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Giovanni Gnemmi, Cristina Maraboli, José Pedreira Garcia

Master de Reproducción Bovina 2024-25

Pérdida Gestacional Introducción En congresos, seminarios o simples debates entre veterinarios y entre veterinarios y ganaderos, se discute cómo aumentar las tasas de concepción de novillas y vacas. Pero, ¿es realmente la tasa de concepción el problema de la reproducción moderna? El autor no lo cree así, al menos en lo que respecta a la mayoría de las explotaciones bien gestionadas, sin distinción entre carne y leche ni entre intensivas y extensivas. Las explotaciones que hoy en día producen tasas de gestación entre el 25 y el 40 % tienen tasas de concepción muy elevadas, sin duda superiores al 45 % en la primera inseminación. En las explotaciones ganaderas, si acaso, el problema era y es la pérdida de gestación, más que una tasa de concepción baja. En el pasado se creía y se decía que el problema de la pérdida gestacional era exclusivo de las vacas lecheras en explotaciones intensivas. Hoy en día, este prejuicio se ha demostrado totalmente falso: tenemos el mismo porcentaje de pérdidas gestacionales en vacas lecheras y de carne, sin distinción entre ganadería intensiva y extensiva. Se trata de un problema muy complejo y multifactorial en el que es difícil considerar una única causa como origen del problema. Causas infecciosas y no infecciosas, con una

serie de factores predisponentes. Encontrar las respuestas suele ser difícil, a veces imposible, incluso haciendo todo lo necesario. Qué frustración. El primer paso para abordar el problema de la pérdida gestacional es precisamente controlar esta frustración, manteniendo la lucidez necesaria para intentar, si no resolver el problema, al menos contenerlo. Giovanni Maria Gnemmi DVM, Ph.D., Dipl.ECBHM BOVINEVET INTERNACIONAL Bovine Ultrasound Services & Herd Management

Huesca 01/09/2025

Coordinación didáctica

Giovanni Gnemmi DVM, Ph.D., DECBHM BOVINEVET INTERNACIONAL Bovine Ultrasound Services

Cristina V.A. Maraboli DVM, MS BOVINEVET INTERNACIONAL Bovine Ultrasound Services

José Pedreira García DVM, Ph.D., Fatro Iberica

Libro 9 Introducción Clasificación de las causas • Causas no infecciosas • Causas infecciosas Clamidia y Fiebre Q Leptospirosis, Salmonelosis y Brucelosis Neosporosis Causas virales Gestión de muestras para el laboratorio

Pérdida Gestacional

BoHV-4

El BoHV-4 es un virus del herpes, cuya presencia en las explotaciones de ganado vacuno para la producción de leche y carne se informa a menudo incluso con prevalencias altas o muy altas, en la mayoría de los casos, sin que haya una relación clínica evidente. En otros casos se asocia su presencia a trastornos reproductivos, e s p e c i a l m e n t e h i p o f e rt i l i d a d y p é rd i d a s gestacionales, sobre todo como consecuencia de infecciones uterinas postparto.

Capítulo 10 BoHV-4. Introducción Areda et al., 2018, es autor del primer estudio completo que documenta la prevalencia y los factores de riesgo asociados con la infección por BoHV-4 en las granjas lecheras de California y los genotipos dominantes del virus que circulan en el área. Documentó una prevalencia de BoHV-4 del 22,3% (33/148) entre las vacas lecheras estudiadas. Los resultados del estudio con rmaron una asociación positiva signi cativa entre BoHV-4 y la metritis clínica, después de ajustar para otras variables registradas. El herpesvirus bovino 4 (BoHV-4) se ha aislado de bovinos con infecciones respiratorias, vulvovaginitis, mastitis, abortos, endometritis y de animales aparentemente sanos en todo el mundo. Aunque no se ha reconocido como agente causal de una entidad patológica especí ca, está asociado principalmente con infecciones del tracto reproductivo de los bovinos, en particular durante el período posparto. Aunque se detecta principalmente en bovinos, también se ha detectado en otras especies, incluidas las especies no rumiantes, domésticas y silvestres. El aislamiento del BoHV-4 de la endometritis supurativa y ulcerosa en vacas es otra indicación de su creciente papel en la patogenia de las enfermedades animales. El papel del BoHV-4 en las enfermedades reproductivas de las vacas lecheras, como la metritis postparto, requiere más investigación. La metritis postparto afecta aproximadamente al 10-30% de los bovinos lecheros, causando infertilidad signi cativa y pérdidas económicas. La presencia de una infección por BoHV-4 en vacas con metritis postparto puede complicar aún más los programas de control y prevención. Sin embargo, se sabe que los virus del herpes pueden infectar especí camente los linfocitos T o B. BoHV-4 es un virus omnipresente y la mayoría de los animales afectados por BoHV-4 presentan una infección persistente y asintomática, lo que pone de mani esto

