Cérebro, Saúde e Sociedade

8 cmx2 4 cm

L IDEL

M e fi os é cu fl od es a b e r

C é r eb ro ,S aúd eeSo c fi ed ad e At fim e fl yandw fid e r ang fingp r og r e s sr ep o r tonth es c fi en c e so fb r a finandm find .

An tón fio Damá s fio D o r n s fi f eP r o f e s s o ro fN e u r o s c fi e n c e ,U n fi v e r s fi t yo fS o u t h e r nC a fl fi f o r n fi a ,L o sA n g e fl e s

E s t e fl fi v r ov a fif a z e rmu fi t ag en t et e rd er e v e roqu ep en s as ab e rd es fied o sou t r o s .

Má r fioP fim en ta P r o f e s s o rC a t e d r á t fi c od eF í s fi c ad o I n s t fi t u t oS u p e r fi o rT é c n fi c o ,U n fi v e r s fi d a d ed eL fi s b o a

N o sp r ó x fim o san o s ,aqu e fl e squ e fl e r eme s t e fl fi v r o fl emb r a r s e ã od o sp en s am en t o sn e fl ee xp r e s s o s e ,n e s s aa fl tu r a ,p e r c eb e r ã ooa fl c an c ed ea flgum a s fid e fi a squ eag o r as ã o fl an ç ad a sc om os em en t e s .

Jo s éP fin to Ma rqu e s N e u r o fl o g fi s t aeA s s fi s t e n t eG r a d u a d od oC e n t r oH o s p fi t a fl a rd eS e t ú b a fl C

M

C é r eb ro ,Saúd eeSo c fi edad ed e s t fin a s eao sfl e fi to r e squ es efin t e r e s s amp e fl a sfin t e r a çõ e s en t r eoc é r eb roetudooqu eno srod e fi a :todo so sp ro f fi s s fion a fi sd es aúd e ,e conom fi s t a s , ju r fi s t a s ,po fl í t fi co s ,p s fi có flo go s ,so c fió flo go s ,a r t fi s t a s ,e s tud an t e set an to sou t ro s .

Y

CM

MY

M a fi sdoqu efin fo rm a t fi vo ,e s t eéumfl fi v roe s c fl a r e c edo rqu an toaofun c fion am en todo s fi s t em an e r vo soc en t r a flesu a s fimp fl fi c a çõ e sp a r aav fid aquo t fid fi an aeso c fi a fldos e rhum ano .

CY

CMY

ISBN978 -972 -757 -818 -4

www . fl fide fl .p t

9 789727578184

1 6 , 7 cmx2 4 cm

C é r eb ro , S aúd e eS o c fi ed ad e A rm andoS en a

A rm a n d oH a r r fi n g t o nS e n a M éd fi co N eu ro flo g fi s t a comdou to r am en toea g r e g a ç ão emB fioqu ím fi c a(N eu roqu ím fi c a ) p e fl aUn fi v e r s fid ad e No v a d eL fi sbo a .

P ro f e s so rC a t ed r á t fi coCon v fid ado doIn s t fi tu toSup e r fio r d eC fi ên c fi a sd aS aúd eE g a s Mon fi zed aE s co fl aSup e r fio r d eS aúd eE g a s Mon fi z , Mon t ed aC ap a r fi c a .

Du r an t em a fi sd e20ano s fo fi N eu ro flo g fi s t ano Ho sp fi t a fl S an toAn tón fiodo sC apu cho s (C en t ro Ho sp fi t a fl a rL fi sbo a C en t r a fl ,EPE )emL fi sbo a .

L e c fionouv á r fi a sd fi s c fip fl fin a s n aF a cu fld ad ed eC fi ên c fi a s M éd fi c a sd aUn fi v e r s fid ad e No v a d eL fi sbo a ,ond efo fip ro f e s so r po rm a fi sd e30ano s .

www . fl fi d e fl . p t

P a r agu fi a rofl e fi to rnoc am finhod afin t e rp r e t a ç ãodoc é r eb ro ,ofl fi v roe s t ád fi v fid fidoem t r ê sp a r t e s :ap r fim e fi r af a zar e v fi s ãod econh e c fim en to sb á s fi co sp a r aacomp r e en s ãodo s fi s t em an e r vo so ;as e gund aabo rd aa sr e fl a çõ e sdoc é r eb rocomoco rpoeos euamb fi en t e ; eat e r c e fi r aap ro fund aa fl gun sa sp e to sdos eufun c fion am en ton a sfin t e r a çõ e scomo m e fio so c fi a fl .

8 cmx2 4 cm

A rm andoS en a

O fl e fi to rv e r ácomooc é r eb ro fin t e r v émn ar e gu fl a ç ãodob em e s t a red as aúd eemg e r a fl dono s soco rpo ,equ ea ssu a sfun çõ e sea fl t e r a çõ e sn ãopod ems e rd fi s so c fi ad a sdo fun c fion am en todor e s todoo r g an fi smon emd afin f flu ên c fi aqu eaex fi s t ên c fi aemso c fi ed a d et emn e fl e . Comp r e end e r ácomooc é r eb rohum anofin t e r a g ecomo m e fioso c fi a fln a con s t ru ç ãod es en t fim en to s ,c r en ç a sep r e con c e fi to sen ad e f fin fi ç ãod a ssu a sd e c fi sõ e se ju fl g am en to s mo r a fi s .

K

1 6 , 7 cmx2 4 cm

1 5mm

C é r eb ro ,S aúd eeSo c fi ed ad e

G rupo

1 6 , 7 cmx2 4 cm

1 6 , 7 cmx2 4 cm

Índ fi ce No tadoAu to r S fig fla seab r ev fia tu ra s

I

X I I I

Acon s t ru çãodeumcé reb ro

1

1 Od e s envo flv fim en todos fi s t eman e rvo so

3

1 .G en e s ,amb fi en t eefin c e r t eza 2 .A sc é flu fla s 3 .Ou t ra sc é flu fla seoe spa çoex t ra c e flu fla r 4 .Op r fin c íp fio 5 .A ma tu ra çãoc e r eb ra fl 6 .Pa raa fl émdod e s envo flv fim en to B fib fl fiog ra f fia

2 A sba r r e fi ra sen c e fá fl fi ca seofl íqu fidoc e fa flo r raqu fid fiano 1 .A sc é flu fla sda sm en fing e seep end fimá r fia s 2 .Aba r r e fi rasangu e -LCReac fi r cu fla çãodoLCR 3 .Aba r r e fi rah ema to en c e fá fl fi caeaun fidad en eu rova s cu fla r 4 .Oc é r eb ro“ab e r to”noo rgan fi smo B fib fl fiog ra f fia

3 Compo s fi çãoqu ím fi cae m e tabo fl fi smoc e r eb ra fl 1 .A so r fig en s 2 .A ssub s tân c fia sb ran caec finz en taea sm emb rana sc e flu fla r e s 3 .Oco fl e s t e ro fleo sfl íp fido s 4 .A sp ro t e ína s 5 .M e tabo fl fi smo ,hom eo s ta s fiaeem e rg ên c fia B fib fl fiog ra f fia

4 Acomun fi ca çãonos fi s t eman e rvo so 1 .E fl e t r fi c fidad eequ ím fi ca 2 .Oaxón fioeofimpu fl son e rvo so 3 .N eu ro t ran sm fi s so r e s 4 .A m fi e fl fina 5 .En e rg fiapa racomun fi ca r B fib fl fiog ra f fia

FM . findd 5

X I

3 5 7 7 9 15 16

18 18 19 23 26 27

28 28 29 31 36 39 40

42 42 43 48 54 58 58

2 /23 /2016 9 :05 :45PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

5 En e rg fia 1 .En e rg fiapa raqu ê ?

2 .Ox fig én fio ,g fl fi co s eefla c ta to 3 .Con sumoen e rg é t fi coet ran sm fi s sãos fináp t fi ca 4 .O N-a c e t fi fla spa r ta to 5 .Ar egu fla çãodof fluxosangu ín eoc e r eb ra fl 6 .Oc é r eb roeos euo rgan fi smo :a fl fiado snocon sumoen e rg é t fi co 7 .En e rg fiapa raumacon s c fi ên c fia B fib fl fiog ra f fia

6 Ao rgan fiza çãofun c fiona fldos fi s t eman e rvo soc en t ra fl 1 . Fun çõ e sflo ca fl fizada s ?

2 . In t rodu çãoào rgan fiza çãodoSNC 3 . N ív e fi sd eo rgan fiza ção 4 . Con e c t fiv fidad e sfun c fiona fi s 5 . Env e flh e c e r 6 . O rgan fiza çãopa raumacon s c fi ên c fia B fib fl fiog ra f fia

I I

60 60 60 62 65 66 68 71 73

75 75 77 82 84 88 93 95

Océ reb ronumco rpo

99

7 V fiv e rems t r e s s

101

1 .Oqu eéo s t r e s s ?

2 .S t r e s sc e flu fla r 3 .Oco rpoem s t r e s s 4 .Oco rpodo en t e 5 .S t r e s sso c fia fl 6 .Con t ro fla ros t r e s s B fib fl fiog ra f fia

8 R fi tmo sdav fida 1 .R fi tmo ses t r e s s 2 .R fi tmo sb fio flóg fi co s 3 .Oc fi c flov fig í fl fia sono 4 .Hom eo s ta s fiaen e rg é t fi caecompo r tam en toa fl fim en ta r 5 .Con t ro fla roap e t fi t e 6 .A sra íz e sd eumafind fiv fidua fl fidad e B fib fl fiog ra f fia

9 Ag fi r 1 .Sob r eo mov fim en to 2 .Dafin t en çãoàa ção 3 .Ap rog rama çãoda sa çõ e s 4 .T empo ,r fi tmo se mov fim en to 5 .A so r fig en sdafl finguag emedaa r t e 6 .A“na tu r eza”humana B fib fl fiog ra f fia

10 S en t fi r 1 .S en t fi reconh e c e r 2 .Ogo s toeoo fl fa to 3 .Av fi são

101 101 105 114 116 121 123

126 126 126 128 135 142 144 144

148 148 152 155 161 162 168 169

172 172 176 179

V I

FM . findd 6

2 /25 /2016 7 :43 :31PM

Índ fi ce

4 .Os fi s t emav e s t fibu fla reaaud fi ção 5 .S en t fi ra mú s fi ca 6 .Ota to 7 .Oqu eéa“ r ea fl fidad e” ?

B fib fl fiog ra f fia

11 Ado r

I I I

182 184 188 190 194

197

1 .Aexp e r fi ên c fiadado r 2 .Ado rc rón fi ca 3 .Do r e sep raz e r e sso c fia fi s B fib fl fiog ra f fia

197 202 206 214

Océ reb roemso c fiedade

217

12 M emó r fia s 1 .Do sg en e sàcon s c fi ên c fia 2 .T fipo sd em emó r fia 3 .R e t en çãoeu t fi fl fiza çãoda m emó r fia 4 .P rob fl ema sda m emó r fia 5 .M emó r fia spa rad e c fi sõ e s B fib fl fiog ra f fia

13 D e c fi sõ e s 1 .Co ra çãoourazão ?

2 .S en t fim en to spa rad e c fid fi r 3 .In t e fl fig ên c fia 4 .In t e fl fig ên c fia ss emcon t ro flo 5 .F fl ex fib fi fl fidad epa rad e c fid fi r B fib fl fiog ra f fia

14 D ev e r e s 1 .Daag r e s s fiv fidad eàv fio fl ên c fia 2 .Coop e ra roupun fi r 3 .Umc é r eb ro“mo ra fl” 4 .Oqu eé“ s e r”humano ?

