PARLEMENTAIRES DE FRANCE MAGAZINE - SEPT 2021

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L’information des élus et des acteurs économiques

Recherche et innovation en santé à l’ère post-Covid-19

Health research and innovation in the post-Covid-19 era © Unsplash - Fusion Medical Animation

© Institut Pasteur / Odile Croissant

© Institut Pasteur/Rémy Robinot, Mathieu Hubert, Vincent Michel, Olivier Schwartz, Lisa Chakrabarti, colorisation Jean-Marc Panaud

SEPTEMBRE / SEPTEMBER 2021

© © Institut Pasteur / Olivier Schwartz (Ultrapole) - Colorisation Jean-Marc Panaud

La recherche de rang mondial et l’innovation technologique constituent l’ADN d’Inria, avec pour ambition de faire émerger et d’accompagner des projets scientifiques et entrepreneuriaux créateurs de valeur pour la France dans la dynamique européenne.

inria.fr

© Inria / Photos C. Morel - Raphaël de Bengy

L’institut national de recherche en sciences & technologies du numérique

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SOMMAIRE - SUMMARY

Rédaction PUBLICOMM B

Z.A. - route de Châteauroux ) 9LOOHGLHX VXU ,QGUH

Recherche et innovation en santé à l’ère post-Covid-19 Health research and innovation in the post-Covid-19 era

Coordination éditoriale et journaliste Carine CHEVAL

Relations institutionnelles Communication Joëlle ALLALI

Publicité Au journal

L’analyse des données, une mission d’avenir pour la DREES

Orienter la recherche publique pour répondre aux attentes économiques et sociétales

Un entretien avec M. Fabrice LENGLART, Directeur général de la Direction de la recherche, des études, de l’évaluation et des statistiques (DREES) du ministère des Solidarités et de la Santé..................................4

Un entretien avec M. Alain DUPREY, Directeur général de l’Association des Instituts Carnot (AiCarnot)......................................................................................12

Data analysis, a mission for the future for DREES

Orienting public research to meet economic and societal expectations

An interview with Mr. Fabrice LENGLART, Director General of the Directorate for Research, Studies, Evaluation and Statistics (DREES) of the Ministry of Solidarity and Health ................................................................5

Interview with Mr Alain DUPREY, Director General of the Association of Carnot Institutes (AiCarnot)......................................................................................13

■ NEHS Digital

Les grands enjeux de la recherche et de l’innovation en santé

$PpOLRUHU O·HIÀFLHQFH GX SDUFRXUV GH VRLQV

■ NEHS Digital ,PSURYLQJ WKH HIÀFLHQF\ RI WKH FDUH SDWKZD\«

La science a besoin d’entretenir le doute et le débat Un entretien avec M. Cédric VILLANI, 'pSXWp GH O·(VVRQQH 9LFH 3UpVLGHQW GH O·2IÀFH SDUOHPHQWDLUH G·pYDOXDWLRQ GHV FKRL[ VFLHQWLÀTXHV HW WHFKQRORJLTXHV 23(&67

Impression &2/25 Z.A., route de Châteauroux ) 9LOOHGLHX VXU ,QGUH

Science needs to nurture doubt and debate An interview with Mr. Cédric VILLANI, MP for Essonne, 9LFH 3UHVLGHQW RI WKH 3DUOLDPHQWDU\ 2IÀFH IRU WKH (YDOXDWLRQ RI 6FLHQWLÀF DQG 7HFKQRORJLFDO &KRLFHV 23(&67

Accroître le taux de sélection des projets de recherche

Septembre / September 2021 ,661 'pS{W OpJDO j SDUXWLRQ

© Unsplash - Satheesh

Sankaran

Key issues in health research and innovation

Un entretien avec M. Thierry DAMERVAL, Président-directeur général de l’Agence nationale de la recherche (ANR)................................................................10

Increasing the selection rate of research projects

Les grands enjeux de la recherche et de l’innovation en santé..................................16-17

Interview with Mr. Thierry DAMERVAL, &KDLUPDQ DQG &KLHI ([HFXWLYH 2IÀFHU of the National Research Agency (ANR)..................................11

The major challenges of research and innovation in health......................................18-19 ■ CHU de Nîmes Rendre l’innovation accessible à tous……........20 ■ Nîmes University Hospital Making innovation accessible to all……......….21

September 2021

© I NEHS DIGITAL

7KLV SXEOLFDWLRQ LV SURWHFWHG E\ FRS\ULJKW $Q\ UHSURGXFWLRQ LQ IXOO RU LQ SDUW RI DUWLFOHV SXEOLVKHG LQ WKLV LVVXH UHTXLUHV WKH H[SOLFLW ZULWWHQ FRQVHQW RI WKH SXEOLVKHU

© Hôpitaux Champagne Sud

7RXWH UHSURGXFWLRQ PrPH SDUWLHOOH GHV DUWLFOHV SXEOLpV GDQV FH QXPpUR QpFHVVLWH H[SOLFLWHPHQW OH FRQVHQWHPHQW écrit de l’éditeur.

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Soutenir les innovations thérapeutiques et la réorganisation du système de santé

+HDOWK D ÀHOG ZKHUH $, KDV WKH PRVW SURPLVLQJ applications

8Q HQWUHWLHQ DYHF 0 3KLOLSSH /$0285(8; Directeur général du Leem /HV (QWUHSULVHV GX 0pGLFDPHQW

Interview with Mr Bruno SPORTISSE, &KDLUPDQ DQG &KLHI ([HFXWLYH 2IÀFHU RI ,QULD

Supporting therapeutic innovations and the reorganisation of the health system An interview with Mr Philippe LAMOUREUX, Managing Director of Leem (Les Entreprises du Médicament)................................................23

■ Hôpitaux Champagne Sud & Université de Technologie de Troyes Une collaboration unique au service de l’organisation logistique des soins.......................24

■ MIAI@Grenoble Alpes /·LQWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH au service de la santé……….....……………...34-35 ■ MIAI@Grenoble Alpes $UWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH in the service of health……………………......36-37 Région Grand Ouest : un acteur innovant en santé

© Unsplash - Drew Hays

■ Champagne Sud Hospitals & Troyes University of Technology A unique collaboration for the logistic organisation of care..............................................25 IA, télémédecine et médecine personnalisée

■ Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes - LS2N………………………...................51 ■ Digital Sciences Lab of Nantes - LS2N….............................................…51 Valoriser les données de santé au service de traitements innovants

© AdobeStock

Grand Ouest Region: an innovative player in health

Un entretien avec Mme 6WpSKDQLH &20%(6 Directrice du Health Data Hub (HDH) .......................................52

■ HUGO Hôpitaux Universitaires Grand Ouest Le OuestDataHub, une réponse originale à l’enjeu sensible du big data en santé……......40

© AiCarnot

AI, telemedicine and personalised medicine

,QWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH WpOpPpGHFLQH HW PpGHFLQH personnalisée : les nouvelles frontières de la santé humaine.....28-29 $UWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH WHOHPHGLFLQH DQG personalised medicine: the new frontiers of human health.......................30-31 La santé, un champ où l’IA a le plus d’applications prometteuses Un entretien avec M. Bruno SPORTISSE, Président-directeur général d’Inria.............................................32

Making the most of health data for innovative treatments An interview with Mrs Stéphanie COMBES, Director of the Health Data Hub (HDH) .....................................53

■ HUGO University Hospitals Grand Ouest The OuestDataHub, an original response to the sensitive issue of big data in health.......…...41

La recherche fondamentale en IA, une ouverture vers de nombreuses applications en santé Un entretien avec le Pr Isabelle RYL, 'LUHFWULFH GX ,$ 3D5LV $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH 5HVHDUFK ,QVWLWXW( (PRAIRIE)..........................................................................................54

■ Laboratoire traitement du signal et de l’image - LTSI Un expert de l’ingénierie biomédicale………....42

Basic research in AI, an opening towards numerous health applications

■ Signal and Image Processing Laboratory – LTSI An expert in biomedical engineering………….43

Interview with Prof. Isabelle RYL, 'LUHFWRU RI ,$ 3D5LV $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH 5HVHDUFK ,QVWLWXW( (PRAIRIE) ........................................................................................55

Région Grand Ouest : un acteur innovant en santé……………………...44-45 Grand Ouest Region: an innovative player in health………………........46-47 ■ CHU de Nantes Anticipons la médecine du futur……………………..48

© DREES

■ Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires – IRISA…………....................50

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■ Research Institute of Computer Science and Random Systems – IRISA………........….................50

© Unsplash - Daniel Schludi

■ Nantes University Hospital Anticipating the medicine of the future………….....49

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Un entretien avec Mme Marie-Christine JAULENT, Directrice du Laboratoire d’informatique médicale et LQJpQLHULH GHV FRQQDLVVDQFHV SRXU OD H VDQWp (LIMICS, unité 1142 Inserm / Sorbonne Université / Université Sorbonne Paris Nord), 'LUHFWULFH GH UHFKHUFKH ,QVHUP

/,0,&6 DUWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH DW WKH VHUYLFH RI KHDOWK innovation An interview with Mrs Marie-Christine JAULENT, Director of the Laboratory of Medical Informatics and Knowledge Engineering for e-Health (LIMICS, unit 1142 Inserm / Sorbonne University / Université Sorbonne Paris Nord), ,QVHUP 5HVHDUFK 'LUHFWRU

Région Île-de-France : l’excellence VFLHQWLÀTXH WHFKQRORJLTXH HW WKpUDSHXWLTXH

■ DIM1Health « Une seule santé » pour lutter contre les maladies infectieuses............................................62 ■ DIM1Health ´2QH +HDOWKµ WR ÀJKW LQIHFWLRXV GLVHDVHV Favoriser l’approche design et la co-construction pour innover en santé Un entretien avec le Pr Jean-François DHAINAUT, Directeur général du Lab Santé Île-de-France, 3URIHVVHXU (PpULWH GH O·8QLYHUVLWp 3DULV 'HVFDUWHV

© Institut Pasteur

/,0,&6 O·LQWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH DX VHUYLFH GH l’innovation en santé

Promote the design approach and co-construction to innovate in health

Privilégier le développement d’approches vaccinales, de nouvelles thérapies et de biomarqueurs diagnostiques

An interview with Prof. Jean-François DHAINAUT, Managing Director of Lab Santé Île-de-France, Professor Emeritus of Paris Descartes University..........................65

Un entretien avec le Pr Sylvie VAN DER WERF, 'LUHFWULFH GX GpSDUWHPHQW 9LURORJLH GH O·,QVWLWXW 3DVWHXU

■ DIM ELICIT Favoriser les technologies innovantes pour les Sciences de la Vie..................................66

Favour the development of vaccine approaches, new therapies and diagnostic biomarkers An interview with Prof. Sylvie VAN DER WERF, 'LUHFWRU RI WKH 9LURORJ\ 'HSDUWPHQW RI WKH ,QVWLWXW 3DVWHXU

■ DIM ELICIT Empowering life sciences with innovative technologies...........................................................67

La décision politique doit être basée sur l’évidence VFLHQWLÀTXH Un entretien avec le Pr Françoise BARRÉ-SINOUSSI, 3UL[ 1REHO GH SK\VLRORJLH RX PpGHFLQH Membre de l’Académie des Sciences en France et de l’Académie de Médecine aux États-Unis, Présidente d’Honneur du Réseau International des Instituts Pasteur, 3UpVLGHQWH GH 6LGDFWLRQ

Maladies infectieuses : un enjeu majeur de santé publique, de recherche et d’innovation

© Institut Pasteur

7KH SROLWLFDO GHFLVLRQ PXVW EH EDVHG RQ VFLHQWLÀF evidence

/ François Gardy

ÍOH GH )UDQFH 5HJLRQ VFLHQWLÀF technological and therapeutic excellence

$Q LQWHUYLHZ ZLWK 3URI )UDQoRLVH %$55e 6,12866, 1REHO 3UL]H LQ 3K\VLRORJ\ RU 0HGLFLQH Member of the Academy of Sciences in France and the Academy of Medicine in the United States, +RQRUDU\ 3UHVLGHQW RI WKH ,QWHUQDWLRQDO 1HWZRUN RI Pasteur Institutes, 3UHVLGHQW RI 6LGDFWLRQ

Valoriser les innovations à fort impact médical, sociétal ou de santé publique Un entretien avec Mme Faten HIDRI, Vice-Présidente de la Région Île-de-France chargée de O·(QVHLJQHPHQW VXSpULHXU HW GH OD 5HFKHUFKH «««««««««««««

Index des annonceurs……………........................…..80 © © Institut Pasteur

Valuing innovations with a high medical, societal or public health impact Interview with Mrs Faten HIDRI, Vice-President of the Île-de-France Region in charge RI +LJKHU (GXFDWLRQ DQG 5HVHDUFK ««««««

/ Olivier Schwartz

(Ultrapole) - Colorisation

Advertisers’ index……………............………………….80

Jean-Marc Panaud

Infectious diseases: a major challenge for public health, research and innovation

Maladies infectieuses : un enjeu majeur de santé publique, de recherche et d’innovation…...................……70-71 Infectious diseases: a major challenge for public health, research and innovation………….............………72-73 $PpOLRUHU OD UHFKHUFKH HW OHV ÀQDQFHPHQWV SRXU OD santé mentale

© Institut Pasteur/Anastassia Mikhailova

Un entretien avec le Dr Martine WONNER, 'pSXWpH GX %DV 5KLQ Membre de la commission des affaires sociales, 0pGHFLQ SV\FKLDWUH

An interview with Dr Martine WONNER, Member of Parliament for Bas-Rhin, Member of the Social Affairs Committee, 3V\FKLDWULVW

September 2021

© AdobeStock

Improving research and funding for mental health

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L’analyse des données, une mission d’avenir pour la DREES Un entretien avec M. Fabrice LENGLART 1,

Pourriez-vous nous présenter les travaux de la DREES liés à cette crise ?

Nous nous sommes d’abord appuyés sur nos outils existants de production statistique tels que les enquêtes en panel auprès d’un échantillon représentatif des médecins généralistes. Plusieurs enquêtes spécifiques ont été lancées depuis le début de la crise pour mesurer leur activité et leurs opinions sur la gestion de crise ou la politique de vaccination. Ce panel a permis d’établir que le suivi des maladies chroniques et des grossesses avait nettement baissé durant le premier confinement, le nombre de consultations pour des problèmes de santé mentale ayant augmenté dans le même temps. La DREES s’est également associée avec l’Inserm pour monter en un temps record la très importante opération statistique Epicov avec le soutien de l’INSEE et de Santé Publique France. Epicov est une enquête de statistique publique, représentative de l’ensemble de la population française, et une cohorte médicale. En mai 2020, plus de 130 000 personnes ont accepté de répondre à un questionnaire sur leur état de santé, la survenue de symptômes évocateurs de la Covid-19 et leurs conditions de confinement. Certaines d’entre elles se sont vu proposer un test sérologique afin de mesurer la prévalence de la maladie au 1

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sortir du premier confinement et d’analyser jusqu’à quel point cette prévalence était liée à des variables socio-démographiques. La deuxième vague d’Epicov était sur le terrain à l’automne 2020 et les nouveaux résultats de prévalence ont été publiés au printemps 2021. Parce que cette enquête est d’une taille exceptionnelle, Epicov fournit des résultats jusqu’au niveau de chaque département. Par ailleurs, la DREES a été amenée pour la première fois à produire des statistiques à fréquence haute : nous publions chaque semaine des statistiques sur les délais d’attente des résultats des tests PCR et antigéniques et assurons désormais un suivi mensuel des bénéficiaires de prestations de solidarité. Sur le terrain des études, un document de travail a été publié analysant les parcours de soins des personnes hospitalisées pour Covid pendant la première vague ; un autre, s’appuyant sur l’analyse conjointe d’EpiCov, des statistiques des hospitalisations et des statistiques des tests, a montré qu’à la veille du deuxième confinement, notre système de test permettait de détecter 6 personnes infectées sur 10.

Enfin, la DREES soutient les autres administrations centrales pour la remontée des données, leur traitement, leur analyse et leur mise en forme, en complément du suivi épidémiologique de Santé Publique France. Mais cette nouvelle « troisième mission » de la DREES, que je crois utile, nécessitera des moyens supplémentaires si nous voulons la pérenniser sans que nos deux missions principales en soient affectées.

l’enquête a montré que la maladie a touché davantage certains territoires densément peuplés et en difficulté comme la Seine-Saint-Denis ; elle a aussi montré qu’elle a affecté davantage les personnes les plus modestes, mais aussi les personnes les plus aisées. Par ailleurs, outre le suivi mensuel des allocataires de prestations de solidarité, la DREES associée à l’Insee dialogue actuellement avec les grandes associations d’aide aux personnes défavorisées afin de faire remonter au mieux l’information sur le public qui frappe à leur porte. À l’automne 2020, la DREES a aussi adapté au contexte sanitaire son barème d’opinion annuel sur notre système de protection sociale, dont nous avons livré les premiers résultats au printemps 2021.

De même, le format des comptes annuels de la santé, dont la publication est attendue

© DREES

Pourriez-vous nous rappeler les missions de la DREES ?

Service statistique ministériel, la DREES remplit deux missions principales : la production de statistiques et d’études sur les solidarités et la santé, et le conseil en matière de politiques sanitaires et sociales auprès des ministres en charge de ces politiques. S’y ajoute un rôle d’animation de la recherche : la DREES fait partie de la gouvernance de plusieurs organismes de recherche, assure le secrétariat du l’Observatoire national du suicide et a suscité la création récente du Health Data Hub. Par ailleurs, le métier de statisticien va de pair avec le développement de compétences poussées en analyse des données. Compétences largement sollicitées depuis le début de la crise sanitaire de la Covid-19 pour offrir un appui aux directions opérationnelles.

© DREES

Directeur général de la Direction de la recherche, des études, de l’évaluation et des statistiques (DREES) du ministère des Solidarités et de la Santé

Comment évaluez-vous les impacts socioéconomiques des politiques publiques dans la lutte contre la Covid-19 ?

Dès juillet 2020, la DREES a publié une revue de littérature et de premiers travaux statistiques sur les inégalités face à la crise sanitaire. EpiCov a permis de caractériser les personnes atteintes par la Covid-19 en fonction de critères sociodémographiques :

à l’automne 2021, sera revu, tout comme celui de notre enquête annuelle sur les établissements de santé, qui comprendra bien sûr un volet spécifique sur l’impact de la crise sur leur organisation. Enfin, l’Observatoire national du suicide a lancé un appel à recherche pour analyser les conséquences de la crise de la Covid-19 sur les comportements suicidaires.

Interview validée le 2 mars 2021 et mise à jour par la rédaction le 13 juillet 2021.

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Data analysis, a mission for the future for DREES An interview with Mr. Fabrice LENGLART 2,

Could you present the work of DREES related to this crisis?

We first used our existing statistical production tools such as panel surveys of a representative sample of general practitioners. Several specific surveys have been launched since the beginning of the crisis to measure their activity and their opinions on crisis management or vaccination policy. This panel has shown that the monitoring of chronic diseases and pregnancies has decreased significantly during the first confinement, while the number of consultations for mental health problems has increased at the same time. DREES also joined forces with Inserm to set up the very important Epicov statistical operation in record time with the support of INSEE and Santé Publique France. Epicov is an official statistical survey, representative of the entire French population, and a medical cohort. In May 2020, more than 130,000 people agreed to answer a questionnaire on their state of health, the occurrence of symptoms suggestive of Covid-19 and their conditions of confinement. Some of them were offered a serological test to measure the prevalence of the disease after the first confinement and to analyse to what extent this prevalence was linked to socio-demographic variables. The second wave of Epicov was in the field in autumn 2020 and the new prevalence results were published in spring 2021. Because this 2

survey is exceptionally large, Epicov provides results down to the level of each department. In addition, DREES has for the first time been required to produce statistics at a high frequency: we publish weekly statistics on waiting times for PCR and antigenic test results and now provide monthly monitoring of solidarity benefit recipients. In the field of studies, a working paper was published analysing the care pathways of people hospitalised for Covid during the first wave; another, based on the joint analysis of EpiCov, hospitalisation statistics and test statistics, showed that on the eve of the second confinement, our testing system was able to detect 6 out of 10 infected people. Finally, DREES supports the other central administrations in data feedback, processing, analysis and formatting, in addition to the epidemiological monitoring of Santé Publique France.

However, this new “third mission” of DREES, which I believe to be useful, will require additional resources if we want to continue it without affecting our two main missions.

© DREES

Could you remind us of DREES’ missions?

As a ministerial statistical service, DREES fulfils two main missions: the production of statistics and studies on solidarity and health, and the provision of advice on health and social policies to the ministers in charge of these policies. In addition, DREES also plays a role in research coordination: DREES is part of the governance of several research bodies, provides the secretariat for the National Suicide Observatory and has led to the recent creation of the Health Data Hub. In addition, the job of statistician goes hand in hand with the development of advanced skills in data analysis. These skills have been in great demand since the start of the Covid-19 health crisis to provide support to operational departments.

© DREES

Director General of the Directorate for Research, Studies, Evaluation and Statistics (DREES) of the Ministry of Solidarity and Health

How do you assess the socio-economic impacts of public policies in the fight against Covid-19?

As early as July 2020, DREES published a literature review and initial statistical work on inequalities in the face of the health crisis. EpiCov made it possible to characterise the people affected by Covid-19 according to socio-demographic criteria: the survey showed that the disease has affected certain densely populated areas in difficulty such as Seine-Saint-Denis more than others; it also showed that it has affected the most modest but also the most well-off people.

Furthermore, in addition to the monthly monitoring of recipients of solidarity benefits, DREES, in association with INSEE, is currently in dialogue with the major associations providing assistance to disadvantaged people in order to provide the best possible feedback on the public who knock on their door. In autumn 2020, DREES also adapted its annual opinion scale on our social protection system to the health context, the first results of which we delivered in spring 2021. Similarly, the format of the annual health accounts, which are due to be published in autumn 2021, will be reviewed, as will that of our annual survey of health establishments, which will of course include a specific section on the impact of the crisis on their organisation.

Finally, the National Suicide Observatory has launched a call for research to analyse the consequences of the Covid-19 crisis on suicidal behaviour.

Interview validated on 2 March 2021 and updated by the editors on 13 July 2021.

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NEHS DIGITAL $PpOLRUHU O·HIÀFLHQFH GX SDUFRXUV GH VRLQV Éditeur, intégrateur et distributeur de solutions santé, NEHS DIGITAL accompagne plus de 2 500 établissements de santé publics et privés et 2 000 cabinets de médecine libérale et de radiologie en France & à l’international pour les aider à faire face aux enjeux actuels du système de santé. Agilité, audace, écoute et pragmatisme font partie de leur ADN. iliale du groupe MNH-nehs, NEHS DIGITAL est une société 100 % française composée d’une équipe de plus de 300 personnes et riche de 5 domaines d’expertise : l’imagerie médicale, la télémédecine (avec une solution globale équipant plus de 2 500 structures de santé), l’organisation du service médical d’interprétation, la production & la coordination de soins, la sécurité et l’interopérabilité des systèmes d’information.

Des solutions de télémédecine globales NEHS DIGITAL propose une solution de téléconsultation déployable en 4 heures sur tout un établissement de santé, une solution de télé-expertise pour effectuer une demande d’avis sur un patient, une solution de télé-radiologie pour échanger les radios entre établissements de santé et demander un second avis, et un service de télé-interprétation avec l’association de radiologues TMF. Plus généralement, NEHS DIGITAL couvre plus de 50 spécialités médicales et une très grande variété d’usages : téléAVC, télé-dermatologie, télé-EEG, téléophtalmologie, psychiatrie, etc.

© I NEHS DIGITAL

Des solutions adaptées pour faire face à la COVID-19 Plus de 1 000 structures ont choisi de faire confiance à l’équipe de NEHS DIGITAL pour faciliter la prise en charge des patients hospitalisés ou confinés à domicile. En plus d’un support 24/7 pour tous les établissements, l’éditeur de logiciels

6

a généralisé la téléconsultation à l’ensemble des centres hospitaliers qui ne sont plus en capacité de suivre des patients atteints de maladies chroniques et mis gratuitement la télé-expertise à la disposition des 500 établissements de santé du réseau national au travers du module « demande d’avis COVID-19 » (avis médicaux ou transferts de patients). NEHS DIGITAL déploie en outre la solution de prise de rendez-vous en ligne KelDoc dans les centres de vaccination dans le cadre de la campagne de vaccination contre la COVID-19 en France. © I NEHS DIGITAL

F

Une mobilisation des radiologues en France inédite Pleinement engagée dans la lutte contre la COVID-19 aux côtés des différentes instances représentatives, la Société Française de Radiologie (SFR) a noué un partenariat avec NEHS DIGITAL pour la mise en œuvre d’une base de données nationale de référence permettant l’amélioration des connaissances et le développement de solutions innovantes pour le diagnostic, le pronostic et le suivi des conséquences de la COVID-19.

Forte de son expertise en matière d’imagerie médicale et de télé-radiologie dans plus de 2000 structures de santé et cabinets de radiologie, l’équipe de NEHS DIGITAL assume les investissements et coûts d’exploitation afférents à la constitution, la maintenance et l’hébergement d’une Base Nationale baptisée FIDAC (French Imaging Database Against Coronavirus) – un projet permis par le regroupement des

dossiers d’imagerie thoracique réalisés en France pour des indications de suspicion de la COVID-19. L’enjeu final est de réaliser des projets de recherche et d’enseignement et stimuler l’écosystème autour des start-ups pour favoriser et accélérer le diagnostic des patients dans le cadre de la radiologie. Plus de 3 millions d’images de scanners ont déjà été recensées.

Perspectives d’avenir Il convient désormais de pérenniser les solutions et les organisations mises en place durant la crise. Le projet FIDAC continuera indirectement avec la coopération forte de Thales et NEHS DIGITAL pour créer une intelligence artificielle appliquée aux images de CT Scans collectées et permettre aux équipes médicales de prioriser les cas en fonction de l’urgence médicale. Six sites pilotes ont expérimenté la première version de ce projet sélectionné dans le cadre de l’appel à projets lancé par le ministère des Armées pour lutter contre la COVID-19.

Autre enjeu : la digitalisation du parcours de soins. L’interopérabilité est cruciale pour faciliter l’intégration des solutions numériques dans les systèmes d’information de santé et la prise en compte des programmes gouvernementaux tels que Ma Santé 2022 avec l’Espace Numérique de Santé. L’objectif : renforcer les services de e-santé proposés aux soignants et, in fine, aux patients.

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NEHS DIGITAL ,PSURYLQJ WKH HIÀFLHQF\ RI WKH FDUH SDWKZD\ As a publisher, integrator and distributor of health solutions, NEHS DIGITAL supports more than 2,500 public and private health establishments and 2,000 private medical and radiology practices in France and abroad to help them meet the current challenges of the health system. Agility, audacity, listening and pragmatism are part of their DNA.

A

Global telemedicine solutions NEHS DIGITAL proposes a teleconsulting solution operational within 4 hours in any health structure, a tele-expertise solution enabling an advice request regarding a patient, a teleradiology solution in order to exchange radiographies between health structures and ask a second advice, and a tele-interpretation service with the TMF association of radiologists.

More generally, NEHS DIGITAL covers more than 50 medical specialties and a wide variety of uses: tele-AVC, teledermatology, tele-EEG, tele-ophthalmology, psychiatry, etc.

© I NEHS DIGITAL

subsidiary of the MNH-nehs group, NEHS DIGITAL is a 100% French company with a team of more than 300 people and 5 areas of expertise: medical imaging, telemedicine (with a global solution equipping more than 2,500 health structures), organisation of the medical interpretation service, production & coordination of care, security and interoperability of information systems.

Radiology (Société Française de Radiologie SFR) has established a partnership with NEHS DIGITAL to implement a national reference database in order to improve knowledge and develop innovative solutions for COVID-19 diagnosis, prognosis and follow-up of consequences.

Customized solutions to face COVID-19 More than 1000 health structures chose to trust NEHS DIGITAL’s team to ease the management of patients who were hospitalized or confined at home. Beside a 24/7 support for all structures, the software publisher has generalised teleconsulting to the whole of hospital centres which can no longer follow up patients with chronic diseases and made free tele-expertise available for the 500 health establishments of the national network via the “COVID-19 advice request” module (medical advices or patient transfers). NEHS DIGITAL also deploys the KelDoc online appointment scheduling solution in vaccination centres in the framework of the vaccination campaign against COVID-19 in France.

Strong with its expertise in medical imaging and tele-radiology in more than 2000 health structures and radiology practices, NEHS DIGITAL’s team assumes the investments and operation costs related to the constitution, maintenance and hosting of the national database FIDAC (French Imaging Database Against Coronavirus). This project was made possible by the grouping of thoracic imaging files executed in France for indications of suspected COVID-19. The ultimate goal is to carry out research and teaching projects and stimulate the ecosystem around start-ups in order to promote and accelerate patient diagnosis thanks to radiology.

More than 3 million scanners images have already been identified.

An unprecedented mobilization of radiologists in France Fully committed to the fight against COVID-19 together with the various representative bodies, the French Society of

Future prospects Now is the time to perpetuate the solutions and organizations which were set up during the crisis. The FIDAC project will continue indirectly with the strong coop-

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eration of Thales and NEHS DIGITAL so as to create an artificial intelligence applied to CT Scans images collected and enable medical teams to prioritize cases according to medical emergency. Six pilot sites have experimented the first version of this project that was selected in the framework of a call by the Ministry of the Armed Forces in order to fight against COVID-19.

Another stake is the digitization of the care pathway. Interoperability is paramount if we want to ease the integration of digital solutions in health information systems and take into account government programs such as « Ma Santé 2022 » (My Health 2022) with the Digital Health Space. The aim is to strengthen e-health services proposed to healthcare professionals and, in fine, to patients.

NEHS DIGITAL 1, rue Augustine Variot B-92240 Malakoff Tél. : + 33 (0)1 43 99 59 22 E-mail : info.digital@groupe-nehs.com https://www.nehs-digital.com/

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La science a besoin d’entretenir le doute et le débat Un entretien avec M. Cédric VILLANI, Député de l’Essonne, 3UpVLGHQW GH O·2IÀFH SDUOHPHQWDLUH G·pYDOXDWLRQ GHV FKRL[ VFLHQWLÀTXHV HW WHFKQRORJLTXHV 23(&67

© Assemblée nationale

En tant que mathématicien et député, quel regard portez-vous sur l’articulation entre le scientifique et le politique dans la gestion de la COVID-19 ?

Un trop grand écart entre le scientifique et le politique a conduit à des contradictions, polémiques, ou confusions dommageables à la science. Certaines controverses scientifiques ont même été transformées en débats de société, comme pour l’hydroxycholoroquine. En France, les médias et le public ont fait pression pour accroître de manière déraisonnable le rythme des publications. Or la science a besoin d’entretenir le doute, le débat. Il n’y a pas de réponse ou de vérité immédiate. Les pays qui ont le mieux traversé la crise sont souvent ceux dotés d’une culture de dialogue renforcé et constant entre l’exécutif et des autorités scientifiques, avec des structures déjà en place, comme en Allemagne ou en Nouvelle-Zélande. L’ouverture internationale est aussi déterminante. L’interaction entre sciences et politique doit donc être remise à plat avec, par exemple, la mise en place d’une représentation scientifique permanente auprès du Gouvernement, voire du Président de la République, pour l’élaboration de réponses sur le temps long.

16 juillet 2020 : examen du rapport de M. Jean-Luc Fugit, député, et M. Roland Courteau, sénateur, sur « L’agriculture face au défi de la production d’énergie » (Salle de l’Office) / 16 July 2020: Examination of the report by Mr Jean-Luc Fugit, MP, and Mr Roland Courteau, Senator, on «Agriculture and the challenge of energy production» (Salle de l’Office)

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Quels devraient être selon vous les axes prioritaires de recherche en matière de santé ?

L’épidémie de Covid-19 nous a rappelé l’importance de l’épidémiologie et de la lutte contre les maladies infectieuses, notamment par la prévention et par le développement d’antiviraux – actions auxquelles il faut ajouter la lutte contre l’antibiorésistance. Les troubles neurodégénératifs constituent un autre domaine prioritaire, de même que les cancers –

notamment pour réduire leur incidence.

Cela passe également par la recherche sur les comportements à risque (tabac, alcool, etc.), une approche environnementale de la santé et la recherche participative avec le recrutement de cohortes de patients pour mieux connaître les déterminants de ces maladies. La recherche en santé doit également tirer parti de l’intelligence artificielle qui ouvre des possibilités en diagnostic clinique, R&D pharmaceutique et recherche fondamentale.

Quel bilan dressez-vous de l’activité de l’OPECST depuis 2017 et sur quels thèmes devraient porter ses prochains rapports ?

Au début de la législature, en accord avec le sénateur Gérard Longuet, j’ai modifié les méthodes de travail de l’OPECST (avec la création de notes scientifiques thématiques) et recruté plusieurs scientifiques issus du monde de la recherche. Ces réformes ont permis de donner plus de réactivité à l’Office, comme l’a montré son intervention dans des délais très courts lors de la crise sanitaire. L’OPECST pourrait à l’avenir se pencher sur la santé environnementale, le numérique, l’énergie, mais aussi les sciences humaines et sociales, un autre tournant majeur pris par l’Office depuis cette législature. La mobilité durable, la souveraineté industrielle européenne, la sobriété numérique et les circuits courts doivent eux aussi rester en haut de l’agenda. À cet égard, je suis très inquiet de la coupe sombre des budgets de recherche européens dans le cadre du programme de relance et j’ai milité pour une ambition accrue dans la loi française de programmation pluriannuelle de la recherche.

© Assemblée nationale

© Assemblée nationale

Le 4 mars dernier, Pierre Henriet, député, et Pierre Ouzoulias, sénateur, ont présenté devant l’OPECST leur rapport « Promouvoir et protéger une culture partagée de l’intégrité scientifique ».

Pourriez-vous nous en dire plus ?

Cette étude a été lancée après plusieurs cas de « méconduites scientifiques » (fraude, plagiat, manque d’indépendance…) qui ont agité de grandes institutions françaises et étrangères. L’épidémie de Covid-19 lui a donné une nouvelle actualité, avec la multiplication des fausses informations, les rétractations d’articles par des revues scientifiques, les serveurs de prépublications, etc.

Le raccourcissement des délais, la course au rendement et l’explosion du nombre des publications ne pouvaient que conduire à ces déconvenues. Cette étude fait un état des lieux de l’intégrité scientifique en France, qui fonctionne sur le principe de l’autorégulation, comme en témoigne la création en 2016 de l’Office français de l’intégrité scientifique (OFIS) et des référents intégrité scientifique (RIS). Dans leur rapport, Pierre Henriet et Pierre Ouzoulias ont présenté plusieurs recommandations, comme renforcer le rôle des RIS dans les établissements de recherche, enrichir les missions de l’OFIS ou encore rendre obligatoire la formation en intégrité scientifique tout au long de la carrière dans la recherche. Les mécanismes de renforcement de l’intégrité scientifique doivent être soutenus à l’heure où les débats parlementaires sur les sujets environnementaux – mais aussi sanitaires – sont de plus en plus sensibles : il est crucial de pouvoir s’appuyer sur des experts compétents et fiables pour contrer les stratégies des industriels occupés à noyer le poisson et à biaiser la science pour éviter que les résultats soient trop clairs.

4 février 2020 : Présentation du numéro de la revue du CNRS Histoire de la recherche contemporaine consacrée à 30 ans d’activité de l’OPECST (Sénat, Salle Médicis) / 4 February 2020: Presentation of the issue of the CNRS journal Histoire de la recherche contemporaine devoted to 30 years of OPECST activity (Senate, Salle Médicis)

Septembre 2021

arlementaires de

rance

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Science needs to nurture doubt and debate An interview with Mr. Cédric VILLANI,

As a mathematician and Member of Parliament, how do you see the relationship between science and politics in the management of COVID-19?

Too great a gap between both aspects has led to contradictions, polemics, or confusions harmful to science. Some scientific controversies have even been transformed into social debates, as in the case of hydroxycholororoquine. In France, the media and the public have exerted pressure to unreasonably increase the pace of publication. But science needs to maintain doubt and debate. There is no immediate answer or truth. The countries that have weathered the crisis best are often those with a culture of enhanced and constant dialogue between the executive and scientific authorities, with structures already in place, as in Germany or New Zealand. International openness is also crucial. The interaction between science and politics must therefore be re-examined with, for example, the setting up of a permanent scientific representation to the Government, or even to the President of the Republic, for the elaboration of responses over a long period of time.

On 4 March, Pierre Henriet, MP, and Pierre Ouzoulias, Senator, presented their report “Promoting and protecting a shared culture of scientific integrity” to the OPECST. Could you tell us more?

This study was launched after several cases of “scientific misconduct” (fraud, plagiarism, lack of independence...) that have agitated major French and foreign institutions. The Covid-19 epidemic has given it a new topicality, with the multiplication of false information, the retraction of articles by scientific journals, pre-print servers, etc.

