B2B Nutramedic&Cosmetics br. 2

Zvijezda u usponu: tržišni potencijal ašvagande

Ašvaganda (Withaniasomnifera(L.) Dunal) je mali drvenasti grm iz porodice Solonaceae , kojemu treba otprilike 7 mjeseci da dosegne puni potencijal za ubiranje. Uspijeva na suhom tlu otpornom na sušne uvjete, kakvo se može naći u nativnom staništu te biljke u Indiji. Također se može naći i u nekim dijelovima Azije, Afrike i Mediterana.

Ašvaganda je biljka koja se tisućama godina koristi u tradicionalnoj indijskoj medicini, ajurvedi. Iako je jedna od najpoznatijih ajurvedskih biljaka, tek je od nedavno postala poznata i na svjetskoj sceni, prvenstveno zbog porasta broja ispitivanja na području njenog djelovanja i farmakologije. Ašvaganda u organizmu potiče ravnotežu, jer mu kao adaptogena biljka pomaže da se uspješno prilagođava stresnim utjecajima okoline.

Jedna je od rijetkih biljaka koja ima značajan pozitivan učinak i na psihološki i na fiziološki aspekt ljudskog organizma. Poznata je po svom blagotvornom djelovanju na stres i anksioznost, te na snižavanje razine kortizola. Sve veći broj istraživanja upućuje na djelotvornost ašvagande na poboljšavanje trajanja i kvalitete sna kod ljudi koji imaju nesanicu, a postaje i sve popularnija među sportašima. Zbog pozitivnog učinka ašvagande na imunitet, post-COVID okruženje također je utjecalo na njenu sve veću upotrebu.

Na tržištu se nalaze razni oblici pripravaka koji u svom sastavu imaju ašvagandu. Primarno se koristi za poboljšanje mentalnog zdravlja, a sekundarno za kognitivno zdravlje.

Najviše studija rađeno je na temu anksioznosti i neplodnosti.

AUTORICA: Kristina Harča, mag.pharm.

Europsko tržište ašvagande

U 2021. godini cjelokupno tržište dodataka prehrani, pa tako i dodaci prehrani koji sadrže ašvagandu, bilo je u porastu. Naročito se to odnosi na dodatke prehrani u segmentu imuniteta i kvalitetnog sna. Ašvaganda je prepoznata kao biljka koja doprinosi tim, ali i drugim pozitivnim učincima na zdravlje.

Tijekom te godine, velik broj proizvoda na tržištu sadržavao je ašvagandu u obliku korijena u prahu. Takav praškasti oblik može se pomiješati s tekućinama kao npr. s vodom, sokom ili mlijekom. Prah ašvagande ima odličnu topivost u vodi i drugim tekućinama te je vrlo jednostavan za uzimanje.

U 2022. godini, europskim tržištem ašvagande dominiraju proizvodi koji sadrže njen korijen. Tisuće godina tradicionalne upotrebe, potkrijepljene brojnim suvremenim neovisnim kliničkim ispitivanjima, potvrđuju samo korijen ašvagande kao optimalan izbor za adaptogena i pomlađujuća svojstva. Vlada Indije je strogo savjetovala suzdržavanje od korištenja lišća ašvagande, navodeći nedostupnost značajnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti lišća. Samo korijenje ašvagande je standard u globalnim farmakopejama, uključujući indijsku, britansku i farmakopeju Sjedinjenih Država, kao i u raznim globalno akreditiranim monografijama, uključujući Svjetsku zdravstvenu organizaciju (WHO) i Health Canada. Također, u suvremenim istraživanjima dominantna većina (125 od 126) neovisnih objavljenih kliničkih ispitivanja danas koristi samo formulacije na bazi korijena.

Što se tiče sadržaja vitanolida, na tržištu Europe nalaze se proizvodi sa sadržajem vitanolida od 1% do 10%, a najčešće s onim od 5% koji osigurava učinkovitost i optimalno ljekovito djelovanje ekstrakta ašvagande.

U pogledu indikacija, europsko tržište ašvagande segmentirano je tako da se najviše konzumira za poboljšanje libida, imuniteta, za opće poboljšanje stanja organizma, smanjenje anksioznosti i stresa, kognitivno zdravlje i poboljšanje sportskih izvedbi. Predviđa se da će smanjenje stresa i anksioznosti postati najzastupljenija indikacija za korištenje ašvagande.

