บันทึกการประชุมวิทยาการวัคซีน ครั้งที่ 1 (2009) by National Vaccine Institute

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·æ∑¬åÀ≠‘ß ÿ‡πμ√“ ™‘π–º“ ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬·æ∑¬å ∫√‘…—∑ ·°≈Á°‚´ ¡‘∑‰§≈πå (ª√–‡∑»‰∑¬) ®”°—¥

¥√. ÿ√»—°¥‘Ï «ß»å√—μπ™’«‘π √Õß»“ μ√“®“√¬å ¿“§«‘™“®ÿ≈™’««‘∑¬“ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¢Õπ·°àπ

·æ∑¬åÀ≠‘ßÕ√ÿ≥’ ∑√—æ¬å‡®√‘≠ »“ μ√“®“√¬å §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈

·æ∑¬åÀ≠‘ßÕÿ…“ ∑‘ ¬“°√ »“ μ√“®“√¬å ¿“§«‘™“°ÿ¡“√‡«™»“ μ√å §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬

Dr. Stephen J. Thomas Department of Virology, US Army Medical Corps Commander-Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

“ √ ∫— ≠ °‘μμ‘°√√¡ª√–°“» §Ì“ª√“√¿ §”π” √“¬π“¡§≥–«‘∑¬“°√ 1. Vaccinology in national perspective πæ.»ÿ¿¡‘μ√ ™ÿ≥Àå ÿ∑∏‘«—≤πå π“¬·æ∑¬å∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘ (¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π) °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ 2. How Vaccine Work 2.1 Antigen √».¥√. ÿ√»—°¥‘Ï «ß»å√—μπ™’«‘π §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¢Õπ·°àπ 2.2 Adjuvants √». æ.≠.¥√. —ππ‘¿“ ÿ√∑—μμå §≥– —μ«·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 2.3 Vaccine delivery system ».¿≠.¥√.°“≠®πåæ‘¡≈ ƒ∑∏‘‡¥™ §≥–‡¿ —™»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 3. °“√«‘®—¬æ—≤π“ 3.1 Researcher perspective in vaccine development √».πæ.ª√– ‘∑∏‘Ï º≈‘μº≈°“√æ‘¡æå ”π—°ß“πæ—≤π“«‘∑¬“»“ μ√å·≈–‡∑§‚π‚≈¬’·Ààß™“μ‘ 3.2 Preclinical vaccine development : ■ Dengue vaccine √».πæ.πææ√ ‘∑∏‘ ¡∫—μ‘ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬‡™’¬ß„À¡à ■ Influenza vaccine ».πæ.ª√–‡ √‘∞ ‡Õ◊ÈÕ«√“°ÿ≈ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ■ HIV vaccine ».πæ.‡°’¬√μ‘ √—°…å√ÿàß∏√√¡ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 3.3 Safety and toxicology assessment of vaccine in pre-clinical study √».¥√.»√’®—π∑√å æ√®‘√“»‘≈ªá §≥–‡¿ —™»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ 3.4 Clinical trial for candidate vaccine ■ Clinical evaluation ».æ≠.æ√√≥’ ªîμ‘ ÿ∑∏‘∏√√¡ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

3 4 5 6 11

19 47 59

79 87 97 105

113

“ √ ∫— ≠ ■

■

3.5 ■

■

3.6 3.7 3.8 ■

■

Endpoints ».(‡°’¬√μ‘§ÿ≥) πæ.ª√–«√√≥ ÿπ∑√ ¡—¬ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Statistical issues º».¥√.®√≥‘μ ·°â«°—ß«“≈ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Candidate vaccines in clinical trials Efficacy and safety of dengue vaccine : Thailand phase 2b ».æ≠.Õ√ÿ≥’ ∑√—æ¬å‡®√‘≠ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Tetravalent live attenuated dengue vaccine phase 2 update Dr. Stephen J. Thomas Armed Forces Research Institute of Medical Sciences HIV vaccine πæ.»ÿ¿™—¬ ƒ°…åß“¡ π“¬·æ∑¬å∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘ (¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π) °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ·≈–ºŸâÕ”π«¬°“√‚§√ß°“√»÷°…“∑¥≈Õß«—§´’π‡Õ¥ å√–¬– 3 Influenza vaccine ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ πæ. ª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Allergen vaccine ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ æ≠.©«’«√√≥ ∫ÿππ“§ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Ethical issues Human ethics πæ.«‘™—¬ ‚™§«‘«—≤π ºŸâÕ”π«¬°“√ ∂“∫—πæ—≤π“°“√§ÿâ¡§√Õß°“√«‘®—¬„π¡πÿ…¬å Human ethics ».πæ.∑«‘ª °‘μ¬“¿√≥å Professor Emeritus (Epidemiology) ‚√ßæ¬“∫“≈∫”√ÿß√“…Æ√åÕ‘π‡μÕ√å‡π™—Ëπ·π≈ Animal ethics º».¥√.ª√–¥π ®“μ‘°«π‘™ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«‘®—¬·Ààß™“μ‘

4. °“√º≈‘μ 4.1 Industry view on future vaccines for the global community π“¬«‘±Ÿ√¬å «ß»åÀ“≠°ÿ≈ ºŸâÕ”π«¬°“√∫√‘À“√ ∫√‘…—∑ ‰∫‚Õ‡π∑-‡Õ‡™’¬ ®”°—¥ 4.2 How to scale up the research product to industrial scale? ¿≠.æ—™√“ §Ÿ∂‘√μ√–°“√ ∫√‘…—∑ Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡-‡¡Õ√å√‘‡ÕÕ√å™’««—μ∂ÿ ®”°—¥

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

119 123

129 133 141

149 155

169 179

191

197 207

“ √ ∫— ≠ 5. °“√ª√–°—π·≈–§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ 5.1 Vaccine Regulatory System in Thailand (National Regulatory Authority) ¿≠.¥√.¬ÿæ‘π ≈“«—≥¬åª√–‡ √‘∞ Senior Advisor in Safety, Effectiveness and Use of Health Products ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ 5.2 National Control Laboratory : Role and Responsibility in vaccine π“ß∏’√π“√∂ ®‘«–‰æ»“≈æß»å °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å 6. °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 6.1 Public perception of vaccination ».æ≠.Õÿ…“ ∑‘ ¬“°√ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 6.2 Existing immunoglobulin in thailand : Rabies immunoglobulin ».πæ.∏’√–æß…å μ—≥±«‘‡™’¬√ ºŸâ™à«¬ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬«‘™“°“√ ∂“π‡ “«¿“ ¿“°“™“¥‰∑¬ 6.3 AEFI monitoring and causality assessment ».§≈‘π‘° (æ‘‡»…) æ≠. ÿ®‘μ√“ π‘¡¡“ππ‘μ¬å ∑’Ëª√÷°…“°√¡§«∫§ÿ¡‚√§ 6.4 Pharmacovigilance æ≠. ÿ‡πμ√“ ™‘π–º“ ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬·æ∑¬å ∫√‘…—∑·°≈Á°‚´ ¡‘∑‰§≈πå (ª√–‡∑»‰∑¬) ®”°—¥

221

231

243 249

259 271

¿“§ºπ«° ■

■

¿“§ºπ«° 1 §”°≈à“«√“¬ß“π ‚¥¬ π“¬·æ∑¬å®√ÿß ‡¡◊Õß™π– ºŸâÕ”π«¬°“√ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ¿“§ºπ«° 2 §”°≈à“«‡ªî¥ ‚¥¬ π“¬·æ∑¬å»ÿ¿¡‘μ√ ™ÿ≥Àå ÿ∑∏‘«—≤πå π“¬·æ∑¬å∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘ (¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π) °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ¿“§ºπ«° 3 °”Àπ¥°“√ª√–™ÿ¡«‘™“°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ §√—Èß∑’Ë 1 √“¬™◊ËÕºŸâ‡™’Ë¬«™“≠®—¥∑”°”Àπ¥°“√ª√–™ÿ¡ ·≈– √“¬™◊ËÕ§≥–ºŸâ®—¥°“√ª√–™ÿ¡ ¿“§ºπ«° 4 √“¬™◊ËÕºŸâ√à«¡«‘®—¬‚§√ß°“√«—§´’π‰√ΩÿÉπ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

10 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

282 283 285 288

Vaccinology in national perspective πæ.»ÿ¿¡‘μ√ ™ÿ≥Àå ÿ∑∏‘«—≤πå π“¬·æ∑¬å∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘ (¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π) °√¡§«∫§ÿ¡‚√§

∫∑π” Vaccinology ‡ªì π »“ μ√å ∑’Ë °”≈— ß æ— ≤ π“ Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß ‡ªìπÕß§å§«“¡√Ÿâ·≈–‡∑§‚π‚≈¬’∑’Ë æ—≤π“¡“Õ¬à“ß¬“«π“π ‡™àπ ª√–‡∑»‰∑¬‡√‘Ë¡¡’ °“√ª≈Ÿ°ΩïªÑÕß°—π‚√§‰¢â∑√æ‘…¡“μ—Èß·μàªï 2381 À≈—ß®“°π—Èπ‰¥âº≈‘μÀπÕßΩï¢÷Èπ„™â‡Õß ´÷Ëß· ¥ß«à“¡’ °“√„™âª√–‚¬™πå∑“ß¥â“π«—§´’π¡“μ—ßÈ ·μà√™— °“≈∑’Ë 3 ‚¥¬Õß§å§«“¡√Ÿâ¥â“π Vaccinology ¡’Õß§åª√–°Õ∫ ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß°—πÕ¬ŸÀà ≈“¬¥â“π §◊Õ ¥â“π Immunology, Virology, Clinical research, Epidemiology, Microbiology, Lab of Animal science, Pharmacology ·≈–¥â“πÕ◊πË Ê ‡™àπ Engineering ∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°“√ √â“ß °“√ÕÕ°·∫∫Õÿª°√≥å √«¡∑—Èß ‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π πÕ°®“°π’È„π à«π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√º≈—°¥—π „Àâ ‡ °‘ ¥ °“√æ— ≤ π“·≈–°“√π”«— § ´’ π ‰ª„™â ‰ ¥â ® √‘ ß ‡ªìπÕß§åª√–°Õ∫∑’Ë∂Ÿ°®—¥„ÀâÕ¬Ÿà„π«ßπÕ° ·μà‡ªìπ à«π ”§—≠∑’®Ë ”‡ªìπμâÕß‡°’¬Ë «¢âÕßÕ¬Ÿμà ≈Õ¥ §◊Õ ‡√◊ÕË ß °“√ “∏“√≥ ÿ¢‚¥¬√«¡∑—ÈßÀ¡¥ (Public health), °“√π”«—§´’π‰ª„™â (Vaccine delivery) ‚¥¬ ‚§√ß°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ (Expanded Program on Immunization - EPI) ‡ªìπºŸâμ—Èß ‡ªÑ“À¡“¬°“√„™â«—§´’π ®“°π—Èπ®÷ßº≈—°¥—πºŸâ∫√‘À“√

“∏“√≥ ÿ¢/π—°°“√‡¡◊Õß „Àâ π—∫ πÿπß∫ª√–¡“≥ πÕ°®“°π’È °“√®—¥√–∫∫‡ΩÑ“√–«—ß‚√§°Áπ—∫‡ªìπ Õß§åª√–°Õ∫ ”§—≠ ‡æ◊ËÕ„™â‡ªìπμ—«∫àß™’È«à“‚√§„¥ ‡ªìπ‚√§∑’Ë§«√π”«—§´’π¡“„™â°àÕπÀ≈—ßμ“¡≈”¥—∫ §«“¡ ”§—≠ ´÷ßË μâÕß‡™◊ÕË ¡ª√– “π°—∫‚§√ß°“√ EPI „Àâ¡°’ “√®—¥À“«—§´’π ·≈–À≈—ß®“°¡’°“√„™â«§— ´’π·≈â« °ÁμâÕß¡’ Post marketing surveillance ‡æ◊ËÕ¥Ÿº≈ ¢â“ß‡§’¬ß¢Õß°“√„™â«—§´’ππ—Èπ Ê À“°¡’ªí≠À“®–‰¥â ‡æ‘Ë¡§«“¡√–¡—¥√–«—ßÀ√◊Õ·°â‰¢ªí≠À“ ·≈–¬âÕπ°≈—∫ ‰ª∑’°Ë “√æ—≤π“«—§´’πÕ’° ”À√—∫ºŸºâ ≈‘μ ∂â“‰¡à¡¥’ “â π Marketing ·≈â« °√–∫«π°“√∑—ÈßÀ¡¥∑’Ë°≈à“«¡“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Õ“®®–‰¡à “¡“√∂‡°‘¥¢÷πÈ ‰¥â à«π‡√◊ÕË ß¢Õß°“√‡¡◊Õß (Politics) ¡’∫“ß™à«ß∑’Ë√—∞∫“≈‰¡à π—∫ πÿπ À√◊Õ‰¡à Õ¬Ÿà„π¿“«–∑’Ë®– π—∫ πÿπ‰¥â Vaccinology ®÷ß μâÕß‡™◊ËÕ¡‚¬ß°—∫¿“«–‡»√…∞°‘®¥â«¬ ·≈–∑’Ë ”§—≠ ß“πμà“ß Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√π”«—§´’π¡“„™â √«¡ ∑—Èßß“π«‘®—¬·≈–æ—≤π“«—§´’π ®”‡ªìπμâÕß¡’°“√ ∫√‘À“√®—¥°“√‚§√ß°“√ (Program management) ∑’¡Ë §’ ≥ ÿ ¿“æ ´÷ßË √«¡∂÷ß Manpower development ¥â«¬ ‚¥¬∑’Ë°≈à“«¡“∑—ÈßÀ¡¥∂◊Õ‡ªìπÕß§åª√–°Õ∫ ”§— ≠ ∑’Ë ® –º≈— ° ¥— π °“√æ— ≤ π“«— § ´’ π ·≈–π”‰ª Ÿà °“√„™âª√–‚¬™πå¢Õß«—§´’π‰¥âÕ¬à“ß ¡∫Ÿ√≥å

®ÿ¥‡√‘¡Ë μâπ¢Õß°“√«‘®¬— ·≈–æ—≤π“«—§´’π „πÕ¥’ μ ¡’ ° “√·∫à ß ™à « ß¢Õß°“√æ— ≤ π“·≈– º≈‘μ«—§´’π‡ªìπ 2 ¬ÿ§ §◊Õ √–À«à“ßªï 1798 - 1935 ‡ªìπ¬ÿ§°àÕπ ß§√“¡‚≈°§√—Èß∑’Ë 2 ´÷Ëß„™â§«“¡√Ÿâ·≈– «‘∑¬“»“ μ√å∑’Ë‡ªìπ¬ÿ§μâπ¢Õß Microbiology ·≈– Immunology „π°“√æ—≤π“·≈–º≈‘μ«—§´’π (Smallpox, Rabies, Plague, Diphtheria, Pertussis, BCG, Tetanus, Yellow fever) ·≈–„π™à«ß∑â“¬°àÕπ‡°‘¥ ß§√“¡‚≈°§√—Èß∑’Ë Õß °“√æ— ≤ π“·≈–º≈‘ μ «— § ´’ π ¡’ ° “√À¬ÿ ¥ ™–ß— ° ®π°√–∑—Ëßªï 1955 ‡ªìπμâπ¡“ ´÷Ëß‡ªìπ¬ÿ§À≈—ß ß§√“¡‚≈°§√—Èß∑’Ë 2 ‡√◊ËÕß¢Õß Microbiology ·≈– Immunology ¡’°“√æ—≤π“¢÷Èπ ®π¡“∂÷ß ªí®®ÿ∫—ππ’È¡’°“√æ—≤π“∑“ß‡∑§‚π‚≈¬’¢÷ÈπÕ’° ‡™àπ ¥â“π Molecular biology, Nanotechnology ‡ªìπμâπ ∑”„Àâ‡°‘¥°“√æ—≤π“·≈–º≈‘μ«—§´’π„π¬ÿ§ À≈—ß ß§√“¡‚≈°§√—Èß∑’Ë 2 ¢÷ÈπÕ’°¡“°¡“¬ (Polio : IPV-OPV, Measles, Mumps, Rubella, Hepatitis B) ´÷Ëß∑’Ë°≈à“«¡“π’È ‡ªìπÕß§åª√–°Õ∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

12 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¥â“πÀπ÷Ëß¢Õß Vaccinology §◊Õ°“√æ—≤π“¥â“π «‘∑¬“»“ μ√å·≈–‡∑§‚π‚≈¬’

Introduction of the first generation of vaccines for human Before World War II After World War II

1798 1885 1897 1923 1926 1927 1927 1935

Smallpox Rabies Plague Diphtheria Pertussis TB (BCG) Tetanus Yellow Fever

1955 1962 1964 1967 1970 1981

Polio (IPV) Polio (OPV) Measles Mumps Rubella Hepatitis B

Source : Plotkin SA and Mortimer EA, 1994. This list is not exhaustive

æ—≤π“°“√¢Õß°“√„™â«§— ´’π„πª√–‡∑»‰∑¬ ‡ªìπ‡«≈“°«à“ 30 ªï ∑’Ëª√–‡∑»‰∑¬‰¥âπ”«—§´’π ªÑÕß°—π‚√§μà“ß Ê ‡¢â“¡“„™â„π‚§√ß°“√ √â“ß‡ √‘¡ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‚√§ (EPI) ·≈–‰¥â‡ÀÁπº≈¢Õß°“√„™â«§— ´’π ‚¥¬æ∫«à“°“√„Àâ«—§´’π™π‘¥μà“ß Ê ∑’Ë‰¥â§«“¡ §√Õ∫§≈ÿ¡ Ÿß°«à“√âÕ¬≈– 95 àßº≈μàÕ°“√≈¥ Õ—μ√“ªÉ«¬¥â«¬‚√§π—Èπ Ê Õ¬à“ß™—¥‡®π ´÷Ëß‡¡◊ËÕ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫‡§√◊ÕË ß¡◊ÕÕ◊πË Ê ∑“ß¥â“π “∏“√≥ ÿ¢ „π°“√ªÑÕß°—π§«∫§ÿ¡‚√§·≈â« «—§´’π‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë ¡∫Ÿ√≥å·∫∫∑’Ë ÿ¥ ®÷ß‡ªìπº≈„Àâ¡’§«“¡æ¬“¬“¡ ™à«¬°—πº≈—°¥—π ‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥°“√¢¬—∫¢¬“¬°“√„™â

«— §´’ π‰ª‡√◊Ë Õ¬ Ê ‚¥¬¡’æ— ≤π“°“√¢Õß°“√„™â «—§´’π„π·ºπß“π √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ ¥—ßπ’È ● æ.». 2520 - 2524 : ¡’«—§´’π∑’Ë„™â‡æ’¬ß 5 ™π‘¥ (BCG, DTP, OPV, T, Ty) ´÷Ëß„π·μà≈–™à«ß 5 ªï∂—¥ Ê ‰ª ¡’°“√‡æ‘Ë¡®”π«π‚¥ä ¢Õß DTP ·≈– OPV ‡æ◊ËÕÀ«—ßº≈∑’Ë®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„Àâ¡“°¢÷Èπ ‚¥¬¢¬“¬°≈ÿà¡Õ“¬ÿ Ÿß¢÷Èπ ®“°∑’Ë‡√‘Ë¡„Àâ‡æ’¬ß 2 §√—Èß °Á‡æ‘Ë¡‡ªìπ 3, 4 ·≈– 5 §√—Èß ● æ.». 2525 - 2529 : ‡√‘Ë¡π”«—§´’πÀ—¥ (M) „Àâ·°à‡¥Á°Õ“¬ÿ 9 - 12 ‡¥◊Õπ ·≈–À—¥‡¬Õ√¡—π (R) ‡√‘Ë¡„Àâ„ππ—°‡√’¬πÀ≠‘ß™—Èπª√–∂¡»÷°…“ªï∑’Ë 6 ·≈– ‡æ‘Ë¡°“√„Àâ DTP, OPV ‡ªìπ 3 §√—Èß ● æ.». 2530 - 2534 : ‡æ‘Ë¡°“√„Àâ DTP ·≈– OPV ‡ªìπ 4 §√—Èß

æ.». 2535 - 2539 : π”«—§´’πªÑÕß°—π‚√§ μ—∫Õ—°‡ ∫∫’ (HB) °—∫ ‰¢â ¡ÕßÕ—°‡ ∫‡®Õ’ (JE) ¡“„™â ·≈–‡æ‘Ë¡ DTP, OPV ‡ªìπ 5 §√—Èß ● æ.». 2540 - 2544 : ‡ª≈’Ë¬π«—§´’πÀ—¥ (M) ”À√—∫‡¥Á°™—Èπª√–∂¡»÷°…“ªï∑’Ë 1 ‡ªìπ«—§´’π√«¡ À—¥-§“ß∑Ÿ¡-À—¥‡¬Õ√¡—π (MMR) æ√âÕ¡°—∫‡æ‘Ë¡ ®”π«π‚¥ä ¢Õß JE vaccine ‡ªìπ 3 §√—Èß ● æ.». 2545 - 2549 : ‡ª≈’Ë¬π«—§´’π∫“¥∑–¬—° (T) ‡ªìπ«—§´’π dT ·∑π ‡æ◊ËÕ°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ §Õμ’∫ ● æ.». 2550 - 2554 : ¡’°“√«“ß·ºπ„Àâ DTP HB ´÷Ëß‡ªìπ combined vaccine à«π Influenza vaccine ‡√‘Ë¡π”‡¢â“¡“„π National program ”À√—∫ Dengue vaccine °”≈—ß√ÕÕ¬à“ß¡’§«“¡À«—ß ●

vaccines provided in public sector EPI in Thailand 1977-2011 2520-24 1977-1981 ......................... BCG DTP x 2 OPV x 2 T Typhoid

2525-29 1982-1986 ......................... BCG DTP x 3 OPV x 3 M R TT x 2 Typhoid

2530-34 1987-1991 ......................... BCG x 2 DTP x 4 OPV x 4 M R TT x 2 Typhoid

2535-39 1992-1996 ......................... BCG x 2 DTP x 5 OPV x 5 M Rx2 HB x 3 JE x 2 TT x 3 -

Source : EPI/GCD/DDC/MOPH,April 2005 *Subject to ACIP & DDC considerations, and resource availability

2540-44 1997-2001 ......................... BCG x 2 DTP x 5 OPV x 5 M MMR HB x 3 JE x 3 TT x 3 -

2545-49 2002-2006 ......................... BCG x 2 DTP x 5 OPV x 5 M or MMR MMR HB x 3 JE x 3 dT x 3 -

2550-54 2007-2011 projected* BCG x 2 DTP-HB x 3 OPV x 5 M or MMR MMR HB x 1 JE x 3 dT x 3 Influenza? Dengue?

∑—Èßπ’È«—§´’πμà“ß Ê ∑’Ë‰¥âπ”¡“„™â„πß“π √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§¢Õßª√–‡∑»‰∑¬π—Èπ ‚¥¬√«¡·≈â«¡’ ª√–¡“≥°“√„™â§¥‘ ‡ªìπ¡Ÿ≈§à“ª√–¡“≥æ—π≈â“π∫“∑μàÕªï‚¥¬‡ªìπ à«π∑’°Ë √–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢®—¥´◊ÕÈ ª√–¡“≥ 800 ≈â“π∫“∑μàÕªï

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

«—§´’π„À¡à„πÕπ“§μ ●

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Dengue, Malaria, HIV, Pneumococcal, Hib, Rotavirus, Shigella, Leptospirosis : «—§´’π‡À≈à“π’È ∫“ß™π‘¥°”≈—ß¡’°“√æ—≤π“·≈– º≈‘μ¢÷Èπ„™â„πμà“ßª√–‡∑»·≈â« √Õ∑’Ë®–®—¥À“ ¡“„™â„πª√–‡∑» ·≈–∫“ß à«π (Dengue ·≈– Malaria) ¬—ßæ—≤π“‰ª‰¥â‰¡à¡“° Emerging infectious disease (EID) vaccine : ¬—ß¡’¢âÕ ß —¬«à“®– “¡“√∂º≈‘μ «—§´’π¢÷Èπ„™â‰¥â∑—π°“√√–∫“¥¢Õß‚√§À√◊Õ‰¡à ‡™àπ Nipah ∑’Ë√–∫“¥„π¡“‡≈‡´’¬ªï 2542 ·≈– SARS ´÷Ë ß ª√–‡∑»®’ π °”≈— ß æ— ≤ π“ «—§´’πÕ¬Ÿà Ebola : ¬—ß‰¡à¡’«—§´’π„™â Chikungunya : °”≈—ß√–∫“¥Õ¬Ÿà„π¢≥–π’È ª√–‡¥Áπ§◊Õ ∂â“¡’«—§´’π„™â ®–¡’§«“¡ —¡æ—π∏å °— π Õ¬à “ ß‰√°— ∫ Dengue vaccine ·≈– Dengue vaccine ®–¡’º≈μàÕ°“√‡°‘¥‚√§ Chikungunya À√◊Õ‰¡à Õ¬à“ß‰√

∫∑∫“∑¢Õß«—§´’π„πÕ’°À≈“¬·ßà¡ÿ¡ πÕ°®“°°“√„Àâ«—§´’π„π‡¥Á°‡æ◊ËÕªÑÕß°—π‚√§ ·≈â« ¬—ß¡’°“√¢¬“¬∫∑∫“∑¢Õß«—§´’πÕÕ°‰ªÕ’° „πÀ≈“¬ Ê ¥â“π„π°≈ÿà¡μà“ß Ê ‰¥â·°à ● Adolescents and adults : ¢¬“¬®“°°≈ÿ¡à ‡¥Á°‡≈Á° ‡ªìπ«—§´’π„π°≈ÿà¡«—¬√ÿàπ·≈–ºŸâ„À≠à ● Elderly and the ill : „™â„π°≈ÿà¡‡©æ“– ‡™àπ ºŸâ Ÿ ß Õ“¬ÿ À√◊ Õ ºŸâ ∑’Ë ¡’ ‚ √§ª√–®”μ— « ‡™à π Influenza vaccine ● Occupation : „™â„π‡©æ“–∫“ß«‘™“™’æ ‡™àπ Rabies vaccine, Tetanus vaccine

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

14 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

●

Tourism : «—§´’π∑’Ë„™â ”À√—∫π—°∑àÕß‡∑’Ë¬« À√◊ÕºŸ∑â μ’Ë Õâ ß‡¥‘π∑“ß‡¢â“‰ª„πæ◊πÈ ∑’‡Ë ’¬Ë ßμàÕ‚√§ ‡™àπ Yellow fever vaccine, Meningococcal vaccine Post-exposure and treatment : ‡™àπ Rabies vaccine, HIV vaccine ´÷Ëß°”≈—ß ∑”°“√«‘®—¬Õ¬Ÿà Anti-bioterrorism : μà“ßª√–‡∑»°”≈—ß «‘®—¬·≈–æ—≤π“ Anti-cancer : ‡√‘Ë¡¡’·≈–π”‡¢â“ Ÿàμ≈“¥·≈â« ‡™àπ HPV vaccine Pandemic preparedness : „π¢≥–π’È§◊Õ Influenza vaccine

μ—«Õ¬à“ß°“√π” JE vaccine ·≈– Hepatitis B vaccine ¡“„™â„πª√–‡∑»‰∑¬ ®“°§«“¡™à«¬‡À≈◊Õ¢Õßª√–‡∑»≠’ËªÿÉπ „π °“√æ—≤π“ JE vaccine ´÷Ëß‡ªìπ§«“¡ ”‡√Á®¢Õß °“√√à«¡¡◊ÕÀ≈“¬¥â“π¢π“π°—π‰ª ∑”„Àâª√–‡∑»‰∑¬ ¡’‚Õ°“ „™â‡ªìπ«—§´’πæ◊Èπ∞“π·°à‡¥Á°‰¥â§√∫ 3 §√—Èß ¡“μ—Èß·μàªï 2544 „π¢≥–∑’Ëª√–‡∑»‡æ◊ËÕπ∫â“π¬—ß ‰¡à “¡“√∂∫√√®ÿ JE vaccine „πß“π EPI ‰¥â º≈ ®“°§«“¡æ¬“¬“¡º≈—°¥—π‚¥¬®—¥√–∫∫°“√«‘π‘®©—¬ ·≈–√“¬ß“π‚√§ æ√âÕ¡°—∫°“√ π—∫ πÿπ°“√μ√«® ∑“ßÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√ ‚¥¬°√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å ∑”„Àâ æ ∫«à “ ‚√§‰¢â ¡ÕßÕ— ° ‡ ∫‡®Õ’ ‡ ªì π ªí ≠ À“ “∏“√≥ ÿ¢¢Õßª√–‡∑»„π¢≥–π—πÈ ·≈–‡√‘¡Ë ¡ÕßÀ“ «‘∏’§«∫§ÿ¡‚√§∑’Ë¥’°«à“°“√§«∫§ÿ¡¬ÿß ´÷Ëß¢≥–π—Èπ ª√–‡∑»≠’ËªÿÉπ‰¥â«‘®—¬·≈–æ—≤π“ JE vaccine ‡æ◊ËÕ „™â§«∫§ÿ¡‚√§‰¥â·≈â« ·≈–„π™à«ßªï 2513-2523 ®÷ß ‡°‘¥§«“¡√à«¡¡◊Õ√–À«à“ß°Õß√–∫“¥«‘∑¬“ °√¡

Deaths per 1,000 persons

«‘ ∑ ¬ “ » “ μ √å ° “ √ · æ ∑ ¬å · ≈ – ∂ “ ∫— π «‘ ®— ¬ «— § ´’ π „πª√–‡∑»¥â « ¬ »“ μ√å § «“¡√Ÿâ · ≈–°“√ «‘ ∑ ¬“»“ μ√å ° “√·æ∑¬å ∑ À“√ (AFRIMS) „π ¥”‡π‘πß“πμà“ß Ê ‡À≈à“π’È ¡’§«“¡ ”§—≠‡°’Ë¬«¢âÕß °“√π”‡Õ“ JE vaccine ™π‘ ¥ πÈ” “¬æ— π ∏ÿå °—∫ Vaccinology ∑—Èß ‘Èπ ´÷ËßμâÕß Õ¥√—∫´÷Ëß°—π Nakayama ¢Õß≠’Ë ªÿÉ π ¡“∑” clinical trial ·≈–°—π®π‰¥âº≈Õ¬à“ß™—¥‡®π«à“ ‡√“ “¡“√∂æ—≤π“ ∑’ËÕ”‡¿Õ “√¿’ ®—ßÀ«—¥‡™’¬ß„À¡à ´÷Ëßº≈∑’ËÕÕ°¡“¡’ ·≈–º≈‘μ«—§´’π¢÷Èπ„™â„πª√–‡∑»‰¥â„π√–¥—∫Àπ÷Ëß immunogenicity ·≈– safety ¥’æÕ ¡§«√ ·≈– πÕ°®“°π’È HB vaccine ‡ªìπÕ’°μ—«Õ¬à“ß „π™à « ß∑»«√√…μà Õ ¡“ªï 2523-2533 ¡’ ° “√ Àπ÷ßË ∑’¡Ë °’ “√π”«—§´’π‡¢â“¡“„™âμß—È ·μàªï 2535 ª√–‡∑» ∑¥ Õ∫‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫ JE vaccine “¬æ— π ∏ÿå ‰∑¬‡ªìπª√–‡∑»·√°„π·∂∫¿Ÿ¡‘¿“§‡Õ‡™’¬μ–«—π Nakayama °—∫ Beijing ∑’Ë®—ßÀ«—¥°”·æß‡æ™√ ÕÕ°‡©’¬ß„μâ ´÷Ëß°àÕππ”¡“„™â®–¡’°“√À“√◊Õ·≈– æ∫«à“«—§´’π∑—Èß Õß™π‘¥„Àâº≈¥’„π°“√ªÑÕß°—π‚√§ ∑”ß“π√à«¡°—πÀ≈“¬ Ê ΩÉ“¬ ∑—Èß ¿“°“™“¥‰∑¬ ´÷Ë ß μà Õ ¡“Õß§å ° “√‡¿ — ™ °√√¡‰¥â π”‡∑§‚π‚≈¬’ ∑’Ëæ¬“¬“¡º≈‘μ HB vaccine ™π‘¥ Plasma °“√º≈‘μ JE vaccine ™π‘¥πÈ” “¬æ—π∏ÿå Nakayama derived ·μà„π∑’Ë ÿ¥°Á¬—ß‰¡à‰¥âº≈‘μ¢÷Èπ„™â ·≈–‡ªìπ ´÷ßË ‡ªìπ Mouse brain inactivated vaccine ∑’≠ Ë ª’Ë πÿÉ ª√–‡¥ÁπÕ¬Ÿà„π¢≥–π’È«à“Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡®–º≈‘μ ∂à“¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’„Àâ¡“º≈‘μ«—§´’π„™â‡Õß ·≈– HB vaccine „™â‡ÕßμàÕÀ√◊Õ‰¡à √«¡∑—ßÈ μâÕßæ‘®“√≥“ ∑¥ Õ∫∑’Ë®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’ æ∫«à“‰¥âº≈‡ªìπÕ¬à“ß¥’ ¥â«¬«à“®–º≈‘μ‡ªìπ Combined vaccine ·∑πÀ√◊Õ‰¡à °√¡§«∫§ÿ¡‚√§®÷ßπ” JE vaccine ¡“„™â ‚¥¬‡√‘¡Ë μâπ∑’Ë 8 ®—ßÀ«—¥„π¿“§‡Àπ◊Õ ·≈â«¢¬“¬æ◊Èπ∑’Ë„Àâ∫√‘°“√ Vaccinology „π¿“«–©ÿ ° ‡©‘ π ∑’Ë ‡ °‘ ¥ μàÕ‰ª„πÕ’°À≈“¬ªï®π§√Õ∫§≈ÿ¡∑—Èßª√–‡∑»„πªï °“√√–∫“¥¢Õß Influenza A H1N1 2543 ®–‡ÀÁπ«à“ clinical trial ‡ªìπ ‘Ëß ”§—≠∑’Ë °“√√–∫“¥¢Õß Influenza A H1N1 „π¢≥–π’È ™à«¬μÕ∫§”∂“¡«à“ §«√π”«—§´’ππ—Èπ¡“„™âÀ√◊Õ‰¡à (≥ «—π∑’Ë 18 æ.§. 2552) °”≈—ß®–‡¢â“ Ÿà√–¬– pandemic „π æ√â Õ ¡°— ∫ μâ Õ ß√Õß√— ∫ ¥â « ¬°“√æ— ≤ π“·≈–º≈‘ μ ∑’Ë ÿ¥ ®“°μ—«Õ¬à“ß°“√√–∫“¥„πª√–‡∑»Õ—ß°ƒ… ªï 1918 Three pandemic waves : weekly combined influenza and pneumonia mortality, United Kingdom, 1918-1919 30 25 20 15 10 5 0

3 1

6/29

7/27

8/24

9/21

10/19 1918

11/16

12/14

1/11

2/8

3/8

4/5

1919

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

æ∫«à“°“√√–∫“¥‡°‘¥¢÷πÈ 3 √–≈Õ° ‚¥¬√–≈Õ° ·√°¬—ß‰¡à√ÿπ·√ß¡“° ∑‘Èß™à«ßª√–¡“≥ 3 ‡¥◊Õπ ·≈â«°≈—∫¡“√–∫“¥‡ªìπ√–≈Õ° 2 ®”π«πºŸâªÉ«¬ ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ√«¡∑—Èß¡’§«“¡√ÿπ·√ß¡“°¢÷Èπ ®“°π—Èπ°“√ √–∫“¥®–≈¥≈ß®π‡°‘¥¢÷Èπ„À¡àÕ’°„π√–≈Õ° 3 „™â ‡«≈“ª√–¡“≥ 2-3 ªï°«à“®–¬ÿμ‘ ¡’ºŸâ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ °“√√–∫“¥§√—Èßπ—Èπ«à“¡’≈—°…≥–§≈â“¬°—∫ H1N1 ∑’Ë °”≈—ß√–∫“¥Õ¬Ÿà„π¢≥–π’ÈÕ¬à“ß¡“° ·≈–∂â“¡’°“√ √–∫“¥√–≈Õ° 2 ¢÷Èπ ‚¥¬¡’§«“¡√ÿπ·√ß‡À¡◊Õπ °—∫∑’Ë‡°‘¥„πªï 1918 ¥â«¬®“°μ—« host ‡Õß À√◊Õ

®“°°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß¢Õß‰«√— ®–∑”„Àâ√ÿπ·√ß ·≈– Ÿ≠‡ ’¬¡“°¢÷Èπ ·μà∂â“μ—Èß„®«à“®–æ¬“¬“¡ §«∫§ÿ¡‚√§π’È¥â«¬«—§´’π ´÷Ëß‡ªìπ§«“¡∑â“∑“¬Õ¬Ÿà ¡“°‡æ√“–μâÕßº≈‘μ«—§´’π„Àâ‡ √Á®∑—π¿“¬„π 2 ‡¥◊Õπ °àÕπ∑’Ë®–‡°‘¥°“√√–∫“¥√–≈Õ°„À¡à ¥—ßπ—Èπ Vaccinology ®÷ß‡¢â“¡“‡°’Ë¬«¢âÕßμ√ß®ÿ¥π’È ·μà §«√®–‡ªìπ Vaccinology in Public Health Emergency ´÷Ëß∂Ÿ°∑â“∑“¬¥â«¬ ∂“π°“√≥å∑’ËμâÕß º≈‘μ √—∫√Õß§ÿ≥¿“æ ·≈–π”«—§´’π¡“„™â„Àâ‰¥â„π ™à«ß‡«≈“Õ—π —Èπ

Vaccinology °—∫°≈¬ÿ∑∏å°“√√—∫¡◊ÕμàÕ°“√√–∫“¥ „π°“√√—∫¡◊Õ°—∫¿“«– Pandemic ®”‡ªìπμâÕß∑”ß“π§«∫§Ÿà°—π‰ªÀ≈“¬ Ê ¥â“π ∑—Èß¥â“π°“√¥Ÿ·≈√—°…“ ·≈–°“√„™â¬“ à«π∑“ß Public health μâÕß¥Ÿ·≈¿“«–‡ ’Ë¬ß∑’Ë®–·æ√à°√–®“¬‚√§§◊Õ ¿“«– ÿ¢Õπ“¡—¬ à«π∫ÿ§§≈, °“√®”°—¥°“√‡¥‘π∑“ß ·≈–°“√°—°°—π‚√§ ¢≥–‡¥’¬«°—π∑“ß¥â“π —ß§¡°ÁμâÕß‰¡à„Àâ‡°‘¥ªí≠À“ ∑—Èß¥â“πÕ“À“√ πÈ” ‘π§â“ ·≈– “∏“√≥Ÿª‚¿§μà“ß Ê √«¡∑—Èß‡»√…∞°‘®·≈–°“√§≈—ßμâÕß‰¡à –¥ÿ¥ ·μà‡§√◊ËÕß¡◊Õ∑“ß°“√·æ∑¬å·≈– “∏“√≥ ÿ¢∑’Ëπà“®–‡ÀÁπº≈‰¥â‡√Á«∑’Ë ÿ¥„π°“√ °—¥°—Èπ‚√§§◊Õ «—§´’π ®÷ß‡ªìπ °“√μ—¥ ‘π„®∫π§«“¡∑â“∑“¬∑’Ë®–º≈‘μ Seasonal influenza vaccine ¢÷Èπ„™â‡Õß À≈—ß®“°∑’Ë‰¥âª√–‡¡‘π ¿“√–‚√§ §«“¡‡ ’Ë¬ß„π°“√≈ß∑ÿπ ·≈–μ—¥ ‘π„®¥”‡π‘π°“√‚¥¬º≈—°¥—π√—∞∫“≈„Àâ‡ªìπΩÉ“¬ π—∫ πÿπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

16 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√¢—∫‡§≈◊ËÕπ‰ª Ÿà°“√º≈‘μ·≈–°“√„™â Influenza vaccine „πª√–‡∑»‰∑¬ „πªï 2550 À≈—ß®“°‡ πÕ§«“¡®”‡ªìπ·≈– ‰¥â√—∫Õπÿ¡—μ‘ß∫ª√–¡“≥®“°√—∞∫“≈ ®÷ß¡’°“√μ—Èß ‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π¢÷Èπ ®“°π—Èπ°Á¡’°“√„™â Seasonal influenza vaccine ¡“°¢÷Èπ ‡æ◊ËÕ√Õß√—∫°—∫°“√ º≈‘μ·≈–≈¥ªí≠À“¢Õß‚√§‰¢âÀ«—¥„À≠àμ“¡ƒ¥Ÿ°“≈ ‰ª¥â«¬ ∑”„Àâ°“√≈ß∑ÿπ§ÿâ¡§à“¢÷Èπ ·≈–‡¡◊ËÕ‡°‘¥ Pandemic À√◊ Õ ¡’ ¿ “«–∑’Ë πà “ ®–‡ ’Ë ¬ ßμà Õ °“√ √–∫“¥¢÷Èπ¡“ °Á®–¥”‡π‘π°“√º≈‘μ«—§´’π‡æ◊ËÕ„™â ªÑÕß°—π°“√√–∫“¥ πÕ°®“°π’Èß“π«‘®—¬·≈–æ—≤π“ «—§´’π ®–μâÕß¥”‡π‘π°“√§«∫§Ÿà°—π‰ªæ√âÕ¡ Ê °—∫ °“√æ— ≤ π“∫ÿ § ≈“°√¥â « ¬ ·≈–„π∑’Ë ÿ ¥ °“√π” Influenza vaccine ¡“„™â „ πª√–‡∑»°Á ‡ √‘Ë ¡ ¡’ ®”π«π‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‡ªìπ· π Ê ‚¥ä „π™à«ß∑’Ë¡’°“√ √–∫“¥¢Õß Avian flu ‚¥¬‡√‘Ë ¡ „Àâ «— § ´’ π ·°à ∫ÿ§≈“°√ “∏“√≥ ÿ¢ „πªï 2546 μàÕ¡“„πªï 2551 ¢¬“¬°“√„Àâ«—§´’π·°àª√–™“™π°≈ÿà¡‡ ’Ë¬ß§◊Õ ºŸâ Ÿß

Õ“¬ÿ ·≈–„πªï 2552 ®–‡√‘Ë¡„Àâ«—§´’π·°à°≈ÿà¡‡ ’Ë¬ß ∑’Ë ¡’ ‚ √§ª√–®”μ— « (COPD, Asthma, Heart disease, Cerebro-vascular disease, Renal failure, DM) ¥—ßπ—Èπ™à«ß∑’Ë¡’°“√¢¬“¬°“√„Àâ Influenza vaccine æ√âÕ¡ Ê °—∫°“√μ—ßÈ ‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π ®– ∑”„Àâ¡’«—§´’π„™â„πª√–‡∑»¡“°¢÷Èπ ¢≥–‡¥’¬«°—π ∂â“¡’§«“¡®”‡ªìπ„π¿“«–∑’Ë‡°‘¥°“√√–∫“¥¢Õß‚√§ ‰¢âÀ«—¥„À≠à ®– “¡“√∂¢¬“¬°“√º≈‘μ Pandemic vaccine ‚¥¬Õ“®μâÕß¡’°“√ª√—∫‡∑§‚π‚≈¬’„π°“√º≈‘μ ‡™àπ „™â cell culture, „™â adjuvant À√◊Õ∑”„Àâ ‡ªìπ‡™◊ÈÕ™π‘¥¡’™’«‘μÕàÕπƒ∑∏‘Ï (Live attenuated vaccine) ‡æ◊ËÕ„Àâ„™â‰¥âº≈¥’¡“°¢÷Èπ °“√º≈‘μ Pandemic vaccine π—∫‡ªìπ ‘ßË ∑’μË Õâ ß æ¬“¬“¡º≈—°¥—π„Àâª√– ∫º≈ ”‡√Á® ‡æ◊ËÕ‡ªìπÀ≈—° ª√–°—πμàÕ‰ª∂â“‡°‘¥°“√√–∫“¥ ª√–‡∑»‰∑¬®– “¡“√∂æ÷Ëßμπ‡Õß‰¥â ‡Àμÿ‡æ√“–„π ∂“π°“√≥å ªí®®ÿ∫—π ∑—Ë«‚≈°¬—ß¡’°”≈—ß°“√º≈‘μ«—§´’π∑’Ë§àÕπ ¢â“ß®”°—¥

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

π‚¬∫“¬·≈–·ºπ¬ÿ∑∏»“ μ√å«—§´’π·Ààß™“μ‘ Õ¬à“ß‰√°Á¥’ °“√¥”‡π‘πß“π¥â“π«—§´’π®–μâÕß¡’ °√Õ∫π‚¬∫“¬«—§´’π‡æ◊ÕË ‡ªìπ√“°∞“π„π°“√∑”ß“π ®÷ ß ¡’ ° “√®— ¥ μ—È ß §≥–°√√¡°“√«— § ´’ π ·Àà ß ™“μ‘ ´÷ßË √—∞¡πμ√’«“à °“√°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‡ªìπª√–∏“π ·≈–°”Àπ¥π‚¬∫“¬«—§´’π·Ààß™“μ‘¢÷Èπ‚¥¬‰¥â√—∫ °“√¬Õ¡√—∫®“°√—∞∫“≈ æ√âÕ¡∑’Ë®– àß‡ √‘¡°“√ æ—≤π“¥â“π«‘∑¬“»“ μ√å·≈–‡∑§‚π‚≈¬’ °“√æ—≤π“ ∫ÿ§≈“°√ °“√≈ß∑ÿπ„πÕÿμ “À°√√¡°“√º≈‘μ«—§´’π „πª√–‡∑» àß‡ √‘¡°“√∫√‘°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ‚√§·°àª√–™“™π π—∫ πÿπ§«“¡√à«¡¡◊Õ√–À«à“ß Àπà«¬ß“π¿“§√—∞·≈–‡Õ°™π ·≈–√–À«à“ßª√–‡∑» ‡æ◊ÕË º≈—°¥—π°“√ √â“ß»—°¬¿“æ¥â“π«—§´’π¢Õßª√–‡∑» ®“°π—Èπ·ºπ¬ÿ∑∏»“ μ√å«—§´’π·Ààß™“μ‘®÷ß ∂Ÿ°°”Àπ¥¢÷Èπ 6 ·ºπÀ≈—° §◊Õ ·ºπ¬ÿ∑∏»“ μ√å ¥â“π°“√ àß‡ √‘¡«‘®—¬·≈–æ—≤π“«—§´’π ¥â“π àß ‡ √‘¡°“√º≈‘μ«—§´’π„πª√–‡∑» ¥â“π°“√ª√–°—π ·≈–§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ«—§´’π ¥â“π°“√ √â“ß‡ √‘¡ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ ¥â“π°“√æ—≤π“∫ÿ§≈“°√ ·≈–¥â“π °“√ª√– “πß“π√–À«à“ßÕß§å°√ ´÷Ëß®–μâÕß¡’ Àπà « ¬ß“π√Õß√— ∫ ∑’Ë °”≈— ß º≈— ° ¥— π „Àâ ‡ °‘ ¥ §◊ Õ ∂“∫—π«—§´’π·Ààß™“μ‘ ‡æ◊ÕË ∑”Àπâ“∑’‡Ë ªìπºŸªâ √– “π ‡º¬·æ√àπ‚¬∫“¬ ·≈–°”Àπ¥°≈¬ÿ∑∏å°“√¥”‡π‘πß“π „Àâ‡ªìπ‰ªμ“¡·ºπ¬ÿ∑∏»“ μ√åÀ≈—°∑—Èß 6 ¥—ß°≈à“«

„π√–¬–°«à“ 20 ªï∑’Ëºà“π¡“ ¡’°“√ª√–™ÿ¡ √–À«à “ ßºŸâ ∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ °“√º≈— ° ¥— π π‚¬∫“¬ «— § ´’ π ·Àà ß ™“μ‘ À ≈“¬§√—È ß ∑ÿ ° ΩÉ “ ¬‡ÀÁ π æâ Õ ß √à « ¡°— π «à “ ª√–‡∑»‰∑¬¡’ »— ° ¬¿“æ·≈–‚Õ°“ ‡æ’¬ßæÕ∑’®Ë –º≈‘μ«—§´’π®”π«π¡“°„™â„πª√–‡∑»‰¥â ·μàª√“°Ø«à“‡√“™â“°«à“ª√–‡∑»‡«’¬¥π“¡·≈– ∫“ß§√—È ß °Á μâ Õ ß —Ë ß ´◊È Õ «— § ´’ π ∫“ß™π‘ ¥ ®“° Õ‘π‚¥π’‡´’¬¡“„™â ¥—ßπ—Èπ®÷ßμâÕß¡’°“√ª√—∫∫∑∫“∑ „À¡à‡æ◊ËÕ¥÷ß»—°¬¿“æ∑’Ë¡’Õ¬Ÿà¡“„™â„Àâ‡°‘¥ª√–‚¬™πå °“√ª√–™ÿ¡„π ASEAN Forum ®÷ß‡ªìπ‡«∑’∑’Ë “¡“√∂π”§«“¡√Ÿâ·≈–‡∑§‚π‚≈¬’¢Õßª√–‡∑» ‡¢â“‰ª√à«¡¡◊Õ°—∫ª√–‡∑»μà“ß Ê „π¿Ÿ¡¿‘ “§„π‡√◊ÕË ß ¢Õß Vaccine development and production ‡™àπ ‡ πÕ§«“¡√à«¡¡◊Õ„π°“√º≈‘μ«—§´’π∫“ß ™π‘¥μ“¡§«“¡√Õ∫√Ÿ‡â ™’¬Ë «™“≠¢Õß·μà≈–ª√–‡∑» (‡™à π Õ‘ π ‚¥π’ ‡ ´’ ¬ º≈‘ μ DTP, ‰∑¬º≈‘ μ JE, ‡«’ ¬ ¥π“¡º≈‘ μ HB ‡ªì π μâ π ) ·≈–º≈‘ μ ¢÷È π ‡ªì π ®”π«π¡“° ‡æ◊Ë Õ ·∫à ß ªí π º≈º≈‘ μ „Àâ · °à ª√–‡∑»μà“ß Ê „π¿Ÿ¡‘¿“§ ¥â«¬√“§“∑’Ë∂Ÿ°≈ß ´÷Ëß‡ªìπ°“√π”Õß§åª√–°Õ∫¢Õß Vaccinology ∑’Ë‰¥â°≈à“«·≈â«„π™à«ßμâπ¡“„™â„Àâ‡°‘¥ª√–‚¬™πå ∑—Èß¥â“π«‘™“°“√ ∫√‘À“√®—¥°“√·≈–§«“¡√à«¡¡◊Õ √–À«à“ßª√–‡∑» ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

18 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

How Vaccine Work

2.1 Antigen √».¥√. ÿ√»—°¥‘Ï «ß»å√—μπ™’«‘π §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¢Õπ·°àπ

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√Ÿâ®—°·Õπμ‘‡®π

∫ÿ§§≈ ”§—≠„π‡√◊ËÕß«—§´’π§◊Õ Dr. Edward Jenner π“¬·æ∑¬å ™ “«Õ— ß °ƒ… ´÷Ë ß ‰¥â √— ∫ °“√ ¬°¬àÕß„Àâ‡ªìπ∫‘¥“·Ààß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«‘∑¬“ ‡π◊ËÕß®“° „π™à«ß»μ«√√…∑’Ë 19 π—Èπ¬—ß‰¡à¡’§«“¡√Ÿâ„π»“ μ√å ¥â“ππ’È ·μà Dr. Jenner ‡ªìπ§π·√°∑’Ë “¡“√∂ æ—≤π“«—§´’πªÑÕß°—π‚√§Ωï¥“… (smallpox vaccine) ‚¥¬π”¢Õß‡À≈«®“°‚√§Ωï ¥ “…«— « (cowpox) ‰ª©’¥„π§π ‡√’¬°«à“°“√ª≈Ÿ°Ωï ∑”„Àâ§π∑’Ë‰¥â√—∫ °“√ª≈Ÿ°Ωï √â“ß¿Ÿ¡‘μâ“π∑“πμàÕ‚√§Ωï¥“… ´÷Ëß„π ªí®®ÿ∫—π‚√§π’È‰¥â∂Ÿ°°”®—¥®πÀ¡¥‰ª·≈â« §”«à“ ç«—§´’πé ®÷ß¡’∑’Ë¡“®“°¿“…“≈–μ‘π §◊Õ vacca ·ª≈«à“ «—« «—§´’π ¡’Õß§åª√–°Õ∫ ”§—≠§◊Õ ·Õπμ‘‡®π ∑’Ë°√–μÿâπ„Àâ√à“ß°“¬ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ‚√§ ‘Ëß∑’Ë §«√√Ÿ‡â °’¬Ë «°—∫·Õπμ‘‡®ππ—πÈ ‰¥â·°à ·Õπμ‘‡®π§◊ÕÕ–‰√ ¡∫— μ‘ ∑’Ë ¥’ ¢ Õß·Õπμ‘ ‡ ®π‡ªì π Õ¬à “ ß‰√ ¡’ § «“¡ ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ immunology μ—Èß·μà·Õπμ‘‡®π‡¢â“ Ÿ√à “à ß°“¬‰ª°√–μÿπâ T cells ·≈– B cells ‰¥âÕ¬à“ß‰√ §«“¡√Ÿâμà“ß Ê ‡À≈à“π’È “¡“√∂æ—≤π“·Õπμ‘‡®π„Àâ ‡ªìπ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¥’ ·≈–‰ª°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë¥’‰¥âÕ¬à“ß‰√

·Õπμ‘‡®π §◊Õ ‘ßË ·ª≈°ª≈Õ¡„¥ Ê °Áμ“¡ √«¡ ∂÷ß‡™◊ÈÕ‚√§ ∑’Ë‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬·≈â« “¡“√∂∂Ÿ°μ√«® ®—∫‰¥â‚¥¬√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬ ´÷Ëß√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß§π¡’ 2 √–∫∫ §◊Õ 1) Innate immune system ‡ªìπ√–∫∫∑’Ë ¡’ ¡ “μ—È ß ·μà °”‡π‘ ¥ ‡´≈≈å ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π „π √–∫∫π’È ‡™àπ macrophage, NK cell ‡ªìπμâπ 2) Adaptive immune system ‰¥â·°à T cells (cell mediated immune response) ·≈– B cells (humoral immune response) ·Õπμ‘‡®ππ—πÈ ®–μâÕß‰ª°√–μÿπâ √–∫∫ adaptive immune system ‡æ◊ËÕ∑”„Àâ‡°‘¥ memory cells ®”π«π¡“°æÕ∑’Ë®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ §√—ÈßμàÕ‰ª (secondary stimulation) ‰¥â ·≈– ®“°°“√∑”ß“π∑’ Ë ¡— æ—π∏å°π— ¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π∑—ßÈ 2 √–∫∫π—Èπ æ∫«à“√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·∫∫ innate immune system πÕ°®“°®–‡ªìπμ—«°”®—¥·Õπμ‘‡®π „π‡∫◊ÕÈ ßμâπ·≈â« ¬—ß‡ªìπμ—« àßμàÕ·Õπμ‘‡®π‰ª Ÿ√à –∫∫ adaptive immune system (¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π·∫∫®”‡æ“–)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡æ◊ËÕ°”®—¥·Õπμ‘‡®πÀ√◊Õ‡™◊ÈÕ‚√§Õ’°¥â«¬ ®“°°≈‰° ¥—ß°≈à“« ·Õπμ‘‡®π®÷ß‡ªìπªí®®—¬ ”§—≠∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥ °“√°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢Õß√à“ß°“¬ ·≈–‡ªìπ à«πª√–°Õ∫ À≈—°∑’Ë ”§—≠¢Õß«—§´’π √–∫∫ adaptive immune system ∑—ßÈ B cells ·≈– T cells “¡“√∂®¥®”·Õπμ‘‡®π‰¥â®“° receptor ¢Õß‡´≈≈å∑’Ë®”‡æ“–μàÕ·Õπμ‘‡®π „π B cells §◊Õ immunoglobulin receptors ·≈–„π T cells §◊Õ T cell receptors (TcR) „π°“√°√–μÿâπ B cells ·≈– T cells ¢Õß·Õπμ‘‡®π®–¡’°≈‰°∑’Ë ·μ°μà“ß°—π °“√°√–μÿâπ T cells μâÕßÕ“»—¬ MHC (Major Histocompatibility Molecule) À√◊Õ∑’Ë ‡√’ ¬ °„π§π«à “ HLA (Human Leucocyte Antigen) ´÷Ëß·μà≈–§π®–¡’ HLA ∑’ËÀ≈“°À≈“¬ ‚¥¬‡ªìπº≈¡“®“° genetic variation ¥—ßπ—Èπ°“√ æ— ≤ π“«— § ´’ π ®÷ ß μâ Õ ßÕÕ°·∫∫„Àâ · Õπμ‘ ‡ ®π„π «—§´’π®—∫°—∫ HLA ‰¥â¥’ ‚¥¬‡©æ“– common HLA ‡æ◊ËÕ„Àâ«—§´’π “¡“√∂„™â‰¥â°—∫§π„π«ß°«â“ß®–‡ÀÁπ ‰¥â«à“„π°“√∑¥ Õ∫«—§´’π μâÕß∑”°“√∑¥ Õ∫„π À≈“¬æ◊Èπ∑’Ë∑—Ë«‚≈° ∑—Èß„π¿Ÿ¡‘¿“§‡Õ‡™’¬ ¬ÿ‚√ª Õ‡¡√‘°“ ·≈–·Õø√‘°“ ‡æ◊ËÕ„Àâπ—°«‘®—¬∑√“∫«à“·Õπμ‘‡®π„π «—§´’ππ—Èπ‰¥â√—∫°“√μ√«®®—∫‚¥¬ HLA ¢Õß·μà ≈–°≈ÿà¡ª√–™“°√‰¥âÕ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æÀ√◊Õ‰¡à πÕ°®“°π’È ·Õπμ‘ ‡ ®πμâ Õ ß¡’ ¡∫— μ‘ ‡ ªì π immunogenicity ´÷Ëß°Á§◊Õ§«“¡ “¡“√∂„π°“√ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘μâ“π∑“π¢Õß√à“ß°“¬ À“°μâÕß°“√ ‡≈◊Õ°·Õπμ‘‡®π¡“æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π μâÕß‡≈◊Õ° ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¡’ immunogenicity Ÿß ‚¥¬ √ÿª§◊Õ ·Õπμ‘ ‡ ®πμâ Õ ß¡’ §ÿ ≥ ¡∫— μ‘ ‡ ªì π immunogen ( “√´÷ßË “¡“√∂™—°π”„Àâ√“à ß°“¬‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß ∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â) ‡æ◊ËÕ∑’Ë®–°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥°“√ √â“ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

20 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬

§ÿ≥ ¡∫—μ‘∑’Ë¥’¢Õß·Õπμ‘‡®π 1. μâ Õ ß‡ªì π ‘Ë ß ·ª≈°ª≈Õ¡μà Õ √à “ ß°“¬ (foreigness) ‡π◊ÕË ß®“°√–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢Õß√à“ß°“¬ “¡“√∂®¥®” ‘ßË ·ª≈°ª≈Õ¡ (foreign substance) ‰¥â À“°·Õπμ‘ ‡ ®π¡’ § «“¡·μ°μà “ ß‰ª®“° ‘Ë ß ∑’Ë ¡’Õ¬Ÿàª°μ‘„π√à“ß°“¬¡“°‡∑à“„¥ §«“¡ “¡“√∂„π °“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π°Á®– Ÿßμ“¡‰ª¥â«¬ 2. μâÕß¡’¢π“¥¢Õß‚¡‡≈°ÿ≈∑’Ë„À≠àæÕ∑’Ë®–„Àâ ‡´≈≈åæ«° phagocyte ®—∫°‘π‰¥â ·≈– “¡“√∂ ‡°‘¥°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â ∂â“‚¡‡≈°ÿ≈¡’¢π“¥ ‡≈Á°®π‰¡à “¡“√∂°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â®–‡√’¬°«à“ hapten ´÷Ëß‰¥â·°à ‚¡‡≈°ÿ≈¢Õß¬“‡ªìπ à«π„À≠à „π°√≥’¢Õß¬“ À“°‰ª√«¡μ—«°—∫‚ª√μ’π∫“ß™π‘¥ ®π∑”„Àâ¢π“¥‚¡‡≈°ÿ≈„À≠à¢π÷È °Á®– “¡“√∂°√–μÿπâ immune response ¢Õß√à“ß°“¬‰¥â àßº≈„Àâ‡°‘¥ allergy ¢÷Èπ ‡™àπ penicillin ‡ªìπμâπ ¥—ßπ—Èπ À“° ®– √â“ß«—§´’π®“° hapten ®–μâÕß¡’°√–∫«π°“√ conjugate ¥â«¬‚ª√μ’π ‡æ◊ËÕ∑”„Àâ¢π“¥‚¡‡≈°ÿ≈ „À≠à ¢÷È π ®π¡’ § «“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâ π √–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬ 3. ‚§√ß √â“ß¢Õß·Õπμ‘‡®π®–μâÕß¡’Õß§å ª√–°Õ∫·≈–§«“¡´—∫´âÕπ∑“ß‡§¡’ (chemical composition and complexity) ∂â“‚§√ß √â“ß¢Õß ·Õπμ‘‡®π¡’§«“¡´—∫´âÕπ°Á®– “¡“√∂°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ‰¥â¥’ ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ protein, carbohydrate, nucleic acid ·≈– lipid ®–¡’§«“¡ “¡“√∂„π °“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ëμà“ß°—π 4. μâÕß “¡“√∂∂Ÿ°¬àÕ¬ ≈“¬·≈–π”‡ πÕ‰¥â ·Õπμ‘ ‡ ®π®–μâ Õ ß∂Ÿ ° ‡´≈≈å ‡ ¡Á ¥ ‡≈◊ Õ ¥¢“«®— ∫ °‘ π

À“°¢π“¥¢Õß·Õπμ‘‡®π‡≈Á°‡°‘π‰ª ‡¡◊ËÕ∂Ÿ°‡¡Á¥ ‡≈◊Õ¥¢“«®—∫°‘π·≈â«®–∂Ÿ°¬àÕ¬ ≈“¬À¡¥ ∑”„Àâ‰¡à “¡“√∂‡°‘¥°“√°√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â ·μà∂â“ ·Õπμ‘ ‡ ®π¡’ ¢ π“¥„À≠à ‡¡◊Ë Õ ∂Ÿ ° ¬à Õ ¬ ≈“¬¥â « ¬ °√–∫«π°“√ phagocytosis ·≈â« ®–¡’∫“ß à«π∑’Ë ‰¥â®“°°“√¬àÕ¬ ≈“¬ “¡“√∂‰ª®—∫°—∫ MHC ‰«â‰¥â ´÷Ëß·Õπμ‘‡®π∑’Ë∂Ÿ°π”‡ πÕ∫π MHC ®÷ß “¡“√∂ ‰ª°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π™π‘¥ T cells ‰¥â 5. ¡∫—μ‘∑“ß™’«‡§¡’¢Õß·Õπμ‘‡®π ·∫àß ™π‘¥¢Õß·Õπμ‘‡®π‡ªìπ protein, polysaccharide, nucleic acid ·≈– lipid ● Protein : immunogen à«π„À≠à‡ªìπ ‚ª√μ’π ·≈–‚ª√μ’π‡ªìπ·Õπμ‘‡®π∑’¥Ë ∑’ ’Ë ¥ÿ πÕ°®“° ®–‡ªìπ‚ª√μ’π∫√‘ ∑ÿ ∏‘·Ï ≈â«¬—ßÕ“®‡ªìπ glycoprotein À√◊Õ lipoprotein °Á‰¥â ªí®®ÿ∫—π°“√º≈‘μ«—§´’π¡—° „™â‡∑§‚π‚≈¬’ genome À√◊Õ ∑’Ë‡√’¬°«à“ reverse vaccinology ´÷Ëß¡—°„™â‚ª√μ’π‡ªìπ·Õπμ‘‡®π ·μà ¢âÕ®”°—¥¢Õß reverse vaccinology §◊Õ μâÕß„™â ·Õπμ‘ ‡ ®π∑’Ë ‡ ªì π ‚ª√μ’ π ‡∑à “ π—È π ∂â “ ‡¡◊Ë Õ „¥„™â carbohydrate À√◊Õ fatty acid À√◊Õ lipid ®– ∑”„Àâ°“√æ—≤π“«—§´’π‡ªìπ‰ª‰¥â¬“° ·≈–°“√„™â ‚ª√μ’ππ—ÈπÕ“®¡“®“°°“√ conjugation √–À«à“ß ·Õπμ‘‡®π°—∫ “√∑’¡Ë ’ ¡∫—μ‡‘ ªìπ glycoprotein À√◊Õ lipoprotein °Á ‰ ¥â ‡™à π «— § ´’ π Hib ®— ¥ ‡ªì π conjugated vaccine ‡π◊ËÕß®“°·Õπμ‘‡®π‡ªìπ polysaccharide ∑’Ëπ”‰ª conjugate °—∫‚ª√μ’π ● Polysaccharide : ‡ªìπ immunogen ∑’Ë¥’πâÕ¬°«à“‚ª√μ’π ¡’¢âÕ‡ ’¬§◊Õ ¡—°‡°‘¥ repeated epitope §◊Õ¡’ epitope (μ”·Àπàß¬àÕ¬ Ê ∫π ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¡’§«“¡®”‡æ“–„π°“√°√–μÿâπ T cells, B cells) ∑’Ë¡’‚§√ß √â“ß·≈–√Ÿª√à“ß‡À¡◊Õπ°—π ‰¥â·°à

‚¡‡≈°ÿ≈¢ÕßπÈ”μ“≈∑’Ë‡√’¬ßμàÕ Ê °—π ∑”„Àâ‰¥â epitope ∑’Ë‡À¡◊Õπ°—π àßº≈„Àâ°√–μÿâπ memory cells ‰¡à‰¥â ®÷ß¡’«‘∏’¥—¥·ª≈ß‡Õ“‚ª√μ’π¡“‡™◊ËÕ¡μàÕ (conjugation) ¥—ß∑’Ë°≈à“«¢â“ßμâπ ‡æ◊ËÕ‰ª∑”„Àâ ‡°‘¥°“√°√–μÿâπ memory cells ● Nucleic acid : ‡ªìπ immunogen ∑’Ë ¥’πÕâ ¬°«à“‚ª√μ’π·≈–§“√å‚∫‰Œ‡¥√μ ·μà¥°’ «à“ lipid À“°„™â DNA ‡ªìπ·Õπμ‘‡®π ®–μâÕß∑”„ÀâÕ¬Ÿà„π √Ÿª¢Õß DNA “¬‡¥’Ë¬« (single strand DNA) ‡π◊ËÕß®“° single strand DNA ®–¡’ folding ∑’Ë ·μ°μà“ß°—π‰ª ∑”„Àâ°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ ·μàÀ“° ‡ªìπ double strand DNA ®–°√–μÿπâ ‰¥â‰¡à¥’ ‡æ√“– ‡ªìπ double helix ´÷Ëß‚§√ß √â“ß®–‡ªìπ‡°≈’¬« ‡À¡◊Õπ°—πÀ¡¥ ¡’∫â“ß‡≈Á°πâÕ¬∑’Ë·μ°μà“ß°—π ·μà Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡∂â“π”¡“ combind °—∫‚ª√μ’π®– ™à«¬°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’¢÷Èπ ● Lipid : ‚¥¬∑—«Ë ‰ª‡ªìπ non-immunogenic ‚¡‡≈°ÿ≈¡’¢π“¥‡≈Á°À√◊Õ‡ªìπ hapten à«π„À≠à®– „™â lipid „π°“√∑” adjuvant ‡æ◊Ë Õ ‡ √‘ ¡ „Àâ √à “ ß°“¬¡’ ° “√μÕ∫ πÕßμà Õ ·Õπμ‘ ‡ ®π‰¥â ¥’ ¢÷È π ªí®®ÿ∫—π adjuvant π—∫‡ªìπ à«πª√–°Õ∫ ”§—≠∑’Ë ∑”„Àâ«—§´’π¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’¢÷Èπ

≈—°…≥–‚§√ß √â“ß¢Õß·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ ‚ª√μ’π ‚§√ß √â“ß¢Õß‚ª√μ’π ¡’ 4 √–¥—∫ ¥—ß√Ÿª∑’Ë 1 ‰¥â·°à 1. Primary structure (‚§√ß √â“ßª∞¡¿Ÿ¡)‘ ‡ªìπ “¬ amino acid ‡√’¬ßμàÕ°—π‡ªìπ polypeptide chain 2. Secondary structure (‚§√ß √â“ß∑ÿμ‘¬¿Ÿ¡‘) ¡’°“√®—¥√Ÿª·∫∫ “¬ polypeptide ∑—ßÈ ¢¥ (α helix form) ·≈–æ—∫μ—« (β pleated sheet form)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

3. Tertiary structure (‚§√ß √â“ßμμ‘¬¿Ÿ¡‘) ‡ªìπ°“√®—¥√Ÿª·∫∫¢Õß‚§√ß √â“ß∑ÿμ‘¬¿Ÿ¡‘∑—Èß α helix ·≈– β pleated sheet „Àâ√«¡°—π‡ªìπ ‚¥‡¡πÀ√◊Õ°âÕπ‚ª√μ’π ´÷Ëß¡’≈—°…≥–·≈– ¡∫—μ‘ ®”‡æ“–∑’Ë¡’§«“¡´—∫´âÕπ¢÷Èπ 4. Quaternary structure (‚§√ß √â“ß®μÿ√¿Ÿ¡)‘ ‡ªìπ‚§√ß √â“ßμμ‘¬¿Ÿ¡‘μ—Èß·μà 2 “¬ polypeptide ¡“√«¡°— π ‡™à π ∂â “ ¡’ 2 “¬ polypeptide

√«¡μ— « °— π ®–‡√’ ¬ °«à “ ‡ªì π dimeric protein molecule ∑”„Àâ‚§√ß √â“ß¡’§«“¡´—∫´âÕπ‡æ‘Ë¡ ¡“°¢÷Èπ ‚ª√μ’π„π∏√√¡™“μ‘∑π’Ë ”¡“æ—≤π“‡ªìπ«—§´’ππ—πÈ ‡ªìπ‚§√ß √â“ßμ—Èß·μà‚§√ß √â“ß∑ÿμ‘¬¿Ÿ¡‘ μμ‘¬¿Ÿ¡‘ ·≈–®μÿ√¿Ÿ¡‘ ‰¡à„™à‡ªìπ‡æ’¬ß “¬‡ªª‰∑¥åª∞¡¿Ÿ¡‘ ®÷ßμâÕß§”π÷ß«à“ T cells ·≈– B cells ®–®¥®” ·Õπμ‘‡®πÕ¬à“ß‰√

√Ÿª∑’Ë 1 : ‚§√ß √â“ß¢Õß‚ª√μ’π

ªí®®—¬¢Õß∫ÿ§§≈∑’¡Ë º’ ≈μàÕ§«“¡ “¡“√∂ „π°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß·Õπμ‘‡®π §«“¡ “¡“√∂„π°“√¡’ immunogenicity ŸßÀ√◊ÕμË” ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫ªí®®—¬À≈“¬Õ¬à“ß ‰¥â·°à 1. ®’ ‚ π‰∑ªá ¢ ÕßºŸâ √— ∫ (Genotype of recipient) „π∑’Ëπ’È§◊Õ HLA ´÷Ëß‡ªìπμ—« ”§—≠„π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

22 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√π”‡ πÕ·Õπμ‘‡®π ¥—ß∑’Ë‰¥â°≈à“«¢â“ßμâπ 2. Õ“¬ÿ ¡’º≈μàÕ≈—°…≥– pool ¢Õß B cells ‰¥â·°à ∑“√° (infant) ºŸâ„À≠à (adult) ·≈–ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ (aging) ®–¡’≈—°…≥– pool ¢Õß B cells ∑’Ë·μ° μà“ß°—π ∑”„Àâ°“√ÕÕ°·∫∫«—§´’πμâÕß§”π÷ß∂÷ß °≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ Õ“®μâÕß¡’ modification «—§´’π

„π°≈ÿà¡‡¥Á° ·≈–ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ ‡æ◊ËÕ„Àâ°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ π—Èπ¡’°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ 3. ª√‘¡“≥ (dose) ·≈–«‘∏°’ “√∫√‘À“√«—§´’π (route of administration) „π°“√°√–μÿâπ°“√ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢Õß√à“ß°“¬ ∂â“„Àâª√‘¡“≥ ·Õπμ‘‡®π Ÿß‡°‘π‰ª ®–∑”„Àâ‡°‘¥ tolerance ‰¥â ·μà À“°πâÕ¬‰ª°Á®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â‰¡à¥’ „πªí®®ÿ∫—π ¡’§«“¡æ¬“¬“¡„π°“√ÕÕ°·∫∫«—§´’π „π√Ÿª·∫∫ ∑’‡Ë ªìπ needle free (‰¡à„™â‡¢Á¡©’¥) ‡™àπ intranasal, orally ·≈– transcutaneous ‡ªìπμâπ ´÷Ëß‡ªìπ°“√ „Àâ‚¥¬ºà“π mucosal μ—«Õ¬à“ß°“√„Àâ«—§´’π‚¥¬‰¡à μâÕß„™â‡¢Á¡©’¥ ‰¥â·°à polio vaccine ™π‘¥ OPV ´÷ËßÀ¬Õ¥∑“ßª“°ºà“π‡¢â“‰ª Ÿà∑“ß‡¥‘πÕ“À“√ 4. adjuvants ‡ªìπ à«πª√–°Õ∫Àπ÷Ëß„π «—§´’π∑’Ë™à«¬ àß‡ √‘¡ immunogenicity

™π‘¥¢Õß·Õπμ‘‡®π ·Õπμ‘‡®π “¡“√∂·∫àß‰¥â‡ªìπ 2 ™π‘¥ μ“¡ ≈—°…≥–°“√°√–μÿπâ „Àâ‡°‘¥°“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ ¥—ßπ’È 1. T-independent Antigen §◊ Õ ·Õπμ‘‡®π∑’Ë “¡“√∂°√–μÿâπ°“√ √â“ß B cell ‰¥â ¥â«¬μ—«‡Õß ‚¥¬‰¡àμÕâ ßÕ“»—¬ T cell ™à«¬ ·Õπμ‘‡®π ™π‘¥π’È¡—°®–¡’‚§√ß √â“ß∑’Ëª√–°Õ∫¥â«¬Àπà«¬¬àÕ¬ À√◊Õ epitope ∑’Ë´È”°—π (repeated epitope) ‡™àπ

(A) T-independent antigen

polysaccharide ‚§√ß √â“ß¥—ß°≈à“«¥—ß√Ÿª∑’Ë 2(A) ®–°√–μÿâπ B cell ·∫∫ polyclonal activation ´÷ßË ‡ªìπ°“√°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π·∫∫‰¡à®”‡æ“– ∑”„Àâ‰¥â memory B cell ®”π«ππâÕ¬ ·≈–°√–μÿâπ‰¥â·μà ·Õπμ‘∫Õ¥’™π‘¥ IgM ·μà‰¡à‡°‘¥ IgG ·≈– IgE ‡π◊ËÕß®“°‰¡à‡°‘¥ isotype switching À“°π”‰ª ∑”‡ªì π «— § ´’ π °Á ® –‰¥â «— § ´’ π ∑’Ë §ÿâ ¡ °— π ‰¥â ‰ ¡à π “π πÕ°®“°π’È ·Õπμ‘‡®π·∫∫∑’Ë¡’ epitope ∑’Ë´È”°—π ®–‡°‘¥°“√¬àÕ¬ ≈“¬‚¥¬ phagocyte ‰¥â¬“° ‡¡◊ËÕ‰¡à∂Ÿ°¬àÕ¬ ≈“¬°Á®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â‰¡à¥’ ·≈–®–§ßÕ¬Ÿà„π√à“ß°“¬‡ªìπ‡«≈“π“π ∂◊Õ«à“¡’ immunogenicity ‰¡à¥’ ·μà°“√∑’Ë·Õπμ‘‡®π™π‘¥π’È Õ¬Ÿà„π√à“ß°“¬‰¥âπ“ππ—∫‡ªìπ¢âÕ¥’„π·ßà¢Õß°“√π” ‰ª∑”‡ªìπ adjuvant ‡æ◊ËÕ™à«¬„Àâ·Õπμ‘‡®πÕ¬Ÿà „π√à“ß°“¬π“π¢÷Èπ ∂◊Õ‡ªìπ modification ¢Õß adjuvant ∑’Ë¥’ 2. T-dependent Antigen §◊Õ ·Õπμ‘‡®π ∑’®Ë –°√–μÿπâ °“√∑”ß“π¢Õß·Õπμ‘∫Õ¥’‰¥â°μÁ Õà ‡¡◊ÕË ¡’ T cell ¡“™à«¬ ´÷Ëß∂◊Õ«à“‡ªìπ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¥’ ‡æ√“– ‡ªì π ‚ª√μ’ π ®÷ ß ¡’ epitope ∫πº‘ « ·Õπμ‘ ‡ ®π (antigenic determinant) ∑’ËÀ≈“°À≈“¬ ¥—ß√Ÿª∑’Ë 2(B) àßº≈„Àâ‡°‘¥°“√°√–μÿâπ memory B cell ‰¥â ¥’ “¡“√∂‡°‘¥ isotype switching ®÷ß‡°‘¥ IgG ·≈– IgE ‰¥â

(B) T-dependent antigen

√Ÿª∑’Ë 2 : ≈—°…≥–¢Õß epitope ∫πº‘«·Õπμ‘‡®π (A) T-independent antigen ·≈– (B) T-dependent antigen

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

º≈¢Õß T-independent antigen ·≈– T-dependent antigen „π°“√°√–μÿâπ B cell „Àâ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’· ¥ß¥—ß√Ÿª∑’Ë 3 ‡√‘¡Ë ®“°·Õπμ‘‡®π ∑’Ë¡“®—∫Õ¬à“ß®”‡æ“–°—∫ naive B cell (B cell ∑’Ë ¬—ß‰¡à‡§¬∂Ÿ°°√–μÿâπ À√◊Õ resting B cell) ·≈â« °√–μÿâπ naive B cell „Àâ‡°‘¥°“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ ´÷Ë ß ‚§√ß √â “ ß¢Õß·Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ¡’ ∑—È ß à « π∑’Ë ‡ ªì π variable portion ·≈– à«π∑’Ë‡ªìπ constant portion „π¬’ π ”À√— ∫ °“√ √â “ ß·Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ®– ª√–°Õ∫¥â«¬ à«πÀ—«∑’Ë‡ªìπ VDJ ‡√’¬°«à“ VDJ joining ´÷Ëß®–¡’°“√ recombination ¢Õß DNA ∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥ à«π∑’Ë‡ªìπ variable portion ¢Õß ·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫§«“¡®”‡æ“– ·≈–„π à « π∂— ¥ ‰ª¢Õß¬’ π ®–‡ªì π à « π∑’Ë · ¥ßÕÕ°¢Õß constant portion ∑’Ë®–‡ªìπ heavy chain ¢Õß ·Õπμ‘∫Õ¥’ ‚¥¬ signal ∑’ÕË ¬Ÿ∫à π¬’ππ—πÈ ¡’ ≠ — ≈—°…≥å μ ·∑π heavy chain ™π‘¥ IgM, γ ·∑π heavy chain ™π‘¥ IgG ·≈– ε ·∑π heavy chain ™π‘¥ IgE ∂â “ ·Õπμ‘ ‡ ®π‡ªì π ™π‘ ¥ T-independent antigen ∑’Ë‰¡àμâÕß¡’ T cell ¡“‡°’Ë¬«¢âÕß·≈–¡“ ®—∫°—∫ naive B cell ®–°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥°√–∫«π°“√ transcription „π à«π VDJ ·≈– constant à«π μâπ∑’‡Ë ªìπ Sγ ´÷ßË ¡’§«“¡®”‡æ“– ”À√—∫ √â“ß heavy chain ™π‘¥ IgM ·≈â«‡°‘¥ translation ‰¥â γ protein ®π‰¥â IgM „π∑’Ë ÿ¥ °√–∫«π°“√π’È®–‰¡à ∑”„Àâ‡°‘¥ IgG ·≈– IgE ‡æ√“– constant portion ¢Õß IgG ·≈– IgE Õ¬ŸàμàÕ∑â“¬ constant portion ¢Õß IgM ∑”„Àâ transcription ‰¥â·μà à«π∑’Ë°àÕ „Àâ‡°‘¥ IgM ‡∑à“π—Èπ ´÷Ëß‡ªìπ‡Àμÿº≈∑’Ë·Õπμ‘∫Õ¥’ ™π‘ ¥ ·√°∑’Ë √à “ ß°“¬ √â “ ß¢÷È π §◊ Õ IgM ´÷Ë ß ‡ªì π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

24 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

primary stimulation ®÷ß‰¥â plasma cell ∑’Ë √â“ß IgM ÕÕ°¡“ „π°√≥’·Õπμ‘‡®π∑’Ë®—∫°—∫ naive B cell ¥â«¬ §«“¡®”‡æ“–‡¥’¬«°—π ·μà‡ªìπ™π‘¥ T-dependent antigen ´÷Ëß¡’ helper T cell (CD40 ligand ·≈– cytokine) ¡“‡°’Ë¬«¢âÕß ∑”„Àâ¬’π‡°‘¥ switching ‚¥¬‡°‘¥ looping „π à«π∑’Ë‡ªìπ constant portion ∫π¬’π ‡æ◊ËÕμ—¥ à«π∑’Ë‰¡àμâÕß°“√ÕÕ°‰ª·≈â«‡°‘¥ recombination ¢Õß¬’π ∑”„Àâ‡°‘¥ transcription ·≈– transcription „π à«π VDJ ·≈– Sγ À√◊Õ Sε ‰¥â „π°√≥’¢Õß°“√ √â“ß IgG ®–‡°‘¥ looping ¢÷Èπ‡æ◊ËÕμ—¥ à«π∑’Ë √â“ß IgM ÕÕ° ‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â IgG ·≈–°√≥’°“√ √â“ß IgE ®–‡°‘¥ looping ¢÷Èπ‡æ◊ËÕ μ—¥ à«π∑’Ë √â“ß IgM ·≈– IgG ÕÕ° °Á®–‰¥â IgE ´÷Ëßª°μ‘√à“ß°“¬μâÕß°“√ IgG ¡“° ‚¥¬‡©æ“– Õ¬à“ß¬‘Ëß‡°‘¥°“√°√–μÿâπ∑’Ë memory cell ¢Õß T-independent antigen ·≈– T-dependent antigen ·Õπμ‘‡®πÕ’°™π‘¥Àπ÷Ëß‰¥â·°à Superantigens ‡ªìπ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¡“®“°·∫§∑’‡√’¬‡ªìπ à«π„À≠à ´÷Ëß ‰¡àπ‘¬¡π”¡“∑”‡ªìπ«—§´’π ·Õπμ‘‡®π™π‘¥π’È·μ° μà“ß®“°·Õπμ‘‡®π∑—«Ë ‰ª∑’ Ë “¡“√∂°√–μÿπâ T cell ‰¥â ª√–¡“≥ 1 „π 10,000 ∂÷ß 1 „π 100,000 (1:1041:105) ‡ªìπ·∫∫ monoclonal À√◊Õ oligoclonal response ´÷ßË ¡’§«“¡®”‡æ“–°—∫ immune cell Ÿß ·μà∂â“‡ªìπ superantigen ®–°√–μÿâπ T cell ‰¥â ‡ªìπ®”π«π¡“° ª√–¡“≥ 1 „π 4 ∂÷ß 1 „π 10 (1:4-1:10) ‡ªìπ·∫∫ polyclonal response ´÷Ëß ‰¡à®”‡æ“– °“√°√–μÿâπ¢Õß superantigen π’ÈÕ“® ®–‰¡à„™â MHC ·μàÕ“®„™â binding ligand ∑’Ë ·μ°μà“ß°—π

√Ÿª∑’Ë 3 : °“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’™π‘¥μà“ß Ê ‚¥¬‡°‘¥®“°°“√°√–μÿâπ naive B cell ¢Õß T-independent antigen ·≈– T-dependent antigen

Epitope (Antigenic determinants) epitope ∫πº‘«·Õπμ‘‡®π¡’§«“¡À≈“°À≈“¬ ·≈–‡ªìπμ—«°“√ ”§—≠„π°“√°√–μÿπâ immune cell ´÷Ëß°“√°√–μÿâπ B cell ·≈– T cell π—Èπ®–¡’√Ÿª·∫∫ ∑’Ë·μ°μà“ß°—π °√≥’ B cell - ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ‚ª√μ’π®–¡’ epitope ∑’Ëμ”·Àπàßμà“ß Ê ∫πº‘«¢Õß‚ª√μ’π ‡¡◊ËÕ ¡’·Õπμ‘∫Õ¥’‡°‘¥¢÷πÈ °Á®–‰¥â·Õπμ‘∫Õ¥’∑®’Ë ”‡æ“–°—∫ epitope ·μà≈–μ”·Àπàß ‚¥¬ B cell ®–®¥®” ·Õπμ‘‡®π‰¥â∑—Èß conformational form (Õ“®‡ªìπ secondary, tertiary À√◊Õ quaternary structure) ·≈– denatured form ¢Õß‚ª√μ’π ·μà∑—Èß Õß øÕ√å¡π’ÈÕ“®∑”„Àâ‰¥â·Õπμ‘∫Õ¥’μà“ß™π‘¥°—π „π°“√ æ—≤π“«—§´’π®–μâÕß∑√“∫«à“ epitope μ—«„¥‡ªìπ

μ—« ”§—≠∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥ protection ´÷Ëß epitope ∫“ßμ—« “¡“√∂°√–μÿâπ immune response ‰¥â¥’ · μà · Õ π μ‘ ∫ Õ ¥’ ∑’Ë ‡ °‘ ¥ ¢÷È π ‰ ¡à ¡’ ¡ ∫— μ‘ „ π ° “ √ neutralization (‰¡à™à«¬ protection) ®÷ß‰¡à„™à «—§´’π∑’Ë¡’»—°¬¿“æ ¥—ßπ—Èπ®÷ßμâÕßÀ“ epitope ∑’Ë ™à«¬„π°“√ protection ‡æ◊ÕË π”¡“æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π °√≥’ T cell - ®–·μ°μà“ß®“° B cell ‡π◊ËÕß®“° T cell ‰¡à‰¥â®¥®”·Õπμ‘‡®π„π√Ÿª·∫∫ conformational form ¢Õß‚ª√μ’π ·μà®–®¥®” ‰¥â°μÁ Õà ‡¡◊ÕË ·Õπμ‘‡®π∂Ÿ°π”‡ πÕ√à«¡°—∫ HLA (À√◊Õ MHC) ∫πº‘ « ¢Õß‡´≈≈å π”‡ πÕ (antigen presenting cell) ‚¥¬·Õπμ‘‡®π®–∂Ÿ°¬àÕ¬ ≈“¬ ‚¥¬°√–∫«π°“√ phagocytosis °àÕπ ·≈â«®–π” ‡ πÕμ√ß à«π∑’‡Ë ªìπ epitope „π√Ÿª peptide chain

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

(denatured form) ´÷Ëß®– binding °—∫ HLA μ√ß ∫√‘‡«≥ binding groove ·≈â«®÷ß∂Ÿ°π”‡ πÕ„Àâ°—∫ T cell ≈— ° …≥–¢Õß°“√ binding √–À«à “ ß “¬ ‡ªª‰∑¥å ¢ Õß epitope °— ∫ HLA ¥— ß √Ÿ ª ∑’Ë 4 ‡√’¬°∫√‘‡«≥∑’Ë¡’ binding «à“ binding groove

‡¡◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ binding groove ¢Õß HLA Class I ·≈– HLA Class II ®–æ∫«à“ binding groove ¢Õß Class I π—Èπ‡≈Á°°«à“ Class II ‚¥¬ Class I “¡“√∂‡™◊ËÕ¡°—∫ “¬‡ªª‰∑¥å‰¥âª√–¡“≥ 8 amino acids ¢≥–∑’Ë Class II ‡™◊ËÕ¡‰¥âª√–¡“≥ 15 amino acids

√Ÿª∑’Ë 4 : ∫√‘‡«≥ binding groove ∑’Ë “¬‡ªª‰∑¥å¢Õß epitope bind °—∫ HLA Class I ·≈– Class II

Receptors Receptors ¢Õß T cell ‡√’¬°«à“ T cell receptor (TcR) ª√–°Õ∫¥â«¬ α, β, γ ·≈– δ chain ·μà chain ”§—≠∑’Ë®—∫°—∫·Õπμ‘‡®π§◊Õ α ·≈– β chain ´÷ËßÕ¬Ÿà∫πº‘«¢Õß T cell à«π γ ·≈– δ chain ¡’∫∑∫“∑„π mucosal immunity ·≈– regulation ¢Õß immune response ®“° √Ÿª∑’Ë 5 ®–‡ÀÁπ«à“ α ·≈– β chain ®–¡’ à«π ∑’Ë‡ªìπ variable (V) §◊Õ Vα ·≈– Vβ ´÷Ëß‡ªìπ ∫√‘‡«≥∑’Ë T cell receptor ®—∫°—∫·Õπμ‘‡®π∑’Ë∂Ÿ° MHC π”‡ πÕ T cell “¡“√∂®¥®”·Õπμ‘‡®π ´÷ßË ‡ªìπ “¬‡ªª‰∑¥å∑∂’Ë °Ÿ π”‡ πÕ‰¥â„π™à«ß§«“¡¬“« 8-15 amino acid ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫™π‘¥¢Õß MHC „π√à“ß°“¬ °“√°√–μÿâπ T cell π—Èπ TcR ∫√‘‡«≥ α ·≈– β chain ®– àß —≠≠“≥ºà“π CD3 ·≈– «—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

26 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

àßμàÕ —≠≠“≥μà“ß Ê ∑”„Àâ‡°‘¥°“√ turn on ¢Õß ¬’π ‚¥¬¡’ CD28 ‡ªìπ co-stimulatory molecule

√Ÿª∑’Ë 5 : T cell receptor (TcR)

√Ÿª∑’Ë 6 : °“√°√–μÿâπ T cell „Àâ‡°‘¥ immune response

®“°√Ÿª∑’Ë 6 ®–‡ÀÁπ«à“ helper T cell (CD4+) ‡¡◊ÕË æ∫°—∫·Õπμ‘‡®π∑’ÕË ¬Ÿ„à π√Ÿª tertiary structure (conformational form) ®–‰¡à‡°‘¥°“√°√–μÿâπ °“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ·μà∂â“·Õπμ‘‡®π∂Ÿ° phagocytose ‚¥¬ antigen presenting cell (APC) ‡™àπ dendritic cell, macrophage ·≈– B cell ‡ªìπμâπ ·Õπμ‘‡®π∑’∂Ë °Ÿ ¬àÕ¬·≈â« ®–∂Ÿ° present „π à«π∑’Ë‡ªìπ epitope ∫π APC ∑—Èßπ’È epitope ∑’Ë present ÕÕ°¡“ ∑”„Àâ TcR “¡“√∂®—∫‰¥â ®÷ß ‡°‘¥°“√°√–μÿâπ immune response ®–‡ÀÁπ«à“ epitope ∑’Ë present ÕÕ°¡“π—Èπ ‡ªìπ‡æ’¬ß “¬ ‡ªª‰∑¥å —Èπ Ê ‚¥¬ CD4+ ®–®”‡æ“–°—∫ APC ∑’Ë ‡ªìπ HLA class II „π°“√°√–μÿâπ T cell ®–μâÕßª√–°Õ∫¥â«¬ MHC ∑’Ë binding °—∫ peptide epitope ·≈– T cell Õ¬à“ß®”‡æ“– ∂â“¡’ excess of different MHCbinding peptide ∑’Ëμà“ß™π‘¥ÕÕ°‰ª ®–‰¡à‡°‘¥ °“√°√–μÿâπ immune response ¥—ßπ—Èπ ‡¡◊ËÕ‡√“ π” APC ¢Õß§πÀπ÷Ëß ‡Õ“‰ªπ”‡ πÕ·Õπμ‘‡®π„Àâ

°—∫ T cell ¢ÕßÕ’°§πÀπ÷Ëß °ÁÕ“®‰¡à‡°‘¥°“√°√–μÿâπ T cell ”À√—∫ B cell receptors (BcR) π—Èπ®–Õ¬Ÿà ∫πº‘«¢Õß B cell (‡ªìπ surface immunoglobulin À√◊Õ membrane immunoglobulin) ‰¥â·°à IgM ·≈– IgD ‡ªìπ·Õπμ‘∫Õ¥’∑¡’Ë ’ immunoglobulin α ·≈– immunoglobulin β ‡ªìπμ—« àß —≠≠“≥≈ß ‰ª∑’Ë‡´≈≈å ´÷Ëß∑”Àπâ“∑’Ë§≈â“¬°—∫ CD3 ∑’Ë‡ªìπμ—« àß —≠≠“≥‰ª°√–μÿâπ T cell response ¥—ß√Ÿª∑’Ë 7 B cell ®–®¥®” epitope §«“¡¬“«ª√–¡“≥ 4-8 residues ¢Õß amino acid À√◊ÕπÈ”μ“≈ ‚¥¬ “¡“√∂®¥®” epitopes ‰¥â ∑—È ß ∑’Ë Õ ¬Ÿà „ π√Ÿ ª conformational form ·≈– denatured form „π °√≥’∑’Ë epitope ™π‘¥‡¥’¬«°—π À“°Õ¬Ÿà„π√Ÿª conformational form ®–°√–μÿâπ B cell ‰¥â §π≈–‡´≈≈å°—∫ denatured form ·μà∑—Èßπ’ÈÕ“®®– °√–μÿâπ B cell μ—«‡¥’¬«°—π‰¥â ∂â“√Ÿª√à“ß‚§√ß √â“ß ¢Õß conformational form ·≈– denatured form ¢Õß epitope μ—«π—Èπ‰¡à¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√Ÿª∑’Ë 7 : B cell receptor (BcR)

¡’°“√∑¥≈Õß∑’Ë»÷°…“‡°’Ë¬«°—∫°“√ binding √–À«à“ß·Õπμ‘∫Õ¥’·≈–·Õπμ‘‡®π ¥—ß√Ÿª∑’Ë 8 ‚¥¬ „™â‚ª√μ’π Hen egg-white lysosome (HEL) ‡ªìπ ·Õπμ‘‡®π ·Õπμ‘‡®π™π‘¥π’È¡’ epitope Õ¬Ÿà∫π μ”·Àπàß¢Õß amino acid ≈”¥—∫∑’Ë 64-80 ´÷Ëß folding ‡ªìπ loop ·≈–¡’°“√‡™◊ËÕ¡ªî¥ loop ¥â«¬ æ—π∏– disulfide ∫√‘‡«≥ amino acid μ”·Àπàß∑’Ë 64 ·≈– 80 ´÷Ë ß ∑—È ß Õßμ”·Àπà ß ‡ªì π ‚ª√μ’ π

√Ÿª∑’Ë 8 : conformational ¢Õß epitope ∫π·Õπμ‘‡®π∑’Ë¡’º≈μàÕ°“√ block ¢Õß ·Õπμ‘∫Õ¥’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

28 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

cysteine ‡¡◊ËÕ©’¥ HEL ‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬®–∑”„Àâ‡°‘¥ ·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–°—∫ epitope ¥—ß°≈à“« ®“° π—Èπ®÷ß∑¥≈Õß„™â‡ªª‰∑¥å —ß‡§√“–Àå (synthetic peptide) ®”π«π 2 ·∫∫ ∑’Ë¡’≈”¥—∫¢Õß amino acid ‡À¡◊Õπ°—∫ epitope ¢Õß HEL ·∫∫·√°‡ªìπ open loop ‰¡à¡’°“√‡™◊ËÕ¡ amino acid μ”·Àπàß∑’Ë 64 ·≈– 80 ·≈–·∫∫∑’Ë Õß‡ªìπ closed loop ‚¥¬ ‡™◊ËÕ¡ cysteine μ”·Àπàß 64 ·≈– 80 ¥â«¬æ—π∏– disulfide ·≈â«π”‡ªª‰∑¥å —ß‡§√“–Àå∑—Èß Õß·∫∫ ‰ª∑¥ Õ∫°—∫·Õπμ‘∫Õ¥’∑®’Ë ”‡æ“–°—∫ epitope ¢Õß HEL æ∫«à“ ·Õπμ‘∫Õ¥’ “¡“√∂®—∫ (block) °—∫ ‡ªª‰∑¥å —ß‡§√“–Àå·∫∫ closed loop ‰¥â ‚¥¬¥Ÿ ®“°‡ªÕ√å‡´Áπμå°“√¬—∫¬—ßÈ ·Õπμ‘‡®π (% inhibition) ´÷Ëß‰¥â§à“∑’Ë„°≈â‡§’¬ß°—π¡“°°—∫¢Õß·Õπμ‘‡®π HEL ¢≥–∑’Ë · Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ‰ ¡à “¡“√∂®— ∫ °— ∫ ‡ªª‰∑¥å —ß‡§√“–Àå·∫∫ open loop ‰¥â (% inhibition ‡∑à“°—∫»Ÿπ¬å) · ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“ B cell ®–®¥®” conformational ¢Õß epitope ∫π·Õπμ‘‡®π ‡ªìπ ”§—≠

B cell “¡“√∂®¥®” epitope ∫π·Õπμ‘‡®π ‰¥â∑—Èß·∫∫ linear form ·≈– conformational form ®“°√Ÿª∑’Ë 9(A) ‡ªìπ conformational epitope ´÷Ëß form ‡ªìπ complex À“°·Õπμ‘‡®π ∂Ÿ° denature ®–∑”„Àâ√Ÿª·∫∫‚§√ß √â“ß¢Õß epitope ‡¥‘ ¡ ‡ ’ ¬ ‰ª §«“¡‡ªì π antigenic determinant À√◊Õ epitope À“¬‰ª ∑”„Àâ B cell ‰¡à “¡“√∂®¥®” epitope ‰¥â àßº≈„Àâ‰¡à‡°‘¥ immunogenicity · ¥ß«à“·Õπμ‘‡®π∫“ß™π‘¥ conformational ‡ªìπ‡√◊ËÕß ”§—≠ „π√Ÿª∑’Ë 9(B) · ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“ ·Õπμ‘‡®π™π‘¥Àπ÷Ëß¡’ epitope 2 ™π‘¥∑’μË ”·Àπàß¥â“ππÕ° ·≈–¥â“π„π¢Õß·Õπμ‘‡®π ‚¥¬ª°μ‘ B cell ®–‰¡à “¡“√∂μ√«®®—∫ epitope μ— « ∑’Ë folding Õ¬Ÿà ¥â “ π„π‰¥â ·μà À “°‡°‘ ¥ denaturation ®– à ß º≈„Àâ · Õπμ‘ ‡ ®π‡ ’ ¬ ‚§√ß √â“ß‡¥‘¡‰ª‰¥â ‚§√ß √â“ß„À¡à∑’Ë epitope ∑—Èß

Õßμ”·Àπàß°≈“¬‡ªìπ linear epitope ‡¡◊ÕË °√–μÿπâ B cell °Á®–‰¥â·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–μàÕ linear epitope ·μà≈–™π‘¥ à«π√Ÿª∑’Ë 9(C) ®–‡ªìπ native form ¢Õß°âÕπ‚ª√μ’π∑’Ë‰¡à¡’ epitope ·μà‡¡◊ËÕ‡°‘¥ proteolysis (°“√¬à Õ ¬‚ª√μ’ π ) ®÷ ß ∑”„Àâ ‰ ¥â antigenic determinant (epitope) ¢÷Èπ ·≈â«‰ª ®—∫°—∫·Õπμ‘∫Õ¥’ ¥—ßπ—ÈπÀ“°®–æ—≤π“«—§´’πμâÕß §”π÷ß∂÷ß conformational form ¥â«¬«à“‡¡◊ÕË π”‰ª„™â ®√‘ß®–∑”„Àâ Ÿ≠‡ ’¬ ¡∫—μ‘§«“¡‡ªìπ·Õπμ‘‡®πÀ√◊Õ ‰¡à πÕ°®“°π’È °“√æ—≤π“«—§´’π®–μâÕß»÷°…“«à“ À“° ‡™◊ÈÕ‚√§‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬·≈â« ¡—π®–· ¥ß·Õπμ‘‡®π „π≈—°…≥–„¥∫â“ß ‡æ√“–‡«≈“∑’Ë»÷°…“„π in vitro („πÀ≈Õ¥∑¥≈Õß) º≈∑’Ë‰¥âÕ“®·μ°μà“ß‰ª®“°°“√ ∑¥≈Õß„π in vivo („π ‘ßË ¡’™«’ μ‘ ) °“√»÷°…“„πªí®®ÿ∫π— ®÷ßæ¬“¬“¡∑”„π in vivo ‡æ◊ËÕ¥Ÿ°“√· ¥ßÕÕ° (expression) ∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π ‘Ëß¡’™’«‘μ

√Ÿª∑’Ë 9 : ≈—°…≥–¢Õß epitope ·∫∫ (A) conformational determinant (B) linear determinant ·≈– (C) neoantigenic determinant ∫π·Õπμ‘‡®π ∑’Ë¡’º≈μàÕ°“√ binding °—∫·Õπμ‘∫Õ¥’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

epitope ·μà ≈ –™π‘ ¥ ∫πº‘ « ·Õπμ‘ ‡ ®π¡’ ·≈–‡¡◊ËÕ°√–μÿâπ·≈â«®–μâÕß‡°‘¥ proliferation ∫∑∫“∑∑’Ë · μ°μà “ ß°— π ·¡â ® –Õ¬Ÿà „ πμ”·Àπà ß ∑’Ë §◊ Õ °“√·∫à ß μ— « ·≈–‡æ‘Ë ¡ ®”π«π¢Õß B cell „°≈â‡§’¬ß°—π°Áμ“¡ ·≈–·μà≈–™π‘¥®–¡’§«“¡ “¡“√∂ √«¡∂÷ß°“√ √â“ß cytokine ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‚¥¬Õ“»—¬ „π°“√°√–μÿâ π B cell ‰¡à ‡ ∑à “ °— π πÕ°®“°π’È T cell πÕ°®“°π’È B cell ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ®– migrate §«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâ π ·Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ¢ Õß ‰ª¬—ß lymphoid follicle ·≈â«‰ª collaboration epitope ·μà≈–™π‘¥‰¡à‡∑à“°—π Õ“®¡“®“°°“√∑’Ë °— ∫ T cell ∑”„Àâ ‡ °‘ ¥ proliferation shift ·Õπμ‘‡®π¡’ epitope density ∑’Ë·μ°μà“ß°—π „π à «π¢Õß isotype ‰ª‡ªì π IgG ·≈– IgE ‚¥¬ √ÿª B cell “¡“√∂μ√«®®—∫ epitope À“°‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫≈— ° …≥–°“√®¥®”·Õπμ‘ ‡ ®π ‰¥â∑—Èß denatured form ·≈– conformational √–À«à“ß T cell ·≈– B cell “¡“√∂ √ÿª‰¥â form ‚¥¬Õ“»—¬ªí®®—¬À≈“¬Õ¬à“ß„π°“√°√–μÿâπ ¥—ßμ“√“ß∑’Ë 1 μ“√“ß∑’Ë 1 °“√®¥®”·Õπμ‘‡®π¢Õß T cell ·≈– B cell Primary immunization Secondary immunization Native protein Native protein

Native protein Denatured protein

®“°μ“√“ß∑’Ë 1 secondary immune response π—Èπ À¡“¬∂÷ß memory cell ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ¿“¬À≈—ß°“√‰¥â √—∫«—§´’π„π§√—ßÈ ·√° (primary immunization) °“√ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë¥’π—ÈπμâÕß¡’°“√°√–μÿâπ „Àâ‡°‘¥ memory cell ‰¥â¥’ ¥—ßπ—πÈ °“√ boost (repeat immunization) ®÷ß‡ªìπ°“√∑”„Àâ·Õπμ‘∫Õ¥’ ßŸ ¢÷πÈ ·≈–∑”„Àâ°“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ shift ‰ª‡ªìπ IgG ·≈– memory B cell ∑’Ë∑”„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¬—ß§ßÕ¬Ÿà ‰¥âπ“π ´÷Ëßªí®®ÿ∫—πæ∫«à“ memory cell “¡“√∂ Õ¬Ÿà‰¥âπ“π¡“°°«à“ 20 ªï¢÷Èπ‰ª ·μà∑—Èßπ’È ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫ ™π‘¥¢Õß·Õπμ‘‡®π¥â«¬

Hapten-carriers À“°·Õπμ‘‡®π‡ªìπ hapten °“√∑’Ë®–∑”„Àâ ·Õπμ‘∫Õ¥’ “¡“√∂®¥®”·≈–®—∫°—∫ hapten ‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

30 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Secondary immune response Antibody production Cell-mediated response + + +

®–μâÕßπ” hapten ¡“ conjugate °—∫ carrier ‡æ◊ËÕ‡æ‘Ë¡¢π“¥‚¡‡≈°ÿ≈ ®–‰¥â hapten-carriers ´÷Ëßº≈®“°°“√π” hapten-carriers ‰ª°√–μÿâπ immune response ®–∑”„Àâ‡°‘¥·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ hapten, ·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ carrier ·≈–·Õπμ‘∫Õ¥’ μàÕ hapten-carriers ¥—ß√Ÿª∑’Ë 10 ‡¡◊ËÕ B cell ®—∫°—∫ hapten ∑’Ë conjugate °—∫ carriers ®–‡°‘¥°“√ process ·Õπμ‘‡®π‚¥¬ epitope ¢Õß carrier ´÷Ëß‡ªìπ‡ªª‰∑¥å®–∂Ÿ° process ‰ª¥â«¬ ‡¡◊ËÕ‡°‘¥°“√¬àÕ¬ ≈“¬ carrier ·≈â« π”‡ πÕ carrier peptide ‚¥¬ MHC molecule ‡æ◊Ë Õ ‰ª°√–μÿâ π „Àâ T cell ¡“®— ∫ °— ∫ carrier peptide º≈§◊Õ∑”„Àâ‡°‘¥·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ hapten ·≈–‰¥â T cell ∑’Ë “¡“√∂®¥®” carrier peptide ¥â«¬

√Ÿª∑’Ë 10 : °“√μÕ∫ πÕß¢Õß B cell ·≈– T cell μàÕ hapten-carrier

μ—«Õ¬à“ß¢Õß hapten ∑’Ë conjugate °—∫ carrier §◊Õ ¬“ Penicillin ´÷Ëß‡ªìπ hapten ∑’Ë‡Õ“ ¡“ bind °—∫‚ª√μ’π ‡æ◊ËÕ∑”„Àâ¢π“¥‚¡‡≈°ÿ≈„À≠à ¢÷Èπ “¡“√∂‡°‘¥·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ Penicillin àßº≈ „Àâ‡°‘¥ allergic ∂â“ Penicillin ‰¡à¡’°“√ bind °—∫ ‚ª√μ’π °Á®–‰¡à‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π

°“√°√–μÿπâ T cell (·∫∫ cell-mediated immune response) ‡√‘¡Ë ®“°°√–∫«π°“√ endocytosis π”·Õπμ‘‡®π ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å (antigen uptake) ‡¡◊ËÕ·Õπμ‘‡®π‡¢â“ Ÿà ‡ ´≈≈å ® –∂Ÿ ° π”‡ πÕ„Àâ °— ∫ T cell ‡√’ ¬ ° °√–∫«π°“√π’«È “à process antigen presentation ´÷Ëß‡ªìπ‰ª‰¥â 2 ·∫∫ §◊Õ ·∫∫∑’Ë 1 ‡¡◊ËÕ·Õπμ‘‡®π‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å·≈â«®–∂Ÿ° π”‡ πÕ„Àâ°—∫ HLA Class II ∑”„Àâ°√–μÿâπ CD4+ (helper T cell) ¥—ß√Ÿª∑’Ë 11 (∫π)

·∫∫∑’Ë 2 ‡¡◊ËÕ·Õπμ‘‡®π‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å·≈â«®– ∂Ÿ°π”‡ πÕ„Àâ°∫— HLA Class I ∑”„Àâ°√–μÿπâ CD8+ (cytotoxic T cell) ¥—ß√Ÿª∑’Ë 11 (≈à“ß) „π°√≥’ ∑’Ë ‡ ªì π soluble antigen ´÷Ë ß Õ¬Ÿà ¿“¬πÕ°‡´≈≈å “¡“√∂°√–μÿâπ cytotoxic T lymphocytes (CD8+) ‰¥â ‡π◊Ë Õ ß®“°‡°‘ ¥ °√–∫«π°“√ cross priming ´÷Ëßªí®®ÿ∫—π§«“¡√Ÿâ „π‡√◊ËÕß°≈‰° cross priming ¬—ß¡’‰¡à¡“°π—° °“√ »÷°…“‡√◊ËÕß¥—ß°≈à“«¡’„π«—§´’π HIV ‡ªìπÀ≈—° ‚¥¬ „™â‡™◊ÈÕ‰«√— HIV ‡ªìπ·Õπμ‘‡®π„π°“√°√–μÿâπ ‡π◊ËÕß®“°°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ¡’·Õπμ‘∫Õ¥’‡ªìπμ—« ”§—≠„π°“√ªÑÕß°—π (protection) ∑—Èßπ’È¡’¢âÕ ‡ πÕ«à“°“√‡°‘¥ cross priming π—Èπ¡’§«“¡‡ªìπ ‰ª‰¥âÕ¬Ÿà 2 °≈‰° §◊Õ∑—Èßºà“π TAP protein ·≈– ‰¡àº“à π TAP protein „π°√≥’∑º’Ë “à π TAP protein ·Õπμ‘‡®π∑’Ë®”‡æ“–°—∫ HLA I ®–∂Ÿ°π”‡ πÕ‚¥¬ TAP protein ‚¥¬‡¡◊ËÕ°àÕπ¡’§«“¡‡¢â“„®«à“À“°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√Ÿª∑’Ë 11 : °√–∫«π°“√°√–μÿâπ°“√∑”ß“π¢Õß T cell ∑—Èß·∫∫ Class I MHC pathway ·≈– Class II MHC pathway

·Õπμ‘‡®π‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å ∂â“μâÕß process „Àâ HLA I ®–μâÕßÕ“»—¬ TAP I ·≈– TAP II ‡ ¡Õ ®—¥«à“‡ªìπ TAP-dependent ·μà∂â“·Õπμ‘‡®πÕ¬ŸàπÕ°‡´≈≈å ·≈â«‡¢â“ Ÿà endoplasmic recticulum ‚¥¬‰¡àºà“π TAP ®–‡ªìπ TAP-independent ·μà¿“¬À≈—ß æ∫«à“ “¡“√∂ºà“π TAP protein ‰¥â Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ¢≥–π’È¬—ß‰¡à “¡“√∂ √ÿª°≈‰°∑’Ë™—¥‡®π‰¥â °≈à“«‰¥â«“à ·Õπμ‘‡®π∑’ÕË ¬Ÿ¿à “¬πÕ° mucosal ‡¡◊ËÕ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å ®–°√–μÿâπ dendritic cells ∑”„Àâ ‡°‘¥°“√ process ·Õπμ‘‡®π ºà“π¡“¬—ß∫√‘‡«≥∑’Ë ‡ªìπ innate immunity ·≈â«‡¢â“¡“ Ÿà∫√‘‡«≥ adaptive immunity ´÷Ëß°Á§◊Õ lymphoid organ À√◊Õ lymph node ∑’ÕË ¬Ÿ„à °≈â‡§’¬ß ®“°π—πÈ dendritic

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

32 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

cells „π lymphoid organ ®– process ·Õπμ‘‡®π ·≈â«‰ª°√–μÿâπ cytotoxic T cell À√◊Õ helper T cell ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫™π‘¥·≈–μ”·Àπàß¢Õß·Õπμ‘‡®π«à“ Õ¬Ÿà„π‡´≈≈åÀ√◊ÕπÕ°‡´≈≈å ¥—ßπ—Èπ°“√°√–μÿâπ αβ CD8+ T cells À√◊Õ αβ CD4+ T cells √«¡∂÷ß °“√π”‡ πÕ·Õπμ‘ ‡ ®π„Àâ °— ∫ T cell ®–‡°‘ ¥ „π lymph node (lymphoid tissue) ¥—ß· ¥ß „π√Ÿª∑’Ë 12 πÕ°®“°π’È ¬—ß¡’‚¡‡≈°ÿ≈∑’Ë‡√’¬°«à“ CD1 ´÷Ëß„π §π¡’À≈“¬™π‘¥ ‰¥â·°à A, B, C, D ·≈– E ∑”Àπâ“∑’Ë §≈â “ ¬°— ∫ HLA Class I §◊ Õ ‡ªì π μ— « π”‡ πÕ ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ glycolipid „Àâ°—∫ cytotoxic T cells ‚¥¬‰¡àº“à π HLA ‡π◊ÕË ß®“°·Õπμ‘‡®π¥—ß°≈à“«

√Ÿª∑’Ë 12 : ¢—ÈπμÕπ„π°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π

¡’§«“¡®”‡æ“–·μ°μà“ß‰ª®“°·Õπμ‘‡®π ∑’‡Ë ªìπ‚ª√μ’π ‚¡‡≈°ÿ≈ CD1 “¡“√∂æ∫‰¥â∑—Èß„π§π·≈–ÀπŸ °“√°√–μÿâπ T cells π—Èπ μâÕßª√–°Õ∫¥â«¬ antigen presentation, epitope ·≈– à « π ”§—≠Õ’° à«πÀπ÷Ëß§◊Õ co-stimulatory molecule ‰¥â·°à CD28 ·≈– B7 · ¥ß¥—ß√Ÿª∑’Ë 13 À“°¢“¥ co-stimulatory molecule ®–‰¡à¡’ signal ∑’Ë°√–μÿâπ T cell receptor ∑”„Àâ‰¡à‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß¢Õß

T cell μàÕ·Õπμ‘‡®π °√≥’¥—ß°≈à“« ‰¥â·°à 1) ‰¡à¡’‚¡‡≈°ÿ≈¢Õß B7 À√◊Õ 2) ¡’ ‚ ¡‡≈°ÿ ≈ ¢Õß CTLA-4 ´÷Ë ß ‡ªì π inhibitory receptor ¡“·∑πμ”·Àπàß CD28 ‡¡◊ÕË CTLA-4 ®—∫°—∫ B7 ®–∑”„Àâ‡°‘¥ suppression ´÷ßË ‡ªìπ°≈‰°Àπ÷ßË „π°“√§«∫§ÿ¡ immune response ¢Õß√à“ß°“¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√Ÿª∑’Ë 13 : ≈—°…≥–∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥/‰¡à‡°‘¥°“√°√–μÿâπ T cell

°“√°√–μÿâπ B cell (·∫∫ humoral immune response) ®“°√Ÿª∑’Ë 14 ®–‡ÀÁπ«à“ ‡¡◊ËÕ°√–μÿâπ B cell „Àâ‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (·Õπμ‘∫Õ¥’) „π°≈‰° protection ¢Õß√à“ß°“¬®–∑”„Àâ‡°‘¥ - °“√∑”≈“¬ƒ∑∏‘Ï (neutralization) ¢Õß ·Õπμ‘‡®π - ∑”„Àâ‡™◊ÈÕ®ÿ≈‘π∑√’¬åÀ√◊Õ ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ ∂Ÿ°®—∫¥â«¬·Õπμ‘∫Õ¥’ (opsonization) ·≈–∂Ÿ°®—∫°‘π (phagocytosis) - ∑”„Àâ‡°‘¥ antibody-dependent cellular cytotoxicity - ·≈–‡¡◊ËÕ·Õπμ‘∫Õ¥’∑”ß“π√à«¡°—∫√–∫∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

34 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

complement ®– àßº≈„π°“√∑”≈“¬ ‡´≈≈å®ÿ≈‘π∑√’¬å, °“√‡°‘¥ phagocytosis °—∫‡´≈≈å®≈ÿ π‘ ∑√’¬∑å ∂’Ë °Ÿ ®—∫¥â«¬ complement fragments ·≈–°“√‡°‘ ¥ °“√Õ— ° ‡ ∫ (inflammation)

≈— ° …≥–¢Õß·Õπμ‘ ‡ ®π ”À√— ∫ °“√ æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π „π°“√æ—≤π“«—§´’π ‘ËßÀπ÷Ëß∑’Ë§«√§”π÷ß∂÷ß§◊Õ ≈—°…≥–¢Õß·Õπμ‘‡®π ‚¥¬‡©æ“–∫√‘‡«≥ epitope ´÷Ë ß ‡ªì π à « π∑’Ë ‰ ª®— ∫ °— ∫ ‡´≈≈å ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π μâ Õ ß¡’ ≈— ° …≥–∑’Ë ‡ À¡“– ¡μà Õ °“√π”‡ πÕ‡æ◊Ë Õ °√–μÿâ π °“√μÕ∫ πÕß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬ ¥—ßπ’È

√Ÿª∑’Ë 14 : ≈—°…≥–μà“ß Ê ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ‡¡◊ËÕ B cell ∂Ÿ°°√–μÿâπ¥â«¬ ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ (‡™◊ÈÕ®ÿ≈‘π∑√’¬å)

- °√≥’∑’Ë°√–μÿâπ°“√μÕ∫ πÕß T cell ∂â“ ‡ªìπ Class II ·Õπμ‘‡®π®–μâÕßπ”‡ πÕ„π√Ÿª¢Õß linear epitope ∑’‡Ë ªìπ “¬‡ªª‰∑¥å §«“¡¬“«¢π“¥ 12-15 amino acids ‡æ◊Ë Õ “¡“√∂®— ∫ °— ∫ hydrophobic groove ¢Õß MHC Class II ·μà ∂â“μâÕß°“√„Àâ·Õπμ‘‡®π®—∫°—∫ MHC Class I ·Õπμ‘‡®πμâÕß‡ªìπ “¬‡ªª‰∑¥å §«“¡¬“«¢π“¥ 810 amino acids - °√≥’ ∑’Ë ° √–μÿâ π °“√μÕ∫ πÕß B cell (·Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ) ·Õπμ‘ ‡ ®π®–μâ Õ ß¡’ ≈— ° …≥–‡ªì π ‡ªª‰∑¥åÀ√◊Õ‚¡‡≈°ÿ≈¢ÕßπÈ”μ“≈∑’Ë¡’¢π“¥ 4-8 residues Õ“®Õ¬Ÿà„π√Ÿª¢Õß linear form À√◊Õ conformational form ¢÷πÈ °—∫·Õπμ‘‡®π·μà≈–™π‘¥

‡∑§‚π‚≈¬’„π°“√À“·Õπμ‘‡®π ‡∑§‚π‚≈¬’„π°“√À“·Õπμ‘‡®π ‡æ◊ÕË π”¡“æ—≤π“ ‡ªìπ«—§´’ππ—Èπ ¡’¥—ßπ’È - Conventional vaccinology ‡√‘Ë¡®“° °“√‡æ“–‡≈’È¬ß®ÿ≈‘π∑√’¬å°àÕ‚√§„πÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ‡æ◊ÕË π”¡“§—¥‡≈◊Õ°À“·Õπμ‘‡®π ·≈â«π”¡“«‘‡§√“–Àå À“Õß§åª√–°Õ∫¢Õß·Õπμ‘‡®π ·≈–∑¥ Õ∫À“ immunogenicity ‡∫◊ÕÈ ßμâπ ·≈â«®÷ßπ”‰ª identified gene ‡æ◊ËÕπ”¬’π¡“ clone ·≈â«∑¥ Õ∫„πÀπŸ ∑¥≈Õß (animal model) ‡æ◊ÕË ¥Ÿ immunogenicity ·≈â«®÷ß®– π”·Õπμ‘‡®ππ—πÈ ‰ªæ—≤π“‡ªìπ«—§´’πμàÕ‰ª ¥—ß√Ÿª∑’Ë 15 «‘∏’π’È„™â‡«≈“π“π (ª√–¡“≥ 5-15 ªï) „π°“√ À“«—§´’πμâπ·∫∫ ´÷Ëß„πªí®®ÿ∫—π‰¡àπ‘¬¡„™â«‘∏’π’È·≈â«

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√Ÿª∑’Ë 15 : ¢—ÈπμÕπ°“√æ—≤π“«—§´’π¥â«¬«‘∏’ Conventional Vaccinology

- Genome-based approach ‘Ëß ”§—≠ ¢Õß«‘∏π’ §’È Õ◊ μâÕß∑√“∫≈”¥—∫ (sequence) ¢Õß¬’‚π¡ ∑—È ß À¡¥¢Õß‡™◊È Õ ®ÿ ≈‘ π ∑√’ ¬å ∑’Ë ® –æ— ≤ π“‡ªì π «— § ´’ π ªí ® ®ÿ ∫— π °“√À“≈”¥— ∫ ‡∫ ¢Õß¬’ ‚ π¡π—È π “¡“√∂ ∑”‰¥â„π‡«≈“‰¡àπ“π·≈–§à“„™â®“à ¬‰¡à ßŸ ®“°√Ÿª∑’Ë 16 ‡¡◊ÕË ∑√“∫≈”¥—∫¬’‚π¡·≈â« π” genome sequence ¡“§—¥‡≈◊Õ°À“·Õπμ‘‡®π‚¥¬„™â‡∑§π‘§μà“ß Ê ‰¥â·°à * DNA microarrays ‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ ° “√ · ¥ßÕÕ°¢Õß¬’π«à“¬’π„¥¡’°“√· ¥ß ÕÕ°¡“° ‡æ◊ËÕ®–‡≈◊Õ°¡“‡ªìπ·Õπμ‘‡®π * in vivo expression technology (IVET) „π animal model ‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ «à “ °“√ · ¥ßÕÕ°¢Õß¬’ π à « π„¥∫â “ ß ∑’Ë ‡ ªì π potentially genome ´÷Ëß “¡“√∂π”¡“ „™â‡ªìπ·Õπμ‘‡®π‰¥â * signature tagged mutagenesis (STM) ‡ªìπ°“√∑” mutation ¢Õß‡™◊ÈÕ°àÕ‚√§∑’Ë ¡’ label μ‘¥‰«â ´÷Ëß°“√∑” mutation ®– ∑”„Àâ ¡∫—μ‘„π°“√°àÕ§«“¡√ÿπ·√ß¢Õß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

36 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚√§‡ª≈’Ë¬π‰ª ®“°π—Èπ®÷ßμ√«® Õ∫‚¥¬ °“√©’¥ mutant ‡¢â“‰ª„πÀπŸ∑¥≈Õß ·≈â« ¥Ÿ «à “ mutant μ— « „¥∑’Ë ©’ ¥ ‡¢â “ ‰ª·≈â « ∑”„ÀâÀπŸ∑¥≈Õß‰¡àμ“¬ ´÷Ëß “¡“√∂π” ¡“‡ªìπ antigen ‰¥â «‘∏π’ μ’È Õâ ß∑”‡ªìπ pool ·≈â«©’¥ ®“°π—Èπ®÷ßπ”¡“§—¥‡≈◊Õ°Õ’°§√—Èß ´÷Ëß∑”„Àâ‰¥â∑—Èß whole genome * in silico analysis ‡ªìπ°“√∑”π“¬À“ ·Õπμ‘‡®π ‚¥¬„™â§Õ¡æ‘«‡μÕ√å * proteomics technology §◊Õ°“√„™â ‡∑§π‘ § two-dimensional gel electrophoresis ·≈– mass spec-trometry ‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ protein expression «‘∏‡’ À≈à“π’‡È ªìπ high throughput expression ‚¥¬‚ª√μ’ π ∑’Ë ‰ ¥â ® –π”¡“«‘ ‡ §√“–Àå À “™π‘ ¥ ¢Õß ·Õπμ‘‡®π‚¥¬∑”„π in vitro ·≈– in vivo ·≈â« π”·Õπμ‘‡®π¡“æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π ´÷Ëß„™â‡«≈“πâÕ¬ °«à“ 15 ªï

√Ÿª∑’Ë 16 : ¢—ÈπμÕπ°“√æ—≤π“«—§´’π¥â«¬«‘∏’ Genome-based approach

- Reverse vaccinology ¢—ÈπμÕπ‡√‘Ë¡ ®“°°“√À“¬’ ‚ π¡¢Õß‡™◊È Õ ®ÿ ≈‘ π ∑√’ ¬å ·≈â « „™â §Õ¡æ‘«‡μÕ√å∑”π“¬À“·Õπμ‘‡®π ‚¥¬¥Ÿ open reading frame (ORFs) «à“¡’Õ¬Ÿà‡∑à“„¥ μ—«Õ¬à“ß ¥—ß√Ÿª∑’Ë 17 ·∫§∑’‡√’¬™π‘¥Àπ÷Ëß¡’¬’π®”π«π 2,158 ORFs ·≈â«π”¡“∑” in silico ‡æ◊ËÕ∑”π“¬À“¬’π ∑’Ë¡’»—°¬¿“æ∑’Ë®–¡“æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π ´÷ËßÕ“®‡ªìπ à«π∑’Ë‡ªìπ outer membrane protein (surface membrane protein) ´÷ËßÕ¬Ÿà∑’Ëº‘«¥â“ππÕ° ‚¥¬

æ∫«à“¡’Õ¬Ÿà 600 ORFs ·≈â«®÷ßπ”∑—Èß 600 ORFs ¡“ clone ‚¥¬∑”‡ªìπ library ´÷ËßÕ“®¡’‡æ’¬ß 350 ORFs ∑’Ë “¡“√∂· ¥ßÕÕ° (express) ‰¥â ®“°π—Èπ π”·μà≈– clone ¡“∑¥ Õ∫À“ immunogenicity ‚¥¬°“√©’¥‡¢â“‰ª„πÀπŸ∑¥≈Õß ÿ¥∑â“¬·≈â«Õ“® ‡À≈◊ Õ ‡æ’ ¬ ß 15 ORFs ∑’Ë ® –π”¡“æ— ≤ π“‡ªì π «—§´’πμâπ·∫∫ ¢âÕ¥’¢Õß«‘∏’π’È§◊Õ „™â‡«≈“‰¡àπ“π ª√–¡“≥ 1-2 ªï ·≈– “¡“√∂∑’Ë®–¥Ÿ·Õπμ‘‡®π ∑’Ë¡’ immunogenicity „π√–À«à“ß°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‰¥â

√Ÿª∑’Ë 17 : ¢—ÈπμÕπ°“√æ—≤π“«—§´’π¥â«¬«‘∏’ Reverse vaccinology

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡π◊ÕË ß®“°∑”„π animal model ·μà«∏‘ π’ ¡’È ¢’ Õâ ®”°—¥§◊Õ μâ Õ ß√Ÿâ ¬’ ‚ π¡∑—È ß À¡¥¢Õß‡™◊È Õ ®ÿ ≈‘ π ∑√’ ¬å ∑’Ë ∑ ¥≈Õß ·≈–Õ’°ª√–°“√§◊Õ æ—≤π“‰¥â‡©æ“–«—§´’π∑’Ë‡ªìπ ‚ª√μ’π‡∑à“π—Èπ

™π‘¥¢Õß«—§´’π «—§´’π„πªí®®ÿ∫—π¡’ 7 ™π‘¥ ‰¥â·°à 1. Killed whole organisms 2. Attenuated organisms «—§´’π™π‘¥π’È π‘¬¡„™â°—π¡“° ‡ªìπ«—§´’π∑’Ëπ”‡™◊ÈÕ°àÕ‚√§¡“∑”„Àâ Ÿ≠‡ ’¬§«“¡ “¡“√∂„π°“√°àÕ‚√§ À√◊ÕÕ“®‡ªìπ °“√„™â‰«√— À√◊Õ·∫§∑’‡√’¬∑’Ë¡’™’«‘μ‡ªìπæ“À–π” ·Õπμ‘‡®π‡¢â“‰ª «‘∏’π’È¡’¢âÕ¥’§◊Õ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¢Õß√à“ß°“¬‰¥â¥’ ·μà¡’¢âÕ®”°—¥§◊ÕÕ“®‡°‘¥°“√ reverse °≈—∫‰ª‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå∑’Ë°àÕ‚√§‡À¡◊Õπ‡¥‘¡ ªí®®ÿ∫π— «—§´’π∑’‡Ë ªìπ live attenuated ‡™àπ measles, rubella ·≈– polio (OPV) ‡ªìπμâπ 3. Toxoids ‡ªìπ°“√π”‡Õ“ “√æ‘…®“°‡™◊ÈÕ ®ÿ≈‘π∑√’¬å¡“∑”„Àâ‡ ◊ËÕ¡ƒ∑∏‘Ï°≈“¬‡ªìπ toxoids ‰¥â·°à «—§´’π diptheria ·≈– tetanus ‡ªìπμâπ 4. Conjugate vaccines «— § ´’ π ™π‘ ¥ π’È à«π„À≠à·Õπμ‘‡®π¡—°‡ªìπ polysaccharide ´÷Ëß ®–∑”‰¥â‡æ’¬ß°√–μÿâπ B cell „Àâ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ ‡∑à“π—Èπ ·μà‰¡à‡°‘¥ memory B cell ‡æ√“–«à“ polysaccharide π—Èπ¡’·μà epitope ∑’Ë´È” Ê °—π (‡ªìπ T-independent antigen) ®÷ßμâÕß¡’°“√∑” ‡∑§‚π‚≈¬’ conjugation ‚¥¬π”·Õπμ‘‡®π¡“ ‡™◊ËÕ¡‡¢â“°—∫ carrier ´÷Ëß‡ªìπ‚ª√μ’π °≈“¬‡ªìπ T-dependent antigen ‡¡◊ËÕ«—§´’π‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ à«π∑’Ë‡ªìπ carrier ®– “¡“√∂π”‡ πÕ·Õπμ‘‡®π „Àâ°—∫ T cell ‰¥âÕ’°¥â«¬ ∑”„Àâ‡°‘¥ plasma cell ∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

38 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–μàÕ polysaccharide (polysaccharide-specific plasma cell) ´÷ßË ∑”„Àâ¡’ memory B cell ‡°‘¥¢÷Èπ àßº≈„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πÕ¬Ÿà‰¥â π“π ‡™◊ÕÈ ∑’πË ”¡“∑”‡ªìπ conjugate vaccine ‰¥â·°à H.influenzae type b, Pneumococcus ·≈– Meningococcus 5. Subunit vaccines 6. Reverse vaccinology (genomicsbased vaccines) 7. DNA vaccines and replicons ‡ªìπ °“√∑”«—§´’π„ÀâÕ¬Ÿà„π√Ÿª¢Õß DNA ·≈â«©’¥‡¢â“‰ª „π√à“ß°“¬ °“√©’¥®–μâÕß©’¥„Àâ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å ‚¥¬ ©’¥·∫∫ intramuscular ´÷ËßμâÕß¡’ adjuvant ‡™àπ cytosine-phosphorothiolated guanine (CpG) „ à‡¢â“‰ª„π≈”¥—∫‡∫ ¥â«¬ À√◊ÕÕ“®π” sequence ∫“ßÕ¬à“ß„ à‡¢â“‰ª‡ªìπ carrier ‡æ◊ËÕ™à«¬„π°“√ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬¥â«¬ ·μàº≈∑’Ë‰¥â¬—ß ‰¡àª√– ∫§«“¡ ”‡√Á®‡∑à“∑’Ë§«√

§«“¡ ”§—≠¢ÕßÕ“¬ÿ°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬„π °“√æ—≤π“«—§´’π °“√æ‘®“√≥“Õ“¬ÿ¢Õß°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬„π°“√ æ— ≤ π“«— § ´’ π π—È π ¡’ § «“¡®”‡ªì π Õ¬à “ ß¬‘Ë ß ‚¥¬ ‡©æ“–«—§´’π∑’¡Ë °’ “√π”‡ πÕμàÕ humoral immune response (B cell) ‡π◊ËÕß®“° B cell ¢Õß·μà≈– «—¬¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π „π«—¬∑“√° (infant) ·≈–ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ (elderly) π—Èπ¡’§«“¡·μ°μà“ß®“° B cell ¢Õß«—¬ºŸâ„À≠à (mature) ¥—ßπ’È - «—¬∑“√° «—¬π’È°“√°√–μÿâπ B cell „π ™à « ß·√°®–¡’ ° “√· ¥ßÕÕ°¢Õß CD21 ·≈– marginal zone B cell μË” ∑”„Àâ°“√‡ª≈’Ë¬π

¿“«–∑“ß°“¬¿“æ (differentiation) ¢Õß B cell ‰¡àæ≤ — π“‡∑à“∑’§Ë «√‡¡◊ÕË ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ B cell ¢Õß «—¬ºŸâ„À≠à naive B cell ¡—°®–‡°‘¥ differentiation ‰ª‡ªìπ memory B cell ‡ ’¬ à«π„À≠à ‡æ√“–„π √à“ß°“¬∑“√°¡’ memory B cell πâÕ¬ ‡«≈“∑’Ë naive B cell ∂Ÿ°°√–μÿπâ ®÷ßæ—≤π“‰ª‡ªìπ memory B cell ¥—ßπ—Èπ®÷ß‡°‘¥ plasma cell ∑’Ë √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’‡ªìπ à«ππâÕ¬ ∑”„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ¡’°“√ªÑÕß°—π‰¡à Ÿß¡“° ≈—°…≥–¢Õß B cell „π‡¥Á°∑“√°®“°√Ÿª∑’Ë 18 (∫π) π—Èπ ®–‡ÀÁπ‰¥â«à“¡’ naive B cell ‡ªìπ pool ¢π“¥„À≠à à«π¥â“ππÕ°∑’Ë‡ªìπ memory B cell ®–¡’®”π«ππâÕ¬ ‡¡◊ËÕ‡°‘¥°“√°√–μÿâπ∑“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢÷Èπ √à“ß°“¬®÷ßæ—≤π“‰ª‡ªìπ memory B cell ‡ ’¬ à«π„À≠à - «—¬ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ °“√ √â“ß naive B cell „πºŸâ ŸßÕ“¬ÿ®–≈¥≈ß ∑”„Àâ naive B cell ∂Ÿ° √â“ß

¢÷Èπ¡“πâÕ¬ ¢≥–‡¥’¬«°—π°“√ – ¡ memory B cell ¡“°¢÷Èπ ‡π◊ËÕß®“°«—¬π’Èºà“π°“√‰¥â√—∫ ·Õπμ‘‡®π¡“‡ªìπ®”π«π¡“°·≈â« ∑”„Àâ pool ¢Õß naive B cell ¡’¢π“¥‡≈Á° ¢≥–∑’Ë memory B cell ¡’Õ¬Ÿà‡ªìπ®”π«π¡“° ¥—ß√Ÿª∑’Ë 18 (≈à“ß) °“√∑’Ë¡’ naive B cell ‡À≈◊ÕÕ¬ŸàπâÕ¬ ∑”„Àâ§«“¡ ®”‡æ“– (specificity) ≈¥≈ß ¥—ßπ—Èπ°“√°√–μÿâπ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢ÕßºŸâ ŸßÕ“¬ÿ ®÷ßÕ“®¡’§«“¡®”‡ªìπ∑’Ë®– μâÕß„™â«—§´’π∑’Ë¡’‚¥ä Ÿß¢÷Èπ°«à“ª°μ‘ À√◊Õ¡’°“√‰¥â √—∫«—§´’π°√–μÿâπ¡“°°«à“„π«—¬ºŸâ„À≠à ‡æ√“–μâÕß ‰ª°√–μÿâπ naive B cell ∑’Ë¡’Õ¬Ÿàª√‘¡“≥πâÕ¬ πÕ°®“°π’ÈÕ“®μâÕß∑”„Àâ°“√§ßÕ¬Ÿà¢Õß·Õπμ‘‡®π (antigen retention) π“π¢÷Èπ ‚¥¬„™â adjuvant ™à«¬ √«¡∂÷ß‡≈◊Õ°„™â«‘∏’∫√‘À“√«—§´’π (route of administration) ‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬∑’Ë “¡“√∂‡Àπ’Ë¬« π”„Àâ‡°‘¥ plasma cell ‰¥â

√Ÿª∑’Ë 18 : §«“¡·μ°μà“ß√–À«à“ßª√‘¡“≥ naive B cell ·≈– memory B cell „π«—¬∑“√°·≈–«—¬ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∫∑ √ÿª 1. ·Õπμ‘‡®π∑’Ë¡’ immunogenicity Ÿß∑’Ë ÿ¥ ‰¥â·°à ‚ª√μ’π 2. °“√°√–μÿâπ T cell ·≈– B cell ¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π „π à«π¢Õß T cell ∑’Ë‡ªìπ CD4 ·≈– CD8 π—Èπ μâÕßÕ“»—¬°“√π”‡ πÕ·Õπμ‘‡®πºà“π HLA class II ·≈– HLA class I μ“¡≈”¥—∫ 3. ·Õπμ‘‡®π„π«—§´’π∑’„Ë ™â°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢Õß√à“ß°“¬ μâÕßæ‘®“√≥“∂÷ß‡√◊ÕË ß native of infection ¥â«¬«à“≈—°…≥–¢Õß°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ‡ªìπ·∫∫‡°‘¥¢÷πÈ ¿“¬„π‡´≈≈å (intracellular) À√◊Õ¿“¬πÕ°‡´≈≈å (extracellular) √«¡∑—Èß≈—°…≥–‚§√ß √â“ß¢Õß·Õπμ‘‡®π«à“‡ªìπ conformational form À√◊Õ linear form À√◊Õ denatured form 4. À“°æ—≤π“«—§´’π∑’ËμâÕß°“√„Àâ‰ª°√–μÿâπ B cell ‡æ◊ËÕ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–μàÕ·Õπμ‘‡®π „π«—§´’π ®–μâÕßæ‘®“√≥“∂÷ßÕ“¬ÿ¢Õß°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ ´÷Ëß¡’º≈μàÕª√‘¡“≥¢Õß naive B cell ·≈– memory B cell √«¡∂÷ß§«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬ ®÷ß‡ªìπ ‡√◊ËÕß ”§—≠„π°“√æ—≤π“«—§´’π ”À√—∫„™â„π°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬∑’Ë¡’Õ“¬ÿ·μ°μà“ß°—π

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

40 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

How Vaccine Work

2.2 Adjuvants √». æ.≠.¥√. —ππ‘¿“ ÿ√∑—μμå §≥– —μ«·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∫∑π” ∂÷ß·¡â adjuvant ®–‰¡à„™à à«πª√–°Õ∫À≈—° ¢Õß«—§´’π ·μà‡ªìπ à«πª√–°Õ∫∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠ ‡π◊È Õ À“°≈à “ «∂÷ ß ¿“æ√«¡¢Õß√–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π , adjuvant ™π‘¥μà“ß Ê, side effect ¢Õß adjuvant, adjuvant ∑’Ë‰¥â√—∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π·≈–π”¡“„™â°—∫ «—§´’π, adjuvant ∑’Ë¥’ ·≈–Õπ“§μ¢Õß adjuvant

√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π √–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¡’ 2 ª√–‡¿∑ 1. ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·μà°”‡π‘¥ (innate immunity) ‡ªìπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π™π‘¥‰¡à®”‡æ“– ‡ªìπ¥à“π·√°„π°“√ ªÑÕß°—π ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡∑’Ë‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ·≈–‡ªìπ °√–∫«π°“√Õ—°‡ ∫∑’ Ë “¡“√∂∑”ß“π‰¥â∑π— ∑’ ‰¥â·°à phagocyte, macro-phage, neutrophil 2. √–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ®”‡æ“– (adaptive immunity) §◊Õ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß·≈–¡’ §«“¡®”‡æ“–°—∫·Õπμ‘‡®π „πÕ¥’μ‡¡◊ËÕ 50 ªï°àÕπ ®–„Àâ§«“¡ ”§—≠°—∫ specific immune response §àÕπ¢â“ß¡“° ·μàª®í ®ÿ∫π— ‡ªìπ∑’¬Ë Õ¡√—∫°—π«à“ innate immunity ¡’§«“¡ ”§—≠¡“° ·≈–‡ªìπ°≈‰°°“√ ÕÕ°ƒ∑∏‘Ï¢Õß adjuvant ‡¡◊ËÕ¡’°“√∫“¥‡®Á∫‡°‘¥¢÷Èπ ®–‡°‘¥°“√Õ—°‡ ∫ ‡√‘Ë¡®“°‡´≈≈å∑’Ë‡√’¬°«à“ sentinel cells §◊Õ‡´≈≈å

„π°≈ÿà¡¢Õß mast cells, dendritic cells ·≈– macrophages ∑’Ë°√–®“¬Õ¬Ÿàμ“¡º‘«Àπ—ß ∫√‘‡«≥ ∑’Ë‡™◊ÈÕ‚√§®–‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ‡´≈≈å°≈ÿà¡π’È§Õ¬μ√«® ®—∫§«“¡º‘¥ª°μ‘ ∂â“¡’ ß‘Ë ·ª≈°ª≈Õ¡‡¢â“¡“ ®–‡√‘¡Ë ¡’°“√°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥°√–∫«π°“√·®âß‡μ◊Õπ√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«à“¡’°“√∫ÿ°√ÿ° ‚¥¬°≈ÿà¡ innate cells ®– √â“ß cytokine ´÷Ëß°àÕ„Àâ‡°‘¥°√–∫«π°“√Õ—°‡ ∫ ≈—°…≥–∑’‡Ë ¥àπ™—¥ §◊Õ ∫«¡ ·¥ß √âÕπ ‡®Á∫ª«¥ ·≈– Ÿ≠‡ ’¬Àπâ“∑’‰Ë ª„π∑’ Ë ¥ÿ ´÷ßË ‡ªìπ°≈‰°°“√∑”ß“π¢Õß ‡´≈≈å „ π√–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ¥à “ π·√°„π°“√ªÑ Õ ß°— π ‰¡à„Àâ‡™◊ÈÕ‚√§‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡´≈≈åÕ—°‡ ∫‡À≈à“π’È¡’μ—«√—∫ (receptor) ´÷Ëß “¡“√∂√—∫√Ÿâ™π‘¥¢Õß‡™◊ÈÕ‚√§‰¥âæÕ ¡§«√ ‰¡à¡’ §«“¡®”‡æ“– ·μà√–∫ÿ‰¥â«“à ‡ªìπ·∫§∑’‡√’¬·°√¡∫«° ·°√¡≈∫ ‡™◊ÈÕ√“ ¬’ μå À√◊Õ‰«√— ™π‘¥ DNA À√◊Õ RNA ·≈–®–„™â μ— « √— ∫ ∑’Ë ‡ √’ ¬ °«à “ Pattern Recognition Receptors; PRRs §Õ¬μ√«®®—∫ μ“¡√Ÿª·∫∫¢Õß ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ ‡™àπ ·∫§∑’‡√’¬ ·°√¡≈∫ ®–®—∫°—∫ lipopolysaccharides; LPS ·≈– àß —≠≠“≥º‘¥ª°μ‘ πÕ°®“°π’È°“√∫“¥‡®Á∫, tissue trauma À√◊ Õ stress ¢Õß‡π◊È Õ ‡¬◊Ë Õ ·≈â«∑”„Àâ¡°’ “√μ“¬¢Õß‡π◊ÕÈ ‡¬◊ÕË Õ¬à“ßº‘¥ª°μ‘ ‡™àπ ¿“«– necrosis ®“°°“√‚¥π· ß·¥¥‡º“‰À¡â À√◊ Õ ¿“«–∑’Ë ∂Ÿ ° °¥ °√–·∑° ‡∫’ ¬ ¥®–∑”„Àâ ‡°‘¥Õ“°“√‡§≈Á¥¢—¥¬Õ° ‡ªìπ‰¢â ‡À≈à“π’È∫àß™’È«à“ Molecular pattern of microbes

¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡√‘Ë¡∑”ß“π ‡√‘Ë¡ √â“ß “√μà“ß Ê ‡™àπ vasoactive molecules, cytokines, chemokines ´÷Ëß®–‡√’¬°‡´≈≈åÕ—°‡ ∫μà“ß Ê ‡¢â“¡“∫√‘‡«≥π—Èπ °àÕ„Àâ‡°‘¥¿“«– acute inflammation ¢÷Èπ ®÷ß‡ªìπ ®ÿ¥‡√‘Ë¡°“√∑”ß“π¢Õß innate cells μ—«√—∫®–¡’§«“¡ ”§—≠¡“° ‡ªìπ«‘«—≤π“°“√ ¢Õß√à“ß°“¬ ®–μâÕß√Ÿâ°àÕπ«à“ºŸâ∫ÿ°√ÿ°‡ªìπ„§√ ®÷ß ®–μàÕ ŸâªÑÕß°—π‰¥â ‡™àπ ∂â“√Ÿâ«à“‡ªìπ‰«√— ®–μâÕß„™â ‡´≈≈å„π°≈ÿà¡ cell-mediated immunity (CMI), interferon ‰ªμàÕ Ÿâ ∂â“‡ªìπ·∫§∑’‡√’¬·°√¡≈∫ μâÕß „™â macrophages À√◊Õ neutrophil ‡¢â“‰ª‡°Á∫ °‘π‡™◊ÈÕ ¥—ßπ—Èπ —≠≠“≥®“° innate cells À√◊Õ sentinel cells ®÷ß¡’§«“¡ ”§—≠¡“° „π°“√°”Àπ¥ pattern ¢Õß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë®– √â“ß¢÷Èπ¡“

Molecular patterns of microbes Pattern recognition Principle innate Source receptors response

dsRNA

Replicating virus

dsRNA-activated kinase Type I IFNs

LPS

Gram ›ve bacterial cell wall

LBP/CD14/TLR

Unmethylated CpG nucleotides

Bacterial DNA

TLR/unknown receptor Mac. activation

N-formylmethionyl peptides

Bacterial proteins

N-formylmethionyl peptide receptors

Mannose-rich glycans

Microbial glycoproteins 1) Macrophage mannose 1) Phagocytosis receptor 2) Opsonization, or glycolipids 2) Plasma mannose complement activation binding lectin

Phosphorylcholine and related molecules

Microbial membranes

Adapted from Abbas et al., 2000

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

42 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Mac.activation

Neu.& Mac. activation

Plasma C-reactive protein Opsonization, complement activation

Pattern À√◊Õ°“√ √â“ß “√ ◊ËÕÕ—°‡ ∫μà“ß Ê ‰¡à‡æ’¬ß‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√°√–μÿâπ B cells ·≈– T cells ‡∑à“π—Èπ ·μà¬—ß‡°’Ë¬«°—∫¿“«–§«“¡‡®Á∫ªÉ«¬ ¢Õß host ¥â«¬ ‡π◊ËÕß®“° cytokine ‡À≈à“π’È‰¡à‰¥â ®”°—¥Õ¬Ÿà‡©æ“–®ÿ¥∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ‡∑à“π—Èπ ·μà®–‡¢â“‰ª „π°√–· ‡≈◊Õ¥ ·≈–‡¢â“‰ª¡’º≈∑“ß systemic ¥â«¬ ®–°àÕ„Àâ‡°‘¥¿“«–∑’Ë‡√’¬°«à“ sickness behavior §◊Õ ¡’‰¢â ´÷¡ ‡∫◊ËÕÕ“À“√ À√◊Õ¡’ acute phase protein response ∫“ßÕ¬à“ß¡“°¢÷Èπ

∂Ÿ° àß‰ª¥â«¬‡´≈≈å∫“ß™π‘¥À√◊Õ‰ª¥â«¬μ—«¡—π‡Õß ·μà∂â“‡ªìπ T cells ®–‰¡à “¡“√∂®—∫ peptide ‰¥â peptide ®–μâÕß∂Ÿ°π”‡¢â“°√–∫«π°“√ ¬àÕ¬„Àâ ‡ªì π ™‘È π ‡≈Á ° Ê ·≈–ª√“°Ø¢÷È π ¡“∫πº‘ « ‡´≈≈å Antigen Presenting Cells; APC °àÕπ ¥—ßπ—πÈ ¢—πÈ μÕπ ”§—≠„π°“√°√–μÿπâ T cells §◊Õ °“√‡§≈◊ËÕπ¬â“¬ APC ®“°∫√‘‡«≥∑’Ë¡’°“√Õ—°‡ ∫ ‰ª∑’Ë draining lymph node ´÷Ëß APC ®–«‘Ëß ‡¢â“¡“¥â«¬ —≠≠“≥μà“ß Ê §◊Õ antigen signal 1,

°≈à“«‚¥¬ √ÿª ‡¡◊ËÕ‡™◊ÈÕ‚√§∫ÿ°√ÿ°‡¢â“¡“„π √à“ß°“¬ innate cells μâÕß‡√‘Ë¡∑”ß“π∑—π∑’ ∂â“¬—ß ¡’°“√Õ—°‡ ∫À√◊Õ¬—ß¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕÕ¬Ÿà √à“ß°“¬®÷ß μâÕßμàÕ Ÿâ μâÕß √â“ß°Õß∑—æ¢Õß specific cells ÕÕ° ¡“ ·Õπμ‘‡®π®–∂Ÿ° àß‰ª∑’Ë secondary lymphoid tissue ‡æ◊ËÕ√Õ„Àâ B cells ¡“®—∫ ·Õπμ‘‡®πÕ“®

co-stimulatory signal ´÷Ëß‡ªìπ —≠≠“≥∑’Ë APC √—∫√Ÿâ«à“¡’ºŸâ∫ÿ°√ÿ° ·≈–«‘Ëß‡¢â“¡“∑’Ë draining lymph node ·≈– specific cells ∑’Ë‡ªìπ‡´≈≈å„À¡à´÷Ëß ÕÕ°¡“®“° bone marrow À√◊Õ„π°√≥’¢Õß T cells ®–¡“®“° thymus «πÕ¬Ÿ„à π°√–· ‡≈◊Õ¥ ·≈– «‘ßË ‡¢â“‰ª∑’Ë secondary lymphoid tissue ‡æ◊ÕË ®–À“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

specific cells ®“°π—Èπ‡¡◊ËÕæ∫‡´≈≈å∑’Ë®”‡æ“–, signal §√∫, present antigen ∂Ÿ°μâÕß ®–¡’ °√–∫«π°“√∑’Ë‡√’¬°«à“ clonal selection ·≈– clonal expansion §◊Õ‡≈◊Õ°‡´≈≈å∑’Ë®”‡æ“–μàÕ ·Õπμ‘‡®ππ—Èπ ·≈–¡’ªØ‘°‘√‘¬“μÕ∫ πÕß¥â«¬°“√ ·∫àßμ—«·≈–‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‡°‘¥¢÷Èπ‡ªìπ°≈ÿà¡ (clone) ¢Õß‡´≈≈å∑’Ë∑”Àπâ“∑’Ëº≈‘μ·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–μàÕ ·Õπμ‘‡®ππ—Èπ °≈ÿà¡ clone ‡À≈à“π’È®–‡æ‘Ë¡®”π«π ¡“°¢÷Èπ‡√◊ËÕ¬ Ê à«πÀπ÷Ëß°≈—∫ÕÕ°‰ª∫√‘‡«≥∑’Ë¡’ °“√μ‘¥‡™◊ÈÕ ‰ª®—¥°“√°—∫ºŸâ∫ÿ°√ÿ° ·≈â«·μàÀπâ“∑’Ë ¢Õß·μà≈–‡´≈≈å ∂â“‡ªìπ helper T cells ®–‡ªìπ ·¡à∑æ— —ßË °“√ À√◊Õ°√–μÿπâ ‡´≈≈åÕπ◊Ë „Àâ∑”ß“π ∂â“‡ªìπ cytotoxic T cells ®–®—¥°“√‡™◊ÈÕ‚√§„π∫√‘‡«≥∑’Ë ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ °≈ÿà¡π’È‡√’¬°«à“ effector cells Õ’°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

44 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°≈ÿà¡Àπ÷Ëß∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠¡“° §◊Õ memory cells ‡ªìπ°≈ÿà¡∑’Ëæ—≤π“¢÷Èπ¡“æ√âÕ¡ Ê °—∫™à«ß clonal expansion ·≈–‡¡◊Ë Õ „¥∑’Ë ° “√Õ— ° ‡ ∫À¡¥‰ª ®–‡ª≈’Ë¬π¡“‡ªìπ memory cells ·≈–‡°Á∫ – ¡∑’Ë bone marrow À√◊Õ secondary lymphoid tissue √Õ°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ §√—ßÈ „À¡à ´÷ßË ®–μÕ∫ πÕß‰¥â¥°’ «à“ ‡√Á« °«à“ ·¢Áß·√ß°«à“ ‚¥¬ “¡“√∂‡æ‘¡Ë ®”π«π‰¥â‡√Á«¢÷πÈ ·≈–∑”ß“π‰¥â¥’¢÷Èπ ªí®®ÿ∫π— π—°«‘∑¬“¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¡’§«“¡‡™◊ÕË 2 ∑ƒ…Æ’ §◊Õ stranger model ·≈– danger model ´÷Ëß‡ªìπ °“√°√–μÿπâ APC „Àâ‡°Á∫°‘π‡™◊ÕÈ ‚√§ ®“°π—πÈ «‘ßË ‡¢â“ Ÿà draining lymph node æ√âÕ¡°—∫ àß —≠≠“≥ÕÕ°¡“ Stranger model : ‡ªìπ°“√√—∫√Ÿâ pattern ¢Õß pathogen ºà“π∑“ß pattern recognition

receptor ‡æ◊ËÕª≈ÿ°„ÀâÕÕ°¡“μàÕμâ“π‡™◊ÈÕ‚√§À√◊Õ ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ ´÷Ëß pathogen ®–¡’ ‘Ëß∑’Ë‡√’¬°«à“ PAMPs; Pathogen Associated Molecular Patterns Õ¬Ÿ∫à πºπ—ß‡´≈≈å·≈–‡ªìπ signature tag Õ¬Ÿà∫π‚¡‡≈°ÿ≈ à«π√à“ß°“¬®–¡’μ—«√—∫∑’Ë‡√’¬°«à“ recognition receptor ∑’Ë ”§—≠·≈–√Ÿâ®—°°—π¡“° ∑’Ë ÿ¥ §◊Õ Toll-like receptor (TLR) Danger model : ‡ªìπÕ’°∑ƒ…Æ’Àπ÷Ëß®“° Professor Matzinger ´÷Ëß°≈à“««à“®√‘ß Ê ·≈â« Õ“®‰¡à„™à‡™◊ÈÕ‚√§‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« ·§à¡’°“√∫“¥ ‡®Á∫‚¥¬‰¡à®”‡ªìπμâÕßμ‘¥‡™◊ÈÕ °Á “¡“√∂°√–μÿâπ °√–∫«π°“√Õ—°‡ ∫‰¥â‡™àπ°—π ‡√’¬°«à“ DAMPs; Damage Associated Molecular Patterns ‡¡◊ËÕ „¥°Áμ“¡∑’‡Ë ´≈≈åμ“¬À√◊Õ‡§√’¬¥ ‡´≈≈å®– àß —≠≠“≥

