2018바이오스타 줄기세포기술연구원

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2018특별호

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바이오스타 줄기세포기술연구원

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발행인 편지

신록의 싱그러움에 우리 몸도 물들기를… 바이오스타 줄기세포 기술원장 라정찬입니다.

둘째, 우리가 먹는 음식의 칼로리를 제한하는

줄기세포를 연구하면서 더욱 사람의 수명과 건

것입니다. 흔히 소식(小食)이라고 하는데 현대

강에 관심을 건강 장수 방법을 가지게 되었고

사회는 적은 양으로도 높은 칼로리를 섭취할

건강 장수 방법을 연구하게 되었습니다.

수도 있으므로“칼로리 제한”이라고 표현하였

저의 줄기세포 연구 중에서 60세 이상의 사람

습니다. 특히 한 달에 이틀 정도는 하루 500칼

들의 노인성 질병을 예방하고 장수하게 하는 것

로리 이하로 제한하는 것이 좋다는 논문도 발

이 중요한 테마입니다. 100세에도 책을 읽을 수

표 되었습니다.

있고 산책을 즐기며 새 노래, 바람 소리를 들 으며 가족들과 대화를 나누고 친구들과 등산

셋째, 항산화작용이나 혈전용해작용이 있는 자

과 골프를 즐기는 건강한 생활을 기대하고 있

연음식을 즐기는 것입니다. 마늘, 양파도 좋고,

습니다.

청국장도 좋습니다. 술담배는 우리 몸의 산화를 촉진하고 세포를 노화시키므로 끊어야 하며 자

이런 건강을 유지하려면 어떻게 해야 할까요?

제해야 합니다.

우리 몸의 기능이 정상적이어야 합니다. 몸의 기능이 정상적이기 위해서는 몸을 구성하고 있

넷째, 내 싱싱한 줄기세포를 노화된 몸에 보충

는 세포의 기능이 정상적이어야 합니다. 세포의

해 주는 것입니다. 고목나무도 새 봄이 오면 새

기능이 정상적이려면, 우리 몸의 각 조직 내 노

싹이 돋듯이 내 싱싱한 줄기세포가 몸 속으로

화된 세포 또는 기능을 못하는 세포가 적고 젊

보충되면 줄기세포가 분비하는 성장인자가 재

은 세포가 많아야 합니다. 이를 위해서는 우리

생작용을 촉진하며 몸에 필요한 젊은 줄기세포

몸의 줄기세포가 활발해야 하며 많아야 합니다.

로 분화되어 우리 몸이 제 기능을 하도록 도와

그러면 우리 몸 속 줄기세포를 활성화시키는 방

줍니다.

법을 알아볼까요? 다섯째, 항상 기뻐하고 감사한 생활입니다. 아 첫째, 하루 만보 이상 걷기를 생활화합니다. 특

무리 좋은 것을 먹고, 운동하고, 줄기세포를 보

히, 맑은 공기와 숲이 있으면 더욱 좋습니다. 하

충하더라도 우리의 영혼에, 마음에 기쁨이 없고

루 만보 걷기를 꾸준히 하면 우리 몸 말초조직

감사가 없으면 소용없습니다.

의 세포에까지도 산소와 영양이 공급되게 됩니

항상 겸손함으로 하나님께 모든 것을 내려놓으

다. 이번에 퇴행성관절염 환자들에게 희소식을

면 우리의 마음에 감사와 기쁨이 샘솟게 됩니

전하게 되었습니다. 우리 줄기세포 기술을 일본

다. 여러분의 몸과 마음이 젊어지기를 기원합

에서 체험할 수 있는 특별 이벤트 입니다.

니다.

