FR MT 213 Ete 2021

Volume 21 Numéro 3

Été 2021

Myeloma Today Une publication de l’International Myeloma Foundation

12e sommet annuel

de l’IMWG Édition 2021

} T emps forts des

présentations sur le myélome aux congrès annuels 2021 de l’ASCO et de l’EHA PAGE 2

apport du sommet 2021 }R

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le vénétoclax montrent une efficacité dans le myélome multiple avec translocation t(11;14) PAGE 6

Cette édition de Myeloma Today a été cofinancée par AbbVie • Amgen • Bristol Myers Squibb • Karyopharm Therapeutics • Sanofi Genzyme • Takeda Oncology

Scientifique et clinique

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RJO D S I ERE

Présentation générale des congrès 2021 de l’ASCO et de l’EHA

#WH

Par le Dr Joseph Mikhael Directeur médical à l’IMF

Le congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO, Société américaine d’oncologie clinique) s’est tenu du 4 au 8 juin 2021. Il a comporté de nombreuses présentations orales et par poster sur le myélome et je souhaiterais partager avec vous plusieurs thèmes qui ont émergé de la rencontre de cette année.

Traitement d’induction Le traitement d’induction est le traitement initial administré aux patients atteints d’un myélome de diagnostic récent. Un nombre croissant d’essais cliniques comparant un traitement associant 4 médicaments (quadrithérapie) et un traitement associant 3 médicaments (trithérapie) montrent les bénéfices des quadrithérapies qui permettent d’obtenir des réponses profondes. Cela correspond en général à l’ajout de Darzalex (daratumumab) ou de Sarclisa (isatuximab) à une combinaison telle que VRd (Velcade [bortézomib] + Revlimid [lénalidomide] + dexaméthasone) ou KRd (Kyprolis [carfilzomib] + Rd). Ceci est particulièrement vrai pour les patients chez lesquels une autogreffe de cellules souches (AGCS) est envisagée.

Greffe L’AGCS reste la norme de soins dans le traitement du myélome et nous continuons à obtenir des données montrant les bénéfices de cette greffe. L’étude FORTE a montré que le traitement d’induction par KRd suivi d’une thérapie de consolidation par AGCS donnait des résultats supérieurs au traitement par KRd seul.

Traitement d’entretien L’étude FORTE a ensuite randomisé les patients après le traitement initial pour qu’ils reçoivent soit R (Revlimid) soit KR (Kyprolis + Revlimid) en traitement d’entretien. Les patients ayant reçu KR ont obtenu un clair bénéfice en cela qu’ils sont restés en rémission pendant une durée significativement plus longue. Le taux de survie sans progression (SSP) à 3 ans était de 90 % chez les patients présentant un risque standard. En outre, la combinaison KR a semblé également bénéficier aux patients à haut risque.

Le suivi de l’étude CASSIOPEIA, qui comparait Dara-VTd (Darzalex + Velcade + thalidomide + dexaméthasone) et VTd, a montré que Darzalex donnait un résultat supérieur au placebo en traitement d’entretien. Cependant chez les patients qui recevaient Darzalex associé à VTd en induction/consolidation, l’ajout de Darzalex en entretien n’a montré aucun bénéfice

supplémentaire et n’a pas prolongé la rémission. D’autres données issues d’études sont requises pour évaluer la durée nécessaire d’une quadrithérapie en induction.

Myélome à haut risque De nombreux essais cliniques font une évaluation minutieuse des patients présentant un myélome à haut risque avec des anomalies chromosomiques. Des approches plus approfondies sont étudiées car les résultats obtenus en cas de maladie à haut risque sont inférieurs.

Plus d’options dans le myélome récidivant Pour répondre à la tendance à introduire de nouveaux mécanismes d'action à travers de nouvelles thérapies dans le myélome récidivant, d’autres données ont été présentées sur l’utilisation de Xpovio (sélinexor) combiné à d’autres agents.

