[FREE PDF sample] Disease pathways: an atlas of human disease signaling pathways anastasia nesterova

Full download ebook at ebookmass.com

Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways Anastasia Nesterova Et Al.

https://ebookmass.com/product/disease-pathways-anatlas-of-human-disease-signaling-pathwaysanastasia-nesterova-et-al/

Download more ebook from https://ebookmass.com

More products digital (pdf, epub, mobi) instant download maybe you interests ...

Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology 2nd Edition

https://ebookmass.com/product/biochemical-pathways-an-atlas-ofbiochemistry-and-molecular-biology-2nd-edition/

Essentials of Human Disease 2nd Edition, (Ebook PDF)

https://ebookmass.com/product/essentials-of-human-disease-2ndedition-ebook-pdf/

Global Pathways to Education Kerstin Martens

https://ebookmass.com/product/global-pathways-to-educationkerstin-martens/

Pathways 1 answer key 2nd Edition Rebecca Tarver Chase

https://ebookmass.com/product/pathways-1-answer-key-2nd-editionrebecca-tarver-chase/

Precision Cancer Therapies, Volume 1: Targeting Oncogenic Drivers and Signaling Pathways in Lymphoid Malignancies: From Concept to Practice Owen A. O'Connor https://ebookmass.com/product/precision-cancer-therapiesvolume-1-targeting-oncogenic-drivers-and-signaling-pathways-inlymphoid-malignancies-from-concept-to-practice-owen-a-oconnor/

Zen Pathways: An Introduction to the Philosophy and Practice of Zen Buddhism Bret W. Davis

https://ebookmass.com/product/zen-pathways-an-introduction-tothe-philosophy-and-practice-of-zen-buddhism-bret-w-davis/

Atlas of EEG, Seizure Semiology, and Management 3rd edition Edition Bassel Abou-Khalil Et Al.

https://ebookmass.com/product/atlas-of-eeg-seizure-semiology-andmanagement-3rd-edition-edition-bassel-abou-khalil-et-al/

Pathways to Astronomy 5th Edition – Ebook PDF Version

https://ebookmass.com/product/pathways-to-astronomy-5th-editionebook-pdf-version/

Strategic Optionality: Pathways Through Disruptive Uncertainty Surja Datta

https://ebookmass.com/product/strategic-optionality-pathwaysthrough-disruptive-uncertainty-surja-datta/

DISEASE PATHWAYS

This page intentionally left blank

DISEASE PATHWAYS An Atlas of Human Disease Signaling Pathways

Anastasia P. Nesterova

Senior Scientist, Life Science Research and Development, Elsevier Inc., United States

Eugene A. Klimov

Head of the Group of Medical and Veterinary Genetics, Lomonosov Moscow State University, Russia

Maria Zharkova

Scientist, Life Science Research and Development, Elsevier Inc./Novel Software Systems, Russia

Sergey Sozin

Scientist, Life Science Research and Development, Elsevier Inc./Novel Software Systems, Russia

Vladimir Sobolev

Senior Scientist, Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera/the Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology, Russia

Natalia V. Ivanikova

Senior Scientist, Content and Innovation group, Elsevier Inc./Novel Software Systems, Russia

Maria Shkrob

Consultant, Life Science Scientific Services, Elsevier Inc., United States

Anton Yuryev

Biology Director, Life Science Scientific Services, Elsevier Inc., United States

Elsevier Radarweg 29, PO Box 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands The Boulevard, Langford Lane, Kidlington, Oxford OX5 1GB, United Kingdom 50 Hampshire Street, 5th Floor, Cambridge, MA 02139, United States © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.

No part of this publication may be reproduced or transmitted in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, recording, or any information storage and retrieval system, without permission in writing from the publisher. Details on how to seek permission, further information about the Publisher’s permissions policies and our arrangements with organizations such as the Copyright Clearance Center and the Copyright Licensing Agency, can be found at our website: www.elsevier.com/permissions.

This book and the individual contributions contained in it are protected under copyright by the Publisher (other than as may be noted herein).

Notices Knowledge and best practice in this field are constantly changing. As new research and experience broaden our understanding, changes in research methods, professional practices, or medical treatment may become necessary.

Practitioners and researchers must always rely on their own experience and knowledge in evaluating and using any information, methods, compounds, or experiments described herein. In using such information or methods they should be mindful of their own safety and the safety of others, including parties for whom they have a professional responsibility.

To the fullest extent of the law, neither the Publisher nor the authors, contributors, or editors, assume any liability for any injury and/or damage to persons or property as a matter of products liability, negligence or otherwise, or from any use or operation of any methods, products, instructions, or ideas contained in the material herein.

Library of Congress Cataloging-in-Publication Data A catalog record for this book is available from the Library of Congress British Library Cataloguing-in-Publication Data A catalogue record for this book is available from the British Library ISBN: 978-0-12-817086-1 F or information on all Elsevier publications visit our website at https://www.elsevier.com/books-and-journals

Publisher: Stacy Masucci Acquisition Editor: Tari K. Broderick Editorial Project Manager: Anna Dubnow Production Project Manager: Maria Bernard Cover Designer: Matthew Limbert Typeset by SPi Global, India

Contents Contributors Foreword: The future of medical discovery Preface Guide and legend

xv xvii xix xxi

I Introduction 1. Introduction Terminology of cellular systems Introduction to cell signaling Pathways for systems biology References

II

3 6 14 28

Human disease pathways 2. Infectious diseases 2.1 Human immunodeficiency virus (HIV) and ­acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)

37

Key cellular contributors and processes Pathway 1

39 40

HIV entrance to the host cell and viral reproduction

40

Pathway 2

44

HIV-induced depletion of CD4+ T cells

44

Pathway 3

48

HIV latency References

48 53

2.2 Human T-cell leukemia virus infection and leukemia progression 55 Key cellular contributors and processes Pathway 1

57 58

HTLV-1 enters the cell

58

Pathway 2

60

Transcription and reproduction of the HTLV-1 genome

60

v

vi

Contents

Pathway 3

63

Tax-induced aneuploidy in T cells infected with HTLV-1

63

Pathway 4

65

Tax-induced disruption of the G1/S transition in HTLV-1–infected T cells

65

Pathway 5

68

Tax-mediated dysregulation of NF-kB signaling in HTLV-1 infection

68

Pathway 6

71

p12I viral protein promotes T-cell activation in HTLV-1 infection References

71 73

2.3 Human papillomavirus infection and cancer

75

Key cellular contributors and processes Pathway 1

77 78

Human papillomavirus entry into cell

78

Pathway 2

81

Human papillomavirus E1 and E2 proteins in virus replication

81

Pathway 3

84

Human papillomavirus E4 and E5 proteins in viral reproduction

84

Pathway 4

87

Human papillomavirus E6 and E7 proteins promote epithelial cell survival

87

Pathway 5

90

Human papillomavirus E6 and E7 proteins promote epithelial cell proliferation References

