Virbac Al Día Porcinos num.17

Streptococcus suis y Haemophilus parasuis.

Aspectos clínicos de su interacción, epidemiología y terapéutica.

Marcelo Gottschalk, DMV, PhD Catedrático, Universidad de Montreal, Canadá Director del Centre de recherche en infeciologie porcine (Centro de investigación en infecciologia porcina), Québec, Canadá

INTRODUCCIÓN Las infecciones causadas por S. suis y Haemophilus parasuis constituyen los problemas bacteriológicos más importantes de los últimos 15 años en la producción porcina intensiva. De hecho, S. suis y H. parasuis son los patógenos bacterianos que causan el mayor porcentaje de muerte en lechones destetados en el mundo. ...continúa en el interior

Streptococcus suis y Haemophilus parasuis, aspectos clínicos de su interacción, epidemiología y terapéutica ..viene de portada

Es importante de mencionar, que la mortalidad es evidente sobretodo en los sistemas multisitios, aunque algunas granjas de sitio único también pueden presentar problemas graves, especialmente cuando la circulación del virus PRRS no está estabilizada. Como se describe aquí debajo, ambas infecciones pueden provocar signos clínicos similares, la edad de los animales es similar, y la susceptibilidad frente a ciertos antibióticos es también similar. Las dos enfermedades serán tratadas juntas, marcando las diferencias en los aspectos más específicos.

Los tipos de enfermedades más comúnmente asociadas a S. suis son: meningitis, septicemia y muerte súbita por shock séptico, artritis, endocarditis, neumonía y poliserositis. En el caso de H. parasuis, la severidad de los signos clínicos y de las lesiones depende muchas veces de la edad de los lechones afectados y del estado sanitario global de los animales en la granja. La presentación típica es la poliserositis (Enfermedad de Glässer), aunque también causa neumonías, septicemias, meningitis y artritis. Como puede observarse, el diagnóstico diferencial definitivo es difícil hacerlo en el campo.

Afortunadamente, el tratamiento curativo y/o preventivo puede establecerse independientemente de que uno o el otro de los agentes sea la causa, ya que ciertos antimicrobianos son útiles en ambos casos. En el caso de S. suis, si bien el cerdo es el principal reservorio de la bacteria, muchas otras especies animales pueden resultar infectadas o al menos ser portadoras. Esto es mucho mas inhabitual con H. parasuis, que es prácticamente específico del cerdo. Entre las especies afectadas por S. suis se encuentra el ser humano. Por lo general, las personas afectadas trabajan en contacto con el cerdo, por lo que se la considera una enfermedad profesional. Si bien el porcentaje de cerdos infectados para ambos patógenos es cerca del 100%, la incidencia de la enfermedad es generalmente inferior a 10% (entre 1 y 20% en el caso de S. suis, pudiendo ser superior en ciertos casos para H. parasuis). Los signos clínicos de enfermedad se observan sobretodo en animales entre 5 y 10 semanas de vida, y ocasionalmente sobrepasan las 16 semanas de vida. Atípicamente, pueden observarse casos en lechones antes del destete (S. suis) o en animales adultos (H. parasuis).

Publicación Trimestral de Actualización Científica y Tecnológica No. 17 Guadalajara Jal., Méx. Realiza LABORATORIOS VIRBAC MÉXICO S.A. de C.V. División Cerdos

Diagnóstico clínico / patológico En el caso de S. suis, el signo clínico más precoz y constante de la infección es la fiebre de 40-42° C. El periodo de incubación puede ser corto (24h).

En consecuencia, en brotes muy agudos el primer signo puede ser la aparición de 2 o 3 cerdos muertos.

En casos de meningitis, los signos clínicos van desde una leve incoordinación, cambio postural y ataxia hasta decúbito lateral con movimientos de pedaleo, convulsiones, opistotonos y nistagmo horizontal. Es normal observar secuelas como ceguera o posturas anormales de la cabeza (que a veces se confunde con otitis) en los animales que se han recuperado de la enfermedad nerviosa. También puede observarse septicemias: orejas y partes distales de las extremidades azules (cianosis).