Dans l’étude STOMP, la combinaison administrée entièrement par voie orale XPd (Xpovio + Pomalyst [pomalidomide] + dexaméthasone) à la dose faible de 60 mg par semaine est mieux tolérée. (La FDA a autorisé Xpovio à la dose de 100 mg une fois par semaine). La combinaison XPd est un protocole majeur pour les patients exposés aux trois classes.

Même si le dosage est encore en cours d’optimisation dans la combinaison de XKd avec Kyprolis, ce protocole est une combinaison importante en cas de récidive car elle constitue une option lorsque Velcade n’est pas privilégié.

Les combinaisons XPd et XKd ont toutes deux montré leur efficacité chez les patients traités antérieurement par Darzalex ou Sarclisa.

Xpovio administré une fois par semaine permet de mieux gérer les nausées, en particulier lorsque deux médicaments antiémétiques sont utilisés. En outre, le protocole XVd de l’étude BOSTON autorisé par la FDA a fait l’objet d’autres analyses qui ont montré qu’il reste efficace chez les patients récidivant sous Revlimid, chez les patients âgés de plus de 65 ans et chez les patients présentant une maladie à haut risque.

Thérapies émergentes Le traitement par lymphocytes CAR-T « cilta-cel » a induit un taux de réponse globale (TRG) sans précédent de 98 % chez des patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire. À 18 mois, 66 % des patients restaient en rémission avec un taux de survie globale (SG) de 81 %. De tels taux de réponse peuvent changer le paysage futur du myélome. Plusieurs (suite à la page 8)

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Temps forts du sommet 2021 de l’International Myeloma Working Group Par le Dr Brian G.M. Durie Président du Conseil d’administration de l’IMF

12e sommet annuel

Le 12e sommet annuel du Groupe de travail international sur le myélome, l’IMWG (International Myeloma Working Group), de l’IMF a eu lieu les 22 et 23 juin 2021. L’IMWG est l’organisation la plus prestigieuse qui rassemble des chercheurs du monde entier travaillant sur le myélome. La création, le soutien et l'accueil des travaux importants de l’IMWG et de ses membres constituent un élément essentiel de la mission de l’IMF pour développer la recherche sur le myélome et éduquer les patients atteints d’un myélome au niveau mondial.

Le sommet de l’IMWG est une rencontre annuelle clé pour un grand nombre des meilleurs experts mondiaux du myélome, qui collaborent sur des projets fondamentaux tout au long de l'année. La mission du sommet est d'identifier, de soutenir et de mettre en œuvre les recherches les plus prometteuses destinées à prévenir l'apparition de la maladie active, améliorer le traitement et trouver un remède. En 2021, pour la deuxième année consécutive, le sommet de l’IMWG s’est tenu de manière virtuelle.

Plus de 100 membres de l’IMWG ont été invités à rejoindre une plateforme en ligne permettant une participation optimale à des discussions actuellement de la plus grande importance sur le myélome . Les présidents du sommet de l’IMWG sont les Drs Brian G.M. Durie et S. Vincent Rajkumar. Les co-dirigeants sont les Drs Jesús San-Miguel, Philippe Moreau et Nikhil Munshi. L’ordre du jour de la rencontre s'est étalé sur deux jours, avec la session plénière le premier jour et la cérémonie de remise des prix de l'IMWG le deuxième jour, suivie des rapports des comités du groupe de travail. Le sommet s’est ouvert par les mots d’accueil de la présidente de l’IMF Susie Durie et des présidents du sommet les Drs Durie et Rajkumar.