5 .Ep í flogo B fib fl fiog ra f fia

219 222 226 236 239 240

242 242 242 250 257 265 267

271 271 279 287 294 299 301

305

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

Índ fi c er em fi s s fivo

219

V I I

FM . findd 7

2 /23 /2016 9 :05 :45PM

No tadoAu to r

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

E r aum am anh ãc fin z en t ad es e t emb rod e1 9 8 2 .Ch egu e fiaofl abo r a tó r fiop a r aan a fl fi s a roc é r eb ro d em a fi sumfin f e fl fi zr a t finho ,qu andoa m finh acon c en t r a ç ãofo fisub fi t am en t e mov fid ap e flo so flho s d ea flgu émqu et r ab a flh av aao m eufl ado .L emb ro -m equ eoco rpoe s t r em e c eueoco r a ç ãob a t eu m a fi sd ep r e s s a . Aqu e fl e so flho sv fi e r amas e ro sd am finh a mu flh e r .Comoépo s s ív e flumc é r eb ro qu etodo spod e r emo sv e r ,h ab fi fl fi t a rs en t fim en to s ,d e s e jo se fin t en çõ e squ en enhun so flho spod em v e r ?Comoépo s s ív e fl ,qu ea m a t é r fi ad eumc é r eb ros e j an e c e s s á r fi ap a r aacon s c fi ên c fi afim a t e r fi a fl d a sno s s a sm emó r fi a s ,d e c fi sõ e sed ev e r e s ?E s t e fl fiv roabo rd ae s t a se mu fi t a sou t r a s fin t e r rog a çõ e s .

Oqu em efl evouafinv e s t figa roc é r eb rodaqu e fl e sra t finho sfo fiacu r fio s fidad equ e ,d e sd e mu fi to jov em ,s emp r et fiv ep e flofun c fionam en todos fi s t eman e rvo soeacomp r e en sãoda ssua sp e r tu r b a çõ e soudo en ça s .Con tudo ,e s t efl fiv ronãot emcomoob j e t fivoabo rda ra sdo en ça sn eu ro flóg fic a sen eu rop s fiqu fiá t r fi ca s .A sdua sp r fim e fi ra spa r t e s( "Acon s t ru çãod eumc é r eb ro "e"Oc é r eb ro numco rpo " )fin t roduz ema sp e to sbá s fi co sdao rgan fiza çãodoc é r eb roed esua sr e fla çõ e scom ofun c fion am en todoo rgan fi smoeos euamb fi en t e .I r emo s ,come fla s ,d e s cob r fi rcomoa sfin t e ra çõ e sen t r eoc é r eb roeos euco rpor egu flamono s sob em e s ta resaúd e . Umdo sob j e t fivo sao e s c r ev e re s t efl fiv ro ,fo fiopod e rv fi ras e rú t fi flpa raqua flqu e re s tudan t eep rofi s s fiona flna sá r ea s d as aúd e .M a snãosó ! An eu ro c fi ên c fiat emfin co rpo radoo sm é todo seconh e c fim en to sd e mu fit a sou t r a sc fi ên c fia s ,qu etamb émfin t e r rogama m en t eeocompo r tam en todo ss e r e shumano s .

A sfinv e s t fig a çõ e ssob r eoc é r eb roabo rdamho j ea sr efl exõ e sd equa flqu e rramodaF fi flo sofia ea sv fiv ên c fi a scomapo e s fia ,a mú s fi caeou t ra sa r t e s . Oc ená r fioem e rg en t ed e s t e sp rog r e s so sécon s en sua fl :ofun c fionam en todoc é r eb rohumano ,b emcomoda ssua sp e r tu rba çõ e se fimpo r t ân c fi apa raano s sasaúd ef í s fi caou m en ta fl ,nãopod e rá jama fi ss e rcomp r e end fidos ed fi s so c fi adod aex fi s t ên c fiada sp e s soa snumaso c fi edad e .Embo raar e fl evân c fiado m e fioso c fia fle s t e ja s a fl fi en t ad ad e sd ea sp r fim e fi ra spág fina sdofl fiv ro ,at e r c e fi rapa r t e( "Oc é r eb roemso c fi edad e " ) exp flo r am a fi sd e ta flhadam en t eofun c fionam en toc e r eb ra flemcon t ex to sd er e fla c fionam en toda s p e s so a snum aso c fi edad e .Po rex emp flo ,d e s cob r fi r emo scomoan eu ro c fi ên c fiat em mu fi toad fiz e r sob r ea sno s s a sc r en ça s ,d e c fi sõ e sea t fiv fidad ec r fia t fiva ;sob r eav fio fl ên c fiaoug en e ro s fidad eda s p e s so a seo ss eu s ju flgam en to s mo ra fi s ;sob r ea sno s sa spa fixõ e seaedu ca çãoqu em e flho rpod e s e rv fi ro sno s so sfi flho s .A sfinv e s t figa çõ e ssob r eoc é r eb rot êmv findoaabo rda ro sdom ín fio s d aa t fiv fid ad epo fl í t fi ca ,dae conom fiaedos fi s t emajud fi c fia fl .Emsuma ,an eu ro c fi ên c fiafin t e r e s sa ho j eav fid aquo t fid fianad equa flqu e rp e s soa .Po rfi s so ,e s t efl fiv rot emfigua flm en t eoob j e t fivod e d fivu flg a roe s s en c fia fld e s s e sp rog r e s so saopúb fl fi coemg e ra fl .Embo rao ss eu scap í tu flo st enham s fidoe s c r fi to spa ras e r emfi so fladam en t ecomp r e en s ív e fi s ,e fl e st êmumas equ ên c fiaflóg fi caed e c r e s c en t efin t eg ra çãod efin fo rma ção .A con s e flha r fiaqua flqu e rfl e fi to racom e ça r…p e flop r fin c íp fio !

A find aqu epo s sas en t fi r ma fio rcu r fio s fidad epo rumdo ss eu st ema sempa r t fi cu fla r .

FM . findd 11

2 /23 /2016 9 :05 :46PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

O sen con t ro semt empo s numflabo ra tó r fio d eE s t ra sbu rgocoma flgun sra t finho st finham um a mo t fiv a ç ãoe sp e c fia fl . Come fl e s ,p r e t end fiaadqu fi r fi rm é todo seconh e c fim en to squ em e h ab fi fl fi t a s s ema m e flho rcomp r e end e rae s c fl e ro s e mú fl t fip fla . No sú fl t fimo sano sda m finhaadofl e s c ên c fi a ,aconv fiv ên c fiad fiá r fiacomumafam fi fl fia rpo r tado rad e s taen f e rm fidad e ma r cou -m e p ro fund am en t eed e sp e r touumapa fixãop e flafinv e s t figa çãon eu ro flóg fi ca .D e sd een tão ,empa rt fi cu fl a rae s c fl e ro s e mú fl t fip fla ,t emr ep r e s en tadopa ra m fimumada s" jan e fla s " ma fi sr ev e flado ra s d acomp fl ex fid ad ee m fi s t é r fio sdofun c fionam en todono s sos fi s t eman e rvo soc en t ra fl ,comos e rá t r an sp a r en t ena flguma spa s sag en sd e s t efl fiv ro . Con tudo ,e s tar ev e fla çãonãot e r fiaa con t e c fido s emav fiv ên c fiad eumap rá t fi cac fl ín fi ca .E s tap ropo r c fionaum m e fiofin sub s t fi tu ív e fld eap r en d fi z ag em ,c r fi ado raefin sp fi rado rad eexp e r fi ên c fia squ enãopod emem e rg fi rnumflabo ra tó r fio .

A sfinv e s t fig a çõ e sc fl ín fi ca sr ea fl fizada sfo rampo s s ív e fi s ,g ra ça sao sfla ço sd ee s t fimaed ed fi ca ção d etod aum aequ fipaqu et raba flhouno sS e rv fi ço sd eN eu ro flog fiaed e Con su fl taEx t e rnado Ho sp fi t a fld eS an toAn tón fiodo sCapu cho senoD epa r tam en tod eB fioqu ím fi cadaFa cu fldad ed e C fi ên c fi a sM éd fi ca s ,emL fi sboa .Eme sp e c fia fl ,g ra ça saoen tu s fia smopa r t fi flhadop e flo m euco fl ega D rRu fiP ed ro s aep e fla sen f e rm e fi ra sC r fi s t fina A raú joe Ana M end e s . Oapo fioqu eafindú s t r fia f a rm a c êu t fi c am ed fi sp en soufo fie s s en c fia fleaB fiog enId e c ,a M e r ckS e ronoeaT eva N eu ro s c fi en c em e r e c ems e rd e s ta cada sp e floemp enhotamb ém man fi f e s tadonacon c r e t fiza çãodop ro j e to d e s t efl fiv ro .ÀL IDEL ,umapa flav rar e conh e c fidap e flo scu fidado squ ep r e s toupa raasuaed fi ção .

A ssug e s tõ e squ efu fir e c eb endod eco fl ega s ,am figo sefam fi fl fia r e sfo ramp r e c fio sa se ,atodo se fl e s , e s toufigu a flm en t ep ro fundam en t eag rad e c fido . Noen tan to ,acon t r fibu fi çãoqu ea flgun st fiv e ram p a r aae fl abo r a çãodot ex tofo fie sp e c fia flm en t efimpo r tan t e :an eu ro flog fi s taen eu rop s fiqu fia t ra D r a .C am fi fl a Nób r ega(Ho sp fi ta flJú fl fiod e Ma to s ,C en t ro Ho sp fi ta fla rP s fiqu fiá t r fi cod eL fi sboa ) ;o n eu ro flog fi s t aD r . Ca r flo s Cap e fla(Ho sp fi ta fldo s Capu cho s ,C en t ro Ho sp fi ta fla rd eL fi sboa -C ent r a fl ) ;eap ro f e s so rad eB fioqu ím fi cae H fi s tó r fiadaC fi ên c fia ,E fl fi saCampo s(Fa cu fldad ed eC fi ên c fia s M éd fi c a s , Un fiv e r s fidad e Novad eL fi sboa ) . Umae sp e c fia flg ra t fidãoér e s e rvadaà sp ro f e s so ra s C a r fl aA s c en soeV é ron fiqu eF e r r e t -S ena(Coop e ra t fivad eEn s finoSup e r fio rEga s Mon fiz ,Capa rfi c a ) . Ap r fim e fi ra ,p e flo sflongo sd fia squ et ev ed ed ed fi ca rpa raoe sm e radod e s enhoda sfigu r a sd e s t efl fiv ro . As egunda ,po rs e ra mu flh e rqu efi flum finoua m finha manhãc finz en tadaqu e fl e flong ínquod fi ad es e t emb ro .O ss eu so flho sfo ramtamb émfin s epa ráv e fi sdacon c r e t fiza çãod e s t e fl fiv ro .Como ss eu sp ro fundo sconh e c fim en to sd eF fi s fio flog fia ,aV é ron fiqu efo fis emp r eumavoz fin sp fi r ado r aec r í t fi cadasuar eda ção .S emasuafin can sáv e flco flabo ra ção ,nãot e r fiacon s egu fido fl ev a rabompo r toe s t ep ro j e to . Écu r fio socomod e s cob r fi roc é r eb ropod efl eva ràd e s cob e r tad etan to samo r e s . Nar ea fl fidad e , fi r emo sd e s cob r fi rqu eoc é r eb rot emtamb ém mu fi toad fiz e rsob r eoamo r . Nãos e rád ee s t ran h a r .N ãoéoamo rtãofimpo r tan t epa raasaúd eeb em e s ta rd eumap e s soa ?

L fi sboa ,d ez emb ro ,2015

X I I

FM . findd 12

2 /23 /2016 9 :05 :46PM

1

Pa r te

Acon s t ru çãodeumcé reb ro

A sba r r e fi ra sen c e fá fl fi ca seo fl íqu fidoc e fa flo r raqu fid fiano

Od e s envo flv fim en to dos fi s t ema n e rvo so

Compo s fi çãoqu ím fi ca em e tabo fl fi smo c e r eb ra fl

Ao rgan fiza ção fun c fiona fldo s fi s t eman e rvo so c en t ra fl

Acomun fi ca çãono s fi s t eman e rvo so

En e rg fia

Chap te r1 . findd 1

2 /23 /2016 8 :53 :38PM

1

O DESENVO LV IMENTO DOS ISTEMA NERVOSO

O sh om en sd ev ems a b e rqu eéd oc é r e b r oqu ev êma sn o s s a sa fl eg r fi a s ,p r a z e r e s ,t r fi s t e z a s ,r em o r s o s , d e s ân fim o sefl am en t a ç õ e s .Ec ome fl ead qu fi r fim o ss a b ed o r fi aec onh e c fim en t o s ,v em o seouv fim o s , s a b em o soqu eéju s t oefin ju s t o ,oqu eé m aueoqu eéb om .Ed ev fid oa om e sm oó rg ã of fi c am o s fl ou c o s ,d e fl fi r an t e s ,c omm ed o sout e r r o r e s . . .

