ročník 6 • číslo 4 • akademický rok 2017/18 • nepredajné • štyri čísla za akademický rok
ROZHOVOR s vedúcim katedry jazykov
najpodivnejšie NEŽIADÚCE ÚČINKY liekov
INTERAKCIE kardiovaskulárnych liečiv
ARGUMENTY S KTORÝMI VYHRÁTE KAŽDÚ DEBATU O OČKOVANÍ
vychádza: 11.júna 2018
VYDÁVA Slovenský spolok študentov farmácie SSN 1339-1127 (tlačené vydanie) ISSN 1339-1402 (online)
ŠÉFREDAKTOR Peter Novák
Ministerstvo kultúry SR EV 4746/13
VIZUÁLNO Karin Sedláková
Kopírovanie a rozmnožovanie je možné len
TITULKA grafika z kampane SSŠF "Kto je to farmaceut?" REDAKTORI Mgr. Peter Šišovský, Peter Novák, Martina Podžubanová, Karin Sedláková, Mgr. Margaréta Marušáková, PRISPIEVATELIA Alexandra Nemčíková, Diana Ďurková, MuDr. Roland Oravský, MuDr. Tomáš Ondriga FOTO archív SSŠF, shutterstock, pixabay, kskls, pbs.org TLAČ Expresstlač KONTAKT
publikacie@sssf.sk www.sssf.sk Slovenský spolok študentov farmácie Odbojárov 10 832 32 Bratislava IČO: 31753078
so súhlasom Správnej rady SSŠF. Publikácia bola podporená z Nadačného fondu Slovenskej sporiteľne v Nadácii Pontis. Tlač podporila TEVA Pharmaceuticals. Slovakia s.r.o. Farmakoviny sú súčasťou databázy Slovenského národného korpusu JÚĽŠ SAV.
Máš nápad,
ktorý by si rád videl v ďalších výtlačkoch?
SEM S NÍM!
Editoriál Milí čitatelia,
Udalosti
4. Týždeň farmaceutického vzdelávania a kariéry 6.Štúrvo pero 7. Školenie o čistení medzizubných priestorov 7. Teambuilding v Lodenici
Rozhovor
9. PhDr. Tomáš Hamar, PhD. vedúci katedry jazykov 11. Latinčina, mŕtvy jazyk
Odborná téma
13. Interakcie kardiovaskulárnych liečiv – betablokátory, blokátory vápnikových kanálov, vazoprotektíva 17. Alkohol a srdce 18. Najpodivnejšie nežiaduce účinky liekov 23. Osem argumentov s ktorými vyhráte každú debatu o očkovaní
skúškové obdobie je tu a práve počas neho vychádza aj nové číslo Farmakovín. Na súťaži Štúrovo pero, na ktorej sme sa s našimi Farmakovinami zúčastnili aj tento rok, sme obsadili krásne druhé miesto. Viac o súťaži aj o iných správach zo sveta farmácie a našej školy sa môžete dočítať v novinkách. V sekcii rozhovor sme pre vás pripravili interview s naším učiteľom latinčiny, Dr. Tomášom Hamarom. Dočítate sa v ňom, čo majú lingvisti spoločné s farmaceutmi či koľko jazykov vlastne Dr. Hamar ovláda. Prinášame vám aj zaujímavé články o Týždni farmaceutického vzdelávania a kariéry, ktorý sme zorganizovali na našej fakulte v spolupráci rôznymi farmaceutickými firmami. V článku o medzizubnej hygiene sa dozviete, aké dôležité je čistiť si medzizubné priestory a zvoliť si tú správnu medzizubnú kefku. Našimi stálymi rubrikami sú historické okienko a interakcie liečiv. Historické okienko je v tomto čísle zamerané na lieky a liečivá objavené náhodou a ich prenesenie do lekárenskej praxe. Interakcie liekov pokračujú v sérii, ktorú pre vás prinášame v poradí už štvrtom čísle pre zrozumiteľnejšie pochopenie liekových interakcií. Časť štvrtá je taktiež zameraná na kardiovaskulárne lieky. V našej novej rubrike Farmakoviny a svet sa budeme zaoberať problémami vo svetovom, ale aj v domácom zdravotníctve. Budeme vám v nej prinášať nové poznatky, udalosti, problémy a naše názory na ich možné riešenie. Na záver by som vám chcel za seba a za celú redakčnú radu popriať pevné nervy pri skúškach a špeciálne piatakom úspešné zavŕšenie štúdia. Uvidíme sa opäť v zimnom semestri 2018/2019.
Ex unitate vires
Farmakoviny a svet
20. Falšovanie liekov za účelom zisku
Historické okienko
24. Lieky objavené náhodou
šéfredaktor
Peter Novák študentský časopis, FARMAKOVINY
3
KEĎ NAJVÄČŠÍ FARMACEUTICKÝ VEĽTRH PRÁCE ORGANIZUJÚ ŠTUDENTI Mgr. MARGARÉTA MARUŠÁKOVÁ, doktorandské štúdium Týždeň farmaceutického vzdelávania a kariéry (TyFaVKa) sa tento rok na pôde našej fakulty konal opäť v marci – študenti sa už tradične mohli zapojiť do odborných súťaží, porozprávať sa so zástupcami rôznych farmaceutických spoločností a zapojením do Študentskej vedeckej konferencie (ŠVK) aj okúsiť trochu vedy. Centrálnou súčasťou tohto podujatia sú práve Kariérne dni farmaceutov (KDF) – s 23 partnermi a prednášajúcimi boli ešte väčšie a lepšie, ako roky predtým. KDF predstavuje najväčší veľtrh práce v našom odbore a v spojení s odborným sympóziom ide o veľmi populárnu udalosť medzi študentmi všetkých ročníkov. Tí v druhej polovici svojho štúdia uvítali najmä možnosť urobiť si prehľad v širokom spektre kariérnych možností po škole, keďže medzi partnermi tohto podujatia boli zastúpené mnohé farmaceutické spoločnosti – od lekární, cez distribučné spoločnosti a firmy zaoberajúce sa klinickými skúškami až po originálne farmaceutické firmy. Avšak otvorené pracovné pozície neboli určené striktne len pre absolventov, nájsť si prácu popri škole vo svojom odbore mohli aj mladší študenti. Vystavujúce spoločnosti študentom okrem pracovných pozícii radi predstavili aj svoju prácu a poslanie, vďaka čomu si mnohí z nás vedeli vytriediť, čo by ich v budúcnosti bavilo a ktorým smerom by sa mali už počas štúdia uberať, aby boli neskôr ideálnymi kandidátmi pre svoju prácu snov. Kým sa vo vestibule študenti presúvali medzi stánkami potenciálnych zamestnávateľov, v Aule FaF UK v plnom prúde ubiehalo odborné sympózium. V sérii krátkych prednášok sa študenti dozvedeli čo-to o jednotlivých firmách a ich zameraní, ale aj odborných projektoch. Kto sa zúčastnil, dozvedel sa, aká dôležitá je inštruktáž používania inhalátorov, aký potenciál má pripomienkovač ďalšej dávky lieku najmä pre starších pacientov a aký je rozdiel medzi farmaceutom a Dr. Googlom. Už tradične sa v utorok poobede konala aj Recepcia KDF – príležitosť na neformálne stretnutie s partnermi, vyučujúcimi a spolužiakmi v príjemnej atmosfére živej hudby a dobrého jedla. Vedomosti z klinickej farmakológie a schopnosť prepájať informácie si mohli študenti zmerať v súťaži Clinical Skills Event (CSE), ktorej sa tento rok zúčastnilo 7 tímov z našej fakulty a 7 tímov UVLF v Košiciach. Tím našich piatakov pod názvom Lab Rats svojimi vedomosťami jednoznačne a suverénne obhájil prvenstvo a pohár víťaznej univerzity opäť zostal v našich rukách. Konzultácia pacientovho zdravotného problému je situácia, ktorú musí zažiť každý študent farmácie (minimálne počas povinnej praxe) a Majstrovstvá v lekárenskej komunikácii sú jedinečný spôsob, ako si ju vyskúšať nanečisto a ešte z toho aj niečo mať – radu od odbornej poroty z pohľadu komunikácie, dispenzácie a odbornosti (a v prípade výhry samozrejme aj pohár a cenu). „Pacientmi“ v tejto súťaži boli študenti herectva, ktorí našich štyroch súťažiacich vystavili bežným zdravotným problémom, s ktorými im najlepšie pomohla štvrtáčka Radka. Aj keď venovať sa vede popri našej škole niekedy nie je ľahké hlavne z časového hľadiska, svoju výskumnú prácu prihlásilo do ŠVK v sekcii biologických vied 6 študentov, v chemickej sekcii 5 študentov a 5 prác bolo aj v sekcii ďalších farmaceutických vied. Každá práca bola zaujímavá a niesla množstvo informácií, ktoré si prednášajúci pripravili počas práce v laboratóriu s pomocou svojich školiteľov. Výhercovia z každej sekcie postupujú do medzinárodného kola ŠVK v Hradci Králové, kde si zmerajú kvalitu svojho výskumu s kolegami z českých farmaceutických fakúlt. TyFaVKa vznikla v spolupráci s FaF UK, Štátnym ústavom pre kontrolu liečiv, Slovenskou lekárnickou komorou, ADC Číselníkom, Asociáciou dodávateľov liekov a spoločnosťou Senchia. Za podporu ďakujeme generálnemu partnerovi BENU Lekárne, hlavným partnerom spoločnostiam Novartis, GSK, Sanofi a Dr. Max a vystavovateľom Wörwag, IQVIA, Servier, Johnson&Johnson, Premier Research, Pharma Academy, Teva, Unipharma, Benu ČR, Interpharm, Vitabalans, Apotheke a Curaprox.
Udalosti
študentský časopis, FARMAKOVINY
5
Udalosti
Natálka pred začatím používania medzizubných kefiek
Natálka po prvom použití
Natálka po používaní medzizubných kefiek (2 týždne), pred absolvovaním dentálnej hygieny
FARMAKOVINY OPÄŤ BODOVALI MARTINA PODŽUBANOVÁ, 1. ročník Na najväčšej a najprestížnejšej celoslovenskej novinárskej súťaži obsadili vynikajúcu druhú priečku a znova sa zaradili medzi špičku vysokoškolských periodík. V poradí 24. ročník Štúrovho pera sa konal v dňoch 21. a 22. apríla 2018 už tradične v priestoroch Krajskej knižnice Ľudovíta Štúra vo Zvolene. V priebehu dvoch dní seminárov, besied a diskusií porota podrobne hodnotila obsah, štruktúru i grafickú stránku 72 stredoškolských a 8 vysokoškolských časopisov. Nechýbali ani zaujímaví hostia, medzi inými foto: shutterstock aj prezident Slovenskej republiky Andrej Kiska a poslanec NR SR a niekdajší minister kultúry Marek Maďarič, ktorí sa vzhľadom na
Martina a Peťo pri hodnotení Farmakovín odbornou porotou (Mgr. L. Milan, Mgr. Vi.Kulichová, PhDr. J. Bednár, PhD.)
súčasnú neľahkú spoločenskú a politickú situáciu v krajine nevyhli mnohým otázkam zo strany začínajúcich autorov a novinárov. V závere príjemne stráveného času v spoločnosti renomovaných slovenských žurnalistov a publicistov prišlo celkové vyhodnotenie súťaže. Fakultný časopis Farmaceutickej fakulty v Bratislave – naše Farmakoviny – si v kategórii vysokoškolských časopisov vybojoval celkové druhé miesto, pričom prvá cena nebola udelená. Hoci sa nám nepodarilo obhájiť minuloročný úspech (ocenenie Zlaté Štúrovo pero, ktoré si tento rok odniesol Občas nečas, časopis Študentského parlamentu UKF Nitra), z tohtoročného umiestnenia máme nesmiernu radosť a veríme, že o rok Farmakoviny opäť zabodujú.
beseda s poslancom NR SR Marekom Maďaričom
foto: www.kskls.sk
grafička Karin, šéfredaktor Peťo a exšéfredaktorka Katka
beseda s prezidentom SR Andrejom Kiskom
PRE ZDRAVŠIE ZUBY A KRAJŠÍ ÚSMEV DIANA ĎURKOVÁ, THOMAS ROZINA 4. ročník Tajomstvo udržania zdravých zubov a ďasien tkvie v pravidelnom rozrušení zubného povlaku. Zubný kaz, zubný kameň alebo parodontitída (ľudovo parodontóza), to všetko sú následky aktivity vyzretého zubného povlaku. Naše ústa sú domovom stoviek druhov baktérií a môžu sa vyskytovať v planktonickej forme alebo vo forme biofilmu. Krátko po umytí zubov začínajú prvé baktérie adherovať k ich povrchu a vytvárať prostredie pripravené na príchod ďalších druhov baktérií. Neskôr sa vytvára mechanicky odolný zubný povlak s baktériami navrstvenými podľa svojho vzťahu ku kyslíku a k sebe navzájom. Ich patogénny potenciál sa prejaví po tom, čo ich nerušene necháme kolonizovať povrch našich zubov dlhšie než 24 hodín. Väčšina z nás sa snaží viac či menej úspešne bojovať s týmto biofilmom každý deň, avšak na medzizubný priestor často zabudnú aj tí najusilovnejší z nás. Výsledkom je štatistika, ktorá hovorí, že 80 % zubných kazov a parodontitíd vzniká práve v medzizubnom priestore. Krvácanie ďasien je rovnako následkom prítomnosti dlhšiu dobu nerozrušeného zubného povlaku. Obrannou reakciou organizmu je zápal, ktorý sa prejaví nám všetkým dobre známymi príznakmi. Ďasná (najmä papily) sú opuchnuté, začervenané, bolestivé a gingíva stráca funkciu bariéry pre vstup baktérií do nášho cievneho riečiska. Takýto stav je záťažou pre celý organizmus a v prípade dlhodobého neriešenia problému organizmus odbúrava kosť obklopujúcu korene zubov. Jedinou možnosťou, ako týmto problémom predísť, je každodenná správna ústna hygiena zahrňujúca použitie medzizubnej kefky správne zvolenej veľkosti a pravidelné absolvovanie preventívnych prehliadok a dentálnej hygieny. Pod záštitou CURAPROX sa v priebehu letného semestra konalo školenie o čistení medzizubných priestorov. Našich študentov inštruovali študenti Lekárskej fakulty Slovenskej zdravotníckej univerzity (LF SZU) Kika a Thomas. Zúčastneným zhotovili RTG snímky zubov a nakalibrovali medzizubné kefky s ohľadom na ich medzizubné priestory. Po pravidelnom dvojtýždňovom používaní medzizubných kefiek mohli zapojení študenti FaF UK sami vidieť, ako sa zdravotný stav ich ďasien a chrupu zlepšil.
