#13 French PharmaNews PARO

PRESENTÉ PER PHARMANEWS PARO

Étude sur la protection cardiaque et rénale du empagliflozine chez les patients non-diabétiques (EMPA-KIDNEY)

#13

Introduction Il existe plusieurs options de médicament hypoglycémique pour le traitement du diabète de type 2 (DB-2). Lors d’une diagnostique initiale du DB-2, les patients

Une nouvelle étude sur l’horizon...

vont commencer par un traitement oral

Récemment, un nouvel essai

avant d’initier l’insuline. Dans les agents

clinique est en cours afin de traiter les

oraux, les inhibiteurs du cotransporteur

effets de l’empagliflozine chez les

sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) ont

patients atteints de maladies rénales

des preuves de bénéfice cardiovasculaire

chroniques

chez

patients

les

patients

diabétiques.

tout

en

diabétiques.

excluant

les

Bien

que

la

la

maladie

Présentement, il y a 4 inhibiteurs de

néphropathie

SGLT-2 qui sont approuvés au Canada:

cardiovasculaire

l’empagliflozine,

la

complications communs du diabète

(1).

de longue date, l’objectif de l’étude est

L’empagliflozine et la canagliflozine ont

d’analyser davantage les applications

des

de

dapagliflozine bénéfices

la et

canagliflozine, l’ertugliflozine

cardiovasculaires

et

et

l’empagliflozine,

sont

car

des

c’est

un

améliorent la mortalité. Toutefois, seul

médicament bien toléré et démontré

l’empagliflozine

bénéfice pour les reins et le coeur tant

sera

discuté

dans

cet

article, car il fait partie d’une nouvelle

en

étude internationale.

autres médicaments. Il semblerait que

monothérapie

qu’associé

aux

le mécanisme d’action par lequel les inhibiteurs

SGLT-2

protègent

la

fonction rénale ne nécessite pas une diagnostique de diabète.

Maladie rénale chronique La maladie rénale chronique se définit par une atteinte aux reins qui progresse pendant plus de trois mois. Les maladies rénales sont souvent associées avec le diabète, surtout si la glycémie est mal contrôlée, non-contrôlée ou en présence de comorbidités (hypertension artérielle, maladie cardiovasculaire, consommation de tabac). La neuropathie diabétique est généralement identifiée par une augmentation lente et progressive de l’albuminurie (en utilisant le ratio albumine-créatinine, ACR

≥

2.0

mg/mmol) et une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sous 60 mL/min (diminution approximative de 1-2 mL/min/year dans les stades précoces) (5).

Les patients qui souffrent de maladie rénale chronique peuvent avoir une qualité de vie diminuée et peuvent avoir besoin de dialyse si la maladie n’est pas prise en charge.

Mécanisme d’action Les inhibiteurs SGLT-2 sont des protéines qui inhibent le SGLT-2, qui est un transporteur dans la tubule proximale du néphron. Ce transporteur est responsable de la réabsorption de 90% du glucose, vers la circulation corporelle (6, 7). Les inhibiteurs SGLT-2 ont démontré efficace à bloquer la réabsorption du glucose dans le corps. Par conséquent, ceci peut causer une glycosurie. En raison de la nature du transporteur sodium-glucose, une molécule de sodium est excrété avec le glucose lorsque le transporteur est inhibé. Ainsi, une réduction du niveau de sodium plasmatique peut contribuer à améliorer les conditions cardiovasculaires (par la réduction du volume plasmatique et de la pression artérielle et par la réduction de la surcharge de volume suite à une insuffisance cardiaque) (7). C’est par ce mécanisme que la tension chronique aux reins exercée par une hypertension intraglomérulaire peut être améliorée sans que le patient soit diabétique.

En plus de son effet au niveau du contrôle glycémique, l’empagliflozine a été démontré efficace à réduire le taux de mortalité causé par des événements cardiaques majeurs (38% RRR), les hospitalizations en raison de l’insuffisance cardiaque (35% RRR) . la mort de toute cause (32% RRR) chez les patients et diabétiques (2). Des recherches plus avancées sont requises afin d’investiguer les impacts sur la fonction rénale,

en

particulier

sur

la

maladie

rénale

chronique, comme dans l’étude EMPA-KIDNEY.

Figure 1: Concept mécanique des effets du RAS et de l’inhibition du SGLT-2 sur la pression intraglomérulaire (7).

Conclusion L’essai clinique EMPA-KIDNEY est toujours en cours, au stade précoce. Les objectifs de l’étude sont publiés le 25 octobre 2018 et pourront être accessibles ici (7). Une randomisation de

Veuillez rester à l'affût des

6000 participants est complétée le 9 février 2021. Si l’étude

futures publications à ce sujet!

peut démontrer l’efficacité de l’empagliflozine chez les

Pour plus d’informations,

patients

atteints

de

la

maladie

rénale

chronique

non-

diabétique, ceci pourrait avoir une importante signification

veuillez visiter le site web de

clinique. Cette molécule pourrait donc être appliquée en

l’étude EMPA-KIDNEY:

clinique pour réduire la progression des maladies rénales et la

https://www.empakidney.org

mortalité, tout en améliorant la qualité de vie des patients atteints de la maladie rénale chronique non-diabétique.

Référence 1. RxTx [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Pharmacists Association; c2016 [updated 2019 Feb 01; cited 2021 Feb 20].

Gleevec [Diabetes mellitus]. Available from: http://www.e-therapeutics.ca. Also available in paper copy from the publisher.

2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, and Inzucchi SE. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015 September 17;373(22):2117-2128.

3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law Gordon, Desai M, Matthews DR. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 201;377:644-657.

4. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT00287391, EMPA-KIDNEY (the study of heart and kidney protection with empagliflozin); 2019 July 20 [cited 2021 Feb 20];[about 10 pages]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03594110.

5. McFarlane, Cherney D, Gilber RE, Senior P. Diabetes Canada 2018 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada: Chronic Kidney Disease in Diabetes. Can J Diabetes 2018;42(Suppl 1):S201S2019.

6. Neumiller JJ, Jr White JR, Campbell RK. Sodium-glucose co-transport inhibitors: progress and therapeutic potential in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2010 Mar 5;70(4):377-85.

7. Herrington WG, Preiss D, Hayne R, von Eynatten M, Staplin N, Hauske SJ, George JT, Green JB, Landray MJ, Baigent C, Wanner C. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018 Oct 28;11(6):749-761.

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