10Alendronat_risedronat_a_kalcitonin.qxd
98
19.4.2005
2:15
StrÆnka 98
Kostní nádorová choroba
Mùžeme tedy konstatovat, že pro léèbu pacientù s kostními metastázami není definována úèinná dávka, a proto se alendronat nepoužívá pro dlouhodobou léèbu pacientù s myelomem anebo s kostními metastázami. Vzhledem k tomu, že klodronat se osvìdèil pøi léèbì osteoporózy v podstatnì nižších dávkách (400–800 mg) než jsou dávky doporuèované pro maligní osteolýzu (1600–2400 mg), je nutno pøedpokládat, že alendronat by u maligní osteolýzy mìl dostaèující úèinek až pøi nìkolikanásobnì zvýšených perorálních dávkách, což by pacienti již perorálnì netolerovali. Domníváme se, že to je pøíèina, proè perorální alendronat nebyl testován pro dlouhodobou léèbu pacientù s maligní osteolýzou, o pøíèinì netestování nitrožilní aplikace lze jen spekulovat.
10.2 Risedronat Registrovaný preparát a indikace Actonel (Aventis), tablety po 5 nebo 35 mg Indikace Postmenopauzální osteoporóza
10.2.1 Dávkování 5 mg dennì nebo 35 mg lx týdnì Pøi podávání je nutno dodržovat stejný režim jako pøi podávání alendronatu. Doporuèení pro pøípad renální insuficience: Pro pøípady lehké a støední není doporuèena žádná redukce, pouze u pacientù s tìžkou renální insuficiencí, definováno poklesem kreatininové clearance pod 30 ml/minutu se nedoporuèuje podávat tento lék.
10.2.2 Risedronat se nepodává pacientům s maligním onemocněním Firma omezuje použití risedronatu pouze pro postmenopauzální osteoporózu. V databázi MEDLINE jsem hledali prùnik hesel risedronate and malignant disease nebo risendronate and cancer. Nalezli jsme pouze jednu práci popisující výsledky podávání risedronatu ženám po operaci karcinomu prsu s chemoterapií navozenou pøedèasnou menopauzou. V tomto pøípadì jde však opìt o osteoporózu z nedostatku hormonù, nikoliv o maligní osteolýzu. Podobnì jako u alendronatu musíme uzavøít i u risedronatu, že jeho indikace je firemním doporuèením omezena na postmenopauzální osteoporózu a že ne-
byla publikována žádná klinická studie podporující podání risendronatu osobám s maligní osteolýzou.
10.3 Kalcitonin Registrované preparáty Miacalcic (Novartis), Osteodon (Zentiva), Ucecal (UCB), Tonocalcic (Medicom) Kalcitonin jako peptidový hormon má daleko k bisfosfonátùm svojí chemickou strukturou, zato velmi blízko svým pùsobením a svými indikacemi. A tak si myslíme, že aè do kapitoly bisfosfonáty nezapadá, je vhodné jej pøipomenout pøi probírání lékù, inhibujících osteolýzu. Kalcitonin je hormon (peptid) tvoøený ve štítné žláze, který se podílí na homeostáze kalcia. Inhibuje aktivitu osteoklastù (podobnì jako bisfosfonáty) a snižuje tak kalcemii. Kalcitonin byl však nalezen i v mozku, kde plní funkci neurotransmiteru. Principiálnì má tedy kalcitonin i bisfosfonáty stejnou cílovou buòku léèebného pùsobení – osteoklast. Stejný je i výsledek vlivu kalcitoninu a bisfosfonátù na osteoklast – inhibice osteolýzy provádìné osteoklasty. Mimoto má kalcitonin ještì centrální analgetický úèinek. To je dùvodem, proè nìkteøí pacienti, léèení bisfosfonáty, kteøí mají silné osteolytické bolesti, udávají jejich zmenšení až vymizení po pøidání nìkterého z preparátù kalcitoninu k zavedené léèbì. Kalcitonin je proteohormon, a proto je hydrolyticky rozkládán a metabolizován. Jeho inhibièní úèinek na osteoklast je krátkodobý, takže je nutné denní podávání ve formì subkutánních injekcí èi nazálního spreje. Pøi hyperkalcemii je dokonce nutné podávat kalcitonin v šestihodinových intervalech. Pravidelná denní aplikace kalcitoninu zmíròuje bolesti kostí. Analgetický efekt je zpùsoben zabrzdìním osteolýzy, uvažuje se však i o jeho centrálním analgetickém pùsobení. Doporuèená denní dávka kalcitoninu pro maligní osteolýzu je 100 jednotek kalcitoninu s.c. nebo minimálnì 200 jednotek nazálnì. Za nejúèinnìjší z hlediska inhibice osteolýzy je považován lososí kalcitonin (Miacalcic), který ovlivòuje osteoklasty intenzivnìji než lidský rekombinantní kalcitonin. Pøi léèbì hyperkalcemie se podává nitrožilnì v dávce 100 jednotek v krátkých, šestihodinových intervalech až do poklesu kalcemie. U ménì intenzivní osteolýzy, jakou je postmenopauzální osteoporóza se doporuèuje 200 IU intranazálnì. Nežádoucím úèinkem kalcitoninu je senzibilizace a možnost vzniku alergie. Pøi podkožní aplikaci mírnì štípne.
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS180953