KDE JE LEPŠIA ZÁBAVA, NEŽ V LODENICI? ALEXANDRA NEMČÍKOVÁ, 1. ročník
Ako hodnotia školenie študenti? Medzizubné kefky som doteraz
nepoužívala, a pre-
to som mala veľké očakávania pred zapojením sa do Curaprox
výzvy. So slovným spojením „kalibrácia zubov“ som sa tiež nikdy predtým nestretla a bolo super, že som mala možnosť naučiť sa a vyskúšať niečo nové.
Študenti zubného lekárstva mi pomohli s výberom tých
správnych medzizubných kefiek, pretože medzery medzi zubami nemám rovnaké. Prvé dni som spozorovala krvácanie z ďasien,
na čo sme boli aj vopred upozornení. Hrubšiu medzizubnú kefku som vôbec nemohla prepchať medzerou cez opuchnuté ďasno, no to na druhý deň našťastie spľaslo a umožnilo mi dôkladne si vyčistiť medzizubné priestory.
Po pár týždňoch používania môžem za seba medzizub-
né kefky jednoznačne odporučiť, pretože budete mať zo seba nielen lepší pocit, že robíte správnu vec pre svoj úsmev, ale
dostanete sa aj do priestorov zubov, kde vám špáradlo ani niť nepomôžu, a vy tak uvidíte na kefke všetky nečistoty z celého dňa. Takže, nebojte sa tých prvých dní krvácania z ďasien, pretože výsledky spozorujete až neskôr.
Osobne som si nikdy nečistila priestory medzi zubami
medzizubnými kefkami. Raz som to vyskúšala, ale tým, že som
nevedela, ako sa používajú, som aj tak skončila len pri zubnej niti. Na školení ma prekvapil profesionálny prístup Kiky a Thomasa. Thomas nám nakalibroval kefku na každý medzizubný priestor
a naučil nás správne ju používať. Zo začiatku som z nej nemala veľmi dobrý pocit. Ďasná mi krvácali a zuby boli také citlivé, že som takmer do ničoho nemohla zahryznúť. Bolesť však už na ďalší deň nebola taká intenzívna a aj krvácanie po pár dňoch
skončilo. Po dvoch týždňoch môžem povedať, že ďasná viditeľne zružoveli, pri čistení nekrvácajú a nie sú bolestivé. Dokonca som dostala kompliment, že moje zuby vyzerajú
belšie. Vďaka
tomuto workshopu som sa začala starať o svoje zuby viac, a preto ho hodnotím veľmi pozitívne.
Aj túto otázku si kládli mnohí študenti Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, keď sa dňa 16. apríla 2018 v krásny jarný večer rozhodli odtrhnúť od kníh a namiesto učenia ho stráviť spoznávaním svojich spolužiakov na Teambuildingu v Lodenici FaF UK. Kto prišiel skôr, mal možnosť vyskúšať si splavovanie slnkom zaliateho Karloveského ramena Dunaja. Ani oneskorenci však nemuseli byť sklamaní, čakalo na nich plno ďalších aktivít. Študenti mali príležitosť zastrieľať si na terč zo vzduchovky pod dohľadom vyučujúceho Mgr. Dalibora Ludviga, PhD., iní ocenili možnosť overiť si svoju šikovnosť v hádzaní šípok a najväčší „pařmeni“ to večer roztočili pri partičke beer pongu. Keďže ani jedna zo súťaží nebola úplne jednoduchá, pre najlepších boli pripravené aj pekné ceny. Občerstvenie pod holým nebom predstavovalo chutné mäsko z grilu pripravené našimi šikovnými spolužiakmi, k tomu mal každý účastník v cene lístka aj vychladené pivko. Výborná zábava a príjemná atmosféra boli dôkazom, že každý, kto neprišiel a prepásol tak jedinečný večer, môže ľutovať. Netreba však klesať na duchu. Možností zúčastniť sa podobných farmaceutických akcií bude určite ešte mnoho.
(NIELEN) O JAZYKU, KTORÝ OTVÁRA OBZORY Nestáva sa, aby jeho meno niekto na našej fakulte nepoznal. Stretávajú sa s ním už prváci a pamätajú si ho aspoň do konca štúdia. Dr. Tomáš Hamar je vedúcim Katedry jazykov a stará sa predovšetkým o výučbu latinského jazyka. Ako sa k latinčine dostal, s akými problémami sa pri jej výučbe stretáva a ešte veľa iného nám prezradil v rozhovore. PETER NOVÁK, MARTINA PODŽUBANOVÁ (1. ročník)
8
FARMAKOVINY, študentský časopis
Rozhovor Povedzte nám, prosím, na úvod, prečo práve latinčina. Čo Vás na nej zaujalo?
Na strednej škole som mal veľmi dobrú slovenčinárku s kombináciou slovenský jazyk a latinský jazyk. Volala sa Elena Skladanová a jej výklad bol často založený na porovnávaní slovenskej literatúry s literatúrou antickou. Veľmi dobre nám ju prepojila so slovenskou vzdelanosťou a vďaka nej som pochopil, že korene európskej vzdelanosti sú práve v antike. No a jazykom antiky je predovšetkým latinčina, ktorá ma oslovila. Pôvodne som ale chcel študovať španielsky jazyk v kombinácii s nemeckým jazykom na Univerzite Mateja Bela v Banskej Bystrici. Už som bol prijatý na fakultu, o všetkom bolo rozhodnuté, celé leto som sa intenzívnejšie venoval španielčine a v septembri som sa zrazu rozhodol, že napokon pôjdem na Filozofickú fakultu Univerzity Komenského na kombináciu latinský jazyk a nemecký jazyk. Reakcia mojich rodičov nebola práve pozitívna... Predpokladali totiž, že praktická aplikácia latinčiny bude nulová a že španielčina by ma uživila skôr.
Premysleli ste si to vtedy
alebo po nemecky Südtirol. Obyvatelia tejto provincie hovoria po nemecky a ja som v tomto prostredí strávil prakticky každé leto oberaním jabĺk.
Oberaním jabĺk?
Áno, respektíve všeobecne manuálnou prácou. Trávil som tam čas oberaním jabĺk, strihaním viniča, jazdou na traktore... Rodičia chceli, aby som k nej (k manuálnej práci, pozn. red.) mal pozitívny vzťah. Toto im nevyšlo (smiech). A tak je zo mňa latinčinár.
Hovorí sa, že celkovo ovládate dvanásť jazykov. Ktorých dvanásť jazykov to je? Rátame napríklad aj český jazyk?
Určite musíme rátať aj český jazyk. Možno vnímame slovenčinu a češtinu ako dialekty toho istého jazyka, no sú to separátne jazyky. Predstavte si, že naučíte cudzinca, napríklad Iránca alebo Gréka, po slovensky. Aj keď bude schopný rozprávať sa s vami, ak sa dostane do kontaktu s češtinou, nebude rozumieť ničomu. My máme to šťastie, že sme českému jazyku
PhDr. TOMÁŠ HAMAR, PhD. rodák z Levíc, vyštudoval odbor učiteľstvo všeobecnovzdelávacích predmetov v kombinácii latinský jazyk a literatúra – nemecký jazyk a literatúra na Filozofickej fakulte Univerzity Komenského v Bratislave. Absolvoval aj rozširujúce štúdium v špecializácii slovenský jazyk a literatúra na Pedagogickej fakulte UK a doktorandské štúdium v odbore foto: shutterstock klasické jazyky. V súčasnosti pôsobí ako vedúci Katedry jazykov na Farmaceutickej fakulte UK, kde vyučuje latinský a nemecký jazyk.
alebo išlo o impulzívne rozhodnutie?
Asi som v tom čase nerozmýšľal racionálne. Išlo skôr o emocionálne rozhodnutie. Jednoducho som si povedal, že sa mi to páči, skúsim to a prinajhoršom ma uživí nemčina. Paradoxne, nemčina momentálne zo stredných škôl mizne, na vysokých školách takmer neexistuje a ja sa aj preto venujem predovšetkým latinčine.
Vaša odpoveď nás navádza na podobnú otázku – prečo nemčina? Hoci sa ju na Slovensku učí mnoho študentov, neteší sa veľkej obľube.
Nemčina bola pre mňa jednoznačnou voľbou. Môj otec pracuje a žije v severnom Taliansku v oblasti Alto Adige
boli (a stále sme) vystavení. Iný prípad už predstavuje poľština. Východniarom je možno bližšia, no pre mňa je to absolútne cudzí jazyk. Už som si naň ale trochu zvykol, snažím sa pozerať seriály v poľskom jazyku, napríklad Rick and Morty, tento je v poľštine nadabovaný výborne.
No dobre, tak teda ktorých dvanásť jazykov to je? Slovenčina, čeština, latinčina...
Poďme na to chronologicky. Prvá – maďarčina, môj rodný jazyk. Potom slovenčina a rátajme aj češtinu, buďme veľkorysí. Potom, samozrejme, angličtina, z nej štátna skúška, nemčina, z nej takisto štátna skúška. Latinčina, po nej bola starogréčtina a novogréčtina na vysokej škole. Starogréčtina a latinčina sa vždy študujú spolu, sú zahrnuté v kombinácii klasické jazyky. Potom u mňa nastala panika – čo s tým vlastne budem robiť?
študentský študentský časopis, časopis, FARMAKOVINY FARMAKOVINY
9
Naučil som sa preto dobre po taliansky a rok som žil a učil na pobreží Ligúrskeho mora v meste Savona. Okrem toho ovládam ešte moju milovanú španielčinu na úrovni C1 a z francúzskeho jazyka som dosiahol úroveň B2. Momentálne sa borím s ruštinou, teda ako-tak čítam a píšem. To by bolo tých dvanásť.
spokojný som asi tu. Je to iný typ práce, zameranie latinského jazyka je tu všestrannejšie. Na LF je absolútna väčšina záujmu latinského jazyka sústredená na anatomickú terminológiu, keďže anatómia je tam kľúčovým predmetom.
Máte v pláne naučiť sa ešte ďalšie jazyky?
Rozhodne, ešte stále je to náročné a stále sa do nej dostávam. Myslím si, že je to veľmi dlhodobý proces. Ja ako „jazykár“ sa na terminológiu pozerám zo svojho hľadiska a vždy danú problematiku potrebujem konzultovať s odborníkmi. Ak pripravujem istý balík slovnej zásoby, napríklad z farmakognózie, vždy musí byť prítomný odborník, ktorý mi ju skontroluje a overí, či je terminológia správna a či naozaj vychádza z praxe.
Momentálne som začal s iránčinou, ale je to veľmi ťažký jazyk, napriek tomu, že patrí do skupiny indoeurópskych jazykov. A ešte by som sa chcel naučiť po poľsky.
Čo napríklad holandčina? Hovorí sa o nej ako o kombinácii anglického, nemeckého a francúzskeho jazyka, určite by ste ho poľahky zvládli.
Holandčina ma nikdy nijako špeciálne nezaujala. Ak by som sa ešte mal pustiť do germánskeho jazyka, bola by to švédčina, pretože moja teta žije vo Švédsku. Zo žartu som sa naučil asi dvadsať fráz, ale nič viac.
Rozmýšľali ste aj nad nejakým iným ako indoeurópskym jazykom? Čo jazyky Ďalekého východu?
Ani nie. Jediný neindoeurópsky jazyk, ktorý ovládam, je maďarčina. Snažím sa svoj okruh už veľmi nerozširovať, skôr ísť do hĺbky. Považujem za dôležité pestovať si tie jazyky, ktoré už sú zasadené.
Vráťme sa ešte k Vášmu roku v Taliansku. Ako ste sa tam dostali a čo ste učili?
Dostal som sa tam cez program Comenius a ako čerstvý absolvent som jeden rok učil na základnej škole. Vyučoval som anglický a nemecký jazyk. Musím povedať, že hoci som sa pripravil na možno dvadsať hodín dopredu, prvý polrok som každú hodinu začínal prvou látkou. Osemročné deti v Taliansku... No, bolo to ťažké.
V akom zmysle ťažké?
Moja oficiálna pozícia bola asistent učiteľa, ale bolo to skôr naopak. Ja som učil a pani učiteľka sa celú hodinu snažila utíšiť deti. Niekedy ju to bavilo, niekedy nie, takže situácia bola občas taká, že Giacomo si vylial na hlavu lepidlo a pani učiteľka iba kývla rukou, veď je len utorok.
Bolo pre Vás náročné dostať sa hlbšie do odbornej latinskej terminológie?
Teda žiadne éterické oleje.
Napríklad! Rozhodne žiadne éterické oleje, ale silice. Snažím sa šíriť aktuálnu terminológiu pod heslom: relata refero (uvádzam iba to, čo som počul, pozn. red.).
S akými problémami sa pri výučbe latinčiny stretávate najčastejšie? Okrem nezáujmu študentov.
