Έναρξη ινσουλίνης επί αστοχίας των υπολοίπων αγωγών (2015)

1

Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Νοσοκομείο Metropolitan

Έναρξη ινσουλίνης: Επί αστοχίας των υπολοίπων αγωγών

Kαπάνταης E.

2

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

3

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

IDF Diabetes Atlas 5th Ed. 2011

4

Η επιδημία του σακχαρώδη διαβήτη σήμερα και η εξέλιξή της μετά 20 χρόνια

Kαπάνταης E.

5

Αγγειακό εγκεφαλικό: αυξάνει τη συχνότητα3

Διαβητική Αμφιβληστροειδοπάθεια: 1η αιτία τύφλωσης1

Διαβητική Νεφροπάθεια: 1η αιτία αιμοκάθαρσης2

Care 2003;26(Suppl.1):S99–S102 Care 2003;26(Suppl.1):S94–S98 3Am Heart J 1990;120:672–676 4In Textbook of Diabetes 1997 5Diabetes Care 2003;26(Suppl.1):S78–S79

Καρδιαγγειακές παθήσεις: αιτία θανάτου του 75% των διαβητικών4

Διαβητική Νευροπάθεια: 1η αιτία μη-τραυματικών ακρωτηριασμών5

1Diabetes 2Diabetes

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 σχετίζεται αιτιολογικά με πληθώρα σημαντικών επιπλοκών

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2012; 55: 1577-1596

6

1. PATIENT-CENTERED APPROACH 2. BACKGROUND • • •

Epidemiology and health care impact Relationship of glycemic control to outcomes Overview of the pathogenesis of Type 2 diabetes

3. ANTI-HYPERGLYCEMIC THERAPY • Glycemic targets • Therapeutic options - Lifestyle - Oral agents & non-insulin injectables - Insulin

ΑDA/EASD Position Statement: Η αντιμετώπιση της υπεργλυκαιμίας στο σακχ. διαβήτη τύπου 2. Προσέγγιση με επίκεντρο τον ασθενή

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2012; 55: 1577-1596

7

3. ANTIHYPERGLYCEMIC THERAPY

•

Implementation Strategies - Initial drug therapy - Advancing to dual combination therapy - Advancing to triple combination therapy - Transitions to and titrations of insulin

4. OTHER CONSIDERATIONS • • • •

Age Weight Sex/racial/ethnic/genetic differences Comorbidities (Coronary artery disease, Heart failure, Chronic kidney disease, Liver dysfunction, Hypoglycemia) ΑDA/EASD Position Statement: Η αντιμετώπιση της υπεργλυκαιμίας στο σακχ. διαβήτη τύπου 2. Προσέγγιση με επίκεντρο τον ασθενή

Kαπάνταης E.

Ann Intern Med 2011; 154: 554-559

8

Λιγότερο εντατική

Πλέον εντατική

6.0%

Ελάχιστα εντατική

8.0%

7.0%

Ψυχοκοινονικοοικονομικά θέματα

Εξαιρετικά δραστήριοι, καλά ενημερωμένοι, άριστες ικανότητες στον αυτοέλεγχο, πλήρης υποστήριξη

Λιγότερο δραστήριοι, περιορισμένη γνώση, λίγες ικανότητες αυτοελέγχου, λιγοστή υποστήριξη Κίνδυνος υπογλυκαιμίας

Μέτριος

Χαμηλός

Υψηλός Ηλικία

45

40

60

55

50

65

70

75

Διάρκεια του διαβήτη

5

15

10

20 Συνοδά νοσήματα

Κανένα

Λίγα / Ήπια

Πολλά / Σοβαρά Εγκατεστημένες αγγειακές επιλοκές

Καμία

Πρώιμες μικροαγγειακές

Καρδιαγγειακές

Προχωρημένες μικροαγγειακές

Εξατομίκευση στόχων HbA1c στο σακχ. διαβήτη τύπου 2

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2015; 58: 429-442

9

Μονοθεραπεία Αποτελεσματικότητα (A1C) Υπογλυκαιμία Σωματικό Βάρος Παρενέργειες Κόστος

Συνδυασμένη θεραπεία: 2 φάρμακα Αποτελεσματικότητα (A1C) Υπογλυκαιμία Σωματικό Βάρος Παρενέργειες Κόστος

Συνδυασμένη θεραπεία: 3 φάρμακα

Περίπλοκες στρατηγικές ινσουλινοθεραπείας ADA / EASD Position Statement

Kαπάνταης E.

