1
Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Θεραπευτήριο Metropolitan & Ορθοβιοτική Ιατρική
Νεώτερα εγκεκριμένα φάρμακα στην Ευρώπη για την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας
Kαπάνταης E.
Report of a WHO Consultation on Obesity, Geneva, 3-5 June 1997
2
Παχυσαρκία ορίζεται:
ως η νόσος του ενεργειακού μεταβολισμού, στην οποία υπάρχει παθολογικά αυξημένη συσσώρευση λίπους στο ανθρώπινο σώμα, σε σημείο ώστε να αποτελεί κίνδυνο για την υγεία.
Ορισμός της παχυσαρκίας
Kαπάνταης E.
3
Διεθνής Στατιστική Ταξινόμηση Νόσων και Συναφών Προβλημάτων Υγείας (ICD-10)
Kαπάνταης E.
4
Επέμβαση
Φάρμακα
Αλλαγή τρόπου ζωής
Δίαιτα
Σωματική Δραστηριότητα
Η πυραμίδα της θεραπευτικής αντιμετώπισης της παχυσαρκίας
Kαπάνταης E.
The Practical Guide: Identification, Evaluation & Treatment of Overweight & Obesity in Adults. October 2000, NIH Pub. No.00-4084
Κατηγορία ΔΜΣ (kg/m2)
Αντιμετώπιση 25-26.9 Δίαιτα, άσκηση, τροποποίηση συμπεριφοράς Φαρμακευτική αγωγή Χειρουργική
+
27-29.9
30-34.9
35-39.9
> 40
+
+
+
+
Με συνοδά νοσήματα
+
+
+
Με συνοδά νοσήματα
+ Οδηγός επιλογής θεραπευτικής μεθόδου αντιμετώπισης της παχυσαρκίας
Kαπάνταης E.
5
Obes Sci Pract 2016; 2: 104-114
6
Ελάχιστα υπέρβαρα & παχύσαρκα άτομα, ενώ έχουν απόλυτη ένδειξη, λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή απώλειας βάρους
Kαπάνταης E.
Obesity 2016; 24: 1955-1961
7
13,263,432 prescriptions for antidiabetic medications 870,658 prescriptions for antiobesity medications
46%
15 Antidiabetic Prescriptions for Every Antiobesity One
8.4%
86%
2%
Ελάχιστα παχύσαρκα άτομα λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή, ενώ λαμβάνουν σχεδόν όλοι οι τύπου 2 διαβητικοί
Kαπάνταης E.
8
Ελλάδα εγκεκριμένα: Οrlistat (Xenical®) FDA εγκεκριμένα: Οrlistat (Xenical®) Phentermine (Adipex P, Phen375, PhenObestin 37.5 …) Phentermine/topiramate (Qsymia®) Lorcaserin (Belviq®) Bupropion/naltrexone (Contrave®) Liraglutide (Saxenda®) EMA εγκεκριμένα: Orlistat (Xenical®) Bupropion/naltrexone (Mysimba®) Liraglutide (Saxenda®) Phentermine (Adipex P, Phen375, PhenObestin 37.5 …) Phentermine/topiramate (Qsymia®) Lorcaserin (Belviq®) Η φαρμακευτική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας - Σήμερα
Kαπάνταης E.
http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
9
Φάση 3 κλινικών μελετών Σχεδιασμός:
Άτομα με ΔΜΣ από 27 έως και >40 kg/m2 3000 σε διαφορετικές δοσολογίες &1500 σε placebo Για τουλάχιστον 1 χρόνο
Τελικά σημεία αποτελεσματικότητας: Πρωτεύοντα Η διαφορά στη μέση % απώλεια του αρχικού σωματικού βάρους της ομάδας του φαρμάκου έναντι του placebo (τουλάχιστον 5% & στατιστικά σημαντική) To ποσοστό των ατόμων που έχασαν τουλάχιστον το 5% του αρχικού σωματικού βάρους με το φάρμακο έναντι του placebo (τουλάχιστον 35%, περίπου 2πλάσιο του placebo & στατιστικά σημαντικό) Δευτερεύοντα Αρτηριακή πίεση και σφύξεις Γλυκόζη & ινσουλίνη νηστείας HbA1c σε ΣΔτ2 Περίμετρος μέσης
Μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων που έλαβε το συνδυασμό NaltrexoneSR/Bupropi onSR (32/360 mg) πέτυχε σημαντική απώλεια βάρους (COR-II Study)
Kαπάνταης E.
10
EMA εγκεκριμένα: Orlistat (Xenical®) Bupropion/naltrexone (Mysimba®) Bupropion/Naltrexone (Mysimba®) Liraglutide (Saxenda®) Phentermine () Lorcaserin (Belviq®) Phentermine/topiramate (Qsymia®)
Η φαρμακευτική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας στην Ευρώπη σήμερα – Bupropion/Naltrexone (Mysimba®)
Kαπάνταης E.
