#13 Spanish PharmaNews PARO

PHARMANEWS PARO PRESENTA

Estudio de la protección cardíaca y renal con empagliflozina en pacientes no diabéticos (Ensayo EMPA-KIDNEY)

#13

Introducción Hay muchas opciones antihyperglucémicas

Un nuevo estudio en el horizonte...

para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM). Cuando un paciente es diagnosticado inicialmente con T2DM, por lo general se iniciará con agentes orales antes de iniciar insulina. De los agentes orales, los inhibidores del co-transportador de sodioglucosa

2

beneficio

(SGLT2)

tienen

cardiovascular

evidencia en

de

pacientes

diabéticos. Actualmente, hay 4 inhibidores de

SGLT2

aprobados

en

Canadá

–

empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina y ertugliflozina (1); tanto la empagliflozina como la canagliflozina tienen evidencia de beneficio cardiovascular y de mortalidad (2,3), pero sólo la empagliflozina se discutirá durante el resto de este artículo porque es el foco de un nuevo estudio internacional.

Recientemente, un nuevo ensayo clínico en marcha ha comenzado a examinar los efectos de la empagliflozina en

pacientes

con

enfermedad

renal

crónica (ERC), excluyendo la diabetes (4).

Aunque la nefropatía y las enfermedades cardiovasculares

son

complicaciones

comunes de la diabetes a largo plazo, el propósito de este estudio es estudiar nuevas aplicaciones de empagliflozina ya que

ha

sido

bien

tolerada

y

ha

demostrado reducir las complicaciones renales y cardiovasculares, ya sea como monoterapia o terapia adicional en el manejo de la diabetes. Se cree que el mecanismo por el cual los inhibidores de los SGLTs trabajan para mejorar la función renal puede no requerir un diagnóstico simultáneo de la diabetes para proporcionar un beneficio.

Enfermedad renal crónica (ERC) La ERC se define como daño renal que progresa durante 3 o más meses. La disfunción renal y la enfermedad renal se asocian muy comúnmente con la diabetes, especialmente si la glucosa en sangre no está controlada, no es manejada o existen comorbilidades (hipertensión, enfermedad cardiovascular, tabaquismo). La nefropatía diabética se identifica comúnmente por un aumento lento pero progresivo de la albúmina (identificada con la relación albúmina-creatinina, ACR

≥

disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)

2,0mg/mmol) y una

≤ 60 ml/min (aprox.

disminuyendo en 1-2 ml/min/año en las primeras etapas) (5). Los pacientes con ERC

pueden experimentar una calidad de vida reducida y, con el tiempo, pueden requerir diálisis si la ERC no funciona.

Mecanismo de acción Los inhibidores de SGLT2 son proteínas que inhiben SGLT-2, un transportador en el tubérculo proximal del nefrón responsable del 90% de la reabsorción de glucosa de nuevo en circulación (6,7). Se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 bloquean con éxito la reabsorción de la glucosa en el cuerpo, causando glucosuria. Debido a la naturaleza del transportador de sodio-glucosa, una molécula de sodio se excreta con glucosa cuando se bloquea el transportador, que se cree que reduce los niveles plasmáticos de sodio que, a su vez, podrían contribuir a mejorar las condiciones cardiovasculares (reducción del volumen plasmático y la presión arterial, reducción de la sobrecarga de líquido debido a la insuficiencia cardíaca) (7). Es debido a este mecanismo que se cree que la tensión crónica en los riñones a través de la hipertensión intraglomerular se puede mejorar independientemente de si un paciente tiene diabetes o no.

Junto con su capacidad para mejorar el control glucémico, se ha demostrado que la empagliflozina reduce significativamente las tasas de mortalidad de los principales eventos cardiovasculares adversos (38% RRR), hospitalizaciones por insuficiencia . cardíaca (35% RRR) y muertes por cualquier causa (32% RRR) en pacientes diabéticos (2). Se requiere más investigación para investigar su impacto en la función renal, particularmente en la ERC, como en el ensayo EMPA-KIDNEY.

Figura 1. Concepto mecanicista de los efectos de la inhibición ras y SGLT-2 en la presión intraglomerular. Imagen de la Referencia 7.

Relevancia y conclusión El ensayo EMPA-KIDNEY todavía está en curso y se encuentra en las primeras etapas de la investigación. Su razonamiento de estudio fue publicado recientemente el 25 de octubre de 2018

Asegúrese de estar atento a esta

y se puede acceder aquí (7). La aleatorización de 6000

importante publicación en un

participantes se completó el 9 de febrero de 2021. Si el estudio

futuro cercano! Puede encontrar

tiene éxito en demostrar que la empagliflozina es eficaz en pacientes con ERC no diabética, tendrá aplicaciones clínicas

más información en el sitio web

muy beneficiosas en la reducción de la progresión y

de EMPA-KIDNEY:

mortalidad de la enfermedad renal, al tiempo que mejorará la

https://www.empakidney.org

calidad de vida en los pacientes con ERC, independientemente de un diagnóstico de diabetes.

Referencias bibliográficas: 1. RxTx [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Pharmacists Association; c2016 [updated 2019 Feb 01; cited 2021 Feb 20].

Gleevec [Diabetes mellitus]. Available from: http://www.e-therapeutics.ca. Also available in paper copy from the publisher.

2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, and Inzucchi SE. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015 September 17;373(22):2117-2128.

3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law Gordon, Desai M, Matthews DR. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 201;377:644-657.

4. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT00287391, EMPA-KIDNEY (the study of heart and kidney protection with empagliflozin); 2019 July 20 [cited 2021 Feb 20];[about 10 pages]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03594110.

5. McFarlane, Cherney D, Gilber RE, Senior P. Diabetes Canada 2018 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada: Chronic Kidney Disease in Diabetes. Can J Diabetes 2018;42(Suppl 1):S201S2019.

6. Neumiller JJ, Jr White JR, Campbell RK. Sodium-glucose co-transport inhibitors: progress and therapeutic potential in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2010 Mar 5;70(4):377-85.

7. Herrington WG, Preiss D, Hayne R, von Eynatten M, Staplin N, Hauske SJ, George JT, Green JB, Landray MJ, Baigent C, Wanner C. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018 Oct 28;11(6):749-761.

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