للح ْقن سينتوسينون® مادة ُمر َّكزة؛ إلعداد محلول للتَّسريب /محلول َ سينتوسينون® بخاخ لألنف التَّركيب المادة الفعّالة :أوكسيتوسين السواغات (المواد غير الفعَّالة): مادة ُمر َّكزة إلعــداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن :أسيتات الصوديوم ثالثي ْ الهيدراتَ ،ح ْمض الخليك الثلجي ،كلوروبوتانول ،إيثانول ٪94وزن/وزن ،ماء لل َحقن. بخاخ لألنف ،E 218 ،E 216 :ونصف هيدرات الكلوروبوتانول في هيئة مواد حافظة ،سواغات حتى 1مللي لتر. قد تختلف المعلومات في بعض الدول. الشَّكل الصيدالني وكمية المادة الفعالة بكل وحدة مادة ُمر َّكزة إلعداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن: يحتوي كل 1مللي لتر على 5وحدات دولية من أوكسيتوسين. مادة ُمر َّكزة إلعداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن: يحتوي كل 1مللي لتر على 10وحدات دولية من أوكسيتوسين. بخاخ لألنف :يحتوي كل 1مللي لتر على 40وحدة دولية من أوكسيتوسين. دواعي االستعمال /االستخدامات المحتملة مادة ُمر َّكزة إلعداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن (عن طريق ال َحقن) قبل الوالدة: تحريض المخاض؛ ألسباب طبية (على سبيل المثال :تَجاوُز ِسنِّ النُّضْ ج ال َح ْملِ ّي، االنفجار المبكر لجيب المياه/كيس الحمل ،تسمم ال َح ْمل). َّح ِميَّة (فشل االنقباض تحفيز ومساعدة المخاض في حاالت ُمعيَّنة من ال َعطالَة الر ِ الرحمي). قد يُستَخدَم أيضًا سينتوسينون في المراحل المبكرة من ال َح ْمل في هيئة عالج ُمسا ِعد لعالج اإلجهاض غير المكتمل أو الحتمي أو المنسي (الفائت).
بعد الوالدة: الوالدة القيصرية ولكن ليس قبل والدة الطفل. الوقاية من وعالج فشل االنقباض الرحمي والنزيف التالي للوالدة. بخاخ لألنف تحفيز إدرار اللبن والوقاية من التهاب الثدي. الجرعة والتنا ُول مادة ُمر َّكزة إلعداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن (عن طريق ال َحقن) وفقًا لدواعي االستعمال ،قد يتم إعطاء سينتوسينون عن طريق الوريد (في هيئة تسريب أو ضل. تسريب لفترة قصيرة) أو عن طريق ال َع َ 2215916 R02
.1التسريب المستمر لتحفيز وزيادة المخاض يُعطى سينتوسينون في هيئة تسريب وريدي بالتنقيط أو يُفضَّل بمضخة التسريب متغيرة السرعات .إلعداد التسريب المستمر ،انظر “تعليمات لالستخدام والمناولة”. تُ َعد المراقبة الدقيقة لمعدَّل التسريب أمرًا ضروريًّا .يجب أن يكون ال ُمعدَّل األوَّلي 1إلى 2ميللي وحدة دولية /دقيقة (= 0.1إلى 0.2مللي لتر /دقيقة ،أو 2إلى 4 قطرات /دقيقة) .قد يرتفع تدريجيًّا -تحت المراقبة الدقيقة لمعدَّل ضربات قلب الجنين و ُمعدَّل تكرار التقلصات ومدَّتها -على فواصل زمنية ال تقل عن 20دقيقة وزيادات ال تتجاوز 1إلى 2ميللي وحدة دولية /دقيقة حتى يتحقق نمط تقلُّص مماثل لذلك الخاص بالمخاض الطبيعي .في السيدات عندما يحين موعد الوالدة أو بالقرب منه ،يُم ِكن تحقيق ذلك غالبًا بتسريب أقل من 10ميللي وحدة دولية /دقيقة (= 1مللي لتر /دقيقة، أو 20قطرة /دقيقة) .أقصى ُمعدَّل تسريب ُموصى به هو 20ميللي وحدة دولية /دقيقة (= 2مللي لتر /دقيقة ،أو 40قطرة /دقيقة) .في حاالت استثنائية حيثما يستلزم األمر تسريب جرعات أكبر ،مثل :حدوث وفاة للجنين داخل الرحم أو تحريض المخاض صح في مرحلة مبكرة من ال َح ْمل حينما يكون الرحم أقل حساسية ألوكسيتوسين ،يُن َ باستخدام محلول سينتوسينون أكثر تركي ًزا ،على سبيل المثال 5 × 2وحدات دولية في 500مللي لتر (= 20ميللي وحدة دولية /مللي لتر). عند استخدام مضخة تسريب متغيرة السرعات ً بدل من التَّسريب بالتَّنقيط ،فيجب حساب التركيز المحلول المناسب لنطاق الجرعة الموصى به وفقًا لمواصفات المضخة. يجب مراقبة ُمعدَّل تكرار وقوة ومدة التقلصات وكذلك ُمعدَّل ضربات القلب بعناية على مدار فترة التسريب .بمجرد تحقيق مستوى كافٍ من النشاط الرحمي ،يُم ِكن خفض ُمعدَّل التسريب .في حال فرط نشاط الرحم و/أو مع ظهور أول عالمة من عالمات الضائقة الجنينية ،فيجب وقف التَّسريب فورًا. إذا لم يتم التأ ُّكد من وجود تقلُّصات عادية بعد تسريب كمية إجمالية قدرها 5وحدات صح بإيقاف محاولة تحريض دولية في السيدات عند موعد الوالدة أو بالقرب منه ،يُن َ المخاض ،قد يتم تكرار المحاولة في اليوم التَّالي ،ومرة أخرى ب ُمعدَّل تسريب أوَّلي قدره 1إلى 2ميللي وحدة دولية /دقيقة. اإلجهاض غير المكتمل أو الحتمي أو المنسي (الفائت). 5وحدات دولية في هيئة تسريب وريدي لمدة 5دقائق ،أو 5إلى 10وحدات دولية عن طريق الحقن داخل العضل ،متبوع بتسريب وريدي بمعدَّل 20إلى 40ميللي وحدة دولية /دقيقة إذا لزم األمر. .2تسريب قصير األمد لالستخدام بعد الوالدة (إلعداد التسريب قصير األمد ،انظر: “تعليمات لالستخدام والمناولة”). الوالدة القيصرية 5وحدات دولية في هيئة تسريب وريدي بعد والدة الطفل مباشرةً.