S nezáujmom som sa nestretol. Študenti sú vždy dosť slušní na to, aby záujem minimálne predstierali (smiech). Čo sa týka iných problémov... Mám dojem, že slovenskí študenti sú zo stredných škôl veľmi dobre pripravení v oblasti slovenskej literatúry. Pri gramatike ide skôr o zhoršujúcu sa tendenciu. Prekáža mi, že nevedia rozlíšiť napríklad genitív od akuzatívu a podobne. Veľmi náročné je tiež učiť latinčinu študentov s materinským jazykom, ktorý nie je flektívny, teda napríklad neobsahuje skloňovanie. Stále sa pýtajú tie isté otázky a hľadajú kontext. Ak neovládate jazyk, v ktorom sú pády, je veľmi ťažké porozumieť pravidlám latinčiny. Takýto problém majú momentálne študenti z Iránu, ktorí tento akademický rok študujú na našej fakulte. Je to pre nich veľmi náročné. Keď som sa teraz začal učiť iránčinu, pochopil som prečo a pristupujem k ich snahe s väčším rešpektom, pretože tieto jazyky majú absolútne odlišné systémy.
V čom sú tieto systémy odlišné?
No, čo dodať... Práca s dospelými ľuďmi na vysokej škole sa Vám zrejme páči viac.
No, keď sa začnete učiť, poviete si – indoeurópsky jazyk, rovnaká jazyková skupina, to pôjde. Chyba. Nič sa tam na nič nepodobá. Iránčina používa arabské písmo, čo vidno aj na samotných študentoch. Keď ich vyvolám k tabuli a začnú písať latinkou, podľa štýlu písania si uvedomíte, že nepíšu svojím prirodzeným písmom, že sa ju len doučili. Konečný výsledok je podobný ako náš, ale písmeno začnú napríklad písať z opačnej strany ako my. A to je len jeden z príkladov. Ako som už spomínal, v iránskom jazyku sa napríklad neskloňuje.
Ako ste sa dostali na Farmaceutickú fakultu UK?
Zaujímate sa aj o jazykovedu ako takú? Pôvod, pravidlá, gramatika... Väčšina ľudí sa zameriava hlavne na komunikáciu a základné dorozumievanie.
Určite. Aj keď som dostal ponuku pracovať v Taliansku, v nádhernom prostredí pri mori, natrvalo, odmietol som. Pochopil som, že s čím dospelejšími ľuďmi pracujem, tým lepšie mi to ide.
Dlhé roky som pôsobil na Lekárskej fakulte UK a neskôr ma prijali ako externého pracovníka na FaF UK vzhľadom na to, že tu nebol dostatočný počet latinčinárov. Učieval som väčšinou v utorky v slovenskom programe a v piatky v zahraničnom programe Grékov.
Na ktorej fakulte ste spokojnejší?
No, tu som vedúcim katedry, možno v tom tkvie istá súvislosť s mojou náklonnosťou k Farmaceutickej fakulte (smiech). Viac
10
FARMAKOVINY, študentský časopis
Určite. Cestovanie pre mňa nikdy nebolo prioritou ani hlavným dôvodom na štúdium jazyka. V súčasnosti to funguje tak, že kto ovláda aspoň základnú angličtinu, dohovorí sa a na turistické účely to úplne stačí. Mňa skôr fascinujú vzťahy vo vnútri jazyka. Mnohovýznamovosť slov, metaforické prenosy, metonymia. Všeobecne lexikológia. Okrem nej ma zaujíma aj didaktika jazykov, teda spôsoby, akými možno jazyk učiť. Ešte stále verím
Rozhovor tomu, že mám schopnosť odovzdávať jazykové vedomosti iným, ešte ste ma úplne nezlomili (smiech). Predovšetkým si myslím, že štúdium latinčiny, ktorej sa teraz venujem, má pre študentov farmácie význam, pretože im dá jednak terminologický základ, ktorý im pomôže pri výkone profesie, a jednak im otvorí obzory. Ak by sa raz možno chceli naučiť nejaký románsky jazyk, francúzštinu, španielčinu, taliančinu, budú ešte v dobrom spomínať na tie gramatické tabuľky, s ktorými sa teraz trápia.
Ako sa dá rýchlo a efektívne naučiť cudzí jazyk?
Myslím, že každý si musí v prvom rade uvedomiť, aký je učebný typ. Auditívny, vizuálny, motorický... Ja som vyslovene auditívny typ a najviac mi pomáha sledovanie televízie v rôznych jazykových mutáciách. Som schopný nájsť si každý deň aspoň trocha času, napríklad pol hodinu, a venovať sa danému jazyku. Napríklad dnes to bola maďarčina. Okrem toho si robím výpisky, kartičky, v súčasnosti už aj pomocou rôznych aplikácií. Mám rád aj učebnice pre samoukov, pracuje sa s nimi dobre. Občas tiež chodím na kurzy. Tie sú zase veľmi vhodné všeobecne pre učiteľov. Je dobré sem-tam sa vrátiť do lavíc a pripomenúť si vyučovanie aj z perspektívy študenta. Oceňujem aj, keď na moje hodiny z času na čas zavítajú moje kolegyne a potom ich objektívne zhodnotia. Konštruktívna kritika má veľmi dôležitú úlohu v pedagogickom procese.
Existuje niečo ako „talent na jazyky“? Alebo ide len o výhovorku zo strany študentov? Dokážete jazyk naučiť aj toho, kto toto nadanie nemá?
Existuje, no myslím si, že jazyk sa dá naučiť vždy, aj keď talent nemáte. No, vždy. Len ten, kto Vás žiada o to, aby ste ho naučili cudzí jazyk, nesmie byť Váš rodinný príslušník. Spomínal som môjho otca, v po nemecky hovoriacej oblasti žije už tridsať rokov, ale ešte stále nemčinu neovláda tak, ako by som si to
predstavoval (smiech). Učiť rodinného príslušníka by som teda nikomu neodporúčal. Je to náročné, pretože, aspoň podľa mňa, učiteľ musí mať autoritu. Môže byť aj priateľský, ale musí tam byť istý odstup. Keď odídem z fakulty domov, nechcem byť tá autorita, ktorá má niekoho motivovať k štúdiu. Viem si predstaviť aj iné spôsoby trávenia voľného času.
Aký máte názor na výučbu latinčiny na stredných školách? Z gymnázií vymizla úplne, na zdravotníckych školách má stále svoje miesto.
Nedávno som sa zúčastnil jednej konferencie, ktorej témou bola otázka prinavrátenia latinčiny na stredné školy, minimálne formou voliteľného predmetu. To by bolo z môjho pohľadu výborné. Nemôžeme sa pozerať stále iba na zisk a okamžitú praktickú aplikáciu. Mali by sme pestovať aj kultúrne dedičstvo, ktoré máme.
Máme na to ale dostatok pedagógov?
V súčasnosti nie. Minimálne nie pedagógov, ktorí majú vyštudovanú latinčinu v kombinácii s iným stredoškolským predmetom. Momentálne sa latinčina dá študovať iba v kombinácii s gréckym jazykom, odbor klasická filológia. Študenti tohto programu sú evidentne ľudia, ktorí skončia v archívoch a vo výskume. Na strednú školu sa nedostanú, nie je možné vytvoriť im úväzok s dostatočným počtom vyučovacích hodín. Riešením je vytvorenie kombinácií, trebárs s inými jazykmi. Slovenský jazyk a latinský jazyk je ideálna kombinácia.
Čo by ste poradili študentom, ktorí sa s latinčinou trápia?
Vydržať. Latinčina je hlavne o memorovaní, čo je výhoda aj nevýhoda zároveň. Nevýhoda – vyžaduje si to množstvo času a možno to nie je vždy zábavné. Na druhej strane si cvičíte pamäť a ak sa raz do toho dostanete, už je to len ľahšie a ľahšie.
MŔTVY JAZYK KARIN SEDLÁKOVÁ, študent VFU Brno V ranom období po Kristovi získala rímskokatolícka cirkev moc a vplyv nad antickým Rímom. Latinčina, jazyk preferovaný cirkvou, sa tak veľmi rýchlo stala jazykom celej Rímskej ríše, ktorá svojho času pokrývala zhruba štvrtinu svetovej populácie. Pre porovnanie, je dnešná angličtina známa ako jazyk, ktorým komunikuje podobá frakcia svetovej populácie, teda štvrtina sveta. (Zhruba 2000 rokov dozadu, angličtinu nikto nepoznal.) Latinčina je mŕtvy jazyk, ktorý však stále celkom nevymrel. Mätúce? Ak jazyk vymrie, znamená to, že prestanú existovať živí ľudia, ktorí by ním rozprávali. To pre latinčinu neplatí. Ide však rozhodne o mŕtvy jazyk, pretože sa dnes už nepoužíva ako metóda na bežné dorozumievanie a komunikáciu, ako kedysi. Čo sa teda latinčine stalo? Nemôžeme povedať, že by časom postupne vymierala, pretože skutočnosť je taká, že sa len pretransformovala a deformalizovala do iných podôb. Na taliančinu, portugalčtinu, španielčinu, francúzštinu, či rumunštinu ktoré spoločne patria do jednej vetvy známej ako románske jazyky (etymologicky zo slova Rím). Začali sa z latinčiny vytvárať tesne po rozpade Západorímskej ríše, ktorej boli dovtedy súčasťou. (Napriek tomu, že je angličtina germánsky jazyk, má viac než 60% slov latinský a grécky základ, pretože bol jej vývoj
významne ovplyvnený francúzštinou.) Hoci je teda latinčina mŕtva, žije aj naďalej v jazykoch, ktorými komunikuje zhruba miliarda ľudí. Ako je možné, že tento staroveký jazyk dodnes celkom nevymrel? Hlavne z dôvodu, že je neuveriteľné gramaticky komplexný. Unikátnosť v porovnaní s inými jazykmi spočíva v jeho ohybnosti. Takmer každé slovo sa dá modifikovať na základe času, osoby, čísla, rodu, aspektu atď. Hoci vetný rozbor je náročnejšia záležitosť, vo výsledku je nám význam vety vždy jasný. To je jeden z dôvodov, prečo sa stále používa vo vysoko technických a vedeckých oblastiach, kde je objasnenie a popisovanie maximálne dôležité – v klasifikácií druhov alebo v medicínskej, či právnickej terminológii. Ďalšou výhodou toho, že je latinčina mŕtva je, že zamrzla v čase. Kedže ňou už ľudia nekomunikujú, jej slová už nikdy nebudú meniť svoj význam. To dodáva jazyku neutrálnosť, čo je skvelé pre použitie v práve alebo medicíne. V rozmanitých kultúrach tak môžeme ochorenie pomenovať jedným termínom a každému je bez zmätkov jasné o čo sa jedná. Latinčina je teda dodnes úžasný, vplyvný a široko rešpektovaný jazyk.
https://medium.discoverynews.com; https://www.seeker.com/ študentský časopis, FARMAKOVINY
11
Prax za hranicami 2017
2018
BENU lekáreň - urobte niečo pre seba.
Pridajte sa aj Vy ku veľkej PHOENIX / BENU rodine – nám na Vás záleží
Ako farmaceut, no zároveň ako žena viem, aké dôležité je mať peknú a zdravú pleť. Práve tá je zrkadlom nášho zdravia a krasy. Aj Vy môžete spolu s BENU načerpať nové vedomosti a poznatky v našom vzdelávacom cykle „dermo-starostlivosť o pokožku“. PharmDr. Milena Mészárosová Odborný zástupca, BENU 28, interný školiteľ
www.benulekaren.sk
Vyskúšajte s nami kozmetiku skincode všetko, čo vaša pleť potrebuje a nič čo nepotrebuje. Exkluzívne v lekárňach BENU.
Pre Vaše krajšie JA
Interakcie kardiovaskulárnych liečiv Mgr. PETER ŠIŠOVSKÝ
farmaceut, posudzovateľ klinickej a predklinickej dokumentácie, Štátny ústav pre kontrolu liečiv
Nezabudnite na to, že hoci zaznamenaných interakcií je veľa, nie všetky z nich sa aj navonok klinicky prejavia, keďže tento fakt ovplyvňuje veľa faktorov, akými sú napríklad dávka, časový odstup či sprievodné ochorenia a lieky. Dobrým príkladom sú napríklad induktory a inhibítory pečeňových enzýmov CYP3A4. Kým u silných induktorov/inhibítorov sú kombinácie s interagujúcimi liekmi často kontraindikované, u stredne silných zvyčajne postačí úprava dávky a u slabých iba monitoring, keďže často nemusia byť klinicky relevantné. Samozrejme, nájdu sa aj výnimky, a preto tento príklad neberte ako pravidlo, ale ako pomôcku k tomu, ako sa pozerať na relevantnosť interakcie. V predošlých troch číslach nájdete presné rozdelenie induktorov a inhibítorov CYP3A4 a P-glykoproteínu. V tomto čísle vám prinášame CYP2D6: Induktory CYP2D6: SLABÉ – karbamazepín, rifampicín
Inhibítory CYP2D6: SILNÉ – fluoxetín, paroxetín, bupropión STREDNE SILNÉ – duloxetín, propafenón, mirabegron, ritonavir (vo vysokej dávke 2 x 500 mg) SLABÉ – citalopram, kobicistát, escitalopram, ritonavir (nízka dávka 100 mg denne), sertral
Hypotenzia Súčinnosť rôznych antihypertenzív a iných antihypertenzívne pôsobiacich liekov (rozdielnym mechanizmom) znižujú krvný tlak (TK), čo sa aj veľmi často využíva a v praxi sa tieto lieky kombinujú, aby bol ich výsledný efekt väčší. Privysoká dávka alebo neprimeraná kombinácia však môžu naopak vyvolať nadmerný antihypertenzívny účinok, čoho dôsledkom môžu byť mdloby, posturálna hypotenzia, zmätenie, slabosť či bolesti hlavy. Je preto potrebné pacientovi odporučiť, aby si pravidelne meral TK a aby si v prípade, ak bude cítiť mdloby, sadol alebo ľahol a predišiel tak pádu a následnému úrazu. Vhodnou úpravou terapie môže byť napríklad zníženie dávky či zmena jej načasovania. Pamätajte si ale, že za vyššie uvedenými príznakmi nemusí stáť iba nevhodná kombinácia už dlhodobo nastavených liekov na vysoký krvný tlak, ale aj niečo iné, napríklad novo pridané lieky či ich nevstrebanie (napríklad vracanie krátko po ich užití). Poznámka: liečivá zvyšujúce krvný tlak naopak môžu znižovať antihypertenzívny účinok. NSAIDs – môžu znížiť antihypertenzívny účinok kvôli zníženej tvorbe vazodilatačných prostaglandínov, najmä pri ich pravidelnom užívaní – je vhodné preto monitorovať TK, ak pacient už užíva lieky na zvýšený TK. K tejto interakcii ale nemusí dôjsť pri každom NSAID (častokrát je to najmä indometacín, ktorý interaguje).