DAMPs ´÷ßË “¡“√∂√—∫√Ÿ‰â ¥â‚¥¬ innate cells ·≈– ®–∑”„Àâ APC μ◊πË ·≈–‡√‘¡Ë °√–∫«π°“√ maturation process «‘Ëß‡¢â“¡“∑’Ë draining lymph node ·≈– ¡“°√–μÿâπ T cells °√–∫«π°“√∑—Èß 2 ®÷ß¡’®ÿ¥À¡“¬‡¥’¬«°—π §◊Õ «‘Ëß‡¢â“¡“∑’Ë draining lymph node ·≈â« àß —≠≠“≥μà“ß Ê ÕÕ°‰ª Signal 1 : ‘Ëß∑’Ë ”§—≠§◊Õ ·Õπμ‘‡®πμâÕß ®”‡æ“–μàÕ T cell receptors „π°√≥’π’È helper T cell, CD4 positive cell ®–√—∫√Ÿâ peptide ∑’Ë present ∫π MHC class II (Major Histocompatibility Complex) „π —μ«å À√◊Õ HLA II (Human leukocyte antigen) „π§π °√–∫«π°“√π’ È ”§—≠¡“°‡æ√“–μâÕß„™â„π°“√‡≈◊Õ°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

antigen specific cell ·≈–‡æ◊Ë Õ ®–°√–μÿâ π lymphocyte „Àâ¡ª’ √– ‘∑∏‘¿“æ ‰¡à«“à ®–‡ªìπ B À√◊Õ T cells °Áμ“¡ Signal 2 : §◊Õ°“√°√–μÿâπ T cells „Àâ‡æ‘Ë¡ ®”π«π ·≈–‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª‡ªìπ phenotype ∑’ËμâÕß°“√ ‡™àπ ‡™◊ÈÕ∑’Ë‡¢â“¡“‡ªìπ‰«√— ®–μâÕß°“√ helper T cell type I ‰ª°√–μÿâπ CTL (Cytotoxic T lymphocytes) °√–μÿâ π CMI „Àâ √â “ ß ·Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ∑’Ë ¡’ ° √–∫«π°“√ à ß ‡ √‘ ¡ °“√®— ∫ °‘ π ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡‰¥âÕ¬à“ß¥’ ´÷ËßμâÕß°“√ T cells ∑’Ë®”‡æ“–μàÕ‰«√— μ—«π’È ·≈–®–μâÕß‡ªìπ T cells ∑’Ë “¡“√∂§«∫§ÿ¡°“√∑”ß“π¢Õß CMI ∑’Ë¥’¥â«¬ ‡æ◊Ë Õ μÕ∫‚μâ °— ∫ ‡™◊È Õ ‚√§‰¥â Õ ¬à “ ß¡’ ª √– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ Õ“®®–‡ªìπ„π√Ÿª·∫∫¢Õß surface molecule À√◊Õ signaling molecule À√◊Õ cytokine °Á‰¥â ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫ pattern recognition receptor (PRR) ‚¥¬ pattern ‡À≈à“π’È‡ªìπμ—«∫Õ° innate cells „Àâ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

46 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

“¡“√∂ screen ™π‘¥¢Õß‡™◊ÕÈ ‚√§‰¥â ·≈– àß —≠≠“≥ ‰ª¬—ß specific cells «à“μâÕß®—¥°“√Õ¬à“ß‰√ à«π adjuvant ∑”Àπâ“∑’Ë™à«¬„π°“√ª√—∫ √–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„Àâ‰¥â ‘Ëß∑’ËμâÕß°“√ ∂â“ protein antigen ¡’≈—°…≥–‰¡à‡À¡◊Õπ‰«√— ∂Ÿ°‡´≈≈å®—∫°‘π ®–‰¥â‡æ’¬ß signal 1 μâÕß„™âμ«— ™à«¬‡æ◊ÕË ¡“ enhance signal 2 ”À√—∫ signal 0 §◊Õ°“√√—∫√Ÿâ pattern °àÕπ ‡æ◊ËÕ°√–μÿâπ„Àâ APC «‘Ëß‡¢â“¡“∑’Ë draining lymph node ‡æ◊ÕË present antigen ©–π—πÈ signal 0 ®÷ß‡ªìπμ—«°“√„π°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑—ÈßÀ¡¥ ‡¡◊ÕË ¡’·Õπμ‘‡®π‡¢â“¡“‰¡à«“à ®–‡ªìπ™π‘¥„¥°Áμ“¡ ∂â“‡ªìπ B cells ®–®—∫¥â«¬ conformational epitope „π¢≥–∑’Ë T cells μâÕß°“√ APC ‡¡◊ËÕ ∂Ÿ°°√–μÿπâ ·≈â«®–‰¥â‡´≈≈å 2 °≈ÿ¡à ‡ ¡Õ §◊Õ memory ·≈– effector cells ´÷Ëß®–∑”Àπâ“∑’Ë°”®—¥‡™◊ÈÕ ·≈â« °≈—∫‡¢â“ Ÿà¿“«–ª°μ‘ à«π memory cells ®–‡√‘Ë¡ ∑”ß“π‡¡◊ËÕ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ„π§√—ÈßμàÕ‰ª

¥—ßπ—πÈ À≈—°°“√¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π μ“¬À√◊Õ‡™◊ÈÕ∑’Ë‰¡à¡’™’«μ‘ °Á®–‰¡à¡’ªí≠À“ ·μà¡’∫“ß‚√§∑’ËμâÕß°“√ §◊Õ À“·Õπμ‘‡®π®”‡æ“– ¡’°“√‡æ‘Ë¡ „Àâ‡°‘¥ CMI §◊Õ°“√°√–μÿâπ protective cytotoxic T cells ´÷Ëß ®”π«π ‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß·≈–¡’°“√æ—≤π“ ®”‡ªìπ®–μâÕß„Àâ·Õπμ‘‡®ππ—Èπ‡¢â“ pathway ∑’Ë¡’°“√ present ¢Õß‡´≈≈å™π‘¥μà“ß Ê ‡¢â“ Ÿà√–¬–∑’Ë ºà “ π MHC class I ‚¥¬∑’Ë pathway π’È ¡’ ¢â Õ ®”°— ¥ §◊ Õ ‡√’¬°«à“ effector phase §◊Õ°“√ Ÿâ°∫— ·Õπμ‘‡®ππ—ÈπμâÕß∂Ÿ° √â“ß¢÷Èπ¿“¬„π cytoplasm ¢Õß‡´≈≈åπ—Èπ ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ ‡¡◊ËÕ®—¥°“√‡√’¬∫√âÕ¬ ·≈â««—§´’π∑’®Ë –∑”„Àâ “¡“√∂‡¢â“‰ª √â“ß‚ª√μ’π¿“¬„π‡´≈≈å„À¡à‰¥â ·≈â« effector cells ∑’Ë‡À≈◊Õ∑—ÈßÀ¡¥ °Á¡’Õ¬Ÿà‡æ’¬ß‰¡à°’Ë™π‘¥ à«π„À≠à§◊Õ«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπ ®–μ“¬ ÿ¥∑â“¬‡À≈◊Õ‡©æ“–°≈ÿà¡∑’Ë «—§´’π‡™◊ÕÈ ‡ªìπ®–¡’¢Õâ ‰¥â‡ª√’¬∫§àÕπ¢â“ß¡“°„π·ßà∂“â μâÕß°“√ ‡√’¬°«à“ memory cells ´÷ËßºŸâº≈‘μ CMI ∑’Ë¥’ À√◊Õ CTL ∑’Ë¥’ ‡æ√“–°√–μÿâπ CTL ‰¥â„π¢≥– «—§´’πμâÕß π„®«à“§ÿ≥¿“æ¢Õß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ‡¥’¬«°—π∂â“‡™◊ÈÕ‡¢â“√à“ß°“¬‚¥¬¬—ß‰¡à∑—π‰¥â infect ·μà∂Ÿ°®—∫°‘π „π§√—ÈßÀπâ“‡¡◊ËÕ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ®√‘ß®– ‡ ’¬°àÕπ °Á®–¡“ pathway II ‰¥â‡™àπ‡¥’¬«°—π ®÷ß‡ªìπ∑’Ë¡“«à“ “¡“√∂ªÑÕß°—π‡™◊ÈÕ‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ´÷Ëß‡ªìπ ∑”‰¡«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπ∂÷ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’°«à“«—§´’π‡™◊ÈÕμ“¬‡ ¡Õ §«“¡¬ÿàß¬“°¢Õß°“√∑”«—§´’π ‡æ√“–¡’§«“¡ “¡“√∂„π°“√ àß·Õπμ‘‡®π‡¢â“‰ª‰¥â∑°ÿ pathway ¡’¢Õâ ®”°—¥∫“ßÕ¬à“ß∑’∑Ë ”„Àâ«§— ´’π „π¢≥–∑’‡Ë ™◊ÈÕμ“¬¡’¢âÕ®”°—¥ „π°√≥’¢Õß‚√§∑’ËμâÕß°“√°“√μÕ∫ ∫“ß™π‘¥‰¡à ¡∫Ÿ√≥å·∫∫ ”À√—∫‚√§ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·∫∫ CMI ∑ÿ°‚√§ «—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπ·≈–‡™◊ÈÕμ“¬ ·μ°μà “ ß°— π ·μà ≈ –‚√§μâ Õ ß°“√ protective mechanism μà“ß°—π ´÷Ë ß °Á ¢÷È π Õ¬Ÿà °— ∫ °“√‡≈◊ Õ °™π‘ ¥ ¢Õß «—§´’π¥â«¬ μ—«Õ¬à“ß‡™àπ °“√ present antigen „Àâ T cells π—È π ®–¡’ pathway ‡©æ“– Õ–‰√°Áμ“¡∑’Ë‡ªìπ ‚ª√μ’πÀ√◊Õ·Õπμ‘‡®π ‡¡◊ÕË ‡¢â“‰ªÕ¬Ÿ„à π exogenous pathway ·≈â«¡’‡´≈≈å ¡“‡°Á∫°‘π ‚¥¬‰¡à‰¥â‡æ‘Ë¡®”π«π„π ‡´≈≈å æ«°π’È®–ºà“π MHC class II °√–μÿâπ helper T cells ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ‡™◊ÈÕμ“¬®–‰¡à¡’ ªí≠À“ “¡“√∂°√–μÿâπ·Õπμ‘∫Õ¥’ ‰¥â¥’ ∂â“‚√§„¥μâÕß°“√‡æ’¬ß°“√ √â“ß ·Õπμ‘∫Õ¥’‡ªìπÀ≈—°°“√„™â«—§´’π‡™◊ÈÕ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°√≥’ ∑’Ë μâ Õ ß°“√„Àâ ¡’ ° “√°√–μÿâ π CTL ¡’ °√–∫«π°“√Àπ÷Ëß§◊Õ cross presentation ∑’Ë “¡“√∂π” exogenous antigen ‡¢â“‰ª Ÿà MHC class I pathway ‚¥¬Õ“®„™â adjuvant ∫“ßÕ¬à“ß∑’Ë¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘„π°“√º≈—°‚ª√μ’π∑’ËÕ¬Ÿà„π phagosome „ÀâÕÕ°‰ªÕ¬Ÿ„à π cytoplasm „Àâ‰¥â ‡¡◊ÕË „¥°Áμ“¡∑’Ë‚ª√μ’ππ—Èπ √—Ë«‡¢â“‰ª„π cytoplasm °Á ®–∂Ÿ°μ—¥¬àÕ¬ π”‡ πÕºà“π class I ‰¥â‡™àπ‡¥’¬«°—π ¥—ßπ—Èπ«—§´’π„À¡à Ê „πªí®®ÿ∫—π ∑’Ë‡ªìπ subunit vaccine («—§´’π™π‘¥‡™◊ÈÕμ“¬∑’Ë∑”®“°∫“ß à«π ¢Õß·∫§∑’‡√’¬ À√◊Õ‰«√— ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√ √â“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π) “¡“√∂°√–μÿâπ CMI ·≈– CTL ¥â«¬ ‡æ√“–„™â adjuvant ∑’Ë¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘∑’Ë¥’æÕ∑’Ë®–º≈—° ‚ª√μ’π‡À≈à“π’È‡¢â“¡“„π pathway presentation ¢Õß class I ‰¥â ‡ ™à π ‡¥’ ¬ «°— π ´÷Ë ß ·μà ‡ ¥‘ ¡ π—È π ‡ªìπ°“√¬“°¡“°∑’«Ë §— ´’π‡™◊ÕÈ μ“¬®–°√–μÿπâ CTL ·μà

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

48 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

„πªí®®ÿ∫—π¡’§«“¡√Ÿâ∑“ß¥â“π‚ª√μ’π ·≈–‡´≈≈å¡“° ¢÷Èπ Helper T cells (Th) ‡ªìπ·¡à∑—æ∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠¡“° ‡æ√“–™à«¬„π°“√§«∫§ÿ¡§” —ßË ∑—ßÈ À≈“¬ ‰¡à«à“®–°√–μÿâπÀ√◊Õ°¥≈â«π·≈â«·μàÕ“»—¬‡´≈≈å„π °≈ÿ¡à CD4+ ¡“„™â„π°“√∑”ß“π¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ·∑∫∑—Èß ‘Èπ ‡™àπ∂â“μâÕß°“√ macrophage, CTL °Á®–„™â Th1 ´÷Ëß phenotype ¢Õß Th1 ®– √â“ß cytokine ¡“°¡“¬ °√–μÿâπ CMI ∑’Ë¥’ ∂â“μâÕß°“√ mast cell eosinophil activity ‡™àπ æ¬“∏‘∑’Ëμ—« „À≠à¡“° „™â CTL °≈◊π°‘π‰¡à‰¥â macrophage °Á §ß‰¡à¡’§«“¡ “¡“√∂ ®÷ß„™â mast cell À≈—Ëß toxic substance ÕÕ°‰ª „Àâ¡°’ “√‡√àß°“√∫’∫μ—«¢Õß≈”‰ â ‡æ◊ËÕ®–‰¥â¢—∫ÕÕ°‰ªßà“¬ Ê ®÷ßμâÕß„™â Th2 ·≈– ·¡à∑—æ„À¡à§◊Õ Th17 ®–°√–μÿâπ neutrophil à«π Th9 ´÷ßË ‡ªìπμ—«„À¡à∑‡’Ë æ‘ßË ¡’°“√ review ‰ª‡ªìπ mast

cell modurator ∑’Ë‡™◊ËÕ«à“‡ªìπ subset ¢Õß Th2 °≈ÿà¡°¥¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‰¥â·°à natural regulatory T cells, adaptive regulatory T cells ·≈–™π‘¥ ∑’Ë‰¡à‰¥â‡ªìπ T cells ·≈–‡ªìπ regulatory cells ‰¥â¥â«¬ ¥—ßπ—Èπ®–‡ÀÁπ«à“‡´≈≈å¡’≈—°…≥–‡À¡◊ÕπÀ¬‘π-À¬“ß §◊Õ °¥-°√–μÿâπ ·≈â«·μà ∂“π°“√≥å ‡™àπ μÕπ‡ªìπ ¿Ÿ¡·‘ æâ-μâÕß°¥ μÕπ©’¥«—§´’π-μâÕß°√–μÿπâ °“√∑”ß“π ¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®÷ß‰¡àßà“¬ ‡ªìπ‡§√◊Õ¢à“¬¢Õß ‡´≈≈å ∑”ß“πμ—Èß·μà effector cells, regulatory cells ´÷Ëß°Á·≈â«·μà®–‡ªìπμ—«‰Àπ ∑”ß“π°—π‡À¡◊Õπ ‰¡â°√–¥°„π°“√§«∫§ÿ¡√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π

Adjuvant Adjuvant ‡ªì π §”≈–μ‘ π ¡“®“°§”«à “ adjuvare ·ª≈«à“™à«¬, ºŸâ™à«¬ ´÷Ëß§âπæ∫¢âÕ∫àß„™â ¢Õß adjuvant ¡“μ—Èß·μàªï 2463 ‚¥¬∫—ß‡Õ‘≠«à“ ‡¡◊ÕË ©’¥¬“„Àâ¡“â ·≈â«‡°‘¥‡ªìπΩï ·≈–æ∫«à“·Õπμ‘∫Õ¥’ ¢Õß¡â“∑’Ë‡°‘¥Ωï¡’ titer Ÿß°«à“¡â“∑’Ë©’¥¬“„Àâ·≈â« ‰¡à¡’ªØ‘°‘√‘¬“„¥ Ê ‡°‘¥¢÷Èπ · ¥ß«à“¬‘Ëß¡’°“√Õ—°‡ ∫ ¬‘Ëß°√–μÿâπ‡´≈≈å¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ μàÕ¡“„πªï 2473 ´÷Ëß∂◊Õ‡ªìπ¬ÿ§¢Õß adjuvant ‚¥¬ Freund ‡ªìπºŸâ§‘¥§âπ Freundûs complete adjuvant (mineral oil + water + mycobacteria) ´÷Ëß®–¡’‡»…™‘Èπ à«π‡™◊ÈÕ mycobacterium ∑’Ëμ“¬ ·≈â«Õ¬Ÿà¥â«¬ ‡À¡◊Õπ°—∫°“√À≈Õ°¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«à“¡’ ‡™◊ÈÕ‚√§‡¢â“¡“ ‡æ◊ËÕ„Àâμ◊Ëπμ—« ·≈–∑”ß“π‰¥â¥’¢÷Èπ °≈‰°°“√∑”ß“π¢Õß adjuvant ¬— ß ‰¡à ¡’ §«“¡°√–®à“ß™—¥¡“°π—° ®π∂÷ßªí®®ÿ∫—π¬—ß¡’°“√ ∂°‡∂’¬ß°—πÕ¬Ÿà∂÷ß√–∫∫°“√∑”ß“π ´÷ËßæÕ√Ÿâ∫â“ß«à“ “¡“√∂∑”ß“π‰¥â ∑”„Àâ Professor Janeway „Àâ ¡≠“¢Õß adjuvant «à“‡ªìπ the immunologistûs

dirty little secret °≈à“«§◊Õ®–„™â·Õπμ‘‡®πÕ¬à“ß ‡¥’¬«‰¡à¡’§ÿ≥¿“ææÕ ®–μâÕß contaminate ¥â«¬ LPS ‡≈Á ° πâ Õ ¬ ®÷ ß ®–∑”ß“π‰¥â ¥’ ·≈–¡’ ° “√ æ¬“¬“¡°”Àπ¥π‘¬“¡§«“¡À¡“¬¢Õß adjuvant ‰«âÀ≈“¬·∫∫ ∫â“ß°Á«à“‡ªìπ°≈ÿà¡¢Õß heterogenous compounds ∑’Ë®– “¡“√∂™à«¬°√–μÿâπ°“√ √â“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥âÕ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“°¢÷Èπ ■

Adjuvant ∑”Àπâ“∑’ËÕ–‰√ 1) Depot effect : adjuvant ‡ªìπμ—«§Õ¬ Àπà«ß‰¡à„Àâ·Õπμ‘‡®π ≈“¬μ—«‡√Á«‡°‘π‰ª ‚¥¬ª°μ‘ √à “ ß°“¬¡’ ° ≈‰°∑’Ë ® – ≈“¬·Õπμ‘ ‡ ®π„Àâ À “¬‰ª ¿“¬„π‡«≈“Õ—π√«¥‡√Á« ·μà∂â“§≈ÿ°À√◊Õ‡§≈◊Õ∫ ·Õπμ‘‡®π¥â«¬ ‘Ëß„¥ ‘ËßÀπ÷Ëß„Àâ‡ªìπ particle ‡ªìπ °âÕπ Ê ‡Àπ’¬« Àπ◊¥ Õ¬Ÿà„π‡π◊ÈÕ‡¬◊ËÕ °Á®–Õ¬Ÿàπ“π °«à“ ·≈–°√–μÿâπ‡´≈≈å‰¥â¡“°·≈–π“π¢÷Èπ À√◊ÕÕ’° °√≥’Àπ÷Ëß §◊Õ ‡¡◊ËÕº ¡‰¥â soluble antigen ´÷Ëß ‡´≈≈å®∫— ¬“° °Á∑”„Àâ¡π— Àπ◊¥ ‡ªìπ°âÕπ ‡ªìπ‡¡Á¥ ‡æ◊ÕË „Àâ phagocytic cell ®—∫‰¥âßà“¬¢÷Èπ ‚Õ°“ °“√ ∑”ß“π°Á¡¡’ “°¢÷πÈ °“√∑”ß“π¢Õß·Õπμ‘‡®π®÷ß‡ªìπ localization ™à « ¬„Àâ APC “¡“√∂‡¢â “ ∂÷ ß ·Õπμ‘‡®π‰¥âπ“π¢÷Èπ ·≈–¥’¢÷Èπ 2) πÕ°®“°μâÕß°“√ enhance magnitude ·≈â« ¬—ßμâÕß°“√ª√–‡¿∑¢Õß°“√μÕ∫ πÕß∑“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π μ“¡∑’Ë π„® ‡™àπ μâÕß°“√ Th1, Th2 À√◊ÕμâÕß°“√·μà·Õπμ‘∫Õ¥’ (HMI) ‰¡àμâÕß°“√ °“√μÕ∫ πÕß¥â“π‡´≈≈å (CMI) À√◊ÕμâÕß°“√ CMI ·μà‰¡àμâÕß°“√ HMI °Á “¡“√∂‡≈◊Õ°‰¥â ¥—ßπ—Èπ adjuvant “¡“√∂¡’∫∑∫“∑„π‡√◊ÕË ß¢Õß°“√ define signal ‡ªìπ signal 2 ‰¥â 3) Õ’°ª√–°“√Àπ÷Ëß´÷Ëß¢≥–π’È¡’°“√°≈à“«∂÷ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¡“°¢÷Èπ §◊Õ °“√∑’Ë‡™◊ÈÕ‚√§¡’ pattern ¢Õß‡™◊ÈÕ·μà≈–™π‘¥ °“√„ à™‘Èπ à«π¢Õß ‡™◊ÕÈ ‚√§∫“ßÕ¬à“ß‡¢â“‰ª°Á®–™à«¬°√–μÿπâ APC „Àâ∑”ß“π‰¥â¥’¢÷Èπ¥â«¬ ■

Adjuvant ∑”Àπâ“∑’Ë∫√‘‡«≥„¥ Type A : Act on signal 0 and indirectly on signal 1 &2 APC ·≈– T cells ¡’°“√ ◊ËÕ “√ °— π ·≈–¡’ signal 0, 1, 2 adjuvant Õ“®®–∑”Àπâ“∑’∫Ë √‘‡«≥ signal 0 °Á‰¥â §◊Õ‡ªìπ pattern ¢Õß‡™◊ÕÈ ‚√§∫“ßÕ¬à“ß ∑’‡Ë ¢â“‰ª®—∫°—∫ pattern recognition receptors (™π‘¥TLR) ·≈â« ∑”„Àâ‡°‘¥°√–∫«π°“√À√◊Õ°‘®°√√¡∑’Ë∑”„Àâ¡’ °“√ enhance signal 1 ·≈– 2 „Àâ¥’¢÷Èπ Type B: Targeting APCs or favouring Ag capture (enhance Ag presentation) ∑”Àπâ“∑’Ë∑’Ë APC ‚¥¬∑”„Àâ¡—π∂Ÿ°‡´≈≈å®—∫‰¥â ßà“¬¢÷Èπ¥â«¬°“√∑”„Àâ‡ªìπ°âÕπ ·∑π∑’Ë®–‡ªìπ ‚ª√μ’π≈Õ¬‰ª¡“ À√◊Õ‡ªìπ°“√ª√—∫√Ÿª·∫∫ °“√°√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‡™àπ μâÕß°“√ helper T cell ·∫∫‰Àπ À√◊Õ®–‡Õ“ B cells ·∫∫„¥ °Á “¡“√∂‡≈◊Õ°‰¥â

■

Type C : Enhance signal 2 °“√®”·π°ª√–‡¿∑¢Õß adjuvant adjuvant ™π‘¥μà“ß Ê ®”·π°‰¥â¥—ßπ’È

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

50 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Group A : ™à«¬ facilitate Ag uptake, °“√ transport À√◊ Õ °“√ enhance presentation Group B : ‡ªìπ Depot effect §◊Õ ∑”„Àâ ·Õπμ‘‡®πÕ¬Ÿà‰¥âπ“π à«π„À≠à®–‡ªìπ°≈ÿà¡ oil μà“ß Ê ´÷Ëß‡πâπ‡√◊ËÕß¢Õß°“√ prolong Ag presentation Group C : ‡ªìπ signal 0 (PAMPs) à«π „À≠à‡ªìπæ«° LPS, mycobacteria, yeast extracts, ISCOMs ´÷Ëß®– “¡“√∂ enhance signal 1 ·≈– 2 ‰¥â¥’¢÷Èπ Group D : ‡ªìπ danger signal (DAMPs) ‡™àπ oil emulsion, alum æ«°π’®È –Àπ◊¥ ‡«≈“ ©’¥®–ª«¥ ´÷Ëß¬‘Ëßª«¥¬‘Ëß¥’ ·μà§π‰¡à™Õ∫·¡â ®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’

Group E : recombinant Ag „™â cytokine, costimulatory molecules √Ÿª·∫∫¢Õß adjuvant

■

Classification of adjuvants according to immunological events Gr. A

C D E

Concept of action

Examples

Key events

Facilitate Ag uptake, ISCOMs, Quil A, Alum, Liposomes, Ag localization in the transport and presentation Polyphosphazine lymph node by APCs Depot effect Oil emulsion, Alum (?), gels, Prolonged Ag microspheres, non-ionic presentation block copolymers Signal 0 (PAMPs) Complement, CpG, LPS, mycobacteria, Signaling of PRRs on yeast extracts, ISCOMs? innate immune cells Danger signal (DAMPs) Oil-emulsion surface active Tissue destruction/stress agents, Alum, IFNs, hsps Recombinant signal 2 Cytokines, costimulatory molecules APC polarlization, T & B cell help Adapted from Schijins, V. 2000. Curr. Opin. Immunol. 12: 456-463

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°≈ÿà¡∑’Ë 1 : Particulate adjuvants ‡ªìπ Õπÿ¿“§∑’Ë‡ªìπ°âÕπ ‰¥â·°à aluminium salt, oil emulsion, liposomes, nanoparticles, microparticles ·≈– ISCOMs Aluminium salt : ‡ªìπ particulate adjuvant ∑’Ë„™â°«â“ß¢«“ß∑’Ë ÿ¥∑—Èß„π§π·≈– —μ«å ¡’§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬ Ÿß ‚Õ°“ ‡°‘¥º≈Õ—π‰¡àæ÷ßª√– ß§åæ∫‰¥â ¬“° ®÷ß‰¡à§Õà ¬æ∫‡ªìπ‰¢â ·μà‰¡à§Õà ¬°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ª√– ‘∑∏‘¿“æÕ“®®–‰¡à¥’‡∑à“„¥π—° ·μà‡πâπ‡√◊ËÕß §«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ‡π◊Ë Õ ß®“°μâ Õ ß§”π÷ ß ∂÷ ß μ—È ß ·μà ºŸâ ∑’Ë ¡’Õ“¬ÿπÕâ ¬∂÷ßÕ“¬ÿ¡“° μâÕßæ‘®“√≥“„π∑ÿ°°≈ÿ¡à Õ“¬ÿ ¥—ßπ—Èπ ·¡â alum ®–‰¡à§àÕ¬¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“° ·μà°ªÁ ≈Õ¥¿—¬ §«√„™â‰ª°àÕπ®π°«à“®–À“ adjuvant Õ◊Ëπ∑’Ë¥’°«à“π’È‰¥â ∑’Ë„™â°π— „πªí®®ÿ∫—π§◊Õ aluminium hydroxide °—∫ aluminium phosphate ™◊ËÕ alum ¡—°‡Õ“¡“‡√’¬° aluminium salt ·μà alum ®√‘ß Ê ·≈â« §◊Õ aluminium potassium sulphate ‡√‘Ë¡„™â alum °—πμ—Èß·μàªï 2469 ®π°√–∑—Ëßªï 2551 ‡æ‘Ëß∑√“∫Àπâ“∑’Ë°“√∑”ß“π«à“ “¡“√∂„™â°“√‰¥â¥’ ❙ Mode of action : aluminum and calcium salt 1. Antigen depot (prolong antigen release) ¡’°“√∑∫∑«πμ”√“‡Õ° “√μà“ß Ê æ∫«à“‡¡◊ËÕπ” ·Õπμ‘‡®πº ¡°—∫°âÕπ alum ®–∑”„Àâ¡π— Õ¬Ÿ‰à ¥âπ“π ·μà¬—ß¡’°“√∂°‡∂’¬ß°—πÕ¬Ÿà ∫“ßΩÉ“¬‡ÀÁπ«à“°√–μÿâπ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·≈â«‰¡à®”‡ªìπμâÕßÕ¬Ÿàπ“π°Á‰¥â ¥—ßπ—Èπ prolong Ag release ¡—°∂Ÿ°°≈à“«∂÷ßÕ¬Ÿà„πμ”√“ ‡°à“«à“ alum ®–®—∫·Õπμ‘‡®π‰«â ·μà„π‡Õ° “√ μ”√“√ÿàπ„À¡à ªï 2551-2552 ‡ÀÁπ¢—¥·¬âß«à“Õ“® ®–∑”ß“π¥â«¬°≈‰°Õ◊Ëπ ‡™àπ ¥â«¬§«“¡‡ªìπ°âÕπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

52 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡ªìπ particulate ®÷ß∂Ÿ°‡°Á∫°‘π¥’¢÷Èπ 2. Enhanced Ag uptake (particulate nature) ª√–‡¥Áππ’È‡ªìπ∑’Ë¬Õ¡√—∫‰¥â 3. Immunostimulant (Alum but not Calcium salt) alum ¡’ƒ∑∏‘„Ï π‡√◊ÕË ß¢Õß°“√°√–μÿπâ ‡´≈≈å¢Õß innate immunity APC ‚¥¬μ√ß ®–æ∫«à“¡—π ™à«¬‡æ‘Ë¡ Ag processing presentation ·≈– co-stimulatory molecules ´÷Ëß· ¥ß«à“™à«¬‡æ‘Ë¡ signal 1 ·≈– 2 ‰¥â ¥â « ¬ à « π°“√°√–μÿâ π ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‚¥¬∑“ßÕâÕ¡π—πÈ Õ“®®– ◊∫‡π◊ÕË ß®“° cell damage ∑’Ë©’¥‡¢â“‰ª ¡’≈—°…≥–Àπ◊¥ ∑”„Àâ‡°‘¥ °“√‡∫’¬¥‡´≈≈å ‡´≈≈å®ß÷ μ“¬ ®÷ß‰ª°√–μÿπâ APC ‰¥â ‡À¡◊Õπ°—π πÕ°®“°π’¬È ß— “¡“√∂°√–μÿπâ chemokine ™π‘¥Õ◊Ëπ Ê À√◊Õ complement ™π‘¥Õ◊Ëπ Ê ¥â«¬ 4. Destabilization of protein antigens ™à«¬ °√–®“¬‚ª√μ’ π „Àâ Õ Õ°¡“¥’ ¢÷È π ∑”„Àâ “¡“√∂ present T cells ‰¥â¥’¢÷Èπ ❙ Explaining alum : immunologistûs dirty little secret ‡ªìπÀ—«¢âÕ¢à“«„À¡à„πªï 2551 ¢Õßπ—°«‘∑¬“ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‚¥¬¡’ºŸâæ∫«à“‡¡◊ËÕ©’¥ alum ·≈â«®– ™—°π”„Àâ‡°‘¥ “√™π‘¥Àπ÷Ëß§◊Õ uric acid ´÷Ëß‡™◊ËÕ«à“ §◊Õ damage associated molecular pattern (DAMPs) ¢Õß‡´≈≈å °“√∑’Ë alum ∑”„Àâ signal 1 ·≈– 2 ∑”ß“π‰¥â¥’Õ“®®–¡“®“°°≈‰°π’È¥â«¬ à«πÀπ÷Ëß ❙ ¢âÕ‡ ’¬¢Õß aluminium salt : 1. ¡—°®–°√–μÿπâ °“√∑”ß“π¢Õß‡´≈≈å„π°≈ÿ¡à Th2 §àÕπ¢â“ß¡“° ´÷Ëß‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë‰¡àμâÕß°“√ ∑’ËμâÕß°“√§◊Õ Th1 ´÷Ëß∑”„Àâ‰¥â IgG isotype À√◊Õ IgE ∑’Ë‡ªìπ ‡™à π π—È π ‡π◊Ë Õ ß®“°„π™à « ß·√°‰¡à «à “ ®–‡ªì π aluminium salt À√◊Õ monosodium urate ´÷Ëß

‡ªìπº≈÷°∑’·Ë μ°μ—«ÕÕ°¡“®“° aluminium salt ®– ‰ª°√–μÿâπ¿“«–°“√Õ—°‡ ∫·≈–°√–μÿâπ°√–∫«π°“√ μà“ß Ê ∑’Ë∑”„Àâ‡´≈≈åμà“ß Ê √â“ß cytokine ™π‘¥ Àπ÷Ëß§◊Õ interleukin 4 (IL4) ¢÷Èπ¡“¡“°°«à“ª°μ‘ ´÷Ëß∂◊Õ‡ªìπ master regulator ¢Õß°“√æ—≤π“¢Õß Th2 ¥—ßπ—Èπ„π°√≥’∑’Ë¡’ Ag, APC, cytokine (IL4) ®–‡°‘¥ Th2 response ®÷ß‡ªìπ¢âÕ®”°—¥„π∫“ß°√≥’ „π∫“ß‚√§∑’ËμâÕß°“√ Th1 ¡“° Ê ·μà∑”‰¡à‰¥â πÕ°®“°π’È Th1 °—∫ Th2 °Á¡—°®–μâ“π°—π‡Õß 2. ‰¡à‡ ∂’¬√ —μ«·æ∑¬å¡—°æ∫ªí≠À“π’È¡“° ‚¥¬ π”«—§´’π‡™◊ÈÕμ“¬∑’Ë√–∫ÿ„Àâ‡°Á∫∑’Ë 4oC ·μàπ”‰ª‡°Á∫∑’Ë -20oC °“√‰ª freeze À√◊Õ dry ∫àÕ¬ Ê ∑”„Àâ antigen ·≈– adjuvant ·μ°μ—«ÕÕ°®“°°—π 3. °“√¬àÕ¬ ≈“¬„π√à“ß°“¬‰¡à§àÕ¬¥’ 4. ¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ Ÿß·μàª√– ‘∑∏‘¿“æ‰¡à¥’ ‚¥¬ ‡©æ“–Õ¬à“ß¬‘ßË °√≥’¢Õß«—§´’π∑’μË Õâ ß°“√ CMI, CTL 5. ¡’§«“¡ “¡“√∂∑’Ë§àÕπ¢â“ß®”°—¥ ‡π◊ËÕß®“° ∏√√¡™“μ‘¢Õß¡—π‡Õß ∑’¡Ë °— ®–°√–μÿπâ Th2 ¡“° ·≈– ¡’°“√μÕ∫ πÕß¢Õß IgE ·μà°√–μÿâπ CTL ‰¥â‰¡à¥’ ·≈–°√–μÿâπ humoral immunity ‰¥â‰¡à§ß∑’Ë Oil emulsion : ‡ªìπ°“√π” oil ·≈– aqueous ¡“ªíòπ√«¡°—π ‚¥¬¡’ “√ surfactant ∑”„Àâ°≈“¬ ‡ªìπ emulsion ™π‘¥Àπ÷Ëß ‚¥¬∑—Ë«‰ª·≈â« oil emulsion ∂◊Õ‡ªìπ adjuvant ∑’Ë¡’ potency ¥’°«à“ alum ¡’ƒ∑∏‘Ï Ÿß ·μà¢âÕ‡ ’¬§◊Õ∑”„Àâ‡®Á∫ª«¥¡“° ·μà°√–μÿâπ°“√Õ—°‡ ∫‰¥â¥’ ªí®®ÿ∫—π„™â oil ∑’Ë¡’μâπ °”‡π‘¥¡“®“° —μ«åÀ√◊Õæ◊™ ∑’Ë®–∑”„Àâ “¡“√∂∂Ÿ° ‡º“º≈“≠„π√à“ß°“¬‰¥â¥’¢÷Èπ ‰¡àμ°§â“ß ∑“ß°“√ §â“¡’®”Àπà“¬„π™◊ËÕ MF59 (Montanide)

oil emulsion adjuvants ¡’À≈“¬√Ÿª·∫∫ §◊Õ - oil-in-water (o/w) §◊ÕÀ¬¥πÈ”¡—π∑’ËÕ¬Ÿà„ππÈ” ‡«≈“©’¥®–°√–®“¬‰ª‰¥â‡√Á« ‚¥¬®– àß·Õπμ‘‡®π ‡¢â“‰ª∑’Ë draining lymph node ‰¥â§àÕπ¢â“ß¥’ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ ∑’Ë¡’„™âÕ¬Ÿà§◊Õ MF59 - water-in-oil (w/o) §◊ÕÀ¬¥πÈ”∑’ËÕ¬Ÿà„ππÈ”¡—π ª√– ‘∑∏‘¿“æ§àÕπ¢â“ß¥’‡π◊ËÕß®“°§«“¡Àπ◊¥ (depot effect) °√–μÿâ π ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‰¥â π “π ªí®®ÿ∫—πÀâ“¡„™â∑—Èß„π§π·≈– —μ«å ‡æ√“–∑”„Àâ ‡®Á∫ª«¥¡“° √«¡∂÷ß¡’º≈¢â“ß‡§’¬ß - water-in-oil-in-water °≈ÿ¡à π’¬È ß— ¡’ª≠ í À“‡√◊ÕË ß stability Õ¬Ÿà ∫â “ ß §“¥«à “ πà “ ®–æ— ≤ π“ ‡∑§‚π‚≈¬’¢÷Èπ‰¥â‡√◊ËÕ¬ Ê Liposomes : √Ÿª√à“ß‡À¡◊Õπ≈Ÿ°ªîßªÕß °≈¡°≈«ß ∑’Ëºπ—ß¡’≈—°…≥–‡ªìπ lipid bilayers §≈â“¬ºπ—ß cell membrane ¢Õß§π Õ“®®–¡’ ™—È π ‡¥’ ¬ « (unilamella) À√◊Õ‡ªìπ multilamella À≈“¬™—Èπ ´â Õ π°— π Õ¬Ÿà ·Õπμ‘ ‡ ®πÕ“®®–Õ¬Ÿà μ √ß‡ª≈◊ Õ ° liposomes À√◊ÕÕ“®®–‡°Á∫‰«âÕ¬Ÿμà √ß°≈“ß ¢âÕ¥’§Õ◊ liposomes ∂Ÿ ° „™â ¡ “π“π ∑—È ß „π«— § ´’ π ·≈–„π º≈‘μ¿—≥±åÕÿª‚¿§μà“ß Ê ¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬∑’Ë§àÕπ ¢â“ß¥’ ¡’°“√æŸ¥∂÷ß¡“°¢÷Èπ‡æ√“–μ—«‡ª≈◊Õ°¢Õß¡—π ¡’≈—°…≥–‡À¡◊Õπ lipid bilayers ¢Õß§π ´÷Ëß∫“ß §√—Èß®–À≈Õ¡√«¡°—∫ºπ—ß‡´≈≈å¢Õß‡√“ ·≈â« àß ·Õπμ‘‡®π‡¢â“‰ª„π cytoplasm ·Õπμ‘‡®π®–∂Ÿ° μ—¥¬àÕ¬·≈–°√–μÿâπ CTL ‰¥â¥â«¬ ‚¥¬ºà“π class I pathway ·≈–‡¡◊ÕË ∂Ÿ°®—∫°‘π®–‡¢â“ pathway II ‚¥¬ ª°μ‘ liposomes ¡’¢Õâ ‰¥â‡ª√’¬∫„π°“√°√–μÿπâ CTL ¡’„™â„π hepatitis A vaccine ·≈–¬—ßÕ¬Ÿà„π™à«ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¢Õß°“√∑¥≈Õß„π therapeutic cancer vaccine Õ’°À≈“¬™π‘¥ πÕ°®“°π’È¬—ß¡’ archaeosomes ´÷Ëß ‡ªìπ liposomes ∑’ºË π—ß¢Õß¡—π∑”¡“®“° bacteria like organism

Nanoparticles ·≈– Microparticles : ¢÷ÈπÕ¬Ÿà °—∫¢π“¥ §◊Õ 10-100 nm ‡ªìπ nanoparticles ·≈–¢π“¥ 1-100 μm ‡ªìπ microparticles æ«°π’È‡ªìπ biocompatible, biodegradable polymer ¢âÕ¥’¢Õß microparticles ∑’¢Ë π“¥„À≠à°«à“ 10 μm §◊Õ®–Õ¬Ÿàπ“π ‡Õ“‰ª„™â„π formulation ∑’Ë‡ªìπ long term release ‰¥â ∫“ß∑’‡Õ“‰ª„™â„π æ«°¬“§ÿ¡°”‡π‘¥ §◊Õ§àÕ¬ Ê „Àâ release ‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê μ—«¡—π‰¡à„™à immunomodulator ·μà “¡“√∂„ à ‡¢â“‰ª‰¥â ·≈–„Àâ‰¥â∑—Èß 2 ™π‘¥ §◊Õ©’¥À√◊Õ°‘π

ISCOMs (Immunostimulating complex) : ‡ªìπ∑’√Ë ®Ÿâ °— °—π¥’„π°≈ÿ¡à —μ«·æ∑¬å ≈—°…≥–‚§√ß √â“ß ‡À¡◊Õπ°√ßπ° (a cage like structure) ∑”®“° saponin, cholesterol, phospholipids ¢âÕ¥’§◊Õ °√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥ strong Th1, Th2 ·≈– CTL ‰¥â ¥â«¬ ‡æ√“– saponin ´÷Ëß‡ªìπ à«πª√–°Õ∫Àπ÷Ëß “¡“√∂‡¢â“‰ª∑”ªØ‘°‘√‘¬“°—∫ membrane ·≈– à ß ·Õπμ‘ ‡ ®π‡¢â “ ‰ª„π cytosolic pathway πÕ°®“°π’È¬—ß‡ªìπ adjuvant ∑’Ë¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’∑’Ë „™â„π —μ«å ‡√‘Ë¡¡’„™â„π¡â“ „π commercial vaccine ¡’„™â„π‰°à ”À√—∫¡πÿ…¬å‰¡à·πà„®«à“¡’„™âÀ√◊Õ‰¡à ¢âÕ¥’ Õ’°ª√–°“√ §◊Õ °“√∑’Ë¡’≈—°…≥–‡ªìπ icosahedral ∑”„Àâπ÷°∂÷ß‰«√— ´÷Ëß innate cell ‡¡◊ËÕæ∫‡ÀÁπ icosahedral °Á®–π÷°∂÷ß‰«√— ‡™àπ°—π ®÷ß “¡“√∂ °√–μÿâπ°“√∑”ß“π¢Õß CMI ‰¥â§àÕπ¢â“ß¥’

Characteristics of particulate adjuvants Adapted from Cox and Coulter. 1997. Vaccine. 15: 248-256. Adjuvant

Immunomodulation

Targeting

Presentation

CTL induction

Depot

Alum w/o emulsion o/w emulsion ISCOMs Liposomes Microparticles < 10 um > 10 um

StrongTh2, IgE Weak Th1, Th2 Weak Th1, Th2 StrongTh1, Th2 -

+ + +++ ++

+++ ++++ +++

- / + (peptide) ++++ ++

+ST +++ST -

++++ -

+++LT

Note : ST : short term, LT : long term Immunomodulation : the ability to modify the cytokine network Targeting : delivering of antigen to the APC Presentation : preserve the conformational integrity and to present to an appropriate effectors CTL induction : delivering of antigen to the endogenous pathway

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

54 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°≈ÿà¡∑’Ë 2 : Non-particulate adjuvants §◊Õ °≈ÿà¡ mediator ∑—ÈßÀ≈“¬ Õ“®‡ªìπ∑—Èß°≈ÿà¡∑’Ë‡ªìπ PAMPs; pathogen associated molecular pattern ∫“ßÕ¬à “ ß¡“°— ∫ ‡ª≈◊ Õ °¢Õß‡™◊È Õ ‚√§ °—¥ÕÕ°¡“·≈–‡Õ“¡“„™â√à«¡°—π°—∫ particulate adjuvant à « π„À≠à ° ≈ÿà ¡ π’È ¡— ° ®–„™â √à « ¡°— ∫ particulate adjuvants ‡æ√“–∂â“‡ªìπ signal 2 Õ¬à“ß‡¥’¬« μâÕß„™â¥â«¬§«“¡√–¡—¥√–«—ßÕ¬à“ß Ÿß ‡π◊ËÕß®“°¡’·π«‚πâ¡«à“®–‰ª°√–μÿâπ polyclonal activation ´÷Ëß‰¡àμâÕß°“√ ‡√“μâÕß°“√ antigen specific ¡“°°«à “ °≈ÿà ¡ non-particulate adjuvants ‰¥â·°à Bacterial products and derivatives : §◊Õ°≈ÿà¡·∫§∑’‡√’¬´÷Ëß‡≈’È¬ß‰¥âßà“¬ ∑’Ë¡’¡“·μàÕ¥’μ§◊Õ mycobacterium species ´÷ßË ‡Õ“¡“„™â„π Freund ·≈–¡’°≈ÿà¡ LPS æ«°π’È®–®—∫°—∫μ—«√—∫∑’Ë‡√’¬°«à“ TLR4 ∫“ß§√—Èß®–¡’ “√∑’Ë‡√’¬°«à“ TLR4 agonist ∑’Ë®–¡“®—∫°—∫ TLR4 ´÷Ëß à«π„À≠à‡ªìπ “√∑’Ë °—¥ ¡“®“°·∫§∑’‡√’¬À√◊Õºπ—ß‡´≈≈å¢Õß·∫§∑’‡√’¬ ¬àÕ¬ ≈ß¡“®“° LPS §◊Õ lipid A ‡ªìπÀπà«¬Àπ÷Ëß¢Õß LPS ·μà¬—ß‡°‘¥ toxic Ÿß §◊Õ°√–μÿâπ¡“°®π‡°‘¥ º≈¢â“ß‡§’¬ß ®÷ß °—¥¬àÕ¬≈ß‰ªÕ’° ‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â à«π∑’Ë ‡≈Á°∑’Ë ÿ¥ ∑’Ëπà“®– “¡“√∂°√–μÿâπ innate cells ‰¥â ¥’ „π¢≥–‡¥’¬«°—π°Á‡°‘¥º≈¢â“ß‡§’¬ßπâÕ¬ °≈ÿà¡∑’Ë æ∫∫àÕ¬ §◊Õ MPL (Monophosphoryl lipid A) ∑’Ë ‰¥â®“° Salmonella minisota ´÷ßË ®–‰¥â strong Th1 response ‡™◊ÈÕÕ◊Ëπ Ê ∑’Ëπ”¡“„™â„π°“√ °—¥ ‡™àπ °≈ÿà¡ Corynbacterium spp, ”À√—∫ Bacterial toxin °Á¡’°“√π”¡“„™â ‡ªìπ°≈ÿà¡∑’Ë°√–μÿâπ°“√Õ—°‡ ∫∑’Ë

√ÿπ·√ß „™â‡ªìπ adjuvant ‰¥â∑—Èß cholera toxin, E.coli heat labile exotoxin ´÷Ëß¡’¢âÕ¥’„π°“√ „™â‡ªìπ«—§´’π∑’Ë„Àâ∑“ß mucosal tissue Õ’°°≈ÿà¡ ∑’Ë „ ™â ‰ ¥â ¥’ §◊ Õ bacterial DNA ∑’Ë ‡ √’ ¬ °«à “ immunostimulatory DNA sequence ¥â«¬‡Àμÿ ∑’Ë√à“ß°“¬√—∫√Ÿâ‰¥â¥â«¬«à“ “¬æ—π∏ÿ°√√¡ DNA π—Èπ ‰¡à„™à¢Õß‡√“ ‡ªìπ¢Õß‡™◊ÈÕ‚√§ ‡æ√“–¡’ pattern ∫“ßÕ¬à“ß∑’Ë‰¡à‡À¡◊Õπ°—∫ DNA ¢Õß‡√“ §◊Õ¡’ unmethylated CpG dinucleotides §àÕπ¢â“ß Ÿß ¥—ßπ—Èπ®÷ßπ”¡“ °—¥„™â‡ªìπ adjuvant ‰¥â ·≈– μ—«¡—π‡Õß°Á‡ªìπ à«πª√–°Õ∫Àπ÷ßË ¢Õß DNA «—§´’π ¥â«¬ ´÷Ëß¡’„™â°—π¡“°¡“¬ æ∫«à“ “¡“√∂°√–μÿâπ „Àâ‡°‘¥ Th1 ·≈– antibody response ∑’Ë¥’¥â«¬ Muramyl dipeptide (MDP) and derivatives : °≈ÿà¡∑’Ë‰¥â®“° mycobacterium ∑—ÈßÀ≈“¬ ·μà‰¡à ‡Õ“‡™◊ÈÕ∑—Èßμ—« ‡Õ“¡“·μà™—Èπ subunit Õ“®®–‡ªìπ muramyl dipeptide ´÷ßË ‡ªìπ à«π∑’‰Ë ¥â®“° Wax D unit ¢Õß mycobacterium ¡’Õ¬ŸàÀ≈“¬™π‘¥·≈– “¡“√∂∑’Ë ® –„™â ° √–∫«π°“√∑“ß‡§¡’ „ π°“√ —ß‡§√“–Àå„Àâ‰¥â§≥ ÿ ¡∫—μ∑‘ μ’Ë Õâ ß°“√ ‡™àπ °√≥’∑‡’Ë ªìπ hydrophilic derivative ¢Õß “√„π°≈ÿ¡à MDP ¡—° ®–°√–μÿπâ Th2 ‰¥â¥’ „π¢≥–∑’Ë lipophilic ®–°√–μÿπâ Th1 ´÷Ëß‡ªìπ§«“¡√Ÿâ∑’Ë¡’¡“°¢÷Èπ‡√◊ËÕ¬ Ê ´÷Ëß∑”„Àâ “¡“√∂ª√— ∫ ·μà ß adjuvant ‰¥â Õ ¬à “ ß¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“°¢÷Èπ ‡ªìπ∑’πË “à —ß‡°μ«à“„πªí®®ÿ∫π— ·π«‚πâ¡„π°“√æ—≤π“ adjuvant ®–‡ªì π ≈— ° …≥–¢Õß°“√æ— ≤ π“ particulate √à«¡°—∫ non-particulate ‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â ‘ßË ∑’μË Õâ ß°“√§◊Õ „Àâ®∫— ‡°àß ®—∫¥’ ·≈–ª√—∫·μàß‰¥â¥«â ¬ μâÕß°“√„ÀâμÕ∫ πÕß·∫∫„¥ °Á “¡“√∂°”Àπ¥‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Saponin : ‡ªìπ adjuvant Õ’°™π‘¥∑’Ëπ”¡“„™â„π —μ«å ‚¥¬°“√ °—¥®“°‡ª≈◊Õ°‰¡â™π‘¥Àπ÷Ëß ‡ªìπ water soluble ·≈–¡’À≈“¬√Ÿª·∫∫ ·μ°Õπÿæ—π∏å ‰ª‰¥â¡“°¡“¬ ‡æ◊ËÕ®–≈¥ toxic ≈ß „π¢≥–‡¥’¬«°—π °Á¬ß— °√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‰¥â¥’ ¡’°“√„™â§Õà π¢â“ß¡“° ·μà ¢â Õ ‡ ’ ¬ §◊ Õ ∂â “ ©’ ¥ ‡¢â “ ‰ª·≈â « ‡°‘ ¥ °“√√—Ë « ‰À≈¢Õß adjuvant ™π‘¥π’È‡¢â“‰ª„π°√–· ‡≈◊Õ¥ Õ“®∑”„Àâ ‡°‘¥ hemolysis ‰¥â ®÷ß‡ªìπ¢âÕ®”°—¥Àπ÷Ëß„π°“√ æ—≤π“ “√„π°≈ÿà¡ saponin „Àâ„™â‡ªìπ adjuvant „π¡πÿ…¬å „πªí®®ÿ∫—π¡’ºŸâæ¬“¬“¡∑’Ë®–∑”„Àâ∫√‘ ÿ∑∏‘Ï À√◊Õ —ß‡§√“–Àå„Àâ¡ª’ √– ‘∑∏‘¿“æ¡“°¢÷πÈ ·≈–≈¥º≈ ¢â“ß‡§’¬ß≈ß

°≈ÿà¡∑’Ë‡À≈◊Õ‡ªìπæ«° cytokines, complements ·≈– carbohydrate polymer Cytokines : ¡’ „ ™â πâ Õ ¬‡æ√“–√“§“·æß ¡’ ∫ “ß°√≥’ „ ™â „ π·¡« ¡’ «— § ´’ π ∫“ß™π‘ ¥ ®–‡æ‘Ë ¡ IL-12 ‡¢â“‰ª¥â«¬ ·μà¬—ß‰¡à¡’ commercial form ‡ªìπ≈—°…≥–¢Õß°“√«‘®—¬¡“°°«à“ —ß‡°μ‰¥â«à“ adjuvant ®–¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘‡ªìπ ∑—ßÈ μ—« carrier, ‡ªìπ depot ®π°√–∑—ßË ‡ªìπ immunostimulatory ∑’¡Ë ƒ’ ∑∏‘„Ï π°“√°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ·≈–/ À√◊Õª√—∫·μàß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â

Characteristics of particulate adjuvants Adjuvant

Immunomodulation

Targeting

Presentation

CTL

Comments

MDP-hydrophilic MDP-lipophilic

Strong Th2 Strong Th1

Use in w/o Use in o/w

Non-ionic block copolymers

- / +++ (CRL 1005)

+++

Use in w/o or o/w

Saponins

Strong Th1, Th2

Form ISCOMs, use with liposomes, MPL

Lipid A (MPL)

Strong Th1

Use with o/w, liposomes, saponins

Cytokines

Various

Use with particulate adjuvants

Carbohydrate polymer

Mod Th1, IL-1

+++

Preferably conjugate?

Adapted from Cox and Coulter. 1997. Vaccine. 15: 248-256

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

56 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Licensed adjuvants for human vaccines Adjuvants ∑’¡Ë „’ ™â„π§π¡’À≈“¬™π‘¥ ∑—ßÈ aluminium salt, emulsion MF59, particulate virosome ·≈– microbial product (with particulate adjuvant) ´÷Ëß¡’Õ¬Ÿà„π«—§´’πÀ≈“¬™π‘¥ Current licensed vaccine adjuvants in humans Licensed Aluminium salt

Antigens DPT, Hib, HBV, HAV, pneumococcus, antrax, cholera, rabies

Comments Depot effect, APC uptake, Th2 skew

Emulsion MF59

Influenza

APC uptake

Particulate virosome

HAV, Influenza

APC uptake

Microbial product (with particulate adjuvant) E.coli LT MPL Ribi-529 (synthetic lipid A mimetics) Chlorella endotoxin B

Influenza (withdrawn) HBV, melanoma HBV

Bind Gangliosides TLR-2 and -4

Cholera

TLR-2 and -4

Simon and Edelman, 2006

Side effects of adjuvants Õ¬à“ß∑’∑Ë √“∫§◊Õ adjuvant ∑’¥Ë ®’ –∑”„Àâ‡®Á∫ª«¥ ¡“°‡«≈“©’¥ ‚¥¬∑’Ë aluminium salt „Àâ∑“ß parenteral ‰¥â‰¡à¡’ ªí≠À“ º≈¢â“ß‡§’¬ßπâÕ¬¡“° ®÷ß‡ªìπ¢âÕ¥’·≈–‡ªìπ ‡Àμÿ∑’Ë¬—ß„™â aluminium salt ‡ªìπ adjuvant „π «—§´’π¢Õß§π ·μà‡§¬¡’√“¬ß“π„π∫“ß°≈ÿà¡∑’Ë®–¡’ Õ“°“√∫«¡‰¥â∫â“ß Freundûs Complete Adjuvant (FCA) ·≈–

Freundûs Incomplete Adjuvant (FIA) ¢≥–π’È ‰¡à„™â·≈â«∑—ßÈ „π§π·≈– —μ«å ‡æ√“–‡°‘¥Ωï granuloma ·≈–°àÕ„Àâ‡°‘¥ sickness behavior μà“ß Ê Particulate ·≈– Non-particulate „π°√≥’¢Õß ISCOMs ¬—ß§àÕπ¢â“ß¥’„π·ßà¢Õß side effect ¡’√“¬ß“π§àÕπ¢â“ßπâÕ¬ ∂â“‡∑’¬∫°—∫ saponin ´÷Ëß‡ªìπμ—«μ—Èßμâπ¢Õß ISCOMs μ—«Àπ÷Ëß ‡™àπ°—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Side effects of adjuvants Adjuvant Aluminium salt

Route of injection parenteral

FCA, FIA

parenteral

LPS, MPL

parenteral

MDP CT, CTB Liposomes ISCOMs, saponins

parenteral mucosal parenteral/(oral?) oral/parenteral

Microparticles

oral/parenteral

Side effects usually not severe contact hypersensitivity, subcu. Nodules erythema, granulomatous imflammation abscesses, granuloma Fever (FCA) autoimmune diseases, arthritis (FCA) possible carcinogenicity LPS: high toxicity MPL: low toxicity pyrogenicity, uveitis, arthristis Enterotoxicity (esp. human) No saponins: local reactions, hemolysis ISCOMs: no no

Adapted from Horzinek et al. 1997. In: Veterinary Vaccinology. P 131-152.

Ideal adjuvant Adjuvant ∑’Ë¥’μâÕß¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘ª≈Õ¥¿—¬ ª√“»®“° immediate, long term side effect ·≈–®”‡ªìπμâÕß minimized manufacturing variation √«¡∑—Èß™à«¬ enhance protective immunity ·≈– improve efficacy ∑”„Àâ„™â®”π«π‚¥ä πâÕ¬≈ß ‚¥¬ „™â§«“¡‡¢â¡¢âπ¢Õß·Õπμ‘‡®ππâÕ¬≈ß ´÷Ëß‡ªìπ‡√◊ËÕß ∑’Ë¡’°“√Õ¿‘ª√“¬°—π¡“°„π¢≥–∑’Ë¡’°“√√–∫“¥¢Õß H5N1 ‡æ√“–¡’·Õπμ‘‡®π‰¡àæÕº≈‘μ«—§´’π ®÷ß¡’º‡Ÿâ πÕ „Àâ À “«‘ ∏’ ‡ ≈◊ Õ °„™â adjuvant ∑’Ë ™à « ¬„Àâ «— § ´’ π ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’ “¡“√∂©’¥‰¥â‚¥¬„™â‚¥ä πâÕ¬∑’Ë ÿ¥ ”À√—∫ stability ·π–π”«à“Õ¬à“ßπâÕ¬ 2 ªï, ¡’ biodegradable À√◊Õ‰¡à √à“ß°“¬°”®—¥ÕÕ°‰¥âÕ¬à“ß √«¥‡√Á«À√◊Õ‰¡à, √“§“∂Ÿ°À√◊Õ‰¡à ´÷Ëßªí®®ÿ∫—π¬—ß‰¡à¡’ adjuvant „¥¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘μ“¡∑’ËμâÕß°“√π’È∑—ÈßÀ¡¥

∑’Ë°«â“ß¢«“ß¡“°¢÷Èπ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡°“√‡≈◊Õ°„™â adjuvant ®–μâÕßæ‘®“√≥“ 2 ª√–‡¥Áπ §◊Õ §«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π °—∫‚Õ°“ ∑’Ë®– °√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥º≈¢â“ß‡§’¬ßμ“¡¡“¥â«¬ ´÷Ëß‡ªìπ ‡À¡◊Õπ‰¡â°√–¥° ‚Õ°“ ∑’Ë®–„Àâ‰¥â°“√°√–μÿâπ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ ·≈–º≈¢â“ß‡§’¬ßμË”¥â«¬ À“‰¥â¬“° ¡“° „π√–À«à“ßπ’È®÷ßμâÕß„™â alum ‰ªæ≈“ß°àÕπ ·μà · Õπμ‘ ‡ ®π‰¡à „ ™à ∑ÿ ° ™π‘ ¥ ∑’Ë ® –„™â adjuvant ™π‘¥‡¥’¬«°—π‰¥â∑ß—È À¡¥ ¥—ßπ—πÈ ¢—πÈ μàÕ‰ª¢Õß°“√æ—≤π“ adjuvant §◊Õ®–μâÕß‡≈◊Õ°À√◊Õ°”Àπ¥‰ª‡≈¬«à“ ®–æ—≤π“ adjuvant °—∫‚√§„¥ ‡™àπ HIV, Influenza ‡æ√“–μâ Õ ß‰ª‡°’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ §«“¡√Ÿâ „ π·ßà ¢ Õß protective mechanism ·≈–°≈‰°„π°“√°√–μÿâπ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ¥â « ¬ ®÷ ß ®–‰¥â memory cells ∑’Ë ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ®√‘ß Ê ·≈–®÷ß‡ªìπ “‡Àμÿ«à“‡Àμÿ„¥ adjuvant μ— « ÿ ¥ ∑â “ ¬∑’Ë Õ πÿ ≠ “μ„Àâ ® ¥∑–‡∫’ ¬ π ¡“„™â„π§π ®÷ß¡’¡“π“π¡“°·≈â« ‡ªìπ‡æ√“–¡’ ¢âÕ®”°—¥∑’Ë§àÕπ¢â“ß¡“°

Final thoughts „πÕπ“§μ®–¡’°“√æ—≤π“ adjuvant ‡ªìπ Õ¬à“ß¡“° Õ—π‡π◊ÕË ß¡“®“°§«“¡√Ÿ∑â “ß«‘∑¬“¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

58 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

How Vaccine Work

2.3 Vaccine delivery system ».¿≠.¥√.°“≠®πåæ‘¡≈ ƒ∑∏‘‡¥™ §≥–‡¿ —™»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∫∑π” °“√∑”„Àâ antigen ·≈– adjuvant ‡¢â“‰ª °√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘μâ“π∑“π¢Õß√à“ß°“¬ ®”‡ªìπμâÕß „™âμ—«π” àß ´÷Ëß‚¥¬∑—Ë« Ê ‰ª¡—°®–„™âμ—«π” àß∑’ËÕ¬Ÿà „π√Ÿª¢Õß‡À≈«∑’Ë‡ªìππÈ” ´÷Ëß®–‡ªìπ Ÿμ√æ◊Èπ∞“π„π °“√º≈‘μ«—§´’π „π Ÿ μ √μ”√— ∫ «— § ´’ π ‚¥¬∑—Ë « ‰ª «— § ´’ π ¡— ° ª√–°Õ∫¥â«¬ ● Antigen(s): «—§´’π∑’ºË ≈‘μ Õ“®¡’·Õπμ‘‡®π 1, 2 À√◊Õ 3 ™π‘¥ „π∫“ß∫√‘…—∑º≈‘μ‰¥â∂÷ß 7 ·Õπμ‘‡®π ● Adjuvant: Õ“®„ à adjuvant 1, 2 À√◊Õ 3 ™π‘¥ ● Acid or base: „ à°√¥À√◊Õ¥à“ß ‡æ◊ËÕ ª√—∫§à“ pH ‡π◊ËÕß®“°·Õπμ‘‡®π‡ªìπ à«πÀπ÷Ëß¢Õß peptide ´÷Ëß¡’ª√–®ÿ ·≈– Õ“®¡’§«“¡§ßμ—«∑’Ë§à“ pH Àπ÷Ëß ● Buffer: ®”‡ªìπμâÕß„ à buffer ‡π◊ËÕß®“° adjuvant ®–∑”„Àâ §à “ pH ¡’ ° “√ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‡¡◊ËÕ‡°Á∫‰ªπ“π Ê ®÷ßμâÕß §ß ¿“æ pH π—Èπ ‰«âμ≈Õ¥

Preservative: ¡—°„™â„π«—§´’π∑’Ë∫√√®ÿ À≈“¬‚¥ä ‚¥¬∑—Ë«‰ª®–„™â Thymerosol ´÷ßË ‡ªìπ “√∑’¡Ë ª’ √Õ∑‡ªìπ à«πª√–°Õ∫ ·μà ªí®®ÿ∫—πÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°·π–π”„Àâ„™â preservative μ—«Õ◊Ëπ·∑π ● Purified water: ‡ªìπ à«πª√–°Õ∫„π «—§´’π∑’Ë¡’ —¥ à«π¡“°∑’Ë ÿ¥ πÕ°®“°π’È Õ“®¡’ stabilizer ‡™àπ gelatin ‡ªìπμâπ «—§´’π Ÿμ√æ◊Èπ∞“π®–¡’ à«πª√–°Õ∫μà“ß Ê ¥—ß∑’Ë°≈à“«¡“ ®–¡’≈—°…≥–„ À√◊Õ¢ÿàπ ¢÷Èπ°—∫ ¢π“¥À√◊ÕÕπÿ¿“§¢Õß antigen ·≈– adjuvant ∂â“ ¢π“¥„À≠à®–¡’≈—°…≥–ΩÑ“ Ê À√◊Õ¢ÿàπ °“√‡μ√’¬¡ «—§´’πμâÕß„™â aseptic technique ·≈– sterile product ●

√Ÿª·∫∫°“√©’¥«—§´’π·≈–ªí≠À“∑’Ëæ∫ «—§´’π à«π„À≠à„™â„π√Ÿª·∫∫©’¥ «‘∏’°“√©’¥¡’ 3 ·∫∫ §◊Õ ©’¥‡¢â“„πÀπ—ß (intradermal), ©’¥‡¢â“ „μâÀπ—ß (subcutaneous), ·≈–©’¥‡¢â“°≈â“¡‡π◊ÈÕ (intramuscular)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚¥¬ª°μ‘∫√‘‡«≥„μâº‘«Àπ—ß®–¡’ langerhanûs cell ´÷Ëß‡ªìπμ—«π” àß·Õπμ‘‡®π Ÿà√–∫∫ immune response πÕ°®“°π’È„μâº‘«Àπ—ß®–¡’‡ âπ‡≈◊Õ¥ ∂â“·Õπμ‘‡®π “¡“√∂´÷¡ºà“π‡¢â“‡ âπ‡≈◊Õ¥´÷Ëß¡’ monocyte °Á®–¡’°“√ª≈¥ª≈àÕ¬ “√Õπÿæπ— ∏åμ“à ß Ê ÕÕ°¡“ «‘∏’°“√‡À≈à“π’È‡ªìπ°“√π” àß∑’Ëßà“¬∑’Ë ÿ¥ „°≈â °— ∫ ‡§√◊ Õ ¢à “ ¬¢Õß√–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ¡“°∑’Ë ÿ ¥ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ °“√„Àâ«—§´’π¥â«¬«‘∏’°“√©’¥æ∫«à“¡’ ªí≠À“À≈“¬ª√–°“√¥â«¬°—π ‰¥â·°à 1. °≈—«‡¢Á¡©’¥¬“ ‚¥¬‡©æ“–‡¥Á° Ê ´÷Ëß‡ªìπ ™à«ß«—¬∑’ËμâÕß‰¥â√—∫«—§´’πÀ≈“¬™π‘¥ 2. §«“¡√à « ¡¡◊ Õ „π°“√¡“√— ∫ «— § ´’ π Õ¬Ÿà „ π √–¥—∫μË” ‡π◊ÕË ß®“°«—§´’π à«π„À≠àμÕâ ß©’¥ ¡“°°«à“ 1 §√—Èß ·≈–„π‡¥Á°‡≈Á°μâÕß‰¥â √—∫«—§´’πÀ≈“¬™π‘¥ ªí≠À“§«“¡√à«¡¡◊Õ „π°“√¡“√—∫«—§´’π®÷ß¡—°æ∫„π‡¢μ™π∫∑ ‡¢μ∑ÿ√°—π¥“√ °“√‡¥‘π∑“ß‰¡à –¥«° 3. Õÿ ∫— μ‘ ‡ Àμÿ ® “°‡¢Á ¡ ©’ ¥ ¬“ ´÷Ë ß WHO ª√–¡“≥«à“¡’√âÕ¬≈– 5 ¢Õß∫ÿ§≈“°√ “∏“√≥ ÿ¢∑—Ë«‚≈° ∑’Ë‰¥â√—∫Õÿ∫—μ‘‡Àμÿ®“° °“√∂Ÿ°‡¢Á¡©’¥¬“∑’Ë„™â·≈â«∑‘Ë¡·∑ß ®÷ß¡’ ‚Õ°“ ‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ‚√§μà“ß Ê ‰¥â 4. °“√„™â‡¢Á¡ ·≈– syringe ∑’Ë‰¡à‡À¡“– ¡ §◊Õ ¡’°“√π”°≈—∫¡“„™â´È”„πª√–‡∑»∑’Ë ¬“°®π 5. «—§´’π‰¡à¡’§«“¡§ßμ—« ‡π◊ËÕß®“°Õ¬Ÿà„π√Ÿª ¢Õß¢Õß‡À≈« ®÷ß‡°‘¥ hydrolysis ‰¥âß“à ¬ ‡¡◊ËÕ∂Ÿ°§«“¡√âÕπ ∑”„Àâ‡°‘¥°“√ ≈“¬μ—« 6. °“√©’¥«—§´’π®”‡ªìπμâÕßºà“π°“√Ωñ°Õ∫√¡ ‡æ◊ËÕ„Àâ©’¥‰¥â∂Ÿ°μ”·Àπàß·≈–∂Ÿ°«‘∏’ 7. °“√©’¥«—§´’π‡ªìπ°√–∫«π°“√∑’¡Ë ¢’ π—È μÕπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

60 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·≈–μâÕß„™â‡«≈“ ®÷ß‡ªìπªí≠À“„π‡√◊ËÕß ‡«≈“∑’Ë μâ Õ ß‡ ’ ¬ ‰ª¡“°„π°“√„Àâ «— § ´’ π ·μà≈–§√—Èß ®“°ªí≠À“¥—ß°≈à“« Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®÷ß‰¥â æ¬“¬“¡æ—≤π“ Ÿμ√μ”√—∫«—§´’π·≈–°√–∫«π°“√ ¢Õß°“√π” àß«—§´’π „Àâ¡’§«“¡ –¥«° ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“°¬‘Ëß¢÷Èπ ‚¥¬μ—Èß‡ªÑ“À¡“¬ °“√æ—≤π“ §◊Õ ● ‰¡à®”‡ªìπμâÕß‡°Á∫«—§´’π„πμŸâ‡¬Áπ ● æ¬“¬“¡æ—≤π“º ¡º “π„Àâ‡ªìπ‰ªμ“¡ ·∫∫¢Õß√–∫∫π” àß¬“ ´÷Ëßæ—≤π“‰ª‰¥â ¥’·≈â« ● ∫√√®ÿ«—§´’π„π√Ÿª single dose ‡æ◊ËÕ ªÑÕß°—π°“√ªπ‡ªóôÕπ‡™◊ÈÕ √«¡∑—Èß∑”„Àâ «—§´’π¡’‡ ∂’¬√¿“æμàÕ§«“¡√âÕπ ● ¡’¢—ÈπμÕπ°“√∑”≈“¬¢Õß‡ ’¬∑’Ë‡°‘¥®“° °√–∫«π°“√©’¥«—§´’π ‡™àπ ‡¢Á¡, syringe, ¢«¥«—§´’π œ≈œ ‚¥¬°“√∑”≈“¬π—Èπ‰¡à °àÕÕ—πμ√“¬μàÕ ‘Ëß·«¥≈âÕ¡

‡∑§‚π‚≈¬’ „ À¡à . ....·π«∑“ßæ— ≤ π“ vaccine delivery system §«“¡æ¬“¬“¡æ—≤π“√–∫∫π” àß«—§´’π º≈—°¥—π „Àâ¡’°“√§‘¥§âπ‡∑§‚π‚≈¬’„À¡à Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß ‰¥â·°à ● Needle free vaccine delivery system ● Thermostable vaccines and vaccine vial monitors ● Auto-disable (AD) syringes and safety boxes ● Monodose prefilled injection devices ● Point-of-use sharps processing

„π∑’Ëπ’È®–¢Õ°≈à“«∂÷ß Needle free vaccine delivery system ·≈– Thermostable vaccines

Needle free vaccine delivery system ‡ªìπ√–∫∫°“√π” àß«—§´’π∑’Ë‰¡à„™â‡¢Á¡©’¥ ¡’ 3 ™π‘¥ §◊Õ 1. Needle free injection devices : °“√©’¥‚¥¬‰¡à„™â‡¢Á¡ 2. Transcutaneous delivery systems : „Àâ «— § ´’ π ºà “ π∑“ßº‘ « Àπ— ß (topical product) 3. Mucosal delivery systems: „Àâ«—§´’π ºà“π∑“ß‡¬◊ËÕ∫ÿ ™π‘¥∑’Ë 1 ·≈– 2 Õ“®®—¥Õ¬Ÿà√«¡°≈ÿà¡ª√–‡¿∑ ‡¥’¬«°—π‰¥â ‡π◊ËÕß®“°‡ªìπ°“√„Àâºà“πº‘«Àπ—ß‡™àπ ‡¥’¬«°—π ■ Needle free injection devices √–∫∫ Jet injectors ‡ªìπÕÿª°√≥å À√◊Õ device

∑’Ë¡’„™â°—π¡“μ—Èß·μàªï 1940 ‡ªìπ°“√π” àß«—§´’π ºà“πÀ—«©’¥√Ÿ‡≈Á° Ê (nozzle) ¥â«¬·√ß¥—π·≈– §«“¡‡√Á« Ÿß ∑”„Àâ«—§´’π∑’Ë‡ªìπ¢Õß‡À≈« “¡“√∂ ·∑√°ºà“πº‘«Àπ—ß‰ª‰¥â ‚¥¬ “¡“√∂ª√—∫·√ß¥—π ·≈–§«“¡‡√Á«„Àâ¡“°πâÕ¬μ“¡™—Èπ¢Õßº‘«Àπ—ß„π μ”·Àπà ß ∑’Ë μâ Õ ß°“√©’ ¥ «— § ´’ π ‰¡à «à “ ®–‡ªì π ™—È π intradermal, subcutaneous À√◊Õ intramuscular ¢âÕ¥’¢ÕßÕÿª°√≥åπ’È§◊Õ ∑”„Àâ«—§´’π∑’Ëπ” àß ‡¢â“‰ª “¡“√∂°√–®“¬μ—«‰¥â§àÕπ¢â“ß¡“° ¥’°«à“ °“√„™â ‡ ¢Á ¡ ©’ ¥ ‡æ√“–®–¡’ ° “√§—Ë ß §â “ ß¢Õß«— § ´’ π ‡À≈◊ÕÕ¬Ÿà∑’Ëª≈“¬‡¢Á¡ °“√„™â device ®–∑”„Àâ «—§´’π°√–®“¬Õ¬Ÿà„π™—Èπ‡π◊ÈÕ‡¬◊ËÕ‡ªìπ«ß°«â“ß ∑”„Àâ ·Õπμ‘ ‡ ®π¡’ ‚ Õ°“ ®— ∫ °— ∫ ‡´≈≈å · ≈–°√–μÿâ π ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§‰¥â¡“°¢÷Èπ àßº≈„Àâª√– ‘∑∏‘¿“æ ¢Õß«—§´’π¥’¢÷Èπ ·≈–¬—ß “¡“√∂≈¥¢π“¥‚¥ä ¢Õß «—§´’π≈ß‰¥â πÕ°®“°π’È¬—ß “¡“√∂„™â‰¥â°—∫«—§´’π ™π‘¥πÈ”∑’Ë¡’„™âÕ¬Ÿà„πªí®®ÿ∫—π ‚¥¬‰¡à®”‡ªìπμâÕß ∑¥ Õ∫‡√◊Ë Õ ßª√– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ¢Õß«— § ´’ π ∑’Ë „ ™â °— ∫ Õÿª°√≥åπ” àß«—§´’π™π‘¥π’È

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√Ÿª·∫∫¢Õß Needle free injection devices ¡’ 3 ™π‘¥ 1. Multiple-use nozzle jet injectors “¡“√∂∫√√®ÿ‰¥â∂÷ß 50 ‚¥ä μàÕ¢«¥ „™â‰¥â§àÕπ ¢â“ß¥’·≈–√«¥‡√Á« ·μà‡≈‘°„™â‰ª‡π◊ËÕß®“°°“√∫√√®ÿ À≈“¬‚¥ä ∑”„Àâ¡’°“√ªπ‡ªóôÕπ¢Õß body fluids ®“°ºŸâ∑’Ë‰¥â«—§´’π√à«¡¢«¥ „π√–¬–À≈—ß®÷ß¡—°„™â ‡ªìπ·∫∫ single dose jet injectors ·∑π 2. Disposable cartridge jet injectors (single-use nozzle devices) ‡ªìπ single dose jet injectors ∑’Ë¡’®”Àπà“¬‚¥¬‰¥â√—∫°“√√—∫√Õß ®“°Õß§å°“√Õ“À“√·≈–¬“ À√—∞Õ‡¡√‘°“ ‡™àπ Biojector˙ ¢Õß Bioject Medical Technologies

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

62 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·≈– InjexTM ¢Õß Equidyne Systems 3. Powder injection ”À√—∫«—§´’π™π‘¥ ºß ‚¥¬„™â injector ©’¥‡¢â“∫√‘‡«≥ epidermis ´÷Ëß¡’ langerhanûs cell Õ¬Ÿà‡ªìπ®”π«π¡“° ·≈–®–‰ª®— ∫ °— ∫ immune cells ‰¥â ‚ ¥¬μ√ß ‚¥ä ∑’Ë„™â®÷ß‰¡à¡“° ∑’Ë°”≈—ßæ—≤π“‡æ◊ËÕº≈‘μ„™â·∫∫ single dose ‡ªìπ·∫∫ auto-disable cartridges §◊Õ LectraJet˙ HS æ∫«à“Õÿª°√≥å™π‘¥π’È‡æ‘Ë¡§«“¡‡®Á∫ª«¥¡“° °«à“°“√©’¥∏√√¡¥“ ¡’Õ“°“√∫«¡·¥ß∫√‘‡«≥∑’Ë©’¥ ∑«à“„π∫“ß√“¬°Á‰¡àæ∫§«“¡·μ°μà“ß ·¡â√“§“®– §à Õ π¢â “ ß Ÿ ß ·μà πà “ ®–™¥‡™¬À√◊ Õ À— ° ≈â “ ß‰¥â °— ∫ §«“¡‡ ’Ë¬ß®“°°“√·æ√à‚√§μà“ß Ê ‚¥¬„™â‡¢Á¡©’¥

■

Transcutaneous delivery systems ‡ªìπ topical product ‚¥¬·Õπμ‘‡®π∑’Ë„Àâ∫π º‘«Àπ—ß®–´÷¡ºà“π‡¢â“‰ª¬—ß langerhanûs cell ´÷Ëß ®–‡§≈◊ËÕπ¬â“¬‰ª∑’Ë lymph node μà“ß Ê ·≈–°àÕ „Àâ ‡ °‘ ¥ °“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ·∫∫ ®”‡æ“–¢÷Èπ πÕ°®“°π’È langerhanûs cell ∑’Ë∂Ÿ° °√–μÿâπ¥â«¬·Õπμ‘‡®π ¬—ß “¡“√∂‡§≈◊ËÕπ¬â“¬‰ª∑’Ë ‡¬◊ËÕ∫ÿºπ—ß≈”‰ â ´÷Ëß∫√‘‡«≥π’È®–¡’ lymphocyte Õ¬Ÿà «‘ ∏’ °“√π” à ß«— §´’ π·∫∫ Transcutaneous delivery systems ¡’À≈“¬√Ÿª·∫∫ ¥—ßπ’È a. „Àâ·Õπμ‘‡®π´÷¡ºà“π∑“ß√Ÿ¢ÿ¡¢π (Hair follicle) ª°μ‘ ∑’Ë ∫ √‘ ‡ «≥º‘ « Àπ— ß ®–¡’ stratum corneum (™—πÈ ∫π ÿ¥¢ÕßÀπ—ß°”æ√â“ ‡ªìπ™—πÈ ¢’‰È §≈) ´÷Ëß‡ªìπμ—«°—Èπ‰¡à„Àâ “√μà“ß Ê ´÷¡ºà“π‡¢â“™—Èπ„μâ º‘«Àπ—ß‰¥â ∂â“·Õπμ‘‡®π¡’¢π“¥‡≈Á° ‡™àπ®”æ«° DNA °Á®– “¡“√∂´÷¡ºà“π∑“ß√Ÿ¢ÿ¡¢π‰¥â b. „Àâ · Õπμ‘ ‡ ®π´÷ ¡ ºà “ π‡¢â “ ‰ª¬— ß ™—È π epidermis ‰¥â ‚¥¬°“√∑”„Àâ‡°‘¥¢ÿ¬∫πº‘«Àπ—ß (tape stripping) ¥â«¬°“√„™â‡∑ª·ª–∑’Ëº‘«Àπ—ß

·≈â«≈Õ°ÕÕ° ∑”„Àâ‡°‘¥¢ÿ¬‡À¡◊Õπ –‡°Á¥∑’≈Ë Õ°ÕÕ° c. ∑”„Àâ‡°‘¥√Ÿ‡≈Á° Ê ∑’Ëº‘«Àπ—ß (micropore) ‚¥¬ „™â radio wave À√◊Õ„™â§«“¡√âÕπ „Àâ‡°‘¥‡ªìπ√Ÿ (porous) ®”π«π¡“° ‡ªìπ™àÕß∑“ß„Àâ·Õπμ‘‡®π ‡¢â“ Ÿà™—Èπ epidermis ‰¥â d. „™â colloidal carrier ™à«¬π”æ“ ´÷Ëß à«π„À≠à‡ªìπ topical product ∑’Ë¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘‰¡à ™Õ∫πÈ” (hydrophobic) ·μà™Õ∫‰¢¡—π ∑”„Àâ “¡“√∂´÷¡ºà“π‰ª¬—ß epidermis ‰¥âßà“¬°«à“ e. „™â æ ≈— ß ß“π®“° ultrasound ∑”„Àâ ‚§√ß √â“ß¢Õß stratum corneum ‡ ’¬‰ª ¡’°“√ ®—¥‡√’¬ßμ—«„À¡à ®÷ß‡°‘¥™àÕß«à“ß„Àâ·Õπμ‘‡®πºà“π ‰ª¬—ß epidermis ‰¥â f. „™â·ºàπ·ª–‡™àπ‡¥’¬«°—∫√–∫∫¬“ ·μà ‡ªìπ«—§´’π·∫∫·ºàπ·ª– ·≈–Õ“®®”‡ªìπμâÕß¡’ adjuvant ™à«¬ (adjuvant patch) ´÷Ëß¡’ “√≈¥ ·√ßμ÷ßº‘« (surfactant) ‚¥¬®–‰ª∑”„Àâ‚§√ß √â“ß ¢Õß stratum corneum ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª ·≈– ·Õπμ‘‡®π´÷¡ºà“π‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

g. „™â°√–· ‰øøÑ“°√–μÿâπ (electroporation) ª√–¡“≥ 10 - 20 mV «‘∏’π’È¡’°“√„™â„π√–∫∫¬“·≈â« °√–· ‰øøÑ“®–∑”„Àâ‡°‘¥√Ÿ‡≈Á° Ê „Àâ·Õπμ‘‡®π´÷¡ºà“π h. „™â‡¢Á¡‡≈Á° Ê (microneedle) ∑’Ë¡’ §«“¡≈÷°‡æ’¬ß·§à™—Èπ epidermis À√◊ÕÕ“®∂÷ß™—Èπ dermis ·μà‰¡à∂÷ß nerve cells ®÷ß‰¡à√Ÿâ ÷°‡®Á∫ Microneedle : º≈‘μ®“°«— ¥ÿÀ≈“¬ ™π‘¥¥â«¬°—π ∑’Ëæ∫¡“°‡ªìπæ«° silicone „π√–¬– À≈—ß„™âæ«° biopolymer ¢π“¥¢Õß‡¢Á¡®–‡≈Á°¡“° ¡’§«“¡¬“«ª√–¡“≥ 25-1,000 ‰¡§√Õπ μ—«‡¢Á¡ Õ“®‡ªìπ·∫∫μ—π À√◊Õ·∫∫°≈«ß °√≥’∑’Ë‡ªìπ‡¢Á¡ ·∫∫μ—π®–‡§≈◊Õ∫·Õπμ‘‡®π‰«â ‡¡◊ËÕ‡¢Á¡‡®“–ºà“π ™—Èπº‘«Àπ—ß ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡§≈◊Õ∫Õ¬Ÿà®–´÷¡ºà“π‰ª∑’Ë epidermis À√◊Õ dermis ∂â“‡ªìπ‡¢Á¡·∫∫°≈«ß ®–∫√√®ÿ«—§´’π‰«â¢â“ß„π ·≈–‡¢Á¡¡’≈—°…≥–‡À¡◊Õπ ¢Õ‡°’Ë¬« Silicone : ®—¥‡ªìπ “√∑’Ëª≈Õ¥¿—¬ ¡’ §«“¡·¢Áß·√ß·μàÕ“®À—°‰¥â‡¡◊ËÕ‡®“–ºà“π stratum corneum ‡¢â“‰ª ´÷ßË ‰¡àπ“à ®–‡°‘¥Õ—πμ√“¬‡π◊ÕË ß®“°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

64 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

stratum corneum ®–¡’°“√ √â“ß·≈–À≈ÿ¥≈Õ° Õ¬Ÿàª√–®” Õ¬à“ß‰√°Á¥’ π—°«‘®—¬‰¥âæ¬“¬“¡§‘¥§âπ biopolymer „™â ∑” microneedle ‡™à π æ«° amylopectin, CMC ´÷Ëß‡ªìπ polymer ∑’Ë ≈“¬ μ—«‰¥â‰¡à«à“®–Õ¬Ÿà∑’Ë epidermis À√◊Õ dermis ∑’Ë Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√§≥–‡¿ — ™ »“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ¡’°“√∑” topical vaccine ‚¥¬„™â SLN: Solid Lipid Nanoparticles ´÷Ëß∂Ÿ° ‡§≈◊Õ∫¥â«¬ surfactant ¢âÕ¥’ª√–°“√ ”§—≠§◊Õ ‡√“ “¡“√∂º≈‘μ„π¢—πÈ Õÿμ “À°√√¡‰¥â ‡æ√“–„™â°√√¡«‘∏’ „π°“√º≈‘μ‡™àπ‡¥’¬«°—∫°“√º≈‘μ “√Õ“À“√∑’„Ë Àâ∑“ß “¬¬“ß ®÷ß “¡“√∂∑” large scale production ‰¥â à«π DNA vaccine ∑’Ë„™â‡ªìπ plasmid DNA (pHIS-HIV-hugag) ‚¥¬§«“¡‡Õ◊È Õ ‡øóô Õ ®“° ».πæ.‡°’¬√μ‘ √—°…å√ÿàß∏√√¡ (‚√ßæ¬“∫“≈®ÿÃ“≈ß°√≥å) DNA π’È¡’ª√–®ÿ≈∫ ®÷ßμâÕß∑”„ÀâÕπÿ¿“§¢Õß SLN ‡ªìπª√–®ÿ∫«° ‚¥¬∑’Ë lipid π—Èπ‰¡à¡’ª√–®ÿ ·μà surfactant ¡’ª√–®ÿ∫«° ®÷ß form complex °—∫ plasmid DNA ‰¥â ∑”„Àâ‰¥â Ÿμ√¢Õß SLN ¥â«¬°—πÀ≈“¬ Ÿμ√

πÕ°®“°π’È ¬—ß‰¥â¡’°“√∑¥≈Õß‡ª√’¬∫‡∑’¬∫º≈°“√„Àâ·Õπμ‘‡®π„πÀπŸ∑¥≈Õß √–À«à“ß°“√ „Àâ SLN-pHIS-HIV hugag complex, CS-pHIS-HIV hugag complex ·≈– Naked-pHIS-HIV hugag ‚¥¬‡ª√’¬∫‡∑’¬∫√–À«à“ß°“√©’¥ intradermal °—∫°“√„Àâ·∫∫ topical ∫πº‘«Àπ—ß¢ÕßÀπŸ ·≈â««—¥ IgG titer

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

º≈ª√“°Ø«à“ °≈ÿà¡¢Õß SLN “¡“√∂ °√–μÿπâ „Àâ‡°‘¥¿Ÿ¡μ‘ “â π∑“π‰¥â ßŸ °«à“ Chitosan ·≈– Naked pDNA μ“¡≈”¥—∫ ‚¥¬¬—ßæ∫«à“ °“√„Àâ ·Õπμ‘‡®π¥â«¬°“√©’¥ intradermal „Àâº≈¥’°«à“ °“√„Àâ·∫∫ topical „π∑ÿ°°≈ÿà¡ ∑’Ëπà“ —ß‡°μ§◊Õ °“√„Àâ topical SLN ·≈– topical chitosan „Àâº≈¥’°«à“ topical naked DNA ®÷ß‡ÀÁπ«à“ √–∫∫π” àß¥â«¬ SLN-pHIS-HIV hugag complex ·≈– CS-pHIS-HIV hugag complex πà“®– „™â‰¥âº≈æÕ ¡§«√ ·≈–‰¥â¡’°“√æ‘ Ÿ®πå¥â«¬°“√ label IT TM-Rodamine labeling Kit ¥â«¬ pDNA ∑—Èß 3 ™π‘¥ ·≈â«π”‰ª àÕß°≈âÕß Confocal microscope æ∫«à “ SLN ¡’ ° “√ ·∑√°´÷¡ºà“πº‘«Àπ—ß®“°™—Èπ stratum corneum ‡¢â“‰ª¬—ß™—Èπº‘«Àπ—ß‰¥â≈÷°∑’Ë ÿ¥ μ“¡¥â«¬ Chitosan à«π Naked pDNA ¡’°“√´÷¡ºà“π‰¥â§àÕπ¢â“ßπâÕ¬ ■ Mucosal delivery systems ∑’Ë mucous membrane ®–¡’√–∫∫°≈‰° μà“ß Ê „π°“√ªÑÕß°—π ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ‡√’¬°«à“ Mucosa-associated lymphoid tissue; MALT ´÷Ëß¡’¥â«¬°—πÀ≈“¬√–∫∫ ·μà√–∫∫∑’Ë‡¥àπ ™—¥·≈– “¡“√∂æ—≤π“„Àâ‡ªìπ√–∫∫π” àß«—§´’π‰¥â ¥’§Õ◊ ∑’∫Ë √‘‡«≥®¡Ÿ° (Nasal-associated lymphoid tissue; NALT), ∑’ËªÕ¥ (Bronchus-associated lymphoid tissue; BALT) ·≈–∑’Ë∫√‘‡«≥≈”‰ â (Gut-associated lymphoid tissue; GALT) à«π ∫√‘‡«≥Õ◊Ëπ Ê ‡™àπ ∑’Ë∫√‘‡«≥μ“, vaginal ·≈– rectum ´÷Ëß¡’ mucous membrane ‡™àπ°—π ·μà ‰¡à‡ªìπ∑’Ëπ‘¬¡ °≈‰°°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‡√‘¡Ë μâπ∑’™Ë π—È ‡¬◊ÕË ∫ÿμ“à ß Ê „π MALT ‰¥â·°à microfold

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

66 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

(M) cells, antigen presenting cells (macrophages and dendritic cells), CD4+ ·≈– CD8+, T-cells ·≈– B-cells ´÷Ëßº≈‘μ secretory immunoglobulin A (s-IgA) √«¡∑—Èß ¡’ ° “√°√–μÿâ π „Àâ ‡ °‘ ¥ systemic immune responses ¥â«¬ (serum IgG production, lymphocyte proliferation, cytokine production ·≈– cytotoxic lymphocyte activity) Mucosal delivery systems ª√–°Õ∫¥â«¬ Oral, Nasal ·≈– Aerosol Vaccine √“¬≈–‡Õ’¬¥ ¥—ßπ’È * Oral Vaccine ‡ªì π «— § ´’ π ∑’Ë π‘ ¬ ¡ ßà “ ¬·≈– –¥«°μà Õ °“√„™â ·∑∫®–‰¡à ‡ °‘ ¥ Õ— π μ√“¬ ·≈– “¡“√∂ „Àâ«—§´’π‰¥â∑’≈–®”π«π¡“° Ê ∑’Ë¡’„™âÕ¬Ÿà„πªí®®ÿ∫—π ‰¥â·°à 1. Trivalent live attenuated Sabin oral poliovirus vaccine (OPV) 2. Oral live attenuated Salmonella typhi Ty21 vaccine 3. -Oral live cholera vaccine strain CVD 103-HgR -Oral monovalent (anti-O1) recombinant B subunit killed whole cell vaccine-Sweden -Oral killed whole cells bivalent (anti-01 and V. cholerae 0139) vaccine-Vietnam °≈‰°°“√μÕ∫ πÕß¢Õß Gut-associated lymphoid tissue (GALT) ‡°‘¥¢÷Èπ∑’Ë

Lamina propria ´÷Ëß®–¡’ plasma cells, macrophages, neutrophils, eosinophils ·≈– mast cells ë Intraepithelial lymphocytes (Õ¬Ÿà √–À«à“ß epithelial cells ·≈– mucosal membrane) ë Isolated lymphoid follicles (μ—Èß·μà intestine ∂÷ß colon) ë Peyerûs patches (°≈ÿà¡¢Õß lymphoid follicles ∑’Ëºπ—ß≈”‰ â) „πºŸâ„À≠à∑’Ë∫√‘‡«≥ Peyerûs patches π’È ®–¡’ B lymphocyte ª√–¡“≥√â Õ ¬≈– 40-70 ·≈– T-cell ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 10-40 ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ®–∂Ÿ°°≈◊π‚¥¬ specialized cell ‡™àπ M cells À√◊Õ follicleassociated epithelial (FAE) ´÷ËßÕ¬Ÿà„π√–∫∫∑“ß ë

‡¥‘πÕ“À“√ À√◊Õ∂Ÿ°°≈◊π‚¥¬ normal epithelium ‡¢â“ Ÿà lymphoid tissue ·≈â«®÷ß¡’°√–∫«π°“√ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚¥¬°“√ √â“ß secretory IgA À√◊Õ effector T cells «— § ´’ π ∑’Ë „ Àâ ∑ “ßª“° ‡¡◊Ë Õ ºà “ π‰ª∑’Ë °√–‡æ“–Õ“À“√´÷Ëß¡’ ¿“«–‡ªìπ°√¥ ®–∑”≈“¬ ·Õπμ‘‡®π´÷Ëß‡ªìπ‚ª√μ’π‰¥â «‘∏’·°â‰¢ßà“¬ Ê §◊Õ „Àâ √—∫ª√–∑“π¬“≈¥°√¥°àÕπ√—∫«—§´’π «‘∏’∑’Ëæ—≤π“ ¢÷Èπ§◊Õ „™â polymer ‡§≈◊Õ∫·Õπμ‘‡®π‰«â ‚¥¬∑’Ë °√¥„π°√–‡æ“–‰¡à “¡“√∂∑”≈“¬‰¥â ·μà‰¡à “¡“√∂ ªÑÕß°—π°“√ ≈“¬μ—«∑’Ë∫√‘‡«≥≈”‰ â‰¥â ∑”„Àâ«—§´’π À√◊Õ·Õπμ‘‡®π ∂Ÿ°ª≈àÕ¬ÕÕ°∑’Ë≈”‰ â polymer ∑’Ëπ‘¬¡„™â„πªí®®ÿ∫—π §◊Õ PLGA ´÷Ëß‰¥â√—∫°“√ √—∫√Õß®“° WHO ·≈â« ·≈–Õß§å°“√Õ“À“√·≈– ¬“¢Õß À√—∞Õ‡¡√‘°“ (USFDA) Õπÿ≠“μ„Àâ„™â‰¥â „π¬“™π‘¥©’¥ ‚¥¬∑’Ë PLGA ‡ªìπ nanoparticle

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¡’¢π“¥ 5-10 ‰¡§√Õπ ´÷Ëß®–∂Ÿ°°≈◊π∑’Ë Peyerûs patches ·≈– GALT mucosal ·μà∂â“Õπÿ¿“§¡’ ¢π“¥‡≈Á°°«à“ 5 ‰¡§√Õπ ®– “¡“√∂´÷¡ºà“π‰ª ∑“ß™àÕß«à“ß ºà“π‡¢â“‰ª∑’Ë mesenteric lymph node ¢π“¥¢ÕßÕπÿ¿“§·Õπμ‘‡®π∑’Ë„Àâ∑“ßª“° ®÷ß‡ªìπμ—«°”Àπ¥«à“®–π”‰ª Ÿà√–∫∫°“√μÕ∫ πÕß ∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß√à“ß°“¬∑’Ë∫√‘‡«≥„¥ ”À√—∫ polymer ∑’Ë‡ªìπ synthetic polymer ‰¥â·°à Polyalkylcyanoacrylate particles (100 nm) ·≈– Polyacrylamide particle (2.55 mcm) √–∫∫π” àß«—§´’π·∫∫ oral polymeric vaccine ¡’¥â«¬°—πÀ≈“¬ª√–‡¿∑ ‚¥¬¡’ polymer À≈“°À≈“¬ ‰¥â·°à PLG, Alginate, Starch, Proteinoid, CAP (‡ªìπ synthetic polymer) œ≈œ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

68 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

πÕ°®“°π’È Õ“®„™â liposome ‡ªìπμ—« ªÑÕß°—π·Õπμ‘‡®π®“°°√¥„π°√–‡æ“–‰¥âÕ°’ «‘∏À’ π÷ßË ‚¥¬ liposome “¡“√∂ÀàÕÀÿâ¡·Õπμ‘‡®π‰¥â ·≈– ¬—ß¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘‡ªìπ adjuvant ¥â«¬ ∑’Ë Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√§≥–‡¿ — ™ »“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ¡’°“√∑” oral vaccine ®“° JE antigen ‚¥¬‰¥â√∫— °“√ π—∫ πÿπ JE virus ®“°Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡ ‚¥¬°“√º≈‘μ Chitosan nanoparticle ‚¥¬∑’Ë Chitosan ‡ªìπ biopolymer ·≈– “¡“√∂‡°“–μ‘¥°—∫ºπ—ß≈”‰ â‰¥â ·Õπμ‘‡®π®÷ß ∂Ÿ°¥Ÿ¥°≈◊π‰¥â¥’∑’Ë≈”‰ â ´÷Ëß®–‡μ√’¬¡«—§´’π‚¥¬„™â«‘∏’ Ionic gelation ·≈– Emulsion coacervation ‰¥â¢π“¥Õπÿ¿“§ª√–¡“≥ 100-200 nm ´÷Ëß®– “¡“√∂®—∫°—∫·Õπμ‘‡®π‰¥â¡“° ‡æ√“–¡’≈—°…≥–

‡ªìπ hydrophilic ‚¥¬∑’Ë·Õπμ‘‡®π™Õ∫πÈ”‡™àπ°—π ®÷ß∑”„Àâ®—∫°—∫·Õπμ‘‡®π‰¥â¡“° ÀàÕÀÿâ¡‰¥âª√–¡“≥ √âÕ¬≈– 60 ·≈â«π”‰ª∑¥ Õ∫¥Ÿ«“à “¡“√∂∂Ÿ°‡´≈≈å ¢Õß√à“ß°“¬°≈◊π°‘π‡¢â“‰ª‰¥â¥À’ √◊Õ‰¡à ‚¥¬∑¥ Õ∫°—∫ Caco-2 cells ´÷Ëß‡ªìπ‡´≈≈å∑’ËÕ¬Ÿà„π GI tract ·≈– ∑¥ Õ∫°—∫ Raji cells ´÷Ëß‡ªìπ‡´≈≈å∑’Ë®–æ—≤π“‰ª‡ªìπ M cells æ∫«à“∂â“„Àâ„π√Ÿª¢Õß nanoparticle ®– „Àâ§“à FACS spectra §◊Õ°“√∂Ÿ°°≈◊π°‘π‰¥â¡“°°«à“ ‡¡◊ÕË π”¡“∑¥ Õ∫„πÀπŸ ‚¥¬„™â μŸ √μà“ß Ê ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ JE solution æ∫«à“§à“ mean ¢Õß «—§´’π „π Ÿμ√ 1 ‰¥â§à“ IgG titer Ÿß°«à“ JE oral solution ·¡â«à“º≈∑¥ Õ∫∑“ß ∂‘μ‘Õ“®‰¡àæ∫

§«“¡·μ°μà“ß ·μàæ‘®“√≥“®“°§à“ mean ‡ÀÁπ‰¥â ™—¥«à“¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π ∑—Èßπ’ÈÕ“®‡ªìπ‡æ√“– ªí≠À“¢Õß —μ«å∑¥≈Õß∑’Ë„™â´÷ËßμâÕß·°â‰¢ªí≠À“π’È μàÕ‰ª ·μà§àÕπ¢â“ß¡—Ëπ„®«à“ Ÿμ√∑’Ë„™âπ’È¥’°«à“ Ÿμ√ ∑’Ë„™â JE solution ·∫∫√—∫ª√–∑“π * Nasal Vaccine ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë„Àâ∑“ß®¡Ÿ° ·∫∫™π‘¥æàπ «—§´’π™π‘¥æàπ∑’‰Ë ¥â√∫— °“√√—∫√Õß®“° USFDA ·≈– ¡’®”Àπà“¬·≈â«§◊Õ Flumist (live cold-adapted trivalent influenza vaccine) °“√„Àâ «— § ´’ π ∑“ß®¡Ÿ ° Õπÿ ¿ “§¢Õß ·Õπμ‘ ‡ ®π §«√¡’ ¢ π“¥„À≠à ª √–¡“≥ 10-30

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‰¡§√Õπ ∂â“¢π“¥‡≈Á°°«à“ 5 ‰¡§√Õπ ®–∂Ÿ°π” àß ‰ª∑’ËªÕ¥ ∂â“μâÕß°“√„Àâ¡’°“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡¬◊ËÕ∫ÿ®¡Ÿ° §«√§«∫§ÿ¡„Àâ‰¥â¢π“¥ Õπÿ¿“§¢Õß·Õπμ‘‡®π∑’Ë 10-30 ‰¡§√Õπ ®“°º≈ß“π«‘®—¬∑’Ëπ”‡ πÕ„π Advance Drug Delivery Review ‚¥¬∑”°“√ challenge influenza virus „Àâ 3 °≈ÿ¡à §◊Õ Intranasal vaccine (IN), Intramuscular vaccine (IM) ·≈– Control group ·≈â«μ‘¥μ“¡°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß¢ÕßÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ ·μà≈–«—πÀ≈—ß®“°‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ influenza virus æ∫ «à“°“√∑”„Àâ‰¥â√∫— ‡™◊ÕÈ ‚¥¬∑“ß IN „Àâº≈¥’°«à“„Àâ IM ·≈–¥’°«à“ Control group ß“π«‘®¬— Õ’°™‘πÈ ‡ªìπ°“√„Àâ IN ¢Õß Tetanus toxiod antigen ™π‘ ¥ πÈ” ·≈–™π‘ ¥ ∑’Ë ‡ ªì π nanoparticle ¢π“¥Õπÿ¿“§ 10 ·≈– 30 ‰¡§√Õπ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫¥Ÿº≈ IgG antibody level æ∫«à“ ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ solution ®–„Àâ IgG titer μË”¡“° ·¡â‡«≈“®–ºà“π‰ª∂÷ß 24 —ª¥“Àå·≈â«°Áμ“¡ ·μà IgG titer ®–‡æ‘Ë¡ Ÿß¢÷Èπ·≈–¢÷Èπ¡“°„π —ª¥“Àå∑’Ë 24 ∂â“ „Àâ·Õπμ‘‡®π·∫∫ nanoparticle ∑—ßÈ π’¢È π“¥Õπÿ¿“§

¡’º≈μàÕ√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¥â«¬ πÕ°®“°π’È polymer ∑’„Ë ™â°§Á «√¡’§≥ ÿ ¡∫—μ‘ ‡ªìπ muco adhesive ‡æ◊ÕË „Àâ‡°“–μ‘¥‡¬◊ÕË ∫ÿ®¡Ÿ°‰¥â¥’ ‰¡à‡™àππ—ÈπÕ“®∂Ÿ°™–≈â“ß¥â«¬πÈ”¡Ÿ°‰¥â ¡’ polymer À≈“¬™π‘¥∑’Ë¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘‡ªìπ muco adhesive √«¡∑—Èß ¡’§≥ ÿ ¡∫—μæ‘ ‡‘ »…∑’∑Ë ”„Àâ‡°‘¥√Ÿ∑º’Ë ‘« ¢Õß epithelial cell „Àâ¡’™àÕß«à“ß‡ªî¥¢÷Èπ ‡ªî¥‚Õ°“ „Àâ·Õπμ‘‡®π ‰ª®—∫°—∫‡´≈≈å®π‡°‘¥°√–∫«π°“√ √â“ß¿Ÿ¡μ‘ “â π∑“π * Aerosol Vaccine ‡ªìπ√–∫∫π” àß«—§´’π‰ª¬—ßªÕ¥ ´÷ßË ¢π“¥ Õπÿ ¿ “§‡≈Á ° °«à “ 5 ‰¡§√Õπ ≈— ° …≥–°“√æà π ®”‡ªìπμâÕß„™âÕÿª°√≥å∑’Ë‡√’¬° Nebulizer ‡æ◊ËÕ„Àâ¡’ ·√ßæàπ‡¢â“∂÷ßªÕ¥ (‡ªìπÕÿª°√≥å∑’Ë¡’„™â°—∫¬“∫“ß ™π‘¥Õ¬Ÿ·à ≈â« “¡“√∂π”¡“¥—¥·ª≈ß„™â°∫— «—§´’π‰¥â) Õÿª°√≥å∑’Ë„™â ”À√—∫æàπ¬—ß¡’Õ’°À≈“¬™π‘¥ ‡™àπ Diskhaler ´÷Ëß®–∫√√®ÿ«—§´’π·μà≈–‚¥ä ≈ß„πÀ≈ÿ¡ ∫√√®ÿ ‡«≈“„™â®–À¡ÿπ„Àâ·μà≈–‚¥ä πÕ°®“°π’È¬—ß¡’ Air Jet nebulizer Aerosol vaccine ∑’Ë°”≈—ßÕ¬Ÿà√–À«à“ß °“√∑” Clinical trial ¢≥–π’§È Õ◊ Measles vaccine

From Csaba, et al., ADV. Drug Delivery Review, 61, 140, 2009

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

70 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚¥¬ √ÿª√–∫∫π” àß«—§´’π∑’Ë‰¡à„™â‡¢Á¡ ¡’¥â«¬°—π 3 √–∫∫ §◊Õ Jet injector, Transcutaneous immunization ·≈– Mucosal immunization ¡’μ—«Õ¬à“ß·≈–¢âÕ¥’¢âÕ‡ ’¬¢Õß·μà≈–™π‘¥ √ÿª‰«â„π μ“√“ß¢â“ß≈à“ßπ’È Needle-free Jet injectors

Multi-use-nozzle jet injectors

Disposable-cartridge jet injectors

Powder injectors Transcutaneous immunization

Mucosal immunization

Vaccine and adjuvant patches, irnnunostimalant patches, and microneedles Oral vaccination

Advantages

Disadvantages

Examples

Speed of vaccination

Pain similar to needle and syringe Rare blood-born pathogen transmission

Human Subcutaneous Injector (H15-500), with protector cap

Pain sirnilar to needle and ssyringe

Biojector®2000

Need for standardization of cartridges Need more data re : safety and efficacy Requires use of an adjuvant to stimulate immune system

Injex TM Lectralet® Powderject

Rare vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP) Rare reversion of oral polio vaccine virus to wild type Rotavirus vaccine and possible link to intussusception

Oral plio vaccine

No occupational risk (and low patient to patient risk) of blood-borne pathogen transmission Parenteral vaccine delivery No occupational or patient to patient risk of blood-borne pathogen transmission Speed (especially with high workload varieties) çCold chainé not neecled Ease of delivery No pain No risk of occupational or patient to patient blood-bone pathogen transmission Experience with use of oral polio vaccine Ease and speed of delivery No risk of occupational or patient to patientr blood-borne pathogen transmission No pain

Nasal vaccination

Aerosol vaccination

With çedibleé vaccines : No cold chain, low cost Ease of delivery No risk of occupational or patient to patent blood-borne pathoge transmission No pain Ease of delivery No pain

* Thermostable vaccines ¥—ß∑’Ë‰¥â°≈à“«‰«â·≈â«„πμÕπμâπ∂÷ß§«“¡ æ¬“¬“¡„π°“√æ—≤π“√–∫∫π” àß«—§´’π„Àâ¡’§«“¡ –¥«° ª≈Õ¥¿— ¬ ·≈–¡’ ª √– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ ´÷Ë ß πÕ°®“°®–‰¥â¡’°“√§‘¥§âπ‡∑§‚π‚≈¬’„π‡√◊ËÕß¢Õß √–∫∫π” àß∑’‰Ë ¡à„™â‡¢Á¡ (Needle free vaccination delivery systems) ·≈â«¬—ß¡’°“√æ—≤π“‡√◊ËÕß ‡ ∂’¬√¿“æ¢Õß«—§´’π

Bellûs palsy with inactivated influenza vaccine (with I.T adjuvant) Need more data re : lack of disease transmission between subjects

Patches, such as those by IOMAI Microneedles, such as Micro-TransTM

Oral typhoid (Ty2la) vaccine Oral cholera (CVD 103-HgR) vaccine Live attenuated bacteria as vectors (expressing foreign antigens) Transgenic plant çedibleé vaccines Live cold-aclapted trivaleent influenza vaccine (FluMistTM) Live attenuated measles vaccine

‚¥¬ª°μ‘·≈â« «—§´’π à«π„À≠àÕ¬Ÿà„π√Ÿª ¢Õß«—§´’π™π‘¥πÈ” ´÷ßË ¡’‚Õ°“ ‡°‘¥ hydrolysis ·≈– ¡’°“√ ≈“¬μ—« °“√‡°‘¥ hydrolysis ®–πâÕ¬≈ß ∂â“«—§´’πÕ¬Ÿà„π√Ÿª¢Õß¢Õß·¢Áß ·≈–∑”„Àâ¡’§«“¡ §ßμ—«‰¥â¡“°°«à“ ¥—ßπ—Èπ‡∑§π‘§∑’Ëπ‘¬¡„™â§◊Õ°“√ freeze dry À√◊Õ spray dry ‚¥¬®”‡ªìπμâÕß„™â “√ stabilizer ∑’Ë‡√’¬°«à“ cryoprotectant «—§´’π À≈“¬ Ê Ÿμ√ ®”‡ªìπμâÕß„™â stabilizer ·μà∫“ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Ÿμ√Õ“®‰¡àμÕâ ß„™â ´÷ßË à«π„À≠à®–„™âæ«° sugar ‡™àπ trehalose ”À√—∫ freeze dry ·≈–„™â lactose ”À√—∫ spray dry ‡¡◊ÕË ∑”«—§´’π„Àâ‡ªìπºß·Àâß·≈â« ®–¡’≈—°…≥–‡ªìπ amorphous form °“√„ à stabilizer ‡æ◊ËÕ„Àâ«—§´’πÕ¬Ÿà„π√Ÿª ¢Õß·¢Áß ®–∑”„Àâ potency ¢Õß«—§´’π§ßÕ¬Ÿ‰à ¥âπ“π ·μàªí≠À“§◊Õ§«“¡¬ÿàß¬“°„π°“√„™â ‡π◊ËÕß®“°μâÕß

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

72 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

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○

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3.1 Researcher perspective in vaccine development √».πæ.ª√– ‘∑∏‘Ï º≈‘μº≈°“√æ‘¡æå ”π—°ß“πæ—≤π“«‘∑¬“»“ μ√å·≈–‡∑§‚π‚≈¬’·Ààß™“μ‘ ∫∑π” „πª√–«— μ‘ » “ μ√å ° “√·æ∑¬å · μà ‚ ∫√“≥¡’ ‡Àμÿ ° “√≥å À ≈“¬Õ¬à “ ß∑’Ë π”‰ª Ÿà § «“¡°â “ «Àπâ “ ∑“ß°“√·æ∑¬å ‡√‘Ë¡®“°§«“¡ “¡“√∂„π°“√„™â ¬“ ≈∫ ‡æ◊ËÕ„Àâ·æ∑¬å∑”°“√ºà“μ—¥‰¥â μàÕ¡“‡¡◊ËÕ¡’ °“√„™â«—§´’π‡æ◊ËÕªÑÕß°—π‚√§ ‡ªìπº≈„Àâ®”π«π ª√–™“°√‚≈°‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‡π◊ËÕß®“°Õ—μ√“μ“¬∑’Ë≈¥≈ß Õ¬à“ß¡“° ®π°√–∑—Ëß¡’°“√§‘¥§âπ¬“ªØ‘™’«π– ·≈– °“√„™â‡§¡’∫”∫—¥ ¡’°“√æ—≤π“°“√„™â gene ·≈– cell therapy «— § ´’ π π— ∫ ‡ªì π «‘ «— ≤ π“°“√¢Õß‡§√◊Ë Õ ß¡◊ Õ ∑“ß°“√·æ∑¬å∑’Ë ”§—≠·≈–¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ àßº≈ μàÕ«ß°“√·æ∑¬åÕ¬à“ß Ÿß ¡’°“√„™â«—§´’π¡“Õ¬à“ß μàÕ‡π◊ËÕß ·μàªí≠À“§◊Õ°“√º≈‘μ«—§´’π‰¡à‡ªìπ∑’Ëπ‘¬¡ ‰¡à¡’§«“¡πà“ π„® ‡π◊ËÕß®“°∂â“æ‘®“√≥“„π·ßàº≈ μÕ∫·∑π∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ ®“°°“√≈ß∑ÿ π º≈‘ μ «— § ´’ π ´÷Ë ß ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ Ÿß “¡“√∂ªÑÕß°—π‚√§‰¥â¥’ ∑”„Àâ‰¡à ®”‡ªìπμâÕß„™â«—§´’π®”π«πÀ≈“¬§√—Èß ´÷Ëß®–‰¥â §«“¡§ÿâ¡§à“„π°“√≈ß∑ÿπμË”°«à“°“√≈ß∑ÿπ„π°≈ÿà¡ ¬“√—°…“‚√§‡√◊ÈÕ√—ß ‡™àπ ‚√§§«“¡¥—π‚≈À‘μ Ÿß ∑’Ë¡’ §«“¡μâÕß°“√Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß ·≈–„™â¬“„π√–¬– ‡«≈“π“π

‡Àμÿ®”‡ªìπ∑’ËμâÕßæ—≤π“·≈–º≈‘μ«—§´’π „™â‡Õß„πª√–‡∑» «—§´’π„πª√–‡∑»‰∑¬ à«π„À≠à¡“®“°°“√®—¥´◊ÈÕ ·μà¡§’ «“¡®”‡ªìπ∫“ßÕ¬à“ß∑’‡Ë √“μâÕßº≈‘μ«—§´’π‡Õß ·¡â®–¡’§«“¡ “¡“√∂„π°“√´◊ÈÕÀ“¡“„™â°Áμ“¡ ´÷Ëß ‡ªìπ‡Àμÿº≈‡™‘ß —ß§¡ ‡™àπ °√≥’©ÿ°‡©‘π ‡¡◊ËÕ‡°‘¥ °“√√–∫“¥¢Õß‚√§ „π°√≥’‰¢âÀ«—¥„À≠à ∑’Ë®”‡ªìπ μâÕß„™â«—§´’π®”π«π¡“°·≈–À“´◊ÈÕ‰¡à‰¥â °√≥’π’È ‡°‘¥¢÷Èπ„πªï 2511 ´÷Ëß¡’°“√√–∫“¥‚√§‰¢âÀ«—¥„À≠à H3N2 ¢Õßª√–‡∑»„π·∂∫Õ‡¡√‘°“ ·≈–ª√–‡∑» ·§π“¥“ √—∞∫“≈ À√—∞Õ‡¡√‘°“ªØ‘‡ ∏°“√¢Õ´◊ÈÕ «—§´’π®“°√—∞∫“≈·§π“¥“ ‡π◊ËÕß®“°°“√º≈‘μ∑’Ë¡’ Õ¬Ÿà¬—ß‰¡àæÕ„™â„πª√–‡∑» ¥—ßπ—Èπ °“√º≈‘μ«—§´’π ‡Õß‡æ◊ËÕ„ÀâæÕ„™â„πª√–‡∑»¬“¡©ÿ°‡©‘π∑’Ë‡°‘¥°“√ √–∫“¥ ‡™à π °√≥’ ‰ ¢â À «— ¥ „À≠à π— ∫ «à “ ¡’ § «“¡ ”§—≠·≈–®”‡ªìπÕ¬à“ß¡“° πÕ°®“°π’È¬—ß¡’§«“¡μâÕß°“√ª√‘¡“≥ ”√Õß «—§´’π∑’æË Õ‡æ’¬ß‰«â„™âμÕà ‡π◊ÕË ß ‰¡à‰¥âº≈‘μ‡æ◊ÕË º≈°”‰√ ‡™àπ «—§´’π BCG «—§´’πªÑÕß°—π‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° ·≈–‚√§∫“ß™π‘ ¥ ∑’Ë ¡’ ‡ ©æ“–„π∫“ßª√–‡∑» ´÷Ëß∫√‘…—∑º≈‘μ«—§´’π‡ÀÁπ«à“‰¡à§ÿâ¡§à“„π°“√≈ß∑ÿπ ®–‡ÀÁ π «à “ °“√≈ß∑ÿ π ¥â “ π«— § ´’ π ¡’ §à Õ π¢â “ ßμË”

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡π◊ËÕß®“°¢âÕ®”°—¥¥â“π§à“„™â®à“¬„π°“√º≈‘μ∑’Ë¬ÿàß ¬“°´—∫´âÕπ º≈°”‰√·≈–ª√–‚¬™πå∑’Ë‰¥â√—∫‰¡à¥’ ‡∑à“∑’Ë§«√

Õß§å ª √–°Õ∫∑’Ë „ ™â æ‘ ® “√≥“°”Àπ¥ ‡ªÑ“À¡“¬„π°“√æ—≤π“«—§´’π °“√æ—≤π“«—§´’π·μà≈–™π‘¥π—Èπ ®–‡√‘Ë¡æ—≤π“∑’Ë ‡™◊ÕÈ ™π‘¥„¥ §«√æ‘®“√≥“„πÕß§åª√–°Õ∫‡À≈à“π’È §◊Õ 1. §«“¡ ”§—≠„π‡™‘ß®ÿ≈™’««‘∑¬“ 2. §«“¡¬“°ßà“¬„π°“√æ—≤π“«—§´’π™π‘¥π—πÈ 3. R & D management 4. §«“¡ ”§—≠μàÕß“π “∏“√≥ ÿ¢ 5. °“√μ≈“¥ ·≈–°“√≈ß∑ÿπ ‚Õ°“ „π°“√ ∑”°”‰√ À√◊Õ‡ ’Ë¬ßμàÕ°“√¢“¥∑ÿπ

°“√æ—≤π“«—§´’π ®”·π°§«“¡¬“°ßà“¬ ‰¥â 3 √–¥—∫ √–¥—∫∑’Ë 1 “¡“√∂æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π‰¥â‚¥¬ßà“¬ ®“° §ÿ≥ ¡∫—μ‘ ¥—ßπ’È ● ‡¡◊ËÕμ‘¥‡™◊ÈÕμ“¡∏√√¡™“μ‘·≈â« ®–¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‚√§Õ¬à“ß ¡∫Ÿ√≥å °≈à“«§◊Õ μ‘¥‡™◊ÈÕ·≈â«®–‰¡àªÉ«¬ Õ’° ‡π◊ËÕß®“°¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰ªμ≈Õ¥™’«‘μ ● μ— « ‡™◊È Õ ¡’ ®ÿ ¥ Õà Õ π™— ¥ ‡®π §◊ Õ ¡’ Achillesû tendon (·Õπμ‘‡®π¢Õß·∫§∑’‡√’¬ à«π∑’Ë∑”„Àâ ‡°‘¥‚√§: single or a few protective antigen› virulence factor) ‡™àπ ·∫§∑’‡√’¬™π‘¥∑’ºË ≈‘μ toxin ∑’Ë‡ªìπæ‘…ÕÕ°¡“ ∂â“¬—∫¬—Èß§«“¡‡ªìπæ‘… À√◊Õ ‘Ëß∑’Ë ∑”„Àâ‡ªìπæ‘…‰¥â °Á®–‰¡à‡°‘¥‚√§ - ·∫§∑’‡√’¬™π‘¥∑’Ë„™â‚ª√μ’π‡ªìπ·Õπμ‘‡®π ‰ª ®—∫°—∫ host ‡™àπ filamentous hemagglutinin ¢Õß pertussis ∂â“°’¥°—π‡æ◊ËÕ∑”„Àâ·∫§∑’‡√’¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

74 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡°“–‰¥â¬“° ‡™◊ÕÈ ·∫§∑’‡√’¬®–‰¡à “¡“√∂º≈‘μ toxin ÕÕ°¡“ - ‰«√— ™π‘¥∑’Ë¡’‚ª√μ’π‰ª®—∫°—∫ host ‡™àπ HA ¢Õß influenza virus ª°μ‘®–¡’‚ª√μ’π‰¡à°’Ëμ—« ∂â“ block hemagglutinin ®–¬—∫¬—Èß‚√§‰¥â ‚√§∑’Ë ‡ °‘ ¥ ®“° toxin ‡æ’ ¬ ßμ— « ‡¥’ ¬ «À√◊ Õ ®”π«ππâÕ¬ ‰¥â·°à ‚√§§Õμ’∫, ∫“¥∑–¬—° ¡’ toxin ∑’‡Ë °‘¥®“°‚ª√μ’π‡æ’¬ßμ—«‡¥’¬« ´÷ßË μ—«‡™◊ÕÈ ·∫§∑’‡√’¬ ‰¡à‰¥â‡ªìπ à«π∑’‡Ë ªìπÕ—πμ√“¬ ¬°‡«âπ¡’°“√ √â“ß toxin °“√º≈‘μ toxoid ∑”„Àâ “¡“√∂¬—∫¬—Èß‚√§π’È‰¥â ”À√—∫‡™◊ÈÕÕÀ‘«“μ°‚√§ √â“ß toxin μ—« ‡¥’¬«‡™àπ°—π ·μà¬—ß‰¡à “¡“√∂º≈‘μ«—§´’π¡“¬—∫¬—Èß ‰¥â ´÷Ëß°√≥’¢ÕßÕÀ‘«“μ°‚√§ ‡ªìπ°√≥’‡©æ“– ‡™◊ÈÕ ÕÀ‘«“μ°‚√§‡ªìπ·∫§∑’‡√’¬™π‘¥·°√¡≈∫ °àÕ„Àâ ‡°‘¥‚√§„π∫√‘‡«≥≈”‰ â ‚¥¬®–‡°“–Õ¬Ÿ„à π microvilli ·≈–®–º≈‘μ toxin àß‡¢â“‰ª¬—ß‡¬◊ËÕ∫ÿ≈”‰ â ¡’º≈ ∑”„Àâ‡¬◊ËÕ∫ÿ≈”‰ âº≈‘μπÈ”ÕÕ°¡“®”π«π¡“° 50-60 ≈‘μ√μàÕ«—π ∑”„ÀâºªŸâ «É ¬ Ÿ≠‡ ’¬πÈ”®π∂÷ßμ“¬‰¥â °“√ æ—≤π“«—§´’π∑”‰¥â¬“° ‡π◊ËÕß®“°‡™◊ÈÕÕÀ‘«“μå °«â“ß 1 ‰¡§√Õπ ∂â“®–ªÑÕß°—π°àÕπ toxin diffuse μâÕß ∑”„π√–¬– 50 nanometres ´÷ßË ‡ªìπ√–¬–∑’ Ë π—È ¡“° °“√ √â“ß toxoid „π∑“ßªØ‘∫—μ‘‰¡à‰¥âº≈ ‡æ√“– √–¬– —È π ‡°‘ π ‰ª ¬— ß ‰¡à ¡’ · Õπμ‘ ∫ Õ¥’ ∑’Ë ¡’ § «“¡ “¡“√∂‡™àππ—Èπ ·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë¡’„π≈”‰ â ‡ªìπ™π‘¥ IgG ´÷Ëß„™â‰¡à‰¥âº≈ μâÕß‡ªìπ™π‘¥ IgA «‘∏’ªØ‘∫—μ‘∑’Ë ‰¥âº≈§◊Õ ∑”„Àâ‡™◊ÕÈ ÕÀ‘«“μå ‰¡à “¡“√∂ colonize ∫π ≈”‰ â‡≈Á°‰¥â ‰¢âÕ’¥”Õ’·¥ß (scarlet fever) ‡ªìπ·∫§∑’‡√’¬ ∑’ºË ≈‘μ toxin μ—«‡¥’¬«‡™àπ°—π ·μà¡®’ ”π«πºŸªâ «É ¬πâÕ¬ ®÷ß‰¡à¡’§«“¡®”‡ªìπ·≈–‰¡à§ÿâ¡§à“„π°“√æ—≤π“·≈– º≈‘μ«—§´’π

‚√§‰Õ°√π (pertussis) ‡ªìπ‚√§∑’Ë‡°‘¥®“° toxin À≈“¬μ—« ‡™◊ÈÕÀ≈—°§◊Õ pertussis toxin ‡™◊ÈÕ ®√‘ß Ê ¡’ 4-5 μ—« «—§´’π∑’Ëº≈‘μμâÕß„™âμ—«‡™◊ÈÕÕ¬à“ß πâÕ¬ 2 μ—« - ·Õπμ‘‡®π∑’Ë‡ªìπ‚ª√μ’π „™âæ—≤π“«—§´’π ‰¥âßà“¬°«à“™π‘¥∑’Ë‡ªìπ polysaccharide ·≈–®–¬ÿàß ¬“°°«à“ ∂â“‡ªìπ‰¢¡—π glycolipid - °“√ªÑÕß°—π‚√§ “¡“√∂‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â¥â«¬ ·Õπμ‘∫Õ¥’‡ªìπÀ≈—° - °√≥’ ∑’Ë ‡ ªì π ·∫§∑’ ‡ √’ ¬ ∂â “ ‡ªì π ™π‘ ¥ extracellular ®–æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π‰¥âßà“¬°«à“™π‘¥ intracellular ‡π◊ËÕß®“°·∫§∑’‡√’¬∑’ËÕ¬Ÿà„π‡´≈≈å ¡’®ÿ¥¡ÿàßÀ¡“¬∑’Ë®–À≈∫À≈’°·Õπμ‘∫Õ¥’´÷ËßÕ¬ŸàπÕ° ‡´≈≈å®÷ßμâÕßÕ“»—¬ cellular immunity „π°“√ ∑”≈“¬‡™◊ÈÕ - ‡ªìπ‡™◊ÕÈ ‚√§™π‘¥∑’¡Ë ’ serotype ‡¥’¬« À√◊Õ 2-3 serotypes ‡∑à“π—Èπ ´÷Ëß°“√æ—≤π“«—§´’π„π√–¥—∫∑’Ë 1 π’È à«π„À≠à “¡“√∂æ—≤π“·≈–º≈‘μ‰ª·≈â«®”π«π¡“° √–¥—∫∑’Ë 2 ¡’§«“¡¬“°¢÷Èπ „π°“√æ—≤π“«—§´’π ‡π◊ËÕß®“°‡™◊ÈÕ¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘¥—ßπ’È ● ‡¡◊ËÕμ‘¥‡™◊ÈÕ·≈â« ·¡â®–‡ªìπ‚√§∑’Ë¡’ complete immunity §◊ Õ ªÉ « ¬·≈â « ‰¡à ‡ ªì π ‚√§Õ’ ° ·μà ≈—°…≥–‡™◊ÈÕ¡’§«“¡´—∫´âÕπ°«à“ ‡™àπ ¡’®”π«π serotype ¡“°°«à“ Pathogens ∑’Ë¡’ serotype ®”π«π¡“° ‰¥â·°à 1. Influenza: trivalent seasonal vaccines 2. Polioviruses 3 serotypes 3. Human papillomavirus : quadrivalent vaccines

4. Streptococcus pneumoniae >90 serotypes (vaccines available for 23 serotypes) 5. Neisseria meningitidis 6. Dengue viruses 4 serotypes 7. Leptospira interrogans >200 serovars 8. Streptococcus pyogenes >100 serotypes ´÷Ëß antibody ∑’Ë‡°‘¥¢÷ÈπÕ“® ‡°’¬Ë «¢âÕß°—∫‚√§ rheumatic fever ·≈– ªí®®ÿ∫—π¬—ß‰¡à¡’«—§´’πªÑÕß°—π ● ¡’ protective antigen ‡ªìπ polysaccharide ´÷Ëß°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡©æ“– T cell independent °√≥’ protective antigen ‡ªìπ polysaccharide π—Èπ °“√æ—≤π“«—§´’π∑”‚¥¬°“√·¬° polysaccharide ¡“º≈‘μ«—§´’π ·μà‰¡à‡°‘¥º≈‡©æ“–„π∫“ß°≈ÿà¡ ‡™àπ „π‡¥Á° ‡π◊ËÕß®“°√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¬—ß‰¡à ¡∫Ÿ√≥å ®÷ßÕ“®®–‰¡à √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ °“√„Àâ«—§´’π Hib ®÷ß„™â‰¥âº≈¥’„π°≈ÿà¡ºŸâ„À≠à ´÷Ëß‰¡à‡°‘¥ª√–‚¬™πå Polysaccharide ‡ªìπ antigen (T-independent antigen) ∑’Ë “¡“√∂°√–μÿâπ„Àâ B cell √â“ß IgM T-dependent Ag

P rotein

Th cells

➡ ILs

PRP

B cells

➡ lg G

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

´÷ËßμâÕß°“√ T-independent °√–μÿâπ B cell ·≈– √â“ß IgG ‚¥¬„™â protein conjugates ‡¢â“‰ª ·∫§∑’‡√’¬∑’¡Ë ‡’ ª≈◊Õ°Àÿ¡â ‡ªìπ “√ polysaccharide ‰¥â·°à - Haemophilus influenzae : serotype a-f, ‡©æ“– type b (Hib) ∑”„Àâ‡°‘¥‚√§ ™π‘¥√ÿπ·√ß protective antigen §◊Õ PRRP ´÷Ëß‰¡à “¡“√∂°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â „π∑“√° (not immunogenic) ®÷ ß ®”‡ªìπμâÕß„™â protein conjugation - S. pneumoniae : ®”‡ªìπμâÕß„™â protein conjugation - N. meningitidis : ®”‡ªìπμâÕß„™â protein conjugation - Salmonella typhi: Vi capsule protein conjugates °”≈— ß ∑”°“√∑¥ Õ∫„π clinical trials - E.coli : O157:H7 O-specific polysaccharides : protein conjugates °”≈—ß∑”°“√∑¥ Õ∫„π√–¬–∑’Ë 3 Õ¬à“ß‰√°Á¥’ °“√º≈‘μ conjugate vaccine ¬—ß¡’§«“¡¬ÿàß¬“°´—∫´âÕπ ● ¡’‡™◊ÈÕ·∫§∑’‡√’¬®”π«π¡“° ∑’Ë‰¡à¡’ definite protective antigen ∑’Ë “¡“√∂·¬°·¬–‰¥â ‡™◊ÈÕ ·∫§∑’‡√’¬¡’§«“¡´—∫´âÕπ¡“° ∑”„Àâ¬“°·°à°“√ º≈‘ μ «— § ´’ π ‡™à π Leptospira, Neisseria gonorrhea, TB, Burkholderia, other bacteria, fungi, protozoa. ● Intracellular pathogen ∫“ß™π‘¥ ‡™àπ ‰«√— À≈“¬™π‘¥ ·≈–·∫§∑’‡√’¬∫“ß™π‘¥ ‡™àπ salmonella, TB, Shigella ´÷Ëß„™â·Õπμ‘∫Õ¥’°”®—¥‡™◊ÈÕ‰¡à‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

76 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

μâÕß„™â cell mediated immunity ‚¥¬„™â T cell ·≈– macrophage „π°“√°”®—¥‡™◊ÈÕ ·∫§∑’‡√’¬°àÕ‚√§ª√–‡¿∑ Intracellular ‰¥â·°à - Salmonella typhi : live-attenuated strain or Vi antigen - Mycobacterium tuberculosis : BCG - Shigella : 4 species, 37 serotypes, Shiga toxin Direct cell-cell invasion μâÕß„™â cell mediated immunity ¡’«‘∏’ °“√‡§≈◊Ë Õ π∑’Ë · ≈–°“√ªÑ Õ ß°— π μ— « ‡Õß Õ¬à“ß¥’ μâÕß„™â§«“¡æ¬“¬“¡„π°“√º≈‘μ «—§´’π‡π◊ËÕß®“° Shigella ‡¡◊ËÕ‡¢â“ Ÿà ≈”‰ â‡≈Á° ®–Õ¬Ÿà„π cytoplasm ·≈– §«∫§ÿ¡°“√‡§≈◊ËÕπ∑’Ë„π cytoplasm ¢Õß host ‰¥â ®÷ßμâÕßÕ¬Ÿ„à π‡´≈≈å‡°◊Õ∫μ≈Õ¥‡«≈“ ·Õπμ‘∫Õ¥’‰¡à “¡“√∂∑”Õ—πμ√“¬‡™◊ÈÕ‰¥â ∑”„Àâ°“√º≈‘μ«—§´’π‡æ◊ÕË §«∫§ÿ¡∑”‰¥â¬“° ● ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ®“°‡™◊È Õ ∫“ß™π‘ ¥ Õ“®°à Õ „Àâ ‡ °‘ ¥ Õ—πμ√“¬ ‡™àπ ‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° ∑’Ë¡’º≈∑”„Àâ‡°‘¥ ¿“«–™ÁÕ§®“°·Õπμ‘∫Õ¥’ À√◊Õ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ‚√§À—¥ ´÷ßË æ∫«à“„π™à«ß√–¬–·√°¢Õß°“√º≈‘μ„™â inactivated vaccine æ∫«à“¡’ºŸâ∑’Ë©’¥«—§´’π·≈â«‡ ’¬™’«‘μ¡“° °«à“ºŸâ‰¡à‰¥â√—∫«—§´’π ®πμâÕß‡ª≈’Ë¬π«‘∏’æ—≤π“ «—§´’π™π‘¥π’È„À¡à √–¥—∫∑’Ë 3 °“√æ—≤π“·≈–°“√º≈‘μ∑’∑Ë ”‰¥â¬“°¡“° ● ‡ªìπ‡™◊ÈÕ∑’Ë§«∫§ÿ¡¬“°·≈–‰¡à‡§¬¡’√“¬ß“π«à“ ‡°‘¥ complete immunity À≈—ß‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ ®÷ß “¡“√∂°àÕ„Àâ‡°‘¥‚√§‰¥âμ≈Õ¥™—Ë«Õ“¬ÿ ‰¡à “¡“√∂ º≈‘μ«—§´’π‰¥â ·¡â®–π”‡™◊ÈÕ¡“©’¥‚¥¬μ√ß ‡™àπ ‡™◊ÈÕ Staphylococcus aureus, malaria, HIV

●

‡ªìπ·∫§∑’‡√’¬™π‘¥∑’Ë¬“°μàÕ°“√μÕ∫ πÕß ¢Õß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‡™àπ Helicobacter pylori ∑’Ë‡ªìπ “‡Àμÿ¢Õß‚√§°√–‡æ“– ¬—ß‰¡à “¡“√∂º≈‘μ«—§´’π μ—« ∑’Ë‰ª®—∫‡™◊ÈÕ„π°√–‡æ“–Õ“À“√‰¥â ·≈–‰¡à¡’√–∫∫ °≈‰°„π°√–‡æ“–Õ“À“√∑’Ë®–°”®—¥‡™◊ÈÕ‰¥â ● ‚√§‡√◊ÈÕ√—ß∑’Ë¬—ßμâÕßμ‘¥μ“¡º≈°“√∑¥≈Õß∑“ß §≈‘π‘° (clinical trials Phase 3) ‰¥â·°à TB, HIV, leprosy

°“√ trial «—§´’π„π√Õ∫μàÕ‰ª ∑—Èßπ’È μ—« marker „π phase 3 ”§—≠¡“° ‡™àπ TB ‰¡à¡’ marker ∑’Ë correlate „π phase 3 ¥—ßπ—πÈ °“√∑¥≈Õß„π phase 3 μâ Õ ß„™â ‡ «≈“π“π 5 ªï ‡ ªì π Õ¬à “ ßπâ Õ ¬ ·≈– ®”‡ªìπμâÕß„™âß∫ª√–¡“≥§àÕπ¢â“ß Ÿß „™â®”π«π ª√–™“°√»÷°…“¡“° °“√≈ß∑ÿπ®÷ß¬“°¡“° πÕ°®“° π’È ¬—ß¡’À≈“¬‚√§∑’Ë‰¡à¡’ marker ∑’Ë™—¥‡®π ‰¥â·°à AIDS, malaria, TB, S. aureus, H. pylori

°“√æ—≤π“«—§´’π (Vaccine Developments)

■

‡æ◊Ë Õ §«“¡¡—Ë π „®„πª√– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ·≈–§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π °“√º≈‘μ·≈–æ—≤π“«—§´’π®÷ß μâÕßºà“π¢—πÈ μÕπ discovery, pre-clinical testing ·≈– clinical trials «—§´’π∑’®Ë –π”¡“„™â‰¥â®√‘ß ®–μâÕßºà“π°√–∫«π°“√ „π¢—ÈπμÕπ¢Õß clinical trials phase 3 ´÷Ëß‡ªìπ gold standard of efficacy à«π phase 1 ·≈– phase 2 ‡ªì π ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑’Ë ® –§“¥°“√≥å ‰ ¥â «à “ ®– ª√– ∫º≈ ”‡√Á®„π phase 3 À√◊Õ‰¡à ‘Ëß∑’Ë®”‡ªìπ §◊Õ immunological markers for efficacy in phase 3 ‡æ◊ËÕ¥Ÿ«à“«—§´’ππ—Èπ®–„™â‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ‚¥¬ æ‘®“√≥“ correlation «à“μ—«‰Àπ¡’§«“¡ —¡æ—π∏å°π— §◊Õ ¥Ÿ marker √–À«à“ß§π∑’ËÀ“¬·≈â«°—∫§πª°μ‘ ·≈–√–À«à“ß§π‡ªìπ‚√§°—∫‰¡à‡ªìπ‚√§ ¡’ marker ∑’Ë ·μ°μà“ß°—π„π phase 3 trials À√◊Õ‰¡à °“√∑¥≈Õß„π phase 3 ¡’§«“¡ ”§—≠¡“° „π °“√æ—≤π“«—§´’π‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° ®–æ‘®“√≥“¥Ÿ§«“¡ — ¡ æ— π ∏å ¢ Õß°“√ neutralizing æ‘ ® “√≥“ correlation °—∫ protection „π phase 2 à«π °“√¥Ÿ neutralizing antibody «à“ complete À√◊Õ ‰¡à ®–æ‘®“√≥“„π phase 3 ´÷Ëß®–¡’ª√–‚¬™πåμàÕ

°“√∑¥≈Õß„π —μ«å °àÕπ∑” clinical trial ®–∑”°“√∑¥≈Õß„π —μ«å∑¥≈Õß°àÕπ ‡æ◊ËÕ¥Ÿ«à“¡’ ‘Ëß„¥∑’Ë —¡æ—π∏å°—∫ immunological marker ∑’Ë‰¥â∑”„π phase 1 ·≈– 2 ‰ª·≈â « À√◊ Õ ‰¡à ·≈– ‘Ë ß ∑’Ë æ ∫„π — μ «å ®– —¡æ—π∏å°—∫„π§πÀ√◊Õ‰¡à „π∑“ßªØ‘∫—μ‘ ¡’‚√§„π — μ «å °— ∫ ‚√§„π§π∑’Ë ‡ À¡◊ Õ π°— π ®”π«π‰¡à ¡ “°π— ° °“√æ—≤π“„π —μ«å∑¥≈Õß ®÷ßμâÕßæ‘®“√≥“«à“¡’ º≈ —¡ƒ∑∏‘Ï„π —μ«å°—∫§π‡À¡◊Õπ°—πÀ√◊Õ‰¡à ‡™àπ °“√¥Ÿ neutralizing antibody, °“√‡≈◊Õ° animal model ∑’∂Ë °Ÿ μâÕß ·≈–°“√ develop animal model ‡ªì π «‘ ∑ ¬“»“ μ√å æ◊È π ∞“π´÷Ë ß ¡’ § «“¡ ”§— ≠ ¡“° ‡π◊ËÕß®“°‚√§∫“ß‚√§ Õ“°“√∑’Ë‡°‘¥„π§π°—∫„π —μ«å∑¥≈Õßμà“ß°—π ‡™àπ TB „π§π ‡™◊ÈÕ®–Õ¬Ÿà∑—Èß„π ·≈–πÕ°‡´≈≈å ¡’Õ“°“√‰Õ ·≈–¡’æ¬“∏‘ ¿“æ„πªÕ¥ (granuloma) à«π„π —μ«å ‡™◊ÈÕ®–Õ¬Ÿà‡©æ“–„π ‡´≈≈å‡∑à“π—Èπ ‰¡àæ∫Õ“°“√‰Õ ·≈–‰¡à¡’æ¬“∏‘ ¿“æ „πªÕ¥®÷ßμà“ß®“°Õ“°“√„π§π ■

°“√∑¥≈Õß„πÀ≈Õ¥∑¥≈Õß (In vitro testing) μâÕß∑”°“√∑¥≈Õß„π in vitro testing ‡æ◊ËÕ ∑”π“¬§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °àÕππ”¡“∑¥≈Õß„π —μ«å

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·≈–∂â “ ºà “ π°“√∑¥≈Õß„π — μ «å ®÷ ß ®–‰ª∑”°“√ ∑¥≈ÕßμàÕ„π§π °“√∑” in vitro testing ¬—ß‰¡à¡’ °Æμ“¬μ—« °“√»÷°…“μâÕß¥Ÿ pathophysiology ¢Õß ‚√§ „π∑“ßªØ‘∫—μ‘ à«π„À≠à °“√æ—≤π“«—§´’π∑ÿ° ™π‘¥®–¡’ guideline „ÀâªØ‘∫—μ‘

·≈–ºŸ≈â ß∑ÿπ ®÷ßμâÕß¡’º∑Ÿâ ”Àπâ“∑’§Ë «∫§ÿ¡„Àâ °√–∫«π°“√ ”‡√Á® æ‘®“√≥“À“ß∫ª√–¡“≥ ·À≈à ß ∑ÿ π ·À≈à ß º≈‘ μ ‘Ë ß π— ∫ πÿ π À“π—°«‘®—¬∑’Ë‡À¡“– ¡ √«¡∂÷ß°“√»÷°…“ °√–∫«π°“√∑“ß°ÆÀ¡“¬ μ≈Õ¥®π°“√ μ— ¥ ‘ π „®∑’Ë ® –¥”‡π‘ π °“√«‘ ®— ¬ μà Õ À√◊ Õ ¬°‡≈‘° 4. °“√ π—∫ πÿπ®“°¿“§ “∏“√≥– ∂◊Õ‡ªìπ ·√ßº≈—°¥—π∑’Ë ”§—≠μàÕ°“√æ—≤π“·≈– º≈‘μ«—§´’π ■ Financing ¡’§«“¡®”‡ªìπ ‡π◊ËÕß®“°°“√æ—≤π“«—§´’π™π‘¥ Àπ÷Ëßπ—Èπ μâÕß„™â√–¬–‡«≈“¬“«π“π ·≈–§àÕπ¢â“ß ‘Èπ‡ª≈◊Õßß∫ª√–¡“≥ ¡’§«“¡¬ÿàß¬“°´—∫´âÕπ¡“° ■ Stage-Gate protocols ß“π∫√‘ À “√¥â “ π°“√æ— ≤ π“°“√º≈‘ μ «— § ´’ π ‡ªìπß“π√–¬–¬“« ®”‡ªìπμâÕß·∫àß‡ªìπ√–¬– ¡’ protocol ‡ªìπ Stage-Gate protocols μâÕß¡’ºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫ ‡ªìπºŸâμ—¥ ‘π„®«à“ß“π®–‡¥‘πÀπâ“μàÕÀ√◊Õ‰¡à ‚¥¬ μ—¥ ‘π„®≈à«ßÀπâ“ „π°“√≈ß∑ÿπμàÕ‰ª ºŸâμ—¥ ‘π„®§π ÿ¥∑â“¬§◊Õ FDA ®–„Àâ¢“¬«—§´’π„πμ≈“¥‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ‘Ëß ”§—≠§◊Õ √–À«à“ß·μà≈–¢—ÈπμÕπ μâÕß¡’ ∑“ßÕÕ° ‡æ◊ËÕ„ÀâºŸâ∑’Ë¡’Àπâ“∑’Ë ¡’Õ”π“®μ—¥ ‘π„®«à“ ®–∑”μàÕÀ√◊Õ‰¡à∑” ‡√’¬°«à“ Gate Keeper ‡ªìπ ºŸμâ ¥— ‘π„®«à“ product ®–®∫∑’πË ’Ë À√◊Õ¢â“¡‰ª stage ∂—¥‰ª ´÷Ëß·μà≈–‚§√ß°“√μâÕß°”Àπ¥¢—ÈπμÕπ„Àâ ™—¥‡®π«à“®–¡’°’Ë stage À≈“¬Àπà«¬ß“π°Á¡’°“√ ª√—∫°√–∫«π°“√∑”ß“π√Ÿª·∫∫π’È‡™àπ°—π

Management of Vaccine R&D

■

- Stakeholders - Financing - Stage-Gate protocols Stakeholders ª√–°Õ∫¥â«¬ 1. π—°«‘®—¬ 2. ·À≈àß∑ÿπ ß∫ª√–¡“≥ ´÷ËßÕ“®‡ªìπ¿“§ ‡Õ°™π ¿“§√—∞ °Õß∑ÿπ ·μà¡’§«“¡´—∫´âÕπ Õ“®‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß‰¥â‡¡◊ÕË °“√¥”‡π‘π°“√ºà“π ¡“√–¬–Àπ÷Ëß ‡™àπ financial Õ“®‡ª≈’Ë¬π §π‰¥â „π·μà≈–¢—Èπ¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π ‡π◊ËÕß®“°‰¡à„™àºŸâ‡™’Ë¬«™“≠¥â“ππ—Èπ Ê Õ¬à“ß‰√°Á¥’ „π°“√≈ß∑ÿπº≈‘μ«—§´’π™π‘¥ Àπ÷ßË Ê π—πÈ ®”‡ªìπμâÕß√—∫øíß§«“¡§‘¥‡ÀÁπ ®“°π—°≈ß∑ÿπ ‡æ√“–À“°‰¡à¡º’ ≈Ÿâ ß∑ÿπ ∂÷ß·¡â ¡’§«“¡®”‡ªìπ°Á‰¡à “¡“√∂¥”‡π‘π°“√μàÕ‰¥â 3. Product development manager ‡æ◊ËÕ „Àâ¢—ÈπμÕπ°√–∫«π°“√æ—≤π“μàÕ‡π◊ËÕß ®”‡ªìπμâÕß¡’Àπà«¬ß“π√—∫º‘¥™Õ∫ ´÷ßË Õ“® ‡ªìπ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«—§´’π·Ààß ™“μ‘, «∑™., ‡Õ°™π À√◊Õ Õß§å°“√ ‡¿ —™°√√¡ ‡π◊ËÕß®“°°√–∫«π°“√º≈‘μ®– ¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â ∑—ÈßºŸâ«‘®—¬ ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

78 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.2 Preclinical vacine development - Dengue vaccine √».πæ.πææ√ ‘∑∏‘ ¡∫—μ‘ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬‡™’¬ß„À¡ ∫∑π” °“√·æ√à°√–®“¬¢Õß‡™◊ÈÕ Dengue virus ¡’ ¡“π“π¡“°°«à“≈â“πªï ‡¥‘¡‡ªìπ‰«√— ¢Õß≈‘ß μàÕ¡“ ¡’°“√·æ√à°√–®“¬¢Õß‡™◊ÕÈ ‰«√— π’ È §Ÿà π·∫∫ ¡∫Ÿ√≥å §◊ Õ ®“°§π Ÿà § π‚¥¬¡’ ¬ÿ ß ‡ªì π æ“À–·≈–‰¡à μâ Õ ß ‡°’Ë¬«¢âÕßæ÷Ëßæ“≈‘ß·μàÕ¬à“ß„¥ √«¡∑—Èß¬—ß‰¡à∑√“∫ ·πàπÕπ«à“‡°‘¥¢÷Èπ‡¡◊ËÕ„¥ ·μà®“°À≈—°∞“πæ∫«à“ §π‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ®“°≈‘ß 4 §√—Èß¥â«¬°—π ®÷ß‡ªìπ∑’Ë¡“ ¢Õß§«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß‡™◊ÕÈ ∑’¡Ë ’ 4 serotypes Õ“® √–∫ÿ‰¥â«“à §«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß‡™◊ÕÈ Dengue virus æ∫μ—Èß·μà„π≈‘ß·≈â«

´÷Ëß¡’∑—ÈßÀ¡¥ 180 ‚¡‡≈°ÿ≈ √«¡μ—«°—π‡ªìπ§Ÿà¡’ 90 §Ÿà ‚¥¬‚ª√μ’π E π’È„™â„π°“√®—∫°—∫º‘«‡´≈≈å·≈–π” Õπÿ ¿ “§‡¢â “ Ÿà ‡ ´≈≈å ¥— ß π—È π „π¢∫«π°“√æ— ≤ π“ «—§´’π‡√“ “¡“√∂„™â‚ª√μ’π E ‡ªìπ‡ªÑ“À¡“¬¢Õß °“√º≈‘μ‚¥¬„™â§«“¡√Ÿâ¢Õß·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë®”‡æ“–μàÕ ‚ª√μ’π E ¡“‡ªìπμ—«¢—¥¢«“ß°“√∑”ß“π¢Õß‚ª√μ’π E ªÑÕß°—π‰¡à„Àâ‡™◊ÈÕ Dengue virus ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å √à“ß°“¬§π‰¥â à«π·°π°≈“ß (nucleocapsid) : ¡’‚ª√μ’π C √«¡∑—Èß¡’ “√æ—π∏ÿ°√√¡ RNA 1 ‡ âπ

Õπÿ¿“§‰«√— ·≈–°“√‡æ‘Ë¡®”π«π

■

¡’°“√»÷°…“Õπÿ¿“§ Dengue virus Õ¬à“ß ≈–‡Õ’¬¥ æ∫«à“ √Ÿª∑√ß ·≈–¢π“¥ : Õπÿ¿“§¢Õß Dengue virus ™π‘¥∑’Ë 2 ∑’Ë¡’√Ÿª∑√ß°≈¡ ¡’¢π“¥ª√–¡“≥ 50-60 π“‚π‡¡μ√‡ªìπÕπÿ¿“§∑’Ëæ√âÕ¡®–‡¢â“‡æ‘Ë¡ ®”π«π„π‡´≈≈å¢Õß§π ‚¥¬Õ“»—¬¬ÿß‡ªìπæ“À–π” ‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬§π·≈–·æ√à°√–®“¬ ŸàºŸâÕ◊Ëπ à«π‡ª≈◊Õ°πÕ° (envelope) : ∑’Ëμ—«Õπÿ¿“§ ¡’‚ª√μ’πÕ¬Ÿà∫πº‘«¢Õß‚¡‡≈°ÿ≈ ‡√’¬°«à“ ‚ª√μ’π E

≈—°…≥–‚§√ß √â“ß¢Õß‚ª√μ’π E ≈—°…≥–‚§√ß √â“ß‚¥¬≈–‡Õ’¬¥¢Õß‚ª√μ’π E ¡’Õ¬Ÿà¥â«¬°—π 3 à«π¬àÕ¬ - à«π¬àÕ¬∑’Ë “¡ : ‡ªìπ à«π¬àÕ¬∑’Ë ”§—≠ ´÷ßË ¡’Àπâ“∑’®Ë ∫— °—∫‚¡‡≈°ÿ≈∫πº‘«‡´≈≈å ‡æ◊ÕË π”æ“Õπÿ¿“§‰«√— ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å - à«π¬àÕ¬∑’Ë Õß : ‡ªìπ à«π¬àÕ¬∑’Ë™—°π” „Àâ¡’°“√À≈Õ¡√«¡¢Õß à«π‡ª≈◊Õ°πÕ° ¢Õß‰«√— ‡¢â“°—∫‡´≈≈å‡¡¡‡∫√π æ√âÕ¡ ∑’Ë ® –ª≈¥ª≈à Õ ¬ “√æ— π ∏ÿ ° √√¡‡¢â “ Ÿà

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‰´‚μæ≈“ ´÷¡‡æ◊ËÕ„Àâ¡’°“√‡æ‘Ë¡®”π«π ¢Õß‰«√— - à«π∑’‡Ë √’¬° ç∫“πæ—∫é : ‡ªìπ à«π∑’™Ë °— π” À√◊ Õ ‡ªî ¥ ‚Õ°“ „Àâ à « π¬à Õ ¬μà “ ß Ê ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß√Ÿª√à“ß ‚ª√μ’π E ¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß√Ÿª√à“ß„π¢—πÈ μÕπ μà“ß Ê ¢Õß°√–∫«π°“√®—∫·≈–‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å ‚¥¬ à«π¢Õß°“√®—∫·≈–À≈Õ¡√«¡¢Õß‡´≈≈åπ‡’È ªìπ§π≈– à«π°—π ¥—ßπ—Èπ®÷ß®”‡ªìπμâÕß¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß √Ÿª√à“ß¢Õß à«π¬àÕ¬μà“ß Ê ‡À≈à“π’È ‚¥¬„π√–À«à“ß ‡™◊ÈÕ‰«√— serotype μà“ß Ê °—ππ’È ®–¡’√Ÿª√à“ß¢Õß ‚ª√μ’π E ∑’Ë·μ°μà“ß°—π·≈– ‘Ëßπ’È‡Õß∑’Ë¡’º≈μàÕ ‡π◊ËÕß∂÷ß°“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‚¥¬¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ ®– “¡“√∂®—∫‰¥â‡æ’¬ß‡™◊ÈÕ™π‘¥∑’Ë√à“ß°“¬‡§¬‰¥â√—∫ ·≈â«‡∑à“π—πÈ ·≈–‰¡à “¡“√∂ªÑÕß°—π‡™◊ÕÈ „π serotype Õ◊Ëπ Ê ‰¥â (¡’§«“¡®”‡æ“– Ÿß)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

