SERELAXINA Forma recombinante de la relaxina-2 humana, el tratamiento para los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda
Dra. B. Pérez Villardón UGC Medicina Interna y Especialidades Médicas Unidad Cardiología Hospital Comarcal de la Axarquía AGS Este de Málaga-Axarquía Abril 2014
Signalling exists between the heart and kidneys in acute heart failure Heart
Decreased cardiac output and/or systemic vasoconstriction*
Decreased cardiac performance
Increased sodium and water retention
Blood vessel
Impaired renal function
Acute HF involves a complex set of interactions between systems
High renal venous pressure
Neurohormonal activation
Kidney Intrinsic renal disease • Diabetes • Hypertension • Atherosclerosis
Gheorghiade, Pang. J Am Coll Cardiol 2009;53:557–73
Worsening renal function (WRF) is associated with poor prognosis in patients hospitalized for AHF Kaplan-Meier HF hospitalization and CV mortality free survival curves
Proportion of event free survival
1.0 0.8
55%
0.6 0.4
p<0.001 28%
0.2 0 0
90
180 270 360 450 540 630 720 Days
Patients at risk Absolute and percent s-Cr change: <0.3 or 25% 211 143 92 55 ≥0.3 and 25% 107 64 36
36 19
Metra et al. Eur J Heart Fail 2008;10:188–95
14
WRF defined as absolute or % increase in serum creatinine (s-Cr) that developed during hospitalization (s-Cr increase <0.3 mg/dL or <25% from baseline) WRF defined as absolute and % increase in serum creatinine (s-Cr) that developed during hospitalization (s-Cr increase ≥0.3 mg/dL and ≥25% from baseline
Relaxina es una hormona peptídica natural vasoactiva con efectos biológicos y hemodinámicos; es la responsable de modular la demanda metabólica y la respuesta cardiovascular durante el embarazo, incluyendo vasodilatación y aumento del flujo y función renal mayor efecto en vasos con VSConstricción.
Un pequeño estudio sobre el tratamiento con serelaxina en pacientes con insuficiencia
cardiaca
crónica
estable
sugirió
que
reproducía
estos
importantes efectos hemodinámicos y neurohormonales, incluyendo incrementos en el GC, descenso en las RVS, descenso de la PCP y en el NTproBNP circulante.
Serelaxin has potential multi-mechanistic effects which may address the pathophysiology of AHF 1
↓ Myocardial overload;
2
Serelaxin
↑ Renal function Vasorelaxation*
↓ Inflammatory cell infiltration ↓ Oxidative stress
Remodeling
↑Tissue healing
↑ Matrix metalloproteinases ↓ Vessel stiffness
3
preservation ↓ Inflammation
↑ Endothelial NO* ↓ SVR, ↑ RBF, ↑ GFR ↓ ET-1 Volume redistribution
↑ ECM remodeling
↑ Cell
↑ Angiogenesis ↑ Stem cell survival
↓ Fibrosis ↓ Collagen synthesis ↑ Collagen breakdown
*Selective dilation of pre-constricted vessels; AHF=acute heart failure; ECM=extracellular matrix; ET-1=endothelin-1; GFR=glomerular filtration rate; NO=nitric oxide; RBF=renal blood flow; SVR-systemic vascular resistance
↑ Cell survival ↓ Oxidative stress ↓ Apoptosis ↓ Ca2+ overload ↓ Infarct size Adapted from Du et al. Nat Rev Cardiol 2010;7:48–58
Lancet 2009; 373: 1429–39
El objetivo primario del Pre-Relax-AHF era identificar la dosis más efectiva de la infusión intravenosa de relaxina para posteriores estudios. Se incluyeron 234 pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca aguda Presión arterial sistólica > 125mmHg, Ac Creat 30 – 75 ml/min Aleatorizados a placebo / infusión de serelaxina durante 48 horas a 10 ηg/kg/día ó 30ηg/kg/día ó 100 ηg/kg/día ó 250 ηg/kg/día
EVALUACION DE LA DISNEA
Número medio de días de supervivencia y sin reingresos a los 60 días, 47.9 vs 44.2 días Mejoría de la disnea a las 6, 12 y 24 horas, 40% vs 23%, p=0.04 (escala likert)
17.2% vs 6.1% en todos los grupos de serelaxina combinados, p=0.05
Mejoría más rápida, completa y mantenida de los signos y síntomas de ICC, con una dosis total de diuréticos menor
Lancet 2013; 381: 29–39
Se incluyeron 1161 pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca aguda Presión arterial sistólica > 125mmHg, Ac Creat 30 – 75 ml/min Aleatorizados a placebo / infusión de serelaxina durante 48 horas a 30ηg/kg/día El objetivo primario era evidenciar cambios en el grado de disnea desde el momento basal - hasta los 5 días; objetivos secundarios: mortalidad cardiovascular o reingreso por insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal a los 60 días. Otros objetivos: dosis total de diuréticos, duración estancia hospitalaria, mortalidad a los 180 días.
RELAX-AHF
RELAX-AHF
RELAX-AHF
BIOMARKER CHANGES FROM BASELINE IN THE PLACEBO AND SERELAXIN GROUPS