BETA BLOKÁTORY BRADYKARDIA (menej než 60 tepov za minútu): Beta blokátory spomaľujú tep srdca a znižujú
krvný tlak. Jedným z indikátorov interakcie môže byť preto práve bradykardia a hypotenzia. Kvôli tomu je vhodné pacienta upozorniť, aby pravidelne sledoval svoj tep a krvný tlak. Vhodnou úpravou v prípade rozvoja interakcie môže byť napríklad zníženie dávky alebo úprava liečebnej kombinácie. Pozor: za zníženým alebo zvýšeným pulzom môže stáť aj množstvo iných príčin, a preto netabuľková hodnota pulzu nemusí okamžite znamenať interakciu beta blokátoru. Pozor po druhé: táto interakcia sa môže rozvinúť aj pri používaní očných kvapiek na liečbu glaukómu, ktoré obsahujú betablokátor (napríklad timolol).
Na SK trhu sú používané: kardioselektívne (atenolol, betaxolol, bisoprolol, celiprolol, esmolol, landiolol, metoprolol, nebivolol), nekardioselektívne (karvedilol, propranolol), antiglaukomatiká (betaxolol, karteolol – neselektívny, timolol – neselektívny) ACETAZOLAMID – v kombinácii s timololom na liečbu glaukómu v očných kvapkách viedol k acidóze (prejavuje sa napríklad ako dýchavičnosť, mdloby, zmätenie, bolesti hlavy). Je potrebná opatrnosť pri pacientoch s dýchacími ťažkosťami (pulmonárna obštrukcia, emfyzém). ADRENALÍN – riziko život ohrozujúcej hypertenznej reakcie a bradykardie. Použitie pod dohľadom lekára. ALKOHOL – chronické nadmierne užívanie môže zvýšiť antihypertenzívny účinok. Je potrebné znížiť/obmedziť množstvo alkoholu. ANTIASTMATIKÁ – nekardioselektívne beta blokátory môžu antagonizovať účinok bronchodilatačných beta agonistov a nesmú sa používať pri pacientoch s astmou a chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (COPD) kvôli riziku život ohrozujúcej bronchokonstrikcie. Kardioselektívne beta blokátory sa naopak môžu používať u pacientov s astmou a COPD, ale pre každý prípad je potrebná opatrnosť. Táto interakcia sa môže rozvinúť aj pri očných kvapkách s obsahom beta blokátorov. ANTIDIABETIKÁ – predĺžené trvanie hypoglykémie pri pacientoch na inzulíne. Pri všetkých antidiabetikách je zároveň vhodná opatrnosť, nakoľko beta blokátory boli spojené u niektorých antidiabetík s rozvojom hypoglykémie. Táto interakcia je menej výrazná u kardioselektívnych beta blokátorov. Je dôležité pacienta upozorniť, aby sledoval príznaky rozvoja hypoglykémie. Kým niektoré (podráždenosť, nevoľnosť, potenie) nie sú ovplyvnené, iné (tachykadia, triaška) sa nemusia objaviť ani pri hypoglykémii, keďže beta blokátory blokujú ich rozvoj. AMIODARÓN – je potrebná opatrnosť, keďže amiodarón aj betablokátory navzájom podnecujú negatívny chronotropný účinok, čo sa môže prejaviť ako bradykardia, hypotenzia. Niekedy je ale táto kombinácia výhodná. ANTACIDÁ, PEKTÍNY – možné zníženie absorpcie niektorých beta blokátorov, hoci táto interakcia pravdepodobne nie je klinicky relevantná a skôr sa môže teoreticky prejaviť na začiatku liečby než pri pravidelnom užívaní beta blokátora. Pre každý prípad je ale vhodné oddeliť ich užívanie aspoň dvoma hodinami. ANTICHOLÍNESTERÁZY (neostigmín, pyridostigmín, donepezil, galantamín, rivastigmín) – aditívny „acetylcholínový“ účinok – možný rozvoj bradykardie a hypotenzie. Je potrebné zachovať opatrnosť a sledovať, či sa tieto príznaky nerozvíjajú. Beta blokátory môžu v
niektorých prípadoch znižovať účinnosť liečby myasténie gravis. BUPROPIÓN – riziko rozvoja bradykardie a hypotenzie pri súčasnom užívaní s metoprololom kvôli inhibícii CYP2D6, ktorým je metoprolol metabolizovaný. Je potrebná opatrnosť, možno aj zníženie dávky metoprololu, najmä u pacientov so srdcovým zlyhávaním. Viď. inhibítory CYP2D6. CYKLOSPORÍN – karvedilol zvyšuje jeho hladinu inhibíciou P-glykoproteínu. Je potrebná kontrola hladiny cyklosporínu. DIGOXÍN – potenciácia rozvoja bradykardie, je potrebná opatrnosť a kontrola tepu. Táto kombinácia sa v praxi používa. DILTIAZEM – riziko rozvoja závažnej život ohrozujúcej bradykardie. Je potrebná opatrnosť – táto interakcia má potenciál prejaviť sa u pacientov s vybranými arytmiami, z ktorých viaceré sú kontraindikáciou pre používania diltiazemu. Súčasné použitie v praxi sa ale využíva. DOBUTAMÍN – viď. adrenalín, hoci interakcia môže byť aj paradoxne hypotenzná. DRONEDARÓN – riziko rozvoja bradykardie, je potrebná opatrnosť. Môže byť potrebná úprava dávky. Okrem farmakodynamickej interakcie je táto interakcia aj farmakokinetická, pretože dronedarón inhibuje CYP2D6, ktorým sú napríklad metoprolol a propranolol metabolizované. Viď. inhibítory CYP2D6. FAJČENIE TABAKU – antagonizovanie účinku beta blokátorov, nie je vhodné fajčiť. FENOTIAZÍNY (napríklad chlórpromazín) – riziko rozvoja hypotenzie, bradykardie. Je potrebná opatrnosť/redukcia dávky. FINGOLIMOD – riziko rozvoja bradykardie, najmä na začiatku užívania. Viď. manažment pre bradykardiu. FLEKAINID – viď. bradykardia. GLUKAGÓN – možné podnecovanie hyperglykemického účinku glukagónu. Je potrebná opatrnosť a kontrola hladiny glukózy. HIV-PROTEÁZOVÉ INHIBÍTORY (napríklad ritonavir) – riziko inhibície metabolizmu cez CYP2D6, hoci interakcia pravdepodobne nie je relevantná, pretože beta blokátory majú veľkú terapeutickú šírku. Viď. inhibítory CYP2D6. IMAO – možné zvýšenie/zníženie krvného tlaku, rozvoj bradykardie – vhodná je kontrola krvného tlaku a tepu. INHIBÍTORY CYP2D6 – inhibícia metabolizmu vybraných beta blokátorov (karvedilol, metoprolol, nebivolol, propranolol, timolol).
Interakcia nemusí byť vždy klinicky relevantná, pretože beta blokátory majú veľkú terapeutickú šírku. KÁVA/KOFEÍN – antagonizovanie účinku beta blokátorov – je vhodné vyhnúť sa užívaniu kofeínu vo veľkých množstvách. KRIZOTINIB – viď. bradykardia. LEVODOPA – možné potencovanie hypotenzného účinku. Je potrebná opatrnosť a kontrola krvného tlaku. MIRABEGRON – inhibícia CYP2D6, viď. inhibítory CYP2D6 a bradykardia. NOSOVÉ DEKONGESTÍVNE KVAPKY (napríklad s obsahom xylometazolínu) – antagonizovanie antihypertenzívneho účinku beta blokátorov. Je potrebná opatrnosť/sledovanie krvného tlaku a pokiaľ je to možné, je vhodné takéto nosové kvapky nepoužívať počas liečby beta blokátorom alebo ich použitie minimalizovať. NORADRENALÍN aj iné vazopresoriká – zmiernenie hypertenzívneho účinku noradrenalínu aj hypotenzného účinku beta blokátoru. OVOCNÝ DŽÚS/ŠŤAVA (grepový, pomarančový) – možné zníženie absorpcie pravdepodobne cez inhibíciu črevných transportných proteínov, hoci interakcia nemusí byť klinicky relevantná. pilokarpín (očné kvapky) – riziko rozvoja bradykardie a hypotenzie – viď. bradykardia. PROPAFENÓN – riziko rozvoja bradykardie, hypotenzie, aj pri očných kvapkách. Viď. bradykadia a inhibítory CYP2D6. RIFAMPICÍN – indukcia CYP2D6, glukuronidácie a expresie P-gp – zníženie hladiny beta blokátorov – znížený liečebný účinok, čo sa môže prejaviť napríklad nedostatočne zníženým krvným tlakom. Je potrebná
opatrnosť a možno aj úprava dávky. Viď. bradykardia a inhibítory CYP2D6. RIMA (MOKLOBEMID) – zvýšenie hypotenzného účinku – vhodná je kontrola krvného tlaku. RIZATRIPTAN – propranolol zvyšuje jeho hladinu – je vhodné použitie nižšej dávky rizatriptanu. RYBÍ OLEJ – možná potenciácia hypotenzívneho účinku beta blokátorov, hoci táto interakcia pravdepodobne nie je klinicky relevantná a postačí opatrnosť. SSRI (napríklad fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín) – inhibícia CYP2D6. Riziko rozvoja hypotenzie/bradykardie, hoci pravdepodobne nie relevantné, keďže beta blokátory majú veľkú terapeutickú šírku (s výnimkou metoprololu v liečbe srdcového zlyhávania). Môže byť vhodné použitie beta blokátora, ktorý sa nemetabolizuje CYP2D6 (napríklad atenolol) alebo zmeniť SSRI, ak nevyhnutné a zároveň možné (napríklad sertralín a citalopram sú menej interagujúce). TALIDOMID – riziko rozvoja bradykardie – viď. manažment pre bradykardiu – môže byť potrebná úprava dávky. TEOFYLÍN – viď. antiastmatiká. VENLAFAXÍN – riziko zvýšenia krvného tlaku. Je potrebná opatrnosť a kontrola krvného tlaku. VERAPAMIL – podobne ako diltiazem, interakcia bola zaznamenaná aj po použití očných beta blokátorov. Je potrebná opatrnosť a titrácia dávky sa vykonáva v nemocnici.