80 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

■

“√æ—π∏ÿ°√√¡ ·≈– Õπÿ¿“§‚ª√μ’π..... ‡ªÑ“À¡“¬°“√æ—≤π“«—§´’π „πÕπÿ¿“§ Dengue virus ¡’ “√æ—π∏ÿ°√√¡∑’Ë ∑√“∫≈”¥—∫μ—ßÈ ·μàμπâ ®π®∫§◊Õ‡ªìπ RNA “¬‡¥’¬Ë « 1 ‡ âπ ·≈–°”Àπ¥‚ª√μ’π¡’∑—ÈßÀ¡¥ 10 ™π‘¥ „π 10 ™π‘¥π—Èπ ¡’‡æ’¬ß 3 ™π‘¥∑’Ë¡’Õß§åª√–°Õ∫Õ¬Ÿà„π Õπÿ¿“§·≈– 7 ™π‘¥ ‰¡àÕ¬Ÿà„πÕπÿ¿“§ ®“°°“√ »÷ ° …“‚§√ß √â “ ß·≈–°“√∑”ß“π¢ÕßÕπÿ ¿ “§ ‚ª√μ’ππ’ È “¡“√∂ √ÿª‰¥â«“à ¡’‚ª√μ’π∑—ßÈ À¡¥ 3 ™π‘¥ ∑’ËÕ¬Ÿà„πÕß§åª√–°Õ∫¢ÕßÕπÿ¿“§§◊Õ ‚ª√μ’π E, ‚ª√μ’π PrM, ‚ª√μ’π Capsid (·°π°≈“ß) ·≈– ‚ª√μ’πÕ’° 7 ™π‘¥∑’Ë‰¡àæ∫„πÕß§åª√–°Õ∫¢Õß Õπÿ ¿ “§·μà ∂Ÿ ° °”Àπ¥‚¥¬‰«√— ®–∑”Àπâ “ ∑’Ë ‡ ªì π ‡Õπ‰´¡åμà“ß Ê ´÷Ëß®”‡ªìπμàÕ°“√‡æ‘Ë¡ª√‘¡“≥ “√ æ—π∏ÿ°√√¡·≈–°“√μ—¥‚ª√μ’π∑’Ë‰«√— √â“ß¢÷Èπ¡“„π √Ÿª·∫∫¢Õß precursor protein πÕ°®“°π’È¬—ß¡’

‚ª√μ’π‡≈Á° Ê Õ’° 3 ™π‘¥ ∑’Ë®”‡ªìπμàÕ°“√‡æ‘Ë¡ ®”π«π¢Õß‰«√— „π‡´≈≈å·≈–¬—ß∑”Àπâ“∑’Ë„π°“√ ¢—¥¢«“ßªØ‘°‘√‘¬“°“√μÕ∫ πÕß¢Õß‡´≈≈å§◊Õ ‡¡◊ËÕ ‡™◊È Õ ‰«√— ‡¢â “ ‰ª‡æ‘Ë ¡ ®”π«π„π‡´≈≈å ‡´≈≈å ® – μÕ∫‚μâ‚¥¬ à«πÀπ÷Ëß§◊Õ°“√ √â“ß Interferon ·≈– ¡’º≈∑”„Àâ‡´≈≈å√Õ∫ Ê ¢â“ß¥◊ÈÕμàÕ°“√‡æ‘Ë¡®”π«π ¢Õß‡™◊ÈÕ‰«√— ¥—ßπ—Èπ‡™◊ÈÕ‰«√— ®÷ß®”‡ªìπμâÕß¡’ ¢∫«π°“√„π°“√¢— ¥ ¢«“ßªØ‘ °‘ √‘ ¬ “‡À≈à “ π’È ‚ ¥¬ Õ“»—¬‚ª√μ’π‡≈Á° Ê ‡À≈à“π’È§◊Õ 2A, 4A, 4B ®“°Õß§å § «“¡√Ÿâ ‡ À≈à “ π’È “¡“√∂π”¡“„™â „ π °“√æ—≤π“«—§´’π„πÕπ“§μ ‚¥¬¡’‡ªÑ“À¡“¬§◊Õ≈¥ ¢∫«π°“√¢Õß‰«√— „π°“√¢—¥¢«“ß°“√∑”ß“π¢Õß interferon ‡æ◊ËÕ„Àâ‰«√— ∑’Ë‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å¡’°“√‡æ‘Ë¡ ®”π«π‰¥âπÕâ ¬≈ßÀ√◊Õ‰¡à “¡“√∂‡æ‘¡Ë ®”π«π‰¥â ®“° °“√‡√’¬π√ŸâÕπÿ¿“§‰«√— ®÷ßæ∫«à“¡’§«“¡À≈“° À≈“¬Õ¬Ÿà¡“° „πÕπÿ¿“§‰«√— ∑’Ë∂Ÿ° √â“ß¢÷Èπ„À¡à∑’Ë

‡√’¬°«à“ çimmatureé ®–¡’¢π“¥„À≠à°«à“Õπÿ¿“§ ∑’Ë‡ªìπμ—«·°àÀ√◊Õ çmatureé ´÷Ëß®–¬—ß‰¡à “¡“√∂ ‡¢â“‰ª‡æ‘Ë¡®”π«π¿“¬„π‡´≈≈å‰¥â Õπÿ¿“§„À¡à Ê (immature) ‡À≈à“π’È‡À¡“– ”À√—∫°“√√«¡μ—«°—π „π‡´≈≈å · ≈–¡’ ° “√ à ß ÕÕ°‰ªπÕ°‡´≈≈å · μà ¬— ß ‰¡à æ√â Õ ¡„π°“√‡æ‘Ë ¡ ®”π«π¢Õß‰«√— ¿“¬„π‡´≈≈å ‡π◊Ë Õ ß®“°®”‡ªì π μâ Õ ß¡’ ° “√‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß√Ÿ ª √à “ ß ‡ ’¬°àÕπ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß√Ÿª√à“ß¢Õß‰«√— ‡√‘Ë¡μâπ μ—Èß·μà immature ‰ª Ÿà mature ∑’Ëæ∫Õ¬ŸàπÕ° ‡´≈≈å·≈–æ√âÕ¡∑’Ë®–‡æ‘Ë¡®”π«π¢Õß‰«√— ‡√’¬°«à“ ç°“√·°àμ—« À√◊Õ Maturationé Õπÿ¿“§¢π“¥‡≈Á° §◊ÕÕπÿ¿“§∑’Ë¡’¢π“¥‡≈Á° °«à “ Õπÿ ¿ “§ immature §√÷Ë ß Àπ÷Ë ß ·≈–‰¡à “¡“√∂‡æ‘Ë¡®”π«π¢Õß‰«√— ‰¥â‡π◊ËÕß®“°‰¡à¡’ “√æ— π ∏ÿ ° √√¡ ‰¡à ¡’ à « π·°π°≈“ß·≈–æ∫ ‰¥â®”π«π‰¡à¡“° „π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ„π∏√√¡™“μ‘

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

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82 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

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μ—∫«“¬ ‚√§π’È¡’°“√·æ√à√–∫“¥Õ¬Ÿà„πÕ‡¡√‘°“°≈“ß ·≈–Õ‡¡√‘°“„μâ·≈–¡’«—§´’π„™âÕ¬Ÿà ∂÷ß·¡â‡™◊ÈÕ‡À≈à“π’È ∑’Ë°≈à“«¡“®–¡’§«“¡§≈â“¬§≈÷ß°—π‚¥¬√«¡ ·μà Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡¬—ß¡’§«“¡·μ°μà“ß¡“°æÕ∑’Ë®–∑”„Àâ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¡à “¡“√∂∑”≈“¬‡™◊ÈÕ‡À≈à“π’È∑’Ëμà“ß°—π„π °≈ÿà¡¬àÕ¬‰¥â

§«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß‡™◊ÈÕ‰«√— ‡™◊ÈÕ Dengue virus ¡’«‘«—≤π“°“√¡“®“°≈‘ß ·≈–¬ÿß ®π¡’§«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß‡™◊ÈÕ‰«√— ‡¥Áß°’Ë ‚¥¬·∫àßÕÕ°‰¥â‡ªìπ 4 serotypes §◊Õ DENV-1, DENV-2, DENV-3 ·≈– DENV-4 ‚¥¬„π·μà≈– serotype ¡’§«“¡·μ°μà“ß°—πÕ¬Ÿàª√–¡“≥√âÕ¬≈– 40 ·æ√à°√–®“¬„π∑ÿ°‚ª√μ’π∑’Ëæ∫ „πª√–‡∑»‰∑¬ “¡“√∂æ∫‰¥â∑—Èß 4 serotypes πÕ°®“°π’È·μà≈– serotype “¡“√∂·∫à ß ÕÕ°‡ªì π ™π‘ ¥ ¬à Õ ¬ (subtype/genotype) ‰¥âÕ°’ ‡™àπ „π DENV-1 ·≈– DENV-4 ¡’ 3 genotypes „π DENV-2 ·≈– DENV-3 ¡’ 5 genotypes „π™π‘¥¬àÕ¬‡À≈à“π’È‰¡à ®”‡ªìπμâÕßæ∫∑—Ë«‚≈°·≈– “¡“√∂æ∫‰¥â„π∫“ß¿Ÿ¡‘ ª√–‡∑»‡∑à“π—Èπ §«“¡·μ°μà“ß°Á®–πâÕ¬≈ß¡“‡ªìπ √âÕ¬≈– 10-15 πÕ°®“°π’È„π·μà≈–∑âÕß∂‘Ëπ ‡™◊ÈÕ‰«√— „π·μà≈– ™π‘¥¬àÕ¬∑’Ëæ∫π—Èπ°Á®–¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π‰¥â„π§π ∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ·μà≈–§π §«“¡·μ°μà“ßπ’È‡√’¬°«à“§«“¡ ·μ°μà“ß∑“ß “¬æ—π∏ÿå (strain) ·¡â·μà„π§πÀπ÷Ëß §π∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ ‡¡◊ËÕπ”‡™◊ÈÕ¡“»÷°…“°Á “¡“√∂æ∫ §«“¡·μ°μà“ß‰¥âÕ’° ¥—ßπ—Èπ®“°¢âÕ¡Ÿ≈‡À≈à“π’È®÷ß ∑”„Àâ∑√“∫∂÷ßªí≠À“„π°“√æ—≤π“«—§´’π¢Õß‡™◊ÈÕ ‰¢â ‡ ≈◊ Õ ¥ÕÕ°«à “ ®–μâ Õ ß‡μ√’ ¬ ¡«— § ´’ π ‡æ◊Ë Õ √Õß√— ∫ ªí≠À“‡À≈à“π’ÈÕ¬à“ß‰√ ‘Ëß∑’Ë¬Õ¡√—∫ ”À√—∫°“√

æ—≤π“«—§´’π„πªí®®ÿ∫—π §◊Õº≈‘μ«—§´’π‰¢â‡≈◊Õ¥ ÕÕ°∑—Èß 4 serotypes ·μà„π à«π¢Õß subtype ¬—ß ‰¡à “¡“√∂∫Õ°‰¥â«à“§√Õ∫§≈ÿ¡À√◊Õ‰¡à ´÷Ëß§“¥«à“ πà“®–§√Õ∫§≈ÿ¡‰¥â

ªØ‘ —¡æ—π∏å°—∫√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‡¡◊ËÕ‡™◊ÈÕ‰«√— ‡¢â“‰ª‡æ‘Ë¡®”π«π„π√à“ß°“¬§π √–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π®–∑”°“√μàÕμâ“πÀ√◊Õ∑”≈“¬‡™◊ÕÈ „π °√≥’¢Õß‡™◊ÕÈ Dengue virus ®–¡’°“√‡æ‘¡Ë ®”π«π„π monocyte, macrophage ´÷Ëß‡ªìπ antigen presenting cell ·≈–®–¡’°“√°√–μÿâπ°“√∑”ß“π ¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑—Èß·∫∫‚¥¬°”‡π‘¥ (innate immunity) ·≈–·∫∫®”‡æ“– (adaptive immunity) ´÷Ëß®“°¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë»÷°…“∑”„Àâ∑√“∫«à“ ‚ª√μ’π·∑∫∑ÿ°™π‘¥¢Õß‰«√— ‡¥Áß°’Ë “¡“√∂°√–μÿâπ °“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’∑®’Ë ”‡æ“–‰¥â ·μà‡©æ“–·Õπμ‘∫Õ¥’ ¢Õß‚ª√μ’π E ‡∑à“π—Èπ∑’Ë®– àßº≈„Àâ¡’°“√¢—¥¢«“ß °“√‡æ‘¡Ë ®”π«π¿“¬„π‡´≈≈å °“√¢—¥¢«“ß°“√‡æ‘¡Ë ®”π«π „π‡´≈≈åπ’È∑“ß‰«√— «‘∑¬“‡√’¬°«à“ ç Neutralizationé ·Õπμ‘∫Õ¥’¢Õß‚ª√μ’π E ¡’∫∑∫“∑„π°“√ ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ¢Õß‰«√— ¥—ßπ—πÈ ®÷ß‡ªìπ·Õπμ‘∫Õ¥’ ∑’Ë‡√“μâÕß°“√ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡®“°°“√»÷°…“„π§π∑’Ë μ‘¥‡™◊ÕÈ ‰«√— ‡¥Áß°’Ë “¡“√∂æ∫·Õπμ‘∫Õ¥’μÕà ‚ª√μ’π E „π∫“ß√Ÿª·∫∫∑’Ë∑”„Àâ‡™◊ÈÕ‰«√— “¡“√∂‡æ‘Ë¡ ®”π«π„π monocyte ·≈– macrophage ‰¥â ¡“°°«à“ª°μ‘ À√◊Õ·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ∫“ß‚ª√μ’π ‡™àπ ‚ª√μ’π NS1 “¡“√∂∑”ªØ‘°‘√‘¬“∑’Ë‰¡àæ÷ßª√– ß§å μàÕ‡´≈≈å„π√à“ß°“¬‰¥â ¥—ßπ—Èπ·Õπμ‘∫Õ¥’‡À≈à“π’È®÷ß Õ“®®–¡’§«“¡‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√‡°‘¥‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° Õ¬à“ß√ÿπ·√ß ©–π—Èπ°“√§“¥À«—ß„π°“√æ—≤π“ «—§´’π‡æ◊ËÕ„™â„π°“√∑¥ Õ∫‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬«·≈â«

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¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„πºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ ‡π◊ËÕß®“°‡™◊ÈÕ‰«√— ‡¥Áß°’Ë¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π ¡“°∂÷ß√âÕ¬≈– 40 ®÷ßæ∫«à“°“√∑”ß“π¢Õß√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ Ÿß °≈à“«§◊Õ·¡â«à“®–¡’ °“√‡æ‘Ë ¡ ®”π«π¢Õß‡™◊È Õ ‰«√— ¡“°·μà √ –∫∫ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π °Á ® – “¡“√∂°”®— ¥ ‡™◊È Õ ‰¥â À ¡¥¿“¬„π 2-3 —ª¥“Àå ‚¥¬°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‰«√— ‡¥Áß°’Ë®–‰¡à¡’°“√ μ‘¥‡™◊ÈÕ·∫∫‡√◊ÈÕ√—ß À≈— ß ®“°°“√μ‘ ¥ ‡™◊È Õ ·≈–°”®— ¥ ‡™◊È Õ ‰¥â · ≈â « √à“ß°“¬®–¡’°“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß‡™◊ÈÕ™π‘¥π—Èπ À√◊Õ serotype ∑’Ë‡√“‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ·≈–¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®–Õ¬Ÿà ‰¥â‡ªìπ√–¬–‡«≈“π“π (‡ªìπªï) ”À√—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π μàÕ‡™◊ÈÕμà“ß serotype π—Èπ ¡’§«“¡‡™◊ËÕ«à“πà“®– “¡“√∂§ßÕ¬Ÿà‰¥â·μà‡æ’¬ß„π™à«ß√–¬–‡«≈“∑’Ë —Èπ

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84 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

(3-6 ‡¥◊Õπ) ¬‘Ëß‰ª°«à“π—Èπ®“°°“√√“¬ß“π¢Õß °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬åæ∫«à“ºŸâ∑’Ë‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ ‰«√— ‡¥Á ß °’Ë ¡ “°à Õ π ‡¡◊Ë Õ ¡’ ° “√μ‘ ¥ ‡™◊È Õ ®“°™π‘ ¥ À√◊Õ serotype Õ◊Ëπ Ê ´È”Õ’° ®–¡’§«“¡‡ ’Ë¬ßμàÕ °“√‡°‘¥‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°∑’Ë√ÿπ·√ß°«à“ºŸâ∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ ‡ªì π §√—È ß ·√° ¥— ß π—È π ®÷ ß ‡ªì π ªí ≠ À“ ”§— ≠ ∑’Ë ‡°’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ °“√æ— ≤ π“«— § ´’ π ∑’Ë μâ Õ ß„Àâ § «“¡ ”§—≠‚¥¬Õ“®®–μâÕß„Àâ§√∫∑—Èß 4 serotypes ‡æ◊Ë Õ „Àâ § √Õ∫§≈ÿ ¡ ·≈–‰¡à ‡ °‘ ¥ §«“¡√ÿ π ·√ß‡¡◊Ë Õ ¡’ °“√μ‘¥‡™◊ÈÕ´È”

μ—«Õ¬à“ß«—§´’π¢Õß‡™◊ÈÕ°≈ÿà¡ Flavivirus μ— « Õ¬à “ ß«— § ´’ π ¢Õß‡™◊È Õ °≈ÿà ¡ Flavivirus ∑’Ë ª √– ∫º≈ ”‡√Á ® ·≈–Õ“®‡ªì π ·π«∑“ß„π°“√ æ—≤π“«—§´’π‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°‰¥âμàÕ‰ª §◊Õ ë «— § ´’ π ‚√§‰¢â ‡ À≈◊ Õ ß (Yellow fever vaccine) ‡™◊ÈÕ‡ªìπ«—§´’π™π‘¥‡™◊ÈÕ‡ªìπ ÕàÕπƒ∑∏‘Ï ë «—§´’π‚√§‰¢â ¡ÕßÕ—°‡ ∫‡®Õ’ (Japanese encephalitis vaccine) ‡™◊ÕÈ μ“¬ ‡μ√’¬¡ ®“° ¡ÕßÀπŸ‡°‘¥„À¡à À√◊Õ„™â‡™◊ÈÕ‰«√— “¬æ—π∏ÿå SA-14-14-2 ∑’Ë‡≈’È¬ß„π‡´≈≈å ‡æ“–‡≈’È¬ß·≈â«∑”„ÀâÀ¡¥§«“¡ “¡“√∂ „π°“√‡¢â“‡æ‘Ë¡®”π«π„π‡´≈≈å ë «—§´’π‚√§‰¢â ¡ÕßÕ—°‡ ∫‡®Õ’ (Japanese encephalitis vaccine) “¬æ—π∏ÿå SA14-14-2 ‡™◊ÈÕ‡ªìπ ÕàÕπƒ∑∏‘Ï ‡≈’È¬ß„π ‡´≈≈å‡æ“–‡≈’È¬ß «—§´’π∑¥ Õ∫¢Õß‡™◊ÈÕ Dengue virus ·∫àß ÕÕ°‡ªìπ

1. «—§´’π™π‘¥‡™◊ÈÕμ“¬ (Whole, Killed vaccine) ‡ªì π °“√‡≈’È ¬ ß‡™◊È Õ ‰«√— ®”π«π¡“°·≈â«∑”„Àâ‡™◊ÕÈ μ“¬ À¡¥§«“¡ “¡“√∂‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥â 2. «—§´’π·∫∫‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï (Live, attenuated vaccine) ‡ªìπ°“√‡≈’È¬ß ‡™◊ÈÕÀ≈“¬ Ê √Õ∫„π‡´≈≈å‡æ“–‡≈’È¬ß∑’Ë ‰¡à„™à‡´≈≈å‡®â“∫â“π À√◊Õ°“√„™â‡∑§π‘§ ∑“ßæ—π∏ÿ«‘»«°√√¡∑”°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß “√æ— π ∏ÿ ° √√¡‡æ◊Ë Õ ∑”„Àâ ‡ ™◊È Õ Õà Õ πƒ∑∏‘Ï ´÷Ëß°”≈—ß‡ªìπ∑’Ëπ‘¬¡ 3. «—§´’π·∫∫Õ◊Ëπ ■

«—§´’π·∫∫‡™◊ÈÕμ“¬ °“√∑”«—§´’π∑¥ Õ∫·∫∫‡™◊ÕÈ μ“¬¡’¢Õâ ¥’§Õ◊ ßà“¬ ·≈–¡’¢âÕ‡ ’¬„π‡√◊ËÕß¢Õß°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë Õ“®‰¡à¥’æÕ ‡π◊ËÕß®“°‡™◊ÈÕ‰¡à “¡“√∂‡æ‘Ë¡®”π«π ¿“¬„π‡´≈≈å ∑”„Àâ¡’§«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâπ √–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμË”·≈–ªØ‘°‘√‘¬“„π°“√μÕ∫ πÕß ·μ°μà“ß®“°°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ „π∑“ß∏√√¡™“μ‘ πÕ°®“° π’ÈÕÿª √√§„π°“√æ—≤π“«—§´’π™π‘¥π’È§◊Õ‡™◊ÈÕ‰«√— ‡æ‘Ë¡®”π«π„π‡´≈≈å‡æ“–‡≈’È¬ß‰¥âπâÕ¬‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫°—∫ ‡™◊ÈÕ‰«√— Õ◊Ëπ ·≈–¡’§«“¡§ßμ—«μË” (‡¡◊ËÕ∑‘Èß‰«â∑’Ë Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ 37 Õß»“‡´≈‡´’¬ ‡™◊ÈÕ®–μ“¬‡√Á«) ■

«—§´’π·∫∫‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ‡™◊ÈÕ‰«√— ®–∂Ÿ°∑”„ÀâÕàÕπƒ∑∏‘Ï≈ß·μà¬—ß “¡“√∂°√–μÿâ π √–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‰¥â ¥’ ¢â Õ ¥’ §◊ Õ ‰¡à®”‡ªìπμâÕß‡≈’È¬ß‡™◊ÈÕ„πª√‘¡“≥¡“° „™â‡™◊ÈÕ‰«√— ‡æ’ ¬ ßª√‘ ¡ “≥‡≈Á ° πâ Õ ¬°Á πà “ ®– “¡“√∂°√–μÿâ π √–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ ·μàÕÿª √√§§◊Õ®–μâÕß¡’°“√

æ—≤π“∑—Èß 4 serotypes ‚¥¬∑”„Àâ·μà≈–™π‘¥À√◊Õ serotype ÕàÕπƒ∑∏‘Ï≈ß¡“„π≈—°…≥–∑’ËæÕ‡À¡“– ‡¡◊ËÕ„™â√«¡°—π ·≈–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’æÕ Ê °—π

μ—«‡≈◊Õ°«—§´’π‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° „πªí®®ÿ∫—ππ’È«—§´’π∑¥ Õ∫∑’Ë¡’Õ¬Ÿà‡ªìπ·∫∫‡™◊ÈÕ ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ‚¥¬¡’Õ¬Ÿà 2 ™ÿ¥„À≠à Ê ∑’Ë∑”°“√ æ—≤π“§◊Õ 1. ™ÿ¥∑’Ë‡≈’È¬ß„π‡´≈≈å‡æ“–‡≈’È¬ß∑’Ë‰¡à„™à‡´≈≈å ‡®â“∫â“π„π∏√√¡™“μ‘ ªí®®ÿ∫—π¡’°“√æ—≤π“ 2 ·Ààß §◊Õ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈¥”‡π‘π°“√·≈â« àßμàÕ„Àâ°—∫ ∫√‘…—∑ Sanofi Pasteur Õ’°·Ààß§◊Õ Walter Reed Army Institute of Research ·≈â« àßμàÕ„Àâ ∫√‘…—∑ GlaxoSmithKline 2. ™ÿ¥∑’Ë∑”°“√æ—≤π“‚¥¬‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß “√ æ— π ∏ÿ ° √√¡¥â « ¬«‘ ∏’ æ— π ∏ÿ «‘ » «°√√¡ ªí ® ®ÿ ∫— π ∑’Ë °â“«Àπâ“∑’ Ë ¥ÿ §◊Õ∑’¥Ë ”‡π‘π°“√‚¥¬ ∫√‘…∑— Acambis ·≈â« àßμàÕ„Àâ°∫— ∫√‘…∑— Sanofi Pasteur πÕ°®“°π—πÈ °Á¬—ß¡’™ÿ¥∑’Ë∑”°“√æ—≤π“¥â«¬Àπà«¬ß“πÕ◊Ëπ ‡™àπ US-NIH, US-CDC, US-FDA ™ÿ ¥ «— § ´’ π ™π‘ ¥ ‡™◊È Õ ‡ªì π Õà Õ πƒ∑∏‘Ï ∑’Ë °â “ «Àπâ “ ∑’Ë ÿ¥„π·ßà¢Õß°“√æ—≤π“§◊Õ ™ÿ¥«—§´’π√ÿàπ„À¡à∑’Ë √â“ß¢÷Èπ ‚¥¬ US-NIH ∑”°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß “√ æ—π∏ÿ°√√¡¢Õß DENV-1, DENV-2, DENV-3 ·≈– DENV-4 „Àâ¡’ƒ∑∏‘ÏÕàÕπ≈ß„πÀ≈Õ¥∑¥≈Õß·≈â«π” ∑—Èß 4 ™π‘¥π’È¡“√«¡°—π ‡¡◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫√–À«à“ß «—§´’π∑¥ Õ∫¢Õß∫√‘…—∑ Acambis ∑’Ë àßμàÕ„Àâ ∫√‘…—∑ Sanofi Pasteur °—∫ US-NIH, US-CDC ·≈– US-FDA ·≈â«®–‡ÀÁπ«à“ 3 Àπà«¬ß“πÀ≈—ß¡’ §«“¡°â “ «Àπâ “ ¡“°°«à “ ‡π◊Ë Õ ß®“°«— § ´’ π ∑¥ Õ∫ ¢Õß∫√‘…∑— Sanofi Pasteur π—πÈ ¡’∞“π¡“®“°«—§´’π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚√§‰¢â‡À≈◊Õß §◊Õ¬’π à«π„À≠à‡ªìπ¢Õß‰¢â‡À≈◊Õß ‡©æ“– à«π∑’Ë®–∑”Àπâ“∑’Ë°√–μÿâπ neutralizing antibody (P, PrM) ‡∑à“π—πÈ ∑’¡Ë °’ “√π” à«π¬àÕ¬¢Õß DENV-1, DENV-2, DENV-3 ·≈– DENV-4 ¡“ „™â „π¢≥–∑’Ë¢Õß US-NIH „™â DENV-1, DENV2, DENV-3 ·≈– DENV-4 μ≈Õ¥ “√æ—π∏ÿ°√√¡ ■

‡À¡“– ¡ §à“„™â®à“¬„π°“√º≈‘μ °“√¢π àß·≈– °“√‡°Á∫√—°…“ ¥—ßπ—Èπ®÷ßμâÕß¡’°“√æ‘®“√≥“À“ ·π«∑“ßÕ◊Ëπ Ê „π°“√æ—≤π“«—§´’πμàÕ‰ª ‡™àπ 1. DNA vaccine §◊Õ°“√º≈‘μ prM+E ‚ª√μ’π ( √â“ßÕπÿ¿“§¢π“¥‡≈Á° ‡æ‘Ë¡ ®”π«π‰¡à‰¥â) À√◊Õº≈‘μÕπÿ¿“§∑—Èßμ—«·μà ‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥â®”°—¥ (iDNA : FL cDNA clone with pseudolethal mutations) 2. Subunit vaccine §◊Õ°“√º≈‘μ‚ª√μ’π ∫“ß™π‘¥ ‡™àπ ‚ª√μ’π E ‚¡‡≈°ÿ≈‡¥’Ë¬« (Recombinant E protein) À√◊Õº≈‘μ Õπÿ¿“§¢π“¥‡≈Á° ∑’Ë‡æ‘Ë¡®”π«π‰¡à‰¥â (prM+E subviral particle) 3. Pseudo-infectious virion §◊Õ ‡™◊ÈÕ ‰«√— ∑’Ë‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥âÕ¬à“ß®”°—¥„π‡´≈≈å ‡®â“∫â“πª°μ‘ «—§´’ππ’È¡’¢âÕ¥’„π·ßà¢Õß §«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ·∫∫∏√√¡™“μ‘ ‡π◊ËÕß®“°‰«√— “¡“√∂ ‡¢â“‰ª‡æ‘¡Ë ®”π«π‰¥â‡æ’¬ßÀπ÷ßË √Õ∫‡∑à“π—πÈ 4. Other vectors °“√æ—≤π“«—§´’π„π ª√–‡∑»‰∑¬π—πÈ ªí®®ÿ∫π— ¬—ß¥”‡π‘π°“√μàÕ ‰ª„πÀ≈“¬ Ê ∫√‘…—∑À√◊ÕÀπà«¬ß“πμà“ß Ê à«π„À≠à·≈â«‡ªìπ§«“¡æ¬“¬“¡„π°“√ æ—≤π“«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ´÷Ëß§ß®– ‡°‘¥º≈ ”‡√Á®„π‰¡à™â“π’È

°“√∑¥ Õ∫«—§´’π·∫∫‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ¡’ 2 «‘∏’ §◊Õ ë „π —μ«å∑¥≈Õß - ‰¡à°àÕ‚√§„πÀπŸ‡°‘¥„À¡à À√◊ÕÀπŸ∑’Ë¡’ §«“¡º‘¥ª°μ‘¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π - ‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥âπâÕ¬„π¬ÿß, „π≈‘ß - °√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â‡æ’¬ßæÕ (neutralizing antibody) ë „πÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ - ‡™◊ÈÕ‡æ‘Ë¡®”π«π·≈–·æ√à°√–®“¬„π ‡´≈≈å‡æ“–‡≈’È¬ß‰¥âπâÕ¬≈ß - ‡™◊ÕÈ ‡æ‘¡Ë ®”π«π‰¥â®”°—¥„πÕÿ≥À¿Ÿ¡ ‘ ßŸ

·π«∑“ß°“√æ—≤π“«—§´’π„πÕπ“§μ „πªí®®ÿ∫—π ªí≠À“„π°“√æ—≤π“·≈–„™â«—§´’π ·∫∫‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï §◊Õ §«“¡¬“°≈”∫“°„π °“√§—¥‡≈◊Õ°‡™◊ÈÕ«—§´’π∑¥ Õ∫∑’ËÕàÕπƒ∑∏‘Ï‡æ’¬ßæÕ ·μà¬—ß§ß “¡“√∂°√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥âÕ¬à“ß

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

86 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.2 Preclinical vacine development - Influenza vaccine ».πæ.ª√–‡ √‘∞ ‡Õ◊ÈÕ«√“°ÿ≈ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” ‚®∑¬å ªí ≠ À“«— § ´’ π ¢Õßª√–‡∑»‰∑¬¢≥–π’È ∑’Ë‰¥â®—¥≈”¥—∫§«“¡ ”§—≠‰«â§◊Õ Dengue vaccine ·≈– Influenza vaccine ´÷Ëß∑—Èß 2 «—§´’π ¡’ ªí≠À“∑’Ë·μ°μà“ß°—π §◊Õªí≠À“¥â“π°“√∫√‘À“√ ®— ¥ °“√·≈–¥â “ π«‘ ∑ ¬“»“ μ√å ´÷Ë ß ªí ≠ À“¥â “ π «‘∑¬“»“ μ√å¢Õß Dengue vaccine §◊Õ immune response à«π¢Õß Influenza vaccine §◊Õ §«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß‰«√— ∑’Ë ‡ ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß‰ª μ≈Õ¥‡«≈“ ·μà‚®∑¬åªí≠À“¢Õßª√–‡∑»‰∑¬ §◊Õ ‡√◊Ë Õ ß¢Õß°”≈— ß °“√º≈‘ μ °≈à “ «§◊ Õ ‡¡◊Ë Õ ‡°‘ ¥ pandemic ·≈â«®–∑”Õ¬à“ß‰√„Àâ‰¥â°“√º≈‘μ∑’Ë‡√Á« ∑— πμà Õ ∂“π°“√≥å °“√√–∫“¥ ·≈–¡“°æÕ°— ∫ §«“¡μâÕß°“√

Structure of virus particle æ◊Èπ∞“π∑—Ë«‰ª¢Õß Influenza virus §◊Õ ¡’ ‚ª√μ’π 2 ™π‘¥∑’Ëº‘« §◊Õ haemagglutinin (HA) ·≈– neuraminidase (NA) ´÷Ëß‡ªìπ‡ªÑ“À¡“¬¢Õß antibody response ·μà¬—ß‰¡à¡’À≈—°∞“π™—¥‡®π«à“ CTL (cytotoxic T lymphocyte) ¡’∫∑∫“∑ „π°“√°√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π «—§´’π‚¥¬∑—Ë«‰ª

antibody response ”À√—∫ haemagglutinin ‡ªì π ‡ªÑ “ À¡“¬À≈— ° πÕ°®“°π’È ° “√∑’Ë ‰ «√— ¡’ ≈—°…≥–‡ªìπ segment °“√π”¡“∑”«—§´’π®÷ß∂◊Õ ‡ªìπ¢âÕ¥’ ‡æ√“– “¡“√∂ √â“ß strain ∑’Ë‡ªìπ reassortant ‰¥âßà“¬ ·μà„π·ßà°“√√–∫“¥ °“√¡’ À≈“¬ segment ®–∑”„Àâ‡°‘¥ reassortment ßà“¬ ‡°‘¥‰«√— μ—«„À¡à ¥—ß‡™àπ H1N1 „πªí®®ÿ∫—π´÷Ëß‡ªìπ º≈®“°°“√‡°‘¥ reassortment

Antigen variation „πªí®®ÿ∫—π°”≈—ßæ∫°—∫ªí≠À“®“° Antigenic shift ‚¥¬ª°μ‘®–¡’ Antigenic change 2 ≈—°…≥– ´÷Ëß∑”„Àâ‡ªìπªí≠À“„π Influenza ‚¥¬∑—Ë«‰ª §◊Õ Antigenic drift ‡ªìπ°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ‡æ’¬ß‡≈Á°πâÕ¬ ‡°‘¥®“° mutation ·≈–∂Ÿ° drive ¥â«¬ immune response ¢Õß host population Antigenic shift ‡ªìπ°“√π”‡¢â“¡“´÷ßË ‰«√— ∑’¡Ë ’ HA μà“ß°—π¡“° Ê ‡¥‘¡·μ°μà“ß‡æ’¬ß number À√◊Õ type °Á‡°‘¥§«“¡°—ß«≈·≈â« ‡¥‘¡¡’ H1, H2, H3 ¢≥–π’È°”≈—ß°—ß«≈ H5 ´÷Ëß‡ªìπª√“°Ø°“√≥å „À¡à ·≈– H1N1 ‡°‘¥ Antigenic shift ®π‡ªìπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∑’Ë¡“¢Õß H1N1 “¬æ—π∏ÿå 2009 „π¢≥–π’È H1 ∑’Ë ¡’„πªí®®ÿ∫—π ·¡â®–‡ªìπ H1 ‡À¡◊Õπ°—π ·μà¡’°“√ ·¬° “¬«‘«—≤π“°“√√–À«à“ß§π°—∫À¡Ÿ‰¥âª√–¡“≥ 100 ªï·≈â« μ—Èß·μàªï 2461 ¥—ßπ—Èπ‰«√— “¬æ—π∏ÿåπ’È ∂÷ ß ·¡â ® –‡ªì π H1 ‡À¡◊ Õ π°— π ·≈–μâ π °”‡π‘ ¥ ‡À¡◊Õπ°—π ·μà„π∑“ß antigenicity ‡¢â“„®«à“·μ° μà“ß°—πæÕ ¡§«√ ´÷ßË ¢âÕ¡Ÿ≈‡°’¬Ë «°—∫ immunology ·≈– immune response ¢Õß H1N1 2009 “¬æ—π∏ÿå„À¡àπ’È °”≈—ß√Õ¢âÕ¡Ÿ≈«à“¡’ crossing antibody ¡“°πâ Õ ¬·§à ‰ Àπ à « π‡√◊Ë Õ ß¢Õß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

88 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

antigenic evolution ‡°‘¥®“°°“√ mutation ¢Õß epitope ´÷ßË ¡’Õ¬ŸÀà ≈“¬μ”·Àπàß∫π‚¡‡≈°ÿ≈¢Õß HA ‡¡◊ËÕ‡°‘¥ mutation ∑’Ë epitope ‡À≈à“π’È ∑”„Àâ antibody ®—∫‰¥âπâÕ¬≈ß ‘Ëß∑’Ëæ∫‡¡◊ËÕμ√«®∑“ß ÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√§◊Õ ‰¡à«“à ®–∑” microneutralization À√◊Õ haemagglutination inhibition ´÷Ëß„™â‚¥¬ ∑—Ë«‰ª„π°“√μ√«® influenza ®–æ∫«à“ titer ≈¥≈ßμË” ¡’°“√π”‡Õ“≈—°…≥–°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß HI titer ¢Õß H3N2 Influenza virus ∑’Ë≈¥≈ß‰ª¡“∑” map ∑’Ë‡√’¬°«à“ antigenic cartography ¥—ß√Ÿª

”À√—∫ seasonal influenza °Á‡™àπ°—π „π™à«ß 2-3 ªïμÕà §√—ßÈ æ∫«à“‰«√— ®–°√–‚¥¥¢â“¡®“°°≈ÿ¡à Àπ÷ßË ‰ª¬—ßÕ’°°≈ÿà¡Àπ÷Ëß ´÷Ëß‡°‘¥®“°°“√ mutate ∑’Ë¡“° æÕ®π∑”„Àâ‰«√— À≈∫À≈’°®“° immune response ¢Õß host ‰¥â ∑”„Àâ¡’°“√√–∫“¥√ÿπ·√ß§√—ÈßÀπ÷Ëß ·≈–‡°‘¥¢÷Èπ‡ªìπ√–¬– Ê ∑”„ÀâÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° μâÕßª√—∫ strain ∑’Ë„™â∑”«—§´’π ®–‡ÀÁπ«à“°“√‡¥‘π ∑“ß¢Õß antigenic epitope ¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ‰ª‡√◊ÕË ¬ Ê (¥—ß√Ÿª Antiqenic cartoqraphy μ—«‡≈¢ 2 μ—«À≈—ß§◊Õ ªï §.».) °“√¢¬—∫‰ª∑“ß‡¥’¬«μ≈Õ¥ ·ª≈«à“‡ªìπ°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß·∫∫‡°◊Õ∫®–‰¡à¡’¢âÕ ®”°—¥ ‰¡à¡’°“√ recycling °≈—∫¡“„™â epitope ·∫∫‡¥‘¡ ´÷Ëß∑’Ë°≈à“«¡“‡ªìπ concept ‚¥¬∑—Ë«‰ª¢Õß H3N2 ·≈– H1N1 ´÷Ëß‡ªìπ seasonal influenza ∑’Ëª°μ‘ ·≈â«∑—Èß genetic map ·≈– antigenic map ®– ‰ª„π≈—°…≥–∑’Ë„°≈â‡§’¬ß°—π „πªí®®ÿ∫—π°”≈—ß»÷°…“ strain ¢Õß‰«√— «à“‡ªìπ strain „¥∑’Ë —¡æ—π∏åμ√ß °—∫«—§´’π ´÷Ëß “¡“√∂∑”‰¥â§àÕπ¢â“ßßà“¬ ‚¥¬„™â genetic sequence (‰¡àμâÕß∑” antigenic study ∑’§Ë Õà π¢â“ß¬“°‡æ√“–μâÕß¡’ serum ¢Õß‰«√— μàÕ strain ∑’ËÀ≈“°À≈“¬ ·≈–μâÕßμ√«®¥Ÿ titer ¢Õß·μà≈– strain μàÕ standard serum ·μà≈–μ—««à“‡ªìπ‡∑à“‰√ ·≈â«§àÕ¬¡“√«¡°—π) ·μà∂â“¥Ÿ®“° sequence ®–∑”‰¥â ßà“¬°«à“ √«¥‡√Á«¢÷πÈ ´÷ßË ‡ªìπ¢âÕ¥’ °“√»÷°…“√–À«à“ß genetic distance °—∫ antigenic distance æ∫«à“ ‡ªìπ‰ª„π∑‘»∑“ß‡¥’¬«°—π „°≈â‡§’¬ß°—π „π∑“ßÀπ÷Ëß æ∫«à“§àÕ¬ Ê ¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß (drift) ‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê §≈â“¬®– random ‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê „πÕ’°∑“ßÀπ÷Ëß‡™◊ËÕ°—π «à“‡ªìπ°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß ∑’‡Ë °‘¥‚¥¬°“√º≈—°¥—π¢Õß immune response ¢Õß host ·≈–æ∫«à“ „π H1 ·≈– H3 ¡’ antigenic epitope Õ¬Ÿ√à Õ∫ Ê receptor

binding site ·≈–‡√’¬°™◊ËÕμà“ß Ê °—π ”À√—∫ H3 ∂Ÿ°»÷°…“°àÕπ ·∫àß‡ªìπ a, b, c, d epitope ´÷Ëß∂Ÿ° map ‰«â¥’·≈â««à“ Õ¬Ÿàμ√ßμ”·Àπàß amino acid ∑’Ë ‡∑à“‰√ ·≈–æ∫«à“μ”·Àπàßæ«°π’È‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‡√Á« °«à“μ”·ÀπàßÕ◊πË ‚¥¬®–‡ª≈’¬Ë π‰ª‡√◊ÕË ¬ Ê „π·μà≈–ªï ‰«√— ®–‡ª≈’Ë¬π “¬æ—π∏ÿå‰ª °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß∂â“ ‡°‘¥∑’Ëμ”·Àπàß‡¥’¬« ‡™àπ H3N3 ¡’ mutation ‡ª≈’Ë¬π‰ª∑’Ëμ”·Àπàß‡¥’¬« §◊Õ∑’Ë a ∑”„Àâ‰«√— ‰¡à “¡“√∂À≈∫Àπ’®“°√–∫∫ antibody ‰ª‰¥â ‡æ√“– «à“¬—ß¡’ epitope b, c, d Õ¬Ÿà „π∑“ß∑ƒ…Æ’‡™◊ËÕ°—π «à“‰«√— ®–æ¬“¬“¡À≈∫À≈’°‡ª≈’Ë¬π‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå „À¡à‰¥â‡≈¬ ‚¥¬ à«π„À≠à À¡“¬§«“¡«à“®–‡°‘¥ °“√À≈∫À≈’°„πÀ≈“¬ Ê epitope À√◊Õ∑ÿ° epitope æ√âÕ¡°—π ¡’º∑Ÿâ ¥≈Õß§”π«≥«à“®–‡°‘¥¢÷πÈ ‰¥âß“à ¬À√◊Õ ‰¡à (probability) æ∫«à“‰¡àπà“‡°‘¥‰¥â„π§π Ê ‡¥’¬« ‰¡àπ“à ‡°‘¥‰¥â®“°°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ §√—ßÈ ‡¥’¬« ´÷ßË À¡“¬§«“¡ «à“°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß epitope ®–‡ªìπ sequential À“°‡°‘¥¢÷Èπ„π§πÀπ÷Ëß·≈â«‡ª≈’Ë¬π epitope ·≈â« „πÕ’°§πÀπ÷Ëß‡ª≈’Ë¬π epitope °Á‡À¡◊Õπ°—∫°“√∑’Ë¡’ §πμ—Èß ¡¡μ‘∞“π«à“„π§π∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ ·μà≈–§π¡—°®– bias ·μà≈–§π‰¡à‡À¡◊Õπ°—π ·μà≈–§π®– bias ‡≈◊Õ° target epitope „¥¡“°°«à“Õ’° epitope Àπ÷Ëß ‡¡◊ËÕ ¡’‡ªÑ“À¡“¬∑’Ë epitope Àπ÷ßË °Á®– √â“ß antibody ¢÷πÈ ¡“πâÕ¬ ®÷ß‡ªìπ “‡Àμÿ«à“∑”‰¡‰«√— “¡“√∂À≈∫ À≈’°‰¥â ∂â“ √â“ß antibody Õ¬à“ß·¢Áß·√ß¡“° Ê ”À√—∫∑ÿ° epitope æ√âÕ¡°—π ‰«√— ®–À≈∫À≈’° ‰¥â¬“°¡“° ®÷ßÕ“®‡ªìπ∑‘»∑“ß°“√æ—≤π“«—§´’π ´÷ßË ¡ÿàß‡ªÑ“‡æ◊ËÕ¡ÕßÀ“ antibody ∑’Ë‡ªìπ conserved epitope ·μà ‘Ëß ”§—≠∑’Ë¡—°¡Õß¢â“¡§◊Õ antibody ∑’Ëº≈—°¥—π„Àâ‡°‘¥°“√À≈∫À≈’°π—Èπ ‡°‘¥®“°°“√μ‘¥ ‡™◊ÈÕ∑“ß∏√√¡™“μ‘‰¡à‰¥â‡°‘¥®“°«—§´’π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚®∑¬å«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ ¡’‡∑§‚π‚≈¬’Õ¬Ÿà·≈â« ·μà ®–∑”Õ¬à“ß‰√„Àâ¡’º≈º≈‘μ‰¥â∑—π ¡’ª√‘¡“≥¡“°æÕ μÕ∫ πÕß‰¥â∑—πμàÕ¿“«– pandemic „πμ≈“¥ «—§´’πªí®®ÿ∫—π ‡ªìπ«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à∑’Ëº≈‘μ®“° ‡™◊ÕÈ μ“¬ ‡ªìπ split vaccine À√◊Õ subunit vaccine ´÷Ëß∑”„Àâ Ÿ≠‡ ’¬§«“¡ “¡“√∂„π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ ·≈â« ºà“π°√–∫«π°“√ purification ∫“ß à«π∑”„Àâ Õπÿ¿“§‰«√— ·μ°ÕÕ° Õ’°™π‘¥Àπ÷Ëß§◊Õ«—§´’π™π‘¥ ‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ·≈–«—§´’π∑’ËÕß§å°“√‡¿ —™°√√¡ ®–æ—≤π“¢÷Èπ„πÕπ“§μ ‚¥¬°”≈—ßæ—≤π“„π√–¥—∫ pre-clinic ·≈– “¡“√∂μÕ∫‚®∑¬å‰¥â 2 ª√–‡¥Áπ §◊Õ ‡√◊ÕË ßÕ—μ√“‡√Á«„π°“√º≈‘μ ‚¥¬„™â recombinant technology √â“ß‚ª√μ’π‰«√— ®”π«π¡“°Õ¬à“ß √«¥‡√Á«„π cell culture Õ’°ª√–‡¥ÁπÀπ÷Ëß §◊Õ antigenic diversity ‚¥¬¡ÕßÀ“ conserved epitope ‰¡à‰¥â¡Õß haemagglutinin (HA) ·≈– neuraminidase (NA)

«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à™π‘¥‡™◊ÈÕμ“¬ «—§´’π‡™◊ÕÈ μ“¬ ‡¥‘¡‡§¬„™â whole inactivated vaccine π”¡“∑”„ÀâÀ¡¥ƒ∑∏‘Ï ‚¥¬øÕ√å¡“≈’πÀ√◊Õ “√‡§¡’Õ¬à“ßÕ◊Ëπ ‚¥¬∑’Ë¬—ß¡’Õπÿ¿“§‰«√— Õ¬Ÿà∑—Èßμ—« «—§´’π°≈ÿ¡à π’„È ™â‡∑§‚π‚≈¬’‡æ‘¡Ë ®”π«π‰«√— „π‰¢à ‡æ◊ÕË „Àâ “¡“√∂ scale up ‰¥âÕ¬à“ß√«¥‡√Á« ‡√‘Ë¡¡’°“√º≈‘μ ‚¥¬°“√„™â cell culture ·≈–¡’®”Àπà“¬·≈â« ªí≠À“ ¢Õß whole virus vaccine §◊Õº≈¢â“ß‡§’¬ß (reactogenicity) ·μà ¢ ≥–‡¥’ ¬ «°— π ‡¡◊Ë Õ ¡’ reactogenicity ·≈â« immunogenicity °Á¡—°®–¥’ ¢÷πÈ ¥â«¬ ‡¡◊ÕË §√—ßÈ ∑’¡Ë °’ “√º≈‘μ«—§´’π∑’‡Ë ªìπ H5 ¡’∫√‘…∑— Àπ÷Ëß¢Õßª√–‡∑»®’π„™â whole virus vaccine

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

90 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Split

§◊Õ°“√„™â “√∑’Ë≈–≈“¬ lipid ¢Õß envelope ‰¥â ∑”„ÀâÕπÿ¿“§‰«√— ·μ°ÕÕ° Subunit μâÕßºà“π purification process „Àâ‡À≈◊Õ·μà à«π∑’Ë‡ªìπ haemagglutinin ·≈– neuraminidase ªí≠À“∑’Ë¡—°∂Ÿ°∂“¡°—π¡“° §◊Õ ∑”‰¡„™â‡«≈“ „π°“√º≈‘μ«—§´’ππ“π ®√‘ß Ê ·≈â«°√–∫«π°“√ ∑—Ë«‰ª¢Õß influenza vaccine °Á„™â§√∫√Õ∫ªï„π °“√º≈‘μ „π‡√◊ËÕß°“√∑” reassortant §◊Õ ‡«≈“ ·¬°‰«√— strain „À¡à ®–‰¡à‰¥âπ”‡Õ“‰«√— strain „À¡à¡“∑”«—§´’π∑—π∑’ ‡æ√“–‰«√— ∑’Ë∑”«—§´’πμâÕß¡’ antigen ‡À¡◊Õπ°—∫ strain ∑’Ë°”≈—ß√–∫“¥ ·≈– μâÕß¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘ virus strain ∑’Ë¥’ §◊Õ 1. ‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥â¥’„π‰¢à 2. º≈‘ μ ÕÕ°¡“·≈â « ‰¥â Õ πÿ ¿ “§‰«√— ∑’Ë ‡ ªì π ¬Ÿπ‘øÕ√å¡ à«π„À≠à¡’√Ÿª√à“ß°≈¡ Ê ‡π◊ËÕß®“° influenza vaccine ‡¡◊ÕË μ‘¥‡™◊ÕÈ ®“°À≈“°À≈“¬ “¬ æ—π∏ÿå®–¡’√Ÿª√à“ßμà“ß°—π ¡’√Ÿª√à“ß·ª≈° Ê ¬“« Ê Õπÿ¿“§‰«√— ∑’Ëº≈‘μ«—§´’πμâÕß§àÕπ¢â“ß¬Ÿπ‘øÕ√å¡ ‡æ◊Ë Õ ®–∑” purified ‰¥â ßà “ ¬ ‡æ√“–μâ Õ ßºà “ π centrifugation process ¢π“¥·≈–√Ÿª√à“ß¢Õß Õπÿ¿“§®–¡’ à«π‡°’Ë¬«¢âÕß ‚¥¬‡∑§‚π‚≈¬’„πÕ¥’μ ®–„™â«§— ´’π 2 “¬æ—π∏ÿ¡å “º ¡°—π„π‰¢à™π‘¥‡¥’¬«°—π ‡æ◊Ë Õ „Àâ ‡ °‘ ¥ reassortment ·≈â « §— ¥ ‡≈◊ Õ ° reassortant ÕÕ°¡“ ‚¥¬„™â antibody suppress ‰«√— ∑’Ë‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå donor ¢Õß internal gene ‚¥¬∑—Ë«‰ª„™â‰«√— “¬æ—π∏ÿå 8 §◊Õ Peurtorigo 8/ 64 ·μàªí®®ÿ∫—π„™â reverse genetic technology ‡¢â“¡“∑¥·∑π à«πÀπ÷Ëß

«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à™π‘¥‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï‘ «—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠àÕ’°°≈ÿà¡Àπ÷Ëß∑’Ë„™â §◊Õ live attenuated vaccine („π√Ÿª·∫∫ intranasal vaccine) ´÷Ëß‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥â¥’‡©æ“–„π®¡Ÿ°·≈–‰¡à ‡æ‘Ë¡®”π«π„π∑“ß‡¥‘πÀ“¬„®∑’Ë≈÷°≈ß‰ª ‡æ√“– Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ Ÿß‡°‘π°«à“∑’Ë‰«√— ®–‡æ‘Ë¡®”π«π‰¥â ¢âÕ¥’ ¢Õß«—§´’π™π‘¥π’È ‡¢â“„®«à“πà“®–¡’§«“¡°«â“ß¢Õß °“√§√Õ∫§≈ÿ¡ antibody ∑’Ë¥’°«à“ „π∑“ßμ√ß°—π ¢â “ ¡ Õ“®¡’ § «“¡°— ß «≈„π‡√◊Ë Õ ß§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ‡π◊ËÕß®“°∂â“„™â«—§´’π„π™à«ß pre-pandemic ®– °—ß«≈‡√◊ÕË ß∑’ÕË “®‡ªìπ “‡Àμÿ¢Õß reassortment ‰¥â À√◊Õ‰¡à ·μà„π°√≥’∑’Ë‡ªìπ pandemic ·≈â«‰¡àπà“ °—ß«≈Õ–‰√ ¢âÕ¥’¡“° Ê ¢Õß Live attenuated vaccine §◊Õ„™âª√‘¡“≥‰«√— πâÕ¬°«à“¡“° ª√–¡“≥ «à“ “¡“√∂‡æ‘Ë¡°”≈—ß°“√º≈‘μ‰¥â 30 ‡∑à“ ¥—ßπ—Èπ„π ™à«ß∑’Ë‰¡à„™à pandemic ®–º≈‘μ killed vaccine ‡π◊ËÕß®“°°”≈—ß°“√º≈‘μ‰¡à‰¥â„™â°—∫§π∑—Èßª√–‡∑» Õ“®º≈‘μ‰¡à°≈’Ë “â π‚¥ä ‡¡◊ÕË ‡°‘¥°“√√–∫“¥ °“√ scale up ®–‰¡à “¡“√∂‡æ‘Ë¡°“√º≈‘μ‡ªìπ 10 ‡∑à“‰¥â„π ‡«≈“Õ—π√«¥‡√Á« «‘∏’∑’Ë∑”‰¥âßà“¬ §◊Õ switch ®“° killed vaccine ‡ªìπ live attenuated vaccine Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡„π·ßà¢Õß«—§´’π∑’Ë‡ªìπ‡™◊ÈÕ„À¡à ‡ªìπ antigen μ—«„À¡à °Á¬—ß¢“¥§«“¡¡—Ëπ„®‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬æÕ ¡§«√

Annual Influenza vaccine production timeline Time line ¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π seasonal influenza π—Èπ„™â‡«≈“∑—Èßªï ‚¥¬‡√‘Ë¡μ—Èß·μà°“√∑” strain selection ”À√—∫º≈‘μ«—§´’π √«¡∂÷ß°“√ √â“ß “¬æ—π∏ÿ‰å «√— ∑’‡Ë ªìπ vaccine strain ¥â«¬ √«¡

∑—Èß¡’°“√ purification ·≈– testing „π·ßà¢Õß antigenicity ∑’ËÕ“®¬—ß¡’Õ¬Ÿà ·≈–‡√◊ËÕß purity μà“ß Ê μ≈Õ¥®π∂÷ß°√–∫«π°“√ filling ·≈– packaging ®π°√–∑—Ëß°“√¢π àß „π°√≥’‡√àß¥à«π ‡™◊ÕË °—π«à“ “¡“√∂‡μ√’¬¡ seed vaccine ‰¥â¿“¬„π‡«≈“ 1-2 ‡¥◊Õπ ·μà‚¥¬∑—Ë«‰ª §“¥«à“®–„™â‡«≈“¡“°°«à“ 1 ‡¥◊Õπ à«π®–‡ªìπ monovalent production À√◊Õ‰¡àπ—Èπ¬—ß‰¡à·πà„® Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡‡√Á«∑’Ë ÿ¥„™â‡«≈“ 4 ‡¥◊Õπ ®÷ß®–¡’ «—§´’π‡¢Á¡·√°„™â ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬·≈–μà“ßª√–‡∑» ºŸâ∑’Ë‰¥â √—∫·√ß°¥¥—π¡“°∑’Ë ÿ¥ §◊Õ regulator ( ”π—°ß“π §≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“) ´÷Ëß‡ªìπºŸâμ—¥ ‘π„® «à“®–„Àâ„™â«—§´’π∑’Ëº≈‘μÀ√◊Õ‰¡à ‡™àπ °√≥’‚√ßß“π∑’Ë ‡ªìπ pilot scale ¢ÕßÕß§å°“√‡¿ —™°√√¡ ∂â“ º≈‘μ«—§´’π¡“·≈â« ‚¥¬·®âß¢âÕ¡Ÿ≈¡“„Àâ∑√“∫ ´÷Ëß¡’ facility „π√–¥—∫ pilot production ‰¡à„™à GMP ‡μÁ ¡ ∑’Ë ‚¥¬∑’Ë „ π∑“ßÀπ÷Ë ß §◊ Õ ¿“æ¢Õßª√–‡∑» °”≈—ßμâÕß°“√«—§´’π‡√àß¥à«π „πÕ’°∑“ßÀπ÷ßË §◊Õ ‰«√— ™π‘¥π’È¬—ß‰¡à√ÿπ·√ß¡“° À“°«à“®–„Àâ«—§´’π‚¥¬∑’Ë ¬—ß‰¡à‰¥â¥Ÿ‡√◊ËÕß safety ¥’æÕ °ÁÕ“®¡’ side effect √«¡∑—Èß«—§´’π∑’Ë„™â °Á‰¡à‰¥â≈¥§«“¡√ÿπ·√ß¢Õß‚√§ ‰¥â¡“°π—° ®÷ß‡ªìπª√–‡¥Áπ∑’¬Ë ß— μÕ∫§”∂“¡‰¡à‰¥â ¬—ß ‰¡à·πà„®«à“‡¡◊ËÕ∂÷ß‡«≈“·≈â« ®– “¡“√∂ licensing ‰¥â√«¥‡√Á«„™â∑—π°“√≥å·§à‰Àπ ¢≥–π’È«—§´’π∑’Ë∂Ÿ° π”¡“„™â°àÕπ ‡™àπ Swine influenza vaccine ∑’Ë „™â„π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ´÷Ëß¡’§π©’¥«—§´’π®”π«π¡“° ·μà°“√√–∫“¥‰¡à‰¥â‡°‘¥¢÷Èπ ·≈–¡’ºŸâ‰¥â√—∫«—§´’π ·≈â«‡°‘¥ªí≠À“®“° side effect „π°“√©’¥¡“°°«à“ ·μà„π ∂“π°“√≥å¢≥– pandemic ®–‡°‘¥·πà Ê ¡’§«“¡®”‡ªìπμâÕß„™â«—§´’πÕ¬à“ß·πàπÕπ ∂÷ß‡«≈“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

92 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

π—πÈ ·≈â«º≈‡ ’¬®“°«—§´’π°—∫º≈‡ ’¬®“°°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ influenza ‘Ëß„¥®–¡“°°«à“°—π ¬—ßμÕ∫‰¥â¬“°∂â“ ‰¡à¡°’ “√»÷°…“‡√◊ÕË ß immunogenicity ·≈– safety ¢Õß«—§´’π„À¡à„Àâ¥’ μ—«Õ¬à“ß°√≥’ H5 ´÷Ëß‰¡àμ√ß‰ªμ√ß¡“‡À¡◊Õπ °√≥’ H1 ´÷Ëß¡’«—§´’π„À¡à ¡’ “¬æ—π∏ÿå„À¡à‡¢â“¡“ °“√º≈‘ μ «— § ´’ π „™â °Á ‡ ™à π ‡¥’ ¬ «°— ∫ seasonal influenza ∑—Ë«‰ª §◊Õ‡¢â“°√–∫«π°“√º≈‘μ·≈â«π” ÕÕ°„™â‰¥â‡≈¬ ·μà°√≥’ H5 ¡’À≈“¬‡√◊ÕË ß∑’¬Ë ß— ‰¡à∑√“∫ ‡™àπ ‚¥ä ¢Õß‰«√— ∑’Ë„™â„π H5 ‡¡◊ËÕ‡√‘Ë¡·√°∑’Ë®– º≈‘μ«—§´’π ´÷Ëß¡’§«“¡μâÕß°“√§≈â“¬°—∫„π¢≥–π’È §◊ Õ ®–μâ Õ ß„™â ‡ «≈“‡√Á « ¡“°„π°“√º≈‘ μ «— § ´’ π ·μà‡¡◊ËÕ∑” trial §√—Èß·√° æ∫«à“μâÕß„™â‚¥ä ¢Õß «—§´’π∂÷ß 90 ‰¡‚§√°√—¡ ´÷ßË ª°μ‘‚¥ä ¢Õß seasonal influenza „™â 15 ‰¡‚§√°√—¡¢Õß haemagglutinin ¥— ß π—È π ®÷ ß ‰¡à “¡“√∂º≈‘ μ ‰¥â ®”π«π¡“°„π¿“«– pandemic ‡Àμÿ º ≈„π∑“ß∑ƒ…Æ’ ”À√— ∫ H5

‰¡à¡’ºŸâμÕ∫‰¥â™—¥‡®π ·μà à«π„À≠à§‘¥«à“‡ªìπ‡æ√“– ∑ÿ°§π‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ seasonal influenza ¡“¡“° ∫â“ßπâÕ¬∫â“ß ¥—ßπ—Èπ∂â“©’¥«—§´’π‡¢Á¡‡¥’¬«„π‚¥ä ∑’Ë ‰¡à Ÿß¡“°π—°°Á¡—°®–¡’ immunogenicity ∑’Ë¥’ ·μà ”À√—∫ H5 ‡ªìπ naive ®÷ßμâÕß°“√„™â«—§´’π 2 ‡¢Á¡ ·∑π∑’Ë®–‡ªìπ·∫∫ influenza ∑—Ë«‰ª ·≈–„™â‚¥ä Ÿß °«à“¡“° ¬—ß‰¡à¡’¢âÕ¡Ÿ≈∑“ß immunology ¡“°π—° ∑”„Àâ‰¡à∑√“∫‡√◊ËÕß°“√ crossing °—∫ H1 ‡ªìπ‰ª ‰¥â«à“Õ“®®–„°≈â°—∫ H5 ®÷ßμâÕß„™â‚¥ä ¢Õß«—§´’π ®”π«π¡“° ·≈–„™â®”π«π 2 ‡¢Á¡ °Á‡ªìπ‰¥â ”À√—∫ H5 °“√º≈‘μ«—§´’πμÕπ·√°®–„™â·Õπμ‘‡®π®”π«π¡“° ®÷ßμâÕßæ¬“¬“¡≈¥°“√„™â·Õπμ‘‡®π≈ß (antigen sparing) ‚¥¬„™â adjuvant ¡‘‡™àππ—πÈ ®–„Àâ immunogenicity ‰¡à¥’ ·≈–μâÕß„™â‚¥ä Ÿß¡“° ´÷ßË „π°√≥’π’È ‚√ßß“π«—§´’π à«π„À≠à®–‡μ√’¬¡‡©æ“– à«π¢Õß antigen ‰¡à‰¥â‡μ√’¬¡ adjuvant ´÷ßË ‚¥¬∑—«Ë ‰ª„™â Alum ‰¥â¥’ „π°√≥’¢Õß H5 °Á™à«¬‰¥â∫â“ß·μà‰¡à¡“°π—°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

®“°°“√»÷°…“ clinical trial ¢Õß H5 ´÷Ëß ‡ªìπ§«“¡√à«¡¡◊Õ°—∫Õ“®“√¬åª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ ‡ªìπ multicenter trial æ∫«à“°“√„™â adjuvant πÕ°®“°®–‡ªìπ antigen sparing ·≈â«¬—ß™à«¬„Àâ ‡°‘¥°“√ cross ¢â“¡‡¢μ§«“¡°«â“ß¢Õß antibody ¡“°¢÷Èπ ”À√—∫ H1 ‡¡◊ËÕ°“√√–∫“¥¢Õß‚√§‡¢â“ Ÿà wave ∑’Ë 2 ·≈– 3 ·≈â« ®–‡√‘Ë¡‡ªìπª√–‡¥Áπ ‡æ√“– §“¥«à“ wave ∑’Ë 2, 3 ‡°‘¥®“°°“√¡’ antigenic drift ·≈–‡Àμÿ∑‡’Ë °‘¥‰¥â√«¥‡√Á« ‡æ√“–®”π«πºŸμâ ¥‘ ‡™◊ÕÈ ¡’¡“° ‡æ◊ÕË ∑’®Ë –æ¬“¬“¡μ‘¥‡™◊ÕÈ „π§π∑’μË ¥‘ ‡™◊ÕÈ ‰ª·≈â« ®÷ß‡°‘¥ antigenic drift ¿“¬„π‡«≈“‰¡à°‡’Ë ¥◊Õπ ·∑π∑’®Ë –‡ªìπ 2-3 ªï ‡™àπ „π influenza ∑—Ë« Ê ‰ª ∂â“‡ªìπ‡™àππ’È °“√¡’ adjuvant ∑’Ë¥’®÷ß‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë ”§—≠¡“° πÕ°®“°π’È ¢≥–∑’¡Ë °’ “√√–∫“¥¢Õß H5 ¡’°“√°≈à“«∂÷ß °—π¡“°‡√◊ËÕß°“√©’¥·∫∫ intradermal ´÷Ëß„π°√≥’ ∑’¡Ë «’ §— ´’π‰¡à‡æ’¬ßæÕ®–™à«¬‰¥â¡“° À≈—°°“√‡À¡◊Õπ ∑’Ë¡’°“√»÷°…“„π rabies vaccine ¢ÕßÕ“®“√¬å ®—π∑æß…å «– ’ ·≈–§≥– ´÷ßË Õ“®“√¬åª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ ∑”°“√»÷°…“«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à∑’Ë»‘√‘√“™ °Áæ∫ «à“°“√©’¥ intradermal „Àâ antibody response ‰¥â¥’æÕ ¡§«√ πâÕ¬°«à“ intramuscular ‡≈Á°πâÕ¬ ·μà ¬— ß Õ¬Ÿà „ π√–¥— ∫ ∑’Ë ¬ Õ¡√— ∫ ‰¥â ´÷Ë ß ®–ª√–À¬— ¥ «—§´’π‰¥â¡“°°«à“ 5-10 ‡∑à“ ªí≠À“∑’Ëæ∫¢Õß intradermal ¡’ª√–°“√‡¥’¬«§◊Õ ºŸâ‰¥â√—∫°“√©’¥ «—§´’π®–‡ªìπμÿà¡·¥ßπŸπ À√◊Õº◊Ëπ·¥ß∑’Ë∑âÕß·¢π Õ“®¡’Õ“°“√§—π‡≈Á°πâÕ¬

Õ¿‘ª√“¬‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ ‚¥¬ ■

√».æ≠.®—π∑æß…å «– ’ - Influenza virus ∑’Ë√–∫“¥¢≥–π’È°”≈—ß ®–‡°‘¥ antigenic shift

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

94 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- ”À√—∫ Influenza vaccine π—Èπ °“√ º≈‘μÕ“®‰¡à∑—πμàÕ°“√√–∫“¥ ‡π◊ËÕß®“° peak ∑’Ë 2 ‡™◊ÕÈ ‰«√— ®–¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß‰ªÕ¬à“ß·πàπÕπ ®“° ª√– ∫°“√≥å‡¡◊ËÕ§√—Èß∑’Ë∑” Hepatitis B vaccine ∑’Ë∑ÿà¡‡∑°—πÕ¬à“ß¡“° ´÷Ëß‚™§¥’∑’Ë¬—ß‰¡à‰¥â≈ß∑ÿπ √â“ß‚√ßß“πº≈‘μ plasma vaccine ¥—ßπ—ÈπÀ“° ®–‡æ‘Ë¡°“√„™â seasonal vaccine ‡æ√“–Àπà«¬ ß“π√–∫“¥«‘∑¬“¡’¢âÕ¡Ÿ≈«à“ ∂â“¡’«—§´’π∑’Ë„™â‰¥âº≈ ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 30 °Á™à«¬„Àâº≈∑“ß®‘μ«‘∑¬“„π °“√§«∫§ÿ¡‚√§‰¥â Ÿß¡“° ®–‡æ‘Ë¡°“√º≈‘μ«—§´’π ·≈â«π”¡“„™â„π°≈ÿà¡ª√–™“°√∑’Ë®–‡°‘¥°“√√–∫“¥ ¥’ À √◊ Õ ‰¡à ‡æ√“–¢≥–π’È ºŸâ ∑’Ë μ‘ ¥ ‡™◊È Õ H1N1 à«π„À≠à§Õ◊ π—°‡√’¬π À√◊ÕºŸ„â À≠à∑Õ’Ë “¬ÿ¬ß— ‰¡à¡“°π—° ¥—ßπ—Èπ∂â“ increase seasonal vaccine ª√–‡¥Áπ ·√°§◊Õ “¡“√∂≈¥®”π«πºŸªâ «É ¬‰ª‰¥â¡“° ª√–‡¥Áπ ∑’Ë 2 §◊Õ ∂â“ seasonal vaccine “¡“√∂ªÑÕß°—π ‚√§‰¥â∫â“ß °Á¬—ß¥’°«à“°“√„™â«—§´’π„À¡à∑’Ë¬—ß‰¡à·πà„® ‡√◊ËÕß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ■

¥√.‡¥◊Õπ∂πÕ¡ æ√À¡¢—μ‘·°â« ‰¥â∑”°“√»÷°…“«—§´’π H5N1 ∑’Ë‡ªìπ reverse genetic ‚¥¬»÷°…“°√–∫«π°“√º≈‘μ „π°“√»÷°…“ §√—Èßπ’È„™â “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡∑’ËÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° provide ‡ªìπ candidate vaccine ”À√—∫ H5N1 ∑’æË ∫„πª√–‡∑»‰∑¬π—πÈ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å ‰¥âæ≤ — π“°√–∫«π°“√º≈‘μ«—§´’π™π‘¥ cell culture ´÷Ëß‡√‘Ë¡‡¡◊ËÕª≈“¬ªï 2549 ‚¥¬¡’«—μ∂ÿª√– ß§å‡æ◊ËÕ »÷°…“°√–∫«π°“√º≈‘μ ®÷ß‰¥â¢“â ¡°√–∫«π°“√‰ª∑’Ë vaccine prototype ‚¥¬«—§´’πμâπ·∫∫‰¥â√—∫°“√ Õπÿ‡§√–Àå ®“° US CDC ·≈– UK NIBSC (National Institute for Biological Standards

and Control) ‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡ (reverse genetic) 1194 ·≈– 1203 ‡¡◊ËÕ‡√‘Ë¡°√–∫«π°“√ º≈‘μ μ—Èß‡ªÑ“À¡“¬„π°“√∑” killed vaccine ¢Õ∫‡¢μ§◊Õæ—≤π“ upstream process ‚¥¬„™â bioreactor culture ·≈–„™â cell ‡ªìπ vero cell æ√âÕ¡°—∫∑” downstream process ®π‰¥âμ«— «—§´’π À≈—ß®“°∑” culture ·≈â« ®–∑” animal testing, immunogenicity „πÀπŸ·≈–‰°à à«π∑’Ë‡ªìπ bioreactor room ¡’ bioreactor ª√–¡“≥ 4-5 μ—« ¥”‡π‘π°“√∑—Èß animal cell culture ·≈– microbial cell culture (yeast ·≈– E.coli) ´÷ßË „π°√≥’∑∑’Ë ”‡™◊ÕÈ ‰«√— ∑’‡Ë ªìπ pathogenic ®–∑”„πÀâÕß∑’Ë‡ªìπ biosafety level 2 ∑’Ë§«“¡¥—π≈∫ ‡´≈≈å·≈– à«π∑’Ë„Àâ‡´≈≈å‡°“– §◊Õ ‡¡Á¥∫’¥ microcarrier cell à«π„À≠à‡ªìπæ«°‚æ≈’·´§§“‰√¥å ‡ªìπ‡¡Á¥∫’¥„ Ê ‡≈’È¬ß„Àâ‡´≈≈å‡°“– ‡¡◊ËÕ‡´≈≈å ‡°“–®–‡ÀÁπ‡ªìπμ–ªÿÉ¡μ–ªò” ‡¡◊ËÕ‰¥â‡´≈≈å≈—°…≥– ‡™àππ’È·≈â« ®÷ß®–‡Õ“‰«√— ≈ß „π‚§√ß°“√«‘ ®— ¬ π’È ®–‡≈’È ¬ ß‰«√— H5N1 reverse genetic “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡¥—ß∑’Ë°≈à“« ·≈â«·≈–∑¥ Õ∫ HA ´÷Ëß‰¥âª√‘¡“≥μ—Èß·μàμË”∂÷ß Ÿß ·≈â«·μà lot ·≈–«—π∑’Ë‡≈’È¬ß ´÷Ëßæ‘ Ÿ®πå‰¥â«à“ “¡“√∂ º≈‘μ haemagglutinin antigen ¢Õß‰«√— π’È®“° vero crell ‰¥â à«π°√–∫«π°“√ downstream ‚¥¬ ∑—Ë« Ê ‰ª ¡’°“√„™â°√–∫«π°“√∑“ß bioprocess μà“ß Ê μ—ßÈ ·μà harvest, pre-filtration, cross-flow filtration, gradient ultracentrifugation À√◊Õ column chromatography à«π‡√◊ÕË ß yield ¢Õß reverse genetic H5N1 “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡ ∑’Ë‡≈’È¬ß‰¥â®“° vero cell π—Èπ ‰¥â ª √–¡“≥ 10 8-10 11 pfu/ml ¡’ titer ¢Õß

haemagglutinin μ—Èß·μà√–¥—∫μË” Ê §◊Õ 1:160 ∂÷ß 1:1,280 ·≈–¡’ª√‘¡“≥ haemagglutinin protein μ—Èß·μà 3-20 ‰¡‚§√°√—¡/ml culture °“√∑’Ë°≈à“« ∂÷ßª√‘¡“≥ haemagglutinin ‡æ√“–‡«≈“∑’©Ë ¥’ —μ«å ®–©’¥‡ªìπ haemagglutinin π—∫πÈ”Àπ—° HA protein ∑’Ë„™â©’¥ÀπŸ ¥—ßπ—Èπ®÷ßμâÕß quantitate «à“ ·μà≈– batch ¡’ haemagglutinin ‰¥â‡∑à“‰√ μ—«‡≈¢ ‡À≈à “ π’È ‡ ¡◊Ë Õ ≈Õßπ”¡“§”π«≥¥Ÿ «à “ ∂â “ μ—È ß ∂— ß fermentor ∑’Ë„™âº≈‘μ«—§´’π ¡¡μ‘‡ªìπ reverse genetic 100 ≈‘μ√ ®“°μ—«‡≈¢ haemagglutinin ∑’Ë‰¥â Õ“®®– 100 ≈‘μ√ 1 §√—Èß 1 batch Õ“®®– ‡≈’¬È ß‰¥â μ—ßÈ ·μà 300,000›2,000,000 ‰¡‚§√°√—¡ HA μàÕ 100 ≈‘μ√ ¡¡μ‘«à“√–À«à“ß downstream process ¡’°“√ Ÿ≠‡ ’¬‰ª∫â“ß Õ“®®–¡“°∑’Ë ÿ¥§◊Õ 50% recovery °Á®–‡À≈◊Õ§√÷ËßÀπ÷Ëß ¡¡μ‘«à“®–„™â haemagglutinin 3 ‰¡‚§√°√—¡μàÕ‚¥ä ´÷Ëß‚¥ä Àπ÷Ëß ∑’Ë‰¥â®“°°“√‡≈’È¬ß„π∂—ß 100 ≈‘μ√ Õ“®‰¥â 50,000› 300,000 ‚¥ä μàÕ°“√‡≈’È¬ß 1 §√—Èß „π∂—ß 100 ≈‘μ√ ®“°«—§´’π∑’‰Ë ¥âπ”¡“∑¥≈Õß©’¥ÀπŸ 2 §√—ßÈ ‡¡◊ÕË °√–μÿâπ·≈â«‡Õ“ serum ¢ÕßÀπŸ¡“∑¥ Õ∫°—∫ homologous virus §◊Õ∂â“„™â “¬æ—π∏ÿ‡å «’¬¥π“¡©’¥ °Á„Àâπ”¡“ neutralized °—∫ “¬æ—π∏ÿ‡å «’¬¥π“¡ ‡™àπ ‡¥’¬«°—π ·≈â« vary haemagglutinin 1, 3 ·≈– 7 ‰¡‚§√°√—¡ ∑—Èß∑’Ë¡’·≈–‰¡à¡’ adjuvant, ∑¥ Õ∫ mouse antiserum ¥â«¬«‘∏’æ◊Èπ∞“π‚¥¬∑—Ë«‰ª ∑—Èß haemagglutination inhibition À√◊ Õ ∑” microneutralization À√◊ Õ ∑” plaque neutralization º≈°“√∑¥ Õ∫ ∑’Ë≈Õß©’¥ÀπŸ¥â«¬¢π“¥ 3 ‰¡‚§√°√—¡ ¥â«¬ “¬æ—π∏ÿ‡å «’¬¥π“¡ 2 strains (1203 ·≈– 1194) ®–‡ÀÁπ«à“ antiserum ¢ÕßÀπŸ “¡“√∂

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

inhibit ‰«√— ‡«’¬¥π“¡¥â«¬°—π‡Õß‰¥â ·≈– inhibit ∑’Ë titer 1:1,280 „π¢≥–∑’ËÀπŸ∑’Ë©’¥¥â«¬ saline ‰¡à ‡°‘¥º≈‡™àππ—Èπ √ÿ ª º≈°“√°√–μÿâ π ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π „πÀπŸ ‡ ¡◊Ë Õ ∑¥ Õ∫°—∫ homologous virus À√◊Õ‰«√— “¬ æ—π∏ÿå‡¥’¬«°—π æ∫«à“¡’§à“ haemagglutination Inhibition μ—È ß ·μà 1:80 ∂÷ ß 1:1,280 à « π microneutralization ‰¥â titer 1:1,280 §«“¡∑π¢Õß antibody „πÀπŸÀ≈—ß®“°©’¥ «—§´’π 2 §√—Èß ‰ª·≈â«π—Èπ æ∫«à“ “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡ 1194 ‡¡◊ËÕ©’¥ 2 §√—Èß Ê ≈– 3 ‰¡‚§√°√—¡ ®–Õ¬Ÿà ‰¥âª√–¡“≥ 2 ªï ∑’Ë titer ÿ¥∑â“¬∑’Ë “¡“√∂ neutralized ‰«√— ‰¥â §◊Õ 1:160 à«π strain 1203 Õ¬Ÿà‰¥âπ“π 3 ‡¥◊Õπ ”À√—∫ cross-neutralization ¢Õß«—§´’π “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡μàÕ‰«√— ‰¢âÀ«—¥„À≠à “¬æ—π∏ÿå ‰∑¬π—Èπ‰¥â∑¥≈Õßπ”‡™◊ÈÕ‰«√— ®“°ºŸâªÉ«¬§π‰∑¬ 5 strains ‚¥¬ 4 strains ‡ªìπ clade 1 à«π strain ÿ¥∑â“¬∑’‡Ë ªìπ A/Lao-Thai/286/ªï2007 ‡ªìπ clade 2 ‚¥¬π”‡Õ“ serum ÀπŸ ∑’Ë©’¥¥â«¬‰«√— “¬æ—π∏ÿå ‡«’ ¬ ¥π“¡ ´÷Ë ß μ— « «— § ´’ π ∑’Ë ‡ √“¡’ ‡ ªì π “¬æ— π ∏ÿå ‡«’¬¥π“¡∑’Ë‡≈’È¬ß¥â«¬ cell culture process æ∫ «à“„π°“√ªÑÕß°—π‚√§À√◊Õ°“√¶à“‰«√— π—Èπ «—§´’π‰¡à “¡“√∂ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ “¬æ—π∏ÿ‰å ∑¬‰¥â∑ß—È À¡¥ ´÷Ëß®√‘ß Ê ·≈â« ”À√—∫ influenza °Á‡ªìπ‡™àππ’È ·≈– ∂â“®–μ—Èßμâπ¥â«¬ vaccine strain ¢Õß‡«’¬¥π“¡ °Á¡’§”∂“¡‡°‘¥¢÷Èπ ‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“°—∫¢Õß‰∑¬∑’Ë‡ªìπ “¬æ—π∏ÿ°å “≠®π∫ÿ√®’ –‰¥â titer ∑’Ë 1:40 à«π strain

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

96 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

∑’Ë 2 ‰¥â‡æ’¬ß 1:40 ‡™àπ°—π ”À√—∫ strain ∑’Ë 3 (ªï 2006) ‰¥â titer Ÿß¢÷ÈπÕ’°‡≈Á°πâÕ¬‡ªìπ 1:320 à«π∑’Ë‡À≈◊Õ‰¥â titer 1:40 ·≈– 1:80 μ“¡≈”¥—∫ „π¢≥–∑’Ë positive control ∑’Ë π”¡“∑¥ Õ∫ homologous ®–‰¥â 1:640 ∂÷ß 1:1,280 ´÷ËßÕ“®¡’ ºŸâ ß —¬«à“‡ªìπ‡æ√“– cell culture process À√◊Õ ‰¡à∑’Ë∑”„Àâ antibody ‡ªìπ‡™àππ’È ®÷ß‰¥â‰ª¢Õ§«“¡ °√ÿ≥“®“°Õ“®“√¬åæ‰‘ ≈æ—π∏å æÿ∏«—≤π– ´÷ßË ¡’ facility ∑’ Ë “¡“√∂‡≈’¬È ß‰«√— „π‰¢à‰¥â ‚¥¬ àß‰«√— prototype ∑’Ë‰¥â®“° US CDC ·≈– UK NIBSC ‡æ◊ËÕ‡≈’È¬ß ‰«√— „π‰¢à ·≈â « ‡Õ“‰«√— ∑’Ë ‡ ≈’È ¬ ß„π‰¢à ° ≈— ∫ ¡“ neutralized °—∫‰«√— 5 “¬æ—π∏ÿå‡¥‘¡ ‰¥âº≈„π ≈—°…≥–§≈â“¬ Ê °—π ™’È„Àâ‡ÀÁπ«à“ ‰«√— “¬æ—π∏ÿå ‡«’¬¥π“¡·¡â®–‡ªìπ clade ‡¥’¬«°—π°—∫ “¬æ—π∏ÿ‰å ∑¬ ·μàÕ“®μâÕßæ‘®“√≥“‡ªÕ√å‡´Áπμå∑’Ë®–§√Õ∫§≈ÿ¡„π ¥â“π°“√ªÑÕß°—π‚√§¥â«¬ „π∑“ß°≈—∫°—π Õ“®“√¬å æ‘‰≈æ—π∏å ‰¥â„Àâ antiserum ®“°ºŸâªÉ«¬∑’Ë√Õ¥™’«‘μ ¡“ 5 μ—«Õ¬à“ß π”¡“∑¥≈Õß neutralized °—∫ reverse genetic “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡ ´÷ËßºŸâªÉ«¬ ‰∑¬∑’Ë‡ªìπ survivor 2 ¡’ 2 samples ‚¥¬Õ“®®– ‡°Á∫°—π§π≈–§√—Èß §√—Èß·√°‡°Á∫‡¥◊Õπ ‘ßÀ“§¡ ªï 2008 Õ’°§√—Èß‡°Á∫‡¥◊Õπ∏—π«“§¡ à«π survivor 3 ¡’ 2 §√—Èß‡™àπ°—π ‡°Á∫°—π§π≈–ªï ·≈–μ—«Õ¬à“ß ÿ¥∑â“¬‡ªìπ contact person ·≈â«π”μ—«Õ¬à“ß antiserum ¡“∑¥≈Õß neutralized ¥Ÿ°∫— reverse genetic “¬æ—π∏ÿå‡«’¬¥π“¡ æ∫«à“ antiserum ºŸâ ªÉ « ¬‰∑¬ “¡“√∂ neutralized “¬æ— π ∏ÿå ‡«’¬¥π“¡‰¥â

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.2 Preclinical vacine development - HIV vaccine ».πæ.‡°’¬√μ‘ √—°…å√ÿàß∏√√¡ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∫∑π” AIDS vaccine ·∫àß‰¥â‡ªìπ 2 °≈ÿà¡ §◊Õ «—§´’π‡æ◊ËÕ°“√ªÑÕß°—π·≈–‡æ◊ËÕ°“√√—°…“ ´÷Ëß„π à « π¢Õß°“√√— ° …“π—È π ¡’ ° “√«‘ ®— ¬ ∑’Ë πâ Õ ¬¡“° ®÷ß‡πâπ„π‡√◊ËÕß°“√ªÑÕß°—π «—§´’πªÑÕß°—π‚√§‡Õ¥ å„πÕÿ¥¡§μ‘ ∑’πË °— «‘∑¬“»“ μ√å μâÕß°“√ §◊Õ 1. ‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫«—§´’π·≈â«®–‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ ´÷Ëß‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë¬“°¡“° À√◊Õ 2. ‡¡◊ËÕμ‘¥‡™◊ÈÕ·≈â« ‰¡à‡ªìπ‚√§ §◊Õ “¡“√∂ μ√«®«—¥‡™◊ÈÕ‰¥â·μà‰¡à‡ªìπ‚√§ (infected with no disease) 3. °“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ‡ªìπ„π≈—°…≥– slow disease progression ‚¥¬À«—ß«à“®–¡’°“√·æ√à ‡™◊ÈÕπâÕ¬≈ß‰ª¥â«¬

°“√§«∫§ÿ¡ HIV ¥â«¬ Neutralizing antibody, Cytotoxic T cells ·≈– Helper T cell ‡¡◊ËÕ°≈à“«∂÷ß°“√ªÑÕß°—π‰¡à„Àâμ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ®”‡ªì π μâ Õ ßÕ“»— ¬ Neutralizing antibody (Nab) ·≈–À“°¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‰ª·≈â«°ÁμâÕßæ÷Ëßæ“

Cytotoxic T cell (CTL) „π°“√®—¥°“√ à«π Helper T cell (Th) ®–™à«¬°√–μÿâπ B cell „π °“√ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ °“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å®÷ß ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫»“ μ√å§«“¡√Ÿâμà“ß Ê ·≈–°“√æ—≤π“ ‡∑§‚π‚≈¬’¢Õß¡πÿ…¬å „πÕ¥’μ§π à«π„À≠à≈ß§«“¡ ‡ÀÁ π «à “ °“√¬— ∫ ¬—È ß ‡™◊È Õ ‰«√— HIV μâ Õ ßÕ“»— ¬ °√–∫«π°“√ Neutralization ·μà‡∑§‚π‚≈¬’„π ¢≥–π—Èπ¬—ß‰¡à°â“«Àπâ“ ®÷ßÀ—π¡“ π„®°“√„™â CTL ‡ªìπÀ≈—° ¥—ßπ—Èπ„π™à«ß 10 ªï∑’Ëºà“π¡“ ß“π«‘®—¬ à«π„À≠à®ß÷ ∑ÿ¡à ‡∑„Àâ°∫— T cell-based vaccine ¡“ μ≈Õ¥ ß“π«‘®¬— ∑’‡Ë °’¬Ë «°—∫ Neutralizing antibody ®÷ßæ∫‰¥âπâÕ¬‡æ√“–¡’¢âÕ®”°—¥¡“°¡“¬ §«“¡μ—Èß„®¢Õß°“√»÷°…“ T cell-based vaccine ∂Ÿ°∑”≈“¬≈ß ®“°º≈°“√»÷°…“„π STEP trials ´÷ßË ‡ªìπ Phase 2b ‚¥¬¡’°“√„™â adenovirus serotype 5 (Ad5) ‡ªìπμ—«π”(vector) „™â¬’π 3 ™π‘¥ (Gag/Pol/Nef) ‡ªìπ trivalent vaccine º≈ °“√»÷°…“æ∫«à“∑”„Àâ‡°‘¥ T cell response Ÿß¡“° ‚¥¬°“√μ√«®¥â«¬ ELISpot assay §◊Õμ√«®«à“∂â“„Àâ HIV protein ‰ª·≈â«®–°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ‚¥¬‡©æ“–§π∑’Ë¡’ preexisting antibody μË” Ê

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·μà Õ ¬à “ ß‰√°Á ¥’ º ≈°“√»÷ ° …“æ∫«à “ ‰¡à “¡“√∂ ªÑÕß°—π‚√§‰¥â §◊Õæ∫«à“„π°≈ÿà¡∑’Ë©’¥«—§´’π¡’°“√ μ‘¥‡™◊ÈÕ‡™àπ‡¥’¬«°—∫§π∑’Ë©’¥ placebo ·≈–∑’Ëπà“ ‡ªìπÀà«ß§◊Õ„πÕ“ “ ¡—§√°≈ÿ¡à ∑’¡Ë ¿’ ¡Ÿ §‘ ¡ÿâ °—πμàÕ Ad5 virus Õ¬Ÿà°àÕπ·≈â« (titer > 200) °≈—∫æ∫«à“¡’ ‚Õ°“ μ‘ ¥ ‡™◊È Õ ¡“°¢÷È π ¥â « ¬ ´÷Ë ß πÕ°®“°®–‰¡à ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ·≈â«¬—ßÕ“®®–‡æ‘Ë¡§«“¡‡ ’Ë¬ß μàÕ°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ¥â«¬ ”À√—∫°≈ÿà¡™“¬ ∑’Ë¬—ß‰¡à¡’ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πæ∫«à“¡’ªí®®—¬ ”§—≠∫“ßÕ¬à“ß §◊Õ °≈ÿà¡ ™“¬∑’Ë‰¡à‰¥â¢≈‘∫ª≈“¬Àπ—ßÕ«—¬«–‡æ» ®–¡’‚Õ°“ μ‘¥‡™◊ÈÕÕ¬à“ß™—¥‡®π ·≈–¡’ preexisting Ad5 immunity Ÿß¢÷Èπ

§«“¡∑â“∑“¬μàÕ°“√æ—≤π“ AIDS vaccine ¡πÿ…¬å “¡“√∂‡√’¬π√Ÿªâ √– ∫°“√≥åμ“à ß Ê ®“° °“√æ— ≤ π“«— § ´’ π „πÕ¥’ μ ´÷Ë ß ¥Ÿ ‡ À¡◊ Õ πßà “ ¬ ·μà ”À√—∫°√≥’¢Õß«—§´’π HIV ¬—ß¡’ ‘Ëß∑’Ë∑â“∑“¬Õ¬Ÿà À≈“¬ª√–°“√§◊Õ - ¬— ß ‰¡à ∑ √“∫«à “ Õ–‰√§◊ Õ protective immunity ‡æ√“–¬—ß‰¡à¡º’ ªŸâ «É ¬∑’ÀË “¬®“° ‚√§π’È °≈à“«§◊Õ “¡“√∂μ√«®‰¥â„πºŸ∑â À’Ë “¬ ®“°‚√§«à“¡’ neutralizing titer ‡∑à“„¥, μàÕ epitope „¥ ·≈–„™â T cell μ—«‰Àπ - §«“¡À≈“°À≈“¬¢Õß “¬æ—π∏ÿå - ¬—ß‰¡à¡’‡∑§‚π‚≈¬’∑’Ë®–„™âæ—≤π“«—§´’π„Àâ °√–μÿâπ broad spectrum neutralizing antibody - T cell-based vaccine π—Èππà“ π„® ·μà ‡π◊ËÕß®“°‰¡à√Ÿâ«à“ protective immunity §◊ÕÕ–‰√ ∑”„Àâ‰¡à√Ÿâ«à“®–°√–μÿâπ ‘Ëß„¥ „Àâ Ÿß‡∑à“„¥

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

98 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- Later Phase (2b, 3) ¬—ß§ß¥”‡π‘π‰ª °“√∑”«‘ ®— ¬ °Á ® –¬“°¢÷È π ‡æ√“–„™â heterogeneous population ®÷ßμâÕß„™â sample size ¢π“¥„À≠à¢÷Èπ ‘Ëß ”§—≠§◊Õ ‡¡◊ËÕ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ„π animal model μ—Èß·μà‡√‘Ë¡ inoculum ‡™◊ÈÕ „π genital mucosa (vaginal canal) „™â‡«≈“ 2 «—π ‡™◊ÈÕ ‰«√— ®–ºà“π‰ª¬—ß regional lymph nodes ®÷ßμâÕß¡’ neutralizing antibody ¡’ mucosal immunity √ÕÕ¬Ÿà ·≈–μâÕßÕ¬Ÿà„π systemic ∑’Ë®–ªÑÕß°—π‰¡à„Àâ disseminated ¿“¬„πª√–¡“≥‰¡à‡°‘π 2 —ª¥“Àå ªí®®ÿ∫—πμâÕß√à«¡¡◊Õ°—π §«“¡ ”‡√Á®®“°°“√ §‘¥§âπ«—§´’π‡©æ“–¥â“π„¥¥â“πÀπ÷Ëß§ß‡ªìπ‰ª‰¡à‰¥â μâÕß∑”§«∫§Ÿ°à π— ‰ª (CTL+Nab) °“√∑’Ë STEP trials „Àâº≈„π‡™‘ß≈∫ ∑”„ÀâÕ“®μâÕß°≈—∫‰ª Ÿàæ◊Èπ∞“π‡¥‘¡ ®ÿ¥¡ÿßà À¡“¬§◊ÕμâÕß neutralize ‰¡à„Àâ HIV envelop ¡“®—∫°—∫ coreceptor ‡™àπ CD4 À√◊Õ CCR5 ®“°°“√»÷°…“¢Õß Tomeras √ÿª‰¥â«à“μâÕß ¡’°“√‡√’¬π√Ÿâ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ„π acute infection ∑’Ëπà“ π„® §◊Õ ∂â“∫ÿ§§≈Àπ÷ËßÀ≈—ß‰¥â√—∫ ‡™◊È Õ ‰ª·≈â « ·≈–π— ∫ μ—È ß ·μà «— π ∑’Ë μ √«®æ∫‡™◊È Õ ‰¥â ª√–¡“≥ 100 copy ´÷Ëß sensitivity à«π„À≠à®– ‡√‘Ë¡‰¥â∑’Ëª√–¡“≥ 50-100 copy ‚¥¬æ∫«à“¿“¬„π 8 «—π ®–μ√«®æ∫ immune complex ·μà«à“ antibody ¢≥–π—Èπ‡™◊ËÕ«à“‰¡à„™à anti-HIV Õ“®‡ªìπ anti-human surface molecule ∑’ËÕ¬Ÿà∫π cell membrane ·≈–Õ’° 2 —ª¥“ÀåμàÕ¡“ æ∫ gp41 Ab ·≈– 1 ‡¥◊Õπæ∫ gp120 Ab ·μàª√“°Ø«à“ ¿“¬„π 1 ‡¥◊Õπ antibody ∑—ÈßÀ¡¥ à«π„À≠à‡ªìπ non-functioning antibody §◊Õ neutralize ‰¥â ‰ ¡à ¥’ ‰¡à “¡“√∂∑’Ë ® – control viremia ‰¥â

®π°√–∑—ËßÀ≈“¬ —ª¥“Àå‰ª·≈â« ®÷ß‡√‘Ë¡ √â“ß‡ªìπ type specific antibody ∑’Ë‰¡à„™à broad reactive ”À√—∫°“√»÷°…“¢Õß John Mascola Group ¡’ ‘Ëß∑’Ëπà“ π„®¢Õßß“π«‘®—¬π’È §◊Õ ‡¡◊ËÕ∑‘Èß‰«âπ“π Ê ®–‡√‘Ë¡¡’ broad reactive Ab ¥â«¬ æ∫ª√–¡“≥ 1 „π 5 ¢ÕßºŸâ∑’Ë HIV positive ∑”„Àâ¡’§«“¡À«—ß«à“ Õ“®®– “¡“√∂ √â“ß broad reactive neutralizing ‰¥â„π√–¥—∫ titer ∑’Ë¥’¥â«¬ ß“π«‘®¬— Õ’°‡√◊ÕË ß∑’πË “à π„®¡“°§◊Õß“π«‘®¬— ¢Õß Johnson °≈à“«§◊Õ „π°√≥’∑„’Ë ™â«§— ´’π‰ª°√–μÿπâ „Àâ‡°‘¥ neutralizing Ab ‰¥â¬“° ‡Àμÿ„¥®÷ß‰¡à„™â gene therapy „Àâ‰ª √â“ß antibody Õ¬Ÿà„πμ—«‡≈¬ ´÷Ëß®√‘ß Ê ·≈â« passive immunization „π —μ«å∑¥≈Õßæ‘ Ÿ®πå ‰¥â«à“ “¡“√∂ªÑÕß°—π‚√§‰¥â ·μà„π§«“¡‡ªìπ®√‘ß‰¡à “¡“√∂„Àâ passive immunization ‰¥âÕ¬Ÿà‡√◊ËÕ¬ Ê πÕ°®“°π’ÕÈ °’ ß“π«‘®¬— Àπ÷ßË ¡’°“√„™â vector Õ◊πË ∑’Ëπà“ π„® „™â recombinant technology ‚¥¬„™â adeno like virus vector (rAAV) ´÷ßË ®–‡ªìπ gene delivery ∑’Ë π„® º≈°“√∑¥≈Õß©’¥ single dose IM „πÀπŸ æ∫™— ¥ ‡®π«à “ √â “ ß monoclonal antibody ∑’ËμâÕß°“√‰¥â π—Ëπ§◊Õ°“√„ à gene ¢Õß monoclonal ∑’Ë μâ Õ ß°“√´÷Ë ß æ‘ Ÿ ® πå · ≈â « «à “ ‡ªì π monoclonal antibody ∑’Ë neutralize HIV ‰¥â ´÷Ëß„π SIV model (Simian immunodeficiency virus) æ∫«à“„π≈‘ß 3 μ—« ¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡°‘¥¢÷ÈπÀ≈—ß ©’¥‡æ’¬ß‡¢Á¡‡¥’¬« ‚¥¬ √ÿª„π‡∫◊ÕÈ ßμâπ¢ÕßÕß§å§«“¡√Ÿâ §◊Õ broad neutralizing antibody ¡’§«“¡‡ªìπ‰ª‰¥â·≈–∂â“ §âπ§«â“°—π≈÷° Ê ·≈â«π”¡“ √â“ß human monoclonal neutralizing antibody °Á®–‡√’¬π√Ÿâ°“√ design neutralizing antibody based vaccine ‰¥â ·μà

„πªí®®ÿ∫—π‡∑§‚π‚≈¬’„π°“√ √â“ßπ’È¬—ß‰ª‰¡à∂÷ß¢—Èπ∑’Ë μâÕß°“√ μâÕßÕ“»—¬ design Õ’°¡“°¡“¬ ·≈– Abbased vaccine design °Á ¬— ß ‡ªì π poor immunogenicity ´÷Ëß¡’ glycan Õ¬Ÿà¡“° √«¡∑—Èß¡’ window of protection —Èπ¡“° ‰¡à∂÷ß 2 «—π

Õß§å§«“¡√Ÿâ„π°“√æ—≤π“ HIV Vaccine °â“«‰ª∂÷ß‰Àπ ‘Ëß∑’Ë°”≈—ß¥”‡π‘π°“√Õ¬Ÿà„π¢≥–π’È §◊Õ Preclinical AIDS vaccine development 1. CTL epitope mapping 2. HLA typing and epitope mapping ‡ªìπß“π«‘®—¬∑’Ëæ—≤π“√à«¡°—π°—∫»“ μ√“®“√¬å∑’Ë ¡À“«‘∑¬“≈—¬Œ“√å«“√å¥ À≈—°°“√°Á§Õ◊ CTP epitope mapping „π°≈ÿà¡ HIV positive 250 §π, HIV negative 150 §π ·≈–∑” Nab °—∫ HLA typing ∑’Ë central lab „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ μ— « Õ¬à “ ßß“π«‘ ®— ¬ Àπ÷Ë ß ´÷Ë ß · ¥ßº≈ CTL response „π HIV-1 AE peptide ‚¥¬«‘∏’ ELISpot assay æ∫«à“„π§π‰∑¬®–¡’≈—°…≥–§≈â“¬°—∫„π population Õ◊Ëπ§◊Õ recognized μàÕ Gag, Pol, Nef ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 80 “¡“√∂®—¥Õ—π¥—∫ 30 epitopes ∑’Ë recognized ‰¥â„π§π‰∑¬∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ‚¥¬æ∫«à“∫“ßμ—«‡ªìπ new epitope ‡™àπ HLA class I ‡ªìπ CO1O2›IY9 ·≈–æ∫«à“¡’ selected pressure „π‰«√— ®√‘ß ‚¥¬ CTL ∑’Ëæ∫ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 30 „π§π‰∑¬ “¡“√∂∑” „Àâ‡°‘¥ mutation ¢Õß‰«√— ∑’Ëμ”·Àπàß 2 °—∫ 4 CTL-based vaccine CTL based vaccine ∑’Ë°”≈—ß∑” clinical trials Õ¬Ÿà¢≥–π’È §◊Õ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- Adenoviral replicons: ‰¥â∑√“∫·≈â««à“ adenovirus “¡“√∂°√–μÿâπ T cell ‰¥â¡“°·μà ¬—ß¡’ª≠ í À“‡√◊ÕË ß protection ‡æ√“–¡’ preexisting antibody - Poxcirus vectors (MVA, Canarypox, modified vaccinia, Fowlpox) - DNA vaccine: º≈®“°§«“¡≈â¡‡À≈« „π°“√„™â adenovirus ∑”„Àâ¡°’ “√ π„®‡√◊ÕË ß DNA vaccine ´÷Ëß¬—ß‰ª‰¡à∂÷ß‰Àπ ·μà°Á¡’ active paper π”‡ πÕ¡“Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß · ¥ß«à“¬—ß¡’ºŸâ π„® ‡√◊ËÕßπ’ÈÕ¬Ÿà David Weiner ‰¥â‡§¬°≈à“«‰«â«à“ DNA vaccine π—Èπ „Àâº≈∑’Ë¥’„πÀπŸ º≈æÕ„™â‰¥â„π≈‘ß ·μà „™â‰¥â‰¡à¥’„π§π ´÷Ëß¥Ÿ‡À¡◊Õπ§”°≈à“«π’È‡√‘Ë¡®–‰¡à®√‘ß ‡æ√“–¡’ß“π«‘®—¬®“° Vaccine Research Center À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “ (Phase 1 safety and immunogenicity evaluation of a multiclade HIV-1 DNA candidate vaccine) æ∫«à“°“√„Àâ DNA vaccine ‚¥¬„Àâ‚¥ä ∑’Ë ŸßæÕ ·≈–„™â needle free IM injection “¡“√∂∑’Ë®–°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚¥¬«—¥ antibody „π Western blot ELISA ‰¥â√âÕ¬≈– 80 ·≈–º≈ ELISpot °Á¢÷Èπ‰¥â¥’ æÕ§«√ ·μà°“√„™â prime-boost πà“®–¥’°«à“ §◊Õ DNA primed ·≈– boost ¥â«¬ adenovector ∑”„Àâ¡’ T cell response ∑’Ë specific μàÕ HIV ∑’Ë ‡ªìπ Gamma-Interferon ‘Ëß∑’Ë∑â“∑“¬¢Õß DNA vaccine §◊Õ „π∑’Ë ÿ¥ ·≈â« DNA vaccine ®–‡ªìπ stand alone ‰¥âÀ√◊Õ‰¡à §”μÕ∫„π¢≥–π’È§◊Õ¬—ß‰¡à‰¥â‡æ√“– magnitude „π °“√°√–μÿâπ¬—ß‰¡à¥’æÕ ·μà„πÕπ“§μÕ“®®–∑”‰¥â ‡æ√“–‡ªìπ«—§´’π∑’Ëº≈‘μßà“¬ μâπ∑ÿπμË”·≈–°“√

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

100 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¥Ÿ·≈‰¡à¬“° ´÷Ëß¬—ß¡’«‘∏’∑’Ë®–‡æ‘Ë¡ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß «—§´’π‰¥âÀ≈“¬«‘∏’ ‡™àπ‡æ‘Ë¡‚¥ä ·μà‰¡àπà“®–‡ªìπ«‘∏’ ∑’Ë¥’‡æ√“–°“√‡æ‘Ë¡‚¥ä ‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê Õ“®®–¡’º≈¢â“ß ‡§’¬ß·≈–‡æ‘Ë¡μâπ∑ÿπ, À“ adjuvant À√◊ÕÀ“«‘∏’ delivery DNA vaccine ‚¥¬„™â needle free injection À√◊Õ in vivo electroporation À√◊Õ„™â targeting dendritic cells * DNA vaccine delivery system Needle free biojector : ‡ªìπ°“√„™â ‡∑§‚π‚≈¬’∑’Ëπà“ π„® In vivo electroporation : °”≈—ßÕ¬Ÿà „π Phase 1, 2 trials „π Cancer vaccine * Preclinical development (HIV DNA vaccine R&D) §≥–ºŸâ«‘®—¬¢Õß®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ‰¥â¥”‡π‘π‚§√ß°“√ Thai BIOTEC Granted Program 2005-2010 ´÷ßË ®–μâÕßæ—≤π“ HIV DNA vaccine ·≈– Allergy vaccine ‚¥¬‰¥âæ≤ — π“ HIV vaccine ∫πæ◊Èπ∞“π¢âÕ¡Ÿ≈ CTL epitope (Gag, Tat, Nef) ·≈–∑’Ë®–π”‡ πÕ§◊Õ Gag ‡ªìπÀ≈—° Õ—π¥—∫·√°®–μâÕß∑” Codon optimization §◊ÕμâÕß humanize ·≈â«„ à¬’π∑’ËμâÕß°“√ (Gag, Tat, Nef, Pol) ·μà¢≥–π’‡È πâπ result ∑’Ë Gag ‚¥¬‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ route of immunization ·≈â«¥Ÿ°“√ „™â high dose ¡’ Toll-like receptor ligands ∑’Ë‡ªìπ CpG motif ·≈–¡’°“√ enhance cellular uptake °“√∑” immunofluorescent staining ¥â«¬ anti-gag antibody æ∫¡’ protein expression Ÿß „π humanized HIV-1 Gag DNA vaccine

¡’°“√„™â needle free injector ‡æ◊ËÕ‡æ‘Ë¡ ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ´÷Ëß‡ªìπ§«“¡ √à«¡¡◊Õ°—∫∑’¡«‘®¬— ≠’ªË πÿÉ °“√©’¥ IM ®–‡ÀÁπ«à“ DNA ®–°√–®ÿ°Õ¬Ÿ∑à ‡’Ë ¥’¬« ·μà∂“â ‡ªìπ needle free injector ®–¡’°“√°√–®“¬ ·≈–‡™◊ËÕ«à“ trauma ∑’Ë‡°‘¥®“°°“√ Õ—¥¥â«¬§«“¡·√ß Ÿß ∑”„Àâ‡°‘¥ injury √–¥—∫Àπ÷Ëß ∑’Ë ‡ªìπ local ·≈–πà“®–‡ªìπ ‡æ√“– adjuvant ∑’Ë∑”„Àâ¡’ cytokines, chemokines ÕÕ°¡“¡“° ∑”„Àâ‡°‘¥ antigen presentation process ¥’¢÷Èπ ∑”°“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫„πÀπŸ „π‚¥ä μà“ß°—πÕÕ°‰ª ·≈–‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—π‚¥¬„Àâ∑“ß ID, IM ·≈– needle free æ∫«à“°“√ immunized ÀπŸ¥â«¬°“√©’¥ IM ®–μâÕß„™â‚¥ä Ÿß°«à“‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫°—∫ ID §”∂“¡Àπ÷Ëß ”À√—∫ DNA vaccine §◊Õ‡√◊ËÕß ¢Õß global HIV diversity ´÷Ëß¡’ “¬æ—π∏ÿå∑’Ë À≈“°À≈“¬ „π·Õø√‘°“π—Èπ¡’Õ¬Ÿà‡°◊Õ∫∑ÿ° “¬æ—π∏ÿå (A, C, AG) à«π„π South East Asia ‡ªìπ AE, B, C ·≈–„π South America ‡ªìπ B, BF, F ¥—ßπ—Èπ®–‡ÀÁπ«à“ ·μà≈–¿Ÿ¡‘¿“§μâÕß§”π÷ß∂÷ß clade specific vaccine development ¢Õß·μà≈–·Ààß

Mosaic protein design to increase more global coverage Four mosaic proteins perfectly matched - 74% of 9-amino-acid potential epitopes in global Gag sequences - 87% of potential epitopes matched at least 8 of 9 positions. In contrast, a single natural Gag protein covered - Only 37% (9 of 9 mers) and 67% (8 of 9 mers)

„™â Asian mosaic §◊Õ„™â “¬æ—π∏ÿå„π∞“π ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‡ªìπ CRF01 (AE) °—∫ “¬æ—π∏ÿå Asian B ·≈â « ∑” mosaic ‚¥¬„™â ∞ “π¢â Õ ¡Ÿ ≈ π—È π ·≈â « „™â §Õ¡æ‘«‡μÕ√å random 100 base (random recombinant) ß“π«‘®¬— ∑’¥Ë ”‡π‘π°“√√à«¡°—∫ NCI ‰¥â plasmid Õ’°μ—«Àπ÷ßË ´÷ßË ‡™◊ÕË «à“ expression ®–¥’°«à“ ®÷ß‰¥â‡ªìπ 2 constructs §◊Õ non-mosaic °—∫ mosaic ®“° °“√»÷°…“ antibody response μàÕ HIV DNA plasmid vaccine ™π‘¥ mosaic ·≈– non-mosaic æ∫«à“ mosaic DNA „Àâ antibody response 100% „πÀπŸ à«π pHIS HIV Gag „Àâº≈πâÕ¬°«à“ ”À√—∫ ELISpot æ∫ mosaic DNA „Àâº≈∑’Ë¥’°«à“ ∑’πË “à π„®§◊Õ¡’°“√∑” prime-boost §◊Õ DNA primed ·≈– vaccinia boosted º≈∑’ËÕÕ°¡“§◊Õ DNA alone √«¡∑—Èß∑’Ë®–°√–μÿâπ¥â«¬ AE peptide (·∫∫ mosaic §◊Õ©’¥ mosaic ∑’Ëº ¡ AE, B ´÷Ëß ‡Õ“ “¬æ—π∏ÿ∑å Õ’Ë ¬Ÿ„à π∞“π¢âÕ¡Ÿ≈¡“ computerized) æ∫«à“∂â“ DNA alone „Àâº≈ ELISpot ª√–¡“≥ 1000 spot ´÷Ëß®–¥’°«à“ plasmid √ÿàπ‡¥‘¡∑’Ë„™â ®÷ß ‡ªìπ ‘Ëß∑’Ëπà“¬‘π¥’ ·μà∂â“ prime-boost ®–‰¥â∂÷ß 1,700 spot (p=0.0087) ·μà∂“â °√–μÿπâ ¥â«¬ peptide B º≈∑’‰Ë ¥â®–‰¡à§Õà ¬‡ª≈’¬Ë π ®–‡ÀÁπ«à“ prime-boost ‰¡à ¡’ º ≈μà Õ °“√ recognized “¬æ— π ∏ÿå B ·μà recognized AE ‰¥â¥’ ·≈–®–‡ÀÁπ§«“¡μà“ß ¢Õß°“√©’¥·∫∫ intradermal ·≈– needle free injection ´÷Ëß needle free „Àâ§à“ spot Ÿß°«à“ (p=0.0043) º≈®“°°“√»÷°…“ mosaic HIV-1 AE/B gag æ∫«à“«—§´’π “¬æ—π∏ÿå B ¡’ immunogenicity ¥’ °«à“ “¬æ—π∏ÿå AE ”À√—∫ mosaic gag „Àâº≈

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 101

„°≈â‡§’¬ß°—∫ vaccinia B ‚¥¬‡©æ“–°“√„Àâ·∫∫ needle free injection °≈à“«‚¥¬ √ÿª·≈â« ‡ªÑ“À¡“¬¢Õß HIV vaccine development §◊Õ Back to basic - μâÕß identify §«“¡ —¡æ—π∏å¢Õß immune °—∫ protection „Àâ‰¥â - À“ broad neutralizing Abs ‡æ◊ËÕ design antibody-based vaccine - μâÕß improve T cell-based vaccine μàÕ‰ª Exploring new approaches - „π‡√◊ËÕß gene delivery neutralizing antibody Clinical evaluation - Early phase trials ¬—ß¡’§«“¡®”‡ªìπ phase 2b μâ Õ ß„™â homogenous population ®”π«π¡“°

Õ¿‘ª√“¬‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ ‚¥¬ æ—π‡Õ°À≠‘ß ¥√.∑‘æ¬å«√√≥ ™◊Ëπ®‘μ√ §«“¡∑â“∑“¬·≈–‚Õ°“ ∑’Ë®–¡’«—§´’π HIV ‚√§‡Õ¥ å ¬— ß §ß‡ªì π ªí ≠ À“∑’Ë ”§— ≠ ¢Õß‚≈° ·≈–¢Õßª√–‡∑»‰∑¬¥â«¬ ¥—ßπ—Èπ«—§´’π®÷ß‡ªìπ ‘Ëß ”§—≠∑’®Ë – “¡“√∂¬—∫¬—ßÈ °“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‚√§‰¥â ¥—ß∑’ÕË “®“√¬å‡°’¬√μ‘°≈à“«‰«â «—§´’π∑’¡Ë „’ ™âÕ¬Ÿπà π—È °«à“ ®–‰¥â¡“®”‡ªìπμâÕß„™â‡«≈“„π°“√æ—≤π“ «—§´’π ¡“≈“‡√’¬ „™â‡«≈“¡“°°«à“ 100 ªï·≈â« ¬—ß‰¡à ”‡√Á® ·≈– ”À√—∫ HIV vaccine æ—≤π“¡“μ—Èß·μàªï 2526 ‡ªìπ‡«≈“ 26 ªï¡“·≈â« ´÷Ëß§ßμâÕßæ¬“¬“¡ ■

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

102 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°—πμàÕ‰ª ·≈–„πªï 2551 ∑’Ëºà“π¡“ 2 π—°«‘®—¬ §◊Õ Montagneir ·≈– Sinoussi °Á‰¥â√—∫√“ß«—≈‚π‡∫≈ ®“°°“√§âπæ∫‡™◊ÈÕ HIV ∫∑∫“∑∑’ Ë ”§—≠¢Õß HIV vaccine ∑’μË Õâ ß°“√ §◊Õ sterilizing immunity §◊Õ‰¡àμÕâ ß°“√„Àâμ¥‘ ‡™◊ÕÈ ´÷ßË μâÕß‡ªìπ∫∑∫“∑¢Õß neutralizing antibody „π °“√∑’Ë®– neutralize ‰«√— °àÕπ‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å ·μà„π °√≥’∑’Ë‡™◊ÈÕ “¡“√∂‡¢â“ Ÿà‡´≈≈å‰¥â·≈â« μâÕß‡ªìπ ∫∑∫“∑¢Õß CTL „π°“√∑”≈“¬‡™◊ÈÕ„π‡´≈≈å∑’Ëμ‘¥ ‡™◊ÈÕ ‚¥¬°“√∑’Ë®– “¡“√∂≈¥§«“¡√ÿπ·√ß¢Õß‚√§ À√◊Õ®– “¡“√∂∑”„Àâ°“√¥”‡π‘π‚√§™â“≈ß À√◊Õ≈¥ °“√·æ√à°√–®“¬‡™◊ÈÕ‰¥â °Á®–‡ªìπ∫∑∫“∑¢Õß T cell-based vaccine ´÷Ëß„π§«“¡‡ªìπ®√‘ß‡√“ μâÕß°“√ vaccine ∑’Ë°√–μÿâπ‰¥â∑—Èß neutralizing antibody ·≈– CTL ∑”‰¡®÷ß¬—ßæ—≤π“«—§´’π HIV ‰¥â‰¡à ”‡√Á® - μ—«‡™◊ÈÕ HIV ‡ªìπ retrovirus ´÷Ëßμà“ß ®“°‰«√— Õ◊Ëπ §◊Õ ‡¡◊ËÕ‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬°Á®– integrate ‡¢â“‰ª„π host cell ´÷Ëß®–‰¡à¡’°“√μ“¬‰ªæ√âÕ¡ °—∫‡´≈≈åπ—Èπ ∂â“¡’°“√°√–μÿâπ°Á®–¡’°“√¢¬“¬‡æ‘Ë¡ ®”π«π‡™◊ÕÈ ‡ªìπ®”π«π¡“° „™â‡«≈“‡æ’¬ß 2 «—π ·≈– ®–„™â‡«≈“‡æ’¬ß 1 —ª¥“Àå‡∑à“π—Èπ°Á®–‡¢â“ Ÿà gutassociated ·≈– “¡“√∂ºà“π‰ª¬—ß lymphoid tissue Õ◊Ëπ Ê ∑—Ë«√à“ß°“¬‰¥â ‡æ√“–©–π—Èπμ√ß∑’Ë ‡√’¬°«à“ window of opportunity to prevent HIV infection ®÷ß‡ªìπ‚Õ°“ ¥’¢Õß«—§´’π∑’Ë®– °√–μÿâ π antibody „π™à « ßπ’È Õ“®®–‡ªì π neutralizing antibody À√◊Õ mucosal antibody ∑’Ë‡À¡“–°—∫°“√°√–μÿâπ innate immunity ´÷Ëß¡’ §«“¡ ”§—≠·≈–À≈“¬ Ê §π°”≈—ß§‘¥æ—≤π“Õ¬Ÿà ■

- ‡™◊ÈÕ HIV ®–∑”≈“¬ CD4 ‰¥âÕ¬à“ß √«¥‡√Á«À≈—ß®“°∑’Ë¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ ·≈–‡´≈≈å∑’Ë∂Ÿ° ∑”≈“¬ (CD4) ®–‡ªìπ‡´≈≈å∑’Ë¡’º≈μàÕ immune response Õ¬à“ß¡“° - ‡™◊È Õ HIV ‡ªì π hypervariable ¡’ mutation rate Ÿß ·≈–√«¥‡√Á« ®–‡ÀÁπ«à“¡’ recombinant form Õ¬Ÿà¡“° „πªí®®ÿ∫—π‡™◊ÈÕ‰«√— HIV ¡’∂÷ß 9 subtypes, 34 CRFs (circulating recombinant forms) ·≈–¡’¡“°°«à“ 150 URFs (unique recombinant forms) ¥—ßπ—Èπ®÷ß‡ªìπ ªí≠À“ ”§—≠¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π¥â«¬ - ‡™◊ÕÈ HIV “¡“√∂À≈∫À≈’°¿Ÿ¡§‘ ÿâ¡°—π CMI ·≈– HMI ‚¥¬¡’ high mutation rate ·≈–μ—« envelop ®–∂Ÿ°∫¥∫—ß‚¥¬ epitopes ∑’Ë ”§—≠„π neutralizing epitopes ¥â«¬μ—« sugar ·≈–μ—« structure ¢Õß gp120 „π°“√∑’Ë®–‰¡à„Àâ antibody ‡¢â“‰ª neutralize ‰¥â ∑”‰¡®÷ß§‘¥«à“ «—§´’π HIV πà“®–‡ªìπ‰ª‰¥â Preclinical „π —μ«å∑¥≈Õß ®“°À≈— ° ∞“π°“√∑¥≈Õß„π — μ «å À √◊ Õ ≈‘ ß ∑’Ë‡§¬„Àâ broadly neutralizing antibodies æ∫ «à“ “¡“√∂ªÑÕß°—π‰¥â ‡¡◊ËÕ challenge ¥â«¬ SHIV (HIV-like virus) À√◊Õ«—§´’π live attenuated SIV æ∫«à“ “¡“√∂ªÑÕß°—π‚√§‰¥â Clinical observation À≈—°∞“π„π§πæ∫«à“¡’§π°≈ÿ¡à Àπ÷ßË ∑’‡Ë ªìπ slow progress “¡“√∂®– delay progression ¢Õß HIV ‰¥â À√◊Õ subgroup ¢Õß°≈ÿà¡æ«°π’È∑’Ë‡√’¬°«à“ elite controllers “¡“√∂∑’Ë®–°¥ viral load ‰¥â ®π∂÷ß‰¡à “¡“√∂∑’®Ë – detect ‰¥â (μË”°«à“ 50 copy) ‡ªìπ√–¬–‡«≈“π“π ∫“ß√“¬Õ“®®–∂÷ß 20 °«à“ªï

πÕ°®“°π’°È ®Á –¡’°≈ÿ¡à ºŸ‰â ¡àμ¥‘ ‡™◊ÕÈ ·μà¡°’ “√ exposed ´È” Ê ·≈â«°Á¬—ß‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ ´÷Ëß°Áπà“®–‡ªìπ§«“¡À«—ß ■

‡√“æ—≤π“«—§´’π HIV ¡“Õ¬à“ß‰√ °“√æ—≤π“«—§´’π HIV ¡’∑—ÈßÀ¡¥ 3 waves §◊Õ Wave ∑’Ë 1 : ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë¡’ concept ∑’Ë®– °√–μÿâπ neutralizing antibodies „π™à«ß ·√°‡√“¡’‚Õ°“ ∑’Ë®–∑”°“√∑¥ Õ∫«—§´’π∑—Èß phase 1, 2, 3 ‚¥¬„™â recombinant gp120 ·μàª√“°Ø«à“‰¡à‰¥âº≈‡π◊ËÕß®“°«—§´’πμ—«π’È‰¡à “¡“√∂∑’Ë®– neutralize primary HIV isolates ‰¥â Wave ∑’Ë 2 : ¡’°“√‡ª≈’Ë¬π concept „Àâ¡“ °√–μÿâπ CMI ´÷Ëß®–‡ÀÁπ‰¥â«à“«—§´’π„πªí®®ÿ∫—π °Á¬—ß‡ªìπ CMI Õ¬Ÿà Wave ∑’Ë 3 : wave π’È¬—ß§ßμâÕß‡√àß°√–μÿâπ ∑—Èß Õß™π‘¥

■

Study step ®“°°“√»÷ ° …“æ∫«à “ «— § ´’ π ‰¡à “¡“√∂∑’Ë ® – ªÑÕß°—π‚√§ ·≈–‰¡à “¡“√∂≈¥ viral load ‰¥â ®÷ß‡ªìπ∑’Ëπà“°—ß«≈‡æ√“–‡√“¡’§«“¡À«—ß«à“«—§´’π∑’Ë ‡ªìπ T cell-based Õ¬à“ßπâÕ¬°Á®– “¡“√∂ delay progression ‰¥â ·μàæ∫«à“¬—ß‰¡à ”‡√Á®´÷Ëß„™â Ad5 ‡ªìπ vector ·≈–‡ªìπ phase 2b ´÷Ëß‡ªìπ proof of concept ¥—ßπ—Èπ‡¡◊ËÕ«—§´’π∑—Èß 2 concepts ‰¡à‰¥âº≈®–∑”Õ¬à“ß‰√°—πμàÕ‰ª ®√‘ß Ê ·≈â« concept ‰¡à‰¥â¡’ªí≠À“ ‡æ’¬ß·μà‡√“¬—ß‰¡à‡¢â“„® ¥—ßπ—Èπ §ß®–μâ Õ ß°≈— ∫ ¡“¥Ÿ ∑’Ë æ◊È π ∞“π§«“¡‡¢â “ „®„π pathogenesis ‡¡◊ËÕ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV μ—Èß·μà·√° ·≈–√«¡∂÷ß mucosal immunity „Àâ¥’¬‘Ëß¢÷Èπ ■

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 103

‡√“Õ“®¬—ß‰¡à‡¢â“„®μ—«‡™◊ÈÕ HIV ·≈–¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë μÕ∫ πÕßμàÕ‡™◊ÈÕ¥’æÕ πÕ°®“°π’È¬—ßμâÕß¡’§«“¡ ‡¢â“„® innate responses „Àâ¡“°°«à“‡¥‘¡ ·≈– ®–μâÕßæ—≤π“„π‡√◊ÕË ß¢Õß immunological assay „Àâ¡“°¢÷Èπ„π°“√∑’Ë®– evaluate vaccine „Àâ —¡æ—π∏å°—∫°“√ªÑÕß°—π‚√§ ■

controller „Àâ¡“°¢÷Èπ‡æ√“–§π°≈ÿà¡π’È®– ¡’ immune mechanism ∑’Ë “¡“√∂°¥ ‰«√— ‰¥â‡ªìπÕ¬à“ß¥’ - ¡’ support innovation „Àâ¡“°¢÷Èπ √«¡ ∑—Èß‡πâπ„π à«π¢Õßπ—°«‘®—¬√ÿàπ„À¡à À√◊Õ¡’ §«“¡ π„®„π “¢“Õ◊Ë π ¥â « ¬‡æ◊Ë Õ „Àâ ¡’ §«“¡§‘¥πÕ°°√Õ∫ - ¡’§«“¡√à«¡¡◊Õ√–À«à“ßπ—°«‘®¬— ∑’‡Ë ªìπ clinic °—∫ preclinic „Àâ‡æ‘¡Ë ¡“°¢÷πÈ ¡’°“√æŸ¥§ÿ¬ °—π‡æ‘¡Ë ¡“°¢÷πÈ ‡æ◊ÕË ∑’®Ë –‰¥â∑∫∑«π∂÷ß clinical trial «à“§«√®–‡ªìπ∑‘»∑“ß„¥ Õ¬à“ß‰√ ·≈–°“√„™â animal model „Àâ¡ª’ √– ‘∑∏‘¿“æ‡æ‘¡Ë ¡“°¢÷πÈ - ¡’§«“¡√à«¡¡◊Õ√–À«à“ßπ—°«‘∑¬“»“ μ√å ¿“§√— ∞ ·≈–¿“§Õÿ μ “À°√√¡ ·≈– ºŸâ π—∫ πÿπ∑ÿπ‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ ¡’°“√æŸ¥§ÿ¬ ·≈–√à«¡°—π∑”ß“π‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ

‘Ëß∑’ËμâÕßæ—≤π“μàÕ‰ª - §«√μâ Õ ß·°â ‰ ¢„π‡√◊Ë Õ ß neutralizing antibody ‡™àπ μâÕßÀ“«—§´’π∑’Ë°√–μÿâπ ∑“ß¥â“π neutralizing antibody „Àâ‰¥â ‡¢â“„®‚§√ß √â“ß¢Õß envelope „Àâ‡æ‘Ë¡ ¡“°¢÷Èπ πÕ°®“°π’È¬—ßμâÕß·°âªí≠À“¢Õß CMI ∑’Ë¡’ªí≠À“Õ¬Ÿà ‚¥¬Õ“®®–μâÕß π„® „π°≈ÿà¡ elite controller ¡“°¢÷Èπ ¡’°“√ expand cohort ¢Õß°≈ÿà ¡ elite

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

104 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.3 Safety and toxicology assessment of vaccine in pre-clinical study √».¥√.»√’®—π∑√å æ√®‘√“»‘≈ªá §≥–‡¿ —™»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” °“√ª√–‡¡‘π¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–¥â“πæ‘… «‘∑¬“„π Pre-clinical study ‡ªìπ°“√«—¥§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬·≈–§«“¡‡ªìπæ‘…¢Õß«—§´’π ∑”°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß°àÕππ”«—§´’π¡“∑¥≈Õß„π§π ¥—ßπ—Èπ ºŸâ«‘®—¬∑’Ëπ” —μ«å¡“∑¥≈ÕßμâÕß„™â —μ«åÕ¬à“ß¡’§ÿ≥§à“ ·≈–‡°‘¥ª√–‚¬™πå Ÿß ÿ¥ ‚¥¬„Àâ —μ«å‰¥â√—∫∫“¥‡®Á∫ πâ Õ ¬∑’Ë ÿ ¥ ·≈–°à Õ ππ”«— § ´’ π ¡“∑¥≈Õß„π§π º≈°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈ÕßμâÕß¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬

°“√ª√–‡¡‘π∑“ß¥â“π Pre-clinic À≈—°°“√∑’Ë„™âª√–‡¡‘π à«π„À≠à¬÷¥μ“¡·π« ªØ‘∫—μ‘¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ”À√—∫ª√–‡∑» ‰∑¬‰¥â · ∫à ß °“√ª√–‡¡‘ π ÕÕ°‡ªì π ¥â “ π Ê ´÷Ë ß ª√–°Õ∫¥â«¬√“¬≈–‡Õ’¬¥¢Õßμ—«™’È«—¥∑’Ë®–ª√–‡¡‘π ·≈–ª√–‡¥Áπ∑’Ë®–ª√–‡¡‘π¥—ßπ’È 1. ¥â“π‡¿ —™«‘∑¬“ (pharmacology) ª√–‡¥Á π ”§— ≠ ¥â “ π‡¿ — ™ «‘ ∑ ¬“∑’Ë μâ Õ ß ª√–‡¡‘π§◊Õ§«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥°“√ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (Immunogenicity) ¢Õß «—§´’π ‚¥¬∑’Ë°“√„Àâ«—§´’π¡’«—μ∂ÿª√– ß§å‡æ◊ËÕ∑’Ë®– ‡Àπ’Ë¬«π”„Àâ‡°‘¥¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ·μàÀ“°¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμÕ∫

πÕß‰¥â‰¡à¥’ ºŸâ«‘®—¬§«√ª√—∫ª√ÿß°“√∑¥≈Õß„Àâ¥’ ¢÷Èπμ“¡‡ªÑ“À¡“¬∑’Ë°”Àπ¥‰«â ‚¥¬æ‘®“√≥“®“° °“√ÕÕ°·∫∫°“√∑¥≈Õß Õ’°ª√–‡¥Áπ§◊Õ°“√»÷°…“¥â“π Pharmacodynamic studies of adjuvant „π‡√◊ËÕß¢Õß «—§´’πÀ“°‡ªìπ«—§´’π∑’¡Ë ‡’ ™◊ÕÈ °àÕ‚√§‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« ´÷Ëßæ∫„π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ„π∏√√¡™“μ‘Õ¬Ÿà·≈â« Õ“®®– ‰¡à®”‡ªìπμâÕß»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß°Á‰¥â ‡π◊ËÕß®“° ∑√“∫º≈∑“ß§≈‘ π‘ ° ®“°‚√§π—È π ™— ¥ ‡®πÕ¬Ÿà · ≈â « ·μàÕ¬à“ß‰√°Áμ“¡«—§´’π‰¡à‰¥â¡’ à«πª√–°Õ∫‡©æ“– à«π¢Õßμ—«‡™◊ÈÕ‡∑à“π—Èπ Õ“®¡’ “√Õ¬à“ßÕ◊Ëπ√«¡Õ¬Ÿà ¥â«¬ μ≈Õ¥®πÕ“®¡’ ‘Ëßμ°§â“ß®“°°“√º≈‘μÀ≈ß ‡À≈◊ÕÕ¬Ÿà ºŸâª√–‡¡‘πμâÕßæ‘®“√≥“«à“ ‘Ëßμ°§â“ß„π º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπ ®–°àÕ„Àâ‡°‘¥º≈°√–∑∫μàÕ√à“ß°“¬ Õ–‰√‰¥â∫â“ß ¥—ßπ—Èπ¢—ÈπμÕπ„π°“√º≈‘μ ®÷ßμâÕß¡’ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â§«“¡∫√‘ ÿ∑∏‘Ï¢Õß «— § ´’ π ∑’Ë ‰ ¡à °à Õ „Àâ ‡ °‘ ¥ º≈‘ μ ¿— ≥ ±å μ °§â “ ß∑’Ë ‡ ªì π Õ—πμ√“¬μàÕ√à“ß°“¬ 2. ¥â“π‡¿ —™®≈π»“ μ√å (Pharmacokinetics) ®–æ‘®“√≥“ª√–‡¥Áπ„¥π—Èπ ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫™π‘¥ ¢Õß«—§´’π μâÕßæ‘®“√≥“¥Ÿ«“à ¡’°“√π” “√μ—«„À¡à„ à

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 105

√«¡‰ª„πº≈‘μ¿—≥±åππ—È Ê À√◊Õ‰¡à ‡™àπ ¡’«§— ´’π Õß™π‘¥ «—§´’π™π‘¥·√°„™â¡“π“π·≈â«·≈–‡ªìπ∑’Ë∑√“∫«à“ à«πª√–°Õ∫¡’Õ–‰√∫â“ß ®“°π—πÈ Õ“®¡’Õ°’ ∫√‘…∑— Àπ÷ßË º≈‘μ«—§´’π‡™◊ÈÕ‡¥’¬«°—π·μà„™â adjuvant μà“ß°—π ‚¥¬‡Àπ’Ë ¬ «π”„Àâ ‡ °‘ ¥ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‰¥â ‡ ™à π ‡¥’ ¬ «°— π ºŸâª√–‡¡‘πμâÕßæ‘®“√≥“«à“ “√μ—«„À¡à∑’Ë„ à‡¢â“‰ª„π °√–∫«π°“√º≈‘μπ—Èπ®–‡°‘¥ªØ‘°‘√‘¬“°—∫√à“ß°“¬ À√◊Õ‰¡à ·≈–æ‘®“√≥“«à“¡’Õ–‰√º‘¥‰ª®“°‡¥‘¡ ‡™àπ «‘∏°’ “√„Àâ«§— ´’π °√–∫«π°“√º≈‘μ ·≈– pharmaceutical doses forms ∂â“¡’ ‘Ëß„¥‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª®“°‡¥‘¡°Á μâÕß¡’°“√ª√–‡¡‘π „π°“√μ√«® Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß º≈‘μ¿—≥±å (Safety Assessment) ‘Ëß∑’ËμâÕß æ‘®“√≥“ §◊Õ «—§´’π∑’Ë®–π”¡“„™â¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ À√◊ Õ ‰¡à °“√§«∫§ÿ ¡ §ÿ ≥ ¿“æ¢Õßº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ®÷ ß ‡ªìπ®ÿ¥ ”§—≠∑’Ë ÿ¥ ®–μâÕß§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ∑ÿ° ¢—ÈπμÕπ¢Õß°“√º≈‘μ ·≈–μâÕßæ‘®“√≥“«à“ºŸâº≈‘μ ‰¥â ¥”‡π‘ π °“√∂Ÿ ° μâ Õ ßμ“¡°√–∫«π°“√∑’Ë √ –∫ÿ ‰ «â À√◊Õ‰¡à º≈‘μ¿—≥±å ÿ¥∑â“¬∑’Ëª√“°Ø ¡’ ‘Ëß„¥μ°§â“ß Õ¬Ÿà∫â“ß ·≈– “¡“√∂°àÕ„Àâ‡°‘¥Õ—πμ√“¬°—∫ºŸâ‰¥â √— ∫ «— § ´’ π À√◊ Õ ‰¡à ∂â “ °“√§«∫§ÿ ¡ §ÿ ≥ ¿“æ¢Õß °√–∫«π°“√º≈‘μ¥’ ®–≈¥§«“¡°—ß«≈¢ÕßºŸâª√–‡¡‘π ∑“ß¥â“πæ‘…«‘∑¬“‰¥â °“√æ‘®“√≥“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ π—∫«à“‡ªìπ§«“¡√—∫º‘¥™Õ∫√à«¡°—π√–À«à“ßºŸâº≈‘μ ·≈–ºŸâª√–‡¡‘π À√◊Õ·¡â·μàºŸâº≈‘μ®–√“¬ß“π«à“°“√ º≈‘μ ‡ªìπ‰ªμ“¡∑’Ë«“ß‰«â ·μà°“√„™â«—§´’π¡’§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à ºŸâ∑’Ëª√–‡¡‘π¥â“πæ‘…«‘∑¬“ ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿—¬μâÕß¥Ÿ∑ÿ°¢—ÈπμÕπ‚¥¬≈–‡Õ’¬¥ 3. ¥â“πæ‘…«‘∑¬“ (Toxicology) ¢âÕ¡Ÿ≈∑—«Ë Ê ‰ª∑“ßæ‘…«‘∑¬“ª√–°Õ∫¥â«¬ °“√«—¥°“√ÕÕ°·∫∫°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß ‚¥¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

106 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

æ‘ ® “√≥“«à “ ¡’ ° “√ÕÕ°·∫∫∑¥≈Õß·∫∫‰Àπ —μ«å∑‡’Ë ≈◊Õ°¡“∑¥≈Õß‡ªìπ species „¥ æ‘®“√≥“Õ“¬ÿ ·≈–μâÕß¡’‡Àμÿº≈Õ∏‘∫“¬ª√–°Õ∫ ∂â“‡ªìπ°“√»÷°…“ ‡°’Ë¬«°—∫¬“ à«π„À≠à®–„™âÀπŸ∑¥≈Õß ·μà«—§´’π®– μà“ß°—∫¬“„π à«π∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“«à“ —μ«åπ—Èπ¡’°“√ μÕ∫ πÕßμàÕ«—§´’π¥’À√◊Õ‰¡à «‘∏Õ’ Õ°·∫∫°“√»÷°…“ ‡À¡“– ¡À√◊Õ‰¡à —μ«å∑π’Ë ”¡“∑¥≈Õß§«√‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå ∑’Ë‡À¡“– ¡‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (Immune response) §≈â“¬§≈÷ß°—∫„π§π¡“°∑’ Ë ¥ÿ ·≈–∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“Õ“¬ÿ¢Õß —μ«å¥â«¬‡æ√“–«—§´’π ®–∂Ÿ°π”‰ª„™â°—∫§π„π™à«ßÕ“¬ÿ∑’Ëμà“ß°—π ‚¥¬∑—Ë«‰ª ÀπŸ¢“«°—∫≈‘ß ‡ªìπ species ∑’πË ”¡“∑¥≈Õß¡“°∑’ Ë ¥ÿ ·≈–∂â“®–„™â«—§´’π™π‘¥π—Èπ°—∫‡¥Á°ÕàÕπ °Á§«√π” ÀπŸ‡æ‘Ëß§≈Õ¥„À¡à¡“∑¥≈Õß ∂â“«—§´’ππ—Èπ®–„™â„π ºŸâ ŸßÕ“¬ÿ °Á§«√»÷°…“ —μ«å∑¥≈Õß∑’Ë¡’Õ“¬ÿ¡“° ‡æ◊ËÕ¥Ÿ immune response «à “ ‡ªì π Õ¬à “ ß‰√ ‡æ√“– immune response Õ“®‰¡à‡À¡◊Õπ°—π„π·μà≈– ™à«ßÕ“¬ÿ ¥—ßπ—πÈ Õ“¬ÿ¢Õß —μ«å∑¥≈Õß®÷ß‡ªìπ ‘ßË ”§—≠ πÕ°®“°π’È ®–μâÕßæ‘®“√≥“‚¥ä ∑’Ë„™â «‘∏’ °“√„Àâ«—§´’π °≈ÿà¡§«∫§ÿ¡ ·≈– parameter μà“ß Ê √«¡∂÷ß°“√ª√–‡¡‘πº≈¢â“ß‡§’¬ß®“°°“√„Àâ«—§´’π °“√æ‘®“√≥“°“√»÷°…“¥â“πæ‘…«‘∑¬“π’È —μ«å∑¥≈Õßπ—∫«à“‡ªìπ∑“ß‡≈◊Õ°∑’Ë¥’∑’Ë ÿ¥∑’Ë®–π”¡“ »÷°…“‡æ◊ËÕ¥Ÿº≈∑’Ë¡’≈—°…≥–„°≈â‡§’¬ß°—∫ ∂“π°“√≥å „π§π ªí®®ÿ∫—π·¡â®–¡’‡∑§‚π‚≈¬’‡¢â“¡“™à«¬„π °“√»÷°…“ ·μà°‰Á ¡à “¡“√∂π”¡“·∑π —μ«å‰¥â ‡æ√“– ‡¡◊ËÕ«—§´’π‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬·≈â« ‰¡à‰¥â¡’Õ«—¬«– ‡æ’¬ß™‘Èπ‡¥’¬«∑’ËμÕ∫ πÕß ¡’Õ«—¬«– à«πμà“ß Ê ‡°’Ë¬«¢âÕß¡“°¡“¬„π°“√μÕ∫ πÕß (response complex) ·≈–∑’Ë ”§—≠Õ’°ª√–°“√§◊Õ animal model ´÷Ëß∑“ß∫√‘…—∑®–μâÕß»÷°…“‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â¢âÕ¡Ÿ≈

immune response ∑’„Ë ™â‰¥â ¥—ßπ—πÈ °“√‡≈◊Õ° animal model ‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥ immune response ∑’Ë§“¥«à“ ®–„Àâº≈§≈â“¬°—∫∑’Ë®–‡°‘¥„π§π ·≈–°“√ binding ¢Õß antibody °Á§«√‡°‘¥§≈â“¬°—π¥â«¬ √«¡∂÷ß§«“¡ ‰«¢Õß targeted pathogen ·≈–¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß —μ«å¥’¢÷ÈπÀ√◊Õ‰¡à‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫«—§´’π ´÷Ëß¢âÕ¡Ÿ≈‡À≈à“π’È »÷°…“‰¥â‰¡àßà“¬π—°∂â“‡ªìπ«—§´’π™π‘¥„À¡à μ“¡·π«ªØ‘∫—μ‘¢Õß EU (European Guideline) ¡’¢âÕ·π–π”„Àâ„™â —μ«åÕ¬à“ßπâÕ¬ 1 specie ·μà „ π·π«ªØ‘ ∫— μ‘ ¢ Õß International Conference on Harmonization (ICH guideline) „Àâ„™â —μ«å∑¥≈Õß 2 species ¥—ßπ—ÈπÀ“°·π«ªØ‘∫—μ‘ „¥¡’°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ¥’°‰Á ¡à®”‡ªìπμâÕß¡’¢Õâ ¡Ÿ≈¢Õß —μ«å∑¥≈Õß∫“ßª√–‡¥Áπ¡“ π—∫ πÿπ‰¥â ·≈–À“°‡ªìπ °“√»÷°…“·∫∫ single dose study °Á§«√æ‘®“√≥“«à“ ‰¥âº≈¥’·≈–¡—Ëπ„®‡æ’¬ß„¥«à“®–∑”°“√∑¥≈ÕßμàÕ „π§π (clinical trial) ‰¥â ¥—ßπ—Èπ®÷ß§«√»÷°…“∑“ß ¥â “ πæ¬“∏‘ «‘ ∑ ¬“‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ º ≈°“√μ√«®™‘È π ‡π◊È Õ ¢Õß Õ«—¬«–μà“ß Ê «à“¡’§«“¡º‘¥ª°μ‘À√◊Õ‰¡à√à«¡¥â«¬

°“√»÷°…“¥â“πæ‘…«‘∑¬“ 1. °“√»÷°…“¥â“πæ‘…«‘∑¬“™π‘¥©’¥À≈“¬§√—ßÈ (repeated dose toxicity study) : ®”‡ªìπμâÕß»÷°…“À√◊Õ‰¡à ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫º≈∑’Ë ‰¥â®“°°“√©’¥§√—ßÈ ‡¥’¬««à“‰¥âº≈¥’À√◊Õ‰¡à ·≈â«π”¡“ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫°“√©’¥À≈“¬§√—Èß ·μàÀ“°«—§´’ππ—Èπ ¡’°“√©’¥À≈“¬§√—ßÈ „π vaccine regimen °“√»÷°…“ °“√©’¥À≈“¬§√—Èß°Á¡’§«“¡®”‡ªìπ „π°“√»÷°…“ °“√„Àâ«§— ´’π™π‘¥©’¥À≈“¬§√—ßÈ πÕ°®“°®–æ‘®“√≥“ ∂÷ß°“√μÕ∫ πÕß¢Õß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·≈â«μâÕßæ‘®“√≥“ ¥Ÿº≈°√–∑∫μàÕ°“√√—∫ adjuvant À≈“¬§√—Èß¥â«¬

¢π“¥¢Õß«—§´’π∑’Ë®–„™â (dose levels) ∂â“®–¡’°“√∑¥≈Õß 2 ‚¥ä ‚¥ä ∑’ËÕÕ°ƒ∑∏‘ÏμË” „Àâ„™â‡ªìπ‚¥ä ∑’§Ë “¥À«—ß«à“®–„Àâ immune response „π —μ«å∑¥≈Õßπ—Èπ Ê à«π‚¥ä ∑’Ë¡’¢π“¥¡“°°«à“„Àâ „™â‡∑à“°—∫‚¥ä „π§π Parameters ∑’Ë§«√«—¥ §◊ÕÕ“°“√∑“ß §≈‘π‘° ‡™àπ Õ“°“√∑“ßμ“ √–∫∫‡≈◊Õ¥ §ÿ≥ ¡∫—μ‘ ∑“ß‡§¡’¢Õß‡≈◊Õ¥ πÈ”Àπ—°¢ÕßÕ«—¬«– ‡π◊ÈÕ‡¬◊ËÕ ·≈–º≈°“√∑¥ Õ∫∑“ßæ¬“∏‘«‘∑¬“¢Õß‡π◊ÈÕ‡¬◊ËÕ ‡π◊ËÕß®“°§«“¡æ¬“¬“¡∑’Ë®–≈¥®”π«π —μ«å∑’Ë„™â ∑¥≈Õß ·≈–≈¥§à“„™â®“à ¬„π°“√»÷°…“«‘®¬— ¥—ßπ—πÈ „π °“√∑¥≈Õß·∫∫ single dose ·≈– repeated doses °Á §«√»÷°…“‡√◊ËÕß local tolerance ‰ªæ√âÕ¡ Ê °—π À√◊Õ„π¢≥–∑’Ë¥”‡π‘π°“√»÷°…“·∫∫ repeated doses toxicity §«√»÷°…“æ‘‡»…„π‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¥â“π‡¿ —™«‘∑¬“ ‡™àπ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ¢ÕßÕÿ≥À¿Ÿ¡‘√à“ß°“¬ §«“¡¥—π‚≈À‘μ À√◊Õª√–‡¥Áπ Õ◊πË Ê ∑’§Ë “¥«à“®–¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß„π™à«ß∑’»Ë °÷ …“ ‚¥¬∑—Ë«‰ª·≈â«°“√«—¥§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¥â“π ‡¿ —™«‘∑¬“®–‰¡à§àÕ¬¡’°“√»÷°…“¡“°π—° ‡™àπ °“√ introduce ‡™◊ÈÕ‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬ ‡æ√“–∑√“∫ ·≈â««à“‡¡◊ËÕ‡™◊ÈÕ‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬®–‡°‘¥Õ–‰√¢÷Èπ ¥— ß π—È π ¢â Õ ¡Ÿ ≈ „π à « ππ’È ¡’ ‰ ¡à ¡ “°π— ° ∑’Ë ® –ª√–‡¡‘ π ª√–‡¥Á π Õ◊Ë π Ê ∑’Ë § «√æ‘ ® “√≥“ ‡™à π °“√∑’Ë ¡’ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§Õ¬Ÿà·≈â« ·≈–‡¡◊ËÕ„Àâ«—§´’π‰ªÕ’°®– ‡°‘¥Õ–‰√¢÷ÈπÀ√◊Õ‰¡à Õ“®‡≈◊Õ°æ‘®“√≥“‡ªìπ°√≥’‰ª ‡æ√“–°“√©’ ¥ «— § ´’ π Õ“®∂Ÿ ° √∫°«π®“°°“√¡’ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§∑’Ë¡’Õ¬Ÿà°àÕπ ∂â“®–∑” ‘Ëß‡À≈à“π’ÈμâÕß æ‘®“√≥“‡√◊ËÕß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¥â“πæ¬“∏‘ ¿“æ¢Õß ‡π◊ÕÈ ‡¬◊ÕË μàÕ¡πÈ”‡À≈◊Õß·≈–ª√‘¡“≥‡¡Á¥‡≈◊Õ¥μà“ß Ê À√◊Õº≈‘μº≈¢Õß‰´‚μ‰§πå (cytokine production)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 107

·≈–¥Ÿ º ≈°“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π μà Õ ‘ßË ·ª≈°ª≈Õ¡ (Immune complex Assay) ‡æ‘¡Ë ‡μ‘¡ ≈— ° …≥–æ‘ ‡ »…∑“ßæ‘ … «‘ ∑ ¬“¢Õß«— § ´’ π μâÕßæ‘®“√≥“„πª√–‡¥Áπ‡À≈à“π’È §◊Õ - °“√μ√«®æ‘‡»…∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«‘∑¬“ - °“√»÷°…“∑“ßæ‘…«‘∑¬“„πª√–™“°√ ∫“ß°≈ÿà¡ - °“√»÷°…“¥â“πæ‘…μàÕ “√æ—π∏ÿ°√√¡ (Genotoxicity) ·≈–°“√°àÕ¡–‡√Áß (carcinogenicity) „π°√≥’∑ª’Ë Ø‘∫μ— ‰‘ ¥â - °“√»÷°…“æ‘…«‘∑¬“¥â“π°“√‡®√‘≠æ—π∏ÿå (Reproductive toxicity studies) ¡’ § «“¡ ”§— ≠ ∂â “ ®–„Àâ «— § ´’ π °— ∫ À≠‘ß¡’§√√¿åÀ√◊ÕºŸ∑â Õ’Ë ¬Ÿ„à π«—¬‡®√‘≠æ—π∏ÿå πÕ°®“°°“√ª√–‡¡‘π¥â“πæ‘…«‘∑¬“∑—Ë« Ê ‰ª·≈â« ®”‡ªìπμâÕß¡’°“√»÷°…“‡ªìπæ‘‡»…„π∫“ß ª√–‡¥Áπ ‡™àπ «—§´’π∑’®Ë –©’¥„ÀâÀ≠‘ß«—¬‡®√‘≠æ—π∏ÿå ‡™àπ Rabies vaccine À√◊Õ«—§´’π∑’©Ë ¥’ „ÀâÀ≠‘ß¡’§√√¿å ‡™àπ Influenza vaccine μâÕßª√–‡¡‘π«à“‡¡◊ËÕ©’¥«—§´’π ·≈â«®– àßº≈μàÕ‡¥Á°À√◊Õ‰¡à ‡æ√“–«—§´’π‡°’Ë¬«¢âÕß °— ∫ ∑“√°μ—È ß ·μà μ— « Õà Õ π∑’Ë Õ ¬Ÿà „ π§√√¿å ® π§≈Õ¥ ‡¡◊ËÕ„Àâ«—§´’π‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ∑“√°®– expose °—∫ «—§´’π¥â«¬ À√◊Õ«—§´’π™π‘¥‰Àπ„Àâ°—∫À≠‘ß„π«—¬ „¥°ÁμâÕßª√–‡¡‘π§«“¡‡ªìπæ‘…‡™àπ°—π 2. °“√»÷°…“æ‘…«‘∑¬“¥â“π°“√‡®√‘≠æ—π∏ÿå (Reproductive toxicology studies) : ‡™àπ °“√»÷°…“‡æ◊ËÕ —ß‡°μæƒμ‘°√√¡°“√º ¡æ—π∏ÿå¢Õß ÀπŸ¢“« ºŸ«â ®‘ ¬— §«√‡≈◊Õ° —μ«å∑¥≈Õß∑’¡Ë ’ ¢ÿ ¿“æ·¢Áß ·√ß¡“° ‚¥¬‡©æ“–‡æ»ºŸâ·≈–‡æ»‡¡’¬∑’Ë°”≈—ß¡’ §«“¡μâÕß°“√∑“ß‡æ» Ÿß ·≈â«¢—ß —μ«å∑ß—È Õß√«¡°—π ‡æ◊ÕË „Àâ‡°‘¥°“√º ¡æ—π∏ÿ°å π— „π™à«ß°≈“ß§◊π ´÷ßË ∂â“¡’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

108 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√º ¡æ—π∏ÿå‡°‘¥¢÷ÈπμÕπ‡™â“‡æ»‡¡’¬®–μ—Èß§√√¿å ®÷ß§«√μ√«® vaginal smear „π‡æ»‡¡’¬¥Ÿ«à“‡ªìπ hot female À√◊Õ‰¡à ·≈–∂â“μâÕß°“√»÷°…“«à“ «— § ´’ π ¡’ º ≈μà Õ æƒμ‘ ° √√¡°“√º ¡æ— π ∏ÿå À √◊ Õ ‰¡à °Á§«√„Àâ«—§´’π„π‡æ»‡¡’¬‰«â°àÕπ‡Õ“¡“„ à°√ß‡¥’¬« °—∫‡æ»ºŸâ ·≈–∑” smear „πμÕπ‡™â“„À¡à‡æ◊ËÕ¥Ÿ«à“¡’ sperm „π™àÕß§≈Õ¥¢Õß‡æ»‡¡’¬À√◊Õ‰¡à ∂â“æ∫ sperm · ¥ß«à“‡ªìπ«—πº ¡æ—π∏ÿå«—π·√° ®“°π—Èπ°Á ©’¥«—§´’π‡æ◊ËÕ»÷°…“«à“«—§´’π¡’º≈μàÕμ—«ÕàÕπ„π∑âÕß À√◊Õ∑”„Àâ·∑âß°àÕπ§≈Õ¥À√◊Õ‰¡àÀ√◊Õ≈Ÿ°∑’§Ë ≈Õ¥ÕÕ° ¡“¡’§«“¡º‘¥ª°μ‘À√◊Õ‰¡à ºŸâ«‘®—¬Õ“®μâÕß°“√»÷°…“ μàÕÀ≈—ß®“°π—Èπ‡æ◊ËÕ —ß‡°μ¥Ÿ®ÿ¥ ∑’Ë·∑âß„π¡¥≈Ÿ°°Á‰¥â °“√·∑âß„π¡¥≈Ÿ°®–‡ÀÁπ‰¥â·§à®ÿ¥‡π◊ËÕß®“°μ—«ÕàÕπ ¬—ß‰¡àæ—≤π“„À≠à¢÷Èπ À√◊ÕÀ≈—ß®“°§≈Õ¥¡“·≈â«°Á »÷ ° …“«à“≈Ÿ°ÕàÕπ‡ªìπÕ¬à“ß‰√ ¡∫Ÿ√≥å¥’À√◊Õ‰¡à Õ“® —ß‡°μ¥Ÿ§«“¡º‘¥ª°μ‘¢Õß·¢π¢“ À√◊ÕÕ«—¬«– Õ◊Ëπ Ê πÕ°®“°π—Èπ°Á —ß‡°μ¥â“πæ—≤π“°“√ ‡™àπ °“√¥Ÿ¥π¡ °“√≈◊¡μ“ À√◊Õ∂â“ºŸ«â ®‘ ¬— μâÕß°“√„Àâ«§— ´’π‡ªìπ ™à«ß Ê ºŸâ«‘®—¬®–μâÕß»÷°…“ ·≈–μ‘¥μ“¡‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê À≈—ß®“°¡’°“√º ¡æ—π∏ÿ¢å Õß —μ«å∑∑’Ë ¥≈Õß ·≈â« ∑”°“√»÷°…“¥â“π¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«‘∑¬“ ‚¥¬»÷°…“ μ— « Õà Õ π¢ÕßÀπŸ ∑’Ë § ≈Õ¥ÕÕ°¡“μ“¡∏√√¡™“μ‘ æ‘®“√≥“¥Ÿ«à“ antibody ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ¡’º≈μàÕμ—«ÕàÕπ À√◊ Õ ‰¡à ®“°°“√»÷ ° …“„π — μ «å ∑ ¥≈Õß “¡“√∂ Õ∏‘∫“¬‰¥â«à“‡¡◊ËÕ¡’ antibody ‡°‘¥¢÷Èπ∑’Ëμ—«·¡à·≈â« ®– àßμàÕ‰ª∑’Ë≈Ÿ° ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (IgG) ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ„πμ—«·¡à “¡“√∂∂à“¬∑Õ¥‰ª¬—ß≈Ÿ°‰¥â ®÷ßμâÕß»÷°…“¥Ÿ«à“¡’ º≈μàÕ≈Ÿ°¡“°πâÕ¬·§à‰Àπ μâÕß»÷°…“μ—Èß·μàμ—«ÕàÕπ „π∑âÕß·≈–°“√æ—≤π“ √«¡∂÷ß°“√μ√«®¥Ÿ™‘Èπ‡π◊ÈÕ ®“°π—È π ®–»÷ ° …“μà Õ „π‡√◊Ë Õ ßæ‘ … «‘ ∑ ¬“ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (Immunotoxicology) ´÷Ëß°“√„Àâ«—§´’π