바이오스타 줄기세포 기술원장 라정찬

‘나이 드는 무릎’잡을 방법 없을까? 퇴행성 관절염은 나이 들어가면서 나타나는 가장 흔한 만성 관절 질환 중 하나로 환자에게 심한 통증과 거동에 제한을 주며 삶의 질을 저하시킨다. 행성 관절염은 관절을 구성하는 여러 가지 성

퇴

예방하거나 치료할 수 있는 방법은 없다. 따라서 치료

분 중에서 관절 연골과 그 주위의 뼈에 퇴행성

목적은 통증의 경감, 기능의 유지 등에 있다. 퇴행성

변화가 나타나는 질환이며, 체중을 많이 받는 관절, 즉

관절염의 치료는 크게 비수술적 치료와 수술적 치료

무릎 관절, 엉덩이 관절 등과 관계가 깊은 질환이다.

로 나눌 수 있다.

퇴행성 관절염은 나이와 밀접한 관련이 있어 연령에 따

비수술적 치료는 다시 크게 두 가지로 구분하는데, 생

라 유병률이 높아지는 경향을 가지고 있다. 퇴행성관

활 습관의 교정이나 운동치료, 물리치료 등의 비약물

절염 환자는 해마다 증가하여 2016년에는 360만 명으

치료가 있으며, 진통제, 소염제 등으로 치료하는 약물

로 그 중 50-70대가 78%를 차지했다.

치료가 있다.

퇴행성 관절염의 대부분의 증상은 관절의 통증으로 시

약물 치료로 효과가 없고 신체활동에 제한이 있을 경

작한다. 초기에는 관절이 움직일 때 통증을 경험하지

우 수술적 치료를 받는다. 관절염 초기에는 찢어진 연

만 질병이 악화되면 계속해서 고통이 느껴진다. 관절의

골을 도려내거나 다듬어서 통증을 줄이거나 간단히 관

움직임을 줄여도 관절 주변에서 통증과 부종이 발생한

절경 수술로 자연관절의 사용 기간을 다소 연장한다.

다. 연골이 손상되어 관절면이 불규칙해지면 관절을 움

그러나 관절염이 매우 심하여 통증으로 고생하거나 신

직일 때 소리가 나기도 한다.

체활동이 지나치게 힘들 경우 인공관절로 관절을 대체

이 증상은 서서히 나타나며 좋아졌다가 나빠지는 간

하는‘관절치환술’을 시행하게 된다. 이 수술은 원래

헐적인 증상을 보인다. 연골이 닳아 없어지면서 관절

관절을 제거하고 기계로 된 인공관절을 넣어주게 되므

의 표면이 드러나면 무릎을 움직일 때 통증이 더욱 심

로 가장 마지막 단계의 수술이라 할 수 있지만 이 역시

해진다.

근본적인 치료는 될 수 없다.

퇴행성 관절염은 현재 알려진 의학지식으로는 완전히

퇴행성 관절염의 자가 진단 · 관절이 뻣뻣하고 무릎에서 소리가 나면서 아프다. · 무릎을 완전히 굽혔다 펴는 것이 잘 안 된다. · 앉았다 일어나기가 힘들다. · 활동을 하면 관절 통증이 악화되고, 쉬면 호전된다. · 저녁 때, 특히 잠자기 전에 통증이 심해진다. · 걸을 때 아프고 절뚝거린다.

‘무릎 퇴행성 관절염’이제 줄기세포로 잡는다 연골 재생을 통한 퇴행성 관절염의 근본적 치료길 열어

기세포치료는 최근 우리 몸의 타고난 치유능

줄

방줄기세포의 효능실험을 실시하여 연골 재생 등의

력인 줄기세포를 사용하는 치료법이다. 세계

효과를 확인하였다. 2007년, 이상의 연구 성과를 바

적으로 기존 치료법의 한계를 보완하려는 줄기세포

탕으로 바이오스타 줄기세포 기술연구원에서는 사

치료 연구가 활발히 진행되고 있다.

람의 퇴행성 골관절염에 대한 줄기세포 치료 주사제 (조인트스템)를 개발하기로 결정하였다. 2009년 조

줄기세포는 신체 내에서 우리 몸의 손상된 곳, 재생

인트스템은 보라매병원과 강동 경희대병원에서 임상

이 필요한 곳으로 이동하여 필요한 세포를 만들어낸

1,2상을 진행하여 연골재생 및 통증, 뻣뻣함 같은 증

다. 이러한 재생능력으로 인해 척추, 뇌, 심장, 관절

상이 크게 개선되는 것을 확인하였다.