MMI HR Le Dr Shaji Kumar a mené la première session, une discussion sur le modèle de stratification du risque 2/20/20 pour le myélome multiple indolent à haut risque (MMI HR). Cette avancée importante est l'aboutissement d’un projet de recherche de l’IMWG et a été publiée dans le Blood Cancer Journal en octobre 2020. Les données proviennent d’un grand nombre de sites internationaux évaluant des patients atteints d’un MMI qui a progressé et d’autres dont le MMI n’a pas progressé. Le système 2/20/20 est le fruit d’un travail de collaboration entre les Drs Kumar et Durie et l’équipe espagnole dirigée par les Drs Jesús San-Miguel et MaríaVictoria Mateos. Une cohorte de 1 996 patients souffrant d’un MMI a été analysée et trois facteurs prédictifs de risque

de l’IMWG Édition 2021

de progression à 2 ans ont été identifiés : protéine M sérique > 2 g/dl, ratio entre chaînes légères libres impliquées et chaînes légères libres non impliquées > 20 et infiltration plasmocytaire osseuse > 20 %. Le modèle de stratification du risque 2/20/20 est applicable à grande échelle et est prédictif de la progression d’un MMI HR vers un myélome actif.

L’IMWG a également élaboré un système de points et une application de calcul en ligne permettant d’identifier les MMI à ultra haut risque, un groupe pour lequel un traitement immédiat peut être fortement envisagé. Les patients ayant un score de 12 points ou plus sont atteints d’un MMI à ultra haut risque et éligibles à un traitement. Dans le cadre de la planification d'un essai clinique randomisé de phase III, le bras recevant Revlimid® (lénalidomide) est recommandé comme bras de contrôle. Des études de phase II évalueront si des approches plus agressives peuvent mener à la guérison de certains patients.

Le Dr Mateos a présenté les données actuelles sur le traitement du MMI HR. L’essai clinique multicentrique randomisé en ouvert de phase III QuiRedex comparant des patients recevant Revlimid + dexaméthasone (Rd) et des patients ne recevant pas de traitement a montré qu’un traitement précoce n’induit pas de rechutes plus résistantes. L’étude E3A06 comparant Revlimid et une observation chez des patients présentant un MMI asymptomatique a montré que le traitement par Revlimid avait permis de prévenir significativement la progression vers la maladie active, en particulier pour le MMI HR. Ces deux essais appuient la nécessité d’un traitement précoce du MMI HR, et de nombreux essais cliniques sont actuellement en cours. L’IMWG poursuit l’évaluation de stratégies curatives dans les essais cliniques CESAR et ASCENT, l’étude ASCENT étant presque terminée.

L’efficacité des thérapies contenant Revlimid + dexaméthasone combinés à d’autres agents semble être supérieure chez les patients atteints d’un MMI HR intermédiaire que chez ceux qui souffrent d’un MM. Les études sont en cours. (suite à la page suivante)

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Scientifique et clinique TEMPS FORTS - SOMMET 2021 DE L’IMWG – SUITE DE LA PAGE PRÉCÉDENTE

Quadrithérapies vs trithérapies Le Dr Moreau a mené une discussion sur les thérapies associant 4 médicaments (quadrithérapies) par rapport aux thérapies associant 3 médicaments (trithérapies). Comme l’ont démontré l’étude CASSIOPEIA comparant D-VTd et VTd et l’étude GRIFFIN comparant D-VRd et VRd, les excellents résultats obtenus avec les quadrithérapies démontrent clairement que ces dernières sont plus performantes que les trithérapies.

Le Dr Rajkumar a fait une présentation comparant autogreffe de cellules souches (AGCS) précoce et AGCS retardée. Bien que les rémissions soient plus longues avec une AGCS précoce, comme démontré dans l’étude française de l’IMF sur VRd avec ou sans greffe, la survie globale reste égale à celle des patients dont l’AGCS est retardée. Les patients qui bénéficient d'une greffe ultérieure ou d'autres thérapies peuvent combler le retard. Par conséquent, en particulier compte tenu de l’utilisation plus précoce des thérapies par lymphocytes CAR-T ou d’autres immunothérapies comme approche de consolidation, c’est peut-être le moment de réévaluer minutieusement le rôle de l’AGCS dans le myélome.

L’étrange paradoxe est qu’il faudra probablement plus de 20 ans pour confirmer la valeur bénéfique des quadrithérapies et des trithérapies ou d’approches plus agressives pour atteindre la rémission sans maladie ou la guérison à long terme.