H fipó c ra t e s

1 .GENES ,AMB IEN TEEINCER TEZA

s fi tua çõ e s ,a squa fl fidad e sea scapa c fidad e squ e oo rgan fi smod e s envo flv eu ,b emcomoa ssua s su s c e t fib fi fl fidad e sà s do en ça s , não t êm e s s e Pa rao d e s envo flv fim en to dos e rhumanonão t fipod et ran sm fi s sãoh e r ed fi tá r fiap r edom finan sãoap ena ssu f fi c fi en t e so se fl em en to squ ím fi co s , t em en t ed e t e rm finadad e sd eacon c e ção .Pa ra a s mo fl é cu fla sec é flu fla s qu ecompõ em os eu e s sa sd fi f e r en t e s qua fl fidad e s , capa c fidad e se co rpo . Comotamb ém nãosóo s ma t e r fia fi se su s c e t fib fi fl fidad e scon t r fibu em nãosó a scon p e ça squ ecompõ emumau tomóv e flsãosu f fi- d fi c fionan t e sfo rn e c fida sp e flo s po fl fimo r f fi smo s c fi en t e spa raop roduz fi r .Pa rafi s so ,ée s s en c fia fl g en é t fi co s , ma ssob r e tudoa sfin t e ra çõ e scomo afin t e rv en ção d e um d e t e rm finadoamb fi en t e , amb fi en t eaqu eofind fiv íduos e jasu j e fi tod e sd e d e conh e c fim en to sec r fia t fiv fidad e humana . acon c e çãoeaoflongodasuav fida .Emqua flPa ra a “ con s t ru ção” d e ums e r humano é qu e rs fi tua ção ,a s me sma s“pe ça s”gené t fi ca s figua flm en t en e c e s sá r fia afin t e rv en ção d e um re su fl ta rãosemp reemse re s humano sd fi fe amb fi en t eu t e r finoe pó s -na ta fl .A ss equ ên c fia s ren te s . d e nu c fl eó t fido s doá c fido d e sox fi r r fibonu c fl e fi co t e rv en çãodo amb fien te du ran t eod e s en (DNA ) ,qu econ s t fi tu emo sgene sefl evamàfo r - Afin flv fim en to ,comoaoflongod etodaav fida ,faz ma çãod ep ro t e ína s ,pod em ,sópo rs fi ,r e su fl ta r vo s e ,nom eadam en t e ,coma fl t e ra çãodaexp r e s são em d e s envo flv fim en to sd fi s t fin to s . Um m e smo en é t fi caedas ín t e s ed ep ro t e ína s ,po rm e can fi sg en eap r e s en ta ,nav e rdad e ,f r equ en t e sd fi f e- g sd enom finado sep fig en é t fi co s .A sa fl te ra çõe s r en ça s ou po fl fimo r f fi smo sd e compo s fi ção , mo figené t fi ca s pod em o co r r e rflogo no se sp e r d e s fignado sa fle flo s ,r e su fl tandoem d fi spa r fida - ep tozo fid e seno sóvu flo s . Apó sona s c fim en to , d e snaquan t fidad eounaqua fl fidad ed e uma ma fi sa fl t e ra çõ e spod ems e rfinduz fida spo rs fi tua p ro t e ína .Po r ma fi sc r fia t fivoqu es e jaumsu j e fi to , ta e stãod fiv e r sa scomoa sa s so c fiada scoma s e fl enãocon s egu fi rá mov e rumca r rocomp e ça s çõ rma sd er e fla c fionam en toso c fia fl ,anu t r fi çãoou d e f e fi tuo sa sec r í t fi ca s pa ra ofun c fionam en to fo t en s fidad edoex e r c í c fiof í s fi co .D e s tafo rma , do mo to r . Da m e smafo rma ,nos e rhumano afin e ráhav e rumat ran sm fi s sãod eca ra c t e r í spod emo co r r e ra fl t e ra çõ e sg en é t fi ca stãoc r í t fi ca s pod fi ca sg en é t fi ca s , ma sd efindu ção amb fi en ta fl , pa raos eud e s envo flv fim en toqu ee s t es er ev e fl e t e ja ,d et ran sm fi s sãoep fig en é t fi ca . Con tudo , fimpo s s ív e fl ,rap fidam en t efl e ta fl ,ous ep ro c e s s e ous s t e sdo fi sfa to r e s ,o sg en e seoamb fi en t e ,é d efo rma ma fi sou m eno sfin capa c fi tan t eed fi f fi- ae e c e s sá r fio a c r e s c en ta r umt e r c e fi ro .In e r en t e c fi flm en t efin f flu en c fiáv e fl p e flo amb fi en t e .E s tão n s so un fiv e r sof í s fi coex fi s t e umcon c e fi to : n e s t eg rupo a ss fi tua çõ e s pa to flóg fi ca s ra ra s ao no c e r t eza .E s t e fa to re s to cá s t fi coex fi s t ea d et ran sm fi s sãoh e r ed fi tá r fia ,qu es ed e s fignam afin so sn ív e fi sd ecomp fl ex fidad eda ma t é r fia , po rm end e fl fiana s . Ma s ,ex c flu findoe s sa sra ra s todo

Chap te r1 . findd 3

2 /23 /2016 8 :53 :38PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

F figu ra1 .1–A scé flu fla sdos fi s temane rvo socen t ra flea ssua sfin te ra çõe s( rep re sen ta çãoe squemá t fi ca ) .

1–A xón fio ;2– Dend r fi to s ;3–S finap se ;4–Po ten c fia fldea çãooufimpu fl sone r vo so ; 5– Neu ro t ran sm fi s so re s ; 6– G fl fio t ran sm fi s são(a s t ró c fi to s ) ;7– M fie fl fina(o fl figodend róc fi to ) ;8– Men finge s ;9–Ba r re fi rahema toen ce fá fl fi ca ; 10– M fi c róg fl fia ;11–E spa ço( f flu fido )fin te r s t fi c fia floufin te r ce flu fla r .

p r a t fi c am en t ecomtod a sa s ou t r a sc é flu fl a s do SNC !N a ss fin ap s e s ,s ãocompon en t e sfund am en t a fi s ,envo flv endoa fin t e r f a c ed acomun fi c a ç ão fin t e rn eu ron a fl .D ef a c to ,as fin ap s eée s t ru tu r a fle fun c fion a flm en t eumcon c e fi tot r fip a r t fido ,fimp fl fi c andoa sex t r em fid ad e sn eu ron a fi semcomun fi c a ç ão(m emb r an a sp r é s fin áp t fi c aepó s s fin áp t fi c a )e o sa s t ró c fi to senvo flv en t e s .Po rfi s so ,e s t a sc é flu fl a s s ãoabund an t e sn aSCes ão m e smofund am en t a fi sp a r aafo rm a ç ão d a ss fin ap s e se do m e t a bo fl fi smo d ec e r to sn eu ro t r an sm fi s so r e s . A fl ém d fi s so ,o sp róp r fio sa s t ró c fi to sfl fib e r t am n eu rot r an sm fi s so r e sou mo fl é cu fl a squ efin f flu en c fi ama t r an sm fi s s ãos fin áp t fi c aepod emcomun fi c a ren t r e s fipo rump ro c e s sod e s fign adod eg fl fio t r an sm fi ss ão .T a fls fign fi f fi c aqu e ,a fl émd a sr ed e sn eu ron a fi s emqu es eb a s e fi aa tu a flm en t eano s s ap r fin c fip a fl

comp r e en s ão dofun c fion am en to c e r eb r a fl(n a g én e s ed a sa çõ e s ,d ap e r c e çõ e s ,do ss en t fim ento s ,e t c . ) ,ex fi s t emr ed e sa s t ro c fi t á r fi a s ,cu jos fign fi f fi c ados een con t r a ,a find a , mu fi topo rexp flo r a re fin t eg r a rn e s s efun c fion am en to .O sa s t ró c fi to st êm t amb émr e fl a çõ e se s t ru tu r a fi sefun c fion a fi se s s en c fi a fi scomo sv a so sc ap fi fl a r e s( c é flu fl a sendo t e fl fi a fi s ) er egu fl ama st ro c a sm e t abó fl fi c a sn e c e s s á r fi a sp a r a ofun c fion am en ton eu ron a fleof fluxos angu ín eo .

F fin a flm en t e ,p a r t fi c fip am n a sr e a çõ e saag en t e s t r aum á t fi co soufl e s fivo sdot e c fidon e rvo so .N ão s e r ád ee s t r anh a r qu ee s t a sc é flu fl a se s t e j am fimp fl fi c ad a sn ag én e s ed e mu fi t a sp a to flog fi a s .

O so fl figodend ró c fi to ssãoc é flu fla sdag fl fia ma fi s p equ ena s ,com m eno sp ro flongam en to se m eno r d fiv e r s fidad ee s t ru tu ra flefun c fiona fl doqu eo s

6

Chap te r1 . findd 6

2 /23 /2016 8 :53 :39PM

A sba r re fi ra sen ce fá fl fi ca seofl íqu fidoce fa flo r raqu fid fiano

F figu ra2 .1–Rep re sen ta çãoe squemá t fi cada sba r re fi ra sen ce fá fl fi ca s(mod fi f fi cadoapa r t fi rdeSaunde r s e ta fl. ,2008 ) .LCR–fl íqu fidoce fa flo r raqu fid fiano .

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

A sfl ep tom en fing e ssãoe fla sp róp r fia sa flvo d e vá r fio sp ro c e s so s pa to flóg fi co s , nom eadam en t e d er ea çãofin f flama tó r fia a ag en t e sfin f e c fio so s (m en fing fi t e s ) . Comod e fl fim fi tamume spa çoqu e con t é mLCR ,s eop ro c e s sofin f flama tó r fionãofo r conv en fi en t em en t et ra tado ,pod etamb émfl eva r à mo r t epo rh fip e r t en sãofin t ra c ran fiana . OLCR qu eoESAcon té me s táemcon t ínuac fi r cu fla ção , s endoafin t eg r fidad eda sm en fing e sfundam en ta fl pa ra qu ea m e smas efa çaconv en fi en t e m en t e . A ob s t ru çãoae s sac fi r cu fla çãopod es e r fa ta fl . As egu fi rvamo sp e r c eb e rafimpo r tân c fia dac fi r cu fla ção do LCR pa raofun c fionam en to n eu ro flóg fi co .

O s OCVfo r am ,m a fi st a rd e ,ch am ado s“ j an e fl a s doc é r eb ro ”(Kn figg e ,1 9 7 5 ) . Po rqu ê ? Po rqu e todo spo s su fi r fi amemcomumc ap fi fl a r e ss angu í n eo sf en e s t r ado s( com“ j an e fl a s ” ) ,po s s fib fi fl fi t ando ap a s s ag em d eg r and e s mo fl é cu fl a s dos angu e p a r aos eue sp a ço p e r fiv a s cu fl a r .D e s t e modo , todo ss e r fi amv fi a sp r fiv fi fl eg fi ad a sd ecomun fi c a ç ãoen t r eos angu e ,oLCReop a r ênqu fim ado SNC . Um ad e s s a se s t ru tu r a s ,oó rg ãosub com fi s su r a fl ,d e fixoud es e rcon s fid e r ad aum OCV n e s t es en t fidoe s t r fi to ,po rqu es ev e r fi f fi coun ãot e r c ap fi fl a r e sf en e s t r ado s , m a ss fimr e fl a t fiv am en t e “ f e ch ado s ”( s em e flh an t e sao sd ab a r r e fi r ah em a to en c e f á fl fi c a ,comov e r emo sàf r en t e ) .Po r t an to , é ho j econ s en su a flex fi s t fi r ems e fi s( en ãos e t e ) OCV ,qu es ãocon s t fi tu ído spo rt e c fidon e rvo so (n eu rón fio sec é flu fl a sd ag fl fi a ) .E s t e se fl em en to s 2 .ABARRE IRASANGUE LCREA c fl a s s fi f fi c am s eems en so r fi a fi s(oó rg ãosub fo r n fi c a fl ,oó rg ãov a s cu fl a rd aflâ m fin at e rm fin a flea C IRCU LAÇÃO DOLCR á r e a po s t r em a )es e c r e tó r fio s( an eu ro -h fipó f fi s e ,aem fin ê n c fi am éd fi aeag fl ându fl ap fin e a fl ) .