Što se tiče kategorija proizvoda, ašvaganda se nalazi u hrani i pićima, dodacima prehrani te dodacima prehrani za sportaše. Prevladavaju dodaci prehrani.1 Od farmaceutskih oblika, najčešće se nalazi u obliku praha, kapsula ili tekućih proizvoda.

U pogledu veličine tržišta ašvagande, u Europi dominira Njemačka, a značajnu ulogu ima i Ujedinjeno Kraljevstvo.

Djelovanje

Ašvaganda je biljka koja se tradicionalno koristi za impresivno velik broj zdravstvenih tegoba, a suvremena ispitivanja pripisuju joj sve veći broj dokazanih učinaka na zdravlje (Slika 1). Uzrok tome je kompleksni kemizam i veliki broj aktivnih tvari. Ašvaganda sadrži alkaloide, flavonoide, glukozide, steroide i steroidne laktone. Vitanolidi spadaju u steroidne laktone za koje se smatra da su zaslužni za većinu pozitivnih učinaka. 2

Većina blagotvornog djelovanja ašvagande potiče od njenih snažnih antioksidativnih i protuupalnih svojstava. Ona može povisiti količinu antioksidativnih enzima kao što su glutation peroksidaza i superoksid dismutaza, dok istovremeno inhibira lipidnu peroksi­

daciju. Svojstvo te biljke da ublažava stres i anksioznost pripisuje se činjenici da utječe na os hipotalamus-hipofiza-adrenalna žlijezda, te dokazano snižava razinu kortizola.

Stres se može opisati kao zbroj "nespecifičnih reakcija organizma na bilo kakve podražaje". Stres je proces koji utječe na sve organe i tkiva, te izaziva visoko integrirane odgovore i reakcije. No, prvi sustavi koji su zahvaćeni i promijenjeni stresom su neuroendokrini, kardiovaskularni, gastrointestinalni i imunološki. Kod tih se sustava prvo pokazuju funkcionalne promjene koje mogu dovesti do bolje prilagodbe, ili do pogrešne prilagodbe, odnosno maladaptacije i bolesti. U kompleksnom odgovoru organizma na stresore sudjeluju i brojni neurotransmitori ­ kako u prije­

SLIKA 1 Djelovanje ašvagande (Withania somnifera (L.) Dunal)

Preuzeto s: Deepa S. Mandlik (Ingawale) & Ajay G. Namdeo (2021) Pharmacological evaluation of Ashwagandha highlighting its healthcare claims, safety, and toxicity aspects, Journal of Dietary Supplements, 18:2, 183­226, DOI: 10.1080/19390211.2020.1741484

nosu signala u središnjem i perifernom živčanom sustavu i kao spona živčanog i endokrinog sustava na razini hipotalamusa, tako i izravnim djelovanjem na izvršne strukture. 3 Nadalje, ašvaganda utječe na prijenos signala nekoliko neurotransmitera koji su disfunkcionalni kod anksioznih poremećaja. Njena sposobnost da pojača signalizaciju GABAA receptora smatra se zaslužnom za njene povoljne učinke na san.

Ašvaganda može poboljšati izdržljivost sportaša tako da utječe na povećanje razine hemoglobina,4 ali potrebne su dodatne studije na tom području.

Sposobnost da pozitivno utječe na reproduktivno zdravlje pripisuje se njenom antioksidativnom djelovanju i sposobnošću da može povisiti razinu testosterona.5

Utjecaj ašvagande na štitnjaču

Ašvaganda ima značajan učinak na štitnjaču. Studije su pokazale da može imati utjecaj na poboljšanje balansa lučenja hormona štitnjače. Kliničko dvostru-

koslijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje, zaključilo je da osobe sa supkliničkim hipotireoidizmom, a koje su tijekom 8 tjedana dobivale 600 mg 100% vodenog ekstrakta (5% vitanolida) korijena ašvagande na dan, pokazuju u odnosu na placebo sniženje serumske razine TSH, te povećanje serumske razine hormona T3 41% i T4 20%. U studiji je sudjelovalo 50 ispitanika s povišenim tireotropinom (TSH) (4,5­10 μIU/L) u dobi od 18 do 50 godina.6