The shortening of deadlines, the race for yield and the explosion in the number of publications could only lead to these disappointments. This study takes stock of the state of scientific integrity in France, which operates on the principle of self-regulation, as evidenced by the creation in 2016 of the French Office of Scientific Integrity (OFIS) and Reference Persons for Scientific Integrity (RIS). In their report, Pierre Henriet and Pierre Ouzoulias put forward several recommendations, such as September 2021

© Assemblée nationale

MP for Essonne, 3UHVLGHQW RI WKH 3DUOLDPHQWDU\ 2IÀFH IRU WKH (YDOXDWLRQ RI 6FLHQWLÀF DQG 7HFKQRORJLFDO &KRLFHV 23(&67

10 September 2020: Meeting of the OPECST and its scientific council (Senate, Salle René Monory) / 10 septembre 2020 : réunion de l’OPECST et de son conseil scientifique (Sénat, Salle René Monory)

strengthening the role of RIS in research establishments, enriching the missions of OFIS or making training in scientific integrity mandatory throughout a research career. Mechanisms for strengthening scientific integrity must be supported at a time when parliamentary debates on environmental - and also health - issues are becoming increasingly sensitive: it is crucial to be able to rely on competent and reliable experts to counter the strategies of industrialists busy drowning the fish and biasing science to prevent the results from being too clear.

What do you think should be the priority areas for health research?

The Covid-19 epidemic has reminded us of the importance of epidemiology and the fight against infectious diseases, particularly through prevention and the development of antivirals - actions to which must be added the fight against antibiotic resistance. Neurodegenerative disorders are another priority area, as are cancers in particular to reduce their incidence.

This also involves research on risk behaviours (tobacco, alcohol, etc.), an environmental approach to health and participatory research with the recruitment of patient cohorts to gain a better understanding of the determinants of these

diseases. Health research must also take advantage of artificial intelligence, which opens up possibilities in clinical diagnosis, pharmaceutical R&D and fundamental research.

What is your assessment of OPECST’s activity since 2017 and what themes should be the focus of its future reports?

At the beginning of the legislature, in agreement with Senator Gérard Longuet, I modified OPECST’s working methods (with the creation of thematic scientific notes) and recruited several scientists from the world of research. These reforms have made it possible to make the Office more responsive, as demonstrated by its intervention within very short deadlines during the health crisis. In the future, OPECST could focus on environmental health, digital and energy issues, as well as the human and social sciences, another major turning point for the Office since this legislature.

Sustainable mobility, European industrial sovereignty, digital sobriety and short circuits must also remain at the top of the agenda. In this respect, I am very concerned about the drastic cut in European research budgets in the framework of the recovery programme and I have advocated for greater ambition in the French law on multiannual research programming.

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Accroître le taux de sélection des projets de recherche Un entretien avec M. Thierry DAMERVAL,

La nouvelle loi de programmation de la recherche induit un accroissement significatif du budget de l’ANR dès 2021. Pourriez-vous nous en dire plus ?

L’article 2 de cette loi porte notre budget de 750 M€ à 1,2 Md€ dès 2021, une croissance très significative. Cela va nous permettre de viser un taux de sélection des projets de 23 % dès 2021 contre moins de 10 % il y a seulement 5 ans, ainsi qu’un abondement (preciput) des établissements augmenté à 25 %, soit déjà le taux des projets européens (la loi fixe un taux de 40 % à terme). Nous maintenons une part majoritaire de nos financements sur des projets non ciblés et renforçons également la recherche partenariale. À ces 444 M€ supplémentaires s’ajoutent 100 M€ dans le cadre du Plan de relance ciblant le soutien à l’emploi dans la R&D privée. Nous travaillons aussi à simplifier le travail des chercheurs, notamment avec la mise en place en 2021 d’un portail commun des appels à projets avec les autres agences de financement (Inca, Inserm/ANRS-MIE, Ademe, Anses). Nous développons également nos partenariats avec l’AID et avec les régions, comme la Normandie, Pays-de-la-Loire, Grand-Est, Hauts-de-France ou la Guadeloupe. Nous avons aussi un nouvel outil informatique permettant le suivi des projets et donnant une vision consolidée aux directeurs de laboratoires et aux établissements sur l’ensemble des financements apportés par l’ANR concernant leur périmètre. Enfin, il est prévu dans le cadre de la loi de consacrer 1 % de notre budget au partage de la culture scientifique, technique et industrielle via des appels à projets spécifiques et des partenariats avec les grands médias audiovisuels.

Quels sont les instruments de financement et les processus de sélection de l’ANR ?

L’Appel à projets générique (AAPG) soutient chaque année plus de 1 100 projets, proposés par les chercheurs sur une base libre, dans tous les champs de la recherche. Cela représente 70 % de nos financements et un tiers des projets est

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© ANR/ Bertrand Guigou

Président-directeur général de l’Agence nationale de la recherche (ANR)

porté par de jeunes chercheurs qui peuvent ainsi développer leurs propres thématiques. La sélection est effectuée par 50 comités d’évaluation scientifique : c’est une évaluation par les pairs en toute indépendance. L’AAPG est complété par des actions spécifiques ciblant la recherche partenariale via les 160 laboratoires communs avec les TPE-PME-ETI, les chaires industrielles avec de grands groupes et les actions visant à répondre à des besoins de recherche très précis. Ce fut par exemple le cas en 2019 lorsque l’ANR et l’Ademe ont mobilisé, en partenariat avec les collectivités de Guadeloupe, Martinique et Guyane, des chercheurs de différents domaines pour comprendre et lutter contre les échouages massifs des Sargasses sur les côtes d’outre-mer.

Pourriez-vous nous présenter les résultats de l’Appel « Covid-19 » ?

Un premier appel a bénéficié, outre du fonds d’urgence du ministère, du soutien de la FRM, de la Fondation de France et de nombreuses Régions. Il visait à mobiliser rapidement le maximum de compétences pour répondre à des besoins de re-

cherche à court et moyen terme dans 4 grands domaines : physiopathologie, épidémiologie, prévention, sciences humaines et sociales. 110 projets ont été soutenus dès la fin mars et début avril 2020. Des résultats importants ont déjà été obtenus. Pour ne prendre que quelques exemples : citons les deux publications dans Science de l’Institut Imagine sur les bases génétiques des formes graves de la Covid-19, ou l’identification d’une molécule antivirale potentielle par l’Institut Pasteur de Lille. Les sciences humaines et sociales se sont également fortement mobilisées avec de nombreux travaux apportant une expertise aux pouvoirs publics sur l’impact du confinement, l’adhésion aux mesures ou les effets du confinement sur les inégalités sociales, la situation dans les universités ainsi, par exemple, que les pratiques funéraires en situation de crise sanitaire… En avril 2020, l’ANR a décidé de maintenir un 2e appel RA Covid ouvert pendant six mois avec une évaluation au fil de l’eau qui a permis d’élargir le champ de la recherche, notamment aux aspects économiques. En décembre 2020, l’ANR a lancé un 3ème appel à projets « Résilience Covid-19 » afin de financer rapidement des projets à court terme sur des thématiques de recherche encore peu explorées telles que la persistance de symptômes plusieurs mois après l’infection. Ces trois appels spécifiques ont permis le financement et le démarrage rapide de projets, ainsi que la prise en compte de nouvelles questions scientifiques dès leur émergence. Au total, 279 projets ont ainsi été soutenus entre mars 2020 et avril 2021 dans le cadre de ces trois appels, pour un financement de 35,6 millions d’euros. L’Agence a publié un panorama de ces projets de recherche afin d’offrir une vue d’ensemble de son implication dans le soutien à l’effort de recherche nationale Covid-19. Y sont présentés : ses différentes actions, les chiffres-clés de la sélection, la répartition des 279 projets financés par axes de recherche ou par région, le nombre de partenaires impliqués dans ces appels ou encore les grandes dynamiques scientifiques soutenues.

Septembre 2021

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Increasing the selection rate of research projects Interview with Mr. Thierry DAMERVAL,

The new research programming law will lead to a significant increase in the ANR’s budget from 2021. Could you tell us more about it?

Article 2 of this law increases our budget from €750 million to €1.2 billion from 2021, a very significant increase. This will enable us to target a project selection rate of 23% as of 2021, compared to less than 10% only 5 years ago, as well as a (preciput) contribution of institutions increased to 25%, which is already the rate for European projects (the law sets a rate of 40% in the long run). We are maintaining a majority of our funding on non-targeted projects and are also strengthening partnership research. In addition to this additional €444 million, €100 million has been added as part of the Recovery plan targeting support for employment in private R&D. We are also working to simplify the work of researchers, notably with the implementation in 2021 of a common portal for calls for projects with the other funding agencies (Inca, Inserm/ANRS-MIE, Ademe, Anses). We are also developing our partnerships with the AID and with regions such as Normandy, Pays-de-la-Loire, GrandEst, Hauts-de-France and Guadeloupe.

We also have a new IT tool for monitoring projects and providing laboratory directors and establishments with a consolidated view of all the funding provided by the ANR for their area. Finally, the law provides for 1% of our budget to be devoted to sharing scientific, technical and industrial culture via specific calls for projects and partnerships with the major audiovisual media.

What are ANR’s funding instruments and selection processes?

The Generic Call for Projects (AAPG) supports each year more than 1100 projects, proposed by researchers on a free basis, in all fields of research. This represents 70% of our funding and a third of the projects are carried by young researchers who can thus develop their own themes. The selection is carried out by 50 scientific evaluation committees: it is an September 2021

© ANR

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On the occasion of the 1st international conference on Sargassums, the ANR presented the 12 projects selected within the framework of the Sargassum “Research, Development and Innovation” call / A l’occasion de la 1ère conférence internationale sur les Sargasses, l’ANR a présenté les 12 projets sélectionnés dans le cadre de l’appel « Recherche, Développement et Innovation » sur les Sargasses

independent peer review. The AAPG is supplemented by specific actions targeting partnership research via the 160 joint laboratories with VSE-SME-ETI, industrial chairs with large groups and actions to meet very specific research needs. This was the case, for example, in 2019 when the ANR and Ademe, in partnership with the local authorities of Guadeloupe, Martinique and French Guiana, mobilised researchers from different fields to understand and combat the mass stranding of the Sargasso on the overseas coasts.

Could you present us the results of the “Covid-19” Call?

A first appeal benefited, in addition to the Ministry’s emergency fund, from the support of the FRM, the Fondation de France and many Regions. It aimed to rapidly mobilise the maximum number of skills to meet short and medium-term research needs in 4 major fields: physiopathology, epidemiology, prevention, human and social sciences. 110 projects were supported at the end of March and beginning of April 2020. Important results have already been obtained. To take just a few examples: let’s mention the two publications in Science by the Imagine Institute on the genetic basis of severe forms of Covid-19, or the identification of a potential antiviral molecule by the Pasteur Institute of Lille. The human and social sciences have also been strongly mobilised with numerous works providing expertise to public authorities on the impact of containment, adherence to measures or the effects of containment on social in-

equalities, the situation in universities and, for example, funeral practices in the health crisis situation. In April 2020, the ANR decided to keep a 2nd RA Covid call open for six months with a run-ofthe-mill evaluation that broadened the field of research, particularly with regard to economic aspects. In December 2020, the ANR launched a 3rd call for projects “Covid-19 Resilience” in order to rapidly fund short-term projects on research topics that are still little explored, such as the persistence of symptoms several months after infection. These three specific calls allowed the funding and rapid start-up of projects, as well as the consideration of new scientific questions as soon as they emerged. In total, 279 projects were supported between March 2020 and April 2021 within the framework of these three calls, for a total funding of 35.6 million euros. The Agency has published an overview of these research projects in order to provide an overview of its involvement in supporting the Covid-19 national research effort. It presents its various actions, the key selection figures, the distribution of the 279 projects funded by research area or region, the number of partners involved in these calls and the major scientific dynamics supported.

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Orienter la recherche publique pour répondre aux attentes économiques et sociétales Un entretien avec M. Alain DUPREY,

Quels sont les chiffres-clés et les grands domaines de compétence du réseau Carnot ?

Depuis le 1er janvier 2020 notre nouveau périmètre totalise 39 instituts Carnot : ils représentent 55 % de l’activité de recherche publique menée à la demande des entreprises et 20 % de sa force de frappe avec 35 000 chercheurs (10 000 doctorants et 25 000 titulaires). Par ailleurs les Carnot ont réalisé en 2019 un chiffre d’affaires direct de 527 M€ financés par les entreprises (825 M€ si l’on inclut les revenus de propriété intellectuelle, d’expertise et de prestations fournies par les plates-formes technologiques) et un budget consolidé de 2,8 Md€ dont 30 % de revenus directs venant des entreprises et 21 % issus de projets collaboratifs subventionnés (plus de 51 % de financements compétitifs). Les Carnot sont également signataires de 26 300 publications scientifiques, soit un tiers du total français. Ils ont créé 85 start-ups et effectué 1 150 dépôts prioritaires de brevets en 2019, ce qui les place au deuxième rang national derrière PSA (1 180 dépôts). In fine le réseau Carnot est, avec le Fraunhofer allemand, le seul acteur européen doté d’une masse critique suffisante pour couvrir l’ensemble des domaines de recherche et répondre aux attentes de tous les grands secteurs d’activité : numérique – électronique - sécurité, santé et sport, transport, énergie, agriculture et agro-industrie, industrie 4.0, chimie – matériaux – construction, environnement, industries de la mer, mode et luxe.

Pourriez-vous nous présenter l’offre de R&D du réseau Carnot pour les entreprises ?

Nos partenariats se déclinent selon 5 volets : bien sûr la recherche contractuelle, mais aussi les projets collaboratifs sous l’impulsion de l’ANR, du PIA ou de la Commission européenne, les laboratoires communs avec entreprises (une quarantaine se créent chaque année et s’inscrivent dans la durée en fonction de la stratégie de développement de l’entreprise), le conseil et l’expertise (un levier intéressant pour amorcer des partenariats avec les PME et ETI), et l’accès à nos plates-formes technologiques structurées

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© Antoine Doyen

Directeur général de l’Association des Instituts Carnot (AiCarnot)

en réseaux (santé, transport, énergie…).

Notre objectif est de mobiliser l’ensemble de nos ressources pour répondre aux besoins d’innovation des entreprises dans chacun des grands secteurs d’activité.

Comment le réseau Carnot a-t-il mis son expertise au service de la lutte contre la Covid-19 ?

Nous avons pu compter sur les 8 Carnot spécialisés dans la santé : Pasteur Microbes & Santé, Curie Cancer, Voir & Entendre, CALIM, ICM, Imagine, Opale et l’APHP, sans oublier la douzaine de Carnot qui ont offert leurs compétences en matière de numérique, de matériaux… À titre d’exemples, l’institut Carnot MICA a soutenu la start-up Spartha Medical pour l’élaboration d’un spray antiviral permettant d’éliminer le SARS-CoV-2 de n’importe quelle surface, les chercheurs du Carnot ARTS ont formé un consortium d’industriels pour concevoir en un temps record une valve trachéale pour faciliter les intubations tandis que le Carnot CEA LETI a collaboré avec le Carnot APHP et le groupe Bertin Technologies pour permettre à son biocollecteur de particules biologiques de capturer les particules du virus COVID-19 présentes dans l’air. Parallèlement à ces réponses à des demandes urgentes, le réseau Carnot s’implique à moyen terme dans le développement de vaccins et de thérapies.

Comment assurez-vous le ressourcement scientifique et quels exemples de transferts technologiques pouvez-vous nous donner ?

Vous devez savoir que l’abondement Carnot est assis sur l’effort de recherche partenariale réalisé par l’institut en année N-1 et que 75 % du total sont utilisés pour financer le ressourcement scientifique sur des sujets d’avenir pour la société et les entreprises, en lien avec la connaissance de l’état de l’art et ce qui est réalisable d’ici 5 ans ou à 30 ans. Les exemples de partenariats Carnot – entreprises ne manquent pas : la start-up 45-8 Energy a mis en œuvre une nouvelle méthode d’exploration de l’hélium avec l’aide de l’Institut Carnot ICÉEL afin d’assurer une production locale et écoresponsable, l’entreprise Vinci Technologie a pu, grâce à son partenariat avec le Carnot IFPEN Ressources Energétiques, proposer à ses clients différentes générations chaque fois plus performantes et plus riches en fonctionnalités de son produit Rock-Eval® d’analyse chimique pour la prospection et l’étude des sols, Malengé Packaging produit désormais des emballages souples répondant aux exigences de recyclabilité qui s’imposent aux industriels de l’agroalimentaire grâce au soutien du Carnot PolyNat (CTP)…

Quels sont selon vous les principaux défis à venir pour le réseau Carnot ?

Nous sommes animés par une grande ambition : faire passer notre chiffre d’affaires consolidé avec les entreprises de 525 M€ à 1 Md€ d’ici 2030. Cela passe par un réajustement du taux moyen d’abondement Carnot, supérieur à 30 % en 2006 et tombé en dessous de la barre des 12 % en 2020. Nous avons besoin d’un dispositif Carnot qui reste incitatif pour favoriser le développement de la recherche partenariale. Nous en appelons donc à l’engagement de l’État pour financer les actions en faveur des 39 Carnot. Un doublement du soutien gouvernemental est prévu à l’horizon 2027 dans le cadre de la LPR de la LPLF mais tout dépendra de la trajectoire de ce doublement… Nous attendons un soutien massif dès 2021 en phase avec le plan de relance des entreprises qui comptent sur les Carnot !

Septembre 2021

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Orienting public research to meet economic and societal expectations Interview with Mr Alain DUPREY,

What are the key figures and the main areas of competence of the Carnot network?

Since 1 January 2020, our new scope of activities has totalled 39 Carnot institutes: they represent 55% of the public research activity carried out at the request of companies and 20% of its strike force with 35,000 researchers (10,000 PhD students and 25,000 holders). In addition, in 2019 the Carnot institutes generated direct sales of €527 million financed by companies (€825 million if income from intellectual property, expertise and services provided by the technology platforms is included) and a consolidated budget of €2.8 billion, 30% of which came directly from companies and 21% from subsidised collaborative projects (more than 51% from competitive funding). The Carnot are also signatories to 26,300 scientific publications, i.e. a third of the French total. They have created 85 start-ups and made 1,150 priority patent filings in 2019, placing them in second place nationally behind PSA (1,180 filings). Ultimately the Carnot network is, with the German Fraunhofer, the only European player with sufficient critical mass to cover all fields of research and meet the expectations of all the major sectors of activity: digital - electronics safety, health and sport, transport, energy, agriculture and agro-industry, industry 4.0, chemicals - materials - construction, environment, marine industries, fashion and luxury goods.

Could you present the Carnot network’s R&D offer for companies?

Our partnerships are divided into 5 areas: of course contractual research, but also collaborative projects under the impetus of the ANR (National Research Agency), the PIA (Future Investment Programme) or the European Commission, joint laboratories with companies (about forty are created each year and are part of the long-term development strategy of the company), consulting and expertise (an interesting lever to initiate partnerships with SMEs and ETIs), and access to our technological platforms structured into networks (health, transport, energy, etc.). Our objective is to mobilise all our resources to meet the innovation needs of companies in each of the major sectors of activity.

September 2021

© AiCarnot

Director General of the Association of Carnot Institutes (AiCarnot)

How did the Carnot network put its expertise to the service of the fight against Covid-19?

We have been able to count on the 8 Carnots specialised in the health sector: Pasteur Microbes & Santé, Curie Cancer, Voir & Entendre, CALIM, ICM, Imagine, Opale and the AP-HP, not forgetting the dozen or so Carnot which offered their skills in digital technology, materials... For example, the MICA Carnot institute supported the start-up Spartha Medical for the development of an antiviral spray to eliminate SARS-CoV-2 from any surface, Carnot ARTS researchers formed a consortium of industrialists to design in record time a tracheal valve to facilitate intubations, while CEA LETI Carnot collaborated with Carnot AP-HP and the Bertin Technologies group to enable its biological particle collector to capture particles of the COVID-19 virus present in the air. Alongside these responses to urgent requests, the Carnot network is involved in the medium term in the development of vaccines and therapies.

How do you ensure scientific resourcing and what examples of technology transfer can you give us?

You should know that the Carnot contribution is based on the partnership research effort carried out by the institute in year N-1 and that 75% of the total is used to finance scientific resourcing on subjects of the future for society and companies, in relation to knowledge of the state of the art and what is achievable in 5 years time or 30 years from now. There is no shortage of examples of Carnot-companies partnerships: the start-up 45-8 Energy has imple-

mented a new helium exploration method with the help of the ICÉEL Carnot Institute to ensure local and eco-responsible production; thanks to its partnership with the Carnot IFPEN Ressources Energétiques, Vinci Technologie has been able to offer its customers different generations of its Rock-Eval® chemical analysis product for prospecting and soil studies, each time more efficient and richer in functionalities; Malengé Packaging now produces flexible packaging that meets the recyclability requirements imposed on the food industry thanks to the support of PolyNat Carnot (CTP)...

In your opinion, what are the main challenges ahead for the Carnot network?

We are driven by a great ambition: to increase our consolidated turnover with companies from €525m to €1bn by 2030. This will require a readjustment of the average Carnot contribution rate, which was over 30% in 2006 and fell below the 12% mark in 2020. We need a Carnot system that remains an incentive to encourage the development of partnership research. We therefore call for the State’s commitment to finance the actions in favour of the 39 Carnot Institutes. A doubling of government support is planned for 2027 within the framework of the LPR of the LPLF (research programming law 2021-2030 of the public finance programming law) but everything will depend on the trajectory of this doubling... We expect massive support from 2021 in phase with the recovery plan for the companies that can rely on the Carnot network!

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Les grands enjeux de la recherche et de l’innovation en santé

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Sankaran

Key issues in health research and innovation

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Les grands enjeux de la recherche et de l’innovation en santé Le secteur biologie-santé concerne des disciplines très diverses : biologie, physiologie, médecine, épidémiologie, pharmacie, biothérapies, technologies pour la santé, santé publique, sciences humaines et sociales. Les recherches dans ces GLVFLSOLQHV UHSUpVHQWHQW SOXV GX WLHUV GH O·HQVHPEOH GHV SXEOLFDWLRQV VFLHQWLÀTXHV IUDQoDLVHV 3DQRUDPD QRQ H[KDXVWLI GH FHV GLVFLSOLQHV HW GHV DFWHXUV DX F±XU GH OD UHFKHUFKH HW GH O·LQQRYDWLRQ HQ VDQWp /HXU ÀO G·$ULDQH DPpOLRUHU OD TXDOLWp de vie et les soins apportés aux patients. ancer, maladies chroniques, immunologie, maladies neurodégénératives, maladies rares, thérapie génique et thérapies cellulaires, nanotechnologies, lutte contre l’antibiorésistance, « One Health » : autant d’enjeux majeurs de santé publique que l’irruption du SARSCoV-2 en 2019 ne saurait occulter.

En France, les cancers représentent la première cause de décès chez l’homme, et la deuxième chez la femme. En 2018 l’Institut national du cancer (InCA) a recensé 382 000 nouveaux cas et 157 400 décès. Et si le taux de mortalité standardisé a diminué de 2 % par an chez les hommes et de 0,7 % chez les femmes entre 2010 et 2018, 40 % des cancers peuvent être évités si l’on s’attaque aux 4 principaux facteurs de risque que sont le tabac, l’alcool, l’alimentation déséquilibrée et le surpoids. En amont de la prévention, des dépistages et des traitements (avec de nouveaux médicaments d’immunothérapie spécifique dont les inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité et les cellules CAR-T, médicaments de thérapie cellulaire et génique), la recherche joue un rôle majeur pour améliorer la prise en charge des patients.

Améliorer la prise en charge des maladies chroniques En France, 20 millions de patients souffrent de maladies chroniques, à l’origine de nombreuses complications graves, d’invalidités et de souffrances physiques et morales. Soutenue par l’AP-HP, la

© ComPaRe - AP-HP

Dévoilée le 4 février dernier par le président de la République, la stratégie dé-

cennale de lutte contre les cancers 20212030 bénéficie d’un financement de près de 1,74 milliard d’euros pour les 5 prochaines années, dont 634 millions dédiés à la recherche - en hausse de 20 % par rapport au Plan cancer 2014-2019. Parallèlement à l’appel à projet « High RiskHigh Gain » pour la recherche contre les cancers de mauvais pronostics et contre les cancers pédiatriques, les premières applications de la plateforme de données seront lancées dans les prochains mois pour mettre l’intelligence artificielle au service du développement de traitements.

Ces actions viennent compléter les 11 Programmes d’actions intégrées de recherche (PAIRs) lancés en 2009 par l’InCA en partenariat avec la Ligue contre le cancer et la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, et les 8 SIRIC (sites de recherche intégrée sur le cancer) qui réunissent services médicaux, équipes de recherche multidisciplinaire, ressources et services communs performants.

Une étude de ComPaRe impliquant 1 022 patients souffrant de Covid long a fait l’objet d’une publication dans la revue Clinical Infectious Diseases le 29 avril 2021. / A ComPaRe study involving 1,022 patients with long-term Covid was published in the journal Clinical Infectious Diseases on 29 April 2021

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ÉDITION 2021

© InCA

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communauté de patients pour la recherche ComPaRe s’appuie sur une large e-cohorte de 100 000 patients adultes atteints d’une ou de plusieurs maladie(s) chronique(s) pour étudier la prise en charge générale des maladies chroniques et la multimorbidité, répondre à des questions spécifiques à certaines maladies chroniques grâce à la création de cohortes spécifiques et placer le patient au cœur de la recherche. Les participants seront suivis pendant 10 ans.

ComPaRe est très active sur le front éditorial. En témoignent une étude de ComPaRe Vitiligo, publiée dans le Journal of the American Academy of Dermatology en mars 2021, une étude de ComPaRe Asthme sur l’asthme et la Covid publiée dans le Journal of Asthma le 10 juin 2021 ou encore une étude impliquant 1 022 patients souffrant de Covid long publiée dans Clinical Infectious Diseases le 29 avril 2021 : les chercheurs ont utilisé une méthode originale pour développer et valider la première mesure scientifique de la sévérité de la maladie et de son impact sur la vie des patients.

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© Ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation

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Les 75 innovateurs valorisés dans le cadre du concours d’innovation i-Lab 2019 / The 75 innovators honoured in the i-Lab 2019 innovation competition

Programmes et équipements prioritaires de recherche exploratoires La santé était au cœur de l’appel à programmes « Programmes et équipements prioritaires de recherche exploratoires » (PERP). Bâtie sur les enseignements tirés des actions « Equipements structurants pour la recherche » et « Programmes prioritaires de recherche » du P.I.A. 3, cette action du quatrième programme d’investissements d’avenir (P.I.A.4) et du plan France Relance vise à construire ou consolider un leadership français dans des domaines scientifiques prioritaires et susceptibles d’être liés à une transformation, notamment sanitaire. 67 lettres d’intention ont été déposées à la fin mai 2021 et les premiers PEPR exploratoires retenus ont annoncés courant septembre 2021. Il est prévu de lancer une vingtaine de PEPR exploratoires dans les trois premières années du P.I.A.4 pour un montant total d’un milliard d’euros. Une deuxième vague sera ouverte au 3ème trimestre 2021. L’État a également défini des champs stratégiques prioritaires dont certains en santé : santé publique, santé mentale, destins cellulaires, exposome chimique et EcoHealth.

Les PERP visent deux objectifs : préparer l’émergence des futurs domaines d’expertise et de leadership scientifique de la France à l’international ; et structurer le plus largement possible les communautés scientifiques. Un appel qui devrait trouver un écho favorable auprès des grands acteurs de la recherche que sont l’Inserm, les IHU, les CHU, le C.N.R.S.-INSB, le C.E.A.-SDV, l’InCA, l’Institut Pasteur, l’Institut Curie, l’Institut Gustave Roussy, le Genopole, les établissements d’enseiSeptember 2021

gnement supérieur, les laboratoires pharmaceutiques… Mais aussi les facilitateurs de la recherche partenariale et de l’innovation qui englobent les SATT, Bpifrance, les instituts Carnot, les pôles de compétitivité et autres incubateurs.

Les chiffres-clés de la recherche et de l’innovation en France • 51,8 Md€ de dépense intérieure de R&D, soit 2,20 % du PIB • 65,5 % des travaux de R&D réalisés par les entreprises pour un montant de 34 Md€ • 305 000 chercheurs en E.T.P. (2018) • 8ème rang en part mondiale des publications scientifiques (2019) • 5ème rang mondial dans le système européen des brevets (2019) • 4 000 jeunes entreprises innovantes bénéficiaires de 203 M€ en 2018 • 7 900 entreprises bénéficiaires de 254 M€ de crédit d’impôt innovation en 2018 • 6,5 Md€ de crédit d’impôt recherche en 2018 • 910 M€ de budget de recherche et de transfert de technologie pour les collectivités territoriales.

Source : « L’état de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation en France (n° 14 - Avril 2021) » du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.

Faire de la France la 1ère nation européenne innovante et souveraine en santé Produire et mettre à disposition des patients et des soignants les innovations en santé de demain : c’est tout l’enjeu du Concours d’innovation (i-Lab, i-PhD, iNov). Organisé par le gouvernement, cet événement annuel favorise la création et le développement d’entreprises innovantes, nées des avancées de la recherche de pointe française. Son édition 2021 a mis à l’honneur 243 lauréats, tous volets confondus. À titre d’exemple, Manuel Blanc a reçu l’un des 10 Grands Prix iLab 2021 pour Glunozumab, une biothérapie innovante visant à soigner les accidents vasculaires cérébraux et la sclérose en plaques. Il sera accompagné par un parrain pour développer sa future entreprise, rejoignant ainsi les 2 155 entreprises de technologies innovantes créées grâce au concours i-Lab entre 1999 et 2021.

Stratégie Innovation Santé 2030 : un plan de 7 milliards d’euros pour faire de la France la première industrie de santé européenne Résultat des travaux du Conseil stratégique des industriels de santé (CSIS), cette stratégie qui s’inscrit dans le PIA a fixé 7 mesures pour l’innovation en santé (renforcer la capacité de recherche biomédicale, soutenir les 3 secteurs d’avenir des industries de santé, faire de la France le pays leader en Europe sur les essais cliniques, permettre une équité d’accès aux soins et offrir aux innovations un cadre d’accès au marché accéléré et simplifié, offrir un cadre économique prévisible et cohérent avec l’objectif de souveraineté sanitaire et industrielle, soutenir l’industrialisation des produits de santé sur le territoire français et accompagner la croissance des entreprises du secteur, créer une agence d’innovation en santé) ainsi que 3 stratégies d’accélération : biothérapie et bioproduction de thérapies innovantes, santé numérique (IA, IoT… en lien avec le projet de ParisSanté Campus), maladies infectieuses émergentes et menaces nucléaires, radiologiques, biologiques et chimiques. Autant d’angles d’attaque pour faire face au triple enjeu de l’efficacité du système de soins, de la croissance économique et de la souveraineté sanitaire française.

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The major challenges of research and innovation in health The biology-health sector covers a wide range of disciplines: biology, physiology, medicine, epidemiology, pharmacy, biotherapies, health technologies, public health, human and social sciences. Research in these disciplines accounts for PRUH WKDQ D WKLUG RI DOO )UHQFK VFLHQWLÀF SXEOLFDWLRQV $ QRQ H[KDXVWLYH RYHUYLHZ RI WKHVH GLVFLSOLQHV DQG WKH SOD\HUV DW WKH heart of health research and innovation. Their common thread: improving the quality of life and care provided to patients.

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ancer, chronic diseases, immunology, neurodegenerative diseases, rare diseases, gene therapy and cell therapy, nanotechnologies, the fight against antibiotic resistance, “One Health”: these are all major public health issues that the arrival of SARS-CoV-2 in 2019 should not obscure.

search sites) which bring together medical services, multidisciplinary research teams, resources and efficient shared services.

Improving the management of chronic diseases In France, 20 million patients suffer from chronic diseases, which cause many

serious complications, disabilities and physical and moral suffering. Supported by the AP-HP, the ComPaRe research patient community relies on a large e-cohort of 100,000 adult patients with one or more chronic diseases to study the general management of chronic diseases and multimorbidity, to answer specific

Unveiled on 4 February by the President of the Republic, the ten-year cancer strategy 2021-2030 has been allocated nearly €1.74 billion in funding for the next five years, of which €634 million is dedicated to research - a 20% increase compared to the 2014-2019 Cancer Plan. In parallel with the “High Risk-High Gain” call for projects for research into cancers with a poor prognosis and paediatric cancers, the first applications of the data platform will be launched in the coming months to use artificial intelligence to develop treatments. These actions complement the 11 Integrated Research Action Programmes (PAIRs) launched in 2009 by the INCA in partnership with the Cancer League and the ARC Foundation for Cancer Research, and the 8 SIRICs (Integrated cancer re-

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In France, cancer is the leading cause of death in men and the second leading cause of death in women. In 2018 the French National Cancer Institute (INCA) recorded 382,000 new cases and 157,400 deaths. And while the standardised mortality rate fell by 2% per year in men and 0.7% in women between 2010 and 2018, 40% of cancers can be avoided if the four main risk factors are tackled: tobacco, alcohol, unbalanced diet and excess weight. Upstream of prevention, screening and treatment (with new specific immunotherapy drugs including immune checkpoint inhibitors and CAR-T cells, cell and gene therapy drugs), research plays a major role in improving patient care.

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questions about certain chronic diseases through the creation of specific cohorts and to place the patient at the heart of the research. Participants will be followed for 10 years.

ComPaRe is very active on the editorial front. Let us quote a ComPaRe Vitiligo study, published in the Journal of the American Academy of Dermatology in March 2021, a ComPaRe Asthma study on asthma and Covid published in the Journal of Asthma on 10 June 2021 or a study involving 1,022 patients suffering from long Covid published in Clinical Infectious Diseases on 29 April 2021: researchers have used an original method to develop and validate the first scientific measure of the severity of the disease and its impact on the life of the patients.

Priority programmes and equipment for exploratory research Health was at the heart of the call for programmes “Priority programmes and equipment for exploratory research” (PERP). Built on the lessons learned from the “Structuring equipment for research” and “Priority research programmes” actions of the P.I.A. 3, this action of the fourth future investment programme (P.I.A.4) and the France Relance plan aims to build or consolidate French leadership in priority scientific fields likely to be linked to a transformation, particularly in health. 67 letters of intent were submitted by the end of May 2021 and the first selected exploratory PEPRs were announced in September 2021. It is planned to launch around twenty exploratory PEPRs in the first three years of the P.I.A.4 for a total amount of one billion euros. A second wave will be launched in the third quarter of 2021. The State has also defined strategic priority fields, including some in health: public health, mental health, cellular destinies, chemical exposome and EcoHealth.

The PERPs have two objectives: to prepare the emergence of future areas of expertise and scientific leadership for France on the international stage; and to structure the scientific communities as widely as possible. This call for proposals should find a favourable echo among the major research players such as Inserm, IHUs (university hospital institutes), CHUs (university hospital centres), the C.N.R.S.-INSB, the C.E.A.- SDV, InCA, Institut Pasteur, Institut Curie, Institut Gustave Roussy, Genopole, higher education establishments, pharmaceutical laboratories...

But also the facilitators of partnership research and innovation which include SATTs (technology transfer acceleration companies), Bpifrance (Public Investment Bank), Carnot institutes, competitiveness clusters and other incubators.

Making France the leading innovative and sovereign European nation in health Producing and making available to patients and carers the health innovations

Key figures for research and innovation in France - 51.8 billion in domestic R&D expenditure, or 2.20% of GDP - 65.5% of R&D work carried out by companies, amounting to €34bn - 305,000 researchers in FTE (2018) - 8th place in the world in terms of scientific publications (2019) - 5th worldwide in the European patent system (2019) - 4,000 young innovative companies benefited from €203m in 2018 - 7,900 companies benefited from €254m of innovation tax credit in 2018 - 6.5 billion euros in research tax credit in 2018 - 910 M€ of research and technology transfer budget for local authorities.

Source: « L’état de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation en France (n°14 - Avril 2021) » from the Ministry of Higher Education, Research and Innovation.

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of tomorrow: this is the challenge of the Innovation Competition (i-Lab, i-PhD, i-Nov). Organised by the government, this annual event promotes the creation and development of innovative companies born of advances in French cuttingedge research. Its 2021 edition honoured 243 prize-winners from all fields. For example, Manuel Blanc was awarded one of the 10 i-Lab 2021 Grand Prizes for Glunozumab, an innovative biotherapy aimed at treating cerebral vascular accidents and multiple sclerosis. He will be supported by a sponsor to develop his future company, thus joining the 2 155 innovative technology companies created thanks to the i-Lab competition between 1999 and 2021.

Health Innovation Strategy 2030: a €7 billion plan to make France the leading European health industry The result of the work of the Strategic Council of Health Industries (CSIS), this strategy, which is part of the PIA, has set out seven measures for innovation in health (strengthening biomedical research capacity, supporting the three sectors of the future of the health industries, making France the leading country in Europe for clinical trials, etc.), to allow equal access to care and offer innovations an accelerated and simplified market access framework, to offer a predictable economic framework consistent with the objective of health and industrial sovereignty, to support the industrialisation of health products on French territory and to accompany the growth of companies in the sector, to create a health innovation agency) as well as 3 acceleration strategies: biotherapy and bioproduction of innovative therapies, digital health (AI, IoT... in connection with the ParisSanté Campus project), emerging infectious diseases and nuclear, radiological, biological and chemical threats. These are all angles of attack to meet the triple challenge of the efficiency of the healthcare system, economic growth and French health sovereignty.