2 .1 O só rgão sc fi r cun ven t r fi cu fla re s A sc é flu fl a sep end fim á r fi a squ ecob r emo s OCV en so r fi a fi se s t ãofl fig ad a spo rjun çõ e sd eo c flu s ão P ró x fimodos fi s t em av en t r fi cu fl a ren con t r a s eum s efo rm am um ab a r r e fi r a OCV -LCR. Como con jun tod es e t efo rm a çõ e se sp e c fi a fl fi z ad a squ e , qu e r ádo cum en t adonou t ro sflo c a fi s ,o s OCVs ão em1 9 5 8 ,fo r amd e s fign ad a sd eórg ão sc fi r cunv en - s c r í t fi co sp a r a mu fi to sp ro c e s so sd er egu fl a ç ão t r fi cu fl a r e s(OCV )(F figu r a2 .

2 ) .

19

Chap te r2 . findd 19

2 /23 /2016 8 :52 :53PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

NoESA ,ap r e s sãodoLCRab r eumae sp é c fi ed e vá flvu fla s ,a sv fi flo s fidad e sa ra cno fid e fia s ,een t rano s fi s t emac fi r cu fla tó r fiov eno so ,sob r e tudoaon ív e fl c ran fiano(pa ra os e fioflong fi tud fina flsup e r fio r ) , ma stamb émaoflongoda m edu flae sp fina fl(pa ra a sv e fia se sp fina fi s ) . OESAenvo flv etodooSNC e asua p r e s en ça aba fixo da m edu flae sp fina fl po s s fib fi fl fi taar e co flhad eLCR,comob j e t fivo sc fl í n fi co soud efinv e s t figa ção ,p e flad e s fignadapunçãoflomba r(F figu ra2 .5 ) .

F figu ra 2 .2 – Ó rgão sc fi r cunven t r fi cu fla re s . Em ge ra fl ,oó rgãosub com fi s su ra flnãoéfin c flu ídode v fidoa nãopo s su fi rcap fi fla re sfene s t rado s .

m e t abó fl fi c a ,c a rd fiov a s cu fl a r ,endó c r fin aefimunoflóg fi c adoo rg an fi smoesu a sr e spo s t a saag en t e s tóx fi co s ou p a tog én fi co sc fi r cu fl an t e s . Con tudo , n ãos ãoa sún fi c a se s t ru tu r a scom“ j an e fl a sab e rt a s ”no ss eu sc ap fi fl a r e s .O sp fl e xo sco ro fid e s(v e r F figu r a2 .

1 )n ãos ãofin c flu ído sno s OCVpo rqu e , embo r a po s su findoc ap fi fl a r e sf en e s t r ado s ,n ão s ãocon s t fi tu ído spo rt e c fidon e rvo so ,m a ss fimpo r c é flu fl a sep fi t e fl fi a fi se sp e c fi a fl fi z ad a s .N ãoépo rfi s so qu ed e fix amd es e rt amb ém“ j an e fl a sdoc é r eb ro ” .

A sc é flu fl a sdo sp fl exo sco ro fid e se s t ãoju s t apo st a s po rjun çõ e sd eo c flu s ãoqu efo rm am um a b a r r e fi r af í s fi c aàp a s s ag emd e mu fi t a sc é flu fl a se mo fl é cu fl a sen t r eos angu eeoLCRv en t r fi cu fl a r– é F figu ra 2 .3 – Ba r re fi ra sangue -LCR (p flexo s ab a r r e fi r as angu e -LCR(F figu r a2 .

3 ) . co ro fide s )ea ssua sfun çõe s .

2 .2 Ac fi r cu fla çãodoLCR Embo r a mu fi to m a fi sabund an t e sno sv en t r í cu flo s fl a t e r a fi s(no sh em fi s f é r fio sc e r eb r a fi s ) ,o sp fl exo s co ro fid e sen con t r am s et amb éman ív e fld ap ro tub e r ân c fi a e doc e r eb e flo(qu a r to v en t r í cu flo ) .

Como d e t a flh ado àf r en t e ,n e s t eC ap í tu flo ,o s p fl exo sco ro fid e ss ãoc fl a s s fi c am en t econ s fid e r ado s como o sp r fin c fip a fi sr e spon s áv e fi sp e fl ap rodu ç ãodoLCR .E s t ap rodu ç ãoécon t í nu a . Os eu vo flum em an té m s e ,noadu fl to ,emc e r c ad e1 4 0 mL ,m a sasu ap rodu ç ão éd ec e r c ad e2 4 mLpo r ho r a ,r enov ando s e3 4v e z e spo rd fi a ,ous e j a , ex fi s t eum ac fi r cu fl a ç ãod eLCR .D asu ao r fig em p r fin c fip a flno sv en t r í cu flo sc e r eb r a fi s ,oLCRc fi rcu fl aa t éaoqu a r tov en t r í cu flo(n ap ro tub e r ân c fi a ) een t r anoESAa t r av é sd ep equ eno so r fi f í c fio s(d e M ag end fi eed eLu s chk a )(F figu r a2 .

4 ) .

F figu ra2 .4–C fi r cu fla çãodoLCR

.

20

Chap te r2 . findd 20

2 /23 /2016 8 :52 :54PM

Compo s fi çãoqu ím fi cae me tabo fl fi smoce reb ra fl

P r fin c fipa fi sAG(a)

F LE tano flam fina

F LCo fl fina

S fi nap se s(b)

M fie fl fi na (c)

S fi nap se s(b)

M fie fl fi na (c)

16 :0

5 ,0

2 ,9

45 ,9

31 ,1

18 :0

26 ,0

5 ,8

11 ,0

12 ,4

18 :1

11 ,4

42 ,2

30 ,9

48 ,6

20 :1

0 ,7

8 ,8

0 ,6

1 ,5

20 :4ω6

13 ,0

8 ,6

4 ,7

2 ,0

22 :4ω6

11 ,6

20 ,9

1 ,0

1 ,1

22 :6ω3

29 ,6

5 ,7

2 ,8

-

Í nd fi cede fi n sa t u ra ção

276 ,1

167 ,4

100 ,9

74 ,9

(a ) %deá c fido sgo rdo sto ta fi s (b )S finap to s soma sdocó r te xce reb ra fl ( c )M fie fl finadasub s tân c fiab ran casub co r t fi ca fl

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

Tabe fla3 .3–P r fin c fipa fi sá c fido sgo rdo sdocé reb ro .O sfo s fo fl íp fido s(F L )nãotêmumacompo s fi çãofidên t fi ca emá c fido sgo rdo s(AG ) ,sendoe s ta mu fi tod fi fe ren tena s memb rana ss fináp t fi ca sena m fie fl fina .Sa fl fien ta se que ,pa raae s t ru tu raeofun c fionamen toda ss finap se s ,éfundamen ta floseue fle vadocon teúdoemá c fido sgo rdo spo fl fin sa tu rado s .O sá c fido sgo rdo sdo sfo s fo fl íp fido seou t ro sfl íp fido sda m fie fl finasãop redom finan temen tefin sa tu rado s ou mono fin sa tu rado s( com uma dup fla fl figa ção )(ba seadoemSu zuk fi , No r tone S venne rho flm ,c fi tado semSena ,1992 ) .

A con t e c e qu ea d fi s t r fibu fi ção doco fl e s t e ro fl e do sfl íp fido s não é homog én ea ou un fi fo rm e , hav endo m fi c rodom ín fio s ma fi sr fi co semco fl e st e ro flee s f fingo fl íp fido s , qu ed e fl fim fi tamr eg fiõ e s ma fi so rd enada sour íg fida sda m emb rana .E s ta s á r ea s con s t fi tu em como qu e “p fla ta fo rma s” móv e fi snos eu m e fio ma fi sf flu fido ,d e s fignada s , d e sd e1997 ,po rra f t sfl fip íd fi co s .N e s sa sá r ea s , a flguma sp ro t e ína se s tãoa s so c fiada se sp e c fi f fi cam en t eae s ta scompon en t e sfl fip íd fi ca s ,comoé ex emp floap ro te ínap r fión fi ca,fl figadaaog fl fi co s fi fl fo s fa t fid fi flfino s fi to fl(GP I ) .E s tap ro t e ínaex fi s t e em mu fi ta sm emb rana s , ma se s tá mu fi to ma fi s abundan t ena sm emb rana ss fináp t fi ca s .Embo ra comfun çõ e sa finda pou coc fla ra s ,asuacon v e r sãonumafo rmaano rma flr e su fl taemdo ença s(do en ça sp r fión fi ca s ,fin c flu findoado en çad e C r eu tz f e fl t Jakob ) . A ma fio r fia do sn eu rón fio s po s su fifo rma sp flana sd er a f t scon t endoap ro t e ínaf flo t fi fl fina , ma sex fi s t emou t ro st fipo sd er a f t s comfinvag fina ção da m emb rana ,d e s fignado s cavéo fla s .E s ta scon t êma sp ro t e ína scav eo fl fi na s(1a3 ) ,comumad fi s t r fibu fi çãova r fiáv e flno s n eu rón fio s , na scé flu fla s da g fl fiae na sc é flu fla s mu s cu fla r e s . Tan toaf flo t fi fl finacomoa scav eofl fina sr e c ru tam p ro t e ína se sp e c í f fi ca s pa ra o s r a f t sfl fip í d fi co s ,qu er equ e r eme s sa sflo ca fl fiza çõ e s pa raex e r c e r eme f fi cazm en t ea ssua sfun çõ e s .

O sr a f t sfl fip í d fi co spod e rãor ep r e s en ta rc en t ro s d eo rgan fiza çãoda sm emb rana se s s en c fia fi spa ra ofun c fionam en toc e r eb ra fl ,fin c flu findodaa t fiv fidad ed eenz fima sed eou t ro st fipo sd ep ro t eí na s n e c e s sá r fio spa raafo rma çãoear emod e fla ção s fináp t fi ca ,b emcomopa raafl fib e r ta çãoeaa ção d en eu ro t ran sm fi s so r e s . Po rex emp flo ,aa t fiv fidad ed eenz fima senvo flv fida s noca tabo fl fi smo dap ro t e ínap r e cu r so radaam fi flo fid e ,d eg rand e fimpo r tân c fia na do en ça d e A flzh e fim e r , são modu flada sp e flog raud ef flu fid ezda m emb rana (v e rpon to4 .6 ) . Vamo ss egu fidam en t eana fl fi sa r a flgun sa sp e to sm e tabó fl fi co sefun c fiona fi sd e s ta s p r fin c fipa fi scompon en t e sda sm emb rana s .

3 . OCO LES TERO LE OSL ÍP IDOS 3 .1Co fle s te ro fl Embo r ar ep r e s en t eap en a s2%dop e soco rpo r a fl , oc é r eb rocon té mp e r tod e2 5%doco fl e s t e ro fl fl fiv r e , n ão e s t e r fi f fi c ado ,doo rg an fi smo .E s t ar fiqu e z an ão s ed ev esóàp r e s en ç ad em fi e fl fin a(qu et e r ác e r c a d e7 0%doto t a fl ) .D ev e s et amb émà sm emb r an a s do s mú fl t fip flo seflongo sp ro flong am en to sdon eurón fioed a ssu a ss fin ap s e seà sfl a rg a sr am fi f fi c a çõ e s do sa s t róc fi to s .Umún fi coa s t r óc fi topod econ t a c t a r 31

Chap te r3 . findd 31

2 /23 /2016 8 :53 :24PM

Acomun fi ca çãonos fi s temane r vo so

e s t ru tu ra pa raav e flo c fidad e dacomun fi ca ção en t r eo sn eu rón fio s .D e sd een tão ,ar e fl evân c fia da m fi e fl finaeda sc é flu fla sdag fl fiaemg e ra flpa ra ofun c fionam en toeapa to flog fiados fi s t eman e rvo sonãot empa radod ec r e s c e r .E s t ecap í tu flo va fiabo rda re s ta s“ f e r ram en ta s”dacomun fi caçãoc e r eb ra fl ,aqu fifin t roduz fida snumap e r sp e t fivah fi s tó r fi ca :oaxón fioeofimpu fl son e rvo so ;a n eu ro t ran sm fi s são ;ea m fi e fl fina .

fin t r a c e flu fl a raoflongo do s eu comp r fim en to , d e s fign ado sd et r an spo r t e saxon a fi s .E s t e sm e c an fi smo ssãofigua flm en t ee s s en c fia fi sna sram fi f fi caçõ e sd end r í t fi ca sepa raap fla s t fi c fidad es fináp t fi ca an ív e flda se sp finha sd end r í t fi ca s .O st ran spo r te saxona fi s pod em c fla s s fi f fi ca r s e em flen to s (0 ,2 -8 mm/d fia ) eráp fido s(50 -400 mm/d fia ) (F figu ra4 .1 ) .D equ et ran spo r t e ss et ra tam ?

