98
Klinická onkologie pro sestry
solidních nádorù s èasem od ozáøení neustále narùstá. Køivka incidence solidních nádorù stoupá i po 10 letech v oblastech vystavených radioterapii nebo kombinaci radioterapie a chemoterapie.
6.4.12 Standardní postupy pro pøípravu infuzních roztokù cytostatik S cytostatiky je nutno zacházet jako s kancerogeny jak pøi jejich øedìní, tak pøi jejich podávání. Pro øedìní i podávání cytostatik dnes platí èetné vyhlá ky, jejich znalost je zásadní ale jen pro ty lékaøe a magistry, kteøí cytostatika pou ívají a øedí. Proto podrobnìj í informace zde neuvádíme a zájemce odkazujeme na podrobnou kapitolu v knize Vorlíèek a kol.: Praktická onkologie, Grada 2000.
6.5
Protinádorové léky ze skupiny malých molekul (small drugs)
Nejnovìj í skupinou protinádorových lékù jsou preparáty, které cílenì pùsobí na urèité patologicky zmìnìné èi ve zvý ené míøe tvoøené proteiny (enzymy) jednotlivých nádorových bunìk. Jde o léky s cíleným úèinkem namíøeným proti urèitému regulaèního mechanismu, který je dominantnì dùle itý pro maligní potenciál urèitého typu nádoru. Jednotlivé nádory se li í molekulárnì biologickými zmìnami, které vedly k maligní transformaci, a proto tyto léky mají cílené pùsobení jen na urèitý typ maligních chorob. Vývoj nových cytostatik mìl svoji nejplodnìj í periodu od roku 1950 do roku 2000. Od roku 2000 se do klinické praxe dostávají nové protinádorové léky, které mají vy í pravdìpodobnost cílenì zasáhnout maligní buòku a nepo kodit pøitom genetickou informaci maligní i zdravých bunìk.
6.5.1 Deriváty vitaminu A (retinoidy) Prvním z tìchto preparátù byl TRETINOIN, kyselina all-trans retinová, která podstatnì zlep ila výsledky léèby jednoho typu leukemie (takzvané promyelocytární leukemie). Registrovaný pøípravek: Vesanoid cps 6.5.2 Imatinib mesylát Z hlediska vstupu do standardní léèby je z této skupiny druhým lékem v poøadí. Je to lék pro nemocné s chronickou myeloidní leukemií a dále Ph1 pozitivní akutní lymfoblastickou leukemií (ALL). Imatinib zablokuje enzym, který je specifický pro tuto chorobu BCR-ABL tyrozinkinázu a jeho funkce je pro ivot tìchto leukemických bunìk nezbytná. Leukemické buòky se zablokovaným enzymem umírají a jejich místo v kostní døeni zpátky obsadí buòky normální krvetvorby. Výsledky léèby tímto lékem výraznì pøedèí v echny døívìj í léèebné postupy. Registrovaný pøípravek: Glivec tbl.
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS180926
Protinádorová farmakologická léèba
99
6.5.3
Látky blokující øídící úlohu receptoru pro epidermální rùstový faktor Epidermální rùstový faktor a receptor pro tento faktor pøedstavují jeden z dùle itých regulaèních systémù, které slou í k tomu, aby výstelka sliznic èi láz se obnovovala tak, jak je potøeba. Z výstelky sliznic a láz (epitelu) v ak velmi èasto vznikají maligní tumory. Pøi zkoumání tìchto nádorù bylo zji tìno, e mnohé tyto nádory mají oproti zdravým buòkám pozmìnìnu (mutovánu) èást tohoto receptoru. Tato pronádorová mutace zpùsobuje, e epidermální rùstový faktor se na tento mutovaný receptor navá e pevnìji a na del í dobu, co znamená, e stimulaèní signály k rùstu jsou do jádra vysílány po del í dobu, ne je tomu v pøípadì normální buòky. Výsledkem této dlouhodobìj í stimulace je pak nádorový rùst. V roce 2004/2005 se do klinického pou ití dostávala dal í malá molekula, zvaná gefitinib. Tato molekula blokuje mutované receptory úèinnìji ne nemutované. První klinické úspìchy tohoto léku byly popsány u bronchogenního karcinomu. Pøípravek: Iressa tbl. 6.5.4 Thalidomid Je to lék znovu objevený. Poté, co byl pro malformace plodu zatracen, byl nìkolik desítek let mimo lékaøskou praxi. A v posledních letech bylo zji tìno, e tento lék, pùvodnì pou ívaný proti ranní nevolnosti gravidních en, je pøínosem pro nìkteré maligní choroby. Nejvìt í úspìchy slaví pøi léèbì mnohoèetného myelomu. Mechanismus jeho úèinku je komplexní, pùvodnì