BLOKÁTORY VÁPNIKOVÉHO KANÁLU Na SK trhu sú používané: amlodipín, diltiazem, felodipín, isradipín, lacidipín, nifedipín, nimodipín, nitrendipín, verapamil ALKOHOL – viď. beta blokátory plus vybrané vápnikové blokátory (napríklad verapamil) by mohli zvýšiť oslabenie pozornosti (napríklad pri šoférovaní, obsluhe strojov) pri užívaní alkoholu. Je preto potrebné vyhnúť sa užívaniu alkoholu. AMIODARÓN – zvýšený kardiodepresívny účinok pri kombinácii s diltiazemom a verapamilom. Je potrebné zvýšiť opatrnosť a sledovať, či nedochádza k bradykardii a hypotenzii. antidiabetiká – možné, hoci málo pravdepodobné riziko zhoršenia kontroly hladiny glukózy. Je vhodné monitorovať hladinu glukózy v krvi. ANTICHOLÍNESTERÁZY (neostigmín, pyridostigmín, donepezil, galantamín, rivastigmín) – viď. beta blokátory. ANTINEOPLASTIKÁ – verapamil môže zvýšiť hladinu doxorubicínu, zvýšiť účinnosť epirubicínu a jeho absorpcia môže byť znížená vybranými chemoterapeutickými režimami. Je potrebný monitoring účinnosti chemoterapie a liečby verapamilom. APREPITANT – viď. inhibícia CYP3A4. Vyššie riziko rozvoja NÚ, akými sú napríklad mdloby, zápcha, bolesti hlavy. AZOLY – itrakonazol, flukonazol inhibujú CYP3A4, ktorý metabolizuje vápnikové blokátory. Zvýšená hladina vápnikových blokátorov môže viesť k rozvoju NÚ, akými sú napríklad hypotenzia, bolesti hlavy, začervenanie, opuchy. Môže byť preto potrebné zníženie dávky blokátora. Absorpcia z topických foriem azolov je nízka. Zvýšenú pozornosť je ale potrebné mať v prípade, ak sa azolové antimykotiká nanášajú na veľké plochy tela či pod okluzívny zábal, čo by mohlo zvýšiť ich absorpciu do tela. BENZODIAZEPÍNY – diltiazem a verapamil inhibujú cez CYP3A4 metabolizmus BZD, napríklad midazolamu a alprazolamu, čo zvyšuje riziko rozvoja NÚ, napríklad sedácie. Môže byť potrebné zníženie dávky BZD. BETA BLOKÁTORY – diltiazem a verapamil – viď. beta blokátory. BUSPIRÓN – viď. inhibícia CYP3A4. CELKOVÉ ANESTETIKÁ – kardiodepresívne účinky (bradykardia) pri kombinácii s verapamilom a diltiazemom. Titrácia dávky pod dohľadom lekára. CILOSTAZOL – viď. inhibícia CYP3A4 a hypotenzia. CYKLOSPORÍN – mnohé vápnikové blokátory zvyšujú hladinu cyklosporínu. Súčasné užívanie je možné, ale je potrebné monitorovať jeho koncentráciu, nakoľko cyklosporín je liečivo s úzkym terapeutickým indexom. DABIGATRAN – verapamil zvyšuje jeho hladinu cez inhibíciu P-glykoproteínu. Je potrebné sledovať, či nedochádza k nižšej zrážanlivosti
krvi a tým ku krvácavosti alebo anémii. V takom prípade bude potrebné znížiť jeho dávku. DIGOXÍN – diltiazem a verapamil môžu zvyšovať jeho hladinu – je potrebné pacienta upozorniť, aby sledoval príznaky predávkovania, ktoré sa prejaví ako tep spomalený pod 60 úderov/minútu (bradykardia). V prípade interakcie bude potrebné titrovať dávku digoxínu nadol. DRASLÍK ŠETRIACE DIURETIKÁ (EPLERENÓN) – viď. inhibícia CYP3A4 – je vhodné začať nižšou štartovacou dávkou eplerenónu. DRONEDARÓN – viď. inhibícia CYP3A4 – dronedarón inhibuje aj je metabolizovaný cez CYP3A4. Je potrebné sledovať rozvoj NÚ – hypotenzia, bradykardia a znížiť dávku vápnikového blokátora. EVEROLIMUS – viď. inhibícia CYP3A4 + verapamil inhibuje aj P-glykoproteín, cez ktorý sa everolimus vylučuje z tela. Je potrebné monitorovať hladinu everolimu, vápnikového blokátora a rozvoj NÚ a znížiť dávku, ak nutné. FENOBARBITAL – viď. indukcia CYP3A4. FENOTIAZÍNY – viď. beta blokátory – riziko hypotenzie. FINGOLIMOD – viď. beta blokátory. FLEKAINID – aditívny kardiodepresívny účinok u pacientov s už zníženou srdcovou funkciou. Je potrebná opatrnosť. FENYTOÍN – viď. indukcia CYP3A4 plus diltiazem a verapamil môžu cez inhibíciu CYP3A4 tiež zvýšiť jeho hladinu. GRAPEFRUITOVÝ DŽÚS/ŠŤAVA/OVOCIE – inhibícia CYP3A4, P-glykoproteínu – zvýšenie hladiny vápnikových blokátorov – interakcia nemusí byť klinicky relevantná, ale vhodnejšie je vyhnúť sa konzumácii grepu, keďže účinok grepu môže pretrvávať niekoľko dní. Viď. inhibícia CYP3A4. GINKO – zdá sa, že môže zvýšiť hladinu nifedipínu a zvýšiť tak jeho účinok – viď. valproát. Ak sa NÚ prejavia, môže byť vhodné – ak je to možné – ginko vysadiť. HCV-PROTEÁZOVÉ INHIBÍTORY (napríklad boceprevir) – viď. inhibícia CYP3A4. HIV-PROTEÁZOVÉ INHIBÍTORY (napríklad ritonavir) – viď. inhibícia CYP3A4. INHIBÍCIA METABOLIZMU CYP3A4 – verapamil a diltiazem ho inhibujú, ale zároveň aj skupina vápnikových blokátorov sa ako taká metabolizuje cez CYP3A4. To vedie k zvýšeniu hladiny inhibovaného liečiva v krvi a k zvýšenému riziku rozvoja NÚ. Je vtedy potrebné znížiť dávku alebo, ak ide o prvé podanie, začať ho na nižšej štartovacej dávke.
Rozhovor
Ak je inhibovaný metabolizmus vápnikového blokátora, môže ísť o rozvoj nasledujúcich NÚ: hypotenzia, bolesti hlavy, začervenanie, opuch. V niektorých prípadoch (pri silných inhibítoroch) je súčasné užívanie až kontraindikované. INHIBÍTORY DIPEPTIDYLPEPTIDÁZY-4 (saxagliptín, vildagliptín) – viď. inhibícia CYP3A4 – je potrebné monitorovať hladinu glukózy a rozvoj prípadných NÚ (bolesť hlavy, mdloby, vracanie). V prípade ich rozvoja môže byť potrebné znížiť dávku. INHIBÍTORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 – aditívny hypotenzný účinok môže byť zvýšený ešte aj inhibíciou CYP3A4 verapamilom a diltiazemom. Odporúča sa preto nižšia štartovacia dávka inhibítora. INHIBÍTORY TYROZÍNKINÁZY – vybrané (napríklad imatinib) inhibujú CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. INDUKCIA CYP3A4 – zníženie hladiny mnohých vápnikových blokátorov. Môže byť potrebná úprava dávky, ak daný vápnikový blokátor nemá dostatočný antihypertenzívny účinok. Ak je potrebná veľká úprava dávky (napríklad pri indukcii fenobarbitalom, fenytoínom, rifampicínom), je vhodnejšie zameniť vápnikový blokátor za iné antihypertenzívum, ktoré nie je ovplyvnené CYP3A4, napríklad ACE inhibítor alebo antagonistu receptora pre angiotenzín II. Niekedy (pri silných induktoroch) je súčasné užívanie až kontraindikované. IVABRADÍN – je metabolizovaný CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4 – je potrebné monitorovať pulz, no súčasné použitie sa neodporúča alebo je až kontraindikované. JEDLO – môže ovplyvniť absorpciu vybraných vápnikových blokátorov, a tým pádom aj ich účinnosť – je potrebné preto dodržiavať užívanie vo vzťahu k jedlu, ktoré je uvedené v SmPC. KARBAMAZEPÍN – indukuje CYP3A4 a je ním zároveň aj metabolizovaný – viď. indukcia a inhibícia CYP3A4. Môže byť potrebné znížiť dávku karbamazepínu. KOBICISTÁT – inhibuje CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. KOFEÍN – verapamil znižuje jeho vylučovanie z tela, čo môže byť problém, ak sa u človeka vyskytujú nežiaduce účinky spojené s kofeínom (napríklad podráždenosť, nespavosť, triaška atď.), ale pri nenadmernom užívaní kofeínu by táto interakcia nemala byť klinicky relevantná. KOLCHICÍN – metabolizovaný CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. Je potrebné pacienta upozorniť, aby sledoval možné prejavy toxicity (nevoľnosť, vracanie, hnačka, svalová slabosť), môže byť tiež potrebné znížiť dávku kolchicínu. - kortikoidy – metabolizované CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. Pozor: nie všetky kortikoidy sa metabolizujú do rovnakej miery cez CYP3A4, od čoho bude závisieť aj závažnosť tejto interakcie. Závažnosť interakcie stúpa aj s dĺžkou užívania. Medzi možné NÚ, ktoré sa môžu objaviť, patria napríklad mesiačikovitá tvár, nárast hmotnosti, hyperlykémia. KRIZOTINIB – viď. bradykardia. KYSELINA URSODEOXYCHOLOVÁ – znižuje absorpciu nitrendipínu. Viď. valproát. Môže byť potrebné zvýšiť dávku nitrendipínu. LÍTIUM – riziko neurotoxicity pri súčasnom užívaní s verapamilom
a diltiazemom. Je potrebné sledovať, či sa nerozvíjajú NÚ (ataxia, pohybové problémy, triaška) a hladinu lítia. ĽUBOVNÍK BODKOVANÝ – indukuje CYP3A4 – viď. indukcia CYP3A4. Pokiaľ je to možné, je vhodné vyhnúť sa užívaniu ľubovníka. LURASIDÓN – metabolizovaný CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. Môže byť potrebné znížiť jeho dávku. MAKROLIDY (napríklad erytromycín, klaritromycín, telitromycín) – inhibujú CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. Verapamil a diltiazem môžu navyše zvyšovať hladinu erytromycínu, a tým aj jeho potenciál na predĺženie QT intervalu. Predĺžený QT interval zvyšuje riziko rozvoja život ohrozujúcej tachykardie torsades de pointes, preto ich súčasné užívanie nie je vhodné a je potrebná opatrnosť a monitoring. TdP sa môže prejavovať ako rýchly tep, mdloby až strata vedomia. MELATONÍN – zdá sa, že môže znižovať antihypertenzívny účinok nifedipínu. Postačí opatrnosť a kontrola krvného tlaku. NNRTI (EFAVIRENZ) – indukuje CYP3A4 – viď. indukcia CYP3A4. RANOLAZÍN – metabolizovaný CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4 – je potrebné sledovať, či sa nerozvíjajú NÚ, ako napríklad nevoľnosť, mdloby, arytmie. RIFAMPICÍN – indukuje CYP3A4 – viď. indukcia CYP3A4. RISPERIDÓN – verapamil zvyšuje hladinu – je potrebné sledovať, či sa nerozvíjajú NÚ spojené s užívaním risperidónu. SIROLIMUS – viď. everolimus. SSRI (NAPRÍKLAD FLUOXETÍN) – viď. inhibícia CYP3A4, hoci táto interakcia je menej relevantná, keďže fluoxetín je len slabý inhibítor. STATÍNY – viď. inhibícia CYP3A4. Táto interakcia sa týka simvastatínu, lovastatínu a do menšej miery atorvastatínu, ktoré sú metabolizované cez CYP3A4, verapamilu a diltiazemu, ktoré ho inhibujú. Je potrebné sledovať rozvoj NÚ statínu (neodôvodnená svalová bolesť, svalová citlivosť či svalová slabosť alebo tmavo zafarbený moč) a použiť čo najnižšiu možnú dávku statínu. Pri atorvastatíne postačí opatrnosť. Vhodnejšie môže ale byť použitie statínu, ktorý sa nemetabolizuje cez CYP3A4 (fluvastatín, rosuvastatín). TAKROLIMUS – metabolizovaný CYP3A4 – viď. inhibícia CYP3A4. Je potrebné monitorovať hladinu takrolimu a znížiť jeho dávku, ak nutné. TALIDOMID – riziko rozvoja bradykardie – viď. manažment pre bradykardiu – môže byť potrebná úprava dávky. TEOFYLÍN – príležitostne verapamil a nifedipín zvýšili hladinu teofylínu na úroveň NÚ (bolesť hlavy, nevoľnosť, triaška). Je potrebné preto sledovať jeho hladinu a či sa nerozvíjajú jeho NÚ, keďže ide o liečivo s úzkou terapeutickou šírkou. TRICYKLICKÉ ANTIDEPRESÍVA (IMIPRAMÍN) – riziko zvýšeného rozvoja NÚ imipramínu pri kombinácii s diltiazemom a verapamilom, postačí opatrnosť. Tricyklické antidepresíva môžu zvýšiť antihypertenzívny účinok vápnikových blokátorov. VALPROÁT – zvyšoval hladinu nimodipínu a nifedipínu – je potrebné kontrolovať, či sa nerozvíjajú NÚ ako hypotenzia, bolesti hlavy, začervenanie, opuch.
VAZOPROTEKTÍVA Na SK trhu sú používané: látky rastlinného pôvodu stabilizujúce kapiláry (diosmín, escín, extrakt z list-
natca trnitého, hesperidín, rutozidy, tribenozid, troxerutín), antivarikózne liečivá (kalcium dobesilát, heparinoid, heparín) a ostatné (polykrezulén, glyceroltrinitrát). Poznámka: Súčasťou liekov zo skupiny vazoprotektív sú aj masťové základy, oleje, vitamíny, lokálne anestetiká a kortikosteroidy, ktorých interakcie nebudú diskutované v tomto čísle, keďže predmetom tohtoročného prehľadu sú primárne kardiovaskulárne lieky. U väčšiny z týchto liekov neboli zaznamenané relevantné interakcie, hoci napríklad pri látkach rastlinného pôvodu (escín, diosmín) sa odporúča opatrnosť pri antidiabetikách a liekoch ovplyvňujúcich zrážanie krvi. Výnimku tvoria nasledujúce: HEPARINOID, HEPARÍN (topické) - lieky ovplyvňujúce zrážanie krvi – teoretické riziko zvýšeného krvácania/zníženej krvnej zrážanlivosti,
najmä pri nanášaní na veľké plochy kože, pri poškodení kože či zábaloch zvyšujúcich absorpciu cez kožu. Opatrnosť je potrebná najmä u pacientov, ktorí sú nastavení na antikoagulačnú či inú obdobnú liečbu – je vhodné sledovať zrážanlivosť ich krvi a prípadné príznaky krvácania (líšia sa od miesta krvácania: napríklad zvýšená tvorba modrín či pri krvácaní z vredov červená až čierna natrávená krv v stolici). Ak sa interakcia prejaví, je potrebné vazoprotektívum prestať užívať a poslať pacienta k lekárovi. GLYCEROLTRINITRÁT (topický) - viď. glyceroltrinitrát v druhej časti tohto prehľadu, viď. hypotenzia + je kontraindikovaný pri súbežnom podávaní iných donorov oxidu dusnatého (NO), ako sú napríklad izosorbiddinitrát a amyl- alebo butylnitrit.