´È”À≈“¬§√—Èß (repeated doses) Õ“®∑”„Àâ‡°‘¥ ªØ‘°‘√‘¬“°—∫√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ∑”„Àâ‡°‘¥º≈¢â“ß‡§’¬ß (adverse effects) ‡°‘¥Õ“°“√·æâ (hypersensitivity) ·≈–¡’ªØ‘°‘√‘¬“¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ·Õπμ‘‡®π ¢Õßμπ‡Õß (autoimmune reactions) ´÷Ëß‡ªìπ º≈¢â“ß‡§’¬ß∑’Ëæ∫‰¥â∫àÕ¬∑’Ë ÿ¥À≈—ß®“°©’¥«—§´’π„π animal model °“√»÷ ° …“°“√‡°‘ ¥ Õ“°“√·æâ (Systemic anaphylactic models) π—πÈ μâÕßæ‘®“√≥“«à“ adjuvant ∑’Ë„™â„π«—§´’π¡’º≈∑”„Àâ‡°‘¥Õ“°“√·æâ‰¥â ¥â«¬À√◊Õ‰¡à ¥—ßπ—πÈ ºŸ«â ®‘ ¬— μâÕß‡≈◊Õ° —μ«å∑¥≈Õß∑’‡Ë À¡“– ¡ ‡æ◊ÕË „Àâ‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕßμ“¡∑’°Ë ”Àπ¥‰«â ‡™àπ ∂â“μâÕß ‡≈◊Õ° —μ«å∑’Ë¡’ responsive genetic background ‡æ◊ÕË »÷°…“Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß °Á§«√æ‘®“√≥“«à“¡’‚Õ°“ ‡ªìπ‰ª‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ∂â“º≈∑’‰Ë ¥â‡°‘¥¢÷πÈ ®√‘ß · ¥ß«à“ —μ«å ∑’Ëπ”¡“∑¥≈Õß‡À¡“– ¡ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ºŸâ«‘®—¬§«√ æ‘®“√≥“ false positive results ¥â«¬ „π°“√ ∑¥≈Õß‡æ◊ËÕ»÷°…“Õ“°“√·æâ ¡’§”·π–π”„Àâ»÷°…“ „πÀπŸ∂’∫®—°√ ‡æ√“–¡’§«“¡‰«¡“°‚¥¬‡©æ“–μàÕ antihistamine ‡™àπ °“√„Àâ«—§´’π‚¥¬°“√À¬Õ¥ ®¡Ÿ°‡æ◊ËÕ∑¥ Õ∫Õ“°“√·æâ„πÀπŸ∂’∫®—°√´÷Ëß¡’§«“¡ ‰«¡“°„π°“√∑¥ Õ∫«—§´’π™π‘¥„À¡à ·μà∫“ß§√—Èß Õ“®‰¡à‰¥âº≈‡™àπ‡¥’¬«°—π°—∫°“√∑¥≈Õß„π§π

°“√æ‘®“√≥“°“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π μà Õ ·Õπμ‘ ‡ ®π¢Õßμπ‡Õß (Autoimmunity) °“√‡°‘¥ Autoimmune disease À√◊Õ¡’‚√§ ª√–®”μ—«Õ¬Ÿà·≈â« ‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫«—§´’π‡¢â“‰ª ®–‡°‘¥ °“√‡Àπ’Ë¬«π”∑”„Àâ‡°‘¥‚√§¢÷Èπ¡“‰¥â ‡æ√“–«—§´’π Õ“®‡ªìπ immune protein ‰ª°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥‚√§

·μàªí®®ÿ∫—π “¡“√∂„™â‚ª√·°√¡§Õ¡æ‘«‡μÕ√åμ√«® Õ∫ à«πª√–°Õ∫‰¥âÕ¬à“ß√«¥‡√Á« ‡æ◊ÕË ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ ¥Ÿ°“√®—¥‡√’¬ßμ—«¢Õß vaccine, antigen ·≈– host protein ·≈–æ‘®“√≥“«à“‚§√ß √â“ß¢Õß‚ª√μ’ππ—Èπ μâ Õ ß°”®— ¥ ÕÕ°À√◊ Õ ‰¡à À√◊ Õ ¡’ ‚ Õ°“ ∑”„Àâ ‡ °‘ ¥ autoimmune response À√◊Õ‰¡à ° √ ≥’ ∑’Ë ¡’ ¿ “ « – º‘ ¥ ª ° μ‘ ¢ Õ ß ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π (autoimmune disorder) °Á®–„™â animal model ¢Õß autoimmune disease ·μà —μ«åÕ“®¡’®”π«π ‰¡à¡“°æÕ∑’®Ë –∑”„Àâ‡ÀÁπº≈‰¥â πÕ°®“°π’¬È ß— æ‘®“√≥“ ‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡√ÿπ·√ß ·≈– biological markers «à“ markers π—πÈ Ê ¡’‚Õ°“ ∑’®Ë –∑”„Àâ‡°‘¥ autoimmunity À√◊Õ hypersensitivity reactions À√◊Õ‰¡à

‘ßË ∑’μË Õâ ßæ‘®“√≥“‡ªìπæ‘‡»…„π°“√ª√–‡¡‘π ¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–¥â“πæ‘…«‘∑¬“ °√≥’∑‡’Ë ªìπ«—§´’π™π‘¥‡™◊ÕÈ ‡ªìπ (Live attenuated vaccines) §«√æ‘®“√≥“§«“¡‡ªìπ‰ª‰¥â¢Õß‡™◊ÈÕ∑’Ë ®–°√–®“¬ÕÕ°¡“ Ÿà ‘Ëß·«¥≈âÕ¡ºà“π∑“ß ‘Ëß¢—∫∂à“¬ ÕÕ°®“°√à“ß°“¬ ·≈–®– àßº≈‡ ’¬À√◊Õ‰¡à ‡π◊ËÕß®“° ‡ªìπ‡™◊ÕÈ ¡’™«’ μ‘ πÕ°®“°π’¬È ß— μâÕß»÷°…“‡√◊ÕË ßæ‘…«‘∑¬“ ¢Õß “√μ—«„À¡à¥«â ¬ À“°¡’°“√„ à “√μ—«„À¡à (adjuvant, stabilizer, additive) ‡¢â“‰ª„π Ÿμ√¢Õß«—§´’π °“√‡ªìπæ‘…‚¥¬μ√ß¢Õß«—§´’π (Intrinsic toxicity) μâ Õ ßæ‘ ® “√≥“¥Ÿ «à “ “√π—È π ‡ªì π æ‘ … ‚¥¬μ√ß®“°«—§´’πÀ√◊Õ‰¡à ‚¥¬∑—Ë«‰ª·≈â«‡¡◊ËÕ©’¥ «—§´’π‡¢â“‰ª·≈â«§«“¡‡ªìπæ‘…®–¡’Õ¬Ÿà„π§π ·μà Õ“°“√®–‰¡à‡°‘¥¢÷Èπ∑—π∑’ ‡π◊ËÕß®“°«—§´’π¡’ª√‘¡“≥ πâÕ¬·≈–∂â“©’¥§√—Èß‡¥’¬«°Á‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â¬“°‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫ °—∫°“√©’¥À≈“¬ Ê §√—Èß ‚Õ°“ ®–‡°‘¥°“√‡ªìπæ‘… ¢÷Èπ‰¥â ¡’πâÕ¬¡“°∂â“¡’°“√§«∫§ÿ¡°“√º≈‘μ∑’Ë¥’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 109

intrinsic toxicity ®–‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ adjuvant ¥—ßπ—Èπ∂â“ adjuvant ‡À¡◊Õπ‡¥‘¡ Õ“®‰¡àμâÕß»÷°…“ √“¬≈–‡Õ’¬¥¡“°π—° ·μà∂â“¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß à«πª√–°Õ∫¢Õß«—§´’π °Á§«√»÷°…“«à“ “√π—Èπ Ê ®–¡’º≈Õ–‰√‡°‘¥¢÷πÈ Õ“®¡’ cross-activity √–À«à“ß antigen À√◊Õ∂â“„Àâ«§— ´’π™π‘¥√«¡ (combination) °Á§«√»÷°…“«à“°“√„Àâ«—§´’π™π‘¥√«¡ ∑”„Àâ‡°‘¥°“√ μÕ∫ πÕß∑’Ë‡À¡◊Õπ‡¥‘¡À√◊Õ·μ°μà“ß°—π°—∫°“√„Àâ «—§´’π™π‘¥‡¥’¬Ë « º≈∑’ÕË Õ°¡“®– àßº≈¥’À√◊Õº≈‡ ’¬ ‡æ√“– immune response Õ“®‡°‘¥§«“¡´—∫´âÕπ ¡“°¢÷Èπ∂â“„™â«—§´’πÀ≈“¬™π‘¥√«¡°—π‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫°—∫ ™π‘¥‡¥’¬« ·≈–μâÕß»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß¥â«¬«à“°“√ „Àâ«—§´’π·μà≈–™π‘¥ À√◊Õ°“√„Àâ√«¡°—π®–„Àâº≈μàÕ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·≈–§«“¡‡ªìπæ‘…∑’Ë·μ°μà“ß°—πÀ√◊Õ‰¡à °“√„Àâ «— § ´’ π Õ“®¡’ º ≈∑”„Àâ biological process „π pathway ª°μ‘ ¡’ § «“¡º‘ ¥ ª°μ‘ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª‰¥â ‚¥¬‡©æ“–‡√◊ËÕß§«“¡º‘¥ª°μ‘ „π°“√μÕ∫ πÕß¢Õß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‡æ√“–‡¡◊ËÕ«—§´’π ‡¢â“‰ª∑”„Àâ‡°‘¥°“√μÕ∫ πÕß¢Õß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢÷πÈ ∂â“ «—§´’π¡’§«“¡∫√‘ ∑ÿ ∏‘·Ï ≈–¡’°“√§«∫§ÿ¡°“√º≈‘μ∑’¥Ë ’ ªí≠À“‡√◊ËÕß‡À≈à“π’È®–‰¡à‡°‘¥¢÷Èπ ªí®®ÿ∫—π¡’°“√π” ‡∑§‚π‚≈¬’¡“„™â‡æ◊ÕË ∑”„Àâ«§— ´’π∫√‘ ∑ÿ ∏‘¡Ï “°¢÷πÈ ∑”„Àâ “¡“√∂°”®—¥ “√∑’Ë‰¡àμâÕß°“√ÕÕ°‰ª ‡æ◊ËÕ≈¥ §«“¡‡ ’Ë¬ß∑’Ë®–‡°‘¥º≈‡ ’¬®“° ‘Ëß‡®◊Õªπμà“ß Ê ‰¥â §«“¡‡ ’Ë ¬ ß∑’Ë ® –‡°‘ ¥ ¢÷È π ®“° host cell contamination ‡™àπ protein ®“°≈‘ß À√◊Õ®“° cell lines ¢Õß§π μâÕßæ‘®“√≥“«à“º≈ ÿ¥∑â“¬μà“ß°—π À√◊Õ‰¡à §«“¡‡ªìπæ‘…¢Õß«—§´’π‡ªìπÕ¬à“ß‰√ ‡™àπ ∂â“„™â human cell lines ∑’Ë‡À¡◊Õπ¢Õß§π º≈∑’Ë ‰¥â‡ªìπÕ¬à“ß‰√ §«“¡®”‡æ“–¢Õß — μ «å ∑ ¥≈Õß (species

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

110 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

specificity) ‡ªìπ ‘ßË ®”‡ªìπμâÕß»÷°…“¥â«¬ ‡™àπ —μ«å ∑’Ëπ”¡“∑¥≈Õß„Àâº≈μà“ß Ê ‡À¡◊Õπ°—∫„π§π¡“° ¥—ßπ—ÈπºŸâ«‘®—¬®÷ß®”‡ªìπμâÕß„™â —μ«å™π‘¥π’È ·μà ‘Ëß∑’Ë μâÕß§”π÷ß§◊Õ‡¡◊ËÕ„Àâ«—§´’π„π§π·≈â« º≈∑’Ë‰¥â®“° °“√»÷°…“„π —μ«å‡À¡◊Õπ°—πÀ√◊Õ‰¡à À√◊Õ‡≈◊Õ° specie —μ«å ‡æ◊ËÕ»÷°…“¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈– °“√μÕ∫ πÕß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ºŸâª√–‡¡‘πμâÕßæ‘®“√≥“¥Ÿ «à“„Àâº≈‡™àπ‡¥’¬«°—∫„π§πÀ√◊Õ‰¡à

°“√ª√–‡¡‘πª√–‡¥ÁππÕ°‡Àπ◊Õ®“°¥â“π §≈‘π‘° (Non-clinical Assessment) μ“¡·π«ªØ‘ ∫— μ‘ ¢ ÕßÕß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈° „Àâ § «“¡ ”§— ≠ „πª√–‡¥Á π §«“¡√— ∫ º‘ ¥ ™Õ∫¢Õß °“√º≈‘μ∑’Ë®–À“ non-clinical methods μà“ß Ê ¡“»÷°…“‡æ◊ËÕπ”¢âÕ¡Ÿ≈¡“ π—∫ πÿπ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ „π§π ‡ªìπ¢—ÈπμÕπ°“√º≈‘μ∑’ËμâÕßæ‘ Ÿ®πå„Àâ‡ÀÁπ«à“ model μà“ß Ê π—Èπ„™â‰¥â®√‘ß °“√ª√–‡¡‘π¥â“ππ’È ®÷ß‡ªìπ°“√æ‘®“√≥“«à “ «—§´’ππ—Èπæ√âÕ¡®–¢÷Èπ∑–‡∫’¬πÀ√◊Õ‰¡à ‡™àπ æ‘®“√≥“ ®“°¢â Õ ¡Ÿ ≈ ¥â “ π§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ (non-clinical safety) °“√ÕÕ°·∫∫°“√»÷°…“ æ‘®“√≥“„π¿“æ √«¡∑—ÈßÀ¡¥·≈–æ‘®“√≥“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬√«¡∂÷ß ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√ªÑÕß°—π‚√§ ∫“ß§√—ßÈ °“√π”º≈ „π —μ«å∑¥≈Õß¡“§“¥§–‡π‡Àμÿ°“√≥å„π§πÕ“®∑” ‰¡à‰¥â ‡™àπ °“√»÷°…“¬“´÷Ëß‡ªìπ “√‡§¡’ ‡¡◊ËÕ¥Ÿº≈ ¥â “ π‡¿ — ™ «‘ ∑ ¬“·≈–¥â “ π§«“¡‡ªì π æ‘ … „π — μ «å ∑¥≈Õß·≈â« μâÕßæ‘®“√≥“«à“®–‡Õ“º≈¢Õß°“√ »÷°…“∑“ß§≈‘π‘°¡“¥Ÿª√–°Õ∫¥â«¬À√◊Õ‰¡à ‡æ◊ËÕ„Àâ §«“¡¬ÿμ‘∏√√¡°—∫ºŸâ∑”°“√»÷°…“ „π°“√»÷°…“¥â“π §«“¡‡ªìπæ‘…®–„™â‚¥ä Ÿß √–¬–‡«≈“ —πÈ ·≈–„Àâº≈‡√Á« ·μà‚¥ä ∑’Ë„™â»÷°…“¥â“π§«“¡‡ªìπæ‘…π—Èπ Ÿß‡°‘π°«à“

®–‡ªìπ‚¥ä ∑’Ë„™â√—°…“ (therapeutic dose) ·μà °“√æ∫§«“¡‡ªìπæ‘…„π —μ«åÕ“®¡‘‰¥âÀ¡“¬§«“¡«à“ ®–æ∫§«“¡‡ªìπæ‘…„π§π‡¡◊ËÕ„™â‡ªìπ therapeutic dose ¥—ßπ—πÈ ®÷ß‡ªìπ ‘ßË ∑’μË Õâ ßæ‘®“√≥“«à“„π§π®–‡°‘¥ Õ–‰√¢÷Èπ∫â“ß„π‚¥ä ∑’Ë„™â√—°…“ °“√»÷°…“ pre-clinical study ¡’«—μ∂ÿª√– ß§å ‡æ◊ÕË „Àâ‡°‘¥·π«§‘¥·≈–°“√§“¥§–‡π ·μà‰¡à “¡“√∂ ¬◊π¬—π‰¥â«“à «—§´’ππ—πÈ Ê ®–‡°‘¥Õ—πμ√“¬„π§πÕ¬à“ß‰√ ¥—ßπ—Èπ pre-clinical study ®÷ß‡ªìπ ‘Ëß®”‡ªìπ ‡æ√“–∑”„Àâ∑√“∫º≈®“°°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß °à Õ π«à “ ‡ªì π Õ¬à “ ß‰√ ‡À¡“– ¡À√◊ Õ ‰¡à à « π non-clinic ‡ªìπ°“√ª√–‡¡‘πº≈¥’º≈‡ ’¬∑’Ë®–„™â «— § ´’ π π—È π ‚¥¬¥Ÿ ‰ ¥â ® “°¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑“ß non-clinic ”À√—∫ Good Laboratory Practice (GLP) „™â ª√–‡¡‘πºŸâ∑”°“√»÷°…“ ·≈–μ√«® Õ∫‰¥â∂â“ ß —¬ «à“°“√°√–∑”π—Èπ‰¡à∂Ÿ°μâÕß ‡æ◊ËÕ √â“ß§«“¡¡—Ëπ„® «à“º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπæ√âÕ¡∑’Ë®–π”¡“„™â ·≈–μâÕß¡’ product literature ‡¢’¬π„Àâ™—¥‡®π ´÷Ëß®–¡’ ¢âÕ¡Ÿ≈∑“ß non-clinical safety, protection aspects ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß clinical study ¥â«¬ ´÷Ëß ∫“ß§√—ÈßºŸâ»÷°…“Õ“®æ∫º≈¢â“ß‡§’¬ß∫“ßÕ¬à“ß·μà ºŸâ «‘ ®— ¬ √–∫ÿ «à “ ‰¡à ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ ¬“À√◊ Õ «— § ´’ π ºŸâª√–‡¡‘π®–μâÕßæ‘®“√≥“«à“®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à ´÷Ëß‡ªìπ ®ÿ¥ ”§—≠∑’Ë®–™à«¬§ÿâ¡§√ÕßºŸâ∫√‘‚¿§ ‡™àπ æ∫«à“ Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§Àπ÷Ëß‡æ‘Ë¡¢÷Èπ·μàºŸâ«‘®—¬ √ÿª«à“‰¡à ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫«—§´’π ºŸâª√–‡¡‘π°Á§«√√–∫ÿ¥â«¬«à“æ∫ ‘Ëß‡À≈à“π—Èπ®√‘ß‡æ◊ËÕ«“ß·π«∑“ßμ‘¥μ“¡μàÕ‰ª °“√ª√–‡¡‘ π §«“¡‡ ’Ë ¬ ß¥â “ π ‘Ë ß ·«¥≈â Õ ¡ (Environmental Risk Assessment) ‡π◊ËÕß®“° ○

○

‘Ëßªπ‡ªóôÕπ¢Õß‡™◊ÈÕ‚√§ÕÕ°¡“„π ‘Ëß·«¥≈âÕ¡‰¥â ‡™àπ „πªí “«– Õÿ®®“√– ·≈–®“°‡∑§‚π‚≈¬’ „À¡à Ê „πÕπ“§μ∑’ËÕ“®¡’°“√μ°·μàßæ—π∏ÿ°√√¡ (Genetically Modified Organisms-GMO) ‚¥¬ Õ“®®–‰¡à‡ÀÁπº≈„π∑—π∑’ ‡™àπ °“√∑”«—§´’π®“° ‡™◊ÕÈ ‰«√— ´÷ßË ‡™◊ÕÈ μâÕß‡¢â“‰ª‡®√‘≠„π host cell °àÕπ ·≈â« introduce genome ‡¢â“‰ª„π DNA ¢Õß§π ·≈–∑”„Àâ host √â“ß ‘ßË ∑’μË Õâ ß°“√ ∂â“¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß “√æ—π∏ÿ°√√¡‚¥¬„™â‰«√— °Á§“¥§–‡π‰¡à‰¥â«à“®– ‡°‘¥º≈„π DNA ¢Õß§πÕ¬à“ß‰√ À√◊ÕÕ“®‰¡à‡°‘¥ º≈‚¥¬μ√ß ·μà àßº≈‰ª¬—ß≈Ÿ°À≈“π‰¥â‡æ√“–‡™◊ÈÕ ‡¢â“ Ÿà “√æ—π∏ÿ°√√¡ ‘Ëß‡À≈à“π’È¬“°·°à°“√ª√–‡¡‘π ·μàÕ¬à“ßπâÕ¬∂â“®–π”º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπ Ê ¡“„™â°Á§«√ «“ß·ºπμ‘¥μ“¡ ‡æ√“–‡Àμÿ°“√≥å‡À≈à“π’È®–‰¡à‡°‘¥ ¢÷Èπ„π™à«ß‡«≈“ —Èπ Ê °“√π”‡∑§‚π‚≈¬’„À¡à¡“„™â Õ“®‰¥âº≈¥’À√◊Õ‰¡à ¬—ß‰¡à¡’„§√∑√“∫ ¥—ßπ—Èπ°“√ ª√–‡¡‘π§«“¡‡ ’Ë¬ß¥â“π ‘Ëß·«¥≈âÕ¡¡’§«“¡®”‡ªìπ ‡æ√“–‡¡◊Ë Õ ‡™◊È Õ ∂Ÿ ° ª≈à Õ ¬ÕÕ°¡“„π ‘Ë ß ·«¥≈â Õ ¡ ‡™◊ÈÕ°Á “¡“√∂ àßμàÕ®“°§πÀπ÷Ëß‰ªÕ’°§πÀπ÷Ëß‰¥â ºŸâª√–‡¡‘πμâÕß √ÿª«à“ª√–‡¥Áπ∑’Ë‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕß °— ∫ ∑“ß§≈‘ π‘ ° ¡’ ®ÿ ¥ ”§— ≠ μ√ß‰Àπ´÷Ë ß μâ Õ ß°“√ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ¡“ π— ∫ πÿ π ‡æ‘Ë ¡ ‡μ‘ ¡ À√◊ Õ μâ Õ ß„Àâ ∑”°“√ »÷°…“‡æ◊ËÕÀ“¢âÕ‡∑Á®®√‘ß ‡æ◊ËÕ¬◊π¬—π«à“º≈‘μ¿—≥±å π—πÈ ª≈Õ¥¿—¬ À“°ºŸªâ √–‡¡‘π‰¡à¡π—Ë „®„π∫“ßª√–‡¥Áπ ºŸâª√–‡¡‘π “¡“√∂»÷°…“¢âÕ¡Ÿ≈®“°À≈“¬ Ê ·À≈àß ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—π (Cross-references) ®“°§«“¡ §‘ ¥ ‡ÀÁ π À√◊ Õ ¢â Õ ‡ πÕ·π–¢Õßπ— ° «‘ ®— ¬ À√◊ Õ ºŸâ ‡ ™’Ë ¬ «™“≠Õ◊Ë π Ê ·≈â « π”¢â Õ ¡Ÿ ≈ ‡À≈à “ π—È π ¡“ π—∫ πÿπÀ√◊Õ§â“π§«“¡§‘¥‡ÀÁπ¢ÕßºŸâª√–‡¡‘π‰¥â ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 111

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

112 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.4 Clinical trial for candidate vaccine : Clinical evaluation ».æ≠.æ√√≥’ ªîμ‘ ÿ∑∏‘∏√√¡ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” °àÕπ∑”°“√∑¥ Õ∫«—§´’π∑“ß§≈‘π‘°ºŸâ∑”°“√ ∑¥ Õ∫μâÕß¡’§«“¡√Ÿâ‡°’Ë¬«°—∫«—§´’π·≈–‚√§π—Èπ Ê Õ¬à “ ß‡æ’ ¬ ßæÕ ∑—È ß §«“¡√Ÿâ ¥â “ π√–∫“¥«‘ ∑ ¬“ ª√–™“°√ °≈ÿà¡‡ ’Ë¬ß ·≈–°“√·æ√à‡™◊ÈÕ πÕ°®“°π’È ‚√§π—È π ®–μâ Õ ß‡ªì π ‚√§∑’Ë “¡“√∂®–«‘ π‘ ® ©— ¬ ‰¥â ∂â“‚√§π—Èπ«‘π‘®©—¬‰¡à‰¥â °“√∑¥ Õ∫«—§´’π°Á®– ¥”‡π‘π°“√‰¡à‰¥â

°“√μ—¥ ‘π„®‡√‘Ë¡∑¥ Õ∫«—§´’π „π°“√μ—¥ ‘π„®‡æ◊ËÕ¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫«—§´’π ∑“ß§≈‘π‘° ºŸâª√–‡¡‘πÀ√◊ÕºŸâ∑¥ Õ∫§«√æ‘®“√≥“ ª√–‡¥Áπ‡À≈à“π’È°àÕπ §◊Õ ‚√§π—Èπ Ê ‡ªìπªí≠À“∑“ß “∏“√≥ ÿ ¢ ·≈–§«√¡’ ° “√¥”‡π‘ π °“√§«∫§ÿ ¡ ¡’§«“¡‡À¡“– ¡∑“ß¥â“π«‘∑¬“»“ μ√å (sound scientific rationale) risk benefit ratio ¢Õß «—§´’π™π‘¥π—Èπ§«√Õ¬Ÿà„π√–¥—∫μË” º≈°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß (Animal study) · ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“ «—§´’π “¡“√∂°√–μÿâπ°“√μÕ∫ πÕß∑“ß√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (Immunogenicity) ·≈–«—§´’ππ—Èπ§«√ º≈‘ μ ¿“¬„μâ √ –∫∫°“√ª√–°— π §ÿ ≥ ¿“æ (Good Manufacturing Practice- GMP)

°√–∫«π°“√æ— ≤ π“«— § ´’ π ¡’ À ≈“¬¢—È π μÕπ ‡√‘¡Ë ®“°°“√»÷°…“„π√–¥—∫‚¡‡≈°ÿ≈, √–¬– pre-clinic ·≈–√–¬– clinic ‚¥¬‡√‘¡Ë ®“°°“√»÷°…“„π —μ«å∑¥≈Õß ¡“»÷°…“μàÕ„π§π ∂â“‡√‘Ë¡®“°°“√∑¥ Õ∫«—§´’π ‡ªìπ§√—Èß·√°‡æ◊ËÕ»÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ®–®—¥Õ¬Ÿà„π °“√∑¥ Õ∫∑“ß§≈‘π°‘ √–¬–∑’Ë 1 ·πàπÕπ«à“®–¥Ÿ‡√◊ÕË ß immunogenicity ∫â“ß ∂â“¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬®–π” ‡¢â“ Ÿà°“√∑¥≈Õß„π√–¬–∑’Ë 2 ´÷Ëß‡πâπ„π‡√◊ËÕß°“√ μÕ∫ πÕß∑“ß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π √«¡∑—Èß‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¥â«¬ à«π„π√–¬–∑’Ë 3 ®–‡πâπ‡√◊ÕË ßª√– ‘∑∏‘¿“æ ¢Õß«—§´’π (Efficacy) ∂â“«—§´’ππ—Èπ¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ ·≈–ª≈Õ¥¿—¬®– “¡“√∂¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰¥â

ª√–‡¥Áπ∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“„π°“√∑¥ Õ∫ «—§´’π∑“ß§≈‘π‘° 1. ª√–™“°√°≈ÿà ¡ ‡ªÑ “ À¡“¬ (target population) «—§´’π∑’Ë®–∑”°“√»÷°…“π—Èπ®–»÷°…“ „πª√–™“°√°≈ÿà¡„¥ ‡™àπ ºŸâ„À≠à «—¬√ÿàπ ∑“√° À√◊Õ À≠‘ß¡’§√√¿å μâÕß°”Àπ¥À≈—°‡°≥±å„π°“√§—¥‡≈◊Õ° (Inclusion criteria) ·≈–‰¡à§—¥‡≈◊Õ° (Exclusion criteria) °“√∑¥ Õ∫«—§´’πÀ√◊Õ¬“„À¡à μâÕß‰¡à§¥— ‡≈◊Õ°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 113

À≠‘ßμ—Èß§√√¿å‡¢â“¡“»÷°…“ ¥—ßπ—ÈπÕ“ “ ¡—§√„π °“√«‘®—¬μâÕß‰¡à¡’°“√μ—Èß§√√¿å„π√–À«à“ß∑¥ Õ∫ ¬°‡«âπß“π«‘®—¬∑”„π°≈ÿà¡À≠‘ßμ—Èß§√√¿å‚¥¬‡©æ“– 2. °“√«— ¥ º≈°“√»÷ ° …“ (Outcome measurement) ºŸâ«‘®—¬μâÕß°”Àπ¥«à“Õ–‰√§◊Õ º≈∑’ËμâÕß°“√®“°°“√»÷°…“ (Primary endpoint) μâÕßæ‘®“√≥“«à“®–«—¥º≈Õ–‰√„π«—§´’π∑’°Ë ”≈—ß»÷°…“ °√≥’ ° “√∑¥≈Õß«— § ´’ π ‡Õ¥ å ºŸâ »÷ ° …“®–μâ Õ ß °”Àπ¥«à“μâÕß°“√«—¥º≈Õ–‰√∫â“ß ‡™àπ º≈„π°“√ ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ À√◊Õ™–≈Õ°“√ªÉ«¬‡ªìπ‚√§ ∂â “ μâ Õ ß°“√«— ¥ º≈∑’Ë · μ°μà “ ß°— π °≈ÿà ¡ μ— « Õ¬à “ ß μ—«·ª√∑’Ë»÷°…“ ·≈–«‘∏’°“√«—¥ §«√¡’§«“¡·μ° μà“ß°—π ‡™àπ °“√»÷°…“«—§´’πªÑÕß°—π¡–‡√Áßª“° ¡¥≈Ÿ° ®–«—¥ endpoint Õ¬à“ß‰√ ®–«—¥°“√‡ªìπ ¡–‡√Áß‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ´÷ËßÕ“®º‘¥À≈—°®√‘¬∏√√¡ 3. Safety, immunogenicity, efficacy 4. ªí ® ®— ¬ ∑’Ë ¡’ Õ‘ ∑ ∏‘ æ ≈„π°“√‡≈◊ Õ °«— ¥ º≈ °“√»÷°…“ ∫“ß§√—ÈßÕ“®‡ªìπ‡æ’¬ß¡‚π¿“æ „π §«“¡‡ªìπ®√‘ßÕ“®°√–∑”‰¡à‰¥â ‡™àπ ∂â“ outcome §◊Õ°“√‡ªìπ¡–‡√Áß ºŸâ«‘®—¬Õ“®μâÕß«—¥º≈°“√»÷°…“ Õ¬à“ßÕ◊πË À√◊Õ endpoint μ—«Õ◊πË ‡™àπ pre-cancerous condition À√◊Õ„™â surrogate marker Õ◊Ëπ·∑π μ—«Õ¬à“ß‡™àπ °“√∑¥ Õ∫«—§´’π Hepatitis B ´÷Ëß¡’ ¢“¬„πμ≈“¥¡“π“π ∂â“®–¡’°“√º≈‘μ«—§´’πμ—«„À¡à¢π÷È μâ Õ ß‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫«— § ´’ π μ— « „À¡à °— ∫ «— § ´’ π ∑’Ë ¡’ „ π ∑âÕßμ≈“¥ ºŸâ«‘®—¬μâÕßÕÕ°·∫∫°“√»÷°…“‡æ◊ËÕÀ“ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π™π‘¥„À¡àÀ√◊Õ‰¡à À√◊Õ®– Õâ“ßÕ‘ß·∫∫ bridging study ∑—Èßπ’È§«√ª√÷°…“ ºŸ‡â ™’¬Ë «™“≠®“° ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡æ√“–°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π«—§´’πμâÕß‰¥â√—∫°“√¬Õ¡√—∫ ®“° ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

114 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

5. °“√°”°— ∫ ¥Ÿ · ≈ μâ Õ ß¡’ √ –∫∫√“¬ß“π Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß μâÕß∑√“∫«à“®–√“¬ß“πμàÕ„§√ Õ¬à“ß‰√ ·≈–√“¬ß“πÕ“°“√¢â“ß‡§’¬ßπ“π·§à‰Àπ 6. °“√„™â ∂‘μ‘ 7. °“√ÕÕ°·∫∫°“√«‘®—¬ ®–ÕÕ°·∫∫°“√ »÷°…“Õ¬à“ß‰√ ‡™àπ ‡ªìπ Superiority trials À√◊Õ Non-inferiority trials (one-side equivalence) À√◊Õ Two- side equivalence trials 8. ¢π“¥μ—«Õ¬à“ß 9. √–¬–‡«≈“∑’Ë„™â„π°“√»÷°…“ π“π·§à ‰Àπ„π·μà ≈ – phase Õß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈°‰¥â ·π–π”∑—Ë« Ê ‰ª«à“ μâÕß„™â‡«≈“Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 ªï„π °“√∑”«‘®—¬À≈—ß«—§´’π‡¢Á¡ ÿ¥∑â“¬ (Last dose of vaccination) 10. ¢âÕæ‘®“√≥“¥â“π®√‘¬∏√√¡

°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘° (Clinical Study) ·∫àß°“√»÷°…“ÕÕ°‡ªìπ 4 √–¬– ¥—ßπ’È ■ √–¬–∑’Ë 1 ‡ªìπ°“√»÷°…“§√—Èß·√°„π§π ‡æ◊ËÕæ‘®“√≥“ ‡√◊ËÕß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬‡ªìπÀ≈—° μâÕß»÷°…“„π ∂“π ∑’∑Ë ¡’Ë §’ «“¡æ√âÕ¡¥â“πμà“ß Ê §√∫∑ÿ°¥â“π ‚¥¬‡©æ“– ‡√◊ËÕß°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫Õ¬à“ß„°≈â™‘¥ °“√»÷°…“„π √–¬–π’È ¬— ß ¡’ «— μ ∂ÿ ª √– ß§å ‡ æ◊Ë Õ æ‘ ® “√≥“À“¢π“¥ ¢Õß«—§´’π∑’Ë‡À¡“– ¡ (‚¥ä ) ∑’Ë®–°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥ °“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π°“√∑¥≈Õß „π —μ«å∑¥≈Õß ∂â“‰¥â‚¥ä ¢Õß«—§´’π·≈â« °“√∑” dose response ®–∑¥≈Õß¢π“¥‚¥ä μË”≈ß°«à“ ‚¥ä ∑’Ë§‘¥«à“ ‡ªìπ optimal dose ·≈– Ÿß¢÷Èπ Õ¬à“ß πâÕ¬ 1 log ‡æ◊ËÕ¥Ÿ maximal safety dose ·μà®– ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‡ªìπ log À√◊Õ‰¡à μâÕßæ‘®“√≥“®“°°“√

∑∫∑«πß“π«‘®¬— ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß¥â«¬ À√◊Õæ‘®“√≥“®“° guideline μà“ß Ê ¥—ßπ—Èπ°“√∑¥≈Õß„π√–¬–∑’Ë 1 ®–∑”„πÕ“ “ ¡—§√ ÿ¢¿“æ¥’ Õ“®‡ªìπÕ“ “ ¡—§√ ∑’ËÕ“¬ÿπâÕ¬, Õ“¬ÿ¡“°, À≠‘ßÀ√◊Õ™“¬ À√◊Õ∑—ÈßÀ≠‘ß ·≈–™“¬°Á‰¥â °≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß„π√–¬–π’®È –πâÕ¬ à«π„À≠à »÷°…“„π ∂“π∑’Ë‡¥’¬« ‰¡àμâÕß∑”‡ªìπ multicenter °“√ª√–‡¡‘π«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπ (live attenuated vaccine) μâÕßæ‘®“√≥“‡√◊ËÕß°“√ª≈¥ª≈àÕ¬‡™◊ÈÕ (Shedding) ®“°Õ“ “ ¡—§√ ·≈–°“√·æ√à‡™◊ÈÕ (Transmission) √«¡∂÷ß§«“¡À≈“°À≈“¬∑“ß æ—π∏ÿ°√√¡ (Genetic variability) ´÷Ëß„π√–¬–∑’Ë 1 ®–„Àâ¢Õâ ¡Ÿ≈∑’‡Ë ªìπæ◊πÈ ∞“π‡À≈à“π’È ·≈–π”‰ª Ÿ√à –¬–∑’Ë 2 μàÕ‰ª ‡™àπ Cholera vaccine ‡ªìπ«—§´’π™π‘¥ ‡™◊ÈÕ‡ªìπÕ¬à“ßÀπ÷Ëß ∑’Ë¡’¢“¬„π∑âÕßμ≈“¥·μà‰¡à‰¥â √—∫Õπÿ¡—μ‘®“° ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈– ¬“¢Õß√—∞∫“≈π‘«´’·≈π¥å ‡π◊ËÕß®“°§≥–°√√¡°“√ æ‘®“√≥“·≈â««‘μ°°—ß«≈‡√◊ÕË ßº≈°√–∑∫μàÕ ‘ßË ·«¥≈âÕ¡ ∂â“º≈°“√∑¥≈Õßæ∫«à“«—§´’π¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ®–∑”°“√∑¥≈ÕßμàÕ„π√–¬–∑’Ë 2 ■

√–¬–∑’Ë 2 °“√∑¥≈Õß„π√–¬–∑’Ë 2 ¡’«—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—° ‡æ◊ËÕ»÷°…“°“√μÕ∫ πÕß¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‚¥¬ ¡’®”π«πÕ“ “ ¡—§√„πª√–™“°√°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ ®”π«π¡“°¢÷Èπ °“√»÷°…“Õ“®®–‡ªìπ multiple sites ®–¡’°“√À“ optimal dose ∑’®Ë –π”‰ª Ÿ√à –¬–∑’Ë 3 ·≈â«°”Àπ¥ milestone criteria „π√–¬–∑’Ë 2 π’È ·≈–®–μâÕß¥”‡π‘π°“√„Àâ ”‡√Á®μ“¡ milestone ∑’Ë μ—Èß‰«â ‡æ◊ËÕ®– “¡“√∂π”‰ª∑¥≈ÕßμàÕ„π√–¬–∑’Ë 3 ‰¥â °“√∑¥≈Õß«— § ´’ π ∑ÿ ° ™π‘ ¥ ®÷ ß μâ Õ ß°”Àπ¥ milestone criteria °àÕππ”‰ª Ÿà°“√∑¥≈Õß‡æ◊ËÕ

»÷°…“ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π (Efficacy trial) ‡æ√“–μâ Õ ß„™â Õ “ “ ¡— § √·≈–ß∫ª√–¡“≥‡ªì π ®”π«π¡“° ¥—ßπ—πÈ ªí®®—¬∑’§Ë «√æ‘®“√≥“„π√–¬–∑’Ë 2 §◊Õ ‡√◊ËÕß¢Õß‚¥ä ∑’Ë‡À¡“– ¡ ”À√—∫Õ“ “ ¡—§√ ‡√◊ËÕß optimal immune response ®”π«π‚¥ä ·≈–«‘∏’°“√„Àâ«—§´’π

√–¬– 2b (Test of concept study) ‡ªìπ °“√∑¥ Õ∫«à“«—§´’ππ—πÈ ¡’·π«‚πâ¡∑’®Ë –‰¥âº≈À√◊Õ‰¡à ‡ªìπ proof of concept °àÕππ”‰ª Ÿà√–¬–∑’Ë 3 ‡æ◊ËÕ¬◊π¬—πª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π °“√∑¥ Õ∫„π √–¬–∑’Ë 2b π’‡È ªìπ°“√ª√–‡¡‘π‡∫◊ÕÈ ßμâπ (Preliminary assessment) ¢Õß°“√∑¥ Õ∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß «—§´’π ´÷Ëß„™âÕ“ “ ¡—§√‰¡à¡“° ®”π«πÕ“®∂÷ß À≈“¬æ—π§π·μàπâÕ¬°«à“°“√∑¥ Õ∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ ¢Õß«—§´’π (Phase 3 study) ¢âÕ¥’¢Õß√–¬–∑’Ë 2b §◊Õ„™â„π°√≥’‰¡à∑√“∫«à“‚√§π—Èπ Ê ¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π Õ–‰√∑’Ë “¡“√∂ªÑÕß°—π‚√§‰¥â ·≈–„™â„π°√≥’∑’Ë‰¡à “¡“√∂∑”„Àâ‡°‘¥‚√§„π —μ«å‰¥â μ—«Õ¬à“ß‡™àπ «—§´’π¡–‡√Áßª“°¡¥≈Ÿ° ´÷Ëß‡ªìπ Virus-like particle ‡ªìπμ—«Õ¬à“ß¢Õß test of concept ∫√‘…∑— ‡√‘¡Ë ∑¥≈Õß«—§´’π™π‘¥ monovalent „πÕ“ “ ¡—§√®”π«ππâÕ¬ ·≈â«¥Ÿ«à“«—§´’π‰¥âº≈ À√◊Õ‰¡à º≈°Á§◊Õ¡’·π«‚πâ¡¥’¡“°∑—Èß 2 ∫√‘…—∑ (GSK ·≈– Merck) ·≈–π”‰ª Ÿà°“√∑¥≈Õß„π√–¬–∑’Ë 3 ■

√–¬–∑’Ë 3 ‡ªìπ°“√∑¥≈Õß‡æ◊ËÕ¬◊π¬—πª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß «—§´’π (Efficacy) °“√»÷°…“„π√–¬–π’È à«π„À≠à‡ªìπ double blind controlled study °≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ Õ“®¡’ § «“¡À≈“°À≈“¬„π¿“§ π“¡‡æ◊Ë Õ „Àâ ¡’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 115

¿“æ„°≈â‡§’¬ß°—∫°“√π”«—§´’π‰ª„™â®√‘ß ‡°≥±å °“√§—¥‡≈◊Õ°Õ“ “ ¡—§√‡¢â“À√◊ÕÕÕ°®“°°“√»÷°…“ ®–‰¡à‡§√àß§√—¥‡À¡◊Õπ√–¬–∑’Ë 1 ·≈– 2 °≈ÿà¡ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫Õ“®‡ªìπ°≈ÿà¡ placebo À√◊Õ active °“√»÷ ° …“Õ“®¡’ ≈— ° …≥–‡ªì π multi-centre °≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß§”π«≥‰¥â®“°Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§∑’Ë §“¥«à“®–‡°‘¥¢÷Èπ ¥—ßπ—Èπ°“√°”Àπ¥ endpoint ®– ¡’§«“¡ ”§—≠¡“° ·≈–«—¥§«“¡ —¡æ—π∏å„π¥â“π ªÑÕß°—π¢Õß·Õπμ‘∫Õ¥’ (correlate of protection) ·μà∫“ß‚√§Õ“®‰¡à∑√“∫§«“¡ —¡æ—π∏å °≈ÿ¡à ‡ªÑ“À¡“¬ „π°“√∑¥≈Õß¡—°„™âÕ“ “ ¡—§√‡ªìπ®”π«πæ—π∂÷ß À≈“¬À¡◊Ëπ§π‡æ◊ËÕ»÷°…“‡√◊ËÕß side effect ·≈– §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈– “¡“√∂„™â‡ªìπÀ≈—°∞“π‰¥â √–¥—∫Àπ÷Ëß‡æ◊ËÕ°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π«—§´’π °“√»÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¡’§«“¡ ”§—≠®–μâÕß √“¬ß“πº≈Õ“°“√¢â “ ß‡§’ ¬ ß√â “ ¬·√ß∑— π ∑’ ‡™à π °“√‡ ’¬™’«‘μ °“√Õ¬Ÿà‚√ßæ¬“∫“≈π“π¢÷Èπ°«à“ª°μ‘ §«“¡æ‘°“√ À√◊ÕμâÕß°“√ clinical intervention „π°“√√—°…“Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß ·≈–μâÕß àß√“¬ß“π ©∫—∫ ¡∫Ÿ√≥å„ÀâºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫¿“¬„π 5 «—π∑”°“√ °“√»÷ ° …“„π√–¬–∑’Ë 3 μâ Õ ß¡’ √ –∫∫°“√ √“¬ß“π·≈–√–∫∫°“√√“¬ß“πμâ Õ ß‡¢’ ¬ π‰«â „ π protocol Õ¬à“ß™—¥‡®π °“√√“¬ß“πμâÕßª√–°Õ∫ ¥â«¬ ‘Ëß∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß·≈–‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√∑¥≈Õß «—§´’π ‡™àπ °“√‡°‘¥Õÿ∫—μ‘‡Àμÿ®√“®√ √«¡∂÷ß§«“¡ √ÿπ·√ß·≈–‡Àμÿ°“√≥åμà“ß Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß ■

√–¬–∑’Ë 4 ‡ªìπ Post-marketing study ‡ªìπ°“√‡ΩÑ“ √–«—ß¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ (Safety surveillance) À√◊ÕÕ“®®–»÷°…“·∫∫ head to head comparison

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

116 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫ outcome, new dosage À√◊Õ new formulation Bridging studies ‡ªìπ°“√»÷°…“∑’Ë‡™◊ËÕ¡‚¬ß ‰ª Ÿªà √–™“°√Õ’°°≈ÿ¡à Àπ÷ßË ∑’¡Ë À’ ≈“¬ scenario ·≈– endpoint °“√»÷°…“·∫∫ bridging à«π„À≠à ‡πâπ‡√◊ËÕß¢Õß immune response ·≈–‡ªìπ‡√◊ËÕß ¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ °“√ÕÕ°·∫∫ bridging studies ¡’§«“¡À≈“°À≈“¬ bridging studies Õ“®®–∑”‡æ◊ËÕ°“√¢Õ¢÷Èπ ∑–‡∫’¬π®“° ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈– ¬“„πª√–‡∑» À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “À√◊ Õ EU ”À√— ∫ ª√–‡∑»‰∑¬∂â“ Õ¬. ∫Õ°«à“μâÕß¡’¢Õâ ¡Ÿ≈°“√∑¥≈Õß „π§π‰∑¬¥â«¬®÷ß®–‰¥â√∫— °“√Õπÿ¡μ— °‘ “√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π ®“° Õ¬. °Á®”‡ªìπμâÕß∑” bridging study ‡æ√“– °“√μÕ∫ πÕßμàÕ«—§´’πÕ“®¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π ∑“ßæ—π∏ÿ°√√¡ πÕ°®“°π’∂È “â ¡’°“√‡ª≈’¬Ë π¢π“¥‚¥ä À√◊Õ‡ª≈’¬Ë π·Õπμ‘‡®π ºŸâ«‘®—¬Õ“®μâÕß∑”°“√»÷°…“ „À¡à„π√–¬–∑’Ë 3 bridging studies Õ“®∑”„π°“√‡ª≈’Ë¬π °√–∫«π°“√º≈‘μ À√◊Õ new dosing schedules À√◊Õª√–™“°√°≈ÿ¡à „À¡à ·≈â«¡“ª√–‡¡‘π«à“ immune response „°≈â‡§’¬ß°—πÕ¬à“ß‰√ À√◊Õ¥Ÿ‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬ ‡™àπ «—§´’πªÑÕß°—π¡–‡√Áßª“°¡¥≈Ÿ° ‰¥â · π–π”„Àâ ©’ ¥ ‡¡◊Ë Õ ‡¥Á ° Õ“¬ÿ 9-10 ¢«∫ ·μà ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π„π√–¬–∑’Ë 3 ∑”„πºŸÀâ ≠‘ßÕ“¬ÿ 16-26 ªï À√◊Õ„°≈â‡§’¬ß à«π„π‡¥Á°‡ªìπ immunobridging studies §◊Õ¥Ÿ‡√◊ËÕß immune response ‡æ◊ÕË „Àâ«§— ´’π‰¥â√∫— °“√Õπÿ¡μ— „‘ Àâ„™â‰¥âμß—È ·μàÕ“¬ÿ 9-26 ªï ®–‡ÀÁπ‰¥â«à“°“√∑¥ Õ∫«—§´’π·μà≈–™π‘¥„™â ‡«≈“π“π ‡™àπ °“√»÷°…“«—§´’π‡Õ¥ å„π°√ÿß‡∑æ¡À“π§√ „π¢—ÈπμÕπ°“√‡μ√’¬¡°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬„™â‡«≈“ 2 ªï

·≈â«„™â‡«≈“‡æ◊ÕË À“«—§´’π∑’Ë match °—∫ª√–‡∑»‰∑¬ ª√–¡“≥ 2-3 ªï À≈—ß®“°π—ÈπÕ’°ª√–¡“≥ 10 ªï À≈—ß°“√»÷°…“°Áæ∫«à“«—§´’π™π‘¥∑’Ë§—¥‡≈◊Õ°π—Èπ„™â ‰¡à‰¥â ª√– ‘∑∏‘¿“æ‰¡à¥’ «—§´’πÀπ÷Ëß™π‘¥Õ“®„™â ‡«≈“„π°“√»÷°…“π“π°«à“ 20 ªï ‡™àπ «—§´’π ªÑÕß°—π¡–‡√Áßª“°¡¥≈Ÿ° „™â‡«≈“„π°“√»÷°…“π“π ∂÷ß 25-26 ªï °“√∑¥ Õ∫«— § ´’ π ∑“ß§≈‘ π‘ ° μâ Õ ß„Àâ § «“¡ ”§—≠°—∫°√–∫«π°“√¥”‡π‘π°“√»÷°…“ ‡æ√“– °√–∫«π°“√μ√«® Õ∫∑“ß§≈‘π‘°¡’§«“¡ ”§—≠ ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπÀ≈—°∞“π∑’Ë “¡“√∂π”‰ª¢÷Èπ∑–‡∫’¬π «— § ´’ π ‡æ◊Ë Õ π”«— § ´’ π ™π‘ ¥ π—È π ¡“„™â „ π°“√§«∫§ÿ ¡ ªÑÕß°—π‚√§ ¥—ßπ—Èπ°√–∫«π°“√‡À≈à“π’ÈμâÕß∑”μ“¡ °√–∫«π°“√¡“μ√∞“π∑’Ë‡√’¬°«à“ good clinical practice μâÕß¡’°“√√–∫ÿ«à“„§√∫â“ß∑’Ë¡’ à«π√à«¡ „π°√–∫«π°“√∑¥ Õ∫«— § ´’ π ∑“ß§≈‘ π‘ ° ‡™à π ºŸâ«‘®—¬, ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“, ‡®â“Àπâ“∑’Ë¥â“π°ÆÀ¡“¬, ºŸâ π—∫ πÿπ, ‡®â“Àπâ“∑’Ë ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√, ºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬ (Õ“ “ ¡—§√) À√◊Õ §≥–°√√¡°“√¥â“π®√‘¬∏√√¡ ∑ÿ° à«π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß μâÕß¡’·π«∑“ßªØ‘∫—μ‘„π°“√°”°—∫¥Ÿ·≈ ©–π—Èπ°“√ÕÕ°·∫∫°“√»÷°…“‡™‘ß∑¥≈ÕßμâÕß „™â‡«≈“·≈–¡’‡§√◊ËÕß¡◊Õ∑’Ë‡À¡“– ¡ ‚¥¬‡©æ“–

○

‡√◊ËÕß¢Õß®√‘¬∏√√¡ °“√»÷°…“μâÕß¡’ª√–‚¬™πå ¡“°°«à“§«“¡‡ ’Ë¬ß μâÕßÕ∏‘∫“¬°√–∫«π°“√„π °“√„Àâ§”¬‘π¬Õ¡¢ÕßÕ“ “ ¡—§√, °“√∫√‘À“√∑’¡ß“π, °“√¢π àß·≈–‡°Á∫«—§´’π ‘Ëß∑’ËμâÕß‡μ√’¬¡§◊Õ∫ÿ§≈“°√ ‡§√◊ËÕß¡◊Õμà“ß Ê §«“¡æÕ‡æ’¬ß¢Õß°≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬ √«¡∂÷ß°“√°”°—∫ ¥Ÿ·≈ ∫ÿ§≈“°√μâÕß¡’§«“¡æ√âÕ¡ ¡’°“√Ωñ°Õ∫√¡ ¡’§Ÿà¡◊Õ°“√°”°—∫ß“π ·≈–¡’°“√ standardized methods μà “ß Ê ‡μ√’ ¬¡Àâ Õß∑¥≈Õß∑’Ë¡’ °“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ¡’‡Õ° “√∑’„Ë ™âÕ“â ßÕ‘ß ‡™àπ ‚§√ß√à“ß «‘®—¬ §Ÿà¡◊Õ°“√«‘®—¬ ·∫∫øÕ√å¡°“√∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈ μà“ß Ê „∫¬‘π¬Õ¡ §Ÿ¡à Õ◊ °“√ªØ‘∫μ— ß‘ “π·≈–·∫∫øÕ√å¡ °“√√“¬ß“π „π‡√◊ËÕß¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈ π—°«‘®—¬®–μâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈ ¡“°æÕ·≈–‡™◊ËÕ∂◊Õ‰¥â ©–π—Èπ®–¡’°“√μ√«® Õ∫«à“ ¢âÕ¡Ÿ≈„π case record form π—Èπ ¡’Õ¬Ÿà®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à ®–‡ÀÁπ«à“°“√∑¥ Õ∫«—§´’π ‡™àπ Varicella vaccine „™â‡«≈“ 42 ªï «—§´’π Hepatitis B ‡∑à“π—Èπ∑’Ë„™â ‡«≈“μË”°«à“ 20 ªï (16 ªï À≈—ßæ∫μ—«‰«√— ) °“√∑” Phase 3 Õ“®∑”¡“°°«à“ 1 §√—Èß ‡™àπ Rota virus ¡’°“√∑¥≈Õß‡æ◊ÕË »÷°…“ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“°°«à“ 10 §√—ßÈ „π°“√∑¥ Õ∫«—§´’π®÷ßμâÕß„™â‡ß‘π ‡«≈“ ∫ÿ§≈“°√ ·≈–ªí®®—¬‚§√ß √â“ßæ◊Èπ∞“π‡ªìπ®”π«π¡“°

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 117

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

118 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.4 Clinical trial for candidate vaccine : Endpoints ».(‡°’¬√μ‘§ÿ≥) πæ.ª√–«√√≥ ÿπ∑√ ¡—¬ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” ‘Ë ß ”§— ≠ ∑’Ë ÿ ¥ „π°“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫ «— § ´’ π §◊ Õ endpoint ´÷Ë ß ‡ªì π º≈°“√»÷ ° …“ (outcome) ∑’Ë¡’§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫«—μ∂ÿª√– ß§å ‡™àπ °“√»÷°…“«—§´’π HIV «—μ∂ÿª√– ß§å §◊Õ «—§´’π ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ‰¥âÀ√◊Õ‰¡à endpoint μâÕßæ‘ Ÿ®πå «à“¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕÀ√◊Õ‰¡à à«π endpoint „π‡√◊ËÕß ¢Õßª√– ‘∑∏‘¿“æÀ√◊Õ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬π—Èπ ºŸâ«‘®—¬ μâÕß Õ∫∂“¡®“°Õ“ “ ¡—§√«à“¡’ ‘Ëß„¥‡°‘¥¢÷Èπ∫â“ß ·≈–∫—π∑÷°‰«â ‡™àπ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß„π∑“ß∑’ËÕ“ “ ¡—§√‰¡à™Õ∫À√◊Õ‡ªìπ‡Àμÿ°“√≥å∑’Ë‰¡àæ÷ßæÕ„® ·≈– ‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈‡À≈à“π—Èπ¡“«‘‡§√“–Àå Primary endpoint : ‡ªìπ endpoint ∑’Ë ”§—≠μàÕ‚§√ß°“√ ´÷Ëß¢÷Èπ°—∫«—μ∂ÿª√– ß§å¢Õß °“√∑¥ Õ∫ ·≈–‡ªìπ ‘Ëß∑’Ëπ”‰ª„™â„π°“√§”π«≥ ¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß Secondary Endpoint : ‡ªìπ endpoint Õ◊Ëπ Ê ´÷Ëßπà“ π„®‚¥¬‡©æ“– ‡æ◊ËÕ„™âª√–°Õ∫°“√ μ— ¥ ‘ π „®¢Õß·æ∑¬å À √◊ Õ ºŸâ « “ßπ‚¬∫“¬∑“ß “∏“√≥ ÿ¢«à“®–∑”Õ¬à“ß‰√μàÕ‰ª ‡™àπ æƒμ‘°√√¡ ‡ ’Ë¬ß (risk behavior) §«√®–μâÕß√Ÿâ«à“‡ª≈’Ë¬π À√◊Õ‰¡à∂â“„Àâ«—§´’π‰ª À√◊Õ∂â“Õ“ “ ¡—§√„π°≈ÿà¡

placebo ¡’§«“¡‡ ’Ë¬ß¡“°¢÷Èπ°Á§«√æ‘®“√≥“«à“®– ∑¥≈Õß«—§´’πμàÕ‰ªÀ√◊Õ‰¡à

°“√»÷ ° …“¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß„π°“√ æ—≤π“«—§´’π «—μ∂ÿª√– ß§å¢Õß°“√„™â«—§´’π¡’ 2 ª√–°“√ §◊Õ °“√ªÑÕß°—π·≈–°“√√—°…“‚√§ °“√ªÑÕß°—ππ—Èπ ‡ªìπ°“√ªÑÕß°—π°àÕπ‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ À√◊Õ‰¥â√—∫∑ÁÕ°´‘π °“√ªÑÕß°—πÀ≈—ß‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ (post exposures) ‡™àπ «—§´’πªÑÕß°—πæ‘… ÿπ—¢∫â“ à«π°“√√—°…“π—Èπ¬—ß‰¡à ™—¥‡®π ¢≥–π’È∑’Ë¡’°“√»÷°…“°—π¡“°§◊Õ°“√√—°…“ ºŸâμ‘¥ “√‡ æμ‘¥ ‚¥¬°“√„™â anti-cocaine ·≈– anti-nicotine «—§´’πªÑÕß°—π‚√§Ωï¥“… (Smallpox) ‡ªìπ «—§´’πμ—«·√°∑’Ë‰¥âº≈„π°“√ªÑÕß°—π‚√§ ª√–«—μ‘ smallpox ¡’¡“π“π¡“° ‚¥¬ Edward Jenner ‰¥â√“¬ß“π‡√◊ËÕß«—§´’πªÑÕß°—π‚√§Ωï¥“…∑’Ë “¡“√∂ æ‘ Ÿ®πå«à“‰¥âº≈ ‚¥¬ Jenner π”ÀπÕßΩï®“°§π‰¢â ¡“ –°‘¥∫πº‘«¢Õß§πª°μ‘ ∑”„Àâ‡°‘¥¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢÷Èπ ºŸâ∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’π®–‰¡à‡ªìπ‚√§ À≈—ß®“°π—Èπ«—§´’π ªÑÕß°—π‚√§Ωï¥“…°Á‰¥â√∫— °“√√—∫√Õß®“°ª√–‡∑»Õ—ß°ƒ…

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 119

‚¥¬∑—Ë«‰ª Endpoint ¢Õß°“√∑”«‘®—¬®–‰¡à¡’ ‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« Õ“®¡’À≈“¬ endpoint ‡™àπ ‡Àμÿ°“√≥å∑“ß§≈‘π‘° °≈ÿà¡Õ“°“√μà“ß Ê °“√«—¥ ∑“ß°“¬¿“æ º≈¢â“ß‡§’¬ß À√◊Õ§ÿ≥¿“æ™’«‘μ À≈—ß®“°∑¥≈Õß«—§´’π„π —μ«å·≈â« μàÕ‰ª°Á ‡ªìπ°“√∑¥≈Õß„π§π ‚¥¬‡√‘Ë¡∑’Ë√–¬–∑’Ë 1 ´÷Ëß ‡ªìπ°“√ª√–‡¡‘π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ §«“¡ “¡“√∂„π °“√°√–μÿπâ „Àâ‡°‘¥ªØ‘°√‘ ¬‘ “μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π (immunogenicity) ·≈–ª√–‚¬™πå∑“ß§≈‘π‘° (Clinical benefit) ■ Test of concept : §◊Õ°“√æ‘®“√≥“«à“ «—§´’ππ—Èπ¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ (Efficacy) ¥’°«à“»Ÿπ¬å ‡ªÕ√å‡´ÁπμåÀ√◊Õ‰¡à à«π°“√∑¥≈Õß„π√–¬–∑’Ë 3 π—πÈ ‡ªìπ°“√¬◊π¬—π«à“ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’πμâÕß‰¥â Õ¬à“ßπâÕ¬∑’Ë ÿ¥ ‰¡àμË”°«à“√âÕ¬≈– 30 ´÷ËßμâÕß„™â Õ“ “ ¡—§√‡ªìπ®”π«π¡“° ¡¡μ‘∞“π¢Õß°“√ ∑¥≈Õß∑’Ëμ—Èß‰«â§◊ÕμâÕß°“√„Àâ«—§´’π¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ √âÕ¬≈– 60 ·μà‰¡àπâÕ¬°«à“√âÕ¬≈– 30 ■ °“√»÷°…“ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π HIV ®– √«¡°“√»÷°…“∑ÿ°‡√◊ËÕß §◊Õ »÷°…“‡√◊ËÕß°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ, °“√‡°‘¥‚√§ ‡™àπ¥Ÿ viral load ‡ªìπÕ¬à“ß‰√, »÷°…“ √–¬–‡«≈“°“√„Àâ ¬ “ √«¡∂÷ ß °“√»÷ ° …“‡ª√’ ¬ ∫ ‡∑’¬∫°“√·æ√à‡™◊ÈÕ√–À«à“ß§π∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’π°—∫§π ∑’Ë‰¡à‰¥â√—∫«—§´’π ■ Hard endpoint : ‘Ëß ”§—≠∑’Ë ÿ¥¢Õß°“√ »÷ ° …“ª√– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ¢Õß«— § ´’ π §◊ Õ clinical endpoint √Õß≈ß¡“§◊Õ immune response endpoint À√◊Õ∑’Ë‡√’¬°«à“ immune correlate μàÕ ¡“Õ“®„™â¢âÕ¡Ÿ≈®“° —μ«å∑¥≈Õß ´÷Ëß FDA ‡√’¬°«à“ animal rule ∫“ß§√—Èß endpoint ∑“ß§≈‘π‘°Õ“® ‡√’¬°«à“ hard endpoint ‡æ√“–‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë‰¡à‡ªìπ∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

120 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∂°‡∂’¬ß°—π ‡™àπ §«“¡μ“¬ °“√¥”‡π‘π¢Õß‚√§ ‡≈«≈ß À√◊Õ°“√‡ªìπ´È” À√◊Õ°“√μ√«®∑“ßÀâÕß ªØ‘∫—μ‘°“√ ■ Soft endpoint : ®–‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫§«“¡√Ÿâ ÷° π÷°§‘¥¢Õß§π ‡™àπ §ÿ≥¿“æ™’«‘μ ‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë¢÷Èπ°—∫ §«“¡√Ÿâ ÷°¢ÕßºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬ ‡™àπ °“√∂“¡Õ“°“√ ∫“ß§πÕ“®ª«¥¡“° ∫“ß§πª«¥πâÕ¬ μ“¡§«“¡ √Ÿâ ÷°¢Õßμπ‡Õß ■ Clinical endpoint : ∫“ß§√—Èß°Á¡’§«“¡¬ÿàß ¬“° ‡™àπ „π°“√∑”«—§´’πªÑÕß°—πªÕ¥∫«¡ ´÷Ëß μâÕß»÷°…“°“√‡®“– sterile fluid ‡æ◊ËÕ¥Ÿ«à“¡’‡™◊ÈÕ À√◊Õ‰¡à ∫“ß§√—Èß¥Ÿ°“√«‘π‘®©—¬ºŸâªÉ«¬°àÕπÕÕ°®“° ‚√ßæ¬“∫“≈ ∫“ß§√—Èß°Á¥Ÿº≈°“√μ√«®ªÕ¥ ‡ ¡À– °“√‡æ“–‡™◊ÈÕ À√◊Õ·Õπμ‘‡®π¢Õßªí “«– ¥—ßπ—Èπ ®–‡ÀÁπ«à“ clinical endpoint ¡’§«“¡À≈“°À≈“¬ ºŸâ«‘®—¬μâÕß°”Àπ¥„Àâ™—¥‡®π ■ Correlation of protection : „π‡√◊ËÕß immune correlate „π°“√∑¥≈Õß√–¬–∑’Ë 1 ·≈– 2 ®–¬—ß‰¡à∑√“∫º≈ ∂â“°“√∑¥≈Õß‰¥âº≈¥’„π√–¬– ∑’Ë 3 ®–∑”„Àâ‰¥â¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß immune response ºŸâ«‘®—¬μâÕß«‘‡§√“–Àå«à“ immune response μ—« ‰Àπ —¡æ—π∏å°—∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π immune correlate ®–¡’ª√–‚¬™πå„π¢≥–∑’Ëπ”«—§´’π¡“„™â §◊Õ∂â“©’¥«—§´’π‰ª·≈â«°ÁμâÕß»÷°…“«à“«—§´’π¡’§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πÀ√◊Õ‰¡à„π‡™‘ßªÑÕß°—π ■ Animal rule : ‡ªìπ°“√æ‘®“√≥“«à“°“√ ∑¥ Õ∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ«—§´’ππ—πÈ ‰¡àº¥‘ ®√‘¬∏√√¡ ·≈– ‚√§π—Èπ‡ªìπ‚√§∑’Ë¡’Õ—πμ√“¬μàÕ™’«‘μ °“√∑¥ Õ∫ °“√μÕ∫ πÕß¥â“π¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π —μ«å “¡“√∂π” ¡“§“¥§–‡π°“√μÕ∫ πÕß„π§π‰¥â À √◊ Õ ‰¡à π—È π ‘Ëß ”§—≠§◊Õ endpoint ª√–‚¬™πå∑’Ë®–‡°‘¥¢÷Èπ„π

§π¡’À√◊Õ‰¡à à«π‡√◊ËÕß kinetics dynamic ®– ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√‡≈◊Õ°‚¥ä ´÷Ëß°“√‡≈◊Õ°‚¥ä ¢Õß «—§´’πμà“ß°—∫‚¥ä ¬“ ‚¥¬„π√–¬–∑’Ë 1 ®–»÷°…“ ‚¥ä ¬“∑’Ë‡°◊Õ∫®–¡’ side effect ∑’Ë√ÿπ·√ß ·μà„π °“√∑¥ Õ∫‡≈◊Õ°‚¥ä «—§´’ππ—Èπ à«π„À≠à®–‰¡àæ∫ side effect ·¡âºŸâ«‘®—¬®–„™â animal rule ·μà°Á μâ Õ ß»÷ ° …“¥â “ π§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ §◊ Õ °“√∑¥≈Õß √–¬–∑’Ë 1 À√◊Õ 2 ·μàÕ“®®–‰¡àμâÕß»÷°…“√–¬–∑’Ë 3 ‡π◊ËÕß®“°¡’§«“¡¬ÿàß¬“° ´÷Ëß animal rule „™â„π «—§´’πªÑÕß°—π‚√§Ωï¥“… πÕ°®“°π’È¬—ß„™â„π«—§´’π Anthrax, Botulism, Plague, Tularemia, ·≈– Ebola ■ Surrogate endpoint : §◊Õ ‘Ëß∑’Ë„™â·∑π clinically meaningful endpoint §◊Õ À“° Surrogate endpoint ‡ªìπ∫«°∑”„Àâ‡°‘¥º≈∑“ß §≈‘π‘° ‡™àπ CD4 μË”°«à“ 200 microgram ®– ∑”„Àâμ¥‘ ‡™◊ÕÈ ‰¥â CD4 ®÷ß‡ªìπ Surrogate endpoint ™π‘¥Àπ÷Ëß Surrogate endpoint ™à«¬„π°“√ μ√«®æ∫ ‘ßË ∑’μË Õâ ß°“√»÷°…“‰¥â‡√Á«¢÷πÈ ¡’§«“¡ –¥«° «—¥‰¥â∫àÕ¬¢÷Èπ ∑”„Àâ‰¥â√—∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰¥â‡√Á«¢÷Èπ ·≈–™à«¬≈¥¢π“¥¢Õß clinical trials ‰¥â ■ «—§´’π HPV „™â ”À√—∫ªÑÕß°—π°“√‡°‘¥°“√ μ‘¥‡™◊ÈÕ HPV ∂â“¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ¬—Ëß¬◊π “¡“√∂∑” „Àâ‡ªìπ cervical intraepithelial neoplasia 2 ·≈– 3 (CIN 2,3) À√◊Õ∑”„Àâ‡ªìπ Adenocarcinoma in

○

situ (AIS) ‰¥â¿“¬„π 5 ªï ·μà∂â“®–√Õ®π‡°‘¥ ¡–‡√Áß®√‘ß Ê Õ“®μâÕß„™â‡«≈“π“π∂÷ß 20 ªï ¥—ßπ—Èπ CIN 2, 3 À√◊Õ AIS °Á‡ªìπ surrogate marker ∑’Ë “¡“√∂π”‰ª¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π‰¥â ‡π◊ÕË ß®“°∂â“‡ªìπ CIN 2, 3 À√◊Õ AIS ¡’‚Õ°“ ∑’Ë®–À“¬πâÕ¬·≈–®– æ—≤π“‰ª‡ªìπ¡–‡√Áß¡“°°«à“ ¥—ß∑’Ë°≈à“«·≈â««à“ endpoint “¡“√∂¡’‰¥â À≈“¬Õ¬à“ß ‡™àπ vascular event Õ“®¡’Õ“°“√ ‡®Á∫Àπâ“Õ° Õ“°“√ transient ischemic attack °“√¡’Õ“°“√Õ¬à“ß„¥Õ¬à“ßÀπ÷ßË ∂◊Õ«à“‡ªìπ‡Àμÿ°“√≥åÀπ÷ßË ∑”„Àâ°“√»÷°…“π—Èπ¡’ sensitivity ¡“°¢÷Èπ ”À√—∫«—§´’π∑’Ë„™â„π°“√√—°…“ (therapeutic vaccine) ‡™àπ «—§´’π√—°…“¡–‡√Áß „™â cancer antigen ©’¥‡¢â“‰ª‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥ cellular À√◊Õ CD8 ‡æ◊ËÕ‰ªμàÕ Ÿâ°—∫¡–‡√Áß à«π herceptin ∑’Ë„™â„π°“√ √—°…“¡–‡√Áß°√–‡æ“–ªí “«– ®– √â“ß antibody ®“°¿“¬πÕ°·≈â«©’¥‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬ «—§´’π∑’Ë©’¥ ‡¢â“‰ªπ—Èπ®–‰ª∑”„Àâ‡´≈≈å¡–‡√Áß‰¡à∑”ß“π ´÷Ëß ‡√’¬°«à“ immunotherapy „π°“√»÷ ° …“«— § ´’ π ‡™◊È Õ ‡ªì π shedding ∂◊Õ«à“‡ªìπ endpoint Õ¬à“ßÀπ÷Ëß ‡æ◊ËÕ»÷°…“«à“ À≈—ß®“°„Àâ«—§´’π‰ª·≈â« ¡’Õ–‰√·æ√àÕÕ°¡“ Ÿà ºŸâ √à « ¡«‘ ®— ¬ ¡“°πâ Õ ¬·§à ‰ Àπ·≈–¡’ § «“¡√ÿ π ·√ß ‡°‘¥¢÷πÈ À√◊Õ‰¡à ‡™àπ «—§´’π‚ª≈‘‚Õ “¡“√∂∑”„Àâ‡°‘¥ Neurovirulence ‰¥â

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 121

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

122 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.4 Clinical trial for candidate vaccine : Statistical issues º».¥√.®√≥‘μ ·°â«°—ß«“≈ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” „π°“√∑”«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°¢Õß«—§´’π ª√–‡¥Áπ∑’Ë §«√æ‘®“√≥“„π‡™‘ß ∂‘μ‘ §◊Õ ‡√◊ËÕß°“√„™â ∂‘μ‘„Àâ ‡À¡“– ¡°— ∫ °“√«‘ ®— ¬ ∑“ß§≈‘ π‘ ° À√◊ Õ °“√ «‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ ‡æ◊ËÕª√–‚¬™πå„π°“√‡¢’¬π‚§√ß √à“ß«‘®—¬ ´÷Ëßª√–°Õ∫¥â«¬ 4 ª√–‡¥Áπ„À≠à Ê ∑’Ë §«√æ‘®“√≥“ §◊Õ ·π«ªØ‘∫—μ‘μà“ß Ê °“√§”π«≥ ¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß °√–∫«π°“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ ·≈–°“√°”°—∫¥Ÿ·≈¢âÕ¡Ÿ≈„π‡™‘ß ∂‘μ‘

À≈—°°“√·≈–·π«∑“ßªØ‘∫μ— ‘ (Regulatory & Guidelines) ·π«∑“ß„π°“√∑”«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° ¡’À≈—°‡°≥±å ∑’ Ë ”§—≠ „π¥â“π®√‘¬∏√√¡°“√«‘®¬— ª√–‡¥Áπ°ÆÀ¡“¬ °≈à“«§◊Õ¡’À≈—°°“√°”°—∫∑’Ë™—¥‡®π ‚¥¬ºŸâ∑’Ë®–∑” °“√»÷ ° …“‡™‘ ß ∑¥≈Õß∑ÿ ° §πμâ Õ ßºà “ π°“√Õ∫√¡ Good Clinical Practice (GCP) ∑—ßÈ π’ÀÈ ≈—°°“√¢Õß GCP ‰¥â¬¥÷ μ“¡À≈—°¢Õß ICH guideline ´÷ßË ·¡â·μà ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“¢Õßª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“°Áπ”À≈—°°“√¢Õß ICH guideline ¡“ª√—∫„™â‡™àπ°—π √«¡∑—Èßª√–‡∑»‰∑¬¥â«¬

À≈—°°“√¢Õß GCP §◊Õ °“√§«∫§ÿ¡¡“μ√∞“π „π°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° ‡™àπ ‘∑∏‘„πμ—«Õ“ “ ¡—§√ À√◊ÕºŸâªÉ«¬ ¡’·π«∑“ßÕ¬à“ß‰√„π°“√ª°ªÑÕß°≈ÿà¡ §π‡À≈à“π’È ‡™àπ °“√√—°…“§«“¡≈—∫„π‡√◊ËÕßμà“ß Ê πÕ°®“°π’È ° “√§«∫§ÿ ¡ ¡“μ√∞“π°“√«‘ ®— ¬ ∑“ß §≈‘ π‘ ° ¬— ß √«¡∂÷ ß °“√ÕÕ°·∫∫ß“π«‘ ®— ¬ „Àâ ‰ ¥â ¡“μ√∞“π‡™‘ ß «‘ ∑ ¬“»“ μ√å ·≈–®√‘ ¬ ∏√√¡ „π·π«ªØ‘ ∫— μ‘ ¢ Õß GCP ®–¡’ À ≈— ° °“√‡™‘ ß °ÆÀ¡“¬°“√∑”«‘®—¬¥â“π§≈‘π‘° ∑’Ë‡√’¬°«à“ CFR (code of federal regulation) ¡’≈—°…≥–§≈â“¬ °—∫æ√–√“™∫—≠≠—μ‘¢Õß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“ À≈— ° °“√·≈–·π«∑“ßªØ‘ ∫— μ‘ ¢Õßª√–‡∑» À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “ ¡’ · π«ªØ‘ ∫— μ‘ (E) Õ¬ŸàÀ≈“¬ª√–°“√ ‡™àπ E6 ‡ªìπ¡“μ√∞“π ”§—≠ ∑’Ë ÿ¥„π GCP ´÷Ëß®–√«¡°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫„π‡√◊ËÕß °“√ÕÕ°·∫∫°“√«‘®¬— endpoint ¢Õß°“√«‘®¬— °“√ ¥”‡π‘ π °“√«‘ ®— ¬ ∫∑∫“∑¢ÕßºŸâ π— ∫ πÿ π ·≈–∫∑∫“∑¢ÕßºŸâ«‘®—¬ „π‡™‘ß ∂‘μ‘¡’°“√°”°—∫ „π‡√◊Ë Õ ß¢Õß¢â Õ ¡Ÿ ≈ ´÷Ë ß E6 ·≈– E9 ¡’ à « π ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈‚¥¬μ√ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 123

°“√§”π«≥¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß °“√§”π«≥¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß ‡ªìπª√–‡¥Áπ∑’Ë ”§— ≠ „πß“π«‘ ®— ¬ «à “ μâ Õ ß„™â ° ≈ÿà ¡ μ— « Õ¬à “ ß‡∑à “ ‰√ ¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß¡’§«“¡ ”§—≠μàÕª√–‡¥Áπ¥â“π ®√‘¬∏√√¡·≈–∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å¥«â ¬ §≥–°√√¡°“√ ®√‘¬∏√√¡∑ÿ°·ÀàßμâÕßæ‘®“√≥“‡æ◊ËÕ¢Õ¥Ÿ¢π“¥°≈ÿà¡ μ— « Õ¬à “ ß¢Õß°“√»÷ ° …“π—È π Ê °à Õ π°“√Õπÿ ¡— μ‘ ∫“ß·Àà ß Õ“®¢Õ¥Ÿ Ÿ μ √·≈–«‘ ∏’ ° “√§”π«≥‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ ·À≈àß∑’¡Ë “ À“°¢π“¥°≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ßπâÕ¬‡°‘π‰ª Õ“® º‘¥À≈—°®√‘¬∏√√¡‡æ√“–¢âÕ¡Ÿ≈Õ“®‡™◊ÕË ∂◊Õ‰¡à‰¥â À√◊Õ ∂â “ ¢π“¥°≈ÿà ¡ μ— « Õ¬à “ ß¢π“¥„À≠à ¡ “°‰ª §≥– °√√¡°“√®√‘¬∏√√¡°ÁÕ“®μ—Èß§”∂“¡«à“‡Àμÿ„¥®÷ß μâÕßπ”§π¡“∑¥≈Õß‡ªìπ®”π«π¡“° ∑—Èß Ê ∑’Ë¬—ß‰¡à ∑√“∫º≈¢Õß¬“À√◊ Õ «— § ´’ π ´÷Ë ß ‡ªì π °“√‡ ’Ë ¬ ß ¥— ßπ—È π¢π“¥°≈ÿà ¡μ— «Õ¬à “ßμâ ÕßæÕ‡À¡“– ”À√— ∫ ß“π«‘®—¬π—Èπ Ê ‡æ◊ËÕμÕ∫§”∂“¡«—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—° À√◊Õ primary endpoint ¢Õßß“π«‘®—¬ °“√§”π«≥¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß ‡ªìπ‡√◊ËÕß ∂‘μ‘ ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß°—∫°“√ÕÕ°·∫∫ß“π«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ·≈– ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫«—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—° §◊Õ μâÕßæ‘®“√≥“«à“ ß“π«‘®—¬¡’«—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—°Õ–‰√ ‡™àπ °“√∑¥≈Õß «—§´’π HIV ¡’«μ— ∂ÿª√– ß§åÀ≈—° §◊Õ Õ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ (Infection rate) ¥—ßπ—Èπ°“√§”π«≥¢π“¥°≈ÿà¡ μ—«Õ¬à“ß®÷ßμâÕß¢÷Èπ°—∫Õ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ ∂â“°“√ «‘®—¬ π„®æ—≤π“°“√¢Õß‚√§ À√◊Õ CD4 „π°≈ÿà¡ §πμ‘ ¥ ‡™◊È Õ °“√§”π«≥°≈ÿà ¡ μ— « Õ¬à “ ß°Á ¢÷È π °— ∫ æ— ≤ π“°“√¢Õß‚√§ ·μà ∂â “ ß“π«‘ ®— ¬ π„®‡√◊Ë Õ ß §«“¡‡ªìπæ‘… °Áæ‘®“√≥“‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡‡ªìπæ‘… ¡“‡ªìπ∞“π°“√§”π«≥ ¢π“¥¢Õß°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß μâÕß¡“°æÕ∑’Ë®–μÕ∫§”∂“¡ß“π«‘®—¬‰¥â „π ICH guideline ¡’·π«∑“ß‡√◊ËÕß¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

124 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

ª√“°ØÕ¬Ÿà„π E1 °“√§”π«≥¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß μâÕß„™âμ—«‡≈¢·∑π§à“≈ß„π Ÿμ√§”π«≥ μ—«‡≈¢∑’Ë μâÕß°“√§◊Õ 1. §à“¢âÕ¡Ÿ≈‡¥‘¡∑’Ë‡ªìπ§à“μ—Èßμâπ §◊Õ success rate ¢Õß control group ´÷Ëß ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫ outcome ∑’Ë π„® ∂â“ outcome §◊Õ infection rate °ÁμâÕß¡’ infection rate „π°≈ÿà¡ control ¡“‡ªìπ∞“π·≈â«§”π«≥¢π“¥°≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß ‡™à π °“√∑¥≈Õß«— § ´’ π ¢Õß°√ÿ ß ‡∑æ¡À“π§√ „™â¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß ®”π«π 2,500 §π ‚¥¬π”‡Õ“ infection rate ¢Õß°√ÿß‡∑æ¡À“π§√‡ªìπ∞“π °“√§”π«≥ ∂â“ infection rate μË” ¢π“¥°≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß °Á®–¡“°¢÷πÈ ∂â“ incidence ¡“° ¢π“¥°≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß °Á®–πâÕ¬ à«π§à“ SD „™â§”π«≥ ”À√—∫ outcome ∑’Ë‰¡à‡ªìπ°≈ÿà¡ ‡™àπ º≈∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ‡ªìπμâπ 2. §à“ effect size ‡ªìπ§à“∑’ËºŸâ«‘®—¬§“¥«à“ ‘Ëß∑’ËμâÕß°“√»÷°…“ π—Èπ®–‡°‘¥°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª®“°‡¥‘¡‡∑à“‰√ ‡™àπ Õ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ„π IDU (Injecting Drug Users) æ∫√âÕ¬≈– 5.6 ∂â“„Àâ«—§´’π°—∫ºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬·≈â« ºŸâ«‘®—¬§“¥«à“Õ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ®–≈¥≈ß‰¥â§√÷ËßÀπ÷Ëß §à“ effect size ‡ªìπ§à“∑’Ë¡’§«“¡À¡“¬‡™‘ß§≈‘π‘° À√◊Õ§«“¡À¡“¬‡™‘ß “∏“√≥ ÿ¢ ‰¡à‰¥â‡ªìπ‡√◊ÕË ß ∂‘μ‘ Õ’°μ—«Õ¬à“ß‡™àπ ∂â“®–¢÷Èπ∑–‡∫’¬π«—§´’π HIV ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’πμâÕß‰¡àπâÕ¬°«à“√âÕ¬≈– 30 ¡¡ÿμ‘«à“®“°°“√∑¥ Õ∫‰¥âª√– ‘∑∏‘¿“æ√âÕ¬≈– 50 ‡«≈“√“¬ß“π®–μâÕß¡’§à“ Ÿß ÿ¥μË” ÿ¥ §◊Õ§à“∑’Ë‡ªìπ ‰ª‰¥â„πª√–™“°√«à“¡’‚Õ°“ ‡ªìπ‰ª‰¥â‡∑à“‰√μâÕß √“¬ß“π‡ªìπ™à«ß¢Õß§à“μË” ÿ¥·≈–§à“ Ÿß ÿ¥ ¥—ßπ—Èπ §à“ effect size §◊Õ§à“∑’Ë§“¥À«—ß«à“‡ªìπ§à“∑’Ë®–„Àâ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª®“°§à“ªí®®ÿ∫—π¡“°πâÕ¬‡æ’¬ß„¥π—Ëπ‡Õß

3. Type I error §◊Õ§à“∑’ËºŸâ«‘®—¬®–∫Õ°«à“¡’§«“¡¡—Ëπ„®¡“° πâÕ¬·§à‰Àπ„π°“√∑’Ë®– √ÿª«à“¬“μ—«π—Èπ‰¥âº≈À√◊Õ ‰¡à‰¥âº≈ °“√»÷°…“ à«π„À≠à®–°”Àπ¥‰«â∑√’Ë –¥—∫ 5% ‡™àπºŸâ«‘®—¬∫Õ°«à“¬“ Õßμ—«π’È·μ°μà“ß°—π∂â“∑”„π ª√–™“°√ ·μà„π§«“¡‡ªìπ®√‘ß‰¡à¡§’ «“¡·μ°μà“ß°—π 4. Type II error ‡ªìπ à«π°≈—∫¢Õß Type I error §◊ÕºŸâ«‘®—¬ ∫Õ°«à“«—§´’π‰¡à‰¥âº≈·μà„π§«“¡‡ªìπ®√‘ß·≈â« «—§´’π ‰¥âº≈ ºŸ«â ®‘ ¬— Õ“®°”Àπ¥§à“ error ™π‘¥π’∑È ’Ë 10% À√◊Õ 20% ´÷Ëß‡ªìπ°“√∫Õ°«à“‡√“¡’Õ”π“®·§à‰Àπ∑’Ë®– √ÿª«à“«—§´’π Õßμ—«π—Èπμà“ß°—π §◊Õ¬Õ¡„Àâ°“√∑¥ ≈Õßº‘¥°’Ë‡ªÕ√å‡´Áπμå μ—«Õ¬à“ß‡™àπ „π°“√§”π«≥°“√«‘®—¬‡™‘ß ∑¥≈Õß √–À«à“ß°≈ÿ¡à placebo °—∫°≈ÿ¡à ∑¥≈Õß º≈ °“√∑¥≈Õß‡¥‘ ¡ «— § ´’ π ‰¥â º ≈ 25% ‡¡◊Ë Õ „ à treatment „À¡à‡¢â“‰ª„π°“√∑¥≈Õß ª√“°Ø«à“ «—§´’π‰¥âº≈‡ªìπ 65% ¥—ßπ—Èπ„π°“√§”π«≥¢π“¥ °≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß ®–μâÕß‡Õ“μ—«‡≈¢ 65% ·∑π§à“ ‡¢â“‰ª„π Ÿμ√

7.849 x [ p1(1 - p1) + p2(1 - p2)] (p1 - p2) 2

n = 7.849 x [ 0.25(1 › 0.25) + 0.65(1 › 0.65)] (0.25 › 0.65) 2 n=

7.849 x 0.415 0.16

= 20.4

°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß∑’Ë‰¥â §◊Õ°≈ÿà¡≈– 21 √“¬ ·μà§à“∑’Ë π”¡“„ à „ π Ÿ μ √μâ Õ ß¡’ ° “√Õâ “ ßÕ‘ ß ·≈–„ à ‰ «â „ π protocol ·≈– àß„Àâ§≥–°√√¡°“√¥â“π®√‘¬∏√√¡ æ‘®“√≥“μàÕ‰ª °“√§”π«≥„π Ÿμ√„Àâ„ àμ«— ‡≈¢μ“¡«—μ∂ÿª√– ß§å À≈—° ·μàμ—«‡≈¢π—ÈπμâÕß¡’À≈—°∞“πÕâ“ßÕ‘ß À≈—ß®“° §”π«≥‰¥â¢π“¥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß·≈â« ºŸâ«‘®—¬μâÕß §”π÷ß∂÷ß dropout rate À√◊Õ lost to follow-up rate ‡æ√“–°“√∑”«‘®¬— «—§´’πμâÕß∑”√–¬–¬“« °“√ μ‘¥μ“¡Õ“ “ ¡—§√„Àâ§√∫∑ÿ°§π∑”‰¥â¬“° ¥—ßπ—Èπ μâÕß§”π«≥ dropout rate ¥â«¬‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥â°≈ÿà¡ μ—«Õ¬à“ß∑’Ë‡æ’¬ßæÕ ¢—ÈπμÕπμà“ß Ê ¢Õß°“√«‘®—¬μâÕßπ”‡ πÕ‡ªìπ study profile ‡™à π ‡√‘Ë ¡ ‡°Á ∫ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ®“°°≈ÿà ¡ μ—«Õ¬à“ß‡∑à“‰√·≈–À“¬‰ª®”π«π‡∑à“„¥ ‡æ√“–§≥– °√√¡°“√®√‘¬∏√√¡®–æ‘®“√≥“«à“°√–∫«π°“√‡°Á∫ ¢âÕ¡Ÿ≈¥’À√◊Õ‰¡à

°“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ ‘Ëß∑’Ë§«√∑√“∫„π°“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ §◊Õ°“√ ‡≈◊Õ° ∂‘μ‘√«¡∂÷ß«‘∏’°“√«‘‡§√“–Àå ·≈–°“√®—¥°“√ °—∫¢âÕ¡Ÿ≈ ∂‘μ‘ª√–°Õ∫¥â«¬ 2 °≈ÿà¡„À≠à Ê §◊Õ ∂‘μ‘∑—Ë«‰ª °—∫ ∂‘μ‘μ“¡°“√°√–®“¬¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈ * ∂‘μ‘∑—Ë«‰ª ª√–°Õ∫¥â«¬ ∂‘μ‘‡™‘ßæ√√≥π“ (descriptive statistics) ·≈– ∂‘μ‘‡™‘ßÕπÿ¡“π (inferential statistics) descriptive statistics ‡ªìπ ∂‘μ‘∑’Ë „™â„π°“√∫√√¬“¬§à“¢âÕ¡Ÿ≈μà“ß Ê „π°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß inferential statistics ‡ªìπ ∂‘μ‘∑’Ë„™â „π°“√Õâ“ßÕ‘ß ‡ªìπ°“√π”§à“ ∂‘μ‘∑’Ë‰¥â®“°ß“π«‘®—¬ Õâ“ßÕ‘ßÀ√◊Õ¬âÕπ°≈—∫‰ª Ÿàª√–™“°√ §◊Õ §à“ ∂‘μ‘∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 125

‰¥â®“°°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß∑’Ë‰¥â®“°°“√»÷°…“ ∂â“»÷°…“ „πª√–™“°√§à“∑’Ë‰¥â®–‡ªìπ‡∑à“‰√ * ∂‘μμ‘ “¡°“√°√–®“¬¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈¡’ 2 ·∫∫ §◊Õ Parametric °—∫ Non-parametric statistics - Parametric statistics ‡ªìπ ∂‘μ‘∑’Ë„™â„π °“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ª√–™“°√∑’Ë¡’≈—°…≥–‡ªìπ‚§âß ª°μ‘ - Non-parametric statistics ‡ªìπ ∂‘μ‘ ∑’Ë ‰ ¡à π„®«à “ ‚§â ß ª°μ‘ À √◊ Õ ‰¡à À √◊ Õ ‡√’ ¬ °«à “ çdistribution free statisticsé §◊Õ ¢âÕ¡Ÿ≈¡’°“√ °√–®“¬μ—«Õ‘ √–

À≈—°°“√‡≈◊Õ° ∂‘μ‘ ¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫ 1) «—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—°¢Õßß“π«‘®—¬ ° “ √ «‘ ‡ § √ “ – Àå μâÕßμÕ∫§”∂“¡ À√◊Õ‚®∑¬å°“√«‘®—¬‰¥â ∂‘μ‘∑’Ë ‡≈◊Õ°μâÕß Õ¥§≈âÕß°—∫‚®∑¬å«‘®—¬ 2) °“√°√–®“¬μ—«¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈ ‡ªì π ‚§â ß ª°μ‘ À√◊Õ‰¡à À√◊Õ‡ªìπ‚§âß‡∫â ºŸâ«‘®—¬À√◊ÕºŸâ‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈ μâÕß∑√“∫«à“¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπ‚§âß·∫∫‰Àπ ‡™àπ ∂â“«—¥ viral load §à“®–‰¡à‡ªìπ‚§âßª°μ‘ ∂â“ π„®√–¬– ‡«≈“°“√‡¢â“æ—°„π‚√ßæ¬“∫“≈ (length of stay) ¢âÕ¡Ÿ≈¡—°®–‡ªìπ‚§âß‡∫â ¥—ßπ—Èπ ∂‘μ‘∑’Ë‡≈◊Õ°„™â®– μâÕß‡ªìπ ∂‘μ‘∑’Ë„™â°—∫‚§âß‡∫â ∂â“¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπ‚§âßª°μ‘ °Á„™â ∂‘μ‘·∫∫ parametric statistics ‡ªìπμâπ ¥—ßπ—ÈπºŸâ«‘®—¬®–μâÕß‡¢â“„®∏√√¡™“μ‘¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈«à“ ‡ªìπÕ¬à“ß‰√ 3) °≈ÿà ¡ μ— « Õ¬à “ ß¡’ ¢ π“¥„À≠à æ Õ∑’Ë ® –¡“ ª√–¡“≥§à“‰¥â ∂â“°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ßπâÕ¬‡°‘π‰ª °Á ¬“°∑’®Ë –π”‡Õ“∑ƒ…Ø’¢Õß‚§âßª°μ‘‰ª«‘‡§√“–Àå μ“¡ ∑ƒ…Ø’ Central Limit Theorem ®÷ßμâÕß„™â nonparametric statistics §◊Õ μâÕß¥Ÿ≈—°…≥–¢âÕ¡Ÿ≈

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

126 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·≈–‡≈◊Õ° ∂‘μ‘¡“„™â„Àâ‡À¡“– ¡ ‡™àπ °“√‡ª√’¬∫ ‡∑’¬∫¢âÕ¡Ÿ≈μàÕ‡π◊ËÕß ∂‘μ‘∑’Ë¢âÕ¡Ÿ≈·∫∫‚§âß‡∫â§«√„™â ‰¥â·°à Mann Whitney U-test, Kruskal Wallis test ∂â“°“√ °√–®“¬¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπ‚§âßª°μ‘°Á„™â T-test À√◊Õ ANOVA test ”À√—∫ outcome ∑’Ë‡ªìπ°≈ÿà¡ ∂‘μ‘ ∑’Ë„™â§◊Õ chi-squared test ‡™àπ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ infection rate ¢Õß 2 °≈ÿà¡ À√◊Õ°“√À“§à“ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π ‚¥¬°“√À“º≈μà“ß¢Õß incidence ¢Õß°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ¢Õß Õß°≈ÿà¡ ‡ªìπμâπ ß“π«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° à«π„À≠à‡√’¬°«à“ repeated measure ‡æ√“–‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈À≈“¬§√—Èß‡ªìπ™à«ß Ê ·≈â « ‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫°— ∫ §à “ baseline ‡™à π °“√ ‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß§à “ ∑’Ë π„®μà “ ß‰ª®“° baseline Õ¬à“ß‰√„π‡¥◊Õπ∑’Ë 2, 3 À√◊Õ 4 ‡ªìπμâπ ‰¡à®”‡ªìπ μâÕß„™â ∂‘μ‘∑’Ë´—∫´âÕπ „π°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°À≈“¬ Ê ß“π ºŸâ«‘®—¬ π„® outcome ∑’Ë‡ªìπ‡«≈“ ‡√’¬°«à“ time to event (survival) §◊Õμ—Èß·μà√–¬–‡«≈“„Àâ¬“À√◊Õ«—§´’π®π ‡°‘¥ outcome À√◊Õμ—ßÈ ·μà‰¥â¬“®πÀ“¬ ‡ªìπ´È” À√◊Õ μ“¬ ∂â“ π„®‡√◊ËÕß‡«≈“°Á¡’ ∂‘μ‘∑’Ë«à“¥â«¬‡√◊ËÕß‡«≈“ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ time to event √–À«à“ß 2 °≈ÿà¡ ¥—ßπ—Èπ ∂‘μ‘μâÕß Õ¥§≈âÕß‰ª°—∫«—μ∂ÿª√– ß§åÀ≈—° À√◊Õ endpoint ∑’Ë π„® ™π‘¥¢Õß ∂‘μ‘∑’Ë®–‡¢’¬π„π protocol μâÕß æ‘ ® “√≥“«à “ ºŸâ ªÉ « ¬¡“®“°°“√ ÿà ¡ À√◊ Õ ‰¡à À√◊ Õ ‡ªìπ°≈ÿà¡∑’Ë§«√‰¥â√—∫°“√√—°…“ ¥—ßπ—Èπ ∂‘μ‘„π°“√ »÷°…“‡™‘ß∑¥≈Õß (Randomized control trials) ®÷ßª√–°Õ∫¥â«¬ 3 °≈ÿà¡ §◊Õ 1. Intention-to-treat §◊ Õ °“√μ—È ß „®®– √—°…“ ‡™àπ ¡’ºŸâªÉ«¬„π°≈ÿà¡ A (√—∫¬“®√‘ß) ºŸâªÉ«¬

„π°≈ÿà¡ B (√—∫¬“ª≈Õ¡) °≈ÿà¡≈– 1,200 §π ·μà ‡¡◊ËÕ‡ √Á®°“√«‘®—¬Õ“®¡’ºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬‡À≈◊ÕÕ¬Ÿà‰¡à ∂÷ß∑’Ë°”Àπ¥ °“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈°ÁμâÕßÕ∏‘∫“¬ «à“°“√«‘®—¬§√—Èßπ’È‰¡à π„®«à“ºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬®–Õ¬Ÿà §√∫À√◊Õ‰¡à ‡™àπ „π°“√∑¥≈Õß«—§´’π Õ“ “ ¡—§√ μâÕß‰¥â√—∫«—§´’π 5 ‡¢Á¡„π√–¬–‡«≈“ 6 ‡¥◊Õπ ∫“ß §πÕ“®‰¥â√—∫§√∫À√◊Õ‰¡à§√∫μ“¡°”Àπ¥ °“√ «‘‡§√“–Àå outcome ®÷ß‡ªìπ intention-to-treat 2. Per-protocol ‡™à π °“√∑’Ë protocol °”Àπ¥«à“μâÕß©’¥ 5 ‡¢Á¡¿“¬„π√–¬–‡«≈“ 6 ‡¥◊Õπ °Á„Àâ¬÷¥‡°≥±åπ—Èπ‚¥¬‡Õ“‡©æ“–§π∑’Ë‰¥â¬“§√∫μ“¡ ‡°≥±å¡“«‘‡§√“–Àå 3. As treated §◊ Õ °“√¬â “ ¬°≈ÿà ¡ §π‰ª¡“ ·≈â««‘‡§√“–Àåμ“¡°≈ÿà¡∑’Ë¬â“¬‰ªπ—Èπ®√‘ß Ê „π°“√∑¥≈Õß«— § ´’ π à « π„À≠à ® –«‘ ‡ §√“–Àå ¢âÕ¡Ÿ≈·∫∫ per-protocol ∂â“‡ªìπ°“√∑¥≈Õß¬“ ®–«‘‡§√“–Àå¢Õâ ¡Ÿ≈·∫∫ intention-to-treat ‡æ√“– §π∑’‰Ë ¥â√∫— ¬“‰ª·≈â«Õ“®‰¥â√∫— ¬“‰¡à§√∫μ“¡°”Àπ¥ ·μà„πß“π«‘®—¬ à«π„À≠à®–‡≈◊Õ°«‘∏’°“√«‘‡§√“–Àå∑—Èß Õß·∫∫ „π°“√«‘®—¬‡™‘ß∑¥≈ÕßμâÕß¡’°“√°”Àπ¥ ‡°≥±å ° “√§— ¥ ‡¢â “ À√◊ Õ ÕÕ°¢ÕßÕ“ “ ¡— § √ (inclusion and exclusion criteria) ºŸâ«‘®—¬μâÕß «‘‡§√“–Àå¥â«¬«à“ Õ“ “ ¡—§√∑’Ë∂Ÿ°§—¥ÕÕ°‰ªÕ“®¡’ ≈—°…≥–∫“ßÕ¬à“ßμà“ß°—π°—∫Õ“ “ ¡—§√∑’ËÕ¬Ÿà„π °“√»÷°…“ À√◊Õ§π∑’Ë¬‘π¬Õ¡°—∫‰¡à¬‘π¬Õ¡ μâÕßπ” ¡“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫«à“ μà“ß°—πÀ√◊Õ‰¡à„π≈—°…≥–æ◊Èπ∞“π ∫“ßÕ¬à“ß ‡™àπ °≈ÿà¡∑’Ë¬‘ π ¬Õ¡Õ“®¡’ § «“¡Õ¥∑π μàÕ¬“¡“°°«à“§π∑’Ë‰¡à¬‘π¬Õ¡ „π à«π¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë ¢“¥À“¬‰ª (missing data) ºŸâ«‘®—¬μâÕßπ”¢âÕ¡Ÿ≈ ¡“«‘‡§√“–Àå¥â«¬ ‡™àπ °“√π”¢âÕ¡Ÿ≈¢ÕßÕ“ “ ¡—§√ ∑’Ë¢“¥À“¬‰ª¡“√«¡°—∫Õ“ “ ¡—§√∑’Ë¡’‡À≈◊ÕÕ¬Ÿà‡æ◊ËÕ

¥Ÿº≈«à“·μ°μà“ß°—πÕ¬à“ß‰√ * Subgroup analysis §◊Õ °“√«‘‡§√“–Àåº≈°“√∑¥≈Õß„π°≈ÿ¡à ¬àÕ¬ ∫“ß§√—È ß º≈°“√«‘ ®— ¬ „π¿“æ√«¡∑—È ß À¡¥æ∫«à “ «—§´’π‰¡à‰¥âº≈ ·μà‡¡◊ËÕºŸâ«‘®—¬·¬°«‘‡§√“–Àå‡ªìπ °≈ÿà¡¬àÕ¬æ∫«à“‰¥âº≈¥’„π∫“ß°≈ÿà¡ ·μà°ÁÕ“®¢÷Èπ ∑–‡∫’¬π¬“À√◊Õ«—§´’π‰¡à‰¥â‡π◊ËÕß®“°ß“π«‘®—¬‰¡à‰¥â °”Àπ¥‰«â °à Õ π«à “ °“√«‘ ®— ¬ π—È π ®–«‘ ‡ §√“–Àå · ∫∫ subgroup analysis ¥â«¬ ‡æ√“–∂â“ºŸâ«‘®—¬‰¥â °”Àπ¥À√◊Õμ°≈ß‰«âμ—Èß·μàμâπ ºŸâ«‘®—¬μâÕß§”π«≥ sample size ”À√—∫ subgroup analysis ‰«â°Õà π ¬°‡«âπ°√≥’∑’Ë‰¥â°”Àπ¥‰«âμ—Èß·μàμâπ·≈–‡¢’¬π‰«â„π protocol ´÷Ëß‰¥â§”π«≥°≈ÿà¡μ—«Õ¬à“ß‰«â ”À√—∫ subgroup analysis ¥— ß π—È π „π°√≥’ π’È ºŸâ «‘ ®— ¬ “¡“√∂π”º≈°“√∑¥≈Õß¡“¢Õ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰¥â

°“√§«∫§ÿ ¡ μ‘ ¥ μ“¡¥Ÿ · ≈¢â Õ ¡Ÿ ≈ ·≈– §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ „π°“√∑”«‘®—¬‡™‘ß∑¥≈Õß®–μâÕß¡’°√√¡°“√Õ’° ™ÿ ¥ Àπ÷Ë ß ∑’Ë § «∫§ÿ ¡ μ‘ ¥ μ“¡¥Ÿ · ≈°“√«‘ ®— ¬ §≥– °√√¡°“√™ÿ¥π’È‡√’¬°«à“ DSMB (Data and Safety Monitoring Boards) DSMB ¡’Àπâ“∑’Ë§«∫§ÿ¡ ¥Ÿ · ≈‡√◊Ë Õ ß¢â Õ ¡Ÿ ≈ ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß«— § ´’ π ∑’Ë ∑ ¥≈ÕßÕ¬Ÿà «à “ ¡’ ªí ≠ À“À√◊ Õ ‰¡à „π USFDA guideline §≥–°√√¡°“√™ÿ¥π’‡È √’¬°«à“ DMC (Data monitoring committee) DSMB ®–‰¡à„™â§≥– °√√¡°“√°“√«‘®—¬„π§π¢Õß ∂“∫—ππ—Èπ Ê (IRB = Institutional Review Board) ª°μ‘ IRB ®–‡ªìπ ºŸâÕπÿ¡—μ‘ protocol Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ DSMB ®–μâÕß àß safety report „Àâ IRB ‡ªìπ§√—Èß§√“« DSMB ‡ªìπ°≈ÿà¡Õ‘ √–∑’Ë¡’°“√π—¥ª√–™ÿ¡°—π‡ªìπ√–¬– Ê

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 127

§√—Èß‚Õ°“ º‘¥ 14.2% ¥—ßπ—Èπ ‡«≈“ DSMB ‡ªî¥¥Ÿ ¢âÕ¡Ÿ≈®÷ß‰¡à®”‡ªìπ∑’Ë®–¥Ÿª√– ‘∑∏‘¿“æ ¢Õß«—§´’π ∑ÿ°§√—Èß °“√·°âªí≠À“ – ¡ Type I error μÕπ‡ªî¥ ¢âÕ¡Ÿ≈π—Èπ π—° ∂‘μ‘‰¥â¡’°“√π”‡∑§π‘§Õ◊Ëπ Ê ¡“™à«¬ ·°âª≠í À“¥—ß°≈à“« §◊Õ°“√‡ª≈’¬Ë π®ÿ¥μ—¥ ‘π„®‰ª‡√◊ÕË ¬ Ê ‡™àπ °“√π”∑ƒ…Ø’ Pocock ¡“„™â ‚¥¬®ÿ¥μ—¥ ‘π „®¢Õß∑ƒ…Ø’π‰’È ¡à‰¥âÕ¬Ÿ∑à ’Ë +1.96 ·μà‰¥â¢¬“¬ÕÕ°‰ª À√◊Õ∑ƒ…Ø’¢Õß Haybittle, Peto °Á¢¬“¬°“√ μ—¥ ‘π„®ÕÕ°‰ª·≈â«¡“μ°≈ß„π°“√‡ªî¥§√—ßÈ ÿ¥∑â“¬ ¡’°“√π”À≈“¬‡∑§π‘§¡“„™â„π°“√·°âªí≠À“ ·μà ∑ƒ…Ø’ ∑’Ë ‡ ªì π ∑’Ë π‘ ¬ ¡§◊ Õ ∑ƒ…Ø’ ¢ Õß Oûbrien & Fleming ∑ƒ…Ø’π„’È Àâ‚Õ°“ ¡¡ÿμ∞‘ “π §àÕ¬ Ê πâÕ¬ ≈ßμ“¡≈”¥—∫ ∂â“‡¡◊ËÕ„¥°“√∑¥ Õ∫¬“‰¥âº≈·≈â« DSMA °Á®–À¬ÿ¥°“√‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈ Futility Analysis ‡ªìπ‡∑§π‘§„π°“√§«∫§ÿ¡ °”°—∫«à“°“√∑¥≈Õß∑’Ë∑”Õ¬Ÿàπ—Èπ¡’‚Õ°“ ∑’Ë®– ”‡√Á® À√◊Õ‰¡à ‡™àπ ß“π«‘®—¬Àπ÷ËßμâÕß„™â‡«≈“»÷°…“ 3 ªï ·≈–‰¥â∑”°“√»÷°…“‰ª·≈â«ªï§√÷ßË ‡¡◊ÕË ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈ ·≈â«æ∫«à“‰¡à‰¥âº≈ °Á§«√®–À¬ÿ¥∑”°“√∑¥≈Õß π—πÈ μ“¡À≈—°®√‘¬∏√√¡ √«¡∑—ßÈ ‰¡à∑”„Àâ‡ ’¬‡«≈“¢Õß Õ“ “ ¡—§√·≈–ºŸâ«‘®—¬ ‡™àπ ≥ «—π∑’Ë‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈ ºŸâª√–‡¡‘π∑”π“¬«à“ °“√∑¥≈Õßπ—Èπ∂â“∑”μàÕ‰ª®– ”‡√Á® °“√∑¥≈Õßπ—Èπ°Á§«√®–¥”‡π‘π°“√μàÕ‰ª‰¥â

‡ªì π °≈ÿà ¡ Õ‘ √–∑’Ë ‰ ¡à ¡’ º ≈‰¥â º ≈‡ ’ ¬ °— ∫ π— ° «‘ ®— ¬ ·≈–ºŸâ π—∫ πÿπ°“√«‘®—¬·μàÕ¬à“ß„¥ ·μà‰¡à®”‡ªìπ «à“∑ÿ°°“√«‘®—¬¥â“π§≈‘π‘° μâÕß¡’ DSMB ·μà∑ÿ° °“√«‘®¬— μâÕß¡’°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈ ¥—ßπ—πÈ DSMB ®–¡’„π°“√«‘®—¬∑’Ë ”§—≠ Ê ‡∑à“π—Èπ °“√ª√–‡¡‘ π ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ‡ªì π √–¬– Ê (Interim Analysis) ∑ÿ°§à“ ∂‘μ‘∑’Ë„™â„πß“π«‘®—¬ “¡“√∂ª√—∫ „™â§à“ Z test ‰¥âÀ¡¥ ‡™àπ „π°“√«‘‡§√“–Àå¢âÕ¡Ÿ≈ ∑’Ë®–μ—¥ ‘π„®«à“‡°‘¥ type I error ∑’Ë 5% ∂â“§à“∑’Ë §”π«≥‰¥âμ°Õ¬Ÿà„πæ◊Èπ∑’Ë°“√μ—¥ ‘π„® 5% · ¥ß «à“«—§´’π Õßμ—«∑’Ë„Àâμà“ß°—π°—∫ placebo ´÷Ëß¡’§à“ ‡ªìπ»Ÿπ¬å ·μà¡’‚Õ°“ ∑’Ë‡ªìπ‰ª‰¥â„π°“√·°«àß‰ª¡“ ¥— ß π—È π ∂â “ º≈°“√∑¥≈Õß‰¡à · μ°μà “ ß°— π æ◊È π ∑’Ë ∑’Ë · ¥ß§à“∑’‰Ë ¡à·μ°μà“ß°—π§◊Õ +1.96 ´÷ßË ‡ªìπ§à“ Z ‡™àπ °“√«‘‡§√“–Àå§√—Èß∑’Ë 1, 2, ·≈– 3 º≈°“√∑¥≈Õß «—§´’π‰¡àμà“ß°—π°—∫ placebo §√—Èß∑’Ë 4 ‰¥âº≈μà“ß ®“° placebo ‡æ√“–§à“∑’Ë‰¥â‡°‘π 1.96 ·μà°“√ ‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈∫àÕ¬§√—ßÈ „π∑“ß ∂‘μ∑‘ ”„Àâ‡ªìπªí≠À“ ‡™àπ ∑ÿ°§√—Èß∑’Ë‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈·≈â«¬Õ¡„Àâ‡°‘¥°“√º‘¥æ≈“¥ §√—Èß≈– 5% ∑”„Àâ‚Õ°“ º‘¥æ≈“¥ – ¡‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê ‡™àπ ‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈ 1 §√—Èß¡’‚Õ°“ º‘¥æ≈“¥ 5% ∂â“ ‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈ 5 §√—ßÈ ‚Õ°“ º‘¥æ≈“¥μâÕß¡“°°«à“ 5% ¥—ßπ—πÈ ∑ÿ°§√—ßÈ ∑’‡Ë ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈„Àâ§≥–°√√¡°“√æ‘®“√≥“ §à“ p-value °Á‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‡√◊ËÕ¬ Ê μ—«Õ¬à“ß‡™àπ ‡ªî¥ ¢âÕ¡Ÿ≈ 1 §√—Èß¡’§«“¡º‘¥æ≈“¥ 5% ∂â“‡ªî¥¢âÕ¡Ÿ≈ 5

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

128 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.5 Candidate vaccines in clinical trials : Efficacy and safety of dengue vaccine : Thailand phase 2b ».æ≠.Õ√ÿ≥’ ∑√—æ¬å‡®√‘≠ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ «—μ∂ÿª√– ß§å°“√«‘®—¬ 1. ‡μ√’¬¡æ◊Èπ∑’Ë ”À√—∫°“√∑¥ Õ∫«—§´’π 2. ∑” clinical trials °“√‡μ√’¬¡æ◊πÈ ∑’‡Ë æ◊ÕË ∑”°“√∑¥ Õ∫«—§´’π ®–μâÕß ¥”‡π‘π°“√‡°Á∫·≈–«—¥¢âÕ¡Ÿ≈μà“ß Ê ‡ªìπ‡«≈“Õ¬à“ß πâÕ¬ 3 ªïμ“¡§”·π–π”¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°

¡“°π—° √«¡‰ª∂÷ßª√–™“™π¡’°“√»÷°…“∑’Ë¥’ ¡’°“√ ‡§≈◊ËÕπ¬â“¬πâÕ¬ ·≈–¡’®”π«πª√–™“°√¡“°æÕ (ª√–¡“≥ 70,000-80,000 §π) ´÷Ëß‡Õ◊ÈÕμàÕ°“√ »÷°…“«‘®—¬

√Ÿª·∫∫°“√»÷°…“ §≥–ºŸâ«‘®—¬·≈–æ◊Èπ∑’Ë¥”‡π‘π°“√ §≥–ºŸâ«‘®—¬ª√–°Õ∫¥â«¬π—°«‘®—¬·≈–·æ∑¬å ®“°¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈·≈–°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ ∑”°“√«‘®—¬‚¥¬‡√‘Ë¡»÷°…“√–∫“¥«‘∑¬“¢Õß‚√§‰¢â ‡≈◊Õ¥ÕÕ° „π™à«ß 3 ªï∑º’Ë “à π¡“ μ—ßÈ ·μàªï 2549-2551 ∑’Ë®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’ ´÷Ëß‡ªìπ®—ßÀ«—¥∑’Ë¡’Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß ‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° Ÿß¡“° ‡ªìπÕ—π¥—∫∑’Ë 1-5 ¢Õß ª√–‡∑»¡“μ≈Õ¥ πÕ°®“°π’È®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’¬—ß ‡ªìπæ◊Èπ∑’Ë∑’Ë¡’ ¿“æμà“ß Ê ‡À¡“– ¡μàÕ°“√¥”‡π‘π °“√«‘®¬— «—§´’π ∑—ßÈ „π·ßà¢Õß‚√ßæ¬“∫“≈∑’¡Ë §’ ≥ ÿ ¿“æ §«“¡æ√â Õ ¡¢Õß‡®â “ Àπâ “ ∑’Ë „ π°“√§«∫§ÿ ¡ ‚√§ ‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° ´÷Ëß√–¬–∑“ß‰¡à‰°≈®“°°√ÿß‡∑æœ

∑”°“√»÷°…“√–∫“¥«‘∑¬“„π™à«ß 3 ªï∑º’Ë “à π¡“ „πª√–™“°√»÷°…“®”π«π 3,000 §π ª√–°Õ∫¥â«¬ ‡¥Á°„π‚√ß‡√’¬π∑—ÈßÀ¡¥ 7 ‚√ß‡√’¬π´÷ËßÕ¬Ÿà„π‡¢μ μ—«Õ”‡¿ÕÀ√◊Õμ”∫≈Àπâ“‡¡◊Õß (μ”∫≈Àπ÷Ëß¢Õß Õ”‡¿Õ‡¡◊Õß) ¡’Õ“¬ÿ 3-14 ªï °“√»÷°…“§√—Èßπ’È¡’ °“√ÕÕ°·∫∫°“√«‘®—¬‡æ◊ËÕ¥Ÿ°“√‡°‘¥‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ ÕÕ°¢Õß‡¥Á°„π‚√ß‡√’¬π ‚¥¬∑”°“√«—¥®”π«π ¢Õß‡¥Á°π—°‡√’¬π∑’¢Ë “¥‡√’¬π μ‘¥μ“¡π—°‡√’¬π∑ÿ°«—π ∂â“§π„¥¢“¥‡√’¬π®–μ‘¥μ“¡¥Ÿ«“à ¡’Õ“°“√‰¢âÀ√◊Õ‰¡à ∂â“æ∫¡’‰¢â®–μ‘¥μ“¡‡æ◊ËÕ‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈μàÕ‰ª À√◊Õæ“ ‰ªμ√«®·≈–∑”°“√‡®“–‡≈◊Õ¥∑’Ë‚√ßæ¬“∫“≈‡æ◊ËÕ μ√«®«‘π‘®©—¬«à“‡ªìπ‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°À√◊Õ‰¡à

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 129

√ÿ ª º≈°“√‡μ√’ ¬ ¡æ◊È π ∑’Ë °à Õ π∑¥ Õ∫ «—§´’π„π®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’ ■

■

Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°„π®—ßÀ«—¥ √“™∫ÿ√’ √“¬‡¥◊Õπ ªï 2549-2551 Õ—μ√“ Õÿ∫—μ‘°“√≥å‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°„π®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’ ªï 2549 æ∫«à“¡’√Õâ ¬≈– 1.94 ·≈–‡æ‘¡Ë ¢÷πÈ ‡ªìπ 3.4 ·≈– 5.5 „πªï 2550 ·≈– 2551 μ“¡ ≈”¥—∫ ·≈–‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫Õÿ∫—μ‘ °“√≥å¢Õß∑—Èßª√–‡∑» æ∫«à“®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’¡’ Õÿ ∫— μ‘ ° “√≥å ¢ Õß‚√§ Ÿ ß °«à “ ¿“æ√«¡¢Õß ª√–‡∑»

■

Number of Febrile Episodes and Serologically Confirmed Dengue Cases by Month 2006-2008 °“√¬◊π¬—πº≈∑“ß ÀâÕßªÆ‘∫μ— °‘ “√¥â«¬ PCR positive æ∫ dengue cases ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 12 ¢Õß‡¥Á°∑’Ë¡“ ‚√ßæ¬“∫“≈‡π◊ËÕß®“°¡’‰¢â (febrile episode)

■

Dengue Serotype Distribution æ∫ ‰«√— ‡¥ß°’Ë∑—Èß 4 serotype „π®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’ ‚¥¬„πªï 2549 æ∫ Dengue 1 ·≈– Dengue 4 ¡“°°«à“ „π¢≥–∑’ªË ï 2550 ·≈– 2551 æ∫ Dengue 1 ·≈– Dengue 2 ¡“°°«à“ πÕ°®“°π’È„πªï 2551 ∑’ºË “à π¡“´÷ßË æ∫Õÿ∫μ— °‘ “√≥å¢Õß‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° Ÿß ÿ¥‡ªìπ Dengue 1 √âÕ¬≈– 42 √Õß≈ß¡“ §◊Õ Dengue 2 √âÕ¬≈– 31 ∑—Èßπ’È‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“„π ¿“æ√«¡®–æ∫ serotype 1 ·≈– 2 ¡“°°«à“

º≈°“√»÷°…“√–∫“¥«‘∑¬“ „π 3 ªï∑’Ëºà“π¡“ ®“°°“√μ‘¥μ“¡π—°‡√’¬π„π‚√ß‡√’¬π 7 ·Ààß ®”π«π 3,000 §π ¡’π—°‡√’¬π∑’Ë‡ΩÑ“μ‘¥μ“¡ ¢“¥‡√’¬π‡ªìπ®”π«πª√–¡“≥ 28,000 §√—Èß ‚¥¬„π®”π«ππ’È¡’ª√–¡“≥ 5,000 §√—Èß ∑’Ëæ∫ «à“¡’‰¢â ·≈–μâÕß‰ªæ∫·æ∑¬å∑’Ë‚√ßæ¬“∫“≈ ª√–¡“≥ 3,400 §√—Èß ´÷Ëß®”‡ªìπμâÕß‡¢â“√—∫ °“√√—°…“‡ªìπºŸâªÉ«¬„π‡æ’¬ß 572 §√—Èß Symptomatic Laboratory Confirmed Dengue Virus Infection 2006-2008 À≈—ß ®“°∑’Ë àß‡≈◊Õ¥μ√«® ELISA, IgM, IgG, PCR ‚¥¬√“¬∑’Ë PCR positive ®–π—∫‡ªìπ biology confirmed ·≈–∑” virus culture ¥â«¬ º≈ °“√μ√«®„π™à«ß 3 ªï∑º’Ë “à π¡“æ∫«à“ „πªï 2549 æ∫ 51 μ—«Õ¬à“ß, ªï 2550 æ∫ 111 μ—«Õ¬à“ß ·≈–ªï 2551 æ∫ 156 μ—«Õ¬à“ß Õÿ ∫— μ‘ ° “√≥å ¢ Õß‚√§‰¢â ‡ ≈◊ Õ ¥ÕÕ°„π¿“æ √«¡¢Õßª√–‡∑» √“¬‡¥◊Õπ ªï 2549-2551 Õÿ∫—μ‘°“√≥å√“¬‡¥◊Õπ¢Õß‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°„π ¿“æ√«¡¢Õßª√–‡∑» æ∫«à“„πªï 2549 π—Èπ Õÿ∫—μ‘°“√≥å®– Ÿß∑’Ë ÿ¥„π‡¥◊Õπ ‘ßÀ“§¡ ·≈– ≈¥μË”≈ß„π‡¥◊Õπ¡°√“§¡·≈–°ÿ¡¿“æ—π∏å ‡™àπ ‡¥’¬«°—∫„πªï 2550 ∑’Ëπà“ —ß‡°μ§◊Õ™à«ßª≈“¬ ªï 2550 „π‡¥◊Õπ∏—π«“§¡π—Èπ ¡’Õÿ∫—μ‘°“√≥å ¢Õß‚√§ Ÿß¡“° ®÷ß∑”„Àâ “¡“√∂∑”π“¬‰¥â«à“ „πªï 2551 Õÿ∫μ— ‘°“√≥å¢Õß‚√§πà“®– Ÿß¢÷ÈπÕ’° ¡“° ‡π◊ËÕß®“°Õÿ∫—μ‘°“√≥å„πªï 2550 ‰¡à≈¥≈ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

130 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

º≈°“√»÷°…“∑“ß√–∫“¥«‘∑¬“∑’®Ë ß— À«—¥√“™∫ÿ√’ ∑”„Àâ∑√“∫¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß‚√§‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°„π™à«ß 3 ªï ∑’ºË “à π¡“ μ“¡∑’ÕË ß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°°”Àπ¥‰«â °àÕπ ∑’Ë®–¥”‡π‘π°“√∑” vaccine trial ´÷ËßμâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈

viremia „πæ◊Èπ∑’Ë ¢âÕ¡Ÿ≈Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§·≈– §«“¡æ√âÕ¡¢Õß‚√ßæ¬“∫“≈·≈–∫ÿ§≈“°√„π°“√ ¥Ÿ·≈√—°…“ ´÷Ëß‚√ßæ¬“∫“≈√“™∫ÿ√’¡’®”π«π‡μ’¬ß √—∫ºŸâªÉ«¬ 855 ‡μ’¬ß ¡’ºŸâªÉ«¬„π 700 §πμàÕ«—π ºŸâªÉ«¬πÕ° 2,000 §πμàÕ«—π ·≈–¡’°¡ÿ “√·æ∑¬å∑’Ë √à«¡∑’¡«‘®—¬∑—ÈßÀ¡¥ 12 §π „πªï 2551 ®—ßÀ«—¥√“™∫ÿ√’‰¥â√—∫‡≈◊Õ°„Àâ‡ªìπ æ◊Èπ∑’Ë∑”°“√«‘®—¬«—§´’π¢Õß∫√‘…—∑ Sanofi Pasteur „π phase 2B (Dengue Vaccine Trial: Efficacy and Safety of Dengue Vaccine in Healthy Children Aged 4-11 Years in Thailand) „π ®”π«πª√–™“°√ 4,000 √“¬ π—∫‡ªìπ°“√»÷°…“ «—§´’π‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°∑’Ë„À≠à∑’Ë ÿ¥‡∑à“∑’Ë‰¥â¡’°“√∑”°“√ »÷°…“¡“ ¥”‡π‘π°“√»÷°…“„π‡¥Á°Õ“¬ÿ 4-11 ªï «— μ ∂ÿ ª √– ß§å ‡ æ◊Ë Õ »÷ ° …“ª√– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ μ≈Õ¥®π §«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π„π‡¥Á°∑’Ë ÿ¢¿“æ·¢Áß·√ß ´÷Ëß«—§´’π∑’Ë„™â„π°“√»÷°…“«‘®—¬π’È§◊Õ Tetravalent ChimeriVaxTM Dengue Vaccine ∑’Ëμ—¥μàÕ¡“ ®“°¬’π¢Õß yellow fever virus vaccine ‚¥¬μ—¥ μàÕ‡Õ“ à«π‚ª√μ’π prM °—∫ E ·≈–®“°‡∑§‚π‚≈¬’ π’È‡Õß∑”„Àâ°“√º≈‘μ«—§´’ππ—Èπßà“¬¢÷Èπ ‡π◊ËÕß®“° ∑”„Àâ°“√º≈‘μ‡√Á«¢÷Èπ °“√»÷°…“‡√◊ÕË ß Dengue vaccine ¡’°“√»÷°…“ ¡“·≈â«À≈“¬§√—Èß ∑—Èß∑¥≈Õß„π —μ«å·≈–∑¥≈Õß „π§π ´÷Ë ß °“√»÷ ° …“„π§ππ—È π §√—È ß ·√°®–„™â monovalent vaccine ‚¥¬∑”°“√»÷ ° …“„π ª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“·≈–‡ √Á® ‘πÈ „πªï 2545 À≈—ß ®“°π—Èπ¡’°“√∑” trivalent ·≈– tetravalent ´÷Ëß ∑”°“√»÷°…“„π À√—∞Õ‡¡√‘°“‡™àπ°—π ‚¥¬∑”°“√ »÷°…“„πºŸâ„À≠à ·≈–‡ √Á® ‘Èπ„πªï 2548 À≈—ß®“°π—πÈ °Á∑”°“√»÷°…“Õ’°§√—ßÈ ∑’ Ë À√—∞Õ‡¡√‘°“

‡™àπ‡¥‘¡ ‚¥¬¡’°“√‡ª≈’Ë¬π Ÿμ√«—§´’π„À¡à·μà°Á¬—ß ‰¡à‰¥â μŸ √∑’¡Ë §’ «“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–°√–μÿπâ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‰¥â¥’ μàÕ¡“¡’°“√»÷°…“ CYD06 ∑’Ëª√–‡∑»‡¡Á°´‘‚° ·≈– CYD05 ∑’Ëª√–‡∑»øî≈‘ªªîπ å ‚¥¬„™â design ‡¥’¬«°—π ·μà„πª√–‡∑»‡¡Á°´‘‚° à«π¡“°Õ“ “ ¡—§√ ®–‡ªìπ naive dengue ¢≥–∑’Ëª√–™“°√»÷°…“„π ª√–‡∑»øî≈‘ªªîπ å®–¡’ à«πÀπ÷Ëß∑’Ë¡’ antibody μàÕ dengue virus ∑—ßÈ Õß°√≥’»°÷ …“π’ È ”‡√Á®‡¡◊ÕË ªï 2551 à « π∑’ËÕÕ ‡μ√‡≈’¬»÷°…“‡æ◊ËÕ‡ªìπ°“√æ‘ Ÿ®πå§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π‡∑à“π—πÈ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡°“√»÷°…“ „πøî≈‘ªªîπ å‡ªìπ°“√»÷°…“„πª√–™“°√∑’Ë§≈â“¬°—∫ ª√–‡∑»‰∑¬¡“° ∑—Èß‡√◊ËÕß¿Ÿ¡‘μâ“π∑“π·≈– ¿“æ μà“ß Ê ∑’Ë§≈â“¬°—π ‚¥¬»÷°…“„π°≈ÿà¡Õ“¬ÿ 2-11 ªï

º≈°“√»÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π °“√»÷°…“«‘®—¬«—§´’ππ—Èπ ª√–‡¥Áπ·√°∑’ËμâÕß »÷°…“§◊Õ‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ´÷Ëßº≈®“°°“√ »÷ ° …“„π«— § ´’ π ‰¢â ‡ ≈◊ Õ ¥ÕÕ°™π‘ ¥ π’È æ∫¡’ § «“¡ ª≈Õ¥¿—¬ Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß®“°°“√„™â«—§´’π¡—°æ∫ ¿“¬À≈—ß°“√„Àâ‚¥ä ∑’Ë 1 à«π‚¥ä ∑’Ë 2 ·≈– 3 ®–¡’ ªØ‘°‘√‘¬“πâÕ¬ „π∑’Ëπ’È®–π”‡ πÕº≈°“√»÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ¢Õß«— § ´’ π ‚¥ä ∑’Ë 1 ‡π◊Ë Õ ß®“°‡ªì π √–¬–∑’Ë ¡’ ªØ‘°‘√‘¬“¡“°∑’Ë ÿ¥ „π À√—∞Õ‡¡√‘°“®–„™â control ‡ªìπ placebo „π¢≥–∑’øË ≈î ª‘ ªîπ å„™â Typhi millium ‡ªìπ control ·≈– ‡¡Á°´‘‚°„™â yellow fever ‡ªìπ control ®“°√“¬ß“πæ∫«à“„πøî≈ª‘ ªîπ åæ∫ adverse reactions πâÕ¬°«à“ Typhi millium ‚¥¬‡©æ“– Õ¬à“ß¬‘Ëß local reaction ®–æ∫πâÕ¬¡“° ·≈–æ∫ «à“ severe local reactions ‰¡à¡’‡≈¬∑—Èß Typhi millium ·≈– dengue vaccines πÕ°®“°π’È

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 131

systemic severe reaction °Á‰¡à¡„’ π°≈ÿ¡à dengue vaccine „π¢≥–∑’Ëæ∫„π°≈ÿà¡ Typhi millium ®“°º≈°“√»÷°…“¿Ÿ¡‘μ“â π∑“π (neutralizing antibody) ∑’‡Ë °‘¥¢÷πÈ À≈—ß®“°©’¥«—§´’π serotype 1 À√◊Õ 2 „π group 1 „™â 3 doses ·≈– group 2 „™â 2 doses ‚¥¬º≈°“√»÷°…“„π group 1 ∑’Ë„™â 3 doses ´÷Ëß Õ¥§≈âÕß°—∫¢Õßª√–‡∑»‰∑¬ æ∫«à“ ‡¡◊ËÕ©’¥‰«√— serotype 1 À≈—ß®“°‚¥ä ∑’Ë 3 ·≈â« ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡æ‘Ë¡¢÷Èπ¡“°°«à“√âÕ¬≈– 90 ‡™àπ‡¥’¬«°—∫ „π serotype 2 ∑’Ë¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π Ÿß¢÷Èπ∂÷ß‡°◊Õ∫√âÕ¬≈– 100 Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ¡’¢âÕ —ß‡°μ«à“À≈—ß®“°‚¥ä ∑’Ë 1 ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®–¢÷Èπ∫â“ß ·μà‰¡à¡“°‡π◊ËÕß®“°‡ªìπ‡√◊ËÕß ¢Õß serotype positivity πÕ°®“°π’È „π serotype 3 ·≈– 4 °Á‰¥âº≈‡™àπ‡¥’¬«°—π °—∫ serotype 1 ·≈– 2 ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

132 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

§à“ GMT (Geometric Mean Titer) ¢Õß serotype 1, 2, 3 ·≈– 4 À≈—ß®“°„Àâ«—§´’π‚¥ä ∑’Ë 1, 2 ·≈– 3 ®–‡æ‘Ë¡¢÷Èπ‡ªìπ≈”¥—∫ À≈—ß®“°‚¥ä ∑’Ë 3 ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—πμàÕ∑ÿ° serotype ®– Ÿß¢÷πÈ ∂÷ß√âÕ¬≈– 100 ∑ÿ°√“¬ „π°√≥’¢Õß viremia ®–æ∫„π‚¥ä ∑’Ë 1 πâÕ¬ „π¢≥–∑’Ë„π‚¥ä ∑’Ë 2 ®–æ∫πâÕ¬¡“° ·≈–‰¡àæ∫ ‡≈¬„π‚¥ä ∑’Ë 3 Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ viremia ∑’Ëæ∫π’È¡’ ®”π«πμË”¡“° ‡¡◊ÕË π”‰ª‡æ“–‡≈’¬È ß·≈â«æ∫„π PCR ·μà‡¡◊ËÕπ”‰ª‡≈’È¬ß∑” plaque ·≈â«‰¡àæ∫‡π◊ËÕß®“° «à“ viremia ¡’√–¥—∫μË”¡“° ®“°°“√»÷ ° …“∑’Ë ºà “ π¡“æ∫«à “ chimeric dengue vaccine ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë¥’·μàμâÕß„Àâ§√∫ 3 ‚¥ä

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.5 Candidate vaccines in clinical trials : Tetravalent live attenuated dengue vaccine phase 2 update Dr.Stephen J. Thomas Armed Forces Research Institute of Medical Sciences ∫∑π” §«“¡∑â “ ∑“¬¢Õß°“√æ— ≤ π“«— § ´’ π ‡¥ß°’Ë (dengue vaccine challenges) 1. ‡™◊È Õ ‡¥ß°’Ë · μà ≈ –™π‘ ¥ “¡“√∂°à Õ ‚√§ ‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ°‰¥â ‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë¡’ 4 ™π‘¥ ¥—ßπ—Èπ„π°“√ æ—≤π“«—§´’π®–μâÕßæ—≤π“«—§´’π∂÷ß 5 ™π‘¥¥â«¬°—π §◊Õ «—§´’π‡¥’Ë¬« (monovalent) 4 ™π‘¥ ·≈– «—§´’π√«¡ (tetravalent) Õ’° 1 ™π‘¥ 2. ¬—ß¢“¥§«“¡√Ÿâ§«“¡‡¢â“„®∂÷ß°≈‰°°“√ ‡°‘¥‚√§ (pathophysiology) ¥—ßπ—Èπ®÷ß∑”„Àâ¡’°“√ «‘μ°°—ß«≈«à“°“√‰¥â√—∫«—§´’π∑’Ë‰¡à “¡“√∂ªÑÕß°—π °“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë‰¥âÕ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ‡æ’¬ßæÕ Õ“®∑”„Àâ ¡’ Õ “°“√∑“ß§≈‘ π‘ ° ®“°°“√μ‘ ¥ ‡™◊È Õ √ÿπ·√ß°«à“°“√ªÉ«¬®“°°“√μ‘¥‡™◊ÈÕμ“¡∏√√¡™“μ‘ ∑—Ë«‰ª 3. ‰¡à¡’ animal model ∑’Ë‡À¡“– ¡ ”À√—∫ ‚√§‡¥ß°’Ë ∑”„Àâ¡’§«“¡°—ß«≈¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ¢ÕßÕ“ “ ¡—§√‡¡◊ËÕπ”«—§´’π¡“∑¥ Õ∫„π¡πÿ…¬å ‡æ√“–°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πÕ“®μà“ß®“°

—μ«å∑¥≈Õß ´÷Ëß®–∑”„Àâ°“√æ—≤π“«—§´’π‡¥ß°’Ë¡’ §«“¡≈à“™â“ 4. ¬— ß ‰¡à ∑ √“∫¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ®”‡æ“–∑’Ë ªÑ Õ ß°— π ‚√§‰¥â (immune correlate of protection) ´÷Ëß ‡ªìπ endpoint ∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠„π°“√∑¥ Õ∫ «—§´’π„π¡πÿ…¬å 5. §«“¡¬ÿßà ¬“°„π°“√μ√«® endpoint ∑“ß ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ¡’§«“¡¬ÿàß¬“°´È”´âÕπ„π°“√·ª≈ º≈°“√μ√«® §«“¡À≈“°À≈“¬¢Õßº≈°“√μ√«® ®“°°“√μ√«®¥â«¬«‘∏’∑’Ë·μ°μà“ß°—π 6. °≈ÿà ¡ ‡ªÑ “ À¡“¬«— § ´’ π À≈“°À≈“¬°≈ÿà ¡ ‰¥â · °à °≈ÿà ¡ ‡ªÑ “ À¡“¬„πª√–‡∑»∑’Ë ¡’ ‚ √§‡¥ß°’Ë ‡ªìπ‚√§ª√–®”∂‘πË (endemic area) °≈ÿ¡à ‡ªÑ“À¡“¬ „πª√–‡∑»∑’Ë‰¡à¡’‚√§π’È·μà¡’°“√‡¥‘π∑“ß‰ªæ◊Èπ∑’Ë∑’Ë¡’ ‚√§ °≈ÿà¡‡ªÑ“À¡“¬∑’Ë‡ªìπºŸâ„À≠à ‡¥Á° π—°∑àÕß‡∑’Ë¬« μ≈Õ¥®π§«“¡·μ°μà “ ß¢Õß‡™◊È Õ „π·μà ≈ –æ◊È π ∑’Ë Õ—πÕ“®®–∑”„Àâ«—§´’π¡’ª√– ‘∑∏‘º≈„π·μà≈–æ◊Èπ∑’Ë ·μ°μà“ß°—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 133

Dengue Vaccine Candidates «—§´’π‡¥ß°’Ë∑’Ë°”≈—ßæ—≤π“„π√–¬–§≈‘π°‘ ·≈–æ√’§≈‘π‘°¥—ß· ¥ß „πμ“√“ß∑’Ë 1 μ“√“ß∑’Ë 1 §«“¡°â“«Àπâ“¢Õß°“√æ—≤π“«—§´’π‡¥ß°’Ë √–¬–¢Õß°“√æ—≤π“

™π‘¥«—§´’π

ºŸâ«‘®—¬æ—≤π“

§≈‘π‘° (phase IIB) live attenuated Chimerivax

Mahidol University and Sanofi Pasture (MU/SP)

§≈‘π‘° (phase II)

Live attenuated (LAV)

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) and GlaxoSmithKline (GSK)

§≈‘π‘° (phase I)

delta 30 genetically engineering National Institutes of Health (NIH) and Johns Hopkins University (JHU) mutation (monovalent)

æ√’§≈‘π‘°

DNA

Naval Medical Research Center (NMRC)

Live attenuated (LAV)

¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈

Cad-Vax (complex adenovirus GenPhar vector) R80E

Human Biologicals Institute (HBI)

PIV

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

PDK53

Inviragen (æ—≤π“μàÕ®“°¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈)

mutF

US FDA

Õ◊Ëπ Ê Õ’°À≈“¬μ—«∑’Ë°”≈—ßæ—≤π“„π™à«ß ‡√‘Ë¡μâπ

WRAIR / GSK LAV product «—§´’π‡¥ß°’Ë¢Õß WRAIR/GSK ª√–°Õ∫¥â«¬ ‡¥ß°’Ë 4 types ‰¥â·°à DEN-1 (Pacific), DEN-2 (Thai), DEN-3 (Thai) ·≈– DEN-4 (Colombia) ·μà≈– type ‰¥â∑” serial passage „π‡´≈≈å PDK ®”π«π 27, 50, 20 ·≈– 6 §√—Èß μ“¡≈”¥—∫ ·≈â« π”¡“√«¡°—π (combination) ‚¥¬„™â‰«√— ·μà≈–

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

134 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

™π‘¥®”π«π·μ°μà“ß°—π º≈‘μ‡ªìπ«—§´’π ”À√—∫ °“√∑¥ Õ∫„π§π (pilot lots) ‚¥¬„π™à«ßªï 25352547 ‰¥â∑”°“√∑¥ Õ∫¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬„π≈‘ß (non-human primate) ·≈–„π§π (phase 1) „π Õ“ “ ¡—§√ºŸâ„À≠à (adults) Õ‡¡√‘°—π¡“°°«à“ 150 §π ‡¥Á°‰∑¬∑’Ë‰¡à‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë (unprimed children) 41 §π æ∫«à“«—§´’π¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬

‰¡à¡’Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß√ÿπ·√ß ·≈–æ∫«à“¡“°°«à“ √âÕ¬≈– 85 ¢ÕßÕ“ “ ¡—§√¡’°“√μÕ∫ πÕß∑“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (neutralizing antibody) μàÕ‡™◊ÈÕ 3 À√◊Õ 4 ™π‘¥ (trivalent or tetravalent) ‡æ◊ËÕ‡μ√’¬¡°“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π√–¬–∑’Ë 2 „πªï 2545 ®÷ß‰¥â¡’°“√æ—≤π“°√–∫«π°“√º≈‘μ ·≈–ª√—∫ª√ÿß seed virus ‚¥¬„™â certified diploid

cell line ´÷Ëß∑”„Àâ‰¡àμâÕß„™â°√–∫«π°“√°“√∑”„Àâ ∫√‘ ÿ∑∏‘Ï∑’Ë¬ÿàß¬“°‡À¡◊Õπ°“√„™â‡´≈≈å PDK °“√∑¥ Õ∫„π√–¬–∑’Ë 2 ¡’°“√¥”‡π‘π°“√ „π™à«ßªï 2549 ∂÷ßªí®®ÿ∫—π ®”π«π 3 ‚§√ß°“√ (TDEN-001, TDEN-002 ·≈– TDEN-003) ·μà ≈ –‚§√ß°“√¡’ «— μ ∂ÿ ª √– ß§å · μ°μà “ ß°— π ¥—ß· ¥ß„πμ“√“ß∑’Ë 2

μ“√“ß∑’Ë 2 °“√∑¥ Õ∫«—§´’π‡¥ß°’Ë live attenuated dengue virus vaccine „π√–¬–∑’Ë 2 ‚¥¬ WRAIR/GSK «—μ∂ÿª√– ß§å Õ“ “ ¡—§√ ‚§√ß°“√∑¥ Õ∫ TDEN-001 ºŸâ„À≠à ÿ¢¿“æ¥’ Õ“¬ÿ 18-45 ªï „π ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ·≈–°“√°√–μÿâ π ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π (æ.». 2549-2551) ª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“®”π«π 88 §π ‡ªìπ°“√∑¥ Õ∫«—§´’π®“°°√–∫«π°“√º≈‘μ·∫∫„À¡à ( à«π„À≠à‰¡à‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë) ¥—ß°≈à“«¢â“ßμâπ ºŸâ„À≠à ÿ¢¿“æ¥’ Õ“¬ÿ 20-25 ªï „π ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π TDEN-002 (æ.». 2550-2551) ª√–‡∑»‰∑¬®”π«π 120 §π ( à«π„À≠à ‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë) ‡¥Á°·≈–ºŸâ„À≠à Õ“¬ÿ 12 ‡¥◊Õπ-50 ªï ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π TDEN-003 (æ.». 2550-ªí®®ÿ∫—π) ®”π«π 636 §π „πª√–‡∑» Puerto Rico (∑—Èß∑’Ë‡§¬·≈–‰¡à‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë)

°“√∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬·≈–°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥¥—ßμàÕ‰ªπ’È °“√∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ -

Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß∑’ËºŸâ«‘®—¬°”Àπ¥ (solicited symptoms)

Õ“°“√∑’ËÕ“ “ ¡—§√√“¬ß“π‡Õß (spontaneous adverse events) Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß√–¥—∫√ÿπ·√ß º≈¢â“ß‡§’¬ß∑“ß§≈‘π‘°μ√«®∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√

Õ∫∂“¡Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß®”‡æ“–∑’ËºŸâ«‘®—¬μâÕß°“√∑√“∫ À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π∑—Èß - Õ“°“√‡©æ“–∑’Ë - Õ“°“√∑—Ë«‰ª - „π™à«ß 21 «—π ¢Õß°“√√—∫«—§´’π„π·μà≈–‚¥ä - „™â diary card ∫—π∑÷° „π™à«ß 30 «—π ¢Õß°“√√—∫«—§´’π„π·μà≈–‚¥ä ¥”‡π‘π°“√μ≈Õ¥°“√»÷°…“ „π™à«ß 2-14 «—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 135

Dengue viremia determination

‰¢â‡≈◊Õ¥ÕÕ° Myocarditis

„™â«∏‘ ’ qRT-PCR ´÷ßË ‡ªìπ serotype-specific (sensitive/ reproducible/high throughput) - First generation - Second generation - Limitation of detection (LOD) DENV-1 : 12.5 PFU/ml DENV-2 : 25 PFU/ml DENV-3 : 12.5 PFU/ml DENV-4 : 50 PFU/ml

°“√∑¥ Õ∫°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (immunogenicity) -

®”·π°‡ªìπ°≈ÿà¡∑’Ë‡§¬·≈–‰¡à‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë Anti-DEN antibody „™â micro-neutralization assay CD4+ T-cell response „™â«‘∏’ intracellular cytokine staining B cell memory „™â ELISPOT

TDEN-001 ¥”‡π‘π°“√‚¥¬ WRAIR Clinical Trials Center ©’¥«—§´’π 2 ‚¥ä (0, 6 ‡¥◊Õπ) ¡’«—§´’π 2 ™π‘¥√«¡∑—Èß¡’ placebo (vaccine A & vaccine B vs. placebo) ‚¥¬¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥Õ“ “ ¡—§√ ¥—ß‰¥â°≈à“«·≈â« Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß ‡™àπ Õ“°“√‡©æ“–μ”·Àπàß ©’¥«—§´’π Õ“°“√∑’Ëº‘«Àπ—ß Õ“°“√∑“ß√–∫∫∑“ß ‡¥‘πÕ“À“√ Õ“°“√∑“ß≈Ÿ°μ“ (ocular) ·≈–Õ“°“√ flu-like syndrome æ∫«à“∑—Èß«—§´’π A ·≈– B ¡’ Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß (solicited symptoms) ‰¡à·μ° μà“ß®“° placebo ‚¥¬«—§´’π A ¡’Õ“°“√·∫∫ ‡©æ“–∑’ËÕ¬à“ßπâÕ¬ 1 Õ¬à“ß √âÕ¬≈– 36.4 ·≈– Õ“°“√∑—Ë«‰ªÕ¬à“ßπâÕ¬ 1 Õ“°“√ √âÕ¬≈– 77.3 „π ¢≥–∑’Ë«—§´’π B æ∫√âÕ¬≈– 42.9 ·≈– 81.0 ·≈– placebo 33.3 ·≈– 38.4 μ“¡≈”¥—∫ (overlapping

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

136 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

of 95% confident interval = no significant difference) Neutralizing antibody response ‡¥◊Õπ ∑’Ë 7 (1 ‡¥◊Õπ À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π‚¥ä ∑’Ë 2) „π Õ“ “ ¡— § √∑’Ë ‰ ¡à ‡ §¬μ‘ ¥ ‡™◊È Õ ‡¥ß°’Ë ¡ “°à Õ π (unprimed) æ∫«à“°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π (>cut-off) ·μ°μà“ß°—π ®”·π°μ“¡ DEN1, 2, 3 ·≈– 4 ¥—ßπ’È§◊Õ «—§´’π A √âÕ¬≈– 73, 80, 67, 67 «—§´’π B √âÕ¬≈– 83, 100, 83, 73 ·≈– placebo √âÕ¬≈– 0, 0, 0, 0 μ“¡≈”¥—∫ ”À√—∫Õ“ “ ¡—§√√«¡ (‡§¬μ‘¥‡™◊ÕÈ ·≈–‰¡à‡§¬ μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë¡“°àÕπ) æ∫«à“ 1 ‡¥◊Õπ À≈—ß‰¥â √—∫«—§´’π‡¢Á¡∑’Ë 2 ¡’√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑—Èß 3 À√◊Õ 4 type (>cut-off) ¥—ßπ’È§◊Õ «—§´’π A √âÕ¬≈– 78 «—§´’π B √âÕ¬≈– 86 ·≈– placebo √âÕ¬≈– 5

Viremia À≈— ß °“√„Àâ «— § ´’ π „π·μà ≈ –‚¥ä Õ“ “ ¡—§√·μà≈–§π®–∂Ÿ° ÿ¡à ‡æ◊ÕË μ√«®‡≈◊Õ¥ 3 §√—Èß Follow up 1 : ÿà¡‡≈◊Õ°μ√«®«—π∑’Ë 2, 5, 8 À√◊Õ 12 À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π Follow up 2 : ÿà¡‡≈◊Õ°μ√«®«—π∑’Ë 5, 8, 12 À√◊Õ 14 À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π Follow up 3 : «—π∑’Ë 30 À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π æ∫ viremia > LOD ‡æ’¬ß 1 √“¬ §◊Õ ºŸâ‰¥â√—∫«—§´’π A „π«—π∑’Ë 12 À≈—ß‡¢Á¡∑’Ë 1 ‡ªìπ DENV-4: 4.9 x 104 GEQ/ml (ª√–¡“≥ 485 PFU/ml) ´÷Ëßæ∫«à“Õ“ “ ¡—§√‰¡à¡’‰¢â„π¢≥–∑’Ëæ∫ ‡™◊ÈÕ„π°√–· ‡≈◊Õ¥ À≈— ß ®“°π—È π ‰¥â √— ∫ ¡— § √Õ“ “ ¡— § √∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ «—§´’π§√∫ 2 ‡¢Á¡·≈â«¡“√—∫«—§´’π‡¢Á¡°√–μÿâπ´÷Ëß π—∫‡ªìπ°“√‰¥â√—∫«—§´’π‡¢Á¡∑’Ë 3 (booster) ®”π«π 21 §π ‰¥â·°à «—§´’π A ·≈–«—§´’π B ®”π«π 9 ·≈– 12 §π μ“¡≈”¥—∫ À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π‡¢Á¡∑’Ë 2 π“π 5-12 ‡¥◊Õπ æ∫«à“ 1 ‡¥◊Õπ À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π ‚¥ä ∑’Ë 3 ∑ÿ°√“¬∑’¿Ë ¡Ÿ §‘ ¡ÿâ °—π≈¥≈ßÀ≈—ß‰¥â√∫— «—§´’π 2 ‡¢Á¡ “¡“√∂°√–μÿâπ√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢÷Èπ‰ª‰¥â„π √–¥—∫‡¥‘¡ √ÿª §«“¡ª≈Õ¥¿—¬∑—Èß·∫∫Õ“°“√‡©æ“–∑’Ë ·≈–Õ“°“√∑—Ë«‰ª§≈â“¬°—π√–À«à“ßºŸâ∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’π ·≈– placebo À≈—ß®“°‰¥â√—∫«—§´’π 2 ‚¥ä ‰¡àæ∫ «à“¡’Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß√ÿπ·√ß·≈–‰¡à¡Õ’ “°“√∑“ßÀ—«„® à«π°“√°√–μÿâπ√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πæ∫«à“ - „πºŸâ„À≠à∑’Ë‰¡à‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë «—§´’π “¡“√∂°√–μÿπâ neutralizing antibody ‰¥â∑—Èß 4 type ∂÷ß·¡â®–‰¡à∑ÿ°√“¬

- ‡¢Á ¡ ∑’Ë 1 æ∫ moderate to high immunogenicity „π¢≥–∑’‡Ë ¢Á¡ 2 ∑”„Àâ √–¥—∫·≈–§«“¡§√Õ∫§≈ÿ¡®”π«π type ¢Õß‡™◊ÈÕ‰¥â¡“°¢÷Èπ ·≈–‡¢Á¡°√–μÿâπ∑”„Àâ √–¥—∫·Õπμ‘∫Õ¥’∑’Ë≈¥≈ß Ÿß¢÷Èπ‰¥â - °“√≈¥§«“¡·√ß 1 strain ¢Õß«—§´’π B · ¥ß„Àâ‡ÀÁπ·π«‚πâ¡¢Õß°“√ª√—∫§«“¡ ·√ß¢Õß«— § ´’ π °— ∫ °“√μÕ∫ πÕß∑“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ«—§´’π ´÷Ëß°“√»÷°…“¢π“¥ „À≠à®–™à«¬æ‘ Ÿ®πå ¡¡ÿμ‘∞“ππ’È - «—§´’π∑—Èß Õß°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®”‡æ“– μàÕ™π‘¥¢Õß‡™◊ÈÕ·μà¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π ¢Õß°“√μÕ∫ πÕß¢Õß CD4+ T-cell ·≈– memory B-cell

TDEN-002 ¥”‡π‘ π °“√‚¥¬ AFRIMs/‚√ßæ¬“∫“≈ æ√–¡ß°ÿÆ‡°≈â“ „πÕ“ “ ¡—§√ºŸ„â À≠àÕ“¬ÿ 20-25 ªï à«π¡“°‡§¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë¡“°àÕπ «—§´’π©’¥ 2 ‚¥ä (0, 6 ‡¥◊Õπ) ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫«—§´’π 2 ™π‘¥ (vaccine A and vaccine B vs. placebo) º≈°“√μ√«® dengue micro-neutralization assay æ∫«à“∑—Èß 3 °≈ÿà¡ §◊Õ °≈ÿà¡‰¥â√—∫«—§´’π A, B ·≈– placebo ¡’ multivalent dengue antibody > 1/10 √âÕ¬≈– 77.5, 85.0 ·≈– 87.5 μ“¡≈”¥—∫ À√◊Õ√âÕ¬≈– 83.3 „π¿“æ√«¡∑—ßÈ À¡¥ ·μàæ∫«à“ JE PRNT > 1/10 ‡æ’¬ß√âÕ¬≈– 34 Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß «—§´’π A ¡’Õ“°“√‡©æ“–∑’Ë Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 Õ¬à“ß „π‡¢Á¡·√° √âÕ¬≈– 50.0 ‡¢Á¡ ∑’Ë Õß√âÕ¬≈– 51.3 „π¢≥–∑’Ë«—§´’π B æ∫√âÕ¬≈– 41.0, 31.4 ·≈– placebo 32.5 ·≈– 23.1 μ“¡

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 137

≈”¥—∫ ´÷Ëß®–‡ÀÁπ‰¥â«à“Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß «—§´’π A > «—§´’π B > placebo ‚¥¬‡¢Á¡ 1 „°≈â‡§’¬ß°—∫‡¢Á¡ 2 ·≈–«—§´’π A ¡’Õ“°“√∑—Ë«‰ª Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 Õ“°“√ „π‡¢Á¡·√°·≈–‡¢Á¡∑’Ë Õß√âÕ¬≈– 87.5 ·≈–√âÕ¬≈– 71.8 „π¢≥–∑’«Ë §— ´’π B æ∫√âÕ¬≈– 69.2, 54.3 ·≈– placebo 65.0 ·≈– 53.8 μ“¡≈”¥—∫ ´÷Ëß®–‡ÀÁπ‰¥â «à“ «—§´’π A > «—§´’π B = placebo ‚¥¬‡¢Á¡ 1 „°≈â‡§’¬ß°—∫‡¢Á¡ 2 Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß√–¥—∫ 3 (grade 3 adverse event) ‰¡àæ∫ ”À√—∫Õ“°“√‡©æ“–∑’Ë ·μàæ∫ 3 √“¬ ”À√—∫Õ“°“√∑—Ë«‰ª ‡ªìπ«—§´’π A 3 √“¬ ‚¥¬æ∫ ¿“¬„π 21 «—πÀ≈—ß‡¢Á¡∑’Ë 1 ®”π«π 1 √“¬ ·≈– À≈—ß‡¢Á¡∑’Ë 2 ®”π«π 2 √“¬ ·≈–æ∫ 1 √“¬ ¿“¬„π 21 «—πÀ≈—ß‡¢Á¡∑’Ë 1 ‰¡à æ ∫«à “ «— § ´’ π ∑”„Àâ ¡’ Õ “°“√¢Õß‚√§‡¥ß°’Ë (‰¢â + viremia) ®“°Õ“ “ ¡—§√ 80 §π √«¡ 157 ‚¥ä πÕ°®“°π’¡È √’ “¬ß“πÕ“°“√¢â“ß‡§’¬ß (unsolicited adverse event) „π√–¥—∫√ÿπ·√ß 2 √“¬ ·μàæ∫ «à“‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫«—§´’π ∂÷ß·¡âÕ“ “ ¡—§√ à«π¡“°®–¡’·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ ‡™◊ÈÕ‡¥ß°’Ë∑—Èß 4 ™π‘¥ (tetravalent) ¡“°àÕπ §‘¥‡ªìπ √âÕ¬≈– 67, 77 ·≈– 85 ”À√—∫Õ“ “ ¡—§√„π °≈ÿà¡«—§´’π A, B ·≈– placebo μ“¡≈”¥—∫ ·μà Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡¬—ßæ∫«à“«—§´’π “¡“√∂°√–μÿâπ√–¥—∫ ·Õπμ‘∫Õ¥’ (tetravalent) „πÕ“ “ ¡—§√‡À≈à“π’È„Àâ Ÿß¢÷πÈ ‰¥âÕ¬à“ß™—¥‡®π§‘¥‡ªìπ√âÕ¬≈– 97 ·≈– 100 ‡¡◊ÕË ‡∑’¬∫°—∫ placebo √âÕ¬≈– 87 μ“¡≈”¥—∫ æ∫ viremia > LOD 1 √“¬ ®“°°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ „π∏√√¡™“μ‘„π°≈ÿà¡ placebo (713 PFU/ml) ·≈– ®“°«—§´’π„π°≈ÿà¡«—§´’π A 3 √“¬ ·≈–°≈ÿà¡«—§´’π B 2 √“¬ ´÷Ëß„π°≈ÿà¡«—§´’π∑—Èß 5 √“¬ „π™à«ß∑’Ëæ∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