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CHU de Nîmes Rendre l’innovation accessible à tous L’innovation fait partie intégrante de l’ADN du CHU de Nîmes. Il l’accompagne selon deux axes : une production propre et un accompagnement des projets d’industriels ou d’acteurs académiques.

En 2020 nous avons lancé une centaine de projets de recherche dont une vingtaine sur la Covid-19 et participé à 150 nouveaux projets pour des industriels et autres institutions » explique Anissa Megzari, directrice de la Recherche, des Partenariats Hospitalo-Universitaires et Internationaux. Fort d’une vingtaine de brevets et logiciels, l’établissement a noué des partenariats avec la CCI du Gard et la SATT AxLR pour accompagner ses équipes et diffuser leurs inventions. Deux événements sont prévus à l’automne : la troisième édition du trophée Innov’Action, qui récompense un projet porté par un professionnel du CHU, et une journée de sensibilisation éponyme, pour informer et décomplexer.

Le CHU de Nîmes accompagne l’innovation des industriels grâce à son Institut d’évaluation du dispositif médical (IDIL), l’organisation avec Eurobiomed et AD’OCC d’une journée nationale annuelle dédiée au DM (la prochaine est programmée le 21 octobre 2021), son centre de ressources biologiques et ses partenariats en co-développement (robotique chirurgicale, serious games…). Le credo de cet acquéreur régulier des dernières innovations techniques ? « La transversalité et les partenariats au service de l’innovation en santé et du rayonnement économique du territoire. » Galénique et robotisation Fer de lance de l’innovation au CHU, l’Unité de Production des Médicaments propose des préparations galéniques surmesure et travaille sur l’impression 3D de médicaments – avec une place de leader national pour les publications sur ce thème. « Cette Unité sera bientôt dotée de nouveaux locaux conformes aux réglementations de l’industrie pharmaceutique pour l’impression 3D et la fabrication de médicaments innovants » se félicite le Dr Ian Soulairol, pharmacien hospitalier responsable. Cette première extension ouvrira ses portes dès février 2022 et une seconde permettant d’accueillir des start-up dans ce domaine est à l’étude. Expert international dans l’application de techniques industrielles à de toutes petites échelles pour la médecine personnalisée,

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le CHU est aussi doté d’une plate-forme de fabrication de placébos pour les études cliniques randomisées en double aveugle et explore des pistes prometteuses : les phages, la transplantation de microbiote fécal et le cannabis thérapeutique.

Autre axe d’innovation : la robotisation. « Des automates sont en cours d’acquisition pour sécuriser et rationaliser la délivrance de médicaments » explique le Dr Clarisse Roux-Marson. Leur atout ? L’automatisation de la préparation des doses à administrer et la préparation des doses unitaires. L’objectif est de prévenir les erreurs médicamenteuses ; à terme les doses unitaires seront pourvues d’un code datamatrix pour un traçage optimal de la préparation à l’administration. Une première pour un CHU. Autre première : le CEPRIM (Centre d’Evaluation et de Prévention du Risque Iatrogène Médicamenteux). L’équipe pluridisciplinaire y assure le suivi ambulatoire au long cours des patients complexes, les plus à risque d’avoir un événement indésirable. « Ce centre a pour but d’améliorer l’adhésion thérapeutique et de garantir le bon usage du traitement médicamenteux. » Radiologie : une innovation multiforme Ancrée sur le terrain et soucieuse du service médical rendu, la recherche en radiologie est intimement associée aux industriels autour de quatre axes. « La physique des rayonnements ionisants (radiologie diagnostique) constitue le premier axe » explique le Pr Jean-Paul Beregi, responsable

du service de Radiologie et d’Imagerie médicale. Les scanners en 3D, qui utilisent des basses ou très basses doses, améliorent la sécurité des patients et proposent une alternative compétitive vis-à-vis de la radiographie classique.

Deuxième axe : la radiologie interventionnelle pour l’oncologie (ablation précise des zones à traiter) et les applications vasculaires, le développement de nouvelles particules d’embolisation pour calmer les inflammations ostéoarticulaires, les destructions tumorales par cryoablation (un partenariat industriel spécifique du CHU), l’exploration d’indications nouvelles pour la prostate, le foie et la thyroïde. Troisième axe : l’imagerie. « Des logiciels d’IA nous permettent de détecter dans les images d’IRM les anomalies prédictives de la maladie d’Alzheimer et du syndrome des antiphospholipides ou SAPL. » Quatrième et dernier axe : la santé publique et la veille sanitaire. Fruit d’un partenariat avec la start-up toulousaine Medexprim, la constitution d’un entrepôt de données d’imagerie et de données ancillaires vise la prévention du cancer et la fabrication de logiciels d’IA pour prédire notamment la réponse à un traitement. « La radiologie favorise l’innovation, la médecine 6P, l’alliance public-privé autour des données. » Aujourd’hui elle peut se substituer à la chirurgie. Avec un impératif éthique : la garantie humaine vis-àvis des technologies et des données. Le soignant reste responsable des machines… et maître de son interprétation.

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Nîmes University Hospital Making innovation accessible to all

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sion will open its doors in February 2022 and a second extension to accommodate start-ups in this field is under study. An international expert in the application of industrial techniques on a very small scale for personalised medicine, the university hospital also has a platform for manufacturing placebos for randomised double-blind clinical studies and is exploring promising avenues: phages, transplantation of faecal microbiota and therapeutic cannabis.

© CHU de Nîmes

In 2020, we launched around one hundred research projects, including twenty on Covid-19, and participated in 150 new projects for industrialists and other institutions,” explains Anissa Megzari, Director of Research, University Hospital and International Partnerships.

With some twenty patents and software, the institution has formed partnerships with the CCI du Gard and the SATT AxLR to support its teams and disseminate their inventions. Two events are planned for the autumn: the third edition of the Innov’Action trophy, which rewards a project carried out by a CHU professional, and an eponymous awareness day, to inform and decomplex.

The Nîmes University Hospital supports industrial innovation through its Medical Device Evaluation Institute (IDIL), the organisation with Eurobiomed and AD’OCC of an annual national day dedicated to MD (the next one is scheduled for 21 October 2021), its biological resource centre and its co-development partnerships (surgical robotics, serious games, etc.). The credo of this regular buyer of the latest technical innovations?

“Cross-disciplinarity and partnerships to promote innovation in health and the economic influence of the region.”

Galenics and robotisation Spearheading innovation at the CHU, the Medicines Production Unit offers customised galenic preparations and works on 3D printing of medicines - with a national leadership position for publications on this topic. “This unit will soon be equipped with new premises that comply with pharmaceutical industry regulations for 3D printing and the manufacture of innovative medicines,” says Dr Ian Soulairol, hospital pharmacist in charge. This first extenSeptember 2021

Another area of innovation is robotisation. “Automated machines are being acquired to secure and rationalise the delivery of medicines,” explains Dr Clarisse Roux-Marson. Their advantage? The automation of the preparation of doses to be administered and the preparation of unit doses. The aim is to prevent medication errors; in the long term, the unit doses will be provided with a data-matrix code for optimal tracking from preparation to administration. A first for a university hospital. Another first is the CEPRIM (Centre for the Evaluation and Prevention of Iatrogenic Drug Risks). The multi-disciplinary team provides longterm ambulatory monitoring of complex patients who are most at risk of an adverse event. “The aim of this centre is to improve therapeutic adherence and to guarantee the proper use of drug treatment.”

Radiology: a multifaceted innovation Anchored in the field and concerned with the medical service rendered, radiology research is closely associated with industry in four areas. “The physics of ionising radiation (diagnostic radiology) is the first area,” explains Prof. Jean-Paul Beregi, head of the Radiology and Medical Imaging Department. 3D scanners, which use low or very low doses, improve patient safety and offer a competitive alternative to conventional radiography. Second axis: interventional radiology for oncology

© CHU de Nîmes

Innovation is an integral part of the DNA of the Nîmes University Hospital. It supports it in two ways: its own production and support for industrial or academic projects.

(precise ablation of the areas to be treated) and vascular applications, the development of new embolisation particles to calm osteoarticular inflammations, tumour destruction by cryoablation (a specific industrial partnership of the CHU), the exploration of new indications for the prostate, liver and thyroid. The third area is imaging. “AI software allows us to detect anomalies in MRI images that are predictive of Alzheimer’s disease and antiphospholipid syndrome or APS.” The fourth and final area is public health and health monitoring. The result of a partnership with the Toulouse start-up Medexprim, the creation of a warehouse of imaging and ancillary data is aimed at cancer prevention and the production of AI software to predict the response to a treatment. “Radiology promotes innovation, 6P medicine and public-private alliances around data.” Today it can replace surgery. There is an ethical imperative: the human guarantee with regard to technologies and data. The carer remains responsible for the machines… and master of their interpretation.

CHU de Nîmes Place du Pr Robert-Debré F-30029 Nîmes cedex 9 Tél. : +33 (0)4 66 68 30 52 E-mail : anissa.megzari@chu-nimes.fr http://www.chu-nimes.fr/

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Soutenir les innovations thérapeutiques et la réorganisation du système de santé Un entretien avec M. Philippe LAMOUREUX,

© Leem

Directeur général du Leem (Les Entreprises du Médicament)

Quelles sont les missions du Leem ?

Le Leem est l’organisation professionnelle représentative des entreprises du médicament opérant en France. Il rassemble 260 entreprises adhérentes qui emploient 100 000 salariés, soit près de 3 % de l’emploi industriel en France. Les missions du Leem sont multiples. La première consiste à défendre les intérêts de ses adhérents et, plus largement, de promouvoir des écosystèmes favorables au développement de l’innovation, à la relocalisation et l’implantation d’activités industrielles pour soutenir l’emploi et mettre à la disposition des patients tous les traitements, qu’il s’agisse de médicaments matures ou innovants. Le Leem a également pour mission de négocier avec l’État la politique conventionnelle de fixation et de régulation des prix des médicaments en France.

Enfin, en tant qu’organisation professionnelle, le Leem est mandaté pour négocier la politique sociale du secteur.

Quels sont selon vous les grands processus à l’œuvre dans l’industrie pharmaceutique ?

Nous assistons à une révolution thérapeutique sans précédent portée par trois tendances lourdes : le passage de la chimie aux sciences du vivant avec les biotechnologies qui ouvrent la porte à une médecine personnalisée plus efficace, la combinaison de différentes technologies (génomique, IA, data, jumeau numérique…) en complément des médicaments, et l’évolution du produit (médicament) vers le service (optimisation de son administration via les plates-formes d’observance et l’éducation thérapeutique).

Les cadres classiques explosent. Le suivi in vivo des patients bénéficiant de produits

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de niche complètera les essais cliniques.

On se dirige progressivement vers des mécanismes d’évaluation conditionnels qui prennent en compte la présomption de performance (guérison). Le système de santé va devoir s’adapter pour capter les économies générées par les traitements innovants (thérapies géniques de l’hémophilie, traitement de l’hépatite C…), très efficients mais souvent onéreux, afin de mieux les financer.

Comment le Leem contribue-t-il à l’innovation en santé ?

Le Leem fournit aux politiques des éléments d’éclairage sur les évolutions en cours (impact financier et opportunités de transformation du système de soins) ainsi que des éléments d’appréciation sur le positionnement compétitif de la France en matière d’essais cliniques. La France doit maintenir son leadership en oncologie et dans les maladies orphelines tout en rattrapant son retard pour les maladies métaboliques. Cela implique notamment de raccourcir les délais d’autorisation des comités de protection des personnes, qui sont chargés de délivrer un avis avant toute mise en œuvre d’un projet de recherche ou d’un essai thérapeutique. De manière plus globale, le Leem milite pour une politique du médicament lisible, prévisible et stable, propice à l’attractivité et capable de renforcer la capacité des filiales françaises à défendre la recherche sur le territoire national. Il faudra enfin réduire le délai d’accès au marché (temps d’attente entre la délivrance de l’AMM et la fixation du prix) : il est de 566 jours en France contre 127 jours en Allemagne !

Les annonces faites le 29 juin dernier par le Président de la République dans le cadre du Conseil stratégique des industries de santé nous semblent de nature à combler ce retard. La mise en œuvre de ces mesures est primordiale : il en va de notre compétitivité.

Quel regard portez-vous sur les conflits d’intérêts ?

Rappelons d’abord la différence entre les liens d’intérêts, incontournables pour le

développement de nouveaux médicaments avec les professionnels de santé qui ont accès aux patients, et les conflits d’intérêt qui sont des liens d’intérêt tus dans le cadre de la participation à la prise de décision administrative ou politique. Rappelons qu’entre la loi anti cadeaux de 1993 et la loi de modernisation du système de santé de 2016, la France dispose aujourd’hui de la réglementation la plus exigeante au monde. Le Leem s’est par ailleurs doté d’un comité de déontovigilance indépendant, le Codeem, et ses adhérents se conforment à un solide dispositif de déontologie professionnelle. Attention toutefois à la confusion entre liens et conflits d’intérêts qui a conduit à un affaiblissement de l’expertise dans la sphère publique et qui conduit à un décrochage de la France. Le rapport commandé au Pr Truchet par le Gouvernement précédent formule des recommandations de sagesse et l’application de deux règles d’or : promouvoir une transparence totale des liens d’intérêts et éviter ou interdire toute décision non collégiale dans le système de santé.

Quelle stratégie de R&D avez-vous définie en matière de maladies rares, de maladies infectieuses et de cancer ?

Nous nous investissons beaucoup, avec nos entreprises adhérentes, dans les thérapies géniques et cellulaires, porteuses d’innovation dans les domaines du cancer et des maladies rares, avec des traitements de plus en plus personnalisés issus de la recherche translationnelle. Des innovations majeures sont attendues pour le traitement de l’hémophilie, de la drépanocytose, du myélome multiple,… Les polythérapies associant plusieurs molécules suscitent beaucoup d’espoir en oncologie. Les zoonoses génèrent des travaux de recherche accrus, tout comme la lutte contre l’antibiorésistance qui implique le partage du risque entre la puissance publique et l’industrie. In fine, ces perspectives thérapeutiques inédites devront aller de pair avec la réorganisation du système de santé vers plus d’efficience.

Septembre 2021

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Supporting therapeutic innovations and the reorganisation of the health system An interview with Mr Philippe LAMOUREUX,

Frédéric Collet, President of Leem at the presentation of the CSR Trophies / Frédéric Collet, Président du Leem lors de la remise des Trophées RSE

What are Leem’s missions?

Leem is the representative professional organisation of the pharmaceutical companies operating in France. It brings together 260 member companies employing 100,000 people, i.e. almost 3% of industrial employment in France. Leem’s missions are many and varied. The first is to defend the interests of its members and, more broadly, to promote ecosystems favourable to the development of innovation, relocation and the establishment of industrial activities in order to support employment and make all treatments, whether mature or innovative medicines, available to patients. The Leem also has the task of negotiating, with the State, the conventional policy of setting and regulating the prices of medicines in France. Finally, as a professional organisation, Leem is mandated to negotiate the social policy of the sector.

In your opinion, what are the major processes at work in the pharmaceutical industry?

We are witnessing an unprecedented therapeutic revolution driven by three major trends: the shift from chemistry to life sciences with biotechnologies opening the door to more effective personalised medicine, the combination of different technologies (genomics, AI, data, digital twinning, etc.) to complement drugs, and the evolution of the product (drug) towards service (optimisation of its administration via compliance platforms and therapeutic education). Classic frameworks are exploding. In vivo monitoring of patients benefiting from niche products will complement clinical trials. We are gradually moving towards conditional evaluation mechanisms that take into account the presumption of performance (healing).

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healthcare system of 2016, France now has the most stringent regulations in the world. Leem has also set up an independent ethics and monitoring committee, the Codeem, and its members comply with a solid professional ethics system.

However, beware of the confusion between links and conflicts of interest, which has led to a weakening of expertise in the public sphere and which is leading to a dropout from France. The report commissioned from Pr Truchet by the previous government makes wise recommendations and advises the application of two golden rules: promoting total transparency of links of interest and avoiding or prohibiting any non-collegial decisions in the health system.

The health system will have to adapt to capture the savings generated by innovative treatments (gene therapies for haemophilia, treatment of hepatitis C, etc.), which are very efficient but often expensive, in order to better finance them.

How does Leem contribute to health innovation?

Leem provides politicians with information on current developments (financial impact and opportunities for transforming the healthcare system) as well as information on France’s competitive position in terms of clinical trials. France must maintain its leadership in oncology and orphan diseases while catching up on metabolic diseases. This means, in particular, shortening the authorisation deadlines of the personal protection committees, which are responsible for issuing an opinion before any research project or therapeutic trial is implemented. More generally, Leem advocates a clear, predictable and stable drug policy that is conducive to attractiveness and capable of strengthening the ability of French subsidiaries to defend research in France. Finally, it will be necessary to reduce the time of access to the market (waiting time between the granting of the marketing authorisation and the setting of the price): it is 566 days in France compared to 127 days in Germany! The announcements made on 29 June by the President of the Republic within the framework of the Strategic Council for the Health Industries seem to us to make up for this delay. The implementation of these measures is essential: our competitiveness is at stake.

How do you view conflicts of interest?

First of all, let’s recall the difference between links of interest, which are essential for the development of new medicines with health professionals who have access to patients, and conflicts of interest, which are undeclared links of interest in the context of participation in administrative or political decision-making. It should be remembered that between the anti-gift law of 1993 and the law to modernise the

© Leem

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Managing Director of Leem (Les Entreprises du Médicament)

Philippe Lamoureux at the “Health 2030” press conference / Philippe Lamoureux lors de la conférence de presse « Santé 2030 »

What R&D strategy have you defined for rare diseases, infectious diseases and cancer?

Together with our member companies, we are investing heavily in gene and cell therapies, which are driving innovation in the fields of cancer and rare diseases, with increasingly personalised treatments stemming from translational research. Major innovations are expected in the treatment of haemophilia, sickle cell disease, multiple myeloma, etc. Polytherapies combining several molecules are giving rise to great hope in oncology. Zoonoses are generating increased research work, as is the fight against antibiotic resistance, which involves sharing the risk between public authorities and industry. Ultimately, these new therapeutic prospects will have to go hand in hand with the reorganisation of the health system towards greater efficiency.

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Hôpitaux Champagne Sud & Université de Technologie de Troyes Une collaboration unique au service de l’organisation logistique des soins Forts de 7 établissements et de 4 500 professionnels, les Hôpitaux Champagne Sud (HCS) regroupent l’ensemble de l’offre de santé publique hospitalière de l’Aube avec 2 700 lits et places. Leur collaboration approfondie avec l’Université de Technologie de Troyes (UTT) crée des synergies bienvenues entre le monde de la santé et celui de la data.

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rganisation des flux dans les établissements de santé, logistique, sécurité, gestion des données : pour répondre à ces enjeux, les HCS ont développé une étroite coopération avec l’UTT. « Tout a commencé avec un projet de living lab sur le vieillissement qui a obtenu un financement européen » rappelle le Pr Farouk Yalaoui, directeur de la recherche à l’UTT et titulaire de la Chaire Connected Innovation qui promeut le partage de données et de bonnes pratiques. En accédant à 15 ans de données hospitalières, l’UTT a mis à profit son expertise pour extraire des modèles de représentation et d’usages durables ou encore optimiser les flux logistiques. « Cette coopération a trouvé un élan supplémentaire en 2014 avec l’accueil de doctorants et la volonté de travailler sur la gestion des organisations » souligne Philippe Blua, directeur général des HCS et président de l’Association européenne des directeurs d’hôpitaux. Un objectif complémentaire à la recherche clinique initiée par la communauté médicale en lien avec l’unité de Recherche clinique et de recherche en soins. Est alors créé en partenariat un Diplôme d’Université Systèmes d’Information et Logistique Hospitaliers. Autre projet important en commun : la cartographie des flux des urgences afin d’évaluer les besoins en lits, d’anticiper l’éventuel afflux de patients, d’améliorer la qualité de travail des soignants et d’organiser l’interopérabilité avec les cliniques privées.

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Première édition du SHeIC (Smart Healthcare International Conference) les 30 septembre, 1er et 2 octobre 2020 / First edition of the SHeIC (Smart Healthcare International Conference) on 30 September, 1 and 2 October 2020

« Notre collaboration coïncide avec deux de nos orientations stratégiques : les enjeux sociétaux amenés par la transition numérique et l’enjeu européen » explique Pierre Koch, président de l’UTT. Un Institut de Technologie & Santé vient d’être créé avec les HCS pour accroître la visibilité des deux acteurs et favoriser l’apport des data dans la gestion des soins et la prise en charge des patients, à l’hôpital comme à domicile. De plus, l’UTT est porteuse d’un projet d’Université de technologie européenne, EUt+, qui comptera 8 membres de 8 pays, rassemblera 100 000 étudiants et proposera à terme des diplômes européens. À l’automne 2020, les HCS et l’UTT ont co-organisé avec succès la première édition du SHeIC (Smart Healthcare International Conference).

Prévue les 2 et 3 décembre 2021, la deuxième édition abordera la santé intelligente, la logistique hospitalière et l’utilisation des données pour améliorer l’acte médical et le bienSignature de l’adhésion des HCS à la Chaire Connected Innovation de l’UTT / être des patients.

Signature of the HCS membership to the Connected Innovation Chair of UTT

Aujourd’hui, les HCS et l’UTT mettent leurs compétences en commun pour relever les défis à venir. « La toute nouvelle chaire TESSE (Territoire et situations sanitaires exceptionnelles) a été créée dans le cadre de l’Institut de Sécurité Globale de l’UTT pour intégrer les leçons de la crise sanitaire de 2020 dans un modèle d’anticipation d’émergences futures » précise le Pr Farouk Yalaoui. « Face aux enjeux de sécurité informatique et de continuité des soins, il est vital de préserver l’hôpital public » ajoute Philippe Blua, soucieux d’améliorer la prise en charge de la chronicité et d’anticiper le passage du risque individuel au risque collectif propre à l’évolution des soins dans des systèmes complexes. Une vision collective et territoriale que les HCS expérimentent depuis 2018 à travers la démarche de responsabilité populationnelle.

Autre défi majeur pour Pierre Koch : le développement de la connectivité entre objets et personnes combiné à un accès facilité aux données de santé pour la communauté médicale. « Le monde de la santé s’enrichira d’un dialogue continu avec le monde de la data pour renouveler sa pratique et accroître son agilité d’anticipation dans un contexte 4.0 » conclut le Pr Yalaoui.

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Champagne Sud Hospitals & Troyes University of Technology A unique collaboration for the logistic organisation of care With 7 establishments and 4,500 professionals, the Champagne Sud Hospitals (HCS) group together all the public hospital health services in Aube with 2,700 beds and places. Their close collaboration with the Troyes University of Technology (UTT) creates welcome synergies between the worlds of health and data.

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rganisation of flows in health establishments, logistics, security, data management: to meet these challenges, the HCS has developed a close cooperation with the UTT. “It all started with a living lab project on ageing that obtained European funding,” recalls Prof. Farouk Yalaoui, director of research at UTT and holder of the Connected Innovation Chair, which promotes the sharing of data and good practices. By accessing 15 years of hospital data, UTT has been able to use its expertise to extract models of representation and sustainable use or to optimise logistics flows.

“This cooperation received additional impetus in 2014 with the arrival of doctoral students and the desire to work on organisational management,” emphasises Philippe Blua, CEO of the HCS and President of the European Association of Hospital Directors. This objective is complementary to the clinical research initiated by the medical community in conjunction with the Clinical Research and Care Research Unit. A University Diploma in Hospital Information Systems and Logistics was then created in partnership. Another important joint project was the mapping of emergency room flows in order to assess bed requirements, anticipate possible influxes of patients, improve the quality of work of care providers and organise interoperability with private clinics.

“Our collaboration coincides with our two strategic orientations: the societal challenges brought about by the digital transition and the European challenge,”

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The campus of the University of Technology of Troyes / Le campus de l’Université de Technologie de Troyes

explains Pierre Koch, President of the UTT. An Institute of Technology and Health has just been created with the HCS to increase the visibility of both players and to promote the contribution of data to the management of care and patient management, both in hospitals and at home. In addition, the UTT is the promoter of a European University of Technology project, EUt+, which will have 8 members from 8 countries, will bring together 100,000 students and will eventually offer European degrees. In autumn 2020, the HCS and UTT successfully co-organised the first edition of the SHeIC (Smart Healthcare International Conference). Scheduled for 2-3 December 2021, the second edition will address smart health, hospital logistics and the use of data to improve medical care and patient well-being.

Today, the HCS and UTT are combining their skills to meet the challenges ahead.

“The brand new TESSE (Territory and Exceptional Health Situations) chair was created within the framework of the UTT’s Global Security Institute to integrate the lessons of the 2020 health crisis into a model for anticipating future emergencies,” explains Prof. Farouk Yalaoui.

“Faced with the challenges of IT security and continuity of care, it is vital to preserve the public hospital,” adds Philippe Blua,

attentive to improve the management of chronicity and to anticipate the transition from individual risk to collective risk specific to the evolution of care in complex systems. A collective and territorial vision that the HCS has been experimenting with since 2018 through the populationbased responsibility approach. Another major challenge for Pierre Koch: the development of connectivity between objects and people combined with easier access to health data for the medical community.

“The world of healthcare will be enriched by a continuous dialogue with the world of data to renew its practice and increase its agility of anticipation in a 4.0 context,” concludes Prof. Yalaoui.

Hôpitaux Champagne Sud 101, avenue Anatole France F-10003 Troyes Cedex Tél. : +33 (0)3 25 49 49 49 E-mail : romain.allard@hcs-sante.fr https://www.hopitauxchampagnesud.fr/

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IA, télémédecine et médecine personnalisée

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AI, telemedicine and personalised medicine

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,QWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH WpOpPpGHFLQH et médecine personnalisée : les nouvelles frontières de la santé humaine ([SORLWHU OHV VFLHQFHV GX QXPpULTXH HW O·LQWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH DÀQ G·RSWLPLVHU O·DLGH DX GLDJQRVWLF O·DQDO\VH G·H[DPHQV la personnalisation des traitements, la précision des gestes chirurgicaux ou encore le criblage de molécules à activité biologique : tels sont les contours d’une médecine de pointe pour laquelle chaque patient est unique.

A

vec 2,1 % de la recherche mondiale en 2019, la France est au 12ème rang en matière d’intelligence artificielle et au 6ème rang de l’OEB avec 3,7 % des demandes de brevets. Présentée le 21 mars 2017, la stratégie française en IA fait la part belle à la santé au travers d’une thématique sectorielle « santé & applications médicales ». Reste à favoriser le transfert des travaux de recherche vers l’industrie en poursuivant l’ouverture des données de santé, en formant aux nouveaux métiers impliquant la mise en œuvre du numérique et de l’IA, en soutenant le développement des start-ups de la santé numérique et en favorisant le développement de la télémédecine.

Analyse automatique de mammographies et jumeaux numériques Pour sa part, la recherche publique en IA est pilotée par Inria au travers des quatre 3IA (Instituts Interdisciplinaires d’Intelligence Artificielle), labellisés par l’État en avril 2019. Chez Inria, les projets de recherche en santé et biologie numériques sont nombreux et interdisciplinaires, permettant la genèse de startups d’envergure mondiale telles que Therapixel, dont l’outil d’analyse automatique des mammographies permet de réduire de 5 % le taux de faux positifs, Anatoscope, qui a créé des doubles numé-

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© Ministère des Solidarités et de la Santé

Le Health Data Hub (HDH) participe à cette dynamique. Créé par la loi du 24 juillet 2019 relative à l’organisation et la transformation du système de santé, le HDH associe 56 parties prenantes et garantit l’accès aisé et unifié, transparent et sécurisé, aux données de santé pour améliorer la qualité des soins et l’accompagnement des patients. Le HDH décline son offre de services en 4 axes : mettre en valeur le patrimoine de données, faciliter l’usage des données, protéger les données des citoyens et innover avec l’ensemble des acteurs. À titre d’exemple, le projet Rexetris, lauréat sélectionné par le HDH en 2019 et porté par le CHU de Limoges, vise à produire des recommandations concrètes sur les traitements dans la durée suite à une transplantation rénale. À ce jour le HDH totalise plus de 1 600 projets déposés, 173 chercheurs affiliés et 1 262 membres de la communauté open source.

riques de l’anatomie des patients, ou encore Vidium, qui développe des jumeaux numériques en biologie cellulaire.

Du côté des 3IA, deux ont créé un axe santé. Certaines chaires du 3IA PRAIRIE portent sur l’imagerie biomédicale, l’aide à la décision clinique, la génomique et la cognition en vue de créer des systèmes avancés de décision et de diagnostic assistés par ordinateur pour la médecine person-

nalisée (évaluation, équité, transparence, explicabilité). Pour sa part, le MIAI Grenoble Alpes mobilise le CHU Grenoble Alpes ainsi que de nombreux médecins, mathématiciens, informaticiens, chimistes et acteurs industriels autour de 3 programmes de recherche : médecine 4P « real-life », multiomique et intelligence médicale assistée par ordinateur. Un troisième 3IA fait émerger la thématique santé dans son activité : ANITI. En témoignent Septembre 2021

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E-santé : des applications multiples au service des patients Téléconsultation, téléexpertise, télésurveillance, télé-assistance (y compris les opérations assistées) et régulation médicale : par ces cinq actes, la télémédecine vise à relever des défis tels que le vieillissement de la population, l’augmentation des maladies chroniques, l’inégale répartition des professionnels de santé et les contraintes budgétaires. Ses perspectives de développement sont considérables si l’on considère ses bénéficiaires potentiels : les personnes souffrant d’une insuffisance cardiaque, rénale ou respiratoire, les patients détenus, les personnes âgées, les personnes à mobilité réduite… À titre d’exemple, Bouygues Telecom a conçu une cabine de télémédecine connectée en 5G pour offrir l’expertise d’un médecin ou d’une spécialité aux déserts médicaux. Même objectif pour MaQuestionMedicale.fr, la seule plateforme de télémédecine indépendante de toutes mutuelles ou assurances : créée par le Dr Jean Tafazzoli en 2018, elle a déjà mis en contact 2 500 médecins et 70 000 patients sur tout le territoire. La plateforme se distingue par l’innovation des services proposés : télémédecine, médecine “connectée” et “augmentée”, tierspayant généralisé, sécurisation des données de santé, digitalisation de la santé, déserts médicaux, plan gouvernemental « Ma santé 2022 »…

Ces démarches sont soutenues par l’Agence du Numérique en Santé (ANS) qui accompagne la transformation numérique du système de santé français à travers ses trois grandes missions : réguler la e-santé en posant les cadres et les bonnes pratiques, conduire les projets d’intérêt national sous l’égide des pouvoirs publics et accompagner le déploiement national et territorial des outils et projets numériques en santé afin de développer les usages et favoriser l’innovation. À la demande du ministère chargé de la Santé en mars 2018, l’ANS a réalisé une étude nationale pour accompagner le déploiement de la télémédecine. Cette démarche, qui englobait un état des lieux des plateformes régionales de télémédecine, la formalisation d’un référentiel fonctionnel et une réflexion sur les ques-

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© MaQuestionMedicale.fr

trois chaires en neurosciences, robotique et IA : « Deep Learning with semantic, cognitive and biological constraints », « Motion Generation for Complex Robots » et « Neuroadaptive technology ».

Des synergies en perspective.

MaQuestionMedicale.fr, une plateforme de télémédecine indépendante créée en 2018, se distingue par l’innovation des services proposés. / MaQuestionMedicale.fr, an independent telemedicine platform created in 2018, stands out for the innovation of its services

tions de sécurité des téléconsultations, a été intégrée dans le volet numérique du Ségur de la santé : dans ce cadre, 2 milliards d’euros ont été accordés pour soutenir le développement massif et cohérent du numérique en santé afin d’accélérer la modernisation, l’interopérabilité, la réversibilité, la convergence et la sécurité des systèmes d’information en santé. Seules les solutions logicielles référencées par l’ANS seront éligibles aux financements Ségur. Un cadre rigoureux pour accompagner l’expansion de la télémédecine post-Covid-19.

Une prise en charge adaptée aux spécificités génétiques des patients La médecine personnalisée est entrée de plein pied dans la pratique médicale : l’examen des caractéristiques génétiques d’une personne ou d’une pathologie est aujourd’hui incontournable dans le diagnostic prénatal, l’oncologie, les maladies génétiques les plus rares comme les maladies chroniques les plus fréquentes. Plusieurs facteurs ont concouru à sa naissance : le progrès des connaissances, l’essor des capacités d’analyse génétique et informatique et l’émergence des thérapies ciblées. La France possède une avance significative dans ce domaine grâce à l’impulsion de l’institut Gustave-Roussy (IGR, Villejuif ), de l’Institut Curie et de l’Institut du National du Cancer qui a mis en place des plateformes de tests génétiques ayant bénéficié à plus de de 200 000 patients depuis plus de 10 ans.

Or la valeur ajoutée des tests génétiques est extrêmement variable en fonction de la situation et dépend de trois paramètres :

la fréquence du risque, sa gravité et la possibilité d’actions médicales. C’est pour en mesurer le bénéfice médical réel qu’a été fondée une société savante dédiée à la médecine personnalisée : la Société Française de Médecine Prédictive et Personnalisée (SFMPP).

Pour sa part, l’Agence nationale de la recherche (ANR) poursuit son soutien à la promotion et à la coordination des activités de recherche sur la médecine personnalisée, en France et à l’international.

L’Agence est partenaire du consortium international ICPerMed, membre de l’ICPerMed Secretariat et préside le consortium ERA-PerMed : cet ERA-net dédié à la médecine personnalisée dans le cadre du programme européen Horizon 2020 rassemble 32 partenaires. Avec un budget national de 8,45 M€, l’ANR finance pour sa part 38 équipes françaises à travers 31 projets. Un quatrième appel transnational d’un budget de 24 M€ a été lancé le 14 décembre 2020 afin de promouvoir une collaboration interdisciplinaire innovante et d’encourager les propositions de recherche translationnelle. Une initiative publique qui trouve des relais puissants dans le secteur privé : en témoignent les projets de recherche en cancérologie, immunologie et neurosciences du Fonds Roche pour la recherche en médecine personnalisée et les technologies de médecine et de soins de santé personnalisée développées par Microsoft (génomique, analyse clinique, coordination des soins, sécurité et conformité). Les traitements sur-mesure grâce aux big data et à la 5G sortent déjà du champ de la science-fiction !

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$UWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH WHOHPHGLFLQH and personalised medicine: the new frontiers of human health ([SORLWLQJ GLJLWDO VFLHQFHV DQG DUWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH WR RSWLPLVH GLDJQRVWLF DVVLVWDQFH H[DPLQDWLRQ DQDO\VLV SHUVRQDOLVDWLRQ of treatments, precision of surgical gestures or even the screening of molecules with biological activity: these are the outlines of a cutting-edge medicine for which each patient is unique.

W

ith 2.1% of global research in 2019, France ranks 12th in artificial intelligence and 6th in the EPO with 3.7% of patent applications. Presented on 21 March 2017, the French AI strategy focuses on health through a sectoral theme of “health and medical applications”. It remains to encourage the transfer of research work to industry by continuing to open up health data, by training in new professions involving the implementation of digital technology and AI, by supporting the development of digital health start-ups and by encouraging the development of telemedicine.

Automatic analysis of mammograms and digital twins For its part, public research in AI is steered

by Inria through the four 3IAs (Interdisciplinary Institutes for Artificial Intelligence), labelled by the State in April 2019.

At Inria, research projects in digital health and biology are numerous and interdisciplinary, allowing the genesis of world-class startups such as Therapixel, whose automatic mammography analysis tool reduces the false positive rate by 5%, Anatoscope, which has created digital duplicates of patients’ anatomy, or Vidium, which is developing digital twins in cell biology.

Two of the 3IAs have created a health axis. Some of the 3IA PRAIRIE chairs

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The Health Data Hub (HDH) is part of this dynamic. Created by the law of 24 July 2019 on the organisation and transformation of the healthcare system, the HDH brings together 56 stakeholders and guarantees easy, unified, transparent and secure access to health data to improve the quality of care and support for patients. The HDH’s service offer is based on four main themes: enhancing data assets, facilitating data use, protecting citizens’ data and innovating with all stakeholders. For example, the Rexetris project, selected by the HDH in 2019 and led by the Limoges University Hospital, aims to produce concrete recommendations on long-term treatment following a kidney transplant. To date, the HDH has more than 1,600 projects submitted, 173 affiliated researchers and 1,262 members of the open-source community.

X-ray of a hand, with automatic calculation of bone age by computer software / Rayon X d’une main, avec calcul automatique de l’âge osseux par un logiciel informatique

focus on biomedical imaging, clinical decision support, genomics and cognition with a view to creating advanced computer-assisted decision and diagnostic systems for personalised medicine (evaluation, equity, transparency, explicability).

For its part, the MIAI Grenoble Alpes mobilises the Grenoble Alpes University Hospital as well as numerous doctors, mathematicians, computer scientists, chemists and industrial players around 3

research programmes: 4P “real-life” medicine, multiomics and computer-assisted medical intelligence. A third 3IA is making health an emerging theme in its activity: ANITI. This is evidenced by three chairs in neuroscience, robotics and AI: “Deep Learning with semantic, cognitive and biological constraints”, “Motion Generation for Complex Robots” and “Neuroadaptive technology”. Synergies in prospect.