الوقاية من نزيف الرحم التالي للوالدة الجرعة المعتادة هي 5وحدات دولية في هيئة تسريب وريدي لمدة 5دقائق بعد إِ ْخراج المشيمةً . بدل من ذلك ،يُم ِكن إعطاء 5إلى 10وحدات دولية عن طريق الحقن داخل العضل .في السيدات الالتي تم إعطاؤهن سينتوسينون؛ لتحريض أو زيادة المخاض، يجب استمرار التسريب أثناء المرحلة الثالثة من المخاض ولبضع ساعات بعد ذلك ب ُمعدَّل مرتفع ( 20إلى 40ميللي وحدة دولية /دقيقة). عالج نزيف الرحم بعد الوالدة 5وحدات دولية في هيئة تسريب وريدي لمدة 5دقائق ،أو 5إلى 10وحدات دولية عن
طريق الحقن داخل العضل ،وفي الحاالت الشديدة يكون ذلك متبوعًا بتسريب وريدي بمعدَّل 5إلى 20وحدة دولية /دقيقة من أوكسيتوسين في 500مللي لتر من محلول اإلليكتروليتات ،بال ُمعدَّل الالزم؛ للسيطرة على فشل االنقباض الرحمي. مالحظة :تسريب أوكسيتوسين غير ال ُمتعمد المجاور للوريد ليس ضا ًّرا. بخاخ لألنف بخة واحدة من البخاخ ( 0.1مللي لتر محلول بخاخ لألنف يحتوي على 4وحدات دولية أوكسيتوسين) في إحدى فتحتي األنف قبل 5دقائق من وضع الطفل على الثدي أو الرضاعة. توصيات خاصَّة بالجرعة المرضى من األطفال :تمت دراسة سينتوسينون في السيدات ب ُع ْمر 18عا ًما فأكثر. ال يوجد دواعي استعمال في األطفال قبل البلوغ .ال يُم ِكن إعطاء توصيات خاصَّة بالجرعات لالستخدام في حاالت ال َح ْمل في المراهقين ب ُع ْمر < 18عا ًما بسبب عدم وجود بيانات محددة. المرضى المسنون من اإلناث :ال يوجد دواعي استعمال في السيدات بعد انقطاع الطمث. قصور وظائف ال ُكلى :لم يتم إجراء دراسات على مرضى قصور وظائف الكلى .بسبب إفراز ال ُكلى ألوكسيتوسين وخصائصه ال ُمضادة إلدرار البول ،يُتوقَّع أن يحدث تراكم في المرضى ال ُمصابين بقصور في وظائف ال ُكلى .ينبغي استخدام عقار سينتوسينون بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. قصور وظائف الكبد :لم يتم إجراء دراسات على مرضى قصور وظائف الكبد .لذا ال يُم ِكن إعطاء توصيات بشأن الجرعات. تعليمات االستعمال :انظر قسم“ :تعليمات لالستعمال والمناولة” تحت قسم“ :معلومات أخرى”. موانع االستعمال التقلُّصات مفرطة التوتر بالرحم؛ الضائقة الجنينية (ما لم تكن الوالدة وشيكة). تسمم الدَّم الشديد ،العوامل المؤهبة النصمام السائل السلوي (وفاة الجنين داخل الرحم، انفصال المشيمة المبكر). يجب تجنُّب استخدامه في جميع الحاالت التي توجد بها أسباب متعلقة بالجنين أو األم تحتم تفادي الوالدة التلقائية و/أو الحاالت التي تُحظَر فيها الوالدة المهبلية، على سبيل المثال :عدم تناسب رأس الجنين مع حوض األم الملحوظ ،سوء وضعية الجنين ،المشيمة المنزاحة ،األوعية المتقدمة (على ال َجنين عند والدته) ،االنفصال المشيمي المبكر ،تشابك الحبل السري أو هبوطه عن موضعه السوي ،االنتفاخ الزائد أو انخفاض مقاومة الرحم (مما يُؤدي إلى خطورة حدوث انفجار) كما هو الحال في ال َح ْمل المتعدد ،استسقاء سلوي ،الحمل المتكرر الذي يشتمل على أكثر من أربع والدات سابقة ،الحمل المتكرر في السيدات األكبر سنًّا ،أو في وجود ندبات بالرحم ناتجة عن جراحة كبرى ،بما في ذلك الوالدة القيصرية التقليدية. يجب عدم إعطاء سينتوسينون خالل 6ساعات بعد إعطاء البروستاجالندينات المهبلية (انظر“ :التداخالت الدَّوائية”). فرط الحساسية تجاه المادة الفعالة أو أليٍّ من السواغات (المواد غير الفعالة) المشار إليها بالقسم “التركيب”. يجب عدم تسريب سينتوسينون على مدار فترات زمنية طويلة في المريضات الالتي يُعانين من عطالة رحمية مقاومة ألوكسيتوسين ،تسمم ال َح ْمل الشديد أو اضطرابات