138 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

viremia ‰¡à¡’Õ“°“√‰¢â ‚¥¬°≈ÿà¡«—§´’π A æ∫ viremia ®“° DEN2 ®”π«π 2 √“¬ À≈—ß‡¢Á¡∑’Ë 1 ·≈–∑’Ë 2 Õ¬à“ß≈–Àπ÷Ëß√“¬ ¡’®”π«π‰«√— 16 ·≈– 9 PFU/ml μ“¡≈”¥—∫ „π°≈ÿà¡«—§´’π B æ∫‡©æ“– À≈—ß‰¥â√—∫‡¢Á¡∑’Ë 1 ‡ªìπ DEN2 ·≈– DEN3 Õ¬à“ß≈– 1 √“¬ ¡’®”π«π‰«√— 2,343 ·≈– 51 PFU/ml μ“¡≈”¥—∫

√ÿªº≈°“√∑¥ Õ∫«—§´’π‡¥ß°’„Ë π√–¬–∑’Ë 2 ∑“ß§≈‘π°‘ WRAIR/GSK LAV product 1. ‰¡à¡’ªí≠À“‡√◊ËÕß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ 2. °“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (immunogenicity) o TDEN-001 (unprimed, US adults) * Dose 1-immunogenic/Dose 2brodens response * æ∫∫“ß√“¬‰¡àμÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (naive) ·≈–∫“ß√“¬μÕ∫ πÕß‡æ’¬ß type ‡¥’¬« (monovalent responder) o TDEN-002 (primed, Thai adults) * Single dose broadens immune response * Baseline monovalent status broadened to tri- or tetra-valent o ®“°«—§´’π 2 ™π‘¥ (A ·≈– B) «—§´’π 1 ™π‘¥πà“®–¥’°«à“Õ’°™π‘¥ * TDEN-003 ‰¥â Õ Õ°·∫∫‡æ◊Ë Õ ®–‡æ‘Ë ¡ power ¢Õß°“√∑¥ Õ∫ (¬—ß‰¡à¡’º≈°“√ ∑¥ Õ∫„π¢≥–π’È) * ‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ ¡¥ÿ ≈ ∑“ß°“√μÕ∫ πÕß∑“ß ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·≈–ªí≠À“ çinterferenceé

°“√«“ß·ºπ°“√∑¥ Õ∫„πÕπ“§μ

* »÷ ° …“º≈¢Õß§«“¡·√ß¢Õß«— § ´’ π (manipulation of viral concentration) * »÷ ° …“º≈¢ÕßÕ“¬ÿ · ≈–º≈¢Õß°“√‡§¬ μ‘¥‡™◊ÈÕ°àÕπ‰¥â√—∫«—§´’π

TDEN-003 ‡ªìπ°“√∑¥ Õ∫∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠ o ∑”°“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π°≈ÿ¡à ‡ªÑ“À¡“¬∑’ Ë ”§—≠ * ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬„π‡¥Á° * ∑¥ Õ∫°“√μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π °≈ÿà¡Õ“¬ÿ∑’Ë°«â“ß¢÷Èπ„πæ◊Èπ∑’Ë∑’Ë¡’‚√§‡¥ß°’Ë ‡ªìπ‚√§ª√–®”∂‘Ëπ

o ‡ªÑ“À¡“¬ * ‡æ◊Ë Õ §— ¥ ‡≈◊ Õ °«— § ´’ π ∑’Ë ® –æ— ≤ π“μà Õ ‰ª (specific candidate)

o ∑”„Àâ “¡“√∂‡æ‘Ë¡ power ¢Õß°“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ √–À«à“ß«—§´’π A ·≈– B * »÷°…“ çviral interference concepté

·ºπ°‘®°√√¡‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ o °“√∑¥ Õ∫ TDEN strain transmissibility o Continue TDEN process development

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 139

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

140 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.5 Candidate vaccines in clinical trials : HIV vaccine πæ.»ÿ¿™—¬ ƒ°…åß“¡ π“¬·æ∑¬å∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘ (¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π) °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ·≈–ºŸâÕ”π«¬°“√‚§√ß°“√»÷°…“∑¥≈Õß«—§´’π‡Õ¥ å√–¬– 3 ∫∑π” π—∫‡ªìπ√–¬–‡«≈“°«à“ 27 ªï μ—Èß·μàªï 2524 ∑’Ë ‡√‘Ë¡¡’°“√√–∫“¥¢Õß‚√§‡Õ¥ å ‚¥¬¡’√“¬ß“π°“√ ‡°‘¥‚√§√–∫“¥∑’Ë‡ªìπ “‡Àμÿ¢Õß°“√‡ ’¬™’«‘μÕ¬à“ß ·ª≈°ª√–À≈“¥„πª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“ ®“°π—πÈ Õ’° 2 ªïμÕà ¡“ ‰¥â§πâ æ∫«à“ “‡Àμÿ ”§—≠‡°‘¥®“°‡™◊ÕÈ ‰«√— HIV ·≈–À≈—ß®“°π—Èπ‰¡àπ“π‡√‘Ë¡¡’°“√«‘®—¬æ—≤π“ «—§´’π‡æ◊ÕË „™âªÕÑ ß°—π°“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‚√§¥—ß°≈à“«

∂“π°“√≥å°“√√–∫“¥ ∂“π°“√≥å‚√§‡Õ¥ å„πªï 2550 ¡’√“¬ß“π Õ¬à “ ß‡ªì π ∑“ß°“√‚¥¬‚§√ß°“√‚√§‡Õ¥ å · Àà ß Àª√–™“™“μ‘ (UNAIDS) «à“∑—Ë«‚≈°¡’ºŸâªÉ«¬ ‡Õ¥ å®”π«π 33 ≈â“π§π ºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ√“¬„À¡à®”π«π 2.7 ≈â“π§π ·≈–ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ®”π«π 2 ≈â“π§π ‚¥¬ °“√°√–®“¬ à«π„À≠àÕ¬Ÿà„π°≈ÿà¡ª√–‡∑»·Õø√‘°“ (ºŸâªÉ«¬ 22 ≈â“π§π, ºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ√“¬„À¡à 1.9 ≈â“π§π) ·≈–°≈ÿà¡ª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“ (ºŸâªÉ«¬ 4.2 ≈â“π§π, ºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ√“¬„À¡à 330,000 §π)

”À√—∫ª√–‡∑»∑’æË ≤ — π“·≈â«®–¡ÿßà ‡πâπ¡“μ√°“√ °“√ªÑÕß°—π‚√§ §◊Õ „Àâ§«“¡√Ÿâ·°àª√–™“™π´÷Ëß™à«¬ ∑”„Àâ ° “√§«∫§ÿ ¡ ‚√§Õ¬Ÿà „ π‡°≥±å ∑’Ë “¡“√∂ §«∫§ÿ¡‰¥â „πªí®®ÿ∫—π‡ªìπ∑’Ë∑√“∫°—π¥’«à“‚√§‡Õ¥ å “¡“√∂√—°…“‰¥â·μà‰¡àÀ“¬¢“¥ ºŸâªÉ«¬®–‰¥â√—∫ °“√√—°…“¥â«¬¬“´÷Ëß∑”„Àâ¡’§ÿ≥¿“æ™’«‘μ∑’Ë¥’¢÷Èπ ·μà „π¢≥–∑’∑Ë ”°“√√—°…“ºŸμâ ¥‘ ‡™◊ÕÈ 1 √“¬ ®–¡’ºμŸâ ¥‘ ‡™◊ÕÈ √“¬„À¡à‡æ‘Ë¡¢÷ÈπÕ’° 2.5 √“¬ · ¥ß«à“·¡â®–¡’¬“ √—°…“‚√§·μà¬ß— ‰¡à “¡“√∂À¬ÿ¥¬—ßÈ °“√√–∫“¥‰¥â ®÷ß ‡ªìπ‡Àμÿº≈ ”§—≠∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“¡“μ√°“√ªÑÕß°—π Õ◊Ëπ Ê ‡æ‘Ë¡‡μ‘¡¥â«¬

°≈ÿà¡‡ ’Ë¬ßμàÕ°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV „π√–¬–‡√‘¡Ë μâπ°“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‡™◊ÕÈ HIV „π ª√–‡∑»‰∑¬ æ∫«à“°≈ÿà¡·√°∑’Ëμ√«®æ∫°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ §◊Õ °≈ÿ¡à ºŸμâ ¥‘ ¬“‡ æμ‘¥™π‘¥©’¥ (Intravenous Drug Users: IDU) √Õß≈ß¡“‡ªìπ°≈ÿà¡ºŸâ¢“¬∫√‘°“√∑“ß ‡æ» (Sex worker) °≈ÿà¡ºŸâ„™â∫√‘°“√∑“ß‡æ» (Client) ·¡à∫â“π ·≈–‡¥Á° μ“¡≈”¥—∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 141

≈—°…≥–°“√°√–®“¬‚√§„π°≈ÿà¡‡ ’Ë¬ßμà“ß Ê ∑—Ë«‚≈°„πÕ¥’μ∑’Ëºà“π¡“ æ∫«à“ ªï 2531 °≈ÿà¡ºŸâμ‘¥ ¬“‡ æμ‘¥™π‘¥©’¥¡’®”π«π¡“°∑’Ë ÿ¥, ªï 2533 ‡ªìπ°≈ÿà¡ºŸâ¢“¬∫√‘°“√∑“ß‡æ» ·≈–ªï 2538-2553 ‡ªìπ°≈ÿà¡·¡à∫â“π ¡’°“√§“¥°“√≥å«à“ „πªï 2570 Õ—μ√“ºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ∑—Ë«‚≈°„πºŸâ™“¬ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 5 ·≈–À≠‘ß √âÕ¬≈– 2 ‚¥¬°≈ÿà¡ºŸâμ‘¥¬“‡ æμ‘¥™π‘¥©’¥®–¡’ ®”π«π¡“°∑’Ë ÿ¥ √Õß≈ß¡“‡ªìπ°≈ÿà¡™“¬∑’Ë¡’‡æ» —¡æ—π∏å°—∫™“¬

¡“μ√°“√μà“ß Ê „π°“√§«∫§ÿ¡ªÑÕß°—π ‚√§‡Õ¥ å ¡“μ√°“√ªÑÕß°—π„π‡™‘ßÕÿ¥¡§μ‘ : ‘Ëß∑’Ë®–„™â ªÑÕß°—π‚√§π—Èπ §«√„Àâ‡æ’¬ß§√—Èß‡¥’¬«·≈â« “¡“√∂ ªÑÕß°—π‰¥â‡ªìπ√–¬–‡«≈“π“π ¡“μ√°“√π—πÈ μâÕß‰¡à¢π÷È °—∫æƒμ‘°√√¡ ¡’º≈¢â“ß‡§’¬ßπâÕ¬ √“§“∂Ÿ° ·≈–ßà“¬ μàÕ°“√„™â ¡“μ√°“√§«∫§ÿ¡ªÑÕß°—π‚√§‡Õ¥ å (‡√’¬ß≈”¥—∫ μ“¡§«“¡ ”§—≠‚¥¬ Dr.Bonnie Mathieson ºŸâ‡™’Ë¬«™“≠ß“π§«∫§ÿ¡ªÑÕß°—π‚√§‡Õ¥ å) : °“√„™â«—§´’π, °“√„™â¬“¶à“®ÿ≈™’æ, °“√ªÑÕß°—π°“√ μ‘¥μàÕ®“°·¡à Ÿà≈Ÿ°, °“√„Àâ¬“√—°…“, °“√ªÑÕß°—π ·≈–√—°…“‚√§μ‘¥μàÕ∑“ß‡æ» —¡æ—π∏å, °“√„™âÀ«à ß¬“ß §ÿ¡°”‡π‘¥, °“√„Àâ§”ª√÷°…“, °“√„™â∂ÿß¬“ßÕπ“¡—¬, °“√ª√—∫‡ª≈’¬Ë πæƒμ‘°√√¡ ·≈–°“√ß¥‡«âπ°“√¡’‡æ» —¡æ—π∏å ¡“μ√°“√À≈—° 3 ¢âÕ ·π–π”‚¥¬ UNAIDS : °“√ªÑÕß°—π°“√μ‘¥μàÕ∑“ß‡æ» —¡æ—π∏å, °“√μ‘¥μàÕ ∑“ß‡≈◊Õ¥ ·≈–°“√μ‘¥μàÕ®“°·¡à Ÿà≈Ÿ°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

142 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¡“μ√°“√ªÑÕß°—π‚√§‡Õ¥ å¢Õßª√–‡∑»‰∑¬∑’Ë ª√– ∫º≈ ”‡√Á® ·≈–‡ªìπ∑’Ë¬Õ¡√—∫®“°π“π“ ª√–‡∑» §◊Õ °“√√≥√ß§å„™â∂ÿß¬“ßÕπ“¡—¬ ´÷Ëß‡ªìπ ¡“μ√°“√∑’¥Ë ∑’ ’Ë ¥ÿ ∑’„Ë ™â®π∂÷ßªí®®ÿ∫π— ‚¥¬„πªï 25332534 ‰∑¬¡’Õ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ√“¬„À¡àª√–¡“≥ 100,000 §πμàÕªï ªí®®ÿ∫—πÕ—μ√“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ√“¬ „À¡à≈¥≈ßÕ¬à“ß¡“°¥â«¬¡“μ√°“√¥—ß°≈à“« Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ æ∫«à“¬—ß¡’°≈ÿà¡∫ÿ§§≈∑’Ë¡’§«“¡ ‡ ’¬Ë ßμàÕ°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ∑’‰Ë ¡à “¡“√∂§«∫§ÿ¡ ∂“π°“√≥å ‰¥â¥«â ¬μ—«‡Õß ‡™àπ ·¡à∫“â π À√◊Õ∑“√°∑’°Ë ”≈—ß§≈Õ¥ ´÷Ëß‰¡à “¡“√∂§«∫§ÿ¡æƒμ‘°√√¡¢ÕßÕ’°ΩÉ“¬‰¥â ®÷ß ‡ªìπ‡Àμÿº≈ ”§—≠∑’ËμâÕßÀ“¡“μ√°“√§«∫§ÿ¡Õ◊Ëπ∑’Ë μâÕß‰¡à¢÷Èπ°—∫æƒμ‘°√√¡ à«π∫ÿ§§≈ ´÷Ëß«—§´’π¬—ß§ß ‡ªìπ¡“μ√°“√ ”§—≠∑’Ë®–™à«¬ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ‡™àπ‡¥’¬«°—∫‚√§μ‘¥‡™◊ÈÕ™π‘¥Õ◊Ëπ Ê ¥â«¬

«—§´’π‡Õ¥ å......ªí≠À“∑’Ë∑â“∑“¬ °“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ®–¡’≈—°…≥–æ‘‡»…∑’Ëμà“ß®“° ‚√§μ‘¥μàÕ¥â«¬‰«√— ™π‘¥Õ◊πË Ê °≈à“«§◊Õ °“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ‰«√— ‚¥¬∑—Ë«‰ª ·¡â°“√¥”‡π‘π¢Õß‚√§®–·μ°μà“ß°—π ·μà Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ºŸâªÉ«¬ à«π„À≠à “¡“√∂øóôπμ—«‰¥â ¬°‡«âπ„π√“¬∑’Ë¡’‚√§·∑√°´âÕπ ‡™àπ ºŸâªÉ«¬¥â«¬ ‚√§À—¥ À√◊Õ‰¢âÀ«—¥„À≠à ‡ªìπμâπ ”À√—∫„π√“¬∑’Ë ‰¡à¡’‚√§·∑√°´âÕπ ‡¡◊ËÕøóôπμ—«·≈â«®–¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¢Õß‚√§π—Èπ Ê ‚¥¬∑’Ë‡™◊ÈÕ‰«√— ∂Ÿ°°”®—¥ÕÕ°®“° √à“ß°“¬ ¢≥–‡¥’¬«°—π°Á “¡“√∂ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ „π§√—ßÈ μàÕ‰ª‰¥â¥«â ¬ ´÷ßË ‡ªìπ∏√√¡™“μ‘ ∑’Ë ”§—≠¢Õß‚√§μ‘¥‡™◊ÈÕ‰«√— ®÷ß‡ªìπ∑’Ë¡“¢Õß «—§´’πªÑÕß°—π‚√§À≈“¬™π‘¥ ‡™àπ ‚ª≈‘‚Õ ‰¢â∑√æ‘… ‰¢âÀ«—¥„À≠à ‚√§À—¥ ·μà„π°√≥’¢Õß‡™◊ÈÕ HIV ºŸâªÉ«¬ ®–‰¡à “¡“√∂øóôπμ—«‰¥âÕ¬à“ß ¡∫Ÿ√≥å À√◊ÕºŸâ∑’Ëμ‘¥

‡™◊ÈÕ®–‰¡à “¡“√∂°”®—¥‡™◊ÈÕ‰«√— ÕÕ°®“°√à“ß°“¬ ‰¥â∑—ÈßÀ¡¥ ·¡â®–¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‰ª·≈â« ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π°Á ¬—ß‰¡à “¡“√∂ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ§√—Èß„À¡à‰¥â ªí≠À“‡√◊ËÕß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§∑’Ë ”§—≠Õ’°ª√–°“√ §◊Õ ªí®®ÿ∫—ππ’È¬—ß‰¡à¡’§«“¡√Ÿâ«à“√à“ß°“¬§π‡√“ μâÕß°“√¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πª√–‡¿∑‰Àπ Õ¬à“ß‰√ ®÷ß®– ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ‰¥â √«¡∂÷ß HIV strain subtype ∑’¬Ë ß— ¡’ “¬æ—π∏ÿ„å À¡àª√“°ØÕÕ°¡“‡√◊ÕË ¬ Ê ”À√—∫ª√–‡¥Áπ∑’Ë∂◊Õ‡ªìπ§«“¡∑â“∑“¬∑’Ë ÿ¥ §◊Õ ‰¡à “¡“√∂∑”„Àâ —μ«å∑¥≈Õßμ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ‰¥â ®÷ß ∑”„Àâ ¬— ß ‰¡à “¡“√∂∑¥ Õ∫„π — μ «å ∑ ¥≈Õß‰¥â πÕ°®“°π’È°“√μ‘¥μàÕ¢Õß‚√§ºà“π∑“ß°“√¡’‡æ» —¡æ—π∏å À√◊Õ°“√©’¥¬“‡ æμ‘¥√à«¡°—π ¬—ß§ß¡’ §«“¡´—∫´âÕπ∑“ß¥â“π mucosal À√◊Õ blood borne ´÷Ëß‡ªìπ√“¬≈–‡Õ’¬¥¢Õß°“√∂à“¬∑Õ¥‚√§ ·≈– ∑â“¬ ÿ¥§◊Õªí≠À“‰«√— μ‘¥‡™◊ÈÕ„π host cell DNA ∑—È ß À¡¥π’È ‡ ªì π §«“¡∑â “ ∑“¬∑“ß«‘ ∑ ¬“»“ μ√å ∑’Ë ”§—≠¢Õß°“√«‘®—¬æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å

∑”‰¡μâÕßæ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å ·¡â «à “ ‡Õ¥ å ® –¡’ ¬ “√— ° …“ ·μà ¬— ß ¡’ ®”π«π ºŸâ μ‘ ¥ ‡™◊È Õ ‡æ‘Ë ¡ ¢÷È π Õ¬à “ ßμà Õ ‡π◊Ë Õ ß “‡Àμÿ À π÷Ë ß ∑’Ë ”§—≠§◊ÕºŸâ∑’Ë‰¥â√—∫°“√√—°…“¥â«¬¬“‡¡◊ËÕ¡’ ÿ¢¿“æ ™’«‘μ¥’¢÷Èπ·≈â«°≈—∫‰ª¡’æƒμ‘°√√¡‡ ’Ë¬ß‡À¡◊Õπ§π ª°μ‘∑—Ë«‰ª °≈“¬‡ªìπ·À≈àß·æ√à°√–®“¬‡™◊ÈÕ‰¥âÕ’° πÕ°®“°π’¡È “μ√°“√§«∫§ÿ¡ªÑÕß°—π‡Õ¥ å∑¥’Ë ”‡π‘π°“√ Õ¬Ÿ„à πªí®®ÿ∫π— “¡“√∂≈¥®”π«πºŸμâ ¥‘ ‡™◊ÕÈ √“¬„À¡à‰¥â ·μà‰¡à “¡“√∂À¬ÿ¥°“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‚√§‰¥â ·≈– ∑’Ë ‡ ªì π ªí ≠ À“¡“°∑’Ë ÿ ¥ §◊ Õ §à “ „™â ®à “ ¬„π°“√„Àâ ¬ “ √—°…“∑’Ë Ÿß¢÷Èπ‚¥¬‡©æ“–Õ¬à“ß¬‘Ëß„π°≈ÿà¡ª√–‡∑» °”≈—ßæ—≤π“ ´÷ßË ¡’·π«‚πâ¡‡æ‘¡Ë ¢÷πÈ ‡ªìπ≈”¥—∫ ‚¥¬„πªï

2550 ‡ªìπ‡ß‘π 3-9 æ—π≈â“π‡À√’¬≠ À√—∞ ·≈– ª√–¡“≥°“√≥å «à “ ®–‡æ‘Ë ¡ ‡ªì π 8-20 æ— π ≈â “ π ‡À√’¬≠ À√—∞„πªï 2558 ¥—ßπ—Èπ¡“μ√°“√∑’Ë∂◊Õ‰¥â «à “ πà “ ®–¡’ ª √– ‘ ∑ ∏‘ ¿ “æ¡“°∑’Ë ÿ ¥ „π°“√§«∫§ÿ ¡ ‚√§§◊ Õ °“√„™â «— § ´’ π ´÷Ë ß ∂◊ Õ ‡ªì π ‡§√◊Ë Õ ß¡◊ Õ ∑“ß “∏“√≥ ÿ¢™π‘¥Àπ÷Ëß∑’Ë¡’§«“¡§ÿâ¡∑ÿπ Ÿß

°√–∫«π°“√«‘®—¬æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å °“√«‘®¬— æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å ¡’¢π—È μÕπ∑’ Ë ”§—≠ §◊Õ 1. Basic research : °“√«‘®—¬æ—≤π“ «—§´’π‡∫◊ÈÕßμâπ 2. Targeted research (Preclinical and clinical) : °“√«‘®—¬æ—≤π“ Ÿà°“√‡ªìπ «—§´’π‡æ◊ÕË °“√π”‰ª„™â μ—ßÈ ·μà°“√ÕÕ°·∫∫ «—§´’π«à“„ÀâÕÕ°ƒ∑∏‘ÕÏ ¬à“ß‰√ „Àâ‡¢â“√à“ß°“¬ ∑“ß‰Àπ ™π‘¥¢Õß reagents ∑’Ë®–„™â„π °“√μ√«® Õ∫¬◊π¬—π°“√ÕÕ°ƒ∑∏‘Ï¢Õß «—§´’π °“√∑¥≈Õß„πÀ≈Õ¥∑¥≈Õß·≈– —μ«å∑¥≈Õß ·≈â«®÷ßπ”¡“∑¥≈Õß„π§π „π√–¬–∑’Ë 1, 2 ·≈– 3 3. Product Development : °“√æ—≤π“ º≈‘μ¿—≥±å„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡‡æ◊ËÕÕÕ° Ÿ∑à Õâ ßμ≈“¥ ´÷ßË ®–‡ÀÁπ‰¥â«“à ¡’À≈“¬¢—πÈ μÕπ ‰¡à·μ°μà“ß°—∫«—§´’π™π‘¥Õ◊Ëπ ·μà§«“¡ ´— ∫ ´â Õ π¢Õß‚√§‡Õ¥ å §à Õ π¢â “ ß∑â “ ∑“¬ §«“¡ “¡“√∂¢Õßπ—°«‘∑¬“»“ μ√å¡“° °«à“ °“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π§π ·∫àßÕÕ°‰¥â‡ªìπ 3 √–¬– §◊Õ √–¬–∑’Ë 1 ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 143

«—§´’π ®–„™âÕ“ “ ¡—§√®”π«π‰¡à¡“° (À≈—° ‘∫) √–¬–∑’Ë 2 ∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ·≈– °“√°√–μÿπâ „Àâ√“à ß°“¬ √â“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π „™âÕ“ “ ¡—§√ ®”π«π¡“°¢÷Èπ (À≈—°√âÕ¬) ·≈–„π°√≥’∑’Ë«—§´’π °√–μÿâπ°“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„π√à“ß°“¬‰¥â ®–‡¢â“ Ÿà °“√∑¥ Õ∫ √–¬–∑’Ë 3 μàÕ‰ª √–¬–∑’Ë 3 ∑¥ Õ∫§«“¡ “¡“√∂„π°“√ ªÑÕß°—π‚√§ „™âÕ“ “ ¡—§√∑¥ Õ∫‡ªìπ®”π«πÀ≈—°æ—π ‡æ◊ËÕ¥Ÿª√– ‘∑∏‘º≈¢Õß«—§´’π

°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å„πª√–‡∑»‰∑¬ ª√–‡∑»‰∑¬‡√‘Ë¡¡’°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ åÀ≈—ß ®“°∑’Ë‰¥â√—∫°“√ π—∫ πÿπ®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‡æ◊ËÕ®—¥∑”·ºπæ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å¢Õß™“μ‘ ‚¥¬„π ªï 2536 §≥–°√√¡°“√Õ”π«¬°“√«—§´’π‡Õ¥ å ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° æ‘®“√≥“„Àâ°“√√—∫√Õß π—∫ πÿπ·ºπœ ©∫—∫π’È „πªï∂¥— ¡“‡√‘¡Ë ¡’°“√∑¥ Õ∫ «—§´’πμ—«·√° ´÷Ëß·ºππ’È™à«¬„Àâª√–‡∑»‰∑¬¡’§«“¡ æ√âÕ¡∑’Ë®–¥”‡π‘π°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å ‡æ◊ËÕ„™â„π °“√ªÑÕß°—π°“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‚√§ ®“°π—Èπ‰¥â®—¥ ∑”·ºπ¬ÿ∑∏»“ μ√å°“√æ—≤π“§«“¡æ√âÕ¡„π¥â“π μà“ß Ê ∑—ßÈ ¥â“πÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√ °“√æ—≤π“∞“π¢âÕ¡Ÿ≈ μ≈Õ¥®π∑’¡«‘®—¬®“° ∂“∫—πμà“ß Ê ª√–°Õ∫¥â«¬ ¡À“«‘∑¬“≈—¬‡™’¬ß„À¡à, §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™ æ¬“∫“≈, §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬ ¡À‘¥≈, ∂“∫—π«‘®—¬«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å∑À“√ ‡À≈à“π’È≈â«π‡ªìπÕß§åª√–°Õ∫ ”§—≠∑’Ë∑”„Àâª√–‡∑» ¡’»—°¬¿“æ„π°“√æ—≤π“«—§´’π ®–‡ÀÁ π ‰¥â «à “ ®“°°“√‡μ√’ ¬ ¡§«“¡æ√â Õ ¡„π °“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å μ—Èß·μàªï 2537 ‡ªìπμâπ¡“ ®π°√–∑—ßË ªí®®ÿ∫π— ¡’°“√∑¥ Õ∫«—§´’π„πª√–‡∑»‰∑¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

144 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡°‘¥¢÷Èπ¡“°°«à“ 10 trials „π°“√∑¥ Õ∫™à«ß·√° Ê ‰¡à‰¥â‡πâπ«à“μâÕß‡ªìπ‡™◊ÈÕ∑’Ë‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå¢Õß‰∑¬ ‡æ’¬ßÀ«—ß«à“®– “¡“√∂∑”„Àâ‡°‘¥Õß§å§«“¡√Ÿâ æ—≤π“ »—°¬¿“æ·≈–ª√– ∫°“√≥å¢Õß∫ÿ§≈“°√¿“¬„π ª√–‡∑»‰¥â √«¡∑—Èßπ‚¬∫“¬°”Àπ¥«à“«—§´’π∑’Ë®– π”¡“∑”°“√∑¥ Õ∫„πª√–‡∑»‰∑¬μâÕßºà“π°“√ ∑¥ Õ∫¡“®“°∑’ÕË π◊Ë °àÕπ ‰¡à‰¥â‡√‘¡Ë °“√∑¥ Õ∫„π§π μ—Èß·μà√–¬–∑’Ë 1 ‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥âº≈°“√«‘®—¬‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈ æ◊πÈ ∞“π¢Õß°“√μ—¥ ‘π„®∑’®Ë –¡“¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫ √–¬–μàÕ‰ª¿“¬„πª√–‡∑» ·μà„π√–¬–À≈—ß‡√‘Ë¡¡’ §«“¡™—¥‡®π¡“°¢÷Èπ °≈à“«§◊Õ ‰¥â¡’°“√æ‘®“√≥“ √à«¡«‘®—¬æ—≤π“«—§´’πμ—Èß·μà√–¬–∑’Ë 1 ·≈– 2 ‚¥¬ °”Àπ¥„Àâ‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå∑’Ë‡ªìπªí≠À“¢Õßª√–‡∑» ‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥ª√–‚¬™πå„π°“√æ—≤π“‡ªìπ«—§´’π∑’Ë®– π”¡“„™â„πª√–‡∑»μàÕ‰ª „πªï 2542 ª√–‡∑»‰∑¬ ®÷ß‰¥â¡’‚Õ°“ æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å®π∂÷ß√–¬–∑’Ë 3 ∂÷ß 2 trials ¥â«¬°—π ‚¥¬Õ¬Ÿ„à π§«“¡√—∫º‘¥™Õ∫¢Õß °√ÿß‡∑æ¡À“π§√ ·≈–°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢μ“¡≈”¥—∫ ‚§√ß°“√»÷°…“∑¥≈Õß«—§´’π‡Õ¥ å√–¬–∑’Ë 3 ´÷ßË Õ¬Ÿà„π§«“¡√—∫º‘¥™Õ∫¢Õß°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ ‡ªìπ°“√«‘®¬— æ—≤π“∑’μË Õà ‡π◊ÕË ß¡“®“°√–¬–∑’Ë 1 ·≈– 2 ¢Õß«—§´’π ALVAC vCP1521 ·≈– AIDSVAX rGP120 B/E ´÷Ëß‡ªìπ«—§´’π∑’ËªŸæ◊Èπ·≈–°√–μÿâπ (prime-boost) ¢Õß ALVAC °—∫ AIDSVAX ¡’ °“√ÕÕ°ƒ∑∏‘Ï∑’Ë·μ°μà“ß°—π ·μà source ∑’Ë ”§—≠ ¢Õßμ—««—§´’ππ—Èπ‡ªìπ subtype E ∑’Ë‡ªìπªí≠À“„π ª√–‡∑» ≈—°…≥–°“√«‘®—¬‡ªìπ§«“¡√à«¡¡◊Õ¢Õß À≈“¬Àπà«¬ß“π∑—Èß„π·≈–μà“ßª√–‡∑» «—μ∂ÿª√– ß§å°“√«‘®—¬ : ‡æ◊ËÕ»÷°…“§«“¡ “¡“√∂¢Õß«—§´’π∑—Èß prime ·≈– boost „π°“√ ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV „π§π‰∑¬ ·≈–°“√≈¥

viral load ∑’Ë set point „π°√≥’‡°‘¥°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ °“√ÕÕ°·∫∫«‘®—¬ : ‡ªìπ·∫∫ Communitybased, Randomized, Double-blind, Placebo controlled 1:1 ‚¥¬„™âÕ“ “ ¡—§√∑¥ Õ∫«—§´’π ª√–¡“≥ 16,000 §π ‡ªìπºŸâ∑’Ë‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ·≈–¡’Õ“¬ÿ √–À«à“ß 18-30 ªï °”Àπ¥°“√·≈–«—§´’π∑’Ë„Àâ : °”Àπ¥°“√„Àâ «—§´’π‡¥◊Õπ∑’Ë 0, 1, 3, 6 ‚¥¬‡¥◊Õπ∑’Ë 0 ·≈– 1 ®– ©’¥‡©æ“– prime vaccine §◊Õ ALVAC μàÕ¡“ „π‡¥◊Õπ∑’Ë 3 ·≈– 6 ®–©’¥∑—Èß prime ·≈– boost vaccine §◊Õ ALVAC ·≈– AIDSVAX ∑ÿ°√“¬ ®–‰¥â√∫— °“√μ‘¥μ“¡º≈∑ÿ° 6 ‡¥◊Õπ®π§√∫ 3 ªï ‚¥¬ ∑”°“√μ√«®À“°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ HIV ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ º≈°“√μ√«®°àÕπ∑’Ë®–‡√‘Ë¡©’¥‡¢Á¡·√° ·≈–∑ÿ°§√—Èß ∑’¡Ë °’ “√π—¥À¡“¬¡“∑’§Ë ≈‘π°‘ «‘®¬— π—πÈ ®–¡’°“√ª√–‡¡‘π æƒμ‘ ° √√¡‡ ’Ë ¬ ßæ√â Õ ¡°— ∫ „Àâ § «“¡√Ÿâ „ π°“√≈¥ æƒμ‘°√√¡‡ ’Ë¬ßπ—Èπ¥â«¬ æ◊Èπ∑’Ë°“√«‘®—¬ : ¥”‡π‘π°“√„π 2 ®—ßÀ«—¥§◊Õ ™≈∫ÿ√’ ·≈–√–¬Õß ®—ßÀ«—¥≈– 4 Õ”‡¿Õ ‚§√ß √â“ß°“√«‘®¬— : ¡’ ∂“π’Õπ“¡—¬ 40 ·Ààß ‡ªìπ Screening sites, ‚√ßæ¬“∫“≈ 7 ·Ààß ·≈– §≈‘π‘°æ‘‡»… 1 ·Ààß ‡ªìπ Clinical sites °“√ÕÕ°·∫∫ Screening sites „™âÀ≈—°‡°≥±å „πÀπ÷Ë ß Õ”‡¿Õ∑’Ë ‡ ªì π æ◊È π ∑’Ë «‘ ®—¬ À≈— ° „Àâ ¡’ ∂“π’ Õπ“¡—¬∑’‡Ë ªìπ Screening sites √Õ∫ Ê ‚√ßæ¬“∫“≈ ™ÿ¡™π À√◊Õ‚√ßæ¬“∫“≈Õ”‡¿Õ ‡©≈’Ë¬ª√–¡“≥ 5-7 ·Ààß ®“°°“√∑’Ë°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‡¢â“¡“‡ªìπ

ºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫À≈—°„π°“√«‘®—¬¥—ß°≈à“« ∑”„ÀâμâÕß¡’ °“√‡μ√’¬¡§«“¡æ√âÕ¡„π‡√◊ÕË ß¢Õß‚§√ß √â“ß ”§—≠ ∑—Èßπ’È‰¥â¡’§«“¡æ¬“¬“¡„™â‚§√ß √â“ßæ◊Èπ∞“π¢Õß °√–∑√«ßœ ∑’Ë¡’Õ¬Ÿà Õ“∑‘‡™àπ ‚√ßæ¬“∫“≈ ∂“π’ Õπ“¡—¬ §≈—ß«—§´’π »Ÿπ¬å‡°Á∫μ—«Õ¬à“ß‡≈◊Õ¥·≈–πÈ” ‡À≈◊Õß∑’Ë„™â„π°“√«‘®—¬ √«¡∑—ÈßÀπà«¬«‘®—¬«—§´’π ¢Õß¡À“«‘∑¬“≈—¬Õ◊Ëπ Ê ·≈–∞“π¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß§≥– ‡«™»“ μ√å ‡ ¢μ√â Õ π∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ °“√æ— ≤ π“Õ¬à “ ßμà Õ ‡π◊ËÕß¡“‡ªìπ≈”¥—∫

§«“¡°â“«Àπâ“¢Õß°“√»÷°…“«‘®—¬ 29 °—π¬“¬π 2546 ‡√‘Ë¡§—¥°√ÕßÕ“ “ ¡—§√ 20 μÿ≈“§¡ 2546 Õ“ “ ¡—§√§π·√°‰¥â√—∫ «—§´’π‡¢Á¡·√° 30 ∏— π «“§¡ 2548 √— ∫ Õ“ “ ¡— § √§√∫ μ“¡®”π«π ‚¥¬¡’ª√–™“™π π„®¢Õ∑√“∫ √“¬≈–‡Õ’¬¥®“° Screening sites ·≈– ‚√ßæ¬“∫“≈ √«¡ 47 ·Ààß °«à“ 60,000 §π Õ“ “ ¡—§√√—∫°“√§—¥°√Õß 26,675 §π Õ“ “ ¡—§√√—∫«—§´’π§√—Èß∑’Ë 1 16,402 §π 31 °√°Æ“§¡ 2549 Õ“ “ ¡—§√√—∫«—§´’π §√∫ 4 §√—Èß ®”π«π 13,978 §π 26 ‡¡…“¬π 2552 μ‘¥μ“¡º≈‡¡◊ËÕ§√∫ 3 ªï „π®”π«πÕ“ “ ¡— § √√— ∫ «— § ´’ π ∑—È ß À¡¥ ¡’ºŸâ∑’Ë‡§¬‰¥â√—∫«—§´’π‰ª·≈â«Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 §√—Èß ®”π«π 16,402 §π ‚¥¬‡ªìπºŸâ∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’π §√∫ 4 §√—Èß ®”π«π 13,978 §π ¡‘ ∂ÿ π “¬π 2552 §“¥À«— ß «à “ ®– “¡“√∂ μ‘¥μ“¡º≈‰¥â§√∫ ¡∫Ÿ√≥å ‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“„π¿“æ√«¡·≈â« ®–‡ÀÁπ«à“∑ÿ° 6 ‡¥◊Õπ¢Õß°“√μ‘¥μ“¡º≈ ¡’Õ“ “ ¡—§√°≈—∫¡“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 145

μ“¡π—¥¡“°°«à“√âÕ¬≈– 90 ´÷Ëß‡ªìπ®”π«π∑’Ë„Àâ §«“¡‡™◊Ë Õ ¡—Ë π „π°“√«‘ ‡ §√“–Àå ‰ ¥â Õ ¬à “ ß‡æ’ ¬ ßæÕ „π™à«ß¢Õß°“√«‘‡§√“–Àåº≈ ®–æ∫«à“ ‚¥¬∑—Ë«‰ª À≈—ß°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ®”π«π‰«√— ®–‡æ‘¡Ë ¢÷πÈ ·≈â«≈¥μË”≈ß àßº≈„Àâ§“¥À«—ß‰¥â«à“∂â“„Àâ«—§´’π·≈â«®– “¡“√∂ ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‰¥â

º≈¢Õß°“√‰¥â √— ∫ «— § ´’ π (Potential Benefit of Vaccines) ¡’ 2 à«π ‰¥â·°à º≈∑’‡Ë °‘¥¢÷ÈπμàÕºŸ∑â ’Ë‰¥â√—∫«—§´’π (Individual benefit) ·≈–º≈∑’‡Ë °‘¥¢÷πÈ μàÕ “∏“√≥– (Public benefit) ‚¥¬ à«π„À≠à«—§´’π∑’Ë¡’°“√æ—≤π“ ‰ªæÕ ¡§«√·≈â«®–‡°‘¥º≈‰¥â∑—Èß Õß à«π ·μà„π √–¬–·√°®”‡ªìπμâÕßæ‘®“√≥“ª√–‡¥Áπ∑’Ë«à“«—§´’π Õ“®®–¬—ß„Àâº≈„π√“¬∫ÿ§§≈‰¥â‰¡à ßŸ π—° ·μàÕ“® àßº≈ μàÕ “∏“√≥–‰¥â„π·ßà¢Õß°“√§«∫§ÿ¡°“√∂à“¬∑Õ¥ ‚√§ ·≈–™à«¬≈¥°“√·æ√à√–∫“¥¢Õß‚√§‰¥â «—§´’π ∑’‡Ë §¬π”¡“„™â„πÕ¥’μ‡æ◊ÕË ª√–‚¬™πå„π‡™‘ß “∏“√≥– ‡ªìπ ”§—≠ ´÷ËßÕ“®¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ‰¡à Ÿßπ—° ‰¥â·°à «—§´’πÕÀ‘«“μ°‚√§ «—§´’π‰∑øÕ¬¥å™π‘¥©’¥ ‡ªìπμâπ

°“√°√–®“¬ “¬æ—π∏ÿ¢å Õß‡™◊ÕÈ HIV ∑—«Ë ‚≈° ‰«√— HIV ∑’Ë·æ√à√–∫“¥∑—Ë«‚≈°„πªí®®ÿ∫—ππ’È¡’ À≈“¬ “¬æ—π∏ÿå ·≈–¡’§«“¡·μ°μà“ß°—π¡“° «—§´’π ∑’Ë„™â∑¥ Õ∫„πª√–‡∑»‰∑¬‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå E ∑’Ë·æ√à °√–®“¬„π‰¡à°’Ëª√–‡∑» à«π∑’Ë‡ªìπªí≠À“®–‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå B, C ·≈– A ¥—ßπ—Èπ°“√«‘®—¬æ—≤π“ «—§´’π®÷ß¡’Õ¬ŸàÀ≈“¬·Ààß∑—Ë«‚≈° „π∑«’ª‡Õ‡™’¬¡’°“√°√–®“¬ “¬æ—π∏ÿå∑’Ëμà“ß °—π§àÕπ¢â“ß¡“° ‚¥¬‡©æ“–„πª√–‡∑»®’π ·≈– Õ‘π‡¥’¬ ·∂∫Õ‘π‚¥®’π·≈–Õ‘π‚¥π’‡´’¬¡’ “¬æ—π∏ÿå∑’Ë „°≈â‡§’¬ß°—∫ª√–‡∑»‰∑¬ «—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

146 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å„π∑«’ª‡Õ‡™’¬ „πªï 2536 ®’π‡ªìπª√–‡∑»·√°∑’Ë‡√‘Ë¡∑”°“√ ∑¥ Õ∫«—§´’π ª√–‡∑»‰∑¬‡√‘Ë¡∑¥ Õ∫„πªï∂—¥¡“ ·≈–¥”‡π‘π°“√¡“Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß®π∂÷ß°“√∑¥ Õ∫ √–¬–∑’Ë 3 √«¡®”π«π 2 trials πÕ°®“°«—§´’π prime-boost §◊Õ ALVAC °—∫ AIDSVAX ∑’Ë °”≈— ß ∑”°“√∑¥ Õ∫√–¬–∑’Ë 3 Õ¬Ÿà„πª√–‡∑»‰∑¬„π¢≥–π’È ¬—ß¡’«—§´’π™π‘¥Õ◊Ëπ Ê ∑’Ë¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫„π√–¬–μà“ß Ê °—π ‡™àπ - Adenovirus type 5 ¢Õß¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ (§≥–‡«™»“ μ√å ‡ ¢μ√â Õ π ·≈–§≥– ·æ∑¬»“ μ√å »‘ √‘ √ “™æ¬“∫“≈) ·≈– ¡À“«‘∑¬“≈—¬‡™’¬ß„À¡à ∑¥ Õ∫„π√–¬–∑’Ë 1/2 - MVA ¢Õß ∂“∫—π«‘®—¬«‘∑¬“»“ μ√å°“√ ·æ∑¬å∑À“√ ∑¥ Õ∫„π√–¬–∑’Ë 1 - DNA+Fowl pox ¢Õß§≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∑¥ Õ∫„π √–¬–∑’Ë 1 «—§´’πμ—«∑’Ëπà“ π„®∑’Ë°”≈—ß¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫ „π√–¬–∑’Ë 1 ‰ª·≈â«„πª√–‡∑»®’π ≥ ªí®®ÿ∫—ππ’È §◊Õ DNA+tientan replicable ∑—Èßπ’ÈÕ‘π‡¥’¬ ·≈–≠’ËªÿÉπ‰¥â„Àâ§«“¡ π„®∑’Ë®–æ—≤π“«—§´’π ‡Õ¥ å‡™àπ°—π À“°º≈°“√∑¥ Õ∫«—§´’π√–¬–∑’Ë 3 „πª√–‡∑» ‰∑¬ ‰¡àª√– ∫º≈ ”‡√Á® æ∫«à“¬—ß¡’«—§´’πÕ’° À≈“¬μ—«∑’Ë®–¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫„π√–¬–μàÕ Ê ‰ª ‚¥¬®–¡ÿßà §«“¡ π„®‰ª∑’«Ë §— ´’π ∑’°Ë ”≈—ßæ—≤π“ „πª√–‡∑»®’π‡ªìπ à«π„À≠à ´÷ßË ¡’Õ¬Ÿà 3 μ—«¥â«¬°—π ·≈–°”≈—ß¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫„π√–¬–∑’Ë 1

∫∑ √ÿª

¬—ß‰¡àª√– ∫º≈ ”‡√Á® ‡π◊ËÕß®“°¡’Õÿª √√§Õ’° ¡“°æÕ ¡§«√´÷Ë ß ¬— ß ‰¡à “¡“√∂À“§”μÕ∫‰¥â Õ¬à“ß‰√°Á¥’∑—Ë«‚≈°°”≈—ßæ¬“¬“¡·≈–√à«¡¡◊Õ°—π Õ¬à“ß‡μÁ¡∑’Ë∑’Ë®–§âπ§«â“æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ åμàÕ‰ª ª√–‡¥Áπ∑’Ëπà“ π„® §◊Õ √–À«à“ß°“√√—°…“°—∫°“√ ªÑÕß°—π¥â«¬«—§´’π ‘Ëß„¥®–‡°‘¥¢÷Èπ°àÕπ À√◊ÕÕ“® ‡°‘¥æ√âÕ¡°—π À√◊Õ„™â√à«¡°—π ´÷Ëß¢≥–π’È¡’·π«§‘¥ «à “ ‡¡◊Ë Õ ∂÷ ß √–¬–‡«≈“Àπ÷Ë ß «— § ´’ π Õ“®‡ªì π ‡æ’ ¬ ß μ—«ª√–°Õ∫¢Õß°“√„™â¬“√—°…“°Á‰¥â °ÿ≠·® ”§—≠ ∑’Ë®–™à«¬¢—∫‡§≈◊ËÕπ°“√«‘®—¬ æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å ‰¥â·°à 1. °“√‰¢°ÿ ≠ ·®§«“¡≈— ∫ ´÷Ë ß ‡ªì π §«“¡ ∑â“∑“¬¢Õßªí≠À“∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å„Àâ‰¥â ‡™àπ animal model, immune response ‡ªìπμâπ 2. °“√º≈—°¥—π°“√æ—≤π“¥â“πÕÿμ “À°√√¡ 3. °“√ª√— ∫ ‡ª≈’Ë ¬ π°√–∫«π∑— » πå ‡ æ◊Ë Õ π—∫ πÿππ«—μ°√√¡°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å æ√âÕ¡°—∫‡√àß¥”‡π‘π°“√∑¥ Õ∫∑“ß§≈‘π°‘ 4. §«“¡√à«¡¡◊Õ√–À«à“ßπ—°«‘®—¬„πª√–‡∑» ·≈–√–À«à “ ßª√–‡∑» ∑—È ß ª√–‡∑» Õÿμ “À°√√¡·≈–ª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“ ®“°ª√–«— μ‘ » “ μ√å ° “√æ— ≤ π“«— § ´’ π ·μà ≈ – ™π‘¥∑’Ë„™â√–¬–‡«≈“§àÕπ¢â“ß¬“«π“ππ—Èπ ∂◊Õ‰¥â«à“ °“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å„π‡«≈“‡æ’¬ß 27 ªï ¬—ß„™â ‡«≈“‰¡àπ“π‡°‘π‰ªπ—° Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡®”‡ªìπμâÕß‡√àß °“√æ—≤π“„Àâ‡°‘¥¢÷πÈ ‡√Á«∑’ Ë ¥ÿ ·≈–∂÷ß·¡â«“à ®–¡’«§— ´’π ÕÕ°¡“„™â·≈â«°Áμ“¡ §ß‰¡à„™à¡“μ√°“√‡¥’¬«∑’Ë®– ¡“∑¥·∑π¡“μ√°“√Õ◊Ëπ Ê ‰¥â∑—ÈßÀ¡¥ ¬—ß§ßμâÕß ¥”‡π‘π¡“μ√°“√∑’Ë„™âÕ¬Ÿà„πªí®®ÿ∫—π§«∫§Ÿà‰ª¥â«¬

°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å„π‚≈°‡√‘Ë¡¥”‡π‘π°“√ ¡“μ—ßÈ ·μà¡°’ “√∑√“∫«à“‡™◊ÕÈ HIV ‡ªìπ “‡Àμÿ¢Õß‚√§ ®π°√–∑—ßË „πªï 2546 ∑√“∫º≈°“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π √–¬–∑’Ë 3 «à“‰¡à‰¥âº≈ ´÷ßË ¥”‡π‘π°“√„π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ·≈–°√ÿß‡∑æ¡À“π§√ „πªï 2548 ∑√“∫º≈¢Õß «—§´’π∑’Ë‡ªìπ T-cell vaccine «à“‰¡à‰¥âº≈‡™àπ°—π °“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å ·∫àß‰¥â‡ªìπ 3 ™à«ß ‰¥â·°à 1. æ.». 2527-2546 : Antibody inducing vaccine ´÷ËßÀ¬ÿ¥∑”°“√∑¥ Õ∫‡¡◊ËÕªï 2546 ‡π◊ËÕß®“° trials „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ·≈–°√ÿß‡∑æ¡À“π§√ ‰¡à‰¥âº≈ 2. æ.». 2538-2553 : T-cell inducing vaccine ‡™àπ Adenovirus ¢Õß Merck ´÷ËßÀ¬ÿ¥¥”‡π‘π°“√‰ª·≈â«‡™àπ°—π ·μà°“√ æ—≤π“μ—««—§´’πÕ◊πË ¬—ß¥”‡π‘π°“√μàÕ‰ª ‡™àπ DNA+Adenovirus type 5 ‡ªìπμâπ 3. æ.». 2543-2558 : ‡ªìπ°“√√«¡·π«§‘¥ √–À«à“ß membrane vaccine °—∫ Tcell vaccine §◊Õ trial ∑’Ë¥”‡π‘π°“√Õ¬Ÿà „πª√–‡∑»‰∑¬ ≥ ªí®®ÿ∫—ππ’È „π¿“æ√«¡¢Õß°“√æ—≤π“«—§´’π‡Õ¥ å æ∫«à“ - ¡’°“√æ—≤π“„π√–¬– Preclinical ∂÷ß√–¬– Clinical Phase 1 ‡ªìπ®”π«π¡“°·μà ª√– ∫º≈ ”‡√Á®‡æ’¬ß 27 ß“π«‘®¬— ‡∑à“π—πÈ - æ—≤π“®“° Clinical Phase 1 ‰ª Ÿà Phase 2 ‰¥â‡æ’¬ß 17 ß“π«‘®—¬ - Phase 2 ‰ª Ÿà Phase 3 ‡æ’¬ß 16 ß“π«‘®—¬ - Õ¬Ÿà„π Phase 3 ‡æ’¬ß 5 ß“π«‘®—¬‡∑à“π—Èπ · ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“·¡â®–¡’°“√æ—≤π“‰ª¡“° ·μà ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 147

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

148 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.6 Influenza vaccine ».‡°’¬√μ‘§≥ ÿ πæ.ª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»√‘ √‘ “™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∫∑π” ‰ ¢â À «— ¥ „ À ≠à ‡ ªì π ‚ √ § ∑’Ë ¡’ § « “ ¡ ” §— ≠ „πª√–‡∑»‰∑¬æ∫¡’°“√√–∫“¥„À≠à„πªï 2464, 2500 ·≈– 2511 πÕ°®“°π—Èπ‡ªìπ°“√√–∫“¥ ª√–®”ªï ª√–®”ƒ¥Ÿ°“≈ ªí≠À“∑’Ë‡°‘¥„πª√–‡∑» ‰∑¬‡π◊ËÕß®“°‰¡à¡’°“√ Õ∫ «π‚√§ ®÷ß∑”„Àâ‰¡à ∑√“∫«à“‡ªìπ‰¢âÀ«—¥„À≠à ·μà®√‘ß Ê ·≈â«„π‡¥Á° ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 15 ∑’‡Ë ªìπ‰¢âÀ«—¥π—πÈ §◊Õ ‰¢âÀ«—¥„À≠à ·≈–„πºŸâ „ À≠à ∑’Ë ¡’ Õ “°“√ªÕ¥Õ— ° ‡ ∫ ¡’ ®”π«π ‰¡àπâÕ¬∑’Ë‡ ’¬™’«‘μ®“°‰¢âÀ«—¥„À≠à ´÷Ëßª√–‡∑»‰∑¬ ‰¡à„Àâ§«“¡ π„®‡∑à“∑’Ë§«√

General & Rationale of vaccination Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°·π–π”‰«â„πªï 2549 «à“ ºŸâ ŸßÕ“¬ÿÕ¬à“ßπâÕ¬√âÕ¬≈– 50 §«√‰¥â√—∫°“√©’¥ «—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠àª√–®”ªï ·≈–„πªï 2553 ·π–π” „Àâ«—§´’π·°àºŸâ ŸßÕ“¬ÿ„Àâ‰¥âÕ¬à“ßπâÕ¬√âÕ¬≈– 75 ·μà „π À√—∞Õ‡¡√‘°“‰¥âª√–°“»„Àâ«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à ·°àºŸâ ŸßÕ“¬ÿ (Õ“¬ÿ¡“°°«à“ 65 ªï) „πªï 2543 Õ¬à“ß πâÕ¬√âÕ¬≈– 60 ·≈–μ—Èß‡ªÑ“„Àâ«—§´’π‰¡àπâÕ¬°«à“ √âÕ¬≈– 90 „πªï 2553 „πª√–‡∑»‰∑¬π—Èπ ·μà‡¥‘¡ μ—Èß‡ªÑ“À¡“¬«à“®–©’¥«—§´’π„Àâ‡©æ“–„πºŸâ ŸßÕ“¬ÿ∑’Ë¡’ ‚√§ ·μàªí®®ÿ∫—πª√‘¡“≥«—§´’π‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ ®÷ß‰¡à ‡®“–®ß«à“®–μâÕß‡ªìπºŸâ ŸßÕ“¬ÿ∑’Ë¡’‚√§‡∑à“π—Èπ

®“°°“√ ”√«®„π À√—∞Õ‡¡√‘°“æ∫«à“ªïÀπ÷ßË Ê ¡’ºμŸâ ¥‘ ‡™◊ÕÈ ‰¢âÀ«—¥„À≠à∑μ’Ë Õâ ß‰ª‚√ßæ¬“∫“≈ª√–¡“≥ 300,000-700,000 §π/ªï ·≈–æ∫Õ“°“√ªÉ«¬∑’Ë √ÿπ·√ßÀ≈“¬· π√“¬ √«¡∑—ßÈ ºŸªâ «É ¬πÕ°Õ’°®”π«π ¡“°∑’Ëμ‘¥‡™◊ÈÕ‰¢âÀ«—¥„À≠à ∑”„Àâ¡’º≈°√–∑∫°—∫ ‡»√…∞°‘®¢Õßª√–‡∑»§‘¥‡ªìπ‡ß‘πÀ≈“¬æ—π≈â“π

Antigenic drift & shift ‚§√ß √â“ß¢Õß‰«√— ‰¢âÀ«—¥„À≠àπ—Èπ¡’‡ª≈◊Õ° Àÿâ ¡ Õ¬Ÿà Õß™π‘ ¥ §◊ Õ neuraminidase ·≈– hemagglutinin ¿“¬„π‚§√ß √â“ßª√–°Õ∫¥â«¬ à«πª√–°Õ∫∑—ÈßÀ¡¥ 8 à«π à«π∑’Ëπ”‰ªº≈‘μ «—§´’π§◊Õ à«π‡ª≈◊Õ°πÕ° ‚§√ß √â“ß‰«√— ‰¢âÀ«—¥ „À≠àπ’Èμà“ß®“°‰«√— HIV ‡π◊ËÕß®“° ‰«√— HIV ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê à«π‰«√— ‰¢âÀ«—¥„À≠à®–¡’ °“√°≈“¬æ—π∏ÿå‡≈Á° Ê πâÕ¬ Ê °“√°≈“¬æ—π∏ÿå¡“° ‡√’¬°«à“ çAntigenic shifté „π¢≥–∑’Ë°“√°≈“¬ æ—π∏ÿå‡≈Á°πâÕ¬‡√’¬°«à“ çAntigenic drifté Antigenic drift : ‡ªìπ°“√°≈“¬æ—π∏ÿå∑’Ë¡’ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß¢Õß neuraminidase À√◊Õ hemagglutinin Õ¬à“ß„¥Õ¬à“ßÀπ÷Ëß Antigenic shift : ‡ªìπ°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ¢Õß à«πª√–°Õ∫¿“¬„π 8 à«π¢Õß‚§√ß √â“ß‰«√—

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 149

°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ßπ’È‡°‘¥®“°°“√∑’Ë‰«√— À≈“¬™π‘¥ ®“°À≈“¬ Ê ·À≈àß‡°‘¥°“√ multiply °—πÀ≈“¬μ—« ‡™àπ ‰«√— ‰¢âÀ«—¥π°°—∫‰«√— ‰¢âÀ«—¥§π‰ª‡æ‘Ë¡ ®”π«πæ√âÕ¡ Ê °—π„πÀ¡Ÿ ‡π◊ËÕß®“°À¡Ÿ¡’ receptor ∑—Èß‰¢âÀ«—¥π°·≈–‰¢âÀ«—¥§π ‡¡◊ËÕ‰ª·∫àßμ—«Õ¬Ÿà„π À¡Ÿæ√âÕ¡ Ê °—π ‡«≈“®–·∫àßμ—«®÷ß‡°‘¥¡’°“√º ¡ “¬æ—π∏ÿÕå Õ°¡“ °“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ßÀ√◊Õ°“√°≈“¬æ—π∏ÿå ·∫∫π’È‡Õß‡√’¬°«à“ antigenic shift °“√μ“¬®“° ‰¢âÀ«—¥„À≠àππ—È ‡π◊ÕË ß¡“®“°Õ“°“√·∑√°´âÕπμà“ß Ê ‡™àπ®“° pneumonia ‚¥¬‡©æ“–„πºŸâ ŸßÕ“¬ÿ À√◊Õ ºŸâ¡’‚√§ª√–®”μ—«

Type of vaccines «—§´’π∑’Ë„™âªÑÕß°—ππ—Èπ¡’∑—Èß·∫∫ seasonal vaccine, pandemic vaccine ·≈– pre-pandemic vaccine Seasonal vaccine : ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë„™âª√–®”ªï Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®–‡°Á∫‡™◊ÈÕ‰«√— ‰¢âÀ«—¥„À≠à ®“°∑’Ëμà“ß Ê ·≈–π”¡“æ‘®“√≥“»÷°…“«‘‡§√“–Àå«à“ «—§´’π∑’®Ë –º≈‘μ¢÷πÈ ¡“„À¡à„π·μà≈–ªï®–„™â strain „¥ ∑’®Ë –π”¡“„™â‡ªìπ à«πª√–°Õ∫¢Õß«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à ª√–®”ªï à«πª√–°Õ∫¢Õß«—§´’πμâÕßª√–°Õ∫‰ª ¥â«¬ H1N1, H3N2 ·≈– B strains ”À√—∫ Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°π—πÈ ®–¡’ª√–™ÿ¡°—πªï≈– Õß§√—ßÈ ‡æ◊Ë Õ æ‘ ® “√≥“«— § ´’ π ∑’Ë „ ™â ”À√— ∫ ∑“ßμÕπ‡Àπ◊ Õ (Northern hemisphere) ·≈–«—§´’π∑’„Ë ™â„πμÕπ„μâ (Southern hemisphere) „π·μà≈–ªï‡π◊ËÕß®“° ‰«√— ¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß§◊Õ‡°‘¥ antigenic drift Õ¬Ÿà ‡√◊ËÕ¬ Ê ¥—ßπ—Èπ°“√º≈‘μ«—§´’π®÷ßμâÕß°“√ “¬æ—π∏ÿå ∑’Ëμ√ß°—∫ “¬æ—π∏ÿå∑’Ë‡°‘¥°“√À¡ÿπ‡«’¬π‡ª≈’Ë¬π‰ª„π ¢≥–π—Èπ Ê

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

150 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Pandemic vaccine : ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë„™â¢≥– ¡’°“√√–∫“¥¢Õß‚√§‡°‘¥¢÷πÈ ‚¥¬¡’°“√π”‡™◊ÕÈ ∑’‡Ë °‘¥ pandemic π—πÈ ¡“æ—≤π“∑”‡ªìπ«—§´’π °“√‡°Á∫‡™◊ÕÈ ‡æ◊ÕË ∑’®Ë –π”¡“»÷°…“∑”‡ªìπ«—§´’ππ—πÈ ‡¡◊ÕË ‡°Á∫‰¥â·≈â« À≈—ß®“°π—Èπ 4-6 ‡¥◊Õπ ®÷ß®– “¡“√∂º≈‘μÕÕ° ‡ªìπ«—§´’π√ÿàπ·√° ·≈–μâÕß„™â‡«≈“Õ’° 4-6 ‡¥◊Õπ ®÷ß®– “¡“√∂º≈‘μ‡ªìπ industrial scale ‰¥â Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬‡¡◊ÕË ¬—ß‰¡à “¡“√∂ ∑”°“√º≈‘μ«—§´’π¢÷Èπ„™â‡Õß‰¥â®÷ßμâÕß¡’°“√ —Ëß´◊ÈÕ ®“°μà“ßª√–‡∑»∑’Ë “¡“√∂º≈‘μ‰¥â ·≈–μâÕß√Õ„Àâ ª√–‡∑»π—Èπ Ê º≈‘μ‡æ’¬ßæÕ ”À√—∫§«“¡μâÕß°“√ ¢Õßμπ‡Õß°àÕπ ¥—ßπ—Èπ ‘Ëß∑’Ë§«√∑”§◊Õæ¬“¬“¡ ‡æ‘Ë¡¢’¥§«“¡ “¡“√∂„π°“√º≈‘μ„Àâ‰¥â„πª√–‡∑» Pre-pandemic vaccine : ‡ªìπ«—§´’π ∑’∑Ë ”°“√»÷°…“·≈–æ—≤π“®π “¡“√∂º≈‘μ„™âß“π‰¥â ‚¥¬§“¥§–‡π«à“®–‡°‘¥°“√√–∫“¥„À≠à¢Õß‡™◊ÈÕ ™π‘¥π—Èπ Ê μ—«Õ¬à“ß‡™àπ „π™à«ß°àÕπÀπâ“π’È∑’Ë¡’ °“√√–∫“¥¢Õß‚√§‰¢âÀ«—¥π° ∫√‘…—∑μà“ß Ê ‰¥â ∑”°“√‡°Á ∫ ‡™◊È Õ ·≈–π”‰ªæ— ≤ π“º≈‘ μ ‡ªì π «— § ´’ π ‚¥¬∑”°“√»÷°…“®π∂÷ß clinical trial ‡™àπ ∫√‘…∑— Sanofi Pasteur ´÷Ëß„™â 90 μg ¢Õß hemagglutinin antigen/1 dose ”À√— ∫ ∫√‘ …— ∑ GSK π—È π “¡“√∂≈¥¢π“¥≈ß‰¥âÕ’° 3.75/1 dose ´÷Ëß∑“ß Sanofi Pasteur ‰¥âæ¬“¬“¡≈¥¢π“¥‡™àπ°—π Õ¬à“ß‰√°Á¥’®”‡ªìπμâÕßÕ“»—¬ adjuvant ‡æ◊ËÕ™à«¬ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π„Àâ¥’¬‘Ëß¢÷Èπ Adjuvant ∑’Ë„™â°—πÕ¬Ÿà‡ªìπ·∫∫∏√√¡¥“§◊Õ aluminium hydroxide ®”‡ªìπμâÕß»÷°…“À“ adjuvant μ—«„À¡à¡“™à«¬ ‚¥¬∑“ß GSK ‰¥âæ≤ — π“„™â adjuvant ∑’Ë‡√’¬°«à“ AS03 „π¢≥–∑’Ë Sanofi Pasteur æ—≤π“„™â MF59 ´÷Ëß®–™à«¬„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π

μÕ∫ πÕß‰¥â¥’¢÷Èπ ·≈–„™âª√‘¡“≥·Õπμ‘‡®πμàÕ‚¥ä πâÕ¬≈ß ∑’Ë ºà “ π¡“‡™◊Ë Õ °— π «à “ H5N1 ®–∑”„Àâ ‡ °‘ ¥ pandemic ‡π◊ÕË ß®“°‡™◊ÕÈ π’«È π‡«’¬πÕ¬Ÿ„à π ‘ßË ·«¥≈âÕ¡ ‡ªìπ‡«≈“π“π ®÷ß‰¥â¡’°“√π”‡™◊ÈÕ¡“∑”°“√»÷°…“ «‘‡§√“–Àå ‰¥â·°à ‡™◊ÕÈ H5N1 “¬æ—π∏ÿ¢å Õß‡«’¬¥π“¡ ·≈– “¬æ—π∏ÿ¢å ÕßÕ‘π‚¥π’‡´’¬ ®“°π—πÈ π”‡™◊ÕÈ ‡À≈à“π’È ‰ªæ—≤π“‡ªìπ«—§´’π ‚¥¬ à«π„À≠à®–‡≈’¬È ß„π‰¢à‰°àø°í ´÷Ëß‡ªìπ fertilized egg ·≈–‰°àμâÕß∂Ÿ°‡≈’È¬ß„π‡≈â“ ∑’Ë‡ªìπ pathogen free ´÷Ëß°“√æ—≤π“«—§´’ππ—Èπ μâÕß„™â‰¢à‰°à‡À≈à“π’È®”π«π¡“° ¥—ßπ—Èπ∫√‘…—∑μà“ß Ê ®÷ ß æ¬“¬“¡∑’Ë ® –æ— ≤ π“«— § ´’ π ‚¥¬°“√‡æ“–‡™◊È Õ ¥â«¬«‘∏’Õ◊Ëπ Ê ‡™àπ „™â cell culture ¡“∑¥·∑π „π°“√‡æ“–‡™◊ÈÕ¢Õß‰«√— ‡æ◊ËÕ∑’Ë®–‰¥â‡™◊ÈÕ‡√Á«·≈– ®”π«π¡“° °“√º≈‘μ«—§´’π∑’μË Õâ ß√Õ‡°Á∫μ—«Õ¬à“ß‡™◊ÕÈ ∑’‡Ë °‘¥ pandemic π—Èπ μâÕß„™â‡«≈“π“π ¥—ßπ—Èπ®÷ß¡’°“√ ‡ πÕ pre-pandemic vaccine ¢÷Èπ ‡æ◊ËÕπ”‰ª ¢“¬„Àâ√—∞∫“≈ª√–‡∑»μà“ß Ê „Àâ‡°Á∫ ”√Õß‰«â‡æ◊ËÕ ∑’Ë®–π”¡“„™â‰¥â∑—π∑à«ß∑’‡¡◊ËÕ¡’°“√√–∫“¥‡°‘¥¢÷Èπ Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ªí≠À“§◊Õ‰¡à¡’‡ß‘π∑ÿπæÕ‡æ’¬ß∑’Ë®– ´◊ÈÕ«—§´’π ”√Õß‰«â„™â Õ’°ª√–°“√Àπ÷Ëß§◊Õ ‡¡◊ËÕ´◊ÈÕ ‡°Á∫‰«â·≈â«·μà‰¡à¡’°“√√–∫“¥‡°‘¥¢÷Èπ «—§´’π‡À≈à“π’È ¡’ «— π À¡¥Õ“¬ÿ ® –°≈“¬‡ªì π °“√ ‘È π ‡ª≈◊ Õ ß „πª√–‡∑»‰∑¬π—È π ¡’ ° “√ª√–™ÿ ¡ „π‡√◊Ë Õ ß¢Õß pre-pandemic vaccine ‡æ◊ËÕ«“ß·ºπ«à“®”‡ªìπ À√◊Õ‰¡à∑®’Ë –´◊ÕÈ «—§´’π¢Õß H5N1 ”√Õß‡°Á∫‰«â ¥â«¬ ªí≠À“‡√◊ËÕß‡ß‘π∑ÿπ ·≈–ª√–°Õ∫°—∫™à«ßπ’È‡°‘¥¡’ °“√√–∫“¥¢Õß‰«√— “¬æ—π∏ÿå„À¡à H1N1 2009 ®÷ß‡ªìπ‚Õ°“ ¥’∑’Ë¬—ß‰¡à¡’°“√≈ß∑ÿπ´◊ÈÕ«—§´’π H5N1 ‡°Á∫ ”√Õß‰«â

°“√√–∫“¥¢Õß‰¢â À «— ¥ „À≠à 2009 H1N1 ‰¢âÀ«—¥„À≠à 2009 H1N1 æ∫‡¡◊ËÕ«—π∑’Ë 17 ‡¡…“¬π 2552 ‚¥¬¡’√“¬ß“π‡¥Á° Õß§π‡ªìπ‰¢â ·≈–‡ ’¬™’«‘μæ∫„π‡¡◊ÕßÀπ÷Ëß¢Õß À√—∞Õ‡¡√‘°“ ®“°π—È π ¡’ ° “√ ”√«®‡™◊È Õ ‡À≈à “ π’È „ πÀ≈“¬ Ê ∑’Ë „π À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “∑’Ë æ ∫¡’ ‡ ¥Á ° ªÉ « ¬μ“¬À≈“¬§π æ∫«à“‡ªìπ‡™◊ÈÕ‰«√— ∑’Ëº ¡æ—π∏ÿå°—π§◊Õ‰«√— ®“°À¡Ÿ, ‰°à ·≈–§π ‚¥¬∑’Ë‡¥Á°‡À≈à“π’È‰¡à¡’§π„¥∑’ËÕ¬Ÿà„π‡¢μ æ◊Èπ∑’Ë À√◊Õ¡’ª√–«—μ‘‡°’Ë¬«¢âÕßÀ√◊Õ —¡º— °—∫À¡Ÿ¡“ °àÕπ ªí®®ÿ∫—π (æ.». 2552) ¡’§π∑—Ë«‚≈°μ‘¥‡™◊ÈÕ‚√§ π’È·≈â« ª√–¡“≥ 4,000 §π ·μà¬—ß¡’√“¬ß“π°“√μ“¬ ‰¡à¡“°π—° ”À√—∫„πª√–‡∑»‰∑¬ æ∫ºŸâªÉ«¬∫â“ß‡ªìπ ®”π«ππâÕ¬ „π¢≥–∑’Ë¡’Õ’°ª√–¡“≥ 40 ª√–‡∑» ∑’Ëæ∫ºŸâμ‘¥‡™◊ÈÕ ‘Ëß∑’Ëπà“°—ß«≈§◊Õ °“√√–∫“¥∑’Ë √ÿ π ·√ß¢÷È π ®π∂÷ ß √–¥— ∫ pandemic ´÷Ë ß §«“¡ √ÿπ·√ß„π√–¥—∫μà“ß Ê °”Àπ¥‰«â¥—ßπ’È Phase 1 : æ∫°àÕ‚√§„π —μ«å·μà‰¡àμ‘¥μàÕ ‰ª Ÿà§π Phase 2 : æ∫°àÕ‚√§„π —μ«å·≈– “¡“√∂ μ‘¥μàÕ‰ª Ÿà§π‰¥â ·μà‰¡àμ‘¥μàÕ®“°§π Ÿà§π Phase 3 : æ∫°à Õ ‚√§„π — μ «å , “¡“√∂ μ‘¥μàÕ‰ª Ÿà§π‰¥â·≈–μ‘¥μàÕ®“°§π Ÿà§π‰¥â∫â“ß ‡™àπ°—π Phase 4 : ¡’°“√μ‘¥μàÕ®“°§π Ÿà§π„π«ß ·§∫ (small cluster) ¡’°“√·æ√à√–∫“¥„π ‡©æ“–∑’Ë ´÷Ëß„π·μà≈–¿Ÿ¡‘¿“§ (WHO region) ®–μâÕß¡’Õ¬à“ßπâÕ¬ 2 ª√–‡∑»∑’Ë¡’°“√·æ√à √–∫“¥≈—°…≥–π’È (æ.».2552 Õ¬Ÿà„π√–¥—∫π’È) Phase 5 : ¡’°“√μ‘¥μàÕ®“°§π Ÿà§π„π«ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 151

°«â“ß¡“°¢÷Èπ (large cluster) Phase 6 : ‡ªìπ√–¬– pandemic ‡°‘¥°“√ ·æ√à √ –∫“¥¢Õß‡™◊È Õ „πª√–™“™π∑—Ë « ‰ª °√–®“¬‰ª∑—Ë«‚≈° Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ ¬—ß¡’§”∂“¡Õ¬Ÿà®π∂÷ßªí®®ÿ∫—π«à“ ‡ªì π ‰ª‰¥â À √◊ Õ ‰¡à ∑’Ë „ πª√–‡∑» À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “π—È π ‡π◊Ë Õß®“°¡’ °“√©’ ¥«— §´’ π°— πÕ¬Ÿà Õ¬à “ß·æ√à À≈“¬ §π‡À≈à“π’®È ß÷ Õ“®¡’¿¡Ÿ §‘ ¡ÿâ °—πμàÕ‡™◊ÕÈ ‰«√— H1N1 ∫â“ß ∑”„Àâ¡’ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ®”π«ππâÕ¬ §”μÕ∫π’È§ßμâÕß√Õ º≈°“√«‘‡§√“–ÀåμàÕ‰ª„πÕπ“§μ Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°‰¥â¡’°“√μ—Èß»Ÿπ¬å‰¢âÀ«—¥ „À≠à¢÷Èπ‡°◊Õ∫„π∑ÿ° Ê ª√–‡∑» ®”π«π∑—ÈßÀ¡¥ ª√–¡“≥ 120 ·Ààß ‚¥¬»Ÿπ¬å‡À≈à“π’È∑”Àπâ“∑’Ë μ√«®¬◊π¬—π∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√«à“‡ªìπ‡™◊ÈÕ™π‘¥„¥ ·≈–¡’°“√‡°Á∫‡™◊ÕÈ ‡æ◊ÕË àß‰ª∑’Ë International centre „π à«π¢Õßª√–‡∑»‰∑¬ àß‰ª International centre ∑’Ë‡¡≈‡∫‘√åπ ª√–‡∑»ÕÕ ‡μ√‡≈’¬ ”À√—∫°√≥’∑’Ë ‡¡Á°´‘‚°æ∫‡™◊ÕÈ H1N1 π—πÈ àß‡™◊ÕÈ ‰ªμ√«®∑’·Ë §π“¥“ „π à«π¢Õß°“√æ—≤π“«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠àπ—Èπ ‡¡◊ËÕ‰¥â‡™◊ÈÕ¡“·≈â«Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®– àßμàÕ‰ª ∑’Ëª√–‡∑»Õ—ß°ƒ… ´÷Ëß¡’»Ÿπ¬å«‘®— ¬«—§´’πμà“ß Ê ∑’Ë∑—π ¡—¬ ®“°‰«√— wild type ∏√√¡¥“ æ—≤π“ „Àâ‡ªìπ strain ∑’ËμâÕß°“√ ‡¡◊ËÕ‰¥â‡™◊ÈÕ∑’ËμâÕß°“√ ·≈â«°Á®– àßμàÕ‰ª¬—ß manufacturer ∑’Ë¡’§«“¡ “¡“√∂º≈‘μ«—§´’π·≈–æ—≤π“μàÕ‰ª‡ªìπ«—§´’π∑’Ë ¡∫Ÿ√≥å‰¥â à«π„πª√–‡∑»‰∑¬‡Õßπ—πÈ ¡’π°— «‘∑¬“»“ μ√å ·≈–π—°«‘®—¬∑’Ë„Àâ§«“¡ ”§—≠·≈–»÷°…“§âπ§«â“‡™◊ÈÕ H1N1 Õ¬Ÿà¥â«¬ ·μàÕ¬à“ß‰√°Áμ“¡‡√“‡Õß¬—ß‰¡à¡’ manufacturer ‡æ◊Ë Õ √Õß√— ∫ Õ’ ° ∑—È ß process ∑’Ë¬“«π“π°«à“®–‰¥â√—∫°“√®¥∑–‡∫’¬π¢Õß«—§´’π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

152 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

„π°√≥’¢Õß∫√‘…—∑ Sanofi Pasteur ∑’Ë “¡“√∂ º≈‘μ«—§´’π H5N1 °ÁμâÕßºà“π¢—ÈπμÕπμà“ß Ê ‡À≈à“ π’‡È ™àπ°—π ª√–‡∑»‰∑¬‰¥âπ”‡Õ“«—§´’πμ—«π’¡È “∑¥ Õ∫ „π‡¥Á ° ·≈–‰¥â º ≈∑¥ Õ∫∑’Ë ¥’ ‰ ¡à ¡’ º ≈¢â “ ß‡§’ ¬ ß (ª√–‡∑»Õ◊Ëπ Ê ∑¥ Õ∫„πºŸâ„À≠à) „π à«π«—§´’π∑’Ë º≈‘μ®“°∫√‘…—∑ GSK π—Èπ¡’°“√º ¡√–À«à“ß 2 “¬æ—π∏ÿå ¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¥’·≈– immunogenicity Ÿß ‡π◊ËÕß®“°„™â adjuvant ASO3 ”À√—∫«—§´’π¢Õß ∫√‘…—∑ Sanofi Pasteur π—Èπ‰¥â√—∫°“√®¥∑–‡∫’¬π „πª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“·≈â« „π¢≥–∑’Ë∫√‘…—∑ GSK °Á‰¥â√—∫°“√®¥∑–‡∫’¬π„π¬ÿ‚√ª·≈â«‡™àπ°—π «— § ´’ π ‡À≈à “ π’È ¡’ ‡ ªÑ “ À¡“¬‡æ◊Ë Õ π”¡“¢“¬‡ªì π pre-pandemic vaccine ·μà Õ ¬à “ ß‰√°Á μ “¡ ‡π◊ËÕß®“°¡’°“√√–∫“¥¢Õß H1N1 „π™à«ß‡«≈“π’È ®÷ßμâÕßß¥ H5N1 pre-pandemic vaccine °àÕπ

ªí ≠ À“°“√„™â «— § ´’ π ‰¢â À «— ¥ „À≠à ¢ Õß ª√–‡∑»‰∑¬ «—§´’π∑’Ë„™â„πª√–‡∑»‰∑¬π—Èπ¡’ªí≠À“Õ¬Ÿà∑’Ë«à“ ‚¥¬ª°μ‘·≈â««—§´’π∑’Ëº≈‘μπ—Èπ®–¡“®“°∑“ß´’°‚≈° ∑“ß‡Àπ◊Õ·≈–∑“ß„μâ ´÷Ëß´’°‚≈°∑“ß‡Àπ◊Õπ—Èπ®– ª√–°“»«—§´’π∑’Ë„Àâ„™â„πƒ¥ŸμàÕ‰ª„π™à«ßª√–¡“≥ ‡¥◊Õπ°—π¬“¬π ´÷Ëßƒ¥Ÿ∂—¥‰ª §◊Õ ƒ¥ŸÀπ“«¢Õß ª√–‡∑»„π·∂∫π—Èπ ∫√‘…—∑μà“ß Ê °Á®–π”‡™◊ÈÕ‰ª º≈‘μ«—§´’π·≈–π”ÕÕ°®”Àπà“¬„π™à«ß‡¥◊Õπ∏—π«“§¡ (ƒ¥ŸÀπ“«) ´÷Ëß‡ªìπ™à«ß√–∫“¥¢Õß‰¢âÀ«—¥„À≠àæÕ¥’ „π¢≥–∑’Ë´’°‚≈°∑“ß„μâπ—Èπ®–ª√–°“»ÕÕ°¡“„π ™à«ß‡¥◊Õπ°ÿ¡¿“æ—π∏å«à“¡’‡™◊ÈÕ„¥∫â“ß∑’Ëπ”‰ªº≈‘μ ‡ªìπ«—§´’π à«π¢Õßª√–‡∑»‰∑¬‡Õßπ—Èπ ™à«ß°“√ √–∫“¥¢Õß‰¢âÀ«—¥„À≠à ®–‡°‘¥„π™à«ß¡‘∂ÿπ“¬π∂÷ß μÿ≈“§¡ ®÷ß¡’ªí≠À“„π°“√„™â«—§´’π‡π◊ËÕß®“°«—§´’π

Split virus vaccine : ¡’ ‡ ©æ“– à « π ª√–°Õ∫∑’Ë‡ªìπ‡ª≈◊Õ°πÕ° Subunit vaccine : ¡’§«“¡∫√‘ ÿ∑∏‘Ï¡“° ¡’ «à πª√–°Õ∫‡©æ“– haemagglutinin (HA) ·≈– neuraminidase (NA) ªØ‘°√‘ ¬‘ “∑’æË ∫®“°°“√©’¥«—§´’π ¡’∑ß—È local ·≈– systemic reaction ·μà‰¡à‰¥â¡“°‡°‘π‰ª®“°«—§´’π ™π‘¥Õ◊Ëπ Ê ”À√—∫ adverse reactions °Áæ∫ Guillain-Barre Syndrome ·μà‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫°—∫°“√ ‡°‘¥‚√§μ“¡∏√√¡™“μ‘·≈â«‰¡à¡’§«“¡·μ°μà“ß¡“° π—° ”À√—∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫Õ“¬ÿ ¥â«¬ §◊ÕÕ“¬ÿ¡“°¢÷Èπª√– ‘∑∏‘¿“æ®–πâÕ¬≈ß ·μà°Á ¡’¢âÕ¥’ §◊Õ complication μà“ß Ê °ÁπâÕ¬≈ß‰ª¥â«¬ °“√©’¥«—§´’ππ—πÈ §«√®–©’¥°àÕπ∑’‚Ë √§®–√–∫“¥ ‡™àπ„πª√–‡∑»‰∑¬ §«√¡’°“√©’¥™à«ß‡¥◊Õπ‡¡…“¬π À√◊Õæƒ…¿“§¡´÷Ëß‡ªìπ™à«ß°àÕπ∑’Ë‰¢âÀ«—¥®–√–∫“¥ ´÷Ëß°Á ®–·μ°μà“ß®“°∑“ß´’°‚≈°‡Àπ◊Õ·≈–„μâÕ¬Ÿ∫à “â ß‡≈Á°πâÕ¬

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«—§´’π∑’Ë„™â°—πÕ¬Ÿà„πªí®®ÿ∫—π ·∫àß‡ªìπ 2 ™π‘¥¥â«¬°—π§◊Õ killed vaccine ·≈– life attenuated vaccine Killed vaccine “¡“√∂·∫àßÕÕ°‡ªìπ Whole virus vaccine : „™â∑—Èßμ—«‰«√— ¢âÕ‡ ’¬§◊Õ„™â·≈â«Õ“®¡’º≈¢â“ß‡§’¬ß¡“° ·μà «—§´’ππ’®È –„™â‰¥â¥‡’ ¡◊ÕË ‡°‘¥ pandemic ‡π◊ÕË ß®“° ∑”ßà“¬·≈–‡√Á«°«à“Õ’° Õß™π‘¥

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 153

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

154 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.7 Allergen vaccine ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ æ≠.©«’«√√≥ ∫ÿππ“§ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Allergen vaccine §◊ÕÕ–‰√

➔

Allergen vaccine ‡ªìππÈ”¬“∑’Ë °—¥®“° “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ ·≈â«π”¡“∑”„Àâ∫√‘ ÿ∑∏‘Ï·≈–‰¥â¡“μ√∞“π À“°πÈ”¬“ °—¥¥—ß°≈à“«∂Ÿ°π”‰ª„™â„π°“√∑¥ Õ∫À√◊Õμ√«®À“‚√§¿Ÿ¡‘·æâ„π§π (skin test) ®–„™â§”«à“ çallergen extracté ´÷Ëß‡ªìπ §”∑’Ë‡√’¬°„™â°—π¡“π“π·≈â« ®π°√–∑—Ëß‡¡◊ËÕ 10 ªï∑’Ëºà“π¡“ Õß§å°“√Õπ“¡—¬ ‚≈°·π–π”„Àâ„™â§”«à“ çallergen vaccineé ‡¡◊ÕË ¡’°“√π”¡“„™â‡æ◊ÕË √—°…“‚√§¿Ÿ¡·‘ æâ ‚¥¬ allergen vaccine à«π„À≠à®–‡ªìπ therapeutic vaccine ¥—ßπ—ÈπÀ“°π”πÈ”¬“ °—¥¡“„™â„π°“√√—°…“®–‡√’¬°«‘∏’°“√√—°…“π’È«à“ Immunotherapy ªí®®ÿ∫—π allergen vaccine “¡“√∂„™â„π °“√√—°…“‚√§®¡Ÿ°Õ—°‡ ∫®“°¿Ÿ¡‘·æâ (allergic Allergen source rhinitis), ‚√§¿Ÿ ¡‘ · æâ ∑’Ë ‡ ¬◊Ë Õ ∫ÿ μ “ (allergic conjunctivitis), ‚√§À◊¥™π‘¥∑’Ë‡°‘¥®“°¿Ÿ¡‘·æâ extraction (atopic asthma) ·≈–‚√§¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë‡°‘¥®“°·¡≈ß °—¥μàÕ¬ ‡™àπ º÷ßÈ μàÕ ·μπ (stinging insect allergy À√◊Õ lethal allergy ‡π◊ËÕß®“° “¡“√∂∑”„Àâ‡ ’¬ purification ™’«‘μ‰¥â) ´÷Ëß stinging insect allergy ‡ªìπÕ“°“√ ·æâ®“°·¡≈ßμàÕ¬·¡â‡æ’¬ßμ—«‡¥’¬« °ÁÕ“®∂÷ß·°à standardization ™’«‘μ‰¥â ·μà∂â“‡ ’¬™’«‘μ®“°·¡≈ß‡ªìπ®”π«π¡“° °—¥μàÕ¬ ‰¡à®—¥‡ªìπ allergy „πªï 2541 Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°‰¥â¬Õ¡√—∫ Allergen extract ~ Allergen vaccine ·≈–„Àâ §”®”°— ¥ §«“¡¢Õß§”«à “ allergen immunotherapy À√◊ Õ allergen specific Skin test Immunotherapy immunotherapy «à“‡ªìπ°“√√—°…“‚√§¿Ÿ¡‘·æâ‚¥¬ °“√©’¥«—§´’π∑’Ë °—¥®“° “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ ‡ªìπ«‘∏’ ENT Siriraj °“√√—°…“∑’Ë¡’À≈—°∞“π™—¥‡®π √—°…“‚¥¬°“√©’¥

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 155

allergen vaccine ∑’Ë‚¥ä μË” Ê ·≈â«§àÕ¬ Ê ‡æ‘Ë¡ ‚¥ä ¢÷Èπ‡√◊ËÕ¬ Ê „Àâ°—∫ºŸâªÉ«¬∑’Ë‡ªìπ‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ‚¥¬¡’ «— μ ∂ÿ ª √– ß§å ∑’Ë ® –‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß°“√∑”ß“π¢Õß √–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢ÕßºŸâªÉ«¬∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’π ‚¥¬∑”„Àâ √à “ ß°“¬¢ÕßºŸâ ªÉ « ¬À≈— ß ®“°‰¥â √— ∫ “√°à Õ ¿Ÿ ¡‘ · æâ (allergen) „π§√—ÈßμàÕ Ê ‰ª ¡’Õ“°“√πâÕ¬≈ßÀ√◊Õ ‰¡à¡’Õ“°“√ ª√–«—μ‘§«“¡‡ªìπ¡“¢Õß°“√©’¥ allergen vaccine ‡æ◊Ë Õ √— ° …“‚√§¿Ÿ ¡‘ · æâ π—È π ¡’ ¡ “‡ªì π ‡«≈“π“πæÕ Ê °—∫«—§´’π™π‘¥Õ◊Ëπ ‡√‘Ë¡‡¡◊ËÕªï 2454 ‚¥¬π“¬·æ∑¬å™“«Õ—ß°ƒ… 2 §π §◊Õ Dr. Leonard Noon ·≈– Dr. John Freeman ´÷Ëß„π ¡—¬π—Èπ „™â§”«à“ çdesensitizationé ‡æ√“–„π¢≥–π—Èπ ¡’ § «“¡√Ÿâ ‡ √◊Ë Õ ßæ‘ … (toxin) ·≈–√Ÿâ «‘ ∏’ ≈â “ ßæ‘ … (neutralization) ·≈â« ·μàμàÕ¡“‡¡◊ËÕ‡ªìπ∑’Ë∑√“∫ °— π «à “ °“√©’ ¥ «— § ´’ π π—È π ‰¡à ‰ ¥â ∑”„Àâ ‰ ¡à ‡ °‘ ¥ °“√·æâ ·μà ‡ æ’ ¬ ß∑”„Àâ Õ “°“√·æâ ≈ ¥≈ß ®÷ ß „™â §”«à “ çhyposensitizationé §”∑—Èß 2 π’È®÷ß‡ªìπ»—æ∑å ‡√‘¡Ë μâπ ·μà„πªí®®ÿ∫π— ®–„™â§”«à“ çimmunotherapyé ‡π◊ËÕß®“°¡’À≈—°∞“π·≈–§«“¡√Ÿâ‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ

°“√∑”ß“π¢Õß allergen vaccine „πªï 2454 §«“¡√Ÿâ∑“ß¥â“π immunology ¬—ß‰¡à°«â“ß¢«“ßπ—° °“√√—°…“®÷ß¥Ÿ‡À¡◊Õπ‡ªìπ ‡√◊ËÕß¢Õß‰ ¬»“ μ√å μ—«Õ¬à“ß‡™àπ °“√√—°…“§π∑’Ë ·æâ≈–ÕÕß‡° √¥Õ°‰¡â (pollen) ‚¥¬°“√‡Õ“ “√ ®“° pollen ¡“©’¥„Àâ°—∫ºŸâªÉ«¬·≈â«‰¥âº≈°“√ √—°…“∑’Ë¥’ ´÷Ëß„π¢≥–π—Èπ¬—ß‰¡à¡’§”Õ∏‘∫“¬∑’Ë™—¥‡®π ·μàÀ≈—ß®“°π—πÈ ª√–¡“≥ 40 ªï ®÷ß¡’°“√√—°…“∑’‡Ë ªìπ placebo control trial ∑’Ëæ‘ Ÿ®πå‰¥â™—¥‡®π«à“ °“√√—°…“ºŸâªÉ«¬‚√§¿Ÿ¡‘·æâ¥â«¬«‘∏’©’¥«—§´’ππ’È‰¥âº≈

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

156 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

μàÕ¡“À≈—ß®“°«‘™“¿Ÿ¡§‘ ÿâ¡°—π«‘∑¬“ (immunology) ¡’§«“¡‡®√‘≠°â“«Àπâ“¢÷Èπ ®÷ß∑”„Àâ∑√“∫∂÷ß°≈‰° ¢Õß°“√©’¥«—§´’π«à“¡’º≈μàÕ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π¢Õß √à“ß°“¬ „πªï 2550 ¡’‡Õ° “√∑“ß«‘™“°“√∑’Ë‡º¬·æ√à ·≈–· ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“ ‡¡◊ËÕ©’¥«—§´’π‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬ „π«—π∑’Ë 1, «—π∑’Ë 7, ‡¥◊Õπ∑’Ë 1, ‡¥◊Õπ∑’Ë 6 ·≈–ªï∑’Ë 1-3 ®–‡°‘¥°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ¥—ßπ’È - ‡√‘Ë¡¡’°“√≈¥√–¥—∫¢Õßª√‘¡“≥·≈–°“√ ∑”Àπâ“∑’Ë¢Õß mast cell ·≈– basophil „π°√–∫«π°“√ degranulation ·≈–¬—ß ∑”„Àâ ° “√‡°‘ ¥ anaphylaxis À√◊ Õ systemic reaction ≈¥≈ßÕ¬à“ß√«¥‡√Á« μ—Èß·μà«—π∑’Ë 1 ¢Õß°“√©’¥«—§´’π ·≈– À≈—ß®“°π—Èπ®–√—°…“√–¥—∫¢Õßª√‘¡“≥ ·≈–°“√∑”Àπâ“∑’Ë¢Õß mast cell ·≈– basophil ‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê - ‡°‘¥ T cell tolerance ¢÷Èπ ‚¥¬ T regulatory cell ®–∑”„Àâ Th2 activity ≈¥≈ß ´÷Ëß°“√‡°‘¥ T cell tolerance ®– ‡°‘¥¢÷Èπ™â“°«à“ cell reactivity ‡≈Á°πâÕ¬ ·≈–‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫«—§´’π‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê T cell tolerance °Á®–‡æ‘Ë¡ Ÿß¢÷Èπμ“¡≈”¥—∫ - mast cell ·≈– eosinophil ≈¥≈ß àßº≈„Àâ°“√À≈—Ëß mediator ≈¥≈ß¥â«¬ ·≈–∑”„Àâ¿“«– late-phase response „π ºŸâªÉ«¬‚√§¿Ÿ¡‘·æâ≈¥πâÕ¬≈ß ‡¡◊ËÕ∑¥ Õ∫¥â«¬°“√∑” skin test reactivity º≈∑’Ë‰¥â§◊Õ - skin test reactivity ¢ÕßºŸâªÉ«¬ ®–≈¥ ≈ßμ“¡≈”¥—∫

Immunologic changes during the course of allergen-SIT

∑’Ë¡“: Akdis M, Akdis C. JACI 2007; 119: 780-9

- „π™à«ß·√°®–∑”„Àâ IgE ‡æ‘Ë¡ Ÿß¢÷Èπ ·μà μàÕ¡“®–§àÕ¬ Ê ≈¥≈ß ´÷ËßμâÕß„™â‡«≈“ ª√–¡“≥ 1 ªï ¥—ßπ—Èπ°“√©’¥«—§´’π‚√§ ¿Ÿ ¡‘ · æâ μâ Õ ß√Õ¥Ÿ º ≈¢Õß skin test reactivity ·≈– IgE ‰¡àμË”°«à“ 1 ªï ·≈– ·π«‚πâ¡ª√‘¡“≥¢Õß IgE ®–¡’√Ÿª°√“ø §≈â“¬°—∫º≈¢Õß skin test reactivity - ‡°‘¥ blocking antibody §◊Õ specific IgG4 ‚¥¬„™â‡«≈“π“π°«à“ 6 —ª¥“Àå ·≈– ∫“ß§√—ÈßÕ“®æ∫ IgA ·≈– IgG1 ¥â«¬ „π§π∑’Ë‡ªìπ‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ‡¡◊ËÕ¡’ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬ ®–‰ª°√–μÿâπ antigen presenting cell „Àâ ßà —≠≠“≥‰ª∑’Ë T cell (To) ´÷ßË ®–‰ª∑’Ë Th2 ·≈â«

À≈—Ëß cytokine ∑’Ë ”§—≠ §◊Õ interleukin 4 (IL-4) ®“°π—Èπ®– —Ëß„Àâ B cell √â“ß IgE ∑’Ë‡ªìπ≈—°…≥– ‡©æ“–¢Õß‚√§¿Ÿ ¡‘ · æâ Õ Õ°¡“ ·≈–‡¡◊Ë Õ ‰¥â √— ∫ allergen μ—«‡¥‘¡‡¢â“‰ªÕ’° ®–∑”„Àâ‡°‘¥ allergic response ·μà°√≥’∑’ËºŸâªÉ«¬‚√§¿Ÿ¡‘·æâ‰¥â√—∫«—§´’π ‡¢â “ ‰ª ®–‡°‘ ¥ °“√‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß∑“ß√–∫∫ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë ”§—≠ 2 ∑“ß §◊Õ 1) ‡°‘¥ immune deviation ·∑π∑’Ë®–‰ª∑’Ë Th2 °Á‡ª≈’Ë¬π‰ª∑’Ë Th1 ®“°π—Èπ Th1 ®–À≈—Ëß interferon ™π‘¥·°¡¡à“ (IFN-γ) ÕÕ°¡“°√–μÿâπ „Àâ B cell √â“ß blocking antibody (IgG) ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ 2) T cell ™π‘¥ regulatory T cell (Tr1) ®– ‡ªìπμ—«°“√∑’Ë‰ª§«∫§ÿ¡ allergic response ‚¥¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 157

√â“ß cytokine 2 ™π‘¥ §◊Õ IL-10 ´÷Ëß‡ªìπμ—«∑’Ë°√–μÿâπ„Àâ¡’°“√ √â“ß blocking antibody (IgG) ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ ·≈–Õ’°μ—«Àπ÷Ëß§◊Õ TGF-β ∑’ËÕÕ°ƒ∑∏‘Ï„π°“√≈¥ eosinophil ·≈– Th2 activity °≈‰°„π°“√‡°‘¥°√–μÿâπ·≈–¬—∫¬—Èß allergic response

Regulatory T cell ‡√‘Ë¡‡ªìπ∑’Ë√Ÿâ®—°‡¡◊ËÕ‰¡àπ“π¡“π’È ·≈–¡’ºŸâ»÷°…“°—π¡“°„πªí®®ÿ∫—π ∑”„Àâ∑√“∫ ∂÷ß∫∑∫“∑·≈–Àπâ“∑’Ë πÕ°®“°π’È regulatory T cell ™π‘¥ Th17 ¬—ß¡’∫∑∫“∑„π‡√◊ËÕß¢Õß bacterial infection ¥â«¬ ∫∑∫“∑·≈–Àπâ“∑’Ë¢Õß regulatory T cell

∑’Ë¡“: Akdis C, Akdis M. JACI 2009; 123: 735-46.

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

158 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‚¥¬ √ÿ ª §◊ Õ ¿“¬À≈— ß ®“°©’ ¥ allergen vaccine ·≈â«®–¡’°“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß∑“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π §◊Õ 1. „π·ßà¢Õß T cell response ®–¡’°“√ ‡ª≈’Ë¬πÀ√◊Õ¡’ immune deviation ®“° Th2 ´÷Ëß∑”„Àâ‡°‘¥ allergy °≈—∫‰ª‡ªìπ Th1 ´÷Ëß‡ªìπª°μ‘¢Õß√à“ß°“¬ 2. ¡’º≈μàÕ effector cell ∑—ÈßÀ≈“¬ §◊Õ basophil, mast cell ·≈– eosinophil ∑”„Àâ‡°‘¥ tolerance μàÕ°“√‰¥â√∫— ·Õπμ‘‡®π ‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ 3. ¡’º≈μàÕ antibody responses ∑”„Àâ specific IgE ≈¥≈ß ¢≥–∑’Ë¡’ blocking antibody ´÷ËßÕ“®®–‡ªìπ IgG1, IgG4 ·≈– IgA ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ

°“√‡μ√’¬¡ allergen vaccine ¢—ÈπμÕπ°“√‡μ√’¬¡ allergen vaccine ¡’¥—ßπ’È - °“√‡°Á∫√«∫√«¡«—μ∂ÿμß—È μâπ (raw material) ´÷Ëß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈– ¬“°”Àπ¥„Àâ„™â§”«à“ çsource materialé ”À√—∫‡μ√’¬¡ allergen vaccine ‚¥¬ source material ®–μâÕß¡’°“√§«∫§ÿ¡ «à“‡ªìπ™π‘¥∑’ËμâÕß°“√®√‘ß Ê ¡’§ÿ≥¿“æ ·≈–π”‡Õ“ ‘ßË ªπ‡ªóÕô π (foreign substances) ∑’Ë‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕßÕÕ°‰ª - ¡’°“√°”Àπ¥¡“μ√∞“π¢Õß source material - ¡’ ° “√∫— π ∑÷ ° ¢â Õ ¡Ÿ ≈ μ≈Õ¥°√–∫«π°“√ (process) ·≈–°“√‡°Á∫√—°…“ (storage) Allergen vaccine ¡’ À ≈“¬™π‘ ¥ ¥â « ¬°— π ¢÷πÈ °—∫«à“Õ–‰√‡ªìπ·Õπμ‘‡®π∑’ Ë ”§—≠ ªí®®ÿ∫π— Õ“®¡’ 50-100 ™π‘¥„πμ≈“¥ „π∑’Ëπ’È®–°≈à“«∂÷ß‡æ’¬ß™π‘¥

∑’Ë ”§—≠ ‰¥â·°à ‰√ΩÿÉπ (House dust mite): ‡μ√’¬¡‰¥â®“° - Pure mite body (PMB) §◊Õ à«π∑’Ë‡ªìπ μ—«¢Õß‰√ΩÿÉπ‡∑à“π—Èπ - Whole mite culture (WMC) §◊Õ à«π∑’Ë ‡ªìπμ—«¢Õß‰√ΩÿπÉ √«¡∑—ßÈ ‰¢à Õÿ®®“√– ¢Õß ‡ ’¬∑’Ë‰√ΩÿÉπ¬àÕ¬ÕÕ°¡“ ·≈–Õ“À“√‡≈’È¬ß ‰√ΩÿÉπ (culture medium) ∑’Ëªπ¡“¥â«¬ ®“°°“√»÷°…“æ∫«à“Õÿ®®“√–¢Õß‰√ΩÿÉπ¡’ à«π ∑’‡Ë ªìπ·Õπμ‘‡®πÕ¬Ÿ‡à ªìπ®”π«π¡“° ·μà‰¡à«“à ®–‡ªìπ °“√„™â pure mite body À√◊Õ whole mite culture ¡“∑”‡ªìπ«—§´’π °Á„Àâº≈„π∑“ß§≈‘π°‘ ‰¡à·μ°μà“ß°—π ·¡≈ß (Insects) : ·¡≈ß∑’Ë°àÕ„Àâ‡°‘¥¿Ÿ¡‘·æâ „π§π “¡“√∂·∫àß‡ªìπ°≈ÿà¡ ¥—ßπ’È - Inhaled : °≈ÿà¡∑’Ë‡°‘¥®“°°“√À“¬„®‡Õ“ à«π∑’Ë‡ªìπ·Õπμ‘‡®π¢Õß·¡≈ß™π‘¥π—Èπ ‡¢â“‰ª ·¡≈ß°≈ÿà¡π’È‰¥â·°à ·¡≈ß “∫ ‚¥¬ à«π∑’®Ë –‡Õ“¡“∑”«—§´’ππ—πÈ “¡“√∂„™â‰¥â ∑—Èßμ—« ‡æ√“–·Õπμ‘‡®π∑’Ë Ÿ¥‡¢â“‰ª®–Õ¬Ÿà ∑—Ë«∑—Èßμ—«¢Õß·¡≈ß “∫ - Biting : °≈ÿà¡∑’Ë‡°‘¥®“°·¡≈ß°—¥ ‰¥â·°à ¬ÿß æ∫«à“¡’§π·æâ¬ßÿ ‡ªìπ®”π«π¡“° ·≈– ·Õπμ‘‡®π®–‰¥â®“°πÈ”≈“¬¢Õß¬ÿß ´÷Ëß °—¥‰¥â¬“° - Stinging : °≈ÿà¡∑’Ë‡°‘¥®“°·¡≈ß°—¥μàÕ¬ ®”æ«° º÷Èß μàÕ ·μπ ·Õπμ‘‡®π®–‰¥â ®“°æ‘… ·≈–∂ÿßæ‘…¢Õß¡—π —μ«å‡≈’È¬ß (Pets) : ‰¥â·°à ÿπ—¢ ·≈–·¡« ·Õπμ‘ ‡ ®π¢Õß ÿ π— ¢ ·≈–·¡«®–Õ¬Ÿà ∑’Ë dander ( à « π¢Õß epithelium ∑’Ë À ≈ÿ ¥ ÕÕ°¡“°— ∫ ¢π) à«π∑’Ë¢π®–¡’·Õπμ‘‡®π‰¡à¡“° ¥—ßπ—Èπ‡«≈“®–‡°Á∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 159

μâÕß„™â«‘∏’‚°π À√◊Õ¢Ÿ¥‡ªìπ à«π„À≠à πÕ°®“°π’È ·Õπμ‘ ‡ ®π¬— ß Õ¬Ÿà ∑’Ë À π— ß (pelt) ·≈– serum „π°√≥’¢Õß·¡« antigen ¬—ß¡’„ππÈ”≈“¬ (saliva), ªí “«– ·≈–μà Õ ¡‰¢¡— π ¥— ß π—È π ‡√“Õ“®®–„™â ·Õπμ‘‡®π®“°¢π·¡«‰¥â ‡π◊ÕË ß®“°·¡«™Õ∫‡≈’¬¢π °“√‡°Á∫ source material ¢Õß ÿπ—¢·≈–·¡« ®–μâÕß‡°Á∫®“° —μ«å∑’Ë¡’ ÿ¢¿“æ¥’ –Õ“¥ Õ“∫πÈ” ™”√–·≈â«°—°‰«â„πÀâÕß∑’Ë –Õ“¥ °àÕπ∑”°“√‡°Á∫ source material ∑’Ë ”§—≠μâÕßºà“π°“√μ√«® ÿ¢¿“æ®“° —μ«·æ∑¬å ªí®®ÿ∫π— ¬—ß‰¡à¡°’ “√»÷°…“∑’™Ë ¥— ‡®π«à“ ÿπ¢— ∑’¡Ë Õ’ ¬Ÿà À≈“¬ “¬æ—π∏ÿåπ—Èπ ¡’·Õπμ‘‡®π¢Õß·μà≈– “¬æ—π∏ÿå ‡À¡◊ÕπÀ√◊Õ·μ°μà“ß°—πÀ√◊Õ‰¡à Õ¬à“ß‰√ ¥—ßπ—Èπ °“√‡μ√’¬¡ allergen vaccine ®“°¢π¢Õß ÿπ—¢ ®–μâÕß„™â¢π¢Õß ÿπ—¢Õ¬à“ßπâÕ¬ 5 “¬æ—π∏ÿå ·≈– ®–μâÕß‡ªìπ 5 “¬æ—π∏ÿ‡å ¥’¬«°—π‡À¡◊Õπ‡¥‘¡„π∑ÿ° Ê batch ¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π ‡æ◊ËÕ„Àâπ”¡“‡ª√’¬∫ ‡∑’¬∫°—π‰¥â ≈–ÕÕß‡° √ (Pollen) : ‡ªìπ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ ∑’¡Ë °— ·æâ°π— ¡“° ·≈–‡ªìπ “√°àÕ¿Ÿ¡·‘ æâ∑§’Ë Õà π¢â“ß·√ß à«π„À≠à·∫àß≈–ÕÕß‡° √®“°·À≈àß∑’Ë¡“ 3 ·À≈àß §◊Õ ®“°À≠â“ «—™æ◊™ ·≈–μâπ‰¡â „π°“√‡°Á∫≈–ÕÕß‡° √ „Àâ‡°Á∫®“°¥Õ°∑’Ë °”≈—ß®–∫“π ‚¥¬μ—¥·≈â«π”¡“∑”„Àâ·Àâß Õ“®¡’ °“√∫¥ ‡æ◊ËÕ·¬° à«πª√–°Õ∫∑’ÕË ¬Ÿ°à —∫≈–ÕÕß‡° √ ‡™àπ ·¬°Õ—∫ ªÕ√åÕÕ°‰ª „π°“√∑”§«“¡ –Õ“¥ ≈–ÕÕß‡° √ ®–μâÕß∑√“∫¢π“¥‡ âπºà“π»Ÿπ¬å°≈“ß (diameter) ¢Õß≈–ÕÕß‡° √∑’Ë®–π”¡“‡μ√’¬¡‡ªìπ «—§´’π ·≈â«®÷ß°√Õßºà“π sieve À√◊ÕÕ“®π”‰ª≈Õ¬ (floatation) „ππÈ”¬“‡©æ“– ‡æ◊ËÕ§—¥‡Õ“‡©æ“– ≈–ÕÕß‡° √∑’Ë¡’¢π“¥‡¥’¬«°—πÀ√◊Õ„°≈â‡§’¬ß°—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

160 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√‡μ√’¬¡≈–ÕÕß‡° √¡’°”Àπ¥√–¥—∫¢Õß °“√ªπ‡ªóô Õ π∑’Ë ¬ Õ¡√— ∫ ‰¥â (Max Level of Contamination) ¥—ßπ’È - „Àâ¡’°“√ªπ‡ªóôÕπ¢Õß≈–ÕÕß‡° √®“° species Õ◊Ëπ‰¥â‰¡à‡°‘π√âÕ¬≈– 1 - „π°√≥’∑’Ë‡ªìπ species ‡¥’¬«°—π ®–μâÕß ‰¡à‡°‘π√âÕ¬≈– 5 - μâÕß„™â≈–ÕÕß‡° √∑’Ë‡°Á∫√«∫√«¡¡“®“° 3 ªï ‡π◊ËÕß®“°æ◊™·μà≈–™π‘¥„π·μà≈–ªï ®–¡’º≈º≈‘μ∑’Ë¡’§ÿ≥¿“æ·≈–ª√‘¡“≥‰¡à ‡∑à“°—π ∫“ßªïÕ“®‰¥âº≈º≈‘μ¥’ ·μà∫“ßªï º≈º≈‘μÕ“®‰¡à¥’ ∑”„Àâ à«πª√–°Õ∫¢Õß “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ„π·μà≈–ªïμà“ß°—π ¥—ßπ—Èπ ®÷ßμâÕß‡°Á∫√«∫√«¡®“° 3 ªï ·≈â«®÷ßπ” ¡“∑” allergen vaccine ‡™◊ÈÕ√“ (Fungi) : ·Õπμ‘‡®π¢Õß‡™◊ÈÕ√“ à«π„À≠à®–‰¥â¡“®“°‡™◊ÕÈ √“∑’‡Ë ≈’¬È ß„πÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√ ‡¡◊ËÕ‡≈’È¬ß‡™◊ÈÕ√“®π∂÷ß°”Àπ¥ ®÷ßπ”¡“ °—¥„Àâ‰¥â ·Õπμ‘‡®π ‡™◊ÈÕ√“∑’Ë„™âμâÕßπ”¡“®“°·À≈àß‡°Á∫‡™◊ÈÕ∑’Ë¡’™◊ËÕ ‡ ’¬ß·≈–‡™◊ËÕ∂◊Õ‰¥â ¢≥–‡¥’¬«°—πÕ“À“√‡≈’È¬ß‡™◊ÈÕ ∑’Ë„™âμâÕß¡’§ÿ≥¿“æ ·≈–§«√‡ªìπÕ“À“√‡≈’È¬ß‡™◊ÈÕ ·∫∫ synthetic medium ·≈–‰¡à¡’·Õπμ‘‡®π ·ª≈°ª≈Õ¡ (foreign antigen) ¡“‡°’Ë¬«¢âÕß ¢≥–∑’Ë‡≈’È¬ß‡™◊ÈÕ√“μâÕß¡’°“√§«∫§ÿ¡ ¿“«–μà“ß Ê „π°“√‡≈’¬È ß ‡™àπ Õÿ≥À¿Ÿ¡,‘ §à“ pH, ionic strength μâÕß™—¥‡®π·≈–§ß∑’Ë„π∑ÿ°§√—Èß∑’Ë∑”°“√‡æ“–‡≈’È¬ß Source material ª√–°Õ∫¥â«¬ à«π∑’Ë‡ªìπ ‡ âπ„¬ (mycelium) ·≈– ªÕ√å (spore) ·μà∑’Ë ”§—≠®–μâÕß‰¡à¡’ mycotoxin ‚¥¬‡©æ“–°√≥’ ¢Õß‡™◊ÈÕ√“ Aspergillus sp. ®–μâÕß¡’°“√μ√«®

À“°“√ªπ‡ªóôÕπ¢Õß “√ aflatoxin °àÕπ Õ“À“√ (Food) : ‡ªìπ°≈ÿà¡ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë ‡¢â“ Ÿ√à “à ß°“¬¥â«¬°“√°‘π πÕ°‡Àπ◊Õ®“°·Õπμ‘‡®π ∑’Ë°≈à“«¡“¢â“ßμâπ ´÷Ëß à«π„À≠àÕ¬Ÿà„π°≈ÿà¡ “√°àÕ ¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë‡¢â“ Ÿà√à“ß°“¬®“°°“√À“¬„® ¡’Õ“À“√ ®”π«π¡“° “¡“√∂π”¡“∑”‡ªìπ«—§´’π‰¥â „π°√≥’∑’Ë‡ªìπÕ“À“√®“°æ◊™ §«√®–‡ªìπ™π‘¥ ∑’Ë‡®√‘≠¢÷Èπ‡Õßμ“¡∏√√¡™“μ‘ ‡æ√“–‰¡àμâÕß°“√„Àâ ¡’¬“¶à“·¡≈ßªπ‡ªóôÕπ ·≈–μâÕß¥Ÿ«à“·μà≈–ƒ¥Ÿ°“≈ ¡’º≈∑”„Àâ·Õπμ‘‡®π¡’Õß§åª√–°Õ∫·μ°μà“ß°—π À√◊Õ‰¡à ´÷Ëß§≈â“¬°—∫≈–ÕÕß‡° √ πÕ°®“°π’ÈμâÕß¥Ÿ «à“‡ªìπæ◊™∑’√Ë ∫— ª√–∑“π¥‘∫À√◊Õ ÿ° ºà“π°√–∫«π°“√ ∫¥ ªîôß ∑Õ¥ ¬à“ß À√◊Õ‰¡à ‡æ√“–®–∑”„Àâ·Õπμ‘‡®π ·μ°μà“ß°—π‰¥â ‡™àπ ·æâ‡©æ“–ª≈“¥‘∫ ·μà‡¡◊ËÕπ” ª≈“‰ªμâ¡ À√◊Õ∑Õ¥ ®–‰¡à¡’Õ“°“√·æâ

°“√‡μ√’¬¡ allergen extract À√◊Õ allergen vaccine - ‚¥¬∑—Ë « ‰ª·≈â « ·Õπμ‘ ‡ ®π‡ªì π ‚ª√μ’ π ¥—ßπ—ÈπÀ≈—°°“√‡μ√’¬¡ allergen extract ®–μâÕß ‰¡à∑”„Àâ‚ª√μ’π À√◊Õ·Õπμ‘‡®π‡ ’¬ ¿“æ ·≈– à«πª√–°Õ∫μà“ß Ê ∑’„Ë ™â‡μ√’¬¡μâÕß¡’Õμ— √“ à«π§ß∑’Ë ®÷ß®”‡ªìπμâÕß„™â∫ø— ‡øÕ√å‡ªìπμ—«∑”≈–≈“¬∑’πË ¬‘ ¡§◊Õ saline buffer (pH 6-9) ´÷Ëß¡’ ionic strength Õ¬Ÿà „π™à«ß 0.05-0.2 ·≈–μâÕß‡ªìπ physiologic pH ‡æ◊ËÕ‰¡à„Àâ·Õπμ‘‡®π„π extract ‡ ’¬ ¿“æ - °“√‡μ√’ ¬ ¡∑’Ë Õÿ ≥ À¿Ÿ ¡‘ μË” ®–™à « ¬™–≈Õ °“√‡®√‘≠¢Õß®ÿ≈‘π∑√’¬å À√◊ÕÕ“®‡μ‘¡ “√æ«° bacteriocide À√◊Õ fungicide ≈ß‰ª‡æ◊ÕË ¬—∫¬—ßÈ °“√ ‡®√‘≠¢Õß®ÿ≈‘π∑√’¬å ∑’Ëπ‘¬¡‰¥â·°à øïπÕ≈ (phenol) - π” “√≈–≈“¬∑’Ë ¡’ · Õπμ‘ ‡ ®π¡“∑”„Àâ

∫√‘ ∑ÿ ∏‘Ï ¥â«¬°“√·¬°‚ª√μ’π„π à«π∑’‰Ë ¡à„™à·Õπμ‘‡®π ÕÕ°‰ª ´÷Ëß®“°°“√»÷°…“∑’Ëºà“π¡“æ∫«à“‚ª√μ’π∑’Ë ¡’πÈ”Àπ—°‚¡‡≈°ÿ≈πâÕ¬°«à“ 5 °‘‚≈¥“≈μ—π (kD) ¡—°®–‰¡à„™à·Õπμ‘‡®π °“√·¬° à«π‡°‘π‡À≈à“π’È ÕÕ° ‰ª®–„™â«‘∏’ dialysis, ultrafiltration À√◊Õ size-exclusion chromatography - ÿ¥∑â“¬‡¡◊ÕË ‰¥â “√ °—¥·Õπμ‘‡®π·≈â« μâÕß ¡’ «‘ ∏’ ° “√‡°Á ∫ ∑’Ë ¥’ Õ“®∑”„Àâ Õ ¬Ÿà „ π√Ÿ ª ºß·Àâ ß (lyophilization) À√◊ Õ ‡°Á ∫ ‰«â ∑’Ë Õÿ ≥ À¿Ÿ ¡‘ -20 ∂÷ß -80 Õß»“‡´≈‡´’¬ À√◊Õ‡μ‘¡ stabilizing agent ≈ß‰ª ∑’Ëπ‘¬¡§◊Õ glycerine ·≈– human serum albumin (HSA)

Allergen Standardized ®“°¢—ÈπμÕπ∑’Ë°≈à“«¢â“ßμâπ ®–‰¥â‡ªìπ semifinished product ´÷ËßμâÕßπ”¡“ºà“π°√–∫«π°“√ ”§—≠·≈–®”‡ªìπÕ¬à“ß¬‘Ëß ∑’Ë‡√’¬°«à“ çallergen standardizationé ´÷Ëß¡’«—μ∂ÿª√– ß§å‡æ◊ËÕ √â“ß §«“¡¡—Ëπ„®«à“ allergen extract À√◊Õ vaccine ®–¡’§«“¡·√ß (potency) §ß∑’Ë‰¥â¡“μ√∞“π„π∑ÿ° batch ∑’Ëº≈‘μ·≈–¡’§ÿ≥¿“æ „πÕ¥’μ∑’Ëºà“π¡“¬—ß ‰¡à¡’«‘∏’ standardization ∑’Ë∑—π ¡—¬ ®÷ß°”Àπ¥ ‡ªìπ Ÿμ√ ‡™àπ °”Àπ¥ Ÿμ√„Àâ„™â pollen 1 °√—¡ „ à„π saline buffer 10 ¡‘≈≈‘≈‘μ√ ®–‰¥â‡ªìπ 1:10 (πÈ”Àπ—°μàÕª√‘¡“μ√) μàÕ¡“¿“¬À≈—ß«‘∏’°“√∑“ß «‘∑¬“»“ μ√å “¡“√∂∑’®Ë –À“ª√‘¡“≥¢Õß‚ª√μ’π‰¥â ‚¥¬„™â«‘∏’À“ª√‘¡“≥¢Õß‰π‚μ√‡®π∑—ÈßÀ¡¥ (total nitrogen unit) ´÷ßË “¡“√∂∫Õ°‰¥â¥°’ «à“πÈ”Àπ—°μàÕ ª√‘¡“μ√ μàÕ¡“®÷ßÀ“‡©æ“–ª√‘¡“≥¢Õß‰π‚μ√‡®π ∑’Ë‡ªìπ‚ª√μ’π (protein nitrogen unit: PNU) ·μàÕ¬à“ß‰√°Áμ“¡ „πªí®®ÿ∫π— ¬—ß¡’º„Ÿâ ™â·∫∫πÈ”Àπ—°μàÕ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 161

ª√‘ ¡ “μ√ ”À√— ∫·Õπμ‘‡®π∫“ß™π‘¥ ·≈–μ—Èß™◊ËÕ Àπà«¬¢Õß standar-dization ‡ªìπ Noon unit ‡æ◊ÕË ‡ªìπ‡°’¬√μ‘·°à Dr. Leonard Noon ‚¥¬ 1 Noon unit ¡’§à“‡∑à“°—∫ - 0.001 mg of extracted pollen - 1 pollen unit - 1 ml of 1 : 1,000,000 dilution extract (W/V) - 0.5 PNU (Cooks) - 1.3 total nitrogen unit °“√æ— ≤ π“«‘ ∏’ standardization ‡æ◊Ë Õ «‘‡§√“–ÀåÀ“ major allergen ™π‘¥μà“ß Ê „Àâ ≈–‡Õ’¬¥¡“°°«à“‡¥‘¡ ‚¥¬À“«à“ allergen extract À√◊Õ allergen vaccine ·μà≈–™π‘¥¡’ major allergen ‡ªìπ™π‘¥„¥ ·≈– “¡“√∂À“§«“¡·√ß (potency) ‰¥â‡ªìπ‰¡‚§√°√—¡¢Õß major allergen μà Õ ¡‘ ≈ ≈‘ ≈‘ μ √¢Õß extract À√◊ Õ vaccine ·μà¢≥–π’È¬—ß‰¡à “¡“√∂∫Õ°‰¥â∑ÿ°™π‘¥ Allergen standardization “¡“√∂À“‰¥â 2 «‘∏’ §◊Õ 1. «‘ ∏’ ∑ “ß biological ‡ªì π °“√∑¥ Õ∫ §«“¡·√ß¢Õß«—§´’π„πμ—«¢ÕßºŸâªÉ«¬ ·≈– 2. «‘ ∏’ ∑ “ß immunological ‡ªì π °“√ ∑¥ Õ∫§«“¡·√ß¢Õß«—§´’π„π in vitro °“√∑’√Ë Ÿâ potency ¢Õß allergen extract À√◊Õ allergen vaccine ‰¥âÕ¬à“ß™—¥‡®ππ—Èπ ∑”„Àâ≈¥ °“√‡°‘ ¥ ªØ‘ °‘ √‘ ¬ “∑’Ë ‰ ¡à æ÷ ß ª√– ß§å (adverse reaction) ·≈–¬—ß‡ªìπ°“√ª√—∫ª√ÿßª√– ‘∑∏‘¿“æ ¢Õß°“√©’¥«—§´’π‰¥â¥â«¬ À¡“¬‡Àμÿ : major allergen §◊Õ “√°àÕ ¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë‡ªìπ à«πª√–°Õ∫Àπ÷Ëß¢Õß “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

162 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

™π‘¥π—Èπ Ê ∑’Ë∑”„Àâ§π∑’Ë¡’Õ“°“√·æâ ‡°‘¥ªØ‘°‘√‘¬“ ‰¡àπâÕ¬°«à“√âÕ¬≈– 50 À¡“¬§«“¡«à“ §π∑’Ë·æâ ®”π«π 100 §π ®–¡’‰¡àμË”°«à“ 50 §π∑’Ë¡’ªØ‘°‘√‘¬“μàÕ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë‡ªìπ à«πª√–°Õ∫π—Èπ ®÷ß®–‡√’¬°«à“ ‡ªìπ major allergen

«‘∏’ standardization ¡’ 3 ¢—ÈπμÕπ 1. °“√À“Õß§åª√–°Õ∫¢Õß “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ ‡ªìπ°“√À“«à“¡’ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë ”§—≠Õ–‰√∑’ËÕ¬Ÿà„π “√ °—¥¢Õß«—§´’π ‡π◊ËÕß®“°„π “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ ·μà≈–™π‘¥ Õ“®‰¡à‰¥â¡·’ Õπμ‘‡®πÕ¬Ÿ‡à æ’¬ß™π‘¥‡¥’¬« ·μà®–‡ªìπ complex ´÷Ëß°“√À“Õß§åª√–°Õ∫¢Õß “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ„π«—§´’π·μà≈–§√—Èß “¡“√∂∑”‰¥â ¥â « ¬«‘ ∏’ SDS-PAGE, immunoblotting, isoelectric focusing (IEF) ·≈– crossed immunoelectrophoresis (CIE) 2. °“√À“ª√‘¡“≥¢Õß specific allergen ‡æ◊ËÕ∑√“∫«à“¡’ specific allergen Õ¬Ÿà„π “√ °—¥ ¢Õß«—§´’πÕ¬Ÿ‡à ∑à“„¥ À≈—ß®“°»÷°…“·≈– identified “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ·μà≈–™π‘¥¥â«¬«‘∏’∑’Ë°≈à“«¡“¢â“ßμâπ ·≈â« ®–∑”„Àâ∑√“∫«à“¡’ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ™π‘¥„¥∫â“ß ·≈–¡’μ—«‰Àπ∑’Ë‡ªìπ major allergen ´÷ËßμâÕßÀ“«à“ ¡’Õ¬Ÿà„πª√‘¡“≥‡∑à“„¥ 3. °“√À“ª√‘¡“≥¢Õß total allergenic activity “¡“√∂À“‰¥â∑—Èß„π in vivo ·≈– in vitro ‡™àπ - RAST-inhibition (Radio Allergosorbent Test) - Skin testing ·μà„π∫“ß°“√»÷°…“æ∫«à“ total allergenic activity π—Èπ‰¡à‰¥â‡°’Ë¬«‡π◊ËÕß°—π°—∫ clinical effect ‡ ¡Õ‰ª

¡“μ√∞“π ”À√— ∫ ‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫ „π°“√∑” standardization ‰¥â·°à 1. International standards (IS) ‡ªì π ¡“μ√∞“π∑’Ë ∑—Ë « ‚≈°¬Õ¡√— ∫ ªí ® ®ÿ ∫— π ¡’ Õ ¬Ÿà 2 ·À≈àß §◊Õ - Õß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈°‚¥¬ IUIS (International Union of Immunologic Society) ‡√‘Ë ¡ ¥”‡π‘ π °“√∑” international standard μ—Èß·μàªï 2524 ·μà¢≥– π’È ¬— ß ‰¡à ¡’ standard §√∫∑ÿ ° ·Õπμ‘‡®π - Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) ¢Õß USFDA ¡’ criteria ∑’Ë‡¢â¡ß«¥°«à“ ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° 2. In-house standard §◊Õ standard ∑’Ë ¢Õ¡“®“° international standards ·≈â«π”¡“ ∑”‡ªìπ in-house standard ‡π◊ËÕß®“°‰¡à “¡“√∂ ¢Õ international standards ‰¥âμ≈Õ¥‡«≈“ ·≈– ∂◊ Õ «à “ in-house standard ‡ªì π internal reference ·≈–«‘ ∏’ ∑’Ë ∑”∑—Ë « ‰ª‡ªì π practical standardization §◊Õπ”‰ª‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ internal standards ‚¥¬„™â in-vitro technique μà“ß Ê

°“√π”«—§´’π¡“„™â°—∫ºŸâªÉ«¬ «‘∏’¥—Èß‡¥‘¡μ—Èß·μàªï 2454 §◊Õ„Àâ‚¥¬°“√©’¥∑—Èß ·∫∫ intradermal ·≈– subcutaneous ·μà ªí®®ÿ∫—π∑’Ëπ‘¬¡©’¥‡ªìπ·∫∫ subcutaneous à«π∑’Ë §≥–·æ∑¬»“ μ√å »‘ √‘ √ “™æ¬“∫“≈„™â · ∫∫ intradermal ´÷Ëß„π√–¬–À≈—ß¡’À≈—°∞“π∑’Ë· ¥ß«à“

°“√©’¥·∫∫ intradermal ¡’¢âÕ¥’§◊Õ„™â«—§´’ππâÕ¬ ·≈–‰¥âº≈¥’°«à“·∫∫ subcutaneous °“√©’¥«—§´’π “¡“√∂‡°‘¥ adverse events ‰¥â ¥—ßπ—Èπ°“√©’¥ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâ„Àâ°—∫ºŸâªÉ«¬∑’Ë·æâ “√°àÕ¿Ÿ¡‘·æâπ—Èπ Ê ¬àÕ¡μâÕß‡°‘¥ adverse À√◊Õ allergic reactions ´÷Ëß‡°‘¥‰¥â 2 ·∫∫ ‰¥â·°à - Local §◊Õ Õ“°“√∫«¡·¥ß §—π ∫√‘‡«≥ ∑’Ë©’¥ ´÷ËßÕ“®‡°‘¥∑—π∑’À√◊Õ‡°‘¥„π≈—°…≥– late-phase - Systemic ¡’∑—Èß·∫∫‰¡à√ÿπ·√ß ·≈–·∫∫ √ÿπ·√ß ®π‡°‘¥ anaphylaxis shock ‰¥â ∑—È ß π’È ºŸâ ªÉ « ¬∑’Ë ® –‡¢â “ √— ∫ °“√©’ ¥ «— § ´’ π ∑’Ë § ≥– ·æ∑¬»“ μ√å »‘ √‘ √ “™æ¬“∫“≈ ®–μâ Õ ß≈ßπ“¡ ¬‘π¬Õ¡ (sign consent) ‡π◊ËÕß®“°«—§´’π∑’Ë„™â‡ªìπ ·∫∫ aqueous vaccine ´÷ßË ¡’¢Õâ ‡ ’¬μ√ß∑’∑Ë ”„Àâ‡°‘¥ adverse reaction ‰¥â§àÕπ¢â“ß¡“°®÷ßμâÕß©’¥∑’≈– πâÕ¬·≈â«§àÕ¬‡æ‘Ë¡¢π“¥¢Õß«—§´’π‡ªìπ stepping dose ‚¥¬μâÕß©’¥«—§´’π„ÀâÕ¬à“ßπâÕ¬Õ“∑‘μ¬å≈– 1 §√—ßÈ ‡ªìπ‡«≈“ 6 ‡¥◊Õπ „π™à«ß·√°‡√’¬°«à“ build up dose ‡ªìπ™à«ß∑’μË Õâ ß√–«—ß‡√◊ÕË ß¢Õß°“√·æâ ·≈– μâÕß —ß‡°μÕ“°“√ºŸªâ «É ¬À≈—ß©’¥ ®π∂÷ß™à«ß¢Õß°“√ maintain dose ™à«ßπ’È®–©’¥Õ¬à“ßπâÕ¬‡¥◊Õπ≈–§√—Èß ‰ª‡√◊ÕË ¬ Ê Õ’°Õ¬à“ßπâÕ¬ 3-5 ªï ®÷ß‰¥â¡§’ «“¡æ¬“¬“¡ ∑’®Ë –æ—≤π“ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π„Àâ¥¢’ π÷È ·≈–‰¡àμÕâ ß ©’¥∫àÕ¬ ¢≥–‡¥’¬«°—π°Á≈¥§«“¡‡ ’Ë¬ß„π°“√‡°‘¥ Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß∑’Ë√ÿπ·√ß¥â«¬

°“√»÷°…“«‘®—¬‡æ◊ËÕæ—≤π“ allergen immunotherapy ¡’°“√»÷°…“‡ªìπ®”π«π¡“° ‰¥â·°à - °“√≈¥Õ—μ√“¢Õß°“√·æ√à°√–®“¬«—§´’π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 163

„Àâ«—§´’π§àÕ¬ Ê ∂Ÿ°ª≈àÕ¬ÕÕ°¡“¿“¬„π√à“ß°“¬∑’ ≈–πâÕ¬ ‡™àπ ©’¥«—§´’πª√‘¡“≥¡“°‡æ’¬ßÀπ÷Ëß§√—Èß ·∑π∑’Ë®–μâÕß©’¥∂÷ß 6 §√—Èß ‡ªìπμâπ À≈—°°“√π’È„™â °—∫«—§´’π∑—Ë«‰ªÕ¬à“ß°«â“ß¢«“ß ‚¥¬°“√„™â alum adsorbed, L-tyrosine À√◊Õ«‘∏’ encapsulation „π liposome ‡æ◊ÕË ™–≈Õ°“√ª≈àÕ¬«—§´’π Ÿ√à “à ß°“¬ - ∑”„Àâ‡°‘¥º≈„π°“√°√–μÿâπ Th1 ‰¥â¡“° ‡π◊ËÕß®“°‚√§¿Ÿ¡‘·æâπ—Èπ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®– deviate ‰ª ∑“ß Th2 ®÷ßμâÕß¡’«‘∏’°“√„Àâ°≈—∫¡“‡ªìπ Th1 π—°«‘∑¬“»“ μ√å‰¥âπ” adjuvant ‰¥â·°à CpG motif ´÷Ëß‰¥â®“°·∫§∑’‡√’¬À√◊Õ‰«√— ¡“√«¡°—∫ allergen vaccine ‡æ◊ËÕ‰ª°√–μÿâπ Th1 ¢Õß§π ¢≥–π’È °”≈—ßÕ¬Ÿà„π™à«ßæ—≤π“ª√– ‘∑∏‘º≈¢Õß«—§´’π - °“√≈¥°“√‡°‘ ¥ ¿Ÿ ¡‘ · æâ „π¢≥–∑’Ë ¬— ß “¡“√∂°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â‡À¡◊Õπ‡¥‘¡π—Èπ ¡’À≈“¬ «‘∏’‚¥¬∑”„ÀâÕ¬Ÿà„π√Ÿª·∫∫μà“ß Ê ‰¥â·°à ë ‡ªì π allergoids/polymerized extracts ë ‡ªìπ allergen-derived peptides (fragments) ë ‡ªìπ recombinant À√◊Õ engineered major allergens ë ∑” fusion °—∫ protein - æ—≤π“ monoclonal anti-IgE antibody ·≈â«©’¥‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬ ‚¥¬‰¡à®”‡ªìπμâÕß∑√“∫ «à“ºŸâªÉ«¬·æâÕ–‰√ ·μàμâÕß∑√“∫ª√‘¡“≥¢Õß IgE ∑—ßÈ À¡¥„π√à“ß°“¬¢ÕßºŸªâ «É ¬ ·≈â«π”¡“§”π«≥ ‡æ◊ÕË ·æ∑¬å®–‰¥â„Àâ monoclonal anti-IgE antibody „πª√‘¡“≥∑’Ë “¡“√∂®—∫°—∫ IgE ‰«â‰¥â∑—ÈßÀ¡¥ ‚¥¬ ‰¡à„Àâ¡’ IgE ‰ª®—∫°—∫·Õπμ‘‡®π ·≈â«‡°‘¥¿Ÿ¡‘·æâ¢÷Èπ ¡“Õ’° ªí®®ÿ∫π— ¡’ monoclonal anti-IgE antibody

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

164 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

„πμ≈“¥ „™â™◊ËÕ∑“ß°“√§â“«à“ Omalizumab ´÷Ëß √—°…“¿Ÿ¡‘·æâ‰¥â∑ÿ°™π‘¥ ·μà¡’√“§“ Ÿß¡“° (19,000 ∫“∑/‡¢Á¡) ‚¥¬™à«ß·√°μâÕß©’¥ 1 §√—Èß∑ÿ° Õß —ª¥“Àå ·≈–μàÕ‰ª‡¥◊Õπ≈–§√—Èß ·μà‰¡à∑√“∫√–¬– ¬“««à“μâÕß©’¥μàÕ‰ªÕ’°π“π‡∑à“„¥ ·≈– “¡“√∂ æ∫Õ“°“√ anaphylaxis ‰¥â‡™àπ°—π - °“√∫√‘À“√«—§´’π¥â«¬∑“ß‡≈◊Õ°Õ◊Ëπ ‡™àπ °“√Õ¡„μâ≈‘Èπ (Sublingual Immunotherapy: SLIT) - «‘∏’Õ◊Ëπ Ê

«‘∏’°“√„Àâ allergen vaccine °“√©’¥«—§´’π¿Ÿ¡‘·æâπ—Èπ¡’¢âÕ®”°—¥ §◊Õ ∑”„Àâ ºŸâªÉ«¬‡°‘¥ anaphylaxis ‰¥â ·≈–ºŸâªÉ«¬μâÕß‡¥‘π ∑“ß¡“¬—ß‚√ßæ¬“∫“≈À√◊Õ§≈‘π‘°‡æ◊ËÕ√—∫°“√©’¥ «—§´’π πÕ°®“°π’È°“√©’¥«—§´’π¬—ß∑”„ÀâºŸâªÉ«¬√Ÿâ ÷° ‡®Á ∫ ®÷ ß ‰¥â ¡’ § «“¡æ¬“¬“¡®–„Àâ «— § ´’ π ‡¢â “ Ÿà √à“ß°“¬¥â«¬«‘∏’Õ◊Ëπ‚¥¬∑’Ë‰¡àμâÕß©’¥«—§´’π Non-injection À√◊Õ local routes ‰¥â·°à 1. °“√°‘π (Oral Immunotherapy: OIT) æ∫«à“«‘∏’π’È ·Õπμ‘‡®π®–∂Ÿ°∑”≈“¬¥â«¬πÈ”¬àÕ¬„π °√–‡æ“–Õ“À“√ ∑”„Àâ‰¥âº≈‰¡à¥’ 2. °“√Õ¡„μâ≈‘Èπ (Sublingual Immunotherapy : SLIT) «‘∏’π’È„Àâ adsorb „πª“° ‡π◊ËÕß®“°„μâ≈‘Èπ ¢Õß¡πÿ…¬å¡‡’ âπ‡≈◊Õ¥‡ªìπ®”π«π¡“° ∑”„Àâ adsorb ‰¥â‡√Á« ¡’∑—Èß°“√À¬¥«—§´’π‰«â„μâ≈‘Èπ·≈â«Õ¡‰«â√–¬– ‡«≈“Àπ÷ßË ·≈â«∫â«π∑‘ßÈ ‡√’¬°«à“ sublingual spit ·≈– °“√Õ¡‰«â„μâ≈‘Èπ (ª√–¡“≥ 5 π“∑’) ·≈â«°≈◊π ‡√’¬° «à“ sublingual swallow 3. °“√æàπ®¡Ÿ° (Local Nasal Immunotherapy : LNIT) „™â„πºŸâªÉ«¬∑’Ë‡ªìπ allergic rhinitis

4. °“√æàπ„πÀ≈Õ¥≈¡ (Local Bronchial Immunotherapy: LBIT) „™â„πºŸªâ «É ¬∑’‡Ë ªìπ asthma Sublingual Immunotherapy (SLIT) ¡’°“√∑”‡ªìπ individual dose ·∫∫„™â§√—Èß ‡¥’¬« À√◊Õ‡ªìπ¢«¥·≈â«„™âÀ¬¥‚¥¬‡æ‘Ë¡ª√‘¡“≥ À¬¥¢÷Èπ‡√◊ËÕ¬ Ê ´÷Ëß™à«¬≈¥°“√‡°‘¥ anaphylaxis ·¡â®–¬—ß¡’ local reaction ·μà¢âÕ®”°—¥§◊ÕμâÕß„™â ª√‘¡“≥«—§´’π Ÿß°«à“·∫∫©’¥ ∑”„Àâ¡’√“§“·æß °≈‰°¢Õß sublingual immunotherapy §◊Õ ‡¡◊Ë Õ À¬¥·Õπμ‘ ‡ ®π≈ß∫√‘ ‡ «≥„μâ ≈‘È π ∑’Ë ¡’ oral Langerhans cell Õ¬Ÿà‡ªìπ®”π«π¡“° ·≈â«‡°‘¥ maturation ‰ª∑’Ë local lymph nodes ®“°π—Èπ ®– √â“ß blocking antibody (IgG) ∑”„Àâ‡°‘¥ immune deviation Wilson ·≈–§≥– (Wilson DR, et al. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2: CD002893) ‰¥âπ”°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘°¢ÕßºŸâªÉ«¬ ‚√§¿Ÿ¡·‘ æâ™π‘¥μà“ß Ê ∑’√Ë °— …“¥â«¬«‘∏Õ’ ¡«—§´’π„μâ≈π‘È (SLIT) ®”π«π 22 °“√»÷°…“¡“«‘‡§√“–Àå¥â«¬ Cochrane database ‚¥¬‡ªìπ°“√»÷°…“„π Dust Mite, Grass pollen, Parietaria ·≈– Olive ®”π«π 6, 5, 5 ·≈– 2 °“√»÷°…“μ“¡≈”¥—∫ √«¡ °—∫°“√»÷°…“„π Ragweed, Cat, Tree ·≈– Cupressus Õ¬à“ß≈– 1 °“√»÷°…“ º≈®“°°“√ »÷°…“∑—ÈßÀ¡¥æ∫«à“ ¡’°“√≈¥≈ßÕ¬à“ß¡’π—¬ ”§—≠ ∑—Èß„π¥â“πÕ“°“√¢ÕßºŸâªÉ«¬ ·≈–§«“¡μâÕß°“√¬“ „π°“√√—°…“¿Ÿ¡‘·æâ ¿“¬À≈—ß°“√√—°…“¥â«¬°“√„™â SLIT ·μà„π à«π¢Õßª√– ‘∑∏‘¿“æ°“√√—°…“‡¡◊ËÕ æ‘ ® “√≥“‡æ‘Ë ¡ ™à « ß√–¬–‡«≈“¢Õß°“√√— ° …“π—È π ¬—ß„Àâº≈‰¡à™—¥‡®ππ—°

ªí®®ÿ∫—π “¡“√∂æ—≤π“«—§´’π„ÀâÕ¬Ÿà„π√Ÿª‡¡Á¥ ‡æ◊ËÕ –¥«°„π°“√æ°æ“ ·≈–‰¡àμâÕß‡æ‘Ë¡‚¥ä ¢Õß «—§´’π §◊Õ°‘π«—π≈– 1 ‡¡Á¥‰ª‡√◊ËÕ¬ Ê ¢âÕ¥’¢Õß sublingual immunotherapy §◊Õ ¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√√—°…“‚√§ asthma ´÷Ëß∑√“∫ °≈‰°°“√∑”ß“π‡ªìπÕ¬à“ß¥’·≈â« ·μà ‘Ëß∑’Ë¬—ß‰¡à ∑√“∫§◊ Õ maintenance dose ∑’Ë ‡ À¡“– ¡ «à “ §«√„Àâ «— § ´’ π π“π‡∑à “ „¥ ·≈â « ®–¡’ «‘ ∏’ ° “√ §— ¥ ‡≈◊ Õ °ºŸâ ªÉ « ¬Õ¬à “ ß‰√ √«¡∂÷ ß ¬— ß ‰¡à ∑ √“∫ cost-effectiveness ‡π◊ËÕß®“°μâÕß„™â·Õπμ‘‡®π ª√‘ ¡ “≥¡“° §à “ „™â ®à “ ¬®÷ ß Ÿ ß °«à “ ·∫∫©’ ¥ ·μà „πμà “ ßª√–‡∑»π‘ ¬ ¡√— ° …“·∫∫ sublingual immunotherapy ¡“°°«à “ ·∫∫©’ ¥ ‡æ√“– §à“∫√‘°“√∑“ß°“√·æ∑¬å Ÿß°«à“

ª√–‡∑»‰∑¬¡’ § «“¡®”‡ªì π μâ Õ ßº≈‘ μ «—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ„™â‡ÕßÀ√◊Õ‰¡à ª√–‡∑»‰∑¬¡’ ºŸâ ªÉ « ¬‚√§¿Ÿ ¡‘ · æâ ‡ æ‘Ë ¡ Ÿ ß ¢÷È π ¡’ √ “¬ß“π«à “ „πªï 2538 æ∫‡¥Á ° «— ¬ ‡√’ ¬ πªÉ « ¬ ¥â«¬‚√§¿Ÿ¡‘·æâ allergic rhinitis ·≈– asthma √âÕ¬≈– 37.9 ·≈– 12.2 μ“¡≈”¥—∫ μàÕ¡“‡æ‘Ë¡¢÷Èπ ‡ªìπ√âÕ¬≈– 50.6 ·≈– 14.5 μ“¡≈”¥—∫„πªï 2544 ´÷Ë ß π— ∫ «à “ ‡ªì π ®”π«π¡“°À“°‡∑’ ¬ ∫°— ∫ ®”π«π ª√–™“°√∑—ÈßÀ¡¥ ·≈–§“¥°“√≥å«à“ Õ—μ√“§«“¡ ™ÿ°¢ÕßºŸªâ «É ¬¿Ÿ¡·‘ æâππ—È ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 20-25 ¢Õß ª√–™“°√‚≈° ´÷Ëß àßº≈μàÕ§ÿ≥¿“æ™’«‘μ¢ÕßºŸâªÉ«¬ √«¡∂÷ß§à“„™â®“à ¬„π°“√¥Ÿ·≈√—°…“ºŸªâ «É ¬ „πªï 2547 ª√–‡∑»‰∑¬‡ ’¬§à“„™â®à“¬‡©æ“–§à“¬“∑’Ë„™â√—°…“ ‚√§¿Ÿ ¡‘ · æâ · ≈–‚√§À◊ ¥ ‡ªì π ®”π«π‡ß‘ π 2,250 ≈â“π∫“∑ ¢≥–∑’Ë À√—∞Õ‡¡√‘°“‡ ’¬§à“„™â®à“¬‡ªìπ À≈—°À¡◊Ëπ≈â“π∫“∑μàÕªï

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 165

°“√«‘π‘®©—¬‚√§¿Ÿ¡‘·æâ‚¥¬‡©æ“– allergic rhinitis ·≈– asthma §«√∑” skin test ´÷Ëß∫Õ° ‰¥â«à“ºŸâªÉ«¬‡ªìπ‚√§¿Ÿ¡‘·æâ®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à ·æâ “√°àÕ ¿Ÿ¡·‘ æâ™π‘¥„¥ ·≈–·æâ¡“°À√◊ÕπâÕ¬ ‚¥¬„™â allergen extract „π°“√∑¥ Õ∫ ·≈–®“°°“√∑¥ Õ∫ ¿Ÿ¡‘·æâ∑“ßº‘«Àπ—ß¢Õß allergy clinic „π§≥– ·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ªï 2545-2547 æ∫«à“§π‰∑¬·æâ‰√ΩÿÉπ¡“°∑’Ë ÿ¥ √Õß≈ß¡“‡ªìπ ·¡≈ß “∫ à«πÕ◊πË Ê ‡ªìπ®”æ«°À≠â“·≈– —μ«å‡≈’¬È ß „πªï 2541 Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°„Àâ°“√¬Õ¡√—∫ «à“ allergen immunotherapy ‡ªìπ°“√√—°…“ ‡æ’¬ß«‘∏‡’ ¥’¬«‡∑à“π—πÈ ∑’√Ë °— …“‰ª∂÷ßμâπμÕ¢Õß‚√§ §◊Õ “¡“√∂‡ª≈’Ë¬π§«“¡º‘¥ª°μ‘¢Õß√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¢ÕßºŸªâ «É ¬„Àâ°≈—∫¡“ Ÿ¥à “â π∑’‡Ë ªìπª°μ‘‰¥â πÕ°®“°π’È ¬—ß¡’À≈—°∞“π«à“À“°ºŸâªÉ«¬‰¥â√—∫°“√√—°…“μ—Èß·μà ‡√‘Ë¡·√° ∑’Ë¬—ß·æâ‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« °Á “¡“√∂ªÑÕß°—π ºŸªâ «É ¬‰¡à„Àâ·æâ “√°àÕ¿Ÿ¡·‘ æâμ«— Õ◊πË Ê Õ’°μàÕ‰ª ·≈– ¬‘Ëß°«à“π—Èπ¬—ß “¡“√∂ªÑÕß°—πºŸâªÉ«¬∑’Ë‡ªìπ allergic rhinitis ‰¡à„Àâ‡°‘¥Õ“°“√ asthma ‡æ√“–À“° ºŸâªÉ«¬∑’Ë‡ªìπ allergic rhinitis ·≈â«‡°‘¥Õ“°“√ asthma √à«¡¥â«¬Õ“®∑”„ÀâÕ“°“√√ÿπ·√ß®π‡ ’¬ ™’«‘μ‰¥â ¥—ßπ—Èπ°“√√—°…“‚√§¿Ÿ¡‘·æâ®÷ß§«√„™â«—§´’π (immuno-therapy) √à«¡°—∫°“√√—°…“¥â«¬¬“ (pharmacotherapy) Õ’°‡Àμÿº≈∑’Ëª√–‡∑»‰∑¬¡’§«“¡®”‡ªìπμâÕß º≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ„™â‡Õß ‡π◊ËÕß®“°§à“„™â®à“¬„π °“√√—°…“·æß¡“° ‡æ√“–μâÕß´◊ÈÕ«—§´’π®“°μà“ß ª√–‡∑» ·≈–«—§´’π¢Õßμà“ßª√–‡∑»∫“ß™π‘¥‰¡à¡’ ·Õπμ‘‡®π™π‘¥∑’Ë‡√“μâÕß°“√ ·¡â«à“®–¡’ cross reaction ∫â“ß ·μà°Á‰¡à„™à∑—ÈßÀ¡¥ ‡™àπ ·¡≈ß “∫ „π‰∑¬‡ªìπ “¬æ—π∏ÿåÕ‡¡√‘°—π ·μà„πÕ‡¡√‘°“°≈—∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

166 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå‡¬Õ√¡—π ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ ¡’°“√ º≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ∑’Ë§≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™ æ¬“∫“≈ μ—ßÈ ·μàªï 2518 ”À√—∫„™â∑¥ Õ∫·≈–√—°…“

∫∑‡√’ ¬ π∑’Ë ‰ ¥â ® “°§«“¡æ¬“¬“¡º≈‘ μ «—§´’π„™â‡Õß °“√«‘®—¬æ—≤π“·≈–°“√º≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ¢Õß§≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈¡’‡Àμÿº≈ §«“¡‡ªìπ¡“ ‡π◊ËÕß®“°¢≥–π’Èª√–‡∑»‰∑¬¡’Õß§å §«“¡√Ÿâ¥â“π¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π«‘∑¬“∑’Ë‡æ‘Ë¡¡“°¢÷Èπ ·≈–μâÕß °“√π”ÕÕ° Ÿàμ≈“¥‡æ◊ËÕ°“√§â“ ‚¥¬ªí®®ÿ∫—πº≈‘μ ¢÷Èπ‡æ◊ËÕ„™â‡©æ“–„π‚√ßæ¬“∫“≈‡∑à“π—Èπ ®÷ß¡’§«“¡ μâÕß°“√‡ªìπºŸâπ”¥â“π°“√º≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ´÷Ëß „™â „ π°“√«‘ π‘ ® ©— ¬ (diagnosis) ·≈–√— ° …“ (treatment)

°“√º≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ‰√ΩÿÉπ (house dust mite vaccine) ªí®®ÿ∫—π§≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ °”≈—ß¥”‡π‘π°“√º≈‘μ«—§´’π¿Ÿ¡‘·æâ‰√ΩÿÉπ ‚¥¬®“° √“¬ß“πæ∫«à“§π‰∑¬·æâ‰√ΩÿÉπ¡“°∑’Ë ÿ¥ ·≈–¡’Õ¬Ÿà ∑—Ë«‰ª„π∫â“π‡√◊Õπ ´÷ËßÀ≈’°‡≈’Ë¬ß‰¥â¬“° πÕ°®“°π’È ‰√ΩÿπÉ ¬—ß‡ªìπ “√°àÕ¿Ÿ¡·‘ æâ∑¡’Ë º’ »Ÿâ °÷ …“‡ªìπ®”π«π¡“° ®÷ß¡’§«“¡√Ÿ„â π‡√◊ÕË ß major allergen ¢Õß‰√ΩÿπÉ ¡“° ∑—Èß°“√·∫àß°≈ÿà¡·≈–≈—°…≥–¢Õß major allergen §≥–·æ∑¬»“ μ√å»√‘ √‘ “™æ¬“∫“≈‰¥â∑” Siriraj House Dust Mite Allergen Vaccine Development Project ´÷Ëß¡’∑’¡«‘®—¬·≈–æ—≤π“ «—§´’π‰√ΩÿÉπ®“° 7 ¿“§«‘™“ ¡’∫ÿ§≈“°√∑—Èß·æ∑¬å ‡¿ —™°√ ·≈–π—°«‘∑¬“»“ μ√å ª√–¡“≥ 30 §π ∑’¡«‘®—¬ “¡“√∂‡æ“–‡≈’È¬ß‰√ΩÿÉπ‰¥â‡Õß ‚¥¬‰√ΩÿÉπ∑’Ë

‡≈’È¬ß‡ªìπ™π‘¥∑’Ë·æß∑’Ë ÿ¥ ·≈–„π®”π«π allergen vaccine ∑—ÈßÀ≈“¬∑—Ë«‚≈° «—§´’π¿Ÿ¡‘·æâ‰√ΩÿÉπ‡ªìπ «—§´’π∑’·Ë æß∑’ Ë ¥ÿ „π™à«ß·√°π—πÈ ‰¥â√∫— °“√ π—∫ πÿπ ®“° Dr. Win Gutteridge ´÷Ëß‡ªìπºŸâ‡™’Ë¬«™“≠ ®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‰¥â™à«¬¥”‡π‘π°“√„π‡√◊ÕË ß feasibility study πÕ°®“°π’È Prof. Harold S Nelson ´÷Ë ß ‡ªì π allergist „π À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “ ·≈– Dr. J Slater ®“° CBER (US-FDA) ‰¥â„Àâ §«“¡™à « ¬‡À≈◊ Õ „π°“√ π— ∫ πÿ π standard ¢Õß«—§´’π ‰√ΩÿπÉ ∑’∑Ë ¡’ «‘®¬— ‡æ“–‡≈’¬È ß·≈–π”¡“º≈‘μ«—§´’π¡’ 2 “¬æ— π ∏ÿå ‰¥â · °à Dermatophagoides pteronyssinus (Dp) ·≈– Dermatophagoides farinae (Df) ¢—ÈπμÕπ„π°“√«‘®—¬·≈–æ—≤π“«—§´’π¿Ÿ¡‘·æâ ‰√ΩÿÉπ¡’¥—ßπ’È 1. °“√º≈‘μ source material (source material production) §◊Õ°“√‡æ“–‡≈’¬È ß‰√ΩÿπÉ ‚¥¬ ¡’ Ÿμ√Õ“À“√∑’Ë„™â‡≈’È¬ß‰√ΩÿÉπ§◊Õ MU-Siriraj Mite Feed Formula ´÷Ëß‰√ΩÿÉπ∑’Ë‡æ“–‡≈’È¬ß®“° Ÿμ√π’È¡’ §«“¡∫√‘ ÿ∑∏‘ÀÏ ≈—ß®“° harvest ∂÷ß√âÕ¬≈– 99 ·≈– ¢≥–π’È °”≈— ß Õ¬Ÿà „ π¢—È π μÕπ¢Õß°“√®¥ ‘ ∑ ∏‘ ∫— μ √ Ÿμ√Õ“À“√ 2. °√–∫«π°“√ °—¥ “√ allergen ·≈–°“√ ∑”„Àâ∫√‘ ÿ∑∏‘Ï (extraction process) ¢—ÈπμÕππ’È¬—ß ‰¡à‡ªî¥‡º¬ 3. °“√º ¡«— § ´’ π „Àâ ‰ ¥â μ “¡¡“μ√∞“π (standardization) ‚¥¬π”¡“‡∑’¬∫°—∫ standard references ®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ·≈– CBER (US-FDA) ·≈– commercial vaccines ®“° Greer ·≈– ALK ¡’¢—ÈπμÕπ¥—ßπ’È

