2. Why TauroLock? Italien

Le infezioni sono la seconda causa di decesso nei pazienti in emodialisi (15%), dopo le cause cardiovascolari (50%)

o 10,9% SEPSI (+comune causa infettiva di mortalità) o 4,1% altre cause infettive

Quanto costa una CRBSI al SSN? Da 4.080€ a 14.800€ (a seconda del numero e del tipo di interventi richiesti) Analisi dei costi delle infezioni correlate al catetere venoso centrale per emodialisi attraverso il sistema dei DRG, “per conto del Gruppo di Progetto degli Accessi Vascolari della Società Italiana di Nefrologia” - Salvatore Mandolfo, Milena Maggio, Giacomo Forneris, Franco Galli

CRBSI: LE INFEZIONI CATETERE CORRELATE CVC TEMPORANEI (non cuffiati) • •

3,8 - 6,6 episodi per 1000gg/cat.

7,6 episodi per 1000gg/cat. (in sede femorale)

CVC TUNNELLIZZATI: •

1,8 - 5,5 episodi per 1000gg/cat.

FAV protesiche 11-15%

FAV native 0-0,7% Analisi dei costi delle infezioni correlate al catetere venoso centrale per emodialisi attraverso il sistema dei DRG, “per conto del Gruppo di Progetto degli Accessi Vascolari della Società Italiana di Nefrologia” - Salvatore Mandolfo, Milena Maggio, Giacomo Forneris, Franco Galli

CRBSI: LE INFEZIONI CATETERE CORRELATE I PATOGENI: GRAM (+) E GRAM (-) STAPH. AUREUS MRSA CoNS MR E.FAECIUM VRE

4%

26%

53%

E.FAECALIS VRE

Klebsiella pneum (ESBL) Serratia (ESBL) Proteus (ESBL) AciBau MDR Enterobacter (ESBL) E.Coli (ESBL) Pseudomonas MDR

1%

16%

15%

8%

34%

14% 16%

9% 4%

Torres-Viera C et. al. Activities of Taurolidine in Vitro and in Experimental Enterococcal Endocarditis. Antimicrob. Agents Chemother. 2000, 44:1720-1724

PATOGENESI DELL’INFEZIONE

PATOGENESI DEL BIOFILM Deposizione di un “conditioning film” prodotto dall’ospite come reazione della presenza di un corpo estraneo Attacco di micro-organismi

Tenke P, et al. World J Urol 2006;24:13-20

Adesione dei micro-organismi ed ancoraggio alla superficie del CVC Crescita, moltiplicazione e disseminazione dei batteri

TROMBIZZAZIONE ED OCCLUSIONI DELL’ACCESSO Modifica flusso ematico, processi coagulativi e parete cellulare dei vasi a seguito dell’inserimento del cvc e irritazione meccanica

Ostruzione da coaguli Trombosi venosa Fibrin sleeve (deposito di fibrina in punta catetere)

Cos’è una soluzione lock?

• E’ una «soluzione di chiusura» di un dispositivo medico a catetere

• Necessaria per il mantenimento della pervietà e dell’asetticità del dispositivo (quando questo non viene utilizzato) • Consiste nel riempimento del/dei lume/i inutilizzati con una soluzione con l’esatto volume di riempimento indicato sul catetere

Taurolidina-Citrato: cos’è il Taurolock™?

• Soluzione di chiusura «completa» per accessi vascolari • Dispositivo medico (no farmaco) • Soluzione con una «triplice azione simultanea»:  AZIONE ANTIMICROBICA  AZIONE ANTICOAGULANTE ed ANTI – TROMBOTICA  RIDUZIONE E PREVENZIONE DEL BIOFILM

Gli Ingredienti di Taurolock™ nelle varie Formulazioni (AZIONE ANTIMICROBRICA E RIDUZIONE/PREVENZIONE DEL BIOFILM) (AZIONE ANTI-COAGULANTE CON SEQUESTRO IONI CA⁺)

(AZIONE FIBRINOLITICA/LISI DEL COAUGULO AUMENTO DELLA PERVIETA’ DEL CATETERE)

Taurolock™ – Una gamma completa Citrato 4% + Taurolidina 1,35%

5 ml (TLTP-01) 3 ml (TLTP – 01.03)