القلب واألوعية الدَّموية الشديدة. يُحظَر استخدام سينتوسينون بخاخ لالستخدام عن طريق األنف أثناء ال َح ْمل والمخاض. تحذيرات واحتياطات يجب إعطاء أوكسيتوسين فقط في المستشفى وبإشراف أطباء مؤهلين. يجب تجنُّب ال َح ْقن الوريدي الفوري؛ إذ قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدَّم الحاد قصير ً فضل عن إطالة األمد المصحوب باحمرار الجلد وتسارع ضربات القَ ْلب االنعكاسي، فترة .QT ال َح ْقن الوريدي السريع لعقار سينتوسينون بجرعات متعددة الوحدات الدولية قد يُزيد من خطورة اإلصابة باضطرابات النظم القلبي والسكتة القلبية .أظهرت دراسة أن ال َح ْقن الوريدي السريع لعقار ألوكسيتوسين بجرعات متعددة الوحدات الدولية قد يُؤدي إلى إطالة عابرة في فترة QTغير مصحوبة بأعراض .من غير المعروف ما إذا كانت الحاالت التي تمت مالحظتها من إطالة فترة QTكانت ناجمة عن العالج بأوكسيتوسين أم بال ُمنتَجات الدَّوائية التي تم تناوُلها بالتَّزامن .ال توجد بيانات متاحة بشأن وجود آلية فِ ْ ضيَّة محتملة. يزيُولُوجْ ية َم َر ِ يجب استخدام سينتوسينون بحذر خاص في المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي من ُّ التضخمي ،أمراض أمراض القلب واألوعية الدَّموية (مثل :اعتالل عضلة القلب صمامات القلب ،أمراض القلب التاجية أو تشنُّج الشريان التاجي)؛ لتجنُّب حدوث تغيُّرات كبيرة في ضغط الدَّم و ُمعدَّل ضربات القلب. يجب استخدام سينتوسينون بحذر خاص في المرضى المعروف إصابتهم بمتالزمة إطالة فترة QTأو لديهم عوامل خطورة أخرى إلطالة فترة ،QTبما في ذلك تناوُل عالج ُمصاحب ب ُمنتَجات دوائية ذات خطورة معروفة إلطالة فترة ( QTانظر: “التداخالت الدَّوائية”). عندما يُعطى سينتوسينون لتحريض أو زيادة المخاض ،فيجب أخذ ما يلي في االعتبار: •يجب محاولة تحريض الوالدة بأوكسيتوسين فقط عندما يُشار إلى ذلك بشدة ألسباب طبية ،وليس ألسباب تتعلق بالرَّاحة. •يجب إعطاء سينتوسينون فقط في هيئة تسريب وريدي مستمر ،وليس تحت الجلد أو بالحقن داخل العضل أو ال َح ْقن الفوري في الوريد على اإلطالق. َّحم ،وهو األمر الذي •يُؤدي إعطاء أوكسيتوسين بجرعات زائدة إلى فرط تحفيز الر ِ َّحم ،أو فرط توتر قد يُؤدي إلى ضائقة جنينية واختناق ووفاة الجنين داخل الر ِ ُّ َّحم .تُ َعد المراقبة الدقيقة لضربات قلب الرَّحم ،والتقلُّصات التَك َُّز ِزيّة وتمزق الر ِ الجنين و ُمعدَّل تكرار وقوة ومدة االنقباضات الرحمية أمرًا صروريًّا حتى يُم ِكن ضبط ُمعدَّل التسريب لكل حالة على حدة. •يجب توخي حذر خاص عند وجــود اشتباه في عدم تناسب رأس الجنين مع َّح ِميَّة الثانوية ،ارتفاع ضغط الدَّم البسيط إلى المتوسط، حوض األم ،ال َعطالَة الر ِ اضطرابات القلب أو الوالدة القيصرية السابقة في الجزء السفلي من الرحم ،وفي المرضى الذين تزيد أعمارهم على 35عا ًما. •في حاالت نادرة ،يُزيد التحريض الدَّوائي للمخاض باستخدام األدوية المحفزة داخ َل َّحم (بما في ذلك أوكسيتوسين) خطورة حدوث التجلّط ال ُم ْنتَثِ ُر ِ النقباضات الر ِ األَو ِعيَة الدَّموية التالي للوالدة .يرتبط التحريض الدَّوائي نفسه ،وليس دواء ُمعيَّنًا، بهذه الخطورة ،والتي ترتفع بشكل خاص إذا كانت السيدة الحامل لديها عوامل داخل األَو ِعيَة الدَّموية ،على سبيل المثال: خطورة إضافية لحدوث التجلّط المنتثر ِ السن > 35عا ًما ،ال ُمضاعفات أثناء ال َح ْمل ،أو ُع ْمر ال َح ْمل > 40أسبوعًا .في تلك السيدات ،يجب استخدام أوكسيتوسين وال ُمنتَجات الدَّوائية األخرى المماثلة بحذر،