90 93

3. Diseases of the blood 3.1 Anemia of chronic disease (inflammatory anemia)

97

Key cellular contributors and processes Pathway 1

99 100

Inflammatory mediators raise the production of hepcidin

100

Pathway 2

102

High levels of hepcidin block iron absorption in the gut

102

Pathway 3

105

Impairment of iron release from splenic macrophages

105

Pathway 4

107

Inflammatory mediators inhibit GATA signaling in erythropoiesis

107

Pathway 5

109

The rationale for anemia of chronic disease treatment with erythropoietin References

109 111

3.2 Hemophilia

112

Key cellular contributors and processes Pathway 1

115 116

Dysfunction of the coagulation cascade in hemophilia References

116 118

4. Endocrine, nutritional, and metabolic diseases 4.1 Diabetes mellitus type I

124

Contents

vii

Key cellular contributors and processes Pathway 1

126 128

Antigen-presenting cells promote islet dysfunction and immune system activation in T1D

128

Pathway 2

131

Defective tolerance of autoreactive T cells in T1D

131

Pathway 3

135

Islet beta-cell destruction in T1D References

135 138

4.2 Type 2 diabetes mellitus

140

Key cellular contributors and processes Pathway 1

142 144

Insulin synthesis

144

Pathway 2

149

Hyperglycemia and hyperlipidemia trigger beta-cell apoptosis

149

Pathway 3

152

Beta-cell proliferation and compensation

152

Pathway 4

159

Insulin resistance References

159 166

4.3 Diabetic neuropathy

169

Key cellular contributors and processes Pathway 1

171 172

Microangiopathy in diabetic neuropathy

172

Pathway 2

175

Neuron and Schwann cell death

175

Pathway 3

178

Pain perception in diabetic neuropathy References

178 181

4.4 Hypothyroidism

182

Key cellular contributors and processes Pathway 1

184 185

Decreased secretion of thyroid hormones

185

Pathway 2

190

Cellular effects of thyroid hormone deficiency References

190 197

4.5 Alpha-1 antitrypsin deficiency

199

Key cellular contributors and processes Pathway 1

200 201

SERPINA1-associated pulmonary emphysema

201

Pathway 2

204

SERPINA1-associated liver damage References

204 206

4.6 Cystic fibrosis

207

Key cellular contributors and processes

209

viii

Contents

Pathway 1

210

CFTR expression and degradation in epithelial cells in cystic fibrosis (class I-II mutations)

210

Pathway 2

213

Failure of the ion channel function of CFTR in cystic fibrosis airway epithelium (class III-IV mutations) References

213 217

5. Diseases of the nervous system 5.1 Alzheimer’s disease

221

Key cellular contributors and processes Pathway 1

223 224

Amyloid-beta production and functions in Alzheimer’s disease References

224 231

5.2 Amyotrophic lateral sclerosis

234

Key cellular contributors and processes Pathway 1

236 237

Glutamate and calcium excitotoxicity of motor neurons in ALS

237

Pathway 2

240

Mutations in SOD1 and associated proteins cause motor neuron death in familial ALS References

240 244

5.3 Familial hemiplegic migraine (FHM)

246

Key cellular contributors and processes Pathway 1

248 249

Glutamate overload effects on the activation of prostaglandin E2 and NO synthesis

249

Pathway 2

253

Glutamate overload caused by mutations in the genes associated with familial and sporadic hemiplegic migraine References

253 257

6. Diseases of the eye 6.1 Glaucoma

261

Key cellular contributors and processes Pathway 1

263 264

Trabecular meshwork and Schlemm’s canal endothelial cell volume and contractility

264

Pathway 2

267

MYOC-associated glaucoma

267

Pathway 3

269

Role of neurotrophic factor deprivation in retinal ganglion cell death References

269 271

6.2 Age-related macular degeneration

273

Key cellular contributors and processes Pathway 1

274 276

Complement activation in age-related macular degeneration

276

Contents

ix

Pathway 2

278

Oxidative stress, all-trans-retinal, and lipofuscin toxicity in age-related macular degeneration

278

Pathway 3

281

Endoplasmic reticulum stress in age-related macular degeneration References

281 283

6.3 Cataract

285

Key cellular contributors and processes Pathway 1

286 287

Age-related cataract

287

Pathway 2

290

Diabetes-induced cataract

290

Pathway 3

292

Congenital cataract References

292 295

7. Diseases of the ear 7.1 Hearing loss

299

Key cellular contributors and processes Pathway 1

300 302

Dysfunction of cochlear hair cell stereocilia proteins in hearing loss

302

Pathway 2

306

Dysfunctions of cochlear hair cell synapse proteins in hearing loss

306

Pathway 3

309

Impairment of mechanoelectrical transduction and potassium cycling in the inner ear in hearing loss References

309 312

7.2 Otitis media

315

Key cellular contributors and processes Pathway 1

317 318

Insufficient activation of immune response in the middle ear epithelium cells in otitis media

318

Pathway 2

321

Pathogens stimulate mucins expression in the middle ear References

321 324

8. Diseases of the circulatory system 8.1 Atherosclerosis description

330

Key cellular contributors and processes Pathway 1

332 333

Low-density lipoprotein internalization and the accumulation of lipids in atherosclerosis

333

Pathway 2

336

Oxidized LDL causes endothelial dysfunction in atherosclerosis

336

Pathway 3

340

Arterial wall inflammation and calcification in atherosclerosis References

340 343

x

Contents

8.2 Hypertension

345

Key cellular contributors and processes Pathway 1

347 348

Rise in aldosterone synthesis in adrenal zona glomerulosa cells

348

Pathway 2

The role of aldosterone in the regulation of Na+/Cl-/K+ homeostasis

351

351

Pathway 3

354

Dysfunction of smooth muscle cells in hypertension

354

Pathway 4

357

Endothelial cells repress vasoconstriction in hypertension References

357 360

8.3 Pulmonary arterial hypertension

361

Key cellular contributors and processes Pathway 1

363 364

Endothelial cells stimulate vasoconstriction and thrombosis in pulmonary hypertension

