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CAPÍTULO 25 CICLO CELULAR, MORTE CELULAR PROGRAMADA E CÂNCER
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CORRELAÇÃO CLÍNICA 25.3
Causa Ambiental de Cânceres Humanos Fatores ambientais e culturais são as causas predominantes do câncer humano. Se estes fatores puderem ser regulados, a incidência de câncer pode ser reduzida em mais de 75%. Fumar cigarros é responsável por aproximadamente 30% das mortes por câncer nos EUA Além disso, estima-se que dieta pode prevenir o desenvolvimento de aproximadamente 30% dos cânceres nos EUA (estimativas variam entre 10 e 70%). Estes números são baseados primariamente em dados epidemiológicos da incidência de tipos de câncer em diferentes localizações geográficas, culturas e ambientes (ver tabela anexa). Na migração de uma cultura ou localização para outra, a incidência de um tipo de câncer freqüentemente se aproxima à da população na nova cultura, à medida que os indivíduos ou seus descendentes assimilam. Também rápidas mudanças de dieta ou estilo de vida ao longo do tempo em um país mostram a importância destes fatores na incidência de câncer. A quarta parte da população americana que tem maior quantidade de frutas e vegetais na dieta tem uma incidência 30-40% menor de muitos tipos de câncer. Entretanto, os constituintes destes alimentos que inibem a formação do câncer não foram determinados. Níveis inadequados de ácido fólico na dieta americana foram implicados como um fator de risco para cânceres de cólon e de mama. A ingestão de ácido fólico pode ser particularmente crítica em indivíduos com um polimorfismo em seu gene da
metilenotetra-hidrofolato redutase, uma enzima envolvida no metabolismo de ácido fólico, que resulta em atividade diminuída. Deficiência de folato causa incorporação excessiva de uracil no DNA e quebras cromossômicas. Deficiência de folato é comum em alcoólatras e pode ser a razão para um aumento na incidência de certos cânceres com álcool. A dieta e o estilo de vida de pré-adolescentes afetam o início da menarca, e início precoce de menarca e extensão do período de tempo entre menarca e menopausa estão associados com risco aumentado de câncer de mama em mulheres. Obesidade correlaciona-se inversamente com risco de câncer de mama em mulheres pré-menopausa, e correlaciona-se positivamente na pós-menopausa. Muita gordura animal na dieta foi associada com risco aumentado de câncer de cólon, mas os dados são inconsistentes. Ao contrário da gordura animal total na dieta, os dados podem sugerir que é a razão entre gordura poliinsaturada e saturada que se correlaciona com risco de câncer cólon-retal. A incidência de câncer de cólon também tem sido inversamente correlacionada com falta de atividade ou exercício. Estudos ambientais e dietéticos são difíceis, uma vez que grandes populações devem ser estudadas ao longo do tempo de uma geração, e múltiplas variáveis devem ser controladas. Entretanto, avanços no nosso conhecimento e controle destes fatores podem ter enormes efeitos na diminuição da incidência de câncer.
Variação na Incidência de Tipo de Câncer em uma Comparação de Dois Locais Comparação de Localização
Incidência na Localização 1
Incidência na Localização 2
Diferença em Vezes a Incidência
Pulmão
New Orleans (negros) – Madras (Índia)
110
5,8
19
Mama
Hawaii (havaianos) – Israel (não-judeus)
94
14
7
Próstata
Atlanta (negros) - China (Tianjin)
91
1,3
70
Colo uterino
Brasil (Recife) – Israel (não-judeus)
83
3,0
18
Fígado
China (Xangai) – Canadá (Nova Escócia)
34
0,7
49
Cólon
Estados Unidos (Connecticut, brancos) – Índia (Madras)
34
1,8
19
Melanoma
Austrália (Queensland) – Japão (Osaka)
31
0,2
155
* Incidência em número de novos casos por ano por 100.000 pessoas, ajustado para variação de idade com a população específica. Dados retirados de Alberts, B., Johnson, A.,. Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., e Watson, J. D. Molecular Biology of the Cell, 4th ed. New York: Garland, 2002, Tabela 24-2, que foi adaptada de DeVita, V. T., Hellman, S., e Rosenberg, S. A. (Eds.). Cancer: Principles and Practice of Oncology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott, 1993; baseado em dados de C. Muir et al. Cancer Incidence in Five Continents, Vol. 5, Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987. Referências Gerais: Shibuya, K., Mathers, C. D., Boschi-Pinto, C., Lopez, A. D., e Murray, C. J. L. Global and regional estimates of cancer mortality and incidence by site: II. Results for the global burden of disease 2000. BMC Cancer 2:37, 2002. Pisani, P., Parkin, D. M., Bray, F. e Ferlay, J. Estimates of the worldwide mortality from 25 cancers in 1990. Int. J. Cancer 93:18, 1999.
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