داخل ويجب انتباه الطبيب لحدوث أي عالمات تُشير إلى حدوث التجلّط المنتثر ِ األَو ِعيَة الدَّموية. َّحم ،و/أو في وجود سائل سلوي ُملوَّث بعقي الجنين، •في حاالت وفاة الجنين داخل الر ِ يجب تجنُّب المخاض المضطرب بسبب خطورة حدوث انصمام السائل السلوي. يكون توخي الحذر مطلوبًا عند اإلعطاء المتزامن لعقار سالبروستون و/أو ميثيل ارجومترين لعالج نزيف ما بعد الوالدة الناتج عن فشل االنقباض الرَّحمي (انظر: “التَّداخالت الدَّوائية”). اختالل توازن المياه-اإلليكتروليتات نظرًا إلى أن أوكسيتوسين له نشاط طفيف ُمضاد إلدرار البول ،فقد يُؤدي التسريب الوريدي لفترة طويلة بجرعات مرتفعة باالقتران مع كميات زائدة من السوائل (على سبيل المثال :في عالج اإلجهاض الحتمي أو المنسي ،أو في عالج نزيف ما بعد الوالدة) إلى التسمم بالماء المصحوب بنَ ْقص صوديوم الدَّم (في كل من األم وحديث الوالدة). قد يُؤدي الجمع بين تأثير أوكسيتوسين ال ُمدر للبول وتسريب السوائل عن طريق الوريد إلى فرط حجم الدَّم وشكل ديناميكي دموي من الوذمة الرئوية الحادة دون حدوث نَ ْقص بصوديوم الدَّم. لتجنُّب هذه المضاعفات النادرة ،يجب أخذ االحتياطات التَّالية وقتما يتم إعطاء جرعات مرتفعة من أوكسيتوسين على مدى فترات طويلة: يجب استخدام محلول إليكتروليتات للتسريب (ليس محلول جلوكوز!) ،ويجب اإلبقاء على كمية السوائل ال ُمسرَّبة منخفضة قدر اإلمكان (عن طريق تسريب أوكسيتوسين بتركيز أكبر) ،ويجب تقييد تناوُل السوائل عن طريق الفم ،ويجب مراقبة توازن السوائل، ويجب قياس اإلليكتروليتات في المصل إذا تم االشتباه في حدوث تغيُّر في مستويات اإلليكتروليتات. في المرضى ال ُمصابين بقصور شديد في وظائف الكبد أو ال ُكلى ،هناك مخاطر متزايدة الحتباس السوائل أو ترا ُكم أوكسيتوسين .لذا يجب توخي حذر خاص عند عالج هذه الشريحة من المرضى. يجب عدم إعطاء سينتوسينون عن طريق ال َح ْقن وبخاخ األنف بالتَّزامن. التَّداخالت الدَّوائية لم تتم دراسة التَّداخالت المتعلقة بالحركيات الدَّوائية مع أوكسيتوسين .تم اإلبالغ عن ْ التَّداخالت المتعلقة بالديناميكيات الدَّوائية فيما يتصل بتسريب و َحقن سينتوسينون.
تأثير المنتجات الدَّوائية األخرى على الحركيات الدوائية ألوكسيتوسين التخدير عن طريق االستنشاق :أدوية التَّخدير عن طريق االستنشاق (على سبيل المثال: ِس ْكلُوبرُوبان ،هالُوثانِ ،سيفُوفلُوران ،ديسفلوران) لها تأثير ُم ٍّ َّحم وبالتَّالي قد تؤدي رخ للر ِ إلى الحد من تأثير أوكسيتوسين المحفز النقباضات الرحم. ال ُمنتَجات الدَّوائية التي تطيل فترة :QTإعطاء أوكسيتوسين بالتَّزامن مع ال ُمنتَجات الدَّوائية التي تُع َرف بإمكانيتها على إطالة فترة QTيُزيد من خطر حدوث إطالة بفترة ( QTانظر“ :تحذيرات واحتياطات”). التداخالت الدَّوائية المتبادلةالبروستاجالندينات ونظائرها: َّحم ،ويُم ِكنها بالتَّالي تقوم البروستاجالندينات ونظائرها بتيسير انقباض عضالت الر ِ َّحم والعكس صحيح .لذا يُم ِكن استخدام سينتوسينون تعزيز فعَّالية أوكسيتوسين في الر ِ فقط بعد فاصل زمني 6ساعات على األقل بعد تناوُل البروستاجالندينات (انظر“ :موانع
االستعمال”). مواد أخرى محفزة للتوتر الرَّحمي :أثناء عالج نزيف ما بعد الوالدة الناتج عن فشل االنقباض الرَّحمي تم اإلبالغ عن تسارع /رجفان بطيني أدى أحيانًا إلى الوفاة ،واحتشاء عضلة القلب /سكتة قلبية مرتبطًا بإعطاء سالبروستون و/أو أوكسيتوسين و/أو ميثيل ميثيل إرجومترين. تأثير أوكسيتوسين على الحركيات الدَّوائية لل ُمنتَجات الدَّوائية األخرى التخدير الناحي/المحيطي: عند إعطائه أثناء التخدير النصفي أو بعده ،قد يُ َعزز أوكسيتوسين من التأثير الرافع للضغط لقابضات األوعية الدَّموية المحاكية للودي السمبثاوي .ال توجد بيانات كافية بشأن التداخالت الدَّوائية ال ُمحتَ َملة بين سينتوسينون ومحاكيات الودي السمبثاوي في التخدير فوق الجافية أو التخدير النصفي. قابضات األوعية الدَّموية /محاكيات الودي السمبثاوي: قد يُ َعزز أوكسيتوسين من تأثير قابضات األوعية الدَّموية ومحاكيات الودي السمبثاوي الرافع للضغط .