Seleccionadas combinaciones de micronutrientes para la Diabetes - Dr. Rath Research Institute

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Journal of Cellular Medicine and Natural Health M. Chatterjee 28 de marzo de 2022

Seleccionadas combinaciones de micronutrientes para la Diabetes.

Dr. M. Chatterjee, Dr. A. Goc, Dr. A. Niedzwiecki e Dr. M. Rath, Dr. Rath Research Institute, CA, USA

RESUMEN: En la actualidad, la diabetes afecta a más de quinientos millones de personas en todo el mundo y se prevé que la cifra aumente. El tratamiento convencional de la diabetes se limita esencialmente a reducir los niveles de azúcar (glucosa) en la sangre mediante la insulina y otros fármacos. En los últimos años, se han estudiado ciertos extractos de plantas (micronutrientes) por sus efectos en el metabolismo diabético. Sin embargo, estos estudios se han realizado en gran medida con micronutrientes individuales, dejando de lado los efectos superiores en sinergia de estas moléculas bioactivas en la prevención y la terapia de la diabetes.

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Nuestro estudio demuestra que combinaciones específicas de vitaminas, minerales y otros compuestos activos derivados de plantas tienen efectos beneficiosos y significativos en el control simultáneo de aspectos celulares claves del metabolismo del azúcar (carbohidratos) y la diabetes. Estos efectos beneficiosos incluyen un aumento significativo de la captación de glucosa por parte de las células del músculo esquelético de hasta un 450%. En presencia de insulina, la combinación de micronutrientes probada potenció aún más este efecto hasta un 1445% respecto a los controles.

La combinación de micronutrientes probada tuvo una eficacia comparable a la de la insulina para facilitar la captación de glucosa por las células del músculo esquelético. Además, la misma combinación de moléculas bioactivas también estimuló la secreción de insulina por parte de las células pancreáticas en más de un 230%. También, demostró un efecto protector en las células gliales contra el daño resultante de los productos finales de glicación avanzada (AGEs), los subproductos perjudiciales de la diabetes de larga duración.

La correspondencia debe dirigirla a: Dr. Aleksandra Niedzwiecki, Dr. Rath Research Institute, 5941 Optical Court, San Jose, Ca 95138, USA. Email: author@jcmnh.org

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Este estudio confirma que una combinación específica de fórmulas de micronutrientes pueden abordar de forma eficaz y simultánea varios mecanismos celulares asociados a la desregulación del metabolismo del azúcar y la diabetes.

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En particular, la captación de glucosa por parte de las células humanas pudo aumentar significativamente también en ausencia de insulina, un hallazgo con relevancia para el tratamiento de la diabetes de tipo II y de la de tipo I. Estos resultados implican que la eficacia de los micronutrientes se extiende más allá de los tratamientos farmacológicos al sustituir y apoyar a la insulina en el metabolismo del azúcar en la sangre y ejercer una protección celular contra los daños resultantes de un metabolismo de la glucosa desregulado y de la diabetes. Así pues, las composiciones de micronutrientes adecuadamente diseñadas pueden abordar simultáneamente los principales aspectos del metabolismo diabético mucho más allá de la reducción de los niveles de glucosa en sangre y deberían considerarse como una medida segura y eficaz tanto en la prevención como en el tratamiento de la diabetes.

INTRODUCCIÓN La diabetes es una de las mayores epidemias que ha perseguido a la humanidad. En la actualidad, más de 6 millones de personas mueren cada año a causa de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes y más de 500 millones de personas en todo el mundo están afectadas por esta enfermedad. 1 Se prevé que estas cifras aumenten aún más en las próximas décadas, lo que refleja el hecho de que las causas metabólicas fundamentales de esta pandemia no se han abordado de forma exhaustiva en este momento.