364

Pathway 2

367

The intense proliferation and contractile activity of smooth muscle cells in pulmonary hypertension

367

Pathway 3

370

Increased proliferation of PASMCs in familial forms of pulmonary hypertension References

370 373

8.4 Hypertrophic cardiomyopathy

374

Key cellular contributors and processes Pathway 1

375 376

Sarcomere disorganization and intracellular calcium overload

376

Pathway 2

379

Cardiomyocyte hypertrophy References

379 381

8.5 Arrhythmogenic right ventricular dysplasia (ARVD)

382

Key cellular contributors and processes Pathway 1

383 384

Adherens junction dysfunction in cardiomyocytes in ARVD

384

Pathway 2

386

Desmosome dysfunction in cardiomyocytes in ARVD

386

Pathway 3

388

Cardiomyocyte dysfunction unrelated to cell junctions in ARVD References

388 390

9. Diseases of the respiratory system 9.1 Asthma

393

Key cellular contributors and processes Pathway 1

395 397

Th2 cell response in asthma

397

Pathway 2

402

Eosinophilia and neutrophilia in asthma

402

Contents

xi

Pathway 3

409

Airway surface liquid thickness and mucus accumulation in asthma

409

Pathway 4

415

Airway smooth muscle cells and airway remodeling in asthma References

415 420

9.2 Chronic obstructive pulmonary disease

425

Key cellular contributors and processes Pathway 1

427 430

Cigarette smoke causes dysfunction and production of inflammatory mediators in alveolar epithelial cells

430

Pathway 2

433

Cigarette smoke and inflammation cause alveolar epithelial cell death in COPD

433

Pathway 3

436

Role of alveolar macrophages in pulmonary tissue destruction in COPD

436

Pathway 4

439

Mucin hypersecretion in COPD References

439 441

10. Diseases of the digestive system 10.1 Crohn’s disease

445

Key cellular contributors and processes Pathway 1

447 449

Defects in response to pathogens in the gut promotes inflammation in Crohn’s disease

449

Pathway 2

453

Paneth cell dysfunction in Crohn’s disease

453

Pathway 3

455

Autophagy dysfunction in Crohn’s disease References

455 457

10.2 Ulcerative colitis

459

Key cellular contributors and processes Pathway 1

461 462

Intestine epithelial cell dysfunction in ulcerative colitis

462

Pathway 2

466

Intestine epithelial cells drive immunological responses in ulcerative colitis

466

Pathway 3

469

Leukocyte migration toward the endothelial cells in the intestine microvasculature

469

Pathway 4

471

Polymorphisms associated with inflammatory bowel diseases References

471 474

10.3 Celiac disease

476

Key cellular contributors and processes Pathway 1

477 478

CD4+ T cell and epithelial cell response in celiac disease

478

Pathway 2

481

CD8+ T-cell response and mucosal damage in celiac disease References

481 483

xii

Contents

10.4 Nonalcoholic fatty liver disease

484

Key cellular contributors and processes Pathway 1

485 486

Triglyceride storage in NAFLD

486

Pathway 2

489

Lipotoxicity in NAFLD References

489 491

11. Diseases of the skin and subcutaneous tissue 11.1 Acne vulgaris

495

Key cellular contributors and processes Pathway 1

496 497

Inflammation in keratinocytes in the pathology of acne

497

Pathway 2

499

Increased proliferation of sebocytes in acne vulgaris

499

Pathway 3

501

Hyperseborrhea in acne vulgaris References

501 503

11.2 Atopic dermatitis

504

Key cellular contributors and processes Pathway 1

506 508

The onset of atopic dermatitis

508

Pathway 2

510

Acute phase initiation in atopic dermatitis References

510 513

11.3 Psoriasis

514

Key cellular contributors and processes Pathway 1

515 516

Differentiation of psoriatic T cells

516

Pathway 2

519

Interleukin-17 and interleukin-22 signaling in psoriasis References

519 522

11.4 Ichthyosis

523

Key cellular contributors and processes Pathway 1

524 525

Ichthyosis vulgaris overview

525

Pathway 2

527

X-linked ichthyosis overview

527

Pathway 3

530

Harlequin ichthyosis overview References

530 532

12. Diseases of the musculoskeletal system 12.1 Osteoarthritis

535

Key cellular contributors and processes

537

Contents

xiii

Pathway 1

538

TNF and IL1B provoke ECM degradation in osteoarthritis

538

Pathway 2

541

Chondrocyte death in osteoarthritis

541

Pathway 3

544

TGFB signaling provokes endochondral ossification with osteophyte formation in OA References

544 547

12.2 Osteoporosis (type I)

548

Key cellular contributors and processes Pathway 1

549 550

Osteoclast-mediated bone resorption in postmenopausal women

550

Pathway 2

553

Osteoblast-mediated bone demineralization in postmenopausal women References

553 556

12.3 Osteopetrosis

557

Key cellular contributors and processes Pathway 1

558 559

Osteoclast functional impairment in osteopetrosis

559

Pathway 2

563

WNT signaling dysregulation in osteoblasts

563

Pathway 3

565

Renal tubular acidosis associated with carbonic anhydrase II mutation and osteopetrosis References

565 567

13. Diseases of the genitourinary system 13.1 Pyelonephritis

572

Key cellular contributors and processes Pathway 1

574 575

The role of toll-like receptors in pyelonephritis

575

Pathway 2

577

The role of endothelial cells in pyelonephritis

577

Pathway 3

579

The role of interstitial fibroblasts in pyelonephritis References

579 581

13.2 Glomerulonephritis

582

Key cellular contributors and processes Pathway 1

584 586

The role of complement in glomerulonephritis

586

Pathway 2

588

Podocyte dysfunction in glomerulonephritis

588

Pathway 3

591

Mesangial cell dysfunction in glomerulonephritis References

591 593

xiv

Contents

13.3 Polycystic kidney disease

594

Key cellular contributors and processes Pathway 1

596 597

Formation cysts in polycystic kidney disease

597

Pathway 2

600

Dysfunction of cilia in polycystic kidney disease References

600 602

13.4 Polycystic ovary syndrome

603

Key cellular contributors and processes Pathway 1

605 606

Disruption of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion in PCOS

606

Pathway 2

609

Impaired steroidogenesis in PCOS References

609 612

13.5 Endometriosis

613

Key cellular contributors and processes Pathway 1

615 616

Local estrogen production stimulates ectopic endometrium proliferation

616

Pathway 2

619

Progesterone resistance stimulates endometriotic cell survival

619

Pathway 3

622

Enhanced angiogenesis in endometriosis References

622 624

III Pathway analysis perspectives/advantages 14. Applications of disease pathways in biology and medicine Pathway analysis for personalized medicine Bioinformatics foundation for patient data analysis Pathway and network analysis output interpretation In silico modeling in biomedicine Tools and repositories for pathway analysis Conclusion References

632 636 648 652 656 659 660

Glossary and index 669 Links 681 Index 687

Another random document with no related content on Scribd:

kasvoni koivun runkoa vastaan ja sydämeni löi kuin suonenvedossa.