la complejidad del control y la prevención de las enfermedades causadas por este virus

Capítulo 10 BoHV-4. Epidemiología La prevalencia del BoHV-4 varía ampliamente en todo el mundo según el sistema de cría, las ubicaciones geográ cas y, sobre todo, las pruebas diagnósticas utilizadas. En los países donde se ha detectado el virus, la prevalencia es generalmente baja: la seropositividad varía del 16 al 30%, con bajos títulos de anticuerpos neutralizantes (de 1:8 a 1:64). Algunos estudios reportan valores de prevalencia superiores al 50%, en particular en los bovinos con problemas reproductivos. La serología positiva también se ha detectado en gatos urbanos y en gatos de granjas con ganado bovino infectado. La prevalencia del 22,3% de BoHV-4 basada en la PCR registrada en el estudio Areda es comparable al 21,0% reportado por vacas lecheras con aborto en granjas serbias que utilizaron una prueba diagnóstica similar. Las pruebas serológicas detectaron hasta un 84,37% de anticuerpos BoHV-4 en vacas con metritis posparto. Distribución de frecuencia de varios niveles de variables registradas en relación con el estado de infección por BoHV-4 (D.Areda et al, 2018)

BoHV-4 Positivas (%)

Negativas (%)

Total (%)

Positivas

20 (41.8%)

28 (58.3%)

48%

Negativas

13 (13.8)

81 (86.2)

94%

Variable

Metritis

Capítulo 10 BoHV-4. Epidemiología Distribución de frecuencia de varios niveles de variables registradas en relación con el estado de infección por BoHV-4 (D.Areda et al, 2018)

BoHV-4 Variable

Positivas (%)

Negativas (%)

Total (%)

5 (11.9%)

37 (88.1%)

42 (100%)

8 (21.1%)

30 (78.9%)

39 (100%)

4 (14.8%)

23 (85.2%)

27 (100%)

6 (37.5%)

10 (62.5%)

16 (100%)

8 (44.4%)

10 (55.6%)

18 (100%)

Inicio de la lactancia

25 (35.2%)

46 (64.8%)

71 (100%)

Lactancia media

6 (14.3%)

36 (85.7%)

42 (100%)

Final de lactancia

2 (5.7%)

33 (94.3%)

35 (100%)

Nº Lattaciones

Etapa de la lactancia

Capítulo 10 BoHV-4. Epidemiología Distribución de frecuencia de varios niveles de variables registradas en relación con el estado de infección por BoHV-4 (D.Areda et al, 2018)

BoHV-4 Positivas (%)

Negativas (%)

Total (%)

Holstein

23 (21.3%)

85 (78.7%)

108 (100%)

Jersey

7 (20.0%)

18 (72.0%)

25 (100%)

Incroci

3 (20.0%)

12 (80.0%)

15 (100%)

Verano

14 (27.5%)

37 (72.5%)

51 (100%)

Otoño

3 (18.8%)

13 (81.2%)

60 (100%)

Invierno

14 (23.3%)

46 (76.7%)

16 (100%)

Primavera

2 (9.5%)

19 (90.5%)

21 (100%)