Endocr Pract 2013; 19(Suppl1): 1-48

10

Αλγόριθμος αντιμετώπισης σακχ. διαβήτη τύπου 2

Kαπάνταης E.

IntJObes 2002;26(Suppl3):S18-S24 DiabetesCare 2013;36:1368-1376 IntJClinPract 2002;129(Suppl):80-84 11

Ασθενής

Γιατρός

Φόβος στις βελόνες Εσφαλμένες αντιλήψεις για την ινσουλίνη Αναστάτωση Αντίληψη προσωπικής αποτυχίας & υπαιτιότητας

Υπογλυκαιμία

Έλλειψη οικειότητας & άνεσης με την ινσουλίνη

Αύξηση Βάρους Πολυπλοκότητα Κόστος

Έλλειψη χρόνου

Έλλειψη διαθέσιμων εκπαιδευτικών εργαλείων & μέσων

Πιθανά εμπόδια έναρξης ινσουλινοθεραπείας

Kαπάνταης E.

12

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

Diabetologia 1989; 32: 599-605

13

Σύγκριση ενδιάμεσης δράσης ινσουλίνης με συνδυασμό γλιβενκλαμίδης/μετφορμίνης, σε αστοχία μονοθεραπείας με σουλφονυλουρία

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2004; 27: 2585–2589

14

Σύγκριση προσθήκης Glargine ή Rosiglitazone για 24 εβδομάδες, σε διαβητικούς τύπου 2 με αστοχία σε SU+MET

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2007; 30: 795–800

15

0,0 -0,5 -1,0

-1,66

-1,5 -2,0

-2,57

Ινσουλίνη

-2,5 -3,0 -3,5 -4,0

-1,51

Ροσιγλιταζόνη

-3,60

p= NS

p=0.001

Γλυκόζη νηστείας (mmol/l)

ΗbA1c (%)

Τελικές τιμές

Ινσουλίνη

Ροσιγλιταζόνη

Γλυκόζη νηστείας (mmol/l)

6,78

7,80

ΗbA1c (%)

7,11

7,21

Σύγκριση προσθήκης Glargine ή Rosiglitazone για 24 εβδομάδες, σε διαβητικούς τύπου 2 με αστοχία σε SU+MET

Kαπάνταης E.

Lancet 2012; 379: 2262-2269

16

Αποτελεσματικότητα & ασφάλεια της προσθήκης βασικής ινσουλίνης ή αναστολέα DPP-4, σε αστοχία της μετφορμίνης EΑSIE Trial

Kαπάνταης E.

Lancet 2012; 379: 2262-2269

17

Αποτελεσματικότητα της προσθήκης βασικής ινσουλίνης ή αναστολέα DPP4, σε αστοχία της μετφορμίνης - EΑSIE Trial

Kαπάνταης E.

JAFES 2014; 29: 172-178

18

Μέση HbA1c σε νεοδιαγνωσθέντες διαβητικούς τύπου 2, που τέθηκαν σε αγωγή με ινσουλίνη ή σε αντιδιαβητικά δισκία

Kαπάνταης E.

Ann Intern Med. 2005 ; 143: 559-569

19

8.5 Exenatide, 10 mg BID Insulin Glargine, mean dose at endpoint = 25.0 U/day

HbA1c (%)

8.0 7.5 7.0 6.5

0.0 0

12 Εβδομάδες

26 Η προσθήκη εξανατίδης μειώνει εξίσου με βασική ινσουλίνη την HbA1c σε άτομα με Τ2ΣΔ και αστοχία αγωγής με μετφορμίνη+σουλφονυλουρία

Kαπάνταης E.

