FOCUS MAYMÓ #10_AMOXICILINA_042021

Focus Maymó REVISTA TÉCNICA

SERVICIOS TÉCNICOS VETERIN ARIOS

#10

Marzo/Abril 2021

Amoxicilina: pasado, presente y futuro Somos Maymó. Somos salud.

Focus Maymó

¿Cuál es el origen de la penicilina? << Después de superar los ensayos clínicos en humanos, Florey, Chain y Fleming recibieron el premio Nobel en 1945 por el descubrimiento y producción de la penicilina >> La penicilina fue descubierta hace más de 90 años por Alexander Fleming, aunque en realidad, la primera persona en observar su efecto fue Ernest Duchesne pero sus trabajos no tuvieron repercusión. Cuenta la leyenda que durante las vacaciones de 1928, Fleming dejó olvidada una placa de cultivo bacteriano que se contaminó con el hongo Penicillim notatum. Este hongo en su crecimiento produjo una inhibición del desarrollo de las bacterias que lo rodeaban despertando

la curiosidad del científico. Estos descubrimientos fueron desarrollados posteriormente por Howard Forey y Ernst Chain, quienes fueron capaces de purificarla y emplearla con éxito en el tratamiento de infecciones en animales y humanos. El primer paciente humano tratado con penicilina falleció debido a que la cantidad de antibiótico se terminó antes de que acabara el tratamiento. Los avances en su purificación y producción fueron claves para su implantación.

¿En qué se diferencia la amoxicilina de la penicilina? << A pesar de las diferentes modificaciones aportadas, todos los antibióticos de la familia de los betalactámicos presentan el mismo mecanismo de acción >>

Los espectros limitados (variedad de diferentes bacterias que pueden ser afectadas por el antibiótico) de la penicilina impulsaron la búsqueda de derivados con mayor rango de acción. La amoxicilina fue descubierta por los científicos del laboratorio Beecham y puesta en el mercado en 1972. Esta, junto con la ampicilina, se conocen como aminopenicilinas, siendo los siguientes antibióticos betalactámicos comercializados después de la penicilina. Este grupo se conoce por ese nombre debido a que todos sus integrantes poseen un anillo ß-lactámico.

La amoxicilina es un antibiótico que se produce mediante síntesis química a partir de la penicilina, por esto se le denomina semisintético. Este antibiótico presenta mayor duración que la penicilina, mayor espectro y mayor velocidad de acción. Además, es más estable y, en consecuencia, puede ser usada oralmente con mayor seguridad.

Bibliografía Geddes, AM, Klugman, KP, Rolinson, GN - Introduction: historical perspective and development of amoxicillin/clavulanate - International Journal of Antimicrobial Agents (2007), 30, 109-112.

#10

Marzo/Abril 2021

Maymó: larga experiencia en especialidades penicilánicas Desde el siglo pasado, Maymó ya fabricaba especialidades veterinarias a base de amoxicilina. En esos tiempos, uno de los medicamentos comercializados por Maymó con amoxicilina en su formulación era la amoxicilina inyectable.

<< En Maymó fabricamos varios medicamentos veterinarios a base de amoxicilina, desde premezclas medicamentosas a diferentes polvos para administración en agua de bebida >>

En la planta de producción de Laboratorios Maymó, existen diferentes áreas de fabricación, algunas de ellas destinadas exclusivamente a medicamentos penicilánicos. Este es el caso de la planta de fabricación de premezclas penicilánicas por atomización, que está en funcionamiento desde 2005 y es donde se fabrica Maymoxi 100 g/kg desde el año 2007, fecha de su lanzamiento. Ademas de las premezclas medicamentosas, en 2017 se autorizó la nueva planta de polvos solubles, separándose de esta manera la fabricación de polvos penicilánicos de los no penicilánicos. La zona de producción de polvos penicilánicos se reformó en este periodo, mejorando los flujos de personal, materiales y con un sistema de climatización exclusivo para esta zona.

Actualmente, en esta planta se fabrican productos como la Ivencilina 800 mg/g.

¿Cómo se certifica la calidad de la materia prima en la UE? Toda amoxicilina empleada en la fabricación de medicamentos debe cumplir con la monografía de la Farmacopea Europea, que garantiza unos estándares mínimos comunes para todos los productos que empleen esta sustancia. La Farmacopea Europea está constituida por más de 2.000 monografías generales y específicas que abarcan desde antibióticos, a vacunas y otras muchas sustancias para uso humano o veterinario. Estas monografías describen las especificaciones de base para las normas de calidad para todos estos compuestos.

Laboratorios Maymó exige a todos sus proveedores de amoxicilina el certificado CEP (certificate of suitability), certificado que emite el EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare). Esta es la máxima

garantía que existe en la UE para avalar la calidad de una sustancia activa farmacéutica, ya que este organismo revisa toda la información relacionada con la síntesis, el análisis, la estabilidad y otros detalles presentados por el fabricante de la sustancia activa (API). Solo si se cumplen todas las exigencias de la Farmacopea Europea, el EDQM emite el certificado correspondiente, cuya validez se evalúa y revisa periódicamente.