La diabetes se clasifica generalmente en dos tipos principales: La diabetes mellitus de tipo I (T1DM) y la diabetes mellitus de tipo II (T2DM):

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• La diabetes de tipo 1, alrededor del 15% de todos los casos, se da principalmente en niños. Las células beta del páncreas, productoras de insulina, son incapaces de producir cantidades adecuadas de la hormona de la insulina debido a defectos genéticos o a células beta dañadas, lo que provoca una grave deficiencia de insulina. Para evitar que se desarrolle esta forma mortal de diabetes, estos pacientes siguen dependiendo de la sustitución regular de insulina.

• La diabetes de tipo 2, alrededor del 85% de todos los casos, se desarrolla generalmente durante la edad adulta y, por tanto, se describe con frecuencia como “diabetes de inicio en la edad adulta”; sin embargo, durante las últimas décadas, un número cada vez mayor de niños también desarrolla esta forma de diabetes, en gran parte debido al sobrepeso (obesidad) y a la falta de actividad física. En este caso, las células del páncreas son capaces de producir insulina; sin embargo, una dieta poco saludable y el sobrepeso agotan este sistema hormonal. Como resultado, miles de millones de células musculares y otras células del cuerpo dejan de responder adecuadamente a la insulina. Esta condición, conocida como “resistencia a la insulina”, hace que tanto los niveles de azúcar en sangre como los de insulina se mantengan crónicamente elevados en la circulación sanguínea.

Con el tiempo, las grandes exigencias a las células del páncreas productoras de insulina las desgastan y la producción de insulina disminuye gradualmente.2,3 • La diabetes durante el embarazo (diabetes gestacional) suele desarrollarse durante los últimos 3 meses (trimestre) de la gestación y está estrechamente relacionada con el metabolismo del calcio. El feto en crecimiento priva al cuerpo de la madre de las reservas de calcio, una deficiencia de micronutrientes que -si no se corrige- puede conducir a un mal funcionamiento del metabolismo de los carbohidratos y a la aparición de la diabetes.

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Las complicaciones de la diabetes pueden afectar a todos los órganos del cuerpo humano y entre ellas se encuentran los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares, la enfermedad vascular periférica, la insuficiencia renal, las úlceras en los pies (gangrena), los daños en los nervios (parestesia) y el deterioro del sistema inmunitario. Mientras que estas complicaciones de la diabetes a nivel de órganos son relativamente bien conocidas, los múltiples efectos de esta enfermedad a nivel celular apenas se conocen.

Los efectos de la diabetes a nivel celular incluyen: • El “recubrimiento de azúcar” (glicación) de las células y otras entidades biológicas del organismo por niveles elevados de azúcar (fructosa, glucosa y otros), lo que perjudica su función regular, incluida la de las células sanguíneas (suministro de oxígeno de los eritrocitos, función inmunitaria de los leucocitos).

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• Deterioro de la eficacia de la insulina para mediar en la captación celular de las moléculas de azúcar y, por tanto, en la disminución de los niveles de azúcar en sangre. La eficacia de la insulina para transportar las moléculas de azúcar del torrente sanguíneo al interior de las células depende de una enzima celular (Akt), que debe ser energizada (fosforilada) para promover el transporte de la glucosa al interior de las células.

En la diabetes, este proceso de energización está deteriorado.4,5 • La formación de estructuras complejas de azúcar, los productos finales de glicación avanzada (AGEs), que se depositan en el interior de las paredes de los vasos sanguíneos y otros órganos y pueden perjudicar considerablemente la circulación normal de la sangre y las funciones de otros órganos.

• El daño oxidativo de los lípidos, las proteínas y el ADN por los llamados radicales libres es otra característica de la disfunción diabética.

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• La inflamación es otro de los mecanismos celulares típicamente asociados con la desregulación del metabolismo del azúcar y la diabetes.

• Un debilitamiento del principio de estabilidad de los tejidos corporales al perjudicar la producción y la función del colágeno y otras moléculas de la matriz extracelular. Este efecto se debe a una similitud molecular entre las moléculas de azúcar (glucosa) y de vitamina C (ácido ascórbico) y al hecho de que los niveles elevados de azúcar bloquean la captación regular de vitamina C en las células del cuerpo humano.