Maladie résiduelle minimale Le Dr Bruno Paiva a abordé la question de la normalisation de la détection de la MRM dans les essais cliniques. La négativité durable de la MRM durant la rémission constitue un excellent indicateur des bénéfices à long terme et il n’y a guère de doute

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sur l’importance élevée du pronostic de MRM. Un débat est en cours sur le protocole idéal permettant d’évaluer la négativité de la MRM et de montrer qu’elle est un véritable substitut comme indicateur des bénéfices du traitement, pouvant être utilisée à la place de la survie sans progression (SSP). À travers la Black Swan Research Initiative® de l’IMF, nous cherchons actuellement à détecter une sensibilité encore plus élevée de la MRM, telle que 10–8 (zéro cellule myélomateuse sur 100 millions de cellules).

Immunothérapies Les Drs Nikhil Munshi, Tom Martin et Yi Lin ont mené des discussions sur la thérapie par lymphocytes CAR-T et les autres thérapies cellulaires actuelles et de nouvelle génération. La thérapie par lymphocytes CAR-T génère un pourcentage élevé de réponses profondes avec le protocole CARTITUDE (jusqu’à plus de 90 % !), avec des réponses durables chez les patients obtenant les réponses les plus profondes. Des questions subsistent sur le syndrome de libération de cytokines (SLC) précoce et, chez certains patients de l’essai, sur la neurotoxicité. L’autre point important est de savoir comment la thérapie par lymphocytes CAR-T peut être proposée aux patients au sein de la communauté. On ne sait pas encore comment les patients auront accès aux centres spécialisés.

Une discussion détaillée sur le rôle des anticorps bispécifiques a permis d'examiner de près des données passionnantes montrant que plusieurs d’entre eux sont très actifs. Des questions se posent sur leur toxicité et certains bispécifiques ont été retirés des essais cliniques en raison de neurotoxicités.

Cependant plusieurs études, en particulier sur le teclistamab, un anticorps bispécifique ciblant à la fois le BCMA et le CD3, progressent avec d’excellentes réponses.

Brian G.M. Durie

S. Vincent Rajkumar

Philippe Moreau

Nikhil Munshi

Jesús San Miguel

María-Victoria Mateos

Thomas Martin

Bruno Paiva

Sagar Lonial

Shaji K. Kumar

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L’énorme différence est que, contrairement à la thérapie par lymphocytes CAR-T administrée en une seule intervention, la thérapie par bispécifiques est continue et d’intensité élevée, ce qui peut être difficile à supporter pour les patients.

Il y a des discussions sur la limite de durée du traitement par bispécifiques à, par exemple, environ 6 mois. D’autres discussions ont également lieu sur les nouveaux produits et les produits nouvelle génération qui ne ciblent pas le BCMA.

Registre des immunothérapies Les Drs Tom Martin et Yi Lin ont présenté un rapport sur le Comité sur l’immunothérapie de l’IMWG et partagé des informations passionnantes sur des projets majeurs. Le comité a établi un cadre pour un nouveau registre des immunothérapies de l’IMWG qui sera hébergé à l’UCSF (San Francisco) et recueillera des données sur les patients recevant les nouvelles immunothérapies utilisées de manière séquentielle, y compris celles qui ciblent le BCMA (p. ex. , Blenrep®), les thérapies par lymphocytes CAR-T anti-BCMA, (p. ex. , Abecma® et cilta-cel) et les anticorps bispécifiques actuellement en cours d’étude dans les essais cliniques. Nous savons déjà que les bispécifiques peuvent être efficaces après d'autres thérapies ciblant le BCMA. Le registre des immunothérapies prendra une importance croissante dans les années à venir car de plus en plus d’agents reçoivent l’autorisation de la FDA.

Banque de tissu virtuelle Une banque de tissu virtuelle est en cours d’élaboration dans le cadre de l’Asian Myeloma Network (AMN), une division de recherche et un groupe d’essais cliniques de l’IMF. Le Dr Wee Joo Chng a mis en place un système de normalisation de la collecte de tissu, dans lequel tous les centres participants peuvent conserver des échantillons de tissu sur leurs sites.