ينطبق ذلك أيضًا على قابضات األوعية الدَّموية الموجودة في العقاقير التي تُستَخدَم للتخدير الموضعي. األدوية الخافضة لضغط الدَّم :قد يُعزز أوكسيتوسين من تأثيرات العقاقير ال ُمضادة الرتفاع ضغط الدّم .لذا يجب بشكل خاص مراقبة المرضى الذين يخضعون للعالج ال ُمتزا ِمن بهذه العقاقير بعناية. الحمل والرضاعة الطبيعية ال يوجد دواعي استعمال ألوكسيتوسين في ال َح ْمل ،باستثناء تحريض أو زيادة المخاض صح به من الناحية الطبية ،واالستخدام في حاالت اإلجهاض التلقائي أو اإلجهاض الذي يُن َ لدواع طبية. هناك أدلة واضحة على وجود مخاطر على الجنين في البشر ،بما في ذلك بطء ضربات القلب ،اضطرابات النظم القلبي ،الجهاز العصبي المركزي و /أو تلف المخ ووفاة الجنين داخل الرحم. لم تُجر دراسات على اإلنجاب في الحيوانات التي تم إعطاؤها أوكسيتوسين. يُحظَر استخدام سينتوسينون بخاخ لألنف أثناء ال َح ْمل والمخاض. تُف َرز كميات ضئيلة من أوكسيتوسين في لبن األم ،ال يُتوقَّع حدوث آثار عكسية في الرُّ ضَّع. التَّأثير في القدرة على القيادة واستخدام اآلالت لم يتم إجراء أية دراسات ذات صلة .قد يحفز سينتوسينون بدء المخاض .نظرًا إلى أنه َّحميَّة عدم ممارسة القيادة أو استخدام يجب على السيدات الالتي يُعانين من االنقباضات الر ِ اآلالت ،يجب توخي الحذر بشكل مناسب بعد استخدام سينتوسينون .قد تكون أيضًا القدرة على القيادة واستخدام اآلالت محدودة بسبب اآلثار العكسية ال ُمحتَ َملة ألوكسيتوسين ،مثل: حدوث تغيُّرات في ُمعدَّل ضربات القلب وضغط الدَّم. اآلثار الجانبية ُموضَّح في قسم“ :تحذيرات واحتياطات” اآلثار الجانبية الخطيرة ألوكسيتوسين (يُرجى الرجوع إليه). في حاالت تحفيز وزيادة المخاض ،يُؤدي التسريب الوريدي لجرعات زائدة إلى فرط َّحم ،وهو األمر الذي قد يُؤدي إلى ضائقة جنينية ،وفي الحاالت القصوى ،إلى تحفيز الر ِ
ُّ َّحم. َّحم ،أو فرط توتر الرحم ،والتقلُّصات التَك َُّز ِزيّة وتمزق الر ِ اختناقه ووفاته داخل الر ِ بصرف النظر عن طريقة التَّناوُل ،تم اإلبالغ عن اآلثار الجانبية التَّالية في األمهات:
معدّالت التكرار: شائعة ج ًّدا (≥ ،)10/1وشائعة (≥ 100/1إلى < ،)10/1وغير شائعة (≥1,000,/1 إلى < ،)100/1ونادرة (≥ 10,000/1إلى < ،)1,000/1ونادرة ج ًّدا (<)10,000/1 وغير معروفة (تعتمد بشكل أساسي على التقارير التلقائية بمرحلة ما بعد التَّسويق ،وال يمكن تقدير معدّل التكرار بشكل دقيق). اضطرابات الدَّم والجهاز الليمفاوي داخل األَو ِعيَة الدَّموية. غير معروفة :التجلّط المنتثر ِ اضطرابات الجهاز المناعي نادرة :تفاعالت تأقية /تأقانية (مصحوبة بضيق التَّنفس ،انخفاض ضغط الدَّم) ،صدمة تأقية /تأقانية. يجب إيقاف االستخدام فورًا إذا حدثت هذه التفاعالت. غير معروفة :وذمة وعائية (لُوحظت حتى اآلن فقط عند االستخدام عن طريق ال َح ْقن) بخاخ لألنف :التهاب الجلد التحسسي. اضطرابات االستقالب والتَّغذية غير معروفة :التسمم بالماء ،نَ ْقص الصوديوم بالدَّم لدى األمهات. اضطرابات الجهاز العصبي شائعة :صداع. اضطرابات القلب شائعة :تسارع ،بطء ضربات القَ ْلب غير شائعة :اضطرابات النظم القلبي (انظر“ :تحذيرات واحتياطات” و”التداخالت الدَّوائية”). غير معروفة :إ ْقفار عضلة القلب ،إطالة فترة .Qtc اضطرابات األوعية الدَّموية نادرة ج ًّدا :ارتفاع ضغط الدَّم. غير معروفة :انخفاض ضغط الدَّم. اضطرابات الجهاز التَّنفسي والصدر والمنصفي غير معروفة :شعور غير مريح باألنف ،وذمة ِرئ َِويَّة حادة. اضطرابات الجهاز الهضمي شائعة :غثيان ،قيء. اضطرابات الجلد ونسيج أسفل الجلد نادرة :طفح جلدي. اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي َّحم. غير شائعة :بخاخ لألنف :انقباضات غير طبيعية في الر ِ غير معروفة :فرط توتر الرحم ،تقلُّصات تَك َُّز ِزيّةُّ ، َّحم. تمزق الر ِ اضطرابات عامة والحاالت المتعلقة بموضع التَّناول:غير معروفة هبات ساخنة. اآلثار الجانبية في األجنة /حديثي الوالدة