——— "Liina!"

Mikä ääni se oli, joka niin suloisesti mainitsi nimeäni? Minä kuuntelin, mutta en liikkunut paikoiltani. "Liina!" vielä toisen kerran, ja kuin salama käännyin sinne päin. Kaksi suurta silmää loisti minun silmiini.

"Jansu!" — — — Voimakas ääni herätti minut viimeisestä hämmästyksestäni, nostin pääni jälleen ylös, vaan ei enää kylmästä koivunrungosta, vaan Jansun rinnoilta. — "Jansu, suljetko minut todellakin syliisi, vai onko tämä unennäköä?" kysyin pelokkaasti, mutta myöskin ihastuksella.

"Liina, minun Liinani, olen todellakin kerran päässyt sinun luoksesi!

Et voi arvata, kuinka suuresti olen sinua ikävöinyt. Mutta nyt en enää eroa sinusta, sillä ilman sinutta en voi elää. Liina, sano minulle, voitko puoleksikaan rakastaa minua niin paljon kuin minä sinua.

Tahdotko ainiaaksi yhdistyä minun kanssani?" — Minä painoin kasvoni uudestaan hänen rintaansa vastaan. — "Liina, sinä et puhu mitään, sinä rakastat vielä Fredrikiä!" Ja koko hänen ruumiinsa vapisi. Minä katsoin hänen silmiinsä ja sanoin selvällä äänellä: "Jansu, sinun seurassasi vaan katoaa minulta kaikki ikävät ja huolet, sinun kanssasi vaan olen täydellisesti onnellinen." — — — Suun antaminen yhdisti sielun sieluun.

"Liina, sano minulle vielä, että olet minun morsiameni. Minä tahdon selvään kuulla sen sinun suustasi." Minä täytin hänen tahtonsa.

Tämän jälkeen kysyi hän minulta, miksi olin itkenyt. Minä kerroin hänelle kaikki. Hän surkutteli, hän painoi minut uudestaan rintaansa vastaan, suuteli minua yhä uudestaan ja minä vakuutin, ett'en enää milloinkaan tuntisi semmoista ikävää. — Sitte kertoi hän, kysymykseeni, että hän heti tutkintonsa suoritettuaan oli matkustanut Pietarista, ehtinyt päivänlaskunaikana kotiin ja, tervehdittyään vanhempiaan, kiirehtinyt minun luokseni.

"Mutta, Jansu, ihmiset ovat jo kaikki lähteneet pois ja Juhannuskokkokin alkaa sammua, meidän täytyy myöskin lähteä kotiin, jos emme tahdo odottaa sadetta."

"Sinä olet oikeassa", sanoi hän, minä pistin käteni hänen kainaloonsa ja me tulimme kotiin. Salamaa löi ja ukkonen kuului, mutta meillä oli niin paljo puhumista, ettemme sitä juuri huomanneetkaan. Pääsimme kuitenkin kuivina kotiin.

Jansun vanhemmille oli aika kotona käynyt pitkäksi, he tulivat meille ja siellä odottivat minun vanhempaini kanssa meitä. Suurella ilolla he ottivat meidät vastaan, ja kuinka suuri vanhan seppä-isän ihastus oli, kun hän kuuli meidän liittomme, sitä ei voi sanoin selittää. Hän painoi meitä rintaansa vastaan ja sanoi pojalleen: "Jansu, minä olen sinulle perinnöksi koettanut rakkaasti suojella Liinaa kuin kalleinta aarrettani, sillä tiesin, että sydämesi oli häneen kiintynyt lapsuudesta asti. — Ja, Liina, kysyi hän minulta, eikö minun Jaanini — nyt nimitti hän Jansua ensimmäisen kerran näin — eikö minun Jaanini käsivarsi voi kantaa sinua elämän tiellä? Eikö hän, kun hän tuossa solakkana seisoo, ole sinun mieleisesi?" — Isän ylpeys ilmaantui hänen sanoissaan. Jansun suuruuden ja kauneuden huomasin minäkin nyt vasta, ja ylpeys kohotti minunkin rintaani. Että minun piti saada semmoinen mies!

"Isä, hän on kauniimpi kuin Apollo", sanoin minä, ymmärsi isä sen taikka ei. — Hänen äitinsäkin ilo oli suuri; mutta minun vanhempieni iloon sekaantui salainen mielipaha.

"Niin pian pitää meidän erota rakkaasta apulaisestamme", sanoi isä värisevin äänin ja äiti käänsi kasvonsa pois meistä. Minä heittäydyin hänen syliinsä. Me syleilimme toisiamme ja meidän kyyneleemme vuotivat.

"Tulkaa katsomaan, kuinka päivä nousee taas kirkkaana!" huusi seppä-isä.

Jansu tuli minun luokseni, otti minut äitini sylistä omaan kainaloonsa ja vei akkunan luo. "Katso Liina", sanoi hän, että kaikki kuulivat, "yöllinen rajuilma ja pimeys ovat niin kadonneet, ettei yhtään pilveä ole jäänyt, ja päivä tulee hehkuvin poskin huoneestaan, kuin onnellinen morsian! Katso, niin pitää kerran virolaisten vapaus ja elinvoima nouseman. Ja mekin yhdistymme, voidaksemme paremmin työtämme tehdä, sillä helppoa se työ ei tule olemaan. Siinä mies usein taistelussa väsyy ja naisen suloinen rakkaus häntä silloin virkistää ja lääkitsee hänen sydämensä haavat."

"Jumala siunatkoon teidän liittonne!" sanoivat molemmat isät kuin yhdestä suusta, pannen kätensä meidän päämme päälle.

Loppulause.