Le partage d’informations et d’analyses renforcera les efforts

de collaboration et il est extrêmement important de pouvoir mesurer l’efficacité et les toxicités produites par l’utilisation des immunothérapies.

Spectrométrie de masse Les Drs Tom Murray and Brian Durie représentaient le Comité sur la spectrométrie de masse. L'espoir est que l'utilisation de la spectrométrie de masse ou d'autres tests innovants puisse devenir un indicateur fiable de rechute précoce potentielle.

La spectrométrie de masse permet de détecter de minuscules protéines monoclonales à un stade très précoce. Jusqu'à 30 % de ces petits « pics »ayant été déclenchés par une infection ou une autre réaction immunitaire, peuvent disparaître avec le temps. La discussion a également portée sur la meilleure façon de mettre en place la spectroscopie de masse et de la rendre courante, sur l'interprétation des résultats et sur la détection des rechutes précoces.

Vaccination contre le COVID-19 et MM Le Dr Evangelos Terpos a présenté la conférence centrale du sommet sur le rôle de la vaccination contre le COVID-19 chez les patients atteints d’un myélome. Malheureusement, la vaccination ne produit pas les niveaux d’anticorps neutralisants que nous souhaiterions observer. La déception a été grande en apprenant que certaines des nouvelles immunothérapies, telles que les produits anti-CD38 et antiBCMA, entravaient la réponse en anticorps neutralisants nécessaire à l'immunité contre le COVID-19. La discussion s’est orientée sur la troisième injection « de rappel » à envisager pour les patients à risque qui suivent ce type de thérapies et/ou présentent un taux de lymphocytes sanguins faible, ce qui constitue un autre facteur de risque. Une étude visant à évaluer les injections de rappel va prochainement débuter en Grèce. Une autre étude potentielle portera sur une intervention précoce avec l’utilisation d’anticorps (suite à la page 7

Paul G. Richardson

Evangelos Terpos

Morie A. Gertz

Kenneth C. Anderson

Sigurður Y. Kristinsson

Yi Lin

Irene M. Ghobrial

David Murray

Pieter Sonneveld

Saad Usmani

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Les essais sur le vénétoclax montrent une efficacité dans le MM avec translocation t(11;14) Dr Shaji K. Kumar Mayo Clinic, Rochester, Minnesota

Le vénétoclax est un inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL-2) autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis pour le traitement du lymphome et de la leucémie. Il est actuellement à l'étude dans le myélome pour des patients présentant des caractéristiques génétiques spécifiques de la maladie.

Le BCL-2 est une protéine présente en très grand nombre dans les cellules cancéreuses, ce qui permet leur survie, et devient résistante aux traitements. Le vénétoclax se fixe au BCL-2 et bloque son action, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Les cellules myélomateuses dépendent du BCL-2 pour leur survie et cette dépendance est affectée en partie par la présence d’anomalies génétiques telles que la translocation t(11;14), présente chez 15 à 20 % des patients atteints d'un myélome. Des essais cliniques ont montré l’efficacité du vénétoclax dans le myélome, en particulier chez les patients positifs au test du biomarqueur de la translocation t(11;14).

Essais cliniques sur le myélome Vous trouverez des informations actualisées concernant les trois essais cliniques suivants sur le site clinicaltrials.gov.

NCT03539744 : L’essai clinique CANOVA est une étude internationale randomisée multicentrique en ouvert de phase III comparant le vénétoclax associé au stéroïde dexaméthasone (VenDex) vs la combinaison de Pomalyst® (pomalidomide) et dexaméthasone (Pd) chez 244 patients atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire présentant l’anomalie t(11;14), qui ont déjà reçu au moins deux lignes antérieures de traitement dont Revlimid® (lénalidomide) et un inhibiteur du protéasome. L’objectif global de cette étude est l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité de VenDex par rapport à Pd. Lorsque le recrutement sera terminé, chaque bras de l’étude inclura environ 122 patients adultes. Les patients de chaque bras de l’étude recevront un traitement par voie orale (par la bouche) à prendre chez eux. Les patients du bras VenDex recevront le vénétoclax par voie orale une fois par jour plus la dexaméthasone par voie orale une fois par semaine à chaque cycle de 28 jours. Les patients du bras de contrôle recevront Pomalyst par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours plus la dexaméthasone par voie orale une fois par semaine à chaque cycle de 28 jours.