Protein assay μ“¡«‘∏’¢Õß Bradford ë Protein composition „™â«∏ ‘ ’ SDS-PAGE ë Major allergen ¢Õß Dp ·≈– Df (Gr1, Gr2) „™â«‘∏’ ELISA ë Total allergenic potency „™â«∏ ‘ ’ ELISA inhibition ë Vaccine component „™â «‘ ∏’ 2Dimention gel ë Stability study 4. °“√ √â“ß‚√ßß“π∑’Ë‰¥â¡“μ√∞“π GMP ‡æ◊Ë Õº≈‘ μ«— §´’ π‰ª∑¥ Õ∫„π§π ‚¥¬¡’ Àÿâπ à «π (partnership) ∑’Ë¡“∑” feasibility study ‰¥â·°à Dr. Win Gutteridge, Ms. Linda Ambrose ·≈– BIOTEC ´÷Ëß§≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈‰¥â »÷°…“°√–∫«π°“√º≈‘μ«—§´’πªÑÕß°—π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ‰√ΩÿÉπ·∫∫ conventional ™π‘¥©’¥„π√–¥—∫ÀâÕß ªØ‘∫—μ‘°“√‡ªìπ∑’Ë‡√’¬∫√âÕ¬·≈â« ·≈–‰¥â≈ßπ“¡∑” —≠≠“°—∫∫√‘…—∑‡°√Á∑‡μÕ√åø“√å¡“ „π°“√ √â“ß ‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ ´÷Ëß‡ªìπ biological product ∑’Ë‰¥â¡“μ√∞“π GMP √«¡∂÷ßæ—≤π“ °√–∫«π°“√º≈‘μ®“°ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ Ÿà°“√º≈‘μ„π √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ ·≈–æ— ≤ π“°“√μ√«® Õ∫ º≈‘μ¿—≥±å μ“¡¡“μ√∞“π GMP ¢≥–π’È‚√ßß“π ‡ √Á®‡√’¬∫√âÕ¬·≈â« °”≈—ßÕ¬Ÿà„π¢—ÈπμÕπ¢Õß°“√ ¢Õ°“√√—∫√Õß·≈–¢÷Èπ∑–‡∫’¬π«—§´’π°—∫ ”π—°ß“π §≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ (Õ¬.) °àÕππ”‰ª «‘®—¬„π√–¥—∫§≈‘π‘° 5. °“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π§π (clinical study) À“°‰¥â√—∫°“√Õπÿ¡—μ‘®“° Õ¬. ®–¥”‡π‘π°“√º≈‘μ «—§´’π 3 batch ·√°„™â∑¥ Õ∫„π§π ‡æ◊ËÕÀ“ potency evaluation ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 167

6. °√–∫«π°“√¢Õ°“√√— ∫ √Õß·≈–¢÷È π ∑–‡∫’¬π«—§´’π (registration process) ´÷Ëß®– ¥”‡π‘ π °“√‡¡◊Ë Õ º≈°“√∑¥ Õ∫„π§π‡ √Á ® ‘È π ‡√’¬∫√âÕ¬ ·≈–‡¡◊ËÕ Õ¬. Õπÿ¡—μ‘·≈â« ®–‡√‘Ë¡∑”‡ªìπ mass scale ‡æ◊ËÕ®”Àπà“¬μàÕ‰ª «—§´’π‚√§¿Ÿ¡‘·æâ‰√ΩÿÉπ¢Õß§≥–·æ∑¬»“ μ√å »‘√‘√“™æ¬“∫“≈º≈‘μ‚¥¬„™â«‘∏’·∫∫ conventional ‡π◊ÕË ß®“°‡ªìπ°√√¡«‘∏∑’ ¬’Ë Õ¡√—∫°—π‚¥¬∑—«Ë ‰ª ‰¡àμÕâ ß ‡ ’¬‡«≈“π“π„π°“√∑¥ Õ∫∑“ßæ√’§≈‘π°‘ ·≈–§≈‘π°‘ ®÷ßπ”ÕÕ° Ÿàμ≈“¥‰¥â‡√Á« ∂÷ß·¡â«à“„πªí®®ÿ∫—π®–¡’ °“√º≈‘μ«—§´’π‚¥¬„™â‡∑§‚π‚≈¬’ recombinant

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

168 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°Áμ“¡ ·μà‡∑§‚π‚≈¬’π’È¬—ßμâÕß°“√°“√∑¥ Õ∫Õ¬Ÿà Õ’°¡“° Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™ æ¬“∫“≈¬—ß¡’°“√«‘®—¬«—§´’π¿Ÿ¡‘·æâ·¡≈ß “∫ ‚¥¬ „™â‡∑§‚π‚≈¬’ recombinant ¥â«¬‡™àπ°—π ∑’¡«‘®¬— ¢Õß§≥–·æ∑¬»“ μ√å»√‘ √‘ “™æ¬“∫“≈ (¿“§ºπ«° 4) ‰¥âμ—Èß‡ªÑ“À¡“¬‰«â«à“ À“°«—§´’π ¿Ÿ¡‘·æâ‰√ΩÿÉπª√– ∫§«“¡ ”‡√Á® “¡“√∂®”Àπà“¬ Ÿ∑à Õâ ßμ≈“¥ °Á®–º≈‘μ«—§´’π¿Ÿ¡·‘ æâμ«— Õ◊Ëπ Ê ÕÕ°¡“ ‚¥¬®– ”√«®§«“¡μâÕß°“√¢Õßμ≈“¥°àÕπ ·≈– Õ’°Àπ÷Ëßº≈‘μ¿—≥±å∑’Ë®–º≈‘μμ“¡ÕÕ°¡“ §◊Õ «—§´’π ·∫∫Õ¡„μâ≈‘Èπ (sublingual)

○

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.8 Ethical issues : Human ethics π.æ.«‘™—¬ ‚™§«‘«—≤π ºŸâÕ”π«¬°“√ ∂“∫—πæ—≤π“°“√§ÿâ¡§√Õß°“√«‘®—¬„π¡πÿ…¬å °“√§âπ§«â“«‘®—¬ (Research) §«“¡À¡“¬μ“¡æ®π“πÿ°√¡ §◊Õ * Research : careful, systematic, patient study and investigation in some field of knowledge, undertaken to discover or establish facts or principles (Websterûs New World Dictionary 1994) * Research is work that involves studying something and trying to discover facts about it (BBC English Dictionary 1993) * «‘®—¬ : °“√§âπ§«â“‡æ◊ËÕÀ“¢âÕ¡Ÿ≈Õ¬à“ß ∂’Ë∂â«πμ“¡À≈—°«‘™“ (æ®π“πÿ°√¡©∫—∫ √“™∫—≥±‘μ¬ ∂“π 2542)

π‘¬“¡¢Õß°“√«‘®—¬ §”«à“ ç«‘®—¬é À¡“¬∂÷ß °‘®°√√¡∑’ËÕÕ°·∫∫ ‡æ◊ËÕ°“√æ—≤π“À√◊Õ°àÕ„Àâ‡°‘¥§«“¡√Ÿâ∑’Ë “¡“√∂π” ‰ª„™â‰¥â∑—Ë«‰ª (generalizable knowledge) §«“¡ √Ÿâ∑’Ë “¡“√∂π”‰ª„™â‰¥â∑—Ë«‰ª ‰¥â·°à ∑ƒ…Æ’ À≈—°°“√ (principles) À√◊Õ§«“¡ —¡æ—π∏å (relationship) À√◊Õ °“√ – ¡¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë “¡“√∂¬◊π¬—π‰¥â ‚¥¬«‘∏’°“√∑’Ë

¬Õ¡√—∫‰¥â∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å ‚¥¬«‘∏’°“√ —ß‡°μ ·≈– √ÿªº≈ „π∫√‘∫∑ªí®®ÿ∫—π °“√ ç«‘®—¬é √«¡∂÷ß ∑—Èß°“√»÷°…“∑“ß°“√·æ∑¬åÀ√◊Õ∑“ßæƒμ‘°√√¡ »“ μ√å‡æ◊ËÕª√–‚¬™πåμàÕ ÿ¢¿“æ¢Õß¡πÿ…¬å §”«à“ ç«‘®—¬é ¡—°¢¬“¬§«“¡¥â«¬§ÿ≥»—æ∑å ç∑“ß™’«‡«™ »“ μ√åé ‡æ◊ËÕ∫àß™’È∂÷ß§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫‡√◊ËÕß ÿ¢¿“æ

∑”‰¡μâÕß«‘®—¬„π§π „π∑“ß«‘™“°“√ °“√«‘®—¬„π§π¡’®ÿ¥ª√– ß§å ‡æ◊ËÕÀ“§«“¡√Ÿâ æ—≤π“§«“¡√Ÿâ‡°’Ë¬«°—∫‚√§„π¥â“π μà“ß Ê ‰¥â·°à √–∫“¥«‘∑¬“ μâπ‡Àμÿ¢Õß‚√§ °≈‰° °“√‡°‘ ¥ ‚√§ °“√«‘ π‘ ® ©— ¬ ‚√§ °“√√— ° …“‚√§ °“√ªÑÕß°—π‚√§ ‡ªìπμâπ °√≥’μ«— Õ¬à“ßÕ—π‡ªìπ∑’¡Ë “¢Õß°“√«‘®¬— „π§π * °√≥’ ´— ≈ ø“πÈ” ªï 2480 ¡’°“√π”¬“ ´—≈ø“¡“∑”‡ªìπ¬“πÈ” ‚¥¬π—°‡§¡’‰¥â„ à diethylene glycol º ¡‰ª ª√“°Ø«à“¡’ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ ®“°°“√ „™â¬“´—≈ø“πÈ”‰ª°«à“ 100 §π °√≥’π’È®÷ß‡ªìπ ®ÿ¥‡ª≈’Ë¬π ”§—≠¢Õß‚≈° ‡π◊ËÕß®“° ¡—¬°àÕπ„π °“√®–¢÷È π ∑–‡∫’ ¬ π¬“‰¡à ®”‡ªì π μâ Õ ßæ‘ Ÿ ® πå ‡ √◊Ë Õ ß §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‚¥¬∫√‘…—∑¬“„πÕ‡¡√‘°“Õâ“ß«à“ ‡ªì π ‘ ∑ ∏‘ ‡ √’ ¿ “æ¢ÕßºŸâ §â “ ¢“¬ ¢≥–‡¥’ ¬ «°— π «—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 169

ª√–™“™π °Á¡’ ‘∑∏‘‡ √’¿“æ∑’Ë®–μ—¥ ‘π„®‡≈◊Õ°´◊ÈÕ À√◊Õ‰¡à´◊ÈÕ ®π°√–∑—Ëß‡°‘¥°√≥’π’È¢÷Èπ √—∞ ¿“¢Õß À√—∞Õ‡¡√‘°“®÷ßÕÕ°°ÆÀ¡“¬ ∑”„Àâ¡’°“√°”Àπ¥ ‡ß◊ÕË π‰¢„π FDA «à“®–μâÕßæ‘ ®Ÿ πå‡√◊ÕË ß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °àÕπ À≈—ß®“°π—Èπ®÷ß‰¥â‡ªìπ·∫∫Õ¬à“ß„Àâ°—∫∑—Ë«‚≈° ´÷ßË ª√–‡∑»‰∑¬°Á¥”‡π‘πμ“¡·π«∑“ß¢Õß FDA ‡ªìπÀ≈—° * °√≥’¡–‡°≈◊Õ ‡¥‘¡‡§¬„™â∂“à ¬æ¬“∏‘¡“π“π μà Õ ¡“‡¡◊Ë Õ °√¡§«∫§ÿ ¡ ‚√§μ‘ ¥ μà Õ ·≈– ”π— ° ß“π §≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‰¥â¡’°“√ àß‡ √‘¡„Àâ π”¡–‡°≈◊Õ¡“∂à“¬æ¬“∏‘ ·μà„™âº‘¥«‘∏’§◊Õ π”¡“μâ¡ °‘π ‚¥¬·μà‡¥‘¡π—Èπ‰¡à‰¥âμâ¡ ·μà‰¥âπ”¡“μâ¡‡æ◊ËÕ¶à“ ‡™◊ÈÕ„Àâ –Õ“¥ ·∑π∑’Ë®–μ”„π§√°·≈â«ªíòπ ®÷ß∑”„Àâ º≈‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß‰ª®“°‡¥‘¡ æ∫«à“‡°‘¥ fermentation ·≈–æ∫¡’§πμ“∫Õ¥À≈—ß√—∫ª√–∑“π‰ª·≈â«®”π«π¡“° ®÷ßμâÕß∑∫∑«π„À¡à * °√≥’¢’È‡À≈Á°·§ª´Ÿ≈ ¢’È‡À≈Á°¡’º≈∑”„Àâ πÕπÀ≈—∫ ‡æ√“–¡’ “√ ”§—≠∑’Ë™à«¬„ÀâÀ≈—∫ ®÷ßπ” ¡“∑”‡ªìπ¢’‡È À≈Á°·§ª´Ÿ≈º≈æ∫«à“ºŸªâ «É ¬®”π«πÀπ÷ßË ·æ∑¬åμ√«®æ∫ liver function impair ·≈–À“ “‡Àμÿ‰¡à‰¥â Õ∫∂“¡®πæ∫«à“°‘π¢’È‡À≈Á°·§ª´Ÿ≈ °àÕππÕπ∑ÿ°§◊π ®÷ßμ√«®æ∫«à“¢’È‡À≈Á°‡ªìπμâπ‡Àμÿ ·≈–®“°°“√»÷°…“«‘®¬— ‡æ◊ÕË ¬◊π¬—πº≈„π —μ«å∑¥≈Õß ª√“°Ø«à“∑”„Àâ‡°‘¥ cirrhosis ‰¥â®√‘ß ¥—ßπ—Èπ °“√∑”«‘®—¬„π§π®÷ß¡’®ÿ¥¡ÿàßÀ¡“¬‡æ◊ËÕ μÕ∫§”∂“¡ 2 ª√–‡¥Áπ §◊Õ ª≈Õ¥¿—¬À√◊Õ‰¡à (safety) ·≈–‰¥âº≈®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à (efficacy) ¬°√–¥—∫®“° empirical study (°“√»÷°…“‡™‘ßª√–®—°…å) ‡ªìπ clinical research (°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°) ‡æ◊ËÕ„Àâº≈°“√æ‘ Ÿ®πåπ—Èπ‡™◊ËÕ ∂◊Õ‰¥â «—¥‰¥â ‚¥¬‰¡à¡’Õ§μ‘ ‚¥¬∑’Ë°“√«‘®—¬„π§π®– §√Õ∫§≈ÿ ¡ ∑—È ß biomedical research, social science research ·≈– behavioral science research

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

170 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Biomedical Research °“√»÷°…“«‘®¬— ∑“ß™’«‡«™»“ μ√å §”π’È ·π«∑“ß °“√¥”‡π‘π°“√ ”À√—∫§≥–°√√¡°“√¥â“π®√‘¬∏√√¡ ºŸâ¡’Àπâ“∑’Ë∑∫∑«πæ‘®“√≥“°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß™’« ‡«™»“ μ√å (Operational Guidelines for Ethical Review Committees that Review Biomedical Research) ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‰¥â„Àâ§«“¡ À¡“¬∑’Ë· ¥ß¢Õ∫‡¢μ¢Õß°“√«‘®—¬π’È‰«â„π§”π”«à“ ç°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß™’«‡«™»“ μ√å§√Õ∫§≈ÿ¡∂÷ß °“√»÷°…“«‘®—¬‡¿ —™º≈‘μ¿—≥±å (pharmaceutical products) ‡§√◊ÕË ß¡◊Õ·æ∑¬å √—ß ’«∑‘ ¬“·≈–°“√∂à“¬¿“æ ∑“ß°“√·æ∑¬å (radiology and medical imaging) «‘∏’°“√ºà“μ—¥ ‡«™√–‡∫’¬π ·≈– ‘Ëß àßμ√«®μà“ß Ê √«¡∑—Èß °“√»÷°…“«‘®¬— ∑“ß√–∫“¥«‘∑¬“ —ß§¡ ·≈–®‘μ«‘∑¬“

Research involving human subjects °“√»÷°…“«‘®¬— ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß°—∫¡πÿ…¬å§”π’È À≈—°‡°≥±å ®√‘¬∏√√¡ “°≈ ”À√—∫°“√«‘®—¬∑“ß™’«‡«™»“ μ√å ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫¡πÿ…¬å Õ∏‘∫“¬«à“ §”π’È¡’§«“¡À¡“¬ §√Õ∫§≈ÿ¡∂÷ß°“√»÷°…“«‘®¬— μà“ß Ê Õ¬à“ß°«â“ß¢«“ß ¥—ßπ’È * °“√»÷ ° …“°√–∫«π°“√∑“ß √’ √ «‘ ∑ ¬“ ™’«‡§¡’ À√◊Õæ¬“∏‘«‘∑¬“ À√◊Õ°“√μÕ∫ πÕßμàÕ °“√®—¥°“√ (intervention) Õ¬à“ßÀπ÷ËßÕ¬à“ß„¥ ‰¡à«à“®–‡ªìπ∑“ß°“¬¿“æ ‡§¡’ À√◊Õ∑“ß®‘μ«‘∑¬“ ∑—Èß„πÕ“ “ ¡—§√ ÿ¢¿“æ¥’ À√◊ÕºŸâªÉ«¬ * °“√∑¥≈Õß·∫∫¡’°≈ÿ¡à §«∫§ÿ¡ (controlled trials) °—∫¡“μ√∞“π„π°“√«‘π‘®©—¬ ªÑÕß°—πÀ√◊Õ √—°…“„π°≈ÿà¡∫ÿ§§≈®”π«π¡“°¢÷Èπ ‚¥¬ÕÕ°·∫∫ ¡“‡æ◊ËÕ· ¥ß„Àâ‡ÀÁπ∂÷ß°“√μÕ∫ πÕß∑—Ë«‰ª∑’Ë®” ‡æ“–μàÕ¡“μ√°“√‡À≈à“π’È ∫πæ◊πÈ ∞“π§«“¡·μ°μà“ß ∑“ß™’««‘∑¬“¢Õß·μà≈–∫ÿ§§≈

* °“√»÷°…“∑’ËÕÕ°·∫∫¢÷Èπ¡“‡æ◊ËÕ¥Ÿº≈μàÕ ªí®‡®°∫ÿ§§≈ À√◊Õ™ÿ¡™π μàÕ¡“μ√°“√ªÑÕß°—π À√◊Õ°“√√—°…“∑’Ë®”‡æ“– * °“√»÷ ° …“∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ æƒμ‘ ° √√¡∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ ÿ¢¿“æ¢Õß¡πÿ…¬å„π ¿“æ·«¥≈âÕ¡ ·≈– ‘Ëß·«¥≈âÕ¡μà“ß°—π °“√»÷°…“«‘®—¬∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫¡πÿ…¬å Õ“®„™â «‘∏’ —ß‡°μ À√◊Õ°“√∑¥≈Õß∑“ß°“¬¿“æ ‡§¡’ À√◊Õ ®‘μ«‘∑¬“ Õ“® √â“ß∫—π∑÷° (records) ¢÷Èπ„À¡àÀ√◊Õ „™â∫π— ∑÷°∑’¡Ë Õ’ ¬Ÿ·à ≈â« ∑’¡Ë ¢’ Õâ ¡Ÿ≈∑“ß™’«‡«™»“ μ√åÀ√◊Õ ¢âÕ¡Ÿ≈Õ◊Ëπ Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫∫ÿ§§≈ ∑—Èßπ’ÈÕ“®‡™◊ËÕ¡ ‚¬ßÀ√◊Õ„™â‡™◊ÕË ¡‚¬ß∂÷ßμ—«∫ÿ§§≈®“°∫—π∑÷°‡À≈à“π—πÈ °“√»÷°…“«‘®—¬Õ“®‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ ‘Ëß·«¥≈âÕ¡ ∑“ß —ß§¡ (social environment) À√◊ÕÕ“®¡’°“√ §«∫§ÿ¡ªí®®—¬¢Õß ‘Ëß·«¥≈âÕ¡∑’ËÕ“®¡’º≈μàÕ∫ÿ§§≈ ∑’ËÕ¬Ÿà„π ‘Ëß·«¥≈âÕ¡π—Èπ §”π’È¡’ °“√„Àâ§”π‘¬“¡ Õ¬à“ß°«â“ß ‡æ◊ËÕ„Àâ§√Õ∫§≈ÿ¡°“√»÷°…“¿“§ π“¡ ¢Õß‡™◊ÈÕ°àÕ‚√§ À√◊Õ “√‡§¡’∑’Ë‡ªìπæ‘… ∑’Ë∑”°“√ ◊∫§âπ‡æ◊ËÕ«—μ∂ÿª√– ß§å‡°’Ë¬«°—∫ ÿ¢¿“æ

Clinical Trial /Study /Research °“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° §”π’È À≈—°‡°≥±å °“√ªØ‘∫μ— °‘ “√«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ∑’¥Ë ¢’ ÕßÕß§å°“√ “°≈ ‡æ◊ËÕ°“√∫√√ “π¢âÕ°”Àπ¥∑“ß‡∑§π‘§‡æ◊ËÕ°“√¢÷Èπ ∑–‡∫’¬π‡¿ —™¿—≥±å ”À√—∫¡πÿ…¬å International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceutical for Human Use; ICH ‰¥â„Àâ §”®”°—¥§«“¡‰«â¥—ßπ’È ç°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° À¡“¬∂÷ß °“√»÷°…“«‘®—¬ „π¡πÿ…¬å‚¥¬¡’«—μ∂ÿª√– ß§å‡æ◊ËÕ§âπ§«â“À√◊Õ¬◊π¬—π

º≈∑“ß§≈‘π‘° º≈∑“ß‡¿ —™«‘∑¬“ ·≈–/À√◊Õº≈ ∑“ß‡¿ —™æ≈»“ μ√å (pharmacodynamics) ¢Õß º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë„™â„π°“√«‘®—¬ ·≈–/À√◊Õ‡æ◊ËÕ»÷°…“°“√ ¥Ÿ¥´÷¡ °“√°√–®“¬μ—« °“√‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß (metabolism) ·≈–°“√¢—∫∂à“¬º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë„™â„π°“√«‘®—¬ÕÕ°®“° √à “ ß°“¬ ‚¥¬¡’ «— μ ∂ÿ ª √– ß§å ‡ æ◊Ë Õ §â π À“§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–/À√◊Õª√– ‘∑∏‘º≈ §”«à“ °“√∑¥≈Õß ∑“ß§≈‘π‘° (clinical trial) ·≈–°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß §≈‘π‘° (clinical study) ¡’§«“¡À¡“¬‡À¡◊Õπ°—πé

°“√»÷°…“«‘®—¬·≈–°“√∑¥≈Õß„π¡πÿ…¬å ç°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ·≈–°“√∑¥≈Õß„π¡πÿ … ¬å é §”π’È ·æ∑¬ ¿“‰¥â„Àâ§”®”°—¥§«“¡‰«â„π¢âÕ∫—ß§—∫ ·æ∑¬ ¿“«à“¥â«¬°“√√—°…“®√‘¬∏√√¡·Ààß«‘™“™’æ ‡«™°√√¡ À¡«¥«à“¥â«¬°“√»÷°…“«‘®—¬·≈–°“√ ∑¥≈Õß„π¡πÿ…¬å ¥—ßπ’È ç°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ·≈–°“√∑¥≈Õß„π¡πÿ … ¬å À¡“¬§«“¡«à“°“√»÷°…“«‘®—¬·≈–°“√∑¥≈Õß‡¿ —™ º≈‘μ¿—≥±å ‡§√◊ËÕß¡◊Õ·æ∑¬å °“√»÷°…“∏√√¡™“μ‘ ¢Õß‚√§ °“√«‘π®‘ ©—¬ °“√√—°…“ °“√ àß‡ √‘¡ ÿ¢¿“æ ·≈–°“√ªÑÕß°—π‚√§ ∑’Ë°√–∑”μàÕ¡πÿ…¬å √«¡∑—Èß °“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ®“°‡«™√–‡∫’ ¬ π·≈– ‘Ë ß à ß μ√«® μà“ß Ê ®“°√à“ß°“¬¢Õß¡πÿ…¬å¥â«¬é

‡ âπ·∫àß√–À«à“ß Research, Practice & Experiment - Practice À√◊ Õ ‡«™ªØ‘ ∫— μ‘ §◊ Õ °“√ ª√–¡«≈§«“¡√Ÿâ ∑—È ß À¡¥∑’Ë ¡’ Õ ¬Ÿà ∑—Ë « ‚≈°¡“„™â ‡ æ◊Ë Õ √—°…“ºŸâªÉ«¬‡ªìπ√“¬ Ê „™âª√–‚¬™πå‡©æ“–§π - Research ‡ªìπ°“√ª√–¡«≈¢âÕ¡Ÿ≈®“° °≈ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß‡æ◊ÕË √â“ß§«“¡√Ÿ„â À¡à ·≈â« “¡“√∂‡Õ“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 171

¡“„™â°—∫§π∑—Ë«‰ª‰¥â (generalizable knowledge) - Experiment§≈â“¬°—∫ research ·μà‰¡à ∑”‡ªìπ research ·∫∫‡ªìπ∑“ß°“√ ‰¡à‡ªìπ formal research ‡™àπ „πªí®®ÿ∫—π·æ∑¬å¡—°®–‡Õ“§«“¡√Ÿâ„À¡à Ê ¡“ª√–¡«≈·≈â « „™â °— ∫ ºŸâ ªÉ « ¬„π≈— ° …≥–∑’Ë ‡ ªì π experiment ·μà‰¡à„™à research ´÷Ëß®–¡’ªí≠À“ ∑“ß®√‘ ¬ ∏√√¡‡°‘ ¥ ¢÷È π ‡ ¡Õ«à “ ‡ âπ·∫àß√–À«à“ß experiment °—∫ research Õ¬Ÿàμ√ß‰Àπ ‡æ√“– ·æ∑¬å¡—°®–∑”‡ªìπ experiment ·μà‰¡à∫Õ°ºŸâªÉ«¬ «à“‡ªìπ experiment ‚¥¬„π Helsinki Declaration ‰¥â‡¢’¬π‰«â„π guideline ¢âÕÀπ÷Ëß«à“ √—∫√Õß°“√ °√–∑”¢Õß·æ∑¬å«à“ ·æ∑¬å°√–∑”¥â«¬‡®μπ“¥’ ¥â«¬‡®μπ“∑’Ë ÿ®√‘μ “¡“√∂®–π”§«“¡√Ÿâ∑’Ë‡™◊ËÕ«à“ ®–‡ªìπª√–‚¬™πåμÕà ºŸâªÉ«¬¡“„™â‰¥â ·μà∑°ÿ «—ππ’ÈÕ“® ®–º‘¥μ√ß∑’Ë ‡Õ“§«“¡√Ÿâ∑’Ë‡™◊ËÕ«à“®–‡ªìπª√–‚¬™πå μàÕºŸâªÉ«¬∫â“ß ·μà‡ªìπª√–‚¬™πåμàÕ·æ∑¬å¡“°°«à“ ∑’Ë‡ªìπªí≠À“Õ¬Ÿà ‡™àπ °√≥’¢Õß stem cell ‡ªìπμâπ

∑”‰¡μâÕß¡’®√‘¬∏√√¡°“√«‘®—¬„π§π “‡Àμÿ∑∑’Ë ”„Àâ‡°‘¥À≈—°°“√/·π«∑“ßμà“ß Ê ¢÷πÈ ¡’ “‡Àμÿ¡“®“° * °“√≈–‡¡‘¥ ‘∑∏‘‡™≈¬ ß§√“¡ „π°Õß∑—æπ“´’ ¡’°“√π”‡Õ“‡™≈¬ ß§√“¡ ¡“ ∑¥≈ÕßÕ¬à“ß‚À¥√â“¬∑“√ÿ≥ ‡™àπ „ÀâÕ¬Ÿà°≈“ß·®âß ∑’Ë Õÿ≥À¿Ÿ¡μ‘ ¥‘ ≈∫ ‚¥¬‰¡à„Àâ„ à‡ ◊ÕÈ ºâ“‡ªìπ‡«≈“ 3 ™—«Ë ‚¡ß ·≈â«æ‘®“√≥“º≈ ∂â“º≈‰¡à¥’°Á„Àâ¶à“‡ ’¬ ·≈â«∑” autopsy ‡æ◊ËÕ¥Ÿ°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ·≈–π”§«“¡√Ÿâ ‰ª„™â°∫— ∑À“√‡¬Õ√¡—π ‡«≈“‰ª√∫„π∑’ÕË “°“»Àπ“« ®—¥ Ê ∑”Õ¬à“ß‰√®–ªÑÕß°—π‰¡à„Àâ∑À“√‡¬Õ√¡—π ‡ ’¬™’«μ‘ ‡æ◊ÕË „Àâ‰¥â‡ª√’¬∫ΩÉ“¬μ√ß¢â“¡ ‡¬Õ√¡—π‡°Á∫ ∫—π∑÷°°“√∑¥≈Õß∑ÿ°Õ¬à“ß‰«â¥’¡“° ·≈–‰¡à¡’°“√

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

172 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∑”≈“¬ ‡¡◊ÕË ‘πÈ ß§√“¡‚≈°§√—ßÈ ∑’Ë 1 »“≈Õ—¬°“√ ß§√“¡ ‰¥âæ‘®“√≥“‡Õ° “√μà“ß Ê ∑’Ë‡¬Õ√¡—π∫—π∑÷°‰«â ¡“°¡“¬ ®÷ß “¡“√∂≈ß‚∑…®”‡≈¬‰¥â®”π«πÀπ÷Ëß „π°Õß∑—æ≠’ËªÿÉπ ∑’Ë¡Õß‚°‡≈’¬ ¡’°“√∑¥≈Õß Õ¬à“ß‚À¥√â“¬∑“√ÿ≥‚¥¬π”ºŸâªÉ«¬‰ª∑¥≈ÕßÕ“«ÿ∏ ‡§¡’ Õ“«ÿ∏™’«¿“æμà“ß Ê „πÀπà«¬∑’Ë‡√’¬°«à“ water purification unit ´÷Ëß‡ªìπÀπà«¬∑”πÈ” –Õ“¥ °Õß∑—æ≠’ËªÿÉπ√∫‰¥âÕ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ ‡π◊ËÕß®“° ‰¥â√—∫πÈ” –Õ“¥ ´÷Ëß∑À“√ à«π„À≠à¡—°®–‡ ’¬™’«‘μ ®“°‚√§∫‘¥ ∑âÕß√à«ß¡“°°«à“∂Ÿ°¬‘ßμ“¬ * °“√«‘®—¬¬“„π√–À«à“ß ß§√“¡‚≈°§√—Èß∑’Ë 2 „π À√—∞Õ‡¡√‘°“æ∫«à“ °“√«‘®—¬¬“¡“≈“‡√’¬ ¬“μà“ß Ê ®–π”§π∑’Ë Õ ¬Ÿà „ π ∂“π∑’Ë æ— ° ”À√— ∫ §π™√“À√◊ Õ ºŸâªÉ«¬Àπ—° §πæ‘°“√ ¡“»÷°…“«‘®—¬ * Tuskeegee Study ‡ªìπ°“√π”§π‰ª»÷°…“ μ‘¥μ“¡‡ªìπ observation study ‚¥¬»÷°…“„π§π º‘ « ¥”¥Ÿ «à “ ‡ªì π ´‘ øî ≈‘ ·≈â « ®–¡’ ° “√æ¬“°√≥å ‚ √§ ‡ªìπÕ¬à“ß‰√ ·μ°μà“ß®“°§πª°μ‘Õ¬à“ß‰√∫â“ß „π ™à«ß·√°®–∑”√–¬– —Èπ Ê ª√–¡“≥ 6 ‡¥◊Õπ∂÷ß 1 ªï ·μà¡’§«“¡πà“ π„® ®÷ß¡’°“√»÷°…“‡√◊ËÕ¬¡“‡ªìπ √–¬–‡«≈“ 30-40 ªï ®π°√–∑—Ëßæ∫«à“¡’°“√≈–‡¡‘¥ ®√‘¬∏√√¡Õ¬à“ß√â“¬·√ß ‡π◊ËÕß®“°¡’ penicillin ´÷Ëß “¡“√∂„™â√—°…“‚√§π’È‰¥â ·μà¡’°“√æ¬“¬“¡°’¥°—π ‰¡à„ÀâºŸâ∂Ÿ°∑¥≈Õß‰¥â√—∫¬“ penicillin ‡æ◊ËÕÀ«—ß®– ¥Ÿ§«“¡°â“«Àπâ“Õ¬à“ß™—¥‡®π

À≈— ° ‡°≥±å ® √‘ ¬ ∏√√¡ “°≈ ”À√— ∫ °“√ «‘®—¬„π§π ¡’¡“°°«à“ 200 guidelines ‡™àπ * Nuremberg Code (1947) ‡ªìπ code μ— « ·√°∑’Ë ‡ °‘ ¥ ¢÷È π ‡π◊Ë Õ ß®“°°√≥’ ° “√

* * * * * * *

∑¥≈Õß°Õß∑—æπ“´’ À≈—ß®“°π—Èπ®÷ß¡’ international guideline μà“ß Ê ‡°‘¥¢÷Èπ Õ’°¡“°¡“¬ UN Declaration on Human Rights Declaration of Helsinki (1964) US Belmont Report (1979) CIOMSûs Guidelines (1991, 1993) WHO GCP Guidelines (1995) ICH GCP Guidelines (1995) UNAIDS: Ethical consideration in HIV preventive vaccine research (May 2000) WHO Guidelines for Ethical Review Committees on Biomedical Research (2000) WHO Surveying and Evaluating Ethical Practice (2002)

Nuremberg Code ‡ªìπ guideline ©∫—∫·√°∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠ ¡’ “‡Àμÿ®“° war crime „π°Õß∑—æπ“´’ ·≈–‡°‘¥ »“≈Õ—¬°“√ ß§√“¡¢÷Èπ ‡æ◊ËÕªÑÕß°—π‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√ ≈–‡¡‘¥®√‘¬∏√√¡ ®÷ß‡°‘¥ Nuremberg Code ´÷Ëß ‡¢’¬π‚¥¬π—°°ÆÀ¡“¬ ·≈–¡ÿàß„Àâ‡ªìπ°ÆÀ¡“¬ √–À«à“ßª√–‡∑» ¥—ßπ—πÈ ®÷ß‡ªìπ code ∑’‡Ë ¢’¬π¢÷πÈ ‡æ◊ÕË ªÑÕß°—π°“√≈–‡¡‘¥®√‘¬∏√√¡¡“°°«à“°“√ àß‡ √‘¡ °“√«‘®—¬ ®÷ß∑”„Àâ‡°‘¥Õÿª √√§°—∫°“√«‘®—¬Õ¬Ÿà¡“° Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡„π Nuremberg Code ‡πâπ‡√◊ËÕß informed consent §◊Õ μâÕß‡ªìπ§«“¡¬‘π¬Õ¡ ‚¥¬ ¡—§√„®·≈–‡¢â“„®Õ¬à“ß√Ÿâ·®âß¢ÕßÕ“ “ ¡—§√ «‘®—¬ ·≈–ª√–‚¬™πå∑’Ë®–‡°‘¥·°àÕ“ “ ¡—§√ ´÷Ëß‡ªìπ

À—«„®¢Õß Nuremberg Code

§” ª √ – ° “ » ‘ ∑ ∏‘ ¡ πÿ … ¬ ™ π · Àà ß Àª√–™“™“μ‘ ¢≥–‡¥’¬«°—πÕß§å°“√ Àª√–™“™“μ‘ ‰¥â¡’ °“√ª√–°“» ‘∑∏‘¡πÿ…¬™π Àâ“¡«‘®—¬Õ¬à“ß‚À¥√â“¬ ∑“√ÿ≥ „π¢âÕ 7 §◊Õ ç¡πÿ…¬å®–∂Ÿ°°√–∑”À√◊Õ ≈ß‚∑…‚¥¬°“√∑√¡“π À√◊Õ°“√°√–∑”∑’Ë‚À¥√â“¬ ‰√â¡πÿ…¬∏√√¡¡‘‰¥â ‚¥¬‡©æ“–Õ¬à“ß¬‘Ëß®–π”¡πÿ…¬å ‰ª∑”°“√∑¥≈Õß∑“ß°“√·æ∑¬åÀ√◊Õ∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å ‚¥¬ª√“»®“°°“√¬‘π¬Õ¡‚¥¬Õ‘ √–¡‘‰¥âé

Declaration of Helsinki ‡π◊ËÕß®“° Nuremberg Code °”Àπ¥„Àâ∑” °“√«‘®¬— „π§π‰¥â ∂â“‰¥â√∫— °“√≈ß≈“¬¡◊Õ™◊ÕË ¬‘π¬Õ¡ ®“°Õ“ “ ¡—§√ºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬ ´÷Ëß∑”„Àâ‡°‘¥ªí≠À“ °“√«‘®¬— „π‡¥Á° „π§πÀ¡¥ μ‘ À√◊Õ§π∑’ªË «É ¬∑“ß®‘μ ‡π◊ËÕß®“°‰¡à “¡“√∂≈ßπ“¡‰¥â À√◊Õ°“√≈ßπ“¡π—Èπ ‰¡à¡’º≈∑“ß°ÆÀ¡“¬ ®÷ß∑”„Àâ‰¡à “¡“√∂«‘®—¬‰¥â„π 3 °≈ÿà¡π’È ®÷ß‡°‘¥ Declaration of Helsinki ¢÷Èπ ‡¡◊ËÕªï 2507 ´÷Ëß‡ªìπ¡μ‘¢Õß·æ∑¬ ¡“§¡‚≈° (World Medical Association: WMA) ‡¢’¬π ¢÷πÈ ‚¥¬·æ∑¬å ‡ªìπ≈—°…≥–¢Õß°“√ àß‡ √‘¡°“√«‘®¬— πÕ°‡Àπ◊Õ®“°°“√ª°ªÑÕß§ÿâ¡§√ÕßÕ“ “ ¡—§√„Àâ ∂Ÿ°À≈—°®√‘¬∏√√¡ ´÷Ëß§√Õ∫§≈ÿ¡∑—Èß°“√«‘®—¬∑’Ë‡°’Ë¬« °—∫°“√∫”∫—¥√—°…“ ·≈–‰¡à‡°’¬Ë «°—∫°“√∫”∫—¥√—°…“

CIOMSûs Guidelines CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) ‡ªìπ Õß§å°√√–À«à“ßª√–‡∑» °àÕμ—Èß¢÷Èπ‚¥¬Õß§å°“√

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 173

Õπ“¡—¬‚≈°·≈– UNESCO ‡æ◊ËÕμâÕß°“√ √â“ß À≈—°‡°≥±å “°≈ ‡π◊ÕË ß®“° Helsinki declaration ¡ÕßÕ“ “ ¡—§√°“√«‘®—¬∑’Ëμ—«∫ÿ§§≈ ·μà§«“¡®√‘ß ·≈â«¬—ß¡’∫√‘∫∑·«¥≈âÕ¡ §◊Õ §√Õ∫§√—« ™ÿ¡™π ∂“∫—π ·≈–ª√–‡∑»¢ÕßÕ“ “ ¡—§√ CIOMSûs Guidelines ®÷ß‡¢’¬π¢÷πÈ ¡“‡æ◊ÕË ¢¬“¬¢Õ∫‡¢μ¢ÕßÀ≈—°°“√‰¡à„™à ¥Ÿ·§à∫ÿ§§≈‡∑à“π—Èπ μâÕß¥Ÿ —ß§¡√Õ∫ Ê ¥â«¬ ‚¥¬ ‡©æ“–°“√«‘®¬— ∑’„Ë ™â∑πÿ π—∫ πÿπ ®“°ª√–‡∑»∑’√Ë Ë”√«¬ ‰ª«‘®—¬„πª√–‡∑»∑’Ë¬“°®π ‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√‡Õ“√—¥ ‡Õ“‡ª√’¬∫ ·≈–„π™à«ß¢Õß°“√æ—≤π“ª√—∫ª√ÿß·π«∑“ß Õ¬Ÿπà π—È ‰¥â‡°‘¥‚√§‡Õ¥ å√–∫“¥ ¡’°“√«‘®¬— «—§´’π‡Õ¥ å ®÷ß‡°√ß«à“ª√–‡∑»∑’Ë√Ë”√«¬®–„™âª√–™“°√„πª√–‡∑» ¬“°®π‡ªìπÀπŸ∑¥≈Õß ‡æ◊ÕË ªÑÕß°—π°“√‡Õ“√—¥‡Õ“‡ª√’¬∫ ®÷ß‰¥â„Àâ·π«∑“ßμà“ß Ê ‰«â ‚¥¬¡’À≈—°‡°≥±å 3 ª√–°“√ ‡À¡◊Õπ Belmont Report °≈à“«§◊Õ ‡πâπ °“√§ÿ¡â §√Õß°≈ÿ¡à ºŸÕâ Õà π¥âÕ¬ ‰¥â·°à ‡¥Á°, À≠‘ßμ—ßÈ §√√¿å, π—°‚∑…, ºŸâ¡’§«“¡º‘¥ª°μ‘∑“ß®‘μ·≈–æƒμ‘°√√¡ ‡ªìπμâπ ‚¥¬«“ß·π«∑“ß°“√«‘®—¬„πª√–‡∑»°”≈—ß æ—≤π“∑’Ë‰¥â∑ÿπ®“°ª√–‡∑»æ—≤π“·≈â« ªí®®ÿ∫—π ‡ªìπ©∫—∫·°â‰¢‡æ‘Ë¡‡μ‘¡§√—Èß∑’Ë 1 ªï 2545

GCP Guidelines [Good Clinical (Research) Practice] À≈—°°“√¢Õß GCP Guidelines §◊Õ ¡’°“√ §ÿ¡â §√ÕßÕ“ “ ¡—§√Õ¬à“ß‡À¡“– ¡ (rights, safety, well-being) ·≈–‡æ◊Ë Õ „Àâ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ π—È π ‡™◊Ë Õ ∂◊ Õ ‰¥â (credible) ‚¥¬‰¡à¡’Õ§μ‘

UNAIDS Guidance UNAIDS ‰¥â‡¢’¬π guidance ‡°’Ë¬«°—∫‡√◊ËÕß °“√«‘®¬— «—§´’πªÑÕß°—π‚√§ ‚¥¬‡√‘¡Ë ·√°¡’°“√Õ¿‘ª√“¬ ‚μâ · ¬â ß °— π ¡“° „π°“√¬‘ π ¬Õ¡„Àâ ¡’ ° “√∑¥≈Õß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

174 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

«—§´’π‡Õ¥ å„πª√–‡∑»∑’Ë¬“°®π ·≈–‰¥â¡’°“√¢Õ ©—π∑“¡μ‘‚¥¬§«“¡‡ÀÁπæâÕßμâÕß°—π¢Õß∑ÿ°ΩÉ“¬ ·μà‰¡à “¡“√∂∑”‰¥â ®÷ßæ¬“¬“¡≈¥√–¥—∫≈ß‡ªìπ guideline ·≈–„π∑’Ë ÿ¥‡ª≈’Ë¬π‡ªìπ guidance §◊Õ‡ªìπ‡æ’¬ß¢âÕ™’È·π– ‡ªìπÕ’° guidance Àπ÷Ëß∑’Ë ¡’™◊ËÕ‡ ’¬ß ‡ªìπ¢âÕ·π–π”¢Õß‚§√ß°“√‡Õ¥ å·Ààß Àª√–™“™“μ‘ ‡√◊ËÕß ®√‘¬∏√√¡„π°“√»÷°…“«‘®—¬ «—§´’πªÑÕß°—π‚√§‡Õ¥ å

WHO Silver Book „π‡«≈“μàÕ¡“ ‰¥â¡’ operational guideline ‡ªìπ§Ÿà¡◊Õ®—¥μ—Èß·≈–¥”‡π‘πß“π¢Õß§≥–°√√¡°“√ «‘®—¬„π§π À√◊Õ Ethics Committees ´÷Ëß‡ªìπ ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‡√’¬°«à“ silver book ‡æ√“–æ‘¡æå§√—Èß·√° ª°‡ªìπ ’∫√Õπ´å‡ß‘π ¡’¢π“¥ ‡≈Á°„™â°—π·æ√àÀ≈“¬ ∂Ÿ°·ª≈°«à“ 20 ¿“…“∑—Ë«‚≈° μàÕ¡“‡¡◊ËÕμâÕß°“√æ—≤π“„Àâ‰¥â¡“μ√∞“π Ÿß¢÷Èπ ®÷ß ‡°‘¥ blue book ´÷Ëß‡ªìπ§Ÿà¡◊Õæ—≤π“°“√¥”‡π‘π ß“π¢Õß§≥–°√√¡°“√«‘®—¬„π§π

À≈— ° ‡°≥±å ® √‘ ¬ ∏√√¡°“√«‘ ®— ¬ „π§π ¢Õß°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ ¢ ®”·π°À≈— ° ‡°≥±å ®√‘¬∏√√¡°“√«‘®—¬„π§π‰«â 2 ª√–°“√ §◊Õ À≈—° ‡°≥±å ∑—Ë « ‰ª·≈–À≈— ° ‡°≥±å ”À√— ∫ «— § ´’ π ‡Õ¥ å °”Àπ¥¢÷Èπ„πªï 2535 ´÷ËßÀ≈—°‡°≥±å ”À√—∫«—§´’π ‡Õ¥ å ‡°‘¥¢÷Èπ‡π◊ËÕß®“°„π¢≥–π—Èπ ¡’«—§´’πμ—«·√° ‡¢â“¡“«‘®—¬„πª√–‡∑»‰∑¬ ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë„Àâ§«“¡ À«—ß«à“®–ªÑÕß°—π‡Õ¥ å‰¥â ¥—ßπ—πÈ ethic committees ®÷ ß μâ Õ ßæ¬“¬“¡ à ß ‡ √‘ ¡ „Àâ ‚ §√ß°“√«‘ ®— ¬ π’È ‰ ¥â ∑”°“√«‘®—¬ ·μà¢≥–‡¥’¬«°—π°Áæ∫«à“‚§√ß°“√«‘®—¬

π’È‡ªìπ‡√◊ËÕßÀ≈Õ°≈«ß §◊Õ Õ“®“√¬å¡À“«‘∑¬“≈—¬∑’Ë ≠’ËªÿÉπ‰¥â§âπæ∫«—§´’ππ’È ·≈–®–π”¡“∑¥≈Õß„π ª√–‡∑»‰∑¬ ‡æ√“–¢≥–π—Èπ§π‰∑¬μ‘¥‡™◊ÈÕ‡Õ¥ å ¡“°∑’Ë ÿ¥„π‡Õ‡™’¬ ·μà¢≥–∑’Ë professor ∑à“ππ’È‰¥â π”‡ πÕß“π«‘®—¬∑’Ë«Õ™‘ßμ—π ¥’.´’. ´÷Ëß¡’ ethic committee ¢Õßª√–‡∑»‰∑¬‡¢â“√à«¡øíß¥â«¬ ®÷ß æ∫ «à“‰¡à¡’§«“¡πà“‡™◊ËÕ∂◊Õ∑“ß«‘™“°“√‡∑à“∑’Ë§«√ ºŸâ«‘®—¬‰¡à “¡“√∂μÕ∫§”∂“¡‰¥â ¢≥–π—Èπ°√√¡°“√ ®÷ß¡’§«“¡≈”∫“°„®¡“° ∂â“Õπÿ¡—μ‘°ÁÕ“®º‘¥À≈—° «‘™“°“√ ∂â“‰¡àÕπÿ¡—μ‘°Á®–∂Ÿ°°¥¥—π«à“¢—¥¢«“ß §«“¡‡®√‘≠°â“«Àπâ“¢Õß°“√æ—≤π“‡§√◊ËÕß¡◊Õ∑’Ë®– ªÑÕß°—π‚√§√â“¬·√ß ‚¥¬Õ“®“√¬å«‘±Ÿ√ · ß ‘ß·°â« ‰¥â‡¥‘π∑“ß‰ªª√–‡∑»Õ—ß°ƒ… ·≈–‰¥â√—∫§”·π–π” „Àâμ—ÈßÀ≈—°‡°≥±å„π°“√æ‘®“√≥“‚§√ß°“√‰«â°àÕπ ·≈â«æ‘®“√≥“«à“‚§√ß°“√∂Ÿ°À≈—°‡°≥±åÀ√◊Õ‰¡à ®÷ß ßà“¬μàÕ°“√μ—¥ ‘π„®¡“°¢÷Èπ μàÕ¡“‰¥â¡’°“√®—¥∑” ·ºπæ—≤π“«—§´’π ·≈–¡’°“√‡¢’¬πÀ≈—°‡°≥±å‰«â¥«â ¬

°ÆÀ¡“¬°“√«‘®—¬„π§π „πª√–‡∑»‰∑¬ ª√–‡∑»‰∑¬æ¬“¬“¡®–¡’°ÆÀ¡“¬ ‚¥¬‡√‘¡Ë μâπ ¡’°“√ª√–∑â«ß°“√«‘®¬— „π§π∑’¿Ë “§‡Àπ◊Õ®—ßÀ«—¥‡™’¬ß„À¡à ‚¥¬‡©æ“–‡√◊ÕË ß°“√π”¬“©’¥§ÿ¡°”‡π‘¥√–¬–¬“«¡“„™â ®÷ß∑”„Àâ¡°’ “√À“¢âÕ¬ÿμ‘ ‚¥¬¡’°“√ª√–™ÿ¡°—π∑’√Ë “¡“∏‘∫¥’ ‰¥â¢âÕ¬ÿμ‘«à“ °“√„Àâ¡’°ÆÀ¡“¬π—ÈπºŸâ¡’Àπâ“∑’Ë¥Ÿ·≈ √— ∫ º‘ ¥ ™Õ∫°ÆÀ¡“¬§◊ Õ °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ ¢ ·μà¡À“«‘∑¬“≈—¬∑ÿ°·Ààß‰¡à‡ÀÁπ¥â«¬ ‡π◊ËÕß®“° °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢¡’§«“¡™”π“≠‡©æ“–¥â“π∫√‘°“√ ·μà‰¡à¡§’ «“¡∂π—¥¥â“π°“√«‘®¬— ®÷ß‰¡à‡À¡“–∑’®Ë –‡ªìπ ºŸâ§«∫§ÿ¡‡√◊ËÕß°“√«‘®—¬¢Õß¡À“«‘∑¬“≈—¬ ®π°√–∑—Ëß ∑ÿ°«—ππ’È¬—ß‰¡à “¡“√∂ÕÕ°°ÆÀ¡“¬‰¥â ®÷ß¡’°“√μ—Èß ethics committees ¢Õß·μà≈– ∂“∫—π¢÷Èπ‡æ◊ËÕ

∑”°“√«‘®—¬‚¥¬‰¡àμâÕß¡’°ÆÀ¡“¬‡æ◊ËÕ‰¡à„Àâ≈à“™â“

¢âÕ∫—ß§—∫·æ∑¬ ¿“ «à“¥â«¬®√‘¬∏√√¡·Ààß«‘™“™’æ „πÀ¡«¥ 6 ´÷Ëß «à“¥â«¬°“√∑¥≈Õß„π¡πÿ…¬å ‰¥â¡°’ “√ª√—∫ª√ÿß·°â‰¢ ∑’Ë ”§—≠§◊Õ * ‚§√ß°“√«‘®—¬μâÕßºà“π°“√‡ÀÁπ™Õ∫¢Õß °√√¡°“√«‘®—¬„π§π * μâÕßªØ‘∫—μ‘μ“¡À≈—°®√‘¬∏√√¡ “°≈„π °“√«‘®—¬„π§π·≈–®√√¬“∫√√≥π—°«‘®—¬ ¢Õß ¿“«‘®—¬·Ààß™“μ‘ * μâÕß¥Ÿ·≈Õ“ “ ¡—§√‡À¡◊Õπ¥Ÿ·≈ºŸâªÉ«¬

ª√–‡¥Áπ°“√æ‘®“√≥“ * * * * *

À≈—°°“√‡Àμÿº≈ Design & Methodology §«“¡‡À¡“– ¡¢ÕßºŸâ«‘®—¬ ∑’¡ß“π ∂“∫—π ®”π«πÕ“ “ ¡—§√ °“√§ÿâ¡§√Õß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °“√μÕ∫·∑π ™¥‡™¬ ·°àÕ“ “ ¡—§√ * ‡°≥±å°“√§—¥‡≈◊Õ° §—¥ÕÕ° μ—¥ÕÕ° * °“√¢Õ§«“¡¬‘π¬Õ¡ À≈—°°“√∑’Ë ”§—≠ §◊Õ ‚§√ß°“√«‘®—¬„¥ Ê ®– ∂Ÿ°À≈—°®√‘¬∏√√¡ ®–μâÕß‡ªìπ‚§√ß°“√«‘®—¬∑’Ë∂Ÿ° À≈—°«‘™“°“√ ‰¡à‡™àππ—Èπ®–‡ªìπ°“√π”§π‡¢â“¡“ ‡ ’Ë¬ß‚¥¬‰¡à‡°‘¥ª√–‚¬™πå ∂◊Õ«à“º‘¥À≈—°®√‘¬∏√√¡ ‚¥¬ª°μ‘„π°“√®–∑”«‘®—¬μâÕß¡’°“√∫Õ°°≈à“«°—∫ Õ“ “ ¡—§√ ¡’°“√‡´Áπ¬‘π¬Õ¡¢ÕßÕ“ “ ¡—§√ ·μà ¡’Õ“ “ ¡—§√®”π«π¡“°∑’Ë‰¡à “¡“√∂‡¢â“„®‡√◊ËÕß ‡À≈à“π’È‰¥â ‡™àπ ‰¡à‡¢â“„®»—æ∑å∑“ß«‘™“°“√ ‰¡à ‡¢â“„®«à“¡’§«“¡‡ ’¬Ë ß¡“°πâÕ¬‡∑à“„¥ ¥—ßπ—πÈ ®÷ßμâÕß¡’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 175

ethics committees ‡¢â “ ¡“™à « ¬¥Ÿ · ≈ ‡ªì π §π°≈“ß√–À«à“ßºŸ«â ®‘ ¬— ·≈–Õ“ “ ¡—§√ ‚¥¬ ethics committee μâÕß‡§’¬ß¢â“ßÕ“ “ ¡—§√ Àπâ“∑’ËÀ≈—° §◊Õ ª°ªÑÕß§ÿâ¡§√ÕßÕ“ “ ¡—§√„π‡√◊ËÕß¢Õß ‘∑∏‘ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ »—°¥‘Ï»√’ ·≈– well-being ¥â«¬ Termination of Study ‡ªìπÀ≈—°‡°≥±å„π °“√ terminate ‚§√ß°“√°àÕπ°”Àπ¥ ∂â“°“√ «‘®—¬π—Èπ§“¥«à“®–¡’Õ—πμ√“¬ À√◊Õ‰¡à‰¥âº≈ °Á‰¡à §«√∑”°“√«‘®¬— μàÕ‰ª ´÷ßË μâÕßæ‘®“√≥“ safety ·≈– benefit ‚¥¬æ‘®“√≥“®“° ADR report, interim analysis, other studies

°“√«‘®—¬∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“¥â“π®√‘¬∏√√¡ °“√«‘®¬— ∑’ÕË “®°àÕ§«“¡‡ ’¬Ë ßμàÕ§π μâÕßæ‘®“√≥“ ∑—Èß¥â“π√à“ß°“¬ ®‘μ„® ·≈– —ß§¡ °“√«‘®—¬∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫μ—«§π‚¥¬μ√ß·≈–‚¥¬ ÕâÕ¡ ‡™àπ ‡≈◊Õ¥ ‡π◊ÈÕ‡¬◊ËÕ ‡«™√–‡∫’¬π »æ ‡ªìπμâπ ·≈–°“√„™â§π‡ªìπºŸâ„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈μÕ∫¢âÕ´—°∂“¡μà“ß Ê §√Õ∫§≈ÿ ¡ À¡¥∑—È ß biomedical research, epidemiological study ·≈– social science study °“√«‘ ®— ¬ ‡æ◊Ë Õ „Àâ ¡’ §ÿ ≥ ¿“æ·≈–‰¡à ¡’ ªí ≠ À“ ®√‘¬∏√√¡ §◊Õ ∑”μ“¡ ICH GCP Guideline °≈à“«§◊Õ - ‘∑∏‘ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–§«“¡‡ªìπÕ¬Ÿà∑’Ë ¥’¢ÕßÕ“ “ ¡—§√‰¥â√—∫°“√§ÿâ¡§√Õßμ“¡ À≈—°‡°≥±å·Ààß§”ª√–°“»‡Œ≈´‘ß°‘ - º≈°“√«‘®—¬‡™◊ËÕ∂◊Õ‰¥â

À≈—°°“√¢Õß ICH GCP Guideline ¡’ 13 ¢âÕ ¥—ßπ’È 1. §«√¥”‡π‘π°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°„Àâ Õ¥§≈âÕß °—∫À≈—°°“√®√‘¬∏√√¡·Ààß§”ª√–°“»‡Œ≈´‘ß°‘

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

176 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

·≈–‡ªìπ‰ªμ“¡ GCP ·≈–¢âÕ°”Àπ¥¢Õß √–‡∫’¬∫°ÆÀ¡“¬∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß °àÕπ‡√‘Ë¡°“√«‘®—¬ §«√æ‘®“√≥“™—ËßπÈ”Àπ—° √–À«à“ß§«“¡‡ ’Ë¬ß·≈–§«“¡‰¡à –¥«° ∫“¬ ∑’Ë®–‡°‘¥¢÷Èπ °—∫ª√–‚¬™πå∑’Ë§“¥«à“∑—ÈßÕ“ “ ¡—§√„π°“√«‘®—¬·≈– —ß§¡®–‰¥â√—∫ §«√‡√‘Ë¡ °“√«‘ ®— ¬ ·≈–¥”‡π‘ π °“√«‘ ®— ¬ μà Õ ‰ª‡©æ“– °√≥’∑ª’Ë √–‚¬™πå∑®’Ë –‰¥â√∫— §ÿ¡â §à“°—∫§«“¡‡ ’¬Ë ß ‘∑∏‘ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ·≈–§«“¡‡ªìπÕ¬Ÿà∑’Ë¥’ ¢ÕßÕ“ “ ¡—§√‡ªìπ ‘Ëß ”§—≠∑’Ë ÿ¥∑’Ë§«√§”π÷ß ∂÷ß·≈–§«√¡’§«“¡ ”§—≠‡Àπ◊Õª√–‚¬™πå∑“ß «‘™“°“√·≈–ª√–‚¬™πå¢Õß —ß§¡ §«√¡’¢âÕ¡Ÿ≈∑—Èß∑’Ë»÷°…“„π¡πÿ…¬å·≈–∑’Ë‰¡à‰¥â »÷°…“„π¡πÿ…¬å ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å∑’Ë„™â„π°“√«‘®—¬ ¡“°‡æ’¬ßæÕ∑’Ë®– π—∫ πÿπ°“√∑¥≈Õß∑“ß §≈‘π‘°∑’Ë‡ πÕ °“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°§«√∂Ÿ°μâÕßμ“¡À≈—°«‘™“ °“√·≈–‡¢’¬π‰«âÕ¬à“ß≈–‡Õ’¬¥™—¥‡®π„π‚§√ß √à“ß°“√«‘®—¬ °“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°§«√¥”‡π‘π°“√‚¥¬ªØ‘∫—μ‘ Õ¬à “ ß‡§√à ß §√— ¥ μ“¡¢â Õ °”Àπ¥„π‚§√ß√à “ ß °“√«‘ ®— ¬ ∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ Õπÿ ¡— μ‘ · ≈–/À√◊ Õ §«“¡‡ÀÁ π ™Õ∫·≈â« ®“°§≥–°√√¡°“√æ‘®“√≥“°“√ «‘ ®— ¬ ª√–®” ∂“∫— π À√◊ Õ §≥–°√√¡°“√ æ‘®“√≥“®√‘¬∏√√¡Õ‘ √– ·æ∑¬å À√◊Õ∑—πμ·æ∑¬å (·≈â«·μà°√≥’) ºŸâ¡’ §ÿ≥ ¡∫—μ‘‡À¡“– ¡ §«√¡’Àπâ“∑’Ë√—∫º‘¥™Õ∫ ¥Ÿ · ≈√— ° …“·≈–μ— ¥ ‘ π „®∑“ß°“√·æ∑¬å ∑’Ë °√–∑”·°àÕ“ “ ¡—§√‡ ¡Õ ºŸâ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√¥”‡π‘π°“√«‘®—¬·μà≈–§π §«√¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘‡À¡“– ¡‚¥¬ºà“π°“√»÷°…“

9. 10.

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12.

13.

°“√Ωñ°Õ∫√¡·≈–¡’ª√– ∫°“√≥å‡æ’¬ßæÕ∑’Ë ®–∑”Àπâ“∑’Ë‰¥âÕ¬à“ß¥’ Õ“ “ ¡—§√§«√„Àâ§«“¡¬‘π¬Õ¡‚¥¬ ¡—§√„® ∑ÿ°§π °àÕπ‡¢â“√à«¡°“√«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° §«√∫—π∑÷° ¥Ÿ·≈ ·≈–‡°Á∫√—°…“¢âÕ¡Ÿ≈®“° °“√«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ∑—ßÈ ª«ß‚¥¬«‘∏´’ ß÷Ë ™à«¬„Àâ °“√ √“¬ß“π °“√·ª≈º≈ ·≈–°“√μ√«® Õ∫ ∑”‰¥â Õ¬à“ß∂Ÿ°μâÕß §«√§ÿâ¡§√Õß¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡≈—∫¢ÕßÕ“ “ ¡—§√ ‚¥¬„Àâ§«“¡‡§“√æμàÕ ‘∑∏‘ à«π∫ÿ§§≈·≈–°Æ ‡°≥±å°“√√—°…“§«“¡≈—∫μ“¡¢âÕ°”Àπ¥¢Õß √–‡∫’¬∫°ÆÀ¡“¬∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß §«√º≈‘μ ¥Ÿ·≈ ·≈–‡°Á∫√—°…“º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë„™â„π °“√«‘®—¬μ“¡À≈—°‡°≥±å°“√º≈‘μ∑’Ë¥’ (Good Manufacturing Practice: GMP) §«√„™â º≈‘ μ ¿— ≥ ±å ∑’Ë „ ™â „ π°“√«‘ ®— ¬ μ“¡∑’Ë °”Àπ¥„π ‚§√ß√à“ß°“√«‘®—¬∑’Ë‰¥â√—∫Õπÿ¡—μ‘·≈â« §«√ªØ‘ ∫— μ‘ μ “¡√–∫∫´÷Ë ß ¡’ «‘ ∏’ ¥”‡π‘ π °“√∑’Ë “¡“√∂ª√–°—π§ÿ≥¿“æ°“√«‘®¬— „π∑ÿ° Ê ¥â“π

ª√– ∫°“√≥å°“√„™â¡“‡ªìπ safety data * ¬Õ¡√—∫μ”√—∫¬“ ¡ÿπ‰æ√ ·≈– crude extract ®“° ¡ÿπ‰æ√À√◊Õμ”√—∫¬“ ‡ªìπ single active ingredient ‡™àπ °“√«‘®—¬¬“ÀÕ¡ ¡’°“√„™â ¡“‡ªìπ‡«≈“ 100 ªï·≈â« ‘ßË π’∂È Õ◊ ‡ªìπ safety profile ‡π◊ËÕß®“°¡’ºŸâ„™â‡ªìπ®”π«π¡“°´÷Ëß ¡“°°«à“∑’Ë‰¥â®“°°“√ research * ¡’°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡«‘®—¬‡ªìπ°“√‡©æ“– ‡™àπ °√≥’ Artemisinin ∑’Ë°“√«‘®—¬‰¡à‡ªìπ‰ªμ“¡ ¢—ÈπμÕπ ‚¥¬»÷°…“ phase 2 °àÕπ ·≈â«®÷ß °≈—∫¡“»÷°…“ pharmacokinetic ‡π◊ËÕß®“° ™à«ß·√°‰¡à “¡“√∂»÷°…“‰¥â ‡æ√“– “√μ—«π’È ‡¡◊ËÕ‡¢â“ Ÿà°√–· ‡≈◊Õ¥·≈â«®–∂Ÿ° metabolize ·≈–¢®—¥ÕÕ°‰ª‡√Á«¡“° ¿“¬À≈—ß‡¡◊ËÕ¡’§«“¡ √Ÿâ¡“°æÕ®÷ß¬âÕπ°≈—∫¡“»÷°…“ phase 1

∫∑ √ÿª À≈—°®√‘¬∏√√¡°“√«‘®¬— „π§π ¡’À≈—°°“√ ”§—≠ 3 ª√–°“√ §◊Õ 1. ‡§“√æ„πμ—«∫ÿ§§≈ (informed consent) 2. Do good and Do no harm 3. «‘®—¬Õ¬à“ß¬ÿμ‘∏√√¡ §◊Õ „π°“√§—¥‡≈◊Õ° Õ“ “ ¡—§√μâÕß°√–®“¬¿“√–·≈–ª√–‚¬™πåÕ¬à“ß ‡ªìπ∏√√¡ ‰¡àπ”°“√«‘®¬— ∑’‡Ë ’¬Ë ß¡“°‰ª«‘®¬— °—∫§π¬“°®π ·≈–π”°“√«‘®¬— ∑’¡Ë º’ ≈ª√–‚¬™πå¡“°‰ª«‘®¬— °—∫§π√«¬

°“√«‘®—¬„π§π¥â“π°“√·æ∑¬å·ºπ‰∑¬ ·≈–°“√·æ∑¬å∑“ß‡≈◊Õ° * „™âÀ≈—°®√‘¬∏√√¡°“√«‘®—¬‡¥’¬«°—π * ¢âÕ·μ°μà“ß §◊Õ πÕ°®“°®–¬Õ¡√—∫‡©æ“– research paper ·≈â«¬—ß¬Õ¡√—∫μ”√“·≈– ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 177

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

178 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.8 Ethical issues : Human ethics ».πæ.∑«‘ª °‘μ¬“¿√≥å Professor Emeritus (Epidemiology) ‚√ßæ¬“∫“≈∫”√ÿß√“…Æ√åÕ‘π‡μÕ√å‡π™—Ëπ·π≈ ∫∑π” °“√ª√–°Õ∫«‘™“™’æ‡«™°√√¡°—∫°“√«‘®—¬¡’ ¢âÕ·μ°μà“ß°—π °≈à“«§◊Õ ß“π«‘®—¬ ‡ªìπ°“√π”º≈ ª√–‚¬™πå®“°§π°≈ÿà¡Àπ÷Ëß‰ª„™â°—∫§π°≈ÿà¡„À≠à „π¢≥–∑’°Ë “√ª√–°Õ∫«‘™“™’æ‡«™°√√¡ °“√¥Ÿ·≈ºŸªâ «É ¬ √«¡∂÷ßæ¬“∫“≈ ∑—πμ·æ∑¬å ·≈–∫ÿ§≈“°√Õ◊Ëπ Ê ‡ªìπ°“√π”¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‰¥â®“°§π°≈ÿà¡„À≠à¡“„™â„π°“√ √—°…“¥Ÿ·≈ ·μà∑—Èß 2 Õ¬à“ß ‰¡à “¡“√∂·¬°°—π‚¥¬ ‡¥Á¥¢“¥‰¥â ‡æ√“–°“√∑”«‘®—¬®–°√–∑”‚¥¬‰¡à√Ÿâ «‘™“™’æ‡«™°√√¡‰¡à‰¥â ª√–«—μ¢‘ ÕßºŸ«â ®‘ ¬— ®÷ßμâÕß∂Ÿ° √–∫ÿ„π‚§√ß°“√«‘®—¬¥â«¬

À¡“¬§«“¡√«¡∂÷ ß °“√°√–∑”∑“ß »—≈¬°√√¡ °“√„™â√ß— ’ °“√©’¥¬“ À√◊Õ “√ ·≈– Õ¥„ à«—μ∂ÿ„¥ Ê ‡¢â“‰ª„π√à“ß°“¬ ∑—ßÈ π’‡È æ◊ÕË °“√§ÿ¡°”‡π‘¥ °“√‡ √‘¡ «¬ À√◊Õ °“√∫”√ÿß√à“ß°“¬¥â«¬ * ç‚√§é À¡“¬§«“¡«à“ §«“¡‡®Á∫ªÉ«¬ °“√∫“¥‡®Á∫ §«“¡º‘¥ª°μ‘¢Õß√à“ß°“¬ À√◊Õ®‘μ„® ·≈–À¡“¬§«“¡√«¡∂÷ßÕ“°“√ ∑’Ë‡°‘¥®“°¿“«–¥—ß°≈à“«¥â«¬

¢â Õ ∫— ß §— ∫ ·æ∑¬ ¿“«à “ ¥â « ¬°“√√— ° …“ æ√–√“™∫— ≠ ≠— μ‘ «‘ ™ “™’ æ ‡«™°√√¡ ®√‘¬∏√√¡·Ààß«‘™“™’æ‡«™°√√¡ (©∫—∫∑’Ë 5) æ.». 2525 æ.». 2544 μ“¡¡“μ√“ 4 * ç«‘™“™’æ‡«™°√√¡é À¡“¬§«“¡«à“ «‘™“™’æ ∑’Ë°√–∑”μàÕ¡πÿ…¬å‡°’Ë¬«°—∫°“√μ√«®‚√§ °“√«‘π®‘ ©—¬‚√§ °“√∫”∫—¥‚√§ °“√ªÑÕß°—π‚√§ °“√º¥ÿß§√√¿å °“√ª√—∫ “¬μ“¥â«¬‡≈π å —¡º— °“√·∑ß‡¢Á¡À√◊Õ°“√Ωíß‡¢Á¡‡æ◊ËÕ ∫”∫—¥‚√§À√◊Õ‡æ◊ËÕ√–ß—∫§«“¡√Ÿâ ÷° ·≈–

À¡«¥ 6 °“√»÷°…“«‘®—¬·≈–°“√∑¥≈Õß„π ¡πÿ…¬å (¢âÕ 1) * ç°“√»÷°…“«‘®—¬·≈–°“√∑¥≈Õß„π¡πÿ…¬åé À¡“¬§«“¡«à “ °“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ·≈– °“√∑¥≈Õß‡¿ —™¿—≥±å ‡§√◊ËÕß¡◊Õ·æ∑¬å °“√»÷°…“∏√√¡™“μ‘¢Õß‚√§ °“√«‘π‘®©—¬ °“√√— ° …“ °“√ à ß ‡ √‘ ¡ ÿ ¢ ¿“æ·≈–

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 179

°“√ªÑ Õ ß°— π ‚√§∑’Ë ° √–∑”μà Õ ¡πÿ … ¬å √«¡∑—Èß°“√»÷°…“«‘®—¬®“°‡«™√–‡∫’¬π ·≈– ‘Ëß àßμ√«®μà“ß Ê ®“°√à“ß°“¬¢Õß ¡πÿ…¬å¥â«¬

°“√«‘®—¬ (Research) §”®”°—¥§«“¡¢Õß§”«à“ çresearché μ“¡ °”Àπ¥π‘¬“¡¢Õß CIOMS ‡πâπª√–‡¥Áπ°“√π”‰ª ŸàÕß§å§«“¡√Ÿâ∑’Ë„™â‰¥â∑—Ë«‰ª ß“π«‘®—¬μâÕß‡°‘¥Õß§å §«“¡√Ÿâ„À¡à·≈–„™â‰¥â∑—Ë«‰ª ‡π◊ÈÕÀ“„®§«“¡ ”§—≠ ¡’¥—ßπ’È * The term çresearché refers to a class of activities designed to develop or contribute to generalisable knowledge. * Usually çresearché is modified by the adjective çbiomedicalé to indicate that the reference is to health-related research. * Research is defined as çclinicalé if one or more of its components is designed to be diagnostic, prophylactic or therapeutic for the individual subject of the research. * Invariably, in clinical research, there are also components designed not to be diagnostic, prophylactic or therapeutic for the subject; examples include the administration of placebos and the performance of laboratory tests in addition to those required to serve the purposes of medical

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

180 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

care. Hence the term çclinical researché is used here rather than çtherapeutic researché. ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : Council for International Organizations of Medical Sciences; CIOMS. International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects. Geneva: CIOMS; 2002

Ethical Principles for Practice and Research À≈—°°“√¢Õß®√‘¬∏√√¡¡’ 3 ª√–°“√ ∑—Èß„π ¥â“π‡«™ªØ‘∫—μ‘·≈–°“√«‘®—¬ ª√–°Õ∫¥â«¬ 1. ‡§“√æ„πμ—«∫ÿ§§≈ ´÷Ëß‡ªìπ∑’Ë¡“¢Õß°“√ „Àâ§«“¡¬‘π¬Õ¡‚¥¬‰¥â√—∫°“√∫Õ°°≈à“« (Respect for persons) 2. „Àâª√–‚¬™πå Ÿß ÿ¥ ·≈– do no harm (Beneficence & Non-maleficence) 3. §«“¡¬ÿμ‘∏√√¡ (Justice) ‡§“√æ„πμ—«∫ÿ§§≈ ª√–‡¥Áπ ”§—≠§◊Õ ¡πÿ…¬å ∑ÿ°§π∂â“¡’ μ‘ ¡— ª™—≠≠– ¡∫Ÿ√≥å ·≈–‰¥â√∫— ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë ‡æ’¬ßæÕ ®–¡’§«“¡ “¡“√∂„πμπ‡Õß∑’®Ë –μ—¥ ‘π„®‰¥â ´÷ËßÀ¡“¬§«“¡«à“ ®–μâÕß„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ëμ√ß‰ªμ√ß¡“ „Àâ∑√“∫º≈¥’ º≈‡ ’¬ ∑”„ÀâμâÕß¡’ informed consent ·≈–μâÕß‡ªìπ¿“…“∑’ßË “à ¬ „Àâ¢Õâ ¡Ÿ≈∑’™Ë ¥— ‡®π ‡¢â“„®‰¥â ·≈–§ÿâ¡§√Õß§π∑’Ë¡’§«“¡ “¡“√∂„π°“√ μ—¥ ‘π„®μË” À√◊Õμ—¥ ‘π„®‰¡à‰¥â¥â«¬μπ‡Õß ‡™àπ ‡¥Á°ºŸâ∑’ËÕ¬Ÿà„π¿“«–‚§¡à“ ºŸâμâÕß¢—ß ∑À“√ ‡ªìπμâπ Õ—π‡ªìπÀπâ“∑’‚Ë ¥¬μ√ß¢Õß§≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡ ∑’Ë®–™à«¬¥Ÿ·≈ª°ªÑÕßÕ“ “ ¡—§√

„Àâª√–‚¬™πå Ÿß ÿ¥ ·≈– do no harm ‡ªìπ°“√μ—¥ ‘π„®„πß“π«‘®—¬ §◊Õ æ‘®“√≥“§«“¡ §ÿâ¡§à“·≈–ª√–‚¬™πå∑’Ë‰¥âμàÕ —ß§¡À√◊ÕμàÕμ—«∫ÿ§§≈ μâÕßμ—¥ ‘π„®·≈–æ‘®“√≥“º≈‰¥âº≈‡ ’¬∫π¢âÕ¡Ÿ≈ ∑’Ë¡’Õ¬Ÿà §«“¡¬ÿ μ‘ ∏ √√¡ ‚¥¬¬÷ ¥ À≈— ° °“√°√–®“¬ §«“¡¬ÿμ‘∏√√¡ ‡™àπ ‡√◊ËÕß¢Õß«—§´’π ‡¡◊ËÕ®∫°“√ ∑¥ Õ∫∂â“«—§´’ππ—Èπ∑¥ Õ∫‰¥âº≈¥’ °≈ÿà¡ placebos °Á§«√μâÕß‰¥â«—§´’ππ—Èπ‡™àπ°—π

Institutional Review Board (IRB) ·≈– Independent Ethics Committee (IEC) ºŸâ¥Ÿ·≈∑“ß¥â“π®√‘¬∏√√¡°“√«‘®—¬ ‡ªìπ§≥– °√√¡°“√∑’‡Ë √’¬°«à“ Institutional Review Board (IRB) ·≈– Independent Ethics Committee (IEC) ∑—Èß IRB ·≈– IEC ¡’À≈—°°“√·≈–«‘∏’°“√ ∑”ß“π‡™àπ‡¥’¬«°—π ‚¥¬„π À√—∞Õ‡¡√‘°“°”Àπ¥ „™â‡√’¬°‡ªìπ Institutional Review Board „π¬ÿ‚√ª ‡√’¬° Independent Ethics Committee ”À√—∫ ª√–‡∑»‰∑¬„™â IEC/IRB √–∫∫¢ÕßÕ‡¡√‘°π— °—∫¬ÿ‚√ªμà“ß°—πÕ¬Ÿ‡à ≈Á°πâÕ¬ °≈à“«§◊Õ Õ‡¡√‘°—π„™â‡√◊ËÕß¢Õß°ÆÀ¡“¬‡ªìπÀ≈—° à«π∑“ß¬ÿ‚√ª„™â§” —Ëß (directive) ‡ªìπ à«π„À≠à à«πª√–‡∑»‰∑¬¬—ß‰¡à·πà™¥— ‡æ√“–¢≥–π’¡È °’ ÆÀ¡“¬ Àπ÷Ëß©∫—∫∑’Ë‡ªìπªí≠À“ ∑”„Àâ‰∑¬μâÕß°≈—∫‰ª„™â Nuremberg code Õ’°§√—Èß §◊Õ °“√¬‘π¬Õ¡‡¢â“√à«¡ °“√«‘ ®— ¬ μâ Õ ß‡ªì π ≈“¬≈— ° …≥å Õ— ° …√‡∑à “ π—È π „πæ√–√“™∫—≠≠—μ‘ ÿ¢¿“æ·Ààß™“μ‘ ¡’¢âÕ¥’μà“ß Ê À≈“¬¢âÕ·μà°Á∑”„Àâ∂Õ¬À≈—ß‰ª ®”‡ªìπμâÕß¡’¢âÕ¬°‡«âπ ¢≥–π’„È πæ√–√“™∫—≠≠—μ ‘ ¢ÿ ¿“æ·Ààß™“μ‘‰¡à‰¥â°”Àπ¥

™àÕß∑“ß„Àâ∑”«‘®¬— „π‡¥Á° º≈∑’ Ë ¥ÿ ®÷ßμâÕß¡’°“√øÑÕß √âÕßμàÕ»“≈ ∑“ßÕÕ°¢Õß°“√·°âæ√–√“™∫—≠≠—μ‘ ÿ¢¿“æ·Ààß™“μ‘§Õ◊ ÕÕ°æ√–√“™∫—≠≠—μ«‘ ®‘ ¬— „π§π ‡æ◊ÕË ·°âª≠ í À“¢Õßæ√–√“™∫—≠≠—μ ‘ ¢ÿ ¿“æ·Ààß™“μ‘ ‡™àπ ºŸªâ «É ¬®‘μ‡«™∑’„Ë Àâ§«“¡¬‘π¬Õ¡¥â«¬μπ‡Õß‰¡à‰¥â ®–∑”„ÀâÀ¡¥‚Õ°“ „π°“√‰¥â√—∫¬“

Studies Involving Animals °“√∑”«‘®¬— ∑’μË Õâ ß„™â μ— «å„π°“√∑¥≈Õß μâÕß¬÷¥ À≈—° 3 R §◊Õ * Replacement: °“√π”«‘ ∏’ ° “√Õ◊Ë π ∑’Ë æ‘ Ÿ®πå·≈â««à“¥’°«à“À√◊Õ¥’‡∑à“¡“„™â·∑π ‡™àπ „™â cell ·∑π —μ«å‰¥âÀ√◊Õ‰¡à * Reduction: „™â —μ«å„π®”π«π∑’ËπâÕ¬∑’Ë ÿ¥ * Refinement: ∑”„Àâ μ— «å∑√¡“ππâÕ¬∑’ Ë ¥ÿ

Good Laboratory Practice (GLP) ‡ªìπ requirement ∑’Ë„™â°—∫ —μ«å∑¥≈Õß°àÕπ ∑’Ë ® –π”‰ª Ÿà ° “√º≈‘ μ ‡¿ — ™ ¿— ≥ ±å ·μà ‰ ¡à „ ™à requirement ”À√—∫ÀâÕß lab ∑’Ë®–μ√«®„π¡πÿ…¬å requirement ¿“¬„μâ°ÆÀ¡“¬ §◊Õ ™à«ß¢Õß°“√ ∑¥ Õ∫„π —μ«å∑¥≈Õß Good Laboratory Practice (GLP) is a quality system concerned with the organisational process and the conditions under which non-clinical health and environmental safety studies are planned, performed, monitored, recorded, archived and reported. ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://www.olis.oecd.org/ olis/1998doc.nsf/LinkTo/env-mc-chem(98)17

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 181

Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy (STARD) Initiative «—μ∂ÿª√– ß§å¢Õß STARD §◊Õ ª√—∫ª√ÿß §ÿ≥¿“æ°“√√“¬ß“πº≈°“√«‘®—¬∫π§«“¡∂Ÿ°μâÕß ·¡àπ¬”‚¥¬„™â checklist ·≈– flow diagram ·≈– ∑”„Àâ‡ªìπ√“¬ß“π∑’Ë ¡∫Ÿ√≥å∂Ÿ°μâÕß ‡æ◊ËÕ„ÀâºŸâÕà“π ß“π«‘®—¬ “¡“√∂μ√«® Õ∫§«“¡‡Õπ‡Õ’¬ß„π°“√ «‘®—¬ ·≈–ª√–‡¡‘πº≈°“√«‘®—¬‚¥¬∑—Ë« Ê ‰ª‰¥â ·À≈à ß ¢â Õ ¡Ÿ ≈ : http://www.consortstatement.org/stardstatement.htm

Good Clinical Practice (GCP) ‡ªìπ¡“μ√∞“π ”À√—∫°“√»÷°…“«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ´÷Ëß‰¥â·°à °“√ÕÕ°·∫∫°“√∑¥≈Õß °“√¥”‡π‘π °“√«‘®—¬ °“√μ‘¥μ“¡§«∫§ÿ¡°”°—∫ °“√ ‘Èπ ÿ¥°“√ ∑¥≈Õß °“√μ√«® Õ∫ °“√«‘‡§√“–Àåº≈ °“√√“¬ß“π ·≈–°“√®—¥∑”‡Õ° “√‡ πÕº≈ß“π«‘®—¬ ´÷ËßμâÕß ª√–°Õ∫¥â«¬∑—ßÈ À≈—°«‘∑¬“»“ μ√å·≈–À≈—°®√‘¬∏√√¡ √«¡∑—È ß ¡’ º ≈°“√»÷ ° …“∑“ß§≈‘ π‘ ° ¢Õß¬“À√◊ Õ ‡¿ —™¿—≥±åÕ¬à“ß‡À¡“– ¡ ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : Guidelines for Good Clinical Practice (GCP) for Trials on Pharmaceutical Products. WHO Technical Report Series, No. 850, 1995. Geneva: WHO ¢≥–π’Èº≈‘μ¿—≥±åμà“ß Ê “√μà“ß Ê ∑’Ë®– π”¡“∑¥ Õ∫„π∑“ß§≈‘ π‘ ° μâ Õ ß‰¥â ¡ “μ√∞“π GCP ´÷ßË ®ÿ¥¡ÿßà À¡“¬À≈—° §◊Õ ‡ªìπ¢âÕμ°≈ß√–À«à“ß 3 ΩÉ “ ¬ §◊ Õ ∫√‘ …— ∑ ¬“ √— ∞ ∫“≈ ·≈–π— ° «‘ ®— ¬ ‡ªìπ©—π∑“¡μ‘«à“ ∂â“¡’°“√¬‘π¬Õ¡·≈â« ¢âÕ¡Ÿ≈ ∑’Ë¢÷Èπ∑–‡∫’¬π„πª√–‡∑»Àπ÷Ëß “¡“√∂¢÷Èπ∑–‡∫’¬π Õ’°ª√–‡∑»Àπ÷ßË ‰¥â ‚¥¬‰¡à®”‡ªìπμâÕß∑”°“√«‘®¬— ´È”

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

182 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡æ◊ËÕ„Àâ “¡“√∂¢÷Èπ∑–‡∫’¬π¬“‰¥â‡√Á«¢÷Èπ ª√–‡∑» °≈ÿ¡à ∑’‰Ë ¥â establish GCP §◊Õ Australia, Canada, European Community countries, Japan, Nordic countries (Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden) ·≈– United States

Good Epidemiological Practice (GEP) ‡À¡“–°—∫°“√∑”«‘®—¬·∫∫ Epidemiologic Research - Prepared for the IEA European Federation - Adapted by the IEA and çsocietiesé in 2004 - Updated February 2004 ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://www.dundee.ac.uk/ iea/GoodPract.htm

Good Manufacturing Practice (GMP) ‡ªìπ à«π¢Õß°“√√—∫√Õß§ÿ≥¿“æ¬“À√◊Õ‡¿ —™ ¿—≥±å ´÷Ëß∑”„Àâ¡—Ëπ„®‰¥â«à“ º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπ¡’§ÿ≥¿“æ §ß∑’Ë ·≈– “¡“√∂§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ„ÀâÕ¬Ÿà„π√–¥—∫ μ“¡¡“μ√∞“π μ“¡§«“¡¡ÿßà À¡“¬¢Õß∫√‘…∑— ºŸºâ ≈‘μ ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : - Guidelines for Good Clinical Practice (GCP) for Trials on Pharmaceutical Products. WHO Technical Report Series, No. 850, 1995. Geneva: WHO - Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products. WHO Expert

Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. - Geneva: WHO; 1992. (WHO Technical Report Series, No. 823), Annex 1

Õ∫«à“°“√¥”‡π‘π°“√«‘®—¬‡ªìπ‰ªμ“¡ International guiding principles for biomedical research involving animals ¢Õß CIOMS À√◊Õ‰¡à

Good Agricultural Practice (GAP) Relationship between Ethical and ‡ªìπ requirement ”À√—∫ ¡ÿπ‰æ√ ·≈– Scientific Review º≈‘μ¿—≥±åμà“ß Ê ®“°æ◊™

International Guidelines for Ethical Review of Epidemiological Studies ‡ªìπ·π«∑“ß∑’Ë°”Àπ¥‚¥¬ CIOMS ”À√—∫ °“√»÷°…“«‘®¬— „π¡πÿ…¬å ‚¥¬‰¡à¡°’ “√„™â¬“À√◊Õ©’¥¬“ ‡ªìπ°“√«‘®—¬·∫∫ —ß‡°μ ‡™àπ °“√ Ÿ∫∫ÿÀ√’Ë ª√‘¡“≥ §Õ‡≈ ‡μÕ√Õ≈„π‡≈◊Õ¥ °“√ —¡º— “√æ‘…μà“ß Ê ‡ªìπμâπ

Proposals that Require Ethical Review ‚§√ß°“√«‘®—¬∑’ËμâÕßºà“π°“√μ√«® Õ∫¢Õß §≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡°“√«‘®¬— „π§π ¡’À≈—°‡°≥±å ¥—ßπ’È * ‚§√ß°“√«‘®—¬∑—ÈßÀ¡¥∑’ËμâÕß„™â¡πÿ…¬å‡æ◊ËÕ °“√«‘®—¬ À√◊Õ„™â —μ«å∑¥≈Õß®–μâÕß∂Ÿ° π”‡ πÕμàÕ§≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡ ´÷Ëß À≈—°ªØ‘∫—μ‘π’È ®–ΩÉ“Ωóπ¡‘‰¥â ·≈–μâÕß·®âß ∑’Ë¡“¢Õß‚§√ß°“√«‘®—¬¥â«¬ * ‚§√ß°“√«‘®¬— ∑’„Ë ™â μ— «å„π°“√∑¥≈Õß μâÕß „Àâ§«“¡ ”§—≠‡™àπ‡¥’¬«°—∫°“√„™â¡πÿ…¬å „π°“√∑¥≈Õß ´÷Ëß·μà≈–‚§√ß°“√œ §≥– °√√¡°“√®√‘¬∏√√¡ ®–¡’Àπâ“∑’Ëμ√«®

°“√æ‘®“√≥“‚§√ß°“√μà“ß Ê §«√æ‘®“√≥“∑—ßÈ science ·≈– ethics ‚¥¬æ‘®“√≥“∑’Ë science °àÕπ μâÕß√Ÿâ«à“®–„™âÀ≈—°°“√∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å™à«¬ºŸâªÉ«¬ ‰¥âÕ¬à“ß‰√ ®–‡ÀÁπ«à“°Æ¢âÕ·√°¢Õß CIOMS §◊Õ Bad science is unethical ‚¥¬ª°μ‘ ®÷ßμâÕß review science °àÕπ∑’Ë®– review ethics

History ‡Àμÿ°“√≥å§«“¡‡ªìπ¡“∑’Ë ”§—≠ The ethylene glycol tragedy that triggered the formation of the FDA * „πªï 2473 ¢≥–π—Èπ À√—∞Õ‡¡√‘°“¬—ß‰¡à¡’ °ÆÀ¡“¬§«∫§ÿ ¡°“√º≈‘ μ·≈–∑¥ Õ∫ ¬“°àÕππ”‰ª¢“¬ * μàÕ¡“„πªï 2480 æ∫ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ 107 √“¬ ( à«π„À≠à‡ªìπ‡¥Á°) À≈—ß‰¥â√∫— ¬“πÈ”´—≈ø“ - ç¬“´— ≈ ø“é ‡ªì π ¬“Õ— » ®√√¬å ´÷Ë ß ∫√‘…—∑ºŸâº≈‘μ§‘¥§âπ¢÷Èπ ·≈–≈–≈“¬ ‰¥â¥’„π ethylene glycol - Ethylene glycol ª°μ‘ „ ™â ‡ ªì π antifreeze ¡’√ À«“π·μà‡ªìπæ‘… * ªï 2481 √—∞ ¿“ºà“π«“√– çFood, Drug and Cosmetic Acté ´÷ËßμâÕß¡’°“√ μ√«® Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß¬“°à Õ π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 183

«“ß®”Àπà“¬ * Dr. Frances Kelsey ºŸâ §â π æ∫«à “ ethylene glycol ‡ªìπ “√∑’Ë§√à“™’«‘μ ºŸâ‡§√“–Àå√â“¬ ·≈–‰¥â‡ªìπºŸâ‡√’¬°√âÕß„Àâ À¬ÿ¥®”Àπà“¬ thalidomide „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ „πªï 2503 ¥â«¬ ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://intro.chem. okstate. edu/ChemSource/chemfood/chemfd31.htm The Nuremberg Code (Issued in 1947) * ‡ªì π À≈— ° ®√‘ ¬ ∏√√¡ “°≈ (The first international code) ”À√—∫°“√«‘®—¬∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫¡πÿ…¬å * ‡ªì π °“√‚μâ μ Õ∫§«“¡‚À¥√â “ ¬¢Õßπ— ° «‘®—¬π“´’ ∑’Ë„™â¡πÿ…¬å∑¥≈ÕßÕ¬à“ß∑“√ÿ≥ „π√–À«à“ß ß§√“¡ Nuremberg * ‡ªìπÀ≈—°®√‘¬∏√√¡∑’Ëμ—ÈßÕ¬Ÿà∫π¡“μ√∞“π ‡æ◊ËÕ°“√∑¥≈Õß∑’Ë„™â¡πÿ…¬å ‚¥¬‡πâπ‡√◊ËÕß §«“¡¬‘π¬Õ¡¢ÕßºŸâ∂Ÿ°∑¥≈Õß ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://www.ushmm.org/ research/doctors/Nuremberg_Code.htm The Declaration of Helsinki Adopted by the 18th World Medical Assembly, Helsinki, Finland, June 1964 * ·æ∑¬ ¡“§¡‚≈° (World Medical Association) ‰¥â„Àâ§«“¡ ”§—≠μàÕ°“√ º≈—°¥—π àß‡ √‘¡°“√«‘®—¬„Àâ°â“«Àπâ“‡æ◊ËÕ √â“ß§«“¡¡—Ëπ„®μàÕ —ß§¡ * ¥”‡π‘ π °“√°”Àπ¥π‚¬∫“¬®√‘ ¬ ∏√√¡ ”À√—∫°“√«‘®—¬„π§π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

184 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

* ¡’°“√ª√—∫ª√ÿßÀ≈—°‡°≥±åμ“à ß Ê À≈“¬§√—ßÈ §◊Õ th 29 World Medical Assembly, Tokyo, Japan, October 1975 35th World Medical Assembly, Venice, Italy, October 1983 st 41 World Medical Assembly, Hong Kong, September 1989 th 48 WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa, October 1996 nd 52 WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000 ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://www.wma.net/e/ policy/b3.htm The Belmont Report: Ethical Principles and Guidelines for the Protection of Human Subjects of Research ‡ªìπº≈ ◊∫‡π◊ËÕß®“° Nuremberg Code * „πªï 2517 ‰¥â¡’°“√≈ßπ“¡„Àâ National Research Act ‡ªì π °ÆÀ¡“¬‡æ◊Ë Õ ª°ªÑÕß¡πÿ…¬å®“°°“√∂Ÿ°„™â‡æ◊ËÕ°“√«‘®—¬ ∑¥≈Õß∑—È ß ∑“ß°“√·æ∑¬å ·≈–∑“ß æƒμ‘ ° √√¡»“ μ√å ‚¥¬¡’ ° “√®— ¥ μ—È ß §≥–°√√¡°“√¢÷πÈ (National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research) * Àπ÷Ë ß „π¿“√–Àπâ “ ∑’Ë ¢ Õß§≥–°√√¡°“√ ™ÿ¥¥—ß°≈à“«§◊Õ °”Àπ¥À≈—°®√‘¬∏√√¡

æ◊Èπ∞“π„π°“√¥”‡π‘π°“√»÷°…“«‘®—¬∑’Ë„™â ¡πÿ … ¬å æ√â Õ ¡°— ∫ æ— ≤ π“ª√— ∫ ª√ÿ ß ·π«∑“ß·≈–μ‘¥μ“¡„Àâ¡—Ëπ„®«à“°“√«‘®—¬ π—Èπ°√–∑”μ“¡À≈—°°“√∑’Ë°”Àπ¥‰«â ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈ : http://ohsr.od.nih.gov/ guidelines/belmont.html

Drug Development °“√∑¥ Õ∫¬“°—∫¡πÿ…¬å§√—ßÈ ·√° §«√æ‘®“√≥“ ‡√◊ÕË ß¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °≈à“«§◊Õ Phase 1 ®–∑¥ Õ∫ °—∫§π®”π«ππâÕ¬ Ê ·≈–‰¡à∫Õ°∂÷ßª√– ‘∑∏‘¿“æ ‚¥¬ Phase 1 ·≈– 2 ®–æ‘®“√≥“‡√◊ÕË ß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‡ªìπÀ≈—° „™â§π„π°“√∑¥≈Õß ®”π«ππâÕ¬ Ê ·≈– π”¢âÕ¡Ÿ≈®“° Phase 1 ·≈– 2 ¡“æ‘®“√≥“«à“¬“ À√◊Õ«—§´’ππ—Èπ¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√√—°…“À√◊ÕªÑÕß°—π ‚√§À√◊Õ‰¡à „π Phase 3 ®–„™â§π„π°“√∑¥≈Õß®”π«π ‡ªìπÀ≈—°æ—π¢÷πÈ ‰ª §”μÕ∫¢Õß¬“·≈–º≈‘μ¿—≥±åμ“à ß Ê ®– ‰¥â®“°°“√∑¥≈Õß„π Phase 3 „π°√≥’∑’Ë¬“‰¥âº≈ “¡“√∂¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰¥â ®–μâÕß¡’°“√μ‘¥μ“¡º≈À√◊Õ ∑’Ë‡√’¬°«à“ Post Marketing Surveillance À√◊Õ Phase 4 ´÷Ëß®–„™â°“√ÕÕ°·∫∫°“√∑¥≈Õß∑’Ë‰¡à„™à experimental ·μà‡ªìπ observational º≈°“√∑” post marketing ∑”„Àâ ¬ “À≈“¬™π‘ ¥ ∂Ÿ ° ∂Õπ ∑–‡∫’¬π‰ªÀ≈—ß®“°∑’Ë„™â‰ª√–¬–Àπ÷Ëß ¬“À≈“¬™π‘¥ μâÕß‡æ‘Ë¡ package insert ‡ªìπ¢âÕ§«“¡μà“ß Ê ‡™àπ ‰«Õ–°√â “ Àâ “ ¡„™â √à « ¡°— ∫ ‰π‰μ√¥å Õ“®∂÷ ß μ“¬À√◊ Õ μ“∫Õ¥ ’ πÕ°®“°π’È¬—ßÕ“®∂Ÿ°∂Õπ∑–‡∫’¬π‰¥â

Vaccine Development Phase 1 : ‡ªì π°“√‡√‘Ë ¡μâ π„π°“√æ— ≤π“ «—§´’π∑’Ë∂Ÿ°‡≈◊Õ°‡æ◊ËÕæ—≤π“„Àâπ”‰ª„™â°—∫¡πÿ…¬å‰¥â

‚¥¬‡ªì π ¢—È π μÕπ‡√‘Ë ¡ μâ π ´÷Ë ß ‰¥â æ‘ ® “√≥“·≈â « ∂÷ ß §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ º≈∑“ß™’«¿“æ ·≈–°“√°àÕ„Àâ‡°‘¥ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ °“√»÷°…“„π Phase 1 π’È ®–»÷°…“ ‡°’Ë¬«°—∫ª√‘¡“≥¢Õß«—§´’π ·≈–«‘∏’°“√∫√‘À“√ «—§´’π´÷Ëß‚¥¬ª°μ‘„™âÕ“ “ ¡—§√‰¡à‡°‘π 100 §π Phase 2 : ‡ªì π °“√»÷ ° …“∑¥≈Õß‡æ◊Ë Õ μ√«® Õ∫ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π„πÕ“ “ ¡—§√ ®”π«π®”°— ¥ (ª√–¡“≥ 200-500 §π) ‚¥¬ ¡ÿàßª√–‡¥Áπ ‡æ◊ËÕ¥Ÿ§«“¡ “¡“√∂„π°“√°√–μÿâπ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ Phase 3 : ‡ªì π √–¬–°“√«‘ ®— ¬ ∑’Ë ¡’ ®ÿ ¥ ¡ÿà ß À¡“¬‡æ◊Ë Õ ª√–‡¡‘ π º≈¥â “ π§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ·≈– ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π„π°“√ªÑÕß°—π‚√§ ´÷ËßμâÕß „™âÕ“ “ ¡—§√®”π«π¡“° ‡ªìπª√–™“°√¢π“¥ „À≠à„πÀ≈“¬ Ê °≈ÿà¡

Informed Consent §”¬‘π¬Õ¡‡ªìπ¿“…“°ÆÀ¡“¬ μà“ß°—∫π‘μ‘°√√¡ ·≈–μâ Õ ß‡ªì π §”¬‘ π ¬Õ¡¢Õß·μà ≈ –∫ÿ § §≈ ‚¥¬ ‡©æ“–„πª√–‡∑»‰∑¬¢≥–π’È ∂â“ºŸâ„Àâ∫√‘°“√∑“ß “∏“√≥ ÿ¢ ª√– ß§å®–„™âº√Ÿâ ∫— ∫√‘°“√‡ªìπÕ“ “ ¡—§√ „π°“√«‘®—¬ μâÕß¢Õ written informed consent ‡∑à“π—Èπ ‡π◊ËÕß®“°°ÆÀ¡“¬∫—ß§—∫ ∂â“‰¡àªØ‘∫—μ‘μ“¡ μâÕß√–«“ß‚∑…ª√—∫ 10,000 ∫“∑ À√◊Õ®”§ÿ° 6 ‡¥◊Õπ ·μà‡ªìπ§«“¡º‘¥∑’Ë¬Õ¡§«“¡‰¥â ´÷Ëß‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë μâÕßª√—∫·≈–·°â‰¢‡æ√“–ß“π«‘®—¬À≈“¬¥â“πÕ“® ‡°‘¥¢÷πÈ ‰¡à‰¥â ‡™àπ ß“π«‘®¬— ‚¥¬ Õ∫∂“¡∑“ß‚∑√»—æ∑å °“√«‘®—¬„π‡¥Á° „πÀâÕß©ÿ°‡©‘π §π‰¢â®‘μ‡«™∫“ß ª√–‡¿∑ ´÷Ëß‰¡à “¡“√∂¢Õ§”¬‘π¬Õ¡‰¥â ∑”„Àâ°“√ «‘®—¬∑’Ë®–π”‰ª Ÿà°“√√—°…“„À¡à Ê ‰¡à “¡“√∂‡°‘¥ ¢÷Èπ‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 185

„π°√≥’∑’Ë‡ªìπ community agreement Õ“® ¡’°“√ªØ‘∫—μ‘°—π„π°“√«‘®—¬∑“ß —ß§¡»“ μ√å ‡™àπ ”√«®°“√ Ÿ∫∫ÿÀ√’Ë„π™ÿ¡™π ´÷Ëß‰¡à„™àºŸâªÉ«¬ ·μà °√≥’π’È®–‰¡à„™â∂â“‰¡à®”‡ªìπ ‡™àπ ºŸâ„À≠à∫â“π„Àâ §«“¡¬‘π¬Õ¡·∑π§π∑—ÈßÀ¡Ÿà∫â“π ´÷Ëß‚¥¬ª°μ‘·≈â« À≈—°°“√ individual consent ®– ”§—≠°«à“ community agreement ¢≥–‡¥’¬«°—πμâÕß‡§“√æ°“√μ—¥ ‘π„® ¢Õß·μà≈–∫ÿ§§≈ ´÷Ëß∫ÿ§§≈¡’ ‘∑∏‘Ï∑’Ë®–∂Õπμ—«‰¥â Selective disclosure of information ‰¡à¡’ °“√°≈à“«∂÷ß„πß“π«‘®¬— ∑“ß«—§´’π¡“°π—° ·μà∫“ß§√—ßÈ ß“π«‘®¬— ∫“ß™π‘¥μâÕß‡∫’¬Ë ß‡∫π‰¡à∫Õ°«—μ∂ÿª√– ß§å ‚¥¬μ√ß ‡™àπ ß“π«‘®—¬∑“ß —ß§¡»“ μ√å μâÕß°“√ —ß‡°μ«à“§π¡’æƒμ‘°√√¡„π°“√≈â“ß¡◊Õ À√◊Õ„™â™Õâ π°≈“ß Õ¬à“ß‰√ ∂â“∫Õ°«—μ∂ÿª√– ß§åμ√ß Ê ß“π«‘®—¬®– ‰¡à‰¥âº≈¥’ ´÷Ëß science μâÕß¡“°àÕπ ethics ∫“ß∑’ ®÷ß‰¡à®”‡ªìπμâÕß·®âß«—μ∂ÿª√– ß§å°“√«‘®—¬·°àºŸâ∂Ÿ° ∑¥ Õ∫ ·μàμâÕß·®âß·°à§≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡ «à“®–„™â«‘∏’°“√∫Õ°°≈à“«Õ¬à“ß‰√ ‡æ◊ËÕ‰¡à„Àâ‡ ’¬∑—Èß science ·≈– ethics ·≈–μâÕßªØ‘∫—μ‘μ“¡π—Èπ ‰¡à¡’ ·√ß°¥¥—π ‰¡à¡’·√ß™—°®Ÿß μ‘¥ ‘π∫π ·μà “¡“√∂®à“¬ ‡ß‘π™¥‡™¬„ÀâÕ“ “ ¡—§√ ‡ªìπ§à“‡¥‘π∑“ß/§à“‡ ’¬ ‡«≈“‰¥â ∫πæ◊Èπ∞“π¢Õß§«“¡¬ÿμ‘∏√√¡ ß“π«‘®—¬Õ’°ª√–‡¿∑Àπ÷Ëß ‡√’¬°«à“ minimal risk §◊Õ ‡ªìπ§”∂“¡À√◊Õ¢∫«π°“√°“√«‘®—¬μà“ß Ê ∑’Ë‰¡à‰¥â¡’§«“¡‡ ’Ë¬ß¡“°°«à“∑’Ëæ∫„π™’«‘μª√–®”«—π ®÷ß‰¡àμâÕß¢Õ informed consent °“√‡°Á ∫ √— ° …“¢â Õ ¡Ÿ ≈ „Àâ ‡ ªì π §«“¡≈— ∫ (Confidentiality) * ‰¡à ‡ ™◊Ë Õ ¡‚¬ß¢â Õ ¡Ÿ ≈ ‰¡à “¡“√∂‡™◊Ë Õ ¡ ª√– “π§«“¡‡°’Ë ¬ «¢â Õ ßÀ√◊ Õ §«“¡ — ¡ æ— π ∏å °— ∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

186 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

∫ÿ§§≈„¥ * ‡™◊ËÕ¡‚¬ß¢âÕ¡Ÿ≈ Anonymous, Nonnominal, Nominal * π—°√–∫“¥«‘∑¬“/π—°«‘®—¬ ®–‡≈‘°„™â¢âÕ¡Ÿ≈ ∫ÿ§§≈ ‡¡◊ËÕ‰¥â√«∫√«¡·≈–«‘‡§√“–Àå∑“ß ∂‘μ‘·≈â« * Õ“ “ ¡—§√ºŸâ∂Ÿ°∑¥≈Õß®–μâÕß‰¥â√—∫°“√ ∫Õ°°≈à“««à“¢âÕ¡Ÿ≈ à«π∫ÿ§§≈®–∂Ÿ°‡°Á∫√—°…“‰«â Õ¬à“ß‰√ π“π‡∑à“„¥ ®–∑”≈“¬∑‘Èß‡¡◊ËÕ„¥·≈–¥â«¬«‘∏’„¥ Certificate of Consent ‡ªìπ ‘Ëß∑’ËμâÕß¡’„π informed consent * ”§—≠∑’Ë ÿ¥§◊Õ μâÕß√–∫ÿ„Àâ™—¥‡®π«à“‡ªìπ ß“π«‘®—¬ ¡‘„™à°“√¥Ÿ·≈√—°…“ * ·®âß«—μ∂ÿª√– ß§å * ·®âß°√–∫«π°“√∑’Ë®–‡°‘¥¢÷Èπ ‡«≈“∑’Ë®– ∑”°“√«‘®—¬ * §«“¡‡ ’Ë¬ß ·≈–§«“¡‰¡à ÿ¢ ∫“¬∑’Ë®– ‡°‘¥¢÷πÈ ‡™àπ °“√μ√«®¿“¬„π¢Õß μ√’ ‰¡à„™à§«“¡‡ ’¬Ë ß ·μà‡ªìπ§«“¡‰¡à ∫“¬„® ´÷ßË μâÕß·®âß«à“‡ªìπ risk À√◊Õ discomfort * ∫Õ°ª√–‚¬™πå∑®’Ë –‰¥â√∫— ¢ÕßºŸÕâ “ “ ¡—§√ À√◊Õª√–‚¬™πåμàÕ —ß§¡ ß“π«‘®—¬∑“ß —ß§¡»“ μ√å ‡ªìπª√–‚¬™πåμàÕ —ß§¡¡“°°«à“μàÕμπ‡Õß ß“π «‘®—¬∑“ß biomedical ‡ªìπª√–‚¬™πåμàÕμπ‡Õß ‡æ√“–®–‰¥â√∫— °“√‡®“–‡≈◊Õ¥ ‰¥âμ√«®√à“ß°“¬ ß“π «‘®¬— ∑“ß —ß§¡»“ μ√å¡°— ®–π”·μà§«“¡§‘¥‡ÀÁπ‰ª„™â * °“√™¥‡™¬¡’À√◊Õ‰¡à * ∑“ß‡≈◊Õ° μâÕß√–∫ÿ‰«â„ÀâÕ“ “ ¡—§√¡’ ‘∑∏‘∑Ï ®’Ë –‡≈◊Õ°‡¢â“ Ÿ‚à §√ß°“√À√◊Õ‰¡à ‚¥¬‰¡à‡ ’¬ ‘∑∏‘Ï À√◊Õ‰¥â ‘∑∏‘ÏÕ–‰√‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ Informed consent π—∫‡ªìπ à«πÀπ÷Ëß¢Õß

‚§√ß°“√ ·≈–∑”„Àâ‚§√ß°“√π—Èπ ¡∫Ÿ√≥å °“√„Àâ §”¬‘π¬Õ¡‰¡à∑”„Àâ¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß„π ‘∑∏‘Ï∑“ß °ÆÀ¡“¬ ¥—ßπ—πÈ °“√„Àâ§”¬‘π¬Õ¡‡ªìπ‡æ’¬ßÀ≈—°∞“π ‡∑à“π—πÈ §”¬‘π¬Õ¡‰¡à„™àπμ‘ °‘ √√¡ ¥—ßπ—πÈ Õ“¬ÿ‰¡à∂ß÷ 20 ªï °Á “¡“√∂„Àâ§”¬‘π¬Õ¡‰¥â ¿“…“∑’Ë„™âμâÕßßà“¬ CIOMS √–∫ÿ«à“¿“…“∑’Ë§«√„™â§◊Õ ¿“…“∑’Ë°≈ÿà¡ ™π°≈ÿ¡à π—πÈ æ÷ß‡¢â“„®‰¥â ®÷ßμâÕß¡’¿“…“ ”À√—∫‡¥Á°§◊Õ §”¬‘π¬Õ¡¢Õß‡¥Á° À√◊Õ∑’Ë‡√’¬°«à“ assent °“√ ¢Õ§”¬‘π¬Õ¡®“°‡¥Á° μâÕß„™â¿“…“∑’Ë‡¥Á°‡¢â“„®‰¥â Õ“®‡¢’¬π°“√åμπŸ À√◊Õ√Ÿª ‰¡à„™â»æ— ∑å∑“ß°“√·æ∑¬å μâÕß‡ªìπ¿“…“ßà“¬ Ê ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬¬—ß‰¡à¡’ «‘∏°’ “√‡™àππ’È π‘¬¡≈ß≈“¬¡◊Õ™◊ÕË ·≈–‰¡àμÕâ ß¡’æ¬“π ∂â“Õ“ “ ¡—§√Õà“πÕÕ°‡¢’¬π‰¥â ¬°‡«âπ∂â“Õà“π‰¡à ÕÕ°‡¢’¬π‰¡à‰¥â ·π–π”„Àâ¡’æ¬“π∑’Ë‰¡à¡’ à«π‰¥â à«π‡ ’¬Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 §π ‡Õ° “√·∫àß‡ªìπ 2 à«π §◊Õ information sheet §◊Õ à«π∑’Ë„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈ ·≈– à«π∑’Ë„Àâ§”¬‘π¬Õ¡ à«π∑’Ë„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈‡ªìπ‡Õ° “√™’È·®ß „Àâ„™â§”·∑π ∫ÿ§§≈∑’Ë 2 «à“ ç∑à“πé ·≈–„π‡Õ° “√¬‘π¬Õ¡„™â §”·∑π«à“ ç¢â“æ‡®â“é À¡“¬∂÷ßºŸ∂â °Ÿ «‘®¬— Õ“ “ ¡—§√ ‡ªìπºŸâ≈ßπ“¡ ·≈–¡’ ‘∑∏‘Ï∂Õπμ—«®“°‚§√ß°“√‡¡◊ËÕ „¥°Á‰¥â ‚¥¬‰¡à¡’º≈‡ ’¬μàÕ°“√¥Ÿ·≈√—°…“„π¿“¬Àπâ“ Flesch Reading Ease Score °”Àπ¥§–·ππμ—Èß·μà 1-100 §–·ππ¬‘Ëß¡“° · ¥ß«à“¡’°“√„™â¿“…“∑’Ë‡¢â“„®ßà“¬ ¿“…“∑—Ë« Ê ‰ª §«√„Àâ Flesch Reading Ease Score Õ¬Ÿà∑’Ë ª√–¡“≥ 60-70 §–·ππ Flesch-Kincaid Grade Level Score °”Àπ¥§–·ππ‡ªìπ√–¥—∫ Grade 1-12 ‚¥¬

grade 1 §◊Õ ª√–∂¡ 1, grade 12 §◊Õ ¡—∏¬¡ 6 ¿“…“∑—Ë« Ê ‰ª§«√„Àâ Flesch-Kincaid Grade Level Score Õ¬Ÿà∑’Ëª√–¡“≥ 7-8 §–·ππ §«“¡¬‘ π ¬Õ¡∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ °“√∫Õ°°≈à “ « (Informed Consent) ·¡â°ÆÀ¡“¬®–√–∫ÿ™—¥‡®π„ππ‘¬“¡»—æ∑å¢Õß °“√ª√–°Õ∫«‘™“™’æ‡«™°√√¡«à“·æ∑¬å “¡“√∂ °√–∑”μàÕ√à“ß°“¬¡πÿ…¬å‰¥â„π°√≥’„¥∫â“ß ·μà∑—Èßπ’È ®–μâÕß∑”§«“¡‡¢â“„®¥â«¬«à“ °àÕπ°√–∑”°“√ ¥—ß°≈à“« ®–μâÕßª√÷°…“À“√◊Õ°—∫ºŸâªÉ«¬À√◊Õ≠“μ‘ ºŸâªÉ«¬°àÕπ·≈–‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫§«“¡¬‘π¬Õ¡·≈â«®÷ß®– ¥”‡π‘π°“√μàÕ‰ª‰¥â °“√∑”§«“¡‡¢â“„®„π≈—°…≥–π’È ∑“ß«‘™“°“√‡√’¬°«à“ §«“¡¬‘π¬Õ¡∑’Ë‰¥â√—∫°“√ ∫Õ°°≈à“«À√◊Õ∑’Ë¿“…“Õ—ß°ƒ…‡√’¬°«à“ çinformed consenté §«“¡À¡“¬¢Õß§«“¡¬‘π¬Õ¡∑’Ë‰¥â√—∫°“√ ∫Õ°°≈à“« À¡“¬∂÷ß §«“¡¬‘π¬Õ¡¢ÕßºŸâªÉ«¬∑’Ë¬Õ¡„Àâ ºŸâª√–°Õ∫«‘™“™’æ∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°“√·æ∑¬å°√–∑”μàÕ √à“ß°“¬¢Õßμπμ“¡°√√¡«‘∏’ ¢Õß°“√ª√–°Õ∫ «‘™“™’æ·μà≈–ª√–‡¿∑π—Èπ ‚¥¬ºŸâªÉ«¬®–μâÕß‰¥â√—∫ °“√Õ∏‘∫“¬À√◊Õ∫Õ°‡≈à“„Àâ‡¢â“„®«à“°“√°√–∑” ¢ÕßºŸâª√–°Õ∫«‘™“™’æπ—Èπ¡’«—μ∂ÿª√– ß§åÕ¬à“ß‰√ √“¬≈–‡Õ’¬¥¢Õß°“√°√–∑”¡’Õ–‰√∫â“ß ·≈–º≈∑’Ë ‡°‘¥μàÕºŸâªÉ«¬„π¿“¬À≈—ß®–‡ªìπÕ¬à“ß‰√ μ≈Õ¥®π Õ—πμ√“¬ À√◊Õº≈√â“¬∑’ËÕ“®®–‡°‘¥¢÷Èπ®“°°“√ °√–∑”π—ÈπÀ“°¡’®–¡“°πâÕ¬‡æ’¬ß„¥ ´÷ËßºŸâª√–°Õ∫ «‘ ™ “™’ æ ¡’ À πâ “ ∑’Ë μâ Õ ßÕ∏‘ ∫ “¬ À√◊ Õ ∫Õ°°≈à “ « „Àâ ºŸâ ªÉ « ¬∑√“∫ ‡Àμÿ º ≈∑’Ë ® –μâ Õ ß∫Õ°°≈à “ «„Àâ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 187

ºŸâªÉ«¬∑√“∫‡°’Ë¬«°—∫√“¬≈–‡Õ’¬¥¢â“ßμâπ °Á‡æ√“– °“√ª√–°Õ∫«‘™“™’æ‡«™°√√¡‡ªìπ°“√°√–∑”μàÕ √à“ß°“¬¡πÿ…¬å ∫ÿ§§≈π—Èπ Ê ®÷ß§«√®–‰¥â∑√“∫ ¢âÕ¡Ÿ≈μà“ß Ê ‡æ◊ËÕπ”‰ª Ÿà°“√μ—¥ ‘π„® ´÷Ëß∂◊Õ‡ªìπ ‘∑∏‘ª√–°“√Àπ÷Ëß¢ÕßºŸâªÉ«¬ °≈à“«Õ’°π—¬Àπ÷Ëß°Á§◊Õ °“√ Informed Consent °√–∑”‰ª‡æ◊ËÕ√—∫√Õß ‘∑∏‘æ◊Èπ∞“π 2 ª√–°“√§◊Õ ‘∑∏‘∑’Ë®–‰¥â√—∫√Ÿâ (The right to know) ·≈– ‘∑∏‘∑®’Ë –μ—¥ ‘π„® (The right to self-determination) Õß§åª√–°Õ∫¢Õßπ‘μ‘°√√¡ * °“√°√–∑”¢Õß∫ÿ§§≈‚¥¬°“√· ¥ß‡®μπ“ * °“√°√–∑”‚¥¬™Õ∫¥â«¬°ÆÀ¡“¬ * °“√°√–∑”‚¥¬¡ÿà ß ®–ºŸ ° π‘ μ‘ — ¡ æ— π ∏å √–À«à“ß∫ÿ§§≈ * °“√°√–∑”‚¥¬§«“¡ ¡—§√„® * °“√°√–∑”‡æ◊Ë Õ °à Õ ‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß ‚Õπ ß«π À√◊Õ √–ß—∫ ‘∑∏‘ ‡¡◊Ë Õ √«¡Õß§å ª √–°Õ∫∑—È ß À¡¥‡¢â “ ¥â « ¬°— π ®– √ÿª§«“¡‰¥â«à“ π‘μ‘°√√¡‡ªìπ°“√°√–∑”¢Õß ∫ÿ§§≈ ‚¥¬°“√· ¥ß‡®μπ“‚¥¬™Õ∫¥â«¬°ÆÀ¡“¬ ‚¥¬¡ÿà ß ®–ºŸ ° π‘ μ‘ — ¡ æ— π ∏å √ –À«à “ ß∫ÿ § §≈·≈–‚¥¬ §«“¡ ¡—§√„® ‡æ◊ËÕ°àÕ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ‚Õπ ß«π À√◊Õ√–ß—∫ ‘∑∏‘ §”¬‘π¬Õ¡‰¡à„™àπ‘μ‘°√√¡ ‚¥¬‡©æ“–‡√◊ËÕß¢Õß °“√‰¡à‰¥âºŸ°π‘μ‘ —¡æ—π∏å√–À«à“ß∫ÿ§§≈ ‰¡à‰¥â¡’ §«“¡ºŸ ° æ— π ∑“ß°ÆÀ¡“¬ ·≈–∑’Ë ”§— ≠ §◊ Õ §”¬‘π¬Õ¡π—πÈ ¬Õ¡„π ‘ßË ∑’ºË ¥‘ °ÆÀ¡“¬‰¥â ‡™àπ «—§´’π ∑’Ë®–π”‰ª∑¥ Õ∫ §«“¡®√‘ß·≈â«¬—ß‰¡à„™à«—§´’π ·μà‡ªìπ “√∑’Ëπà“®–‡ªìπ«—§´’π‰¥â ¡’¢âÕ¡Ÿ≈‡æ’¬ßæÕ «à“‡ªìπ‰¥â ·μà¬—ß‰¡à‰¥â√—∫ ∂“π–∑“ß°ÆÀ¡“¬®“°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

188 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“«à“‡ªìπ«—§´’π ¥—ßπ—Èπ‡Õ“¡“©’¥„π§π®÷ßº‘¥°ÆÀ¡“¬ ·μà°ÆÀ¡“¬ ¬Õ¡„Àâ∑”‰¥â ‡æ√“–¡’§”¬‘π¬Õ¡ ·≈–§”¬‘π¬Õ¡ π—Èπ∫√‘ ÿ∑∏‘Ï ‡ªìπ§”¬‘π¬Õ¡∑’Ë‰¥â®“°¢âÕ¡Ÿ≈‡æ◊ËÕ ª√–‚¬™πåμàÕ‡¢“ ‰¡à‡ªìπÕ—πμ√“¬μàÕ —ß§¡ ®÷ß‡ªìπ ∑’Ë¡“¢Õß°“√∑’ËμâÕß¡’§”¬‘π¬Õ¡„πß“π«‘®—¬

§”∂“¡®“°ºŸâ√—∫øíß°“√∫√√¬“¬ ∂“¡: ‡¡◊ËÕ∑”°“√‡¢’¬π informed consent ·≈â« ·μà‰¡à‰¥â√–∫ÿ«à “®–¡’°“√„Àâ§à “μÕ∫·∑π°—∫ºŸâ‡¢â“ √à«¡‚§√ß°“√ ‡¡◊ËÕºŸâ‡¢â“√à«¡‚§√ß°“√¡“À≈“¬§√—Èß ®÷ß¡’°“√„Àâ‡ß‘π ·≈–¡’„∫ ”§—≠√—∫‡ß‘π ·μà‰¡à¡’ ”‡π“∫—μ√ª√–™“™π¢ÕßºŸâ‡¢â“√à«¡‚§√ß°“√ ·≈– ‡¡◊ËÕ√“¬ß“π°“√„™â‡ß‘π‰ª∑“ßºŸâ π—∫ πÿπ ´÷Ëß„Àâ ‡∫‘°‡ß‘π‰¥â ·μàμâÕß¡’ ”‡π“∫—μ√ª√–™“™π¢ÕßºŸâ ‡¢â“√à«¡‚§√ß°“√ ∑“ßºŸâ π—∫ πÿπ®÷ß„Àâπ”„∫‡ √Á® π’È‰ª·ª≈ß‡ªìπ„∫‡ √Á®Õ¬à“ßÕ◊Ëπ ´÷Ëß®√‘ß Ê ·≈â«º‘¥ Õ¬“°∂“¡«à“§«√∑”Õ¬à“ß‰√®÷ß®–∂Ÿ°μâÕß μÕ∫ : ‘Ëß∑’Ë∂Ÿ°μâÕß §◊Õ 1. „π informed consent μâÕß∫Õ°‡ªìπ requirement „π checklist «à“®–®à“¬‡ß‘π‡∑à“‰√ ·≈–μâÕß¡’°“√∑¬Õ¬®à“¬ 2. ∑“ßºŸâ π—∫ πÿπ®–¢Õ¥ŸÀπâ“§π‰¢â‰¡à ‰¥â ‰¡à§«√‡ªî¥‡º¬™◊ËÕ ‡æ√“–º‘¥æ√–√“™∫—≠≠—μ‘ ÿ¢¿“æ·Ààß™“μ‘ ¢âÕ¡Ÿ≈ ÿ¢¿“æ‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈ à«π∫ÿ§§≈ π”‰ª‡ªî¥‡º¬„π∑“ß‡ ’¬À“¬‰¡à‰¥â ·μà·ª≈ß„∫ ‡ √Á®∂◊Õ«à“¡’§«“¡º‘¥ ‡æ√“–¬◊Ëπ‡Õ° “√‡∑Á®„Àâ°—∫ ∑“ß√“™°“√ ∂â“μâÕß°“√∑”„Àâ∂Ÿ°§«√¬◊Ëπ„Àâ ethics committee „À¡à ‡æ◊ËÕ¢Õ·°â informed consent

μÕ∫ : ∂â“Õ“ “ ¡—§√‡¢’¬πÀπ—ß ◊Õ‰¡à‰¥â®–Õπÿ‚≈¡ «à“§≈â“¬°—∫ written informed consent ‡æ√“– °ÆÀ¡“¬·æàß¬Õ¡ ·≈–¬◊π¬—π‰¥â«“à ‡ªìπ∫ÿ§§≈π’®È √‘ß à«π„π‡√◊ËÕß¢Õß emergency ‡ªìπß“π«‘®—¬‰¥â ¡’ À≈“¬°√≥’ ‡™àπ °“√«‘®¬— ∫“ßÕ¬à“ß∑’μË Õâ ßºà“μ—¥¥à«π „π§π‰¢âÕ∫ÿ μ— ‡‘ Àμÿ ∂◊Õ‡ªìπß“π«‘®¬— ‰¥â ·μàμÕâ ß¡’ proposal ¡’ protocol ·μà„π¢≥–∑’Ë°“√∑”«‘®—¬Àâ“¡¡’°“√ ‡°Á∫‡ß‘π§π‰¢â ‡æ√“–°”≈—ßμÕ∫§”∂“¡‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õß¬“ ‡ªìπ°“√¢—¥μàÕÀ≈—°¬ÿμ∏‘ √√¡ ‚¥¬Àπâ“∑’Ë „π°“√®à“¬‡ß‘π‡ªìπÀπâ“∑’¢Ë Õß sponsor ´÷ßË μ“¡ GCP sponsor §◊Õ ºŸ√â ‡‘ √‘¡Ë ß“π«‘®¬— ·≈–À√◊ÕºŸ„â Àâ‡ß‘π π—∫ πÿπ

·≈â«∫√√®ÿ¢âÕ§«“¡«à“®à“¬‡ß‘π§√—Èß≈–‡∑à“‰√ ‡ªìπ ®”π«π°’Ë§√—Èß ·≈â«„Àâ≈ßπ“¡¬âÕπÀ≈—ß À≈—ß®“° ethics committee approve ·≈â« agency ®–‰¥â ‡ÀÁπ«à“¡’°“√®à“¬‡ß‘π®√‘ß ·≈–„Àâ≈ß™◊ËÕ√—∫√Õß ∂“¡ : „π°“√«‘®—¬∫“ß§√—Èß „™â«‘∏’æ‘¡æå≈“¬π‘È«¡◊Õ®– ∂◊Õ«à“‡ªìπ written informed consent À√◊Õ‰¡à ∂â“∑”„π emergency À√◊Õ„π¿“«–∑’Ë§π‰¢â‰¡àÕ“® μ—¥ ‘π„®‰¥â«à“®–‡¢â“‚§√ß°“√À√◊Õ‰¡à ®–∂◊Õ«à“‡ªìπ ß“π«‘®¬— À√◊Õ‰¡à ‡æ√“–À≈“¬ Ê §√—ßÈ Õ“®®–μâÕß‡ªìπ cumulative ®“° case report «à“‰¥â∑”„π ‘Ëß∑’Ë‰¡à ‡ªìπÕ—πμ√“¬ À√◊Õ‡ªìπ∑“ß‡≈◊Õ°∑’Ë¥’∑’Ë ÿ¥·≈â« ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 189

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

190 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√«‘®—¬æ—≤π“

3.8 Ethical issues : Animal ethics º».¥√.ª√–¥π ®“μ‘°«π‘™ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«‘®—¬·Ààß™“μ‘ ∫∑π” ª√–‡∑»‰∑¬¬—ß‡ÀÁπ§«“¡ ”§—≠¢Õß°“√„™â μ— «å „πß“π∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å§Õà π¢â“ßπâÕ¬ ®÷ß‡ªìπ®ÿ¥ÕàÕπ „π°“√æ—≤π“ß“πμà“ß Ê ∑’ËμâÕß„™â —μ«å∑¥≈Õß ¢≥–‡¥’¬«°—π°Á¬—ß‰¡à¡’ —μ«å∑’Ë‰¥â¡“μ√∞“π∑’Ë®–π” ¡“„™â∑¥≈Õß‡æ◊ËÕæ—≤π“«—§´’π‰¥â ªí®®ÿ∫—π¡’Àπà«¬ ß“π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß §◊Õ ”π—° —μ«å∑¥≈Õß·Ààß™“μ‘ ·μà¬ß— ‰¡à¡ ’ ∂“π∑’‡Ë ≈’¬È ß —μ«å∑‰’Ë ¥â¡“μ√∞“π√«¡∑—ßÈ ‰¡à¡’ Õ“§“√·≈–«— ¥ÿÕÿª°√≥å∑’Ë®”‡ªìπ μ≈Õ¥®π∫ÿ§≈“°√ ∑’Ë¡’§«“¡√Ÿâ§«“¡™”π“≠‡©æ“–∑“ß ·¡â®–‡ªìπºŸâ∑’Ë »÷ ° …“®∫ — μ «·æ∑¬å · μà ¬— ß ‰¡à “¡“√∂∑”Àπâ “ ∑’Ë ‡°’Ë¬«°—∫«‘∑¬“»“ μ√å —μ«å∑¥≈Õß‰¥â ‡π◊ËÕß®“° °“√‡√’¬π°“√ Õπμà“ß Ê ¬—ß‰¡à§√Õ∫§≈ÿ¡ —μ«·æ∑¬å ∑’®Ë –‡¢â“¡“∑”ß“π∑“ß¥â“π«‘∑¬“»“ μ√å μ— «å∑¥≈Õß À√◊ Õ §«∫§ÿ ¡ ¥Ÿ · ≈®— ¥ °“√ ∂“∫— π À√◊ Õ Àπà « ¬ß“π ®”‡ªì π μâ Õ ß¡’ § «“¡√Ÿâ § «“¡™”π“≠‡°’Ë ¬ «°— ∫ °“√ ®—¥°“√∑“ß¥â“π —μ«å∑¥≈Õß ´÷Ëß√«¡∂÷ß°“√®—¥°“√ √â“ßÕ“§“√μà“ß Ê „Àâ¡’√Ÿª·∫∫∑’Ë “¡“√∂„™â„π °“√‡≈’È¬ß —μ«å∑¥≈Õß‰¥âÕ¬à“ß¡’¡“μ√∞“π

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„™â —μ«å„πß“π∑“ß«‘∑¬“»“ μ√åÕ¬à“ß‰√ „Àâ‡°‘¥ª√–‚¬™πå Ÿß ÿ¥ °“√„™â — μ «å „ πß“π∑“ß«‘ ∑ ¬“»“ μ√å ¡’ À ≈— ° ‡°≥±å§◊Õ 1. „™â„Àâ‡°‘¥§«“¡·¡àπ¬” Ÿß ÿ¥ „π¥â“πμà“ß Ê ¥—ßπ’È ¡“μ√∞“π§ÿ≥¿“æ : §ÿ≥¿“æ —μ«åæ—π∏ÿ°√√¡ ·≈– ÿ¢¿“æ —μ«å ‡ªìπ ‘Ëß∑’ËμâÕß§«∫§ÿ¡„Àâ¥’ °“√‡≈’È¬ß —μ«åÕ¬à“ß‡ªìπ√–∫∫ : °“√ ®—¥°“√°“√‡≈’È¬ß —μ«å∑’Ë‡ªìπ√–∫∫ ‡æ◊ËÕ„Àâ —μ«å‰¥â Õ¬Ÿà¥’°‘π¥’ ¡’ ÿ¢¿“æ¥’ ‰¡à‡§√’¬¥ ‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ ‡ªìπ √–∫∫ «— ¥‘°“√„Àâ°—∫ —μ«å ´÷Ëß®– àßº≈„Àâ —μ«åπ—Èπ¡’ §ÿ≥¿“æμ“¡¡“μ√∞“π º≈ß“π®“°°“√„™â —μ«åπ—Èπ Ê ¬àÕ¡¡’§«“¡∂Ÿ°μâÕß·¡àπ¬” °“√ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å : ‰¡à∑”„Àâ —μ«å‡§√’¬¥ À√◊Õ‡®Á∫ª«¥ «‘∏’°“√∑’Ë„™âªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å ‡™àπ °“√ ®—∫ÀπŸ ‰¡à„Àâ‡§√’¬¥®–„™â«‘∏’‡¥’¬«°—∫¡â“‰¡à‰¥â À√◊Õ √–À«à“ßÀπŸ mouse °—∫ÀπŸ rat °Á¡’«‘∏’°“√μà“ß°—π ‘Ëß ”§—≠§◊Õ μâÕß‰¡à„Àâ —μ«å‡§√’¬¥ À√◊Õ‡®Á∫ª«¥ °“√„™â¬“ ≈∫®÷ß‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë¡’§«“¡®”‡ªìπ¡“° ·≈– ®–μâÕß¡’«‘∏’°“√‡≈◊Õ°¬“ ≈∫∑’Ë∂Ÿ°μâÕß‡À¡“– ¡ 2. μâÕßªÑÕß°—π‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√·æ√à°√–®“¬ ¡≈æ‘…®“°°“√‡≈’È¬ß —μ«å·≈– “√æ‘…À√◊Õ‡™◊ÈÕ‚√§∑’Ë π”¡“„™â°—∫ —μ«å ∑—Èß¿“¬„π·≈–¿“¬πÕ° ∂“π∑’Ë ‡≈’È¬ß —μ«å ´÷Ëß‡ªìπ√–∫∫ biosafety ∑’Ë‡æ‘Ëß‡¢â“¡“ ‡°’Ë¬«¢âÕß„π√–¬–À≈—ß Ê ¢Õß°“√‡Õ“ —μ«å¡“„™â„π °“√∑¥≈Õß ‚¥¬·μà‡¥‘¡π—Èπ¢“¥°“√§«∫§ÿ¡∑”„Àâ¡’ ‚Õ°“ ·æ√à°√–®“¬‡™◊ÈÕ‚√§μà“ß Ê ‰ª‰¥â 3. μâÕß®—¥∑”‚§√ß°“√· ¥ß¢âÕ¡Ÿ≈‡°’Ë¬«°—∫ —μ«å ·≈–§ÿ ≥¿“æ¢Õß — μ«å∑’Ë ‡≈◊ Õ° ·≈–«‘∏’ °“√ ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å∑’Ëπ”‰ª Ÿà§«“¡·¡àπ¬” Ÿß ÿ¥·≈–„™â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

192 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

—μ«å®”π«ππâÕ¬∑’Ë ÿ¥ ‡ªìπ¢∫«π°“√∑’ËμâÕßμ√–Àπ—° «à“§«√¡’°“√«“ß·ºπß“π«‘®—¬„Àâ™—¥‡®π°àÕπ ¢≥– ‡¥’¬«°—πμâÕß¡’§≥–°√√¡°“√ ”À√—∫μ√«® Õ∫«à“ ªØ‘ ∫— μ‘ ‰ ¥â ® √‘ ß μ“¡·ºπÀ√◊ Õ ‰¡à §≥–°√√¡°“√ °”°—∫¥Ÿ·≈¢Õß·μà≈– ∂“∫—π®–μâÕßæ‘®“√≥“‡√◊ËÕß ®√√¬“∫√√≥ ·≈–‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥ª√–‚¬™πå Ÿß ÿ¥®÷ß §«√μâÕß°”Àπ¥„Àâ‡ªìπ°ÆÀ¡“¬ ‡æ◊ËÕ°”°—∫¥Ÿ·≈ „Àâ°“√ªØ‘∫—μ‘ ‘Ëßμà“ß Ê ∂Ÿ°μâÕß ‰¡à„Àâ¡’°“√·æ√à °√–®“¬¢Õß “√æ‘ … À√◊ Õ ¡’ ° “√„™â — μ «å Õ ¬à “ ß ∑“√ÿ≥®π‡°‘¥ªí≠À“°“√μàÕμâ“π¢÷Èπ ªí®®ÿ∫—π§≥– √— ∞ ¡πμ√’ ‰ ¥â ºà “ π√à “ ß°ÆÀ¡“¬‡æ◊Ë Õ „Àâ ° ƒ…Æ’ ° “ æ‘®“√≥“ ·μàº≈∑’Ë ÿ¥°ƒ…Æ’°“‰¡àºà“π√à“ß°ÆÀ¡“¬ π’È ¥—ßπ—πÈ ®÷ßμâÕß¢÷πÈ Õ¬Ÿ°à ∫— ®√√¬“∫√√≥‡ªìπ à«π„À≠à

Animal Experimentation °“√∑¥≈Õß„π —μ«åπ—Èπ μâÕß¡’ animal model §◊Õ ¡’ μ— «å∑¡’Ë §’ ≥ ÿ ¿“æ¥’ ·≈–μâÕß¡’ ¿“æ ‘ßË ·«¥≈âÕ¡ √Õ∫μ—« —μ«å∑’Ë¥’¥â«¬ √«¡∑—Èß¡’‡∑§π‘§μà“ß Ê ∑’Ë ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å‡æ◊ËÕ≈¥§«“¡‡§√’¬¥ ¡’°“√®—¥«“ß ·ºπß“π∑’Ë¥’ ·≈–‡æ◊ËÕ„Àâ‰¥âº≈∑’Ë·¡àπ¬” ®–μâÕß¡’ °“√§«∫§ÿ¡ —μ«å „Àâ¡’™π‘¥·≈– “¬æ—π∏ÿåμà“ß Ê ∂Ÿ°μâÕßμ“¡ß“π«‘®—¬ πÕ°®“°π’ÈμâÕß¡’·À≈àß∑’Ë®– ®—¥À“ —μ«åæ«°π’È „Àâ‰¥âæπ— ∏ÿ°√√¡μ√ßμ“¡∑’μË Õâ ß°“√ ·μà„π∑“ßªØ‘∫—μ‘°“√∑” animal control „π‡√◊ËÕß ¢Õßæ— π ∏ÿ ° √√¡π—È π ‡ªì π ‡√◊Ë Õ ß¬“° ·≈–‡ªì π °“√ ‘Èπ‡ª≈◊Õß ∂â“„™â —μ«å„π®”π«π‡≈Á°πâÕ¬ ‡π◊ËÕß®“° «‘∏’°“√ ◊∫ “¬æ—π∏ÿå °“√º ¡æ—π∏ÿå ¡’°√–∫«π°“√ ∑’¬Ë ßÿà ¬“° ¢≥–‡¥’¬«°—π°“√®—¥°“√ ¿“æ ‘ßË ·«¥≈âÕ¡ μ—Èß·μà‡√◊ËÕß¢Õß°“√‡≈’È¬ß —μ«å ®–μâÕß¡’°“√¥”‡π‘π °“√„Àâ∂Ÿ°μâÕß ¡’Àπà«¬ß“π∑’Ë®–§«∫§ÿ¡ Àπà«¬ß“π ∑’‡Ë ≈’¬È ß —μ«å‡æ◊ÕË „Àâ¡ ’ ¿“æ ‘ßË ·«¥≈âÕ¡∑’‰Ë ¥â¡“μ√∞“π

¥’æÕ∑’Ë®–‰¡à‡ªìπμ—«·ª√μàÕº≈ß“π«‘®—¬ ´÷ËßμâÕß ª√–°Õ∫¥â«¬‡√◊ËÕß¢Õß°“√§«∫§ÿ¡·≈–°“√√—∫√Õß §ÿ≥¿“æ¥â«¬ ‚¥¬ªí®®ÿ∫—π °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√ ·æ∑¬å ‡ ªì π ‡æ’ ¬ ßÀπà « ¬ß“π‡¥’ ¬ «∑’Ë “¡“√∂∑” environment control ‰¥â

Environment Control °“√§«∫§ÿ¡ ‘Ëß·«¥≈âÕ¡„π√–À«à“ß°“√∑¥≈ÕßμâÕß §«∫§ÿ¡∑—Èß Õÿ≥À¿Ÿ¡‘, §«“¡™◊Èπ, °“√∂à“¬‡∑Õ“°“», · ß, ‡ ’¬ß, °≈‘Ëπ, ¢Õß‡ ’¬®“°°“√‡≈’È¬ß —μ«å, ∑’ËÕ¬Ÿà Õ“»—¬¢Õß —μ«å, °√ß, «— ¥ÿ√ÕßπÕπ, ¢π“¥ÀâÕßπÕπ §«∫§ÿ¡‡√◊ÕË ß¢ÕßÕ“À“√∑’®Ë ”‡æ“–μàÕ —μ«å πÈ”∑’ Ë –Õ“¥ √«¡∑—Èß‰¡à¡’ carcinogen ·ΩßÕ¬Ÿà„πÕ“À“√ à«π microorganism μâÕß¢÷Èπ°—∫§«“¡μâÕß°“√∑’Ë®–„Àâ ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ¡“°À√◊ÕπâÕ¬ À√◊Õ‰¡à„Àâ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ ‡≈¬ „Àâ‡ªìπ —μ«åª≈Õ¥‡™◊ÈÕ ·≈–ªí®®—¬∑’Ë ”§—≠ §◊Õ ¡πÿ…¬å ´÷Ëß‡ªìπºŸâ¥Ÿ·≈ —μ«å·≈–ºŸâ∑”°“√«‘®—¬ π—∫«à“ ‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë§«∫§ÿ¡‰¥â§Õà π¢â“ß¬“° „πªí®®ÿ∫π— °“√º≈‘μ —μ«å ¡’°“√∫√‘°“√ ∑—ßÈ ‡√◊ÕË ß ™π‘¥·≈– “¬æ—π∏ÿå¢Õß —μ«å ‡æ» Õ“¬ÿ ¢π“¥¢Õß πÈ”Àπ—°μ—« √«¡∑—ßÈ °“√°”Àπ¥ pathological status ¢Õß — μ «å „ Àâ ¡’ §ÿ ≥ ¿“æ∑’Ë ® –º≈‘ μ monoclonal antibody ‰¥â ´÷ßË ‡ªìπ pathological condition à«π Àπ÷Ëß¢Õß —μ«å À√◊Õ°”Àπ¥‡ªìπ —μ«å∑’Ë‡°‘¥‚√§¡–‡√Áß À√◊Õ‡ªìπ —μ«å∑’Ë∂Ÿ° √â“ß„Àâ¢“¥ antibody μà“ß Ê ´÷Ëß°“√º≈‘μ —μ«å®”æ«°π’ÈμâÕß‡≈◊Õ° “¬æ—π∏ÿå„Àâ∂Ÿ° ·≈–°“√º≈‘μμâÕß¡’§«“¡ ¡Ë”‡ ¡Õ §ÿ≥¿“æ¢Õß —μ«å∑’ËμâÕß°“√ μâÕß‰¡à¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ¢≥–π’È ¡’‡æ’¬ßÀπà«¬ß“π‡¥’¬«§◊Õ ”π—° —μ«å∑¥≈Õß·Ààß ™“μ‘ ∑’ Ë “¡“√∂º≈‘μ —μ«å‰¥â °“√¥”‡π‘π°“√‰¥â¥μ’ Õâ ß¡’ joint venture ‡æ◊Ë Õ ™à « ¬°— π æ— ≤ π“ß“π ·≈–

æ—≤π“ “¬æ—π∏ÿå„Àâ‰¥âμ“¡∑’ËμâÕß°“√

·À≈à ß º≈‘ μ ·≈–∫√‘ ° “√ (Animal Resources) ¡’§ÿ≥¿“æ·≈–À≈—°‡°≥±å ¥—ßπ’È 1. Genetic Quality μâÕß‡ªìπ —μ«å∑¥≈Õß∑’ Ë “¡“√∂‡≈’¬È ß ·≈– ◊∫ “¬æ—π∏ÿ„å Àâ‰¥âæπ— ∏ÿ°√√¡∑’§Ë ß∑’Ë ‡≈◊Õ° “¬æ—π∏ÿ‰å ¥â ‚¥¬‡ªìπ —μ«å∑’Ë¡“ born and bred „πÀâÕßªØ‘∫—μ‘ °“√®√‘ß ´÷Ëß “¡“√∂§«∫§ÿ¡ health quality ‰¥â ·μàªí®®ÿ∫—ππ’È∑”‰¥â·§à rats, mice, guinea pigs, hamsters, rabbits Õ“®®–¡’ —μ«å‡≈Á° Ê ™π‘¥Õ◊Ëπ ∑’ËæÕ®–∑”‰¥â∂â“‡ªìπ§«“¡μâÕß°“√ ¢≥–π’È¡’°“√π” hamster ¡“„™â ·μà hamster ‡¡◊ËÕº ¡æ—π∏ÿå‰¥â·≈â« μâÕß¡’°“√∑”≈“¬‰ª ‡æ◊ËÕ§«∫§ÿ¡ª√–™“°√ ∂â“®– ¡’°“√„™â §«√ keep strain ‰«â ®÷ß¡’°“√∑”§≈—ß “¬æ—π∏ÿå¢÷Èπ ‡æ◊ËÕ®—¥‡°Á∫ “¬æ—π∏ÿå —μ«å‡À≈à“π’È‰«â ¢≥–π’È strain à«π„À≠à‡ªìπ outbred strain ”À√—∫ inbred strain §◊Õ à«π∑’æË ¥Ÿ ∂÷ß pathological ‡ªìπ æ—π∏ÿ°√√¡∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥‚√§ ‡™àπ cancer à«π‡√◊ËÕß ¢Õß hybrid ∂â“¡’ inbred strain ·≈â«π” 2 hybrid ¡“„™â°Á∑”‰¥â ‡√◊ËÕß¢Õß mutant ¡—°®–∑”‰¡à§àÕ¬‰¥â À“°μâÕß°“√ SCID mouse °Áæ—≤π“®“° “¬æ—π∏ÿå Blog C ´÷Ëß¡’§ÿ≥ ¡∫—μ‘§≈â“¬°—∫§π‡ªìπ‚√§‡Õ¥ å ·μà‡°‘¥¢÷Èπ®“°æ—π∏ÿ°√√¡ ‰¡à¡’¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π∑’Ë‡ªìπ antibody à«π nude mouse ´÷Ëß¡’ antibody ‡°‘¥¢÷Èπ ¡’ human antibody ·μà‡´≈≈å antibody ‰¡à “¡“√∂ √â“ß‡´≈≈å‰¥â ª√–‡¥Áπμà“ß Ê ‡À≈à“π’È ‡ªìπ ‘Ëß∑’Ë‰¥â¥”‡π‘π°“√°—πÕ¬Ÿà ‡¡◊ËÕ ◊∫ “¬æ—π∏ÿå‰¥â°Á ®–‡°Á∫√—°…“‡Õ“‰«â‡ªìπ “¬æ—π∏ÿå ·≈–®–π” —μ«å ®“°æ«°∑’ Ë ∫◊ “¬æ—π∏ÿ‰å ¥â¡“‡æ◊ÕË ∫√‘°“√ ´÷ßË ®–‰¥â‡æ»

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 193

Õ“¬ÿ πÈ”Àπ—° ®”π«π μ“¡∑’ºË „Ÿâ ™âμÕâ ß°“√ ‚¥¬ “¬æ—π∏ÿå ®–μâÕß‰¡à‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß 2. Health Quality ¡’ ° “√§«∫§ÿ ¡ ¥â “ π ÿ¢¿“æ¢Õß —μ«å ¡’ animal care and management 3. Quality Assurance „π¥â“π : - Genetic Monitoring ‚¥¬∑¥ Õ∫ “¬æ—π∏ÿåÕ¬à“ß ¡Ë”‡ ¡Õ ‡æ◊ËÕ„Àâ·πà„®«à“‰¡à¡’°“√ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß¢Õß —μ«å∑’Ë ◊∫ “¬æ—π∏ÿå ∂â“¡’°“√ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰ªμâÕß·®âß„Àâ°—∫∑ÿ°Àπà«¬ß“π∑√“∫ - Health Monitoring ¡’°“√μ√«®‡≈◊Õ¥ ·≈–μ√«® ÿ¢¿“æ —μ«å‡ªìπª√–®” - Microbial Monitoring ¡’ ° “√ §«∫§ÿ¡®ÿ≈™’æμà“ß Ê - Environmental Monitoring À¡—Ëπ μ√«® Õ∫°“√√–∫“¬Õ“°“»„ÀâÕ¬Ÿà∑’Ë 20 current flow/min 4. Packaging °“√ àß —μ«å∑’Ëº≈‘μ‰ª¬—ßºŸâ„™â —μ«å §«√®—¥ àß‰ª„π≈—°…≥–∑’Ë‰¡à„Àâ¡’°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ‡°‘¥¢÷Èπ ®—¥ ¿“æ¢Õß ‘Ëß·«¥≈âÕ¡∑’Ë‰¡à∑”„Àâ —μ«å‡§√’¬¥ 5. Transportation ¡’æ“Àπ–·≈–«‘∏’°“√ ¢π¬â“¬ —μ«å ‡æ◊ËÕ®—¥ àßÕ¬à“ß¡’§ÿ≥¿“æ

«‘®—¬ à«π„À≠à§«√Õ¬Ÿà∑’Ë√–¥—∫¡“μ√∞“ππ’È ‡æ◊ËÕ„Àâ ·πà„®«à“ organism ∑’¡Ë Õ’ ¬Ÿà ®–‰¡à√∫°«π°“√∑¥≈Õß À√◊Õ∂â“μâÕß°“√√–¥—∫∑’Ë¥’°«à“ °Á‡≈’È¬ß —μ«å„π√–∫∫ ª≈Õ¥‡™◊ÕÈ ‡ªìπ√–¥—∫∑’ Ë “¡“√∂§«∫§ÿ¡ pathogens ‰¥â Germ Free (G.F.) §◊Õ √–∫∫ª≈Õ¥‡™◊ÈÕ ¡∫Ÿ√≥å ‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√μ‘¥‡™◊ÈÕ°—∫ —μ«å‡≈¬ Barrier Maintenance ‡≈’È¬ß —μ«å‚¥¬„™â barrier ´÷Ëß„π√–∫∫ S.H.C. ¡’°“√„™â barrier ·μà ‰¡à ¡∫Ÿ√≥å·∫∫ ‡π◊ÕË ß®“°¡’‡√◊ÕË ß¢Õß biosafety ‡¢â“ ¡“‡°’Ë¬«¢âÕß ∑”„Àâ‡ÀÁπ«à“¡’ barrier ‡¢â“¡“„™â„π °“√ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ „π≈—°…≥–∑’‡Ë ªìπ minimum barrier ·μà∂â“®–„Àâ‰¥â maximum barrier ®– μâÕß∑”„Àâ‰¥â∂÷ß√–¥—∫ª≈Õ¥‡™◊ÈÕ ¡∫Ÿ√≥å Animal biosafety level; ABSL (1-4) „π °“√‡≈’È¬ß —μ«å®–μâÕß‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√·æ√à°√–®“¬ ¢Õß‡™◊ÈÕ‚√§ √–∫∫ S.H.C. ‡ªìπ ABSL level 1, √–∫∫ S.P.F ‡ªìπ ABSL level 2, à«π level 3 §◊Õ °“√‡Õ“√–∫∫¢Õß germ free ¡“ª√—∫„™â„π°“√ ‡≈’¬È ß —μ«å‡æ◊ÕË ‰¡à„Àâ‡°‘¥°“√·æ√à°√–®“¬¢Õß‡™◊ÕÈ ‚√§ ·≈–„π°“√º≈‘μ«—§´’π ®–μâÕß¡’√–∫∫ ABSL ∑’Ë level 3 À√◊Õ level 4

√–∫∫·≈–«‘ ∏’ ° “√„π°“√‡≈’È ¬ ß — μ «å ‡∑§π‘§·≈–«‘∏’°“√ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å ‡æ◊ËÕß“π∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å ‡æ◊ËÕ‰¡à„Àâ —μ«å‡§√’¬¥ ·≈–‡°‘¥§«“¡‡®Á∫ª«¥ √–∫∫°“√‡≈’È¬ß —μ«å∑’Ë‰¥â¡“μ√∞“π ®–μâÕß¡’ °“√ªÑÕß°—π°“√μ‘¥‡™◊ÕÈ ∑’¡Ë §’ ≥ ÿ ¿“æ ´÷ßË ª√–°Õ∫¥â«¬ Strict Hygienic Conventional (S.H.C.) §◊Õ √–∫∫Õπ“¡—¬‡¢â¡ —μ«å∑’Ëπ”¡“„™â„πß“π«‘®—¬ μâÕßºà“π√–∫∫π’È Specific Pathogens Free (S.P.F.) §◊Õ √–∫∫ª≈Õ¥‡™◊ÈÕ®”‡æ“– —μ«å∑’Ë®–‡Õ“¡“„™â„πß“π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

194 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

μâÕß§”π÷ß∂÷ß°“√ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å„Àâ¡’§ÿ≥¿“æ„π¥â“π μà“ß Ê μàÕ‰ªπ’È - °“√„ÀâÕ“À“√·≈–πÈ”·°à —μ«å - °“√∫√√®ÿ —μ«å - °“√¢π àß —μ«å - °“√μ√«®√—∫ —μ«å - °“√æ—° —μ«å

°“√§«∫§ÿ¡ —μ«å °“√·¬°°≈ÿà¡ —μ«å °“√„Àâ “√æ‘… À√◊Õ‡™◊ÕÈ ‚√§∑’πË ”¡“„™â°∫— —μ«å °“√‡°Á∫μ—«Õ¬à“ß®“° —μ«å °“√∑”»—≈¬°√√¡ºà“μ—¥°—∫ —μ«å °“√„Àâ¬“™“·≈–/À√◊Õ¬“ ≈∫ °“√∑”„Àâ —μ«åμ“¬Õ¬à“ß ß∫ ·≈–„π∑’Ë ¡‘¥™‘¥‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥§«“¡ª≈Õ¥¿—¬

®√√¬“∫√√≥°“√„™â —μ«å °“√π”®√√¬“∫√√≥°“√„™â μ— «å¡“ªØ‘∫μ— ‘ μâÕß §”π÷ß∂÷ß Replacement, Reduction, Refinement, Reason, Reproducible, Responsibility ·≈– Safety °≈à“«§◊Õ Replacement ‡¡◊ËÕ¡’«‘∏’°“√Õ◊Ëπ∑’Ëæ‘ Ÿ®πå·≈â« «à“¥’°«à“À√◊Õ¥’‡∑à“°“√„™â μ— «å „Àâπ”«‘∏°’ “√π—πÈ ¡“„™â ·∑π ¥—ß®–‡ÀÁπ‰¥â®“°°“√¥”‡π‘π°“√º≈‘μ«—§´’π À≈“¬™π‘¥ ´÷Ëß¡’°√–∫«π°“√Õ◊Ëπ∑’Ë‰¡àμâÕß„™â —μ«å„π °“√º≈‘μ«—§´’π ·μà¡’§à“„™â®à“¬ Ÿß ®÷ßμâÕßæ‘®“√≥“ ∑“ß¥â“π‡»√…∞°‘®¥â«¬ æ√âÕ¡°—∫æ‘®“√≥“§«“¡®”‡ªìπ Õ¬à“ß‰√°Á¥’ §«√æ¬“¬“¡À“∑“ß∑’Ë®– replace „Àâ‰¥â Reduction §◊Õ °“√π” —μ«å¡“„™â„πß“π«‘®—¬ „ÀâπÕâ ¬∑’ Ë ¥ÿ ¡’§«“¡·¡àπ¬” ·≈–‡°‘¥ª√–‚¬™πå ßŸ ÿ¥ °“√∑”‚§√ß°“√μà“ß Ê μâÕß„™âÀ≈—°∑“ß ∂‘μ„‘ ™â§”π«≥ ®”π«π —μ«å∑’Ë„™â ‡æ◊ËÕ„Àâ‡°‘¥§«“¡·¡àπ¬” Ÿß ÿ¥ Refinement §◊Õ «‘∏’°“√μà“ß Ê ∑’Ë®–π”¡“ „™â °— ∫ — μ «å ∑’Ë ® –‰¡à ∑”„Àâ — μ «å ‡ °‘ ¥ §«“¡‡®Á ∫ ª«¥ „Àâ —μ«å‰¥âÕ¬Ÿà¥’°‘π¥’ ¡’ ÿ¢¿“æ¥’ Reason °√–∫«π°“√∑ÿ°Õ¬à“ß∑’°Ë √–∑”μàÕ —μ«å À√◊Õ®–æ‘®“√≥“π” —μ«å¡“„™â∑¥≈Õß μâÕß¡’‡Àμÿº≈ ‡æ’¬ßæÕ ´÷Ëß∂◊Õ‡ªìπ®√√¬“∫√√≥