UPOZORNENIE: ZAZNAMENANÝCH INTERAKCIÍ PRE VYŠŠIE UVEDENÉ ATC SKUPINY JE OMNOHO VIAC AKO POČET TÝCH, KTORÝ JE UVEDENÝ V TOMTO PREHĽADE, A KAŽDÝ DEŇ NARASTÁ. SPOMEDZI NICH VŠAK BOLI VYBRANÉ IBA TIE, S KTORÝMI SA MÔŽETE ČASTEJŠIE STRETNÚŤ V PRAXI A KTORÉ SÚ KLINICKY RELEVANTNÉ. A NEZABUDNITE, ŽE MY SAMI, AKO FARMACEUTI, NEMÔŽEME PACIENTOVI LIEK VYSADIŤ ČI UPRAVIŤ DÁVKU BEZ TOHO, ABY SME O TOM INFORMOVALI JEHO OŠETRUJÚCEHO LEKÁRA. Zroje: Stockley´s Drug Interactions, online databáza/ Martindale, online databáza/ SmPC vybraných liekov / MCR Lieky 361
alkohol a srdce O alkohole sa dá básniť možno rovnako vášnivo a oddane ako o láske. Nech sú však všetky slová akokoľvek krásne, vzťah k alkoholu v podobe chronického alkoholizmu telu škodí. O účinkoch na pečeň vedia už pomaly aj malé deti. Aké nástrahy číhajú pri užívaní alkoholu na srdce? MUDr. ROLAND ORAVSKÝ, www.invivomagazin.sk Dovolenkové srdce
príčiny, preto nie každý z nich je alkoholik. Súvis alkoholu a srdcového zlyhania je známy už dlho. V 19. storočí sa napríklad v Nemecku používal pojem „srdce mníchovského pivára“ – v tej dobe bola spotreba piva v Mníchova vyššia než v ostatných mestách.
Búšenie srdca, teda subjektívny nepravidelný pocit srdcovej činnosti, je väčšinou iba dočasným prejavom účinku alkoholu. Ak však arytmia trvá niekoľko hodín až dní, môže viesť k srdcovému zlyhaniu (2). V takom prípade sa pristupuje aj elektrickej kardioverzii, teda elektrickému výboju pomocou elektródy, čím sa pokúsime „zresetovať“ srdcovú aktivitu a obnoviť normálny rytmus.
Uvádza sa, že riziková hranica pre rozvoj kardiomyopatie je príjem 80 gramov alkoholu denne v priebehu 5 rokov. (5) Na porovnanie, fľaša vína s obsahom 12,5 % alkoholu obsahuje 10 gramov alkoholu na 100 mililitrov. (6) V našich končinách teda vôbec nie je problém túto hranicu dosiahnuť a skúsenosti kardiológov, ktorí vidia mladých pacientov v dezolátnom stave s opuchnutými nohami a dušnosťou pri minimálnej námahe, hovoria za seba.
Náhly príjem veľkého množstva alkoholu môže vyvolať nepravidelnú činnosť srdca aj u úplne zdravých ľudí. Keďže sa pozoroval hlavne po prehýrenej noci, stav dostal meno holiday heart syndrome (1).
Najčastejšie sa objavuje typ arytmie, ktorý nazývame fibrilácia predsiení, keď sa srdcové predsiene sťahujú nekoordinovane, chaoticky. V súčasnosti hovoríme už o epidémii fibrilácie predsiení. Ide o najčastejšiu klinicky významnú arytmiu, ktorá významne prispieva k počtu hospitalizácií a celkovej chorobnosti. Vyskytuje sa skôr u ľudí vo vyššom veku a hoci prevažná väčšina nevzniká ako dôsledok holiday heart syndrómu, chronický alkoholizmus sa považuje za rizikový faktor jej vzniku. (3) Fibrilácia predsiení predstavuje riziko rozvoja krvnej zrazeniny v srdci, ktorá sa hýbe chaoticky, a môže byť vyplavená do tela, kde uzavrie tepnu na periférii. Ak sa uzavrie tepna v mozgu, prejaví sa to ako cievna mozgová príhoda – ľudovo porážka – ak uzavrie napr. tepnu na dolnej končatine, vzniká akútna ischémia s hroziacou nekrózou a potrebou amputácie. Vôbec nejde o raritné komplikácie. Napríklad v USA je fibrilácia predsiení príčinou viac ako 15 % cievnych mozgových príhod a viac ako 36 % príhod u osôb nad 80 rokov. (4) Prevažná väčšina pacientov s touto arytmiou preto musí doživotne užívať lieky na riedenie krvi. Riziko vzniku krvnej zrazeniny vzniká už po 48 hodinách trvania arytmie. Silný akoholik, slabé srdce Chronický alkoholizmus pôsobí na srdce toxicky a môže viesť k srdcovému zlyhaniu. Pacienti so zlyhaným srdcom v dôsledku pitia alkoholu typicky majú zväčšené srdce s enormne rozšírenými dutinami. Choroba sa volá dilatačná kardiomyopatia a predstavuje najčastejšiu príčinu transplantácií srdca. Na obranu pacientov zaradených do zoznamu čakateľov na srdce je potrebné povedať, že dilatačná kardiomyopatia má aj iné
Francúzsky paradox
Určite si poviete, no dobre, ale veď sa vraví, že denný príjem malej dávky alkoholu prospieva. Ako to teda je v skutočnosti? Je to iba mýtus? Vysoký príjem nasýtených tukov si spájame so srdcovocievnymi ochoreniami. Staršie štúdie tvrdia, že Francúzi, hoci majú vysoký príjem tukov, majú nižšiu chorobnosť na srdcovocievne ochorenia v porovnaní s inými krajinami Európy. Epidemiologické štúdie naznačujú, že pravidelný prísun alkoholu (v množstve 20-30 g/deň) znižuje riziko ischemickej choroby srdca, hlavného lídra srdcového zlyhania v našich končinách. Alkohol zrejme ovplyvňuje zhlukovanie krvných doštičiek, čo je dôležitý faktor rozvoja aterosklerózy a následne zúženia tepien. (7) Vedú sa diskusie o tom, či ide o vedecký fakt, alebo o nesprávnu interpretáciu zistenej korelácie. Niektorí vedci spochybnili priaznivý účinok vína na srdce a poukázali na chyby v skúmaní svojich predchodcov. (8) O otázke, že v v prípade pravdivosti francúzskeho paradoxu by vysoký príjem tukov nepredstavoval významný rizikový faktor, sa uvažovalo až to viedlo k pochybnostiam o význame ich príjmu na vznik ischemickej choroby srdca (9). Na druhej strane máme jednoznačné dôkazy o efektivite liečby vysokej hladiny cholesterolu na srdce (10). Zatiaľ teda podľa všetkého platí známy Sokratov výrok: „Viem, že nič neviem.“ Zrejme vás nijaký lekár nebude odrádzať od jedného pohára vína denne, no jeho skutočný účinok na srdce je však kontroverzný.
mortality is low in France: the time lag explanation". British Medical Journal. 318 (7196): 1471–1480. doi:10.1136/bmj.318.7196.1471. 9 - Andrew Mente; Lawrence de Koning; Harry S. Shannon; Sonia S. Anand (2009). "A Systematic Review of the Evidence Supporting a Causal Link Between Dietary Factors and Coronary Heart Disease". Arch Intern Med. 169 (7): 659–669. doi:10.1001/ archinternmed.2009.38. PMID 19364995. 10 – Kiranbir Josan et al. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ. 2008 Feb 26; 178(5): 576–584.
1- Ettinger PO, Wu CF, De La Cruz C, Weisse AB, Ahmed SS, Regan TJ (May 1978). "Arrhythmias and the "Holiday Heart": alcohol-associated cardiac rhythm disorders". Am. Heart J. 95 (5): 555–62. doi:10.1016/0002-8703(78)90296-X. PMID 636996. 2 - Carey, Mary G., et al. "Holiday heart syndrome." Am J Crit Care 23.2 (2014): 171-172. 3 –https://www.verywell.com/holiday-heart-alcohol-and-atrial-fibrillation-1745775 4 –https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24655742 5 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2524748 6 - https://www.wineinmoderation.eu/en/articles/ How-many-grams-of-alcohol-in-wine.154/ 7 – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/1351198 8 - Law, M.; Wald, N. (1999). "Why heart disease
foto: www.pixabay.com
študentský časopis, FARMAKOVINY
17
NAJPODIV (nežiaduce) ÚČINKY LIEKOV
foto: www.cliffordjago.com
Alergická reakcia, nevoľnosť, vracanie; to sú nežiaduce účinky liekov, ktoré nájdeme zrejme na každom príbalovom letáku. Niektoré menej časté reakcie majú natoľko zaujímavé prejavy, až to na prvé počutie znie priam neuveriteľne. Pozrime sa na niekoľko z nich. MUDr. ROLAND ORAVSKÝ, www.invivomagazin.sk
18
FARMAKOVINY, študentský časopis
NEJŠIE 1. Hoigného syndróm
Spomínané zažívacie ťažkosti a alergická reakcia patria medzi najčastejšie a najznámejšie vedľajšie účinky antibiotík. Ide o reakcie, ktoré sa nedajú dopredu predpovedať, nevieme, či je pacient/pacientka alergická, kým sa po podaní lieku nevysype, prípadne nedostane závažnejšiu reakciu spojenú so zúžením dýchacích ciest a následnou dušnosťou. Hoigného syndróm patrí medzi menej známe nežiaduce účinky a u pacienta sa rozvinie pri nesprávnom podaní lieku. Vďaka dostatočnej odbornosti zdravotného personálu a vedomosti o spôsobe aplikácii liekov je táto nežiaduca reakcia vzácna. V literatúre sa spomína hlavne pri kryštalickom penicilíne, hoci vieme, že ho môžu vyvolať aj chybné podania iných liekov, napr. niektorých lokálnych anestetík. Kryštalický penicilín je vodný roztok antibiotika a sodnej alebo draselnej soli určený len na priame podanie do žily. V prípade nesprávneho podania do svalu, namiesto do žily, dochádza k náhlemu rozvoju akútnych psychotických príznakov vo forme zrakových, sluchových, chuťových či iných halucinácií. K ďalším príznakom patria rôzne poruchy vedomia, kŕče a strach zo smrti. Prejavy trvajú asi 20 minút a niekedy sa popisuje dlhodobé pretrvávanie. Presná príčina nie je jasná, staršiu teóriu o mikroembolizácii kryštálikov roztoku v mozgových cievach dnes nahradila teória o pseudoalergickej reakcii postihujúca aj časti mozgu. (1)
2. Farebný moč
Bežní ľudia nevideli nikdy inú farbu moču ako žltú. Lekári a sestry sa zvyknú stretávať aj s farbou dočervena pri krvácaniach v močovom trakte a ani jasne červený obsah nezvykne v nemocniciach šokovať. Čo však napr. zelený moč alebo modrý moč? Takýto nález pri rannej hygiene prekvapí aj skúsenú zdravotnú sestru. Niektoré protizápalové lieky, ako sulfasalazín, spôsobujú oranžovú farbu, anestetikum propofol alebo indometacín využívaný pri liečbe zápalu a bolesti môžu spôsobiť modrú a zelenú farbu moču. (2) Odporúča sa pacientov na možnú zmenu farby upozorniť, inak ich ráno na záchode môže čakať veľké prekvapenie. Napriek tomu, ako zvláštne moč vyzerá, nejde o nič, čo by pacienta ohrozovalo na zdraví.
3. Svet očami van Gogha
Medzi najstaršie lieky, ktoré využívame ešte aj dnes pri liečbe srdcových arytmií a srdcovej nedostatočnosti, patrí digoxín. Ide o výťažok z náprstníka (po latinsky digitalis), ktorý zvyšuje srdcovú silu a spomaľuje príliš rýchly pulz pri arytmii. Digoxín objavil anglický lekár William Whitering v roku 1785 a hoci sa mu v priebehu nasledujúcich viac ako 200 rokov pripisovali až neuveriteľné liečivé účinky na srdce, dnes vieme, že hoci pre pacienta výrazne prognózu nemení, dokáže zlepšiť subjektívne ťažkosti pri srdcovej nedostatočnosti. Nevýhodou je tzv. úzky terapeutický index, čo znamená, že je relatívne ľahké pacienta predávkovať. Prejavy intoxikácie digoxínom sa väčšinou prejavia na EKG rôznymi arytmiami, pri vysokých hladinách liečiva v krvi môže dôjsť aj k menej bežným vedľajším účinkom, napr. žltému videniu (odborne nazývané xantopsia). Špekuluje sa, že slávny maliar Vincent van Gogh trpel predávkovaním digoxínom. Ku koncu svojho života maľoval často so žltou farbou. Dokonca namaľoval portrét svojho lekára,
Odborný článok
ktorý v ruke drží rastlinu náprstníka. (3) Na druhej strane sa ozývajú aj hlasy, ktoré v spájaní van Gogha s xantopsiou kvôli digitalisu nevidia naozaj nič viac, než špekuláciu. (4)
4. Stevens-Johnsonov syndróm
Život ohrozujúca kožná reakcia po podaní niektorých liekov (napr. allopurinol, lamotrigin, sulfonamidy) je vlastne porušená imunitná reakcia tela vedúca k hrôzostrašnému postihnutiu kože a slizníc. Začína sa chrípkovými príznakmi, neskôr sa objavujú bolestivé vredy na slizniciach v ústnej dutine, ale aj v análnom otvore či na genitáliách a môže viesť až k tvorbe veľkých pľuzgierov na celom tele, ktoré po prasknutí zanechajú veľké, nekryté a výrazne bolestivé plochy. (5) Reakcia je presne tak závažná, ako vyzerá.
5. Disociatívna anestézia
Pred niekoľkými rokmi sa v správach objavila reportáž o ketamínovom fantómovi znásilňujúcom ženy a tie si nepamätali, čo sa stalo. Ketamín je anestetikum, ktoré má oproti ostatným špecifickú vlastnosť – schopnosť vyvolať stav odborne nazývaný disociatívna anestézia. Pacient necíti bolesť, ale nie je úplne v bezvedomí. Prežíva rôzne halucinácie, je však schopný dýchať bez potreby intubácie. Človek pod vplyvom ketamínu má pocit, že jeho telo nie je reálne, prípadne má pocit, že sa mu všetko iba sníva, nemusí vedieť svoje telo ovládať a takisto ani nemusí vnímať realitu. Pre tieto vlastnosti sa občas ketamín zneužíva ako droga na spríjemnenie dlhého večera na diskotéke. (6) V anesteziológii ale nejde o nežiaduci účinok a práve táto vlastnosť liečiva sa využíva.