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E-health: multiple applications for patients Teleconsultation, tele-expertise, remote monitoring, remote assistance (including assisted surgical procedures) and medical regulation: through these five acts, telemedicine aims to meet challenges such as the ageing of the population, the increase in chronic diseases, the unequal distribution of health professionals and budget constraints. Its development prospects are considerable if we consider its potential beneficiaries: people suffering from heart, kidney or respiratory failure, patients in prison, the elderly, people with reduced mobility, etc.

Ségur funding. A rigorous framework to support the expansion of post-Covid-19 telemedicine.

Care adapted to the specific genetic characteristics of patients Personalised medicine has entered the field of medical practice with full force: the examination of the genetic characteristics of a person or a pathology is now indispensable in prenatal diagnosis, oncology, the rarest genetic diseases as well as the most frequent chronic diseases. Several factors have contributed to its emergence: the progress of knowledge, the development of genetic and computer analysis capacities and the emergence of targeted therapies.

France has a significant lead in this field thanks to the impetus of the Gustave-Roussy Institute (IGR, Villejuif), the Curie Institute and the National Cancer Institute, which has set up genetic testing platforms that have benefited more than 200,000 patients over the last 10 years.

However, the added value of genetic tests varies greatly depending on the situation and depends on three parameters: the frequency of the risk, its seriousness and the possibility of medical action. It is to measure the real medical benefit that a learned society dedicated to personalised medicine was founded: the French Society of Predictive and Personalised Medicine (SFMPP).

For example, Bouygues Telecom has designed a 5G-connected telemedicine booth to offer the expertise of a doctor or a specialty to medical deserts. The same objective has been set by MaQuestionMedicale.fr, the only telemedicine platform that is independent of any mutual insurance company or insurance company: created

by Dr Jean Tafazzoli in 2018, it has already put 2,500 doctors and 70,000 patients in contact with each other across the country.

The platform stands out for the innovation of the services it offers: telemedicine, “connected” and “augmented” medicine, generalised third-party payment, securing health data, digitalisation of health, medical deserts, the government’s “Ma santé 2022” (My health 2022) plan...

For its part, the French National Research Agency (ANR) continues to support the promotion and coordination of research activities on personalised medicine, in France and internationally. The Agency is a partner in the international ICPerMed consortium, a member of the ICPerMed Secretariat and chairs the ERA-PerMed consortium: this ERA-net dedicated to personalised medicine in the framework of the European Horizon 2020 programme brings together 32 partners. With a national budget of €8.45M, the ANR is funding 38 French teams through 31 projects. A fourth transnational call with a budget of €24M was launched on 14 December 2020 to promote innovative interdisciplinary collaboration and encourage translational research proposals. A public initiative that finds powerful relays in the private sector: witness the research projects in oncology, immunology and neurosciences of the Roche Personalized Medicine Research Fund and the personalized medicine and healthcare technologies developed by Microsoft (genomics, clinical analysis, care coordination, safety and compliance). Tailor- made treatments thanks to big data and 5G are already beyond the realm of science fiction!

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These approaches are supported by the Agence du Numérique en Santé (Digital Health Agency, ANS), which accompanies the digital transformation of the French healthcare system through its three main missions: to regulate e-health by setting out frameworks and good practices, to conduct projects of national interest under the aegis of the public authorities and to support the national and territorial deployment of digital health tools and projects in order to develop uses and encourage innovation. At the request of the Ministry of Health in March 2018, the ANS conducted a national study to support the deployment of telemedicine. This approach, which included an inventory of regional telemedicine platforms, the formalisation of a functional reference framework and a reflection on the security issues of teleconsultations, was integrated into the digital component of the Ségur de la santé: within this framework, 2 billion euros were granted to support the massive and coherent development of digital health in order to accelerate the modernisation, interoperability, reversibility, convergence and security of health information systems. Only software solutions referenced by the ANS will be eligible for

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La santé, un champ où l’IA a le plus d’applications prometteuses Un entretien avec M. Bruno SPORTISSE,

Pourriez-vous nous présenter l’écosystème d’Inria ?

Inria est l’institut national des sciences et technologies du numérique. Nos 9 centres de recherche sont ancrés dans les grands campus universitaires, au cœur d’écosystèmes d’entreprises et de startups. Nos 200 équipes-projets, des petits groupes de scientifiques, créés pour 4 ans, en général en partenariat, font la dynamique de l’institut. Leur activité couvre tous les champs du numérique : du cœur numérique à la santé, une priorité pour 20 % des équipesprojets. Inria est un vrai écosystème.

Inria a participé à la création de PariSanté Campus en décembre. Pourriezvous nous en dire plus ?

Faire de la France un leader mondial de la santé numérique est une priorité du Contrat d’objectifs et de performance d’Inria, notre feuille de route stratégique pour 2019-2023, que nous venons de signer avec nos Ministres de tutelle, Frédérique Vidal et Cédric O. Cela ne peut se faire qu’en partenariat : avec l’INSERM, avec lequel nous travaillons de manière croissante, avec nos partenaires universitaires et le monde hospitalier, avec le Ministère des Solidarités et de la Santé, avec le Health Data Hub, dont nous sommes un des cofondateurs.

PariSanté Campus est une initiative conjointe avec l’INSERM, PSL (Paris Sciences & Lettres) et le Health Data Hub, sans oublier parmi les partenaires l’APHP. Elle va nous permettre, collectivement, d’accélérer la transformation numérique de la santé, en co-localisant des activités de formation, de recherche et d’innovation, par la création de startups ou la constitution d’équipes avec des entreprises. C’est une initiative ambitieuse, amorcée par le Président de la République début décembre, qui va être structurante pour notre action.

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Pourriez-vous nous donner des exemples de recherches menées par les équipes-projets d’Inria dans le domaine de la santé ?

Aide au diagnostic, personnalisation des traitements, criblage de molécules, simulation de l’acte chirurgical : chez Inria, les projets de recherche sont nombreux et interdisciplinaires, permettant aussi la genèse de startups, comme Therapixel.

Sans oublier des préoccupations éthiques et la protection des données de santé, avec la question de la « privacy ».

per une application mobile, StopCovid, à la tête d’un consortium public-privé impliquant Cap Gemini, Orange, Dassault Systèmes, Lunabee et Withings.

Après le déploiement opérationnel, Inria est devenu assistant à la maîtrise d’œuvre de la Direction Générale de la Santé.

C’était inédit pour l’institut. StopCovid puis sa version 2, TousAntiCovid, s’inscrivent dans la stratégie globale de gestion de la crise.

Quels sont selon vous les principaux défis à venir en matière de régulation des algorithmes et d’apport de l’IA à l’innovation médicale ?

Le rôle croissant des algorithmes pose de nombreuses questions. Comment s’assurer que ces algorithmes se comportent de manière loyale, que leurs concepteurs ont mis en place les garde-fous et que nous gardons « la maîtrise » ? Ce sont des questions de fond qui touchent à notre destin collectif dans une société qui devient numérique.

La santé est un champ où l’intelligence artificielle, c’est-à-dire la capacité à utiliser la puissance des algorithmes pour rendre prédictives des données, a le plus d’applications prometteuses.

Les questions de souveraineté associées à l’économie de la donnée sont posées : il est clé que la France maitrise toutes les compétences. C’est aussi le rôle d’Inria : permettre cette montée de la maturité numérique.

Comment Inria a-t-il mobilisé son expertise dans le cadre de la crise sanitaire liée à la Covid-19 ?

Dès le 21 mars 2020, nous avons mis en place la Mission Inria Covid-19 pour mobiliser nos ressources, en mode autofinancé pour aller vite. Elle a accompagné plus de 40 projets avec des cliniciens, hospitaliers, épidémiologistes, autorités publiques et associations de patients, pour apporter des solutions opérationnelles. Il est impossible de tous les citer : suivre l’évolution du nombre de lits de réanimation disponibles, mettre en place une plate-forme web pour le lien entre les familles et les patients en réanimation, développer un outil pour mesurer les flux de patients Covid-19, analyser de manière combinée les données de santé (cliniques, biologiques, scanners) pour prédire la sévérité de l’atteinte au virus… Je veux saluer l’engagement de tous les collègues : scientifiques, ingénieurs et membres des fonctions d’appui.

Inria a aussi été missionné par le Premier Ministre début avril 2020 pour dévelop-

Une réponse est la régulation des plateformes numériques, un sujet abordé par Thierry Breton à Bruxelles. Au niveau français, nous avons initié un projet-pilote, REGALIA, une boîte à outils logicielle pour les autorités de régulation, en appui de la Direction Générale des Entreprises. L’objectif est de faciliter la tâche du régulateur. Il me semble que cette démarche a vocation à s’étendre aux algorithmes d’IA utilisés en santé : l’enjeu, c’est une IA de confiance, dans tous les domaines.

© Inria / Photo C. Morel

© Inria / Photo Pierre Morel

Président-directeur général d’Inria

Segmentation d’un cœur humain / Segmentation of a human heart

Septembre 2021

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+HDOWK D ÀHOG ZKHUH $, KDV WKH PRVW promising applications Interview with Mr Bruno SPORTISSE, &KDLUPDQ DQG &KLHI ([HFXWLYH 2IÀFHU RI ,QULD

© Inria / Photo H. Raguet

ters, Frédérique Vidal and Cédric O. This can only be done in partnership: with INSERM, with which we are working increasingly, with our university partners and the hospital world, with the Ministry of Solidarity and Health, with the Health Data Hub, of which we are one of the co-founders.

Therapixel: solution for non-contact visualisation and control of medical images in the operating theatre / Therapixel : solution de visualisation et de contrôle sans contact d’images médicales en salle d’opération

Could you introduce us to Inria’s ecosystem?

Inria is the national institute for digital science and technology. Our 9 research centres are anchored in major university campuses, at the heart of corporate and startup ecosystems. Our 200 project-teams, small groups of scientists, created for 4 years, usually in partnership, make up the dynamics of the institute.

Their activity covers all fields of the digital world: from the digital heart to health, a priority for 20% of the project teams.

Inria is a real ecosystem.

Could you give us some examples of research conducted by Inria’s project teams in the field of health?

Diagnostic assistance, personalized treatments, screening of molecules, simulation of surgical procedures: at Inria, there are many interdisciplinary research projects, which also help to generate start-ups, such as Therapixel. Not forgetting ethical concerns and the protection of health data, with the issue of “privacy”.

Inria participated in the creation of PariSanté Campus in December. Could you tell us more about it?

Making France a world leader in digital health is a priority of Inria’s Contract of Objectives and Performance, our strategic roadmap for 2019-2023, which we have just signed with our supervisory Minis-

Health is a field where artificial intelligence, i.e. the ability to use the power of algorithms to make data predictive, has the most promising applications.

Questions of sovereignty associated with the data economy are raised: it is key that France masters all the skills. This is also Inria’s role: to enable this rise in digital maturity.

© Inria / Photo C. Morel

Statistics applied to health / Statistiques appliquées à la santé

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PariSanté Campus is a joint initiative with INSERM, PSL (Paris Sciences & Lettres) and the Health Data Hub, without forgetting among our partners the APHP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris). It will enable us, collectively, to accelerate the digital transformation of health, by co-locating training, research and innovation activities, through the creation of startups or team-building with companies. This is an ambitious initiative, launched by the President of the Republic at the beginning of December, which will structure our action.

How did Inria mobilize its expertise in the context of the health crisis linked to Covid-19?

As early as March 21, 2020, we set up the Inria Covid-19 Mission to mobilize our resources, in self-financed mode to move quickly. It has supported more than 40 projects with clinicians, hospital staff, epi-

demiologists, public authorities and patient associations to provide operational solutions. It is impossible to mention them all: monitoring the evolution of the number of available resuscitation beds, setting up a web platform for the link between families and patients in intensive care, developing a tool to measure the flow of Covid-19 patients, analyzing combined health data (clinical, biological, scanners) to predict the severity of the virus attack…

I would like to salute the commitment of all our colleagues: scientists, engineers and members of the support functions.

Inria was also commissioned by the French Prime Minister at the beginning of April 2020 to develop a mobile application, StopCovid, at the head of a public-private consortium involving Cap Gemini, Orange, Dassault Systèmes, Lunabee and Withings. After the operational deployment, Inria has become an assistant to the project manager at the Directorate General for Health. This was a first for the institute. StopCovid and then its second version, TousAntiCovid, are part of the global crisis management strategy.

In your opinion, what are the main challenges ahead in terms of algorithm regulation and the contribution of AI to medical innovation?

The growing role of algorithms raises many questions. How can we ensure that these algorithms behave fairly, that their designers have put in place the right safeguards and that we remain “in control”?

These are fundamental questions that affect our collective destiny in a society that is becoming digital.

One answer is the regulation of digital platforms, a subject addressed by Thierry Breton in Brussels. At the French level, we have initiated a pilot project, REGALIA, a software toolbox for regulatory authorities, in support of the Directorate-General for Enterprise. The aim is to make the regulator’s task easier. It seems to me that this approach is intended to be extended to AI algorithms used in the health sector: the challenge is a trusted AI in all areas.

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MIAI@Grenoble Alpes /·LQWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH DX VHUYLFH GH OD VDQWp

© MIAI Grenoble Alpes

,QVWLWXW ,LQWHUGLVFLSOLQDLUH HQ ,QWHOOLJHQFH $UWLÀFLHOOH FRRUGRQQp SDU OH 3U eULF *DXVVLHU 0,$,#*UHQREOH $OSHV HVW VWUXFWXUp autour de deux grands thèmes : l’IA du futur et l’IA pour l’humain et l’environnement. Outre des projets plus ciblés, quatre chaires dédiées et un laboratoire de recherche commun mettent l’IA au service de la santé en phase avec la médecine 4P (prédictive, personnalisée, préventive, participative).

M

ettre l’IA au service du « care » dans une logique intégrative de santé : c’est tout l’enjeu de la chaire « Deep Care: Patient Empowerment via a Participatory Health Project ». Dirigée par le professeur de santé publique Philippe Cinquin, elle applique l’expertise grenobloise de capture des données de la vie réelle à la capture de données inédites sur les déterminants de la santé (environnement, interactions sociales, nutrition…). Une capture réalisée par des micro et nanocapteurs qui mettent les patients en capacité d’être les acteurs de leur propre santé.

Quatre tâches ont été définies. La première tâche vise la capture de données pertinentes par différents biais : par exemple, vélos électriques et gilets intelligents pour adapter un programme de réhabilitation, capteurs pour caractériser l’effort cardiaque, micro-robots avalables à programmation biologique pour analyser le microbiote en vue de diagnostiquer une maladie chronique avec la start-up Pelican, ou dispositif médical implantable pour analyser les variations physiologiques afin de prévenir la rechute d’une insuffisance cardiaque avec la start-up SentinHealth.

Deuxième tâche : la fusion de données massives et hétérogènes grâce à PREDIMED,

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un entrepôt de données de santé conçu au CHU Grenoble Alpes, qui permet de repérer les déterminants de la santé à même d’améliorer la prise en charge des patients. La troisième tâche consiste à corréler les données hospitalières et les sciences humaines et sociales (SHS) pour proposer une réorganisation du service des urgences du CHU Grenoble Alpes, fragilisé par la mise en œuvre de la T2A. Plus transverse, la quatrième tâche concerne les SHS : l’image de soi et l’anthropologie corporelle sont au cœur d’outils coconstruits avec des associations de patients. La chaire collabore aussi avec la MSA (identification de nouvelles corrélations entre des affections de longue durée et des métiers), Thales (traitement d’image pour mieux prendre en charge la dénutrition), ICAlps et ST Microelectronics (conception de dispositifs implantables intelligents miniaturisés), plusieurs startups (Etisense, Texisense, eBikeLabs, Theia) et autres partenaires industriels. Une reconnaissance méritée.

L’intelligence médicale assistée par ordinateur Copilotée par Jocelyne Troccaz, directrice de recherche et Sandrine Voros, chargée

de recherche, de l’équipe GMCAO (Gestes Médico-Chirurgicaux Assistés par Ordinateur - Laboratoire TIMC-IMAG UMR CNRS - UJF 5525), la chaire « Computer-Assisted Medical Interventions (CAMI) Assistant » vise à développer une nouvelle génération d’assistants informatisés peropératoires basés sur l’IA, avec la volonté de traiter les patients de manière plus efficace et moins invasive.

La fusion de big data, couplée aux outils de simulation et de monitoring, pourrait améliorer les décisions de stratégie opératoire et la qualité des gestes chirurgicaux.

Deep learning et machine learning sont mis à contribution pour résoudre les problèmes de segmentation d’images médicales, faire le tri entre informations pertinentes et données non exploitables ou encore mieux comprendre la gestuelle des chirurgiens et autonomiser certaines parties du geste où la valeur ajoutée humaine n’est pas essentielle. Par exemple, en chirurgie laparoscopique, un questionnaire soumis à 6 chirurgiens a récemment montré qu’ils étaient plutôt d’accord avec les critères choisis par les algorithmes pour prendre leurs décisions. In fine, ces nouvelles techniques proposent un nouveau regard sur des problèmes anciens.

Un potentiel à exploiter.

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L’IA au service de la recherche biomédicale à haut débit La chaire « Artificial Intelligence for High throughput biomedical investigations » est portée par le Pr Julien Thévenon, chef du service de médecine génétique du CHU de Grenoble et le Dr Thomas Burger, chercheur en biostatistique au CNRS. Son programme scientifique est composé de 2 briques principales. Copilotée par le Dr Emmanuel Barbier, directeur de recherche à l’Inserm et Julien Thévenon, la première porte sur September 2021

l’évaluation des applications de l’IA aux maladies rares par les données médicales, les données d’imagerie cérébrale et le séquençage du génome entier (neurogénomique). Seconde brique, supervisée par Thomas Burger et Bertrand Toussaint, professeur de biochimie au CHU de Grenoble : la protéomique. « L’objectif est d’explorer l’identification de biomarqueurs par une approche de spectrométrie de masse » explique Julien Thévenon.

La chaire bénéficie de financements de l’Université Grenoble Alpes, de l’ANR et de 4 partenaires industriels actifs : les PME Pixyl (Grenoble) et SeqOne (Montpellier) ainsi que le laboratoire de biologie médicale Biomnis (Lyon) pour la neurogénomique, la PME Sinnovial pour la protéomique. En outre la neurogénomique est à l’intersection de plusieurs plans nationaux : « le Plan Maladies Rares 3 2018-2022, avec 3 centres de référence labélisés par le ministère au

de Grenoble en charge de la recherche et directeur du Laboratoire HP2 (Inserm U1042 ; Physiopathologie de l’hypoxie).

Son ambition : mettre en œuvre l’IA pour développer une « médecine des trajectoires » appliquée à l’apnée obstructive du sommeil (AOS), qui touche un milliard de personnes dans le monde.

Son innovation : le concept de trajectome qui englobe les conditions, les facteurs de risque, les déterminants environnementaux et sociétaux qui modulent la trajectoire de la maladie dans l’écosystème du patient.

La chaire s’appuie sur l’IA et l’analyse intégrative des données structurées et non structurées capturées par les passeports numériques de santé individuels, des registres de maladies internationaux et nationaux, des données longitudinales générées par des capteurs innovants, des bases de données administratives nationales sur les soins de santé, des déterminants socio-économiques,

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Telecom4Health, un laboratoire commun de recherche Université Grenoble Alpes - Orange Résultat d’une collaboration débutée en 1999, ce tout nouveau laboratoire commun de recherche officialise un partenariat de plus longue durée. « Il permet de motiver des équipes pour des projets de plus d’un ou deux ans, développer des recherches avec des résultats incertains, non permises par les appels d’offre, dépasser le cadre régional et aborder des enjeux sociétaux » souligne Nicolas Vuillerme, enseignant-chercheur, membre honoraire de l’Institut Universitaire de France, cofondateur et co-directeur du labcom Telecom4Health.

Axés sur la recherche de solutions pour les professionnels de santé, les projets en cours ont été intégrés à la feuille de route du laboratoire avec 4 axes mûrement réfléchis : la gestion du consentement éclairé des patients à des essais cliniques grâce à une solution hyper sécurisée basée sur la technologie blockchain développée par Orange, la transmission de sons téléphoniques pour améliorer le diagnostic à distance et la prise en charge des patients, le projet « Alloscope », qui vise à développer des outils de prévention de la fragilisation morale des personnes isolées en étudiant la variation du comportement via l’usage du téléphone (psychiatrie numérique), et l’application Maxwell, une plateforme IA développée par Orange, dédiée à la classification de documents techniques qui est testée sur des documents médicaux afin de proposer une aide au diagnostic. « Orange est le premier opérateur européen en matière de recherche et il est crucial de susciter la confiance vis-à-vis de l’IA via la mise en place d’une gestion de consentement éclairée et sécurisée au service des patients et du personnel de santé et de l’anonymisation des données de santé » explique Roxane Adle Aiguier, en charge du domaine de recherche Société numérique au sein d’Orange.

Projet Velis (Vélo Intelligent Santé en partenariat avec la société eBikeLab : des patientes en session de debriefing dans la salle ECCAMI (Excellence Centre for Computer Assisted Medical Interventions) à Biopolis / Velis project (Intelligent Health Bike in partnership with eBikeLab: patients in debriefing session in the room ECCAMI (Excellence Centre for Computer Assisted Medical Interventions) at Biopolis

CHU de Grenoble, France Médecine Génomique 2025, qui bénéficie de la plate-forme de séquençage à très haut débit AURAGEN (Auvergne RhôneAlpes Génomique) et bien sûr le Plan Intelligence Artificielle » précise Julien Thévenon. De belles promesses de synergies en perspective.

Vers une « médecine des trajectoires » La chaire MyWaytoHealth est présidée par Jean-Louis Pépin, professeur de physiologie clinique à l’Université Grenoble Alpes, vice-doyen de la faculté de médecine

attitudes et comportements. Une riche moisson qui alimentera 3 axes de recherche : le traitement à grande échelle et l’exploration multidisciplinaire interactive des trajectoires des patients ; la prévision de l’évolution de la santé et l’agrégation des comorbidités ; les soins intégrés et centrés sur le patient, la réforme du système de santé et l’évaluation du rapport coût-efficacité. Un apport appréciable pour repenser la décision clinique et les interventions thérapeutiques en vue d’une réorganisation des soins basée sur la valeur.

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MIAI@Grenoble Alpes $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH LQ WKH VHUYLFH RI KHDOWK

© MIAI Grenoble Alpes

0,$,#*UHQREOH $OSHV LV DQ LQWHUGLVFLSOLQDU\ LQVWLWXWH LQ $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH FRRUGLQDWHG E\ 3URI eULF *DXVVLHU ,W LV structured around two main themes: AI for the future and AI for humans and the environment. In addition to more targeted projects, four dedicated chairs and a joint research laboratory put AI at the service of health in line with the 4Ps (predictive, personalised, preventive, participative) medicine.

P

utting AI at the service of “care” in an integrative health logic: this is the challenge of the “Deep Care: Patient Empowerment via a Participatory Health Project” chair. Headed by public health professor Philippe Cinquin, it applies Grenoble’s expertise in capturing real-life data to the capture of new data on health determinants (environment, social interactions, nutrition, etc.). The capture is carried out by micro and nanosensors that enable patients to be the actors of their own health.

Four tasks have been defined. The first task aims to capture relevant data through various means: for example, electric bicycles and smart waistcoats to adapt a rehabilitation programme, sensors to characterise cardiac effort, swallowable micro-robots with biological programming to analyse the microbiota with a view to diagnosing a chronic disease with the start-up Pelican, or an implantable medical device to analyse physiological variations in order to prevent a relapse of heart failure with the start-up SentinHealth.

The second task is to merge massive and heterogeneous data thanks to PREDIMED, a health data warehouse designed at the Grenoble Alpes University Hospi-

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tal, which makes it possible to identify health determinants that can improve patient care. The third task consists of correlating hospital data and human and social sciences (SHS) to propose a reorganisation of the emergency service of the Grenoble Alpes University Hospital, which has been weakened by the implementation of the T2A (fee-for-service).

The fourth, more transverse task concerns the SHS: self-image and body anthropology are at the heart of tools co-constructed with patient associations.

The Chair also collaborates with the MSA (agricultural social security - identification of new correlations between long-term illnesses and occupations), Thales (image processing for better management of undernutrition), ICAlps and ST Microelectronics (design of miniaturised intelligent implantable devices), several start-ups (Etisense, Texisense, eBikeLabs, Theia) and other industrial partners.

A well-deserved recognition.

Computer-assisted medical intelligence Co-directed by Jocelyne Troccaz, research director, and Sandrine Voros, research fellow, from the GMCAO team (Computer-Assisted Medical-Surgical Procedures TIMC-IMAG Laboratory - UMR CNRS

- UJF 5525), the “Computer-Assisted Medical Interventions (CAMI) Assistant” chair aims to develop a new generation of computerised intraoperative assistants based on AI, with the aim of treating patients more efficiently and less invasively.

The fusion of big data, coupled with simulation and monitoring tools, could improve surgical strategy decisions and the quality of surgical procedures.

Deep learning and machine learning are used to solve problems of medical image segmentation, to sort out relevant information from non-useable data or to better understand surgeons’ movements and to empower certain parts of the procedure where human added value is not essential.

For example, in laparoscopic surgery, a questionnaire submitted to six surgeons recently showed that they tended to agree with the criteria chosen by the algorithms to make their decisions. Ultimately, these new techniques offer a new perspective on old problems. A potential to be exploited.

Telecom4Health, a joint University of Grenoble Alpes - Orange research laboratory The result of a collaboration that began in 1999, this brand-new joint research Septembre 2021

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Automatic segmentation of laparoscopic images with deep learning methods / Segmentation automatique d’images laparoscopiques avec des méthodes d’apprentissage profond

laboratory formalises a longer-term partnership. “It allows us to motivate teams for projects lasting more than one or two years, to develop research with uncertain results, not allowed by calls for tender, to go beyond the regional framework and to tackle societal issues,” emphasises Nicolas Vuillerme, teacher-researcher, honorary member of the Institut Universitaire de France, co-founder and co-director of the Telecom4Health labcom.

Focused on the search for solutions for healthcare professionals, the current projects have been integrated into the laboratory’s roadmap with 4 well thought-out axes: the management of informed consent for patients in clinical trials thanks to a hyper-secure solution based on blockchain technology developed by Orange, the transmission of telephone sounds to improve remote diagnosis and patient care, the “Alloscope” project, which aims to develop tools to prevent the moral fragility of isolated people by studying the variation in behaviour via the use of the telephone (digital psychiatry), and the Maxwell application, an AI platform developed by Orange and dedicated to the classification of technical documents which is being tested on medical documents in order to offer diagnostic assistance. “Orange is Europe’s leading research operator and it is crucial to build trust in AI through the implementation of informed and secure consent management for patients and healthcare staff and the anonymisation of health data,” explains Roxane Adle Aiguier, in charge of the Digital Society research area at Orange.

AI for high throughput biomedical research The “Artificial Intelligence for High throughput biomedical investigations” chair is headed by Prof. Julien Thévenon, September 2021

head of the genetic medicine department at Grenoble University Hospital, and Dr. Thomas Burger, a biostatistics researcher at CNRS. Its scientific programme is composed of two main components.

Co-directed by Dr Emmanuel Barbier, Director of Research at Inserm, and Julien Thévenon, the first one focuses on the evaluation of AI applications to rare diseases using medical data, brain imaging data and whole genome sequencing (neurogenomics). The second one, supervised

by Thomas Burger and Bertrand Toussaint, professor of biochemistry at Grenoble University Hospital, is proteomics.

“The objective is to explore the identification of biomarkers using a mass spectrometry approach,” explains Julien Thévenon.

The chair is funded by Grenoble Alpes University, the ANR and four active industrial partners: the SMEs Pixyl (Grenoble) and SeqOne (Montpellier) as well as the medical biology laboratory Biomnis (Lyon) for neurogenomics and the SME Sinnovial for proteomics. In addition, neurogenomics is at the intersection of several national plans: “the 2018-2022 Rare Diseases Plan 3, with 3 reference centres labelled by the Ministry at the Grenoble University Hospital, France Médecine Génomique 2025, which benefits from the AURAGEN (Auvergne Rhône-Alpes Génomique) very high-speed sequencing platform and, of course, the Artificial Intelligence Plan,” explains Julien Thévenon. There is a lot of promise for synergies in the future.

Physiopathology of hypoxia). His ambition: to use AI to develop a “trajectory medicine” applied to obstructive sleep apnoea (OSA), which affects one billion people worldwide. Its innovation: the concept of trajectome, which encompasses the conditions, risk factors, environmental and societal determinants that modulate the trajectory of the disease in the patient’s ecosystem.

The Chair relies on AI and the integrative analysis of structured and unstructured data captured by individual digital health passports, international and national disease registries, longitudinal data generated by innovative sensors, national administrative databases on healthcare, socio-economic determinants, attitudes and behaviours. A rich harvest that will feed 3 research axes: large-scale treatment and interactive multidisciplinary exploration of patient trajectories; prediction of health evolution and aggregation of co-morbidities; integrated and patient-centred care, health system reform and cost-effectiveness evaluation. A valuable contribution to rethinking clinical decision making and therapeutic interventions for value-based reorganisation of care.

Towards a “medicine of trajectories” The “MyWaytoHealth” chair is chaired by Jean-Louis Pépin, professor of clinical physiology at Grenoble Alpes University, vice-dean of the Grenoble Faculty of Medicine in charge of research and director of the HP2 Laboratory (Inserm U1042;

MIAI Grenoble Alpes Université de Grenoble Alpes Bâtiment IMAG 700, avenue Centrale - CS 40700 F-38058 Grenoble Cedex Tél. : +33 (0)4 57 42 15 00 E-mail : Eric.Gaussier@imag.fr https://miai.univ-grenoble-alpes.fr/

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© CHU de Nantes

Région Grand Ouest : un acteur innovant en santé

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Grand Ouest Region: an innovative player in health

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HUGO Hôpitaux Universitaires Grand Ouest Le OuestDataHub, une réponse originale à l’enjeu sensible du big data en santé Avec le lancement du OuestDataHub en décembre 2020, le GCS HUGO propose la première plateforme européenne interrégionale de données hospitalières, issues de six établissements répartis sur 3 régions : les CHU d’Angers, Brest, Nantes, Rennes, Tours et l’Institut de Cancérologie de l’Ouest. Un accélérateur d’innovation pour imaginer de nouveaux projets de recherche, développer la médecine personnalisée et améliorer la vigilance sanitaire et le pilotage des organisations de santé à l’échelle du Grand Ouest.

UGO est un GCS créé en 2013 à partir d’une coopération démarrée en 2005. Aujourd’hui il couvre 15 % de la superficie du territoire national et assure une offre de soins de recours pour 10 millions de personnes. Il apparaît comme l’exemple national le plus abouti d’un fonctionnement de CHU en réseau. Une base solide pour le OuestDataHub : ce gisement exceptionnel de données anonymisées et interopérables représente plus de 5 millions de patients, 6 millions de séjours et 130 millions de documents, soit 1,2 milliards de données structurées, collectées et mises en qualité (comptesrendus cliniques, prescriptions et administrations de médicaments, dossiers d’urgence, analyses de laboratoires, imagerie…). Cette capacité à collecter et exploiter des données massives et de qualité est à la base de la recherche et du développement de la médecine 4P (Préventive, Prédictive, Participative et Personnalisée), préfiguration de la médecine de demain.

Encore fallait-il structurer et sécuriser l’exploitation et le partage de ces données, collectées au sein des centres de données cliniques des six établissements. C’est désormais chose faite : la mise en place du OuestDataHub garantit un accès aisé, transparent et parfaitement sécurisé aux données. L’architecture technique et logicielle, développée par le CHU de Rennes (technologie eHop) permet une interopérabilité des données. Le choix d’un hébergement des données interne à HUGO (CHU de Nantes, certification HDS) participe de la maîtrise des données tout au long de leur traitement. Au-delà de cette dimension technique, une gouvernance structurée est mise en place, dont un comité scientifique et éthique pluridisciplinaire chargé de veiller au respect du cadre réglementaire.

Aujourd’hui, le OuestDataHub offre l’accès à des expertises de haut niveau : scientifiques et techniques (traitement et analyse des données), cliniques (définition des enjeux médicaux, élaboration des protocoles d’études, interprétation

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des résultats…), éthiques et juridiques (protection des données). L’objectif est de mettre l’intelligence artificielle au service de la médecine pour mieux comprendre certaines maladies et développer des outils de dépistage et de prévention.

Quatre projets de recherche, ancrés dans la pratique clinique, sont déjà engagés au sein d’HUGO avec des financements du GIRCI Grand Ouest (cf. encadré).

Grâce au OuestDatahub, le GCS HUGO souhaite à la fois renforcer l’écosystème d’innovation en santé du Grand Ouest,

faire émerger les futures stratégies diagnostiques et thérapeutiques et s’inscrire dans des projets nationaux et internationaux.

Une collaboration est engagée avec les autres réseaux de CHU pour développer ce modèle original de hub interrégional de données de santé, en articulation avec la plateforme nationale de données de santé (HeathDataHub) et d’autres bases de données comme les registres, les cohortes et le SNDS. Une mine d’expertises au service d’une médecine augmentée !

Les quatre projets de recherche du OuestDataHub Le Pr Jérôme BOURSIER du service d’Hépato-Gastroentérologie du CHU d’Angers pour le projet TATOoINE portant sur l’impact et la prédiction des complications hépatiques dans la maladie dysmétabolique.

Le Pr Cédric ANNWEILER du service de gériatrie du CHU d’Angers pour l’étude VIVALDI qui vise à connaitre le nombre de patients hospitalisés atteints d’une carence en vitamine C et les facteurs qui accompagnent cette carence.

L e Dr Matthieu WARGNY et le Pr Samy HADJAJ du service d’endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition du CHU de Nantes pour le projet GAVROCHE qui évalue l’intérêt pronostique de la variabilité glycémique à la phase aiguë de l’insuffisance cardiaque.

Le Dr Marie DE TAYRAC du service de génétique moléculaire et génomique du CHU de Rennes pour le projet HUGO-RD qui porte sur un diagnostic innovant des maladies rares à partir des comptes-rendus des consultations de génétique clinique.

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HUGO University Hospitals Grand Ouest The OuestDataHub, an original response to the sensitive issue of big data in health :LWK WKH ODXQFK RI WKH 2XHVW'DWD+XE LQ 'HFHPEHU WKH *&6 +8*2 RIIHUV WKH ÀUVW (XURSHDQ LQWHUUHJLRQDO SODWIRUP of hospital data, from six establishments spread over 3 regions: the University Hospitals of Angers, Brest, Nantes, Rennes, Tours and the Institut de Cancérologie de l’Ouest. An innovation accelerator to imagine new research projects, develop personalised medicine and improve health vigilance as well as the management of health organisations in the Grand Ouest region.

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© GIS HUGO

UGO is a GCS created in 2013 from a cooperation started in 2005.

Today it covers 15% of the national territory and provides recourse care for 10 million people. It appears as the most successful national example of a networked university hospital. A solid base for the OuestDataHub: this exceptional deposit of anonymised and interoperable data represents more than 5 million patients, 6 million stays and 130 million documents, i.e. 1.2 billion structured, collected and quality-assured data (clinical reports, prescriptions and drug administrations, emergency files, laboratory analyses, imaging, etc.). It must be said that the ability to collect and exploit massive, high-quality data is the basis for research and development of the 4Ps (Preventive,

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Predictive, Participatory and Personalised) medicine, the prefiguration of tomorrow’s medicine.

It was still necessary to structure and secure the use and sharing of these data, collected within the clinical data centres of the six establishments. This has now been achieved: the setting up of the OuestDataHub guarantees easy, transparent and perfectly secure access to the data. The technical and software architecture, developed by the CHU of Rennes (eHop technology) allows for data interoperability. The choice of internal data hosting at HUGO (Nantes University Hospital, HDS certification) contributes to the control of data throughout their processing. Beyond this technical dimension, a structured governance has been set up, including a multidisciplinary scientific and ethical committee in charge of ensuring compliance with the regulatory framework.

Today, the OuestDataHub offers access to high-level expertise: scientific and technical (data processing and analysis), clinical (definition of medical issues, development of study protocols, interpretation of results, etc.), ethical and legal (data protection). The aim is to use artificial intelligence in medicine to better understand certain diseases and develop screening and prevention tools. Four research projects, anchored in clinical practice, are already underway at HUGO with funding from the GIRCI Grand Ouest (see box).

Thanks to the OuestDatahub, the GCS HUGO wishes to strengthen the ecosystem of innovation in health in the Grand Ouest, to bring out future diagnostic and therapeutic strategies and to be part of national and international projects. Collaboration is underway with the other university hospital networks to develop this original model of interregional health data hub, in conjunction with the national health data platform (HeathDataHub) and other databases such as registries, cohorts and the SNDS. A wealth of expertise at the service of augmented medicine!

The four research projects of the OuestDataHub Prof. Jérôme BOURSIER from the Hepato-Gastroenterology Department of the University Hospital of Angers for the TATOoINE project on the impact and prediction of hepatic complications in dysmetabolic disease.

Prof. Cédric ANNWEILER of the geriatric department of the CHU of Angers for the VIVALDI study which aims to find out the number of hospitalised patients suffering from vitamin C deficiency and the factors which accompany this deficiency.