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

P e flo st ran spo r te sflen to s ,s emp r ean te r róg ra do s(nos en t fidodoco rpoc e flu fla rdon eu rón fio ond er e s fid eo DNAnu c fl ea rpa raa ssua st e r2 .OAXÓN IOE OIMPU LSO m fina çõ e ss fináp t fi ca s ) , háof fluxo d a scompo NERVOSO n en t e s doc fi to e squ e fl e to ,qu es eag rupamem t r ê sc fla s s e sp r fin c fipa fi s :o sn eu ro f fi flam en to s ,o s m fi c ro túbu flo s(SCa , dofing fl ê ss fl owc omp on en t 2 .1 Oa xón fioeacomun fi ca ção a )eo sm fi c ro f fi flam en to seou t ra s mo fl é cu fla sd e fin t raneu rona fl mov fim en ta ção ma fi s ráp fida( SCb ) .E s t e sú fl t fiO saxón fio sr ep r e s en t ama m a fio rp e r c en t ag em mo s( comoaa c t finaea m fios fina )con c en t ram dovo flum eto t a fled asup e r f í c fi edo sn eu rón fio s , s e na st e rm fina çõ e ss fináp t fi ca saxona fi se da s s endoc r í t fi co s ,n ãosóp a r aag e r a ç ãoep a r aa e sp finha sd end r í t fi ca s , con s t fi tu findo p ro t e ína s condu ç ãodopo t en c fi a fld ea ç ão ,comop a r ao s mo to ra sn e c e s sá r fia spa raasuap fla s t fi c fidad e .O s m e c an fi smo ss fin áp t fi co s .P a r ae s t a sfun çõ e s ,o s n eu ro f fi flam en to seo sm fi c ro túbu flo ssãod e t e raxón fio s po s su em m e c an fi smo sd et r an spo r t e m finan t e s do d fiâm e t roe docomp r fim en to do

F figu ra4 .1–T ran spo r teaxona fl .O st ran spo r te sráp fido s mo v fimen tam m fi to cônd r fia s(M ) ,e s t ru tu ra sve s fi cu fla re s (V )eo sseu scon teúdo s ,como r figemnore t í cu floendop flá sm fi corugo so(RER ,comr fibo s soma sa s so c fiado s )eno apa re flhode Go flg fi(G )(an te r róg rado s ) ;ouv finda sdape r fi fe r fiadoa xón fiopa raoco rpoce flu fla rdoneu rón fio ,o s fl fi so s soma s( L )ouou t ro sde s t fino s( re t róg rado s ) .O sneu ro f fi flamen to s(NF ) ,m fi c ro túbu flo s(M T )e m fi c ro f fi flamen to s (MF ) mo v fimen tam sepo rt ran spo r te sflen to s(an te r róg rado s ) ,sendoa ssua sp ro te ína ss fin te t fi zada semr fibo s so ma snoc fi top fla smaoupo fl fi s soma s(P ) .

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Chap te r4 . findd 43

2 /23 /2016 8 :35 :49PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

F figu ra5 .1–Me tabo fl fi smoene rgé t fi coe t ran sm fi s sãos fináp t fi ca . G LU T : t ran spo r tado re sda g fl fi co se ;MC T : t ran spo r tado re spa raá c fido s mono ca rbo x í fl fi co s( fla c ta to ) ; NAA :N -a ce t fi fla spa r ta to ; NAAG :N -a ce t fi fla spa r t fi flg flu tama to ; EAA T :t ran spo r tado re sdog flu tama to .AMPA(α-am fino -3 -h yd ro x y -5 -me th y fl -4 fi so xa zo flep rop fion fi ca c fid ) :re ce to re s dog flu tama to ; NMDA :n -me th y fl -D -a spa r ta to) .

c e r eb ra fl .Ind ep end en t em en t edog raud eex e r c í c fio mu s cu fla r ,p e ran t e ma fio ra t fiv fidad es fináp t fi ca ,o sa s t r óc fi to s(qu epo s su em MCT4 )pod em fo rn e c e rfla c ta toao sn eu rón fio spa rap rodu ção d e ATP .O so fl figod end róc fi to ssãotamb émuma fon t ed efla c ta tonoSNC . O MCT1ex fi s t en t eno s o fl figod end róc fi to spo s s fib fi fl fi taqu eofla c ta ton e fl e s p roduz fido s e ja d fi r fig fido pa ra o sn eu rón fio s , s endoqu eumad e f fi c fi ên c fian e s t ep ro c e s sopod e fl eva ra d eg en e r e s c ên c fia d e s ta sc é flu fla s( como sug e r fido pa ra a g én e s e da e s c fl e ro s efla t e ra fl am fio t ró f fi ca ) . Po r ou t roflado ,oo fl figod end r óc fi tot e rá n e c e s s fidad ed ecap ta rfla c ta to pa ra umaad equadafo rma ção da m fi e fl fina( s ín t e s e dap ro t e ínabá s fi cada m fi e fl fina ,ou MBP )(v e ro Cap í tu flo4 ) . Emcon c flu são ,ofla c ta toc e r eb ra fl é ho j e con s fid e r ado um “m en sag e fi ro“fin t e r c e flu fla rcomfun çõ e squ epod emnãos e rsód e sub s t ra to d fi r fig fido pa raa p rodu ção d een e r g fia .V e r emo sas egu fi rqu eofla c ta tocon s t fi tu fi

umdo s“ s fina fi s”qu er egu flamof fluxosangu ín eo c e r eb ra fl(v e raF figu ra5 .1 ) .

3 .CONSUMOENERGÉT ICOE TRANSM ISSÃOS INÁPT ICA 3 .1 L fibe r ta çãoefina t fi va çãop ré s fináp t fi cadoneu ro t ran sm fi s so r Umapa r t efimpo r tan t edocon sumoen e rg é t fi co c e r eb ra fla s so c fia s eàfl fib e r ta çãodo sn eu ro t ran s m fi s so r e seàsuafina t fiva çãop r é s fináp t fi ca(v e r F figu ra5 .1 ) .Ot ran spo r t ed em fi to cônd r fia sao flongodoaxón fioa t éà ssua st e rm fina çõ e ss fináp t fi ca s va fi p rop fi c fia r uma d fi spon fib fi fl fidad ed e ATP ,qu eéa íu t fi fl fizadod evá r fia sfo rma s .Com aex c e çãodo sn eu rop ép t fido s ,qu esãos fin t e t fizado sea rmaz enado semv e s í cu fla snoco rpodo

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Chap te r5 . findd 62

2 /23 /2016 8 :52 :32PM

V fi ve rems t re s s

do sgâng fl fio sdaba s e( e s t r fiadov en t ra flounú c fl eo a c cum b en s ,NA c )edot ron coc e r eb ra fl ,e s s en c fia fi s pa raa sava fl fia çõ e sa f e t fiva s( r ed ed esa fl fi ên c fia ) .O CPFVMpod e ,a s s fim ,fin fib fi raa t fiv fidad edar ed e d esa fl fi ên c fia ,fin c flu findodaam ígda fla . OCPFVM e s tab e fl e c etamb émfin t e r con exõ e scomá r ea sdo t ex p r é f ron ta fl n eo cór t ex ,em pa r t fi cu fla r oc ór do r so fla t e ra fl(CPFDL ) .E s t eúfl t fimoéfin t eg rado r en so r fia fi secu fl tu ra fi s d e mú fl t fip fla sfin fo rma çõ e ss doamb fi en t e , qu esãofundam en ta fi s pa raa s d e fl fib e ra çõ e sea sd e c fi sõ e sdora c fio c ín fio( r ed e d econ t ro floex e cu t fivo ) .A t rav é sdo CPFVM ,o CPFDLpod e ,a s s fim ,ex e r c e rumau to con t ro flo , aor e s t r fing fi raa t fiva çãodaam ígda flaeou t ra s á r ea sdar ed ed esa fl fi ên c fia ,a s so c fiadaaos t r e s s emo c fiona fl . Um s t r e s sp s fi co flóg fi cofin s ta fla se comoa cen tua rdefin fo rma çãoa fe t fivabo t tom -upsob reoseucon t ro flocogn fi t fivop ré f ron ta fl top -down(F figu ra7 .4 ) .

©L fid e fl–Ed fi çõ e sT é cn fi c a s ,Ld a .

Aam ígda flanãopa r e c es e r find fi sp en sáv e flpa raa s fina fl fiza çãod etodo so se s tado sd ep e r figoo r fiun do sdofin t e r fio rdoo rgan fi smoetamb émpod e nãos e rs emp r eaá r ead fi r e tam en t e ma fi ss en s ív e fl aump e r figov findodos euamb fi en t e . Aí n su fla , t exc fin gu fladoan t e r fio r do r sa fl (CCAd )e ocór ocór t exp r é f ron ta fldo r so fla t e ra fl(CPFDL )são so fl fi c fi tado semexp e r fi ên c fia s adv e r sa sso c fia fi s , e s tando a sua a t fiva ção co r r e fla c fionada com ma fio re s t fimu fla ção do s fi s t ema s fimpá t fi co e

fl fib e r ta çãod eco r t fi so fl .Ems ín t e s e ,a sá rea sdo SNCdeava fl fia çãoa fe t fivaedere spo s ta sau tomá t fi ca ssob re o se s tado s homeo s tá t fi co s do o rgan fi smo e s tão em conexão com aque fla s queve fi cu flamfin fo rma çãosob reasuav fivênc fiaso c fia fl . Ex fi s t e ,a s s fim ,umaba s ee s t ru tu ra fle fun c fiona fln eu ro flóg fi capa raqu eos t r e s sso c fia fl po s sat e rg rav e scon s equ ên c fia spa raofun c fionam en todoco rpo .Po rfi s so ,tamb émpod emo s s en t fi r ,comafin fo rma çãoso c fia fl ,a sva r fian t e sd e um“ma fl e s ta r” ou d e um“b em e s ta r” , ma s com uma ma fio rd fiv e r s fidad ee p e cu fl fia r fidad e a f e t fivaoud es en t fim en to s .Po rex emp flo ,com a sexp e r fi ên c fia sso c fia fi spod emo ss en t fi ro rgu flho , r epu ta ção , hum fi flha ção ,cu flpa ,finv e ja ,o f en sa , r e j e fi ção ,g ra t fidão ,compa fixão ,e t c . Embo raa so c fi edad e mod e rnanãoev fi t eao co r r ên c fiad e s fi tua çõ e saguda sefimp r ev fi s ta sd es t r e s s ,oqu e p r eva fl e c esãocon t ex to s qu ep romov em uma r ep e t fidaexp e c ta t fivad eexp e r fi ê nc fia sadv e r sa s ous t r e s sc rón fi co .A ss fi tua çõ e sho s t fi squ ep r e va fl e c emho j enaso c fi edad enãosãoa sm e sma s do sou t ro st empo s :po rex emp flo ,são ma fi sra ra s a ss fi tua çõ e s fin e sp e rada sd ep r fiva çãod ea fl fim ento sou d eag r e s sãoco rpo ra fl po rfin t emp é r fi e s , an fima fi souou t ro shom en s ;a s s fimcomoor fi s co d e mo r t epo rf e r fim en to sg rav e s ,h emo r rag fia s efin f e çõ e spa ra s fi tá r fia souaguda sba c t e r fiana s .

A sr e spo s ta sdoco r t fi so fledoSSsãod er e s fi fl fi ênc fiapa rae s ta sfo rma sd eag r e s são“b r ev e sou

F figu ra7 .4–S t re s sp s fi co flóg fi coeseuau to con t ro flo .