Dado que las cantidades intracelulares óptimas de vitamina C también son esenciales para la producción y el funcionamiento óptimos del colágeno, la diabetes reduce la resistencia del tejido corporal en general.6 Varios investigadores han reportado los beneficios de ciertas vitaminas y otros micronutrientes en la diabetes. Por ejemplo, se ha demostrado que la arginina y otros aminoácidos favorecen la secreción de insulina y la sensibilidad a la misma.7 Las vitaminas B, como la tiamina, han mejorado las complicaciones de la diabetes mellitus.8,9 Se ha demostrado que los polifenoles mejoran el metabolismo de la glucosa, independientemente de la insulina, así como que ayudan a prevenir la glicación de las proteínas, un factor que daña la hemoglobina.10,11 Se sabe que los componentes del extracto de canela (catequina, epicatequina, procianidina B2 y los polímeros de fenol) bloquean los productos AGE, minimizando los efectos nocivos de estos intermediarios en la vasculatura.12 Se han aplicado otros numerosos enfoques dietéticos para reducir la hiperglucemia y la resistencia a la insulina13,14 y modificar los factores de riesgo cardiovascular en la diabetes.15,16 Sin embargo, la mayoría de estos estudios se han llevado a cabo con ingredientes individuales, lo que deja sin explorar los importantes efectos sinérgicos de las combinaciones específicas de micronutrientes.

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En nuestro estudio probamos cómo las diferentes fórmulas nutricionales y sus combinaciones afectan a los procesos metabólicos celulares que pueden dar lugar a la reducción de los niveles de glucosa y proteger contra la multitud de mecanismos de daño celular asociados a la diabetes.

MATERIALESY MÉTODOS Líneas celulares La línea celular IMG (células microgliales derivadas del cerebro de ratones adultos) fue comprado a Kerafast. La línea celular L6 (mioblastos de rata/células musculares esqueléticas) y la línea celular Beta-TC-6 (línea celular secretora de insulina derivada de un tumor pancreático (insulinoma) se adquirieron de ATCC.

Kit de ensayo y reactivos En el estudio se utilizaron los siguientes ensayos: Kit de ensayo Glucose Uptake-Glo™ de Promega; Kit ELISA de insulina de ratón de Biovision; reactivo de viabilidad celular Alamar Blue de Thermo Fisher; AGE: Albúmina de suero bovino glicada (BSA) de Abcam. Todos los demás productos químicos eran de Sigma y ATCC. Las fórmulas aplicadas: Fórmula Principal D para el metabolismo del azúcar, Fórmula Mineral y Fórmula de vitamina D3-K2 eran del Dr. Rath Health Programs, Heerlen NL.

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Tabla 1. Composición de los complejos de micronutrientes probados en el estudio

Fórmula Principal D

Fórmula Mineral

Fórmula D3-K2

Vitamina C

Vitamina A

Vitamina D3

Vitamina E

Vitamina C

Vitamina K2

Vitamina B1, B2, B3, B6, B12

Vitamina D3

Folato

Vitamina E

Biotina

Vitamina K2

Ácido pantoténico

Ácido Fólico

Colina

Calcio

Zinc

Magnesio

Magnesio

Potasio

Cromo

Zinc

Extracto de corteza de la canela

Manganeso

Extracto de té verde

Boro

Arginina

Yodo (de las algas marinas)

Ácido alfa lipoico

Sílice (extracto de cola de caballo)

Extracto de semillas de uvas

Carotenoides naturales mixtos

Inositol L-Lysina Vanadio

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MÉTODOS Preparación de las muestras Todas las células se cultivaron en Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) suplementado con 10% de suero bovino fetal (FBS) y 1% de penicilina-estreptomicina.

Las formulaciones de nutrientes del ensayo se solubilizaron de la siguiente manera: La Fórmula Principal D y la Fórmula Mineral se solubilizaron en ácido clorhídrico 0,1N según los protocolos de la Farmacopea. Brevemente, los comprimidos fueron triturados y agitados durante la noche a 37°C en HCl 0,1N. La solución se esterilizó con un filtro y se congeló en alícuotas. La fórmula D3-K2 se solubilizó en DMSO al 100% y se congeló en alícuotas.