Wang et al, Lancet 2001
11
[11C]raclopride
2
0 ml/gm Ομάδα ελέγχου Παχύσαρκα άτομα 2.99 (Sd 0.41) p < 0.008 2.47 (Sd 0.36)
Οι D2 ντοπαμινεργικοί υποδοχείς είναι μειωμένοι στην παχυσαρκία
Kαπάνταης E.
Pharmacological Research 2014; 84: 1–11
12
Μηχανισμός υποθαλαμικής συνεργικής δράσης Naltrexone & Bupropion
Kαπάνταης E.
J Clin Endocrin Metab. 2009; 94: 4898-4906
13
Phase 2 Study Completers at 24 Weeks
-7,1% Συνεργική δράση
-3,1%
-1,7%
Naltrexone 32 mg IR + Bupropion 400 mg SR (n=45) Bupropion 400 mg SR (n=44) Naltrexone 48 mg IR (n=33) Placebo (n=60)
-1,1% 0%
-1%
-2%
-3%
-4%
-5%
% Απώλεια βάρους
-6%
-7%
-8% Οι D2 ντοπαμινεργικοί υποδοχείς είναι μειωμένοι στην παχυσαρκία
Kαπάνταης E.
Obesity 2013; 21: 935-943
14
-5.4%
-6.8%
Η επίδραση του συνδυασμού NaltrexoneSR/Bupropi onSR (32/360 mg) στην απώλεια βάρους (COR-II Study)
Kαπάνταης E.
Obesity 2013; 21: 935-943
15
Μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων που έλαβε το συνδυασμό NaltrexoneSR/Bupropi onSR (32/360 mg) πέτυχε σημαντική απώλεια βάρους (COR-II Study)
Kαπάνταης E.
Obesity 2013; 21: 935-943
16
* p <0.05
Ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών όσων έλαβαν συνδυασμό NaltrexoneSR/Bupropi onSR (32/360 mg) ή placebo
Kαπάνταης E.
Obesity (2010) doi:10.1038/oby.2010.147
17
Η επίδραση του συνδυασμού NaltrexoneSR/Bupropi onSR (32/360 mg) ως συμπληρωματική αγωγή σε εντατική τροποποίηση συμπεριφοράς (COR-BMOD Trial)
Kαπάνταης E.
Obesity (2010) doi:10.1038/oby.2010.147
18
Μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων με συμπληρωματική αγωγή το συνδυασμό NaltrexoneSR/BupropionS R (32/360 mg) σε εντατική τροποποίηση συμπεριφοράς, πέτυχε σημαντική απώλεια βάρους (COR-BMOD Trial)
Kαπάνταης E.
19
EMA εγκεκριμένα: Orlistat (Xenical®) Bupropion/naltrexone (Mysimba®) Liraglutide (Saxenda®) Liraglutide (Saxenda®) Phentermine () Lorcaserin (Belviq®) Phentermine/topiramate (Qsymia®)
Η φαρμακευτική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας στην Ευρώπη σήμερα – Liraglutide (Saxenda®)
Kαπάνταης E.
J Clin Invest 2014; 124: 4473–4488
20
Tοξοειδής πυρήνας
Προτεινόμενη κεντρική νευρωνική δράση της Liraglutide στην μειωμένη λήψη τροφής
Kαπάνταης E.
Phase 1, Trial Nr 3630
21
Η επίδραση της Liraglutide στον κορεσμό, στο αίσθημα πληρότητας, στην πείνα & στην προσδοκώμενη λήψη τροφής
Kαπάνταης E.
Int J Obes 2012; 36: 843-854
22
Απώλεια βάρους 3.0 mg 10.3±7.1 kg
Η δραστικότητα της Liraglutide (Saxenda 3 mg) στην απώλεια βάρους
Kαπάνταης E.
Lancet 2009; 374: 1606–1616
23
*p=0·002 vs placebo †p<0·0001 vs placebo ‡p≤0·0001 vs placebo or orlistat
Σημαντικά μεγάλο ποσοστό ατόμων που έλαβε Liraglutide πέτυχε απώλεια βάρους >5% & >10% του αρχικού
Kαπάνταης E.
Lancet 2009; 374: 1606-1616
24
Ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών όσων έλαβαν Liraglutide (Saxenda 3 mg) ή placebo
Kαπάνταης E.
25
Ευχαριστώ
Kαπάνταης E.
26
Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Θεραπευτήριο Metropolitan & Ορθοβιοτική Ιατρική
Νεώτερα εγκεκριμένα φάρμακα στην Ευρώπη για την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας
Kαπάνταης E.