A . Ae xpe r fiên c fiade s t re s sa s so c fia seaumadom finân c fia daa t fi v fidadedeá rea sdarededesa fl fiên c fiaa fe t fi vasob rea sdecon t ro flo -e xe cu t fi vo( f flu xobo t tom -up) ;B . Como au to con t ro flo ,e xe r cem sefin f fluên c fia sfin fib fido ra sdaa t fi v fidadedeá rea semo c fiona fi s( f flu xotop -down ) ,empa r t fi cu fla rv fiaocó r te xp ré f ron ta fldo r so fla te ra fl(CPFD L ) .A :Am ígda fla ,CCA :có r te xc fingu fladoan te r fio r ,COF :có r te x o rb fi to f ron ta fl ;CPFD L :có r te xp ré f ron ta fldo r so fla te ra fl ,CPFVM :có r te xp ré f ron ta flven t romed fia fl ,EV:e s t r fiadoven t ra fl ;H :h fipo tá flamo ;I ín su flaan te r fio r ;SNA :s fi s temane r vo soau tónomo .

A

117

Chap te r7 . findd 117

2 /23 /2016 8 :52 :09PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

Pa rk fin soneo NA ceo NSTsãoa flvo sc fi rú rg fi co spa raa fl fiv fia rquad ro sdo flo ro so s . Afin fib fiçãodo NSTea m ed fi ca çãocomL -DOPA(ou fl evodopa )t ême f e fi to sana flg é s fi co snado en ça d e Pa rk fin son find ep end en t e s do s b en é f fico snasua mo t fi fl fidad e . Nadep re s são sãoa s r ed e sd esa fl fi ên c fiaea DMN(v e r Cap í tu flo6 ) a sc r fi t fi cam en t e envo flv fida s , nom eadam en t e , no ss fin toma sd erum fina çãoed er ea t fiv fidad e emo c fiona fl . Noen tan to ,aqu e fla sr ed e se s tão em con exão com o s gâng fl fio s da ba s e . Na do en ça d ep r e s s fiva ma jo r , ar e co r r ên c fia d e ep fi sód fio sd ep r e s s fivo sfo fi r e fla c fionada com umao rgan fiza çãoa fl t e rada doe s t r fiadoe da s con e t fiv fidad e s do pu tâm ene donú c fl eocau dadocomar ed ed esa fl fi ên c fiaea DMN .A fl fib e r ta çãod edopam finaed es e ro ton finap e flo s r e sp e t fivo snú c fl eo sdot ron coc e r eb ra flécon t ro flada po r ou t ra sá r ea sr ep r e s en tada s na F figu ra 9 .3 , nom eadam en t e , a hab énu fla . A hab énu flafla t e ra flt ems fidofimp fl fi cadanag én e s e d e man fi f e s ta çõ e sdado en çad ePa rk fin soneda d ep r e s sãoenafin s ta fla çãod equad ro sd edo r c rón fi cae d ee s tado sad fi t fivo s(v e r Cap í tu flo s 11e13 ) .E s t ec ená r fionãos e rásu rp r e end en t e , po fi sa semo çõ e sem e rg emcom mov fim en to s oua çõ e set êmos eup r fimo rd fia flva flo rcomo mo t fiva çõ e s . Enquan toem e rg en t e sd ea çõ e s , o ss en t fim en to sr ev e flam s e à con s c fi ên c fia numad fim en sãot empo ra flex fi s t en t eemqua flqu e ra ção .O sgâng fl fio s daba s eeoc e r eb e flo t êmumpap e fle s s en c fia flnop ro c e s sam en todo tempoqu eexp e r fim en tamo snoag fi renos ent fi rcomono s soco rpo . .1 Pe r tu rba çãoob se s s fi vo compu fl s fi va Ca fixa9 N a­p e r tu rb a ç ão­ob s e s s fivo compu fl s fiv a­fid en t fifi c am s edu a scompon en t e sfun c fion a flm en t efin t e r fl fi g ad a s :p en s am en to sr ep e t fi t fivo s(ob s e s sõ e s )ea çõ e s r ep e t fi t fiv a s( compu fl sõ e s ) , qu es ão con s c fi en t e s comofinvo flun t á r fio soun ãofin t en c fion a fi s . Aob s e s s ãocon s fi s t eemfid e fi a s ,p en s am en to s ,fimpu fl so sou fim ag en sp e r s fi s t en t e squ es ãoexp e r fi en c fi ad a scomo fin t ru s fiv a sefin ap rop r fi ad a s ,equ ec au s am m a r c ad a an s fi ed ad e ou s t r e s saofind fiv íduo . O con t eúdo r e f e r e s e , no rm a flm en t e , acon t am fin a ç ão , ag r e s s ão ,poup an ç a s ,sup e r s t fi ç ão ,r e fl fig fi ãoou do en ç a .

Acompu fl s ãocon s fi s t eemcompo r t am en to sr ep et fi t fivo sea to sm en t a fi s ,cu joob j e t fivoép r ev en fi rou r edu z fi raan s fi ed ad ec au s ad ap e fl a ob s e s s ão .O s a to sm en t a fi s( compu fl sõ e scogn fi t fiv a s )con s fi s t em emr ev fi s ão m en t a flour e z a .O scompo r t am en to s

pod ems e rr fi tu a fi sd efl av ag em ou d efl fimp e z a , confi rm a ç ão , ­r ep e t fi ç ão , ­con t ag em , ­o rd en a ç ão ,­ a cumu fl a ç ão ,e t c .E s t as fi tu a ç ãoc fl ín fi c aéc rón fi c a , a f e t andoc e r c ad e2%d apopu fl a ç ãoecomfin í c fio f r equ en t en afin f ân c fi aoun aado fl e s c ên c fi a ,m a scom fin t en s fid ad ev a r fi áv e flaoflongod av fid a .G en e squ e a f e t amofun c fion am en todog flu t am a to ,d adop a m fin ae d as e ro ton fin aousu a sfin t e r a çõ e s ,equ e r e su fl t amnum ah fip e r a t fiv fid ad ed av fi ad fi r e t ado s g âng fl fio sd ab a s e ,t êmump ap e flc ru c fi a fl ,embo r a f a to r e samb fi en t a fi s( fin c flu findop romo to r e sd es t r e s s emo c fion a fl ) ­ po s s am­ finflu en c fi a r ­ a ­ su a ­ exp r e s s ão ­ e ­ evo flu ç ão .A sabo rd ag en st e r ap êu t fi c a sfin c flu ema cogn fi t fivo compo r t am en t a fl , af a rm a co flóg fi c ae a n eu ro c fi rú rg fi c a .

Ca fi xa9 .2P e r tu rba çãodet fique ses índ romedeT ou re t te E s t a sen t fid ad e st êmemcomumao co r r ên c fi ad e t fiqu e s , ­ d efin fido s­ como ­ mov fim en to s­ mo to r e s­ ou­ vo c a fl fi z a çõ e squ eo co r r emd efo rm asúb fi t a ,r áp fid a , e s t e r eo t fip ad a ,n ãor í tm fi c am a sr e co r r en t eequ e t end ema m fim e t fi z a rf r agm en to sd ecompo r t am en to shum ano st íp fi co s(p e s t an e jo ) .O st fiqu e s mo to r e s pod em­ s e r ­ c fl a s s fifi c ado s ­ como ­ s fimp fl e s ­ (qu ando ­ s e ­ t r a t ad ee sp a smo sb r ev e squ eenvo flv emg rupo s mu s cu fl a r e sr e s t r fi to s-p e s t an e jo ,fin c fl fin a rac ab e ç a ) ou comp fl exo s(qu ando envo flv em mov fim en to s m a fi sflongo sous equ en c fi ado s-ag a ch a r ,s a fl t a r ) .A s vo c a fl fi z a çõ e st amb émpod ems e rs fimp fl e s( son scu rto s ,g runh fi r , mu rmu r a r ,a c fl a r a ravo z ,fung a r )ou m a fi s­ comp fl ex a s , ­ flong a s ­ e ­ do t ad a s­ d e­ s fign fifi c ado ­ (pod ems e rar ep e t fi ç ãodo mu rmú r fio ,ar ep e t fi ç ão d a sp a fl av r a souf r a s e sdo sou t ro s ,e t c . ) .N ap e rtu rb a ç ãoc rón fi c ad et fiqu e s ,e s t e ssu rg eman t e sdo s 1 8ano seo co r r emv á r fi a sv e z e spo rd fi a ,n am a fio r p a r t ed efo rm afin t e rm fi t en t edu r an t e ,p e flo m eno s , umano .N as índ rom ed e Tou r e t t e ,ofind fiv íduo ap r e s en t at an tot fiqu e svo c a fi scomo mo to r e s ,r e s e r v ando s eod fi agnó s t fi cod ep e r tu rb a ç ãod et fiqu e s p a r aa ss fi tu a çõ e sem qu eap en a s um do st fipo s o co r r e .E s t as fi tu a ç ãot ema sp e to sc fl ín fi co sep a tog én fi co ss em e flh an t e s ao sd ap e r tu rb a ç ão ob s e ss fivo compu fl s fiv a ,comoenvo flv fim en toc ru c fi a fldo s g âng fl fio sd ab a s e .N as índ rom ed eTou r e t t eem e rg e finvo flun t a r fi am en t eàcon s c fi ên c fi aaexp e r fi ên c fi ad e umfimpu fl so(d fi top r emon fi tó r fio ) ,qu ec au s aum a c r e s c en t et en s ãoouan s fi ed ad enofind fiv íduosóa fl fi v fi ad aex e cu t andoumt fiqu e .S ãoqu ad ro sc rón fi co s , comfin t en s fid ad ev a r fi áv e flep e r íodo sd er em fi s s ão aoflongod av fid adofind fiv íduo ,a f e t andoc e r c ad e 1% d a popu fl a ç ão mund fi a fl . Os eut r a t am en toé sob r e tudof a rm a co flóg fi co ,h av endo m e flho r fi a do s s fin tom a sr edu z findoa sfun çõ e sd adop am fin acom b floqu e ado r e sdo ss eu sr e c e to r e s(n eu ro fl ép t fi co s ) .

160

Chap te r9 . findd 160

2 /23 /2016 8 :50 :11PM

Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

F figu ra11 .1–Do sno c fi cep to re sà ma t r fizdado r .A . Cana fi sfión fi co sere ce to re sdo sno c fi cep to re sen vo flv fido snas fina fl fi za çãodee s t ímu flo sdo flo ro so s ;B .T ran sm fi s sãodafin fo rma çãodop r fime fi roneu rón fio ,como co rpoce flu fla rnogâng fl fioraqu fid fiano(GR ) ,aosegundoneu rón fio ,na medu flae sp fina fl ;C .V fiae sp fino ta flâm fi ca (VET )esua scone xõe s ;D .V fia s modu flado ra sde s cenden te s(VMD )fa c fi fl fi tado ra s(+ )oufin fib fido ra s( )dafin fo r++ + + ma çãodo flo ro sa .AS IC :a c fid sen s fi t fi ve ca t fionchanne fl ; Ca :Cá fl c fio ,C fl :C flo ro ,H :H fid rogen fião ;K :Cana fi s v àpo tá s s fiovo fl tagem -dependen te ; Na+v: Cana fi sásód fiovo fl tagem -dependen te ;P2X :re ce to rpa rao A TP ; RC fi to :re ce to re spa rac fi to c fina s ;RM :re ce to re s me tabo t róp fi co s ;T rKA :re ce to rpa raofa to rdec re s c fimen todo ne r vo(NGF ) ;TRP :t ran s fien tre cep to rpo ten t fia fl .

pod ems e rfin fib fido r a souf a c fi fl fi t ado r a sd ado r (v e rF figu r a1 1 .

