FOCUS MAYMÓ #11_MACRÓLIDOS_BOVINO_052021

Focus Maymó REVISTA TÉCNICA

SERVICIOS TÉCNICOS VETERIN ARIOS

#11

Mayo 2021

Recomendaciones de uso de macrólidos en terneros Somos Maymó. Somos salud.

Focus Maymó

Uso de antibioterapia en terneros Los antibióticos son la herramienta clave en el tratamiento de enfermedades infecciosas bacterianas. Existe un gran número de principios activos antibióticos en medicamentos registrados a disposición de los veterinarios, de los cuales la mayoría están autorizados para problemas respiratorios. El uso responsable de antibióticos es un deber del veterinario, junto a otros profesionales sanitarios, para frenar el avance de las resistencias y garantizar su viabilidad en el futuro.

Además del desarrollo de la vacunación que ayuda a mejorar la prevención, el diagnóstico es una herramienta clave en la correcta selección de la antibioterapia. Por otro lado, conocer las diferentes familias de antibióticos, sus mecanismos de acción y las sutiles diferencias que existen entre antibióticos de las mismas familias, nos ayudará a mejorar nuestro conocimiento e incrementar el éxito terapéutico.

<< El concepto One Health es una estrategia mundial para aumentar la colaboración interdisciplinar en el cuidado de la salud de las personas, los animales y el medio ambiente >>

Historia de los macrólidos Los macrólidos son una numerosa familia de antibióticos naturales y semisintéticos obtenidos a partir de metabolitos de Streptomyces spp. Se descubrieron en 1942 y diez años después, se registró la llamada eritromicina A. Luego se fueron sumando a la familia nuevos compuestos, desarrollados con el objetivo de mejorar algunas deficiencias farmacocinéticas. Los macrólidos (macro: grande y olido: lactona) son moléculas lipofílicas que poseen como centro de su estructura un anillo lactona de 12 a 16 átomos. Los compuestos con máximo potencial son aquellos con anillo 14-, 15- o 16-.

<< La tilmicosina y la tulatromicina son macrólidos semisintéticos de uso exclusivo en medicina veterinaria >>

Los macrólidos son considerados agentes bacteriostáticos, aunque pueden ejercer efecto bactericida en determinadas condiciones. Actúan sobre la subunidad ribosomal 50S e interfirieren en la síntesis proteica. Son muy activos contra bacterias grampositivas y micoplasmas. Su actividad frente a anaerobios se considera de favorable a buena, también frente a gramnegativos, cuando no presentan resistencia. En medicina veterinaria los macrólidos de origen natural usualmente utilizados son la eritromicina, la espiramicina y la tilosina. En los últimos años han aparecido en el mercado nuevos macrólidos sintéticos de uso exclusivo en medicina veterinaria, la tilmicosina, sintetizada a partir de la tilosina, y la tulatromicina, derivada de los azálidos.

Bibliografía Letavic MA, Bronk BS, Bertsche CD, Casavant JM, Cheng H, Daniel KL, George DM, Hayashi SF, Kamicker BJ, Kolosko NL, Norcia LJ, Oberton VD, Rushing MA, Santoro SL - Synthesis and activity of a novel class of tribasic macrocyclic antibiotics: the triamilides. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Oct 7;12(19):2771-4. doi: 10.1016/s0960-894x(02)00526-7. PMID: 12217373.