손상, 당뇨, 자가면역 질환 등 여러 질환의 치료에 최 근 활발하게 적용되는 추세이다. 그러나 불행히도 나

이와 같이 꾸준한 연구개발을 통해 자가 지방유래 중

이가 들면서 우리 몸의 줄기세포도 수가 감소하고 활

간엽 줄기세포치료제인‘조인트스템’ 은 안전성과 유

성도 급격히 떨어지게 된다. 바이오스타 줄기세포기

효성의 탐색이 완료되었고, 지금까지 효과적인 치료

술연구원은 이러한 문제를 극복하고자 우리 몸에서

법이 없는 퇴행성 관절염 환자들에게 복용약이나 수

가장 손쉽게, 많은 양의 줄기세포를 추출할 수 있는

술이 아닌 주사 방법으로 퇴행성 관절염을 치료할

지방에서 줄기세포를 분리, 배양하는 기술을 2005

수 있게 되었다.

년 12월 개발하였다. 퇴행성관절염 환자의 줄기세포치료는 환자와 가족 2006년에는 건국대 수의과 정순욱 교수팀과 수술이

의 삶의 질을 향상시키고 사회 경제적 기여 효과도

아닌 주사 방법으로 퇴행성 골관절염 개에 대한 지

클 것이다.

[자가 지방유래 줄기세포의 안전함은 10년간의 체험에서 입증]

10년 동안 수 많은 사람들이 체험을 하였습니다. 보관고객수

16,667명

체험고객수

10,254명

체험건수(고객기준)

66,676건

체험횟수(투여부위기준) 109,632회 체험세포수

181,092억셀

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

(2018년 3월 31일 기준)

2,727 11,958 13,439 17,465 64,043

척수

무릎

근육

얼굴

정맥

줄기세포 체험부위(투여방법) 건수

조인트스템®의 퇴행성 관절염 임상연구 결과 (자가지방줄기세포치료제)

국 ∙ 내외 임상시험을 통해 관절기능의 회복 입증

국내 1/2상 임상시험

국내 2b상 임상시험

∙ ∙ ∙ ∙ ∙

∙ ∙ ∙ ∙ ∙

2009년 03월 02일 ~ 2011년 09월 05일 서울시 보라매병원 정형외과 윤강섭 교수팀 자가 지방유래 중간엽 줄기세포를 무릎 관절강 내 1회 주사 투여 퇴행성 관절염의 연골 재생 및 기능개선 확인 저용량(줄기세포 1,000만개/3ml) 투여군 3명, 중용량(줄기세포 5,000만개/3ml) 투여군 3명, 고용량(줄기세포 1억개/3ml) 투여군 12명을 대상 ∙ 투여 후 안전성 및 유효성평가 안전성 평가(실험실검사, 신체검진, 활력징후 등) 유효성 평가(다음의 5가지 항목)

2015년 08월 19일 ~ 2016년 06월 01일 강동 경희대병원 김강일 교수팀 & 강남 세브란스병원 이우석 교수팀 자가 지방유래 중간엽 줄기세포를 무릎 관절강 내 1회 주사 투여 퇴행성 관절염의 기능 개선 및 효과 확인 조인트스템투여군(줄기세포 1억개/3ml)12명과 생리식염수를 투여하는 대조군 12명을 비교 ∙ 안전성 평가 : 실험실검사, 이상반응 등 검사유효성 평가 : 중 WOMAC 점수등 19가지 항목 검사

∙ WOMAC(Western Ontario & McMaster Universities) 점수: 퇴행성관절염의 증상을 평가하는 지표 (점수가 높을 수록 증상이 좋지 않음) ∙ KSCRS(Knee Society Clinical Rating System) 점수: 전반적인 무릎의 기능을 평가하기 위한 도구 (총점이 100점으로 점수가 높을수록 좋음) ∙ VAS(11-point box visual analogue scale): 통증의 정도를 점수로 평가 (점수가 높을수록 통증이 심한 상태임) ∙ MRI 검사 : 연골의 손상 범위 평가 ∙ 조직검사 : 생성된 연골확인