Se esterilizó con un filtro después de la dilución con el medio antes de añadirlo a las células.

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Protección de las células contra la glicación Las células IMG se sembraron y crecieron hasta la confluencia en placas transparentes de 96 pocillos y se trataron con mezclas de nutrientes junto con 1mg/ ml de AGE en DMEM con 1% de FBS. Después de 24 horas, se lavaron con solución salina tamponada con fosfato (PBS) y se realizó un ensayo de azul Alamar para comprobar la viabilidad. Cada tratamiento fue sometido a 6 repeticiones.

Ensayo de absorción de glucosa Las células L6 se sembraron y crecieron hasta la confluencia en placas blancas de 96 pocillos. Después de tratarlas con varios nutrientes en presencia de 0,1 nM de insulina o sin insulina durante 24 horas, las células estaban hambrientas incubándose en DMEM sin glucosa ni suero durante 1 hora. Después, se utilizó el kit de ensayo de captación de glucosa según las instrucciones del fabricante. La luminiscencia se midió con un luminómetro Tecan. Se realizaron cuatro repeticiones para cada tratamiento cuando se probaron formulaciones individuales y tres repeticiones cuando se probó una mezcla de micronutrientes.

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ELISA de la insulina Las células pancreáticas Beta TC-6 se sembraron y crecieron hasta la confluencia en placas de 96 pocillos.

Se trataron con fórmulas nutritivas durante 48 horas.

El sobrenadante celular se centrifugó para eliminar los sedimentos y el sobrenadante resultante se ensayó con el kit ELISA de insulina según las instrucciones del fabricante.

Se realizaron tres repeticiones para cada tratamiento.

RESULTADOS Descripción de las fórmulas aplicadas En el estudio se evaluaron las siguientes tres composiciones de micronutrientes: La Fórmula Principal D, que contiene vitaminas con otros compuestos naturales de acción sinérgica que apoyan el metabolismo saludable del azúcar, la Fórmula Mineral, que proporciona varios minerales, oligoelementos y vitaminas, y una combinación de Fórmula de Vitamina D3 y K2.

Efectos de los complejos de micronutrientes y sus combinaciones en la captación de glucosa por las células del músculo esquelético.

Los efectos de la Fórmula Principal D, la Fórmula Mineral y la Fórmula D3-K2 sobre la captación de glucosa por parte de las células musculares esqueléticas se evaluaron en ausencia y en presencia de insulina, tal y como se presentan en la Figura 1 A, B. Estas fórmulas de micronutrientes se aplicaron de forma individual y combinada. En ausencia de insulina (Figura 1A), todas las fórmulas aplicadas individualmente fueron eficaces para aumentar la captación de glucosa por las células del músculo esquelético, pero en distinto grado. La mayor eficacia en el aumento de la captación de glucosa en un 235% se observó con la Fórmula Principal D, seguida de la Fórmula Mineral con un aumento del 159% y la fórmula D3-K2 con un 37% de aumento de la glucosa en comparación con el control. La combinación de estas tres fórmulas superaron significativamente la eficacia de las fórmulas individuales, al aumentar la captación de glucosa por parte de las células musculares esqueléticas en un 450% en comparación con el control.