U drugoj randomiziranoj, dvostrukoslijepoj, placebom kontroliranoj studiji, pratile su se kognitivne sposobnosti 60 osoba s bipolarnim poremećajem prilikom uzimanja 500 mg ekstrakta ašvagande. Tijekom studije koja je trajala 8 tjedana pratio se i utjecaj ekstrakta ašvagande na razinu hormona štitnjače, iako to nije bio primarni cilj studije. Promjene u rezultatima razine hormona štitnjače utvrđene su kod 10 osoba i u skladu su s prethodno spomenutom studijom. Kod nekoliko sudionika razina hormona TSH snižena je na kraju studije, dok je kod nekoliko sudionika primije­

13­1 ID 3657

13­1 ID 2183 Protuupalno djelovanje

13­1 ID 4197

13­1 ID 4195

13­1 ID 4196

13­1 ID 4198

Pomaže u održavanju zdravlja dišnog sustava

13­1 ID 4199

ID No. FORMULACIJA EFSA-e

ćeno povećanje razine hormona T4. Ti preliminarni rezultati upućuju na potrebu daljnjih ispitivanja.7

Jedan od načina na koji ašvaganda može povećati razinu hormona štitnjače je putem svog učinka na snižavanje razine kortizola. Kao adaptogena biljka, ona stimulira endokrini sustav tako da organizam može bolje podnositi kronični stres, što povoljno utječe na uravnoteženje lučenja hormona štitnjače. Putem spomenutih mehanizama, moguće je poboljšanje simptoma koji se javljaju kod hipotireoidizma ­ depresije, umora, mišićne slabosti, problema s pamćenjem i povišene razine kolesterola. Dokazano je da se smanjenje razine kortizola kreće od 14,5-27,9% kod zdravih ljudi koji su pod povećanim stresom, što je znatno veći učinak nego što je primijećeno kod drugih sastojaka dodataka prehrani.

Tri studije pružile su značajne dokaze na tu temu. U randomiziranom, dvostrukoslijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, 60 odraslih osoba s blagom anksioznošću dobivalo je tijekom 60 dana 240 mg ekstrakta ašvagande sa 35% vitanolid glikozida. Rezultati, uključujući i sniženu razinu kortizola, upućuju na to da se djelovanje ašvagande na smanjenje štetnog odgovora organizma na stres može ostvarivati putem osi hipotalamus-hipofiza-adrenalna žlijezda.8

To može biti povezano s time da se aktivnost te osi smanjuje, tj. ona postaje manje reaktivna na stresore. Osim toga, iako u toj studiji nije razmatrano, drugi potencijalni mehanizam anksiolitičkog djelovanja ašvagande moglo bi biti njeno protuupalno i antioksidativno djelovanje. Upalni procesi i oksidativni stres povećani su tijekom razdoblja jakog stresa, te je viša razina upalnih procesa i oksidativnog stresa primijećena kod odraslih osoba s depresijom i anksioznošću.

Važno je napomenuti da su potrebne dodatne studije na većem broju ispitanika da bi se utvrdila efikasnost ašvagande u liječenju hipotireoidizma.

Preporučeno doziranje

Količina ekstrakta korijena ašvagande korištena u ispitivanjima kreće se od 250-600 mg na dan. Najčešći protokol doziranja u studijama je 600 mg na dan, i to podijeljenih u dvije doze, ujutro i navečer.

Formuliranje proizvoda

Iako ašvaganda postaje sve prepoznatljivija i popularnija na tržištu dodataka prehrani, od izuzetne važnosti je odabir kvalitetnog i standardiziranog ekstrakta i pouzdanog dobavljača. Idealan odabir je ekstrakt koji ima djelovanje dokazano u kliničkim studijama. Osim kvalitete samog ekstrakta, u smislu sadržaja pesticida, ostataka otapala i deklariranog sadržaja aktivne tvari, važan je i sadržaj potencijalno toksičnog vitanolida A koji se prirodno nalazi u korijenu i potrebno ga je odstraniti. On se u korijenu nalazi u malim količinama, ali u slučaju dugotrajne konzumacije može biti štetan. Zbog toga je najsigurnije da se odstrani iz ekstrakta.