Cuando el curso de la enfermedad no es tan rápido, se observan rengueras y entumecimiento de las articulaciones (artritis). En el caso de H. parasuis, también hay fiebre (menos marcada que con S. suis), problemas respiratorios, articulaciones hinchadas y síntomas nerviosos. Es significativa la presencia de exudado fibrinoso en el pericardio, pleura, peritoneo, sinovia y meninges (típica enfermedad de Glässer). Existen diferencias en los casos de neumonía. Efectivamente S. suis es raramente considerado un agente primario de neumonía.

La mayoría de los casos son más comunes cuando hay una patología mixta, como por ejemplo: Aujesky, influenza, Pasteurella, Bordetella, Actinobacillus pleuropneumoniae y PRRS. Si bien las infecciones mixtas pueden observarse también con H. parasuis (con los mismos patógenos mencionados) varios casos de problemas respiratorios en los cuales este patógeno se encuentra solo.

Aparte de la afección articular, que se establece progresivamente, los síntomas se presentan de un modo individual característico. De este modo, el productor no advertirá signos predisponentes claros que le proporcionen evidencia de la existencia de un problema colectivo en su granja, como la reducción de consumo de alimento o el aumento de problemas respiratorios.

En los casos de H. parasuis, en general son los lechones en mejor estado físico que son afectados violentamente con la enfermedad de Glässer.

La edad de aparición de la enfermedad y los signos clínicos varían según la explotación pero son de algún modo específicos de cada una de ellas. La enfermedad aguda aparece inicialmente en cerdos destetados aparentemente normales, sin que existan signos predisponentes particulares.

Con o sin meningitis, los cerdos presentan artritis y poliserositis con cojeras y tumefacción en múltiples articulaciones. Este cuadro sigue a la septicemia. S. suis produce también una endocarditis vegetativa que es una secuela que aparece al cabo de algunas semanas de la infección aguda.

El cerdo con endocarditis vegetativa es encontrado muerto o seriamente enfermo con diversos grados de disnea, cianosis o pérdida de peso. Las infecciones en lechones lactantes se diagnostican de forma menos frecuente que en cerdos recién destetados.

En granjas convencionales suele haber un retraso en las infecciones debidas a H. parasuis, afectando a lechones mas viejos. Se han descrito las infecciones por S. suis en el cerdo neonatal con el término de «fading pig syndrome». Aunque los cerdos están sanos al nacer y maman con energía, mueren a las 12-14 horas después del aparto.

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Este cuadro podría confundirse con inanición o hipoglucemia si no fuera porque se obtienen cultivos puros de S. suis a partir de muestras de corazón, sangre y articulaciones de estos cerdos.

Para confirmar el diagnóstico son necesarios una exploración minuciosa y un cultivo. La expresión de las infecciones por S. suis en lechones lactantes puede estar influida por prácticas de manejo que no se efectúan en las condiciones higiénicas correctas (corte de la cola, corte de colmillos, desinfección de ombligos) o por instalaciones que pueden causar abrasiones o lesiones cutáneas; en este caso la aparición de artritis es muy frecuente.

Diagnóstico de laboratorio: Agente etiológico

Ya se ha propuesto que las cepas de este serotipo serian menos patógenos en ambos países (cuando se las compara a las europeas, por ejemplo), y que los problemas clínicos estarían sobretodo asociados a infecciones virales causadas por el PRRS, lo que permitiría que otros serotipos menos patógenos sean también prevalentes.

El S. suis serotipo 2 puede ser aislado de animales sanos, pero la prevalencia es en general muy baja.

Dado que el serotipo 2 es el más importante en la mayoría de los países, los esfuerzos de tipificación, diagnóstico y control fueron dirigidos a ese serotipo.

De las investigaciones realizadas en los últimos años, resulta clara la existencia de cepas virulentas y avirulentas de S. suis serotipo 2. No se conocen con exactitud los factores de virulencia que podrían utilizarse como marcadores de virulencia.