NCT02899052 : Cette étude internationale multicentrique en ouvert de phase II comparera le vénétoclax en association avec Kyprolis® (carfilzomib) et la dexaméthasone (VenKd) vs le traitement Kd standard chez 120 patients adultes atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire présentant l’anomalie t(11;14) qui ont déjà reçu au moins une ligne antérieure de

traitement. Cette étude déterminera le dosage approprié à administrer dans la combinaison VenKd ainsi que la sécurité et l’efficacité de VenKd par rapport à Kd. Les patients recevront des doses variables de la combinaison VenKd ou du traitement standard. Les traitements consistent en des médicaments administrés par voie orale ou intraveineuse (IV, dans une veine).

NCT03314181 : Cet essai clinique est une étude internationale multicentrique de phase I/II comportant trois parties distinctes : La partie 1 est non randomisée et inclut des participants atteints d’un myélome récidivant/réfractaire positifs à la translocation t(11;14) qui reçoivent des doses croissantes de vénétoclax avec des doses fixes de Darzalex® (daratumumab) et de dexaméthasone (VenDd). La partie 2 est non randomisée et inclut des participants atteints d’un myélome récidivant/ réfractaire qui recevront des doses croissantes de vénétoclax avec des doses fixes de Darzalex, Velcade® (bortézomib) et dexaméthasone (VenDVd). Chaque phase d’escalade de dose sera suivie d’une phase d’expansion en ouvert à un seul bras.

La partie 3 comportera une phase d’expansion randomisée en ouvert avec des participants atteints d’un myélome récidivant/ réfractaire positifs à la translocation t(11;14) qui recevront VenDd ou DVd (Darzalex, Velcade, dexaméthasone). Les traitements consisteront en des médicaments administrés par voie orale, IV ou sous-cutanée (sous la peau). L’objectif global est l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité de VenDd à deux niveaux de dose par rapport à DVd.

Effets secondaires potentiels Pour une utilisation en cas de leucémie et de lymphome, les effets secondaires les plus fréquents qui ont été observés sont la neutropénie (faible nombre de neutrophiles, un type de globules blancs), l’anémie (faible nombre de globules rouges), la thrombopénie (faible nombre de plaquettes), la diarrhée, les nausées, l’infection des voies respiratoires supérieures) et la fatigue. Les effets secondaires graves comprennent le syndrome de lyse tumorale (SLT, causé par la destruction rapide des cellules cancéreuses provoquant une accumulation de substances chimiques dans le sang.) et le risque de problèmes de fertilité chez les sujets de sexe masculin.

Bénéfices potentiels dans le myélome Le vénétoclax a montré une activité chez les patients atteints d’un myélome récidivant/réfractaire présentant la translocation t(11;14). Le vénétoclax en monothérapie ou en combinaison pourrait être une option de traitement valable pour ce groupe de patients qui n’ont pas répondu aux autres combinaisons standard.

Comme il a été publié en juin 2021 dans l’American Journal of Hematology, les investigateurs de la Mayo Clinic (Rochester, (suite à la page suivante)

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LES ESSAIS SUR LE VÉNÉTOCLAX – SUITE DE LA PAGE PRÉCÉDENTE Minnesota) ont examiné les dossiers médicaux de 56 patients atteints d’un myélome récidivant/réfractaire pour étudier l’efficacité et la sécurité du vénétoclax utilisé en dehors d’essais cliniques à la Mayo Clinic entre décembre 2016 et mars 2019.