Dodatak prehrani s ašvagandom može biti na tržištu kao monokomponentni proizvod koji sadrži samo ekstrakt ašvagande ili kao proizvod namijenjen određenoj indikaciji koji sadrži i dodatne aktivne sastojke.

Od velikog je značaja odabir pouzdanog proizvođača ašvagande. Jedan od svjetski najpoznatijih proizvođača je Ixoreal Biomed koji proizvodi brendirani ekstrakt korijena ašvagande KSM­66. Taj ekstrakt ima visoku koncentraciju i cjelovit spektar aktivnih tvari.

Proizvod je razvijan tijekom 14 godina, a Ixoreal je vodeći proizvođač u industriji u pogledu kliničkih studija na temu djelovanja ašvagande. Ekstrakt KSM­66 ispitan je u 24 objavljene kliničke studije. Danas se KSM66 Ashwagandha može naći u tisućama proizvoda u više od 40 zemalja.

Ixoreal Biomed napravio je i studiju u kojoj se istražuje sigurnost konzumacije korijena ašvagande kod zdravih osoba. U toj randomiziranoj, dvostrukoslijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 80 zdravih sudionika tijekom 8 tjedana dobivalo je dva puta na dan po 300 mg ekstrakta KSM­66 ili placebo. Rezultati studije pokazali su da je uzimanje ekstrakta korijena ašvagande sigurno i za žene i za muškarce tijekom tih 8 tjedana koliko je trajalo ispitivanje. Unatoč tome, zaključak je da je potrebno provesti još ispitivanja s različitim dnevnim dozama i dužinama trajanja uzimanja.11

Ašvaganda ekstrakt KSM­66 jedan je od jednostavnijih za formuliranje gotovih proizvoda. Prema iskustvima proizvođača gotovih proizvoda, nema gorkih nota ni drugih organoleptičkih ili stabilitetnih ograničenja, a djelatna količina ekstrakta nije velika. Posebno je jednostavna za formuliranje u prahu i u kapsulama. Primjenjiva je i za tablete i meke želatinske kapsule iako se većinom koristi kao prah ili u tvrdim kapsulama. U posljednje vrijeme sve je češći sastojak i u funkcionalnoj hrani i toplim i hladnim pićima.

Regulatorni okviri u EU

Prema važećoj regulativi u EU, ašvaganda može biti registrirana kao dodatak prehrani uz određene razlike u pojedinim zemljama članicama, ovisno o nacionalnoj regulativi. U Hrvatskoj je za proizvode s ašvagandom koji pripadaju u kategoriju hrane (dodatke prehrani) potrebno podnijeti propisanu dokumentaciju Ministarstvu zdravstva, te ishoditi Rješenje vezano na pojedini gotov proizvod. Taj postupak uobičajen je za tvari/ekstrakte koji se ne nalaze u Prilogu II Pravilnika o tvarima koji se mogu dodavati hrani i koristiti u proizvodnji hrane te tvarima čije je korištenje u hrani zabranjeno ili ograničeno (Narodne novine br. 160/13).

U Srbiji se ašvaganda ne nalazi na službenoj listi nedozvoljenih tvari, što znači da bi uz propisanu dokumentaciju trebala moći dobiti rješenje za stavljanje u promet.

U Belgiji je npr. ašvaganda na pozitivnoj listi, potrebno je dokazati da je sigurna za upotrebu. Ta procedura zasnovana je na BELFRIT listi, projektu belgijskih, francuskih i talijanskih zakonodavnih tijela kojom bi se trebalo olakšati zakonodavno usklađivanje.9

Njemačka je vodeća zemlja u Europi što se tiče biljnih ekstrakata. U njoj je ašvaganda dozvoljena za upotrebu, no dodaci prehrani koji sadrže biljne ekstrakte procjenjuju se pojedinačno. Ašvaganda se nalazi na listi biljnih tvari koje se mogu koristiti u hrani i lijekovima.

U Litvi i Turskoj ašvaganda se nalazi na zabranjenoj listi za konzumaciju u hrani.