En el caso de H. parasuis, existen 15 serotipos, aunEl diagnóstico presuntivo de la enfermedad se realiza que el porcentaje de cepas no tipificables es superior por lo general en base a los signos clínicos, edad de al de S. suis. El número de laboratorios que efectúan los animales y lesiones microscópicas. la serotipificación es mucho menor, de hecho solo lo pueden hacer laboratorios muy especializados Para efectuar un diagnóstico diferencial, es indis- (3-4 laboratorios en el mundo). En la mayoría pensable efectuar el diagnóstico en el laboratorio. de los países donde se han hecho estudios, son S. suis es normalmente aislado fácilmente, mientras los serotipos 4 y 5 que predominan en los casos que existe una dificultad mayor para el aislamiento clínicos graves (Canadá, USA, España, Dinamarca, de H. parasuis. Obviamente, lo ideal es el envío de China). Finalmente, las cepas aisladas pueden ser muestras de animales moribundos y sobretodo, que comparadas por distintos métodos moleculares. no hayan recibido tratamiento con antibióticos. Utilizando estos métodos, se puede tener una Cuando el aislamiento no es posible, existen pruebas fotografía del ADN de la bacteria que puede ser moleculares (PCR) para la detección directa. comparado entre ellas. El perfil genético de una bacteria es único, y eso permite el seguimiento S. suis presenta 35 serotipos o variedades capsulares. epidemiológico de una cepa. En general, varios La serotipificación es normalmente accesible en varios serotipos están presentes en una misma granja e laboratorios, al menos para los serotipos más incluso en el mismo animal. Incluso varias cepas comunes. No todos los serotipos tienen la misma que pertenecen al un mismo serotipo. Pero por lo patogenicidad, ya que el serotipo 2 es el más común- general, una sola cepa es responsable de los signos mente aislado a partir de animales enfermos en la clínicos presentes en la granja. Esta información es mayoría de los países. A pesar del gran número de muy importante en el momento de elegir una cepa serotipos descritos, la mayoría de los aislamientos para incluír en una autovacuna. provenientes de casos clínicos pueden ser reagrupados entre los serotipos 1 a 8.

La transmisión de la infección

Contrariamente a lo que ocurre en la mayoría de los países europeos y asiáticos, el porcentaje de Como fue mencionado anteriormente, el periodo aislamientos del serotipo 2 es relativamente bajo más crítico en relación con la expresión clínica se sitúa entre las 5 y las 10 semanas de edad, a pesar en Canadá y USA. 3

que ciertas granjas tienen su propio perfil de edad.

La transmisión horizontal puede producirse más frecuentemente al inicio del post-destete, cuando los cerdos compiten unos contra otros, y se produce una mezcla de saliva infectada y sangre de las heridas por mordeduras.

La transmisión de la infección entre diferentes granjas ocurre por lo general con el movimiento de portadores sanos. Las madres infectan los lechones por vía vaginal y/o enseguida luego del nacimiento, por vía respiratoria. Estudios que se efectuaron en nuestro laboratorio con ambos patógenos indican que los animales pueden infectarse durante el parto (mecánicamente) y nacen infectados. En el destete y en el engorde, la transmisión se realiza principalmente por vía respiratoria.

La serología no es una buena herramienta para el diagnóstico, aunque se han desarrollado pruebas ELISA en algunos laboratorios para el seguimiento de una infección en una granja determinada.

Tratamiento

El tratamiento tiene dos puntos importantes: a) antibiótico (parenteral) b) hidratación.

En los casos de meningitis, se puede aplicar antiinflamatorios. Entre los antibióticos que presentan mejores resultados, se puede elegir penicilina (hay cepas resistentes), amoxicilina, ampicilina, oxitetraciclina (no para S. suis, ya que la mayoría de las cepas son resistentes), enrofloxacina y sulfamidas-trimetoprim (especialmente para H. parasuis), florfenicol y ceftiofur.

Prevención

1 Control de los factores predisponentes : Las infecciones causadas por S. suis y H. parasuis son un buen ejemplo de infecciones que han emergido con la intensificación de la industria porcina. Los factores que influyen en la abrupta aparición de signos clínicos son varios: superpoblación, mala ventilación, variaFrente a un brote, ciones importantes de temperatura y mezcla de animales de distinta hay 2 fases concretas edad (más de dos semanas de diferencia), concentración de gases, para el control efectivo humedad, y obviamente, el control las enfermedades víricas predisde la misma: acción de ponentes, especialmente PRRS y inmediata y métodos Aujesky.