Parmi ces patients, 75 % étaient positifs à la translocation t(11;14), 95 % étaient réfractaires à un immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome, 55 % avaient reçu du vénétoclax en monothérapie ou en combinaison avec de la dexaméthasone et 45 % étaient sous trithérapie ou quadrithérapie. Aucun patient n’a présenté de SLT et le taux de réponse globale (TRG) chez les 52 patients évaluables était de 44 %. Les investigateurs ont conclu que le vénétoclax montre une activité encourageante dans le myélome récidivant/ réfractaire positif à la translocation t(11;14).

Le myélome fait partie d’un groupe de troubles caractérisés par différentes anomalies génétiques sous-jacentes. Le vénétoclax offre pour la première fois l’opportunité de personnaliser le traitement d’un groupe de patients en fonction des caractéristiques de leur maladie, ce qui est une première étape vers la médecine de précision dans le traitement du myélome. MT Le Dr Shaji K. Kumar est membre du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) de l’IMF et co-président de son comité de travail sur le MMI ; il est président du Groupe myélome, amyloïdose, dysprotéinémie et professeur d’hémopathies malignes de l’organisme Mark and Judy Mullins à la Mayo Clinic, Rochester, Minnesota.

TEMPS FORTS - SOMMET 2021 DE L’IMWG – SUITE DE LA PAGE 5 monoclonaux contre le COVID-19, comme un produit du laboratoire Regeneron disponible aux États-Unis, ou même sur une approche préventive pour les patients présentant le plus haut risque de complications liées au COVID.

Accès aux essais cliniques Le Dr Morie Gertz a soulevé la question de la prise en charge des patients récidivants en contexte réel. Une majorité de patients atteints d'une maladie avancée ne sont pas éligibles aux essais cliniques car l’état de santé des participants doit être bon, ce qui n'est pas souvent leur cas, pour évaluer les toxicités potentielles des médicaments ou des combinaisons de médicaments. Des tests précoces et minutieux des nouveaux agents sont nécessaires pour des raisons de sécurité, mais des études de niveau supérieur pourront peut-être étudier les situations plus délicates, telles que celles des patients dont la numération formule sanguine est très basse ou dont la fonction rénale ou hépatique est compromise.

essais cliniques, nous invitions des représentants de la FDA et de l'Agence européenne des médicaments (AEM) aux futures réunions, idée qui a été accueillie avec enthousiasme. Nous intégrerons également davantage d'analyses de données du monde réel, y compris des évaluations de la qualité de vie. Ces données permettront de mieux établir les priorités concernant la sélection des médicaments et la détermination des dosages et calendriers optimaux pour les combinaisons et agents émergents.

Le sommet 2021 de l’IMWG a été à tous points de vue un événement particulièrement réussi et productif, riche en interactions animées entre les participants, qui ont saisi toutes les opportunités présentes pour planifier de futures collaborations de recherche. Mais il était très clair que tout le monde souhaitait revenir à la formule en présentiel en 2022 ! MT

Les chercheurs de l’IMWG se sont aussi montrés très concernés par le problème des disparités en matière d'accès aux essais cliniques et de recrutement. Il a été reconnu l’existence de disparités sociales importantes, qui rendent le problème particulièrement difficile à résoudre, mais il y a un fort élan visant à améliorer l'accès à tous les groupes défavorisés.

Discussions futures Les chercheurs de l'IMWG et nos partenaires de l'industrie ont suggéré que, pour résoudre les principaux problèmes liés aux

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Veuillez consulter le site videos.myeloma.org pour visualiser la série de conférences de l’IMWG : Making Sense of Treatment (Comprendre les traitements) ainsi que la série de vidéos utiles intitulée Ask Dr. Durie (Questions au Dr Durie). Pour lire la série de blogs intitulée Week in Review by Dr. Brian G.M. Durie (Revue de la semaine par le Dr Brian G.M. Durie), consulter le site blogs.myeloma.org.