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Figura 1A

Captación de 2-Deoxyglucosa (mM) 2-Deoxyglucose uptake (mM)

45

Best efficacy

40 35 30 25 20 15 10 5 0

NoControl Addi�ons

Healthy Blood Fórmula Sugar Principal D 16.9μg/ml

OsteoForte Fórmula 22.5μg/ml Mineral

Vit D +K2 Fórmula con 0.83ng/ml D3- K2

Figura 1B

Healthy Blood Fórmulas: Sugar Fórmula 16.9μg/ml+ Principal D+ Osteoforte Mineral + D3-K2 22.5μg/ml+ Vitamin D -K2 0.83ng/ml

2-Deoxyglucose uptake (mM)

Captación de 2-Deoxyglucosa (mM)

120 120

Best efficacy 100 100

80 80

60 60

Efectos de la effect Insulina Insulin

40 40

20 20

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00

NoControl Addi�ons Insulin 0.1nM Healthy Blood OsteoForte Insulina Fórmula Fórmula Sugar 22.5μg/ml Mineral Principal D 16.9μg/ml + +Insulin Insulin 1nM 0.1nM

Vit D +K2 Fórmula con 0.83ng/ml D3- K2 + Insulin 0.1nM

Healthy Blood Fórmulas: Sugar Fórmula Principal D 16.9μg/ml+ + Mineral + D3-K2 Osteoforte 22.5μg/ml+ Vitamin D-K2 Figuras 1 A, B. Los efectos de la Fórmula Principal D, la Fórmula Mineral y la Fórmula D3-K2 aplicadas individualmente y en combinación sobre la 0.83ng/ml+ captación de glucosa por las células del músculo esquelético. Las células fueron expuestas a las fórmulas utilizadas durante 24Insulin horas, con la Fórmula 0.1nM Principal D aplicada a una concentración de 16,9 mcg/ml, la Fórmula Mineral a 22,5 mcg/ml y la Fórmula D3-K2 a 0,83 ng/m. Los resultados se expresan como valores medios +/-SD, con fórmulas individuales probadas en 4 repeticiones y su mezcla en 3 repeticiones. Figura 1 A - prueba sin insulina; Figura 1B, prueba en presencia de 0,1 nM de insulina.

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Para ver si estas fórmulas de micronutrientes conservan su eficacia también en presencia de insulina, evaluamos la captación celular de glucosa con insulina aplicada a la concentración correspondiente a su nivel medio en la sangre humana (0,1 nM). Los resultados de la Figura 1B muestran que todas las fórmulas aplicadas podían mejorar aún más la captación de glucosa por parte de las células del músculo esquelético en comparación con el efecto de la insulina sola, con una eficacia máxima obtenida cuando se aplicaron todas las fórmulas juntas.

lo que supone un incremento de alrededor del 266% con respecto a la insulina sola. La Fórmula Mineral y la Fórmula D3-K2 aplicadas junto con la insulina aumentaron la captación de glucosa en un 539% y un 445%, respectivamente, en comparación con el control.

La combinación de las tres fórmulas tuvo el mayor efecto estimulante al aumentar la captación de glucosa por las células en un 1.445% respecto al control. Este resultado significó un aumento de más de 5 veces sobre el efecto de la insulina sola.

La insulina sola aumentó la captación de glucosa por parte de las células musculares esqueléticas humanas en un 404% en comparación con el control. Se observó un aumento aún más significativo cuando se comparó la insulina con las fórmulas de micronutrientes: La combinación de insulina con la Fórmula Principal D aumentó la captación de glucosa celular en un 670%,

Comparación de la eficacia de los micronutrientes y la insulina en la captación de glucosa por las células musculares esqueléticas Investigamos el efecto estimulante de los micronutrientes sobre la captación de glucosa por parte de las células musculares esqueléticas humanas en comparación con los efectos de la insulina.

Figura 2

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2-Deoxyglucose Aufnahme (mM)

2-Deoxyglucose uptake (mM)

600

500

400

300

200

100

0

Control

Insulina 0.01nM

Insulina 0.1nM

Insulina 1nM

Altas Dosis Bajas Dosis (Fórmula Principal D (Fórmula Principal D + mineral + D3-K2) + mineral + D3-K2)

Figura 2. Efectos de la combinación de las formulaciones probadas administradas a diferentes concentraciones sobre la captación de glucosa por las células del músculo esquelético en comparación con los efectos de la insulina. Las células fueron expuestas a concentraciones bajas (9,86 mcg/ ml) y altas (49,4 mcg/ml) de las formulaciones combinadas y a dosis de insulina a 0,01 nM, 0,1 nM y 1,0 nM) durante 24 horas.