اضطرابات االستقالب والتَّغذية الثديية .ومع ذلك ،فهو ليس له أي مفعول ُمك ِّون للّبن. غير معروفة :انخفاض مستوى الصوديوم بالدَّم في حديثي الوالدة. ال يحتوي أوكسيتوسين ال ُمخلَّق على فازوبريسين ،ولكنه ال يزال يمتلك نشاطًا جوهريًّا ً اضطرابات القلب مماثل لفازوبريسين. مضا ًّدا إلدرار البول غير معروفة :ضائقة جنينية ،اختناق (ربما مع نتائج ُمميتة). يُحرِّ ض أوكسيتوسين أيضًا االرتخاء العابر للعضالت الملساء باألوعية الدموية. بشكل خاص عند َح ْقن جرعات مرتفعة بسرعة عن طريق الوريد ،يُم ِكن أن يُسبب الجرعة الزَّائدة تتوافق األعــراض والعواقب التي تترتب على الجرعة ال َّزائدة مع اآلثــار الجانبية ذلك انخفاض ضغط الدَّم واحمرار الجلد وتسارع ضربات القَ ْلب االنعكاسي (انظر: ال ُموضَّحة أعاله .باإلضافة إلى ذلك ،تم اإلبالغ عن حاالت انفصال المشيمة المبكر و“ /تحذيرات واحتياطات”). أو انصمام السائل السلوي. الحركيات الدَّوائية العالج :عندما تحدث عالمات أو أعراض الجرعة ال َّزائدة أثناء التسريب الوريدي االمتصاص لسينتوسينون ،فيجب إيقاف التسريب فــورًا .يكون عالج الجرعة ال َّزائدة مصحوبًا ضل ،يتم امتصاص أوكسيتوسين بسرعة من النسيج العضلي .بلغت بأعراض ،ال يوجد ترياق محدد .يُوصى بإعطاء األكسجين لألمهات .في حالة التسمم بعد ال َح ْقن في ال َع َ ُ َ مستويات أوكسيتوسين في البالزما لدى السيدات الحوامل عند اكتمال الحمل 2إلى 5 بالماء ،من ال ُم ِهم الحد من تناوُل السوائل ،وتعزيز إدرار البول وتصحيح أي اختالالت ميللي وحدة دولية /مللي لتر بعد التسريب الوريدي ألوكسيتوسين بمعدل 4ميللي وحدة باإلليكتروليتات .يجب أيضًا مراقبة المرضى تحسبًا إلمكانية حدوث تش ُّنجات. دولية /دقيقة . يتم امتصاص أوكسيتوسين (بخاخ لألنف) جيدًا بسرعة وبشكل كافٍ من الغشاء الخصائص /المفعول المخاطي لألنف. كود التصنيف التشريحي العالجي الكيميائي (H01BB02 :)ATC التوزيع آلية العمل مماثل لهرمون الغدة بلغ حجم التوزيع داخل الجسم في حالة االستقرار وفقًا لما تم تحديده في 6رجال أصحاء ً يُ َعد أوكسيتوسين الموجود في سينتوسينون مخلّقًا تُسا ِع ّي الببْتيد النخامية الخلفية .يُفرز أوكسيتوسين بشكل رئيسي قرب نهاية ِالحمل وبعد الوالدة ،ويُحفَّز بعد ال َح ْقن الوريدي 12.2لتر ( 5.8إلى 20.7لتر) أو 0.17لتر /كجم. َ ْ َ إفرازه من خالل الرضاعة. ارتباط أوكسيتوسين ببروتين البالزما ال يكاد يُذكَر .يعبر أوكسيتوسين الحاجز المشيمي نظرًا إلى أن عدد مستقبالت أوكسيتوسين في الرَّحم يزيد أثناء الحمل ،يُحفِّز أوكسيتوسين في كال االتجاهين .يُم ِكن العثور عليه بكميات ضئيلة في لبن األم. َ ْ ِ العضالت الملساء للرحم ال سيِّما قرب نهاية ال َح ْمل ،وأثناء المخاض وبعد الوالدة مباشرةً .االستقالب ظميّة أوكسيتوسيناز هو أمينوببتداز جلي ُكوبرُوتين يُنتَج أثناء ال َح ْمل ويظهر في البالزما. عند إعطائه في هيئة تسريب وريدي أثناء ال َمخاض ،يثير أوكسيتوسين التقلُّصات النَّ ْ ِ مماثلة في معدَّل التكرار والقوة والمدة لتلك التي يُف َرز أوكسيتوسيناز من قِبَل كل من األم والجنين .