"Kuule, äiti, joku tulee ajaen!" — "Niin, se on meidän rakas isämme, se on isä, minä näen jo Vaskan!" Näin huusivat minun

seitsenvuotias Annani ja kaksitoistavuotias Arturi ja juoksivat isäänsä vastaan. Hän tuli eräästä maanviljelyskokouksesta. Minä jäin odottamaan portaille, joka nyt oli kaunistettu koivuilla ja kukkaseppeleillä ja johon illallispöytä oli valmistettu. Sieltä tulivat he myöskin kohta, koivukäytävästä, esille ja ajoivat viheriäksi maalatusta portista sisään. Arturi, joka oli kuin toinen Jansu, istui kaksin reisin ystävänsä, Vaskan, seljässä. Anna taas, valkoisissa vaatteissa, juhannuskukista ja harakankelloista tehty seppele mustilla kiharoilla, oli rakkaan isänsä vieressä. Suurella ruohoisella pihalla, jonka keskellä iso tammi hiljaa kohisee, pysähtyy kallein tavarakuormani portaiden eteen. Jaani astuu kärryiltä, panee lapset maahan. Minä käyn hänen luoksensa ja hän suutelee minua.

"Liina", sanoo hän, istuen viheriäiselle penkille ja ottaa minut syliinsä. "Kuinka suurella ikävällä odotin tätä päivää 15 vuotta sitten, joka niin lempeästi yhdisti meidät, ja siitä olen suuressa kiitollisuuden velassa Jumalalle. Sillä jos sinä et olisi näinä viitenätoista vuotena ollut minun apunani, et olisi ottanut osaa töihini, pyrintöihini ja toimituksiini, et olisi neuvonut ja lohduttanut minua, niin ei olisi voimani kestänyt, enkä olisi aina pysynyt niin vakavana, kuin nyt. Sillä aina, missä hyvä asia kohottaa päätänsä, siinä on niin paljo kateutta, suvaitsemattomuutta ja pahuutta vastassa, että rohkeus ja totuuden tunto pitää olla suuri ja horjumatoin, jos siinä jaksaa iloisesti ja toivoen pyrkiä eteenpäin.

Kyllä tuntee sydämeni iloa, kun katson ympärilleni ja näen maanviljelys-, kirjallisuus- ja lauluja opettajaseurat, jotka jo ovat elossa, ja luen sanomalehtiä omalla kielelläni. Mutta pian sekaantuvat jälleen nämä ilot epäilyksiin. Kuinka paljon voivat meidän pienet seuramme uhrata kansan sivistyksen hyväksi, kun suuret maksut heitä kaikkia rasittavat? Mitä auttaa meidän Aleksanteri-koulumme, jonka me kymmenvuotisen, kovan taistelun

jälkeen kohta saamme toimeen, kun siinä koulutetut nuoret miehet eivät kuitenkaan saa mitään valtionvirkaa."

"Rakas Jaani, tänäpäivänä ennen puoltapäivää olin lasten kanssa Linnun väen luona vieraisilla. Minä tapasin siellä perheenmiehen ja perheennaisen koivuilla ja kukilla kaunistetussa tuvassa, puhtaaksi pestyn pöydän ääressä istumassa ison, kirkkaan akkunan luona. He kuuntelivat mielihalulla 'Saaremaa onupoja’n' kirjoituksia, joita luki heidän vanhin poikansa Kaarlo. Hän on käynyt kihlakunnan koulun läpi ja luki niin hyvällä äänenpainolla, että minun täytyi ihmetellä.

Pöydällä oli vielä muutamia muitakin kirjoja, niiden joukossa C.R. Jacobsonin kolme isänmaan puhetta, Väinämöisen kanteleen kielet, Viljandin laulaja ja myöskin 'Eesti postimees'. Minä istuin myös heidän joukkoonsa ja kuuntelin myös hyvillä mielin. Lapset leikkivät heidän pienempien lastensa kanssa omenatarhassa. Annettiin meille sen jälkeen myös kauniisti katetussa pöydässä munaruokaa ja paksua viilipiimää syödä. Mutta ennenkuin me lähdimme, täytyi minun vielä kuulla, kuinka sinua joka haaralla kiitettiin. Perheenmies tunnusti liikutuksella, että hän vasta siitä asti on ruvennut oikeen elämään, kun sinä ostit tämän kartanon ja myit talonpojille heidän arentimaansa kohtuulliseen hintaan, josta he joka vuosi maksavat arentia niin paljon, kuin heidän sisääntulonsa kannattaa, etteivät velkaannu. Ainoastaan siten he ovat päässeet suuresta köyhyydestään, johon olivat vajonneet. Ja siten voivat he saavuttaa ihmisarvonsa."

"Rakas Liina, varmaankaan ei voinut Linnun emäntä unhottaa, kuinka sinä olet opettanut hänelle huoneiden puhdistusta ja kaikenlaisia muitakin hyviä tapoja, joita hän nyt koettaa omaistensa hyväksi toteuttaa. Mutta se on aina sinun tapasi, että muistat vaan ne kiitokset, jotka minun osakseni tulevat, mutta annat omat hyvät

työsi mennä yhdestä korvasta sisään, toisesta ulos", nuhteli Jaani minua hymyillen.

"Ei", väitin minä, "minun sydämeni ei pysy kylmänä näitä kuullessani, vaan tunnen suurta iloa, jos huomaan, että minäkin olen voinut tehdä jotakin hyvää kansani eduksi. Mutta sen kuitenkin aina muistan, etten ole suuria saanut aikaan."

"Rakas Liina, elä unhota sitä, mitä jo ennen olen sinulle sanonut, että sinä, kun olet minun tukenani ollut, olet myös kansallesi paljon hyvää tehnyt. Mies parkoja, joilta puuttuu sellaiset tukeet! Milloinka alkavat myös naisemme vapautua orjuuden ikeestä? Oi, Liina, puhu tovereillesi, huuda, ehkä kuulee vielä joku heistä, jotka oman kansansa keskuudesta ovat sekaantuneet saksalaisiin."

Samassa tulivat lapsemme tallin luota, jossa olivat katselleet Vaskan riisumista ja talliin viemistä. He kysyivät isältään, oliko hän käynyt katsomassa heidän rakasta isoisäänsä ja isoäitiään.

"Kävin minä. He lähettivät teille paljon terveisiä ja käskivät teitä tulla pian heitä katsomaan, sillä heillä on teitä hyvin ikävä, kun eivät niin pitkään aikaan ole nähneet. Myöskin vanha setä ikävöi teitä nähdä ja tulee kohta veljensä luota tänne."