<< El CEP (certificate of suitability) garantiza la idoneaidad de las sustancias activas (API) y certifica su calidad según los criterios de la Farmacopea Europea >>

Bibliografía Keitel S - EDQM Certificates of Suitability: Cooperation Among Inspectorates in Europe And Beyond -14th International Conference of Drug Regulatory Authorities – Pre-ICDRA Meeting.

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Maymoxi 100 g/kg y la importancia del recubrimiento Muchos principios activos, entre ellos la amoxicilina, pueden ser alterados por factores externos y, en consecuencia, pueden perder estabilidad y eficacia terapéutica. Gracias a nuestro know-how en galénica y fabricación de premezclas medicamentosas, Laboratorios Maymó ha desarrollado una tecnología propia de microencapsulación por atomización.

Con el Maymó Advanced Coating Process (MACP), protegemos la amoxicilina de forma óptima y garantizamos su estabilidad y eficacia.

Gracias a esta tecnología, se obtienen microcápsulas hidrófobas que protegen la amoxicilina frente a factores externos, aportando una serie de beneficios: Evitar pérdida de actividad y garantizar su estabilidad.

Garantizar la homogeneidad del tamaño de partículas.

Asegurar la eficacia clínica.

ENCAPSULANTE Capa lipídica protectora Humedad pH Luz Presión

NÚCLEO ACTIVO Amoxicilina

Temperatura Acción enzimática Agentes oxidantes

<< El recubrimiento lipídico by-pass protege la amoxicilina y evita que esta se degrade en el estómago, permitiendo su absorción íntegramente a nivel intestinal >>

Pruebas de estabilidad en pienso y contaminaciones cruzadas En una fábrica de piensos ubicada en la provincia de Lleida, se realizó un estudio de contaminación cruzada en 2018 con un pienso medicado con Maymoxi 100 g/kg. Los valores medios de amoxicilina en el primer lote de pienso elaborado después de la limpieza fueron <1%, cumpliendo con los criterios de la normativa vigente.

En colaboración con el IRTA, Maymó realizó otro estudio sobre el efecto de la granulación en la estabilidad de la amoxicilina añadida en forma de premezcla en un pienso para lechones. Se analizaron numerosas muestras de pienso antes y después de la granulación y se calculó el porcentaje de variación entre las muestras iniciales y el pienso granulado al cabo de 15 días. Todas las muestras se encontraron por encima del límite mínimo de aceptación, demostrando así la estabilidad de la Maymoxi 100 g/kg después del proceso de granulación.

Lím. mín. aceptación

<< Una vez granulado, el pienso medicado con Maymoxi 100 g/kg se mantiene estable después de 15 días >>

Bibliografía Reglamento (UE) 2019/4 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 11 de diciembre de 2018, relativo a la fabricación, la comercialización y el uso de piensos medicamentosos.

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Marzo/Abril 2021

Ivencilina 800 mg/g y su combinación única de excipientes Nuestra amoxicilina concentrada posee una combinación de excipientes completa y única en el mercado. El ácido cítrico tiene un papel antioxidante y conservante y ayuda a la solubilización de amoxicilina trihidrato, confiriéndole mayor estabilidad en agua de bebida. Otros productos emplean citratos de sodio (sales de citrato de sodio) y tienen que ir acompañados de carbonato sódico ya que requieren un tampón para estabilizar la fórmula.

o tanque de agua. Esta es una pieza clave para evitar el posible sedimento del producto en algún poro o curvatura produciendo turbulencias y, por tanto, el lugar perfecto para la generación de biofilms.

Otro de los excipientes es el dióxido de sílice, que existe en forma natural y sintética. Este excipiente absorbe la humedad de su entorno y aporta una mayor fluidez al producto, evitando que quede pegado en las paredes del contenedor/maquinaria

<< La amoxicilina es un antibiótico que se degrada rápidamente una vez disuelto, por lo que requiere ambientes ácidos para su conservación >>

Pruebas de estabilidad y solubilidad Recientemente, se realizaron unas pruebas de estabilidad para determinar la solubilidad de Ivencilina 500 mg/g e Ivencilina 800 mg/g en diferentes tipos de agua, así como su estabilidad a las 24 horas. Estos datos se compararon con

algunos productos competidores. Los resultados obtenidos confirman la calidad de ambos productos y garantizan su estabilidad en agua después de 24 h.

IVENCILINA 800 MG/G

IVENCILINA 500 MG/G

Buena SOLUBILIDAD, sin partículas flotando.

SOLUBILIDAD excelente.

ESTABILIDAD excelente tanto en aguas blandas como duras, con una concentración estable de amoxicilina trihidrato de alrededor del 99% respecto al valor nominal.

Mejor ESTABILIDAD en aguas duras, en comparación con otros competidores.

Mejor ESTABILIDAD en aguas duras, en comparación con otros competidores.

ESTABILIDAD garantizada 24h.

ESTABILIDAD garantizada 24h.