Change in Weight, kg

Change in A1C, %

1) Ann Intern Med 2005;143:559-569 2) Clin Ther 2007;29:2333-2348 3) Diabetologia 2007;50:259-267

Heine et al1

Barnett et al2

Nauck et al3

Heine et al1

Barnett et al2

Nauck et al3

ADA 7 GOAL -1.1%

-1.4%

-0.9%

-1.1%

-1.4%

-1.0%

10 9 8

6 4 3 2 1 0 -1 -2 -3

Glargine, Once Daily Insulin Aspart, 70/30

+1.8 kg +2.3 kg

Exenatide

+2.9 kg -2.3 kg

-2.2 kg

-2.5 kg

Σύγκριση προσθήκης εξανατίδης ή ινσουλίνης, επί αστοχίας της διπλής θεραπείας με μετφορμίνη & σουλφονυλουρία, στη γλυκαιμία και στο σωματικό βάρος

Kαπάνταης E.

20

Diabetes Care 2013; 36: 1368-1376

21

Σύγκριση σε αστοχία μετφορμίνης +/σουλφονυλουρία, προσθήκης εβδομαδιαίας Exenatide με Detemir 1 ή 2 φορές την ημέρα, στην HbA1c

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 1368-1376

22

Σύγκριση σε αστοχία μετφορμίνης +/σουλφονυλουρία, προσθήκης εβδομαδιαίας Exenatide με Detemir 1 ή 2 φορές την ημέρα, στα ποσοστά επίτευξης στόχου HbA1c

Kαπάνταης E.

Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810-820 / J Diabetes Investig 2014; 5: 265-275

23

Μείωση της HbA1c με υπογλυκαιμικούς παράγοντες που προστέθηκαν σε αστοχία της μετφορμίνης - Meta analysis

Kαπάνταης E.

Open Medicine 2012; 6(2)e63

24

H επίδραση στη μείωση της HbA1c μετά προσθήκη σε αστοχία SU+MET αντιδιαβητικών φαρμάκων έναντι placebo

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 1999; 22: 403-408

25

Διαβητικοί τύπου 2 δεν έχουν ικανοποιητικό γλυκαιμικό έλεγχο είτε θεραπεύονται με ινσουλίνη είτε με δισκία

Kαπάνταης E.

26

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

27

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

JAMA 2014; 311: 2288-2296

28

Αυξημένος κίνδυνος προσθήκης στη μετφορμίνη ινσουλίνης για μη θανατηφόρου καρδιαγγειακού επεισοδίου & θανάτου από κάθε αιτία, σε σχέση με προσθήκη σουλφονυλουρίας

Kαπάνταης E.

JAMA 2014; 311: 2288-2296

29

Καρδιαγγειακή & εξ όλων των αιτίων θνητότητα ατόμων που έλαβαν επιπρόσθετη στη μετφορμίνη αγωγή με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη

Kαπάνταης E.

J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: 668-677

30

1,67

Νεφροπάθεια

3,50

1,39

2,63

1,00

Νευροπάθεια

Οφθαλ.Επιπλοκές

2,18 2,15

1,21 1,13 1,00

INS

1,18 1,17 1,21 1,03 1,00

MET+SU

1,22

1,10

MACE

1,00

Ολική θνητότης

1,10 1,00

1,00

SU

1,74

1,39

ΜΕΤ

1,34

0,00

INS+MET

2,20 1,75

2,00

3,00

4,00 Ο σχετικός κίνδυνος θνητότητας και επιπλοκών ανάλογα την αντιδιαβητική αγωγή

Kαπάνταης E.

BMJ Open 2012;2:e001076. doi:10.1136/bmjopen-2012-001076

31

Θνητότητα από καρδιαγγειακά αίτια ανάλογα με οποιαδήποτε λαμβανόμενη αντιδιαβητική αγωγή

Kαπάνταης E.

BMJ Open 2012;2:e001076. doi:10.1136/bmjopen-2012-001076

32

Θνητότητα κάθε αιτίας ανάλογα με οποιαδήποτε λαμβανόμενη αντιδιαβητική αγωγή

Kαπάνταης E.

