Mattie er en sterk og uavhengig kvinne som slåss mot sykdommen ALS. Don, hennes hengivne ektemann, må forberede seg på en fremtid uten sin store kjærlighet. Rose, pleieren deres, er en ung enslig mor som føler seg fanget i det livet hun lever. Brudekisten er historien om tre mennesker som tilsynelatende har mistet alt håp - helt til en brudekiste som har gått i arv i flere generasjoner blir funnet på loftet.