1D ) .Como fin fi c fi a flm en t esug e r fido comaob s e rv a ç ãod ecomb a t en t e sd aS egund a G r and eGu e r r a(B e e ch e r ,1 9 4 6 )econ s t a t adoem mu fi to sou t ro scon t ex to s ( comon a sa t fiv fid ad e sd e comp e t fi ç ãod e spo r t fiv a ,po rex emp flo ) ,a ss fi tu a çõ e sd efin t en sos t r e s semo c fion a flpod em“b flo qu e a r ”oua t enu a raexp e r fi ên c fi ad ado r ,m e smo p e r an t eg r av e sfl e sõ e s .V fimo semc ap í tu flo san t er fio r e squ ea sr e spo s t a sau tom á t fi c a sad ap t a t fiv a s aos t r e s ss ãofind fi sp en s áv e fi sà p r e s e rv a ç ão d a hom eo s t a s fi a ,do“b em e s t a r ”ed asob r ev fiv ên c fi a doco rpoed a ssu a sc é flu fl a s .A sr e a çõ e semo c fion a fi st êmump ap e flfu fl c r a fln e s s a sr e spo s t a sr áp fid a squ en ãoso fl fi c fi t amd e c fi sõ e sd e fl fib e r a t fiv a sd a con s c fi ên c fi a . Opo t en c fi a flp e r figod et r aum a sou d ef e r fid a squ eap e r c e ç ãod ado rno ss fin a fl fi z aé , n a flgun scon t ex to s ,d em eno rv a flo rp a r aoo rg afi smo .N e s t a ss fi tu a çõ e sd ean a flg e s fi afindu z fid a 1 .3 V fia s modu flado ra sde s cenden te s n p e flos t r e s séd ec en t r a flfimpo r t ân c fi aaa t fiv a ç ão aPAG.E s t aá r e ado m e s en c é f a floe s t át amb ém A modu fl a ç ão t o p d ownd aexp e r fi ên c fi ado flo ro s a d fl fi c ad anod e s en c ad e a rd a se s t r a t ég fi a sr áp fi éex e r c fid aap a r t fi rd eá r e a scogn fi t fivo emo c fio - fimp a sd e f en s fiv a sd eflu t aoud efug aems fi tu a çõ e s n a fi spo rv fi a s modu fl ado r a sd e s c end en t e s,qu e d

p e flap róp r fiap e s soa ,emd fi f e r en t e ss fi tua çõ e s oucon t ex to s . At end ên c fiapa raod e s envo flv fim en todas en s fib fi fl fiza çãoc en t ra flesua scon s equ ên c fia spa raafin s ta fla çãod eumado rc rón fi ca éva r fiáv e flen t r eo sfind fiv íduo senãoéexp fl fi cáv e flfinvo candosóae s t fimu fla çãono c fi c ep t fiva p e r fi f é r fi ca . Ob s e rvámo s ,pa raou t ro ss fi s t ema s s en so r fia fi s , qu ea sp e r c e çõ e s qu et emo s do mundoedono s soco rponãosãocon s t ru ída s p e floc é r eb ronaba s ed eumafin fo rma çãop e r fif é r fi car e c eb fidapa s s fivam en t e .A sfin fo rma çõ e s d eo r fig emp e r fi f é r fi caequ econ t r fibu empa raa con s t ru çãod ep e r c e çõ e spo rv fia sbo t tom -up e s tãosu j e fi ta sà sfin f flu ên c fia s qu e oc é r eb ro ex e r c esob r ee s safin fo rma çãop e r fi f é r fi ca ,uma modu fla ção top -down .E s ta modu fla çãot em fu fl c ra flfimpo r tân c fiapa raaexp e r fi ên c fiadado r .

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Chap te r11 . findd 200

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Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

ao p romov e r em afin f fl am a ç ão n eu rog én fi a ,a s en s fib fi fl fi z a ç ãoc en t r a fleap fl a s t fi c fid ad en eu ron a fl .

Sob r ee s t et em a ,ofl e fi to rfin t e r e s s adopod een con t r a rum ad fi s cu s s ãod e t a flh ad ano fl fiv ro“C e f a fl e fi a s ” , coo rdenado po rI sabe fl Pavão Ma r t fin s , da F a cu fld ad ed eM ed fi c fin ad eL fi sbo a(C a fix a1 1 .

1 ) .

fa fle fia s Ca fixa11 .1 Ce A sc e fa fl e fia s(dog r ego k eph a fl e ,cab e ça ,e a flg o s ,do r ) sãoc fla s s fi f fi cada semp r fimá r fia s eemse cundá r fia s ( e s ta sú fl t fima sa companhando umafin f e ção , um t rauma ,umah emo r rag fiac e r eb ra fl ,umtumo rou ou t rapa to flog fia ) .C e r cad e90%da sc e fa fl e fia ssão p r fimá r fia s ,s endoa s ma fi scomun sac e fa fl e fiat fipo t en sãoeaenxaqu e ca( m fig r a fin e) .

A ce fa fle fiat fipoten sãor ep r e s en ta90% doto ta fl da sc e fa fl e fia s ,a f e tac e r cad e20%dapopu fla çãoe é ma fi scomumna s mu flh e r e sdoqu eno shom en s .

Ac e fa fl e fiad et en sãot íp fi caéb fi fla t e ra fl ,d efin t en s fidad efl fig e fi raou mod e radaeé , mu fi ta sv ez e s ,d e sc r fi tacomoumas en sa çãod eap e r to ,d ep e soou d e“ capa c e t e”arod ea racab e ça . Nãoépu fl sá t fi fl , nãop fio racomaa t fiv fidad ef í s fi cad ero t finaenão s ea companhad enáu s ea sn emvóm fi to s . Du ran t e a s“ c r fi s e s”( t fip fi cam en t ed e4 -6ho ra s ) ,o s do ent e s pod ems en t fi r s efin comodado sp e flo sru ído s fin t en so s( fono fob fia ) ou p e fla sfluz e s( fo to fob fia ) , ma se s ta squ e fixa snãosãotãos fign fi f fi ca t fiva scomo naenxaqu e ca .A s“ c r fi s e s”pod ems e rep fi sód fi ca s (<15d fia spo rm ê s )ouc rón fi ca s(≥15d fia spo rm ê s no sú fl t fimo ss e fi sm e s e s ) . Acau sadac e fa fl e fiat fipo t en sãoé ,po rv ez e s ,fin c e r ta , ma sex fi s t emd fiv e r so sfa to r e sp r e c fip fi tan t e s , nom eadam en t es t r e s s emo c fiona fl ,p r fiva çãod esono ,fom ee/out en são mu s cu fla r .O sep fi sód fio sagudo ssãot ra tado scom an t fi fin f flama tó r fio seana flg é s fi co s .Nafo rmac rón fi ca u t fi fl fizam s e ,emg e ra fl ,an t fid ep r e s s fivo s .

A enxaque caa f e ta ma fi sd e10% da popu fla ção g e ra fl . Ot e rmod e r fivadoá rab e(j a qu e c a )eos eu s finón fimo ,m fig r a fin e, dog r egoan t figoη eμ ι κ ρ α ν ί ο ν (h êm fik ran íon ,“m e tad edoc rân fio” ) . Umap e s soa pod eso f r e rcon com fi tan t em en t ed ec e fa fl e fiat fipo t en sãoed eenxaqu e ca . Umad fim finu fi çãodap e r c e çãod es t r e s soua fl t e ra çãodo ss eu sr fi tmo spod e favo r e c e r uma“ c r fi s e” d eenxaqu e ca .O sep fi só d fio sm fig r ano so sc a r a c t e r fi z am s et fip fi c am en t epo r c e fa fl e fia un fi fla t e ra fl ,d efin t en s fidad e mod e rada a g rav e ,pu fl sá t fi fl ,comdu ra çãod e4 -72ho ra s ,s endo f r equ en t em en t ea companhada sd enáu s ea s ,fono fob fiae/oufo to fob fia .Emc e r cad e20%do sdo en t e se s t e sep fi sód fio ssãop r e c ed fido spo rumaau ra ouumav fi so(no rma flm en t ecomdu ra çãofin f e r fio r

a60m finu to s ) .A sau ra s ma fi sf r equ en t e ssãoa s v fi sua fi s( como e s co toma s/pon to sc fin t fi flan t e s ) .

E s t e ss fin toma sm fig rano so sr e fla c fionam s ecoma a t fiva ção dos fi s t emat r fig em finova s cu fla r ,r e sponsáv e flp e fla do r ,ecoma d ep r e s sãoco r t fi ca fla fla s t ran t e(ondad ed e spo fla r fiza ção ,s egu fidad euma sup r e s sãon eu ra flqu epod edu ra rvá r fio sm finu to s ) , r e spon sáv e flp e flo ss fin toma sdaau ra .O se s tudo s fam fi fl fia r e seep fid em fio flóg fi co sr ev e flamqu eah e r e d fi t a r fi ed ad eéfimpo r t an t ep a r ac e r c ad e40 -50%do s ca so sd e enxaqu e ca .A tua flm en t e ,o s ep fi sód fio s m fig rano so sagudo ssãot ra tado scoman t fi fin f flama tó r fio s et r fip tano s(agon fi s ta s das e ro ton fina , p romov endoafin fib fi çãodano c fi c ep çãop e r fi f é r fi ca ec en t ra fl ) . Nasuap r ev en çãou t fi fl fizam s eb floqu ea do r e sb e ta(p ropano flo fl ) ,an t fi convu fl s fivan t e s ,an t fid ep r e s s fivo souan tagon fi s ta sdo scana fi sd ecá fl c fio .

R e c en t em en t e ,an tagon fi s ta sdor e c e to rdo CGRP r ev e fla ram s ep rom fi s so r e spa raot ra tam en top r e v en t fivodaenxaqu e ca .En t r eou t ra sm ed fida squ e pod ems e ru t fi fl fizada semc e r to squad ro sd ec e fafl e fia seou t ro sd edo rc rón fi cafin c flu em s eaa cupun tu raea st é cn fi ca sd em ed fi ta ção .O sb en e f í c fio sda m ed fi ta çãopod eme s ta ra s so c fiado sao ss eu se f e fito scon t ro flado r e sdos t r e s sp s fi co flóg fi coea fl fiv fiado r e sdaan s fi edad eedad ep r e s são .

Ot emadado réumdaqu e fl e semqu esob r e ssa em ,d efo rma ma fi sn í t fida ,a sr e fla çõ e sda spe rce çõe scoma semo çõe sea cogn fi ção ,d fi s cu t fida s no Cap í tu flo 10 . Ocon t ro flocogn fi t fivo qu eo su j e fi topod eex e r c e rsob r eado rnãoéd fi s so c fiá v e fl da sfin f flu ên c fia s docon t ex toso c fio cu fl tu ra fl .

Con tudo ,ta flnãos fign fi f fi caqu ea sp e s soa s(ou g rupo sé tn fi co sd fi f e r en t e s ) po s suamfid ên t fi ca p r ed fi spo s fi çãog en é t fi capa ras en t fi rado recapac fidad e sn eu ro flóg fi ca sd eau to con t ro flo( r e co rda r a scon s fid e ra çõ e ssob r eoau to con t ro flo ,d fi s cu t fida sap ropó s fi todos t r e s sedocompo r tam en to a fl fim en ta r ,no s Cap í tu flo s7e8 ) .A sfin t e rp r e taçõ e sea sc r en ça ssob r eado rqu ea modu fla ção cogn fi t fivahab fi fl fi taex e r c em s e ,f r equ en t em en t e , p e flo con t ro flo daa ten ção . Aofinv é s da sv fia s modu flado ra semo c fiona fi s(a t fivada sd fi f e r en t em en t ep e flo se f e fi to sp fla c eboeno c ebo ) ,ocont ro flodaa t en ção fin f flu en c fia rá ma fi sa fin t en s fidad e dap e r c e çãodo flo ro sadoqu easuacompon en t e d e sag radáv e fl .I s toé ,coma sfin t e rv en çõ e scon sc fi en t e sdacogn fi ção ,pod emo sso f re rcomado r defo rma meno s"do flo ro sa ".Aa t en ção modu fla a do r po rv fia doflobo pa r fi e ta flsup e r fio re da ín su fla ,qu econ e c tacomaam ígda flaee s tacoma PAG .A sv fia sd econ t ro floemo c fiona flecogn fi t fivo

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Chap te r11 . findd 204

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Cé reb ro ,SaúdeeSo c fiedade

Uma sp e tofimpo r tan t easub fl finha ré ofa c to d eadopam finanãos e ro m ed fiado rd fi r e todo “go s ta r”oudop raz e rcomqua flqu e rpa fixãoou ou t rafo rmad eamo r . Oaum en toexp e r fim en ta fl da d fi spon fib fi fl fidad ed e dopam fina( comadm fin fi s t ra çãodos eup r e cu r so rL -DOPA )emsu j e fito ssaudáv e fi snãofin f flu en c fia ,sópo rs fi ,os eu humo r“po s fi t fivo”ou d eb em e s ta r . Op raz e r ou“go s ta r”é m ed fiadop e flo sop fio fide s eou t ro s modu flado r e s , e envo flv eá r ea s qu e nãosão co fin c fid en t e scoma squ ep romov emo d e s e jo ou “qu e r e r” m ed fiado p e fla dopam fina . Pa ra a fl émdo sop fio fid e s , mu fi to sou t ro sn eu ro t ran sm fi s so r e s modu flamos fi s t emad er e comp en sae são m ed fiado r e sdop raz e rcomasuaa t fiva ção .