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Mayo 2021

Los macrólidos y sus propiedades singulares

<< La tilmicosina se une al tejido pulmonar obteniendo una Cmax de 7199,7 µg/kg y una semivida (t1/2) de 2,46 días >>

Una de las propiedades más relevantes de los macrólidos es su gran volumen de distribución, su penetración en los tejidos. Las concentraciones tisulares y celulares alcanzadas son altas, siendo una gran ventaja para el tratamiento de infecciones localizadas en pulmones o articulaciones. En principio, se consideran tiempodependientes, es decir que su eficacia clínica depende del intervalo de tiempo durante el cual la concentración en el sitio de acción esté por encima de la concentración inhibitoria mínima calculada para el agente infeccioso. Sin embargo, estudios experimentales han demostrado que, para la eficacia clínica de tulatromicina, no solo influye el tiempo, sino que se debe considerar también la relación con la dosis diaria total administrada. Se sabe que los macrólidos actúan como bacteriostáticos. No obstante, pueden actuar como bactericidas dependiendo de su concentración, de la densidad microbiana a la que se enfrentan, de la fase de proliferación y de la susceptibilidad de la cepa involucrada.

Efecto postantibiótico de los macrólidos Además del efecto directo sobre el agente patógeno, algunos compuestos han demostrado poseer efectos prolongados sobre el crecimiento bacteriano. Esta propiedad es conocida como efecto postantibiótico: DIFERENTES EFECTOS POSTANTIBIÓTICOS

DESCRIPCIÓN

EPA: efecto postantibiótico

Tiempo necesario para que un cultivo bacteriano reinicie su crecimiento una vez que deja de contactar con el antimicrobiano.

EPAC: efecto postantibiótico de concentración

Se ha demostrado que concentraciones no terapéuticas pueden comprometer el crecimiento bacteriano, modificar los factores de virulencia y afectar la capacidad del patógeno de producir enfermedad.

EPAL: efecto postantibiótico leucocitario

Incremento de la susceptibilidad bacteriana a la fagocitosis y destrucción intracelular después de la exposición al fármaco.

La azitromicina posee un perfil farmacocinético particular y un prolongado efecto persistente.

<< El efecto postantibiótico ha sido descrito en varias familias de antibióticos, como macrólidos, aminoglucósidos y fluoroquinolonas >> Bibliografía Prieto Prieto J, Alou Cervera L (2002). Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 8(69), 3707–3714. doi:10.1016/s0304-5412(02)70689-6.

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Capacidad de concentración intracelular Los macrólidos tienen la capacidad de concentrarse a nivel intracelular, principalmente dentro de macrófagos y leucocitos polimorfonucleares. Son capaces de atravesar las membranas celulares y llegar a almacenarse en los lisosomas, dentro de los cuales se concentran debido a las cargas eléctricas. Aunque el antibiótico en el interior del lisosoma se encuentra prácticamente inactivo, si se libera de nuevo es posible que recupere su actividad. Se cree que el acúmulo de macrólidos dentro de leucocitos puede incrementar el rendimiento de los mecanismos asociados a la inmunidad celular.

<< Los lisosomas son orgánulos celulares con forma de vesículas membranosas que contienen enzimas hidrolíticos para la digestión intracelular >> Los glóbulos blancos, principalmente neutrófilos, macrófagos y monocitos, acumulan moléculas de antibiótico en sus lisosomas y los transportan por respuesta quimiotáctica, al sitio de infección, a los órganos/tejidos infectados. Por lo tanto,

los antibióticos no solo necesitan penetrar la célula eucariota y alcanzar dentro de esta al microorganismo patógeno. También necesitan conservar su actividad a dicho nivel.

Espectro antimicrobiano Los macrólidos se utilizan generalmente en infecciones de las vías respiratorias, infecciones dérmicas, locomotoras y mastitis. Los macrólidos son activos frente a bacterias

aerobias grampositivas, como Bacillus spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria spp. y especialmente Staphylococcus spp. y Streptococcus spp. Entre los aerobiosgramnegativos frente a los cuales con frecuencia se observa sensibilidad destacan los siguientes géneros: Actinobacillus, Brucella, Campylobacter, Haemophilus y Leptospira. También son sensibles algunos microorganismos anaerobios como: Actinomyces spp., Bacteroides spp. (excepto B. fragilis), Clostridium spp., algunos Fusobacterium y cocos anaerobios.