Pharmacoepidemiolog and Drug Safety 2008; 17: 753-759

2,9

3,0

2,9

33

1-5 μήνες

6-11μήνες

≥12 μήνες

2,5 2,0

2,0

1,8 1,5

1,5

1,3 1,0

1,0

1,0 0,7

0,9 0,6

0,7

0,5 0,0 Ινσουλίνη

Σουλφονυλουρίες

Διγουνίδια

Γλιταζόνες

Ο χρόνος διάρκειας της αντιδιαβητικής αγωγής και ο σχετικός καρδιαγγειακός κίνδυνος

Kαπάνταης E.

34

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

a) N Engl J Med 2010; 363: 1410-1418 b) N Engl J Med 2009; 360: 129-139

35

Υπογλυκαιμία: ο σημαντικότερος προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακού θανάτου-Mελέτη VADT

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2009; 360: 129-139

36

Λόγος Κινδύνου

Τιμή

(HR κατώτατο CL, HR ανώτατο CL)

P

Υπογλυκαιμία

4,042 (1,449-11,276)

0,01

HbA1c

1,213 (1,038 - 1,417)

0,02

HDL

0,699 (0,536 - 0,910)

0,01

Ηλικία

2,090 (1,518 - 2877)

<0,01

Προηγούμενο επεισόδιο

3,116 (1,744 - 5567)

<0,01

0

2

4

6

8

10

12 Υπογλυκαιμία: ο σημαντικότερος προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακού θανάτου-Mελέτη VADT

Kαπάνταης E.

Lancet 2012; 379: 2262-2269

37

Ασφάλεια της προσθήκης βασικής ινσουλίνης ή αναστολέα DPP-4, σε αστοχία της μετφορμίνης - EΑSIE Trial

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2007; 50: 1140-1147

Severe Hypoglycemia

38

Mild Hypoglycemia

H αντικατάσταση της σουλφονυλουρίας με ινσουλίνη αυξάνει την εμφάνιση υπογλυκαιμικών επεισοδίων

Kαπάνταης E.

Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810-820 / J Diabetes Investig 2014; 5: 265-275

39

Κίνδυνος υπογλυκαιμίας με υπογλυκαιμικούς παράγοντες που προστέθηκαν στη μετφορμίνη - Meta analysis

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2015; 58: 429-442

40

ADA / EASD Position Statement: Επιλογή θεραπείας με στόχο την αποφυγή Υπογλυκαιμίας

Kαπάνταης E.

41

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2014; 370: 233-244

Σχετικός κίνδυνος Θνησιμότητας

1.5

42

Όλοι οι μελετηθέντες Όλοι οι μελετηθέντες, πλην θανάτων των πρώτων 4 ετών

1.4

1.3 1.2 1.1

1.0

18.5-22.4

22.5–24.9

25.0–27.4

27.5–29.9

30.0–34.9

Δείκτης Μάζας Σώματος (kg/m2)

≥35.0 Αυξημένος κίνδυνος θνησιμότητας ανάλογα το σωματικό βάρος σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 1368-1376

43

Σύγκριση σε αστοχία μετφορμίνης +/σουλφονυλουρία, προσθήκης εβδομαδιαίας Exenatide με Detemir 1 ή 2 φορές την ημέρα, στο Σωματικό Βάρος

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 1368-1376

44

Σύγκριση εβδομαδιαίας χορήγησης Exenatide με Detemir στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο (HbA1c ≤7.0% & Απώλεια Bάρους ≥ 1 kg)

Kαπάνταης E.

Diabetes Obes Metab 2012; 14: 810-820 / J Diabetes Investig 2014; 5: 265-275

45

Μεταβολές του Βάρους με υπογλυκαιμικούς παράγοντες που προστέθηκαν σε αστοχία της μετφορμίνης - Meta analysis

Kαπάνταης E.

Open Medicine 2012; 6(2)e63

46

H επίδραση στη μεταβολή του Βάρους μετά προσθήκη σε αστοχία SU+MET αντιδιαβητικών φαρμάκων έναντι placebo

Kαπάνταης E.