Bibliografía Real farmacopea española en internet – Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).

Soluciones Maymó MAYMOXI 100 g/kg Premezcla medicamentosa COMPOSICIÓN Amoxicilina (trihidrato) 100 g/kg. ESPECIES DE DESTINO Porcino (lechones destetados). INDICACIONES Prevención y el tratamiento de infecciones respiratorias causadas por Streptococcus suis sensibles a la amoxicilina en lechones destetados.

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración en el alimento. Administrar 20 mg de amoxicilina/ kg p.v./día (equivalente a 2 g de Maymoxi 100 g/kg /10 kg p.v./día) durante 15 días. La tasa estándar de incorporación en pienso sería de 4 kg de Maymoxi 100 g/kg por Tm de pienso. TIEMPO DE ESPERA Carne: 8 días. FORMATOS Sacos de 25 kg. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 1748 ESP.

IVENCILINA 800 mg/g Polvo para administración en agua de bebida COMPOSICIÓN Amoxicilina trihidrato 800 mg/g (equivalente a 697 mg de amoxicilina base). ESPECIES DE DESTINO Aves (pollos de engorde, pavos de engorde y patos de engorde), porcino. INDICACIONES Pollos de engorde, pavos de engorde y patos de engorde: tratamiento de pasteurellosis y colibacilosis causados por cepas sensibles a la amoxicilina. Porcino: tratamiento de procesos infecciosos causados por Streptococcus suis sensible a la amoxicilina. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración en agua de bebida. Pollos de engorde: 15 mg de amoxicilina trihidrato /kg p.v. (equivalentes a 19 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas, durante 5 días. Patos de engorde: 20 mg de amoxicilina trihidrato/kg p.v. (equivalentes a 25 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas, durante 3 días. Pavos de engorde: 15-20 mg de amoxicilina trihidrato/kg p.v. (equivalentes a 19-25 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas, durante 5 días.

Porcino: 20 mg de amoxicilina trihidrato /kg p.v. (equivalentes a 25 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas, durante 4 días. TIEMPO DE ESPERA Pollos de engorde: Carne: 1 día. Patos de engorde: Carne: 7 días Pavos: Carne: 5 días Porcino: Carne: 6 días. Su uso no está autorizado en aves cuyos huevos se utilizan para el consumo humano. FORMATOS Bolsas de 500 g. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 3331 ESP.

IVENCILINA 500 mg/g Polvo para administración en agua de bebida COMPOSICIÓN Amoxicilina trihidrato 500 mg/g (equivalente a 435,6 mg de amoxicilina base). ESPECIES DE DESTINO Aves (pollos de engorde, pavos de engorde y patos de engorde), porcino. INDICACIONES Pollos de engorde, pavos de engorde y patos de engorde: tratamiento de pasteurellosis y colibacilosis causados por cepas sensibles a la amoxicilina. Porcino: tratamiento de procesos infecciosos causados por Streptococcus suis sensible a la amoxicilina. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración en agua de bebida. Pollos de engorde: 15 mg de amoxicilina trihidrato/kg p.v. (equivalentes a 30 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas siendo la duración total del tratamiento de 5 días. Patos de engorde: 20 mg de amoxicilina trihidrato /kg p.v. (equivalentes a 40 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas durante 3 días. Pavos de engorde: 15-20 mg de amoxicilina trihidrato/kg p.v. (equivalentes a 30-40 mg del medicamento/kg p.v.) cada 24 horas durante 5 días. Porcino: 20 mg de amoxicilina/kg p.v. (equivalentes a 40 mg del medicamento/ kg de p.v.) cada 24 horas durante 4 días. TIEMPO DE ESPERA Pollos de engorde: Carne: 1 día. Patos de engorde: Carne: 7 días Pavos: Carne: 5 días Porcino: Carne: 6 días. Su uso no está autorizado en aves cuyos huevos se utilizan para el consumo humano. FORMATOS Bolsas de 1 kg. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 2260 ESP.

AMOXICIVEN 100 mg/g Polvo para administración en agua de bebida COMPOSICIÓN Amoxicilina (trihidrato) 100 mg/g. ESPECIES DE DESTINO Bovino (terneros prerrumiantes). INDICACIONES Tratamiento de infecciones producidas por cepas bacterianas sensibles a la amoxicilina en terneros: Infecciones digestivas causadas por Salmonella spp. y E. coli. Infecciones respiratorias causadas por Manheimia haemolytica y Pasteurella multocida. Infecciones urogenitales causadas por Arcanobacterium pyogenes.

Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por Fusobacterium necrophorum. POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración en agua de bebida. 5-10 mg de amoxicilina/kg p.v. (equivalente a 0,5-1 g de medicamento/10 kg p.v.) cada 12 horas durante 5-7 días consecutivos. TIEMPO DE ESPERA Carne: 15 días. FORMATOS Bolsas de 1 kg. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. 370 ESP.

Laboratorios MAYMÓ,S.A. Vía Augusta, 302 · 08017 Barcelona · Tel. 932 370 220 · www.maymo.es