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05.05.2021 | ISSUE #15

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UTILISATION D'ÉVINACUMAB CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'HYPERCHOLESTÉROLÉM IE RÉFRACTAIRE

INTRODUCTION

L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, une maladie génétique autosomique dominante, peut entraîner une élévation du taux de cholestérol LDL plasmatique en raison de la mutation du gène du récepteur LDL. Des taux élevés de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) peuvent exposer les patients à un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Selon une méta-analyse portant sur 11 millions d'adultes, la prévalence estimée de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est de 0,32% dans le monde, et ils sont associés à un risque 10, 20 et 23 fois plus élevé de maladie cardiovascular athérosclérotique, de maladie cardiovascular athérosclérotique prénatale et d'hypercholestérolémie sévère, par rapport à la population générale.

Malgré un traitement standard avec des traitements hypolipidémiants aux doses maximales tolérées, y compris des statines, de l'ézébimibe et les inhibiteurs de la PCSK9, certains patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote sont incapables d'atteindre le taux de cholestérol LDL cible en raison d'un taux de LDL de base élevé et d'événements indésirables avec les thérapies standard, y compris les symptômes musculaires associés aux statines.

L'angiopoïétine de type 3 (ANGPLT3) joue un rôle important dans la régulation du

métabolisme lipid en inhibant la lipoprotéine lipase et la lipase endothéliale. Dans une étude récente de preuve de concept de phase 2 et ELIPSE HoFH tiral de phase 3, l'évinacumab , un anticorps monoclonal entièrement humain contre ANGPLT3, s'est avéré

efficace pour abaisser le taux de cholestérol LDL.

MÉTHODE

Dans un essai de phase 2 en double aveugle, contrôlé par placebo, les patients ont été recrutés s'ils avaient un hypercholestérolémie réfractaire avec ou sans hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

L'hypercholestérolémie réfractaire était définie comme un taux de cholestérol LDL ≥ 70 mg par décilitre avec athérosclérose clinique ou un taux de cholestérol LDL ≥ 100 mg par décilitre sans athéroschélrotise clinique.

L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote a été définie sur la base de critères génotypiques ou cliniques selon Simon Brrome critères ou WHO-Dutch

Lipid Clinic Network Critères avec un score de 8 points ou plus.

RÉSULTAT

272 patients ont été randomisés pour recevoir de l'évinacumab sous-cutané à une dose de 450 mg par semaine (N = 40), 300 mg par semaine (N = 43) ou 300 mg toutes les 2 semaines (N = 39) ou un placebo (N = 41). ou évinacumab IV à la dose de 15 mg / kg toutes les 4 semaines (N = 39) ou 5 mg / kg toutes les 4 semaines (N = 36) ou placebo (N = 34). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation du taux de cholestérol LDL par rapport au départ à la semaine 16 avec l'évinaccumab souscutané ou IV par rapport au placebo.

RÉSULTAT

(CONT'D)

La différence dans la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale du LDL avec l'évinacumab sous-cutané à la dose de 450 mg par semaine, 300 mg par semaine ou 300 mg toutes les 2 semaines et le groupe placebo étaient les suivantes: -56%, -52,9% et -38,5 % (P <0,001). La différence moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale du LDL avec l'évinacumab IV à la dose de 15 mg / kg et 5 mg / kg et le groupe placebo était la suivante: -50,5% et -24,2% (P <0,001).

CONCLUSION Cette étude a révélé que l'utilisation de l'évinacumab réduisait le taux de cholestérol LDL et les lipoprotéines athérogènes chez les patients atteints d'hypercholestérolémie réfractaire.

Selon cette étude, l'ajout d'évinacumab aux thérapies hypolipidémiantes standard pourrait potentiellement aider les patients à atteindre le taux de LDL cible défini par la ligne directrice, et réduire ainsi le risque d'événements cardiovasculaires et le taux de mortalité global.

CITATION Tout le crédit pour l'information scientifique est détenu par les auteurs qui ont travaillé à la création de l'article scientifique!

https://www-nejm-org.libproxy.lib.unc.edu/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2031049? articleTools=true Rosenson, R. S., Burgess, L. J., Ebenbichler, C. F., Baum, S. J., Stroes, E., Ali, S., Khilla, N., Hamlin, R., Pordy, R., Dong, Y., Son, V., & Gaudet, D. (2020). Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. The New England Journal of Medicine , 383 (24), 2307–2319. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031049

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