[유효성 평가 방법 중 WOMAC 점수 사례] 골관절염증상지수(WOMAC) 1461

1483.375

1474.333

1200.75 1062.667

(생리식염수)

644.6667

개선

(조인트스템)

본 연구의 결과로 퇴행성 관절염 환자에게 사용되는 조인트스템 은 내약성이 뛰어나고, 이상약물반응이 단 한 건도 발생하지 않

Baseline

3 months

6 months

았으며, 실험실적 검사, 신체검진 및 활력 징후에서도 안전한 것 으로 확인되었고, 관절내시경 검사를 통해 연골이 재생되는 것 을 확인할 수 있었다.

[관절내시경을 통한 손상된 연골의 재생 확인] 치료 전

6개월 후

대퇴골 관절 (엉덩이뼈)

퇴행성관절염 환자들이 조인트스템을 투여하고 난 후 의 결과가 생리식염수만을 투여한 환자들 보다 무릎의 기능이 좋아지고 관절염으로 인한 통증이 감소하였음 을 확인하였다. 조인트스템이 퇴행성관절염 치료에 효과적이고 안전하 다는 연구 논문이 2014년 01월 21일 전문국제학술지 Journal of Stem Cell에 등록되어 국제적으로 조인트 스템의 안전성과 효과성을 알렸다

경골 관절 (정강이 뼈)

연골이 손상되어 뼈가 드러나 있는 상태

조인트스템 (Jointstem)

하얗게 연골이 재생되어 뼈가 가려진 상태

(https://doi.org/10.1002/stem.1634).

자가지방유래 중간엽 줄기세포 1억cell/3ml 세계 최초, 중증 퇴행성관절염의 자가지방 줄기세포치료제이다.

1억셀의 지방줄기세포를 관절강 내에 1회 주사하여 투여하는 간단한 방식이다.

조인트스템®의 퇴행성 관절염 임상연구 결과 (자가지방줄기세포치료제)

국∙내외 임상시험을 통해 관절기능의 회복 입증

미국 2상 임상시험

국내 3상 임상시험

∙ 2016년 02월 16일 ~ 2017년 03월 31일

2018년 05월 31일, 식품의약품안전처에 조인트스템 국

∙ 미국 Santa Monica와 Walnut Creek 두 지역 병원

내 3상 임상시험을 신청하였다.

교수팀 ∙ 자가 지방유래 중간엽 줄기세포를 무릎의 관절강 내로

줄기세포 1억개/3ml를 투여하는 조인트스템 투여군115

줄기세포를 한번 투여하여

명과 생리식염수를 투여하는 대조군 115명, 총 230명

∙ 퇴행성 관절염의 기능 개선 및 효과 확인

을 대상으로 13개의 병원에서 중증 무릎 퇴행성 관절염 환자(K-L grade 3 이상)를 대상으로 진행할 예정이다.

조인트스템 (줄기세포 1억개/3ml) 투여군 13명과 기존

퇴행성관절염의 기능개선 평가를 위해 안전성 평가로 실

의 퇴행성관절염 치료제 히알루론산(Synvisc-one)을

험실검사, 이상반응 등을 보며, 유효성 평가를 확인하기

투여하는 대조군 6명을 대상으로 총 19명의 퇴행성 관

위해 13가지 항목을 평가한다.

절염 환자들에게 무릎의 관절강 내로 줄기세포를 한번 투여하여 퇴행성 관절염의 기능개선 및 효과를 확인하

∙ 이 중 WOMAC 점수와 VAS 두 가지 지표를 주된 평

였다. 본 실험에 대한 평가는 안전성과 유효성 평가를

가방법으로 사용하여 판단

진행하였으며, 안전성평가는 혈액검사, 소변검사, ECG 검사 등 총 6개의 검사를 진행하였으며, 효과를 평가하

■ 3상 임상시험에서 퇴행성 골관절염에 조인트스템의

기 위해 진행하는 유효성검사는 WOMAC 검사를 포함

좋은 치료효과를 확신하고 있다.