Variable Raza

Temporada

Capítulo 10 BoHV-4. Epidemiología Por el contrario, un estudio realizado en el sur de California para determinar las causas del aborto en granjas lecheras (basado en la combinación de necropsia, aislamiento, inmunología, serología y toxicología), no reportó ningún aislamiento de BoHV, incluido el tipo 4, en la lista de causas virales. De la misma región pero en un momento diferente, Frazier et al. informaron una seroprevalencia del 36% (107/296) de BoHV-4 de vacas posparto con endometritis ulcerosa. Esto indica una variabilidad en las estimaciones de la prevalencia del BoHV-4 en diferentes regiones geográ cas, incluso sobre la base de las pruebas diagnósticas utilizadas para detectar la infección. Las coinfecciones BoHV-4 con el virus de la caja (5 casos) y BoHV-1 (1 caso) en vacas con metritis postparto son los primeros casos reportados en granjas de ganado lechero de California. En general, el PPV como causa primaria o incluso secundaria de metritis posparto es raro. Del mismo modo, en una muestra uterina se detectó la implicación concomitante de BVDV y BoHV-4 en la metritis posparto. Estudios similares han documentado el BVDV como un virus coinfeccioso en el aborto asociado con BoHV-4 en vacas lecheras en Serbia y en la endometritis en vacas de Norteamérica.. Por el momento, no está claro si la coinfección con estos virus (PPV y BVDV) tiene efectos exacerbados sobre la patogenia y la patología

de la metritis postparto.

Capítulo 10 BoHV-4. Tropismo cutáneo Aunque a menudo se asocia con problemas reproductivos de la cría (también aborto tardío, entre el 5o y 8o mes), este virus Herves se encuentra en las llagas inguinales e intra mamarias.

Capítulo 10 BoHV-4. Mecanismo El BoHV-4 es un virus capaz de replicarse en las células linfoides, estableciendo una latencia . Aunque se ha demostrado que el BoHV-4 puede infectar una variedad de tejidos, la mayoría de las pruebas sugieren que uno de los sitios de persistencia son células como monocitos/macrófagos. Se ha comprobado que: (1) La infección por BoHV-4 está fuertemente y positivamente asociada a la metritis clínica postparto, a la etapa de lactancia y también a la presencia de otros virus coinfecciosos; (2) En las granjas lecheras circulan múltiples genotipos de BoHV-4. En la metritis puerperal, la primera bacteria involucrada es Escherichia coli. La muerte de la bacteria provoca la ruptura de su pared celular con la liberación de LPS. Estos LPS estimulan la multiplicación de los macrófagos, con producción de TNF-a, que a su vez desencadena la producción por parte del BoHV-4 de IL-8, una citoquina responsable de la llegada de los PMN al sitio de infección durante la in amación de las células epiteliales/estromales del endometrio uterino. Este mecanismo puede tener dos explicaciones posibles: 1.Este mecanismo representa un intento del huésped de defenderse de la infección viral; 2.Este es el mecanismo por el cual la replicación viral estimula la producción de citocinas para atraer más células sensibles al

BoHV-4 en el sitio de la in amación.

Capítulo 10 BoHV-4. Mecanismo

TNF-

IL-8

Macrofagi

↑ PMN 𝜶

Metrite Puerperale

Capítulo 10 BoHV-4. Mecanismo El BoHV-4 puede establecer infecciones latentes en los bovinos (localizándose en macrófagos) y la infección viral se identi ca a menudo en conjunción con infecciones por E.coli. Este virus tiene un alto tropismo para las células endometriales: se replica rápidamente y mata las células epiteliales o estromales y su replicación está bajo el control de factores celulares que pueden ser activados por la coinfección bacteriana como Escherichia coli (LPS) o por la secreción de PGE. Las células epiteliales producen solo PGF2a, mientras que las células stromales producen principalmente PGE2. Se ha documentado que la infección bacteriana del útero después del parto induce la secreción de prostaglandina PGE2, un mediador clave de las respuestas in amatorias, que activa la replicación del BoHV-4 en macrófagos persistentemente infectados por el BoHV-4. Además, las partículas BoHV-4 recién producidas (como resultado de la replicación inducida por PGE2) podrían infectar las membranas uterinas, lo que aumenta aún más la secreción de PGE2. Por lo tanto, este mecanismo de retroalimentación positiva entre la producción de PGE2 y la replicación viral podría explicar el papel del BoHV-4 en la metritis. Un estudio experimental realizado por Donofrio et al. demostró que el BoHV-4 es un patógeno de las enfermedades uterinas basado en mecanismos celulares y moleculares. La supervivencia persistente de BoHV-4 en forma latente en las células inmunes, como la línea monocito-macrófaga, puede conducir a la lisis celular y posterior inmunosupresión en el huésped, así como una mayor gravedad de la patogenia debida al recrudecimiento de las infecciones bacterianas. La asociación de la multipariria con un aumento del riesgo de infección por BoHV-4 sugiere que existen factores predisponentes relacionados con la edad y el estrés

para la exposición a infecciones latentes por BoHV-4.