Dr Matthieu WARGNY and Pr Samy HADJAJ from the Endocrinology, Metabolic Diseases and Nutrition Department of the Nantes University Hospital for the GAVROCHE project, which evaluates the prognostic value of glycemic variability in the acute phase of heart failure.

Dr Marie DE TAYRAC from the Molecular Genetics and Genomics Department of the Rennes University Hospital for the HUGO-RD project, which focuses on an innovative diagnosis of rare diseases based on clinical genetics consultation reports.

CGS HUGO GIRCI Grand Ouest - CHU d’Angers 4, rue Larrey - F-49933 Angers Cedex 9 Tél. : +32 (0)2 41 35 47 48 E-mail : contact@chu-hugo.fr https://www.chu-hugo.fr

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Laboratoire Traitement du Signal et de l’Image LTSI Un expert de l’ingénierie biomédicale

© LTSI

Créé en 1969 au sein de l’Université Rennes 1 et UMR Inserm depuis 2004, le LTSI se positionne à l’interface des Sciences et technologies du numérique et de la santé autour du triptyque « signal - modèle - image ». Ses recherches méthodologiques, technologiques et translationnelles se concentrent sur la cardiologie, la chirurgie cardiovasculaire, la neurologie et l’oncologie.

Vue panoramique des équipements et du plateau technique / TherA-Image - Panoramic view of the equipements of the TherA-Image platform

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ort de plus de 170 membres dont 88 permanents incluant une large communauté d’hospitalo-universitaires et de cliniciens, le LTSI est structuré en cinq équipes : SESAM (systèmes épileptogènes - signaux et modèles), SEPIA (stimulation thérapeutique et monitoring personnalisé pour l’insuffisance cardiaque et les apnées-bradycardies), METRIQ (métrologie pour l’imagerie quantitative), IMPACT (images et modèles pour la planification et l’assistance chirurgicale et thérapeutique sur tissus mous) et MEDICIS (modélisation des connaissances et procédures chirurgicales et interventionnelles pour l’aide à la décision). Sur les cinq dernières années, le laboratoire a publié plus de 1 000 articles dans des journaux scientifiques majeurs, déposé 60 brevets et 50 logiciels et valorisé 42 brevets.

Les recherches du LTSI sont soutenues à la fois par l’ANR, l’InCA, le PHRC (Programme Hospitalier de Recherche clinique), le PIA… mais aussi par des industriels leaders dans leur secteur.

Membre fondateur des laboratoires d’excellence CominLabs et CAMI, le LTSI a porté et pris part à plusieurs projets européens (DigiNew-B, EurValve, FLAG-ERA JTC ITFoC, FRP-Euratom MEDIRAD, EIT Health RealWorld4Clinic) et pilote actuellement les projets ERC-Synergy Galvani, qui ambitionne de transformer

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la prise en charge d’une grande partie des patients vivant avec des épilepsies pharmaco-résistantes, et PerPlanRT, dédié à la planification personnalisée en radiothérapie par modélisation intégrative.

Le LTSI a noué un partenariat privilégié, inscrit dans la durée, avec le CHU de Rennes et le Centre Eugène Marquis : une dynamique forte visant à doter Rennes d’instruments pour l’expérimentation, l’évaluation et le transfert dans le domaine des technologies pour la santé. Le Centre d’Innovation Technologique (CIT), qui a vu le jour grâce au CPER 2000-2006, a été transformé par l’Inserm en CIC-IT 804, actuellement 1414. La plateforme TherA-Image (plateau technique de thérapie et chirurgie mini-invasive guidée par l’image), financée par le CPER 20072013, a été inaugurée en janvier 2013.

La plateforme TherA-Tech (infrastructure mixte préclinique/clinique intégrée pour les thérapies par dispositifs médicaux implantables et intervention guidée par l’image), issue du CPER 2014-2020, sera opérationnelle début 2023, tandis que le projet TherA-Innov (plateforme expérimentale de radiothérapie assistée par imagerie multimodale et modélisation numérique) vient d’être accepté par le CPER 2021-2027 et sera opérationnel en 2024. Son objectif : augmenter les chances de guérison et la qualité de vie des patients.

Autre collaboration entre le LTSI et le LIST (Laboratory of Image Science and Technology) : initiée en 1989, elle a conduit à la création en 2006 du « Centre de Recherche en Information Biomédicale sino-français (CRIBs) », le premier laboratoire international associé (LIA) lancé par l’Inserm dans le domaine des technologies pour la santé et le premier LIA de l’Université de Rennes 1. Les recherches, axées sur des méthodes avancées de traitement de l’information et des applications cliniques ciblées, visent à concevoir, combiner et optimiser de nouvelles solutions de pointe et à les mettre en œuvre dans le cadre de plateformes d’imagerie et de thérapie des plus avancées et sur des jeux de données cliniques partagées.

Aujourd’hui le rôle du numérique en tant que technologies pour la santé est renforcé par les capacités qu’ouvre l’IA et les enjeux liés aux données de santé. Les recherches dans le domaine des dispositifs médicaux (DM) embarquant des méthodes d’IA sont prometteuses à cet égard, tout comme les instruments (plateformes & interfaces) couvrant le continuum méthodologique - technologique - expérimental - clinique, mis en place par le LTSI pour réaliser des percées dans le domaine des thérapies par DM et en accélérer le transfert vers la clinique au bénéfice du patient.

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Signal and Image Processing Laboratory LTSI An expert in biomedical engineering

© LTSI

© LTSI

Created in 1969 within the University of Rennes 1 and Inserm Research Unit since 2004, the LTSI is positioned at the interface of digital sciences and technologies and health around the kernel “signal - model - image”. Its methodological, technological and translational research focuses on cardiology, cardiovascular surgery, neurology and oncology.

Deployment of Aortic Valve Pose Assistance / Déploiement de l’assistance à la pose d’une valve aortique

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ith more than 170 members, including 88 permanent staff, and a large community of hospital and clinical researchers, the LTSI is structured into five teams: SESAM (epileptogenic systems - signals and models), SEPIA (therapeutic stimulation and personalised monitoring for heart failure and apneabradycardia), METRIQ (metrology for quantitative imaging), IMPACT (images and models for surgical and therapeutic planning and assistance on soft tissue) and MEDICIS (modeling of surgical and interventional knowledge and procedures for decision support). Over the last five years, the laboratory has published more than 1,000 articles in major scientific journals, filed 60 patents and 50 software applications and valorised 42 patents.

The LTSI’s research is supported by the ANR, the InCA, the PHRC (Hospital Clinical Research Programme), the PIA, etc., as well as by industrial leaders in their sector. A founding member of the CominLabs and CAMI laboratories of excellence, the LTSI has led and was involved in several European projects (DigiNew-B, EurValve, FLAG-ERA JTC ITFoC, FRP-Euratom MEDIRAD, EIT Health RealWorld4Clinic) and is currently piloting two projects: ERC-Synergy Galvani, which aims to transform the management of a large proportion of patients living with drug-resistant epilepsy, and PerPlanRT, dedicated to personalised planning in radiotherapy through integrative modeling.

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The LTSI has established a privileged, long-term partnership with the Rennes University Hospital and the Eugène Marquis Centre: a strong dynamic aimed at providing Rennes with instruments for experimentation, evaluation and transfer in the field of health technologies. The Technological Innovation Centre (CIT), which was created thanks to the CPER 2000-2006, has been transformed by Inserm into CIC-IT 804, currently 1414.

The TherA-Image platform (technical platform for image-guided therapy and minimally invasive surgery), financed by the CPER 2007-2013, was inaugurated in January 2013. The TherA-Tech platform (mixed preclinical/clinical integrated infrastructure for therapies using implantable medical devices and image-guided intervention), resulting from the 20142020 CPER, will be operational at the beginning of 2023, while the TherA-Innov project (experimental platform for radiotherapy assisted by multimodal imaging and digital modeling) has just been accepted by the 2021-2027 CPER and will be operational in 2024. Its objective is to increase the chances of recovery and the quality of life of patients.

Another collaboration brings together the LTSI and the LIST (Laboratory of Image Science and Technology): initiated in 1989, it led to the creation in 2006 of the “Sino-French Biomedical Information Research Centre (CRIBs)”, the first international associated laboratory (LIA) launched by Inserm in the field of health

technologies and the first LIA at the University of Rennes 1. The research, focused on advanced information processing methods and targeted clinical applications, aims to design, combine and optimise new cutting-edge solutions and implement them in the framework of the most advanced imaging and therapy platforms on the basis of shared clinical datasets.

Today the role of digital as a health technology is enhanced by the capabilities of AI and health data issues. Research in the field of medical devices (MDs) embedding AI methods is promising in this respect, as are the instruments (platforms & interfaces) covering the methodological - technological - experimental - clinical continuum, set up by the LTSI to achieve breakthroughs in the field of MD-based therapies and accelerate their transfer to the clinic for the benefit of the patient.

Laboratoire Traitement du Signal et de l’Image (LTSI - Inserm) Université de Rennes 1 Campus de Beaulieu. Bât 22 F-35042 Cedex – Rennes Tél. : +33 (0)2 23 23 62 20 E-mail : lotfi.senhadji@univ-rennes1.fr https://www.ltsi.univ-rennes1.fr/

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Région Grand Ouest : un acteur innovant en santé Bretagne, Centre Val-de-Loire et Pays de la Loire ont su se faire un nom dans un paysage national hyper concurrentiel dès lors qu’on aborde les enjeux de recherche et d’innovation en santé humaine. La clé de cette reconnaissance ? Miser à fond sur l’intelligence collective alimentée par des acteurs aussi compétents qu’engagés. État des lieux forcément partiel mais riche d’opportunités pour les porteurs de projets. vec 10 900 chercheurs en entreprise et dans les laboratoires publics, 15 centres et plateformes d’innovation technologique, 7 pôles de compétitivité et 7 technopoles, la Bretagne est un territoire reconnu en termes de R&D. Les industries de la santé font justement partie de ses secteurs de pointe. La Stratégie régionale de recherche et d’innovation S3 2021-2027 a défini cinq domaines d’innovation stratégiques structurants dont « Économie de la santé et du bien-être pour une meilleure qualité de vie » (technologies pour la santé, (bio)thérapies innovantes, prévention nutrition - environnement - travail, handicap, bien vieillir, cosmétique). Lors de la commission permanente de février 2021, le Conseil régional a dédié plus de 5 M€ à l’appel à projets Biotech & Santé pour favoriser les collaborations entre les entreprises et les laboratoires de recherche bretons sur les filières santé et biotechnologies.

Par ailleurs, la prise de participation de la Région au capital de l’entreprise CoWork’HIT vise à faire de cette société coopérative d’intérêt collectif le centre unique d’innovation de la filière handicap.

Côté recherche, de nouvelles aides ont été votées en soutien au réseau Biogenouest des plateformes en santé.

Troisième région française pour les biotechnologies, la Bretagne se démarque par son savoir-faire dans les molécules thérapeutiques issues des ressources marines.

De plus, le territoire est doté d’une filière biotechnologies qui réunit plus de 300 acteurs au sein du réseau Capbiotek. Les biotechnologies révolutionnent la santé humaine avec le séquençage ADN et les biomarqueurs qui permettent une médecine personnalisée. Dans ce cadre, la Bretagne opère le mariage entre la biologie et un ensemble de techniques génétiques, bio-informatiques… De plus la recherche académique est très dynamique, avec des expertises très poussées dans le domaine de la cancérologie (fédération hospitalo-universitaire CAMIn - Cancer -Microenvironnement - Innovation, laboratoire COSS (Chemistry Oncogenesis Stress and

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Signaling), laboratoire MICMAC (Microenvironnement, différenciation cellulaire, Immunologie et Cancer), Cancéropôle Grand Ouest), la génétique et la biologie cellulaire (Institut de génétique et développement de Rennes - IGDR), l’étude des processus biologiques et des facteurs environnementaux, chimiques, biologiques, physiques, socioculturels, professionnels, géographiques et économiques qui influencent la santé humaine (Institut de recherche en santé, environnement et travail - IRSET), les déterminants alimentaires, environnementaux, comportementaux et métaboliques de la santé et des maladies chroniques du foie et de l’appareil digestif (institut rennais « Nutrition, métabolismes et cancer » NuMeCan), les bases génétiques et physiopathologiques de maladies génétiques et de pathologies mitochondriales (laboratoire de recherche brestois « Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies » - GGFB), les lymphocytes B et l’auto-immunité (laboratoire LBAI).

Centres de ressources biologiques, technologiques et cliniques Cette expertise peut s’appuyer sur plusieurs centres de ressources biologiques avec leurs données associées, disponibles

dans le cadre de programmes de recherche, transformation et valorisation. C’est notamment le cas des biobanques de Rennes et Brest. Mentionnons aussi l’entrepôt de données biomédicales eHOP : commun aux CHU de Rennes, Brest, Angers, Nantes, Tours, Orléans et à l’ICO, cette mégabase est couplée à des outils puissants pour la recherche médicale : études de faisabilité et de prescreening, études de santé publique (pharmacovigilance, épidémiologie), analyse médico-économique, analyse de pratique et évaluation thérapeutique… Une offre appréciable par le plus grand réseau d’entrepôts de données hospitalières d’Europe. Pour sa part, le réseau de plates-formes technologiques Biogenouest est ouvert aux entreprises et aux laboratoires publics. Accès à un équipement spécifique, prestations, collaborations ponctuelles ou plus durables dans le cadre d’un consortium font partie des services proposés pour accompagner les porteurs de projet. Autres acteurs-clés, les centres d’investigation clinique (CIC) donnent aux chercheurs et cliniciens les ressources pour transférer les résultats de la recherche fondamentale au profit des patients. Les CIC de Rennes de Brest offrent leurs compétences pour les travaux d’investigation sur de petits groupes de sujets Septembre 2021

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naux et de renforcer son positionnement national et européen en recherche.

Favoriser la création de start-up « Ensemble on va plus loin ». Forte de cette certitude, la Région Centre-Val de Loire déploie différents dispositifs pour stimuler l’innovation et le développement en rassemblant tous ses acteurs : petites et grandes entreprises, acteurs de la recherche, monde universitaire, clusters…

Elle déploie de nombreux moyens pour favoriser la création de start-up : 20 « startup week-end » ont permis de détecter et d’accompagner les projets innovants entre 2016 et 2019. De plus elle soutient une filière d’excellence orientée vers la pharmacie et s’est dotée d’outils performants pour accompagner l’innovation. Une innovation en santé notamment portée par le CHU de Nantes (avec des axes d’excellence portés par l’Institut du thorax, l’Institut transplantation urologie néphrologie, l’Institut des maladies de l’appareil digestif et L’Héma – recherche en hématologie, sans oublier la première édition en 2021 de l’Appel à Idées Innovation visant à accompagner les équipes du CHU désireuses de développer un projet d’innovation technologique, organisationnelle ou thérapeutique) et HUGO (Hôpitaux universitaires Grand Ouest) : structuré en 14 réseaux d’investigateurs et 7 réseaux de September 2021

compétence, ce réseau a mis en place des outils mutualisés d’appui à la recherche comme REGOVAR (DRCI Angers), un logiciel permettant l’analyse des variations génétiques dans le séquençage à haut débit – une technique de référence pour l’identification de nouveaux gènes candidats, et coordonne le projet DiginewV dans le cadre du programme européen H2020 (avec un financement de 4,5 M€). Une reconnaissance appréciable pour cet acteur désireux de valoriser les projets interrégio-

Mutualisation des savoir-faire et visibilité internationale sont également au cœur des préoccupations pour les acteurs de l’innovation. Au premier rang desquels les pôles de compétitivité. Atlanpole Biotherapies propose une offre public-privé complète sur la chaîne de valeur du bio-médicament depuis la découverte de cibles jusqu’à l’évaluation clinique. Reposant sur les équipes d’Atlanpole, Angers Technopole, Biotech & Santé Bretagne et Polepharma, ce pôle interrégional Pays de la Loire - Bretagne Centre Val de Loire a défini 6 domaines d’excellence dont les immunothérapies, les radiopharmaceutiques, la médecine régénérative, la nutrition clinique et le microbiote, le digital. Quant au pôle Images et Réseaux, il met son expertise des technologies et usages du numérique au service de 5 domaines d’usages dont la santé. Des perspectives d’innovation qui peuvent être soutenues par la SATT Ouest Valorisation, les centres d’innovation et de transfert de technologies (PFT/CRT), le CRITT Santé & Biotechs, la fédération 7 Technopoles Bretagne ou encore le réseau CCI Innovation Bretagne. De beaux exemples d’intelligence collective.

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Grâce à la mobilisation de l’ensemble de ces acteurs, les entreprises bretonnes peuvent se prévaloir d’importantes innovations : une nouvelle génération d’instruments de test in vitro « organ on a chip », des transporteurs d’oxygène universels d’origine marine pour des applications thérapeutiques (préservation d’organes, pansements oxygénant…), une plateforme connectée de diagnostic rapide permettant d’analyser simultanément de multiples biomarqueurs et de détecter l’antibiorésistance ou des maladies infectieuses, une technologie combinant imagerie et intelligence artificielle pour la détection précoce de cancers, des molécules brevetées capables de bloquer le déclenchement de la mort cellulaire régulée (nécroptose) pour des applications en médecine d’urgence et en réanimation ou encore des inhibiteurs pharmacologiques de kinases pour le traitement des pertes auditives induites, des déficits cognitifs associés à la trisomie 21 et de la maladie d’Alzheimer.

© Unsplash - Drew Hays

sains ou malades comme pour les grands essais thérapeutiques multicentriques en France et en Europe. De même, des CRO (Contract research organization) proposent un accompagnement pour mener des études cliniques nécessaires à la mise sur le marché des innovations santé.

Micrographie électronique à transmission d’une cellule B provenant d’un donneur humain / Transmission electron micrograph of a B cell from a human donor

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Grand Ouest Region: an innovative player in health Brittany, Centre Val-de-Loire and Pays de la Loire have managed to make a name for themselves in a hyper-competitive national landscape when it comes to research and innovation in human health. The key to this recognition? To rely heavily on collective intelligence fed by players who are as competent as they are committed. This is a partial assessment of the situation, but one that offers a wealth of opportunities for project leaders. ith 10,900 researchers in companies and public laboratories, 15 technological innovation centres and platforms, 7 competitiveness clusters and 7 technology parks, Brittany is a recognised territory in terms of R&D. The health industry is one of its leading sectors. The Regional Research and Innovation Strategy S3 2021-2027 has defined five strategic innovation areas, including “Health and well-being economy for a better quality of life” (health technologies, innovative (bio)therapies, prevention - nutrition - environment - work, disability, ageing well, cosmetics). At the February 2021 standing committee meeting, the Regional Council allocated more than €5 million to the Biotech & Health call for projects to encourage collaboration between Breton companies and research laboratories in the health and biotechnology sectors. In addition, the Region’s investment in the capital of the company CoWork’HIT aims to make this cooperative company of collective interest the sole innovation centre for the disability sector. On the research side, new aid has been voted to support the Biogenouest network of health platforms.

As the third French region for biotechnologies, Brittany stands out for its knowhow in therapeutic molecules from marine resources. In addition, the region has a biotechnology sector that brings together more than 300 players within the Capbiotek network. Biotechnology is revolutionising human health with DNA sequencing and biomarkers that allow for personalised medicine. In this context, Brittany is combining biology with a range of genetic and bioinformatics techniques. Moreover, academic research is very dynamic, with very advanced expertise in the field of cancer research (CAMIn - Cancer - Microenvironment - Innovation hospital-university federation, COSS laboratory (Chemistry Oncogenesis Stress and Signaling), MICMAC laboratory (Micro-environment, differentia-

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© Unsplash – Ani Kolleshi

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tion, Immunology and Cancer), Cancéropôle Grand Ouest), genetics and cell biology (Institute of Genetics and Development of Rennes - IGDR), the study of biological processes and environmental, chemical, biological, physical, socio-cultural, professional factors, and economic factors that influence human health (Institute of Health, Environment and Work Research - IRSET), the dietary, environmental, behavioural and metabolic determinants of health and chronic diseases of the liver and digestive system (Rennes institute “Nutrition, metabolisms and cancer” NuMeCan), the genetic and physiopathological bases of genetic diseases and mitochondrial pathologies (Brest research laboratory “Genetics, functional genomics and biotechnologies” - GGFB), B lymphocytes and autoimmunity (LBAI laboratory).

Biological, technological and clinical resource centres This expertise can be based on several biological resource centres with their associated data, available within the framework of research, transformation and development programmes. This is notably the case for the Rennes and Brest

biobanks. We should also mention the eHOP biomedical data warehouse: shared by the university hospitals of Rennes, Brest, Angers, Nantes, Tours, Orléans and the ICO, this megabase is coupled with powerful tools for medical research: feasibility and prescreening studies, public health studies (pharmacovigilance, epidemiology), medico-economic analysis, analysis of practices and therapeutic evaluation, etc. This is a valuable offer from Europe’s largest hospital data warehouse network. The Biogenouest network of technological platforms is open to companies and public laboratories. Access to specific equipment, services, one-off collaborations or longer-term collaborations within the framework of a consortium are among the services offered to support project leaders. Other key players, the Clinical Investigation Centres (CICs) provide researchers and clinicians with the resources to transfer the results of fundamental research to patients. The CICs in Rennes and Brest offer their skills for investigative work on small groups of

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healthy or sick subjects as well as for large multicentre therapeutic trials in France and Europe. Similarly, CROs (Contract Research Organisations) offer support for conducting clinical studies necessary for the marketing of health innovations.

© Unsplash - Mat Napo

Thanks to the mobilisation of all these players, Breton companies can boast important innovations: a new generation of “organ on a chip” in vitro test instruments, universal oxygen carriers of marine origin for therapeutic applications (organ preservation, oxygenating plasters, etc.), a connected platform for rapid diagnosis allowing the simultaneous analysis of multiple biomarkers and the detection of antibiotic resistance or infectious diseases, a technology combining imaging and artificial intelligence for the early detection of cancers, patented molecules capable of blocking the triggering of regulated cell death (necroptosis) for applica-

Region is deploying various measures to stimulate innovation and development by bringing together all its players: small and large companies, research players, the academic world, clusters, etc. It is deploying numerous resources to encourage the creation of start-ups: 20 “start-up weekends” have made it possible to detect and support innovative projects between 2016 and 2019. In addition, it supports a sector of excellence focused on pharmaceuticals and has developed effective tools to support innovation. Innovation in health is notably supported by the Nantes University Hospital (with areas of excellence supported by the Thorax Institute, the Urology and Nephrology Transplant Institute, the Institute of Digestive System Diseases and L’Héma - haematology research, not forgetting the first edition in 2021 of the Call for Innovation Ideas aimed at supporting university hospital teams wishing to develop a technological,

tions in emergency medicine and intensive care, and pharmacological kinase inhibitors for the treatment of induced hearing loss, cognitive deficits associated with Down’s syndrome and Alzheimer’s disease.

Promoting the creation of start-ups “Together we go further”. Armed with this certainty, the Centre-Val de Loire

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organisational or therapeutic innovation project) and HUGO (University Hospitals of the Grand Ouest): structured into 14 investigator networks and 7 competence networks, this network has set up mutualised research support tools such as REGOVAR (DRCI Angers), a software package enabling the analysis of genetic variations in high-throughput sequencing - a benchmark technique for the identifi-

© Unsplash - Patrik Patel

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cation of new candidate genes, and coordinates the DiginewV project as part of the European H2020 programme (with funding of €4.5M). This is an important recognition for this player, which is keen to promote interregional projects and strengthen its national and European research position.

The pooling of know-how and international visibility are also central concerns for innovation players. First and foremost among these are the competitiveness clusters. Atlanpole Biotherapies offers a complete public-private offer on the biodrug value chain from target discovery to clinical evaluation. Based on the teams of Atlanpole, Angers Technopole, Biotech & Santé Bretagne and Polepharma, this interregional cluster (Pays de la Loire Bretagne - Centre Val de Loire) has defined six areas of excellence, including immunotherapy, radiopharmaceuticals, regenerative medicine, clinical nutrition and microbiota, and digital. As for the Images and Networks cluster, it puts its expertise in digital technologies and uses at the service of five areas of use, including health. Prospects for innovation can be supported by SATT Ouest Valorisation, the innovation and technology transfer centres (PFT/CRT), the CRITT Santé & Biotechs, the 7 Technopoles Bretagne federation and the CCI Innovation Bretagne network. Fine examples of collective intelligence.

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CHU de Nantes Anticipons la médecine du futur /·LQQRYDWLRQ WHFKQRORJLTXH HVW DX F±XU GH OD VWUDWpJLH GH GpYHORSSHPHQW GX &+8 GH 1DQWHV TXL V·HVW HQJDJp j LQWHQVLÀHU les collaborations dans le domaine des innovations en santé. Sa Direction Recherche et Innovation (DRI), pilotée par Milan /D]DUHYLF HW $QQH 5R\HU 0RsV V·HVW À[p GHX[ JUDQGV REMHFWLIV YDORULVHU OHV UpVXOWDWV GHV FROODERUDWLRQV GH UHFKHUFKH HW accélérer le processus d’innovation avec les partenaires industriels dans la perspective de la médecine du futur et de la transformation du système de soins grâce aux nouvelles technologies et aux innovations. our relever ce défi qui englobe la santé, le digital, la robotique et les big data, le CHU de Nantes mise sur ses compétences, ses investissements et son écosystème académique et industriel performant. L’Initiative NExT (Nantes Excellency Trajectory) associant l’Université de Nantes, l’École Centrale de Nantes, l’Inserm et le CHU de Nantes ainsi que d’autres partenaires du site de Nantes offre au territoire une réelle opportunité de développer des innovations associant santé et ingénierie grâce aux synergies interdisciplinaires entres les institutions.

Un accélérateur de l’innovation Placé sous la responsabilité du Dr Benoit Labarthe, le département Partenariats et Innovation au sein de la DRI gère les partenariats industriels et le montage de projets, anime la cellule innovation et accompagne le développement des produits de santé. Ses objectifs : détecter les résultats de recherche, identifier les projets à partir de l’expérience et des attentes des professionnels et des patients, accélérer le développement d’innovations en intensifiant les partenariats, accompagner la validation clinique et déployer des projets de recherche médico-économique afin de vérifier la cohérence économique de produits validés cliniquement et de permettre de statuer sur leur remboursement. Toute la chaîne du développement des produits de santé est couverte : idéation, preuve de concept, validation clinique, préparation d’accès au marché.

Le CHU de Nantes accompagne aussi des start-ups en collaboration avec le pôle de compétitivité Atlanpole Biotherapies et l’incubateur Atlanpole. « L’objectif est de maximiser leurs chances de succès grâce à notre savoir-faire en termes de recherche clinique, de recherche de fonds et de réglementation » souligne le Dr Riche, responsable de l’évaluation médico-économique au sein de la DRI. En 2020, le CHU de Nantes a lancé un appel d’offres interne

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© Art & Build - Pargade Architectes - Artelia - Signes Paysages

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Le projet de futur CHU / The project for the future CHU

pour financer des produits de santé innovants en première phase de diffusion commerciale et accéder précocement à des traitements innovants.

Un avatar piloté par la pensée pour soigner les handicaps L’équipe du Dr Vincent Roualdes, neurochirurgien, et de l’ingénieur en interfaces cerveau-ordinateur Aurélien Van Langhenhove s’est associée à l’École Centrale et l’entreprise Onepoint pour montrer qu’il est possible de piloter un avatar virtuel par la pensée à partir de l’activité cérébrale. « Ce projet est le fruit d’une étude sur les douleurs fantômes » rappelle le Dr Roualdes. « Un EEG a été utilisé pour détecter les intentions de mouvement qui sont transmises à un avatar dans un masque de réalité virtuelle ».

Une technologie destinée à accroître l’efficacité des séances de neuroréhabilitation, redonner de la plasticité cérébrale et stimuler les zones sensorimotrices. « Une étude clinique pilote est en cours jusqu’à la fin 2021 » précise le Dr Roualdes. Baptisé « Ghost », cet essai permettra de valider la preuve de concept du dispositif et d’étendre son application à d’autres lésions du système nerveux central. Algorithmes et logiciel d’interface sont en cours de développement pour aboutir, à terme, à un programme de rééducation à la carte pour les personnes para- et tétraplégiques, avec le soutien du service de rééducation et de neurochirurgie

du CHU de Nantes qui cofinance le projet avec l’association APICIL. « Nous visons une prise en charge holistique » conclut le Dr Roualdes qui propose des appareils de rééducation en open source pour une réhabilitation au quotidien. Reste à conjuguer rapidité de l’innovation en santé, lenteur de la réglementation et besoins avérés des patients…

Anticiper la médecine de demain Unique en France, la construction en 2026 du « quartier de la santé » sur l’île de Nantes représente l’opportunité de réunir en un lieu unique le soin, l’enseignement, la recherche et la création de valeur en santé.

Ce futur quartier hospitalo-universitaire, dont le cœur sera le futur CHU, rassemblera : la nouvelle faculté de santé ainsi que les écoles paramédicales (au total 7 000 étudiants), les instituts de recherche hébergeant les laboratoires et les plateformes et les incubateurs portés par la Chambre de Commerce et d’Industrie, les collectivités territoriales et le pôle de compétitivité Atlanpole Biothétapie. Ce nouvel écosystème regroupant soignants, chercheurs et entrepreneurs sera un véritable catalyseur d’innovation et favorisera le transfert, la création de valeur et d’emplois dans le secteur de la santé. Les « medtechs » seront mises à profit pour améliorer la prise en charge thérapeutique et diagnostique dans ce terrain d’expérimentation où santé, innovation et start-up seront en synergie.

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Nantes University Hospital Anticipating the medicine of the future Technological innovation is at the heart of the development strategy of Nantes University Hospital, which is committed WR LQWHQVLI\LQJ FROODERUDWLRQV LQ WKH ÀHOG RI KHDOWK LQQRYDWLRQV ,WV 5HVHDUFK DQG ,QQRYDWLRQ 'HSDUWPHQW '5, KHDGHG E\ Milan Lazarevic and Anne Royer-Moës, has set itself two major objectives: to enhance the value of the results of research collaborations and to accelerate the innovation process with industrial partners with a view to the medicine of the future and the transformation of the healthcare system thanks to new technologies and innovations. o take up this challenge, which encompasses health, digital, robotics and big data, the Nantes University Hospital relies on its skills, investments and high-performance academic and industrial ecosystem. The NExT Initiative (Nantes Excellency Trajectory) involving the University of Nantes, the Ecole Centrale de Nantes, Inserm and the Nantes University Hospital offers the region a real opportunity to develop innovations combining health and engineering thanks to the interdisciplinary synergies between the institutions.

An innovation accelerator Under the responsibility of Dr. Benoit Labarthe, the Partnerships and Innovation Department within the DRI manages industrial partnerships and project development, runs the innovation unit and supports the development of health products. Its objectives are to detect research results, identify projects based on the experience and expectations of professionals and patients, accelerate the development of innovations by intensifying partnerships, support clinical validation and deploy medical and economic research projects in order to verify the economic consistency of clinically validated products and enable a decision to be made on their reimbursement. The entire healthcare product development chain is covered: ideation, proof of concept, clinical validation, preparation for market access.

The Nantes University Hospital also supports start-ups in collaboration with the Atlanpole Biotherapies competitiveness cluster and the Atlanpole incubator. “The objective is to maximise their chances of success thanks to our know-how in terms of clinical research, fund raising and regulation” underlines Dr Riche, head of medical and economic evaluation within the DRI. In 2020, the Nantes University Hospital launched an internal call for tenders to finance innovative health products in the first phase of commercial distribution and early access to innovative treatments.

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© CHU de Nantes

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Dr Vincent Roualdes’ team has demonstrated that it is possible to pilot a virtual avatar through thought based on brain activity / L’équipe du Dr Vincent Roualdes a démontré qu’il était possible de piloter un avatar virtuel par la pensée à partir de l’activité cérébrale

A thought-driven avatar to cure disabilities The team of Dr Vincent Roualdes, neurosurgeon, and brain-computer interface engineer Aurélien Van Langhenhove has joined forces with the École Centrale and the company Onepoint to show that it is possible to pilot a virtual avatar through thought based on brain activity. “This project is the result of a study on phantom pain”, recalls Dr Roualdes. “An EEG was used to detect movement intentions which are transmitted to an avatar in a virtual reality mask.” A technology designed to increase the effectiveness of neurorehabilitation sessions, restore brain plasticity and stimulate sensorimotor areas.

“A pilot clinical study is underway until the end of 2021,” says Dr Roualdes.

Called “Ghost”, this trial will validate the proof of concept of the device and extend its application to other lesions of the central nervous system. Algorithms and interface software are currently being developed to eventually lead to an à la carte rehabilitation programme for para- and tetraplegic people, with the support of the Nantes University Hospital’s rehabilitation and neurosurgery department, which is co-financing the project with the APICIL association. “We aim for holistic care” concludes Dr Roualdes, who offers open-source rehabilitation devices for everyday rehabilitation. What remains to

be done is to combine the speed of innovation in health care, the slowness of regulations and the proven needs of patients...

Anticipating tomorrow’s medicine The Nantes University Hospital wishes to test as many innovations as possible before the opening of the new hospital, which will come into being in 2026. This future showcase of technological innovation will be located in the heart of a new university hospital district dedicated to health on the Île de Nantes, near the creation district and the Digital Factory. The “medtechs” will be used to improve therapeutic and diagnostic care in this experimental area where health, innovation and start-ups will be in synergy.

CHU de Nantes Direction de la Recherche 5, allée de l’île gloriette F-44093 Nantes Cedex 01 Tél. : +33 (0)2 53 48 28 47 E-mail : BP-direction-de-la-recherche@chu-nantes.fr www.chu-nantes.fr

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IRISA - Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires IRISA - Research Institute of Computer Science and Random Systems With more than 850 employees, 38 research teams, 3 sites in Brittany and 8 trustees, IRISA is one of the largest French UHVHDUFK ODERUDWRULHV LQ WKH ÀHOG RI FRPSXWHU VFLHQFH DQG new information technologies. Structured in 7 departments, crossed by 8 transversal axes, IRISA accompanies the digital transition of society.

© Inria / Photo C. Morel

Avec plus de 850 collaborateurs, 38 équipes de recherches, 3 sites en Bretagne et 8 établissements tutelles, l’IRISA est O·XQ GHV SOXV JUDQGV ODERUDWRLUHV GH UHFKHUFKH IUDQoDLV dans le domaine de l’informatique et des nouvelles technologies de l’information. Structuré en 7 départements, croisés par 8 axes transversaux, l’IRISA accompagne la transition numérique de la société.

© Inria / Photo Kaksonen

Temporal data manipulation language for sequential pattern mining / Langage de manipulation de données temporelles pour la fouille de motifs séquentiels

I Mind-Mirror : dispositif de visualisation de l’activité cérébrale en réalité augmentée / Mind-Mirror: a device for visualizing brain activity in augmented reality

À

l’heure actuelle l’IRISA est impliqué dans des projets de recherche en informatique ambitieux appliqués à d’importants domaines en santé. Parmi ses domaines d’application phares, on peut citer les nouvelles thérapeutiques de réadaptation à des troubles neuro- ou psychologiques basés sur le neurofeedback (projet HEMISFER), la pharmaco-épidémiologie numérique exploitant les données de l’assurance maladie (SNDS) ou encore la biologie où les outils informatiques aident à comprendre les mécanismes cellulaires de pathologies.

Pour mener des avancées significatives dans ces domaines, l’IRISA s’appuie sur des recherches fondamentales en informatique : analyse d’image et du signal, apprentissage automatique ou encore en raisonnement automatique.

L’IRISA se distingue aussi par ses plateformes expérimentales permettant la mise en œuvre de techniques avancées au meilleur niveau international en faisant collaborer recherche et médecine : Immerstar, véritable outil technologique de pointe en réalité virtuelle, est utilisé dans le cadre du projet VERARE (aide à la reprise de la marche pour des patients sortant de coma). La plateforme NeurInfo étudie le fonctionnement du cerveau humain en alliant recherche clinique et recherche en imagerie médicale.

La plateforme GenOuest permet le partage de ressources et le déploiement aisé de traitements bio-informatiques sur une infrastructure de calcul efficace et flexible.

Au travers de sa reconnaissance mondiale en cybersécurité, l’IRISA se positionne sur un enjeu d’avenir de la santé numérique, celui de la sécurisation des données de santé (de la collecte à leur exploitation) en permettant leur partage et leur réutilisation pour faire bénéficier au plus grand nombre de ses avancées en recherche.

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RISA is currently involved in ambitious computer science research projects applied to important areas of health. Its flagship application areas include new rehabilitation therapies for neuro- or psychological disorders based on neurofeedback (HEMISFER project), digital pharmaco-epidemiology using health insurance data (SNDS) and biology, where IT tools help to understand the cellular mechanisms of pathologies.

To make significant advances in these fields, IRISA relies on fundamental research in computer science: image and signal analysis, machine learning and automatic reasoning.

IRISA is also distinguished by its experimental platforms, which enable the implementation of advanced techniques at the highest international level by bringing together research and medicine: Immerstar, a truly cutting-edge technological tool in virtual reality, is used as part of the VERARE project (assistance in regaining walking ability for patients coming out of a coma). The NeurInfo platform studies the functioning of the human brain by combining clinical research and medical imaging research. The GenOuest platform allows resource sharing and easy deployment of bioinformatics treatments on an efficient and flexible computing infrastructure.