N e s t econ t ex to ,aox fi to c fina ,ava sop r e s s fina ,a s e ro ton finaeo sendo canab fino fid e s pod ems e r pa r t fi cu fla rm en t efimpo r tan t e s .

A ox fi to c finaeava sop re s s fina nãot êmfin f flu ên c fia sfid ên t fi ca semambo so sg én e ro sefi s sopod e r e fla c fiona r s e com d fi f e r en t e ss en t fim en to sd e amo r e sua s exp r e s sõ e s ag r e s s fiva s en t r eo hom emea mu flh e r . Aox fi to c fina d e s en cad e fia a scon t ra çõ e sdoú t e ronopa r toeae j e çãodo fl e fi t e ma t e rno ,s endo ,emambo so ss exo s ,a t fi vadacomo p raz e rs exua fl(o rga smo )eaa f fifl fia ção ,acoop e ra çãoeacon f fian çana sfl figa çõ e s pa r en ta fi soud eou t ro sg rupo sso c fia fi s . Dada s a scono ta çõ e se sp e c fia fi scomos exof em fin fino ,é po s s ív e flqu eaox fi to c finat enhan e s t efin f flu ên c fia s ma fi sp ronun c fiada soud fi f e r en t e sda sex e r c fida s nohom em . Ava sop r e s s finatamb émt emd fi f er en t e sa çõ e snaa f fi fl fia çãoounaa t ra çãoen t r ea s p e s soa sno sdo fi sg én e ro s . Va r fian t e sg en é t fi ca s (po fl fimo r f fi smo s )no sr e c e to r e spa rae s t e sp ép t fi do sfin f flu en c fiamo ss eu se f e fi to s .Po rex emp flo , va r fian t e s dor e c e to r da va sop r e s s fina pod em a s so c fia r s e a ma fio r ou a m eno rp r ed fi spo s fi çãopa raumafl figa ção ma t r fimon fia fle s táv e flou monogâm fi ca .N e s t es en t fido ,éd eno ta rqu ea s a çõ e sdaox fi to c finaedava sop r e s s finar egu flam nãosóaempa t fia ,acon f fian çaeag en e ro s fidad e do amo r , como uma r e fla c fionada ag r e s s fiv fidad e .Po rex emp flo ,aox fi to c finapod eaum en ta r aag r e s s fiv fidad e ,afinv e jaeop raz e r ma fl fi c fio so comacomp e t fi çãoouafin t rom fi s sãod eou t ra s p e s soa snumafl figa çãocoop e ra t fivaouamo ro sa .

O se f e fi to s na a f fi fl fia ção ou na a t ra ção d e s ta s mo fl é cu fla s envo flv em mu fi ta sá r ea sn eu rona fi s ea t fivam ,comos e r fiad ee sp e ra r ,os fi s t emad e r e comp en sa( e s t r fiado ) . Con tudo ,e s saa t fiva ção pod ep ro c e s sa r s ed efo rmafind ep end en t e da

dopam finaefimp fl fi ca rou t ro sn eu ro t ran sm fi s sor e s ,comoas e ro ton finaeo sop fio fid e s .A sa çõ e s “ r e comp en sado ra s” da ox fi to c finafo ramco rr e fla c fionada scomaa t fiva çãod evá r fia sr eg fiõ e s do scó r t exf ron ta fl ,pa r fi e ta flet empo ra fl ,find ep end en t em en t e da a t fiv fidad e da dopam fina .

Comoa s s fina flámo semc fima ,a sa çõ e sdaox fi toc finapod eme s ta ra s so c fiada saumafa c fi fl fi ta ção da sa çõ e sdo sop fio fide s.É mu fi tofin t e r e s san t e qu eo s endo canab fino fide se a se ro ton fina s e jam ,p rovav e flm en t e , m ed fiado r e s da p fla s t fi c fidad en eu rona flfinduz fidap e flaox fi to c finano s fi s t ema d er e comp en sa . Como m en c fionado , as e ro ton finafavo r e c ea“ r e s fi s t ên c fia”aofim ed fia t fi smo d e uma g ra t fi f fi ca ção e p romov ea f fl ex fib fi fl fidad ecogn fi t fiva d ep ro t e fla ção ou d e ad fiam en to d e umar e comp en sa .A fl ém d fi s so , as e ro ton finaéfin fib fido rad ea çõ e sfimpu fl s fiva s ag r e s s fiva s ,fin c flu findosu fi c fida s ,b emcomod e con t en çãodare ta fl fia çãoouv fingan çap e ran t e anãocoop e ra çãod eou t rap e s soa(Cap í tu flo s 13 e 14 ) . Uma exp e r fi ên c fia h edon í s t fi ca ou r e comp en sado ra nãot em d ee s ta ra s so c fiada aos eud e s e jopo s s e s s fivop róx fimooufim ed fia to e , ev en tua flm en t e , compu fl s fivo p romov fido p e fladopam fina .Pa raoamo r ,os e rhumanoé do tadod eumaf fl ex fib fi fl fidad ecogn fi t fivacapaz d ead fia r uma“ r e comp en sa”enãoag fi rcom v fio fl ên c fia ,r e ta fl fia çãoouv fingan ça .

3 .4 Amo rec r fia t fi v fidade Ems ín t e s e , ode se jonãoéoamo r ;od e s e jopod e fl eva rtan toaos euen con t ro ,comoàsuafimpo s s fib fi fl fidad eoud e s t ru fi ção . Ar ed ed esa fl fi ên c fia emo c fiona fleos eus fi s t emad er e comp en sasão do tado sd eumap fla s t fi c fidaded ep end en t eda exp e r fi ên c fia . Ma s ,e s sa p fla s t fi c fidad etamb ém d ep end edasuafin t eg ra çãocomar ed ed e fl fib era t fivad econ t ro floex e cu t fivoear ed ed euma sub j e t fiv fidad eeempa t fiacogn fi t fiva ,ou DMN .

Come s taú fl t fima ,oamo réumaa f fi fl fia çãocapaz d es epa ra ra m finha m en t eda m en t edoou t ro .

O“ou t ro”écon s c fi en t ecomo umasub j e t fiva find fiv fidua fl fidad e(uma con s c fi ên c fia ) ,r e t endo s emp r ea flgo d e“ e s t ranho”oufin c e r toenão ap rop r fiáv e fl p e flo no s so ”eu” . Ou s e ja , um a sp e tofundam en ta flpa rao ss fign fi f fi cado sún fico sdoamo rnos e rhumanor e s fid enofa c tod e e s ta rab e r toaumaava fl fia çãoecon t ro flop e fla s sua ssup e r fio r e scapa c fidad e scogn fi t fiva s . Com e s ta s ,os en t fi ra f e t fivoésu s c e t ív e fld eadqu fi r fi r umac r fia t fiv fidad e ,qu epod ep r e s e rva roamo r ,

210

Chap te r11 . findd 210

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8 cmx2 4 cm

L IDEL

M e fi os é cu fl od es a b e r

C é r eb ro ,S aúd eeSo c fi ed ad e At fim e fl yandw fid e r ang fingp r og r e s sr ep o r tonth es c fi en c e so fb r a finandm find .

An tón fio Damá s fio D o r n s fi f eP r o f e s s o ro fN e u r o s c fi e n c e ,U n fi v e r s fi t yo fS o u t h e r nC a fl fi f o r n fi a ,L o sA n g e fl e s

E s t e fl fi v r ov a fif a z e rmu fi t ag en t et e rd er e v e roqu ep en s as ab e rd es fied o sou t r o s .

Má r fioP fim en ta P r o f e s s o rC a t e d r á t fi c od eF í s fi c ad o I n s t fi t u t oS u p e r fi o rT é c n fi c o ,U n fi v e r s fi d a d ed eL fi s b o a

N o sp r ó x fim o san o s ,aqu e fl e squ e fl e r eme s t e fl fi v r o fl emb r a r s e ã od o sp en s am en t o sn e fl ee xp r e s s o s e ,n e s s aa fl tu r a ,p e r c eb e r ã ooa fl c an c ed ea flgum a s fid e fi a squ eag o r as ã o fl an ç ad a sc om os em en t e s .

Jo s éP fin to Ma rqu e s N e u r o fl o g fi s t aeA s s fi s t e n t eG r a d u a d od oC e n t r oH o s p fi t a fl a rd eS e t ú b a fl C

M

C é r eb ro ,Saúd eeSo c fi edad ed e s t fin a s eao sfl e fi to r e squ es efin t e r e s s amp e fl a sfin t e r a çõ e s en t r eoc é r eb roetudooqu eno srod e fi a :todo so sp ro f fi s s fion a fi sd es aúd e ,e conom fi s t a s , ju r fi s t a s ,po fl í t fi co s ,p s fi có flo go s ,so c fió flo go s ,a r t fi s t a s ,e s tud an t e set an to sou t ro s .

Y

CM

MY

M a fi sdoqu efin fo rm a t fi vo ,e s t eéumfl fi v roe s c fl a r e c edo rqu an toaofun c fion am en todo s fi s t em an e r vo soc en t r a flesu a s fimp fl fi c a çõ e sp a r aav fid aquo t fid fi an aeso c fi a fldos e rhum ano .

CY

CMY

ISBN978 -972 -757 -818 -4

www . fl fide fl .p t

9 789727578184

1 6 , 7 cmx2 4 cm

C é r eb ro , S aúd e eS o c fi ed ad e A rm andoS en a

A rm a n d oH a r r fi n g t o nS e n a M éd fi co N eu ro flo g fi s t a comdou to r am en toea g r e g a ç ão emB fioqu ím fi c a(N eu roqu ím fi c a ) p e fl aUn fi v e r s fid ad e No v a d eL fi sbo a .

P ro f e s so rC a t ed r á t fi coCon v fid ado doIn s t fi tu toSup e r fio r d eC fi ên c fi a sd aS aúd eE g a s Mon fi zed aE s co fl aSup e r fio r d eS aúd eE g a s Mon fi z , Mon t ed aC ap a r fi c a .

Du r an t em a fi sd e20ano s fo fi N eu ro flo g fi s t ano Ho sp fi t a fl S an toAn tón fiodo sC apu cho s (C en t ro Ho sp fi t a fl a rL fi sbo a C en t r a fl ,EPE )emL fi sbo a .

L e c fionouv á r fi a sd fi s c fip fl fin a s n aF a cu fld ad ed eC fi ên c fi a s M éd fi c a sd aUn fi v e r s fid ad e No v a d eL fi sbo a ,ond efo fip ro f e s so r po rm a fi sd e30ano s .

www . fl fi d e fl . p t

P a r agu fi a rofl e fi to rnoc am finhod afin t e rp r e t a ç ãodoc é r eb ro ,ofl fi v roe s t ád fi v fid fidoem t r ê sp a r t e s :ap r fim e fi r af a zar e v fi s ãod econh e c fim en to sb á s fi co sp a r aacomp r e en s ãodo s fi s t em an e r vo so ;as e gund aabo rd aa sr e fl a çõ e sdoc é r eb rocomoco rpoeos euamb fi en t e ; eat e r c e fi r aap ro fund aa fl gun sa sp e to sdos eufun c fion am en ton a sfin t e r a çõ e scomo m e fio so c fi a fl .

8 cmx2 4 cm

A rm andoS en a

O fl e fi to rv e r ácomooc é r eb ro fin t e r v émn ar e gu fl a ç ãodob em e s t a red as aúd eemg e r a fl dono s soco rpo ,equ ea ssu a sfun çõ e sea fl t e r a çõ e sn ãopod ems e rd fi s so c fi ad a sdo fun c fion am en todor e s todoo r g an fi smon emd afin f flu ên c fi aqu eaex fi s t ên c fi aemso c fi ed a d et emn e fl e . Comp r e end e r ácomooc é r eb rohum anofin t e r a g ecomo m e fioso c fi a fln a con s t ru ç ãod es en t fim en to s ,c r en ç a sep r e con c e fi to sen ad e f fin fi ç ãod a ssu a sd e c fi sõ e se ju fl g am en to s mo r a fi s .

K

1 6 , 7 cmx2 4 cm

1 5mm

C é r eb ro ,S aúd eeSo c fi ed ad e

G rupo

1 6 , 7 cmx2 4 cm

1 6 , 7 cmx2 4 cm