أوكسيتوسيناز هو اإلنزيم األساسي َّحم ،والتي تكون في الجزء العلوي من الر ِ ُ ُ ُ المسؤول عن استقالب أوكسيتوسين ،والذي يحدث بشكل أساسي في الكبد والكلى. تمت مالحظتها أثناء المخاض التلقائي. يبلغ ُمعدَّل التصفية االستقالبية نحو 20مللي لتر /كجم /دقيقة في السيدات الحوامل. ألوكسيتوسين بداية سريعة للمفعول ،مع فترة ُكمون أقل من دقيقة واحدة بعد ال َح ْقن اإلزالة ضل. الوريدي وبعد 2إلى 4دقائق من التَّناول في ال َع َ ُّ يتراوح العمر النصفي ألوكسيتوسين في البالزما بين 3و 20دقيقة .يتم التخلص من ضل ،قد تكون المدة أقصر بعد التَّناول أوكسيتوسين بشكل رئيسي في شكل ُمستقلبات في البول ،ويتم التَّخلص من أقل من ٪1 مدة التأثير هي 30إلى 60دقيقة بعد ال َح ْقن في ال َع َ عن طريق الوريد. دون تغيير.
احتياطات خاصة للتَّخزين يُحفظ بعيدًا عن ُمتنا َول األطفال. مادة ُمر َّكزة إلعداد محلول للتَّسريب /محلول لل َح ْقن :يحفظ في الثالجة (عند 8—2 درجة مئوية). بخاخ لألنف :يحفظ في الثالجة (عند 8—2درجة مئوية). بعد الفتح ،يجب حفظ الزجاجة في درجة حرارة الغرفة ( 15إلى 25درجة مئوية).
الحركيات الدَّوائية في مجموعات خاصة من المرضى قصور وظائف ال ُكلى لم تتم دراسة الحركيات الدَّوائية ألوكسيتوسين في المرضى الذين يُعانون من قصور وظائف ال ُكلى .مع ذلــك ،من المعروف أن أوكسيتوسين يتم التَّخلص منه عن طريق ال ُكلى .نظرًا لخصائص أوكسيتوسين ال ُمضادة إلدرار البول ،قد يحدث ترا ُكم ألوكسيتوسين ،وقد يتم تعزيز مفعوله أو إطالته وفقًا لذلك.
إرشادات االستخدام والمناولة بخاخ لألنف :يُفضَّل أن يستخدم المريض بخاخ األنف عندما يكون جالسًا. يجب إزالة الغطاء القابل للنزع .قبل استخدام البخاخ ألول مرة ،يجب إعداد المضخة عن طريق الضغط على ال ُم َش ِّغل نحو ثالث مرات حتى يتم إطالق محلول البخاخ .يجب إدخال الفوهة في إحدى فتحتي األنف مع حمل الزجاجة بشكل مستقيم ،والضغط على ال ُم َش ِّغل أثناء االستنشاق برفق من خالل األنف.
قصور وظائف الكبد لم تتم دراسة الحركيات الدَّوائية ألوكسيتوسين في المرضى الذين يُعانون من قصور في وظائف الكبد .مع ذلك ،نظرًا إلى أن اإلنزيم المسؤول عن االستقالب موجود في كل مكان (بما في ذلك النشاط ذو الصلة في المشيمة) ،ال يُتوقَّع حدوث تأثير ملحوظ على
إعداد التسريب المستمر للتسريب المستمر ،خفف 5وحدات دولية من سينتوسينون بمقدار 500مللي لتر من محلول اإلليكتروليتات الفسيولوجي (مثل ٪0.9محلول ملحي) .يحتوي المحلول على 10ميللي وحدة دولية /مللي لتر .بالنسبة للمرضى الذين ال يُم ِكن استخدام المحلول
عندما يُعطى سينتوسينون عن طريق التَّسريب الوريدي بجرعات مالئمة لتحريض أو َّحم تدريجيًّا وتصل عادةً إلى حالة االستقرار التي يُم ِكن زيادة المخاض ،تبدأ استجابة الر ِ تحقيقها بمعدَّل التسريب ال ُمعطى خالل 20إلى 40دقيقة .مستويات أوكسيتوسين الناتجة في البالزما مماثلة لتلك التي تُقاس في المرحلة األولى من المخاض التلقائي. عند إيقاف التسريب ،أو بعد حدوث انخفاض كبير في ُمعدَّل التسريب ،على سبيل المثال: َّحم سريعًا .قد يستمر بمستوى أدنى بشكل كافٍ . في حالة فرط التحفيز ،ينخفض نشاط الر ِ وحظ إِزالَــة التَّ َحسُّس الخاص بمستقبالت أوكسيتوسين مع التعرُّ ض ال ُمطوَّل داخل لُ ِ ال ُم ْختَبَر. َّحم ،يسهِّل أوكسيتوسين إفراز اللبن ويُسا ِعد في الرضاعة باإلضافة إلى تأثيره على الر ِ ضلية الظهارية المحيطة بالحويصالت الهوائية الطبيعيَّة عن طريق تقليص الخاليا ال َع َ
الحركيات الدَّوائية ألوكسيتوسين في حاالت القصور الكبدي الخفيف والمتوسط .لحاالت القصور الكبدي الشديد (انظر“ :تحذيرات واحتياطات”). بيانات المرحلة قبل السريرية لم تكشف بيانات المرحلة قبل السريرية ألوكسيتوسين عن أي مخاطر خاصَّة على البشر استنادًا إلى الدراسات التقليدية على السمية الحادة من جرعة واحدة والسمية الوراثية والطفرات الجينية.