"Me ajamme sinne ja tuomme itse hänet kotiin!" huusivat molemmat lapset yhdestä suusta.

"Ovatko terveinä kaikki?" kysyin minä, ja Jaani vastasi: "Vanhempamme viihtyvät hyvästi omalla tilallaan. Todella ovat he siitä asti, kun viimeisen velkansa talon hinnasta maksoivat, käyneet koko joukon nuoremmiksi. He kiittävät myöskin sitä onnea, että

voivat ostaa maansa toistensa viereen ja että vanhoilla päivillään saivat semmoisen onnen, jota eivät nuorena voineet toivoakkaan.

Isäni kertoi vielä minulle toivovansa, että sinun nuorin veljesi kihlaa hänen kauniin kasvattityttärensä, joka on äidille ollut niin suurena apuna, jotta hän, äidin kuoleman jälkeen, joutuisi rakkaan pojan kanssa naimisiin. Sitä minäkin sydämestäni toivon. Nuorempi sisaresi, nykyinen äidin oikea käsi, on vanhemman veljen kanssa mennyt sisaren luo vieraaksi. Sieltä he kaikki yhdessä tulevat meille, myöskin sisar, miehineen ja lapsineen, ja vievät meidät vanhempien luona käymään."

"Oi, kuinka hyvä, kuinka hyvä!" huusivat lapset.

"Mutta nyt olen kaikki kertonut. Vatsa vaatii ruokaa ja juusto ja voi pöydällä näyttävät niin hyviltä, että niitä täytyy ruveta syömään", sanoi armas Jaanini. Minä istuin hänen viereensä pöydän ääreen ja lapset meitä vastapäätä toiselle puolelle ja rupesimme syömään, juuri kuin aurinko meni mailleen.

Tämä kaikki tapahtui eilen juhannuspäivänä. Nyt istun varhaisesta aamusta alkaen kirjotuspöytäni ääressä, lopettaen elämäkertani ja täyttäen Jaanini toivon. Sen tähden: Rakkaat Viron sisaret! Minun mieheni on yksi niitä, jotka taistelevat vapauden puolesta, että inhimillisempi elämä alkaisi ja hengen kevät rupeisi kukoistamaan. Kuinka paljon aikaa, voimia ja itsensä uhrausta tämä työ vaatii, sen olen näiden viidentoista vuoden kuluessa huomannut miehenikin toimesta. Ja olen jo kertonut hänen omilla sanoillaan, minä apuna olen hänelle ollut hänen töissään, pyrinnöissään ja toiveissaan. Mutta ne ovat harvassa, jotka voivat joka tilassa, joka paikassa seisoa tukena miestensä rinnalla ja tehdä työtä yhdessä. Mutta naiset eivät voi kartuttaa henkensä voimia

toisella tiellä kuin miehetkään. Se tie kulkee hyvien koulujen kautta vapauden helmaan, jossa ainoastaan kaikki hyvät voimat voivat kehittyä. Sentähden, rakkaat Viron sisaret, perustakaa myöskin tyttärillenne kouluja, niinkuin pojillennekin kouluja toimitetaan.

Hankkikaa heille kunniakkaampi kasvatus, kuin teillä itsellänne on ollut, ettei teidän poikanne tarvitse mennä suurinta onneaan etsimään vieraan kansan naisista, vaan löytävät sen omien neitojensa joukosta. — Mutta kuulkaa tekin, rakkaat sisaret, joita Saksan koulut ovat vieroittaneet omasta kansastanne! Kuulkaa minun rukoilevaa ääntäni ja osoittakaa ystävällistä mieltä, myötätuntoisuutta ja rakkautta ja ojentakaa kätenne Viron sisarille ja auttakaa heitä vapautumaan pimeyden kahleista! Tulkaa takaisin ja älkää siroittako kukkianne vieraille miehille! Ruvetkaa joka puolelta, alhaalta ja ylhäältä, niinkuin sukukansamme suomalaiset naiset ovat olleet tukena miesten rinnalla, miehillenne avuksi, että Vironkin kansa nousisi kukoistukseensa, niinkuin kaikki muutkin kansat, jokainen ajallaan, on noussut. Niin, yhdistäkäämme rakkautemme ja rientäkäämme myöskin me eteenpäin!

*** END OF THE PROJECT GUTENBERG EBOOK LIINA ***

Updated editions will replace the previous one—the old editions will be renamed.

Creating the works from print editions not protected by U.S. copyright law means that no one owns a United States copyright in these works, so the Foundation (and you!) can copy and distribute it in the United States without permission and without paying copyright royalties. Special rules, set forth in the General Terms of Use part of this license, apply to copying and distributing Project Gutenberg™ electronic works to protect the PROJECT GUTENBERG™ concept and trademark. Project Gutenberg is a registered trademark, and may not be used if you charge for an eBook, except by following the terms of the trademark license, including paying royalties for use of the Project Gutenberg trademark. If you do not charge anything for copies of this eBook, complying with the trademark license is very easy. You may use this eBook for nearly any purpose such as creation of derivative works, reports, performances and research.

Project Gutenberg eBooks may be modified and printed and given away—you may do practically ANYTHING in the United States with eBooks not protected by U.S. copyright law. Redistribution is subject to the trademark license, especially commercial redistribution.

START: FULL LICENSE

THE FULL PROJECT GUTENBERG LICENSE

PLEASE READ THIS BEFORE YOU DISTRIBUTE OR USE THIS WORK

To protect the Project Gutenberg™ mission of promoting the free distribution of electronic works, by using or distributing this work (or any other work associated in any way with the phrase “Project Gutenberg”), you agree to comply with all the terms of the Full Project Gutenberg™ License available with this file or online at www.gutenberg.org/license.

Section 1. General Terms of Use and Redistributing Project Gutenberg™ electronic works 1.A. By reading or using any part of this Project Gutenberg™ electronic work, you indicate that you have read, understand, agree to and accept all the terms of this license and intellectual property (trademark/copyright) agreement. If you do not agree to abide by all the terms of this agreement, you must cease using and return or destroy all copies of Project Gutenberg™ electronic works in your possession. If you paid a fee for obtaining a copy of or access to a Project Gutenberg™ electronic work and you do not agree to be bound by the terms of this agreement, you may obtain a refund from the person or entity to whom you paid the fee as set forth in paragraph 1.E.8.