Through its worldwide recognition in cybersecurity, IRISA is positioning itself on a future issue of digital health, that of securing health data (from collection to exploitation) by allowing their sharing and reuse to benefit as many people as possible from its research advances.

IRISA Campus de Beaulieu, 263 avenue du Général Leclerc F-35042 Rennes cedex Tél. : +33 (0)2 99 84 71 00 E-mail : contact@irisa.fr - www.irisa.fr

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Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes - LS2N Digital Sciences Lab of Nantes - LS2N A public UMR (University of Nantes, Centrale Nantes, IMTAtlantique, CNRS, Inria) created in 2017, the LS2N is the largest unit in the Pays de la Loire region with nearly 500 people, including 220 permanent staff. Each year it trains more than 40 PhDs, produces more than 600 publications and has total contractual resources of €8 million.

© LS2N

UMR publique (Université de Nantes, Centrale Nantes, IMTAtlantique, CNRS, Inria) créée en 2017, le LS2N est la plus grosse unité en Pays de la Loire avec près de 500 personnes dont 220 permanents. Chaque année il forme plus de 40 docteurs, produit plus de 600 publications et totalise 8 M€ de ressources contractuelles.

Activités LS2N / Activities LS2N

I

nventer les systèmes complexes de demain : c’est l’objectif des 24 équipes de recherche structurées autour de 5 pôles (automatique, robotique, interfaces homme-machine/signal, données, informatique) et 5 thèmes transverses alignés sur les grands défis sociétaux dont les sciences du vivant. À l’interface entre la biologie, la médecine et les sciences de l’environnement, la trentaine de chercheurs travaillant sur ce thème développent des applications en santé au travers de deux volets que sont le traitement de la donnée (avec l’enjeu de récupérer les informations cachées pertinentes à partir d’ensembles brouillés et anonymisés) et le traitement des systèmes (modélisation des processus biologiques, ingénierie pour la santé).

En interaction grandissante avec le monde de la santé, le LS2N participe à la plateforme BIRD de bio-informatique (analyse de données génomiques), la chaire Milcom avec le CHU de Nantes (imagerie médicale), la chaire Artist (tuteurs cognitifs pour la formation des infirmières en chirurgie) et à divers « clusters » de l’I-SITE NExT (Facteurs humains dans les technologies médicales, Apprentissage profond en santé, bio-informatique pour la médecine systémique…).

Aujourd’hui le LS2N est bien placé pour tirer parti des opportunités soulevées par la médecine personnalisée et de précision. Aide au diagnostic, suivi clinique et analyse de données médicales multimodales… Autant de voies prometteuses pour ce laboratoire qui s’intéresse aussi aux applications en santé de projets environnementaux tels que le programme TARA : les données sur le plancton recueillies lors d’une campagne récente concernent aussi les virus.

Un sujet brûlant d’actualité.

I

nventing tomorrow’s complex systems: this is the objective of the 24 research teams structured around 5 poles (automatic control, robotics, human-machine/signal interfaces, data, computer science) and 5 cross-cutting themes aligned with the major societal challenges, including the life sciences. At the interface between biology, medicine and environmental sciences, the thirty or so researchers working on this theme are developing health applications through two aspects: data processing (with the challenge of recovering relevant hidden information from scrambled and anonymised sets) and systems processing (modelling of biological processes, engineering for health).

In growing interaction with the health world, the LS2N participates in the BIRD bioinformatics platform (genomic data analysis), the Milcom chair with the CHU of Nantes (medical imaging), the Artist chair (cognitive tutors for training nurses in surgery) and in various «clusters» of the I-SITE NExT (Human factors in medical technologies, deep learning in health, bioinformatics for systemic medicine, etc.).

Today, the LS2N is well placed to take advantage of the opportunities raised by personalized and precision medicine. Diagnostic assistance, clinical monitoring and multimodal medical data analysis are all promising avenues for this laboratory, which is also interested in the health applications of environmental projects such as the TARA programme: the data on plankton collected during a recent campaign also concern viruses. A hot topic today.

LS2N Université de Nantes – Faculté des Sciences et Techniques (FST) Bâtiment 34 - 2, chemin de la Houssinière - BP 92208 F-44322 Nantes Cedex 3 Tél. : +33 (0)2 51 12 58 69 E-mail : claude.jard@univ-nantes.fr https://www.ls2n.fr/

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Valoriser les données de santé au service de traitements innovants Un entretien avec Mme Stéphanie COMBES,

Quel premier bilan dressez-vous de l’action du Health Data Hub au regard de sa feuille de route et quelle offre de services prévoyez-vous de développer pour faciliter le traitement et l’usage des données ?

Notre feuille de route a été adoptée par l’Assemblée Générale du Health Data Hub en janvier 2020. Elle se décline en 4 axes. Premier enjeu : décloisonner les bases de données de santé dont les règles d’accès sont souvent hétérogènes et complexes.

Second axe : mettre en place des services performants pour accompagner les porteurs de projets. Nos appels à projet ont

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permis de sélectionner 20 projets pilotes extrêmement innovants mobilisant des techniques d’intelligence artificielle. Troisième axe : positionner la France comme un leader dans l’usage des données de santé. Nous avons d’ailleurs été nommés autorité compétente pour le compte de la France dans le cadre de l’action conjointe lancée par la Commission européenne visant à mettre en place un espace européen de données de santé. Quatrième axe : assurer la participation de la société civile à cette initiative qui les concerne au premier plan par la publication sur notre site internet d’informations claires, directement compréhensibles, et par l’explication de nos engagements pour assurer la protection des données de santé.

Quelles sont les avancées concrètes du Health Data Hub 1 an et demi après sa création ?

Le HDH accompagne aujourd’hui 27 projets pilotes et 15 projets Covid. 5 projets et 3 bases seront sur la plateforme technologique dans le courant de l’été 2021. Plus de 20 partenariats sont en cours de discussion avec des acteurs qui pourront contribuer demain au catalogue de données, dès que les derniers textes réglementaires attendus seront publiés. À ce jour, un certain nombre de projets présentent déjà des résultats concrets. Le projet BACTHUB (AP-HP - Inserm) a pour objet de comprendre le lien entre la prise d’antibiotiques et le développement de bactéries résistantes aux antibiotiques.

Le HDH a appuyé l’APHP dans la consolidation des données de 50 000 patients de 37 hôpitaux de l’AP-HP sur un historique de 5 ans. Le projet HYDRO porté par la start-up Implicity a pour but de corréler les données de 27 000 pacemakers connectés avec celles de l’Assurance Maladie pour prévenir les crises d’insuffisance cardiaque. Le HDH a contribué, aux côtés de la CNAM et de l’équipe d’Implicity, à améliorer le taux d’appariement entre ces deux sources de données, prérequis à l’obten-

tion de résultats fiables. Le projet ORDEI porté par l’ANSM vise à automatiser le calcul du taux d’effets indésirables de la prise de médicaments. Le HDH a mis à disposition des compétences en data science pour réaliser une première maquette de l’outil grâce aux données disponibles en open data. Le projet NHANCE porté par l’AP-HP est un outil qui permet d’améliorer l’interprétation des images échographiques des lésions d’organes ventrales. L’équipe dédiée a déjà extrait automatiquement 80 000 images échographiques anonymes alors qu’il aurait fallu deux ans pour réaliser l’extraction manuellement. Au-delà de l’accompagnement des projets d’utilisation des données de santé, le Health Data Hub joue un rôle important dans l’animation de l’écosystème. Cela passe par exemple par l’organisation de grands événements tel que des appels à projet (avec le Grand Défi Santé : améliorer les diagnostics médicaux à l’aide de l’intelligence artificielle, le Datalab Normandie), des data challenges (avec la Société Française de Pathologie), des colloques (avec le ministère des Solidarités et de la Santé), des écoles d’hiver (avec les instituts 3IA et l’AIM), ou encore un symposium sur l’IA et la médecine avec le MIT et l’Académie nationale de médecine.

© Health Data Hub

Pourriez-vous nous présenter les missions du Health Data Hub ?

Créé par la Loi du 24 juillet 2019 relative à l’organisation et la transformation du système de santé, le Health Data Hub est une structure publique partenariale dont l’objectif est de permettre aux porteurs de projet d’accéder facilement à des données non nominatives accessibles sur une plateforme sécurisée, dans le respect de la réglementation et des droits des citoyens.

Ils pourront y croiser les données et les analyser pour améliorer la qualité des soins et l’accompagnement des patients.

Les données mises à disposition par le Health Data Hub seront celles du Système National des Données de Santé historique (feuilles de soins de l’Assurance Maladie, données de facturation hospitalière, causes médicales de décès) ainsi qu’un “catalogue de données” (cohortes, registres, extraction d’entrepôts hospitaliers), porté par un arrêté pris après avis de la CNIL et construit de manière progressive et itérative en collaboration avec les collecteurs des données. L’enjeu principal consiste à valoriser cet effort de collecte et de mise en qualité des bases de données, en particulier de recherche, afin que leur partage plus large ne soit pas vécu comme une dépossession par les acteurs qui en sont à l’origine. Ce partage permettra d’enrichir les sources en favorisant leurs croisements et de multiplier les projets de réutilisation de ces données à des fins d’amélioration de la qualité des soins.

© Health Data Hub

Directrice du Health Data Hub (HDH)

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Making the most of health data for innovative treatments An interview with Ms Stéphanie COMBES,

What is your initial assessment of the Health Data Hub’s action in relation to its roadmap and what services do you plan to develop to facilitate the processing and use of data?

Our roadmap was adopted by the Health Data Hub General Assembly in January 2020. It is broken down into 4 areas. The first challenge is to decompartmentalise health databases whose access rules are often heterogeneous and complex. Secondly, to set up efficient services to support project leaders. Our calls for projects have made it possible to select 20 extremely innovative pilot projects using artificial intelligence techniques. Thirdly, to position France as a leader in the use of health September 2021

data. We have also been appointed as the competent authority on behalf of France for the joint action launched by the European Commission to set up a European health data area. Fourthly, to ensure the participation of civil society in this initiative, which concerns them first and foremost, by publishing on our website clear, directly understandable information and by explaining our commitments to ensure the protection of health data.

What concrete progress has the Health Data Hub made 1.5 years after its creation?

The HDH is currently supporting 27 pilot projects and 15 Covid projects. 5 projects and 3 databases will be on the technological platform in the summer of 2021.

More than 20 partnerships are under discussion with actors who will be able to contribute to the data catalogue tomorrow, as soon as the last expected regulatory texts are published. To date, a number of projects are already showing concrete results. The BACTHUB project (AP-HP Inserm) aims to understand the link between antibiotic use and the development of antibiotic-resistant bacteria. The HDH supported the APHP in consolidating data on 50,000 patients from 37 AP-HP hospitals over a 5-year period.

The HYDRO project led by the start-up Implicity aims to correlate the data of 27,000 connected pacemakers with those of the Health Insurance to prevent heart failure attacks. The HDH

has contributed, alongside the CNAM and the Implicity team, to improving the matching rate between these two data sources, a prerequisite for obtaining reliable results. The ORDEI project supported by the ANSM aims to automate the calculation of the rate of adverse drug reactions. The HDH has provided data science skills to create a first model of the tool using data available in open data. The NHANCE project supported by the APHP is a tool to improve the interpretation of ultrasound images of ventral organ lesions. The dedicated team has already automatically extracted 80,000 anonymous ultrasound images, whereas it would have taken two years to extract them manually.

In addition to supporting health data use projects, the Health Data Hub plays an important role in animating the ecosystem. This is done, for example, by organising major events such as calls for projects (with the Grand Défi Santé: improving medical diagnoses using artificial intelligence, the Datalab Normandie), data challenges (with the French Pathology Society), colloquia (with the Ministry of Solidarity and Health), winter schools (with the 3IA institutes and AIM), or a symposium on AI and medicine with MIT and the National Academy of Medicine.

© Health Data Hub

Could you present the missions of the Health Data Hub? Created by the Law of 24 July 2019 on the organisation and transformation of the healthcare system, the Health Data Hub is a public partnership structure whose objective is to allow project leaders to easily access non-nominative data accessible on a secure platform, in compliance with regulations and citizens’ rights.

They will be able to cross-reference data and analyse them to improve the quality of care and support for patients. The data made available by the Health Data Hub will be those of the historical National Health Data System (Health Insurance treatment sheets, hospital billing data, medical causes of death) as well as a “data catalogue” (cohorts, registers, extraction from hospital warehouses), supported by a decree issued after the opinion of the CNIL and built in a progressive and iterative manner in collaboration with the data collectors. The main challenge is to enhance the value of this effort to collect and improve the quality of databases, particularly research databases, so that sharing them more widely is not perceived as a loss of control by the players who created them. This sharing will make it possible to enrich the sources by encouraging their cross-referencing and to increase the number of projects for reusing these data to improve the quality of care.

© Health Data Hub

Director of the Health Data Hub (HDH)

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La recherche fondamentale en IA, une ouverture vers de nombreuses applications en santé Un entretien avec le Pr Isabelle RYL, 'LUHFWULFH GX ,$ 3D5LV $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH 5HVHDUFK ,QVWLWXW( 35$,5,(

Quels sont les chiffres-clés et les partenaires du 3IA PRAIRIE ?

Lancé le 1er septembre 2019, PRAIRIE a été fondé par cinq institutions académiques (CNRS, Inria, Institut Pasteur, PSL, Université de Paris) et 14 partenaires industriels. Il s’appuie aujourd’hui sur 48 titulaires de chaires (34 chercheurs mondialement reconnus et 14 jeunes chercheurs) et a bénéficié de 21,51 M€ de l’ANR pour un budget prévisionnel total de 71,22 M€. Le jury international qui a présidé à notre sélection a recommandé que la contribution de l’État soit portée à 25 M€ sous couvert d’une évaluation à mi-parcours fin 2021.

Pourriez-vous nous parler de vos activités de recherche et en particulier de votre collaboration avec les industriels ?

La recherche est portée par les titulaires des chaires : au 3 décembre 2020 ils avaient signé 241 publications et participé à de nombreuses conférences de haut niveau. Certains ont notamment constitué des groupes de travail sur le transport, l’astronomie ou encore l’imagerie médicale. Nous privilégions une recherche fondamentale ouverte soutenue par un club de mécènes industriels qui finance l’ensemble des chaires, sans exclusivité. Ce

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Pourriez-vous nous donner quelques exemples de projets de recherche en cours dans le domaine de la santé ?

Certains chercheurs ont conjugué leur expertise en médecine, réseaux sociaux et traitement automatique des langues pour analyser des textes médicaux tels que les rapports d’intervention et les messages publiés dans les forums de discussion de patients, très instructifs en matière d’interactions médicamenteuses et d’effets secondaires. En outre, une étude a été lancée sur le diagnostic sur les images de scanner de la sarcopénie, se caractérisant par une diminution de la masse musculaire, pouvant diminuer l’efficacité du traitement dans le cancer.

Citons également les travaux de l’ICM pour une prédiction plus précoce de la maladie d’Alzheimer pour, dans un premier temps, un meilleur ciblage des cohortes pour des essais cliniques, des travaux sur la Covid-19 (collaboration Inria-SAMU pour exploiter les données de régulation du SAMU et fournir une cartographie quotidienne de l’apparition des cas pour cibler les moyens, ou encore « Face au Virus » étude des données de mobilité, suite à une sollicitation de la mairie de Paris), les travaux de recherche en génomique pour la caractérisation moléculaire des tumeurs à l’Institut Curie Cancer…

Quel premier bilan dressezvous de l’impact socio-économique de votre activité ?

PRAIRIE s’implique beaucoup dans la formation afin d’accroître le nombre d’étudiants formés à l’IA et aux métiers concernés par icelle. À cette fin il a mis en place une politique

de bourses d’étude pour appuyer la croissance du nombre d’étudiants à l’Université de Paris et à PSL. Douze bourses ont été accordées en 2019, 30 en 2020 et nous espérons atteindre une moyenne annuelle de 60 à partir de 2021. Des « masterclasses » ont été proposées à des internes en médecine – des formations de trois jours pour les initier aux technologies liées à leur spécialité, par exemple l’analyse d’images médicales par l’IA en radiologie et leur permettre de les utiliser à bon escient. Nous avons également mis sur pied une école d’été avec le 3IA de Grenoble à destination de doctorants et post-doctorants avec 14 nationalités représentées pour la 1ère édition, et environ 300 participants, 52 nationalités et 27 % de femmes pour l’édition 2021, et intervenons régulièrement dans des événements plus ou moins grand public (Cité des sciences et de l’industrie, Nuit des idées, Ministère des Finances, Conseil d’État, Interpol…) pour diffuser la connaissance scientifique sur l’IA. Enfin trois chercheurs ont créé une start-up, dont deux dans le domaine de la santé.

AVATAR MEDICAL est née des travaux de Jean-Baptiste Masson, spécialiste de physique statistique appliquée à la biologie à l’Institut Pasteur. Cette start-up développe un assistant de réalité virtuelle pour les chirurgiens. Pour sa part, Sonio, co-fondée par Stéphanie Allassonnière, vise à aider les praticiens en échographie à optimiser cet examen en les aidant à détecter les maladies rares. Une aide au diagnostic bienvenue quand on connaît le nombre élevé de paramètres à considérer !

© Nejron Photo

© Inria / Photo C. Morel

territoire non concurrentiel favorise le dialogue entre les industriels mais aussi la recherche visant à lever les verrous technologiques qui ont un impact dans toutes les applications par exemple pour une IA plus sobre énergétiquement, nécessitant moins de cas d’usage pour son apprentissage et permettant d’expliquer les choix faits par les algorithmes d’apprentissage profond.

Sonio : outil compagnon de dépistage et diagnostic guidés des malformations congénitales / Sonio: companion tool for guided screening and diagnosis of congenital malformations

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Basic research in AI, an opening towards numerous health applications Interview with Prof. Isabelle RYL,

© Inria / Photo C. Morel

© Inria / Photo C. Morel

'LUHFWRU RI ,$ 3D5LV $UWLÀFLDO ,QWHOOLJHQFH 5HVHDUFK ,QVWLWXW( 35$,5,(

Interpretation of brain images of Alzheimer’s patients - ARAMIS team / Interprétation d’images cérébrales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer - équipe ARAMIS

What are the key figures and partners of 3IA PRAIRIE? Launched on 1 September 2019, PRAIRIE was founded by five academic institutions (CNRS, Inria, Institut Pasteur, PSL, University of Paris) and 14 industrial partners. Today it is supported by 48 chairholders (34 world-renowned researchers and 14 young researchers) and has received €21.51M from the ANR (French National Research Agency) for a total estimated budget of €71.22M. The international jury that presided over our selection recommended that the State’s contribution be increased to €25 M under cover of a mid-term evaluation at the end of 2021.

Could you tell us about your research activities and in particular your collaboration with industry?

Research is carried out by the chairholders: as of 3 December 2020 they had signed 241 publications and participated in numerous high-level conferences.

Some of them have set up working groups on transport, astronomy or medical imaging. We favour open fundamental research supported by a club of industrial patrons who finance all the chairs, without exclusivity. This non-competitive territory favours dialogue between industrialists but also research aimed at removing the technological barriers that have an impact on all applications, for example for more energy-efficient AI, requiring fewer use cases for its learning and makSeptember 2021

AVATAR MEDICAL: capture of a surgeon exploring a breast MRI in virtual reality / AVATAR MEDICAL : capture d’un chirurgien explorant une IRM mammaire en réalité virtuelle

ing it possible to explain the choices made by deep learning algorithms.

Could you give us some examples of current research projects in the field of health?

Some researchers have combined their expertise in medicine, social networks and automatic language processing to analyse medical texts such as intervention reports and messages published in patient discussion forums, which are highly informative in terms of drug interactions and side effects. In addition, a study has been launched on the diagnosis on CT images of sarcopenia, characterised by a decrease in muscle mass, which can reduce the effectiveness of treatment in cancer.

Also worth mentioning is the ICM’s work on earlier prediction of Alzheimer’s disease for, initially, better targeting of cohorts for clinical trials, work on Covid-19 (Inria-SAMU collaboration to exploit SAMU regulation data and provide daily mapping of the appearance of cases in order to target means, or “Facing the Virus”, a study of mobility data, following a request from the Paris City Council), genomics research work for the molecular characterisation of tumours at the Institut Curie Cancer...

What is your initial assessment of the socio-economic impact of your activity?

PRAIRIE is very involved in training in order to increase the number of students trained in AI and the trades concerned.

To this end it has set up a scholarship policy to support the growth in the number of students at the University of Paris and PSL. Twelve scholarships were granted in 2019, 30 in 2020 and we hope to reach an annual average of 60 from 2021.

“Masterclasses” have been offered to medical interns - three-day courses to introduce them to technologies related to their speciality, such as AI medical image analysis in radiology, and enable them to use them to good effect. We have also set up a summer school with the 3IA in Grenoble for doctoral and post-doctoral students with 14 nationalities represented for the 1st edition, and around 300 participants, 52 nationalities and 27% women for the 2021 edition, and regularly speak at events for the general public (Cité des sciences et de l’industrie, Nuit des idées, Ministry of Finance, Council of State, Interpol...) to disseminate scientific knowledge about AI. Finally, three researchers have created a start-up, two of them in the health field. AVATAR MEDICAL was born from the work of Jean-Baptiste Masson, a specialist in statistical physics applied to biology at the Pasteur Institute. This start-up is developing a virtual reality assistant for surgeons. For its part, Sonio, co-founded by Stéphanie Allassonnière, aims to help ultrasound practitioners optimise this examination by helping them detect rare diseases. A welcome diagnostic aid when you know the high number of parameters to be considered!

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/,0,&6 O·LQWHOOLJHQFH DUWLÀFLHOOH DX VHUYLFH de l’innovation en santé Un entretien avec Mme Marie-Christine JAULENT 1,

Pourriez-vous nous présenter les chiffres-clés et l’expertise du LIMICS en e-santé ?

Le LIMICS est une unité de recherche mono-équipe et interdisciplinaire en informatique et informatique médicale axée sur le développement de systèmes décisionnels innovants. Placé sous la tutelle de l’Inserm, Sorbonne Université et Université Sorbonne Paris Sud, le laboratoire compte 55 membres dont 38 permanents et 12 postdoctorants. Il collabore en outre avec 5 sites de l’AP-HP (hôpital Tenon, hôpital Avicenne, hôpital Rothschild (DSI APHP), hôpital La Pitié Salpêtrière, hôpital Trousseau) et accueille l’équipe du CHU de Rouen en charge du développement du CiSMeF (catalogue et index des sites médicaux de langue française) et de HeTOP (health terminology – oncology portal).

Quels sont vos principales thématiques de recherche ?

Nous travaillons selon deux grands axes : l’ingénierie de connaissances et les systèmes d’information en santé d’une part, l’aide à la décision et l’intelligence artificielle d’autre part. L’ingénierie des connaissances en santé nous conduit à formaliser des guides de bonnes pratiques et à élaborer des ontologies de domaine en médecine qui permettent d’annoter des données de santé, qu’elles soient enfouies dans des sources explicites (articles scientifiques, livres de références, dossiers de patients…) ou implicites (nées de l’observation). Cette formalisation rend les données de santé exploitables par les algorithmes. À titre d’exemple, nos travaux ont contribué à des projets européens de recherche sur les personnes atteintes de plusieurs pathologies chroniques. L’objectif était de réconcilier les guides de bonne pratique et de faire dialoguer les différentes spécialités médicales au bénéfice du patient pour élaborer des plans de soins consensuels et optimiser 1

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les traitements. Quant aux ontologies informatiques (des modèles de données représentatifs d’un ensemble de concepts dans un domaine et des relations entre ces concepts), elles sont utiles pour décrire des connaissances à des fins comparatives et permettent aux algorithmes d’intégrer des données hétérogènes. Il s’agit de donner du sens aux données pour pouvoir les partager et les réutiliser correctement. Pour ce faire, les données sont « entreposées » et annotées à partir de connaissances plus générales. Elles peuvent notamment être réutilisées pour faire de la recherche et raccourcir le temps de l’innovation en affinant les critères d’inclusion d’un essai clinique. C’est de l’interopérabilité sémantique : on donne du sens aux données dans un contexte différent de celui de leur production.

Quid de la valorisation des connaissances implicites ?

Nous recherchons les informations potentiellement intéressantes issues des données collectées pour le soin ou la recherche susceptibles de représenter des connaissances nouvelles. Les données publiques générées par l’e-santé, les dossiers des patients (dont l’imagerie médicale), la silver économie et les objets connectés fournissent la matière première des algorithmes d’apprentissage, transcendant les frontières disciplinaires et géographiques. Il s’agit de systèmes de santé auto-apprenants qui fonctionnent en quatre temps : collecter, annoter et structurer pour rendre les nouvelles données interopérables et intégrables ; puis générer de nouvelles connaissances ; les opérationnaliser dans des systèmes d’aide à la décision ; évaluer l’impact et l’amélioration des pratiques.

pharmacovigilance. L’IA est très utile dans ce domaine car elle donne des pistes pour repérer des signaux faibles à partir des témoignages d’internautes sur les réseaux sociaux. Il est cependant délicat de juger de la pertinence d’un tel signal parmi des millions d’autres. Cela dit des études rétrospectives sur le Mediator nous ont permis de déterminer des associations entre ce médicament et ses effets indésirables avant que les premiers cas officiels soient signalés. Dans ce type de sujet, les algorithmes de traitement automatique des langues sont essentiels pour analyser automatiquement des données de santé textuelles.

Quels sont selon vous les principaux défis à relever pour aboutir à des systèmes d’information en santé toujours plus innovants ?

Nous aurons à résoudre des problèmes éthiques dus aux erreurs commises par les algorithmes : qui endosse la responsabilité dans ce cas ? Pour ma part je prône une éthique du numérique pour encadrer l’utilisation des systèmes d’intelligence artificielle. Par ailleurs l’IA est prometteuse pour vérifier l’intérêt thérapeutique de nouvelles molécules mais on est loin de tout maîtriser : les systèmes d’IA sont incapables de dire pourquoi ils ont pris telle ou telle décision et ne peuvent pas davantage découvrir de nouvelles choses par eux-mêmes. En revanche ils peuvent voir ce que l’homme ne voit plus à l’œil nu, du fait de la masse toujours croissante de données à analyser. Ils sont donc d’une aide précieuse pour accélérer la recherche de nouveaux médicaments.

Pourriez-vous nous donner quelques exemples de projets en cours au LIMICS ?

Depuis seize ans nous travaillons avec l’ANSM sur un important projet de

© LIMICS

© SUOG-Inserm

Directrice du Laboratoire d’informatique médicale et ingénierie des connaissances pour la e-santé (LIMICS, unité 1142 Inserm / Sorbonne Université / Université Sorbonne Paris Nord), Directrice de recherche Inserm

Interview validée le 15 octobre 2020 et mise à jour par la rédaction le 13 juillet 2021.

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/,0,&6 DUWLÀFLDO LQWHOOLJHQFH DW WKH VHUYLFH of health innovation An interview with Mrs Marie-Christine JAULENT 2,

Could you present the key figures and LIMICS’ expertise in e-health?

LIMICS is a single-team and interdisciplinary research unit in computer science and medical informatics focused on the development of innovative decision-making systems. Placed under the supervision of Inserm, Sorbonne University and Université Sorbonne Paris Sud, the laboratory has 55 members including 38 permanent staff and 12 post-doctoral students. It also collaborates with 5 AP-HP sites (Tenon hospital, Avicenne hospital, Rothschild hospital (DSI AP-HP), La Pitié Salpêtrière hospital, Trousseau hospital) and hosts the Rouen University Hospital team in charge of developing CiSMeF (catalogue and index of French-language medical sites) and HeTOP (health terminology oncology portal).

What are your main research themes?

We work along two main lines: knowledge engineering and health information systems on the one hand, and decision support and artificial intelligence on the other. Knowledge engineering in health leads us to formalise guides to good practice and to develop ontologies for medical fields that allow us to annotate health data, whether they are buried in explicit sources (scientific articles, reference books, patient records, etc.) or implicit (born of observation). This formalisation makes the health data usable by the algorithms. As an example, our work has contributed to European research projects on people suffering from several chronic diseases. The aim was to reconcile the guides to good practice and to bring the different medical specialties into dialogue for the benefit of the patient in order to develop consensual care plans and optimise treatments. As for computer ontologies (data models representing a set of concepts in a field and the relationships between these concepts), they are useful for describing knowledge for comparative purposes and enable algorithms to integrate heterogeneous data. The aim is to give meaning to the data so that they can be shared and reused correctly. To do this, 2

© LIMICS

Director of the Laboratory of Medical Informatics and Knowledge Engineering for e-Health (LIMICS, unit 1142 Inserm / Sorbonne University / Université Sorbonne Paris Nord), Inserm Research Director

the data are “stored” and annotated based on more general knowledge. In particular, they can be reused for research and shorten the time for innovation by refining the inclusion criteria for a clinical trial. This is semantic interoperability: data is given meaning in a context different from that in which it was produced.

What about the valorisation of implicit knowledge?

We are looking for potentially interesting information from data collected for care or research that could represent new knowledge. Public data generated by e-health, patient records (including medical imaging), silver economy and connected objects provide the raw material for learning algorithms, transcending disciplinary and geographical boundaries.

These are self-learning health systems that operate in four stages: collecting, annotating and structuring to make new data interoperable and integrable; then generating new knowledge; operationalizing it in decision support systems; and evaluating the impact and improvement of practices.

Could you give us a few examples of current projects at LIMICS? We have been working with the ANSM for sixteen years on a major pharmacovigilance project. AI is very useful in this field because it gives leads to identify

weak signals from the testimonies of Internet users on social networks. However, it is difficult to judge the relevance of such a signal among millions of others.

That said, retrospective studies on the Mediator have enabled us to determine associations between this drug and its adverse effects before the first official cases were reported. In this type of subject, automatic language processing algorithms are essential for automatically analysing textual health data.

In your opinion, what are the main challenges to be met in order to achieve ever more innovative health information systems?

We will have to solve ethical problems due to errors made by algorithms: who bears the responsibility in this case? For my part, I advocate a digital ethic to govern the use of artificial intelligence systems. Moreover, AI is promising for verifying the therapeutic interest of new molecules but we are far from mastering everything: AI systems are incapable of saying why they have taken such and such a decision and neither can they discover new things by themselves. On the other hand, they can see what man can no longer see with the naked eye, due to the ever-increasing mass of data to be analysed. They are therefore of great help in speeding up the search for new medicines.

Interview validated on 15 October 2020 and updated by the editors on 13 July 2021.

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© Unsplash - Fusion Medical Animation

© Unsplash - Lucas Vasques

© Christophe Hargoues / Genopole

Région Île-de-France : l’excellence VFLHQWLÀTXH WHFKQRORJLTXH et thérapeutique

© Institut Pasteur

/ François Gardy

ÍOH GH )UDQFH 5HJLRQ VFLHQWLÀF technological and therapeutic excellence

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Valoriser les innovations à fort impact médical, sociétal ou de santé publique Un entretien avec Mme Faten HIDRI,

Quels sont les principaux atouts de l’enseignement supérieur et de la recherche en Île-de-France ?

L’Île-de-France est une région « hors norme » : elle regroupe 15 universités, 70 grandes écoles, 9 regroupements d’universités et d’établissements et de très nombreux autres éta¬blissements d’enseignement supérieur spécialisés, accueillant au total 717 000 étudiants en 2020.

C’est 1/4 des étudiants de France. Par ailleurs, la région est riche de ses établissements d’excellence : dans le dernier classement de Shanghai 2020, 1 établissement francilien est dans le top 15 et 3 dans le top 50 des meilleures universités mondiales. Ces établissements sont de véritables parties prenantes au développement économique et social du territoire. Le territoire francilien est aussi une terre d’exception en matière de recherche et d’innovation avec ses 165 000 emplois (publics et privés) dans la recherche, soit 40 % des effectifs nationaux, 40 % des dépenses nationales de R&D, ses chercheurs reconnus mondialement, ses grands organismes de recherche et son leadership européen en nombre de brevets déposés. C’est en outre la première destination mondiale d’investissement en R&D à l’échelle internationale.

Comment la Région agit-elle en faveur de la recherche ?

La Région a investi 230 M€ dans la recherche ces 5 dernières années dans le cadre de sa stratégie régionale pour l’enseignement supérieur, la recherche et l’innovation. Elle se positionne comme facilitatrice auprès des divers acteurs dans une logique de valeur ajoutée. Elle a défini 13 domaines d’intérêt majeur (DIM), des thématiques de recherche avec de forts enjeux économiques et sociétaux, et assure dans ce cadre le financement de projets, d’équipements et d’emplois scientifiques en lien avec les partenaires socio-économiques franciliens. Le DIM Thérapie génique mène des projets de recherche visent à développer des approches thérapeutiques innovantes pour le traitement des maladies neuromusculaires. Le

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© Région Île-de-France

Vice-Présidente de la Région Île-de-France chargée de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (2016-2021)

DIM One Health cherche à mieux appréhender les interactions Homme-AnimalEnvironnement dans le contexte actuel d’urbanisation croissante. Le DIM ELICIT a lancé en 2020 un appel à projets portant sur le codéveloppement de technologies et de méthodes innovantes pour combattre le SARS-CoV2. Le DIM Longévité et vieillissement est lui aussi intervenu dans le cadre de la crise sanitaire en s’impliquant dans le suivi de l’évolution des symptômes de la population en EPHAD après les tests PCR/sérologiques positifs. La Région soutient aussi le Genopole d’Evry, le Paris Region PhD portant sur les enjeux numériques des entreprises, les chaires Blaise Pascal, le Paris Region Fellowship Program (projet européen COFUND), le programme Smart Lab… Pourriez-vous nous présenter l’état d’avancement du projet Paris-Saclay ?

Ce projet de cluster scientifique et technologique prend forme aujourd’hui, avec l’arrivée récente de Centrale Supélec et l’ENS Paris-Saclay (ex Cachan), l’ouverture de nouveaux centres de recherche, l’implantation de nombreux industriels et de plusieurs centres de R&D. L’arrivée des transports en commun toujours retardée

reste une difficulté mais de nombreuses lignes de bus internes ont été déployées.

De plus plusieurs quartiers de cette zone sont lauréats de l’appel à projets régional « Quartiers innovants et écologiques » visant à faire émerger de nouvelles pratiques d’aménagement alliant logements, emplois, transports, services et nature. Paris Saclay est la 1ère université française à apparaitre dans le top 20 du classement de Shanghai. C’est une université reconnue pour sa formation et sa recherche (avec une forte présence du CNRS et du CEA) en mathématiques, physique et informatique (Inria et CEA) avec un développement massif des projets en intelligence artificielle et de fortes capacités de développement et transfert industriel. Les sciences humaines et sociales sont portées par l’ENS Paris Saclay et l’Université de Versailles Saint-Quentin, qui a vocation à fusionner avec l’université de Paris Saclay en 2025.

Pourriez-vous nous parler du Prix des Innovateurs en Santé 2020 ?

Inscrit dans le cadre de la « Concertation de la filière Santé » initiée en 2019 par la Région avec l’ensemble des acteurs, ce prix consiste à mettre à l’honneur un jeune chercheur talentueux et son équipe pour leurs travaux dans le secteur de la santé avec des résultats à fort potentiel d’innovation. Il met en lumière l’excellence scientifique, technologique et thérapeutique de l’Île-de-France puisqu’il valorise des innovations dont l’impact médical, sociétal ou de santé publique sont particulièrement remarquables.

Chaque prix est composé d’une gratification personnelle accordée au chercheur ainsi que d’un budget complémentaire, mis à la disposition de son équipe pour développer son projet de recherche. Nous sommes fiers de nos 3 lauréats 2020 : Amanda Karine Andriola Silva, Alexandre Loupy et Raphaël Rodriguez. Je vous invite à aller découvrir leurs profils et leurs travaux sur le site de la Région. https:// www.iledefrance.fr/prix-des-innovateursen-sante-2020-decouvrez-les-3-chercheurs-laureats.

Septembre 2021

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Valuing innovations with a high medical, societal or public health impact Interview with Mrs Faten HIDRI,

What are the main assets of higher education and research in Île-de-France? Île-de-France is an “out of the ordinary” region: it has 15 universities, 70 grandes écoles, 9 groupings of universities and institutions and a large number of other specialised higher education establishments, welcoming a total of 717,000 students in 2020. This is a quarter of all students in France. In addition, the region has a wealth of excellent establishments: in the latest Shanghai 2020 ranking, 1 Paris Region establishment is in the top 15 and 3 in the top 50 of the world’s best universities. These institutions are real stakeholders in the region’s economic and social development. The Paris Region is also a land of exception in terms of research and innovation with its 165,000 jobs (public and private) in research, i.e. 40% of the national workforce, 40% of national R&D spending, its world-renowned researchers, its major research organisations and its European leadership in terms of the number of patents filed. It is also the world’s leading destination for R&D investment.

How does the Region act in favour of research?