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Se aplicó insulina a concentraciones de 1 nM que se asemejan a su nivel postprandial medido a las 2 horas después de una comida, a 0,1 nM correspondientes a los niveles de insulina en presencia de niveles medios de azúcar en sangre, y a 0,01nM. Como se muestra en la Figura 2, la combinación de tres fórmulas aplicadas a una concentración inferior (9,86 mcg/ml) tuvo un efecto estimulante sobre la captación de glucosa comparable al que se produce en presencia de un nivel medio de insulina. Con un nivel de insulina inferior al normal (0,01nM) la captación de glucosa por parte de las células fue igual a 219mM. La combinación de las tres fórmulas aplicadas tanto a la dosis baja como a la alta superó la captación de glucosa en presencia de 0,01nM de insulina, y se evaluó en 281mM y 340 mM, respectivamente.

La insulina sola aplicada en su concentración alta

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(postprandial) fue más eficaz que la dosis alta de micronutrientes para facilitar la captación de glucosa por las células (419 mM frente a 340 mM). Otros estudios deberían evaluar si la captación de glucosa por parte de las células del músculo esquelético puede mejorarse aún más para igualar la de los niveles postprandiales aumentando aún más la dosis de micronutrientes.

Efectos de las fórmulas individuales de micronutrientes y su combinación en la protección de las células contra el daño inducido por los AGE Los productos finales de glicación avanzada (AGE) representan subproductos nocivos del metabolismo diabético sobre estructuras biológicas como las proteínas.

Dado que el tejido nervioso puede sufrir daños significativos por una exposición a largo plazo a un nivel elevado de azúcar en sangre, probamos si las fórmulas individuales de micronutrientes y su combinación pueden proteger las células nerviosas gliales contra el daño de las proteínas AGE.

Figura 3

Cell protec�on in %

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Porcentaje de células viables

120

100

80

60

40

20

0

AGE 1mg/ml Healthy Fórmula NoControl Addi�ons AGE Blood Principal Sugar D 4.23μg/ml

Fórmula Osteoforte Mineral 5.63μg/ml

Fórmula Vit D + K2 D3-K2 0.21ng/ml

Fórmula Principal Healthy Blood D + mineral + D3-K2 Sugar

4.23μg/ml +Vit D +células K2 gliales Figura 3. Los efectos de las fórmulas de micronutrientes utilizadas individualmente y en combinación sobre la protección de las 0.21ng/ml contra el daño de los productos de alta glicación (AGE). Las células gliales se incubaron en presencia de AGE a 1mg/ml sin y con Fórmula +Osteoforte Principal D a 4,23 mcg/ml, Fórmula Mineral a 5,63 mcg/ml y Fórmula D3-K2 a 0,21 ng/ml durante 24 horas. La viabilidad de las células se 5.63μg/ml evaluó mediante el ensayo del Azul Alamar (véase el material y los métodos). Los resultados se expresan como valores medios +/-SD, obtenidos para 6 repeticiones de cada tratamiento.

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Figura 4

Cell protec�on in %

Insulina (picogramos/ml)

250

200

150

100

50

0

Control

19,7

39,4

78,8 Combinación (µg/ml)

Figura 4. Efectos de la combinación de fórmulas individuales sobre la secreción de insulina por parte de las células pancreáticas humanas tras 24 0.21ng/ml horas de incubación. La insulina se detectó mediante ELISA como se describe en Materiales y Métodos. Los resultados se expresan como valores +Osteoforte medios +/-SD, obtenidos para tres repeticiones de cada tratamiento.

5.63μg/ml

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Los resultados de la Figura 3 muestran que en presencia de proteínas glicadas por AGE las células gliales mueren.