Capítulo 10 BoHV-4. Transmisión Los herpesvirus pueden transmitirse horizontal y verticalmente. La transmisión horizontal se produce por contacto directo e indirecto a través de secreciones y fugas vaginales. El principal modo de transmisión del BoHV-4 aún no se ha establecido con certeza; existen pruebas experimentales de propagación viral intermitente y detección de ADN viral en la leche. En el caso particular del BoHV-4, la respuesta inmunitaria se caracteriza por una baja producción de anticuerpos neutralizantes: estos bajos niveles de anticuerpos en la leche y el calostro de las vacas infectadas podrían favorecer la transmisión del virus a los terneros y, Aunque estos virus son fácilmente inactivados por la luz solar o por la deshidratación externa al cuerpo, la leche representa un potencial vehículo de transmisión y propagación viral. El aislamiento del BoHV-4 en terneros afectados por querato-conjuntivitis en Europa en la década de 1960 y posteriormente en los Estados Unidos en la década de 1970 marcó el comienzo de la comprensión de su potencial papel patógeno en las enfermedades bovinas.

Por ejemplo, Bellino et al. sugirieron BoHV-4 como un potencial patógeno de dermatitis, piressia y

síndrome hemorrágico en el ganado italiano.

Capítulo 10 BoHV-4. Transmisión IEl virus tiene un tropismo para las células endometriales y causa la muerte de las células epiteliales y estromales. Sin embargo, la infección sería más e caz en las células estromales, donde la concentración del virus es mayor y ocurre más rápidamente: comienza 24 horas después de la infección (48 horas en las células epiteliales del endometrio) y se completa en las siguientes 48 horas (72 horas en las células epiteliales del endometrio). La manifestación de los trastornos endometriales asociados al BoHV-4 implicaría tres factores: 1. Exposición al virus; 2. Colonización bacteriana del útero a través del cuello uterino abierto; 3. Existencia de un cierto grado de alteración metabólica o inmunosupresión; esto llevaría al desarrollo de patogenicidad viral o a la reactivación por latencia. Areda et al., 2018, es autor del primer estudio completo que documenta la prevalencia y los factores de riesgo asociados con la infección por BoHV-4 en las granjas lecheras de California y los genotipos dominantes del virus que circulan en el área. Documentó una prevalencia de BoHV-4 del 22,3% (33/148) entre las vacas lecheras estudiadas. Los resultados del estudio con rmaron una asociación positiva signi cativa entre BoHV-4 y la metritis clínica, después de ajustar para otras variables

registradas.

Capítulo 10 BoHV-4. factores de riesgo Una mayor prevalencia de la infección por BoHV-4 en vacas con metritis en la fase inicial de la lactancia podría explicarse por su aparición concomitante con la infección uterina inducida por bacterias. La fase inicial de la lactación (<120 días) y el hecho de tener varias lactaciones son factores de riesgo para la infección por BoHV-4. El estrés y otros problemas relacionados con el parto, como la distocia, la muerte fetal y los gemelos, pueden ser un factor importante en el aumento del riesgo de infección por BoHV-4.

Capítulo 10 BoHV-4. Prevención La prevención es la única manera de luchar contra este virus ambiguo. La prevención consiste en: 1. Prevenir todas las infecciones uterinas; 2. Reducir, en particular, la incidencia de las metritis postparto; 3. Mejorar el alojamiento y la comodidad de las vacas; 4. Optimizar el plan nutricional, en particular haciendo que las vacas coman más antes y después del parto.

BoHV-1

El BoHV-1 es un virus del herpes, responsable de enormes pérdidas económicas en la ganadería bovina de todo el mundo. Esto ha llevado a algunos países a poner en marcha planes de erradicación. Un límite de estos planes es el hecho de que presuponen en algún momento la exclusión de la vacunación. Los virus de Heroes son fáciles de controlar, pero muy difíciles de erradicar. Ni es la con rmación de que cada año, incluso en Europa tenemos brotes abiertos de esta terrible virosis.