Reproducible §◊Õ “¡“√∂¢¬“¬æ—π∏ÿ å μ— «åππ—È ‰¥â Responsibility ¡’§«“¡√—∫º‘¥™Õ∫„π°“√ ¥”‡π‘π°“√μà“ß Ê „Àâ∂°Ÿ μâÕßμ“¡‚§√ß°“√«‘®¬— ¡’«π‘ ¬— ‰¡à∫‘¥‡∫◊Õπ Safety μâÕß∑”„Àâ‡°‘¥§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‰¡à„Àâ ‡°‘¥°“√·æ√à°√–®“¬‡™◊ÈÕÕÕ°‰ª À≈—°°“√‡À≈à“π’∂È °Ÿ π”‰ª°”Àπ¥‡ªìπÀ≈—°°“√ 8 ¢âÕ¢Õß®√√¬“∫√√≥°“√„™â —μ«å §◊Õ 1. „™â —μ«å‡©æ“–°√≥’∑’Ëπ”‰ª Ÿà§«“¡√Ÿâ„À¡à ∑“ß«‘™“°“√ ·≈–æ—≤π“§ÿ≥¿“æ™’«‘μ ∑—Èßπ’È‡æ√“– ‰¡à¡’«‘∏’°“√Õ◊Ëπ∑’Ë¥’°«à“À√◊Õ¥’‡∑à“ 2. ¡’°√–∫«π°“√·≈–«‘∏’°“√∑’Ëπ”‰ª Ÿà§«“¡ ·¡àπ¬”‚¥¬„™â —μ«å®”π«ππâÕ¬∑’Ë ÿ¥ ´÷ËßμâÕß„™â À≈—°«‘™“°“√∑“ß ∂‘μ‘ 3. — μ «å ∑’Ë π”¡“„™â μâ Õ ß‡ªì π — μ «å ∑’Ë ¡ “®“° ·À≈àßº≈‘μ·≈–∫√‘°“√ —μ«å ®“°·À≈àßº≈‘μ —μ«å∑’Ë ‰¥â¡“μ√∞“π§ÿ≥¿“ææ—π∏ÿ°√√¡·≈–§ÿ≥¿“æ ÿ¢¿“æ ´÷Ëßμ√«® Õ∫‰¥â 4. ™π‘¥ “¬æ—π∏ÿå ‡æ» Õ“¬ÿ πÈ”Àπ—° ·≈– ®”π«πμâÕß„Àâ‡À¡“– ¡°—∫≈—°…≥–ß“π 5. — μ «å μâ Õ ß‰¥â √— ∫ °“√‡≈’È ¬ ß¥Ÿ „ Àâ Õ ¬Ÿà ¥’ °‘ π ¥’ ¡’ ÿ¢¿“æ¥’ ‰¡à‡§√’¬¥ ‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ 6. ·ºπ¥”‡π‘π°“√ ‡∑§π‘§·≈–«‘∏’°“√ªØ‘∫—μ‘ μàÕ —μ«å μâÕß‰¡à∑”„Àâ —μ«å‡§√’¬¥À√◊Õ‡®Á∫ª«¥ 7. °à Õ π°“√„™â — μ «å ºŸâ „ ™â — μ «å μâ Õ ß‡ πÕ ‚§√ß°“√«‘®—¬ À≈—°°“√ ‡Àμÿº≈·≈–‡Õ° “√Õâ“ßÕ‘ß ∑’Ë· ¥ß∂÷ß§«“¡®”‡ªìπ„π°“√„™â —μ«å‚¥¬‰¡à¡’«‘∏’ °“√Õ◊Ëπ∑’Ë¥’°«à“À√◊Õ¥’‡∑à“°—π 8. ∂“∫—π„¥∑’¡Ë °’ “√„™â μ— «åμÕâ ß¡’§≥–°√√¡°“√ °”°— ∫ ¥Ÿ · ≈°“√‡≈’È ¬ ß·≈–„™â — μ «å √— ∫ º‘ ¥ ™Õ∫ æ‘®“√≥“‚§√ß°“√·≈–°”°—∫¥Ÿ·≈°“√‡≈’È¬ß·≈–„™â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 195

‡≈◊Õ° : - „™â —μ«å‡©æ“–°√≥’‡æ◊ËÕ √â“ßÕß§å§«“¡√Ÿâ „À¡à∑“ß«‘™“°“√ (ß“π«‘®—¬) ·≈–‡æ◊ËÕ æ—≤π“§ÿ≥¿“æ™’«μ‘ ¢Õß§π·≈– —μ«å (ß“π º≈‘μ™’««—μ∂ÿ ß“π∑¥ Õ∫ ·≈–ß“π Õπ) - „ ™â — μ «å ‡ © æ “ – ∑’Ë ¡’ æ— π ∏ÿ ° √ √ ¡ § ß ∑’Ë ¡’ ÿ¢¿“æ¥’·≈–‰¡à¡’‡™◊ÈÕ‚√§ ®“°·À≈àß∑’Ë ¡’°“√‡≈’¬È ß °“√ ◊∫ “¬æ—π∏ÿå ·≈–°“√‡æ“– ¢¬“¬æ—π∏ÿå∑’Ë‡ªìπ√–∫∫ - „™â«‘∏’°“√∑“ß ∂‘μ‘‡æ◊ËÕª√–¡“≥°“√„™â — μ «å „ π®”π«π∑’Ë πâ Õ ¬∑’Ë ÿ ¥ ·≈–‡æ◊Ë Õ «‘‡§√“–Àå§«“¡·¡àπ¬”¢Õßº≈ß“π - „™â ∂“π∑’Ë·≈–°“√®—¥°“√∑’Ë‡ªìπ√–∫∫„π °“√‡≈’¬È ß —μ«å °“√§«∫§ÿ¡ ¿“æ·«¥≈âÕ¡ ·≈–°“√ªÑ Õ ß°— π °“√·æ√à ° √–®“¬¢Õß ‡™◊ÈÕ‚√§ “√æ‘…·≈–¡≈æ‘… ®“°°“√ ‡≈’È¬ß·≈–„™â —μ«å ‡æ◊ËÕ —μ«å‰¥âÕ¬Ÿà¥’°‘π¥’ ¡’ ÿ¢¿“æ¥’ ‰¡à‡§√’¬¥ ‰¡àμ‘¥‡™◊ÈÕ ·≈– ‡æ◊ÕË ªÑÕß°—π°“√·æ√à°√–®“¬¢Õß‡™◊ÕÈ ‚√§ “√æ‘ … ·≈–¡≈æ‘ … Ÿà — μ «å §π ·≈– ‘ßË ·«¥≈âÕ¡ ∑—ßÈ ¿“¬„π·≈–¿“¬πÕ°Õ“§“√ ‚¥¬‡©æ“–„π‡√◊ËÕß¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π - ‡∑§π‘§«‘∏’°“√ªØ‘∫—μ‘μàÕ —μ«å∑’Ë o ‰¡à ∑”„Àâ — μ «å ‡ §√’ ¬ ¥ ‡®Á ∫ ª«¥ À√◊ Õ ∂Ÿ°∑√¡“π o ∑”„Àâ —μ«åμ“¬Õ¬à“ß ß∫ ‰¡à‰¥â√—∫§«“¡ ‡®Á∫ª«¥ À√◊Õ∂Ÿ°∑√¡“π

—μ«å„Àâ Õ¥§≈âÕß°—∫®√√¬“∫√√≥°“√„™â —μ«å‡æ◊ËÕ ß“π∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å

∫∑ √ÿª ®√√¬“∫√√≥°“√„™â μ— «å‡æ◊ÕË ß“π∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å μâÕß§”π÷ß∂÷ß°“√ ≈–, ≈¥, ‡≈‘° ·≈– ‡≈◊Õ° °≈à“«§◊Õ ≈– :

°“√„™â —μ«åªÉ“ —μ«å‡≈’È¬ß —μ«å‡»√…∞°‘® ·≈– —μ«åÕ◊Ëπ Ê ∑’Ë‰¡à„™à —μ«å∑¥≈Õß ‡æ√“–‰¡à “¡“√∂§«∫§ÿ¡‰¥â∑—Èß§ÿ≥¿“ææ—π∏ÿ°√√¡ ·≈– ÿ¢¿“æ

≈¥ : ®”π«π —μ«å∑’Ë„™â‚¥¬ - ‡≈◊Õ°™π‘¥ “¬æ—π∏ÿå —μ«å∑’Ë¡’æ—π∏ÿ°√√¡§ß∑’Ë „Àâ‡À¡“– ¡°—∫≈—°…≥–ß“π∑’Ë®–π”¡“„™â - «“ß·ºπß“π°“√„™â —μ«å„Àâ Õ¥§≈âÕß°—∫ À≈— ° «‘ ™ “°“√∑“ß ∂‘ μ‘ ∑’Ë ® –π”¡“„™â „ π °“√ª√–¡“≥®”π«π — μ «å ·≈–°“√ «‘‡§√“–Àå§«“¡·¡àπ¬”¢Õßº≈ß“π ‡≈‘° : - ß“π«‘®—¬∑’Ë´È”´âÕπ°—∫¢ÕßºŸâÕ◊Ëπ∑’Ë¡’º≈ß“π μ’æ‘¡æå∂Ÿ°μâÕß‡ªìπ∑’Ë¬Õ¡√—∫·≈â« - „™â —μ«åÕ¬à“ßæ√Ë”‡æ√◊ËÕ - „™â —μ«å‡¡◊ËÕ¡’«‘∏’°“√Õ◊Ëπ∑’Ë¥’°«à“À√◊Õ¥’‡∑à“ - «‘∏°’ “√μà“ß Ê ∑’∑Ë ”„Àâ μ— «å‡§√’¬¥ ‡®Á∫ª«¥ À√◊Õ‰¥â√—∫°“√∑√¡“π - π” —μ«å‰ªª≈àÕ¬‡¡◊ËÕ ‘Èπ ÿ¥°“√„™âß“π

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

196 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√º≈‘μ

4.1 Industry view on future vaccines for the global community π“¬«‘±Ÿ√¬å «ß»åÀ“≠°ÿ≈ ºŸâÕ”π«¬°“√∫√‘À“√ ∫√‘…—∑ ‰∫‚Õ‡π∑-‡Õ‡™’¬ ®”°—¥ ∫∑π” ‡¡◊ËÕ°≈à“«∂÷ß‡√◊ËÕß«—§´’π ª°μ‘¡—°®–æŸ¥∂÷ß ª√–‚¬™πå ·≈–°“√„™â«—§´’π ·μàª√–‡¥Áπªí≠À“Õ¬Ÿà ∑’Ë°“√º≈‘μ„Àâ¡’«—§´’π„™â ®–º≈‘μ«—§´’πÕ¬à“ß‰√ ·≈– ®–æ‘ ®“√≥“‡√◊Ë Õß„¥∫â “ß „π°“√º≈‘ μ«— §´’ ππ—È π ®”‡ªìπμâÕßæ‘®“√≥“Õß§åª√–°Õ∫∑“ß¥â“πμ≈“¥ ‚Õ°“ ¢Õß°“√π”º≈º≈‘μ‰ª¢“¬ ‚Õ°“ °“√À“ ·À≈àß‡ß‘π≈ß∑ÿπ ·≈–°“√∑” feasibility °—∫∫√‘…—∑ finance

«—§´’πÕ◊Ëπ Ê √«¡°—π¡’¡Ÿ≈§à“‡æ’¬ß 11 æ—π≈â“π ‡À√’¬≠ À√—∞œ ‡∑à“π—Èπ μ≈“¥«—§´’π„πªí®®ÿ∫—π∑—Ë«‚≈° ºŸ°¢“¥Õ¬Ÿà 5 ∫√‘…—∑ §◊Õ Sanofi Pasteur (SP) √âÕ¬≈– 26, Glaxosmithkline (GSK) √âÕ¬≈– 23, Merck √âÕ¬ ≈– 16, Wyeth √âÕ¬≈– 12, Norvatis √âÕ¬≈– 6 ·≈–Õ◊Ëπ Ê Õ’°√âÕ¬≈– 17

μ≈“¥ªí®®ÿ∫—π¥â“π«—§´’π ‡¡◊ËÕ À≈ÿ¬ å ª“ ‡μÕ√å §âπæ∫«—§´’πªÑÕß°—π ‚√§æ‘… ÿπ—¢∫â“ „πªï 2428 ∑”„Àâ‡ªìπ¬ÿ§∑’Ë«ß°“√ «—§´’πμ◊Ëπμ—« ®π°√–∑—Ëß∫√‘…—∑ Glaxosmithkline º≈‘μ«—§´’π Hepatitis B §√—Èß·√°¢Õß‚≈°¢÷Èπ „πªï 2528 ‡¡◊ËÕæ‘®“√≥“«‘«—≤π“°“√¢Õß«—§´’π„πÕ¥’μ ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫À≈“¬ªï∑’Ëºà“π¡“ μ≈“¥«—§´’π‡¡◊ËÕ ‡∑’¬∫°—∫μ≈“¥¬“¡’¡Ÿ≈§à“‡æ’¬ß√âÕ¬≈– 5 ‡∑à“π—Èπ ·μà„π™à«ß 2 ªï∑’Ëºà“π¡“ μ≈“¥¬“·≈–«—§´’π¡’ ª√‘¡“≥∑’Ë„°≈â‡§’¬ß°—π ‚¥¬‡©æ“–«—§´’π HPV (Human papillomavirus) ∑’Ëº≈‘μÕÕ°¡“‡æ’¬ßªï ·√° ¢“¬‰¥â∂÷ß 2 æ—π≈â“π‡À√’¬≠ À√—∞œ ¢≥–∑’Ë «—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 197

°“√‡√‘Ë¡μâπ¬ÿ§·√°‡ªìπμ≈“¥«—§´’π¡Ÿ≈§à“μË” ·π«‚πâ¡μàÕ¡“‡ªìπ°“√º≈‘μ«—§´’π‡æ◊ËÕ°“√√—°…“ ‚√§‡√◊ÕÈ √—ß ¡–‡√Áß œ≈œ μ≈“¥«—§´’πªí®®ÿ∫π— πÕ°®“° ¡ÿàß∑’Ë«—§´’π ”À√—∫‡¥Á° ¬—ß¢¬“¬‰ª∂÷ß«—§´’π„π°≈ÿà¡ adolescent, adult, elderly ·≈– travelers

μ≈“¥«—§´’π ·∫àß‰¥â‡ªìπ 3 à«π„À≠à Ê §◊Õ Commercial market : ‡ªìπμ≈“¥∑—«Ë ‰ª ´÷ßË Õ“®‡ªì π ¿“§‡Õ°™π À√◊ Õ ¿“§√— ∞ ‡™à π °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢, ‚√ßæ¬“∫“≈ ¡’°“√ ´◊ÈÕ¢“¬∑—Ë«‰ª ‚¥¬μ≈“¥À≈—°§◊Õª√–‡∑»∑’Ë æ—≤π“·≈â« ·≈–„Àâ§«“¡ ”§—≠¡“°°—∫μ≈“¥ «—§´’π‚√§Õÿ∫—μ‘„À¡à Donor market : ‰¥â·°à WHO, UNICEF, GAVI, PAHO º≈‘μ«—§´’π„Àâª√–‡∑»°”≈—ß æ—≤π“∑’Ë¡’°”≈—ß´◊ÈÕμË”

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

198 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Closed market : ”À√—∫∫“ßª√–‡∑»∑’Ë √—∞∫“≈‡ªìπºŸâºŸ°¢“¥°“√º≈‘μ«—§´’π Àâ“¡π” ‡¢â“«—§´’π‡ √’ ‡™àπ ®’π Õ‘π‡¥’¬ Õ‘π‚¥π’‡´’¬ ∫√“´‘≈ ·≈–§‘«∫“ ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ ¡’Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡ ∂“π‡ “«¿“ ·≈–∫√‘ …— ∑ √à « ¡∑ÿ π (Joint venture) ‡ªìπºŸâº≈‘μ

μ≈“¥«— § ´’ π “°≈ (International Markets) μ≈“¥ à«π„À≠àª√–¡“≥√âÕ¬≈– 80 Õ¬Ÿà„π ¬ÿ‚√ª·≈–Õ‡¡√‘°“‡Àπ◊Õ º≈®“°°“√æ—≤π“«—§´’π „À¡à Ê ∑”„Àâμ≈“¥«—§´’π‚μ¢÷Èπ®“°‡¥‘¡√âÕ¬≈– 10 ‡ªìπ√âÕ¬≈– 30-35 ‡π◊ËÕß®“°°“√μ◊Ëπμ—«„π°“√ ¥Ÿ·≈√—°…“ ÿ¢¿“æ¢Õßª√–™“™π „πª√–‡∑»∑’Ë¡’ ¿“«–‡»√…∞°‘ ® ¥’ ® –¡ÿà ß ‡πâ π °“√ªÑ Õ ß°— π ‚√§¡“° °«à“°“√∫”∫—¥√—°…“ ”À√—∫μ≈“¥√–¥—∫¿Ÿ¡‘¿“§

„π‡Õ‡™’¬ ‡™àπ ®’π Õ‘π‡¥’¬ Õ‘π‚¥π’‡´’¬ ´÷Ëß¡’ ª√–™“°√¡“° Õ— μ √“°“√‡μ‘ ∫ ‚μ¢Õßμ≈“¥„π ª√–‡∑»·∂∫π’È®÷ß§àÕπ¢â“ß Ÿß „πªí®®ÿ∫π— °“√º≈‘μ«—§´’π ®–¡’°“√®¥∑–‡∫’¬π ‘∑∏‘∫—μ√ ´÷Ëß‡ªìπ°“√®¥∑–‡∫’¬π„π‡√◊ËÕß¢Õß à«π

ª√–°Õ∫¢Õß«—§´’π ·≈–°√–∫«π°“√º≈‘μ«—§´’π „À¡à Ê ‡™à π pneumococcal, rotavirus, HPV «—§´’π‡À≈à“π’È‰¥â√—∫°“√®¥∑–‡∫’¬π≈‘¢ ‘∑∏‘Ï ·≈â«∑”„Àâ°“√·¢àß¢—π„π°“√º≈‘μμË” ´◊ÈÕÀ“‰¥â¬“° √“§“ Ÿß

High barriers to entry °“√æ—≤π“«—§´’π¡’°”·æß°’¥¢«“ß°“√‡¢â“∂÷ß ¥—ßπ’È 1. Capital investment : μâÕßæ‘®“√≥“ ‡ß‘π≈ß∑ÿπ°àÕπμ—¥ ‘π„®º≈‘μ 2. New technologies : ‡∑§‚π‚≈¬’∑’Ë¡’Õ¬Ÿà „™â‰¥âÀ√◊Õ‰¡à 3. Manufacturing complexities : §«“¡ ´—∫´âÕπ„π°√–∫«π°“√º≈‘μ 4. Containment 5. Stringent regulatory environment: ¡“μ√°“√∑“ß°ÆÀ¡“¬ ¡’°“√§«∫§ÿ¡Õ¬à“ß‰√

6. Long development timelines: √–¬– ‡«≈“∑’Ë„™â„π°“√º≈‘μÀ√◊Õæ—≤π“ 7. Development costs: §à“„™â®à“¬„π°“√ æ—≤π“À√◊Õº≈‘μ Ÿß À√◊Õ μË” Õ¬à“ß‰√ 8. High skilled and trained staff: ∑—°…– ¢Õß∫ÿ§≈“°√∑’Ë¡’Õ¬Ÿà §«“¡ “¡“√∂„π °“√Ωñ°æ—≤π“§π„π¥â“π«—§´’π ¡’¢¥’ ®”°—¥ À√◊Õ‰¡à Õ¬à“ß‰√ 9. Specialized logistics and marketing: °√–∫«π°“√¢π àß ·≈–°“√μ≈“¥ ¡’ §«“¡ ”§—≠‡™àπ°—π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 199

Development cost and timelines „π°“√æ—≤π“«—§´’π™π‘¥Àπ÷Ëß Ê π—Èπ ¡’‚Õ°“ ‡¢â“ Ÿàμ≈“¥‡æ’¬ß√âÕ¬≈– 5 √–¬–‡«≈“„π°“√º≈‘μ„™â‡«≈“ ª√–¡“≥ 10-15 ªï μàÕº≈º≈‘μ à«π§à“„™â®à“¬„π°“√æ—≤π“«—§´’π·μà≈–™π‘¥ÕÕ° Ÿàμ≈“¥ ª√–¡“≥ 100 ∂÷ß 1,000 ≈â“π‡À√’¬≠ À√—∞œ

‡∑§‚π‚≈¬’°“√º≈‘μ«—§´’π ªí®®ÿ∫—π °“√æ—≤π“«—§´’π °“√æ—≤π“„π≈”¥—∫∂—¥¡“ §◊Õ DNA vaccines, viral & bacterial ‡√‘Ë¡μâπ®“°°“√„™â·Õπμ‘‡®π¢Õß vectors ´÷Ëß®–‡ÀÁπ«à“ °“√º≈‘μ«—§´’π ¡ÿàß‰ª„π¥â“π°“√ªÑÕß°—π ÿ¢¿“æ ‡™◊ÕÈ ‰«√— ·≈–·∫§∑’‡√’¬ π”‰ªº≈‘μ ¡“°°«à“°“√∫”∫—¥√—°…“ «—§´’π μàÕ¡“‡¢â“ Ÿà°√–∫«π°“√ recombinant protein vaccines ·≈–æ—≤π“‰ª Ÿà°√–∫«π°“√º≈‘μ cell culture vaccines, conjugate vaccines ·≈–°“√„™â adjuvant ‡™àπ MF59 ´÷Ëß¡’®”Àπà“¬Õ¬Ÿà„π μ≈“¥·≈â« „πÕπ“§μ «—§´’π∑’ÕË ¬Ÿ√à –À«à“ß °“√æ—≤π“„π clinical trails ‰¥â·°à °“√„™â°√–∫«π°“√ peptide vaccines, autologus proteins, heat shock proteins, poly (Arg) oligos ·≈– °√–∫«π°“√∑’ËÕ¬Ÿà„π°“√«“ß·ºπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

200 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°√–∫«π°“√º≈‘μ °√–∫«π°“√º≈‘μ·μà≈–¢—πÈ μÕπ¡’§«“¡ ”§—≠Õ¬à“ß¬‘ßË ‡√‘¡Ë μ—ßÈ ·μà °“√‡æ“–‡™◊ÕÈ °“√·¬°™π‘¥¢Õß‡™◊ÕÈ °“√·¬°™π‘¥¢Õß·Õπμ‘‡®π °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ«—§´’π °“√§«∫§ÿ¡√–∫∫°“√º≈‘μ °“√∫√√®ÿ ·≈–°“√¢π àß

ºŸâº≈‘μ¿“§√—∞·≈–¿“§‡Õ°™π„πμ≈“¥ «—§´’π „πÕ¥’μ °àÕπªï 2433 ¡’ºŸâº≈‘μ¿“§√—∞ª√–¡“≥ 57 √“¬ μàÕ¡“„πªï 2543 ¡’‰¡à∂ß÷ 10 √“¬ ‡π◊ÕË ß®“° §«“¡·μ°μà“ß√–À«à“ßºŸâº≈‘μ„π¿“§√—∞·≈–¿“§ ‡Õ°™π °≈à“«§◊Õ ºŸºâ ≈‘μ¿“§√—∞ : ¡ÿßà º≈‘μ‡æ◊ÕË „™â„πª√–‡∑» ‰¡à¡’ °”‰√¥â“π°“√‡ß‘π ·μà‰¥â°”‰√¥â“π∫ÿ§§≈·≈–¥â“π °“√æ—≤π“‡∑§‚π‚≈¬’ √«¡∂÷ß≈¥Õÿ∫μ— °‘ “√≥å¢Õß‚√§ ·μàº≈ª√–°Õ∫°“√¡—°¢“¥∑ÿπ ‡æ√“–‰¡à¡’μ≈“¥∑’Ë

®–π”º≈º≈‘ μ ‰ª¢“¬ ·≈–‡¡◊Ë Õ ª√‘ ¡ “≥°“√„™â„ π ª√–‡∑»πâÕ¬≈ß º≈º≈‘μ∑’ËπâÕ¬≈ß ∑”„Àâ√“§“ μâπ∑ÿπ¢Õßº≈º≈‘μ Ÿß¢÷Èπ ®πμâÕßμ—¥ ‘π„®‡≈‘°º≈‘μ ‡™àπ °√≥’¢Õß°“√º≈‘μ«—§´’π BCG ¢Õß ∂“π ‡ “«¿“ ´÷Ëß‰¡à¡’°“√«“ß·ºπ°“√μ≈“¥‡æ◊ËÕ àßÕÕ° ºŸâº≈‘μ¿“§‡Õ°™π : ¡ÿàß°”‰√‡ªìπÀ≈—° ®–¥Ÿ«à“ μ≈“¥‡ªìπÕ¬à“ß‰√ ‰¡à‡πâπ‡©æ“–μ≈“¥„πª√–‡∑» μâÕß¡ÿàß‰ª¬—ßμ≈“¥√–¥—∫¿Ÿ¡‘¿“§ Õ¬à“ßμË” 1-2 æ—π≈â“π§π ‚¥¬‡©æ“–«—§´’π„π‡¥Á° ¡’§«“¡æ¬“¬“¡ º≈‘μ«—§´’π„À¡à≈¥°“√º≈‘μ«—§´’πæ◊πÈ ∞“π´÷ßË °”‰√πâÕ¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 201

°“√≈ß∑ÿπ„π¿“§‡Õ°™π®–μà“ß°—∫¿“§√—∞ ¡’°“√ μ—¥√“§“‡æ◊ËÕÀ“Àπ∑“ßºŸ°¢“¥μ≈“¥¿“§√—∞ ·≈–

≈¥§Ÿà·¢àß °“√μ—Èß√“§“μâÕß§”π÷ß∂÷ßμâπ∑ÿπ·≈– §«“¡Õ¬Ÿà√Õ¥¢ÕßÕß§å°√

‘Ëß∑â“∑“¬„π°“√º≈‘μ«—§´’π ”À√—∫ª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“·≈–ª√–‡∑»æ—≤π“·≈â« ª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“ ¢âÕ¥’

ª√–‡∑»æ—≤π“·≈â«

- √“§“∂Ÿ° - ¡’Õß§å§«“¡√Ÿâ ß“π«‘®—¬ π—∫ πÿπæ√âÕ¡ - §«“¡μâÕß°“√ Ÿß - ¡’º≈º≈‘μÀ≈“¬™π‘¥ - UNICEF/GAVI ‡ªìπºŸâ´◊ÈÕ∑’Ë‡ªìπ°”≈—ß ”§—≠ - μ≈“¥°«â“ß - ¡’§«“¡πà“‡™◊ËÕ∂◊Õ

¢âÕ‡ ’¬ -

¡’¢âÕ®”°—¥„π°“√æ—≤π“ ¡’¢âÕ®”°—¥¥â“πÕß§å§«“¡√Ÿâ º≈º≈‘μ®”°—¥ ™π‘¥‡¥’¬« π‚¬∫“¬‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ‰¡à§ß∑’Ë §«“¡πà“‡™◊ËÕ∂◊Õ¬—ß‰¡à·πàπÕπ

™π‘¥¢Õß«—§´’π∑’Ë¡’Õ¬Ÿà„πμ≈“¥

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

202 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- √“§“ Ÿß - UNICEF/GAVI ‰¡à¡’Õ”π“®μàÕ√Õß - ¡’°“√§«∫§ÿ¡¡“μ√°“√∑“ß°ÆÀ¡“¬∑’Ë À≈“°À≈“¬ - ¡’¢¥’ §«“¡æ√âÕ¡„π°“√º≈‘μ·≈–æ—≤π“

«—§´’π∑’Ë°”≈—ßÕ¬Ÿà√–À«à“ß°“√º≈‘μ

§«“¡μâÕß°“√«—§´’π §«“¡μ◊Ëπμ—«„π°“√æ—≤π“«—§´’π‡√‘Ë¡μ—Èß·μà ªï 2503 ∂÷ßªï 2543 §«“¡μâÕß°“√«—§´’π‡√‘Ë¡®“° «— § ´’ π æ◊È π ∞“π ‰¥â · °à DPT, OPV, measles

æ—≤π“‰ª‡ªìπ«—§´’π„π√Ÿª conjugated vaccines ™π‘¥μà“ß Ê ‰ª Ÿà°“√æ—≤π“°“√º≈‘μ«—§´’π∑’Ë¬“° ¬‘Ëß¢÷Èπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 203

§«“¡°â“«Àπâ“¢Õß°“√«‘®—¬æ—≤π“·≈–º≈‘μ «—§´’π à«πÀπ÷Ëß§◊Õ°“√‰¥â√—∫∑ÿπ®“°Õß§å°√μà“ß Ê ‡™àπ PATH, IDB (Inter-American Development Bank), ∏π“§“√‚≈° ·¡â„π°“√æ—≤π“«—§´’π¢Õß ª√–‡∑»∑’Ë æ— ≤ π“·≈â « ªí ≠ À“∑’Ë æ ∫‡ ¡Õ §◊ Õ °“√¢“¥∫ÿ § ≈“°√∑’Ë ¡’ § «“¡√Ÿâ § «“¡ “¡“√∂ °“√æ—≤π“∫ÿ§≈“°√∑’Ë∑”ß“π¥â“π«—§´’π ®–μâÕß¡’ √Ÿª·∫∫„Àâ»÷°…“ ¡’∫√‘…—∑º≈‘μ«—§´’π∑’Ë “¡“√∂Ωñ° æ—≤π“∑—°…–‰¥â ¡’ ∂“∫—π√Õß√—∫‡ªìπ·À≈àßΩñ°ß“π „Àâ °— ∫ π— ° »÷ ° …“„πÕπ“§μ °“√∑”ß“π√à « ¡°— π √–À«à“ß¿“§‡Õ°™π°—∫¡À“«‘∑¬“≈—¬À≈“¬ Ê ·Ààß

‡æ◊Ë Õ √â “ ß∫ÿ § ≈“°√ ‚¥¬∫√‘ …— ∑ ºŸâ º ≈‘ μ «— § ´’ π ∑” Àπâ“∑’Ë°”Àπ¥§ÿ≥≈—°…≥–∑’ËμâÕß°“√ ¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∑”Àπâ“∑’Ë„π°“√º≈‘μ∫ÿ§≈“°√¥â“π«—§´’π„Àâ‰¥âμ“¡ °”Àπ¥ ªí®®ÿ∫—π GAVI ´÷Ëß°àÕμ—Èß‚¥¬°Õß∑ÿπ Bill & Melinda Gates ‡ªìπ°Õß∑ÿπ∑’Ë„Àâ°“√ π—∫ πÿπ„π °“√æ— ≤ π“º≈‘ μ «— § ´’ π ∑’Ë “¡“√∂ªÑ Õ ß°— π ‚√§‰¥â À≈“¬‚√§„π‡¢Á¡‡¥’¬« ‡™àπ DPT, Hepatitis B μàÕ¡“¡’°“√æ—≤π“‡ªìπ™π‘¥ combo conjugate vaccine Õ’°À≈“¬™π‘¥ ´÷Ëß„™â ”À√—∫ª√–‡∑» °”≈—ßæ—≤π“

°“√æ—≤π“√Ÿª·∫∫°“√º≈‘μ«—§´’π ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫μ≈“¥ª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“°—∫ª√–‡∑»æ—≤π“·≈â« Tailored to the Developing Market

Disease

Tailored to the Industrial Market

Measles

MMR

DTwP

Pertussis

DTaP

OPV

Polio

IPV

Monovalent, DTwP-Hep B

Hepatitis B

Monovalent, DTaP-Hep B, DTaP-Hep B-IPV-Hib, Hep B-Hib, Hep A-Hep B

Monovalent, DTwP-Hib, DTwP-Hep B-Hib

Hemophilius Monovalent, DTaP-HepB-IPV-Hib, Influenzae type b Hep B-Hib

Mening A/C polysaccharide Meningitis

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

204 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Meningitis C conjugate, (Meningitis BC conjugate)

ª√–‡¥Áπ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√º≈‘μ«—§´’π „πÕπ“§μ °“√º≈‘μ«—§´’π™π‘¥„À¡à ‡æ◊ËÕ‚§√ß°“√ √â“ß ‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ - ¬—ß‰¡à¡’§«“¡·πàπÕπ‡π◊ËÕß®“°°“√„™â„π ·μà ≈ –ª√–‡∑»·μ°μà “ ß°— π ‚¥¬‡©æ“– ª√–‡∑»∑’Ë¡’√“¬‰¥âμàÕÀ—«ª√–™“°√§àÕπ ¢â“ßμË” - ¡’ § «“¡μâ Õ ß°“√„™â «— § ´’ π ∑’Ë ‡ æ‘Ë ¡ ¢÷È π „π√Ÿª·∫∫«—§´’π™π‘¥√«¡ - ¡’°“√º≈‘μ„π√Ÿª·∫∫¢Õß‡À≈« (liquid form) „Àâ∑“ßª“° - ¡’°“√„™â«—§´’π·∫∫√“§“μàÕ‚¥ä ∑’Ë∂Ÿ°≈ß

°“√≈ß∑ÿ π ¥â “ π°“√º≈‘ μ «— § ´’ π „π ª√–‡∑»‰∑¬ „πÕ¥’μª√–‡∑»‰∑¬ ‡§¬‡ªìπºŸâº≈‘μ«—§´’π ·μàªí®®ÿ∫—π‡ªìπºŸâ´◊ÈÕ¡“°°«à“ ‡π◊ËÕß®“°¢“¥·§≈π ∑√—æ¬“°√∑ÿπ ·≈–∫ÿ§≈“°√ “‡Àμÿ‡æ√“–¡’°“√ ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ßπ‚¬∫“¬®“°ºŸâ∫√‘À“√∑’Ë§àÕπ¢â“ß‡√Á« ¥â“π°“√μ—¥ ‘π„®≈ß∑ÿπ §«√æ‘®“√≥“«à“ ¡’μ—«μ—Èß μâπ ¡’∑ÿπÕ¬Ÿà∫â“ß À√◊Õ‰¡à ¥â “ π∫ÿ § ≈“°√ §«√¡’ ° “√®— ¥ À≈— ° Ÿ μ √„π°“√ æ—≤π“∫ÿ§≈“°√¥â“π«—§´’π∑’Ë‡À¡“– ¡ ¥â“ππ‚¬∫“¬°“√º≈‘μ«—§´’π√–¥—∫™“μ‘ μâÕß§”π÷ß ∂÷ßμ≈“¥ àßÕÕ° °“√º≈‘μμâÕß Ÿß 50-100 ≈â“π‚¥ä ‡ªìπÕ¬à“ßμË” ∂â“¡’·À≈àßº≈‘μ μâÕß„Àâ§«“¡ ”§—≠°—∫√–∫∫ bioengineer ‰¡à‡©æ“–¥â“π®ÿ≈™’««‘∑¬“‡∑à“π—Èπ √–∫∫ bioengineer ¡’§«“¡ ”§—≠μàÕ°√–∫«π°“√ º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§«“¡√âÕπ √–∫∫πÈ” ´÷Ëß∑—ÈßÀ¡¥

‡ªìπ à«πª√–°Õ∫∑’Ë ”§—≠¢Õß°√–∫«π°“√º≈‘μ ∑—Èß ‘Èπ °“√μ—Èß‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π μâÕß§”π÷ß∂÷ß°“√ º≈‘μ‰¡à‡©æ“–„™â„πª√–‡∑»‡∑à“π—Èπ μâÕß§”π÷ß∂÷ß °“√ àßÕÕ°¥â«¬ μ—«Õ¬à“ß‡™àπ Õ‘π‡¥’¬ ¡’√–∫∫ π—∫ πÿπ∑’Ëæ√âÕ¡°«à“ ®÷ß¡’∫√‘…—∑μ—Èß‚√ßß“πº≈‘μ «—§´’π∑’ËÕ‘π‡¥’¬¡“°°«à“ ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬¬—ß§ß μâÕßæ—≤π“ ‚¥¬Õ“»—¬§«“¡√à«¡¡◊Õ°—π√–À«à“ß ¿“§√—∞ °—∫‡Õ°™π ´÷ßË ®–‡ªìπ à«π ”§—≠¢Õß°“√æ—≤π“ «—§´’π™π‘¥„À¡à∑’Ë¡’Õ¬Ÿà √–¬– —Èπ ‰¥â·°à «—§´’π New JEV, Influenza √–¬–¬“« ‰¥â·°à «—§´’π DTaP, Dengue, HIV ∑’Ë¡’Õ¬Ÿà„π¿“§‡Õ°™π‰¥â·°à Hib, Pneumococcal, HAV, etc. ∫∑ √ÿª : ¡ÿ¡¡Õß„π∞“π–ºŸâº≈‘μ 1. ¡’μ—«‡™◊ÈÕ À√◊Õ‰¡à Õ“®‡ªìπ components, polysaccharide 2. §«“¡μâÕß°“√¢Õßμ≈“¥ ¡“°À√◊ÕπâÕ¬ ‡æ’¬ß „¥ 3. ºŸâπ” ºŸâ‡≈àπ„πμ≈“¥¡’„§√∫â“ß 4. §«“¡§ÿâ¡∑ÿπ„π°“√º≈‘μ 5. §«“¡‡ªìπ‰ª‰¥â„π°“√æ—≤π“·≈–º≈‘μ«—§´’π 6. √–∫∫ π—∫ πÿπ °“√¢π àß ‡ªìπÕ¬à“ß‰√ 7. ∑√—æ¬“°√∫ÿ§§≈ °”≈—ß§π ¡’∑°— …– ¡’»°— ¬¿“æ ‡æ’¬ßæÕÀ√◊Õ‰¡à 8. ¡“μ√°“√∑“ß°ÆÀ¡“¬ √–∫∫ π—∫ πÿπ°“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ°“√º≈‘μ 9. °“√≈ß∑ÿπ„π°“√æ—≤π“§π¥â“π«—§´’π 10. °“√∫√‘À“√®—¥°“√ ß“π §π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 205

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

206 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√º≈‘μ

4.2 How to scale up the research product to industrial scale? ¿≠.æ—™√“ §Ÿ∂‘√μ√–°“√ ∫√‘…—∑ Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡-‡¡Õ√å√‘‡ÕÕ√å™’««—μ∂ÿ ®”°—¥ Àπ∑“ß®“°°“√«‘ ®— ¬ ·≈–æ— ≤ π“ Ÿà Õÿμ “À°√√¡°“√º≈‘μ«—§´’π „π°“√«‘®—¬·≈–æ—≤π“«—§´’π®ππ”‰ª Ÿà°“√ º≈‘μ„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡π—Èπ ‚¥¬∑—Ë«‰ª„™â‡«≈“ 12 ªï ·∫àß‡ªìπ 4 ™à«ß ¥—ßπ’È 1. √–¬–‡«≈“°“√»÷°…“«‘®¬— ¢—πÈ μâπ (exploratory stage) „™â‡«≈“ 2-4 ªï ¥”‡π‘π°“√μ“¡·π«∑“ß ªØ‘∫—μ‘¥â“πÀâÕßªÆ‘∫—μ‘°“√∑’Ë¥’ (Good Laboratory Practice: GLP) „π°“√§â π À“·Õπμ‘ ‡ ®π∑’Ë ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ„π°“√ªÑÕß°—π·≈–/À√◊Õ√—°…“‚√§ ®π °√–∑—ßË ‰¥â‡ªìπ«—§´’πμ—«‡≈◊Õ° (candidate vaccines) 2. √–¬–‡«≈“°“√»÷ ° …“√–¥— ∫ æ√’ § ≈‘ π‘ ° (preclinical stage) „™â‡«≈“ 1-2 ªï „π°“√»÷°…“ «à“·Õπμ‘‡®π™π‘¥„¥ À√◊Õ«—§´’πμ—«‡≈◊Õ°™π‘¥„¥∑’Ë¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’∑ ’Ë ¥ÿ ‚¥¬°“√∑¥ Õ∫§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °— ∫ — μ «å ∑ ¥≈Õß ·≈–π”º≈°“√»÷ ° …“∑’Ë ‰ ¥â ‰ ª ∑¥ Õ∫„π√–¥—∫§≈‘π‘°μàÕ‰ª 3. √–¬–‡«≈“°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ∑“ß§≈‘ π‘ ° (clinical development) „™â‡«≈“ 6-8 ªï ‚¥¬ ·∫àß°“√»÷°…“‡ªìπ 3 ™à«ß ¥—ßπ’È

Phase 1 : »÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ (safety) „πÕ“ “ ¡—§√®”π«π 10-100 √“¬ (subjects) Phase 2 : ª√–‡¡‘ π §«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß «—§´’π ·≈–°“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (evaluation of product safety and immune response) „πÕ“ “ ¡—§√®”π«πÀ≈—°√âÕ¬ (hundreds of subjects) Phase 3 : ª√–‡¡‘πª√– ‘∑∏‘º≈¢Õß«—§´’π (vaccineûs efficacy and tolerance) „π Õ“ “ ¡—§√®”π«πÀ≈—°æ—π (large-scale tests) 4. √–¬–‡«≈“°“√¢÷È π ∑–‡∫’ ¬ π«— § ´’ π (registration step) „™â‡«≈“ 12-18 ‡¥◊Õπ ¢âÕ¡Ÿ≈ „π°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ∑’Ë ‡ °Á ∫ √«∫√«¡‰«â ® –∂Ÿ ° π”¡“ ª√–¡«≈º≈‡æ◊Ë Õ ‡ªì π ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ª√–°Õ∫°“√¢÷È π ∑–‡∫’¬π«—§´’π ´÷Ëß∂◊Õ‡ªìπ¢âÕ∫—ß§—∫¢Õß∑ÿ°ª√–‡∑» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ (Õ¬.) „π ∞“π–Àπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫«—§´’π¢Õßª√–‡∑»‰∑¬ ‰¥â ª √–°“»‡°≥±å ∫— ß §— ∫ „™â ‡ ªì π ICH CTD (International Conference on Harmonization

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 207

Common Technical Document) ´÷Ëß‡Õ° “√∑’Ë „™â„π°“√¬◊Ëπ§”¢Õ¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“‡ªìπ‰ªμ“¡ ACTD (ASEAN Common Technical Dossier) ‡°≥±å‡À≈à“π’È “¡“√∂§âπÀ“‰¥â„π‡«Á∫‰´¥å¢Õß Õ¬. (www.fda.moph.go.th) ‚¥¬®–¡’ requirement „π·μà≈–À—«¢âÕ μ—«Õ¬à“ß‡Õ° “√„π°“√¬◊πË ¢Õ¢÷πÈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫ «—§´’π/¬“∑—Ë«‰ª ¡’ 2 à«π §◊Õ drug substance ·≈– drug product ∑—Èß 2 à«π¡’À—«¢âÕ¬àÕ¬¡“° °«à“ 20-30 À—«¢âÕ ‚¥¬¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥§≈â“¬°—π ·μà‰¡à‡À¡◊Õπ°—π ∂â“‡ªìπ‡√◊ËÕß¢Õß API (Active Pharmaceutical Ingredient Substance) μâÕßæ‘®“√≥“ guideline ª√–°Õ∫¥â«¬ „π¢—ÈπμÕπ«‘®—¬·≈–æ—≤π“®–μâÕß∑√“∫«à“¡’ ¢âÕ¡Ÿ≈„¥∫â“ß∑’Ë‡ªìπ requirement À“°‰¡à‰¥â∑”‰«â §«√®—¥∑”„Àâ‡√’¬∫√âÕ¬ À“°ª≈àÕ¬‰«âÕ“®¬âÕπ°≈—∫ ‰ª∑”Õ’°‰¡à‰¥â ‡¡◊ËÕ¢Õ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π®–‡ªìπªí≠À“ ‡æ√“–¢âÕ¡Ÿ≈«—§´’π‰¡à¡’À√◊Õ¡’‰¡à‡æ’¬ßæÕ

„π°“√∑” clinical study „π·μà≈–°≈ÿà¡ ■

°“√æ— ≤ π“«— § ´’ π „π√–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ (industrial development) °“√∂à “ ¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’ (technology transfer) ‡ªìπ‡√◊ÕË ß∑’¡Ë §’ «“¡ ”§—≠¡“°„π°“√æ—≤π“ «—§´’π„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ ∑—Èßπ’È®“°°“√»÷°…“«‘®—¬ ∑“ß§≈‘π‘°„π√–¬–∑’Ë 3 ‡¡◊ËÕæ∫«à“«—§´’πμ—«‡≈◊Õ° ∑’Ëπ”¡“∑¥ Õ∫¡’»—°¬¿“æ·≈–ºà“π°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π μ”√—∫®“°Àπà«¬ß“π§«∫§ÿ¡°”°—∫·≈â« «—§´’πμ—«‡≈◊Õ° ∑’πË ”¡“º≈‘μ„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡μâÕß “¡“√∂∑”´È” (reproducible) ·≈–¡’§«“¡·πàπÕπ (consistent) ∑—È ß π’È ° √–∫«π°“√«‘ ‡ §√“–Àå μâ Õ ß¡’ § «“¡·πà π Õπ ‡æ√“–¡’º≈μàÕª√– ‘∑∏‘¿“æ·≈–§ÿ≥¿“æ¢Õß«—§´’π °“√»÷°…“§«“¡§ßμ—«¢Õß«—§´’π®÷ß¡’º≈‚¥¬μ√ß °—∫°√–∫«π°“√º≈‘μ¥â«¬ °“√æ—≤π“«—§´’π„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ „™âÀ≈—° 5 W, 1 H ‰¥â·°à WHEN, WHY, WHO, WHERE, WHAT, HOW

■

¢—ÈπμÕπ°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° ‡ªìπ¢—πÈ μÕπ∑’ Ë ”§—≠‡æ√“–‡ªìπ°“√∑¥ Õ∫„π§π °“√‡¢’¬πº≈∑¥ Õ∫À√◊Õº≈¢—πÈ μË” À“° “¡“√∂¢¬“¬º≈ ‰¥â®–¥’¡“° ‡æ√“–‡ªìπ°“√¬◊π¬—π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ À√◊ Õ ª√– ‘ ∑ ∏‘ º ≈ (efficacy) À√◊ Õ °“√°√–μÿâ π √–∫∫¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π (immunogenicity) ¢Õß«—§´’π/¬“ ‰¥â¡“°¢÷πÈ ·μàÕ¬à“ß‰√°Áμ“¡°“√»÷°…“«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ∑—Èß„π√–¬–∑’Ë 1, 2, 3 À√◊Õ 4 ¬—ß‰¡à¡’¢âÕ°”Àπ¥„¥∑’Ë “¡“√∂∫Õ°‰¥â«“à ®”π«π§π∑’πË ”¡“∑¥ Õ∫„π®”π«ππ’È ‡æ’¬ßæÕ·≈â«À√◊Õ‰¡à ∫“ß§√—Èß‡¡◊ËÕ∑¥ Õ∫„π§π„π √–¬–∑’Ë 3 ·≈â« ¬—ßμâÕß∑”´È” (repeat phase 3) À≈“¬√Õ∫ À≈“¬°≈ÿà¡ ´÷Ëß‡ªìπ§«“¡‡©æ“–‡®“–®ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

208 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

■

WHEN : ‡¡◊ÕË „¥∑’‡Ë √“μâÕß°“√„™â«§— ´’π∑’ºË ≈‘μ „π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ À“°‡ªìπ°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π°‘ „π phase 1 À√◊Õ 2 “¡“√∂„™â«—§´’πμ—«‡≈◊Õ°∑’Ë º≈‘μ„π√–¥—∫°÷ËßÕÿμ “À°√√¡ (pilot scale) ‰¥â

■

WHY : „π°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈ (regulation) ¢Õß Õ¬. ´÷Ëß‰¥â°”Àπ¥·π«∑“ß‰«â‡¡◊ËÕªï 2551 «à“°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°„π√–¬–∑’Ë 3 μâÕß„™â «—§´’πμ—«‡≈◊Õ°∑’Ëº≈‘μ¡“®“°√ÿàπ°“√º≈‘μ∑’Ë¡’§«“¡ §ßμ—« 3 √ÿàπ (three consistency batch) ·≈– ‡ªìπ√ÿπà °“√º≈‘μ„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ 3 √ÿπà (three

commercial size) ¥—ßπ—Èπ®÷ßμâÕßæ—≤π“«—§´’π„π √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ (industrial scale) „Àâ ‡√’¬∫√âÕ¬°àÕπ ‡¡◊ÕË »÷°…“«‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ∑—ßÈ 3 √–¬– ‡√’¬∫√âÕ¬·≈â« ·≈–º≈°“√∑¥ Õ∫„π§π‰¥âº≈¥’ °Á “¡“√∂¥”‡π‘π°“√μàÕ‡π◊ËÕß‰¥â À“°¬—ß‰¡àæ—≤π“ «‘∏’°“√°ÁÕ“®≈â¡‡À≈«·≈– Ÿ≠‡ ’¬∑√—æ¬“°√ πÕ°®“°π’È ‘Ëß∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠Õ’°ª√–°“√§◊Õ °“√∑«π Õ∫ (validate) „π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ μâÕß ∑«π Õ∫¢—È π μÕπ°√–∫«π°“√, Õÿ ª °√≥å ·≈– ∫ÿ§≈“°√∑’ËªØ‘∫—μ‘ß“πμ≈Õ¥‡«≈“

®–‡ª≈’Ë¬π·ª≈ßÀ√◊Õª√—∫·°â‰¡à‰¥â Õ¬à“ß‰√°Áμ“¡ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ßÕ“®¡’‰¥â·μàμâÕß¡’¢—ÈπμÕπ∑’Ë®– ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß ‡™àπ ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰«â„π¢π“¥°“√º≈‘μ (batch size) 50 ≈‘μ√ ‡¡◊ËÕ®”Àπà“¬‰¥â„πª√‘¡“≥ ¡“°®–‡ª≈’Ë¬π‡ªìπ¢π“¥°“√º≈‘μ 100 ≈‘μ√∑—π∑’ ‰¡à‰¥â μâÕßºà“π√–∫∫§«∫§ÿ¡°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß (change control system) ´÷Ëß‡ªìπÀ≈—°‡°≥±å ¢Õß√–∫∫§ÿ≥¿“æ (quality system) ∑’ËμâÕßπ” ¡“„™â „ πß“π∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ °“√ªØ‘ ∫— μ‘ μ “¡À≈— ° ‡°≥±å ° “√º≈‘ μ ∑’Ë ¥’ (Good Manufacturing Practice: GMP)

■

WHO : ºŸâ„Àâ·≈–ºŸ√â —∫°“√∂à“¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’ °“√∂à “ ¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’ (technology transfer) „π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡®–‡ªìπ ¿“«–∑’Ë ·μ°μà“ß‰ª®“°√–¥—∫ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ∑—Èß∫ÿ§≈“°√ ‡§√◊ËÕß¡◊Õ À√◊Õ ∂“π∑’Ë ‡ªìπμâπ À“°«‘∏’°“√∑”„π ¢π“¥ (scale) ‡≈Á° ‡™àπ ø≈“ °å (flask) 1 ≈‘μ√ ‡¡◊ËÕ¢¬“¬¢π“¥°“√º≈‘μ (batch size) ‡ªìπ¢π“¥ 50 ≈‘μ√ À√◊Õ 100 ≈‘μ√ ®–‰¡à “¡“√∂§‘¥‡∑’¬∫ ·∫∫∫—≠≠—μ‘‰μ√¬“ß»å‰¥â ‡™àπ °“√ª√—∫§«“¡‡√Á« ¢Õß°“√ªíòπ (stirring speed) „πø≈“ °å 1 ≈‘μ√ ¥â«¬§«“¡‡√Á«√–¥—∫Àπ÷Ëß®–∑”„Àâ‡ªìπ‡π◊ÈÕ‡¥’¬«°—π (homogeneity) „™â‡«≈“ 5 π“∑’ ·μà‡¡◊ËÕ≈ß‡™◊ÈÕ„π ∂—ß 100 ≈‘μ√ ®–„™â§«“¡‡√Á«‡∑à“‰√„π°“√ªíòπ∑’Ë ∑”„Àâ‡ªìπ‡π◊ÈÕ‡¥’¬«°—π ®÷ßμâÕß∑¥ Õ∫Õ’°§√—Èß ¥—ß π—Èπ®–μâÕß∑”°“√æ—≤π“„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡‡æ◊ËÕ ∑¥≈Õß·≈–∑«π Õ∫«‘∏’°“√‡À≈à“π—Èπ ■

WHAT : °“√‡μ√’¬¡°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫ «— § ´’ π μ“¡¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑’Ë À πà « ¬§«∫§ÿ ¡ °”°— ∫ μâ Õ ß°“√ (regulatory requirement) ‡¡◊ËÕ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π·≈â«

■

HOW : °“√®—¥°“√√–∫∫§ÿ≥¿“æ (Site Quality Management) ‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë ”§—≠¡“° ”À√—∫‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ À“° ‚√ßß“ππ—Èπ¡’«— ¥ÿÕÿª°√≥å∑’Ë¥’‡¬’Ë¬¡ ·μà‰¡à¡’√–∫∫∑’Ë ‡ªìπ¡“μ√∞“π “°≈ (international standard) °Á ®–‰¡à “¡“√∂¥”‡π‘π°“√‰¥âÕ¬à“ß¡’§ÿ≥¿“æ

°“√º≈‘μ„π√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡μâÕß„Àâ §«“¡ ”§—≠°—∫ ‘Ëß„¥∫â“ß ■

Site quality management ª√–°Õ∫¥â«¬ 1. §«“¡·ª√ª√«π (deviation) „π°“√ ∑”ß“π®–¡’§«“¡·ª√ª√«π‡°‘¥¢÷πÈ μ≈Õ¥‡«≈“ ‡¡◊ÕË ‡°‘¥§«“¡·ª√ª√«π·≈â«®–¡’°“√∫√‘À“√®—¥°“√ Õ¬à“ß‰√ “¡“√∂§âπÀ“·≈–®—¥°“√ªí≠À“Õ¬à“ß‰√ ·≈–¬◊π¬—π‰¥âÀ√◊Õ‰¡à«à“ªí≠À“∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ‰¡à°√–∑∫ °—∫§ÿ≥¿“æº≈‘μ¿—≥±å«—§´’π 2. °“√§«∫§ÿ¡°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß (change control system) ∂â“¡’°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß·≈–·°â‰¢

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 209

·μà‰¡à¡’°“√∫—π∑÷° ®–‰¡àºà“π¡“μ√∞“π‡æ√“–‰¡à¡’ √–∫∫°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß∑’Ë§«∫§ÿ¡ß“π‰¥â Õ¬à“ßπâÕ¬ μâÕß¡’§≥–°√√¡°“√æ‘®“√≥“ À“°‡°‘¥°“√·°â‰¢ ‡ª≈’¬Ë π·ª≈ß·≈â«®–¡’ª≠ í À“Õ¬à“ß‰√ ‡ πÕ‚§√ß√à“ß ·ºπªØ‘∫—μ‘ß“π (Action Plan Proposal) «à“®– ¢Õ‡ª≈’Ë¬π·ª≈ßÕ–‰√ ª√–°Õ∫¥â«¬¢—ÈπμÕπ„¥∫â“ß ‡Àμÿº≈§◊ÕÕ–‰√ ·≈–®“°‡Àμÿº≈π’È ‡¡◊ÕË §≥–°√√¡°“√ ¡’¡μ‘«à“ “¡“√∂‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß‰¥â®÷ß®–¥”‡π‘π°“√ μàÕ‰ª 3. °“√Ωñ ° Õ∫√¡∫ÿ § ≈“°√ (training) „Àâ∫ÿ§≈“°√¡’§«“¡‡¢â“„®„πß“π∑’ËªØ‘∫—μ‘ ■

Drug Substance (API) À“°¡’Àπà«¬«‘®¬— Õ◊πË ‡ªìπºŸ«â ‡‘ §√“–Àå„Àâ μâÕß»÷°…“ ·≈–‡¢â“„®„π≈—°…≥–μà“ß Ê ¢Õß “√π—Èπ ´÷ËßμâÕß ·≈°‡ª≈’Ë¬π·≈–∂à“¬∑Õ¥§«“¡√Ÿâ ¡’¢—ÈπμÕπ„π°“√ Ωñ°Õ∫√¡∫ÿ§≈“°√∑’ËªØ‘∫—μ‘ß“π ■

Raw material excipient ∑’Ë‡ªìπÕß§åª√–°Õ∫„π«—§´’π/¬“ μâÕß¥Ÿ«à“‡ªìπ GMP grade À√◊Õ‰¡à À“°¡Õß¢â“¡ Õ“®°àÕ§«“¡‡ ’¬À“¬‰¥â

■

Analytical Method §«√„™â«∏‘ °’ “√∑’¡Ë Õ’ ¬Ÿ„à π pharmacopeias À√◊Õ «‘∏’°“√∑’Ë‡ªìπ¡“μ√∞“π “°≈ ®–∑”„Àâ –¥«° À“° À“‰¡à‰¥âμâÕß∑”«‘∏’‡©æ“–¢÷Èπ¡“ ¡’°“√∑«π Õ∫ „π à«ππ’Èπ—°«‘®—¬®–μâÕß«‘®—¬·≈–∂à“¬∑Õ¥‡æ◊ËÕ àß μàÕ„ÀâºŸâº≈‘μ μ—«Õ¬à“ß‡™àπ ª√– ∫°“√≥å‡¡◊ËÕ√—∫ ∂à“¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’ ‡√◊ËÕß°“√∑” Cytopathic Effect Forming Unit (cfu) „π‡´≈≈å ‡¡◊ËÕ„™â¬“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

210 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

®“°μâπ·À≈àß¡“∑” “¡“√∂À“ potency ‰¥â ßŸ °«à“ 2 ‡∑à“ ®÷ß∑”„Àâ‡°‘¥§”∂“¡ §◊Õ 1. À“°„™âμ—«¬“≈¥≈ß§√÷ËßÀπ÷Ëß ®–∑”„Àâ≈¥ μâπ∑ÿπ≈ß§√÷ËßÀπ÷Ëß‰¥âÀ√◊Õ‰¡à 2. «‘ ∏’ ° “√«‘ ‡ §√“–Àå „ ™â «‘ ∏’ ‡ ¥’ ¬ «°— π À√◊ Õ ‰¡à ®“°¢â Õ ¡Ÿ ≈ ¢Õßμ— « ¬“∑’Ë ºà “ π°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ∑“ß §≈‘π‘°√–¬–∑’Ë 3 ·≈â« ¡’ à«π„¥∑’Ë∑”„Àâ potency Ÿß‡ªìπ Õß‡∑à“À√◊Õ‰¡à ¡‘©–π—Èπ®–∑”„Àâ¡“μ√∞“π μà“ß°—π μâÕß∂à“¬∑Õ¥«‘∏’°“√∑¥ Õ∫„Àâμ√ß°—π À“°‰¡à¡’§«“¡·μ°μà“ßÕ¬à“ß¡’π—¬ ”§—≠∑“ß ∂‘μ‘ μâÕß∑«π Õ∫ ‡π◊ËÕß®“°ºŸâªØ‘∫—μ‘ß“π ‡§√◊ËÕß¡◊Õ ·≈– ∂“π∑’Ë·μ°μà“ß°—π∑—ÈßÀ¡¥ ·μà¢≥–‡¥’¬«°—π ¡‘ ‰ ¥â À ¡“¬§«“¡«à “ ∂â “ ∑”°“√«‘ ‡ §√“–Àå μ “¡ pharmacopeias ·≈â « ‰¡à μâ Õ ß∑«π Õ∫°Á ‰ ¥â °“√∑«π Õ∫¬—ß§ß‡ªìπ‡√◊ËÕß®”‡ªìπ∑’ËμâÕß∑” À“° ‡ªìπ«‘∏«’ ‡‘ §√“–Àåμ“¡ pharmacopeias ®–∑”„Àâß“à ¬ ‡æ√“–Õ“®¬◊π¬—π∫“ß‡√◊ËÕß ‡™àπ °“√∑¥ Õ∫°“√ ª≈Õ¥‡™◊ÈÕ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å (sterility test) º≈‘μ¿—≥±å ·μà≈–™π‘¥¡’≈—°…≥–‡©æ“–‰¡à‡À¡◊Õπ°—π ¥—ßπ—Èπ μâÕß∑¥ Õ∫®√‘ß·≈–∂â“º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπ¡’ “√°—π‡ ’¬ (preservation) μâÕß¡’«‘∏’°“√„π°“√°”®—¥ “√°—π ‡ ’ ¬ ÕÕ°‰ª·≈–μâ Õ ß∑«π Õ∫«à “ ‡™◊È Õ ®ÿ ≈‘ π ∑√’ ¬å ‡®√‘≠‡μ‘∫‚μ¡“°‡°‘π‰ªÀ√◊Õ‰¡à ∫“ß§√—ÈßμâÕß„™â«‘∏’ most found microorganism §◊Õ ‡™◊ÈÕ®ÿ≈‘π∑√’¬å „πæ◊πÈ ∑’∑Ë æ’Ë ∫∫àÕ¬ ‡¡◊ÕË ºà“π°√–∫«π°“√·≈â« “¡“√∂ °”®—¥ÕÕ°‰ª‰¥â®√‘ß ‰¡à‡™àππ—ÈπÕ“®‡°‘¥º≈≈∫≈«ß (false negative) ‰¥â ■

Facility ‡ªìπªí®®—¬æ◊Èπ∞“π ‰¥â·°à ‡§√◊ËÕß¡◊Õ √«¡∑—Èß °“√¥Ÿ·≈√—°…“ ∑’Ë ”§—≠§◊Õ °“√μ—Èß‚√ßß“π„À¡à

·≈–´◊È Õ ‡§√◊Ë Õ ß¡◊ Õ „À¡à ‡ æ◊Ë Õ º≈‘ μ «— § ´’ π 1 ™π‘ ¥ “¡“√∂∑”‰¥â ‡™àπ °√≥’‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à ·μà„π°“√º≈‘μ√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡·≈â« ∫“ß§√—ßÈ μâÕß „™âªí®®—¬æ◊Èπ∞“π√à«¡ ‡æ√“–‰¡à “¡“√∂√—∫ª√–°—π ‰¥â «à “ «— § ´’ π ™π‘ ¥ „À¡à ∑’Ë º ≈‘ μ ÕÕ°¡“®– “¡“√∂ ®”Àπà“¬‰¥â„πª√‘¡“≥∑’§Ë ¡ÿâ §à“æÕ°—∫√“§“§à“Õÿª°√≥å ∑—È ß À¡¥ ∂â “ ®”‡ªì π μâ Õ ß„™â ªí ® ®— ¬ √à « ¡ ‘Ë ß ∑’Ë μâ Õ ß æ‘®“√≥“ §◊Õ - °“√·∫àß°“√„™â (sharing) §«√∑”Õ¬à“ß‰√ μâÕß»÷°…“«à“«—§´’π™π‘¥„À¡à°—∫™π‘¥‡¥‘¡∑’Ë¡’ ®–¡’ ªí≠À“°“√„™â facility √à«¡°—πÀ√◊Õ‰¡à - °“√ªπ‡ªóôÕπ¢â“¡ (cross contamination) À“°«—§´’π™π‘¥Àπ÷Ëß‡ªìπ«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï (live attenuated) Õ’°™π‘¥Àπ÷Ëß‡ªìπ«—§´’π™π‘¥ ‡™◊ÈÕμ“¬ (inactivated) ®–¡’ªí≠À“À√◊Õ‰¡à ®÷ß‡ªìπ ‡√◊ËÕß¢Õß°“√∑«π Õ∫§«“¡ –Õ“¥ (cleaning validation) ‡√◊ËÕß°“√‡ª≈’Ë¬πº≈‘μ¿—≥±å™π‘¥Àπ÷Ëß ‡ªì π Õ’ ° ™π‘ ¥ Àπ÷Ë ß (change over) ¡’ ¢—È π μÕπ ‡μ√’¬¡°“√Õ¬à“ß‰√ ‡æ◊ËÕ„Àâ¡’§ÿ≥¿“æ¥’∑’Ë ÿ¥√«¡∑—Èß ª√–À¬—¥¥â«¬ ■

Manufacturing process °√–∫«π°“√„π°“√º≈‘μ μâÕß∑”‰¥â®√‘ß„π ∑“ß°“√ªØ‘∫—μ‘ À“°®–¢¬“¬°“√º≈‘μ (scale up) ®–μâÕßæ‘®“√≥“ª√—∫ª√ÿß°√–∫«π°“√„π°“√º≈‘μ °àÕπ ‚¥¬μâÕß‰¡à‡°‘¥º≈°√–∑∫μàÕº≈‘μ¿—≥±å ∑”„Àâ ‡ ’¬§ÿ≥¿“æÀ√◊Õ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‡√◊Ë Õ ß¢Õß§«“¡§ßμ— « (stability) ºŸâ º ≈‘ μ Õ¬“°„Àâº≈‘μ¿—≥±å«—§´’π¡’Õ“¬ÿ°“√‡°Á∫¬“«π“π π—Ëπ§◊Õ«—§´’πμâÕß¡’§«“¡·√ß (potency) ¥’ μâÕß »÷°…“ ¥Ÿ≈—°…≥– (characteristic) ·≈– behavior

¢Õßº≈‘μ¿—≥±å¥â«¬ ·≈â«¡“ª√—∫„™âμàÕ‰ª

μ—«Õ¬à“ß°“√∂à“¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’°“√∑” «—§´’π·Àâß (freeze dried) ■

ª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ (moisture content) μ“¡¢âÕ°”Àπ¥μâÕß¡’ª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ‰¡à‡°‘π √âÕ¬≈– 3 πÕ°®“°π’È«—§´’π∫“ß™π‘¥¬—ß„Àâ≈¥≈ß ‡À≈◊Õ√âÕ¬≈– 2 ‡π◊ËÕß®“°§«“¡™◊Èπ¡’º≈μàÕ§«“¡ ·√ß¢Õß«—§´’π ∂â“ª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ Ÿß §«“¡·√ß ®–≈¥μË”≈ß·≈–¡’Õ“¬ÿ°“√‡°Á∫√—°…“‰¡àπ“π „π°“√ ‡°Á∫√—°…“μâÕß„Àâª√‘¡“≥§«“¡™◊ÈπÕ¬Ÿà„π¢âÕ°”Àπ¥ μ≈Õ¥Õ“¬ÿ°“√‡°Á∫ ∫“ß§√—Èß‡¡◊ËÕ»÷°…“°“√∑¥ Õ∫ §«“¡§ßμ—« (stability study) ®–æ∫«à“ª√‘¡“≥ §«“¡™◊Èπ Ÿß¢÷Èπ μâÕß∑«π Õ∫‡§√◊ËÕß∑”·Àâß·∫∫ ‡¬◊Õ°·¢Áß (freeze drier) ∑ÿ°®ÿ¥ ”À√—∫‚√ßß“π GPO-MBP ¡’°”≈—ß°“√º≈‘μ 70,000 ¢«¥/√Õ∫ (¢π“¥ 3 ¡‘≈≈‘≈‘μ√) ®÷ßμâÕß¡—Ëπ„®„π°“√√—∫ª√–°—π «à“«—§´’π∑ÿ°¢«¥¡’ª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ„°≈â‡§’¬ß°—π ‡æ√“–¡’ ° “√ ÿà ¡ μ√«® (random sampling) ª√–¡“≥ 5 ¢«¥‡∑à“π—Èπ ´÷Ëß°“√§«∫§ÿ¡„π®ÿ¥π’È ‡ªìπ‡√◊ÕË ß∑’¬Ë “° ‡π◊ÕË ß®“°‡ªìπ¢—πÈ μÕπ°“√»÷°…“«‘®¬— „π√–¥—∫ research scale ®÷ß¬—ß‰¡à¡’°“√∑”·Àâß„π √–¥—∫„À≠à À“°„™âÀ«— ‡™◊ÕÈ «—§´’π‡¢â¡¢âπ 100 ¡‘≈≈‘≈μ‘ √ ‡¡◊ËÕº≈‘μ®–‰¥â«—§´’π 400,000 ‚¥ä ∫“ß§√—Èß∂â“¡’ §«“¡·√ß ŸßÕ“®„™âª√–¡“≥ 10 ¡‘≈≈‘≈‘μ√‡∑à“π—Èπ ®–‡ÀÁ π «à “ À“°π”¡“º≈‘ μ „π√–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ ®–∑”μ“¡«‘∏’°“√π—Èπ‰¡à‰¥â∑—ÈßÀ¡¥ ‡æ√“–Õÿª°√≥å ‡§√◊Ë Õ ß¡◊ Õ ·≈–ªí ® ®— ¬ ∫“ßÕ¬à “ ß∑’Ë · μ°μà “ ß°— π ®÷ßμâÕß¥”‡π‘π°“√æ—≤π“‡Õß ‡æ◊ÕË À“§«“¡‡À¡“– ¡ °—∫‡§√◊ËÕß¡◊Õ Õÿª°√≥å∑’Ë¡’„π‚√ßß“π πÕ°®“°π’È

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 211

·≈â«„π°“√ ÿà¡μ√«®·μà≈–®ÿ¥ μâÕßæ‘®“√≥“¥â«¬ «à“®ÿ¥‰ÀπÕ“®‡ªìπ®ÿ¥ÕàÕπ À“°‰¡à¡’ weak point °ÁμâÕß ÿà¡μ√«®„π·μà≈–™—Èπ ·≈–∂“¥ (chamber) ¢Õß‡§√◊ËÕß∑”·Àâß πÕ°®“°π’È¬—ß¡’ªí≠À“‡√◊ËÕß rubber closure ∑’Ë‚√ßß“π GPO-MBP μâÕßª√—∫ª√ÿßÕ¬Ÿàμ≈Õ¥‡«≈“ ‡æ√“– rubber “¡“√∂¥Ÿ¥´—∫§«“¡™◊Èπ„π√–¥—∫ Àπ÷Ë ß ·≈â « ®– à ß §«“¡™◊È π „Àâ °— ∫ º≈‘ μ ¿— ≥ ±å ®÷ ß ·°âªí≠À“‚¥¬°“√π÷Ëß¶à“‡™◊ÈÕ ‚¥¬„™âÀ¡âÕπ÷Ëß§«“¡ ¥— π ‰ÕπÈ” (autoclave) ´÷Ë ß ®–¡’ ‰ ÕπÈ” ‡°‘ ¥ ¢÷È π ®–μâÕß∑”·Àâß‡æ◊ËÕ‰¡à„Àâª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ‡æ‘Ë¡¢÷Èπ ·≈–§«∫§ÿ¡„ÀâÕ¬Ÿàμ“¡¢âÕ°”Àπ¥ à«πÕ“¬ÿ°“√ ‡°Á∫√—°…“ (shelf life) ´÷Ëß‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ª√‘¡“≥ §«“¡™◊Èπ Õ“®‡√‘Ë¡∑’Ë√âÕ¬≈– 0.6-0.8 ·μà‡¡◊ËÕºà“π‰ª 3 ªï Õ“®‡æ‘Ë¡‡ªìπª√–¡“≥√âÕ¬≈– 2.6 ªí®®ÿ∫—ππ’È ¬— ß μâ Õ ßÀ“«‘ ∏’ ª √— ∫ ª√ÿ ß ‚¥¬Õ“®ª√— ∫ ª√ÿ ß À¡â Õ π÷Ë ß §«“¡¥—π‰ÕπÈ”‡æ◊ËÕ„Àâª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß°“√∑”·Àâß ¥’¢÷Èπ À√◊ÕÀ“«‘∏’°“√„π°“√∑”·Àâß

- Adjuvant μâÕßæ‘®“√≥“„π‡√◊ËÕß¢Õß ¢π“¥Õπÿ¿“§ (particle size) ∂â“¢π“¥„À≠à‡°‘π ‰ª®–∂Ÿ°§—¥∑‘Èß ∂â“¢π“¥‡≈Á°‡°‘π‰ªÕ“®‰¡à “¡“√∂ ∑”Àπâ“∑’Ë adjuvant ‰¥â¥’ ·¡â«à“ adjuvant π—Èπ‡ªìπ √–¥—∫ GMP grade ·μà≈– lot Õ“®¡’§«“¡·ª√º—π‰¥â √«¡∂÷ß‡√◊ËÕß§«“¡§ßμ—«¥â«¬ - Bio-burden °àÕππ” à«πª√–°Õ∫¡“º ¡°—π μâÕßμ√«® Õ∫ª√‘¡“≥‡™◊ÕÈ μ—ßÈ μâπ πÕ°®“°π’πÈ È”°≈—πË §«√μ√«® total viable count ¥â«¬ ■

Facility ¡’ ° “√®— ¥ °“√∫√‘ À “√∑’Ë ¥’ ‡ ¡◊Ë Õ μâ Õ ß‡ª≈’Ë ¬ π °√–∫«π°“√º≈‘μ (change over procedure) μâÕß ¡’ «‘ ∏’ ° “√∑”§«“¡ –Õ“¥°“√º≈‘ μ (cleaning procedure) ∑’Ë¥’ ‡§√◊ËÕß¡◊Õ/Õÿª°√≥åμâÕß∑”§«“¡ –Õ“¥ (clean room classification) ‡ªìπ A, B, C πÕ°®“°π’È‡§√◊ËÕß operator ·≈–«‘∏’°“√∑”ß“π μâÕßμ√«® Õ∫∑ÿ°¢—ÈπμÕπ ‡¡◊ËÕ‡ √Á® ‘Èπ°√–∫«π°“√ ·≈â«μâÕßμ√«® Õ∫æπ—°ß“π¥â«¬

■

§«“¡‰¡à∫√‘ ÿ∑∏‘Ï (impurity) º≈‘ μ ¿— ≥ ±å ¡’ § «“¡‰¡à ∫ √‘ ÿ ∑ ∏‘Ï „ π√–¥— ∫ Àπ÷Ë ß ´÷ßË ºŸ«â ®‘ ¬— æ¬“¬“¡À“«‘∏°’ “√μ“¡°√–∫«π°“√μ—¥ÕÕ° ‡æ◊ËÕ≈¥º≈¢â“ß‡§’¬ß ·μà‡π◊ËÕß®“°«—§´’π¡’ à«π ª√–°Õ∫Õ◊Ë π ∫“ß§√—È ß Õ“®¡’ à « πª√–°Õ∫À≈— ° Õ◊πË ¥â«¬ à«πª√–°Õ∫Õ◊πË ¡’√Õâ ¬≈– 99 à«πμ—««—§´’π /¬“ ª√–¡“≥√âÕ¬≈– 1 ‡æ√“–¡’§«“¡·√ß Ÿß ¥—ßπ—Èπ ®÷ßμâÕßæ‘®“√≥“«à“ à«πª√–°Õ∫À≈—°¡’ impurity À√◊Õ‰¡à ·∫∫‰Àπ ∂â“√—∫‰¡à‰¥âμâÕßæ‘®“√≥“À“„À¡à ■

§ÿ≥¿“æ«—μ∂ÿ¥‘∫ (raw material) ·≈– adjuvant

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

212 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

■

Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ „πÀâÕßªØ‘∫—μ‘ß“π¡’Õÿ≥À¿Ÿ¡‘‡À¡“– ¡À√◊Õ‰¡à À“°‡¬Áπ‡°‘π‰ªæπ—°ß“π®–‰¡àÕ¬“°∑”ß“π ·μàÀ“° √âÕπ‡°‘π‰ª®–¡’º≈°√–∑∫„Àâ‡°‘¥‡™◊ÈÕ®ÿ≈‘π∑√’¬å¢÷Èπ ■

§«“¡‰« (sensitive) º≈‘μ¿—≥±å ¡’§«“¡‰«®“° ‘Ëßμà“ß Ê ‡À≈à“π’È - °ä“´ÕÕ°´‘‡®π °“√·°âªí≠À“§◊Õ®”‡ªìπ μâÕß„ à°ä“´‰π‚μ√‡®π´÷Ëß‡ªìπ°ä“´‡©◊ËÕ¬¥â«¬ ·≈– §”π÷ß∂÷ß§«“¡‡À¡“– ¡¢Õß°ä“´‰π‚μ√‡®π‡¡◊ËÕ„™â „πÕÿμ “À°√√¡ ∂â“ —¡º— ‚¥¬μ√ß°—∫º≈‘μ¿—≥±å®–

¡’º≈°√–∑∫À√◊Õ‰¡à ¥—ßπ—Èπ§ÿ≥ ¡∫—μ‘¢Õß “√∑’Ë„ à „π°√–∫«π°“√®÷ß‡ªìπ ‘Ëß∑’ËμâÕß§”π÷ß∂÷ß - · ß «à“ß¡“°À√◊ÕπâÕ¬ ¡’º≈°√–∑∫À√◊Õ‰¡à - ª√‘¡“≥§«“¡™◊Èπ ■

Uniformity §«“¡‡À¡◊ Õ π°— π ¢Õß«— μ ∂ÿ ¥‘ ∫ ‡√‘Ë ¡ μâ π ‚¥¬ ‡©æ“–«—μ∂ÿ¥‘∫ “√ÕÕ°ƒ∑∏‘Ï ”§—≠´÷Ëß‡ªìπ à«πº ¡ °“√º≈‘μÀ≈—° (API) √«¡∑—Èß “√≈–≈“¬∑’Ë„™âº ¡ μâÕßμ√«® Õ∫Õ“¬ÿ°“√‡°Á∫√—°…“¢Õß “√·μà≈–™π‘¥ ´÷Ëß„π¡“μ√∞“π “°≈√–∫ÿ«à“ §«√¡’¢âÕ¡Ÿ≈∑—ÈßÕ“¬ÿ °“√‡°Á∫√—°…“ ·≈–§«“¡§ßμ—«¢Õß “√∑’Ë‡ªìπ à«π ª√–°Õ∫·≈–º≈‘μ¿—≥±å ÿ¥∑â“¬¥â«¬ ¢âÕ¡Ÿ≈Õ“¬ÿ°“√‡°Á∫√—°…“§«√¡’∑ß—È „π final bulk ·≈– excipient √«¡∑—ßÈ μâÕß∑«π Õ∫¥â«¬ ‡™àπ º ¡ excipient ·≈â«μâÕß„™â¿“¬„π 15 «—π ¥—ßπ—Èπ®– μâ Õ ß¡’ º ≈‘ μ ¿— ≥ ±å ∑’Ë ‰ ¥â ∑ «π Õ∫°√–∫«π°“√¢Õß º≈‘μ¿—≥±å®√‘ßÕ¬à“ßπâÕ¬ 1 lot ∑’Ë¡’Õ“¬ÿ 15 «—π ·≈– ∑”μ“¡ requirement μâÕß∑” 3 lot ·≈–Õ¬à“ßπâÕ¬ 1 lot Õ¬Ÿà„π ¿“«–∑’Ë‡ªìπ worst condition °“√ º≈‘μ√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡∑’Ë¡’ª√‘¡“≥¡“° ®–μâÕß μ√«® Õ∫¥â«¬«à“ “√≈–≈“¬∑’Ë‡μ√’¬¡‰«â®–¡’Õ“¬ÿ „™â‰¥â∂÷ß 3 ‡¥◊ÕπÀ√◊Õ‰¡à ■

°“√∑”§«“¡ –Õ“¥ (cleaning) ∑ÿ°¢—ÈπμÕπ·≈–∑ÿ°Õÿª°√≥å ∑—ÈßμŸâ‡°Á∫¢Õß, Õÿª°√≥å°√Õß, ÀâÕß∑”§«“¡ –Õ“¥ ®–μâÕßμ√«® Õ∫μ“¡«ß®√°“√∑«π Õ∫ (validation cycle) ∑ÿ° load pattern ‡™àπ ¡’ 10 load °ÁμâÕß∑” 10 √Õ∫ ·μà≈–√Õ∫ 3 §√—Èß ®–‰¡à¡’°“√º≈—°¿“√–Àπâ“∑’Ë‰ª∑’Ë °√–∫«π°“√∑” change control ‡π◊ËÕß®“°μâÕß

‡ πÕ§≥–°√√¡°“√¢Õ‡ª≈’Ë ¬ π·ª≈ß°à Õ π®÷ ß ®– ¥”‡π‘π°“√‰¥â ■

°√–∫«π°“√ (process) ‡æ◊Ë Õ „Àâ º ≈‘ μ ¿— ≥ ±å ¡’ § «“¡ ¡Ë” ‡ ¡Õ ·≈– §ÿ≥¿“æ¥’ μâÕß¡’°√–∫«π°“√ - Aseptic simulation ‡π◊ËÕß®“°«—§´’π ‰¡à„™àº≈‘μ¿—≥±å∑’Ëπ”¡“¶à“‡™◊ÈÕ„π¢—ÈπμÕπ ÿ¥∑â“¬‰¥â (terminal sterilization product) °“√μ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ ° μâ Õ ß¢Õß°√–∫«π°“√∑”„Àâ ª √“» ®“°‡™◊ÈÕ (aseptic process validation: media fill) ®÷ß‡ªìπ‡√◊ËÕß ”§—≠ ∑ÿ°¢—ÈπμÕπμâÕßªØ‘∫—μ‘ß“π Õ¬à“ßª√“»®“°‡™◊ÈÕ ‡™àπ °“√∂à“¬‚ÕππÈ”¬“®“° ¢«¥‰ª¬—ß∂—ß·≈â«μàÕ‰ªÕ’°∑’ËÀπ÷Ëß ®”‡ªìπμâÕß„™â aseptic technique ´÷Ëß requirement °”Àπ¥ ‡ªìπ»Ÿπ¬å (‡¥‘¡°”Àπ¥‰«â‡∑à“°—∫ 0.01%) ‡™àπ °√≥’ °“√∑” media fill ´÷ßË ¢—πÈ μË”μâÕß∑”‰¡àμË”°«à“ 5,000 ¢«¥ ·≈–„Àâ contaminate ‰¥â‰¡à‡°‘π 0.01% ∂â“ ‡°‘πμâÕß∑”„À¡à °√≥’∑’Ëæ∫ contaminate 1 ¢«¥ ·≈–æ‘ ® “√≥“À“ “‡Àμÿ ° “√ªπ‡ªóô Õ π‰¥â À“° ‰¡à°√–∑∫°—∫§ÿ≥¿“æ°Á “¡“√∂º≈‘μμàÕ‰¥â ·μà∂â“ æ∫‡°‘π 2 ¢«¥ μâÕß¬ÿμ‘°“√º≈‘μ ‚¥¬ lot π—Èπ„™â ß“π‰¡à‰¥â πÕ°®“°π’È∫“ß‚√ßß“πÕ“®®–§”π÷ß‡√◊ËÕß √–¬–‡«≈“∑’Ë„™â∫√√®ÿ¢«¥¥â«¬ ‡™àπ ‡§√◊ËÕß∫√√®ÿ‰¥â ™—Ë«‚¡ß≈– 10,000 ¢«¥ ·μà„π∑“ßªØ‘∫—μ‘∫√√®ÿ 70,000 ¢«¥ „™â‡«≈“ 7 ™—Ë«‚¡ß °“√∑” media fill 5,000 ¢«¥ ®÷ ß ‰¡à ‰ ¥â ‡ ªì π μ— « ·∑π∑—È ß À¡¥ ∫“ß‚√ßß“πÕ“®∫√√®ÿ 70,000 ¢«¥ ·≈â«∑” media fill μàÕ 5,000 ¢«¥ ∫“ß‚√ßß“π·∫àß‡©≈’Ë¬ 5,000 ¢«¥„π 70,000 ¢«¥ ·≈â«·μà‡∑§π‘§¢Õß·μà≈– ‚√ßß“π ”À√—∫ GPO-MBP ∑” step up time

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 213

§◊Õ™à«ß∑’Ë«‘°ƒμ (critical) ®–∫√√®ÿ‰«â§√÷Ëß lot ·≈â«À¬ÿ¥‰«â·∫∫π—πÈ ∂â“ÀâÕßªØ‘∫μ— ß‘ “π¡’‡™◊ÕÈ °Á„Àâ¢π÷È ·≈â«®÷ß°≈—∫¡“∑”ß“πμàÕ„Àâ‡ √Á® - °“√ªî¥Ω“ (cap) ∑¥ Õ∫¥â«¬ integrity test ‚¥¬„™â dye test §◊Õ‡Õ“º≈‘μ¿—≥±å∑ª’Ë ¥î Ω“ ·≈â« „ à‰«â„π chamber ∑’Ë¡’ methylene blue ·≈â«„Àâ §«“¡¥—πÕ“°“»‡¢â“‰ª ∂â“ cap ‰¡à¥®’ –¡’°“√‡§≈◊ÕË π∑’Ë ¢Õß ’‡¢â“‰ª„π¢«¥ - °“√∑¥ Õ∫ (test) μâÕß¥Ÿªí®®—¬∑’Ë«—¥«à“ ‡Àμÿ„¥®÷ßμâÕß∑”°“√∑¥ Õ∫ ´÷Ëß ◊ËÕ§«“¡À¡“¬∂÷ß §ÿ≥¿“æ«—§´’πÕ¬à“ß‰√ ‡™àπ °“√μ√«® pH - °“√ ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß (sampling plan) ‡æ◊ÕË „Àâ‡ªìπμ—«·∑π°“√º≈‘μ∑’¥Ë ’ μâÕß¡’·ºπ°“√ ÿ¡à μ√«® ∑’Ë‡À¡“– ¡ - Consistency “¡“√∂º≈‘ μ Õ¬à “ ß ¡Ë”‡ ¡Õ §ÿ≥ ¡∫—μ‘¢Õßº≈‘μ¿—≥±åÕ¬Ÿà„π™à«ß∑’Ë ¬Õ¡√—∫‰¥â ‡¡◊ËÕ‡°‘π°”Àπ¥μâÕßÀ“ “‡Àμÿ ·μà‰¡à ®”‡ªìπμâÕß¬°‡≈‘° (reject) °“√º≈‘μ∑ÿ°°√≥’ ‡æ√“– À“°‰¡à‡°‘π¢âÕ°”Àπ¥∑’¬Ë ß— ¬Õ¡√—∫‰¥â μâÕßÀ“ “‡Àμÿ ®“°ª√–«—μ‘°“√º≈‘μ À√◊ÕÕ“®‡ªìπ°“√«‘‡§√“–Àå - Environment management ‰¥â·°à §«“¡√âÕπ §«“¡‡¬Áπ §«“¡¥—π„π°√–∫«π°“√º≈‘μ - Time out of refrigerator ‡π◊ËÕß®“° º≈‘μ¿—≥±åÕ“®‰¡à‰¥âÕ¬Ÿà„π cold chain μ≈Õ¥‡«≈“ ®–¡’«‘∏’∫√‘À“√®—¥°“√ ‡™àπ °“√ àß«—§´’π„Àâ≈Ÿ°§â“ ‡°Á∫∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2-8oC ·μàºŸâº≈‘μ‰¡à‰¥â∑”∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2-8oC μ≈Õ¥ ¢≥–∫√√®ÿÕ“®‰¡à “¡“√∂∑”„πÀâÕß cold room ∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2-8oC ®÷ßμâÕß¡’°“√»÷°…“ §«“¡§ßμ—« - Accelerate stability study ‡™àπ «—§´’πªÑÕß°—π‚√§‚ª≈‘‚Õ™π‘¥√—∫ª√–∑“π (OPV)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

214 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

μâÕß∑¥ Õ∫ thermo stability ∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ -20oC ·≈– 37oC ‡ªìπ‡«≈“ 2 «—π ·≈–º≈°“√μ√«® Õ∫ μâÕßºà“π ∂â“ lot π—Èπ‰¡àºà“πÀâ“¡®”Àπà“¬ «—§´’π rabies ∑¥ Õ∫ thermo stability ∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 37oC ‡ªìπ‡«≈“ 30 «—π «—§´’π MMR ∑¥ Õ∫ thermo stability Õÿ≥À¿Ÿ¡‘ 37oC ‡ªìπ‡«≈“ 7 «—π - Document μâÕß¡’∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈À≈—° ∞“π«à“∑”Õ¬à“ß‰√ ¡’¢—ÈπμÕπÕ¬à“ß‰√ ‡æ◊ËÕ°“√ μ√«® Õ∫¬âÕπ°≈—∫ (traceability) ‰¥â

°“√∂à“¬∑Õ¥‡∑§‚π‚≈¬’ ‡¡◊Ë Õ¡’ º≈‘ μ¿— ≥±å „À¡à ¬à Õ¡μâ Õß¡’ ¢âÕ¡Ÿ ≈´÷Ë ß ‡ªìπ°“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß¢Õß‚√ßß“π ¥—ßμàÕ‰ªπ’È - ° “ √ ‡ ª ≈’Ë ¬ π · ª ≈ ß ° √ – ∫ « π ° “ √ (change submit) ‚¥¬„Àâ § ≥–°√√¡°“√ æ‘®“√≥“°àÕπ ·≈–¡’ºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫„π·μà≈–μ”·Àπàß ®÷ß®–¥”‡π‘π°“√μàÕ‰ª‰¥â - Product validation master plan ¡’ · ºπ/¢—È π μÕπÕ¬à “ ß‰√„π°√–∫«π°“√º≈‘ μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ Õÿª°√≥å/‡§√◊ËÕß¡◊Õ - »÷°…“≈—°…≥–¢Õßº≈‘μ¿—≥±å ∑—Èß à«π ª√–°Õ∫ ‡™àπ ∫—ø‡øÕ√å (buffer) μâÕß„™â GMP grade À√◊Õ‰¡à ∂â“‰¡à¡®’ –„™â grade Õ◊Ëπ∑¥·∑π‰¥â À√◊Õ‰¡à À√◊ÕμâÕß‡Õ“ “√ A ·≈– B ∑’Ë‡ªìπ à«π ª√–°Õ∫¢Õß∫—æ‡øÕ√å∑’Ë‡ªìπ GMP grade º ¡ °—π·≈â«‰¥âÕÕ°¡“‡ªìπ “√ C ®–‡ªìπ GMP grade À√◊Õ bulk ‡°Á∫∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ -20oC ´÷Ëß∂—ß∫√√®ÿ¢π“¥ 45›50 ≈‘μ√ ∂â“π”¡“≈–≈“¬‡æ◊ËÕªØ‘∫—μ‘ß“π®–„™â ‡«≈“°’«Ë π— ¥—ßπ—πÈ ®–ª√—∫μ√ß‰Àπ ·μà μŸ √ (formulation) μâÕß‡À¡◊Õπ‡¥‘¡ ·≈–μâÕß∑” pharmaceutical bridging ·∫∫ non-clinical bridging ¥â«¬

- ª√‘¡“≥¢Õß°“√∑”·Àâß ‡¡◊ÕË fill volume ª√–¡“≥ 0.5 ¡‘≈≈‘≈μ‘ √ μ“¡À≈—°¢Õß°“√∑” freeze dry ®–‰¡à„ àª√‘¡“≥¡“° ‰¡à‡™àππ—ÈπμâÕß„™â‡«≈“„π °“√√–‡À‘¥πÈ”π“π ‡¡◊ËÕº≈‘μ·∫∫ multiple dose ‡™àπ 4 ‚¥ä ¬—ß “¡“√∂∫√√®ÿ 0.5 ¡‘≈≈‘≈‘μ√‡∑à“‡¥‘¡ ·μà§«“¡‡¢â¡¢âπ‡ª≈’Ë¬π‰ª ¥—ßπ—Èπ active gradient μâÕß‡æ‘Ë¡¢÷Èπ à«πº ¡μâÕßª√—∫ —¥ à«π ·μà‡«≈“ reconstitute Õ“®®–¡“°∂÷ß 5 ¡‘≈≈‘≈‘μ√À√◊Õ¡“° °«à“‡≈Á°πâÕ¬ ¥—ßπ—ÈπÀ“°‡ªìπ«—§´’π 10 ‚¥ä ‡¡◊ËÕ draw ¬“·≈â«‰¥â‡æ’¬ß 8-9 ‚¥ä À√◊Õº ¡‡°‘π‰ª‡ªìπ 11-12 ‚¥ä ®ÿ¥π’Èπà“ π„® ”À√—∫ºŸâº≈‘μμâÕß»÷°…“ ®“° single dose ‰ª‡ªìπ multiple dose - Freeze dry cycle °√–∫«π°“√∑” ·ÀâßμâÕß„™â‡«≈“μ≈Õ¥∑—ßÈ °≈“ß«—π·≈–°≈“ß§◊π ∫“ß §√—Èß 72 ™—Ë«‚¡ß ´÷Ëß„π°“√º≈‘μÕ“®‰¡à∑—π °“√‡æ‘Ë¡ °“√º≈‘μμâÕß„™â‡∑§π‘§∑“ß«‘»«°√√¡„Àâ≈¥‡«≈“ °“√º≈‘μ ·≈–‡ªìπ°“√≈¥μâπ∑ÿπ¥â«¬ - °“√∫√√®ÿ‡∫◊ÈÕßμâπ (primary packaging) ¢«¥ —¡º— ‚¥¬μ√ß°—∫º≈‘μ¿—≥±å ´÷ßË rubber stopper ∑’Ë¢«¥¡’‚Õ°“ ª≈¥ª≈àÕ¬ “√ ∫“ßÕ¬à“ß ‡™àπ °√¥À√◊Õ¥à“ßÕÕ°¡“ ®÷ßμâÕßμ√«® §«“¡‡ªìπ°√¥-¥à“ß ∂â“‡°‘π§à“∑’Ë°”Àπ¥Õ“®¡’º≈ °—∫º≈‘μ¿—≥±å‰¥â ®ÿ°¬“ß Õ“®¥Ÿ¥´÷¡ “√·≈–∑”„Àâ§«“¡ ·√ß¢Õßº≈‘μ¿—≥±åμË”≈ß ‡ªìπªí≠À“¥â“π‡§¡’ ‚√ßß“π μâÕß¡’√“¬ß“π π—∫ πÿπ®“°ºŸâº≈‘μ¥â«¬ Filter ‡¥‘ ¡ °“√°√Õß·∫∫ª√“»®“° ‡™◊ÈÕμâÕß„™â°√–¥“…°√Õß¢π“¥‡ âπºà“π»Ÿπ¬å°≈“ß 0.22 μm ·≈– ‘Ëß∑’ËμâÕßæ‘®“√≥“§◊Õ μ—« filter ¡’ anti-bacteria À√◊Õ¡’ bacteriostatic À√◊Õ‰¡à À√◊ÕÕ“®°àÕ„Àâ‡°‘¥°“√¬—∫¬—Èß∫“ßÕ¬à“ß ∂â“‡™àππ—Èπ

º≈‘μ¿—≥±åÕ“®¡’ªí≠À“ ®÷ßμâÕß»÷°…“ viability study ¥â«¬ Microbial challenge test ‡æ◊Ë Õ ∑¥ Õ∫«à“°“√°√Õßª√“»®“°‡™◊ÕÈ ‚¥¬∑¥ Õ∫·∫∫ positive challenge §◊Õ„ à‡™◊ÕÈ ‡¢â“‰ª‡æ◊ÕË ¥Ÿ«“à filter °—°‡°Á∫‡™◊ÈÕÀ√◊Õ‰¡à ‚¥¬∑¥ Õ∫·∫∫‰¡à¡’μ—«¬“ Incompact √–À«à“ß filter °— ∫ μ— « º≈‘μ¿—≥±å ‡æ√“–Õ“®‡°‘¥°“√¥Ÿ¥´—∫μ—«¬“ À√◊Õ ª≈¥ª≈àÕ¬ “√∫“ßÕ¬à“ßÕÕ°¡“ °“√‡ª≈’Ë¬π filter μâÕß»÷°…“°√–∫«π°“√„À¡àÀ¡¥ ´÷Ëß‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë ‡ ’ ¬ ‡«≈“ ¥— ß π—È π μâ Õ ß‡μ√’ ¬ ¡°“√„Àâ ¥’ ‚¥¬°“√ »÷°…“§à“μà“ß Ê „Àâ§√∫∂â«π°àÕπªØ‘∫—μ‘ß“π Stability study ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å μâÕß¡’ real time «à“‡°Á∫∑’Ë‰Àπ ·≈–¡’¡“μ√∞“π ICH guideline ‡ªìπ time point ‡«≈“‡∑à“‰À√à ‡™àπ ºŸâº≈‘μ„Àâ‡°Á∫º≈‘μ¿—≥±å∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ -20oC · ¥ß«à“ real time real condition μâÕßÕ¬Ÿà∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ -20oC ¥â«¬ Accelerated study ‡æ◊ÕË »÷°…“ thermo stability ‡™àπ ∂â“º≈‘μ¿—≥±åπ—ÈπμâÕß‡°Á∫∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ (storage condition) 2-8oC accelerated study ®–»÷°…“∑’ÕË ≥ ÿ À¿Ÿ¡‘ 25oC ·≈– 37oC ”À√—∫‚√ßß“π GPO-MBP ∑¥ Õ∫º≈‘μ¿—≥±å‡°Á∫∑’ÕË ≥ ÿ À¿Ÿ¡‘ 25oC ‡ªìπ√–¬–‡«≈“ 6-9 ‡¥◊Õπ ·≈â«·μà≈—°…≥–¢Õß º≈‘μ¿—≥±åππ—È Ê ·μà∂“â º≈‘μ¿—≥±å‡°Á∫∑’ÕË ≥ ÿ À¿Ÿ¡‘ 37oC „™â‡«≈“ Ÿß ÿ¥‰¡à‡°‘π 3 ‡¥◊Õπ ∂◊Õ‡ªìπ°“√»÷°…“‡√◊ÕË ß time out of refrigeration À√◊Õ„π°√≥’ in use stability À√◊Õ post reconstitute À¡“¬§«“¡«à“ ∂â“‡®◊Õ®“ßº≈‘μ¿—≥±å«—§´’π/¬“ ´÷Ëß¡’≈—°…≥–‡ªìπ ºß·Àâß ®–¬—ß¡’§«“¡§ßμ—« (stability) ‰¥âπ“π‡∑à“‰√ ·μà¢π÷È Õ¬Ÿ°à ∫— ‡∑§π‘§¢ÕßºŸ∫â √‘À“√«—§´’π/¬“¥â«¬À“°

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 215

‡∑§π‘§°“√ draw ¬“‰¡à¥’ ¢âÕ¡Ÿ≈μ√ß®ÿ¥π’ÈÕ“® ‰¡à π—∫ πÿπ ‚¥¬∑’Ë‚√ßß“π GPO-MBP ®–∑¥ Õ∫ ∑”∑’Ë 2, 4, 6 ·≈– 8 ™—Ë«‚¡ß ´÷Ëß„π§”·π–π”¢Õß Õß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈°®–√–∫ÿ ‡ «≈“¢Õß«— § ´’ π ∑’Ë ‡ªî¥„™â·≈â« °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢·π–π”„Àâ„™â‰¥â 6 ™—Ë«‚¡ß À≈—ß‡ªî¥¢«¥ À“°„™â‰¡àÀ¡¥„Àâ∑‘Èß‰ª ·μà ‰ ¡à ‰ ¥â À ¡“¬§«“¡∂÷ ß ∑ÿ ° º≈‘ μ ¿— ≥ ±å «— § ´’ π ∑’Ë „ ™â ‡°≥±å·∫∫π’È∑—ÈßÀ¡¥ Õ“®μâÕßæ‘ Ÿ®πå¥â«¬¢âÕ¡Ÿ≈ °“√»÷°…“‡Õß°Á‰¥â ‚¥¬ª°μ‘©≈“°«—§´’π®–¡’¢âÕ¡Ÿ≈ √–∫ÿ«à“‡¡◊ËÕº ¡·≈â« (reconstitute) „Àâ„™â∑—π∑’ Photo stability study §◊Õπ”μ—««—§´’π‰ª expose °—∫· ß À“°§à“§«“¡·√ßμË”≈ßÕ¬à“ß¡’π—¬ ”§—≠∑“ß ∂‘μ‘ μâÕßæ‘®“√≥“«à“®–„™â¢«¥ ’™“À√◊Õ‰¡à À√◊Õ„™â«‘∏’∫√√®ÿ„ à¢«¥«—§´’π„π∫√√®ÿ¿—≥±å≈—°…≥– ‡ªìπ°≈àÕß·≈â«»÷°…“ photo stability study ‡¡◊ËÕæ∫ «à“ §à“§«“¡·√ß‰¡àμË”≈ß°Á®–·®âß„π„∫·∑√°¢Õß ∫√√®ÿ¿—≥±å«à“ «—§´’π™π‘¥π’ÈμâÕß‰¡à„Àâ —¡º— · ß·≈– Õ¬Ÿà„π∫√√®ÿ¿—≥±å¥—Èß‡¥‘¡ (original package) ‡ ¡Õ

ª√–‡¥Áπ∂“¡ - μÕ∫ ∂“¡: «— § ´’ π ∫“ß™π‘ ¥ „Àâ · ™à · ¢Á ß ‰«â ∑’Ë Õÿ ≥ À¿Ÿ ¡‘ -20oC ‡™àπ «—§´’π varicella μàÕ¡“‡ª≈’Ë¬π‡ªìπ ‡°Á∫∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2-8oC À“°π”‰ª‡°Á∫‰«â∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 20oC ®–¡’º≈Õ¬à“ß‰√ μÕ∫: μâÕßæ‘®“√≥“®“°º≈‘μ¿—≥±å«§— ´’π ‡æ√“– °√–∫«π°“√·™à‡¬◊Õ°·¢ÁßμâÕß∑”∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘μË”¡“° ‡¡◊Ë Õ ∫√√®ÿ «— § ´’ π ≈ß„π¢«¥ ®–·™à ‡ ¬◊ Õ °·¢Á ß ∑’Ë Õÿ ≥ À¿Ÿ ¡‘ ≈ ∫ 40-50 oC ‰¡à πà “ ¡’ ªí ≠ À“ ·μà ‰ ¡à “¡“√∂·π–π”‡™àππ’È‰¥â‡æ√“–®–‡°‘¥§«“¡ —∫ π ·≈–‰¡à¡’¡“μ√∞“π ”À√—∫°“√ªØ‘∫μ— ß‘ “π¢Õß ∂“π’Õπ“¡—¬ ∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

216 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

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∂“¡: ¢Õ∑√“∫·π«§‘¥∑’Ë„Àâ∑” stability test ¢Õß«—§´’π hepatitis B ∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 45oC μÕ∫ : «—§´’π hepatitis B “¡“√∂∑π§«“¡ √âÕπ Ÿß‰¥â§Õà π¢â“ß¥’ ‡¢â“„®«à“°“√°”Àπ¥∑’ÕË ≥ ÿ À¿Ÿ¡‘ 45oC ‡æ◊ËÕ„Àâßà“¬„π°“√¥Ÿ·≈ ‡¡◊ËÕ‡°‘¥°√≥’ out of cold chain ´÷Ëß„π∑“ß∫«° °Á¬—ß‰¡àμâÕß∑‘Èß«—§´’π ·μà®–°—ß«≈¡“°°«à“ ∂â“π”«—§´’πμ—∫Õ—°‡ ∫∫’‰ª·™à ·¢Áß ‚¥¬®–‰¡à¬Õ¡„Àâ„™â«—§´’ππ—Èπ ‡π◊ËÕß®“°¡’ freezing point ∑’ËÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ª√–¡“≥-5oC

injection ·≈–∂â“¢«¥πÈ”¬“≈–≈“¬·μ° ®–·°â ªí≠À“Õ¬à“ß‰√ μÕ∫: ‡π◊ËÕß®“°º≈‘μ¿—≥±å∫“ß™π‘¥æ—≤π“¥â«¬ normal saline ®÷ßμâÕß„™â normal saline μ“¡∑’Ë√–∫ÿ À√◊ÕÀ“°‡ªìπº≈‘μ¿—≥±å¢Õß∫√‘…—∑ A πÈ”¬“≈–≈“¬ ·μ°®–„™â water for injection À√◊ÕÕ–‰√∑’Ë matching ¡“„™â ·≈â«‡°‘¥Õ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§å (AEFI) ¢÷Èπ ´÷Ëß∑—Èß«—§´’π·≈–μ—«∑”≈–≈“¬‰¡à‰¥â¡“®“°∫√‘…—∑ ‡¥’¬«°—π ®÷ß‰¡à„™à§«“¡√—∫º‘¥™Õ∫¢ÕßºŸºâ ≈‘μ‚¥¬μ√ß

∂“¡: «—§´’π OPV ∑’¬Ë ß— ‰¡à‡ªî¥„™â ∂â“·™àÕ¬Ÿ„à ππÈ” ·≈–¡’°“√∑¥ Õ∫‡√◊ËÕß ’´÷¡ Õ¬“°∑√“∫«à“®–´÷¡ ‡¢â“‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ®–¡’ªí≠À“„π‡√◊ËÕß¢Õß°“√ªπ‡ªóôÕπ À√◊Õ‰¡à μÕ∫ : ‚¥¬À≈—°°“√μâÕß¥Ÿ√Õ¬√—Ë«À√◊Õ√â“«∑’Ë¢«¥ «—§´’π ‚Õ°“ ‡°‘¥πâÕ¬¡“° ·μàÕ“®‡ªìπº≈®“° °“√¢π àß∑’¡Ë °’ “√°√–∑∫°√–·∑°°àÕ„Àâ‡°‘¥√Õ¬√â“« ∂â“¡’°“√√—Ë«À√◊Õ¡’ defect ∑’Ë¢«¥®–¡Õß‰¡à‡ÀÁπ ”À√—∫«—§´’π OPV ¡’ pH §àÕπ¢â“ß Ÿß ¡’ ’™¡æŸ μ≈Õ¥ ∂â“∂Ÿ°°√¥ ’®–‡ª≈’Ë¬π´÷Ëß°ÁμâÕß∑‘Èß‰ª ∑—Èßπ’È ‡æ√“–¡’ ‚ Õ°“ √—Ë « ∑’Ë ¢ «¥®“°°“√·μ°∑’Ë ‡ √’ ¬ °«à “ ·μ°·∫∫μ“¡¥ À√◊Õ¡’√Õ¬√â“«‡≈Á° Ê ¡Õß‰¡à‡ÀÁπ ·μà∂â“‰¡à‡ªìπ ¿“«– ÿ≠≠“°“»À√◊Õ ¿“«–·∫∫ Õ—¥§«“¡¥—π ‚Õ°“ ®–æ∫√Õ¬√â“«‡≈Á° Ê ·≈–¡’ §«“¡º‘¥ª°μ‘‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â¬“° ”À√—∫«—§´’π rabies ∑’Ë ¡’ √ “¬ß“π„π«“√ “√¢ÕßÕß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈° ·π–π”«à“ “¡“√∂‡°Á∫‰«â„™â‰¥â 7 «—πÀ≈—ßº ¡πÈ”¬“ ≈–≈“¬·≈â« ®ÿ¥π’È‰¡à·πà„®«à“∑”‰¥â®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à

∂“¡: ‡Õ° “√¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°√–∫ÿ«à“ πÈ”¬“≈–≈“¬¡‘„™à¡‡’ æ’¬ßπÈ”‡∑à“π—πÈ Õ“®¡’ stabilizer À√◊Õμ—«ª√—∫ pH Õ¬Ÿà¥â«¬ ¥—ßπ—Èπ°“√∑’Ë®–„™âπÈ”¬“ ≈–≈“¬Õ◊Ëπ ∑’Ë‰¡à„™à¢Õß∫√‘…—∑ºŸâº≈‘μ‡¥’¬«°—πÀ√◊Õ ‡ªìπ “√Õ◊Ëπ ·¡â®–√–∫ÿ«à“‡ªìππÈ” Õß§å°“√Õπ“¡—¬ ‚≈°°Á‰¡à·π–π”„™àÀ√◊Õ‰¡à μÕ∫ : ∂â “ μ— « ∑”≈–≈“¬‰¡à „ ™à πÈ” Õ¬à “ ß‡¥’ ¬ «®– μâÕß√–∫ÿ‰«â¥«â ¬ ∂â“·®âß«à“„Àâ„™â water for injection °ÁμâÕß‡ªìπ‰ªμ“¡π—Èπ ‰¡à¡’ “√Õ◊Ëπ ´÷Ëß·μà≈–∫√‘…—∑¡’ √–∫∫§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ‰¡à‡∑à“°—π À“°‡°‘¥ªí≠À“®– ∑”„Àâ À “ “‡Àμÿ ‰ ¥â ¬ “°‡æ√“– diluents ‰¡à ‰ ¥â À¡“¬∂÷ß water for injection ·μàÕ“®‡ªìπ 0.4% NaCl À√◊Õ 0.9% NaCl À√◊Õ buffer solution ªí®®ÿ∫—π°Õß™’««—μ∂ÿ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å ´÷Ëß‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√ÕÕ° lot release ‰¥â¥”‡π‘π °“√μ√«® Õ∫§ÿ≥¿“æ¢ÕßπÈ”¬“≈–≈“¬¥â«¬·≈â«

∂“¡: °√≥’«—§´’πºß·Àâß ·≈–„∫·∑√°«—§´’π √–∫ÿ «à “ πÈ” ¬“≈–≈“¬ §◊ Õ sterile water for

∂“¡: °“√»÷°…“μà“ß Ê ‡™àπ stability study μâÕßμ√«® real time, real condition ‡æ◊ËÕ¥ŸÕ“¬ÿ °“√‡°Á∫√—°…“ „π à«π¢Õß accelerated ∑’‡Ë °’¬Ë «°—∫ stress condition §«√μ√«®„π¥â“πμ√ß¢â“¡§◊Õ∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 217

Õÿ≥À¿Ÿ¡‘μË”¥â«¬ ‡π◊ËÕß®“°ªí®®ÿ∫—π‡√‘Ë¡æ∫ªí≠À“ ≈Ÿ°‚´à§«“¡‡¬Áπ‰ª„π∑“ßÕÿ≥À¿Ÿ¡‘∑’ËμË”‡°‘π‰ª μÕ∫: ¢âÕ°”Àπ¥μ“¡ ICH „™âμ—« freezing point ‡ªìπ‡°≥±å ‡™àπ ª°μ‘„Àâ„™âÕÿ≥À¿Ÿ¡‘ 2-8oC ∂â“¬—ß‰¡àμË”°«à“ 0oC °Á‰¡àπ“à ®–¡’ª≠ í À“ ·μà∂“â μË”°«à“ 0oC μâÕß¥Ÿ∑’Ë freezing point ∂“¡: ∂“∫— π IVI ´÷Ë ß ¡’ ∫ ∑∫“∑„π°“√ π—∫ πÿπ„Àâ¡’°“√«‘®—¬·≈–æ—≤π“ seed vaccine μ≈Õ¥∂÷ßº≈‘μ«—§´’π„Àâª√–‡∑»°”≈—ßæ—≤π“√—∫™à«ß μàÕ∑” pilot scale ´÷Ëß¢≥–π’È∑”«—§´’π Cholera „Àâ °— ∫ ª√–‡∑»‡«’ ¬ ¥π“¡·≈–«— § ´’ π Typhoid „Àâ ª √–‡∑»Õ‘ π ‡¥’ ¬ ‚¥¬ IVI ‰¥â ∑ ¥ Õ∫√–¥— ∫ preclinical ‡√’¬∫√âÕ¬·≈â« ‡¡◊ËÕ¢¬“¬¢π“¥°“√ º≈‘μ√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡‚¥¬‰¡à‰¥â∑¥ Õ∫√–¬–∑’Ë 1, 2, 3 °àÕπ ¢Õ∑√“∫§«“¡‡ÀÁπ«à“«—§´’π∫“ß™π‘¥∑’Ë ‡√“¡’§«“¡¡—Ëπ„®¡“° “¡“√∂ scale up ®“° √–¥— ∫ Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√‰ª∂÷ ß √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ ‚¥¬‰¡àμâÕß»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°‰¥âÀ√◊Õ‰¡à μÕ∫: §ßμâ Õ ß„Àâ § ≥–°√√¡°“√®√‘ ¬ ∏√√¡ æ‘®“√≥“ ‡æ√“–°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°„™â§π °≈ÿà¡Àπ÷Ëß‡ªìπμ—«·∑π‡æ◊ËÕ»÷°…“¥Ÿ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °“√°√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·≈–ª√– ‘∑∏‘¿“æ¢Õß«—§´’π ‚¥¬À≈—°°“√μâÕß∑”°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°·μà Õ“®‰¡à®”‡ªìπμâÕß∑”„π™à«ßº≈‘μ√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡ ´÷ßË ¢÷πÈ °—∫Àπà«¬ß“π§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈ ∂â“‰¡à°”Àπ¥ «à “ μâ Õ ß‡ªì π °“√º≈‘ μ √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡·≈â « ®÷ ß ∑”°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°√–¬–∑’Ë 3 °ÁÕ“®„™â °“√º≈‘ μ √–¥— ∫ °÷Ë ß Õÿ μ “À°√√¡‰¥â À √◊ Õ °“√º≈‘ μ √–¥—∫ÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√‰¥â ·μà‡π◊ÕË ß®“° Õ¬. ¡’°Æ‡°≥±å «à“°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°√–¬–∑’Ë 3 μâÕß‡ªìπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

218 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√º≈‘ μ √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡ ·≈– 3 lot consistency ¥â«¬ ª°μ‘°“√»÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘°√–¬–∑’Ë 1 „™â «—§´’π®”π«π‰¡à¡“°π—° °àÕπ®–≈ß∑ÿπº≈‘μ√–¥—∫ Õÿμ “À°√√¡μâÕß¡’§«“¡¡—Ëπ„® Ÿß¡“° ´÷Ëß«—§´’π Typhoid °—∫ Cholera ‰¡à§Õà ¬¡’°“√º≈‘μ ·μà«§— ´’π Typhoid ∑’Ë¡’®”Àπà“¬Õ¬Ÿàπ—Èπ‡ªìπ«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπ ÕàÕπƒ∑∏‘Ï 2 strains ´÷Ëßª√–‡∑»Õ‘π‡¥’¬Õ“®¬—ß¡’ ªí≠À“‡√◊ËÕß‚√§‡À≈à“π’È·≈–¬—ß¡’§«“¡®”‡ªìπμâÕß „™â«—§´’π „π°√≥’ ° “√º≈‘ μ √–¥— ∫ Õÿ μ “À°√√¡·≈â « »÷°…“«‘®—¬∑“ß§≈‘π‘° ·μà¬—ß‰¡à‰¥â„™â„πß“πª√–®” Õ“®‡ªìπ¡ÿ¡¡Õß«à“ ‡Àμÿ„¥®÷ß‰¡à∑” pilot ¢π“¥ ‡≈Á°°àÕπ ´÷Ëß«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠àÕ“®®–‡¢â“√Ÿª·∫∫π’È ‰¥â §◊ Õ ‰¥â ‡ ß‘ π ≈ß∑ÿ π ‡©æ“–°√–∫«π°“√º≈‘ μ ·μà‡ªìπ°√–∫«π°“√º≈‘μ·∫∫‡¥‘¡∑’ºË ≈‘μ¡“π“π·≈â« ∂â“¢¬“¬°“√º≈‘μ‡ªìπ√–¥—∫Õÿμ “À°√√¡‡√Á«‡°‘π‰ª À“°≈â¡‡À≈«®–‡ ’¬À“¬ ‡æ√“–°“√º≈‘μ√–¥—∫°÷Ëß Õÿ μ “À°√√¡®–‡ ’ ¬ À“¬πâ Õ ¬°«à “ ∂â “ ¡—Ë π „®®– ¢¬“¬¢π“¥‡≈¬°Á‰¥â ·μà‡¡◊ËÕ„™â«—§´’π»÷°…“«‘®—¬„π §π‡æ’¬ß®”π«πÀ≈—°√âÕ¬¢«¥ «—§´’π∑’Ë‡À≈◊Õ®–π” ‰ª„™âμàÕ‰ª¬—ß‰¡à‰¥â ‡æ√“–º‘¥®√‘¬∏√√¡ ®÷ß‡ªìπ ‡√◊ËÕß∑’ËÀπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈μâÕßμ√–Àπ—°«à“ Õ“®¡’°√≥’‡™àππ’È‰¥â ”À√—∫°“√»÷°…“«‘®—¬√–¥—∫ preclinical μâÕß ¥”‡π‘πμ“¡‡°≥±å GLP ∑ÿ°¢—ÈπμÕπ ∂â“º≈‘μ√–¥—∫ °÷ËßÕÿμ “À°√√¡ μâÕßªØ‘∫—μ‘μ“¡À≈—° GMP ¥â«¬ ¥—ßπ—Èπ‡æ◊ËÕ≈¥¢—ÈπμÕπ°“√∑” GMP °Á„Àâº≈‘μ„π √–¥—∫Õÿμ “À°√√¡∑’Ë¡’ GMP ‡≈¬ ·≈â«®÷ß»÷°…“ «‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ „π§π ∑”„Àâ‰¥â 3 lot ∑’Ë consistency

º≈‘μ¿—≥±å§à“§«“¡·√ßÕ“®®–Õ¬Ÿà∑’Ë√âÕ¬≈– 3 À√◊Õ º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë¡’ particle ª√‘¡“≥ Ÿß Õ“®μâÕß‡ªìπ √âÕ¬≈– 10-20 À√◊ÕÀ“°¬Õ¡√—∫∑’Ë√âÕ¬≈– 30 ·ª≈ «à“°“√º≈‘μ‰¥â yield μË” ∫√‘…—∑¬Õ¡√—∫‰¥âÀ√◊Õ‰¡à«à“ º≈‘μ 100 ¢«¥μâÕß∑‘Èß 30 ¢«¥ À√◊Õ “‡Àμÿ¡’·°â« ‡¬Õ–¡“° · ¥ß«à“°√–∫«π°“√º≈‘μ„π∫“ß¢—πÈ μÕπ Õ“®¡’ªí≠À“·°â«·μ°‡°‘¥°“√øÿÑß°√–®“¬¢Õß·°â« ‡¢â“‰ª„π¬“ ¥—ßπ—Èπ lot π—ÈπμâÕßæ‘®“√≥“ reject ∂â“ àßμ—«Õ¬à“ß∑’Ë¡’ defect ¡“μ√«®∑’ËÀπà«¬ §«∫§ÿ ¡ °”°— ∫ °Á ‰ ¡à ‰ ¥â À ¡“¬§«“¡«à “ μ— « Õ¬à “ ßπ—È π ‰¡àºà“π‡°≥±å ·μàÀπà«¬ß“π®–¢Õμ—«Õ¬à“ß‡æ◊ËÕ μ√«® Õ∫‡æ‘¡Ë ∂â“¬—ßæ∫ªí≠À“μâÕß°≈—∫‰ªμ√«® Õ∫ ∑“ß “¬μ“„À¡à °“√Ωñ ° Õ∫√¡æπ— ° ß“π„π°“√¥Ÿ ≈— ° …≥– particle ®–Õ∫√¡‚¥¬„™â aluminum gel ‡ªìπ ¡“μ√∞“π„Àâæπ—°ß“π¬Õ¡√—∫ ·μà‡¡◊ËÕ àß‰ªμ√«®∑’Ë °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å Õ“®‡ÀÁπ«à“§«√ reject ´÷ËßμâÕßæŸ¥§ÿ¬°—π«à“ particle ·∫∫π’È ∂â“‡ªìπ aluminum gel ‰¡à„™à ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ æπ—°ß“π∑’Ë ∑”ß“πμâÕßÕ∫√¡ Õ∫«—¥§«“¡ “¡“√∂ ‡™àπ ‡Õ“ ºß°√–¥“…∂Ÿ„ à‡¢â“‰ª ‡Õ“ºß¥”„ à ¡’º≈‘μ¿—≥±å¥’ 250 ¢«¥ º≈‘ μ ¿— ≥ ±å ∑’Ë ‰ ¡à ¥’ 50 ¢«¥√«¡°— π ·≈â«„Àâæπ—°ß“π Õ∫ ∂â“‰¡àºà“π‡°≥±å√âÕ¬≈– 80 ®–∑”ß“πμ√ßπ’È ‰ ¡à ‰ ¥â ·≈–·μà ≈ –ªï °Á ® –μâ Õ ß„Àâ æπ—°ß“π∑¥ Õ∫´È”¥â«¬

·≈–π”¡“∑¥ Õ∫‰¥â π—Ëπ§◊Õ‡¡◊ËÕ„¥∑’Ëº≈‘μ√–¥—∫°÷Ëß Õÿμ “À°√√¡μâÕßªØ‘∫—μ‘μ“¡À≈—° GMP ∂“¡: °“√ reject «—§´’π ‡™àπ æ∫ impurity ®“°°√≥’μ√«® Õ∫∑“ß “¬μ“ (visual inspection) ®“°°√–∫«π°“√·∫àß∫√√®ÿ (filling) æ∫°’‡Ë ªÕ√å‡´Áπμå ‡π◊ËÕß®“° —ß‡°μ‡ÀÁπ«à“ºŸâº≈‘μ·μà≈–∫√‘…—∑°”Àπ¥ §à“‰«â·μ°μà“ß°—π μÕ∫: °“√º≈‘μ∑’Ë‰¡à„Àâ¡’ºßÀ√◊Õ ‘Ëß·ª≈°ª≈Õ¡ ‡ªì π ‰ª‰¥â ¬ “°¡“° à « π„À≠à ® –∑”ª√–«— μ‘ ¢ Õß º≈‘μ¿—≥±åπ—Èπ Õ“®®–ª√–¡“≥‰¡à‡°‘π√âÕ¬≈– 3 ∂â“‡°‘πμâÕßÀ“ “‡Àμÿ°àÕπ ¬—ß‰¡à reject ∑—Èß batch ‡æ√“–°“√μ√«®§ÿ ≥ ¿“æº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ® “° “¬μ“ ‡¡◊ÕË ‡ÀÁπº‘¥ª°μ‘ °Á®– reject ∑‘ßÈ ·≈–¡’¡“μ√°“√‡ √‘¡ ‡™àπ °“√°≈—∫¡“ ÿà¡μ—«Õ¬à“ß„À¡à ´÷Ëßμ—Èß‡°≥±å«à“ μâÕß‡ªìπ»Ÿπ¬å ‡™àπ ÿ¡à 500 ¢«¥ AQL (Acceptable Quality Level) ‡∑à“°—∫»Ÿπ¬å · ¥ß«à“μâÕß‰¡à¡’ ºß¥”‡≈¬ ·μà‰¡à reject ¬“ „Àâμ√«® visual inspection „À¡à 100% §◊Õ°“√ reject visual inspection process ´÷ßË μâÕßΩñ°Õ∫√¡æπ—°ß“π¥â«¬ ‡°≥±å‰¡à¬Õ¡√—∫º≈‘μ¿—≥±å¢÷Èπ°—∫ª√–«—μ‘¢Õß ·μà≈–∫√‘…∑— ‡™àπ «—§´’π MMR ´÷ßË ‡ªìπ freeze dried product μâÕß¥Ÿ∑≈’Ë °— …≥–§«“¡ «¬ß“¡ (cosmetic) ¥â«¬ √Ÿª√à“ß∑’Ë‰¡à «¬®– reject defect ·≈– ∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈‰«â ¢≥–∑’Ë reject ·μàæ∫§à“§«“¡·√ß ºà “ π‡°≥±å Õ“®‡ªì π √â Õ ¬≈– 10 „π¢≥–∑’Ë Õ’ ° ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 219

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

220 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√ª√–°—π·≈–§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ

5.1 Vaccine Regulatory System in Thailand (National Regulatory Authority) ¿≠.¥√.¬ÿæ‘π ≈“«—≥¬åª√–‡ √‘∞ Senior Advisor in Safety, Effectiveness and Use of Health Products ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ∫∑π” ∫∑∫“∑¢Õß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ (Õ¬.) „π¥â“π°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈«—§´’ππ—Èπ ¡’®¥ÿ ¡ÿßà À¡“¬‡æ◊ÕË „Àâ°“√æ—≤π“«—§´’π¢Õßª√–‡∑»‰∑¬°â“«Àπâ“‰ªÕ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ‚¥¬Õ“»—¬§«“¡√à«¡¡◊Õ °—π√–À«à“ß∑ÿ°¿“§ à«π ∑—Èß¿“§√—∞·≈–‡Õ°™π ¿“√°‘®À≈—° Ê 6 ª√–°“√ §◊Õ 1. Marketing Authorization and Licensing Activities : °“√§«∫§ÿ¡°”°—∫¥Ÿ·≈°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫

➡

- Õ¬. : °≈ÿà¡¬“™’««—μ∂ÿ °Õß§«∫§ÿ¡¬“

2. Post marketing Surveillance including AEFI : °“√μ√«® Õ∫ μ‘¥μ“¡·≈–‡ΩÑ“√–«—ßº≈‘μ¿—≥±å«—§´’πÀ≈—ß‰¥â√—∫∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“

➡

- Õ¬. : °Õß·ºπß“π·≈–«‘™“°“√ - ”π—°√–∫“¥«‘∑¬“ °√¡§«∫§ÿ¡‚√§

3. NRA lot release : °“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ«—§´’π°àÕπÕÕ° ®”Àπà“¬À≈—ß‰¥â√—∫¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫

➡

- °Õß™’««—μ∂ÿ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å

4. Laboratory Access : °“√μ√«® Õ∫§ÿ≥¿“æº≈‘μ¿—≥±å«—§´’π

➡

- °Õß™’««—μ∂ÿ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å

➡

- Õ¬. : °≈àÿ¡μ√«® Õ∫μ‘¥μ“¡ º≈‘μ¿—≥±å¥â“π ÿ¢¿“æ °Õß§«∫§ÿ¡¬“

➡

- Õ¬. : °≈ÿà¡¬“™’««—μ∂ÿ ·≈–°≈ÿà¡ IND °Õß§«∫§ÿ¡¬“ - §≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡°“√«‘®—¬„π§π

5. Regulatory GMP Inspection : °“√μ√«® Õ∫·≈–§«∫§ÿ¡ §ÿ≥¿“æ ∂“π∑’Ëº≈‘μ 6. Authorization/Approval clinical trial : °“√§«∫§ÿ¡°”°—∫ ¥Ÿ·≈ °“√»÷°…“«‘®—¬«—§´’π„π¡πÿ…¬å

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 221

ªí®®ÿ∫—π ªí≠À“·≈–Õÿª √√§°“√∑”ß“π¢Õß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ §◊Õ‡√◊ËÕß Õ—μ√“°”≈—ß ·≈–¢âÕ®”°—¥¥â“π§«“¡√Ÿ§â «“¡‡™’¬Ë «™“≠ ¢Õß∫ÿ§≈“°√ ·μà‰¥â¡’°“√«“ß·ºπª√—∫ª√ÿß°“√ ∑”ß“π„Àâ‡À¡“– ¡°—∫Õ—μ√“°”≈—ßªí®®ÿ∫—π ‚¥¬ °”Àπ¥‡ªÑ“À¡“¬„π°“√æ—≤π“∫∑∫“∑°“√°”°—∫ ¥Ÿ·≈«—§´’π∑’Ë ”§—≠ §◊Õ Regulatory Development : °“√æ—≤π“ °ÆÀ¡“¬∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß ‡æ◊ËÕ√Õß√—∫°“√∑”ß“π ·≈–™à « ¬„Àâ ° “√∑”ß“π°”°— ∫ ¥Ÿ · ≈«— § ´’ π ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ¡“°¢÷Èπ Pre-marketing Control : ‰¥â · °à °“√æ— ≤ π“¡“μ√∞“π°“√§«∫§ÿ ¡ °“√¢÷È π ∑–‡∫’¬π«—§´’π ´÷Ëßªí®®ÿ∫—π Õ¬. ºà“π°“√ ª√–‡¡‘π¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°·≈â« √«¡∂÷ß °“√æ— ≤ π“°√–∫«π°“√§«∫§ÿ ¡ °“√»÷ ° …“ «‘®—¬¬“·≈–«—§´’π„π¡πÿ…¬å πÕ°‡Àπ◊Õ®“° °“√Õπÿ ≠ “μπ”‡¢â “ ¬“‡æ◊Ë Õ »÷ ° …“«‘ ®— ¬ ‡æ’ ¬ ß Õ¬à“ß‡¥’¬« Post-marketing Control : ‰¥â · °à °“√æ—≤π“√–∫∫°“√μ‘¥μ“¡§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å ¿“¬À≈—ß®“°‰¥â∑–‡∫’¬πμ”√—∫

°ÆÀ¡“¬ √–‡∫’¬∫ ·≈–À≈—°‡°≥±å∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß «—§´’π ®—¥‡ªìπ¬“ª√–‡¿∑Àπ÷Ëß ®÷ßÕ¬Ÿà¿“¬„μâ °ÆÀ¡“¬·Ààßæ√–√“™∫—≠≠—μ‘¬“ æ.». 2510 ·≈– ©∫—∫·°â‰¢ ∑’Ë√–∫ÿ‰«â„π ¡“μ√“ 4 (2) «à“ ç¬“é À¡“¬∂÷ß «—μ∂ÿ∑¡’Ë ßÿà À¡“¬ ”À√—∫„™â„π°“√«‘®¬— ∫”∫—¥ ∫√√‡∑“ √—°…“À√◊ÕªÑÕß°—π‚√§ À√◊Õ§«“¡‡®Á∫ªÉ«¬¢Õß ¡πÿ…¬åÀ√◊Õ —μ«å

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

222 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

πÕ°®“°π’È ¬—ß¡’°ÆÀ¡“¬Õ◊Ëπ Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß ‰¥â·°à - ª√–°“»°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ ©∫—∫∑’Ë 14 (æ.». 2522) ‡√◊ÕË ß À≈—°‡°≥±å «‘∏°’ “√ ·≈–‡ß◊ÕË π‰¢ „π°“√π”À√◊Õ —ßË ¬“‡¢â“¡“„π√“™Õ“≥“®—°√ ‚¥¬‰¡àμâÕß¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“ - √–‡∫’¬∫ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ «à“¥â«¬¢âÕ°”Àπ¥™’««—μ∂ÿ∑’Ë„™â ”À√—∫¡πÿ…¬å æ.». 2543 - √–‡∫’¬∫ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ «à“¥â«¬°“√§«∫§ÿ¡™’««—μ∂ÿ∑„’Ë ™â ”À√—∫¡πÿ…¬å °àÕπÕÕ°®”Àπà“¬ æ.». 2543 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡√◊ÕË ß°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“„À¡à (New Drugs) ·≈–¬“ “¡—≠„À¡à (New Generic Drugs) æ.». 2547 - ª√–°“»°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‡√◊ÕË ß°“√°”Àπ¥ √“¬≈–‡Õ’ ¬ ¥‡°’Ë ¬ «°— ∫ À≈— ° ‡°≥±å · ≈–«‘ ∏’ °“√„π°“√º≈‘μ¬“·ºπªí®®ÿ∫—π ”À√—∫¬“ ™’««—μ∂ÿ μ“¡°ÆÀ¡“¬«à“¥â«¬¬“ æ.». 2549 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡√◊ÕË ß‡ß◊ÕË π‰¢°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“™’««—μ∂ÿ æ.». 2549 - √–‡∫’ ¬ ∫°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ ¢ «à “ ¥â « ¬°“√ ¥Ÿ·≈√—°…“§«“¡≈—∫∑“ß°“√§â“¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“ æ.». 2552 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡√◊ÕË ß °“√π”¢âÕμ°≈ß ASEAN Harmonized Product on Pharmaceutical Registration Ÿà°“√ªØ‘∫—μ‘‡μÁ¡√Ÿª·∫∫ æ.». 2550 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“

‡√◊ËÕß§Ÿà¡◊Õ°“√®¥·®âß¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡≈—∫∑“ß °“√§â“„π°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“ æ.». 2551 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡√◊ÕË ß °“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“μ“¡¢âÕμ°≈ß ASEAN Harmonized Product on Pharmaceutical Registration æ.». 2551 - ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ‡√◊ÕË ß §≥–°√√¡°“√æ‘®“√≥“®√‘¬∏√√¡°“√ «‘®¬— „π§π ∑’ Ë ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“„Àâ°“√¬Õ¡√—∫ æ.». 2552 - ª√–°“»°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢‡√◊ÕË ß À≈—°‡°≥±å «‘∏°’ “√ ·≈–‡ß◊ÕË π‰¢„π°“√π”À√◊Õ —ßË ¬“‡¢â“ ¡“„π√“™Õ“≥“®—°√ ‚¥¬‰¡àμâÕß¢÷Èπ∑–‡∫’¬π μ”√—∫¬“ (©∫—∫∑’Ë 2) æ.». 2552 √“¬≈–‡Õ’ ¬ ¥‡°’Ë ¬ «°— ∫ «— § ´’ π „πª√–‡¥Á π ∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°ÆÀ¡“¬ ®”·π°‰¥â¥—ßπ’È 1. «—§´’π ®—¥‡ªìπ¬“ª√–‡¿∑ ¬“™’««—μ∂ÿ ¿“¬„μâπ‘¬“¡∑’Ë°”Àπ¥‰«â„π √–‡∫’¬∫ ”π—°ß“π §≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“«à“¥â«¬¢âÕ°”Àπ¥™’« «—μ∂ÿ∑’Ë„™â ”À√—∫¡πÿ…¬å æ.». 2543 2. √–‡∫’¬∫ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“«à“¥â«¬¢âÕ°”Àπ¥™’««—μ∂ÿ∑’Ë„™â ”À√—∫¡πÿ…¬å æ.». 2543 ¢âÕ 5) √–∫ÿ«à“ °“√º≈‘μº≈‘μ¿—≥±å™’««—μ∂ÿ ºŸâ√—∫Õπÿ≠“μº≈‘μμâÕßªØ‘∫—μ‘μ“¡À≈—°‡°≥±å°“√ º≈‘μ¢—ÈπμË” ∑’Ë√–∫ÿ‰«â„π¢âÕ°”Àπ¥∑—Ë«‰ª¢Õß°“√ º≈‘μ™’««—μ∂ÿ ·≈–¢âÕ°”Àπ¥‡©æ“–¢Õß¬“™’««—μ∂ÿ ¥—ß√“¬≈–‡Õ’¬¥„π¢âÕ°”Àπ¥™’««—μ∂ÿ ‡≈à¡ 1 æ.». 2541 (Minimum requirements for Biological Products Volume 1, 1998) „π°√≥’∑’Ë‡ªìπ¬“™’««—μ∂ÿ∑’ËÕ¬ŸàπÕ°‡Àπ◊Õ®“°∑’Ë

√–∫ÿ‰«â„π¢âÕ°”Àπ¥¥—ß°≈à“« „Àâ„™â¢Õâ °”Àπ¥¢—πÈ μË” ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° À√◊Õ¢âÕ°”Àπ¥μ“¡μ”√“¬“ ∑’Ë√—∞¡πμ√’ª√–°“» À√◊Õ¢âÕ°”Àπ¥Õ◊Ëπ Ê μ“¡∑’Ë ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“‡ÀÁπ™Õ∫ 3. ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“ ‡√◊ËÕß °“√°”Àπ¥√“¬≈–‡Õ’¬¥‡°’Ë¬«°—∫ À≈—°‡°≥±å·≈–«‘∏°’ “√„π°“√º≈‘μ¬“·ºπªí®®ÿ∫π— ”À√—∫¬“™’««—μ∂ÿ μ“¡°ÆÀ¡“¬«à“¥â«¬¬“ æ.». 2549 - π‘¬“¡ ç¬“™’««—μ∂ÿé - √“¬≈–‡Õ’¬¥ ∫ÿ§≈“°√ Õ“§“√ ∂“π∑’Ë ·≈– Õÿª°√≥å °“√®—¥°“√¥â“π‡Õ° “√ °“√ ª√–°—π§ÿ≥¿“æ·≈–°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ - ∫— ≠ ™’ · π∫∑â “ ¬ª√–°“»°√–∑√«ßœ ·∫à ß °≈ÿà ¡ ®ÿ ≈‘ π ∑√’ ¬å À √◊ Õ “√°à Õ ‚√§ μ“¡√–¥—∫§«“¡‡ ’Ë¬ß 4. ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“ ‡√◊ËÕß ‡ß◊ËÕπ‰¢°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“ «—§´’π æ.». 2549 °”Àπ¥„ÀâºŸâ√—∫Õπÿ≠“μº≈‘μ π”À√◊Õ —Ëß¬“·ºπªí®®ÿ∫—πœ μâÕßμ‘¥μ“¡§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õß¬“‚¥¬√“¬ß“π¢âÕ¡Ÿ≈Õ“°“√‰¡àæ÷ß ª√– ß§å®“°°“√„™â (Adverse Events Following Immunization: AEFI) „Àâ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“∑√“∫μ“¡¢—ÈπμÕπ·≈–°√–∫«π«‘∏’ (protocol) Õ¬à“ß‡§√àß§√—¥ 5. ª√–°“» ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“ ‡√◊ËÕß °“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“μ“¡¢âÕ μ°≈ß ASEAN Harmonization Product on Pharmaceutical Registration æ.». 2551 °”Àπ¥„Àâ ºŸâ √— ∫ Õπÿ ≠ “μ¬◊Ë π §”¢Õ·≈–„™â ‡ Õ° “√ μ“¡À≈— ° ‡°≥±å „ À¡à ∑’Ë Õ¥§≈â Õ ß°— ∫ ¢â Õ μ°≈ß ASEAN Harmonization ‚¥¬¬“™’««—μ∂ÿ„Àâ¬◊Ëπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 223

§”¢Õμ“¡§Ÿà¡◊Õ/À≈—°‡°≥±å°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫ ¬“™’««—μ∂ÿ ·≈–°“√¬◊Ëπ‡Õ° “√μ“¡·∫∫ ASEAN Harmonization ®”·π°μ“¡ª√–‡¿∑¬“™’««—μ∂ÿ √«¡∑—ßÈ ‡ªìπ‰ªμ“¡¢âÕ°”Àπ¥¥â“π Technical Requirements

¢—ÈπμÕπ°“√°”°—∫¥Ÿ·≈«—§´’π

National Regulatory Authority ‡ªìπÀπà«¬ß“π °”°—∫¥Ÿ·≈«—§´’π¢Õßª√–‡∑» °“√¥”‡π‘πß“π¡’ 2 ¢—ÈπμÕπÀ≈—° ¥—ßπ’È 1. °” °— ∫ ¥Ÿ · ≈ °à Õ π Õ Õ ° Ÿà ∑â Õ ß μ ≈ “ ¥ (Pre-Marketing/Pre-Licensing Process) 2. °“√°”°—∫¥Ÿ·≈À≈—ßÕÕ° Ÿàμ≈“¥ (PostMarketing/Post-Licensing Process) °“√°”°—∫¥Ÿ·≈°àÕπÕÕ° Ÿà∑âÕßμ≈“¥ (Pre-Marketing/Pre-Licensing Process) ª√–°Õ∫¥â«¬ 3 ¢—ÈπμÕπÀ≈—° Ê §◊Õ 1. °“√Õπÿ≠“μπ”À√◊Õ —Ëß¬“/«—§´’π‡¢â“¡“ „π√“™Õ“≥“®—°√‡æ◊ËÕ°“√«‘®—¬ 2. °“√ÕÕ°„∫Õπÿ≠“μº≈‘μ π”À√◊Õ —Ëßœ ¬“/ «—§´’π 3. °“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“À√◊Õ«—§´’π ¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥¥—ßπ’È 1. °“√Õπÿ ≠ “μπ”À√◊ Õ —Ë ß ¬“/«— § ´’ π ‡¢â “ ¡“„π√“™Õ“≥“®—°√‡æ◊ËÕ°“√«‘®—¬ 1.1 ”π— ° ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“ æ‘®“√≥“°“√Õπÿ≠“μπ” —Ëß¬“‡¢â“¡“„π √“™Õ“≥“®—°√‡æ◊ËÕ°“√«‘®—¬ ‡Õ° “√∑’Ë„™âª√–°Õ∫ °“√¢ÕÕπÿ≠“μª√–°Õ∫¥â«¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

224 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Àπ— ß ◊ Õ ®“°Àπà « ¬ß“π√“™°“√ °√–∑√«ß ∑∫«ß °√¡∑’Ë ¡’ À πâ “ ∑’Ë ªÑÕß°—π À√◊Õ√—°…“‚√§ ¿“°“™“¥ ‰∑¬ Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡ À√◊ÕºŸâ√—∫ Õπÿ≠“μ ·∫∫øÕ√å¡ π.¬.¡. 1 ‡Õ° “√· ¥ß¢âÕ¡Ÿ≈¢Õßº≈‘μ¿—≥±å (Product information, clinical code) Àπ— ß ◊ Õ Õπÿ ≠ “μ°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ „π ¡πÿ…¬å®“°§≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡ °“√«‘®¬— „π¡πÿ…¬å °√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ À√◊ÕÀπà«¬ß“π√“™°“√∑’Ë ”π—°ß“π §≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ª√–°“»°”Àπ¥ ‡Õ° “√‚§√ß°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ ©∫— ∫ ¡∫Ÿ√≥å (¿“…“‰∑¬ À√◊Õ ¿“…“ Õ—ß°ƒ…) ©≈“° ·≈–‡Õ° “√°”°—∫¬“«‘®—¬ (¿“…“‰∑¬ À√◊Õ ¿“…“Õ—ß°ƒ…) ‡Õ° “√·π–π”°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ (Investigator Brochure) ·∫∫∫— π ∑÷ ° ¢â Õ ¡Ÿ ≈ Õ“ “ ¡— § √ (Patient Information Sheet ©∫—∫ ¿“…“‰∑¬) ‡Õ° “√¢âÕ¡Ÿ≈«‘∏’°“√º≈‘μ·≈–°“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ (Manufacturing process and quality control) ‡Õ° “√ √ÿª√à“ß‚§√ß°“√»÷°…“«‘®¬— (Summary clinical trial protocol ©∫—∫¿“…“‰∑¬)

1.2 §≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡°“√»÷°…“ «‘ ®— ¬ „π¡πÿ … ¬å æ‘ ® “√≥“§«“¡‡À¡“– ¡„π√“¬ ≈–‡Õ’¬¥¢Õß‚§√ß°“√»÷°…“«‘®—¬ ‚¥¬‡©æ“–Õ¬à“ß ¬‘Ë ß °“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ «— § ´’ π ‡Õ¥ å μâ Õ ßºà “ π§≥– Õπÿ°√√¡°“√§«∫§ÿ¡°“√∑¥≈Õß«—§´’πªÑÕß°—π·≈– √—°…“‚√§‡Õ¥ å 1.3 °“√»÷°…“«‘®—¬μâÕß‡ªìπ‰ªμ“¡À≈—° ‡°≥±å GCP (Good Clinical Practice) 2. °“√ÕÕ°„∫Õπÿ≠“μº≈‘μ π”À√◊Õ —Ëßœ ¬“/«—§´’π 2.1 æ‘®“√≥“Õπÿ≠“μ·∫∫·ª≈π ∂“π∑’Ëº≈‘μ (plant layout) ”À√—∫°“√ÕÕ°„∫Õπÿ≠“μº≈‘μ 2.2 μ√«® Õ∫ ∂“π∑’Ëº≈‘μ°àÕπ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π

º≈‘μ¿—≥±å (Pre-licensing Inspection: premise inspection, review methods, equipment, facilities, production process and GMP compliance) 2.3 ÕÕ°„∫Õπÿ≠“μº≈‘μ¬“ (Granting the manufacturing license) 3. °“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“À√◊Õ«—§´’π ºŸâ√—∫Õπÿ≠“μœ ∑’Ë¡’§«“¡ª√– ß§å®–¢÷Èπ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫«—§´’πμâÕß‡μ√’¬¡‡Õ° “√¢âÕ¡Ÿ≈μ“¡ ASEAN Harmonization ´÷ËßºŸâ‡™’Ë¬«™“≠¢Õß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ®–∑”°“√ ª√–‡¡‘π∑–‡∫’¬πμ”√—∫¬“À√◊Õ«—§´’π ‚¥¬æ‘®“√≥“ ¢âÕ¡Ÿ≈¥â“πμà“ß Ê ¥—ßπ’È

Current framework involved in regulating new vaccines in Thailand Schematic of New Vaccine Approval Process (current status)

➡

Conditional Approval (SMP for 2 yrs)

Distribution is restricted in hospital/clinic

Lot release Approval

➡

Lot release Approval

➡

Unconditional Approval

➡

Authorizing Clinical Trial : Approval the importation of investigational clinical trial materials in accordance with the Ministerial Notification No.14 (1989) : No clinical trial inspection/audit

➡

➠

New Vaccine Application

Distribution through normal channels

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 225

Registration Procedure I. Application for produce or import drugs/vaccines sample Document reviews Approved II. Application for drugs/vaccines registration Document reviews Experts (Quality, Safety, Efficacy) Approval

Revision

Certificate of druges/vaccines registration ■

■

Quality : ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈¥â“π§ÿ≥¿“æ ‰¥â·°à - ·À≈àß∑’Ë¡“¢Õß«—μ∂ÿ¥‘∫ (sources of raw materials) - °√–∫«π°“√º≈‘ μ (manufacturing process) - Ÿμ√μ”√—∫ (formulation) - °“√∑¥ Õ∫§ÿ≥¿“æ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å ”‡√Á® ‡™àπ §«“¡ª√“»®“°‡™◊ÈÕ (sterility) °“√ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π (immunogenicity) §«“¡§ßμ—« (stability) §«“¡∫√‘ ÿ∑∏‘Ï (purity) ‡ªìπμâπ Non-Clinical (Safety): ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈ ¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‰¥â·°à - °“√»÷°…“§«“¡ª≈Õ¥¿—¬„π —μ«å∑¥≈Õß (Animal safety test; pre-clinical data) - °“√»÷ ° …“§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ „π¡πÿ … ¬å (Human safety test; clinical trial data) Clinical (Efficacy): ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈¥â“π ª√– ‘∑∏‘¿“æ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

226 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Reject Drug Committee

‡¡◊ÕË º≈‘μ¿—≥±å«§— ´’π‰¥â√∫— °“√Õπÿ¡μ— ¢‘ π÷È ∑–‡∫’¬π μ”√—∫·≈â« °√≥’∑’Ë«—§´’ππ—Èπ‡ªìπ¬“™’««—μ∂ÿ„À¡àμâÕß ¡’°“√μ‘¥μ“¡·≈–ª√–‡¡‘π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬°“√„™â ¬“„À¡à (Safety Monitoring Program: SMP) ‡ªìπ √–¬–‡«≈“Õ¬à“ßπâÕ¬ 2 ªï °“√°”°—∫¥Ÿ·≈À≈—ßÕÕ° Ÿàμ≈“¥ (Post-Marketing/Post-Licensing Process) ª√–°Õ∫¥â«¬ °“√μ√«® ∂“π∑’Ëº≈‘μ„Àâ§ß ¿“æ GMP °“√μ√«® Õ∫‡ΩÑ“√–«—ßº≈‘μ¿—≥±å ¥â“π§ÿ≥¿“æ¡“μ√∞“π ·≈–¥â“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ °“√μ√«® Õ∫°“√‚¶…≥“ ∑—ßÈ π’ÀÈ πà«¬ß“π∑’¡Ë À’ πâ“∑’Ë „π°“√μ√«® Õ∫‡ΩÑ“√–«—ß¬“ ‰¥â·°à 1. °≈ÿà ¡ μ√«® Õ∫μ‘ ¥ μ“¡¥â “ πº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ÿ¢¿“æ °Õß§«∫§ÿ¡¬“ 2. °Õßß“π¥à“πÕ“À“√·≈–¬“ 3. °Õß àß‡ √‘¡ß“π§ÿâ¡§√ÕßºŸâ∫√‘‚¿§¥â“π º≈‘μ¿—≥±å ¢ÿ ¿“æ„π à«π¿Ÿ¡¿‘ “§·≈–∑âÕß∂‘πË 4. °Õß·ºπß“π·≈–«‘™“°“√

‚¥¬ “¡“√∂·¬°μ“¡Àπâ“∑’¿Ë “√°‘®À≈—°‰¥â¥ß— π’È ■ °≈ÿ¡ à μ√«® Õ∫μ‘¥μ“¡¥â“πº≈‘μ¿—≥±å ¢ÿ ¿“æ °Õß§«∫§ÿ¡¬“ ß“πμ√«® Õ∫ 1. «“ß·ºπ ◊∫ «π ª√– “πß“π μ√«® Õ∫ ∂“π∑’Ë ª √–°Õ∫°“√·≈–°“√‚¶…≥“ ‡æ◊ËÕ°“√‡ΩÑ“√–«—ßμ“¡·ºπß“π ·≈–μ“¡ ‡√◊ËÕß√âÕß‡√’¬π 2. √«∫√«¡À≈— °∞“π ‡æ◊Ë Õ¥”‡π‘ π°“√μàÕ ºŸâ°√–∑”°“√ΩÉ“Ωóπ°ÆÀ¡“¬ 3. ‡°Á ∫ μ— « Õ¬à “ ßº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ‡ æ◊Ë Õ μ√«® Õ∫ ·≈–‡ΩÑ“√–«—ßªí≠À“§ÿ≥¿“æº≈‘μ¿—≥±å 4. ¥Ÿ·≈ ·≈–§«∫§ÿ¡°“√∑”≈“¬¬“μ“¡∑’Ë‰¥â √—∫¡Õ∫À¡“¬ 5. ‡ªìπºŸâ·∑π ”π—°ß“πœ „π°“√‡ªìπæ¬“π μ“¡∑’Ë‰¥â√—∫¡Õ∫À¡“¬ 6. μ√«®ª√–‡¡‘π ∂“π∑’Ëª√–°Õ∫°“√º≈‘μ ¬“„Àâ¡’¡“μ√∞“π GMP 7. æ—≤π“·≈–√à«¡¡◊Õ®—¥∑”À≈—°‡°≥±å«‘∏’ °“√∑’Ë ¥’ „ π°“√º≈‘ μ „Àâ Õ¥§≈â Õ ß°— ∫ ‡°≥±å “°≈ 8. àß‡ √‘¡ π—∫ πÿπ ·≈–æ—≤π“ ∂“π∑’Ë º≈‘μ„Àâ‡ªìπ‰ªμ“¡¡“μ√∞“π∑’Ë°”Àπ¥ 9. π”√–∫∫§ÿ ≥ ¿“æμ“¡¢â Õ °”Àπ¥¢Õß Àπà«¬ß“π¡“ªØ‘∫—μ‘ 10. ª√– “πß“π ·≈–„Àâ§«“¡√à«¡¡◊Õ„π°“√ ®—¥∑”¢âÕμ°≈ß√à«¡√–À«à“ßª√–‡∑»‡°’Ë¬« °—∫°“√μ√«®ª√–‡¡‘π GMP 11. π—∫ πÿπÀπà«¬ß“πμ√«® Õ∫ GMP „π à«π¿Ÿ¡‘¿“§„Àâ¡’¡“μ√∞“π¥”‡π‘π°“√„Àâ ‡ªìπ¡“μ√∞“π‡¥’¬«°—π

12. π— ∫ πÿ π °“√®— ¥ ∑”·≈–ª√— ∫ ª√ÿ ß ·∫∫ ·ª≈π ∂“π∑’Ë º ≈‘ μ „Àâ ‡ ªì π ‰ªμ“¡À≈— ° °“√ÕÕ°·∫∫∑’Ë¥’ 13. π—∫ πÿπ°“√·°â‰¢ªí≠À“§ÿ≥¿“æ¬“ ‚¥¬ π”À≈—°°“√∑“ß«‘™“°“√¡“„™âÕ¬à“ß‡ªìπ √–∫∫ 14. Àπâ“∑’ËÕ◊Ëπ Ê μ“¡∑’Ë‰¥â√—∫¡Õ∫À¡“¬

ß“πª√–¡«≈À≈—°∞“π 1. √«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈ À≈—°∞“π ·≈–æ‘®“√≥“ º≈°“√μ√«® ∂“π∑’Ë ª √–°Õ∫°“√ ‡æ◊ÕË ¥”‡π‘π°“√°—∫ºŸ°â √–∑”ΩÉ“Ωóπ°ÆÀ¡“¬ 2. æ‘ ® “√≥“º≈°“√μ√«®«‘ ‡ §√“–Àå ¬ “ ‡æ◊ËÕ¥”‡π‘π°“√„Àâ‡ªìπ‰ªμ“¡‡°≥±å∑“ß «‘™“°“√·≈–μ“¡∑’Ë°ÆÀ¡“¬°”Àπ¥ 3. √«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈À≈—°∞“π ·≈–æ‘®“√≥“º≈ °“√μ√«® Õ∫°“√°√–∑”ΩÉ“Ωóπ‚¶…≥“ „Àâ‡ªìπ‰ªμ“¡°ÆÀ¡“¬ 4. ¥”‡π‘π°“√·®âßºŸâª√–°Õ∫°“√„Àâß¥º≈‘μ ·≈–‡√’¬°‡°Á∫¬“§◊π®“°∑âÕßμ≈“¥ 5. π—∫ πÿπ√–∫∫°“√·®âß‡μ◊Õπ¿—¬‡√àß¥à«π 6. ™’È·®ß ·π–π” μ—°‡μ◊ÕπºŸâª√–°Õ∫°“√ „Àâ·°â‰¢¢âÕ∫°æ√àÕß 7. Õ◊Ëπ Ê μ“¡∑’Ë‰¥â√—∫¡Õ∫À¡“¬ ß“π∫√‘À“√®—¥°“√√–∫∫§ÿ≥¿“æ 1. π”π‚¬∫“¬·≈–«—μ∂ÿª√– ß§å§ÿ≥¿“æ‰ª ªØ‘∫—μ‘ 2. ®—¥∑”·≈–æ—≤π“√–∫∫§ÿ≥¿“æ √«¡∑—Èß º≈—°¥—π„Àâ¡’°“√π”√–∫∫§ÿ≥¿“æ‰ª„™â ªØ‘∫—μ‘Õ¬à“ß¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ ·≈–§ß‰«â´÷Ëß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 227

7. 8.

10.