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Scientifique et clinique ASCO ET EHA 2021– SUITE DE LA PAGE 2 autres approches de traitement par lymphocytes CAR-T sont à l’étude.

Nous avons également étudié des données provenant d’études sur des thérapies par anticorps bispécifiques. Les résultats actualisés de 40 patients lourdement prétraités d’une étude de phase II sur le teclistamab ont montré que 58 % des patients ayant répondu au traitement ont obtenu une très bonne réponse partielle (TBRP) et 30 % une réponse complète (RC) ou mieux. D’autres traitements par bispécifiques sont actuellement explorés, certains ciblant le BCMA ou utilisant également de nouvelles cibles telles que le GPRC5D et le FCRH5.

L’iberdomide, un nouveau modulateur de l’ubiquitine ligase E3 céréblon (CelMod), est en cours d’étude en combinaison avec des inhibiteurs du protéasome ainsi qu’avec des anticorps monoclonaux ciblant le CD38, afin d’évaluer le dosage optimal et la sécurité chez des patients atteints d’un myélome récidivant/réfractaire.

Congrès de l’EHA Le congrès annuel de l’European Hematology Association (EHA, Association européenne d’hématologie) s’est tenu en virtuel du 9 au 17 juin 2021. Une session orale tardive, le 12 juin, a apporté des éclaircissements sur la prise en charge à long terme du myélome. Parmi les nombreux résumés importants sur le myélome présentés au congrès de l’EHA, l’un mérite une discussion à part entière.

Suivi de l’essai clinique MAIA Les premières analyses des essais cliniques de phase III ALCYONE, MAIA et CASSIOPEIA ont établi l’efficacité supérieure de Darzalex en association avec les protocoles de référence par rapport au traitement de référence seul chez des patients atteints d’un myélome de diagnostic récent.

Après un suivi long, les données issues de l’essai ALCYONE ont montré que l’ajout de Darzalex à Velcade + melphalan + prednisone apportait un bénéfice sur la SG. Les premières analyses des données de l’étude MAIA ont établi que la combinaison D-Rd (Darzalex + Revlimid + dexaméthasone) avait réduit le risque de progression de la maladie ou de mort de 44 % par rapport à Rd seul.

significative de la SG de 66,3 % a été constatée avec D-Rd par rapport à 53,1 % avec Rd, ce qui représente une diminution du risque de décès de 32 %. Cela signifie que plus des deux tiers des patients du bras D-Rd étaient en vie à 5 ans de suivi. Le bénéfice significatif sur la SSP du traitement D-Rd par rapport au traitement Rd déterminé dans les premières analyses s’est maintenu à 5 ans avec plus de 50 % des patients du bras D-Rd toujours en rémission !

Ces résultats ainsi que le bénéfice sur la SG observé dans l’étude ALCYONE confortent l’utilisation des protocoles comprenant Darzalex en traitement de première intention pour obtenir des résultats à long terme optimaux.

Les congrès 2021 de l’ASCO et de l’EHA ont été passionnants.

Je vous encourage vivement à vous rendre sur le site videos.myeloma.org et à cliquer sur l’onglet « ASCO/EHA » pour visionner le webinaire du Dr Brian G.M. Durie, Best of 2021 ASCO & EHA: What Patients & Caregivers Need to Know (Les points clés des congrès 2021 de l’ASCO et l’EHA - Ce que les patients et les soignants doivent savoir), ainsi que les plus de 40 interviews captivantes proposées par l’IMF avec les plus éminents chercheurs travaillant sur le myélome qui ont présenté leurs données aux congrès 2021 de l’ASCO et de l’EHA. MT

La Fondation internationale du myélome (IMF) présente

Les points clés des congrès 2021 ASCO et EHA Ce que les patients et les soignants doivent savoir Webinaire du Dr Brian G.M. Durie, MD

Président du Conseil d’administration de l’IMF

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Après un suivi de presque 5 ans chez des patients inéligibles à une greffe, une amélioration importante et cliniquement

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ÉTÉ 2021

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