U Poljskoj su utvrđeni sljedeći uvjeti za korištenje Withania somnifera (L.) Dunal u dodacima prehrani (Rezolucija br. 7/2020):

1. Withania somnifera (L.) Dunal korijen u prahu može se koristiti u količinama manjim od 3 g na dan; 2. najveći sadržaj vitanolida u preporučenom dnevnom unosu proizvoda ne smije biti veći od 10 mg;

3. subjekt koji određenu namirnicu stavlja u promet dužan je priložiti kvantitativnu specifikaciju kojom se potvrđuje sadržaj vitanolida po preporučenoj dnevnoj dozi proizvoda.

Također, na etiketi dodataka prehrani koji sadrže ašvagandu, preporučeno je stavljanje upozorenja: "Proizvod se ne smije konzumirati istovremeno s uzimanjem sedativa, hipnotika, antiepileptika“ te “Ne koristiti kod djece, trudnica i dojilja".10

Na deklaraciji dodataka prehrani u EU mogu se koristiti određene on­hold tvrdnje, u slučaju da zakonodavstvo pojedine zemlje članice to dozvoljava (Tablica 1).

Zaključak

Ašvaganda je zanimljiv biljni sastojak i “zvijezda u usponu” među sastojcima dodataka prehrani. Budući da joj popularnost sve više raste, predviđa se da će sve veći broj gotovih proizvoda na tržištu Europe sadržavati njezin ekstrakt. Da bi upotreba ašvagande na tržištu dodataka prehrani ostvarila svoj puni potencijal, potrebno je proširiti opseg istraživanja i raditi na stručnoj edukaciji o toj biljci.

Literatura:

1 Europe Ashwagandha Market Report – Industry Trends and Forecast to 2029 | Data Bridge Market Research

2 Paul, Subhabrata et al. “Withania somnifera (L.) Dunal (Ashwagandha): A comprehensive review on ethnopharmacology, pharmacotherapeutics, biomedicinal and toxicological aspects.” Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie vol. 143 (2021): 112175. doi:10.1016/j.biopha.2021.112175

3 Pivac, N. (2008) Os hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda i stres. U: Krznarić-Vohalski, G. (ur.) Psihoneuroimunologija - povezanost imunosustava sa živčanim i endokrinim sustavom. Zagreb, Školska knjiga d.d., str. 19­51.

4 Diego A Bonilla, Yurany Moreno, Camila Gho, Jorge L Petro, Adrián Odriozola-Martínez, Richard B Kreider Effects of Ashwagandha (Withania somnifera) on Physical Performance: Systematic Review and Bayesian Meta-AnalysisJ Funct Morphol Kinesiol. (2021 Feb 11)

5 Ramin Nasimi Doost Azgomi, Afshar Zomorrodi, Hossein Nazemyieh, Seyed Mohammad Bagher Fazljou, Homayoun Sadeghi Bazargani, Fatemeh Nejatbakhsh, Arezoo Moini Jazani, Yadollah Ahmadi AsrBadrEffects of Withania somnifera on Reproductive System: A Systematic Review of the Available EvidenceBiomed Res Int.(2018 Jan 24)

6 Sharma AK, Basu I, Singh S. Efficacy and Safety of Ashwagandha Root Extract in Subclinical Hypothyroid Patients: A Double­Blind, Randomized Placebo­Controlled Trial. J Altern Complement Med. 2018 Mar;24(3):243­248. doi: 10.1089/acm.2017.0183. Epub 2017 Aug 22. PMID: 28829155.

7. Gannon, Jessica M et al. “Subtle changes in thyroid indices during a placebo-controlled study of an extract of Withania somnifera in persons with bipolar disorder.” Journal of Ayurveda and integrative medicine vol. 5,4 (2014): 241­5. doi:10.4103/09759476.146566

8 Lopresti, Adrian L et al. “An investigation into the stress­relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study.” Medicine vol. 98,37 (2019): e17186. doi:10.1097/ MD.0000000000017186

9 https://www.feierboristi.org/fei/wp-content/uploads/DM-27.3.14Allegato-1-bis-Lista-BELFRIT.pdf

10 https://gis.gov.pl/wp-content/uploads/2020/03/Uchwa%c5%82anr-7-2020-Withania-somnifera-L.-Dunal.pdf

11 Verma, Narsing et al. “Safety of Ashwagandha Root Extract: A Randomized, Placebo­Controlled, study in Healthy Volunteers.” Complementary therapies in medicine vol. 57 (2021): 102642. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102642