Muito além do pâncreas

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Muito além do pâncreas Pesquisas recentes têm mostrado que outros órgãos, como o intestino, podem estar relacionados ao surgimento do diabetes

Fotos: Dreamstime

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ários fatores atuam no desencadeamento do diabetes e não se pode determinar com facilidade quais deles provocam o desenvolvimento da patologia, um dos motivos que dificulta a busca pela cura. Mas não importa a causa, o efeito é sempre o mesmo: a disfunção é um sinônimo de qualquer alteração no funcionamento do organismo que resulte na alta da glicose na corrente sanguínea, quadro chamado de hiperglicemia. No tipo 1, por exemplo, esse aumento acontece porque o sistema imunológico destrói as células-betas encontradas no pâncreas, responsáveis por produzir e secretar a insulina, que ajuda o açúcar a ser absorvido pelas células. Já quem é diabético tipo 2 não tem problemas com a síntese do hormônio, e sim com sua utilização, pois precisa de mais substância para metabolizar uma mesma quantidade de glicose.

Ainda assim, as pesquisas normalmente focam no pâncreas e no fígado, que cuidam, respectivamente, da síntese e armazenamento da insulina.

No entanto, alguns estudiosos têm aberto o leque de possibilidades e prestado atenção no envolvimento de outros órgãos em todo esse processo, principalmente ao se analisar o tipo 2.

Para o açúcar chegar ao sangue, ele é retirado dos alimentos durante a digestão, portanto os órgãos deste sistema também estão relacionados de alguma forma com as taxas de glicose e sua regulação.

Assim, um dos novos alvos dessas pesquisas são os intestinos, tanto o delgado como o grosso.

“Sob o estímulo de alimentos, eles liberam hormônios chamados de incretinas. Elas agem nas células pancreáticas, tanto estimulando a secreção de insulina quanto reduzindo a de glucagon, que aumenta a glicose”, explica a endocrinologista Márcia Nery.

Uma das incretinas é a GLP-1, sintetizada nas células L. Sua atuação se dá a partir do intestino, estimulando a produção e liberação do hormônio regulador da glicose pelo pâncreas. É como se fosse um sinal dado pelo organismo, informando a necessidade de mais substância. De acordo com o endocrinologista Freddy Goldberg Eliaschewitz, a produção insulínica diminuiria em 60% se a glicose não passasse pelo órgão. Isto mostra que ele tem um papel decisivo no controle do açúcar no sangue.

“O problema da versão natural do GLP-1 é que sua vida média é de 3 minutos, então seria preciso fazer 

Alguns estudiosos têm aberto o leque de possibilidades e prestado atenção no envolvimento de outros órgãos em todo esse processo, principalmente ao se analisar o tipo 2 sabor&vida

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Fim de preconceitos

Todas essas pesquisas mostram que o diabetes ainda tem muito para ser pesquisado e descoberto, e que nenhuma evidência ou novidade deve ser rejeitada. E, principalmente, elas trazem uma nova luz à função e atuação do intestino, mesmo que as incretinas tenham sido descobertas na década de 70.

“Abre uma outra fronteira, onde este órgão é mais do que um tubo de absorção, mas um participante importante do metabolismo”, enfatiza Eliaschewitz.

infusão continua para usá-lo como medicamento”, explica o especialista. Ele dura tão pouco tempo porque é quebrado por uma proteína, a DPP-4. Para ampliar os benefícios desta substância, cientistas têm trabalhado em dois caminhos. O primeiro é de reduzir a ação do DPP-4, aumentando a duração da incretina e consequentemente sua atuação. Estes estudos resultaram no desenvolvimento de diversos remédios, todos já disponíveis no mercado e usados no tratamento para o diabetes tipo 2.

O segundo busca reforçar a ação GLP-1 modificando-a, em laboratório para que seja mais resistente à quebra provocada pelo DPP-4.

Nesta classe existem dois princípios ativos já à venda, o exenatide e o liraglutide (chamados comercialmente de Byetta e Victoza, respectivamente), que chegam a ficar no organismo por 24 horas.

Outra vantagem é que estes análogos de GLP-1 tem se mostrado eficazes para a diminuição da massa corporal, pois este hormônio é um dos responsáveis pela sensação de saciedade. Porém tal propriedade ainda está em estudos, e este uso não foi aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), nem pelas agências reguladoras internacionais.

Obesidade em foco

Coincidentemente, mecanismos semelhantes foram observados pelos médicos após a realização das cirurgias bariátricas. Um efeito inesperado destas intervenções é um melhor controle glicêmico e, em alguns casos, a reversão do quadro de diabetes tipo 2. Isto se deve a um aumento na liberação das incretinas. E não se sabe ao certo o motivo, mas quanto maior a massa inicial do paciente, mais positivo o resultado nas taxas de glicose no sangue.

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Só que este processo não depende apenas dos hormônios intestinais. Em parte, a resistência à insulina é reduzida com a perda de peso. Existem mais causas de melhora, que não foram esclarecidas totalmente pelos estudiosos. “O foco principal das pesquisas hoje é aprender o que acontece nessas cirurgias e tentar reproduzir isso em outros pacientes por meio de medicamentos, sem precisar fazer operações”, ressalta Eliaschewitz.

No entanto, essa descoberta ainda parece estar distante dos cientistas.

Intervenções semelhantes já foram testadas para atuar especificamente no diabetes. “Elas estão sendo feitas de modo experimental, e a indicação da cirurgia como uma forma de tratamento da disfunção não é consenso na literatura”, sublinha a endocrinologista Márcia.

O estômago é mais um foco dos pesquisadores no combate à disfunção. Recente pesquisa, realizada na Universidade de Nova York, mostra que talvez exista uma relação entre a bactéria Helicobacter pylori, que se hospeda neste órgão, e os índices de hemoglobina glicada. Para os estudiosos, é possível que o microorganismo altere dois hormônios gástricos que ajudam na regulação das taxas de açúcar do sangue. Mas não há certeza sobre isso e mais investigações são necessárias. De acordo com Eliaschewitz, provavelmente essa relação se deve mais à inflamação nas paredes do estômago causada pelo invasor, que aumenta a resistência à insulina.

E assim, abrem-se novos caminhos para o estudo em diabetes, continuando a incessante busca pela cura.  Dra. Márcia Nery é endocrinologista, presidente do Núcleo de Excelência em Atendimento ao Diabético do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HCUSP); Dr. Freddy Goldberg Eliaschewitz é endocrinologista, médico do Hospital Israelita Albert Einstein de São Paulo.