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05.05.2021 | ISSUE #15

PharmaNews PARO Apresenta...

USO DE EVINACUMABE EM PACIENTES COM HIPERCOLESTEROLEMIA REFRATÁRIA

INTRODUÇÃO A hipercolesterolemia familiar heterozigótica, um distúrbio genético autossômico dominante, pode levar a níveis plasmáticos elevados de colesterol LDL devido à mutação no gene do receptor de LDL. Níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) podem expor os pacientes a um risco aumentado de doença cardiovascular aterosclerótica. De acordo com uma meta-análise envolvendo 11 milhões de adultos, a prevalência estimada de hipercolesterolemia familiar heterozigótica é de 0,32% em todo o mundo e está associada a 10, 20 e 23 vezes o risco de doença cardiovascular aterosclerótica, doença cardiovascular aterosclerótica pré-característica e hipercolesterolemia grave, em comparação para a população em geral.

Apesar do tratamento padrão com terapias hipolipemiantes em doses máximas toleradas, incluindo estatinas, ezebimib e inibidores de PCSK9, alguns pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica são incapazes de atingir o nível de colesterol LDL devido ao alto nível de LDL basal e eventos adversos com terapias padrão, incluindo sintomas musculares associados à estatina.

Angiopoetina-3 (ANGPLT3) tem um papel importante na regulação do metabolismo lipídico por meio da inibição da lipase lipoprotéica e da lipase endotelial. Em um ensaio recente do conceito de fase 2 e fase 3 do ELIPSE HoFH trial, evinacumabe , um anticorpo monoclonal totalmente humano contra ANGPLT3, demonstrou ser eficaz na redução do nível de colesterol LDL.

MÉTODO Em um estudo de fase 2 duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes foram inscritos se apresentassem hipercolesterolemia refratária com ou sem hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

A hipercolesterolemia refratária foi definida como um nível de colesterol LDL ≥ 70 mg por decilitro com aterosclerose clínica ou um nível de colesterol LDL ≥ 100 mg por decilitro sem aterosclerose clínica.

A hipercolesterolemia familiar heterozigótica foi avaliada com base na genotipagem ou critérios clínicos de acordo com os critérios de Simon Brrome ou WHO -Dutch Lipid Clinic Network com

uma pontuação de 8 pontos ou superior.

RESULTADO

272 pacientes foram aleatoriamente designados para receber evinacumabe subcutâneo na dose de 450 mg por semana (N = 40), 300 mg por semana (N = 43) ou 300 mg a cada 2 semanas (N = 39) ou placebo (N = 41). Ou evinacumabe IV na dose de 15mg / kg a cada 4 semanas (N = 39) ou 5mg / kg a cada 4 semanas (N = 36) ou placebo (N = 34). O endpoint primário foi a alteração percentual no nível de colesterol LDL desde o início na semana 16 com evinacumabe subcutâneo ou IV em comparação com placebo. (continuo)

RESULTADO (CONT'D)

CONCLUSÃO

A diferença na alteração média dos quadrados mínimos de LDL basal para evinacumabe subcutâneo em uma dose de 450 mg semanais, 300 mg semanais ou 300 mg a cada 2 semanas e o grupo do placebo foram as seguintes: -56%, -52, 9% e -38,5 % (P <0,001). A diferença média dos mínimos quadrados da linha de base em LDL com evinacumabe IV a uma dose de 15 mg / kg e 5 mg / kg e o grupo placebo foram as seguintes: -50,5% e -24,2% (P <0,001).

Este estudo constatou que o uso de evinacumabe reduziu o nível de colesterol LDL e lipoproteína aterogênica em pacientes com hipercolesterolemia refratária. De acordo com este estudo, a adição de evinacumabe às terapias hipolipemiantes padrão pode potencialmente beneficiar os pacientes ao atingir o nível alvo de LDL definido pela diretriz e, assim, reduzir o risco de eventos cardiovasculares e a taxa de mortalidade geral.

CITATION Todos os créditos por informações científicas são dos autores que trabalharam na elaboração do artigo científico!

https://www-nejm-org.libproxy.lib.unc.edu/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2031049? articleTools=true Rosenson, R. S., Burgess, L. J., Ebenbichler, C. F., Baum, S. J., Stroes, E., Ali, S., Khilla, N., Hamlin, R., Pordy, R., Dong, Y., Son, V., & Gaudet, D. (2020). Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. The New England Journal of Medicine , 383 (24), 2307–2319. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031049

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