6. Jarish-Herxheimerova reakcia
Komplikovaný názov popisuje stav zhoršenia zdravotného stavu po podaní antibiotika pri bakteriálnej infekcie. Typicky sa spája najmä so syfilisom, hoci táto pohlavne prenosná choroba nemá na Jarish-Herxheimerovu reakciu monopol. O čo ide? Po podaní antibiotika sa pacient cíti horšie, objavujú sa príznaky sepsy (ľudovo otrava krvi), môžu nastať zmeny krvného tlaku, môžu sa rozvinúť arytmie a pocit nedostatku kyslíka. Vysvetlenie reakcie je pomerne jednoduché. Po podaní antibiotika dochádza k náhlemu rozpadu bakteriálnych buniek, čím sa do tela uvoľní veľké množstvo endotoxínov, ktoré dočasne zhoršia zdravotný stav pacienta. Stav našťastie nie je život ohrozujúci a nie je potrebné prerušiť liečbu. (7) Ak však lekár o tejto možnej reakcii po podaní antibiotík nevie, môže byť veľmi prekvapený, prečo terapia nefunguje.
7. Svet bez pachu
Interferóny sú skupina látok produkované naším imunitným systémom ovplyvňujúce rôzne deje v ľudskom tele – delenie buniek, tvorbu nových ciev, atď. V liečbe využívame najmä ich schopnosť zastaviť alebo spomaliť vírusové ochorenia (napr. vírusová hepatitída B, C) a niektoré nádorové ochorenia. Boli popísané prípady, kedy pacienti po interferónovej liečbe stratili čuch, niektorí aj natrvalo. (8) Odborne sa tento stav nazýva anosmia a hoci nejde o život ohrozujúcu reakciu, náhla strata jedného z piatich zmyslov určite pre pacienta nie je niečo, nad čím by iba mávol rukou.
1 - http://hallucinations.enacademic.com/861/Hoign%C3%A9_syndrome 2 - https://www.drugs.com/mcd/urine-color 3 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/7007674 4 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3693787/ 5 - https://www.dermnetnz.org/topics/stevens-johnson-syndrome-toxic-epidermal-necrolysis/ 6 - https://medical-dictionary.thefreedictionary.com/dissociative+anesthesia 7 - http://flexikon.doccheck.com/de/Jarisch-Herxheimer-Reaktion 8 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24683217
študentský časopis, FARMAKOVINY
19
Farmakoviny a svet
Falšovanie liekov za účelom zisku V chudobných krajinách až desať z desaťtisíc detí zomrie v dôsledku liečby zlými, nekvalitnými alebo falošnými liekmi. Podľa štúdií a štatistík organizácie World Health Organization (WHO) ide hlavne o lieky na maláriu a pneumóniu.
PETER NOVÁK,MARTINA PODŽUBANOVÁ (1. ročník)
ČO SÚ FALŠOVANÉ LIEKY ? definície podľa WHO NEŠTANDARDNÉ LIEKY: tiež nazývané „nešpecifikované“. Ide o autorizované lekárenské výrobky, ktoré nespĺňajú buď normy kvality, alebo špecifické požadované vlastnosti. NEREGISTROVANÉ/ NELICENCOVANÉ LIEKY: zdravotnícke produkty, ktoré nepodliehajú hodnoteniu a schváleniu. Bez schválenia sú nepredajné a je zakázané ich vydávať. FALŠOVANÉ LIEKY: produkty, ktorých totožnosť, zloženie alebo zdroj sú zámerne alebo podvodne skreslené
20
FARMAKOVINY, študentský časopis
Toto miesto v Číne, na výrobu falšovaných liekov produkovalo falošnú Viagru a iné lieky, ktoré boli predávané zákazníkom v Európskej únii a v USA.
foto: www.pbs.org
Falšovaný sirup proti kašlu, ktorý je dávkovaný z vodného chladiča v Pakistane.
Neprešli testom
Spojenie falšované lieky zahŕňa všetky produkty, ktoré neboli schválené regulačnými orgánmi, nespĺňajú potrebné normy alebo úmyselne skresľujú vzorku. V roku 2013 WHO zriadila dobrovoľný globálny monitorovací systém pre neštandardné a falošné lieky a dostala správy o približne 1 500 problémových liekoch, medzi nimi prostriedkoch určených na (údajne) účinnú terapiu srdcových chorôb, cukrovky, problémov s plodnosťou, problémov duševného zdravia a rakovinu. Nahlásenia sa týkali aj falošného očkovania proti chorobám ako žltá zimnica a meningitída.
S vidinou zisku až cez mŕtvoly
„Predstavte si, že matka, ktorá sa vzdáva jedla a ostatných základných potrieb, platí za liečbu svojho dieťaťa, nevedomá, že lieky sú neštandardné alebo falšované, a potom táto liečba spôsobí, že jej dieťa zomrie. To je neakceptovateľné!“ vyjadril sa generálny riaditeľ WHO Tedros Adhanom Ghebreyesus. Podľa viac ako sto štúdií University of Edinburgh a London School of Hygiene and Tropical Medicine každý rok zomrie v krajinách tretieho sveta zhruba 72 až 169 tisíc detí na pneumóniu liečenú nekvalitnými alebo falošnými liekmi. Falšované lieky sú pravdepodobne zodpovedné aj za ďalších 116 000 úmrtí ročne na maláriu, najčastejšie v subsaharských krajinách.
Iba „malé frakcie“
Harvard Global Health Institute (HGHI) naliehal na vlády a orgány činné v trestnom konaní, aby prijali prísnejšie opatrenia voči
foto: www.pbs.org
zločineckým organizáciám a spoločnostiam, ktoré zaplavujú trh nepravými liekmi. Ashish Jha, riaditeľ HGHI, sa vyjadril k obchodu s týmito organizáciami: „Problém sa týka spoločností, ktoré nemajú vyvinuté kvalitné výrobné procesy, až spoločností s vysokým štandardom produkujúcich štandardné lieky počas dňa a nekvalitné produkty v noci, ktoré predávajú na rôznych trhoch pre organizované kriminálne syndikáty.“
Najviac potrebné je aj najviac falšované
Najviac falšovanými liekmi boli antimalariká, antibiotiká a lieky na bolesť. Nasledovali tablety na chudnutie a prostriedky na liečbu erektilnej dysfunkcie. Na hodnotenie kvality liekov v krajinách s nízkym a stredným príjmom pritom neexistujú žiadne kontrolné programy. Ministri zdravotníctva daných krajín často popierajú problém s falšovaním liekov, čo vedie k ďalšiemu zbytočnému umieraniu a podpore falšujúcich organizácií.
Západný svet nie je výnimkou
Regulačné postupy v Európskej únii a v západných štátoch sú na oveľa vyššej úrovni ako v krajinách tretieho sveta, hoci aj tu sa v systéme nájdu diery. Najväčšiu hrozbu pre západný svet predstavuje predaj liekov cez internet. Pri objednávke liekov on-line dochádza k väčšej hrozbe zakúpenia neštandardných produktov. Ako príklad môžeme uviesť Ritalin, ktorý sa podáva hyperaktívnym deťom na sústredenie. Daný liek je veľmi populárny hlavne medzi študentmi počas
skúškového obdobia na zvýšenie koncentrácie pri štúdiu. Po požití neštandardného lieku s obsahom účinnej látky iba 50 % nemusí požadovaný efekt nastať. Ak však pacient po zlej skúsenosti užije pri ďalšej príležitosti väčšie množstvo tabliet (a náhodou s obsahom účinnej látky 100 %), môže v tomto prípade dôjsť k nežiaducim účinkom.
Ako to všetko súvisí s nami?
V prvom rade by sme si v žiadnom prípade nemali povedať, že sa nás lieková situácia v krajinách tretieho sveta netýka. Akademická pôda je prvým miestom, kde by sa mali otvárať odborné diskusie s ľudským podtónom a kde by sa mali formovať názory budúcich lídrov, vrátane sveta farmácie, aj na takéto problémy. Je neprípustné, aby sme my ako farmaceuti dovolili, prípadne sa sami podieľali na výrobe, distribúcii či vydávaní liekov, o ktorých sme si vedomí, že nedosahujú požadované štandardy, prípadne liekmi vôbec nie sú. Od začiatku štúdia nám je zo všetkých strán prízvukované, že farmaceut musí pri svojej práci dbať na presnosť a kvalitu a že musí vždy konať podľa svojho najlepšieho vedomia a svedomia, aby zabezpečil správnu liekovú terapiu a nijakým spôsobom neohrozil život a zdravie pacienta. Toto však nie sú iba prázdne slová a obrovská kauza falšovania liekov je toho dôkazom. Sme si vedomí, že týmto článkom nezmeníme politiku veľkých spoločností, ktoré konajú nekalo s vidinou zisku. Ak ale presvedčíme vás, budúcich lekárnikov, distribútorov, výskumníkov, o nesprávnosti ich konania, tieto riadky nadobudnú svoj zmysel.
1. https://www.reuters.com/article/us-pharmaceuticals-fakes/tens-of-thousands-dying-from-30-billion-fake-drugs-trade-who-says-idUSKBN1DS1XJ 2. https://www. theguardian.com/global-development/2017/nov/28/10-of-drugs-in-poor-countries-are-fake-says-who 3.https://www.telegraph.co.uk/news/2018/03/29/governments-urgedtackle-scourge-fake-drugs/ 4. http://www.pbs.org/wgbh/nova/next/body/uncovering-counterfeit-medicines/
študentský časopis, FARMAKOVINY
21
8 argumentov, s ktorými vyhráte každú debatu o očkovaní a autizme MUDR. TOMÁŠ ONDRIGA, www.bezpecneockovanie.wordpress.com
1) Vedci majú vo veci jasno. Štúdie spojitosť očkovania s autizmom opakovane nepotvrdili. Na základe veľkého množstva dôkazov bol už dávno prijatý vedecký konsenzus1, ktorý jasne hovorí, že očkovanie s autizmom nesúvisí.2 Jednou z testovaných a zamietnutých hypotéz bolo aj to, že deti dostávajú “priveľa vakcín príliš skoro”.3 Už toto by malo stačiť na to, aby debata skončila. Typický odporca očkovania sa s tým neuspokojí a predloží “vlastné štúdie”. S nimi vám pomôže bod 2.
2) Štúdie, ktoré sa pokúsili dokázať spojitosť, ako dôkaz nestačia.
Andrew Wakefield, Mark Geier, Lucija Tomljenovic, Christopher Shaw – všekých spája záujem o dokázanie spojitosti medzi očkovaním a autizmom. Všetci to však robili nečestným a nevedeckým spôsobom: •
•
•
Práca Andrewa Wakefielda4 mala byť použitá ako dôkaz v súdnych sporoch, ktoré viedli rodičia autistických detí, údajne poškodených vakcínou MMR. Druhým obrovským konfliktom záujmov autora bolo to, že Wakefield spochybnil bezpečnosť kombinovanej MMR vakcíny, pričom si patentoval vlastnú5 “bezpečnejšiu”vakcínu proti osýpkam. Jeho štúdia bola stiahnutá, vyhlásená za medicínsky podvod storočia a Wakefield prišiel o svoju lekársku licenciu.7 Dr. Mark Geier a jeho syn David sa zamerali na ortuť vo vakcínach. Aj v ich prípade boli hlavným motívom odškodňovacie súdne spory. Na nevedeckosť ich prác upozornil aj časopis Pediatrics5 (štúdiám chýbala kontrolná skupina neočkovaných detí, obsahovala veľa chýb, nepresností a prekrútených faktov). Časopis Autoimmunity Reviews ich prácu stiahol.6 Markovi Geierovi bola odobratá lekárska licencia za praktizovanie vedecky nepodloženej a nebezpečnej liečby autizmu, súčasťou ktorej bola aj chemická kastrácia chlapcov. Tomljenovic a Shaw publikujú svoje pseudovedecké práce dodnes. Financie im na to dáva antivakcinačná nadácia8 z USA.
3) Etylortuť (tiomersal) v tom bola nevinne.
Štúdie nepotvrdili spojitosť medzi tiomersalom vo vakcínach a autiz-
mom.3 Napriek tomu bol v roku 2001 tiomersal z vakcín preventívne odstránený. Výskyt autizmu rástol aj naďalej9, čo poskytlo dodatočný epidemiologický dôkaz o tom, že etylortuť v tomto smere nepredstavovala žiadne riziko. Samotná vakcína MMR etylortuť neobsahuje, ani nikdy neobsahovala.10
4) Hliník a antigény vo vakcínach za autizmus nemôžu.
Autizmus narastá napriek klesajúcemu obsahu hlinitých solí a antigénov v moderných vakcínach. Staršie vakcíny mali 301,7x vyšší obsah rôznych antigénov a 2,4x vyšší obsah hliníka11 oproti dnešnej hexavakcíne. Rodičia kvôli strachu z hliníka odmietajú MMR, pritom táto vakcína hlinité soli neobsahuje a nikdy neobsahovala.2
5) Epidémia autizmu sa nekoná. Autistických detí pribúda z iných dôvodov:12 a) rozšírenie definície autizmu začiatkom 90-tych rokov o ďalšie diagnózy, b) zlepšená diagnostika a sledovanie ochorenia (surveillance), c) väčšia ochota pacientov a ich rodičov akceptovať túto diagnózu, d) zvyšovanie veku rodičov pri počatí.
6) Spojitosť s očkovaním nepripúšťajú ani asociácie a nadácie, ktoré pomáhajú autistom. Česká Asociace pomáhající lidem s autismem a americká Autism Science Foundation taktiež odmietajú spojitosť očkovania s autizmom.