1.B. “Project Gutenberg” is a registered trademark. It may only be used on or associated in any way with an electronic work by people who agree to be bound by the terms of this agreement. There are a few things that you can do with most Project Gutenberg™ electronic works even without complying with the full terms of this agreement.

See paragraph 1.C below. There are a lot of things you can do with Project Gutenberg™ electronic works if you follow the terms of this agreement and help preserve free future access to Project Gutenberg™ electronic works. See paragraph 1.E below.

1.C. The Project Gutenberg Literary Archive Foundation (“the Foundation” or PGLAF), owns a compilation copyright in the collection of Project Gutenberg™ electronic works. Nearly all the individual works in the collection are in the public domain in the United States. If an individual work is unprotected by copyright law in the United States and you are located in the United States, we do not claim a right to prevent you from copying, distributing, performing, displaying or creating derivative works based on the work as long as all references to Project Gutenberg are removed. Of course, we hope that you will support the Project Gutenberg™ mission of promoting free access to electronic works by freely sharing Project Gutenberg™ works in compliance with the terms of this agreement for keeping the Project Gutenberg™ name associated with the work. You can easily comply with the terms of this agreement by keeping this work in the same format with its attached full Project Gutenberg™ License when you share it without charge with others.

1.D. The copyright laws of the place where you are located also govern what you can do with this work. Copyright laws in most countries are in a constant state of change. If you are outside the United States, check the laws of your country in addition to the terms of this agreement before downloading, copying, displaying, performing, distributing or creating derivative works based on this work or any other Project Gutenberg™ work. The Foundation makes no representations concerning the copyright status of any work in any country other than the United States.

1.E. Unless you have removed all references to Project Gutenberg: 1.E.1. The following sentence, with active links to, or other immediate access to, the full Project Gutenberg™ License must appear prominently whenever any copy of a Project Gutenberg™ work (any work on which the phrase “Project Gutenberg” appears, or with which the phrase “Project Gutenberg” is associated) is accessed, displayed, performed, viewed, copied or distributed:

This eBook is for the use of anyone anywhere in the United States and most other parts of the world at no cost and with almost no restrictions whatsoever. You may copy it, give it away or re-use it under the terms of the Project Gutenberg License included with this eBook or online at www.gutenberg.org. If you are not located in the United States, you will have to check the laws of the country where you are located before using this eBook.

1.E.2. If an individual Project Gutenberg™ electronic work is derived from texts not protected by U.S. copyright law (does not contain a notice indicating that it is posted with permission of the copyright holder), the work can be copied and distributed to anyone in the United States without paying any fees or charges. If you are redistributing or providing access to a work with the phrase “Project Gutenberg” associated with or appearing on the work, you must comply either with the requirements of paragraphs 1.E.1 through 1.E.7 or obtain permission for the use of the work and the Project Gutenberg™ trademark as set forth in paragraphs 1.E.8 or 1.E.9.

1.E.3. If an individual Project Gutenberg™ electronic work is posted with the permission of the copyright holder, your use and distribution must comply with both paragraphs 1.E.1 through 1.E.7 and any additional terms imposed by the copyright holder. Additional terms will be linked to the Project Gutenberg™ License for all works posted with the permission of the copyright holder found at the beginning of this work.

1.E.4. Do not unlink or detach or remove the full Project Gutenberg™ License terms from this work, or any files containing a part of this work or any other work associated with Project Gutenberg™.

1.E.5. Do not copy, display, perform, distribute or redistribute this electronic work, or any part of this electronic work, without prominently displaying the sentence set forth in paragraph 1.E.1

with active links or immediate access to the full terms of the Project Gutenberg™ License.

1.E.6. You may convert to and distribute this work in any binary, compressed, marked up, nonproprietary or proprietary form, including any word processing or hypertext form. However, if you provide access to or distribute copies of a Project Gutenberg™ work in a format other than “Plain Vanilla ASCII” or other format used in the official version posted on the official Project Gutenberg™ website (www.gutenberg.org), you must, at no additional cost, fee or expense to the user, provide a copy, a means of exporting a copy, or a means of obtaining a copy upon request, of the work in its original “Plain Vanilla ASCII” or other form. Any alternate format must include the full Project Gutenberg™ License as specified in paragraph 1.E.1.

1.E.7. Do not charge a fee for access to, viewing, displaying, performing, copying or distributing any Project Gutenberg™ works unless you comply with paragraph 1.E.8 or 1.E.9.

1.E.8. You may charge a reasonable fee for copies of or providing access to or distributing Project Gutenberg™ electronic works provided that: • You pay a royalty fee of 20% of the gross profits you derive from the use of Project Gutenberg™ works calculated using the method you already use to calculate your applicable taxes. The fee is owed to the owner of the Project Gutenberg™ trademark, but he has agreed to donate royalties under this paragraph to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation. Royalty payments must be paid within 60 days following each date on which you prepare (or are legally required to prepare) your periodic tax returns. Royalty payments should be clearly marked as such and sent to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation at the address specified in Section 4, “Information

about donations to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation.”

• You provide a full refund of any money paid by a user who notifies you in writing (or by e-mail) within 30 days of receipt that s/he does not agree to the terms of the full Project Gutenberg™ License. You must require such a user to return or destroy all copies of the works possessed in a physical medium and discontinue all use of and all access to other copies of Project Gutenberg™ works.

• You provide, in accordance with paragraph 1.F.3, a full refund of any money paid for a work or a replacement copy, if a defect in the electronic work is discovered and reported to you within 90 days of receipt of the work.

• You comply with all other terms of this agreement for free distribution of Project Gutenberg™ works.

1.E.9. If you wish to charge a fee or distribute a Project Gutenberg™ electronic work or group of works on different terms than are set forth in this agreement, you must obtain permission in writing from the Project Gutenberg Literary Archive Foundation, the manager of the Project Gutenberg™ trademark. Contact the Foundation as set forth in Section 3 below.

1.F. 1.F.1. Project Gutenberg volunteers and employees expend considerable effort to identify, do copyright research on, transcribe and proofread works not protected by U.S. copyright law in creating the Project Gutenberg™ collection. Despite these efforts, Project Gutenberg™ electronic works, and the medium on which they may be stored, may contain “Defects,” such as, but not limited to, incomplete, inaccurate or corrupt data, transcription errors, a copyright or other intellectual property infringement, a defective or

damaged disk or other medium, a computer virus, or computer codes that damage or cannot be read by your equipment.