Los macrólidos son moléculas de elección para el tratamiento de Pasteurella spp. aunque su uso excesivo puede generar una susceptibilidad moderada. Los macrólidos son particularmente activos frente a bacterias de difícil tratamiento como Mycoplasma spp., Chlamydia spp. y Legionella spp.

Bibliografía Lucas MF, Mestorino N, Errecalde JO – Macrólidos: novedades de un clásico grupo de antimicrobianos - Analecta Veterinaria 2007; 27 (1): 36-45.

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Diferencias entre antibióticos macrólidos Espiramicina

Tulatromicina

Usada en veterinaria, la espiramicina es un macrólido natural de los antibióticos más antiguos del grupo.

Esta molécula presenta una baja unión a proteínas y una elevada distribución por el organismo. Su efecto postantibiótico es de los más significativos, así como su capacidad de acumularse vía neutrófilos en zonas de infección tisular crónica. Estudios científicos han descrito que la espiramicina consigue buenos resultados incluso frente a algunos protozoos o criptosporidios.

La tulatromicina es un macrólido semisintético perteneciente a la subclase triamilida y clasificado dentro del grupo de los 15-miembros (número de átomos que conforman el anillo). Los macrólidos compuestos por 15-miembros son intrínsecamente estables en medio ácido ya que no poseen en su estructura química al grupo carbonilo. La tulatromicina es eliminada muy lentamente, probablemente por la retención a nivel celular o la unión estrecha a fosfolípidos en comparación con otros miembros de la familia.

Tilosina La tilosina es un macrólido natural cuya molécula consiste predominantemente de cuatro isómeros. La mayor actividad microbiológica reside en la tilosina (isómero A). Generalmente su acción es bacteriostática tiempo-dependiente y aunque en algunos otros macrólidos se ha encontrado cierta actividad bactericida frente a algunas especies bacterianas en condiciones experimentales, esta propiedad de actividad de la tilosina es limitada comparada con otros antibióticos de la familia desarrollados posteriormente.

Tilmicosina La tilmicosina es un macrólido con ciertas características que la diferencian de los otros integrantes del grupo. Su capacidad para inducir apoptosis de polimorfonucleares y de disminuir el proceso inflamatorio local es esencial. Su habilidad para inducir la ingestión de agentes patógenos por los macrófagos, sumada a sus propiedades antibacterianas complementan la capacidad antes mencionada.

Su comportamiento farmacocinético-farmacodinámico (acción antibacteriana concentración-dependiente, buena liposolubilidad, elevada distribución tisular, penetración y acantonamiento intracelular), genera la gran ventaja de administrarla en dosis única y la transforma en una herramienta terapéutica de elección para el tratamiento de infecciones bacterianas pulmonares, oculares y podales.

Bibliografía Mestorino N, Nora O, Errecalde JO - Tilmicosin: a new macrolide antibiotic for veterinary use. 2004. Analecta Veterinaria; vol. 24, no. 2.

Soluciones Maymó TILKOMAY 300 mg/ml + 90 mg/ml Solución inyectable. COMPOSICIÓN Tilmicosina 300 mg/ml + ketoprofeno 90 mg/ml. ESPECIES DE DESTINO Bovino (terneros ≤ 330 kg).

INDICACIONES DE USO Tratamiento del síndrome respiratorio bovino (SRB) asociado a pirexia causada por Mannheimia haemolytica susceptible a tilmicosina. PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO En animales: Usar con precaución en animales deshidratados, hipovolémicos o hipotensos debido a que existe un riesgo potencial de incrementar la toxicidad renal. Para el usuario: La inyección de tilmicosina en humanos puede ser mortal.