se jeho úèinnost vysvìtlovala blokádou novotvorby kapilár, které jsou nutné pro vý ivu maligních bunìk (antiangiogenním pùsobením). To v ak není jediný zpùsob jeho protinádorového úèinku. Thalidomid má v ak také záva né ne ádoucí úèinky jimi je beze sporu po kozování funkce v ech periferních nervových vláken. Po kození útrobních vláken zpùsobuje zácpu, dochází v ak také k po kozování citlivosti povrchu tìla (parestezie) a hybnosti. Pøípravky: Myrin tbl. 6.5.5 Bortezomib Velcade je dal ím lékem ze skupiny malých molekul. Podobnì jako ostatní léky této skupiny, neovlivòuje nukleové kyseliny, ale pùsobí opìt na jednu dùle itou regulaèní úroveò. Ka dá buòka si vyrábí hodnì signálních bílkovin. Poté, co splní svoji úlohu, jsou oznaèeny za pøebyteèné a tím odsouzeny k zániku ve speciální organele zvané proteasom, kterou lze pøirovnat k drtièi odpadkù, kterými jsou vybaveny nìkteré domácnosti. Velcade je vlastnì blokátor tohoto drtièe odpadkù. Kdy nezanikají signální molekuly, vznikne v buòce chaos, který mù e vést k jejímu zániku, stejnì jako by vznikl v kuchyni bez vyná ení odpadkù. Velcade na el pou ití zatím u mnohoèetného myelomu a jednoho typu maligního lymfomu (lymfom z plá ových bunìk).
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS180926
100
Klinická onkologie pro sestry
Ne ádoucími úèinky je nìkdy zácpa, jindy prùjem, nìkdy mù e vzniknou po kození nervù zpùsobují pálivou bolest kù e. Registrovaný pøípravek: Velcade inj.
6.6
Hormonální protinádorová léèba
Pøítomnost hormonù je dùle itá pro rùst takzvaných hormon-senzitivních nebo té hormon-dependentních nádorù. Nejvýraznìj í je tato závislost na hormonech u karcinomu prsu a karcinomu prostaty. Z toho plyne snaha zamezit proliferaci tìchto hormon-senzitivních nádorových bunìk potlaèením fyziologické produkce tìchto hormonù v tìle, nebo zablokováním navázání tìchto hormonù na jejich receptory. Míra léèebné odpovìdi a poèet dosa ených remisí závisí hlavnì na mno ství hormonálních receptorù, které má buòka na svém povrchu a na míøe závislosti maligních bunìk na pohlavních hormonech. Hormonálnì aktivní léèiva pou ívaná v onkologii lze rozdìlit do následujících skupin.
6.6.1 Léky blokující úèinek enských pohlavních hormonù Pokud nádor prsu potøebuje ke svému rùstu estrogenní hormony, nabízí se mo nost zpomalit èi zastavit rùst nádorových bunìk tím, e nìjakým zpùsoben zabráníme, aby estrogenny mohly splnit svoji stimulaèní funkci. A tak je mo né si pøedstavit, e nìjaká molekula zablokuje (zasedne) místo estrogenu na jeho receptorech, nebo e jiná molekula pøibrzdí tvorbu estrogenù zásahem do mechanismu jejich syntézy. Tøetí mo ností je ovlivnit vy í hormonální regulaèní centrum v hypotalamu, neboli zablokovat tvorbu takzvaných gonadotropinù. r Léky obsahující receptory pro estrogenní hormony antiestrogeny
Nejroz íøenìj í látkou této skupiny je bezesporu tamoxifen, který se stal zlatým standardem léèby karcinomu prsu, ale k dispozici jsou nyní i dal í látky (raloxifen a toremifen). Tyto léky se vá í na vazebná místa pro estrogen na maligních buòkách a toto vazebné místo pevnì obsadí, ale nestimulují je. Zablokují v ak mo nost, aby se na nì navázal hormon estrogen cirkulující v krvi. Pokud jsou buòky nádoru prsu citlivé na estrogeny a potøebují estrogeny ke svému rùstu, pak jim v tom tamoxifen zabrání. Léèba tamoxifenem je obvykle dlouhodobá (nìkolik let). Pøi dlouhodobém podávání tamoxifenu je nutno pravidelnì jednou za rok kontrolovat vý ku sliznice v dìloze intravaginálním ultrazvukem, nebo jeho dlouhodobé podávání zvy uje èetnost karcinomù této sliznice. Registrovaný pøípravek: Tamoxifen tbl. r Léky tlumící syntézu estrogenních hornomù blokátory aromatázy
Tyto léky pøedstavují dnes prudce se rozvíjející skupinu lékù a vypadá to, e budou o nìco úèinnìj í ne tamoxifen. Svým úèinkem brzdí tvorbu estrogenù, tak e
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS180926