Citrato 4% + Taurolidina 1,35% + Eparina 100 UI/ml 3 ml (TLTP - 03.01)

Citrato 4% + Taurolidina 1,35% + Eparina 500 UI/ml 5 ml (TLTP-02 )

Citrato 4% + Taurolidina 1,35% + Urochinasi 5000 UI/ml 5ml (TLTP-05 )

Taurolidina • Derivato dell‘amminoacido taurina C2H7NO3S

• Ammina a struttura ciclica con azione antimicrobica • Efficace contro ampia gamma di batteri e funghi • Taurina - Presente nella retina, nel cuore e nel cervello umano con funzioni di regolazione

Meccanismo d’ azione della Taurolidina (1) Composti N-metilolo con azione antimicrobica H N

H N

H N

O2S

O2S

SO2 N

H N

H2O

O SO2

N

OH

H N

N

N-methylol taurultam

H2O

N N

SO2

taurultam

(ciclo)-taurolidina

taurolidina HOCH2

H N

SO2NH2

N-methylol taurinamide

Una soluzione di taurolidina (o ciclo–taurolidina) in acqua viene trasformata nei composti N-metilolo con azione antimicrobica

Azione della Taurolidina (2) I composti N-metilolo: • Inattivano proteine strutturali di membrana dei batteri e funghi (aumento della permeabilità) • Inattivano le proteine deputate al movimento e all‘adesione cellulare (fibrille) • Rallentano il processo di divisione cellulare

AZIONE ANTI- MICROBICA ASPECIFICA

: Sicurezza del Prodotto (1) La Taurolidina viene metabolizzata dall’organismo senza alcun effetto collaterale

Anidride Carbonica

Taurina Acqua

: Sicurezza del Prodotto (2) NESSUN EFFETTO COLLATERALE dato dalla concentrazione di citrato (4%) • La concentrazione (4%) è sicura secondo le raccomandazioni FDA (April 2000) • Nessun rischio comparato alle soluzioni con elevate concentrazioni di citrato (30%, 46.7%) come: 1. Parestesia 2. Sapore metallico in bocca 3. Formicolio alle dita 4. Persistente sanguinamento dopo iniezione 5. Arresto cardiaco1 6. Complicazioni emboliche2,3 dovute alla precipitazione di proteine 1. D.Punt, W. E. Boer, Clin Nephr 2008, 69; 317-318.

2.M.K. Willicombe et al., Am. J. Kidney Dis. 2010, 55; 348-351.

3. G. Schilcher et al., Nephrol Dial Transplant 2012, 27; 2953-2957.

Bibliografia comparativa - Riduzione delle CRBSI

EMODIALISI

AUTORE

ANNO

INFECTION RATE per 1000 GG/CAT.

COMMENTI

Sodemann (AUT)

2001

0.3 vs 3.5

TauroLock™ (Taurolidina–Citrato 4%) vs Lock Eparina

Allon (US)

2003

0.5 vs. 5.6

TauroLock™ (Taurolidina–Citrato 4%) vs Lock Eparina

Betjes (NDL)

2004

0.0 vs. 2.1

TauroLock™ (Taurolidina-Citrate 4%) vs Lock Eparina

Vernon (UK)

2006

2.5 vs 11.5

TauroLock™ (Taurolidina-Citrate 4%) vs Lock Eparina

Taylor (UK)

2008

0.6 vs 5.6

TauroLock™ (Taurolidina-Citrate 4%) vs Lock Eparina

Solomon (UK)

2012

1.3 vs. 3.2

TauroLock™-Hep500 vs Lock Eparina

Murray (UK)

2014

0.7 vs. 1.6

TauroLock™-Hep500 vs Lock Eparina

AlMalki (Q)

2016

0.9 vs. 2.3

TauroLock™ -Hep500 vs Lock Eparina

Winnicki (AUT)

2017

0.67 vs 2.7

TauroLock™ -Hep500 + TauroLock™-U25.000 vs Lock Citrato 4%

Al-Ali (Q)

2017

0.3 vs 0.08

TauroLock™ -Hep500 vs TauroLock™-Hep500 +TauroLock™-U25.000

ULTERIORE BIBLIOGRAFIA DISPONIBILE SU RICHIESTA

Infezioni per 1000 giorni catetere: Eparina:

2.1

CicloTaurolidina/citrato: 0.0

Taurolock™: attività antimicrobica

ATTIVITA’ MOLTO LIMITATA Superior antimicrobial activity of trisodium citrate over heparin for catheter locking Marcel C. Weijmer1, Yvette J. Debets-Ossenkopp2, Francien J. van de Vondervoort2 and Piet M. ter Wee1 1Department of Nephrology and 2Department of Medical Microbiology and Infection Control, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, The Netherlands

ANALISI DEI COSTI ASSOCIATA A RIDUZIONE DELLE INFEZIONI CR COSTO/BENEFICIO TAUROLOCK™ Vs EPARINA 5000 UI/ml:

60 Pazienti con cvc tunnellizzati e temporanei Periodo di osservazione: 6mesi + 6mesi

Giorni catetere Costi gestione infezioni

PRE TaurolockTM

POST Taurolock™

1802

1669

€ 52.500

€ 33.300

CONCLUSIONI    

Maggior utilizzo di urochinasi Maggiore rimozione di cateteri Maggiori costi di ospedalizzazione Maggiore uso di antibiotici

 Infection Rate: -4,62 per 1000 gg/cat. (-88,5%)

Studio «PROTOCOLLO 2+1» COST Effective in Emodialisi

Studio multicentrico controllato randomizzato su 106 pazienti in EMODIALISI con cateteri «freschi» appena impiantati, divisi in due gruppi: Gruppo 1: 2 lock settimanali con Taurolock Hep-500 + 1 lock ( per la chiusura lunga ) con Taurolock U25.000 Gruppo 2: 3 lock settimanali con citrato al 4% ( CitraFlow - Vygon )

RISULTATI dello Studio TaurolockTM 2+1

CitraFlow (Citrato 4%)

Giorni catetere

8982

6708

CRBSI /1000 giorni catetere)

0.67

2.7

0.003

Malfunzionamento catetere * (/1000 giorni catetere)

18.7

44.3

0.001

Interventi con tPA* (/1000 giorni catetere)

3.8

9.8

0.001

P-value

*Definito come flusso inadeguato durante la dialisi < 200 mil/min o inferiore al 30% delle

precedenti 10 sessioni

ANALISI DEI COSTI

Riduzione dei costi del 43% rispetto al gruppo trattato con Citraflow (inclusi i costi della terapia Taurolock)

CLS : Catheter Lock Solution TG: Gruppo Taurolock CG: Gruppo Citrato Terapia con Taurolock è più costosa rispetto a quella con Citrato Costi delle complicazioni e disfunzioni del catetere maggiori nel gruppo Citrato:  Maggior utilizzo di alteplase (trombolitico)  Maggiore rimozione di cateteri  Maggiori costi di ospedalizzazione

CONCLUSIONI DELLO STUDIO

ÂŤLa soluzione di Taurolock con eparina ed urochinasi riduce le complicazioni correlate ai cateteri tunnellizzati per emodialisi rispetto alle soluzioni contenenti il solo 4% di citrato con un conseguente risparmio dei costiÂť

CONCLUSIONI

È L’UNICA SOLUZIONE ATTUALMENTE SUL MERCATO ITALIANO CON QUESTE 3 AZIONI SIMULTANEE : AZIONE ANTIMICROBICA AZIONE ANTICOAGULANTE E ANTITROMBOTICA

AZIONE ANTI-BIOFILM

CONCLUSIONI

Ã&#x2C6; UNA SOLUZIONE LOCK SICURA:

NESSUN EFFETTO COLLATERALE IN CASO DI INFUSIONE ACCIDENTALE NON PROVOCA INSORGENZA DI RESISTENZE NON CREA DANNI AGLI ACCESSI VASCOLARI

CONCLUSIONI È UNA SOLUZIONE LOCK CONVENIENTE: RIDUCE L’USO DI UROCHINASI/tPA RIDUCE L’USO DI ANTIBIOTICI RIDUCE IL RISCHIO DI RIMOZIONE DELL’ A.V.

RIDUCE IL RISCHIO DI OSPEDALIZZAZIONE

KEEP LOCKED AND

STAY SAFE