Efectos Antidepresivos de las Estatinas

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EFECTOS ANTIDEPRESIVOS DE LAS ESTATINAS

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PHARMANEWS PARO #8

Efecto antidepresivo de las estatinas Keywords: estatinas, depresión, farmacia, mecanismo

ABREVIATURAS MDD = Major Depressive

Introducción El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno mental grave y a menudo recurrente

Disorder; NSAIDs = non-

con prevalencia y una incidencia de por vida de hasta el 20% en el que tiene una alta

steroidal anti-inflammatory

comorbilidad con afecciones médicas. Se han estudiado varios fármacos y algunos se

drugs; LDL = lowdensity

utilizan actualmente como antidepresivos. Esto incluye antipsicóticos, litio y hormonas

lipoprotein; IL = Interleukin; CRP = C-reactive protein; LFA-1 = leukocyte function

tiroideas. Sin embargo, la base de pruebas de la eficacia de estas combinaciones de fármacos es limitada. Además, a menudo se asocian con efectos secundarios importantes,

antigen-1; HPA = hypothalamo-

que incluyen aumento de peso, temblores, náuseas, sedación y, a veces, causan efectos en

pituitary-adrenal; RCT =

el sistema cardiometabólico. Sin embargo, las estatinas son generalmente efectivas y más

Randomized Clinical Trial; NMDA = Nmethyl-D-aspartate; BDNF = brain-derived

seguras ante cualquier efecto adverso que pueda ocurrir, incluso poseen el beneficio de reducir el colesterol, un efecto que probablemente sea beneficioso para una fracción

neurotrophic factor; HDRS =

sustancial

Hamilton Depression

pleiotrópicos en varios sistemas (neuro) biológicos que se cree que están involucrados en

Rating Scale; SSRI = Selective

la etiopatogenia de la depresión, incluyendo efectos putativos sobre la neurotransmisión,

Serotonin Reuptake Inhibitor;

de

pacientes.

Vale

la

pena

mencionar

que

las

estatinas

tienen

efectos

plasticidad sináptica, estrés oxidativo y excitotoxicidad en el sistema nervioso central y efectos protectores sobre el sistema cardiovascular e inmunomodulador.

Mecanismo Los mecanismos antidepresivos de las estatinas también podrían estar relacionados con sus efectos sobre la aterosclerosis. La presencia de lesiones en la sustancia blanca de las arterias cerebrales representa el sello distintivo del sistema vascular. Según el análisis, las estatinas pueden prevenir la depresión, especialmente en las personas mayores. Si las estatinas previenen los cambios cerebrovasculares, pueden prevenir el desarrollo de depresión. Cabe mencionar que en estudios de metaanálisis se sugiere que existe un efecto antidepresivo debido al bloqueo del receptor NMDA en pacientes con depresión. Además, las estatinas aumentan

el

factor

neurotrófico

derivado

del

cerebro

(BDNF)

en

el

hipocampo

y

los

estudios

de

metaanálisis han demostrado que un BDNF bajo es un marcador de TDM en humanos y que los niveles de BDNF aumentan con un tratamiento exitoso. Finalmente, las estatinas regulan positivamente la expresión de los receptores de dopamina D1 y D2 en la corteza prefrontal de la rata, y las alteraciones en los receptores D1 y D2 se han asociado con la etiología del TDM. En resumen, existen varios efectos neurobiológicos plausibles de las estatinas sobre la inflamación, los glucocorticoides, la serotonina, los receptores NMDA, el BDNF y los receptores de la dopamina que potencialmente contribuyen a sus efectos antidepresivos. Muchos de los mecanismos "antidepresivos" propuestos de las estatinas, especialmente aquellos

que

imposibles

de

afectan

el

estudiar

SNC

in

vivo

(por en

ejemplo, humanos.

neurotransmisión, Por

tanto,

será

plasticidad

difícil

y

discernir

otros), cuáles

son de

difíciles los

o

efectos

pleiotrópicos ejercidos por las estatinas son esenciales o necesarios para un efecto "antidepresivo" en humanos.

Figura 1: Mecanismos potenciales que explican los efectos antidepresivos de las estatinas.

Con la evidencia actual, no se puede concluir o refutar firmemente que las estatinas tengan efectos antidepresivos. Actualmente, los hallazgos más prometedores son las estatinas combinadas con ISRS en pacientes con TDM manifiesto. En estudios futuros, será muy informativo incluir biomarcadores para ayudar a comprender los mecanismos por los cuales las estatinas podrían ejercer su potencial efecto antidepresivo.

¡Todos los créditos de información científica son para los autores de la creación del artículo científico!

Referencia de información científica: Köhler-Forsberg, O., Otte, C., Gold, S. M., & Østergaard, S. D. (2020). Statins in the treatment of depression: Hype or hope?

Pharmacology & Therapeutics, 107625. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107625

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