الطفرات الجينية واإلصابة بالسرطان تم إجراء دراسة داخل ال ُم ْختَبَر؛ لتحديد السمية الجينية والطفرات ألوكسيتوسين .وكانت نتائج االختبارات سلبية للتشوهات الكروموسومية وتبادل ِشقَّي الصِّ ْب ِغ ِّي ال ُمتَآخَيين في مزارع الخاليا الليمفاوية الطرفية لدى البشر .لم يُال َحظ حدوث تغييرات ملحوظة في مؤشر التَّفَتُّل .لم يكن ألوكسيتوسين خصائص سمية جينية .لم يتم تحديد احتمالية حدوث سمية جينية ألوكسيتوسين في الجسم الحي. ال توجد دراسات سرطنة متاحة. السمية التَّناسلية أدَّى عالج الجرذان بأوكسيتوسين في ال َح ْمل المبكر بجرعات تتجاوز الجرعة القصوى ال ُموصى بها للبشر إلى فقدان األجنة في إحدى الدراسات. ال توجد دراسات ُمتاحة خاصة باإلمساخ أو الخصوبة مع أوكسيتوسين. معلومات أخرى عمر التَّخزين ال يُستخدم بعد انتهاء تاريخ الصالحية (= )EXPالمطبوع على العبوة. بخاخ لألنف :بعد الفتح ،يجب عدم استخدام الزجاجة لمدة أطول من شهر واحد .لذا صق الزجاجة. يُوصى بكتابة تاريخ الفتح على ُمل َ
الملحي في حاالتهم ،يُم ِكن استخدام ٪5من محلول الجلوكوز ً بدل منه (تحذيرات واحتياطات”) .لضمان اختالط محلول التَّسريب ،يجب قلب الزجاجة أو الكيس عدة مرات قبل االستخدام.
إعداد التسريب قصير األمد للتسريب قصير األمد ،خفف 5وحدات دولية من سينتوسينون بمقدار 50مللي لتر (حتى 100مللي لتر بحد أقصى) من محلول اإلليكتروليتات الفسيولوجي (مثل ٪9.0 :محلول ملحي) .يحتوي المحلول على ( 100أو )50ميللي وحدة دولية /مللي لتر .بالنسبة للمرضى الذين ال يُم ِكن استخدام المحلول الملحي في حاالتهم ،يُم ِكن استخدام ٪5من محلول الجلوكوز ً بدل منه (انظر “تحذيرات واحتياطات”) .لضمان اختالط محلول التَّسريب ،يجب قلب الزجاجة أو الكيس عدة مرات قبل االستخدام. أحجام العبوة تكون أحجام العبوات محددة بحسب الدولة. جهة التَّصنيع انظر العبوة المطوية. تمت آخر مراجعة للمعلومات في مايو 2018 ® = عالمة تجارية مسجلة بي جي بيمنتجات ذات المسوؤلية المحدودة نيهوفستراس 23 باار،سويسرا 6341 هذا منتج دوائي الدَّواء منتج يُؤثر على صحتك وتناوله على نحو مخالف للتعليمات يُعرضك للخطر. اتبع الوصفة الطبية بدقة وطريقة االستخدام وتعليمات الصيدلي الذي باعك الدَّواء. الطبيب والصيدلي هما خبيران في األدوية وفوائدها ومخاطرها. ال توقف من تلقاء نفسك فترة العالج التي تم وصفها لك. -ال تكرر نفس الوصفة الطبية دون استشارة طبيبك.
تُحفَظ جميع األدوية بعيدًا عن ُمتنا َول األطفال مجلس وزراء الصحة العرب اتحاد الصيادلة العرب
2215916_R02_p1_LFT.indd 1
10/10/2018 16:54
Brewery House, The Maltings, Silvester Street Kingston-Upon-Hull HU1 3HA Tel: +44 (0) 1482 973000
Stein Monk, Danielle Black
Production Site: ACC: Printing Colours:
Both
The Maltings
x Yes Live Text: / No / WO: 1751001 )Comp. Description: Leaflet SYNTOCINON LIAM R02 (MYLAN Comp. Number New: 2215916 R02 Comp. Number Old: N/A Format/Dimension: 884 x 148 mm Tech. Drawing No.: 802.4.9135/06
Technical Colours: Cutting Dimensions
Minimum Font Size: 6.8pt Font Type: News Gothic, Times New Roman Ryan Wardell
10/10/2018
Proof Number: 1 Braille:
! ! P LEA SE TU RN OV E R P R I NT I N G O N 5514646_1