Capítulo 11 BoHV-1. Introducción El BoHV-1 es un virus del herpes, mucho más peligroso que el anterior y seguramente más estudiado, en virtud de los daños económicos que puede producir en la ganadería bovina. Los virus del herpes son diferentes y pueden causar enfermedades diferentes en diferentes especies.

Photos Gently by G.Valla 2020

Capítulo 11 BoHV-1. El virus Rinotraqueítis infecciosa. BoHV-1, de los cuales conocemos dos serotipos principales: • BoHV-1.1 con alta prevalencia y responsable de rinotraqueítis infecciosa, patologías respiratorias en terneros, aborto • BoHV-1.2 con baja difusión, responsable de vaginitis vulvar y de balanopostitis en el toro En realidad los tipos de suero son 3: • BoHV-1.1. Alta prevalencia. Responsable de formas respiratorias y reproductivas, como el síndrome de reproducción repetida y el aborto • BoHV-1.2a. Baja prevalencia. Causa las mismas formas que el anterior • BoHV-2b. Baja prevalencia, responsable de un síndrome genital

Photos Gently by G.Valla 2020

Capítulo 11 BoHV-1. El virus

1 BoHV-1.1, alta prevalencia Responsable de BRD, hipofertilidad y abortos

2 BoHV-1.2a, baja prevalencia

BoHV-1.2b, baja prevalencia Responsable del síndrome genital

Photos Gently by G.Valla 2020

Capítulo 11 BoHV-1. El virus

ESPECIE VIRAL

PATOLOGÍA ASOCIADA A LA INFECCIÓN PRIMARIA HUÉSPED NATURAL: BOVIDI

BoHV-1

Rino-traqueítis infecciosa

BoHV-2

Telitis, pseudo”lumpy skin disease”

BoHV-4

Aborto, Infertilidad

BoHV-5

Encefalitis

Bovine Lymphotrophic Herpesv.(BLHV)

No determinado

BOVINO COMO HUÉSPED ANTINATURAL

Alcelaphine Herpesv. (ALHV-1)

Fiebre catarral maligna

Ovine Herpesv. 2 (OHV-2) Suid Herpesv.1 (SuHV-1)

Enfermedad de Aujeszky

Capítulo 11 BoHV-1. El virus

El BoHV-2 y el BoHV-4 pueden causar lesiones en las mamas y los pezones. En particular, el BoHV-2 también forma cutáneas como la pseudo Lumpy Skin Disease.

Photos gently by Dr Sassano 2020

Capítulo 11 BoHV-1. Transmisión La transmisión se realiza por contacto directo: 1. Mediante bovinos en fase aguda de la infección (que eliminan el virus de forma sintomática o asintomática) 2. Mediante bovinos clínicamente sanos, asintomáticos que reactivan una forma latente de infección a. Areosol en distancias cortas b. Vertical por viremia materna La infección puede afectar a las vías respiratorias, los ojos, el aparato genital (forma respiratoria aguda). O puede haber una infección que involucra los ovarios, el embrión y el feto (forma reproductiva).

Capítulo 11 BoHV-1. Transmisión

En condiciones naturales, el virus infecta a los animales por vía respiratoria o genital. En la forma respiratoria (rinotraqueítis infecciosa bovina, IBR), el virus se reproduce inicialmente en la mucosa nasal y a través de los vasos linfáticos, se propaga a la sangre. Durante este período de incubación, no se observa ningún signo clínico, pero el virus ya se elimina del exterior con la secreción nasal y en la sangre comienza a replicarse dentro de los leucocitos, sin provocar lisis celular. Durante la fase vítrea, también llega al sistema nervioso central, donde comienza el estado de latencia. Después de unos 4-5 días, la viremia alcanza su concentración máxima y se observan los primeros síntomas de la enfermedad, cuya gravedad depende del cuello viral, el estado inmunitario y la edad del sujeto ( ebre, hipersecreción nasal). En caso de curación clínica, el animal infectado se convierte en portador asintomático del virus (latencia viral), hasta la aparición de un evento inmunosupresor que determina su reactivación vírica. El virus reactivado siempre provoca una enfermedad respiratoria y, transportado por los leucocitos, puede localizarse también en órganos secundarios que pueden estar representados por el útero preñado, la mucosa intestinal o el sistema nervioso central en terneros muy jóvenes, sin anticuerpos circulantes. En la forma genital el virus se replica localmente, sin tendencia a propagarse a otros distritos del organismo y con pocas posibilidades de que pueda instaurar una infección latente. En la hembra se mani esta en forma de vulvovaginitis pustulosa infecciosa (IPV), mientras que en el macho se observan pústulas en la mucosa del prepucio, el glande y el cuerpo del pene (balanopostitis).