하여 총 15개의 검사를 진행하여 평가하였다. ∙ 주된 평가 방법은 WOMAC 점수를 사용하여 판단 골관절염증상지수(WOMAC)

통증평가지수(VAS)

33.25

56.08

12.33

18.50

10.51 9.29

개선 Baseline

Month 6

Month 9

Month 12

17.50 13.17

개선 Baseline

Month 6

Month 9

Month 12

치료 전(Baseline)부터 6개월, 9개월 12개월 간 조인트 스템을 투여한 후 관찰한 결과, 골관절염 증상지수가 점 차 감소하고 있는 것을 확인할 수 있었다. 또한 조인트 스템을 한 번 투여하고도 12개월의 시간이 지남에도 계 속 효과가 지속된다는 것을 확인할 수 있었다. 현재 미국 2상 임상시험에서는 2년째 추적관찰을 진행 하고 있으며 환자들의 퇴행성관절염 개선여부에 대해 계속 확인하고 있는 중이다.

줄기세포, 퇴행성관절염에 일본재생의료와 만남 (자가지방줄기세포치료제)

퇴행성 관절염 치료가 일본에서 현실로 이루어지다!

가 큰 분야이다. 일본에서는 교토대 야마나카 교수가 iPS(Induced pluripotent stem cell, 유도 만능 줄 기세포) 세포로 노벨상을 수상한 이후 iPS 세포를 활 용한 신약 개발이 활발해졌다. 일본의 재생의료 일본은 줄기세포를 이용한 재생의료 분야의 제도를 대대적으로 정비하여, 2015년 11월‘재생의료 등의 - 일본 오사카성, 니시하라 클리닉 인근 -

안전성 확보 등에 관한 법률’을 시행하였다. 재생의료

재생의료란?

등의 안전성 확보를 위해 재생의료 등 제공기관 및 세

재생의료는 손상된 세포나 조직을 대신할 수 있는 것

포배양 가공시설에 대한 기준을 신설하였다.

을 체외에서 만들어 환자에게 이식하거나 재생을 촉

약사법 또한 개정하여 개발기간을 기존 10년에서 2

진하는 물질을 환부에 주사하면서 치료하는 의료 행

년으로 단축하여 재생의료 제품의 특성을 감안한 조

위를 말한다. 줄기세포를 활용한 재생의료 기술은 현

기 승인제도를 도입하는 등, 재생의료 실용화를 촉

재 의학적 방법으로 치료가 어려운 희귀·난치 질환

진하게 되었다. 그러므로 일본은 세계에서 가장 편하

의 근본적인 치료 가능성을 제시하고 있어 국민의 관

고 빠르게 재생 의료제품을 개발 및 실용화할 수 있

심이 높고, 또한 미래 핵심 유망기술로 산업적 가치

는 국가가 되었다.

퇴행성관절염의 일본 재생의료 치료 2015년 11월 11일, 바이오스타 기술연구원의 기술을 바탕으로 퇴행성관절염 환자를 위해 일본 후생노동성으 로부터 재생의료 치료허가 승인을 받아, 2015년 11월 25일부터 일본 니시하라 클리닉에서 치료를 시작하였다. 니시하라 클리닉은 일본 후생노동성으로부터 줄기세포 치료 허가를 획득하였고, 2018년 6월 14일까지 무릎에 투여를 받은 환자는 1,213명이었으며, 총 3,131번의 투여를 받았다.

2016년 11월 6일까지의 통계 결과 퇴행성관절염 환자 중 84% (281명)의 환자들에게서 통증이 좋아졌으며, 69%(193명)에게서 보행이 편해지고, 74%(207명)에게서 움직임이 개선되었다.

자가지방유래 중간엽 줄기세포 1억cell/3ml

세계 최초, 중증 퇴행성관절염의 자가지방 줄기세포치료제인 조인트스템®과 동일한 줄기세포를 가지고 의약품이 아닌 의료기술로 승인 받은 치료기술이다.

1억셀의 줄기세포를 관절강내에 1회 주사하여 투여하는 간단한 방식이다.