No cabe duda que la infección causada por ambos patógenos se puede controlar mediante el uso de antimicrobianos. La dificultad de predecir la cronología de un brote en una granja supone la necesidad Si bien en un principio las prácticas preventivos. de utilizar diversos programas de del estilo « todo adentro-todo control en función del veterinario afuera » parecían favorecer la implicado, la zona e incluso el país. Frente a un brote, reducción de la prevalencia de casos clínicos, se hay 2 fases concretas para el control efectivo de la observa cada vez más el hecho que los problemas misma: acción inmediata y métodos preventivos (ver de mortalidad duran mucho más en el tiempo con la próxima sección). este tipo de explotación. En los sistemas “todo adentro-todo afuera”, el nivel de mortalidad En esta sección, se trata sobre todo la fase aguda, es menor, pero no se desaparece. es decir, reducir la mortalidad y los signos clínicos.

Durante la fase aguda, la observación minuciosa de 2 Nuevas tecnologías de producción: los lechones varias veces al día permite la detección El destete precoz con o sin medicación fueron precoz de los animales con fiebre, problemas de intentados para la eliminación de la infección.Los equilibrio, con signos que hagan pensar en una resultados son muy contradictorios según quien los septicemia o problemas respiratorios. Estos animales reporte. No hay que olvidar que en muchos casos la y cualquier otro sospechoso deben sacarse de la infección se establece de modo muy precoz en los sala y llevarse a la enfermería o se pueden dejar en lechones. el pasillo.

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Algunos investigadores europeos reportaron que en sistemas “indoor” es posible eliminar las infecciones, vía la utilización del destete precoz (muy) medicado.

La metodología del baño de antibióticos / desinfectantes al nacimiento, también fue reportada (S. suis) como eficaz, pero solo una vez. Sin embargo, la experiencia de América del Norte es relativamente constante: la infección causada por ambos patógenos no se puede eliminar con el destete precoz.

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Adyuvantes en base de aceite son mucho más eficaces que aquellos que utilizan el hidróxido de aluminio. La presencia de anticuerpos maternales interfiere claramente con la vacunación de lechones en infecciones causadas por S. suis. Resultados de campo parecen indicar que la interferencia seria un poco menor con H. parasuis. La vacunación de madres, si bien parecería no alcanzar para proteger los lechones de modo completo, según resultados obtenidos, disminuyen las mortalidades (sobretodo en lactancia).

3 Medicación preventiva: El suplemento antibiótico en el agua o en el alimento La vacunación de madres contra H. parasuis parecería es frecuentemente utilizado para la prevención de disminuir la transmisión de la infección de la cerdas brotes agudos de la enfermedad, con resultados hacia los lechones, aunque deben realizarse más muy variables dependiendo del tiempo de adminis- estudios para confirmarlo. tración y del producto utilizado. Antes de utilizar este método, hay varias consideraciones a tener en Si se decide vacunar, hay que identificar bien el cuenta: biodegradación del antiserotipo presente. Esto no es biótico, ruta de vehiculización fácil en el caso de H. parasuis.

PREVENCIÓN (alimento o agua), competencia (lotes superpoblados) y las conEs importante recordar que la procentraciones séricas necesarias tección sería específica del serotipo Control de los factores para eliminar el patógeno.

(S. suis), es decir, una vacuna con predisponentes. un serotipo, no protege a los Estudios realizados por nuestro animales contra otro serotipo. equipo han demostrado que la En el caso de S. suis, las vacunas Nuevas tecnologías penicilina V permite un nivel sérico comerciales son únicamente dirigide producción. lo suficientemente elevado como das al serotipo 2. para prevenir una infección por Medicación preventiva. Si los serotipos involucrados en el S. suis, pero no la penicilina G. La presencia de alimento provoca problema parecen ser otros (o no Vacunas. una disminución significativa de se puede saber debido a la falta los niveles sanguíneos, por lo que de laboratorios de diagnóstico se recomienda la utilización del antibiótico en agua. En suficientemente equipados), se recomienda la utilizageneral, es difícil observar resistencia a la penicilina ción de autovacunas. en cepas de S. suis. Una vez más, la Amoxicilina presenta buenos resultados, con baja resistencia.