Diabetologia 2015; 58: 429-442

47

ADA / EASD Position Statement: Επιλογή θεραπείας με στόχο την αποφυγή αύξησης του σωματικού βάρους

Kαπάνταης E.

48

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

Gleave lab/Pollak lab - in press

49

IGF-1 receptor

Ποιά είναι η δράση τους?

Insulin receptor

ΟΧΙ η «κλασσική» ρύθμιση της γλυκόζης ή η μυϊκή ανάπτυξη Αντίθετα, αντιαποπτωτική & πολλαπλασιαστική

Οι υποδοχείς IGF-I & ινσουλίνης είναι παρόντες σε πολλούς καρκίνους

Kαπάνταης E.

Endocrine-Related Cancer 2009; 16 : 1103–1123

50

Ανάπτυξη όγκου μαστού σε αρουραίους μετά ινσουλίνη

Kαπάνταης E.

Endocrine-Related Cancer 2009; 16 : 1103–1123

51

Οι ιστοί δέχονται το 1/3-1/10 του ποσού της ενδογενούς ινσουλίνης που δέχεται το ήπαρ και τούτο δεν συμβαίνει μετά τη χορήγηση εξωγενούς ινσουλίνης

Kαπάνταης E.

Endocrine-Related Cancer 2009; 16 : 1103–1123

52

Σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις ινσουλίνης ενεργοποιείται κυρίως το IRS1 & εκδηλώνονται οι μεταβολικές δράσεις της

Kαπάνταης E.

Endocrine-Related Cancer 2009; 16 : 1103–1123

53

Σε υπερινσουλιναιμία ενεργοποιείται το IRS-2 και εκδηλώνονται και οι μιτωτικές δράσεις της ινσουλίνης

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2006; 29: 254–258

54

Θνητότητα από καρκίνο (ανά 1000 άτομα το έτος)

Σχετικός κίνδυνος

Per os αντιδιαβητικά Μετφορμίνη

6.3

1.0

Σουλφονυλουρία

9.7

1.3

ΟΧΙ

6.8

1.0

ΝΑΙ

9.9

1.9

Χρήση Ινσουλίνης

Αυξημένη θνητότητα από καρκίνο διαβητικών τύπου 2 υπό αγωγή με σουλφονυλουρία ή ισουλίνη

Kαπάνταης E.

J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: 668-677

55

Καρκίνος

1,50

1,44

1,39

1,40 1,30 1,20 1,10

1,10

1,00 0,96

1,00 0,90 0,80 ΜΕΤ

SU

MET+SU

INS

INS+MET

Ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου ανάλογα την αντιδιαβητική αγωγή

Kαπάνταης E.

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22: 2258–2268

1,4 1,3 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6

56

Σχετικός κίνδυνος

1,34

1,13 0,88

0,92

Αντιδιαβητική αγωγή και ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου παχέος εντέρου σε 840.787 διαβητικά άτομα-Systematic Review & Meta-analysis

Kαπάνταης E.

Gastroenterology 2004; 127: 1044–1050

57

Ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου ανόλογα τη διάρκεια της ινσουλινοθεραπείας

Kαπάνταης E.

58

 Γενικά στοιχεία  Σύγκριση αποτελεσματικότητας θεραπειών  Σύγκριση ασφάλειας θεραπειών  Καρδιοπάθειες  Υπογλυκαιμίες  Αύξηση σωματικού βάρους  Καρκίνοι  Συμπεράσματα Δομή της ομιλίας

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

59

ORIGIN Glargin Trial: Σχεδιασμός μελέτης

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

60

ORIGIN Glargin Trial: Πρωτεύοντα και δευτερεύοντα αποτελέσματα

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

61

ORIGIN Glargin Trial: Κριτήρια επιλογής

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

62

ORIGIN Glargin Trial: Η γλυκαιμική ρύθμιση (HbA1c) κατά τη διάρκεια της μελέτης

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

63

ORIGIN Glargin Trial: To πρώτο πρωτεύον καταληκτικό καρδιαγγειακό συμβάν (Καρδιαγγειακός θάνατος ή μη θανατηφόρο έμφραγμα/ΑΕΕ)