Extremar las precauciones para evitar la autoinyección accidental. Las personas con hipersensibilidad conocida a tilmicosina o ketoprofeno, a los AINEs o al alcohol bencílico deben evitar todo contacto con el medicamento veterinario. El ketoprofeno puede causar malformaciones congénitas. Tilkomay no debe ser administrado por mujeres embarazadas. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Únicamente para inyección SC. Administrar 10 mg de tilmicosina y 3 mg de ketoprofeno/kg p.v. (1 ml de Tilkomay/30 kg p.v.) en una única ocasión. No inyectar más de 11 ml por sitio de inyección. TIEMPO DE ESPERA Carne: 93 días. Leche: Su uso no está autorizado en animales cuya leche se utiliza para el consumo humano. FORMATOS Viales de polipropileno de 100 ml y 250 ml. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Administración exclusiva por el veterinario. 3734 ESP.

TULIEVE 100 mg/ml Solución inyectable para bovino, porcino y ovino.

COMPOSICIÓN Tulatromicina 100 mg/ml. ESPECIES DE DESTINO Bovino, porcino y ovino. INDICACIONES DE USO Bovino: Tratamiento y metafilaxis de la enfermedad respiratoria bovina (ERB) asociada a Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni y Mycoplasma bovis sensible a la tulatromicina. Tratamiento de la queratoconjuntivitis infecciosa bovina (QIB) asociada a Moraxella bovis sensible a la tulatromicina. Porcino: Tratamiento y metafilaxis de la enfermedad respiratoria porcina (ERP) asociada a Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis y Bordetella bronchiseptica sensible a la tulatromicina. Ovino: Tratamiento de las fases tempranas de la pododermatitis infecciosa (pedero) asociada al Dichelobacter nodosus virulento que requiere tratamiento sistémico. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Bovino: Una sola inyección subcutánea de 2,5 mg de tulatromicina/kg p.v. (equivalente a 1 ml/40 kg p.v.). Porcino: Una sola inyección intramuscular de 2,5 mg de tulatromicina/kg p.v. (equivalente a 1 ml/40 kg p.v.) en el cuello. Ovino: Una sola inyección intramuscular de 2,5 mg de tulatromicina/kg p.v. (equivalente a 1 ml/40 kg p.v.) en el cuello. TIEMPO DE ESPERA Bovino (carne): 22 días. Porcino (carne): 13 días. Ovino (carne): 16 días. Su uso no está autorizado en animales cuya leche se utiliza para el consumo humano. No usar en animales gestantes cuya leche se utiliza para consumo humano en los 2 meses anteriores a la fecha prevista para el parto. FORMATOS Viales de polietileno de alta densidad (PEAD) de 100 ml y 250 ml.

Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 3880 ESP.

SPIR INYECTABLE 540.000 UI/ml Solución inyectable. COMPOSICIÓN Adipato de espiramicina 540.000 UI/ml. ESPECIES DE DESTINO Bovino. INDICACIONES DE USO Tratamiento de las infecciones respiratorias causadas por Pasteurella multocida y Mannheimia haemolytica. Tratamiento de la mastitis aguda clínica en vacas lactantes causadas por cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la espiramicina. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vía intramuscular. Mastitis: 30.000 UI de espiramicina por kg p.v. (equivalente a 5,5 ml de medicamento por 100 kg p.v.) dos veces, en un intervalo de 24 h. Infecciones respiratorias: 100.000 UI de espiramicina por kg p.v. (equivalente a 5,5 ml de medicamento por 30 kg p.v.) dos veces, en un intervalo de 24 h.

TIEMPO DE ESPERA Mastitis: Carne: 75 días. Leche: 13,5 días. Infecciones respiratorias: Carne: 75 días. Leche: En caso de tratamiento en la dosis necesaria para infecciones respiratorias el medicamento no está autorizado para uso en animales que producen leche para consumo humano. FORMATOS Viales de polipropileno de 100 ml y 250 ml. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 265 ESP.

Laboratorios MAYMÓ,S.A. Vía Augusta, 302 · 08017 Barcelona · Tel. 932 370 220 · www.maymo.es