En el caso de H. parasuis, ciertos grados de protección cruzada entre los serotipos han sido observados.

4 Vacunas: Sin embargo, la vacuna será mucho más útil si el Las pocas vacunas comerciales utilizadas son bacte- serotipo involucrado es el mismo que está presente rinas (vacunas hechas a base de bacterias enteras en la vacuna. En casos de brotes, y sin tener el inactivadas). Lamentablemente, estas vacunas no resultado de serotipificación, se puede comenzar siempre dan los resultados esperados (H. parasuis) con una vacuna comercial: si los resultados no o directamente no funcionan (S. suis). Las causas son los esperados, se puede pasar luego a una exactas de la falla no son bien conocidas, aunque autovacuna. se ha claramente demostrado que el adyuvante utilizado es de primera importancia.

Algunos investigadores han sugerido una “vacunación”, que es en realidad una “infección”, utilizando una cepa virulenta para infectar todos los animales a pocos días de vida, cuando el nivel de anticuerpos maternales es alto.

Esta colonización disminuiría el número de subpoblaciones infectadas y no infectadas y estabilizaría la población en general. Los resultados obtenidos parecen ser interesantes (solo con H. parasuis) pero poco concluyentes, y la utilización de rutina de una cepa virulenta viva en toda la población podría ser riesgosa a largo plazo. Sin contar que el uso de una cepa virulenta de S. suis, que es un importante agente de zoonosis, pondría en peligro al personal.

Marcelo Gottschalk, DMV, PhD Catedrático, Universidad de Montreal, Canadá Director del Centre de recherche en infeciologie porcine (Centro de investigación en infecciologia porcina), Québec, Canadá Education University of Buenos Aires, 1982, DVM, Veterinary Medicine University of Montreal, 1991, PhD, Microbiology and Immunology Academic Interests, Investigation of the pathogenesis of meningitis caused by Streptococcus and Haemophilus parasuis.

Development of diagnostic methods for infectious diseases of swine.

Streptococcus suis: characterization of virulence factors; investigation of the pathogenesis of infection and study of the interactions between bacteria and host phagocytic and non-phagocytic cells (epithelial and endothelial cells); study of strategies to curb infection and investigation of the inflammatory response (cytokines).

Actinobacillus pleuropneumoniae: antigenic characterization; development of immunological and molecular methods for diagnosing asymptomatic carrier animals.

Haemophilus parasuis: study of virulence factors and investigation of the pathogenesis of infection, more specifically on meningitis.

Representative Publications Chabot-Roy G., P. Willson, M. Segura, S. Lacouture and M. Gottschalk. 2006. Phagocytosis and killing of Streptococcus suis by porcine neutrophils. Microbial Pathogenesis 41: 21-32.

Segura Segura M., G. Vanier, D. Al-Numani, S. Lacouture, M. Olivier and M. Gottschalk. 2006.

Proinflammatory cytokine and chemokine modulation by Streptococcus suis in a whole-blood culture system. FEMS Microbiology Immunology 47: 92-106..

Vanier G., A. Szczotka, P. Friedl, S. Lacouture, M. Jacques and M. Gottschalk. 2006. Haemophilus parasuis invades porcine brain microvascular endothelial cells. Microbiology 152: 135-142.

Jacques M., J. Labrie, F. St. Michael, A. D. Cox, M.-A. Paradis, C. P. Dick, C. Klopfenstein, A. Broes, N. Fittipaldi and M. Gottschalk. 2005. Isolation of an atypical strain of Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 1 with a truncated lipopolysaccharide outer core and no O-antigen. Journal of Clinical Microbiology 43: 3522-3525.

Tadjine M., K. R. Mittal, S. Bourdon and M. Gottschalk. 2004. Production and characterization of murine monoclonal antibodies against Haemophilus parasuis and study of their protective role in mice.

Microbiology 150: 3935-3945.

Vanier G., M. Segura, P. Friedl, S. Lacouture and M. Gottschalk. 2004. Invasion of porcine microvascular endothelial cells by Streptococcus suis serotype 2. Infection and Immunity 72: 1441-1449.

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