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

64

ORIGIN Glargin Trial:Δεύτερο πρωτεύον καταληκτικό καρδιαγγειακό συμβάν (Καρδιαγγειακός θάνατος ή μη θανατηφόρο έμφραγμα/ΑΕΕ, επαναγγείωση, νοσηλεία λογω καρδιακής ανεπάρκειας)

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

65

ORIGIN Glargin Trial: Δευτερεύοντα αποτελέσματα

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

66

ORIGIN Glargin Trial: Δευτερεύοντα αποτελέσματα – επίπτωση καρκίνου

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

67

ORIGIN Glargin Trial: Υπογλυκαιμία

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

68

ORIGIN Glargin Trial: Μεταβολή σωματικού βάρους

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 2466-2474

69

ORIGIN-GRACE: Σχεδιασμός μελέτης & κριτήρια επιλογής

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 2466-2474

70

ORIGIN-GRACE: Χωρίς διαφορά στο μέγιστο πάχος του έσω-μέσου χιτώνα σε 12 τμήματα της καρωτίδας είτε με ινσουλινοθεραπεία είτε με συμβατική (per os) αγωγή

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 2466-2474

71

ORIGIN-GRACE: Χωρίς διαφορά στην ετήσια μεταβολή στο μέγιστο πάχος του έσω-μέσου χιτώνα σε 6 τμήματα της καρωτίδας με ινσουλινοθεραπεία ή συμβατική (per os) αγωγή

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 2466-2474

72

ORIGIN-GRACE: Μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα

Kαπάνταης E.

N Engl J Med 2012; 367: 319-328

73

ORIGIN Glargin Trial: Συμπεράσματα

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2014; 37: 985-992

74

Η τάση της μονοθεραπείας στο σκαχ. Διαβήτη τύπου 2 από το 1997 στο 2012, στις ΗΠΑ: τύποι μονοθεραπείας το 2012

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2014; 37: 985-992

75

Η τάση της συνδυαστικής αντιδιαβητικής αγωγής από το 1997 στο 2012, στις ΗΠΑ: τύποι συνδυαστικής αγωγής το 2012

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2014; 37: 985-992

76

Η τάση της θεραπείας στο σακχ. Διαβήτη τύπου 2 από το 1997 έως το 2012, στις ΗΠΑ (αναγραφή κατηγορίας ανά επίσκεψη)

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2014; 37: 985-992

77

Η τάση της ινσουλινοθεραπείας στο σακχ. Διαβήτη τύπου 2 από το 1997 έως το 2012, στις ΗΠΑ

Kαπάνταης E.

Endocr Pract 2013; 19(Suppl1): 1-48

78

Τα χαρακτηριστικά των αντιδιαβητικών φαρμάκων

Kαπάνταης E.

J Manag Care Pharm 2006; 12: 121-129

79

Γλιταζόνες vs Ινσουλίνη: σύγκριση χρήσης υπηρεσιών υγείας & κόστους για 12 μήνες

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2013; 36: 3411-3417

80

Η αδράνεια των γιατρών η βασική αιτία του αρρύθμιστου διαβήτη τύπου 2

Kαπάνταης E.

Diabetes Care 2004; 27: 1535-1540

81

Αρκετοί διαβητικοί τύπου 2 χρειάζονται ινσουλινοθεραπεία πολύ νωρίτερα

Kαπάνταης E.

Diabetes 1995;44:1249-1258, Am J Med 2009;122:S37-S50, Am J Manag Care 2001;7:S327-S343

Σχηματικά η έκπτωση της δραστικότητας του βκυττάρου και της εξέλιξης του διαβήτη τύπου 2 Υποθετικό μοντέλο

Kαπάνταης E.

82

Diabetes Care 2013; 36(Suppl2): S139–S144

83

Κατευθυντήριες οδηγίες φαρμακευτικής αντιμετώπισης νεοδιαγνωσθέντων διαβητικών τύπου 2

Kαπάνταης E.

84

Ευχαριστώ

Kαπάνταης E.