1.F.2. LIMITED WARRANTY, DISCLAIMER OF DAMAGES - Except for the “Right of Replacement or Refund” described in paragraph 1.F.3, the Project Gutenberg Literary Archive Foundation, the owner of the Project Gutenberg™ trademark, and any other party distributing a Project Gutenberg™ electronic work under this agreement, disclaim all liability to you for damages, costs and expenses, including legal fees. YOU AGREE THAT YOU HAVE NO REMEDIES FOR NEGLIGENCE, STRICT LIABILITY, BREACH OF WARRANTY OR BREACH OF CONTRACT EXCEPT THOSE PROVIDED IN PARAGRAPH 1.F.3. YOU AGREE THAT THE FOUNDATION, THE TRADEMARK OWNER, AND ANY DISTRIBUTOR UNDER THIS AGREEMENT WILL NOT BE LIABLE TO YOU FOR ACTUAL, DIRECT, INDIRECT, CONSEQUENTIAL, PUNITIVE OR INCIDENTAL DAMAGES EVEN IF YOU GIVE NOTICE OF THE POSSIBILITY OF SUCH DAMAGE. 1.F.3. LIMITED RIGHT OF REPLACEMENT OR REFUND - If you discover a defect in this electronic work within 90 days of receiving it, you can receive a refund of the money (if any) you paid for it by sending a written explanation to the person you received the work from. If you received the work on a physical medium, you must return the medium with your written explanation. The person or entity that provided you with the defective work may elect to provide a replacement copy in lieu of a refund. If you received the work electronically, the person or entity providing it to you may choose to give you a second opportunity to receive the work electronically in lieu of a refund. If the second copy is also defective, you may demand a refund in writing without further opportunities to fix the problem.

1.F.4. Except for the limited right of replacement or refund set forth in paragraph 1.F.3, this work is provided to you ‘AS-IS’, WITH NO OTHER WARRANTIES OF ANY KIND, EXPRESS OR IMPLIED,

INCLUDING BUT NOT LIMITED TO WARRANTIES OF MERCHANTABILITY OR FITNESS FOR ANY PURPOSE. 1.F.5. Some states do not allow disclaimers of certain implied warranties or the exclusion or limitation of certain types of damages.

If any disclaimer or limitation set forth in this agreement violates the law of the state applicable to this agreement, the agreement shall be interpreted to make the maximum disclaimer or limitation permitted by the applicable state law. The invalidity or unenforceability of any provision of this agreement shall not void the remaining provisions.

1.F.6. INDEMNITY - You agree to indemnify and hold the Foundation, the trademark owner, any agent or employee of the Foundation, anyone providing copies of Project Gutenberg™ electronic works in accordance with this agreement, and any volunteers associated with the production, promotion and distribution of Project Gutenberg™ electronic works, harmless from all liability, costs and expenses, including legal fees, that arise directly or indirectly from any of the following which you do or cause to occur: (a) distribution of this or any Project Gutenberg™ work, (b) alteration, modification, or additions or deletions to any Project Gutenberg™ work, and (c) any Defect you cause.

Section 2. Information about the Mission of Project Gutenberg™ Project Gutenberg™ is synonymous with the free distribution of electronic works in formats readable by the widest variety of computers including obsolete, old, middle-aged and new computers.

It exists because of the efforts of hundreds of volunteers and donations from people in all walks of life.

Volunteers and financial support to provide volunteers with the assistance they need are critical to reaching Project Gutenberg™’s goals and ensuring that the Project Gutenberg™ collection will

remain freely available for generations to come. In 2001, the Project Gutenberg Literary Archive Foundation was created to provide a secure and permanent future for Project Gutenberg™ and future generations. To learn more about the Project Gutenberg Literary Archive Foundation and how your efforts and donations can help, see Sections 3 and 4 and the Foundation information page at www.gutenberg.org.

Section 3. Information about the Project Gutenberg Literary Archive Foundation The Project Gutenberg Literary Archive Foundation is a non-profit 501(c)(3) educational corporation organized under the laws of the state of Mississippi and granted tax exempt status by the Internal Revenue Service. The Foundation’s EIN or federal tax identification number is 64-6221541. Contributions to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation are tax deductible to the full extent permitted by U.S. federal laws and your state’s laws.

The Foundation’s business office is located at 809 North 1500 West, Salt Lake City, UT 84116, (801) 596-1887. Email contact links and up to date contact information can be found at the Foundation’s website and official page at www.gutenberg.org/contact

Section 4. Information about Donations to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation Project Gutenberg™ depends upon and cannot survive without widespread public support and donations to carry out its mission of increasing the number of public domain and licensed works that can be freely distributed in machine-readable form accessible by the widest array of equipment including outdated equipment. Many

small donations ($1 to $5,000) are particularly important to maintaining tax exempt status with the IRS. The Foundation is committed to complying with the laws regulating charities and charitable donations in all 50 states of the United States. Compliance requirements are not uniform and it takes a considerable effort, much paperwork and many fees to meet and keep up with these requirements. We do not solicit donations in locations where we have not received written confirmation of compliance. To SEND DONATIONS or determine the status of compliance for any particular state visit www.gutenberg.org/donate.

While we cannot and do not solicit contributions from states where we have not met the solicitation requirements, we know of no prohibition against accepting unsolicited donations from donors in such states who approach us with offers to donate.

International donations are gratefully accepted, but we cannot make any statements concerning tax treatment of donations received from outside the United States. U.S. laws alone swamp our small staff.

Please check the Project Gutenberg web pages for current donation methods and addresses. Donations are accepted in a number of other ways including checks, online payments and credit card donations. To donate, please visit: www.gutenberg.org/donate.

Section 5. General Information About Project Gutenberg™ electronic works Professor Michael S. Hart was the originator of the Project Gutenberg™ concept of a library of electronic works that could be freely shared with anyone. For forty years, he produced and distributed Project Gutenberg™ eBooks with only a loose network of volunteer support.

Project Gutenberg™ eBooks are often created from several printed editions, all of which are confirmed as not protected by copyright in the U.S. unless a copyright notice is included. Thus, we do not necessarily keep eBooks in compliance with any particular paper edition.

Most people start at our website which has the main PG search facility: www.gutenberg.org.

This website includes information about Project Gutenberg™, including how to make donations to the Project Gutenberg Literary Archive Foundation, how to help produce our new eBooks, and how to subscribe to our email newsletter to hear about new eBooks.