The Region has invested €230m in research over the last 5 years as part of its regional strategy for higher education, research and innovation. It positions itself as a facilitator for the various actors in a logic of added value. It has defined 13 major fields of interest (DIM), research themes with high economic and societal stakes, and within this framework ensures the financing of projects, equipment and scientific jobs in connection with the Île-deFrance socio-economic partners. The Gene Therapy DIM conducts research projects aimed at developing innovative therapeutic approaches for the treatment of neuromuscular diseases. The One Health DIM seeks to better understand the interactions between man, animal and the environment in the current context of increasing urbanisation. In 2020, the ELICIT DIM launched a call for projects on the co-development of innovative technologies and methods to combat SARSSeptember 2021

© Christophe Hargoues / Genopole

Vice-President of the Île-de-France Region in charge of Higher Education and Research (2016-2021)

Genopole’s technology platforms in Évry-Courcouronnes / Plateformes technologiques du Genopole d’Évry-Courcouronnes

CoV2. The Longevity and Ageing DIM also intervened in the context of the health crisis by getting involved in monitoring the evolution of the symptoms of the population in EHPAD (Residential institution for dependent elderly persons) after positive PCR/serological tests. The Region also supports the Genopole d’Evry, the Paris Region PhD programme on the digital challenges facing companies, the Blaise Pascal Chairs, the Paris Region Fellowship Program (European COFUND project), the Smart Lab program...

Could you give us a progress report on the Paris-Saclay project?

This scientific and technological cluster project is now taking shape, with the recent arrival of Centrale Supélec and ENS Paris-Saclay (formerly Cachan), the opening of new research centres, the establishment of numerous industrial companies and several R&D centres. The arrival of public transport, which is still delayed, remains a difficulty, but many internal bus lines have been deployed. In addition, several neighbourhoods in this area are winners of the regional call for projects «Innovative and ecological neighbourhoods» aimed at developing new land-use practices combining housing, jobs, transport, services and nature. Paris Saclay is the first French university to appear in the top 20 of the Shanghai ranking. It is a university recognised for its training and research (with a strong presence of CNRS and

CEA) in mathematics, physics and computer science (Inria and CEA) with a massive development of projects in artificial intelligence and strong capacities for development and industrial transfer. The human and social sciences are supported by the ENS Paris Saclay and the University of Versailles Saint-Quentin, which is due to merge with the University of Paris Saclay in 2025.

Could you tell us about the 2020 Health Innovators Award?

As part of the Concertation de la filière Santé (Concertation of the health sector) initiated in 2019 by the Region with all the players, this prize consists of honouring a talented young researcher and his or her team for their work in the health sector with results with high innovation potential. It highlights the scientific, technological and therapeutic excellence of the Île-deFrance region by highlighting innovations whose medical, societal or public health impact is particularly remarkable. Each prize consists of a personal bonus awarded to the researcher and an additional budget, made available to his or her team to develop the research project. We are proud of our three 2020 winners: Amanda Karine Andriola Silva, Alexandre Loupy and Raphaël Rodriguez. I invite you to discover their profiles and their work on the Region’s website. https://www.iledefrance.fr/ prix-des-innovateurs-en-sante-2020-decouvrez-les-3-chercheurs-laureats.

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DIM1HEALTH « Une seule santé » pour lutter contre les maladies infectieuses Lancé fin 2016 à l’initiative de la Région Île-de-France et ayant bénéficié d’une enveloppe de 15 M€ sur 5 ans, le DIM1HEALTH soutient le développement de la recherche en infectiologie basée sur le concept « une seule santé » : santé HQYLURQQHPHQWDOH VDQWp KXPDLQH HW VDQWp DQLPDOH /HV H[SOLFDWLRQV GX 'U 3DVFDO %RLUHDX FRRUGLQDWHXU VFLHQWLÀTXH GX DIM1HEALTH et Directeur du Laboratoire de santé animale de l’Anses.

tiques et vaccinaux. Il était donc bien placé pour répondre à la crise sanitaire de 2020 Covid-19. S’appuyant sur l’expertise d’un Conseil scientifique élargi (www.dim1health.com), le DIM1HEALTH a soutenu différents projets de recherche axés sur le criblage de nouvelles molécules contre les coronavirus dès 2017. Le DIM a également soutenu différentes platesformes d’innovation, dont une douzaine d’envergure nationale, pour la caractérisation, la compréhension des interactions pathogène-cellule et le diagnostic de masse des agents infectieux.

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Et pour demain ?

Le principal moteur d’émergence des maladies infectieuses est l’activité humaine qui, en raccourci, transporte les agents infectieux et favorise le rapprochement entre animaux sauvages, animaux domestiques et humains. Un avenir périlleux se dessine sur fond de changement climatique (+2 °C au moins en 2050 de façon certaine) et ses corollaires : le changement de comportement des microbiotes induit par le réchauffement planétaire, l’augmentation de la densité des êtres humains et des animaux domestiques, le risque d’épuisement des ressources… Les maladies infectieuses représentent et représenteront un enjeu majeur pour les générations à venir et leur gestion appelle, au-delà de la science, une réponse sociétale et civilisationnelle. Le DIM1HEALTH s’implique dans ces défis.

© DIM1Health

Qu’apporte aujourd’hui le DIM1HEALTH ?

Nos travaux de recherche commencent à porter leurs fruits sur le front des grandes maladies parasitaires, virales et bactériennes. De nouvelles voies sont explorées pour la prédiction de l’antibiorésistance, le blocage de la pénétration du sporozoïte de plasmodium (l’agent du paludisme), le développement de marqueurs de l’immunité antivirale, la compréhension des facteurs d’émergence de la leptospirose en eaux de baignade… Ceci grâce aux platesformes de métabolomique (identification de biomarqueurs de maladies infectieuses

© DIM1Health

© DIM1Health

Dans quel contexte se positionne le DIM1HEALTH ?

Les relations multiples de l’Homme avec les animaux de compagnie, le bétail, la faune sauvage nécessitent des approches intégrées de la santé de l’Homme, des animaux et de leurs contextes sociaux et environnementaux respectifs. Le DIM1HEALTH est dédié aux maladies infectieuses qui sont la cause de 23 % des décès chaque année au niveau mondial. Pourtant moins de 50 nouvelles molécules ont été découvertes depuis 50 ans pour lutter contre les maladies infectieuses alors que les maladies humaines chroniques ont bénéficié de plus de 1 000 nouvelles molécules. Pour remédier à ces défis, le DIM1HEALTH a soutenu des projets de recherche axés sur le développement de nouveaux agents thérapeu-

Déforestation et impact environnemental : la vision de l’artiste Nilson Pimenta, 2010 / Deforestation and environmental impact: artist Nilson Pimenta’s vision, 2010

avec le projet Mélomane), de spectrométrie de masse, de cytométrie en flux spectral et d’imagerie appliquée à la recherche sur les organoïdes pour analyser les interactions entre les agents infectieux et les tissus. À l’heure actuelle le DIM1HEALTH promeut le développement de nouvelles approches pour lutter contre les maladies vectorielles et s’appuie sur les savoirs autochtones à des fins d’innovation thérapeutique. En témoigne notamment un projet en Thaïlande sur la consommation par les buffles et les éléphants de nutriments contribuant à leur bien-être.

© DIM1Health

Comment est structuré le DIM1HEALTH ?

Le DIM1HEALTH a défini 3 grands axes de travail : la surveillance et l’anticipation des émergences (développement d’outils diagnostiques, étude des agents infectieux dans leurs interactions avec la cellule), la prévention et le traitement (développement de moyens thérapeutiques et de vaccins), la perception sociale de la prévention, de l’innovation, des méthodes diagnostiques et des traitements grâce aux sciences humaines - une perception qui détermine l’acceptation ou le rejet par le citoyen. Le DIM1HEALTH a trois tutelles (INSERM, EnvA, ANSES) et de nombreux partenaires (établissements régionaux de recherche, Syndicat de l’industrie du médicament et diagnostic vétérinaires, Erganeo, Conseil de développement du Val-de-Marne, Sanofi).

Les animaux et les gens. Shanghai, 2019 / Animals and people. Shanghai, 2019

Dans quel genre de monde vivons-nous ? 101 grands mammifères en danger d’extinction, 2021 / What kind of world are we in? 101 large mammals in danger of extinction, 2021

Septembre 2021

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DIM1HEALTH ´2QH KHDOWKµ WR ÀJKW LQIHFWLRXV GLVHDVHV

How is the DIM1HEALTH structured?

The DIM1HEALTH has defined three main areas of work: surveillance and anticipation of emergencies (development of diagnostic tools, study of infectious agents in their interactions with the cell), prevention and treatment (development of therapeutic means and vaccines), and social perception of prevention, innovation, diagnostic methods and treatments thanks to the human sciences - a perception which determines acceptance or rejection by the citizen. The DIM1HEALTH has three supervisory bodies (INSERM, EnvA, ANSES) and numerous partners (regional research establishments, the Veterinary Drugs and Diagnostics Industry Union, Erganeo, the Val-de-Marne Development Council, Sanofi).

What is the context for DIM1HEALTH? The multiple relationships of humans with pets, livestock and wildlife require integrated approaches to human and animal health and their respective social and environmental contexts. DIM1HEALTH is dedicated to infectious diseases, which are the cause of 23% of deaths each year worldwide. Yet fewer than 50 new molecules have been discovered in the last 50 years to fight infectious diseases, while chronic human diseases have benefited from more than 1,000 new molecules. To address these challenges, DIM1HEALTH has supported research projects focusing on the development of new therapeutic agents and vaccines. It was therefore well placed to respond to the 2020 Covid-19 health crisis. Drawing on the expertise of an extended Scientific Council (www. dim1health.com), DIM1HEALTH supported various research projects focusing on the screening of new molecules against coronaviruses as early as 2017.

The DIM also supported various innovation platforms, including a dozen of national scope, for the characterisation, understanding of pathogen-cell interactions and mass diagnosis of infectious agents.

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© DIM1Health

Launched at the end of 2016 at the initiative of the Île-de-France Region and allocated €15M over 5 years, the DIM1HEALTH supports the development of research in infectious diseases based on the “one health” concept: environmental health, KXPDQ KHDOWK DQG DQLPDO KHDOWK 'U 3DVFDO %RLUHDX VFLHQWLÀF FRRUGLQDWRU RI ',0 +($/7+ DQG 'LUHFWRU RI WKH $QLPDO Health Laboratory at Anses, explains.

Causes of mortality according to WHO with the aim of comparing them with pharmaceutical research efforts / Causes de mortalité selon l’OMS dans le but de les comparer avec les efforts de recherche pharmaceutique

What does DIM1HEALTH bring to the table?

Our research work is beginning to bear fruit on the major parasitic, viral and bacterial diseases. New avenues are being explored for predicting antibiotic resistance, blocking the penetration of the plasmodium sporozoite (the agent of malaria), developing markers of antiviral immunity, understanding the factors for the emergence of leptospirosis in bathing waters, etc. This is thanks to the metabolomics (identification of biomarkers of infectious diseases with the Melomane project), mass spectrometry, spectral flow cytometry and imaging platforms applied to research on organoids to analyse the interactions between infectious agents and tissues. Currently, DIM1HEALTH promotes the development of new approaches to vector-borne diseases and draws on indigenous knowledge for therapeutic innovation. One example is a project in Thailand on the consumption of nutrients by buffaloes and elephants that contribute to their well-being.

What about the future?

The main driver of the emergence of infectious diseases is human activity, which, in

short, transports infectious agents and promotes contact between wild animals, domestic animals and humans. A perilous future is taking shape against the backdrop of climate change (+2°C at least by 2050) and its corollaries: the change in the behaviour of microbiota induced by global warming, the increase in the density of human beings and domestic animals, the risk of resource depletion, etc. Infectious diseases are and will be a major challenge for future generations and their management calls for a societal and civilisational response that goes beyond science. The DIM1HEALTH is involved in these challenges.

DIM1HEALTH Laboratoire de santé animale, Anses 14, rue Pierre et Marie Curie F-94700 Maisons Alfort Tél. : +33 (0)1 49 77 38 37 E-mail : Pascal.Boireau@anses.fr https://www.dim1health.com/

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Favoriser l’approche design et la co-construction pour innover en santé 8Q HQWUHWLHQ DYHF OH 3U -HDQ )UDQoRLV '+$,1$87 Directeur général du Lab Santé Île-de-France, Professeur Emérite de l’Université Paris Descartes

© Lab Santé Île-de-France

d’expérimentation ou de partenariats, réponse aux appels à projets… une offre à la carte, de l’expression des besoins à l’évaluation, de la réflexion stratégique au pilotage opérationnel. Dans sa fonction « Lab », le Lab Santé est lui-même promoteur d’expérimentations.

Pourriez-vous nous présenter les chiffres-clés et l’expertise du Lab Santé ?

Fondé en 2016 et récemment fusionné avec le GIP SESAN, le Lab Santé accompagne l’ensemble des acteurs du système de santé et collabore avec le Liberté Living-Lab. Il a déjà rencontré plus de 500 porteurs de projets, startuppers, chercheurs ou universitaires, soignants et industriels. Son réseau d’adhérents se compose de 115 membres actifs, grands comptes publics et privés et jeunes entreprises innovantes. Avec eux le Lab a déjà mené à bien plus de 30 projets. Notre équipe rassemble des expertises en médecine, recherche clinique, épidémiologie, économie de la santé, administration des systèmes de santé, industrie du médicament, ingénierie de projet… Elle développe en continu de nouvelles compétences (IA, approche design…) et s’appuie sur un réseau d’experts pour répondre à des besoins spécifiques.

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https://fr.street-co.com/ https://www.youtube.com/watch?v=G4m7WMYYgiY

Pourriez-vous nous donner quelques exemples de projets récemment accompagnés par le Lab Santé ?

Sur la thématique « Handicap et mobilité », le Lab Santé a porté un projet partant de l’identification de trois défis par et pour les personnes vivant avec un handicap, suivi de l’organisation d’un hackathon pour mobiliser les acteurs de l’innovation. Le résultat : un projet de GPS piéton collaboratif, permettant, en fonction de la nature de son handicap, d’adapter son itinéraire et de trouver les

Quels sont selon vous les défis à relever pour soutenir encore davantage l’innovation en santé ?

Les professionnels doivent commencer par identifier les questions auxquelles « l’innovation » devrait répondre. C’est pourquoi le Lab promeut l’approche design et la co-construction, et soutient activement plusieurs projets de Living Labs en Santé pour remettre l’utilisateur au centre et assurer l’adhésion de toutes les parties prenantes. L’identification d’un petit groupe moteur, formé et doté d’un minimum d’autonomie et de moyens, est un bon point de départ pour développer la culture de l’innovation. Par ailleurs la diffusion de l’innovation repose sur le partage des expériences. L’évaluation est ici primordiale pour valoriser les expérimentations, permettre une généralisation ou apprendre des difficultés rencontrées.

Au-delà, la communication active des succès par les acteurs eux-mêmes est un formidable levier de diffusion.

© Lab Santé Île-de-France

En quoi consiste votre offre de services ?

Le Lab Santé assure l’animation et la promotion de son réseau d’adhérents.

Les meet-up, par exemple, sont des sessions de présentation de nos start-ups à un grand-compte qui découvre ainsi un large panel de solutions susceptibles d’impacter son organisation. Par de nombreuses actions de communications (vidéos des adhérents, réseaux sociaux, conférence annuelle…), nous contribuons à faire connaitre les projets et les besoins de nos adhérents. La conception et l’accompagnement de projets innovants représentent le second pilier de l’activité du Lab : analyse critique, benchmark, appui méthodologique, aide à la gestion de projet, recherche de terrain

Pourriez-vous nous parler du projet Mobilisation COVID-19 du Lab Santé ?

Le Lab Santé a mobilisé au sein de son réseau d’innovateurs tous ceux disposant de solutions pour accompagner les populations confinées, les soignants, ou l’administration de la santé. Nous avons référencé ces acteurs et leurs solutions, leur donnant une visibilité auprès des pouvoirs publics et des structures de santé.

Ainsi 54 start-ups ont proposé leurs services et leurs innovations. La très grande majorité des services ont été offerts durant la durée de la crise.

lieux accessibles. Accompagnée par le Lab, l’application StreetCo1 est disponible depuis juillet 2019. Dans le domaine de la télémédecine, dont l’usage nécessite de repenser les organisations et d’accompagner les acteurs dans des changements de pratiques intégrant un rôle plus actif des patients, le Lab a accompagné et évalué une expérience pilote de suivi à distance des patients diabétiques dans un service de diabétologie2.

Le Lab Santé a organisé un hackathon sur le handicap pour mobiliser les acteurs de l’innovation. / The Health Lab organized a hackathon on disability to mobilize innovation players

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Promote the design approach and co-construction to innovate in health $Q LQWHUYLHZ ZLWK 3URI -HDQ )UDQoRLV '+$,1$87

© Lab Santé Île-de-France

Managing Director of Lab Santé Île-de-France, Professor Emeritus of Paris Descartes University

Annual conference of Lab Santé Île-de-France in December 2018 / Conférence annuelle du Lab Santé Île-de-France en décembre 2018

Could you tell us about the key figures and expertise of Lab Santé?

Founded in 2016 and recently merged with GIP SESAN, Lab Santé [Health Lab] supports all the actors in the health system and collaborates with Liberté Living-Lab. It has already met more than 500 project leaders, startuppers, researchers or academics, caregivers and manufacturers. Its network is made up of 115 active members, major public and private firms and young innovative companies.

With them the Lab has already completed more than 30 projects. Our team brings together expertise in medicine, clinical research, epidemiology, health economics, administration of health systems, drug industry, project engineering ... It is continuously developing new skills (AI, design approach, etc.) and relies on a network of experts to meet specific needs.

What does your service offer consist of?

Lab Santé runs and promotes its network of members. Meet-ups, for example, are sessions to present our start-ups to a big company, which thus discovers a wide range of solutions that could impact its organization. Through numerous communications actions (videos of members, social networks, annual conference, etc.), we help to publicize the projects and needs of our members. The design and support of innovative projects represent the second pillar of the Lab’s September 2021

activity: critical analysis, benchmark, methodological support, help with project management, search for experimentation or partnerships, response to calls for projects … An à la carte offer, from expression of needs to evaluation, from strategic thinking to operational management. In its “Lab” function, Lab Santé is itself a promoter of experiments.

Could you tell us about Lab Santé’s COVID-19 mobilization project?

The Health Lab has mobilized within its network of innovators all those who had solutions to support confined populations, caregivers, or the health administration. We have listed these players and their solutions, giving them visibility with public authorities and health structures.

54 start-ups offered their services and innovations. The vast majority of services were offered during the duration of the crisis.

Could you give us some examples of projects recently supported by Lab Santé?

On the theme of “Handicap and mobility”, Lab Santé carried out a project based on the identification of three challenges by and for people living with a disability, followed by the organization of a hackathon to mobilize innovation stakeholders. The result: a collaborative pedestrian GPS project, making it possible, depending on the nature of their disabili-

ty, to adapt their route and find accessible places. Supported by the Lab, the StreetCo application has been available since July 2019. In the field of telemedicine, which requires rethinking organizations and supporting actors in changes in practices integrating a more active role for patients, the Lab supported and evaluated a pilot experience of remote monitoring of diabetic patients in a diabetology department.

What do you think are the challenges to be met in order to further support innovation in health?

Professionals must start by identifying the questions that “innovation” should answer. This is why the Lab promotes the design and co-construction approach, and actively supports several Living Labs projects in Health to put the user back at the center and ensure the buy-in of all stakeholders. Identifying a small driving group, trained and endowed with a minimum of autonomy and resources, is a good starting point for developing the culture of innovation. Furthermore, the dissemination of innovation is based on the sharing of experiences. Evaluation is essential here in order to promote experiments, allow generalization or learn from the difficulties encountered. Beyond that, the active communication of successes by the players themselves is a formidable dissemination lever.

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DIM ELICIT Favoriser les technologies innovantes pour les Sciences de la Vie

comprendre les altérations cérébrales chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique et améliorer leur prise en charge. Le DIM ELICIT soutient également le projet COVIDISC : sélectionné dans le cadre d’un appel à projets spécial SARS-CoV-2, ce nouveau test de dépistage de la covid-19 est une application de la microfluidique papier.

Qu’il s’agisse de mieux comprendre le vivant ou de développer de nouveaux outils diagnostiques l’enjeu reste le même : adapter la technologie au besoin final de l’utilisateur pour favoriser le développement d’un produit susceptible d’intéresser un industriel (licence) ou de donner naissance à une start-up. L’équipe du DIM ELICIT évalue donc les projets de recherche à l’aune de leur potentiel de valorisation économique dans une logique de complémentarité avec l’écosystème francilien de l’innovation. Délégataire de l’attribution des subventions de recherche de la Région Île-de-France dans son domaine de spécialité, ce consortium de chercheurs est idéalement placé pour répondre aux attentes de la communauté scientifique régionale. Avec une volonté affichée : alléger au maximum l’aspect administratif de la soumission de projets pour mieux se concentrer sur l’évaluation scientifique de ces derniers.

© IPGG

© Institut Pasteur

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Coordonné par l’Institut Pasteur et l’Institut Pierre Gilles de Gennes, le DIM ELICIT est labellisé Domaine d’Intérêt Majeur SDU OH &RQVHLO UpJLRQDO G·ÍOH GH )UDQFH 6D PLVVLRQ FUpHU GHV LQQRYDWLRQV HQ ÀQDQoDQW HQ DPRQW GHV FROODERUDWLRQV GH recherche pluridisciplinaire entre des laboratoires de physique, mathématiques appliquées et biologie.

Les directeurs du DIM ELICIT : Jean-Christophe Olivo-Marin, Elodie Brient-Litzler et Patrick Tabling / The directors of DIM ELICIT: Jean-Christophe Olivo-Marin, Elodie Brient-Litzler and Patrick Tabling

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de 160 laboratoires impliqués, plus de 20 partenaires industriels et plus de 40 équipements financés. Par ailleurs 7 doctorants, 10 post-doctorants et 6 ingénieurs ont été recrutés pour les différents projets. À titre d’exemple, certains projets développent des applications dans l’analyse de la cellule unique (single cell) par microscopie à haute résolution pour générer de nouvelles thérapies fondées sur l’étude de populations hétérogènes telles que les cellules résistantes à la chimiothérapie dans une tumeur. Autre application : les organes sur puces, micro-dispositifs de culture cellulaire qui permettent de reproduire fidèlement, in vitro, la biologie des tissus et des organes et de s’affranchir partiellement du recours aux modèles animaux lors d’études de toxicologie ou pour du criblage de médicaments. Dans le domaine des technologies pour l’étude in vivo de modèles animaux, un projet s’appuie sur une technologie en plein essor, l’échographie ultrarapide, pour mieux

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e DIM ELICIT couvre trois thématiques scientifiques : la microfluidique (science de l’écoulement et de la manipulation des fluides à l’échelle micrométrique), la biophotonique (fusion de l’optique et de la biologie) et les ondes ainsi que l’analyse d’images biologiques assistée par ordinateur. Ces thématiques se déclinent en quatre domaines d’application que sont la cellule unique/molécule unique (avec des résultats de rupture attendus dans les domaines de l’immunologie, la biologie du développement et du cancer), les organes sur puces (pour le développement de modèles analytiques de maladies par exemple), les technologies pour l’étude in vivo de modèles animaux et les technologies performantes et à bas coût (diagnostic « pointof-care », microscopie).

Bénéficiant d’un budget de 10 M€, le DIM ELICIT organise 1 à 2 appels à projets par an. Depuis sa création en 2017 il totalise plus de 60 projets financés, plus

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Parallèlement aux appels à projets le DIM ELICIT a ciblé une série d’actions à fort impact à l’instar des visites de laboratoires destinées aux étudiants et des actions de communication : un partenariat a été mis sur pied avec la chaîne YouTube de l’Esprit Sorcier, forte de plusieurs dizaines de milliers d’abonnés, pour la production de courtes vidéos pédagogiques et grand public. Une très belle entrée en matière pour un domaine d’application prometteur.

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DIM ELICIT Empowering life sciences with innovative technologies Coordinated by the Institut Pasteur and the Institut Pierre Gilles de Gennes, the DIM ELICIT has been awarded the label ´'RPDLQH G·,QWpUrW 0DMHXUµ ÀHOG RI PDMRU LQWHUHVW E\ WKH ÍOH GH )UDQFH 5HJLRQDO &RXQFLO ,WV PLVVLRQ LV WR FUHDWH LQQRYDWLRQV E\ ÀQDQFLQJ XSVWUHDP PXOWLGLVFLSOLQDU\ UHVHDUFK FROODERUDWLRQV EHWZHHQ SK\VLFV DSSOLHG PDWKHPDWLFV DQG biology laboratories.

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he DIM ELICIT covers three scientific themes: microfluidics (the science of flow and fluid manipulation on a micrometric scale), biophotonics (the fusion of optics and biology) and waves and computer-assisted biological image analysis. These themes are broken down into four application areas: single cell/ single molecule (with breakthrough results expected in the fields of immunology, developmental biology and cancer), organs on chips (for the development of analytical models of diseases, for example), technologies for the in vivo study of animal models and high-performance, low-cost technologies (point-of-care diagnostics, microscopy).

With a budget of €10M, the DIM ELICIT organises 1 to 2 calls for projects per year.

Since its creation in 2017, it has financed more than 60 projects, involved more than 160 laboratories, more than 20 industrial partners and more than 40 pieces of equipment. In addition, 7 PhD students, 10 post-doctoral students and 6 engineers have been recruited for the various projects.

For example, some projects are developing applications in single cell analysis using high resolution microscopy to generate new therapies based on the study of heterogeneous populations such as chemotherapy resistant cells in a tumour.

Another application is organs-on-a-chip, cell culture micro-devices that allow the biology of tissues and organs to be faithfully reproduced in vitro and partially eliminate the need for animal models for toxicology studies or drug screening. In the field of technologies for the in vivo study of animal models, one project is based on a rapidly developing technology, September 2021

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Network of DIM ELICIT researchers at the 2019 DIM ELICIT Day conference / Réseau des chercheurs du DIM ELICIT lors du colloque DIM ELICIT Day de 2019

ultrafast ultrasound, to better understand brain alterations in people with autism spectrum disorders and improve their care. The DIM ELICIT also supports the COVIDISC project: selected in the context of a special call for projects for SARS-CoV-2, this new screening test for covid-19 is an application of paper microfluidics.

Whether it is a question of better understanding living organisms or developing new diagnostic tools, the challenge remains the same: adapting the technology to the end user’s needs in order to promote the development of a product likely to interest an industrialist (licence) or to give rise to a start-up. The DIM ELICIT team therefore evaluates research projects according to their potential for economic development in a logic of complementarity with the Île-de-France innovation ecosystem. As the delegate for the allocation of research grants from the Île-deFrance Region in its specialist field, this consortium of researchers is ideally placed to meet the expectations of the regional scientific community. Its stated aim is to reduce the administrative burden of

submitting projects as much as possible in order to better focus on the scientific evaluation of these projects.

In parallel with the calls for projects, the DIM ELICIT has targeted a series of highimpact actions such as laboratory visits for students and communication actions: a partnership has been set up with the Esprit Sorcier YouTube channel, which has several tens of thousands of subscribers, for the production of short educational and general public videos. A very good start for a promising field of application.

DIM ELICIT Institut Pasteur 25-28, rue du Docteur Roux - F-75015 Paris Tél. : +33 (0)6 32 65 42 06 E-mail : dim.elicit@pasteur.fr https://dim-elicit.fr/

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© Institut Pasteur/Rémy Robinot, Mathieu Hubert, Vincent Michel, Olivier Schwartz, Lisa Chakrabarti, colorisation Jean-Marc Panaud

Maladies infectieuses : un enjeu majeur de santé publique, de recherche et d’innovation

© © Institut Pasteur

/ Olivier Schwartz

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ion Jean-Marc Pana

(Ultrapole) - Colorisat

Infectious diseases: a major challenge for public health, research and innovation

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Maladies infectieuses : un enjeu majeur de santé publique, de recherche et d’innovation Les maladies infectieuses émergentes sont devenues un enjeu de santé publique majeur avec l’irruption du SARS-CoV-2 sur la scène internationale. Pouvoirs publics, chercheurs et industriels se mobilisent pour faire face à la menace, aggravée par le dérèglement climatique et l’effondrement de la biodiversité. Tour d’horizon. ans le cadre du plan France Relance et du Programme d’investissements d’avenir, le gouvernement a lancé en mars dernier une stratégie nationale d’accélération « Maladies Infectieuses émergentes (M.I.E.) et Menaces Nucléaires, radiologiques, biologiques et chimiques (M.N.) ». L’objectif : préparer la France à faire face aux risques susceptibles de provoquer une nouvelle crise sanitaire majeure et en limiter les impacts, voire la prévenir. Intégrant l’approche One Health, cette stratégie comprend 5 volets dont un volet de recherche multidisciplinaire et un volet innovation. Un appel à manifestation d’intérêt, ouvert jusqu’au 28 juin 2021, a été lancé par Bpifrance à destination des porteurs de potentiels projets partenariaux afin d’adapter les objectifs de la stratégie et les appels à projets qui seront proposés.

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Cheville ouvrière du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation (MESRI) pour le soutien à la recherche publique, l’ANR s’est largement mobilisée via les appels Flash et RACovid-19 entre mars 2020 et janvier 2021. 279 projets ont été soutenus dans le cadre de ces trois appels, avec un budget global de 35,60 M€ financé par

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Visualisation du virus de la Covid-19 / Visualisation of the Covid-19 virus

l’ANR, le fonds d’urgence du MESRI, la Fondation pour la Recherche Médicale, la Fondation de France et les Régions Auvergne-Rhône-Alpes, Grand Est, Hauts de France, Occitanie et Pays de la Loire.

Les projets financés impliquent la participation de plus de 700 partenaires actifs dans les sciences biologiques et médicales, les sciences humaines et sociales, les mathématiques et la modélisation, les sciences physiques et chimiques. Par ailleurs, le plan d’action 2022 de l’ANR a inclus dans l’Appel à projets générique 2022 plusieurs axes de recherche en lien

avec les maladies infectieuses : l’axe C.6. « Immunologie, Infectiologie et Inflammation » dans le domaine « Sciences de la vie » et l’axe H.3. « Maladies infectieuses et environnement » dans le domaine transversal Une seule santé (One Health).

Vaincre les infections virales qui affectent la santé humaine En réaction à la Covid-19 l’Inserm et ses partenaires d’Aviesan (Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé) ont mis en place REACTing (REsearch and ACTion targeting emerging infectious diseases), un consortium multidisciplinaire rassemblant des équipes et laboratoires d’excellence piloté par l’Institut thématique Immunologie, inflammation, infectiologie et microbiologie. Son objectif : préparer et coordonner la recherche pour faire face aux crises sanitaires liées aux maladies infectieuses émergentes.

Vingt initiatives scientifiques sur la modélisation de l’épidémie, la recherche de traitement ou la prévention ont été sélectionnées par le conseil scientifique de REACTing avec le soutien du ministère des Solidarités et de la Santé et du MESRI. Le 1er janvier 2021 REACTing a fusionné avec l’ANRS pour devenir une nouvelle agence de recherche : « ANRS | Maladies infectieuses émergentes », agence autonome de l’Inserm. Ses missions portent sur l’animation, l’évaluation, la coordinaSeptembre 2021

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Vaincre les infections virales qui affectent la santé humaine : voilà l’objectif du département de Virologie de l’Institut Pasteur. La connaissance approfondie de la biologie des virus et des mécanismes de défense qu’ils déclenchent chez leur hôte vise à mettre au point des stratégies (vaccins, antiviraux…) pour combattre les maladies ou s’en protéger. Le département de Virologie compte plusieurs Centres nationaux de référence (CNR) et Centres internationaux collaborateurs de l’OMS (CCOMS) qui permettent à l’Institut Pasteur de contribuer au diagnostic, à la surveillance et à la caractérisation des émergences. Ses 17 unités de recherche se concentrent sur de nombreux virus : virus de la grippe ou du SRAS, virus des hépatites B et C, VIH, virus transmis par les insectes et responsables de maladies sévères (dengue, chikungunya, Zika, fièvre de la vallée du Rift), virus de la fièvre de Lassa, virus Ebola… En mai dernier l’Institut Pasteur a publié dans Le Journal de la Recherche une étude sur la structure des virus du genre hantavirus, transmis par les rongeurs et provoquant de graves épidémies zoonotiques dans le monde entier. À l’heure actuelle il n’existe aucun traitement. L’étude aux rayons X de la structure du réseau des glycoprotéines de surface des hantavirus a révélé un mécanisme intégré contrôlant l’insertion membranaire des glycoprotéines d’enveloppe, ce qui fournit des informations importantes pour le développement d’immunogènes de protection contre ces virus mortels.

Des instituts de recherche mobilisés L’IHU Méditerranée Infection constitue le premier pôle national en maladie tropicale et parasitologie. Acteur d’une veille de l’émergence en maladies infectieuses unique en Europe avec le concours de la Défense Nationale, l’IHU totalise 4 639 publications depuis 2011 et Marseille est devenue la 2ème ville en France pour la microbiologie, les maladies infectieuses et les maladies tropicales. La valorisation est également très poussée : en témoignent les 36 brevets déposés et les 7 startups créées autour du traitement, de la prévention de la transmission et du diagnostic des maladies infectieuses. En outre, plus de 40 % des microbes associés à l’homme September 2021

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tion et le financement de la recherche sur le VIH/sida, les hépatites virales, les infections sexuellement transmissibles, la tuberculose et les maladies infectieuses émergentes et ré-émergentes (Covid-19, fièvres hémorragiques virales, arboviroses…).

ont été décrits et leur génome séquencé à l’IHU. Ces microbes nouveaux ont été associés à des maladies humaines (infection, obésité, malnutrition…). À l’IHU la recherche est structurée en 3 pôles : Microbes, Evolution, Phylogénie et Infection (MEPI), Vecteurs - Infections Tropicales et Méditerranéennes (VITROME) et Sciences Economiques & Sociales de la Santé & Traitement de l’Information Médicale (SESSTIM), avec l’appui de plates-formes technologiques du plus haut niveau. Depuis l’irruption du SARS-CoV-2 l’IHU a déployé une intense activité de veille quotidienne, de publications et de prépublications, de vidéos, de séquençage génomique… Le 8 février dernier l’IHU a publié en « preprint » une étude intitulée « Two-millennia fighting against portimported epidemics, Marseille ». Cette longue histoire d’exposition à des épidémies mortelles (peste, choléra, fièvre jaune…) a donné à Marseille une expertise particulière dans la prévention et la lutte contre les épidémies importées du port, ouvrant la voie à l’IHU où les patients infectés par le SRAS-CoV-2 ont été diagnostiqués, isolés et traités, selon une stratégie entreprise par les pays où l’épidémie de Covid-19 a été contrôlée avec succès.

infectiologie basée sur le concept « une seule santé » : santé environnementale, santé humaine et santé animale. Le développement de vaccins fait partie de son deuxième axe de travail. Un objectif partagé par le Centre d’investigation clinique (CIC) de vaccinologie Cochin-Pasteur : seul centre d’investigation clinique français dédié à la recherche en vaccinologie, ce CIC a été créé en 2005 et renouvelé en 2013 par l’AERES. Il réalise des études cliniques dans le cadre de vaccins préventifs ou thérapeutiques et fait la promotion de nouvelles approches vaccinales issues de la recherche fondamentale. Membre fondateur du Réseau national d’investigation clinique en vaccinologie, il permet l’exploration de la réponse immunitaire humorale et cellulaire grâce à ses interactions étroites avec une plateforme mutualisée d’immunomonitoring - un partenariat entre l’Inserm, l’AP-HP, l’Institut Pasteur et l’Université Paris Descartes.

Dans le domaine de la vaccinologie, le CIC Cochin-Pasteur met à la disposition des laboratoires pharmaceutiques ses compétences pour la mise en œuvre des recherches biomédicales depuis l’initiation jusqu’à la valorisation des résultats obtenus.

Pour sa part, le réseau des Instituts Carnot promeut une recherche partenariale au service de l’innovation des PME et ETI français. La filière Santé du réseau distingue 2 secteurs : les médicaments, y compris les essais cliniques associés, et les technologies pour la santé (dispositifs médicaux, diagnostic in vitro, technologies de l’information et de la donnée pour la santé). Avec l’implication notable de l’institut Pasteur MS (Microbes & Santé) : acteur majeur de la recherche sur les maladies infectieuses émergentes, il a pour objectif de favoriser, avec les acteurs industriels, le développement de produits innovants dans les domaines thérapeutique, diagnostique, vaccinal et biotechnologique. Ou l’art de faire converger un enjeu sanitaire et un impératif de compétitivité industrielle.

Les maladies infectieuses sont également au cœur des activités du DIM1HEALTH : lancé fin 2016 à l’initiative de la Région Île-de-France qui l’a doté de 15 M€ sur 5 ans, ce domaine d’intérêt majeur soutient le développement de la recherche en

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Infectious diseases: a major challenge for public health, research and innovation Emerging infectious diseases have become a major public health issue with the appearance of SARS-CoV-2 on the international scene. Public authorities, researchers and industrialists are mobilising to deal with the threat, which has been aggravated by climate change and the collapse of biodiversity. Here is an overview. s part of the France Recovery Plan and the Future Investment Programme, last March the government launched a national strategy to accelerate the fight against emerging infectious diseases (E.I.D.) and nuclear, radiological, biological and chemical threats (N.B.T.).