7) Americké súdy nepotvrdili autizmus z MMR vakcíny. Potvrdili presný opak. Deti boli odškodnené za encefalitídu13, médiá to však prekrútili. Súd v roku 2009 rozhodol o presnom opaku – MMR vakcína, ani vakcíny obsahujúce tiomersal nespôsobujú autizmus. Za autizmus sa v USA neodškodňuje.14
8) Korelácia nie je kauzalita.
Autizmus pozitívne koreluje so spotrebou biopotravín,15 či používaním mobilných telefónov. S očkovaním tiež koreluje, ale naopak: čím menej MMR, tým viac autizmu.
1. https://www.nap.edu/catalog/10997/immunization-safety-review-vaccines-and-autism 2. http://www.immunizationinfo.org/issues/iom-reports/iom-report-vaccinesand-autism 3. J. S. Gerber Paul; A. Offit. Vaccines and Autism: A Tale of Shifting Hypotheses. Vaccines. 2009, s. 456. 4. http://www.lovcisarlatanov.sk/tucna-o-aferewakefield-a-ockovanie/ 5. http://briandeer.com/wakefield/vaccine-patent.htm 5. http://web.archive.org/web/20030604060812/http://aap.org/profed/thimaut-may03. htm 6. http://briandeer.com/mmr/lancet-summary.htm 7. https://rationalwiki.org/wiki/Geier_family 8. https://bezpecneockovanie.wordpress.com/2014/01/08/sympozium-v-granade-vedecke-podujatie-alebo-antiockovacia-propaganda/ 9. https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/thimerosal/timeline.html 10. https://www.fda.gov/ BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety/ucm096228.htm#t3 11. http://www.ockovacienoviny.sk/wp-content/uploads/2013/09/Hlin%C3%ADk-vo-vakc%C3%ADnach.pdf 12. K. Weintraub. The prevalence puzzle: Autism counts. Nature. 2011,č. 479 s. 22-24. 13. https://bezpecneockovanie.wordpress.com/2013/11/04/ sud-nerozhodol-ze-vakciny-sposobuju-autizmus/ 14. https://www.hrsa.gov 15. https://technet.idnes.cz/autismus-a-biopotraviny-08s-/veda.aspx?c=A130103_141747_veda_ mla
Erasmus+
TRAINEE PROGRAM Dr.Max
pre študentov 3. a 4. ročníka Kedy? júl – august Výhra: 1 000 €
ČO ŤA ČAKÁ? Možnosť rotovať na oddeleniach centrály Dr.Max v Bratislave. Finančná odmena vo výške 1 000 €. Získaš certifikát o absolvovaní Trainee programu Dr.Max. Prečo práve ty by si mal byť naším Trainee? Napíš to do MOTIVAČNÉHO LISTU do 31. 5. na cepanova.eva@drmax.sk. Všetky informácie nájdeš na www.drmax.sk/kariera v sekcii Informácie pre študentov – Trainee program.
Historické okienko
LIEKY objavené náhodou MARTINA PODŽUBANOVÁ, 1. ročník
To, že štúdium farmácie nie je jednoduché, si už každý z nás iste všimol. Zahŕňa celé spektrum prírodovedných a spoločenských vied a syntézu ich poznatkov vyúsťujúcu do nových a nepoznaných zistení. Prax preto od farmaceuta požaduje predovšetkým odbornosť a presnosť. Karty však často dokáže zamiešať aj náhoda. Dnes si posvietime na jedny z najzaujímavejších farmaceutických objavov, ktoré sa udiali tak trocha omylom. A nie, penicilín zďaleka nebol jediným z nich.
24
FARMAKOVINY, študentský časopis
Z jedu na potkany účinné antikoagulans O látke menom warfarín sa dlhú dobu nevedelo. Počiatky jej objavovania siahajú k severoamerickým farmárom žijúcim v dvadsiatych rokoch minulého storočia. V tom čase sa na mnohých statkoch objavilo neznáme ochorenie dobytka sprevádzané vysokou krvácavosťou zvierat a ich častým náhlym úmrtím. Privolaní odborníci zistili, že príčinou choroby je očividne protizrážavá látka prítomná v potrave, konkrétne v lucerne siatej (Medicago sativa). Táto látka zostala neznámou až do roku 1940, keď sa vďaka dlhoročnému výskumu Karla Paula Linka a jeho študenta Marka Stahmanna podarilo izolovať dostatočné množstvo zlúčeniny na jej identifikáciu. Dostala pomenovanie dikumarol, keďže je odvodená od rastlinnej látky kumarín. Ďalšími úpravami a syntézami sa Link v roku 1948 dostal až k warfarínu. Látka bola v tom istom roku registrovaná a pre svoju účinnosť sa stala veľmi populárnym jedom na hlodavce. Až v roku 1951, keď sa príslušník americkej armády pokúsil warfarínom otráviť, sa prišlo na to, ako možno tento jed využiť pri liečbe ľudí. Keďže mechanizmus účinku warfarínu spočíva v blokácii účinkov vitamínu K na syntézu koagulačných faktorov, bráni tak zrážaniu krvi a dnes ho poznáme ako liečivo podávané pri profylaxii trombózy a embólie u rizikových a dlhodobo ležiacich pacientov. Jedným z prvých, ktorí liečbu warfarínom podstúpili, bol aj americký prezident Dwight Eisenhower.
Takmer zabudnutý V živote sa často stáva, že istej udalosti na prvý pohľad nepripíšeme ani zďaleka takú vážnosť, akú by si zaslúžila. Inak to nebolo ani s prontosilom. Touto látkou (a nielen ňou) sa päť rokov zaoberali chemici spoločnosti Bayer v projekte zameranom prekvapivo na azofarbivá. Hoci oficiálne bol prijatý ich postup syntézy prontosilu, v skutočnosti bol po prvý raz pripravený už v roku 1909 študentom chémie Paulom Gelmom. V roku 1932 nemecký patológ a bakteriológ Gerhard Domagk zistil, že prontosil možno úspešne použiť na liečbu bakteriálnych infekcií u myší, za čo bol o sedem rokov neskôr ocenený Nobelovou cenou za medicínu. Vo vode rozpustné tablety boli čoskoro uvedené na trh pod obchodným názvom Prontosil Solubile, no veľmi dlho sa im nedarilo získať uznanie. Až opísaním terapie infekcie baktériou Streptoccocus pyogenes (ľudovo nazývanej horúčka šestonedieľok) prontosilom sa o ňom začalo rozprávať viac. Najväčšiu slávu mu však prinieslo až úspešné vyliečenie syna ďalšieho amerického prezidenta Franklina Delana Roosvelta, ktorý podobne trpel ťažkou streptokokovou infekciou. Prontosil bol neskôr síce nahradený inými liečivami zo skupiny sulfónamidov, netreba však zabúdať, že bol prvým a najdôležitejším z nich.
Zázračná modrá tabletka Ale áno. Aj Viagra bola len omylom, i keď dosiaľ nesmierne úspešným. Účinná látka sildenafil (pôvodne zlúčenina UK-92,480) bola pripravená v laboratóriách spoločnosti Pfizer v britskom Kente. Pôvodným cieľom nového liečiva bola terapia vysokého krvného tlaku a anginy pectoris. Klinické skúšania však ukázali čosi iné. Kým efekt sildenafilu na predpokladané ťažkosti bol len minimálny, pacienti mužského pohlavia naopak po jeho užití zaznamenali samovoľnú a dlhotrvajúcu erekciu. Spoločnosť Pfizer sa tejto skutočnosti chytila a v roku 1998 uviedla na trh prvý orálny prostriedok na liečbu erektilnej dysfunkcie pod menom Viagra. Jej účinok spočíva v uvoľnení hladkého svalstva a následnej vazodilatácii cievy zásobujúcej aj intímne partie, čím dochádza k stoporeniu. Zaujímavým faktom tiež je, že u žien podobný efekt sildenafilu nebol nikdy preukázaný. To však Viagre nezabránilo, aby sa stala úspešným a predávaným liekom.
Aj dlhá cesta nájde svoj cieľ Keby mohol rozprávať, o dlhom putovaní k tomu správnemu ochoreniu by minoxidil povedal veľa. Liečivo zo skupiny derivátov pyrimidínu sa ako predmet výskumu objavilo po prvý raz v americkej spoločnosti Upjohn Company. Pracovníci tamojších laboratórií ho nasyntetizovali koncom päťdesiatych rokov s cieľom vyvinúť prostriedok na liečbu peptických vredov. Výskumy však čoskoro ukázali, že minoxidil na vredy nijako výrazne nepôsobí. Na druhej strane sa ale prejavil ako silný vazodilatátor. Spoločnosť Upjohn sa preto rozhodla túto jeho vlastnosť využiť a o dve dekády neskôr bol minoxidil uvedený na trh ako liek foto: shutterstock proti hypertenzii pod označením Loniten. Okrem očakávaných výsledkov priniesla terapia minoxidilom aj jedno prekvapujúce zistenie – pacienti užívajúci toto liečivo na sebe zaznamenali zaujímavý sprievodný efekt, a síce výrazne posilnený rast vlasov. Hoci trvalo niekoľko rokov, kým sa jednoznačne preukázal efekt minoxidilu na rast vlasov, lekári medzitým už bežne predpisovali toto liečivo svojim plešivejúcim pacientom. Postupne sa z minoxidilu stala obľúbená účinná látka a v súčasnosti sa už bez nutnosti lekárskeho predpisu užíva vo forme rôznych generických liekov.
1. https://www.slideshare.net/garg14ashish/10-important-drugs-discovered-by-accident
2. https://io9.gizmodo.com/5871300/10-happy-acci-
dents-from-the-annals-of-drug-discovery 3. https://www.qualityhealth.com/health-lifestyle-articles/5-amazing-breakthroughs-discovered-accident 4. https://www.theguardian.com/lifeandstyle/2017/jul/11/from-viagra-to-valium-the-drugs-that-were-discovered-by-accident
študentský časopis, FARMAKOVINY
25
Len tak
LETO
koncentračný gradient
PREČO OSMÓZA NEFUNGUJE TAKTO? málo informácií
veľa informácií
ŠTUDENTA FARMÁCIE
APRIL
KUCHYŇA vs. LABÁK nasleduj protokol
MESIAC ALEBO ACE-INHIBÍTOR? analyzuj výsledok
PLACEBO
VYSOKO A RÝCHLO ÚČINNÉ, EXTRA SILNÉ PLACEBO
odprataj bordel
už viem čo si vyberiem
26
FARMAKOVINY, študentský časopis
ODREAGUJ SA A UVOĽNI SVOJU MYSEĽ! Vyfarbi si túto originálnu antistresovú maľovanku inzulínu. Vieš učiť, z akých podjednotiek sa skladá?
Insulin The hormone insulin helps control the level of glucose in the blood
Learn more at pdb101.rcsb.org educational portal of Protein Data Bank
11
akol, Anaa, anizol
divadelný záves
poľovný pes
osievanie
dromos, Elam, irade
lyžiarska disciplína
rozhlas a televízia
kód Peru
iracká oáza
vzala (zastar.)
sprvoti
orán zraku
Palu, pipe, Ur, vark, zebu
EČV okr. Dolný Kubín
pevná pamäť počítača
3
smel
drahokam mliečnej farby
prasiatko, po česky
klesanie
prikrývka
predsieň
tenký, po angl.
naspodu
staršia plošná miera
druh bytového psa
skonzumujeme
sfingová aleja (hist.)
1
úžitková rastlina gratulácia
upleť
spevohra
hovor
kmital
rímsky boh lásky
rúra, po angl. filmový šot hudobná stupnica
epický útvar značka džúsov nástroj ženca
abvolt (zn.)
poukladaj
bojisko (pren.) chata v horách metylfenyléter posvätný egypt. býk
nízka skriňa naplň nábojom
spotreb. družstvo mastná tekutina
bifľoš nasávala citoslovce puknutia prípravok na hmyz
vystri nohu nabok
švéd. rock. skupina sklad kuchyn. nádoby severské m. meno
kvantový zosilňovač svetla
obaja
biely zajac dekagram (hovor.)
autonóm. oblasť
poradie
citoslovce zúfania
2
letopis
hádam
moc
vyzývaj
zbieranie
starogréc. bájkar
existuj
zóna, po nem.
býv. franc. futbalista
Horská služba tekutina života
O.K. (slang.) rumunské mesto
raj nádoba na kvety zmenkový ručiteľ
zdomácnený tur s hrbom
nafukoval zatykač (zastar.) kartová hra patriaci Elovi
bývalý podnik v Hlohovci
rod jašterov Indián prvý muž (bibl.) španiel. rieka
opar neziape
Talian (zastar.)
v, vo, vnútri (lek.)
súrna správa dych, po nem.
poskytli brzdí lenže, ibaže (nár.)
posvätný zákaz francúz. atol
chudoba preto
historické územie v Iráne
ruský súhlas obdobie Česká republika loď Argonautov
buničina indonéz. rieka
trošku
otĺkam
mostný obvod (skr.)
planéta
okradni
rímsky cisár
neslopala náplň úradu zem (kniž.)
zápal súzvuk tónov rod lemurov
ovčinec (maď.)
zosilnené ako
požiarny zbor kobra indická
pooliepaj
talizman
vytvoriť, po angl.
4 poľské mesto ruská dedina
ženské meno
nenič ostrie
lodenica
pooberaj značka keksov druh usne
odporuj turecký dôstojník rozkaz sultána nemecká rieka
oračka ad acta (skr.)
austrálsky papagáj
usmerňujem
manželka vodcu Hunov Atilu
papagáj
avšak, no
Pripravil: Slovenský zväz hádankárov a krížovkárov, www.szhk.sk
SK/CPE/18/0001
Autor: J. Laco
Distribútor pre SK: TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava, Slovenská republika, www.teva.sk