Dr. Javier Eduardo Rojas Figueroa/Mauro Alejandro Garza Hamet

INGENIERÍA EDUCATIVA Instituto de Estudios Superiores de Ingeniería Educativa

GENÉTICA Y DEPORTE · ANÁLISIS DE ARTÍCULO CIENTÍFICO · EDICIÓN DIGITAL

Ejercicio exhaustivo, ritmo circadiano y perfil neurotóxico El ejercicio exhaustivo elimina el ritmo circadiano REV-ERB-α y desplaza la vía de la quinurenina hacia un perfil neurotóxico en ratones · The Journal of Physiology (2025)

Asignatura Genética y Deporte Catedrático Dr. Javier Eduardo Rojas Figueroa, MD. ETFRI. MSc. PhD.

Doctorante Mauro Alejandro Garza Hamet Programa Doctorado en Ciencias de la Actividad Física y del Deporte Origen y fecha Monterrey, N.L., México — Julio de 2026

INTRODUCCIÓN · EL PUNTO DE PARTIDA

El ejercicio: un arma de doble filo Bien dosificado es salud y rendimiento; sin recuperación suficiente, deriva en el síndrome de sobreentrenamiento.

+

Beneficios

–

Exceso sin recuperación

•

Mejora la salud y previene enfermedades

•

Fatiga persistente y bajo rendimiento

•

Optimiza el rendimiento deportivo

•

Alteraciones metabólicas y del ánimo

•

Favorece adaptaciones metabólicas y musculares

•

Afectaciones cognitivas y del sueño

•

Estimula la capacidad aeróbica

•

Sus mecanismos moleculares aún no se comprenden

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INTRODUCCIÓN · PROPÓSITO

Objetivo e hipótesis

◎

“

Objetivo Analizar cómo el ejercicio exhaustivo afecta el gen circadiano REV-ERB-α y la vía de la quinurenina, y si estos cambios generan un perfil metabólico con potencial neurotóxico.

Hipótesis El ejercicio exhaustivo podría alterar tanto el reloj REV-ERB-α como la vía de la quinurenina, desviándola hacia metabolitos con efecto neurotóxico: una conexión molecular entre el músculo que se ejercita y el cerebro que lo resiente.

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PROTAGONISTAS · RELOJ BIOLÓGICO

REV-ERB-α: el reloj del músculo

Ciclo de ~24 h

α

Proteína del ritmo circadiano

•

Componente del reloj molecular que organiza los ciclos de ~24 h.

•

Regula metabolismo energético y función mitocondrial.

•

Favorece la oxidación de grasas y la adaptación muscular.

•

Su activación mejora el rendimiento; su pérdida lo reduce.

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PROTAGONISTAS · RUTA METABÓLICA

La vía de la quinurenina Derivada del triptófano, su destino define si el efecto sobre el cerebro es protector o tóxico.

Ruta protectora

Triptófano

Quinurenina

aminoácido de origen

punto de bifurcación

KYNA · neuroprotección y antiinflamación

Ruta neurotóxica 3-HK y QUIN · inflamación y estrés oxidativo

El equilibrio entre ambas rutas determina si el metabolismo del triptófano protege o daña al cerebro.

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METODOLOGÍA · CÓMO SE ESTUDIÓ

Metodología del estudio Cuatro modelos experimentales

Ratones C57BL/6 01 •

Cepa estándar por su estabilidad genética.

•

Distintos grupos experimentales.

•

Se analizaron gastrocnemio, hipocampo y sangre.

•

Modelo traslacional hacia humanos.

Ejercicio exhaustivo agudo

Una sesión de esfuerzo extremo

03

Manipulación celular

Eliminar/sobreexpresar REV-ERB-α

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02

Sobreentrenamiento

Protocolo sostenido de 8 semanas

04

Tratamiento farmacológico

Agonista SR9009 sobre REV-ERB-α

6

RESULTADOS · HALLAZGOS CLAVE

Del músculo al cerebro: resultados El ejercicio exhaustivo dejó una huella medible en cada nivel del organismo.

↓

⇅

↑

Músculo

Enzimas

Cerebro

REV-ERB-α

KAT1 ↓ / KMO ↑

Quinurenina

Caída significativa y ritmos circadianos alterados en el gastrocnemio.

La balanza enzimática se inclina de lo protector a lo neurotóxico.

Mayor disponibilidad en el hipocampo y ambiente proinflamatorio.

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RESULTADOS · INTEGRACIÓN

El eje músculo–cerebro

Un mismo mecanismo conecta el tejido que se ejercita con el que lo resiente.

Músculo

Sangre

Cerebro

REV-ERB-α ↓ y ritmos circadianos alterados

Desequilibrio enzimático: KAT1 ↓ y KMO ↑

Quinurenina ↑ y perfil neurotóxico en el hipocampo

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APLICACIONES · CIENCIA DEL DEPORTE

Entrenar de manera inteligente La ciencia del deporte moderna no busca entrenar más, sino entrenar mejor.

Más no es mejor Más carga no garantiza mejores resultados.

El reloj importa Los ritmos circadianos guían la adaptación.

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Recuperar es rendir El descanso es parte del entrenamiento.

Biomarcador futuro REV-ERB-α podría detectar la sobrecarga a tiempo.

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CIERRE · CONCLUSIÓN Y FUENTES

Conclusión

El ejercicio exhaustivo altera el gen circadiano REV-ERB-α y desvía la vía de la quinurenina hacia un perfil neurotóxico, afectando tanto al músculo como al cerebro. Entrenar con ciencia —recuperación y control de cargas— protege el rendimiento y la salud.

Referencia da Rocha, A. L., Pinto, A. P., de Sousa Neto, I. V., Rossetto Munoz, V., Marafon, B. B., Costa Mendes da Silva, L. E., Pauli, R., Cintra, D. E., Ropelle, E. R., Simabuco, F. M., de Moura, L. P., de Freitas, E. C., Rivas, D. A., & Ramos da Silva, A. S. (2025). Exhaustive exercise abolishes REV-ERB-α circadian rhythm and shifts the kynurenine pathway to a neurotoxic profile in mice. The Journal of Physiology.

Publicación anticipada en línea.

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