The objective: to prepare France to face the risks likely to provoke a new major health crisis and to limit its impact, or even prevent it. Integrating the One Health approach, this strategy comprises 5 parts, including a multidisciplinary research part and an innovation part. A call for expressions of interest, open until 28 June 2021, was launched by Bpifrance for potential partnership projects in order to adapt the objectives of the strategy and the calls for projects that will be proposed.

The ANR, the Ministry of Higher Education, Research and Innovation’s (MESRI) linchpin for supporting public research, has been widely mobilised via the Flash and RA-Covid-19 calls between March 2020 and January 2021. 279 projects were supported under these three calls, with a total budget of €35.6M financed by the ANR, the MESRI emergency fund, the Foundation for Medical Research, the Fondation de France and the Regions of Auvergne-Rhône-Alpes, Grand Est, Hauts de France, Occitanie and Pays de la Loire. The funded projects involve the participation of more than 700 partners active in biological and medical sciences, humanities and social sciences, mathematics and modelling, physical and chemical sciences. In addition, the ANR’s 2022 action plan has included in the 2022 generic call for projects several research axes related to infectious diseases: axis C.6. “Immunology, Infectiology and Inflammation” in

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the “Life Sciences” domain and axis H.3.

“Infectious diseases and the environment” in the transversal domain One Health.

losis and emerging and re-emerging infectious diseases (Covid-19, viral haemorrhagic fevers, arboviruses, etc.).

Overcoming viral infections that affect human health In response to Covid-19, Inserm and its partners in Aviesan (National Alliance for Life Sciences and Health) have set up REACTing (REsearch and ACTion targeting emerging infectious diseases), a multidisciplinary consortium bringing together teams and laboratories of excellence led by the Immunology, Inflammation, Infectious Diseases and Microbiology theme institute. Its objective is to prepare and coordinate research to deal with health crises linked to emerging infectious diseases. Twenty scientific initiatives on epidemic modelling, treatment research and prevention have been selected by the REACTing scientific council with the support of the Ministry of Solidarity and Health and the MESRI. On 1 January 2021, REACTing merged with ANRS to become a new research agency: “ANRS | Emerging Infectious Diseases”, an independent agency of Inserm. Its missions are to lead, evaluate, coordinate and fund research on HIV/AIDS, viral hepatitis, sexually transmitted infections, tubercu-

Overcoming viral infections that affect human health: this is the objective of the Institut Pasteur’s Virology Department.

In-depth knowledge of the biology of viruses and the defence mechanisms they trigger in their host is aimed at developing strategies (vaccines, antivirals, etc.) to combat or protect against diseases. The Virology Department has several National Reference Centres (NRCs) and WHO International Collaborating Centres (WICCs) which enable the Institut Pasteur to contribute to the diagnosis, surveillance and characterisation of emerging diseases. Its 17 research units focus on numerous viruses: Influenza or SARS viruses, hepatitis B and C viruses, HIV, insect-borne viruses responsible for severe diseases (dengue, chikungunya, Zika, Rift Valley fever), Lassa fever virus, Ebola virus... Last May the Institut Pasteur published in Le Journal de la Recherche a study on the structure of viruses of the genus hantavirus, transmitted by rodents and causing serious zoonotic epidemics worldwide. At present there is no treatment. The X-ray study of the surface glySeptembre 2021

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Mobilised research institutes The IHU Méditerranée Infection is the leading national centre for tropical diseases and parasitology. The IHU is involved in an emergence monitoring system for infectious diseases that is unique in Europe, with the support of the French Ministry of Defence. Since 2011, the IHU has published 4,639 papers and Marseille has become the 2nd city in France for microbiology, infectious diseases and tropical diseases. There is also a high level of commercialisation: this is demonstrated by the 36 patents filed and the 7 start-ups created around the treatment, prevention of transmission and diagnosis of infectious diseases. In addition, more than 40% of the microbes associated with humans have been described and their genome sequenced at the IHU. These new microbes have been associated with human diseases (infection, obesity, malnutrition, etc.). At the IHU, research is structured into 3 poles: Microbes, Evolution, Phylogeny and Infection (MEPI), Vectors - Tropical and Mediterranean Infections (VITROME) and Health Economics & Social Sciences & Medical Information Processing (SESSTIM), with the support of top-level technological platforms. Since the outbreak of SARS-CoV-2, the IHU has been very active: daily monitoring, publications and pre-publications, videos,

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coprotein network structure of hantaviruses revealed an integrated mechanism controlling the membrane insertion of envelope glycoproteins, which provides important information for the development of protective immunogens against these deadly viruses.

genomic sequencing, etc. On 8 February, the IHU published a preprint of a study entitled “Two-millennia fighting against port-imported epidemics, Marseille”.

This long history of exposure to deadly epidemics (plague, cholera, yellow fever...) has given Marseille particular expertise in preventing and fighting port-imported epidemics, paving the way for the IHU to diagnose, isolate and treat patients infected with SARSCoV-2, following a strategy undertaken by the countries where the Covid-19 epidemic was successfully controlled.

Infectious diseases are also at the heart of the DIM1HEALTH’s activities: launched at the end of 2016 at the initiative of the Île-de-France Region, which has endowed it with €15M over 5 years, this area of major interest supports the development of infectious disease research based on the “one health” concept: environmental health, human health and animal health. The development of vaccines

is part of its second line of work. An objective shared by the Cochin-Pasteur Vaccinology Clinical Investigation Centre (CIC): the only French clinical investigation centre dedicated to vaccinology research, this CIC was created in 2005 and renewed in 2013 by the AERES. It carries out clinical studies in the field of preventive or therapeutic vaccines and promotes new vaccine approaches resulting from fundamental research. As a founding member of the National Network for Clinical Investigation in Vaccinology, it enables the exploration of humoral and cellular immune responses thanks to its close interaction with a shared immunomonitoring platform - a partnership between Inserm, AP-HP, the Institut Pasteur and Paris Descartes University. In the field of vaccinology, the CIC Cochin-Pasteur provides pharmaceutical laboratories with its skills for the implementation of biomedical research from initiation to the valorisation of the results obtained.

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For its part, the Carnot Institutes network promotes partnership research for the innovation of French SMEs and ETIs. The network’s Health sector distinguishes 2 sectors: drugs, including associated clinical trials, and health technologies (medical devices, in vitro diagnostics, information and data technologies for health). With the notable involvement of the Institut Pasteur MS (Microbes & Health): a major player in research on emerging infectious diseases, its objective is to promote, with industrial players, the development of innovative products in the therapeutic, diagnostic, vaccine and biotechnology fields. Or the art of bringing together a health issue and the need for industrial competitiveness.

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$PpOLRUHU OD UHFKHUFKH HW OHV ÀQDQFHPHQWV pour la santé mentale Un entretien avec le Dr Martine WONNER1, Députée du Bas-Rhin, Membre de la commission des affaires sociales, Médecin psychiatre

Quel premier bilan dressez-vous des travaux de la mission d’information parlementaire sur la Covid-192 ?

Cette mission devrait poursuivre ses travaux jusqu’à la fin novembre. Nous avons encore à auditionner de nombreux médecins et soignants des zones les plus touchées : Île-de-France, Hauts-de-France et Grand-Est. Il nous faut aussi creuser la question des tests proposés par les laboratoires vétérinaires et boudés par le gouvernement. Un premier bilan conforte mon impression de totale incohérence, de manque de concertation et d’absence de travail en transversalité. Il n’y a pas de pilote dans l’avion : les différents comités ne sont pas d’accord entre eux, le conseil scientifique a changé d’avis plusieurs fois, les masques, d’inutiles sont devenus obligatoires partout… Le gouvernement n’a rien appris depuis mars-avril 2020 sur la fragilité de l’hôpital. La réorganisation n’a pas eu lieu, le manque de personnel et de capacités hospitalières demeure, les moyens n’ont pas été renforcés et les stocks de protection restent insuffisants. Aujourd’hui les patients positifs à la Covid-19 sont hospitalisés pour d’autres causes. Mais si une véritable deuxième vague se déclarait les services hospitaliers ne pourraient pas faire face par manque de moyens. Les annonces du Ségur sont insuffisantes. De plus le gouvernement prend des mesures disproportionnées par rapport à la réalité du terrain. La crise économique va générer une vague de suicides et autres dommages collatéraux liés à la souffrance psychique des chômeurs et aux entreprises en faillite. Je redoute une explosion sociale 1

Quel devrait être le rôle de l’Assemblée nationale dans la gestion de cette crise ?

L’Assemblée nationale a un rôle fondamental à jouer mais peu de députés s’expriment pour défendre les droits fondamentaux et les libertés publiques. J’ai été la seule à voter contre le plan de sortie du confinement et nous ne sommes qu’une poignée à dénoncer des lois disproportionnées intégrées au droit commun. Depuis la déclaration de l’état d’urgence sanitaire un blanc-seing a été donné à l’exécutif et les parlementaires ne peuvent plus évaluer ni contrôler l’action du gouvernement. Il faudrait 60 députés pour saisir le Conseil constitutionnel et faire abroger toutes les lois adoptées depuis le 16 mars 2020. Mais je ne suis pas sûre de les trouver. Le gouvernement a réussi à terroriser tout le monde, y compris les parlementaires. Sa stratégie des tests à tort et à travers et du port du masque en extérieur4 entretient la peur des citoyens et vise peut-être à les éduquer. Je pense aussi aux enfants de 7 à 9 ans qui parlent de mort à leur pédiatre – une première ! – et aux professionnels du spectacle vivant qui sont purement et simplement sacrifiés.

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Quels sont selon vous les principaux défis à venir en matière de recherche en santé ?

Il est impératif d’améliorer la recherche et les financements pour la santé mentale.

La dynamique de recherche de la plateforme « Fondamental » est menacée par le manque de financements. Or la Covid a impacté les citoyens et les soignants dans les régions les plus touchées : ils sont en état de post-trauma et très en souffrance avec, pour certains, de véritables tableaux psychiatriques (bouffées délirantes proches de la schizophrénie, dissociation, hallucinations…) qu’il nous faudra comprendre. D’autres phénomènes inquiétants ont été constatés : des dépressions parmi les milliers de patients qui ont gardé une forme chronique de Covid… Certains sont même traités de fous alors qu’ils présentent des signes cliniques - comme aux débuts de la maladie de Lyme et de la fibromyalgie. Une association de victimes de la Covid s’est créée et compte déjà 200 membres mais de nombreuses personnes ne se sont pas encore manifestées. La recherche est donc essentielle pour comprendre ce qui s’est passé et aider les patients à vivre mieux. Rappelons aussi qu’une personne sur quatre aura à faire à un psychiatre au cours de sa vie : il est vital d’améliorer la recherche génomique pour mieux soigner ces maladies.

Quel regard portez-vous sur la loi de programmation de la recherche 20212030 adoptée par l’Assemblée nationale le 24 septembre 2020 ?

J’avais fait deux propositions d’amendements en lien avec la Covid pour garantir la transparence des financements par les laboratoires pharmaceutiques : la soumission aux parlementaires d’un rapport écrit annuel et le contrôle par un organisme indépendant de la traçabilité des financements privés dans la recherche médicale.

Malheureusement elles ont été rejetées.

Interview validée le 28 septembre 2020 et mise à jour par la rédaction le 13 juillet 2021.

Cette mission d’information a été dissoute par un vote de la majorité parlementaire le 27 janvier 2021.

3 Elle a débouché sur la loi n° 2021-689 du 31 mai 2021 relative à la gestion de la sortie de crise sanitaire.

4 La fin du port du masque en extérieur sauf exceptions est entrée en vigueur le 17 juin 2021.

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Cela ne rend pas service à la recherche qui ne peut se satisfaire de financements publics insuffisants. Il est tout aussi dommage que les médecins qui s’expriment dans les médias ne rappellent pas leurs liens d’intérêt avec les laboratoires privés ; cela peut générer une perte de confiance vis-à-vis des vaccins contre la Covid.

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alors que le droit de manifester a disparu et que la prolongation jusqu’au 1er avril 2021 de la loi organisant la sortie de l’état d’urgence sanitaire3 permettra aux préfets de prendre des arrêtés disproportionnés dans la durée.

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Improving research and funding for mental health An interview with Dr Martine WONNER5, Member of Parliament for Bas-Rhin, Member of the Social Affairs Committee, Psychiatrist

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What do you see as the main challenges ahead for health research?

It is imperative to improve research and funding for mental health. The research dynamic of the “Fundamental” platform is threatened by the lack of funding. However, the Covid-19 has had an impact on citizens and carers in the most affected regions: they are in a state of post-trauma and very much in pain with, for some, real psychiatric pictures (delirious puffs close to schizophrenia, dissociation, hallucinations...) that we will have to understand.

Other worrying phenomena have been observed: depressions among the thousands of patients who have kept a chronic form of Covid... Some are even treated as lunatics even though they show clinical signs as in the early days of Lyme disease and fibromyalgia. An association of Covid victims has been set up and already has 200 members, but many people have not yet come forward. Research is therefore essential to understand what happened and to help patients live better. It should also be remembered that one person in four will have to deal with a psychiatrist during his or her lifetime: it is vital to improve genomic research to better treat these illnesses.

How do you view the law on research programming 2021-2030 adopted by the National Assembly on 24 September 2020?

I had made two proposals for amendments in connection with Covid to guarantee the transparency of funding by pharmaceutical companies: the submission of an annual written report to MPs and the control by an independent body of the traceability of private funding in medical research. Unfortunately they were rejected. This does a disservice to research, which cannot be satisfied with insufficient public funding. It is just as unfortunate that doctors who speak out in the media do not recall their links of interest with private laboratories; this can lead to a loss of confidence in Covid vaccines.

Interview validated on 28 September 2020 and updated by the editors on 13 July 2021.

This information mission was dissolved by a vote of the parliamentary majority on 27 January 2021.

7 It led to Law No. 2021-689 of 31 May 2021 on health crisis management.

8 The end of wearing masks outdoors, with some exceptions, came into effect on 17 June 2021.

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What is your initial assessment of the work of the parliamentary fact-finding mission on Covid-196?

This mission should continue its work until the end of November. We still have to hear from many doctors and nurses in the most affected areas: Île-de-France, Hautsde-France and Grand-Est. We also need to look further into the question of tests proposed by veterinary laboratories and rejected by the government. An initial assessment confirms my impression of total incoherence, lack of consultation and absence of cross-disciplinary work. There’s no pilot in the plane: the different committees don’t agree among themselves, the scientific council has changed its mind several times, masks have become compulsory everywhere whereas they were regarded as useless a few months ago... The government has learned nothing since MarchApril 2020 about the fragility of the hospital. Reorganisation has not taken place, the lack of staff and hospital capacity remains, the means have not been reinforced and the protective stocks remain insufficient.

Today, patients who test positive at Covid-19 are hospitalised for other causes.

But if a real second wave were to occur, hospital services would not be able to cope due to lack of resources. The Ségur announcements are insufficient. Moreover, the government is taking measures that are disproportionate to the reality on the ground. The economic crisis will generate a wave of suicides and other collateral damage linked to the psychological suffering of the unemployed and bankrupt companies. I fear a social explosion when the right to demonstrate has disappeared and the extension until 1 April 2021 of the law organising the end of the state of health

What should be the role of the National Assembly in managing this crisis?

The National Assembly has a fundamental role to play, but few MPs are speaking out in defence of fundamental rights and public freedoms. I was the only one to vote against the plan to get out of the lockdown and we are only a handful to denounce disproportionate laws incorporated into ordinary law. Since the declaration of the state of health emergency, the executive has been given a blank cheque and MPs can no longer evaluate or control the government’s action. It would take 60 of them to take the matter to the Constitutional Council and have all laws passed since 16 March 2020 repealed. But I’m not sure I’ll find them. The government has managed to terrorise everyone, including MPs. Its strategy of testing through and through and of wearing masks outdoors8 maintains the fear of citizens and perhaps aims to educate them. I am also thinking of children aged 7 to 9 who talk to their paediatricians about death - a first! and the professionals of the performing arts who are simply sacrificed.

© Assemblée nationale

© Assemblée nationale

emergency7 will allow prefects to take disproportionate decisions in the long term.

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rance

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Privilégier le développement d’approches vaccinales, de nouvelles thérapies et de biomarqueurs diagnostiques Un entretien avec le Pr Sylvie VAN DER WERF1,

Pourriez-vous nous présenter les différentes entités du département Virologie ?

Fort de 260 personnes, le département rassemble 18 entités dont deux centres nationaux de référence : un sur les fièvres hémorragiques virales, en lien avec le laboratoire P4 de Lyon, et un sur les virus respiratoires dont la grippe. Ce dernier est rattaché à mon laboratoire et fait office de laboratoire de référence de l’OMS pour le virus H5 (influenza d’origine zoonotique) et le SARS-CoV-2. Le département accueille aussi un centre collaborateur de l’OMS sur les entérovirus et les vaccins : à ce titre, il sert de laboratoire de référence mondial pour le virus de la poliomyélite.

Pourriez-vous nous parler des recherches du département Virologie ?

Nous travaillons sur une grande diversité de virus : les virus respiratoires, les arbovirus transmis par les moustiques (Zika, chikungunya, fièvre jaune), les fièvres hémorragiques, le VIH, les rétrovirus tels que le HTLV-I (virus de la leucémie T), le virus de la rage, les virus de l’hépatite B et C. Dans ce cadre très large nos recherches portent notamment sur la structure des particules et des protéines virales en utilisant la cryo-microscopie électronique et la cristallisation. De nombreux travaux concernent en outre la diversité et l’évolution génétique des virus, le fonctionnement des protéines virales et du cycle viral, les mécanismes de réplication moléculaire, les interactions entre les virus et leurs hôtes ainsi que dans le cas des arbovirus du potentiel de transmission en 1

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dont un candidat vaccin recombinant à partir du virus de la rougeole actuellement en étude clinique de phase I. Par ailleurs plusieurs groupes travaillent avec d’autres laboratoires français et des consortiums internationaux sur les interactions entre les protéines virales et celles de l’hôte en vue de déboucher sur des molécules inhibitrices à potentiel thérapeutique éventuel.

Nous essayons aussi de comprendre les effets neurologiques du SARS-CoV-2 (anosmie et agueusie) et collaborons avec le CEA pour la mise en place et l’évaluation de molécules à potentiel thérapeutique chez le singe. Enfin, le centre national de référence sur les virus respiratoires assure le suivi de l’évolution du SARS-CoV-2 – une mission importante dans le cadre de la campagne de vaccination.

fonction de l’évolution des caractéristiques génétiques des vecteurs et des virus.

Nous étudions aussi la réponse immunitaire intrinsèque, innée et adaptative afin de déterminer comment les virus déclenchent ces réponses ou y répondent.

En matière d’oncogénèse, nous cherchons à comprendre la persistance virale et les voies de signalisation impliquées. De plus nous sommes très actifs dans le domaine de la recherche translationnelle à trois niveaux : les vaccins innovants (via des plateformes vaccinales à base du virus de la rougeole, de vecteurs lentiviraux ou d’autres virus vivants atténués (fièvre de Lassa),…), les nouvelles approches thérapeutiques régénératives à partir de l’observation de molécules neurorégénératives dans le cadre de l’infection rabique et l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques à partir des interactions fines entre le virus et la cellule hôte. Nous travaillons enfin sur l’identification de nouveaux virus ou de virus associés à des pathologies sans cause infectieuse connue dans le cadre d’une approche métagénomique. Un nouveau bunyavirus a d’ailleurs été identifié dans le cadre d’une encéphalite chez des patients atteints d’hypogammaglobulinémie.

Comment le département Virologie contribue-t-il à la recherche sur le SARS-CoV-2 ?

Nous avons mobilisé tout notre savoirfaire pour répondre à ce défi. De nombreuses études ont été lancées sur les variations structurales de la protéine de surface, les interactions avec les anticorps susceptibles de neutraliser le virus, l’effet de l’infection virale sur l’épithélium ou encore la réponse immunitaire (réponse interféron, réponse sérologique, mécanismes de neutralisation, durée de l’immunité, rôle de l’immunité préexistante vis-à-vis des autres coronavirus saisonniers) et l’échappement viral à ces réponses. L’expérience des plateformes vaccinales a été mise à profit pour développer différents candidats vaccins

Interview validée le 28 décembre 2020 et mise à jour par la rédaction le 13 juillet 2021.

Quels sont selon vous les principaux défis à venir en matière de recherche sur les infections virales ?

Nous devons capitaliser sur l’expérience du SARS-CoV-2 pour développer une recherche encore plus opérationnelle face aux situations d’émergences futures, privilégier une approche « one health » et identifier les outils, les approches et les réseaux prépositionnés à activer immédiatement en cas d’urgence. C’est tout l’enjeu des recherches sur les mécanismes d’évolution et de transmission des virus zoonotiques susceptibles d’initier de nouvelles pandémies.

Cela suppose une meilleure intégration des approches multi-échelle et multidisciplinaires, le développement d’approches vaccinales et de nouvelles thérapies mais aussi la mise en évidence de biomarqueurs diagnostiques à partir de syndromes ou de points communs entre différentes pathologies d’origine virale.

© Institut Pasteur

© Institut Pasteur - photo François Gardy

Directrice du département Virologie de l’Institut Pasteur

Structure 3D de la protéine d’enveloppe du virus Zika / 3D structure of the envelope protein of the Zika virus

Septembre 2021

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MAGAZINE

Favour the development of vaccine approaches, new therapies and diagnostic biomarkers An interview with Prof. Sylvie VAN DER WERF2, Director of the Virology Department of the Institut Pasteur

Human bronchial cells (blue) infected and colonized by SARS-CoV-2 (orange) / Cellules bronchiques humaines (en bleu) infectées par SARS-CoV-2 (orange)

Could you tell us about the research of the Virology Department?

We work on a wide variety of viruses: respiratory viruses, arboviruses transmitted by mosquitoes (Zika, chikungunya, yellow fever), haemorrhagic fevers, HIV, retroviruses such as HTLV-I (leukaemia T virus), rabies virus, hepatitis B and C viruses. Within this very broad framework, our research focuses in particular on the structure of particles and viral proteins using electron cryo-microscopy and crystallisation. In addition, a large number of works concern the diversity and genetic evolution of viruses, the functioning of viral proteins and the viral cycle, the mechanisms of molecular replication, the 2

interactions between viruses and their hosts as well as, in the case of arboviruses, the potential for transmission according to the evolution of the genetic characteristics of vectors and viruses. We also study the intrinsic, innate and adaptive immune response to determine how viruses trigger or respond to these responses. In oncogenesis, we are seeking to understand viral persistence and the signalling pathways involved. In addition, we are very active in translational research at three levels: innovative vaccines (via vaccine platforms based on measles virus, lentiviral vectors or other live attenuated viruses (Lassa fever), etc.), new regenerative therapeutic approaches based on the observation of neuro-regenerative molecules in the context of rabies infection and the identification of new therapeutic targets based on the fine interactions between the virus and the host cell. Finally, we are working on the identification of new viruses or viruses associated with pathologies with no known infectious cause within the framework of a metagenomic approach. A new bunyavirus was identified in the context of encephalitis in patients suffering from hypogammaglobulinemia.

How does the Virology Department contribute to SARS-CoV-2 research?

We have mobilised all our know-how to meet this challenge. Numerous studies have been launched on the structural variations of the surface protein, interactions with antibodies likely to neutralise the virus, the effect of viral infection on the epithelium or the immune response (interferon response, serological response, neutralisation mechanisms, duration of immunity, role of pre-existing immunity with respect to other seasonal coronaviruses) and viral escape from these responses. The experience of the vaccine platforms has been used to develop various vaccine candidates, including a recombinant vaccine candidate based on the measles virus currently in phase I clinical trial.

Interview validated on 28 December 2020 and updated by the editors on 13 July 2021.

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In addition, several groups are working with other French laboratories and international consortiums on the interactions between viral proteins and those of the host with a view to developing inhibitor molecules with potential therapeutic potential. We are also trying to understand the neurological effects of SARS-CoV-2 (anosmia and agueusia) and are collaborating with the CEA for the development and evaluation of molecules with therapeutic potential in monkeys. Finally, the national reference centre for respiratory viruses monitors the evolution of SARSCoV-2 - an important mission in the context of the vaccination campaign.

What do you see as the main challenges ahead for viral infection research?

We need to capitalise on the experience of SARS-CoV-2 to develop even more operational research in the face of future emergencies, to favour a “one health” approach and to identify the tools, approaches and pre-positioned networks to be activated immediately in the event of an emergency.

This is what is at stake in research on the mechanisms of evolution and transmission of zoonotic viruses likely to trigger new pandemics. This implies better integration of multi-scale and multidisciplinary approaches, the development of vaccine approaches and new therapies, but also the identification of diagnostic biomarkers based on syndromes or common points between different pathologies of viral origin.

© Institut Pasteur/Anastassia Mikhailova

© Institut Pasteur/Rémy Robinot, Mathieu Hubert, Vincent Michel, Olivier Schwartz, Lisa Chakrabarti, colorisation Jean-Marc Panaud

Could you introduce us to the different entities of the Virology department?

With 260 people, the department has 18 entities, including two national reference centres: one on viral haemorrhagic fevers, in conjunction with the P4 laboratory in Lyon, and one on respiratory viruses, including influenza. The latter is attached to my laboratory and acts as the WHO reference laboratory for the H5 virus (influenza of zoonotic origin) and SARS-CoV-2. The department also hosts a WHO Collaborating Centre on Enteroviruses and Vaccines: as such, it serves as a global reference laboratory for the poliomyelitis virus.

CD8 cells of control patients in contact with HIV-infected CD4 cells / Cellules CD8 de patients contrôleurs en contact avec des cellules CD4 infectées par le VIH

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La décision politique doit être basée VXU O·pYLGHQFH VFLHQWLÀTXH 8Q HQWUHWLHQ DYHF OH 3U )UDQoRLVH %$55e 6,12866,

Quel bilan dressez-vous de votre action à la tête du Comité analyse recherche et expertise (CARE) chargé de conseiller le gouvernement sur les traitements et les tests contre le coronavirus ?

Mis en place le 24 mars 2020 par le président de la République sous la double tutelle des ministères de la Recherche et de la Santé, CARE a fonctionné jusqu’au 10 juillet sur la base de deux missions. La première consistait à rendre des avis sur des projets de recherche à soutenir financièrement en urgence. Au total le comité a rendu 210 avis sur les plus de 500 projets soumis et une vingtaine de projets ont été financés. Parmi eux figurent la création d’un Observatoire épidémiologique dans les eaux usées (OBEPINE) pour surveiller la présence du SARS-COV-2 dans les eaux usées au niveau national, ainsi que trois candidats vaccins recommandés de concert avec le comité vaccins de REACTing (ceux de l’Institut Pasteur de Lille, du Vaccine Research Institute de Créteil et du CEA) qui s’ajoutaient au candidat développé par l’Institut Pasteur de Paris à l’époque. Dans le cadre de sa deuxième mission, CARE a rédigé 19 notes dont une sur la stratégie de vaccination en collaboration avec le Conseil scientifique. Globalement nous avons entretenu d’excellentes interactions avec le Conseil scientifique, REACTing et le ministère de la Recherche. Je ne saurais en dire autant des cellules de crise interministérielles et du ministère de la Santé. Je regrette aussi l’absence de représentation de la société civile au sein de notre comité et au-delà, car elle est, à mon avis, en partie responsable de la défiance du public vis-à-vis des décisions gouvernementales.

Quelles inconnues reste-t-il encore à élucider ?

CARE a publié une note prospective sur les grandes orientations à prioriser à moyen et long terme : la transmission du virus (super transmetteurs, mécanismes de transmission), l’impact de la génétique et de l’immunité sur la réponse à l’infection, l’étude des mécanismes responsables de complications post-COVID et de leur impact sur d’autres pathologies chroniques et la santé mentale, l’amélioration de la filière des tests diagnostiques et pronostiques avec la mise en place de platesformes régionales opérationnelles, le renforcement de la filière des vaccins (via le soutien à la recherche fondamentale en immunologie et à la R&D de candidats vaccins en lien avec les industriels), l’amélioration de la transparence dans la gestion des données de santé et la promotion de la recherche sur la biodiversité, l’environnement et autres zoonoses – recherche qui pourrait être portée par une nouvelle agence fusionnant REACTing et l’ANRS (Agence nationale de recherche sur le sida et les hépatites virales).

Quel est l’état actuel des connaissances sur le SARS-COV-2 ?

On connaît déjà très bien son matériel génétique et ses mutations sont suivies de près. Il s’agit d’une infection préoccupante mais on a beaucoup appris sur ses modes de transmission, notamment par aérosols. Nous avons aussi fait d’importantes découvertes sur les super transmetteurs, sur les enfants faiblement porteurs et transmetteurs, l’immunité collective (3 à 10 % avant vaccination contre un objectif d’environ 80 %) ou encore de l’im-

Avez-vous constaté des similitudes entre le VIH et la COVID-19 ?

Oui et non ! Toutes deux sont des maladies infectieuses émergentes avec des connaissances initiales partielles sur leurs modes de transmission. Toutes deux présentent des complications liées à l’inflammation induite par l’infection, et donc quelques similitudes en termes de pathogénèse. Toutes deux affectent les personnes les plus vulnérables et les plus précaires. Enfin, toutes deux ont suscité la peur de la population et donné lieu à des

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pact de l’inflammation causée par ce virus sur la sévérité de la maladie (avec l’adaptation de certains traitements comme la dexaméthasone pour améliorer la survie des patients en situation grave). Nous avons aussi réalisé très vite d’énormes progrès sur les tests de dépistage moléculaire (PCR) et sérologiques. Cela dit nos connaissances scientifiques sur ce virus et la réponse des personnes à cette infection doivent continuer à évoluer. Et la décision politique doit continuer à être basée sur les évidences scientifiques.

© Institut Pasteur

Prix Nobel de physiologie ou médecine 2008, Membre de l’Académie des Sciences en France et de l’Académie de Médecine aux États-Unis, Présidente d’Honneur du Réseau International des Instituts Pasteur, Présidente de Sidaction

préconisations prophylactiques qui ont rencontré un certain niveau d’incompréhension et d’opposition dans la société civile. Les leçons du VIH incitent pourtant à faire participer la société civile (et notamment les associations) aux décisions politiques. Cela dit les divergences demeurent : une infection aigue et surtout mortelle pour les personnes âgées dans le cas du SARS-COV-2, une infection chronique beaucoup plus létale pour le VIH chez les personnes non traitées par des antirétroviraux.

Quels sont selon vous les principaux défis à relever en matière de recherche sur le SARS-COV-2 ?

L’enjeu est de trouver un traitement spécifique. La découverte de nouveaux médicaments sera issue de la recherche fondamentale pour approfondir la connaissance du cycle de réplication du virus et pour identifier de nouvelles molécules grâce à la biologie structurale et à la modélisation avant d’étudier l’efficacité de ces molécules dans des essais thérapeutiques contrôlés. Une centaine de candidats vaccins font l’objet de développement clinique et quatre vaccins (Pfizer/BioNtech, Moderna, AstraZeneca et Johnson & Johnson) dont l’efficacité a été démontrée sont homologués en Europe. Cependant, la recherche vaccinale doit se poursuivre pour mieux connaître les mécanismes de protection et adapter les vaccins à l’évolution du virus SARS-Cov2. Enfin les allers-retours entre la recherche fondamentale et la recherche clinique devront inclure les sciences humaines et sociales pour mieux comprendre les attentes de la population et emporter son adhésion visà-vis des mesures préventives et thérapeutiques qui pourront être proposées dans le futur.

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The political decision must be based RQ VFLHQWLÀF HYLGHQFH $Q LQWHUYLHZ ZLWK 3URI )UDQoRLVH %$55e 6,12866,

How would you sum up your work as head of the Committee for Analysis, Research and Expertise (CARE), which advised the government on coronavirus treatment and testing?

CARE was set up on March 24 2020 by the President of the Republic under the dual supervision of the Ministries of Research and Health, and operated until July 10 on the basis of two missions. The first consisted of giving opinions on research projects to be supported financially as a matter of urgency. In total, the committee issued 210 opinions on the more than 500 projects submitted, and some 20 projects were funded. These included the creation of an epidemiological observatory in wastewater (OBEPINE) to monitor the presence of SARS-COV-2 in wastewater at national level, and three vaccine candidates recommended in conjunction with the REACTing vaccine committee (those of the Institut Pasteur in Lille, the Vaccine Research Institute in Créteil and the CEA) in addition to the candidate developed by the Institut Pasteur in Paris at the time. As part of its second mission, CARE wrote 19 notes, including one on vaccination strategy in collaboration with the Scientific Council. Overall we had excellent interactions with the Scientific Council, REACTing and the Ministry of Research.

The same cannot be said of the inter-ministerial crisis units and the Ministry of Health. I also regret the lack of representation of civil society within our committee and beyond, as it is, in my opinion, partly responsible for the public’s mistrust of government decisions.

What is the current state of knowledge on SARS-COV-2?

Its genetic material is already very well known and its mutations are being closely monitored. It is a worrying infection, but much has been learned about its modes of transmission, particularly through aerosols. We have also made important discoveries about super transmitters, about children, low carriers and transmitters, September 2021

herd immunity (3-10% before vaccination against a target of about 80%) and the impact of the inflammation caused by this virus on the severity of the disease (with the adaptation of certain treatments such as dexamethasone to improve the survival of patients in serious situations).

We have also very quickly made enormous progress on molecular (PCR) and serological screening tests. That said, our scientific knowledge of this virus and people’s response to it must continue to evolve.

And the political decision must continue to be based on scientific evidence.

What unknowns remain to be solved?

CARE has published a prospective note on the main orientations to be prioritised in the medium and long term: the transmission of the virus (super transmitters, transmission mechanisms), the impact of genetics and immunity on the response to infection, the study of the mechanisms responsible for post-COVID complications and their impact on other chronic pathologies and mental health, the improvement of the diagnostic and prognostic testing sector with the setting up of operational regional platforms, strengthening the vaccine sector (via support for fundamental research in immunology and R&D of candidate vaccines in conjunction with industrialists), improving transparency in the management of health data and promoting research on biodiversity, the environment and other zoonoses; such research could be carried out by a new agency merging REACTing and the ANRS (National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis).

Have you seen any similarities between HIV and COVID-19?

Yes and no! Both are emerging infectious diseases with only partial initial knowledge of their modes of transmission. Both have complications related to infection-induced inflammation, and thus some similarities in pathogenesis. Both affect the most vulnerable and precarious people. Finally,

© Institut Pasteur / Odile Croissant

Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008, Member of the Academy of Sciences in France and the Academy of Medicine in the United States, Honorary President of the International Network of Pasteur Institutes, President of Sidaction

Papillomavirus

both have aroused fear in the population and given rise to prophylactic recommendations that have met with a certain level of incomprehension and opposition in civil society. The lessons of HIV, however, encourage the involvement of civil society (and particularly associations) in political decisions. That said, the differences remain: an acute infection that is especially deadly for the elderly in the case of SARSCOV-2, a chronic infection that is much more lethal for HIV in people who are not treated with antiretroviral drugs.

What do you see as the main challenges in SARS-COV-2 research?

The challenge is to find a specific treatment. The discovery of new drugs will come from fundamental research to deepen knowledge of the virus’ replication cycle and to identify new molecules through structural biology and modelling before studying the efficacy of these molecules in controlled therapeutic trials. About 100 vaccine candidates are in clinical development and four vaccines (Pfizer/BioNtech, Moderna, AstraZeneca and Johnson & Johnson) with proven efficacy are licensed in Europe. However, vaccine research needs to continue in order to better understand the mechanisms of protection and to adapt vaccines to the evolution of the SARS-Cov2 virus. Finally, the backand-forth between fundamental and clinical research will have to include the human and social sciences to better understand the expectations of the population and gain its support for the preventive and therapeutic measures that may be proposed in the future.

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INDEX DES ANNONCEURS • ADVERTISERS’ INDEX

C CHU de Nantes Nantes University Hospital ....................................................................................................................... 48-49 CHU de Nîmes Nîmes University Hospital ........................................................................................................................ 20-21

D DIM1HEALTH .............................................................................................................................................. 62-63 DIM ELICIT .................................................................................................................................................. 66-67

H Hôpitaux Champagne Sud & Université de Technologie de Troyes Champagne Sud Hospitals & Troyes University of Technology .......................................................... 24-25 HUGO - Hôpitaux Universitaires Grand Ouest HUGO - University Hospitals Grand Ouest ............................................................................................. 40-41

I Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires – IRISA Research Institute of Computer Science and Random Systems – IRISA..................................................50

L LS2N - Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes LS2N - Digital Sciences Lab of Nantes .........................................................................................................51 LTSI - Laboratoire Traitement du Signal et de l’Image LTSI - Signal and Image Processing Laboratory ................................................................................... 42-43

M MIAI@Grenoble Alpes...............................................................................................................34-37, Cover 4

N NEHS Digital................................................................................................................................................... 6-7

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L’information des élus et des acteurs économiques

Eau et Environnement, Recherche, Transports, Sécurité alimentaire, Sécurité intérieure, Architecture et Urbanisme, Intercommunalité…

Parlementaires de France Magazine aborde des thèmes de dimensions locale, régionale, nationale, européenne et internationale.

Water and Environment, Research, Transport, Food Security, Homeland Security, Architecture and Urban planning, Groupings of towns...

Parlementaires de France Magazine adresses themes of local, regional, national, European and internation dimensions.

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© Pierre Jayet et UGA

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