Por el contrario, la presencia de las combinaciones de micronutrientes probadas aumentó significativamente la tasa de supervivencia de las células nerviosas expuestas a los AGEs dañinos. Entre las fórmulas individuales, el mayor efecto protector se observó en presencia de la fórmula D3-K2, lo que supuso la supervivencia del 40% de las células. Cuando se aplicaron simultáneamente todas las fórmulas del ensayo el 80% de las células resistieron el daño de los AGE y sobrevivieron.

Efectos de la combinación de micronutrientes en la secreción de insulina por las células pancreáticas Los resultados de la Figura 4 muestran que las células pancreáticas incubadas en presencia de dosis crecientes de una combinación de las fórmulas pueden aumentar significativamente la secreción de insulina. Con altas dosis de micronutrientes utilizada en este estudio (78,8mcg/ ml) la secreción de insulina aumentó un 232% en comparación con el control.

DISCUSIÓN Los micronutrientes en la normalización del metabolismo de la glucosa: La captación y utilización óptima de la glucosa celular facilita la producción de bioenergía y el metabolismo saludable. Nuestros resultados respaldan científicamente la eficacia de tres formulaciones diferentes de micronutrientes en procesos celulares críticos esenciales para normalizar los niveles de glucosa en sangre, promover la secreción de insulina y proteger las células humanas de los efectos perjudiciales del metabolismo diabético.

La eficacia de las fórmulas individuales aplicadas fue diferente, pero su combinación tuvo efectos superiores en el aumento de la captación de glucosa por parte de las células del músculo esquelético, tanto en ausencia como en presencia de insulina, y en el apoyo a la secreción de insulina por parte de las células pancreáticas.

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Entre las fórmulas individuales la mayor eficacia en el aumento de la captación celular de glucosa se observó con la Fórmula Principal D. Esta fórmula contiene varios ingredientes como el extracto de canela vitaminas B, vitamina C, cromo y vanadio, entre otros, que demostraron ser eficaces para normalizar los niveles de glucosa en sangre en entornos clínicos. La vitamina C es importante ya que la hiperglucemia priva a las células de vitamina C, lo que provoca un deterioro del colágeno y cambios patológicos en el sistema cardiovascular, así como otras patologías.6

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Una Fórmula Mineral que contiene minerales, como el magnesio, calcio, manganeso, zinc y yodo, además de vitamina C, A, E, D3 y K2, también fue eficaz para aumentar la captación de glucosa por parte de las células del músculo esquelético, tanto en presencia como en ausencia de insulina. Las deficiencias de minerales y oligoelementos desempeñan un papel importante en la patogénesis y la progresión de la diabetes de tipo 2 y el modo de acción de una serie de oligoelementos se ve alterado en la diabetes de tipo 2.17 El magnesio reduce la resistencia a la insulina en personas con riesgo de padecer diabetes de tipo 2 18, 19 y varios ensayos clínicos encontraron beneficios de la suplementación en diabéticos.20 Se ha demostrado que el zinc, el cromo y el selenio potencian la acción de la insulina.21 El zinc también actúa como un mimético de la insulina, activando moléculas claves implicadas en la señalización celular para mantener la homeostasis de la glucosa en las células del músculo esquelético de ratones y humanos.22 Los hallazgos aquí reportados coinciden con investigaciones anteriores de nuestro instituto que establecieron el efecto de los micronutrientes sobre las citoquinas y otras vías de señalización intracelular para frustrar los efectos dañinos del metabolismo diabético.5 En estos estudios, combinaciones específicas de micronutrientes fueron capaces de duplicar con creces la fosforilación de la proteína AKT intracelular, un paso clave en la captación celular de moléculas de glucosa y su eliminación del torrente sanguíneo.

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Un resultado significativo de este estudio fue el efecto sinérgico de las tres fórmulas probadas. Esta sinergia de micronutrientes rivalizaba con la eficacia de la insulina en la regulación de la captación de glucosa por las células del cuerpo humano. Este papel de los micronutrientes en mejorar la captación celular de glucosa se complementó con una estimulación significativa de la producción de insulina en las células pancreáticas.