Capítulo 11 BoHV-1. Transmisión Entrada a través de las membranas mucosas y replicación viral

Viremia: adherencia de los monocitos a la super cie de los linfocitos

Excreción viral

Vía de transmisión nerviosa

Difusión en los distritos anatómicos

LATENCIA Nervio trigémino y ganglios sacros

Manifestación clínica de la infección

Reactivación del virus en latencia

Respuesta inmunitaria

FORMA CLÍNICA

Capítulo 11 BoHV-1. Transmisión Il El virus BoHV-1 inicia una fase de infección latente tras una infección primaria, en ausencia de una protección inmunitaria adecuada. Penetrando por vía inhalatoria o genital, alcanza, a través de las terminaciones nerviosas presentes en las membranas mucosas, los respectivos sitios de latencia, como el ganglio del trigémino y la ciática (sacral). En las neuronas, el estado de latencia no está respaldado por el virus completo, sino por el genoma que toma una forma circular y codi ca solo para algunos genes de la latencia (LAT). Una intervención de estrés de diversa naturaleza (parto, transporte de los animales, estabulación, ferias, infecciones intermitentes de origen vírico o parasitario, tratamientos con glucocorticoides) asociada a inmunosupresión, provoca la reactivación del virus que no se localiza en las membranas mucosas de las primeras vías respiratorias, porque están protegidas por la inmunidad celular, sino posiblemente en otros órganos diana, representados por el útero preñado, la mucosa intestinal o el sistema nervioso central. Tras una primera infección vírica o tras la reactivación de la latencia, los animales estimulan una respuesta inmunitaria celular y humoral. Una vez que el bovino se infecta, puede curarse clínicamente, pero sigue siendo infeccioso durante toda su vida.

CONTACTO DIRECTO

Bovino en fase aguda: puede ser sintomático o asintomático Bovino clínicamente sano, pero con virus en fase de latencia, es decir, capaz de reactivarse

AREOSOL

VERTICAL

Capítulo 11 BoHV-1. Transmisión

Una vez infectado, el bovino se puede recuperar clínicamente, pero sigue siendo excretor del virus durante toda su vida reproductiva

BoHV-1. Formas clínicas Clínicamente se reconoce una forma respiratoria y una forma que involucra el aparato reproductor. En la forma respiratoria, el virus BoHV-1 tiene una alta a nidad por las membranas mucosas respiratorias donde provoca una intensa reacción in amatoria, causando graves daños en el epitelio. Después de 48 horas, el animal presenta hipertermia (40,5-41,5°C), con un pico alrededor del 3-4° día,

asociada a apatía, disnea, disminución del apetito, disminución del peso corporal, hipersalivación, hipersecreción nasal, primero serosa y luego mucopurulenta. En las granjas lecheras se puede observar una reducción de la producción de leche. A menudo hay conjuntivitis unilateral o bilateral con lagrimeo profuso. Las cavidades nasales aparecen dilatadas, hiperémicas y presentan lesiones pustulosas; la secreción se vuelve cada vez más densa y losa, de color blanquecino y, en fases avanzadas, tiende a adquirir una coloración rojiza por la presencia de trazas de sangre. La mucosa traqueal en las fases iniciales muestra hiperemia de la misma y de la submucosa, mientras que en fases posteriores resulta tapada de úlceras que, con uyendo, dan lugar a la formación de pseudomembranas y hemorragias. El animal respira con la boca abierta, tiene las extremidades delanteras abiertas, cabeza extendida en el cuello, tos y estornudos. En caso de que no aparezcan complicaciones bacterianas o virales, los síntomas, después de haber alcanzado su máxima expresión al nal de la primera semana, comienzan a disminuir; inversamente, en presencia de gérmenes o virus de irrupción secundaria, el animal muere debido a la aparición de una forma grave de bronquitis. La morbilidad puede variar del 20% al 100%, mientras que la mortalidad puede llegar hasta un máximo del 10%.

Capítulo 11