Los micronutrientes en la prevención de la patología celular relacionada con el alto nivel de azúcar: Los niveles elevados de azúcar en sangre provocan diversos cambios patológicos en los tejidos y órganos del cuerpo como consecuencia del daño a las moléculas biológicas reticuladas como resultado del proceso de glicación. La alteración de la estructura y la función de proteínas como el colágeno aumenta el riesgo de aterosclerosis, daños renales y retinopatía, entre otros muchos.

Uno de los efectos más debilitantes en el curso de la diabetes es la deposición de productos finales de glicación avanzada (AGE) en las proximidades de las células nerviosas, lo que acaba por perjudicar el movimiento, la sensibilidad y otras funciones neuronales, lo que se conoce comúnmente como polineuropatía diabética.

La investigación en este campo se ha centrado principalmente en las células neuronales, sin embargo se sabe mucho menos sobre el deterioro diabético de las células gliales que rodean a las células nerviosas. Las células gliales son vitales para el funcionamiento neuronal, ya que proporcionan apoyo y protección, limpian los desechos y forman la mielina.

Debido a este papel protector de las células gliales para las neuronas, nos interesaba saber si las mismas combinaciones de micronutrientes que fueron eficaces para mejorar el metabolismo de la glucosa también tuvieron un efecto protector contra el daño celular inducido por los AGE.

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Observamos que las células gliales expuestas a concentraciones crecientes de AGE en ausencia de micronutrientes cambian su morfología y mueren. Sin embargo, la presencia de combinaciones específicas de micronutrientes tuvo un efecto protector significativo contra los AGE, dando lugar a la supervivencia del 80% de las células.

Curiosamente, entre las fórmulas individuales, el mayor efecto protector contra el daño celular se observó en presencia de la fórmula que contenía vitaminas D y K2. Se sabe que la deficiencia de vitamina D es frecuente en los pacientes con diabetes de tipo 2, especialmente en los que presentan síntomas de neuropatía, y que los niveles bajos de vitamina D en suero son un factor de predicción independiente del desarrollo de polineuropatía diabética.23, 24 La vitamina K2 es importante en la síntesis de esfingolípidos presentes en altas concentraciones en las membranas de las células cerebrales y está implicada en el desarrollo y la supervivencia de las células cerebrales.25 Se han demostrado los beneficios terapéuticos de la vitamina K2 en la reducción de los síntomas de la neuropatía, el dolor y otros en pacientes con diabetes de tipo 2.26

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lismo diabético, incluyendo la facilitación del transporte de la glucosa en el interior de las células musculares, la mejora de la secreción de insulina por parte de las células pancreáticas y la protección contra los daños de la formación de AGE. Teniendo en cuenta que las combinaciones de micronutrientes aquí probadas tienen un efecto beneficioso en todas las patologías claves asociadas a la diabetes, este nuevo enfoque natural y seguro debería validarse en entornos clínicos en todas las formas de esta enfermedad, la diabetes de tipo I y de tipo II, así como la diabetes gestacional.

Dado que los amplios efectos biológicos de las combinaciones de micronutrientes aquí descritas se deben a su función reguladora del metabolismo celular, los resultados positivos de los estudios clínicos con estos micronutrientes en pacientes diabéticos allanarían -inevitablemente- el camino hacia un enfoque preventivo eficaz y seguro de la diabetes y podrían frenar eficazmente esta pandemia.

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Una combinación de ambas vitaminas puede potenciar aún más los beneficios para la salud al afectar simultáneamente a varios mecanismos celulares y por su efecto sinérgico.

CONCLUSIONES Nuestros resultados implican que, después de 100 años de depender de la insulina y de otros fármacos antidiabéticos que reducen la glucosa en el tratamiento de la diabetes, la ciencia ha identificado nuevas formas efectivas y seguras para ser utilizadas como complementos y/o alternativas. La ventaja potencial de este nuevo enfoque deriva del hecho de que no sólo contribuye a la disminución de la glucemia, sino que -simultáneamente- beneficia a todos los aspectos claves del metabo-

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