√–∫∫§ÿ≥¿“æÕ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß μ√«® Õ∫ √“¬ß“πª√– ‘∑∏‘¿“æ ·≈– °“√ª√—∫ª√ÿß√–∫∫§ÿ≥¿“æÕ¬à“ßμàÕ‡π◊ÕË ß „ÀâºŸâ∫√‘À“√∑√“∫ ¢Õ°“√ π—∫ πÿπ®“°ºŸâ∫√‘À“√‡æ◊ËÕ„Àâ¡’ °“√π”√–∫∫§ÿ ≥ ¿“æ‰ªªØ‘ ∫— μ‘ Õ ¬à “ ß¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ·≈–μàÕ‡π◊ËÕß «“ß·ºπ ª√– “πß“π Àπà « ¬ß“π ¿“¬πÕ°‡°’Ë¬«°—∫¢âÕ¡Ÿ≈ ¢à“« “√ À√◊Õ °“√‡ª≈’Ë¬π·ª≈ß„¥ Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°“√ √—∫√Õß°“√μ√«®ª√–‡¡‘π GMP ¢Õß¬“ æ—≤π“∫ÿ§≈“°√∑’ËªØ‘∫—μ‘ß“π „Àâ¡’§«“¡√Ÿâ §«“¡ “¡“√∂ ·≈–∑— ° …–°“√∑”ß“π Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß §«∫§ÿ¡ °”°—∫°“√ªØ‘∫—μ‘ß“π„Àâ‡ªìπ‰ª μ“¡¢âÕ°”Àπ¥¢Õß√–∫∫§ÿ≥¿“æ §«∫§ÿ¡°“√ªØ‘∫—μ‘ß“π·°â‰¢ªí≠À“∑’Ë‡°‘¥ ®“°¢âÕ√âÕß‡√’¬π °“√Õÿ∑∏√≥å ´÷Ëß‡°’Ë¬« °—∫°“√ªØ‘∫—μ‘ß“πμ√«®ª√–‡¡‘π GMP ª√– “πß“π°— ∫ §≥–∑”ß“π/§≥– Õπÿ ° √√¡°“√∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «¢â Õ ß‡°’Ë ¬ «°— ∫ À≈— ° ‡°≥±å GMP À√◊Õ°“√μ√«®μ“¡ GMP Àπâ“∑’ËÕ◊Ëπ Ê μ“¡∑’Ë‰¥â√—∫¡Õ∫À¡“¬

■

»Ÿπ¬å‡ΩÑ“√–«—ß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¥â“πº≈‘μ ¿—≥±å ÿ¢¿“æ °Õß·ºπß“π·≈–«‘™“°“√ (National Health Product Vigilance Center : NHPVC) ¡’ ∫ ∑∫“∑Àπâ “ ∑’Ë „ π°“√‡ΩÑ “ √–«— ß μ‘ ¥ μ“¡ Õ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å®“°°“√„™âº≈‘μ¿—≥±å ÿ¢¿“æ ·≈–ª√– “π°“√∑”ß“π√à«¡°—∫ ”π—°√–∫“¥«‘∑¬“ °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ´÷Ëß¡’∫∑∫“∑Àπâ“∑’Ë„π°“√¥”‡π‘π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

228 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

°“√‡ΩÑ “ √–«— ß ¿“¬À≈— ß ‰¥â √— ∫ °“√ √â “ ß‡ √‘ ¡ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ (AEFI) ·∫àß°“√∑”ß“πÕÕ°‡ªìπ 2 √–¥—∫§◊Õ à«π°≈“ß ·≈–‡§√◊Õ¢à“¬¿Ÿ¡¿‘ “§ ‚¥¬¡’∫∑∫“∑Àπâ“∑’¥Ë ß— μàÕ‰ªπ’È à«π°≈“ß (National Center) 1. √â“ß‡ √‘¡§«“¡‡¢â¡·¢Áß¢Õß√–∫∫°“√ √“¬ß“π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ 2. ®— ¥ ∑”∞“π¢â Õ ¡Ÿ ≈ Õ“°“√‰¡à æ÷ ß ª√– ß§å ®“°°“√„™âº≈‘μ¿—≥±å ÿ¢¿“æ 2.1 °“√ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‰¥â√—∫√“¬ß“π 2.2 °“√«‘ ‡ §√“–Àå § «“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß º≈‘μ¿—≥±å®“°¢âÕ¡Ÿ≈ 3. °“√√à « ¡¡◊ Õ °— ∫ ”π— ° √–∫“¥«‘ ∑ ¬“ °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ 3.1 æ—≤π“∫∑∫“∑Àπâ“∑’Ë„π°“√¥”‡π‘π °“√‡ΩÑ “ √–«— ß ¿“¬À≈— ß ‰¥â √— ∫ °“√ √â “ ß‡ √‘ ¡ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‚√§ (AEFI program) 3.2 °“√μ‘ ¥ μ“¡ Õ∫ «π°“√√–∫“¥ (Outbreak investigation : related to medicinal product) 4. °“√·≈°‡ª≈’Ë¬π¢âÕ¡Ÿ≈√–À«à“ßÀπà«¬ß“π ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß∑—ßÈ ¿“¬„πª√–‡∑»·≈–√–¥—∫ “°≈ 5. °“√μÕ∫ πÕß∑’Ë‡À¡“– ¡‡¡◊ËÕ¡’ª√–‡¥Áπ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬‡°‘¥¢÷Èπ 6. °“√‡º¬·æ√à ¢â Õ ¡Ÿ ≈ §«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ·°à ‡§√◊Õ¢à“¬·≈–Àπà«¬ß“π∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß ‰¥â·°à ·∂≈ß°“√≥å (Bulletin), °“√‡μ◊Õπ ‡√◊ËÕß §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ (Safety Alert), √“¬ß“π ª√–®”ªï (Annual Report)

‡§√◊Õ¢à“¬¿Ÿ¡‘¿“§ (Regional Center) 1. °“√ π— ∫ πÿ π „Àâ §”ª√÷ ° …“ ·≈– ª√– “πß“π°—∫∫ÿ§≈“°√„π‚√ßæ¬“∫“≈ ‡æ◊ËÕ°“√‡ΩÑ“√–«—ß 2. √«∫√«¡ μ√«® Õ∫ ·≈–«‘‡§√“–Àå√“¬ß“π 3. ª√– “πß“π°—∫ à«π°≈“ß „π°“√æ—≤π“ À≈—°‡°≥±å·≈–·π«∑“ß„π°“√π”‰ªªØ‘∫μ— ‘ 4. ‡º¬·æ√à¢âÕ¡Ÿ≈·°à∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å ‡™àπ °“√‡μ◊Õπ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬

√–∫∫°“√√“¬ß“π°“√‡ΩÑ “ √–«— ß (Spontaneous Reporting System) 1. ¡—§√„® (Voluntary system) 2. ºŸâ√“¬ß“π (Reporters) - ∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å·≈– “∏“√≥ ÿ¢ (All Health care professionals) - ºŸâ√—∫Õπÿ≠“μ 3. °“√√“¬ß“π (Timeline) ¢÷Èπ°—∫§«“¡ √ÿπ·√ß¢ÕßÕ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å - ‡ ’¬™’«‘μ (Fetal outcome): ¿“¬„π 48 ™¡. - √ÿπ·√ß ·μà‰¡à√–∫ÿ„π‡Õ° “√°”°—∫¬“ (Serious non-labeled): ¿“¬„π 15 «—π - √ÿπ·√ß ·≈–√–∫ÿ„π‡Õ° “√°”°—∫¬“ À√◊Õ ‰¡à√ÿπ·√ß (Serious labeled or nonserious) : ¿“¬„π 2 ‡¥◊Õπ 4. ·∫∫øÕ√å¡°“√√“¬ß“π “¡“√∂ Download ‰¥â∑’Ë - www.fda.moph.go.th/apr - www.adr@fda.moph.go.th 5. √“¬ß“πºà“π√–∫∫ÕÕπ‰≈πå (Online report) ´÷ßË ‡À¡“– ¡°—∫∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬åμ“¡

‚√ßæ¬“∫“≈ ‡æ◊ËÕ„Àâ –¥«°·≈–√«¥‡√Á«¬‘Ëß¢÷Èπ ‚¥¬√“¬ß“π¡“¬—ßÀπà«¬ß“π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß‰¥â∑—Èß „π à«π°≈“ß·≈– à«π¿Ÿ¡‘¿“§

°“√μ‘¥μ“¡§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¿“¬À≈—ß‰¥â√∫— ∑–‡∫’¬π¢Õß¬“„À¡à (Safety Monitoring Program) 1. μâÕß√“¬ß“π ‡π◊ËÕß®“°‡ªìπ‡ß◊ËÕπ‰¢¿“¬À≈—ß ‰¥â√—∫∑–‡∫’¬π¢Õß¬“„À¡à ·≈–¬“™’««—μ∂ÿ„À¡à 2. °“√®”°—¥°“√„™â¬“ (Limited distribution): „™â‡©æ“–„π ∂“πæ¬“∫“≈‡∑à“π—Èπ 3. ºŸâ√“¬ß“π ‰¥â·°à - ∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å - ºŸâ√—∫Õπÿ≠“μ ‡™àπ μ—«·∑π®”Àπà“¬À√◊Õ ºŸâ∑”°“√«‘®—¬ 4. °“√√“¬ß“π (Timeline) ¢÷Èπ°—∫§«“¡√ÿπ·√ß ¢ÕßÕ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å - ‡ ’¬™’«‘μ (Fetal outcome): ¿“¬„π 48 ™¡. - √ÿπ·√ß ·μà‰¡à√–∫ÿ„π‡Õ° “√°”°—∫¬“ (Serious non-labeled): ¿“¬„π 15 «—π - √ÿ π ·√ß ·≈–√–∫ÿ „ π‡Õ° “√°”°— ∫ ¬“ (Serious labeled): ¿“¬„π 2 ‡¥◊Õπ - ‰¡à√πÿ ·√ß (non-serious): ¿“¬„π 4 ‡¥◊Õπ

°“√√“¬ß“π°“√»÷ ° …“«‘ ®— ¬ §«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õß¬“ (Clinical trials safety report) ªí®®ÿ∫—π¬—ß§ß‡ªìπ√–∫∫ ¡—§√„® (voluntary) ·μà„πÕπ“§μ®–μâÕß√“¬ß“π (mandatory) ´÷ËßÕ¬Ÿà √–À«à “ ß°“√æ— ≤ π“·≈–ª√— ∫ ª√ÿ ß °ÆÀ¡“¬∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 229

▼

Report of ADR/AE ▼

▼

National Center Drug

Other healthcare products ▼

▼

SMP

SRS Outbreak ▼

Normal Collect, assess and signal Epidemiological investigation : detection bupivacaine

Serious ADRs

▼

Conduct studies : EPO

Alert, Bulletin, Annual report

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

230 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

▼

Drug Control Division

Report to WHO : Signal generation

○

- ADR Subcommittee - Signal review panel

○

°“√ª√–°—π·≈–§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ

5.2 National Control Laboratory : Role and Responsibility in vaccine π“ß∏’√π“√∂ ®‘«–‰æ»“≈æß»å °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å √–∫∫ª√–°— π §ÿ ≥ ¿“æ¢ÕßÕß§å ° “√ Õπ“¡—¬‚≈° ”À√—∫ª√–‡∑»ºŸâº≈‘μ«—§´’π (WHO vaccine quality assurance system for vaccine producing countries) Õß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈°¡’ ∫ ∑∫“∑·≈–„Àâ § «“¡ ”§— ≠ Õ¬à “ ß¡“°°— ∫ °“√ª√–°— π §ÿ ≥ ¿“æ«— § ´’ π ‡æ√“–∂◊ Õ «à “ «— § ´’ π ‡ªì π º≈‘ μ ¿— ≥ ±å ∑’Ë „ ™â °— ∫ ºŸâ ∑’Ë ¡’ ÿ¢¿“æ·¢Áß·√ßª°μ‘ ·≈–‡ªìπ‡§√◊ËÕß¡◊Õ∑’Ë„™â„π °“√ªÑ Õ ß°— π ‚√§„π«ß°«â “ ß√–¥— ∫ ª√–‡∑»À√◊ Õ √–¥—∫ “°≈ ®÷ß‰¥â°”Àπ¥°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫ºà“π °‘®°√√¡À≈—° 6 °‘®°√√¡ ´÷Ëßª√–°Õ∫¥â«¬ 1. °“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π (Marketing authorization) 2. °“√μ√«®ª√–‡¡‘π‚√ßß“πμ“¡À≈—°‡°≥±å °“√º≈‘μ∑’¥Ë ’ (Regular GMP inspection) 3. °“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ (Lot release) 4. °“√μ√«®«‘‡§√“–Àå∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ (Lab access) 5. °“√ª√–‡¡‘ π º≈°“√»÷ ° …“∑“ß§≈‘ π‘ ° (Clinical evaluation) 6. °“√‡ΩÑ“√–«—ßÀ≈—ß®”Àπà“¬ (Post marketing surveillance)

‚¥¬ª√–‡∑»ºŸâ º ≈‘ μ «— § ´’ π μâ Õ ß¡’ Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ °“√∑’Ë‡ªìπÕ‘ √– ∑”Àπâ“∑’Ë„π°“√μ√«®«‘‡§√“–Àå §ÿ≥¿“æ«—§´’π ´÷Ëß°‘®°√√¡π’È¡’§«“¡‡™◊ËÕ¡‚¬ß°—∫ °‘®°√√¡Õ◊Ëπ Ê Õ’° 5 °‘®°√√¡ ‚¥¬‡©æ“–„π à«π ¢Õß°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ«—§´’πÀ√◊Õ™’««—μ∂ÿ‡¡◊ËÕ ºà“π°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π·≈â«°àÕππ”ÕÕ°®”Àπà“¬À√◊Õ π”‰ª„™âμâÕß‰¥â√—∫°“√μ√«® Õ∫∑ÿ°√ÿàπ°“√º≈‘μ ‡π◊ÕË ß®“°«—§´’πÀ√◊Õ™’««—μ∂ÿππ—È ¡’≈°— …≥–‚§√ß √â“ß ‚¡‡≈°ÿ≈∑’Ë´—∫´âÕπ (complex molecule) ¡’§«“¡ ‡∫’Ë¬ß‡∫π„πμ—« Ÿß ·≈–«‘∏’„π°“√º≈‘μÀ√◊Õ°“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ´÷Ëß à«π„À≠à‡ªìπ Bio-assay °Á¡’ §«“¡‡∫’Ë ¬ ß‡∫π Ÿ ß ‡™à π °— π ·¡â ® –ªØ‘ ∫— μ‘ ¥â « ¬ π—°«‘‡§√“–Àå ÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√·≈–‡§√◊ÕË ß¡◊Õ‡¥’¬«°—π º≈«‘‡§√“–Àå∑‰’Ë ¥â°¬Á ß— ¡’§«“¡‡∫’¬Ë ß‡∫π§àÕπ¢â“ß¡“° μâÕß¡’°“√°”°—∫¥Ÿ·≈Õ¬à“ß‡¢â¡ß«¥ ®÷ß‡ªìπ§«“¡ ®”‡ªìπ∑’ËμâÕß¡’√–∫∫°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ°àÕπ ®”Àπà“¬ ”À√—∫«—§´’π·≈–™’««—μ∂ÿ ‡æ◊ËÕμ√«® Õ∫ «à “ §ÿ ≥ ¿“æ¢Õßº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ∑ÿ ° √ÿà π °“√º≈‘ μ ¬— ß §ß ‡À¡◊Õπ°—∫∑’Ë‰¥â√—∫°“√Õπÿ¡—μ‘‡¡◊ËÕ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√§«∫§ÿ ¡ §ÿ ≥ ¿“æ«— § ´’ π ·≈– ™’««—μ∂ÿ¢Õßª√–‡∑» (National Control Laboratory :

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 231

NCL) ®÷ß¡’ à«π π—∫ πÿπμ—Èß·μà°“√μ√«® Õ∫ º≈‘μ¿—≥±åª√–°Õ∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π ¡’ à«π√à«¡„π °“√μ√«® Õ∫‚√ßß“πº≈‘ μ μ“¡À≈— ° ‡°≥±å ° “√ º≈‘μ∑’¥Ë „’ π∞“π–ºŸ‡â ™’¬Ë «™“≠¥â“π°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ¡’°“√μ√«® Õ∫§ÿ≥¿“æº≈‘μ¿—≥±å∑’Ë¡’ªí≠À“¿“¬ À≈—ß°“√„™â ”À√—∫°“√ª√–‡¡‘πº≈°“√»÷°…“∑“ß §≈‘π‘°π—Èπ ªí®®ÿ∫—π NCL ¢Õßª√–‡∑»‰∑¬¬—ß¡’ à«π √à«¡πâÕ¬°«à“°‘®°√√¡Õ◊Ëπ Ê ´÷Ëßμà“ß®“°ª√–‡∑» ∑’æË ≤ — π“·≈â«À√◊Õª√–‡∑»ºŸºâ ≈‘μ‡æ◊ÕË π∫â“π ´÷ßË NCL ®–¡’∫∑∫“∑„π°“√™à«¬ Àπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫ (National Regulatory Authority : NRA) ª√–‡¡‘π§ÿ≥¿“æ ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õßº≈‘μ¿—≥±å∑’Ë®–π”¡“„™â„π ¢—ÈπμÕπ°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘°

°“√μ√«®ª√–‡¡‘π√–∫∫§«∫§ÿ¡°”°—∫ ¢Õßª√–‡∑»ºŸâº≈‘μ (Control system assessment) Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°¡’°Æ‡°≥±å¡“μ√∞“π„π °“√μ√«®ª√–‡¡‘ π Àπà « ¬§«∫§ÿ ¡ °”°— ∫ „π·μà ≈ – °‘®°√√¡ ‡¡◊ËÕ¡’°“√μ√«®ª√–‡¡‘π„π¿“æ√«¡¢Õß √–∫∫°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π °“√μ√«®ª√–‡¡‘π‚√ßß“π º≈‘μ ‘Ëß∑’Ë„Àâ§«“¡ ”§—≠Õ—π¥—∫·√° §◊Õ‡√◊ËÕß¢Õß §«“¡‚ª√àß„ ¢Õß√–∫∫ ´÷ËßμâÕß¡’°“√¥”‡π‘π°“√ ·∫∫¡“μ√∞“π‡¥’¬« ■ Licensing & GMP Inspection √–∫∫§ÿ≥¿“æ (QA system) ‡ªìπ‡√◊ÕË ß ”§—≠ ·≈– GMP ∂◊Õ‡ªìπ à«πÀπ÷Ëß¢Õß√–∫∫§ÿ≥¿“æ Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ®–μ√«®ª√–‡¡‘π√–∫∫°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π®“°√–∫∫§ÿ≥¿“æ «à“Àπà«¬ß“π∑’∑Ë ”Àπâ“∑’Ë §«∫§ÿ¡°”°—∫¡’√–∫∫§ÿ≥¿“æ°”°—∫°√√¡«‘∏’°“√ ¥”‡π‘π°“√À√◊Õ‰¡à ´÷ßË √–∫∫§ÿ≥¿“æ®–‡™◊ÕË ¡‚¬ß‰ª∂÷ß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

232 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡‚ª√àß„ (transparency) ·≈–°“√ Õ∫ °≈—∫‰¥â (traceability) ·≈–ª√–‡¥Áπ∑’ Ë ”§—≠∑’ Ë ¥ÿ §◊Õ °“√∫— ß §— ∫ „™â ∑ “ß°ÆÀ¡“¬ (enforcement) ∑ÿ°√–∫∫®–μâÕß¡’°ÆÀ¡“¬¢Õßª√–‡∑»∫—ß§—∫„™â À“°¡’°“√ª√–‡¡‘π·≈â«æ∫«à“‰¡à¡°’ ÆÀ¡“¬°”°—∫Õ¬Ÿà ®–μ°‡°≥±å°“√ª√–‡¡‘π∑—π∑’ ´÷ßË „πÕ¥’μª√–‡∑»‰∑¬ °Á‡§¬¡’ªí≠À“‡√◊ËÕß GMP enforcement ■ Lot Release °“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ¡’§«“¡‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ ‡√◊ËÕß¢Õß°“√¢÷Èπ∑–‡∫’¬π (licensing) ·≈– GMP enforcement ‡ªìπÕ¬à“ß¡“° ¡’°“√¥”‡π‘π°“√ √—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ∑—Èß«—§´’ππ”‡¢â“·≈–«—§´’πº≈‘μ „πª√–‡∑» ‚¥¬„™â√–∫∫‡¥’¬«°—π ‚¥¬¢âÕ°”Àπ¥ ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°„π°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ ¢—ÈπμË”μâÕß¡’°“√æ‘®“√≥“‡Õ° “√ √ÿª°√–∫«π°“√ °“√º≈‘μ (summary production protocol) ·μà ‡¡◊ËÕ∂Ÿ°μ√«®ª√–‡¡‘π„π∞“π–ª√–‡∑»ºŸâº≈‘μ®–‰¥â √—∫§”·π–π”∑’‡Ë √“μâÕßªØ‘∫μ— μ‘ “¡§◊Õ„Àâ NCL μ√«® Õ∫§ÿ≥¿“æ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å‡æ◊ËÕ¬◊π¬—π§ÿ≥¿“æ´È” ∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ´÷Ëß®–∑”„Àâ NCL ¡’§«“¡√Ÿâ §«“¡™”π“≠‡æ‘Ë¡¢÷ÈπÕ’° °‘®°√√¡°“√√—∫√Õß√ÿàπ °“√º≈‘μ¡’§«“¡‡°’Ë¬«‡π◊ËÕß‡™◊ËÕ¡‚¬ß°—∫°‘®°√√¡ Õ◊Ëπ Ê ∑—ÈßÀ¡¥ °“√ª√–‡¡‘π®–æ‘®“√≥“ª√–‡¥Áπ «à“„π°√–∫«π°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μπ—Èπ NCL “¡“√∂‡¢â“∂÷ß¢âÕ¡Ÿ≈¥â“π§ÿ≥¿“æ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ „π∑–‡∫’ ¬ πμ”√— ∫ √“¬ß“π°“√μ√«® GMP inspection ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈®“°°“√‡ΩÑ“√–«—ßÀ≈—ß°“√ ®”Àπà “ ¬À√◊ Õ ‰¡à ·≈–ª√–‡¡‘ π «à “ ¡’ √ –∫∫°“√ ª√–°—π§ÿ≥¿“æ„π°“√¥”‡π‘π°“√À√◊Õ‰¡à ■ Lab Access °“√μ√«®ª√–‡¡‘π°‘®°√√¡°“√μ√«®«‘‡§√“–Àå

∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ (lab access) ª√–‡∑»ºŸâº≈‘μ ®–μâÕß¡’ÀÕâ ßªØ‘∫μ— °‘ “√∑’‡Ë ªìπÕ‘ √–´÷ßË ‰¡à®”‡ªìπμâÕß ·¬°°—πÕ¬Ÿ§à π≈–Àπà«¬ß“π (institute) °—∫ΩÉ“¬º≈‘μ ·μàμâÕß· ¥ß„Àâ‡ÀÁπ«à“¡’§«“¡‡ªìπÕ‘ √–„π‡™‘ß°“√ μ—¥ ‘π„® ·≈–‡√◊ËÕß¢Õßß∫ª√–¡“≥∑’Ë π—∫ πÿπ ∂â“¬—ß¡’§«“¡‡°’Ë¬«¢âÕß°—πÕ¬ŸàμâÕß “¡“√∂· ¥ß„Àâ ‡ÀÁπ‰¥â«“à Àπà«¬º≈‘μ‰¡à¡Õ’ ∑‘ ∏‘æ≈μàÕ°“√μ—¥ ‘πº≈¢Õß NCL ´÷ßË À≈“¬ª√–‡∑»¡’ººŸâ ≈‘μ·≈–¡’ NCL Õ¬Ÿ¿à “¬ „μâ ∂“∫—π‡¥’¬«°—∫‚√ßß“π‡æ√“–‡ªìπ‚√ßß“π¢Õß√—∞ ª√–‡∑»‰∑¬¡’Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡‡ªìπ‚√ßß“π¿“§√—∞ ·≈–¡’√–∫∫∫√‘À“√®—¥°“√ (management system) ·¬°°—π‡¥Á¥¢“¥°—∫ NCL ª√–‡∑»‰∑¬‰¥â√—∫°“√ μ√«®ª√–‡¡‘π√–∫∫§ÿ≥¿“æ∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°μ—Èß·μà‡√‘Ë¡μâπ∑’ËÕß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈°‰¥âæ—≤π“‡§√◊ËÕß¡◊Õμ—«™’È«—¥°“√ª√–‡¡‘π „πªï 2543 ‘Ëß∑’Ë„Àâ§«“¡ ”§—≠§◊Õ NCL μâÕß‡ªìπ ºŸâ‡™’Ë¬«™“≠¥â“πº≈‘μ¿—≥±å (product expert) ¡’ §«“¡√Ÿâ‡√◊ËÕß§ÿ≥ ¡∫—μ‘ §ÿ≥≈—°…≥–¢Õßº≈‘μ¿—≥±å Õ¬à“ß·∑â®√‘ß ‚¥¬®–ª√–‡¡‘π«à“¡’°√–∫«π°“√∑’Ë ®–‡ªìπºŸâ‡™’Ë¬«™“≠Õ¬à“ß‰√ ·≈–¡’°√–∫«π°“√∑’Ë ®– “¡“√∂§ß‰«â´÷Ëß§«“¡‡™’Ë¬«™“≠π—Èπ‰¥âÕ¬à“ß‰√ ‘Ëß∑’Ëª√–‡¡‘πÕ“®æ‘®“√≥“®“°ª√–«—μ‘°“√»÷°…“ °“√Õ∫√¡ √–∫∫°“√ª√–‡¡‘π ¡√√∂π– ®π∂÷ß °“√ªØ‘∫—μ‘°“√®√‘ß Ê ‚¥¬æ‘®“√≥“§«“¡∂’Ë¢Õß °“√ªØ‘∫—μ‘°“√μ√«®«‘‡§√“–Àå „π°√≥’∑’Ë¡’°“√ ∑¥ Õ∫‰¡à∫àÕ¬π—° ®–μâÕß¡’√–∫∫‡ √‘¡∑’Ë· ¥ß„Àâ ‡ÀÁπ«à“¬—ß “¡“√∂§ß‰«â´÷Ëß§«“¡™”π“≠π—Èπ‰¥â ■ Clinical Trial Evaluation ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ (Õ¬.) ¡’Àπâ“∑’Ë„π°“√μ√«® Õ∫§«∫§ÿ¡°”°—∫°“√»÷°…“ ∑“ß§≈‘π‘° ·¡â®–¡’§≥–°√√¡°“√®√‘¬∏√√¡À√◊Õ

scientific committee ·≈â«°Áμ“¡ ∑—ßÈ π’È Õ¬. “¡“√∂ ∫—ß§—∫„™â°ÆÀ¡“¬‰¥â ´÷ËßμâÕßæ‘®“√≥“‡√◊ËÕß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¢Õßº≈‘μ¿—≥±å«“à ¡’§«“¡ª≈Õ¥¿—¬‡æ’¬ßæÕ ∑’Ë®–¢¬“¬°“√»÷°…“‡¢â“ clinical trial √–¬–μàÕ ‰ª‰¥âÀ√◊Õ‰¡à ”À√—∫ª√–‡∑»∑’Ëæ—≤π“·≈â« ®–„Àâ §«“¡ ”§—≠‡√◊ËÕß°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫°“√»÷°…“∑“ß §≈‘π‘° ‚¥¬Àπà«¬ß“π§«∫§ÿ¡°”°—∫¢Õßª√–‡∑» (NRA) À√◊Õ Õ¬. ·μà®“°ª√– ∫°“√≥å¢Õß«‘∑¬“°√ „π°“√μ√«®ª√–‡¡‘π NRA ¢ÕßÀ≈“¬ª√–‡∑»æ∫«à“ ª√–‡∑»∑’Ë°”≈—ßæ—≤π“ à«π„À≠à¡’ªí≠À“‡π◊ËÕß®“° NRA ‡ªìπ‡æ’¬ß à«πÀπ÷Ëß¢Õß ethics committee À√◊Õ scientific review ·≈–‰¡à‰¥â∑”°“√§«∫§ÿ¡ °”°—∫Õ¬à“ß®√‘ß®—ß à«π„À≠à®–‡πâπ‡√◊ÕË ß¢Õß°“√ª°ªÑÕß ‘∑∏‘¢ÕßºŸâ‡¢â“√à«¡«‘®—¬¡“°°«à“ ®÷ß¬—ß¡’®ÿ¥ÕàÕπ„π ‡√◊Ë Õ ß¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õßº≈‘ μ ¿— ≥ ±å ·≈– product characteristic ´÷ËßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‰¥âæ¬“¬“¡º≈—°¥—π„Àâ‡ªìπ¢âÕ∫—ß§—∫ (regulation) ¢Õßª√–‡∑» °“√μ√«®ª√–‡¡‘π°‘®°√√¡π’®È –μ√«® Õ∫ «à“°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π°‘ ¥”‡π‘π°“√μ“¡À≈—° Good Clinical Practice (GCP) À√◊Õ‰¡à º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë®– ¡“‡ªìπ candidate products „π°“√»÷°…“∑“ß §≈‘π‘°¡’°“√º≈‘μ¿“¬„μâ GMP À√◊Õ‰¡à ÀâÕßªØ‘∫—μ‘ °“√∑’Ë„™âμ√«® Õ∫º≈‘μ¿—≥±åÀ√◊Õμ—«Õ¬à“ßμà“ß Ê ¥”‡π‘π°“√μ“¡√–∫∫ Good Laboratory Practice (GLP) À√◊Õ‰¡à ´÷Ëß GLP ¡’ 2 à«π§◊Õ GLP „π à«π clinical evaluation ·≈– GLP „π à«π preclinical trial ∂â“‡ªìπ clinical evaluation phase 1 ∑’Ë‡ªìπ novel drug, GLP ®–¡’ § «“¡‡°’Ë ¬ «¢â Õ ß°— ∫ preclinical trial ´÷ßË º≈‘μ¿—≥±å°Õà π∑’®Ë –π”¡“∑¥≈Õß „π phase 1 „π¡πÿ…¬å μâÕßºà“π°“√»÷°…“„π —μ«å ∑¥≈ÕßÀ√◊Õ„πÀ≈Õ¥∑¥≈Õß‚¥¬ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√∑’Ë

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 233

¥”‡π‘π°“√μ“¡À≈—°°“√¢Õß GLP μâÕß‡√‘Ë¡μ—Èß·μà °“√æ—≤π“ seed ”À√—∫°“√º≈‘μ À√◊Õ«‘®—¬¢—Èπ laboratory scale °√–∫«π°“√μà“ß Ê μâÕß “¡“√∂ Õ∫°≈—∫‰¥â ■ Post Marketing Surveillance °“√μ√«®ª√–‡¡‘ π ¥â “ π√–∫∫°“√‡ΩÑ “ √–«— ß (post marketing surveillance) π—∫‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë ∑â“∑“¬·≈–¬ÿàß¬“°„π°“√¥”‡π‘π°“√‡æ√“–μâÕß Õ“»—¬§«“¡√à«¡¡◊Õ°—∫À≈“¬ΩÉ“¬ ´÷Ëßª√–‡∑»‰∑¬ ‰¥âºà“π°“√ª√–‡¡‘π®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°·≈â« „π°‘®°√√¡π’È ‘Ëß∑’Ë®–∂Ÿ°ª√–‡¡‘π§◊Õ - °“√¥”‡π‘π°“√μâÕß¡’§Ÿà¡◊Õ (Guideline) - °√–∫«πß“π„π√–¥—∫ª√–‡∑»·≈–√–¥—∫ ∑âÕß∂‘πË (national and sub-national levels) ‡ªìπ ‡√◊ËÕß¢Õß°“√μ‘¥μ“¡¥Ÿªí≠À“À≈—ß°“√„™â«—§´’π∑’Ë ≈ß‰ª∂÷ß√–¥—∫ ∂“π∫√‘°“√ª≈“¬∑“ß ´÷ËßÕß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈°®–ª√–‡¡‘π„π‡√◊ËÕß¢Õß°√–∫«π°“√ ∂à “ ¬∑Õ¥§«“¡√Ÿâ „ Àâ °— ∫ ∫ÿ § ≈“°√‡æ◊Ë Õ „Àâ ¡’ § «“¡√Ÿâ §«“¡‡¢â“„®‡∑à“‡∑’¬¡°—π - °“√ª√–‡¡‘π§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õßº≈‘μ¿—≥±å (safety evaluation) °√–∫«π°“√¢Õß°“√ ª√–‡¡‘π‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë´—∫´âÕπ‡¡◊ËÕ‡°‘¥ªí≠À“À≈—ß°“√ „™â«—§´’π ∂÷ß·¡â®–æ‘®“√≥“‚¥¬ºŸâ‡™’Ë¬«™“≠„π À≈“¬ “¢“·≈–æ‘®“√≥“®“°¢âÕ¡Ÿ≈À≈“°À≈“¬ ·À≈àß∑’Ëπ”¡“ª√–¡«≈º≈·≈â«°Áμ“¡ °Á¬—ß¡’§«“¡ ¬ÿà ß ¬“°„π°“√ √ÿ ª À“ “‡Àμÿ «à “ ªí ≠ À“‡°‘ ¥ ®“° «—§´’πÀ√◊Õ‰¡à - μ— « ™’È «— ¥ ‡√◊Ë Õ ß§«“¡‰«¢Õß√–∫∫„π°“√ μ‘¥μ“¡ (sensitivity) ®–¡’°“√μ√«® Õ∫ª√‘¡“≥ °“√„™â«—§´’π«à“¡’°“√„™â®”π«π‡∑à“‰√μàÕªï ·≈– æ‘®“√≥“®”π«π√âÕ¬≈–¢Õß°“√√“¬ß“πÀ≈—ß°“√„™â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

234 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

À“°¡’ √ “¬ß“π‡¢â “ ¡“πâ Õ ¬À√◊ Õ μË” ‡°‘ π ‰ª°Á ® – ‰¡àºà“π°“√ª√–‡¡‘π - °“√μ√«®ª√–‡¡‘π√–∫∫¢Õß°“√‡ΩÑ“√–«—ß „π¿“æ√«¡®–μâÕß· ¥ß„Àâ‡ÀÁπ‰¥â«à“Àπà«¬ß“π∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß¡’°“√ª√– “πß“π°—π·≈–¥”‡π‘πß“π Õ¥√—∫°—πÕ¬à“ß¥’∑—Èß√–∫∫ NRA, NCL ·≈– ”π—°√–∫“¥«‘∑¬“ ‡¡◊ËÕ‡°‘¥ªí≠À“∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ «—§´’π μâÕß¡’ alert system ·®âßÀπà«¬ß“π∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß∑—π∑’ ·≈–°“√¥”‡π‘π°“√∑—Èß√–∫∫μâÕß¡’ √–∫∫§ÿ≥¿“æ„π°“√∑”ß“π

√–∫∫§ÿ≥¿“æ (quality system) °“√μ√«®ª√–‡¡‘π®–æ‘®“√≥“μ“¡ key elements μà“ß Ê ‰¥â·°à - Top management ®–ª√–‡¡‘π«à“¡’ QA policy À√◊Õ‰¡à ª√–‡¥Áππ’È¡’§«“¡ ”§—≠¡“° À“°‰¡à∂Ÿ°°”Àπ¥‰«â®–μ°‡°≥±å°“√ª√–‡¡‘π∑—π∑’ ¥—ßπ—ÈπÕß§å°√μâÕß¡’ QA policy ∑’Ë™—¥‡®π·≈–√–∫ÿ «à“Õß§å°√ à«π„¥∫â“ß®–„™â√–∫∫ª√–°—π§ÿ≥¿“æ ·≈–„™â √ –∫∫§ÿ ≥ ¿“æμ“¡¡“μ√∞“π„¥´÷Ë ß Õ“® ‰¡à®”‡ªìπμâÕß‡ªìπ¡“μ√∞“π ISO ‡ ¡Õ‰ª - ∑√— æ ¬“°√¡πÿ … ¬å ®–ª√–‡¡‘ π «à “ ¡’ °√–∫«π°“√„π°“√§—¥‡≈◊Õ° ·≈–°“√§ß ¡√√∂π– ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√∑”ß“πÕ¬à“ß‰√ ¡’®”π«π‡æ’¬ß æÕ„π°“√∑”ß“πÀ√◊Õ‰¡à - √–∫∫‡Õ° “√ (documentation system) ª√–‡¡‘π‡√◊ÕË ß¢Õß°“√®—¥°“√√–∫∫‡Õ° “√∑’ Ë ”§—≠ ‡æ◊ËÕ “¡“√∂μ√«® Õ∫°≈—∫‰¥â - § « “ ¡ ‚ ª √à ß „ „ π ° “ √ ¥” ‡ π‘ π ° “ √ (transparency) μâÕß¡’¡“μ√∞“π°“√ªØ‘∫—μ‘ß“π ¡’°“√®¥∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈ ¡’√–∫∫°“√§«∫§ÿ¡‡Õ° “√

°√≥’‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈‚¥¬√–∫∫§Õ¡æ‘«‡μÕ√åμâÕß¡’√–∫∫ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈ (data security) ¡’°“√ ªÑÕß°—π°“√∑”≈“¬¢âÕ¡Ÿ≈ (virus protection) ·≈–¡’ validation computer system - √–∫∫°“√μ√«®ª√–‡¡‘π (audit system) Àπà«¬ß“πμâÕß¡’√–∫∫°“√μ√«®ª√–‡¡‘π À“°‰¡à¡’ °“√μ√«®ª√–‡¡‘π®“°¿“¬πÕ° (external audit) °ÁμâÕß¡’°“√μ√«®ª√–‡¡‘π®“°¿“¬„πÀπà«¬ß“π (internal audit) - Facilities and equipment °“√μ√«® ª√–‡¡‘π∑“ßÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√‡πâπ‡√◊ÕË ß°“√μ√«®ª√–‡¡‘π facilities °—∫‡§√◊ËÕß¡◊Õ À“°¡’°“√∑¥ Õ∫°—∫‡™◊ÈÕ μâÕßæ‘®“√≥“«à“¡’ facilities ‡æ’¬ßæÕ “¡“√∂ªÑÕß°—π °“√·æ√à°√–®“¬‡™◊ÈÕ Ÿà§π·≈– ‘Ëß·«¥≈âÕ¡À√◊Õ‰¡à Õÿª°√≥å‡§√◊ËÕß¡◊Õ∑’Ë„™â¡’°“√ Õ∫‡∑’¬∫À√◊Õ‰¡à - System/process/procedure validation /verification μâÕß¡’°“√μ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°μâÕß ¢Õß°√–∫«π°“√ ¢—ÈπμÕπ°“√∑”ß“π ·≈–√–∫∫ ´÷ßË validation °—∫ verification ‡ªìπ‡√◊ÕË ß‡¥’¬«°—π ‚¥¬ validation ¡—°„™â°—∫ method „À¡à Ê ∑’Ë æ—≤π“¢÷Èπ¡“μâÕß∑”°“√μ√«® Õ∫§«“¡∂Ÿ°μâÕß À√◊ÕμâÕß∑” method validation ∑’Ë¡’À≈“¬æ“√“ ¡‘‡μÕ√åμÕâ ß∑¥ Õ∫·μà∂“â ‡ªìπ«‘∏¡’ “μ√∞“π∑’¡Ë Õ’ ¬Ÿ·à ≈â« ·≈â«π”¡“„™â μâÕß∑”°“√∑«π Õ∫ À√◊Õ∑” method verification ´÷ËßÕ“®∑¥ Õ∫„π∫“ßæ“√“¡‘‡μÕ√å ‡∑à“π—Èπ‡∑’¬∫°—∫§à“¡“μ√∞“π∑’Ë°”Àπ¥‰«â

°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ (Lot release) ªí≠À“ à«π„À≠à∑’Ëæ∫„π NCL ¢Õßª√–‡∑» °”≈—ßæ—≤π“§◊Õ°“√§‘¥«à“ °“√π”‡Õ“μ—«Õ¬à“ß¡“ ∑¥ Õ∫ºà“πμ“¡¡“μ√∞“πÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°

À√◊Õ¡“μ√∞“π¬ÿ‚√ª·≈â«‡æ’¬ßæÕ ´÷Ëß§«“¡®√‘ß ‰¡à„™à‡™àππ—Èπ ‡π◊ËÕß®“°«—§´’π‡ªìπº≈‘μ¿—≥±å∑’Ë¡’ §«“¡‡∫’Ë¬ß‡∫π§àÕπ¢â“ß Ÿß∑—Èß®“°μ—«º≈‘μ¿—≥±å ‡Õß·≈–®“°°√–∫«π°“√∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß °“√∑¥ Õ∫ ‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬«®÷ß‰¡à‡æ’¬ßæÕ∑’Ë®–√—∫√Õß§ÿ≥¿“æ º≈‘μ¿—≥±å ‚¥¬¢âÕ°”Àπ¥¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° °”Àπ¥«à“°“√√—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μÕ¬à“ßπâÕ¬μâÕß æ‘®“√≥“ª√–‡¡‘π®“°‡Õ° “√ √ÿª°√–∫«π°“√º≈‘μ (summary production protocol review and evaluation) °“√μ√«®«‘‡§√“–Àå®÷ß‡ªìπ‡√◊ËÕß‡ √‘¡

°“√æ‘ ® “√≥“ª√–‡¡‘ π ‡Õ° “√ √ÿ ª °√–∫«π°“√º≈‘ μ (summary lot protocol review and evaluation) Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°‰¥â°”Àπ¥ format ¢Õß summary production protocol ¢Õß∫“ß«—§´’π·≈â« ´÷Ëß summary production protocol §◊Õ‡Õ° “√ · ¥ß°√–∫«π°“√º≈‘μ·≈–°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ¢Õßº≈‘μ¿—≥±å·μà≈–√ÿàπ°“√º≈‘μ‚¥¬¬àÕ ¡’¢âÕ¡Ÿ≈ μ—Èß·μà seed ®π∂÷ß finished product ‡ªìπ°“√¬àÕ batch record ‡πâπ‡√◊ËÕß¢Õß°“√º≈‘μ·≈–°“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ¡’¢—ÈπμÕπ„π°“√¥”‡π‘π°“√‡√‘Ë¡ μ—Èß·μà : - °“√∑∫∑«π‡Õ° “√∑–‡∫’¬πμ”√—∫„π à«π °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡§ßμ—«‡æ◊ËÕ π”¡“‡μ√’¬¡ summary protocol template √à«¡ °—∫ºŸâº≈‘μ template ∑’Ë‡μ√’¬¡¢÷Èπ¡’§«“¡‡®“–®ß°—∫ «—§´’π¢Õß·μà≈–∫√‘…—∑ ‡π◊ËÕß®“°ªí®®ÿ∫—πºŸâº≈‘μ¡’ °√√¡«‘∏’À√◊Õ°√–∫«π°“√¢Õßμπ‡Õß∑’Ë·μ°μà“ß °—π‰ª Õ“®π”‡Õ“ format ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬ ‚≈°¡“ª√—∫„™â‰¥â ·μàμÕâ ßπ”¡“®—¥∑”‡æ‘¡Ë key factor

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 235

∑’Ë ”§—≠∑’ËμâÕßμ‘¥μ“¡¢Õß·μà≈–º≈‘μ¿—≥±å ºŸâº≈‘μ μâ Õ ß≈ß¢â Õ ¡Ÿ ≈ ¢Õß«— § ´’ π ·μà ≈ –√ÿà π °“√º≈‘ μ μ“¡ summary production protocol template ∑’Ë ‡μ√’¬¡¢÷Èπ - ®—¥‡μ√’¬¡ checklist √“¬°“√∑’Ë√–∫ÿ„π checklist ®–§≈â “ ¬°— ∫ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ „π summary production protocol ·μà ® –‡æ‘Ë ¡ control condition ‡™àπ seed √–∫ÿ°”Àπ¥™à«ß No. of passage ∑’Ë 5-10 ‰«â„π checklist ‡æ◊ËÕ„™â‡ªìπ ‡§√◊ËÕß¡◊Õμ√«® Õ∫«à“«—§´’π·μà≈–√ÿàπ°“√º≈‘μπ—Èπ ¡’°“√„™â seed ∑’Ë¡’ No. of passage μ“¡∑’Ë°”Àπ¥ ”À√—∫ specification of release ∫“ß§√—Èß‰¡à„™à QC ·μà ‡ ªì π release factor ∑’Ë ºŸâ º ≈‘ μ „™â „ π °√–∫«π°“√ μ—«Õ¬à“ß‡™àπ inactivation process ºŸâº≈‘μ∑”°“√»÷°…“·≈â«∑’Ë‡À¡“– ¡§◊Õ 10 «—π ‡π◊ÕË ß®“°‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈∑’ Ë ”§—≠„Àâ√–∫ÿ≈ß„π checklist ‡æ◊ËÕ„™âμ√«® Õ∫«à“‡¡◊ËÕº≈‘μ®√‘ß·μà≈–√ÿàπ°“√º≈‘μ π—Èπ„™â√–¬–‡«≈“°“√ inactivate °’Ë«—π ∂â“„™â√–¬– ‡«≈“πÕ°™à«ß∑’Ë√–∫ÿ‰«âÕ“®‡°‘¥ªí≠À“‡™àπ «—§´’π ‡™◊ÈÕ‰Õ°√πÀ“°™à«ß‡«≈“∑’Ë„™â inactivate ¬“«π“π ‡°‘π‰ª®–¡’º≈μàÕ§«“¡·√ß‡ªìπ efficacy concern ·μàÀ“°„™â√–¬–‡«≈“ —Èπ‰ª‡™◊ÈÕ∂Ÿ° inactivate ‰¡àÀ¡¥°Á àßº≈„Àâ‡°‘¥§«“¡‰¡àª≈Õ¥¿—¬‰¥â ®÷ß‡ªìπ safety concern - review ·≈–≈ß∫—π∑÷°¢âÕ¡Ÿ≈„π checklist À“°º≈°“√∑¥ Õ∫‡ªì π ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ‡™‘ ß §ÿ ≥ ¿“æ°Á μ√«® Õ∫‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« ·μàÀ“°‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë · ¥ßª√‘¡“≥μâÕß≈ß∫—π∑÷° - ∑”°“√‡ª√’¬∫‡∑’¬∫¢âÕ¡Ÿ≈„π‡Õ° “√°“√ º≈‘μ∑’Ë∫√‘…—∑ àß¡“°—∫¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë¡’„π checklist - ∑”°“√«‘ ‡ §√“–Àå §à “ ·π«‚πâ ¡ (trend

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

236 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

analysis) ´÷Ë ß “¡“√∂· ¥ß„Àâ ‡ ÀÁ π ∂÷ ß §«“¡ ¡Ë”‡ ¡Õ (consistency) ¢Õß§ÿ≥¿“æº≈‘μ¿—≥±å ·≈–°“√º≈‘μ ‚¥¬∑—Ë«‰ª°”Àπ¥§à“¬Õ¡√—∫Õ¬Ÿà∑’Ë §à“‡©≈’Ë¬ +2SD À√◊Õ +3SD ¡’μ—«Õ¬à“ß«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπæ∫ªí≠À“‡√◊ËÕß¢Õß §«“¡§ßμ—« ºŸºâ ≈‘μ®÷ß·°âª≠ í À“‚¥¬°“√‡æ‘¡Ë ®”π«π ‡™◊ÕÈ ‡æ◊ÕË „Àâ¡ª’ √‘¡“≥‡™◊ÕÈ ‡æ’¬ßæÕ®π∂÷ß«—πÀ¡¥Õ“¬ÿ À√◊Õ«—§´’πªÑÕß°—π‚√§À—¥∑’Ë¡’°“√‡æ‘Ë¡®”π«π‡™◊ÈÕ„π «—§´’π‡æ◊ÕË „Àâ “¡“√∂‡Õ“™π– maternal immunity „π‡¥Á°‡≈Á° „Àâ‡¥Á° “¡“√∂ √â“ß immune ‰¥â·μà ‰¡à‰¥â§”π÷ß∂÷ß‡√◊ËÕß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‡æ√“–«à“„π ¢âÕ°”Àπ¥¢Õß live attenuated vaccine ∑ÿ°μ—« √–∫ÿ §à “ §«“¡·√ßª√‘ ¡ “≥‡™◊È Õ ‰¡à μË” °«à “ ª√‘ ¡ “≥ ∑’Ë°”Àπ¥ ·μà‰¡à‰¥â°”Àπ¥ª√‘¡“≥ Ÿß ÿ¥‰«â ∑—Èßπ’È °“√∑’Ë®–‡æ‘Ë¡À√◊Õ≈¥ª√‘¡“≥‡™◊ÈÕπ—Èπ μâÕß°≈—∫‰ª æ‘®“√≥“¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π°‘ «à“ maximum dose ‡∑à“‰√∑’‰Ë ¡à°Õà „Àâ‡°‘¥Õ—πμ√“¬„π°≈ÿ¡à ‡ªÑ“À¡“¬ À√◊Õ minimum dose ‡∑à“‰√∑’Ë¬—ß§ß “¡“√∂ªÑÕß°—π ‚√§‰¥â ª√–‡∑»‰∑¬¡’ª√– ∫°“√≥å°“√‡√’¬π√Ÿâ®“° ªí≠À“∑’Ë‰¥âæ∫§àÕπ¢â“ß¡“°‡π◊ËÕß®“°‡ªìπª√–‡∑» ‡ªî¥ ¡’«§— ´’π®“°À≈“¬ Ê ·Ààß¡“¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π ∑”„Àâ ¡’‚Õ°“ æ∫ªí≠À“‰¥â¡“° ·≈–¬—ß‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈„Àâ°—∫ ª√–‡∑»Õ◊Ëπ Ê „π°“√¥”‡π‘π°“√∑ÿ°°‘®°√√¡ ·≈– æ∫«à“°“√‰¥â√—∫°“√¬°‡«âπ¢ÕßºŸâº≈‘μ„πª√–‡∑» „πÕ¥’μ ∂◊Õ‡ªìπ¢âÕ‡ ’¬À“¬Õ¬à“ß¡“°„π°“√æ—≤π“ »—°¬¿“æ¢ÕßºŸâº≈‘μ‡æ√“–∑”„ÀâºŸâº≈‘μ‰¡à„Àâ§«“¡ ”§— ≠ „π°“√∑”§«“¡‡¢â “ „®‡√◊Ë Õ ß¢Õß§ÿ ≥ ¿“æ ¡“μ√∞“π„π√–¥—∫ “°≈ °“√¬°‡«âπÕ“®‡À¡“– ¡„π∫“ß°√≥’ ‡™àπ °“√μâÕßæ÷Ëßæ“μπ‡Õß À√◊Õ ‡¡◊ËÕ¡’°√≥’©ÿ°‡©‘π‡√àß¥à«π

¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë ”§—≠„π‡Õ° “√ √ÿª°√–∫«π°“√º≈‘μ (summary lot protocol key contents) ª√–°Õ∫¥â«¬ : ■ ¢âÕ¡Ÿ≈∑—Ë«‰ª (general information) ‰¥â·°à ™◊ËÕº≈‘μ¿—≥±å ºŸâº≈‘μ ºŸâ®”Àπà“¬ ‡≈¢∑–‡∫’¬π √ÿàπ°“√º≈‘μ «—πÀ¡¥Õ“¬ÿ ®”π«π¢«¥∑’Ëº≈‘μ Ÿμ√°“√º≈‘μ ■ ¢âÕ¡Ÿ≈ source materials ‰¥â·°à seed strain, master seed/cell, working seed/cell, manufacturing working cell bank æ‘®“√≥“®“°√ÿàπ°“√º≈‘μ ·≈–º≈°“√μ√«® «‘‡§√“–Àå§ÿ≥¿“æ passage No. ∑’Ë„™â ■ °√–∫«π°“√º≈‘μ (manufacturing process) * Critical steps with critical control parameters, acceptance criteria and results ■ Intermediates * QC tests (methods & specifications & results) * Preparation dates/holding time ■ Finished products (final lot) * QC tests (methods & specifications & results) * No. of container inspection and No. of discarded container * Shelf life

∫∑∫“∑Àπâ“∑’Ë¢Õß°Õß™’««—μ∂ÿ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å „π∞“π–ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ«—§´’π ¢Õßª√–‡∑»¡’∫∑∫“∑¥—ßπ’È

μ√«®¬◊π¬—π§ÿ≥¿“æ«—§´’π‡æ◊ËÕª√–°Õ∫°“√ ¢÷Èπ∑–‡∫’¬πμ”√—∫ ¡’°“√¥”‡π‘π°“√„π Õß à«π§◊Õ - °“√μ√«®«‘‡§√“–Àå∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ‚¥¬¡’√“¬°“√μ√«®«‘‡§√“–Àå·¬°‡ªìπÀ¡«¥ §◊ Õ °“√μ√«®≈— ° …≥–∑“ß°“¬¿“æ (appearance) °“√μ√«®‡Õ°≈— ° …≥å (identity) §«“¡·√ß (potency) ·≈– §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ (safety) - °“√μ√«®ª√–‡¡‘π‡Õ° “√§ÿ≥¿“æ∑–‡∫’¬π μ”√—∫¥â“π§ÿ≥¿“æ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿—¬‚¥¬ „Àâ§«“¡‡ÀÁπºà“π ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“ ■ √—∫√Õß√ÿàπ°“√º≈‘μ«—§´’π·≈–™’««—μ∂ÿ - Review summary lot protocol - ∑¥ Õ∫∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ - Trend analysis ■ ®—¥‡μ√’¬¡™’««—μ∂ÿ¡“μ√∞“π¢Õßª√–‡∑» ‚¥¬ √à«¡°—∫ºŸâº≈‘μ ■ μ√«®¬◊ π ¬— π §ÿ ≥ ¿“æ«— § ´’ π °√≥’ ‡ °‘ ¥ ªí ≠ À“ ¿“¬À≈—ß°“√®”Àπà“¬ ‡™àπ μŸâ‡¬Áπ‡°Á∫«—§´’π‡ ’¬ À√◊Õ‡°‘¥Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ßÀ≈—ß°“√„™â«—§´’π ■ √à«¡°—∫‡®â“Àπâ“∑’¢Ë Õß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“„π°“√μ√«®‚√ßß“πº≈‘ μ ™’ « «— μ ∂ÿ ¿“¬„πª√–‡∑» (GMP inspection) ■

®“°§«“¡√à«¡¡◊Õ∑’¥Ë √’ –À«à“ß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“·≈–°√¡«‘ ∑ ¬“»“ μ√å ° “√·æ∑¬å ∑”„Àâª√–‡∑»‰∑¬ “¡“√∂‡√‘Ë¡√–∫∫ lot release ‰¥â‡ªìπÕ¬à“ß¥’ §«“¡√Ÿ∑â ‰’Ë ¥â®“°°“√æ‘®“√≥“‡Õ° “√ ∑–‡∫’¬πμ”√—∫ ·≈–‡Õ° “√ √ÿª°√–∫«π°“√º≈‘μ ∑”„Àâ NCL ¡’§«“¡‡¢â“„®∑’Ë®–‡μ√’¬¡°“√∑¥ Õ∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 237

º≈‘μ¿—≥±å¡“°¢÷Èπ ªí®®ÿ∫—π WHOûs guideline À≈“¬©∫—∫®–·π–π”«à“·≈â«·μà competence regulatory authority À√◊Õ√–∫ÿ«à“·≈â«·μà§«“¡ ‡À¡“– ¡ ∑”„ÀâºªŸâ Ø‘∫μ— ‰‘ ¡à “¡“√∂„™â‡ªìπ‡§√◊ÕË ß¡◊Õ „π°“√ªØ‘∫μ— ß‘ “π‰¥â À“°¢“¥∑—°…–§«“¡‡™’¬Ë «™“≠ ®÷ß‰¥â‡ πÕÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°„Àâ¡’ policy ¢Õß°“√ implementation ‡¡◊ËÕ¡’ guideline „À¡à „Àâ®—¥ workshop μ“¡ region μà“ß Ê ‡æ◊ËÕ„ÀâºŸâªØ‘∫—μ‘ ·≈–ºŸâ‡°’Ë¬«¢âÕß‡¢â“„®‡π◊ÈÕÀ“ “√–¢Õß guideline „À¡à ¥—ß®–‡ÀÁπ‰¥â®“°μ—«Õ¬à“ß stability guideline ∑’¡Ë °’ “√®—¥ workshop ·≈â«‰¥â√∫— °“√μÕ∫√—∫Õ¬à“ß¥’ ∂“π¿“æ¢Õß°Õß™’««—μ∂ÿ„πªí®®ÿ∫—π ªí®®ÿ∫π— ÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√¢Õß°Õß™’««—μ∂ÿ„™â√–∫∫ §ÿ≥¿“æ ISO/IEC 17025 version 2005 ·≈–‰¥â √—∫°“√√—∫√Õß¡“μ√∞“π®“° ”π—°¡“μ√∞“πÀâÕß ªØ‘∫—μ‘°“√ °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å ´÷Ëß‡ªìπ ¡“™‘°¢Õß international accreditation body ∑”„Àâ‰¡à¡’ªí≠À“‡√◊ËÕß conflict of interest „π °“√ª√–‡¡‘π√—∫√ÕßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ °Õß™’ « «— μ ∂ÿ ‰ ¥â ºà “ π°“√μ√«® Õ∫§«“¡ “¡“√∂®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°·≈–‰¥â≈ßπ“¡¢âÕ μ°≈ß‡ªìπÀâÕßªØ‘∫μ— °‘ “√Õâ“ßÕ‘ß„π°“√μ√«®√—∫√Õß «—§´’π„π‚§√ß°“√ vaccine pre-qualification μ—Èß·μàªï 2548 ·≈–¢¬“¬¢Õ∫¢à“¬°“√μ√«®®π∂÷ß ªí®®ÿ∫—π 6 «—§´’π 9 √“¬°“√∑¥ Õ∫ πÕ°®“°π—Èπ ¬—ß¡’∫∑∫“∑„π°“√ π—∫ πÿπ°“√æ—≤π“∫ÿ§≈“°√ ∑—Èß„π·≈–πÕ°ª√–‡∑»∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°“√º≈‘μ·≈–°“√ §«∫§ÿ ¡ §ÿ ≥ ¿“æ«— § ´’ π „π√Ÿ ª ·∫∫¢Õß°“√®— ¥ Ωñ°Õ∫√¡„Àâ°∫— ∫ÿ§≈“°√¢Õß NCL ∑’¡Ë “Õ∫√¡∑—ßÈ „π ª√–‡∑»·≈–μà“ßª√–‡∑» ·≈–°“√™à«¬ π—∫ πÿπ ■

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

238 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

ß“π¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ‚¥¬¡’ à«π√à«¡‡ªìπ §≥–∑”ß“πμà“ß Ê °“√¥”‡π‘π°“√ π—∫ πÿπÕß§å°“√Õπ“¡—¬ ‚≈°„π°“√ª√–°—π§ÿ≥¿“æ«—§´’π„π√–¥—∫ “°≈ °Õß™’ « «— μ ∂ÿ ‰ ¥â ¡’ °‘ ® °√√¡∑’Ë π— ∫ πÿ π °“√ ª√–°—π§ÿ≥¿“æ«—§´’π„π√–¥—∫ “°≈ ‡™àπ ë ‡ªì π Àâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√Õâ “ ßÕ‘ ß ¢ÕßÕß§å ° “√ Õπ“¡—¬‚≈°„π°“√μ√«®√—∫√Õß«—§´’π„π ‚§√ß°“√ vaccine pre-qualification ë ‡ªìπ focal point „π NCL network ¢Õß SEARO ‡π◊ËÕß®“°ºŸâº≈‘μ„πª√–‡∑»¡’ πâÕ¬®÷ßæ¬“¬“¡®—¥μ—ßÈ NCL network „π √–¥—∫¿Ÿ¡‘¿“§ ´÷ËßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° „Àâ°“√ π—∫ πÿπ „π‡∫◊ÈÕßμâπ¡’ 3 ª√–‡∑» §◊Õ‰∑¬ Õ‘π‚¥π’‡´’¬ ·≈– Õ‘π‡¥’¬ ë √à«¡„π°“√®—¥∑”¡“μ√∞“π/¢âÕ°”Àπ¥/ “√ ¡“μ√∞“π™’««—μ∂ÿ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ë √à«¡°—∫ WHO „π NRA assessment ·≈– NCL/NRA capacity building ë √à«¡®—¥∑” regional working reference materials ”À√—∫°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ «—§´’π °”≈—ß¥”‡π‘π°“√Õ¬Ÿ∂à “â ”‡√Á®Õß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈°®–„™â‡ªìπ global model ‚§√ß°“√π’È¡’§«“¡‡ªìπ‰ª‰¥â«à“®– ”‡√Á® ·μà¬ß— ¡’ª≠ í À“∑’§Ë «“¡√à«¡¡◊Õ°—π‡ªìπ∑’¡°—∫ Àπà«¬«‘®¬— ºŸºâ ≈‘μ ·≈–Àπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫ ■

ªí≠À“∑’æË ∫„π°“√æ—≤π“√–∫∫°“√º≈‘μ °“√ §«∫§ÿ¡°”°—∫«—§´’π¢Õßª√–‡∑» - Àπà « ¬«‘ ®— ¬ ¬— ß ‰¡à ‡ ¢â “ „®√–∫∫§«∫§ÿ ¡ ■

°”°—∫À√◊Õ√–∫∫ª√–°—π§ÿ≥¿“æ °“√«‘®—¬¬—ß‡ªìπ à«π Ê ¬—ß‰¡à‡ªìπ√–∫∫ ·≈–«—§´’π‡ªìπ‡√◊ËÕß°“√ ≈ß∑ÿπ∑’ËμâÕß°“√°“√«‘®—¬Õ¬à“ßμàÕ‡π◊ËÕß „™â∑ÿπ Ÿß °“√«‘®—¬∑’Ë‰¡à‰¥â¥”‡π‘π°“√μ“¡¢—ÈπμÕπμ“¡√–∫∫ ·≈â«‰¡à “¡“√∂¢÷Èπ∑–‡∫’¬π‰¥â μâÕß‡√‘Ë¡∑”„À¡à ∑”„Àâ¡’ªí≠À“¡“° °“√·°â‰¢§◊ÕμâÕß√à«¡¡◊Õ°—π μ—ßÈ ·μàμπâ √–À«à“ßπ—°«‘®¬— ºŸºâ ≈‘μ ·≈–Àπà«¬§«∫§ÿ¡ °”°—∫‡™àπ‡¥’¬«°—∫ª√–‡∑»∑’Ëæ—≤π“·≈â« μâÕß¡’ °“√ ◊ËÕ “√∂÷ß°—πμ≈Õ¥„π‡√◊ËÕß¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈°“√«‘®—¬ °Æ‡°≥±å¢Õâ √–‡∫’¬∫ªØ‘∫μ— „‘ À¡à Ê ∑’ÕË Õ°¡“ ¡’§«“¡ „ à„®„π§«“¡√à«¡¡◊Õ°—π√–À«à“ßÀπà«¬ß“πÕ¬à“ß¡“° ‚¥¬‡©æ“–ºŸâ º ≈‘ μ “¡“√∂‡ªì π æ’Ë ‡ ≈’È ¬ ß„Àâ À πà « ¬ §«∫§ÿ¡°”°—∫‰¥â ‡æ√“–¡’√–∫∫°“√∑”ß“π∑’Ë¬◊¥ À¬ÿàπ°«à“¿“§√—∞ ∑”„Àâ¡’§«“¡‡¢â“„®·≈– “¡“√∂ æ—≤π“‰ªæ√âÕ¡ Ê °—π‰¥â - Àπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫‰¡à∑√“∫«à“Àπà«¬«‘®—¬ °”≈—ß∑”Õ–‰√ ®–‰¥â√∫— ¢âÕ¡Ÿ≈‡¡◊ÕË ∂÷ß√–¬– ÿ¥∑â“¬·≈â« ®÷ß‡°‘¥§«“¡≈à“™â“ - ªí≠À“°“√¢“¥·§≈πÕ—μ√“°”≈—ß§π‚¥¬ ‡©æ“– ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“¡’ ∫ÿ§≈“°√∑’Ë∑”ß“π¥â“π«—§´’ππâÕ¬·≈–μâÕß™à«¬ß“π ¥â“πÕ◊Ëπ¥â«¬ ∑”„Àâ‰¡à “¡“√∂∑”ß“π‰¥â√«¥‡√Á« °“√æ—≤π“ àß‡ √‘¡°“√∑”ß“π¢Õß∫ÿ§≈“°√Õ¬à“ß ¬—Ëß¬◊π¬—ß§ß‡ªìπªí≠À“¢Õß∑ÿ°Àπà«¬ß“π∑’ËμâÕß¡’ °“√·°â‰¢Õ¬à“ß®√‘ß®—ß μ—«Õ¬à“ß∑’Ë¥’ ‡™àπ ª√–‡∑» ‡°“À≈’¡’°“√ àß‡ √‘¡„Àâ‡®â“Àπâ“∑’Ë‰ª∑”ß“π„π‡«∑’ “°≈Õ¬à“ß‡ªìπ√–∫∫ ¡’ß∫ª√–¡“≥ π—∫ πÿπ º≈¥’πÕ°®“°‰¥âæ— ≤π“∫ÿ§≈“°√·≈â«¬—ß∑”„Àâ‰¥â ‡¢â“∂÷ß¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‡ªìπª√–‚¬™πå„π°“√π”¡“ª√—∫ª√ÿß À√◊Õª√–¬ÿ°μå„™â‰¡à«“à ®–‡ªìπ‡√◊ÕË ß‡»√…∞°‘®∑’‡Ë °“À≈’ ‡ªìπºŸâº≈‘μ«—§´’π ∑”„Àâ«—§´’π‰¥â√—∫°“√√—∫√Õß

pre-qualification “¡“√∂®”Àπà“¬«—§´’πºà“π UN agency ‰¥â ·μàª√–‡¥Áπ∑’ Ë ”§—≠°«à“π—πÈ §◊Õ‡√◊ÕË ß¢Õß °“√§ÿâ¡§√ÕßºŸâ∫√‘‚¿§ °“√‰¥â‡¢â“‰ª¡’ à«π√à«¡„π ‡«∑’ “°≈∑”„Àâ√Ÿâ«à“ª√–‡∑»‡√“¡’®ÿ¥ÕàÕπμ√ß‰Àπ ∑”„Àâª√–‡∑»Õ◊Ëπ∑’Ë√à«¡°”Àπ¥À≈—°‡°≥±å “°≈ ‡¢â “ „®ªí ≠ À“¢Õßª√–‡∑»‡√“¡“°¢÷È π ®“°‡¥‘ ¡ ∑’Ë Õ“®‰¡à√ÀŸâ √◊Õ‰¡à‡¢â“„® ‡¡◊ËÕ‰¡à‡¢â“„®ªí≠À“‚¥¬√«¡°Á ®–æ¬“¬“¡º≈—°¥—π„ÀâÕÕ°°”Àπ¥¡“μ√∞“π∑’Ë‡Õ◊ÈÕ μàÕ°“√∑”ß“π¢Õßμπ‡Õß Õ¬à“ß‡™àπ μâÕß°“√ª√—∫ ≈¥°“√μ√«® Õ∫∑“ßÀâ Õ ßªØ‘ ∫— μ‘ ° “√ ‡æ√“– ª√–‡∑»‡¢“¡’√–∫∫ GMP À√◊Õ√–∫∫ π—∫ πÿπÕ◊Ëπ ∑’Ë‡¢â¡·¢Áß ´÷ËßÀ“°ª√—∫≈¥·≈â«ª√–‡∑»Õ◊Ëπ∑’Ë‰¡à¡’ √–∫∫ π—∫ πÿπ√Õß√—∫ ºŸâ∫√‘‚¿§®–¡’§«“¡‡ ’Ë¬ß∑’Ë ®–‰¥â√—∫º≈‘μ¿—≥±å∑’Ë¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ≈¥≈ß ·≈–‰¡à ª≈Õ¥¿—¬¡“°¢÷Èπ °“√‡¢â“‰ª¡’ à«π√à«¡„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈ „π‡«∑’ “°≈∑”„Àâ ° “√ÕÕ°°Æ‡°≥±å ‰ ¥â §”π÷ ß ∂÷ ß ¿“æªí≠À“‰¥â§√Õ∫§≈ÿ¡¡“°¢÷Èπ - °“√Õâ“ß„™â¡“μ√∞“π‡¥’¬«°—πμâÕß¥Ÿ√“¬ ≈–‡Õ’¬¥„π∑“ßªØ‘∫—μ‘ ∑’ËÕ“®¡’§«“¡μà“ß°—π ‡™àπ ∫“ßª√–‡∑»¡’¡“μ√∞“π„π°“√ÕÕ°Àπ—ß ◊Õ√—∫√Õß √ÿàπ°“√º≈‘μ¢Õß∑—Èß«—§´’π∑’Ëº≈‘μ‡æ◊ËÕ„™â„πª√–‡∑» ·≈–«—§´’π ”À√—∫ àßÕÕ°‡À¡◊Õπ°—π ·μàÀπ—ß ◊Õ √—∫√Õß√ÿπà °“√º≈‘μ«—§´’π∑’„Ë ™â„πª√–‡∑»¡’°“√μ√«® ‡Õ° “√°“√º≈‘μ·≈–μ√«®μ—«Õ¬à“ß ¢≥–∑’Ë«—§´’π ∑’Ë àßÕÕ°μ√«®‡©æ“–‡Õ° “√‡∑à“π—Èπ - °“√ √â“ß‡§√◊Õ¢à“¬§«“¡ —¡æ—π∏å√–¥—∫ ∫ÿ§§≈ ¬—ß¡’§«“¡ ”§—≠ ‡ªìπ°“√‡ªî¥‚Õ°“ „Àâ ∫ÿ§≈“°√‰¥â‡¢â“‰ª‡√’¬π√Ÿâ„π‡«∑’ “°≈ ·≈–∑”„Àâ ª√–‡∑»‰¥â√—∫ª√–‚¬™πå¥â«¬ ∑’Ëºà“π¡“ª√–‡¥Áππ’È ¬—ß‰¥â√—∫°“√ π—∫ πÿππâÕ¬ - ªí≠À“ß∫ª√–¡“≥ ‡π◊ËÕß®“°°“√μ√«®

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 239

«‘‡§√“–Àå™’««—μ∂ÿ‡ªìπ°‘®°√√¡∑“ßÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√∑’Ë „™âß∫ª√–¡“≥§àÕπ¢â“ß Ÿß ·μà‰¥â√∫— °“√®—¥ √√πâÕ¬ ‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫°—∫°‘®°√√¡∑’ËμâÕß¥”‡π‘π°“√

ª√– ∫°“√≥å„π°“√√à«¡μ√«®ª√–‡¡‘π «—§´’π pre-qualification °—∫Õß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈° WHO vaccine pre-qualification scheme °√–∫«π°“√¥”‡π‘π°“√ª√–°Õ∫¥â«¬ NRA assessment : °“√ª√–‡¡‘πÀπà«¬ §«∫§ÿ¡°”°—∫¿“§√—∞ ‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë¡’§«“¡ ”§—≠ ‡æ√“–Àπà « ¬§«∫§ÿ ¡ °”°— ∫ μâ Õ ß¥Ÿ · ≈√— ∫ º‘ ¥ ™Õ∫ ºŸâº≈‘μ¿“¬„πª√–‡∑» ¥—ßπ—ÈπÀπà«¬§«∫§ÿ¡°”°—∫ ¢Õßª√–‡∑»μâÕßºà“π°“√ª√–‡¡‘π∑—Èß 6 °‘®°√√¡ À≈—°®“°Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ π—πÈ ‰¥âº“à π°“√ª√–‡¡‘π·≈â« °√–∫«π°“√¢Õß NRA assessment ¡’«—μ∂ÿª√– ß§å 2 ª√–°“√§◊Õ ‡æ◊ËÕ æ—≤π“√–∫∫°“√§«∫§ÿ¡°”°—∫ ·≈–‡æ◊ËÕ°“√¢Õ pre-qualification ‚¥¬¡’°“√¥”‡π‘π°“√ §◊Õ ‡¡◊ËÕºŸâº≈‘μ ¬◊Ëπ¢Õ pre-qualification Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®– àß∑’¡¡“μ√«®ª√–‡¡‘π NRA Õ¬à“ß‡¢â¡ß«¥‚¥¬„™â μ—«™’È«—¥ ”À√—∫ pre-qualification ´÷ËßμâÕßºà“πμ—«™’È«—¥ ∑’Ë‡ªìπ critical ∑ÿ°μ—«™’È«—¥®÷ß®–ºà“π°“√ª√–‡¡‘π Manufacturer site visit : ‡¡◊ÕË Àπà«¬§«∫§ÿ¡ °”°—∫ºà“π°“√ª√–‡¡‘π·≈â« Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®– àß∑’¡ß“π¡“μ√«®‚√ßß“π °“√μ√«®ª√–‡¡‘π‡πâπ ‡√◊ËÕß¢Õß GMP inspection ¡’°“√μ√«®ª√–‡¡‘π μ“¡À≈—°‡°≥±å¢Õß GMP ·≈–√–∫∫§ÿ≥¿“æ Sample testing by reference lab : ¡’ °“√ ÿ¡à μ—«Õ¬à“ß«—§´’π àß‰ª„Àâ reference lab μ√«® «‘‡§√“–Àå§ÿ≥¿“æÕ¬à“ßπâÕ¬ 2 ÀâÕßªØ‘∫—μ‘°“√ ■

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

240 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Pre-qualification list : ‡¡◊Ë Õ ºà “ π °√–∫«π°“√¢â“ßμâπ∑—ÈßÀ¡¥·≈â« «—§´’π®÷ß‰¥â¢÷Èπ ∑–‡∫’ ¬ πÕ¬Ÿà „ π pre-qualification list ¢Õß Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° “¡“√∂ àß«—§´’π‰ª¢“¬„Àâ°∫— UN agency ‰¥â ‚¥¬À≈—ß®“°‰¥â¢÷Èπ∑–‡∫’¬π·≈â« Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°¬—ß„Àâ ßà μ—«Õ¬à“ß«—§´’π ÿ¡à μ√«® ‚¥¬ reference lab ‡ªìπ√–¬– Ê ·≈–¡’°√–∫«π°“√ re-assessment ‚¥¬∑’¡ß“π¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬ ‚≈°‡ªìπ√–¬– °“√μ√«®ª√–‡¡‘π‚√ßß“πº≈‘μ (site visit for vaccine pre-qualification) ‘Ë ß ∑’Ë ® –∂Ÿ ° μ√«® Õ∫§◊ Õ °“√μ√«®ª√–‡¡‘ π μ“¡À≈—°¢Õß GMP inspection °—∫°“√μ√«® ª√–‡¡‘π√–∫∫§ÿ≥¿“æ GMP ‡ªìπ‡√◊ËÕß∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫ °“√º≈‘μ·≈–°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ μ—Èß·μà source materials ®π∂÷ßº≈‘μ¿—≥±å ”‡√Á®√Ÿª à«π√–∫∫ §ÿ≥¿“æ ¢Õ∫‡¢μ¢Õß°“√μ√«® Õ∫°«â“ß°«à“ ª√–°Õ∫¥â«¬ √–∫∫°“√∫√‘À“√®—¥°“√¢Õß‚√ß ß“π∑—Èß∑’ËπÕ°‡Àπ◊Õ·≈–∑’Ë§√Õ∫§≈ÿ¡°√–∫«π°“√ º≈‘μ ‡ªìπ°“√«‘‡§√“–Àåªí≠À“μà“ß Ê ∑’‡Ë °‘¥¢÷Èπ ·≈– °“√·°â‰¢ªÑÕß°—π ∑’Ë√«¡‰ª∂÷ß‡√◊ËÕß°“√®—¥®”Àπà“¬ «—§´’π °“√√—∫¢âÕ√âÕß‡√’¬π®“°≈Ÿ°§â“ «‘∏°’ “√μ√«® Õ∫ ®–¥Ÿ‡™‘ß√–∫∫∑—ÈßÀ¡¥ ■

‡Õ° “√∑’ºË ºŸâ ≈‘μμâÕß àß„Àâ∑¡’ ª√–‡¡‘πμ√«® Õ∫ °àÕπ°“√¡“μ√«®‚√ßß“πª√–°Õ∫¥â«¬ * ¢âÕ¡Ÿ≈‡°’Ë¬«°—∫Õß§å°√ ∑’ËμâÕß· ¥ß§◊Õ - ¢Õ∫‡¢μ¢Õßß“π∑’Ë∑” (scope of work) Õß§å ° √μâ Õ ß√–∫ÿ «à “ ‚√ßß“π¡’ ° “√º≈‘ μ À√◊Õ¥”‡π‘π°‘®°“√Õ–‰√∫â“ß ■

- ‚§√ß √â“ß¢ÕßÀπà«¬ß“π (organogram) ‡ªìπ à«π∑’Ë ”§—≠¡“° ®–¡’°“√ª√–‡¡‘π ºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫ „π‡√◊ËÕß°“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ (QC) ·≈–ºŸ√â ∫— º‘¥™Õ∫√–∫∫§ÿ≥¿“æ (QA) °“√∑”ß“π¢Õß∑—Èß ÕßÀπà«¬ß“π®–Õ¬Ÿà ¿“¬„μâ À πà « ¬ß“π‡¥’ ¬ «°— π À√◊ Õ ·¬° Àπà«¬ß“π°Á‰¥â ·μàμâÕß “¡“√∂· ¥ß„Àâ ‡ÀÁπ‰¥â«à“¡’§«“¡‡ªìπÕ‘ √–μàÕ°—π À“° ª√–‡¡‘π‡Õ° “√·≈â«¬—ß¡’¢âÕ ß —¬‡√◊ËÕß º≈ª√–‚¬™πå¢—¥°—π ®–¡’°“√μ√«® Õ∫ Õ’°§√—Èß‡¡◊ËÕ¡’∑’¡μ√«®‡¬’Ë¬¡‚√ßß“π ®÷ß ‡ πÕ«à“∂â“‡ªìπ‰ª‰¥â§«√·¬°ÕÕ°®“° °—π‚¥¬‡¥Á¥¢“¥ „Àâ·μà≈– à«π√“¬ß“π ‚¥¬μ√ß°—∫ºŸâ∫√‘À“√ Ÿß ÿ¥ - ∫ÿ§≈“°√∑’Ë ”§—≠ (key personnel) „Àâ ™◊ËÕ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈ª√–«—μ‘°“√»÷°…“ ¡’°“√ ª√–‡¡‘π«à“¡’§«“¡ “¡“√∂‡À¡“– ¡°—∫ ß“π∑’Ë√—∫º‘¥™Õ∫À√◊Õ‰¡à - ¢â Õ¡Ÿ ≈®”π«π∫ÿ §≈“°√·≈–ª√–«—μ‘ °“√ »÷°…“¢Õß∫ÿ§≈“°√„πÀπà«¬ß“π∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß ‡æ◊ËÕª√–‡¡‘π«à“¡’®”π«π‡æ’¬ßæÕÀ√◊Õ‰¡à * Facilities - ·ºπº—ß¢Õß‚√ßß“π (plant layout) ∑—Èß à « π¢Õß°“√º≈‘ μ ·≈–°“√§«∫§ÿ ¡ §ÿ≥¿“æ ®–ª√–‡¡‘π‡√◊ÕË ß¢Õß work flow, material flow, personal flow, clean/ dirty area, clean room classification, pressure difference „π·μà≈–æ◊Èπ∑’Ë √–∫∫πÈ” √–∫∫Õ“°“» ‡æ◊Ë Õª√–‡¡‘ π ‡√◊ËÕß¢Õß‚Õ°“ °“√ªπ‡ªóôÕπ (cross contamination)

* System and performance °“√ª√–‡¡‘π‡ªìπ·∫∫¬àÕ ‰¡à‰¥â≈ß√“¬ ≈–‡Õ’¬¥¡“°π—° - °“√ª√–‡¡‘ π √–∫∫§ÿ ≥ ¿“æ ¡’ §”∂“¡ Õ¬à“ß‡™àπ ¡’°“√„™â out source À√◊Õ‰¡à À“°¡’°“√„™â·≈â«¡’√–∫∫°“√μ√«® Õ∫ À√◊ Õ ‰¡à ·≈–μ√«® Õ∫Õ¬à “ ß‰√ ¡’ ºŸâ®—¥°“√§ÿ≥¿“æÀ√◊Õ‰¡à ¡’Àπà«¬ QA À√◊ Õ ‰¡à √–∫∫ª√–°— π §ÿ ≥ ¿“æ¡’ ° “√ ¥”‡π‘π°“√„π¿“æ√«¡Õ¬à“ß‰√ - °“√ª√–‡¡‘ π °√–∫«π°“√º≈‘ μ ·≈– condition ∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°√–∫«π°“√º≈‘μ ·≈–°“√§«∫§ÿ¡«à“¡’ ‘Ëß„¥∫â“ß - ª√–‡¡‘ π °“√μ√«®«‘ ‡ §√“–Àå ‡ æ◊Ë Õ °“√ §«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ·≈–¢âÕ°”Àπ¥‡°≥±å °“√¬Õ¡√—∫ - ª√–‡¡‘π¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‡°’Ë¬«°—∫°“√»÷°…“§«“¡ §ßμ—«¢Õßº≈‘μ¿—≥±å stability study protocol, stability data Õ“¬ÿ¢Õß«—§´’π ·≈–º≈‘μ¿—≥±å∑’ËÕ¬Ÿà√–À«à“ß°“√º≈‘μ √«¡ ∂÷ ß ™à « ß‡«≈“°“√‡°Á ∫ √— ° …“º≈‘ μ ¿— ≥ ±å √–À«à“ß°“√º≈‘μ ‚¥¬À≈—°°“√®–√—∫«—§´’π „Àâºà“π prequalification ‡¡◊ÕË ‰¥â√∫— ¢âÕ¡Ÿ≈§√∫∂â«π·≈â« ·μà¡∫’ “ß°√≥’∑μ’Ë Õâ ß§”π÷ß∂÷ß‡√◊ÕË ß°“√¢“¥ ·§≈π«—§´’π °√≥’π’È®–¡’°“√μ—Èß approval committee ‡æ◊Ë Õ »÷ ° …“¢â Õ ¡Ÿ ≈ ·≈–„Àâ §”·π–π”°—∫ UN «à“§«√´◊ÈÕ«— § ´’ π ‰¥â À√◊Õ‰¡à ´÷Ëß°√≥’¥—ß°≈à“««—§´’π®–¬—ß‰¡à¡’ ™◊ËÕÕ¬Ÿà„π pre-qualification list ®π°«à“ ®–‰¥â¢âÕ¡Ÿ≈§√∫∑ÿ° à«π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 241

* ¢âÕ¡Ÿ≈Õ◊Ëπ Ê ‰¥â·°à - ¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“‡°’¬Ë «°—∫°“√¢π àß«—§´’π (shipment validation) - ¢âÕ¡Ÿ≈ ¿“«–°“√‡°Á∫«—§´’π∑’Ë‡À¡“– ¡ (storage condition) ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈‡°’Ë¬«°—∫ ™π‘¥¢Õß vaccine vial monitoring (VVM) ∑’Ë„™â - ¢âÕ¡Ÿ≈°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘° ¢âÕ¡Ÿ≈‡À≈à“π’ÈÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®– àß „Àâº‡Ÿâ ™’¬Ë «™“≠æ‘®“√≥“Õ¬à“ßπâÕ¬ 2 ·Ààß ´÷Ë ß ¡— ° ‡πâ π ‡√◊Ë Õ ß¢Õß§«“¡‡™’Ë ¬ «™“≠ ·μà≈–¥â“π ªí®®ÿ∫—π‡æ‘Ë¡„Àâæ‘®“√≥“®“° 5 ·Ààß ‡ªìπºŸâ‡™’Ë¬«™“≠¥â“πμà“ß Ê ·≈â« π—¥¡“ª√–™ÿ¡„Àâ§«“¡‡ÀÁπ„π°“√ª√–‡¡‘π ‡Õ° “√ ‡æ◊ËÕ √ÿªº≈ ■

ª√–‡¥Áπ ”§—≠„π°“√ª√–‡¡‘π GMP inspection (key elements in GMP inspection) - ¢â Õ ¡Ÿ ≈ À ≈— ° ∞ “ π ∑’Ë · ¥ ß μâ Õ ß ‡ ªì π documentation evidence ‡∑à“π—Èπ - ª√–‡¥Á π ‡√◊Ë Õ ß¢Õß consistency ®– ª√–‡¡‘π«à“¡’ SOP of change control À√◊Õ‰¡à ¡’°“√ monitor change control Õ¬à“ß‰√ ¡’°“√ª√–‡¡‘π‡√◊ËÕß°“√«‘‡§√“–Àå §à“·π«‚πâ¡ (trend analysis) μ—ßÈ ·μà‡√◊ÕË ß yield ¢Õß°“√º≈‘μ º≈«‘‡§√“–Àå‡™‘ßª√‘¡“≥ - ®“°ª√– ∫°“√≥å ¢ Õß«‘ ∑ ¬“°√æ∫«à “ ºŸâ‡™’Ë¬«™“≠∑’Ë¡’ª√– ∫°“√≥å Ÿß °“√ μ—¥ ‘π„®®–¢÷ÈπÕ¬Ÿà°—∫‡Àμÿº≈ ¡’§«“¡¬◊¥ À¬ÿπà §àÕπ¢â“ß¡“° ‰¡à¬¥÷ guildeline ‡ªìπ ¢âÕ∫—ß§—∫ ·μà¬÷¥À≈—°∑’Ë«à“ ·¡â facilities ‰¡à¥’°Á “¡“√∂∑¥·∑π‰¥â¥â«¬°“√ªØ‘∫—μ‘ ∑’Ë¥’‰¥â ·μà facilities ∑’Ë¥’‡æ’¬ßÕ¬à“ß ‡¥’¬«‰¡à “¡“√∂∑”„Àâ GMP ¡∫Ÿ√≥å‰¥â À“°¢“¥´÷Ëß°“√ªØ‘∫—μ‘∑’Ë¥’ ªí≠À“ à«π „À≠à ‡ °‘ ¥ ¢÷È π °— ∫ ºŸâ º ≈‘ μ ∑’Ë ¡’ ‚ √ßß“π‡°à “ ®÷ß®”‡ªìπμâÕß®—¥°“√‡√◊ËÕß°“√ªØ‘∫—μ‘„Àâ¥’ μâÕß¡’°“√ validate ¡’‚ª√·°√¡°“√ monitor „Àâ§√Õ∫§≈ÿ¡„π∑ÿ°°‘®°√√¡∑’Ë¡’ §«“¡‡ ’Ë¬ß °Á “¡“√∂ºà“π°“√ª√–‡¡‘π ‰¥â‡™àπ°—π ■

°“√μ√«®‚√ßß“πº≈‘μ (site visit) - ¡’°“√ª√–‡¡‘πμ“¡À≈—°¢Õß GMP inspection ‚¥¬«‘∏’ ÿà¡μ√«®®“°‡Õ° “√ ·≈–°“√ —¡¿“…≥å ∫ÿ § §≈„π‡√◊Ë Õ ß¢Õß‡§√◊Ë Õ ß¡◊ Õ ‡§√◊Ë Õ ß„™â ∂“π∑’Ë ·≈–‡Õ° “√μà“ß Ê ‰¥â·°à SOPs, validation data, equipment calibration /validation data, stability data, batch records, QC testing results, training records, trend analysis ·≈–¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫√–∫∫§ÿ≥¿“æ

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

242 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

6.1 Public perception of vaccination ».æ≠.Õÿ…“ ∑‘ ¬“°√ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ ∫∑π” Public perception of vaccination §◊Õ °“√„Àâ§«“¡√Ÿ‡â °’¬Ë «°—∫«—§´’πªÑÕß°—π‚√§ Ÿªà √–™“™π ´÷ßË μâÕßÕ“»—¬ ◊ÕË μà“ß Ê ∑’πË “à π„®·≈–‡ªìπ§«“¡æ¬“¬“¡ „π¢—ÈπμÕπ ÿ¥∑â“¬À≈—ß®“°∑’Ë¡’§«“¡æ¬“¬“¡∑’Ë®– æ—≤π“·≈–∑¥≈Õß«—§´’π·μà≈–™π‘¥®π∂÷ß¢—Èππ”¡“ „™â‰¥âÕ¬à“ßª≈Õ¥¿—¬ ‚¥¬∑’Ë Public perception π—∫ ‡ªì π ¢—È π μÕπ ”§— ≠ ·≈–¬“°∑’Ë ÿ ¥ ∑’Ë ® –‡¢â “ ∂÷ ß ª√–™“™π„Àâ‰¥âÕ¬à“ß¥’‚¥¬‰¡à‡°‘¥ªí≠À“°“√μàÕμâ“π

®ÿ ¥ ‡√‘Ë ¡ ¢Õß«— § ´’ π ·≈–°“√‡§≈◊Ë Õ π‰À« μàÕμâ“π Edward Jenner ™“«Õ—ß°ƒ… ‡ªìπ§π·√°∑’Ë ‡ªî¥»—°√“™‡√◊ËÕß¢Õß«—§´’π º≈®“°§«“¡‡ªìπ§π ™à“ß —ß‡°μ®÷ßæ∫«à“À≠‘ß∑’Ë√’¥π¡«—«∑’Ë‡ªìπ·º≈Ωï∑’Ë μ‘¥¡“®“°«—« (Cowpox) ®–‰¡àª«É ¬‡ªìπ Smallpox ®÷ß§‘¥‡™◊ÕË ¡‚¬ß«à“πà“®–¡’ Cross protection ∑”„Àâ §‘¥º≈‘μ·≈–∑¥≈Õß©’¥«—§´’πªÑÕß°—π‚√§„Àâ°—∫‡¥Á° ´÷Ëß¢≥–π—Èπª√–™“™π¡’§«“¡°≈—«·ΩßÕ¬Ÿà∑—Èß®“° ‚√§‰¢â∑√æ‘…∑’Ë°”≈—ß√–∫“¥·≈–°≈—«°“√©’¥«—§´’π ‡¡◊ËÕ‡¥Á°§π·√°∑’Ë∂Ÿ°∑¥≈Õß‰¥â√—∫«—§´’π∑’Ë Jenner º≈‘μ¢÷Èπ ·≈–∂Ÿ° challenge ¥â«¬ Smallpox virus „πÕ’° 6 —ª¥“ÀåμàÕ¡“ æ∫«à“ “¡“√∂ªÑÕß°—π‚√§‰¥â Vaccine ´÷ßË ‡ªìπ§”„π¿“…“≈–μ‘π çvaccaé («—«) ‚¥¬ Jenner ®÷ß∂Ÿ°π”¡“„™â‡ªìπ§√—Èß·√°

„π¬ÿ§π—Èπ ¡’°“√μàÕμâ“π«—§´’π‡™àπ°—π ·μàºŸâ§π ¬Õ¡√— ∫ «— § ´’ π ‡æ√“–§«“¡°≈— « μà Õ ‚√§∑’Ë °”≈— ß √–∫“¥Õ¬Ÿà μàÕ‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫«—§´’π®π‰¡à¡’°“√√–∫“¥ ¢Õß‚√§„Àâ‡ÀÁπ ®÷ß¬âÕπÀ—π¡“¡Õß‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬®“°°“√‰¥â√—∫«—§´’π ∑—Èß‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡ –Õ“¥ «‘∏’°“√„Àâ ·≈–º≈°√–∑∫®“°μ—««—§´’π ´÷Ëß°«à“∑’Ë Smallpox vaccine ®–‰¥â√—∫°“√¬Õ¡√—∫ °Á ¡’ ºŸâ ªÉ « ¬·≈–‡ ’ ¬ ™’ «‘ μ ¥â « ¬‚√§‰¢â ∑ √æ‘ … ‡ªì π ®”π«π¡“° ®–‡ÀÁπ«à“°“√μàÕμâ“π«—§´’π‡√‘¡Ë ¡’μß—È ·μà „™â«—§´’πμ—«·√°·≈–μàÕ‡π◊ËÕß¡“ ªí®®ÿ∫—π¡’°“√°àÕμ—Èß ‡ªìπ°≈ÿà¡§π/°≈ÿà¡ —ß§¡∑’ËμàÕμâ“π ‚¥¬‡©æ“–§«“¡ ‡™◊ËÕ„π∫“ß»“ π“∑’Ë®–‰¡à√—∫«—§´’π ·≈–°≈ÿà¡§π ‡À≈à“π’È°Áæ¬“¬“¡ √â“ß‡§√◊Õ¢à“¬„Àâ¡“°¢÷Èπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 243

°“√√—∫√Ÿâ¢Õß “∏“√≥™π·≈–§«“¡μ◊Ëπ °≈—«®“° Influenza A H1N1 ª√–‡∑»‰∑¬ ¡’°“√‡μ√’¬¡°“√μàÕ°“√√–∫“¥ ¢Õß Avian flu ‚¥¬π”‡Õ“«— § ´’ π ∑’Ë ºà “ π°“√ √—∫√Õß®“° USFDA (split-virion influenza A/ H5N1, H5N1 Al-adjuvanted) ¡“»÷°…“∑¥≈Õß „π‡¥Á°‰∑¬·≈â«‰¥âº≈¥’ ·μà‰¡à¡’‚Õ°“ „™â ‡æ√“–¡’ °“√√–∫“¥¢Õß‡™◊ÈÕ‰¢âÀ«—¥„À≠àÕ’° “¬æ—π∏ÿå §«“¡ ®”‡ªìπμàÕ°“√„™â Flu vaccine ∑’Ë‡μ√’¬¡‰«â®÷ßμâÕß ‡ª≈’Ë¬π‰ª ·≈–®ÿ¥π’È§«√μâÕß„Àâ§«“¡√Ÿâ·°àª√–™“ ™π«à“«—§´’π∑’‡Ë μ√’¬¡‰«âππ—È „™â‰¥âº≈°—∫ Flu H5N1 ·μà „™â‰¡à‰¥âº≈°—∫ Influenza A H1N1 ∑’Ë°”≈—ß √–∫“¥Õ¬Ÿ¢à ≥–π’È‡æ◊ÕË ‡ªìπ°“√ªÑÕß°—π‰¡à„Àâª√–™“™π ‡°‘¥°“√√—∫√Ÿâ∑’Ëº‘¥æ≈“¥ ·≈–π”‰ª Ÿà°“√„™â«—§´’π∑’Ë ‰¡à∂Ÿ°μâÕß‡ªìπ®”π«π¡“° º≈®“°°“√√–∫“¥¢Õß Influenza A H1N1 ∑”„Àâ‡ÀÁπ¿“«–¢Õß Public perception ‡ªìπÕ¬à“ß¥’ ®–‡ÀÁπª√–™“™πÀ«“¥°≈—«μàÕ‚√§ ¡’°“√„™â Flu vaccine ¡“°¢÷Èπ √«¡∑—ÈßªÑÕß°—πμ—«¥â«¬°“√„™â mask °—πÕ¬à“ß·æ√àÀ≈“¬„π™ÿ¡™π

‡¡◊ËÕ¡’«—§´’π„™â‚√§≈¥≈ß §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‡√‘Ë¡∂Ÿ°æ‘®“√≥“ π—∫·μà‡√‘¡Ë „Àâ«§— ´’πæ◊πÈ ∞“π·°à‡¥Á°‰∑¬¡“μ—ßÈ ·μàªï 2520 ∂÷ßªí®®ÿ∫—π ™π‘¥¢Õß«—§´’π∑’Ë„Àâ‡ªìπæ◊Èπ∞“π ¬—ß¡’®”π«π‰¡à¡“°æÕ ·μàº≈®“°°“√„Àâ«—§´’π‡∑à“ ∑’Ë®—¥À“ ‰¥â àßº≈„Àâ‚√§μ‘¥μàÕ ”§—≠∑’ËªÑÕß°—π‰¥â ¥â«¬«—§´’π„πª√–‡∑»‰∑¬≈¥≈ßÕ¬à“ß¡“° Õ¬à“ß‰√ °Á¥’ ‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬®“°«—§´’π¬—ß¡’§«“¡ ”§—≠μ“¡¡“ ®÷ßμâÕß¡’°“√‡≈◊Õ° Candidate

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

244 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

vaccine ∑’Ë¥’ ´÷Ëß„π ¡—¬°àÕπ Pertussis vaccine ™π‘¥ whole cell ∑’Ë©’¥„πª√–‡∑»≠’ËªÿÉπμ—Èß·μàªï 2493 μâÕßÀ¬ÿ¥°“√„™â≈ß„π™à«ßªï 2540 ‡π◊ËÕß®“° ‡¥Á° 2 √“¬ ‡ ’¬™’«μ‘ ®“° Neurological complication Õ¬à“ß‰√°Á¥’ °“√„Àâ Pertussis vaccine ¡“μ—Èß·μà ªï 2493 ¬àÕ¡ àßº≈„Àâ≈¥√–¥—∫ªí≠À“¢Õß‚√§®π ‰¡à¡√’ “¬ß“πºŸªâ «É ¬„Àâª√“°Ø·μà‡¡◊ÕË ‡°‘¥º≈¢â“ß‡§’¬ß ®“°«—§´’π ®÷ßμ—¥ ‘π„®À¬ÿ¥°“√„™â ´÷ËßμàÕ¡“‰¥â‡°‘¥ °“√√–∫“¥„À≠à ¢ Õß‚√§‰Õ°√π®π¡’ ºŸâ ‡ ’ ¬ ™’ «‘ μ ®”π«π¡“° ∑”„ÀâμâÕßÀ—π°≈—∫¡“„™â«—§´’π°—π„À¡à Õ¬à“ß‰√°Á¥’ ≠’ËªÿÉπ “¡“√∂æ≈‘°«‘°ƒμ‡ªìπ‚Õ°“ ‚¥¬ √â“ß Acellular pertussis vaccine ´÷Ëß„™â ‡æ’¬ß∫“ß à«π¢Õßμ—«‡™◊ÈÕ “¡“√∂°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥ °“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‰¥â¥’ ·≈–¡’º≈¢â“ß‡§’¬ß®“° «—§´’ππâÕ¬°«à“ „πªí®®ÿ∫π— Acellular pertussis vaccine „™â‰¥â ¥’„π‡¥Á°‡≈Á° ·μàæ∫ªí≠À“„À¡à„π°≈ÿ¡à Adolescent ·≈– Adult ‡π◊ËÕß®“° 2 °≈ÿà¡π’È¡’√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π μàÕ‚√§‰Õ°√π≈¥≈ß ·≈–‡ªìπ°≈ÿà¡∑’Ë¡—°®–æ≈“¥ °“√«‘π‘®©—¬‡ªìπ‚√§‰Õ°√π ‡æ√“–Õ“°“√¢Õß‚√§ ∑’Ëª√“°ØÕ“®‰¡à™—¥‡®π‡À¡◊Õπ„π‡¥Á°‡≈Á° °“√„Àâ §”·π–π”‡√◊ËÕß°“√©’¥ Pertussis vaccine „π °≈ÿ¡à «—¬√ÿπà ·≈–ºŸ„â À≠à∑”‰¥â§Õà π¢â“ß¬“°°«à“‡¥Á°‡≈Á° ‡æ√“–¡’°“√√—∫√Ÿâ∑’Ë¡“°°«à“®÷ß¡’°“√μàÕμâ“π§àÕπ ¢â“ß¡“° ∑—ßÈ π’È Õß§å°√√–¥—∫‚≈° (Global Pertussis Initiative) ‰¥â¡¢’ Õâ ·π–π”„Àâ©¥’ Pertussis vaccine „π°≈ÿà¡«—¬√ÿàπ·≈–ºŸâ„À≠à À√◊Õ‡≈◊Õ°©’¥„Àâ°—∫°≈ÿà¡ ·¡à∑’Ë¡’‡¥Á°‡≈Á° √«¡∑—ÈßºŸâ„°≈â™‘¥ μ≈Õ¥®π∫ÿ§≈“°√ ∑“ß°“√·æ∑¬å‡æ◊ËÕÀ«—ßªÑÕß°—π°“√·æ√à‡™◊ÈÕ‰ª¬—ß ¡“™‘° À√◊Õ∫ÿ§§≈∑’Ë‡ªìπ°≈ÿà¡‡ ’Ë¬ß

Public perception μà Õ °“√„™â JE vaccine °àÕππ” JE vaccine ¡“„™â„πª√–‡∑»‰∑¬ æ∫ ºŸâªÉ«¬®”π«π¡“°‚¥¬¡’Õ—μ√“μ“¬ Ÿß∂÷ß√âÕ¬≈– 25 ·≈–ºŸâªÉ«¬∑’Ë√Õ¥™’«‘μ°Á¡°— ®–¡’§«“¡æ‘°“√ ¡’§«“¡ º‘¥ª°μ‘¢Õß ¡Õß °“√π”«—§´’π¡“„™âμâÕß¡’°“√ æ‘®“√≥“‡ªìπ√–¬–‡«≈“π“π ·μà§«“¡√ÿπ·√ß∑’‡Ë °‘¥¢÷πÈ ∑”„Àâ μ— ¥ ‘ π „®«à “ μâ Õ ß„™â «— § ´’ π ´÷Ë ß ¢≥–π—È π “∏“√≥™π√—∫√Ÿ·â ≈–‡ÀÁπ§«“¡®”‡ªìπμàÕ°“√π” JE vaccine ¡“„™â À≈—ß®“°¡’ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ·≈–¡’§«“¡ æ‘°“√®“°‚√§ª√“°Ø„Àâ‡ÀÁπ‡ªìπ®”π«π¡“° πÕ°®“°π’È °“√∑” Mass vaccination program ®”‡ªìπμâÕß„Àâ§«“¡ ”§—≠μàÕ Public perception ∑—È ß „π‡√◊Ë Õ ß¢Õß¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑’Ë ® –„Àâ °— ∫ ª√–™“™πÕ¬à“ß∂Ÿ°μâÕß ·≈–§«“¡∑—π ¡—¬‡ªìπ ªí®®ÿ∫—π¢Õß¢âÕ¡Ÿ≈¥â«¬

°“√„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π ‡¡◊ËÕ¡’°“√„™â«—§´’π®π‡°‘¥§«“¡ª≈Õ¥¿—¬®“° ‚√§ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬®“°«—§´’π‡√‘Ë¡∂Ÿ°æ‘®“√≥“ ∂“¡∂÷ß ‘Ëß ”§—≠∑’Ë§«√π”‡ πÕ„Àâª√–™“™π√—∫√Ÿâ ‰¥â·°à - °“√„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡‡ ’Ë¬ß∑’Ë™—¥‡®π ·≈–‡ªìπ ¢âÕ¡Ÿ≈∑’ËºŸâ„™â«—§´’π “¡“√∂„™âμ—¥ ‘π„®‰¥â¥â«¬ μ—«‡Õß - „Àâ¢Õâ ¡Ÿ≈§«“¡‡ ’¬Ë ß∑’∂Ë °Ÿ μâÕß·≈–‡ªìπ®√‘ß ·≈– ‰¡à § «√π”‡ πÕ„π ‘Ë ß ∑’Ë ¬— ß ‰¡à ™— ¥ ‡®πÀ√◊ Õ ‰¡à ·πàπÕπ - “¡“√∂À≈’°‡≈’Ë¬ß§«“¡‡ ’Ë¬ß®“°«—§´’π∑’Ë‰¡à ª≈Õ¥¿—¬‰¥â ‚¥¬æ‘®“√≥“ GMP, QC, Prelicensure ·≈– Post-licensure surveillance

¢Õß«—§´’ππ—Èπ Ê - ¡’°“√¬Õ¡√—∫§«“¡‡ ’Ë¬ß∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ®“°«—§´’π ·≈–™¥‡™¬§«“¡‡ ’¬À“¬§◊π„Àâ°—∫ºŸâ„™â«—§´’π ´÷Ëß„π∫“ßª√–‡∑»¡’°“√¥”‡π‘π°“√Õ¬à“ß‡ªìπ √Ÿª∏√√¡ À√◊Õ®—¥μ—Èß‡ªìπÕß§å°√∑’Ë®–‡√’¬°√âÕß ‡æ◊ËÕ™¥‡™¬μàÕºŸâ‡ ’¬À“¬ ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ ¬—ß‰¡à™¥— ‡®ππ—° ´÷ßË °“√™¥‡™¬¡—°®–√«¡ Ê Õ¬Ÿà °—∫°“√·°âªí≠À“„πÀ≈“¬°√≥’∑’Ë‡°‘¥®“°∑“ß °“√·æ∑¬å

¡’§«“¡‡ ’¬Ë ß„¥∫â“ß∑’§Ë «√·®âß„Àâª√–™“™π √—∫√Ÿâ - §«“¡‡ ’Ë¬ßμàÕ°“√‡°‘¥‚√§¡’¡“°πâÕ¬‡æ’¬ß„¥ ·≈–∂â“‰¥â√—∫«—§´’π·≈â« ®–≈¥§«“¡‡ ’Ë¬ß‰¥â ‡∑à“‰√ - ª√–‚¬™πå¢Õß‚§√ß°“√„Àâ«—§´’π ‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫ °—∫§«“¡‡ ’Ë¬ßμàÕ°“√‡°‘¥‚√§ ‡™àπ °√≥’°“√ √–∫“¥¢Õß‚√§‰Õ°√π„πª√–‡∑»≠’ËªÿÉπ ·≈– Õ—ß°ƒ… ´÷Ëß‡°‘¥®“°¬ÿμ‘°“√„™â Pertussis vaccine ®÷ß‡°‘¥°“√√–∫“¥¢Õß‚√§μ“¡¡“ - §«“¡‡ ’Ë¬ß®“°°“√ªØ‘‡ ∏°“√√—∫«—§´’π À√◊Õ ¡’°“√¢—¥¢«“ß°“√„Àâ«—§´’π

¢â Õ ¡Ÿ ≈ §«“¡‡ ’Ë ¬ ß§«√™— ¥ ‡®π∂Ÿ ° μâ Õ ß Õ¬à“ß‰√ - ‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë∂Ÿ°μâÕß·≈–‡ªìπªí®®ÿ∫—π ´÷Ëß¢≥– π’È ¡’ ° “√‡º¬·æ√à ¢â Õ ¡Ÿ ≈ §«“¡√Ÿâ ∑’Ë ∑— π ¡— ¬ „π °≈ÿà¡ ¡“§¡ À√◊Õ°≈ÿà¡«‘™“™’æμà“ß Ê ‡æ◊ËÕ ‡ªì π ◊Ë Õ °≈“ß à ß μà Õ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑’Ë ∂Ÿ ° μâ Õ ß„Àâ · °à “∏“√≥™π - ‘Ëß„¥∑’Ë¬—ß‰¡à√Ÿâ™—¥‡®π·πàπÕπ ‡™àπ Õ“°“√∑’Ë‰¡à

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 245

æ÷ßª√– ß§å ¿“«–·∑√°´âÕπμà“ß Ê ∑’Ë¬—ß ß —¬Õ¬Ÿà √«¡∑—ßÈ ¡¡μ‘∞“πμà“ß Ê ∑’¬Ë ß— ‰¡à¡À’ ≈—° ∞“π™—¥‡®π §«√√–¡—¥√–«—ß„π°“√„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈ - «—§´’π∫“ß™π‘¥ Õ“®¬—ß‰¡à∑√“∫«à“¡’§«“¡‡ ’Ë¬ß Õ–‰√ À√◊Õ‡ ’¬Ë ß®√‘ßÀ√◊Õ‰¡à ¬—ß‡ªìπ Unknown risk ´÷ËßμâÕß¡’°“√æ‘®“√≥“·≈–«‘‡§√“–Àå ‡™àπ Õ“® ®–¬—ß‰¡à¡’§«“¡√Ÿâ§«“¡‡¢â“„®∑’Ë‡æ’¬ßæÕ„π‡√◊ËÕß Biological mechanism ¢Õß°“√‡°‘¥ adverse event π—ÈπÊ À√◊Õ¡’¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‰¡à‡æ’¬ßæÕ ‰¡à¡’ °“√μ‘¥μ“¡°≈ÿà¡§π∑’Ë‰¥â√—∫«—§´’ππ—Èπ¡“° ‡æ’¬ß æÕ·≈â«μ—¥ ‘π„®‰ª°àÕπ«à“‡ªìπº≈ ¢â“ß‡§’¬ß À√◊ÕÕ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å®“°«—§´’π ´÷ËßÕ“®‰¡à ∂Ÿ°μâÕß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

246 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

®–æ— ≤ π“ª√— ∫ ª√ÿ ß °“√ ◊Ë Õ “√°— ∫ “∏“√≥™πÕ¬à“ß‰√ - „Àâ°“√ ◊ÕË “√∑’‡Ë À¡“– ¡°—∫°≈ÿ¡à §π ‡À¡“–°—∫ ∂“π¿“æ·≈–«‘∂∑’ “ß —ß§¡ √–∫∫°“√ ◊ÕË “√„π —ß§¡∑’¡Ë §’ «“¡·μ°μà“ß°—π∑—ßÈ ¥â“π ∂“π–∑“ß —ß§¡ ·≈–«—≤π∏√√¡ ®–π”¡“„™â‡À¡◊Õπ°—π‰¡à‰¥â - ª√—∫ª√ÿß·π«∑“ß°“√ ◊ËÕ “√ °“√„™â‡Õ° “√ À√◊Õ ◊ÕË μà“ß Ê „Àâπ“à π„® ‡ÀÁπ·≈â«Õ¬“°Õà“πμàÕ ·≈–‰¡à„ à¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë¡“°‡°‘π‰ª - π”‡ πÕ¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë ¡¥ÿ≈ ‰¡à¡“°À√◊ÕπâÕ¬‰ª®π ∑”„Àâ‡°‘¥§«“¡ —∫ π - §«√¡’‡Õ° “√Õâ“ßÕ‘ß ”À√—∫ºŸâ π„®„™â»÷°…“ À“¢âÕ¡Ÿ≈μàÕ‰ª

§«“¡ ”§— ≠ ‡√◊Ë Õ ß§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß «—§´’π Global Advisory Committee on Vaccination Safety ´÷Ë ß ®— ¥ μ—È ß ‚¥¬Õß§å ° “√ Õπ“¡—¬‚≈° ‰¥â°”Àπ¥‡√◊ËÕß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß «—§´’π‰«â¥—ßπ’È - §«√°√–μÿâπ·≈–æ—≤π“„Àâ¡’«—§´’π∑’Ëª≈Õ¥¿—¬ °«à“ - ¡’‡∑§‚π‚≈¬’„π°“√®—¥ àß«—§´’π∑’‰Ë ¡à¬ßÿà ¬“° ·≈– ª≈Õ¥¿—¬ - ¡’√–∫∫§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ ·≈–§«√°”Àπ¥À≈—° ‡°≥±å„π‡√◊ËÕß¢Õß§«“¡ª≈Õ¥¿—¬ - ¡—Ë π „®‰¥â μ—È ß ·μà §ÿ ≥ ¿“æ®π∂÷ ß °“√∫√‘ À “√ ®—¥°“√«—§´’π - ¡’°“√∫√‘À“√®—¥°“√«—§´’πμ≈Õ¥®π°“√°”®—¥ «—§´’π ‰¥âÕ¬à“ßª≈Õ¥¿—¬·≈–¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ - “¡“√∂®”·π°·≈–∫√‘ À “√§«“¡‡ ’Ë ¬ ß∑’Ë —¡æ—π∏å°—∫°√–∫«π°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ‚√§‰¥â ‡™àπ ¡’«‘∏’°“√Õ∫√¡∫ÿ§≈“°√„π°“√„Àâ «—§´’π∑’Ë∂Ÿ°μâÕß

«‘«—≤π“°“√¢Õß«—§´’π „π√–¬–·√°°àÕπ¡’«§— ´’π„™â (Pre-vaccine) ‡ªìπ ™à«ß∑’¬Ë “°≈”∫“° μâÕßÀ“ candidate vaccine ¡“ ∑”„Àâ‰¥â°àÕπ À≈—ß®“°π—Èπæ¬“¬“¡„™â«—§´’π¡“°¢÷Èπ (Increasing coverage) àßº≈„Àâ‚√§≈¥≈ß ·≈– ‡¡◊ËÕμâÕßæ∫°—∫¿“«–∑’Ë¡’ adverse events ®”π«π ¡“° ‡æ√“–º≈®“°°“√∑” clinical trial ∑’Ë„™â Õ“ “ ¡—§√∑¥ Õ∫«—§´’π®”π«π‰¡à¡“°æÕ ‡¡◊ËÕ π”«—§´’π¡“„™â®√‘ß„π®”π«π¡“° Ê ®–æ∫Õ“°“√ ‰¡àæ÷ßª√– ß§å ∑”„Àâ Ÿ≠‡ ’¬§«“¡‡™◊ËÕ¡—Ëπ (Loss of

confidence) ®÷ßÀ¬ÿ¥°“√„Àâ«—§´’π ‡ªìπº≈„Àâ‡°‘¥ °“√√–∫“¥¢Õß‚√§μ“¡¡“ ∑”„ÀâμâÕßÀ—π°≈—∫¡“ „™â«—§´’πÕ’° ‡ªìπ≈—°…≥–‡™àππ’È´È”‰ª¡“ „π∑’Ë ÿ¥ ‡¡◊ËÕ¡’«—§´’π∑’Ëª≈Õ¥¿—¬¢÷Èπ„™â §«“¡‡™◊ËÕ¡—Ëπ®–°≈—∫ §◊π¡“ (Resumption of confidence) ·≈–¡ÿàß À«—ß«à“®– “¡“√∂°”®—¥°«“¥≈â“ß‚√§π—Èπ‰¥âÕ¬à“ß ‡™àπ smallpox

«—§´’π„À¡à : ªí®®—¬∑’Ë§«√æ‘®“√≥“ ‡¡◊ÕË ¡’«§— ´’π™π‘¥„À¡à Ê ÕÕ° Ÿ∑à Õâ ßμ≈“¥ ¢âÕ¡Ÿ≈ ∑’Ë§«√„ÀâμàÕ “∏“√≥™π‡°’Ë¬«°—∫«—§´’π™π‘¥π—Èπ Ê §«√¡’À≈“¬¥â“π ∑—Èß‡√◊ËÕß¢Õß√“§“ §«“¡§ÿâ¡§à“ §«“¡‡À¡“– ¡ ·≈–ª≈Õ¥¿—¬ œ≈œ ‘Ëß ”§—≠∑’Ë §«√æ‘®“√≥“§◊Õ - ª√–‡∑»‰∑¬¡’ ªí ≠ À“®“°‚√§∑’Ë μâ Õ ß°“√π” «— § ´’ π ¡“„™â ¡ “°πâ Õ ¬‡æ’ ¬ ß„¥ (Disease burden) - ª√– ‘∑∏‘¿“æ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß«—§´’π ‡ªìπÕ¬à“ß‰√ - „Àâª√–‚¬™πå§ÿâ¡§à“À√◊Õ‰¡à - «—§´’π¡’‡æ’¬ßæÕμàÕ°“√π”¡“„™âÀ√◊Õ‰¡à - °“√¬Õ¡√—∫¢Õßª√–™“™π∑—Ë«‰ª‡ªìπÕ¬à“ß‰√ - ¡’¡“μ√°“√ªÑÕß°—πÕ◊Ëπ Ê ∑’Ë‡À¡“– ¡À√◊Õ‰¡à - °“√∫√‘À“√®—¥°“√«—§´’π

«—§´’π∑“ß‡≈◊Õ° ¬—ß¡’«§— ´’πÕ’°‡ªìπ®”π«π¡“°∑’ÕË ¬Ÿπà Õ°·ºπ°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§¢Õß°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ ´÷Ëß à«π„À≠à¡’√“§“§àÕπ¢â“ß Ÿß „πÕπ“§μÕ“®¡’ °≈‰°∑’Ë “¡“√∂®—¥À“«—§´’π∑’Ë®”‡ªìπ ”À√—∫‡¥Á° À√◊ÕºŸâ„À≠à‰¥âÕ¬à“ß‡À¡“– ¡ «—§´’π‡À≈à“π—Èπ ‡™àπ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 247

Acellular Pertussis, Hepatitis A, Hib, Human Papillomavirus, Inactivated Poliomyelitis, Influenza, Live attenuated Japanese Encephalitis, Pneumococcal conjugate, Rotavirus, Varicella

·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈‡°’Ë¬«°—∫«—§´’π °“√„Àâ¢âÕ¡Ÿ≈¢à“« “√§«“¡√Ÿâ‡°’Ë¬«°—∫«—§´’π¥â«¬ ◊ËÕμà“ß Ê §«√¡’¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‡ªìπ∑“ß‡≈◊Õ°„Àâª√–™“™π “¡“√∂§âπ§«â“‡æ◊ÕË °“√μ—¥ ‘π„® ·≈–°≈ÿ¡à ∫ÿ§≈“°√/ ¡“§¡«‘™“™’æμà“ß Ê “¡“√∂√—∫∑√“∫¢âÕ¡Ÿ≈∑’∑Ë π— ¡—¬ ‡æ◊ËÕª√–‚¬™πåμàÕ°“√π”‡ πÕ∑’Ë∂Ÿ°μâÕß ·À≈àß¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ëπà“ π„®¡’¥—ßπ’È ë http://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/6mishome.htm ë http://www.immunisation.nhs.uk/ ë http://www.immunize.org/catg.d/4038myth.htm Adult & Adolescent Vaccination ë http://www.vaccineadvances.com/adult_vaccination/ challenge_of_adult_immunization.html ë http://www.vaccineadvances.com/adolescent_vaccination/ challenge_immunizing_adolescents.html Vaccine for International Travelers ë www.istm.org ë www.internationalsos.com

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

248 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

6.2 Existing immunoglobulin in Thailand : Rabies immunoglobulin ».πæ.∏’√–æß…å μ—≥±«‘‡™’¬√ ºŸâ™à«¬ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬«‘™“°“√ ∂“π‡ “«¿“ ¿“°“™“¥‰∑¬ ∫∑π” Õ‘¡¡Ÿ‚π‚°≈∫ÿ≈‘π∑’Ë¡’„™â„πª√–‡∑»‰∑¬ ¢≥–π’È ‰¥â·°à 1. Tetanus Immunoglobulin (Human TIG) : „™â „ πÀâ Õ ß©ÿ ° ‡©‘ π ·≈–æ∫ ª√–‡¥Áπ°“√„™â∑’Ë¡“°‡°‘π®”‡ªìπ 2. Hepatitis A Immunoglobulin : ‰¡à §à Õ ¬®”‡ªì π ‡π◊Ë Õ ß®“°«— § ´’ π ∑’Ë „ ™â Õ ¬Ÿà ¡’§ÿ≥¿“æ¥’·≈â« 3. Hepatitis B Immunoglobulin (HBIG) : „™â„π°√≥’∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å∑’Ë∂Ÿ° ‡¢Á ¡ ∑’Ë „ ™â °— ∫ ºŸâ ªÉ « ¬·∑ßºà “ πº‘ « Àπ— ß , „πºŸâ ∑’Ë ‰ ¡à ¡’ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ·≈–ºŸâ ªÉ « ¬π—È π ¡’ HBsAg positive 4. Varicella-Zoster Immunoglobulin (VZIG)†: ¡’§«“¡®”‡ªìπ„π°“√„™âπâÕ¬ 5. Rabies Immunoglobulin (Human RIG, Equine RIG) : æ∫‡ªìπªí≠À“ °“√„™â¡“°°«à“™π‘¥Õ◊Ëπ ”À√— ∫ Õ‘ ¡ ¡Ÿ ‚ π‚°≈∫ÿ ≈‘ π ™π‘ ¥ ∑’Ë ¬— ß ‰¡à ¡’ ° “√ π”‡¢â“¡“„™â®“°μà“ßª√–‡∑» ‡™àπ - Equine diphtheria antitoxin

- Measles Immunoglobulin - CMV-IVIG ¡’°“√„™â∫“â ß°—∫ºŸªâ «É ¬ Bone marrow transplant ·≈–„™â‰¥â¥’„π‚√§ μ‘¥‡™◊ÈÕ∑’Ë¡’¿“«– septic shock ·μà¬—ß ‡ªì π ª√–‡¥Á π ¢â Õ ß — ¬ „π°√≥’ ºŸâ ∑’Ë ‡ ªì π streptococcal toxic shock syndrome ‡π◊ËÕß®“°‡ªìπ neutralized toxic toxin ´÷Ëß„π∑“ßªØ‘∫—μ‘μâÕß„™â antitoxin - Respiratory syncytical virus monoclonal antibody °”≈— ß Õ¬Ÿà √–À«à“ß°“√∑¥≈Õß„π Phase 3 §“¥«à“ ®–‰¥â„™â„πÕπ“§μ

°“√„™â Immunoglobulin „πª√–‡∑»‰∑¬ ¡’¥—ßπ’È 1. Tetanus Immunoglobulin (Human TIG) ªí®®ÿ∫—π‰¡àæ∫ Neonatal tetanus „πª√–‡∑» ∑’Ë‡®√‘≠·≈â«√«¡∑—Èßª√–‡∑»‰∑¬ ‚¥¬ª°μ‘·π–π” „Àâ©’¥«—§´’π DTP „π‡¥Á°Õ“¬ÿ 2, 4, 6 ‡¥◊Õπ ·≈– „Àâ‡ªìπ Td „π‡¥Á°‚μ (12-16 ªï) ‚¥¬°√–μÿâπ∑ÿ° 10 ªï ´÷Ëß‡¥‘¡¡’«—§´’π„™â‡©æ“– Tetanus Toxoid μàÕ¡“

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 249

‡ª≈’Ë¬π‡ªìπ Tetanus Diphtheria ·∑π ‡π◊ËÕß®“° æ∫«à“¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ Diphtheria ≈¥μË”≈ß„π«—¬ºŸâ„À≠à ªí®®ÿ∫—π®÷ß·π–π”„Àâ©’¥ Td „π‚√ßæ¬“∫“≈¢Õß√—∞ „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ·π–π”„Àâ„™â Tdap ·∑π°“√©’¥ Td (‡ √‘¡ acellular pertussis ‡æ◊ËÕ‡æ‘Ë¡ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ‚√§‰Õ°√π¥â«¬) Recommendation for Primary Immunization with Tetanus Toxoid by Age at Beginning Immunization Age group < 1 yr 1 - 6 yr > 7 yr Vaccine DTaP, DTP DTaP, DTP Interval before Dose 1 First visit First visit Dose 2 1 - 2 mo 1 - 2 mo Dose 3 1 - 2 mo 1 - 2 mo Dose 4 ~ 1 yr ~ 1 yr Booster 11 - 12 yr of age 11 - 12 yr of age and every 10 yr and every 10 yr

First visit 1 - 2 mo 6 - 12 mo -

First visit 1 - 2 mo 6 - 12 mo every 10 yr

Tdap? §”·π–π”°“√©’¥«—§´’π∫“¥∑–¬—°„πºŸâ∑’Ë¡’∫“¥·º≈ ”À√—∫‡¥Á°Õ“¬ÿ¡“°°«à“ 7 ªï ·≈–ºŸâ„À≠à ¡’¥—ßπ’È 1. §π∑’Ë‰¡à∑√“∫ª√–«—μ‘«—§´’π À√◊Õ ‰¥â√—∫πâÕ¬°«à“ 3 §√—Èß - ¡’ contaminated wound ®–„Àâ tetanus immunoglobulin √à«¡°—∫ Td À√◊Õ Tdap - ∂â“·º≈ –Õ“¥„Àâ‡©æ“– Td À√◊Õ Tdap 2. ∂â“¡’ª√–«—μ‘«—§´’π 3 §√—Èß¢÷Èπ‰ª - °√≥’·º≈ contaminated wound „Àâ©’¥ Td À√◊Õ Tdap °√–μÿâπ ∂â“‰¥â√—∫‡¢Á¡ ÿ¥∑â“¬‡°‘π 5 ªï - ∂â“·º≈ –Õ“¥ „Àâ©’¥ Td À√◊Õ Tdap °√–μÿâπ ∂â“‰¥â√—∫‡¢Á¡ ÿ¥∑â“¬‡°‘π 10 ªï Õ¬à“ß‰√°Á¥’ °“√„™â TIG „π·ºπ°ºŸâªÉ«¬©ÿ°‡©‘πæ∫«à“¡’Õ—μ√“°“√„™â∑’Ë¡“°‡°‘π®”‡ªìπ ‡π◊ËÕß®“° ‰¡à “¡“√∂´—°ª√–«—μ‘«—§´’π¢ÕßºŸâªÉ«¬‰¥â ·μà®“°¢âÕ¡Ÿ≈°“√μ√«®√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πμàÕ tetanus ¢Õß§π‰∑¬ Õ“¬ÿ 6 ªï ¢÷Èπ‰ª„π‡¢μ°√ÿß‡∑æ¡À“π§√ æ∫ Ÿß∂÷ß√âÕ¬≈– 90 ‡π◊ËÕß®“°®¥®”ª√–«—μ‘√—∫«—§´’π¢Õßμπ‡Õß ‰¡à‰¥â ‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫Õÿ∫—μ‘‡Àμÿ À√◊Õ¡’∫“¥·º≈ °Á¡—°®–‰¥â√—∫«—§´’π∫“¥∑–¬—°¥â«¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

250 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

2. Hepatitis A Immunoglobulin Hepatitis A vaccine ‡ªìπ«—§´’π∑’Ë¡’ª√– ‘∑∏‘º≈¥’ (efficacy) ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡°‘¥¢÷Èπ‡√Á« ·≈–„Àâ «—§´’π‡æ’¬ß 2 ‡¢Á¡„π‡¥◊Õπ∑’Ë 0 ·≈– 6 „π‡¥Á°„™â¢π“¥ 720 unit ºŸ„â À≠à 1,440 unit ¡’°“√º≈‘μ„πÀ≈“¬∫√‘…∑— ∫“ß∫√‘…—∑‡ªìπ™π‘¥ TWINRIX ‚¥¬√«¡ Hepatitis A ·≈– B ´÷Ëß§πμà“ß™“μ‘∑’Ë‡¢â“¡“ª√–‡∑»‰∑¬¡—°®– ©’¥«—§´’ππ’È¡“°àÕπ ‚¥¬‡ªìπ¢π“¥ 720 unit ®÷ßμâÕß©’¥ 3 dose §◊Õ 0, 1 ·≈– 6 ‡¥◊Õπ ·μàÀ“°√’∫‡¥‘π ∑“ßÕ“®©’¥·∫∫ 0 - 7 - 21 «—π ·≈– Booster dose Õ’°§√—Èß‡¡◊ËÕ 1 ªï ªí®®ÿ∫—π»Ÿπ¬å§«∫§ÿ¡ªÑÕß°—π‚√§ μ‘¥μàÕ À√—∞Õ‡¡√‘°“ (CDC) ·π–π”„Àâ„™â immunoglobulin hepatitis A ”À√—∫‡ªìπ pre-exposure prophylaxis ‰¥â„π√“¬Õ“¬ÿπâÕ¬°«à“ 1 ªï ∑’Ë©’¥ hepatitis A ‰¡à‰¥â „π√“¬∑’Ë·æâ«—§´’π ·≈–„π√“¬∑’Ë ‰¡à‡§¬‰¥â√—∫«—§´’π ‚¥¬„™â single dose IG 0.02 MI/kg ·μàÀ“°¡’·ºπμâÕß‡¥‘π∑“ß¡“°°«à“ 3 ‡¥◊Õπ „Àâ immunoglobulin single dose IG 0.06 MI/kg πÕ°®“°π’È¬—ß “¡“√∂„™â‡ªìπ post-exposure prophylaxis ‰¥â „π dose 0.02 MI/kg

Recommended dose of Hepatitis A immunoglobulin Pre-exposure prophylaxis Age less than 1 year Allergic to vaccine Single dose of IG 0.02 MI/Kg (protection for 3 months) No vaccination and plan to travel > 3 months Single dose of IG 0.06 MI/Kg and repeated every 5 month Post-exposure prophylaxis Dose 0.02 MI/Kg US -CDC 3. Hepatitis B Immunoglobulin (HBIG) ·π«∑“ß°“√„Àâ«—§´’πªÑÕß°—π‰«√— μ—∫Õ—°‡ ∫∫’ ¥—ßπ’È 1. „π∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å√“¬∑’Ë∂Ÿ°‡¢Á¡μ” ·≈–‰¡à‡§¬√—∫«—§´’π¡“°àÕπ ‚¥¬‡¢Á¡π—Èπ∂Ÿ°„™â °—∫ºŸâªÉ«¬∑’Ë¡’º≈ HBsAg positive §«√‰¥â√—∫ vaccine ·≈– HBIG √à«¡¥â«¬ ·μà¡—°æ∫«à“ HBIG À“¬“° À√◊ÕÕ“®À“‰¥â™â“ ·≈–√“§“·æß

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 251

2. ∂â“‡§¬√—∫«—§´’π¡“°àÕπ ·μà‡®“–‰¡àæ∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ´÷Ëßª°μ‘°“√‡®“–‡≈◊Õ¥¥Ÿ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π μâÕß„™â ‡«≈“ 2 «—π („π°≈ÿà¡∫ÿ§≈“°√ “∏“√≥ ÿ¢ ‡¡◊ËÕ‰¥â√—∫ HBV §√∫ 3 ‡¢Á¡·≈â« 1 ‡¥◊ÕπÀ≈—ß®“°π—Èπ μâÕß‡®“–‡≈◊Õ¥¥Ÿ¿¡Ÿ §‘ ¡ÿâ °—π∂â“æ∫«à“ > 10 IU „Àâ‡°Á∫ª√–«—μ‡‘ ªìπ¢âÕ∫àß™’«È “à À“°∂Ÿ°‡¢Á¡·∑ß§√—ßÈ μàÕ‰ª‰¡àμÕâ ß©’¥ HBIG) ·μà„π∑“ßªØ‘∫—μ‘‡¡◊ËÕ∂Ÿ°‡¢Á¡μ” ·≈–´—°ª√–«—μ‘‡√◊ËÕß°“√‰¥â√—∫«—§´’π·≈â« §«√„Àâ HBIG ∑—π∑’ „Àâ°√–μÿâπ§√—Èß‡¥’¬«‰ª°àÕπ ·≈â«®÷ß‡®“–¥Ÿ√–¥—∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡π◊ËÕß®“°μâÕß„™â‡«≈“°«à“®–√Ÿâº≈„πÕ’° 2-3 «—π ·π«∑“ß°“√„Àâ«—§´’πªÑÕß°—πÀ≈—ß‰¥â√—∫‡™◊ÈÕ‰«√— μ—∫Õ—°‡ ∫∫’ ·π«∑“ß°“√√—°…“¿“¬À≈—ß —¡º— ‚√§

∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å ∑’Ë∂Ÿ°‡¢Á¡ ∑’Ë„™â°—∫ºŸâªÉ«¬·≈â«μ”

ºŸâªÉ«¬¡’ HBsAg +Ve

ºŸâªÉ«¬¡’ HBsAg -Ve

∂â“ºŸâªÉ«¬‰¡à∑√“∫À√◊Õ ‰¡à‰¥âμ√«® HBsAg

1. ‰¡à‡§¬‰¥â√—∫«—§´’π¡“°àÕπ

HBIG + «—§´’π

«—§´’π

‰¡àμâÕß„Àâ«—§´’π

∂â “ ºŸâ ªÉ « ¬‡ªì π °≈ÿà ¡ ‡ ’Ë ¬ ß„Àâ °“√√—°…“·∫∫ HBsAg +Ve

‰¡àμâÕß„Àâ«—§´’π

μ√«®√–¥— ∫ antiHBs ¢Õß ∫ÿ§≈“°√ : < 10 mIU/¡≈. „Àâ«—§´’π°√–μÿâπ 1 §√—Èß : > 10 mIU/¡≈. ‰¡àμâÕß„Àâ«—§´’π

2. ‡§¬‰¥â√—∫«—§´’π¡“°àÕπ 2.1 ¡’ ° “√μ√«®æ∫°“√ ‰¡àμâÕß„Àâ«—§´’π À√◊ÕÕ“®©’¥ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π °√–μÿâπ 1 §√—Èß 2.2 μ√«®‰¡à æ ∫«à “ ¡’ ° “√ μÕ∫ πÕß∑“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π

HBIG + «—§´’π

2.3 ‰¡à∑√“∫«à“¡’°“√μÕ∫ μ√«®√–¥—∫ antiHBs ¢Õß πÕßμàÕ«—§´’πÀ√◊Õ‰¡à ∫ÿ§≈“°√ : < 10 mIU/¡≈. „Àâ«—§´’π °√–μÿâπ 1 §√—Èß + HBIG : > 10 mIU/¡≈. ‰¡àμâÕß„Àâ«—§´’π

4. Varicella-Zoster Immunoglobulin (VZIG) „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ‡¥Á°∑ÿ°§π®–‰¥â√—∫°“√©’¥«—§´’πªÑÕß°—π‚√§ ÿ°„ ”À√—∫‡¥Á°‰∑¬·π–π”„Àâ ©’¥„π‡¥Á°Õ“¬ÿ‡°‘π 13 ªï „π‡¥Á°‡≈Á°¬Õ¡„Àâμ‘¥‡™◊ÈÕ‚¥¬∏√√¡™“μ‘‰¥â ‡π◊ËÕß®“°Õ“°“√‰¡à√ÿπ·√ß „πºŸâ„À≠à Õ“°“√®–√ÿπ·√ß°«à“ ¡’Õμ— √“ªÉ«¬μ“¬√âÕ¬≈– 0.2 „π À√—∞Õ‡¡√‘°“„Àâ«§— ´’πªÑÕß°—π‚√§ ÿ°„ „π‡¥Á°‰¥â¥®’ π‡°‘¥ herd immunity ·≈–∑”„ÀâÕμ— √“ªÉ«¬„πºŸ„â À≠à≈¥≈ß‰ª¥â«¬ ‡ªìπ≈—°…≥–∑’§Ë ≈â“¬°—∫°“√©’¥«—§´’π‰¢âÀ«—¥„À≠à „π‡¥Á°Õ“¬ÿπâÕ¬°«à“18 ªï ®π‡ªìπº≈„Àâ “¡“√∂ªÑÕß°—π°“√ªÉ«¬„πºŸâ„À≠à‰¥â¥’°«à“°“√©’¥‡©æ“–„πºŸâ„À≠à

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

252 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

”À√—∫ VZIG à«π„À≠à„™â„π immuno-compromise host ∑’Ë„°≈â™‘¥ºŸâªÉ«¬ varicella-zoster ´÷Ëß´—°ª√–«—μ‘·≈â«‰¡à‡§¬‡ªìπ‰¢â ÿ°„ ¡“°àÕπ ‡™àπ ºŸâªÉ«¬‚√§‡Õ¥ å À√◊ÕÀ≠‘ßμ—Èß§√√¿å ∂â“ªÉ«¬‡ªìπ‚√§ ÿ°„ Õ“®√ÿπ·√ß Varicella Vaccine Adult & Adolescent (≥ 13 years) Dose: 0.5 mL, subcutaneous (deltoid) Schedule: Primary -2 doses : 4-8 wks apart Booster: Not recommended (?) Pediatric (12 months - 12 years) Dose: 0.5 mL, subcutaneous (deltoid) Schedule: Primary -single dose Booster: Not recommended (?) USA: vaccine used 20-80% in children (now 70%) Efficacy: 95% effective for prevention of severe disease Immunogenicity: Children (1 dose) 97% Adults (2 doses) 99% 5. Rabies Immunoglobulin Rabies Immunoglobulin ∑’Ë„™â¡“°§◊Õ human immunoglobulin à«π equine rabies immunoglobulin ∑’Ë ∂“π‡ “«¿“„™â∂÷ß√âÕ¬≈– 30 ªí≠À“¢Õß rabies „πª√–‡∑»‰∑¬∑’Ë‡ªìπª√–‡¥Áπ§◊Õ ÿπ—¢®√®—¥ ªí®®ÿ∫—πæ∫«à“®”π«πºŸâªÉ«¬¥â«¬ ‚√§æ‘… ÿπ—¢∫â“≈¥≈ß‡À≈◊ÕπâÕ¬°«à“ 10 √“¬/ªï „πÕ¥’μæ∫∂÷ß 200 √“¬/ªï ·≈–Õ—μ√“°“√‡ ’¬™’«‘μπâÕ¬ °«à“ª√–‡∑»„π·∂∫‡Õ‡™’¬¥â«¬°—π ‚¥¬„πªï 2549 ‡ ’¬™’«‘μ 19 √“¬ ºŸâ∑’Ë∂Ÿ° —μ«å°—¥„π category 3 (severe bite wound) μâÕß√’∫√—°…“ À“° ÿπ—¢º‘¥ª°μ‘À√◊ÕªÉ«¬ ºŸ â ¡— º— ‚√§μâÕß‰¥â√∫— °“√√—°…“·∫∫ post - exposure ‡¡◊ÕË ∂Ÿ° —μ«å°¥— ‡™◊ÕÈ ‰«√— „ππÈ”≈“¬®–‡¢â“∑“ß∫“¥·º≈ ‡¢â“ Ÿà peripheral nerve ‰ª¬—ß spinal cord ·≈– brain ®÷ß∑”„Àâ‡°‘¥‚√§ ·≈–¡—°®–‡ ’¬™’«‘μ∑ÿ°√“¬ °√≥’ ∑’¡Ë √’ “¬ß“πºŸ∑â √’Ë Õ¥™’«μ‘ ®“°‚√§æ‘… ÿπ¢— ∫â“ 10 §π ®“°∑—«Ë ‚≈°π—πÈ à«π„À≠à‡™◊ÕË «à“‰¡à„™à°“√‰¥â√∫— ‡™◊ÕÈ rabies

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 253

·μà‡ªìπ°“√·æâ«§— ´’π ∑’ÕË “°“√§≈â“¬‚√§æ‘… ÿπ¢— ∫â“ à«π 2-3 √“¬∑’Ë√Õ¥™’«‘μ®√‘ß Ê ‡ªìπºŸâªÉ«¬‡¥Á° ´÷Ëß ‰¥â√—∫°“√√—°…“¥â«¬ Wisconsin Protocal ‚¥¬„™â ketamine induce coma „™â ketamine √à«¡°—∫ ¬“Õ◊Ëπ ∑”„Àâ coma ·≈â«„Àâ°“√√—°…“ 3-4 —ª¥“Àå μàÕ¡“Õ“°“√¥’¢÷Èπ ”À√—∫„πª√–‡∑»‰∑¬„™â«‘∏’π’È∑’Ë ‚√ßæ¬“∫“≈®ÿÃ“≈ß°√≥å ·μà‰¡à‰¥âº≈ºŸªâ «É ¬¬—ß‡ ’¬™’«μ‘ À≈—°°“√¢Õß post exposure treatment §◊Õ μâÕßªÑÕß°—π°“√ inoculation ‰¡à„Àâ‡¢â“ Ÿà√–¬– øí°μ—«·≈–‡™◊ÈÕ‡¢â“ Ÿà nerve ‰¥â À√◊Õ inoculation ‰¥â·μàÕ¬à“„Àâ¡’ infection ∑’Ë ”§—≠μâÕß¥Ÿμ”·Àπàß ∑’Ë∂Ÿ°°—¥ ‡™àπ °—¥∑’ËÀπâ“ ≈—°…≥–°“√°—¥∑’Ë√ÿπ·√ß À√◊Õ°—¥∑’¢Ë “·≈–‡ªìπ√Õ¬¢à«π¡’‡≈◊Õ¥ÕÕ° (scratch) Õ—μ√“ªÉ«¬μ“¬ ·≈–Õ—μ√“ªÉ«¬‡∑à“°—π ·μà∂â“∂Ÿ°°—¥ ∑’ÀË πâ“ ·º≈≈÷° (Face bite; multiple and severe) ‚Õ°“ ‡ ’¬™’«‘μ√âÕ¬≈– 60 à«π∑’Ë≈”μ—«À√◊Õ¢“‡ªìπ scratch Õ—μ√“ªÉ«¬μ“¬ À√◊Õ‡°‘¥‚√§√âÕ¬≈– 3 ®÷ß μâÕß¥Ÿμ”·Àπàß∑’Ë∂Ÿ°°—¥ §«“¡≈÷°¢Õß·º≈ ·≈– °“√ —¡º— °—∫‡™◊ÈÕ ´÷Ëß¡’§«“¡ ”§—≠μàÕ°“√‡°‘¥‚√§ À≈—°°“√„Àâ immunoglobulin §◊Õ ∂â“°—¥ ∑’ËÀπâ“ ‡ªìπ category 3 ‚Õ°“ ‡°‘¥‚√§√âÕ¬≈– 60 À√◊Õ°—¥∑’Ë¢“ À√◊Õ¡◊Õ ‡ªìπ scratch ‚Õ°“ ‡°‘¥ ‚√§√â Õ ¬≈– 5 ·μà „ Àâ ° “√√— ° …“‡À¡◊ Õ π°— π ‡æ√“–§«“¡≈÷ ° ‡ªì π category 3 §◊ Õ ‡°‘ π ™—È π subcutaneous ‡ªìπ transdermal bite ·μà μ”·Àπàß∑’∂Ë °Ÿ °—¥®–μà“ß°—π ‚Õ°“ ‡°‘¥‚√§‰¡à‡∑à“°—π ·μà°“√√—°…“‡À¡◊Õπ°—π ®÷ß¡—°¡’§«“¡‡¢â“„®º‘¥ ‡√◊ËÕß°“√„Àâ immunoglobulin πâÕ¬°«à“§«“¡ ‡ªìπ®√‘ß ‡™àπ‰¡à„Àâ immunoglobulin ‡¡◊ÕË ∂Ÿ°°—¥∑’¢Ë “ ·≈–‚™§¥’ ∑’Ë ‰ ¡à æ ∫«à “ ¡’ ° “√μ“¬ Õ¬à “ ß‰√°Á μ “¡ μâ Õ ß„Àâ ° “√√— ° …“μ“¡À≈— ° ‡°≥±å ¢ ÕßÕß§å ° “√

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

254 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Õπ“¡—¬‚≈° °“√§«∫§ÿ ¡ ªÑ Õ ß°— π ‚√§æ‘ … ÿ π— ¢ ∫â “ „π ª√–‡∑»‰∑¬ °â“«Àπâ“°«à“ª√–‡∑»Õ◊Ëπ Ê „π‡Õ‡™’¬ ¡’°“√„™â«—§´’π À¬ÿ¥°“√„™â nerve tissue vaccine ·≈–≈¥§à“„™â®à“¬¥â«¬°“√©’¥‡¢â“™—Èπ intradermal ¢ ≥ – π’È æ ¬ “ ¬ “ ¡ à ß ‡ √‘ ¡ „ Àâ ¡’ ° “ √ „ ™â immunoglobulin ´÷Ëß 5-6 ªï∑’Ëºà“π¡“¡’¿“«– ¢“¥·§≈π ‚¥¬ª√–¡“≥«à “ „πªï ∑’Ë ºà “ π¡“¡’ post-exposure ¡“°°«à“ 400,000 √“¬ ¡’√âÕ¬≈– 25 μâÕß„Àâ immunoglobulin À“°§”π«≥‚¥ä ∑’Ë „™â„πºŸâ„À≠à®”π«π 100,000 √“¬ (√âÕ¬≈– 25) ¥—ßπ—ÈπμâÕß„™â immunoglobulin ∂÷ß 200,000 vial ´÷Ëß¡’‰¡àæÕ„™â (‡¥‘¡º≈‘μ‰¥â 50,000-60,000 vial) ®÷ß∑”„ÀâμÕâ ß¡’°“√‡√àßº≈‘μ immunoglobulin ‡æ‘¡Ë °“√√—°…“ post-exposure „Àâ∑”§«“¡ –Õ“¥·º≈ ·≈â«æ‘®“√≥“«à“®–„Àâ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π·∫∫ active À√◊Õ passive immunization °√≥’¢Õß passive immunization π—Èπ ‡π◊ÕË ß®“°‡™◊ÕÈ ®“°πÈ”≈“¬ —μ«å‡¢â“ Ÿ§à πμ√ßμ”·Àπàß ∑’Ë °— ¥ ·≈â « ‡¢â “ Ÿà √ –∫∫ª√– “∑ ¡Õß®÷ ß μâ Õ ß neutralization μ”·Àπàß∑’Ë inoculum Õ‘¡¡Ÿ‚π‚°≈∫ÿ≈π‘ ∑’Ë¡’·Õπμ‘∫Õ¥’μàÕ‡™◊ÈÕ rabies ®–‰ª neutralized °—∫ rabies virus °àÕπ®–®—∫°—∫ receptor ∑’Ë nerve ª√–‡¥Áπ ”§—≠§◊Õ°“√æ‘®“√≥“«à“∫ÿ§§≈„¥§«√‰¥â √—∫«—§´’πÀ√◊ÕÕ‘¡¡Ÿ‚π‚°≈∫ÿ≈‘π ‚¥¬ª°μ‘À≈—ß‰¥â√—∫ «—§´’π·≈â«¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®–‡°‘¥¢÷Èπ„π 1-2 —ª¥“Àå ºŸâ∑’Ë ¡’ severe bite wound ®”‡ªìπμâÕß‰¥â neutralizing antibody °àÕπ ´÷Ëß°“√„™â«—§´’π μâÕß„™â‡«≈“ 1-2 —ª¥“Àå®÷ß‡ªìπ¢âÕ‡ ’¬¢Õß active immunization „π°√≥’ severe bite wound ‡æ◊ËÕ≈¥ªí≠À“π’È ®÷ß „™â immunoglobulin ‡ªìπ passive immunization

* ·π«∑“ß°“√√—°…“ Post-exposure ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ¡’¥—ßπ’È

Bite exposure (wound care) Rabies post-exposure treatment Consider exposure Category I Catagory II Animal examination (brain) possible (20%) not possible (80%) Diagram for Post-Exposure negative no treatment postive start treatment dod/cat observation wildlife yes no start treatment normal abnormal FAT

Rabies Tratment in Thailand

Category 1 §◊Õ √–¥—∫º‘«Àπ—ß ∂â“º‘«Àπ—ß‰¡à¡’ ·º≈·¬° ®–¢«“ß°—πÈ ‡™◊ÕÈ ‰«√— ‰¥â ‰¡à μâÕß„Àâ°“√√—°…“ Category 2 μâÕßμ√«® ¡Õß —μ«å ´÷Ëßμ√«®‰¥â πâÕ¬‡æ’¬ß√âÕ¬≈– 20 ∫“¥·º≈‡ªìπ ·∫∫√Õ¬™È”∑’ºË «‘ Àπ—ß (contusions) À√◊Õ√Õ¬∂≈Õ° (abrasion) ¡’‡≈◊Õ¥ ÕÕ°´÷¡ Category 3 μâÕßμ√«® ¡Õß —μ«å ∫“¥·º≈‡ªìπ · ∫ ∫ · ∑ ß ∑ – ≈ÿ ºà “ π º‘ « À π— ß (Transdermal bite) À√◊Õ scratch ¡’‡≈◊Õ¥ÕÕ°‡ªìπÀ¬¥ §”·π–π”°“√„™â vaccine ·≈– immunoglobulin ¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°π—πÈ ‰¡à‰¥â°≈à“«∂÷ß μ”·Àπàß

∑’Ë∂Ÿ°°—¥ ·μà„Àâ¥Ÿ§«“¡≈÷° „π∑“ßªØ‘∫—μ‘ μ”·Àπàß∑’Ë ∂Ÿ°°—¥¡’§«“¡ ”§—≠¡“° ‡™àπ ∂Ÿ°°—¥∑’ËÀπâ“‚Õ°“ ‡°‘ ¥ ‚√§æ∫‰¥â ¡ “°°«à “ ·≈–‡√Á « °«à “ ∫“ß√“¬¡’ incubation period ‡√Á«¿“¬„π 4 «—π ¥—ßπ—Èπ„π category 3 §«√‰¥â√∫— vaccine ·≈– immunoglobulin ·≈–‡¥Á°¡’‚Õ°“ ‡ ’Ë¬ß¢Õß°“√‡°‘¥‚√§¡“°°«à“ * °“√μ—¥ ‘π„®√—°…“ ¡’ 3 °≈ÿà¡ °≈ÿà¡∑’Ë 1 ‰¡à‡§¬√—∫ rabies immunoglobulin ·π–π”„Àâ vaccine ·≈– immunoglobulin °≈ÿà¡∑’Ë 2 ‡§¬∂Ÿ° ÿπ—¢°—¥ (transdermal bite) ·≈–„πæ«°∑’Ë‡§¬‰¥â√—∫ pre-exposure

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 255

À√◊ Õ post-exposure À√◊ Õ ´— ° ª√–«— μ‘ ‡ §¬‰¥â √— ∫ °“√©’ ¥ rabies vaccine ‡™àπ ‡ªìπ —μ«·æ∑¬å‰¥â√—∫ pre-exposure ¡“°àÕπ 3 ‡¢Á¡ °≈ÿà¡ π’È∂◊Õ‡ªìπ booster group ‡π◊ËÕß®“° æ∫«à“¡’ memory cells ®÷ß‰¡àμâÕß „Àâ immunoglobulin ·μà§«√„Àâ booster dose °≈ÿà¡∑’Ë 3 ´—°ª√–«—μ‘æ∫«à“‰¥â√—∫«—§´’π ·μà‡ªìπ ™π‘¥©’¥√Õ∫ –¥◊Õ æ∫«à“∫“ß§π¡’ À√◊Õ‰¡à¡’ memory cells ®÷ß√—°…“ ‡À¡◊Õπ°≈ÿ¡à ∑’‰Ë ¡à‡§¬‰¥â√∫— «—§´’π¡“°àÕπ * √Ÿª·∫∫°“√„Àâ«—§´’π °“√©’¥«—§´’π‡¢â“°≈â“¡‡π◊ÈÕ (intramuscular; IM) „™â Ÿμ√ IM 1-1-1-1-1-0 °“√©’¥‡¢â“„πÀπ—ß (intradermal; ID) „™â Ÿμ√ ID 2-2-2-0-1-1 ·≈– Modified ‡ªìπ 2-2-2-0-2 ª√– ‘∑∏‘¿“æ°“√√—°…“·∫∫ post-exposure π—∫«à“¥’¡“° §«“¡≈â¡‡À≈«„π°“√√—°…“æ∫‰¥â‡æ’¬ß 1:20,000 √“¬ à«π„πª√–‡∑»∑’Ë‡®√‘≠·≈â« ‡™àπ À√—∞Õ‡¡√‘°“æ∫‡æ’¬ß 1:80,000 √“¬ §«“¡·μ°μà“ß ‡π◊ËÕß®“° 1. æ∫‚√§‰¥â∫Õà ¬„π‡¥Á° Õ“®¡’ severe bite wound ®–„Àâ vaccine ·≈– immunoglobulin °Á‰¡à “¡“√∂√—°…“‰¥â 2. ºŸâ ªÉ « ¬§«√‰¥â √— ∫ vaccine √à « ¡°— ∫ immunoglobulin ·μà‰¥â√—∫ vaccine ‡æ’¬ßÕ¬à“ß‡¥’¬« 3. Delayed treatment

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

256 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

„πª√–‡∑»‰∑¬ ¡’°“√„™â immunoglobulin √âÕ¬≈– 10 „π post-exposure §◊Õª√–¡“≥ 35,000 §π ´÷Ëß‡ªìπ‰ª‰¥âπâÕ¬ ‡π◊ËÕß®“°√“¬ß“π¢Õß‚√ß æ¬“∫“≈»‘√√‘ “™æ∫«à“ºŸ∑â ∂’Ë °Ÿ ÿπ¢— °—¥√âÕ¬≈– 90 ‡ªìπ category 3 ®÷ßπà“®–¡’°“√„™â immunoglobulin μË”°«à“§«“¡‡ªìπ®√‘ß ´÷Ëß∂â“¥Ÿ®“° ∂‘μ‘∑’Ë ∂“π ‡ “«¿“ ¡’ºŸâªÉ«¬‰¥â√—∫ immunoglobulin ∂÷ß√âÕ¬≈– 51 ·≈–§π°≈ÿ¡à π’ÕÈ π“§μ®–°≈“¬‡ªìπ°≈ÿ¡à booster ‰¥â¡“°¢÷πÈ „πÕ¥’μ‡√“„™â cell culture ´÷ßË ∂◊Õ‡ªìπ°≈ÿ¡à booster ·≈–æ∫«à“√âÕ¬≈– 60 ‡§¬‰¥â√—∫«—§´’π¡“ °àÕπ ®÷ß§“¥«à“Õ’° 10 ªï¢â“ßÀπâ“ª√–‡∑»‰∑¬®–„™â immunoglobulin ≈¥≈ß ·μà∑’Ëæ∫«à“¬—ß≈¥≈ß‰¥â πâÕ¬ ‡π◊ËÕß®“°°“√∑’Ë‰¡à„™âÕ‘¡¡Ÿ‚π‚°≈∫ÿ≈‘πμ“¡∑’Ë §«√®–‡ªìπ — ¥ à « π°“√„™â immunoglobulin „π ª√–‡∑»‰∑¬æ∫«à“„™â ERIG √âÕ¬≈– 70 ·≈– HRIG √âÕ¬≈– 30 ‡π◊ËÕß®“°∑” ERIG skin test ·≈â«„Àâ º≈∑¥ Õ∫°“√·æâ∑’Ëº‘«Àπ—ß‡ªìπ∫«° À√◊Õ ∫«°≈∫ ®÷ß„Àâ HRIG ·∑π ·μà‡¥‘¡π—Èπ°“√„Àâ HRIG ‰¡à ‡ ’¬§à“„™â®à“¬ ·μàμàÕ¡“ºŸâªÉ«¬μâÕß√—∫¿“√–§à“„™â ®à“¬‡Õß ®÷ßæ¬“¬“¡≈¥°“√„™â HRIG ≈ß·≈–®“° √“¬ß“π°“√ ”√«®∑’Ëºà“π¡“¡“°°«à“√âÕ¬≈– 10 æ∫ «à“ ∑’Ë‰¡à„™â HRIG ‡æ√“–À“„™â‰¥â¬“° ·≈–√âÕ¬≈– 36 ¢Õß‚√ßæ¬“∫“≈®–‰¡à¡’ immunoglobulin „™â ·μà ªí®®ÿ∫—π‰¡àæ∫ªí≠À“π’È °“√„™â immunoglobulin „πºŸ∂â °Ÿ —μ«å°¥— ·∫∫ category 3 „Àâ∑” intradermal skin test ¥â«¬ ERIG °àÕπ à«π HRIG ‰¡àμâÕß∑¥ Õ∫°“√·æâ Skin test ∑”∑’Ë∑âÕß·¢π ·μà¡’«‘∏’°“√∑”∑’Ë ·μ°μà “ ßÀ≈“°À≈“¬ «‘ ∏’ ° “√Õà “ πº≈∑¥ Õ∫ ‰¡à ‡ À¡◊ Õ π°— π „π°“√∑”„™â caliper «— ¥ À√◊ Õ

‰¡à∑” saline test À√◊Õ‰¡à∑” histamine test Õ’° ¢â“ßÀ√◊Õ‰¡à ‡æ√“–Õ“®¡’°√≥’ histamine test positive à«π saline test negative °“√∑” skin test ‰¡à‡§¬∂Ÿ° standardized °“√«—¥º≈∑¥ Õ∫ ‰¡à‡À¡◊Õπ°—π „™â¡“μ√∞“πμà“ß°—π ∫“ß·Ààß„™â ERIG ‡®◊Õ®“ß‡ªìπ 1:10, 1:100 À√◊Õ 1:1,000 ·≈– „™â©’¥ ª√‘¡“≥ 0.01, 0.02 À√◊Õ 0.03 ml Use of rabies immune globulin (RIG) Indication: Wound WHO category III ERIG „Àâ 40 IU/kg °àÕπ©’¥∑” intradermal skin test ‚¥¬‡®◊Õ®“ß ERIG ‡ªìπ 1:100 „™â 0.02 ml Õà“πº≈ 15 π“∑’ ∂◊Õ«à“º≈∫«°‡¡◊ËÕ wheal ¡“°°«à“ 10 mm HRIG „Àâ 20 IU/kg „π°√≥’∑’Ë intradermal skin test ¢Õß ERIG „Àâº≈∫«° «‘∏°’ “√«—¥√Õ¬πŸπ∫«¡·¥ß (wheal) ¢Õß skin test ¡’¡“μ√∞“π‰¡à‡À¡◊Õπ°—π ∫“ß ∂“∫—πÕà“π §à“º≈∫«°∑’Ë 5 ¡¡. à«π°√–∑√«ß “∏“√≥ ÿ¢ Õà“πº≈∫«°∑’Ë 6 ¡¡. ‡π◊ËÕß®“°°“√∑” skin test „π·μà≈–·Ààß °”Àπ¥‰«â ‰ ¡à ‡ À¡◊ Õ π°— π ∂“π‡ “«¿“®÷ ß ∑” ¡“μ√∞“π¥—ßπ’È * ERIG 40 IU/kg °àÕπ©’¥∑” intradermal skin test 1:100 „™â 0.02 ml Õà“πº≈ π“π 15 π“∑’ ∂◊Õ‡ªìπº≈∫«° ∂â“ wheal >10 mm.

* HRIG 20 IU/kg ∑” intradermal skin test 1:100 „™â„π°√≥’ ID skin test ¢Õß ERIG ·≈â«„Àâº≈∫«° °“√∑” skin test ¡’ªí≠À“¡“° μâÕß·ª≈ º≈Õ¬à“ß√–¡—¥√–«—ß „™â¡“μ√∞“π¢Õß·μà≈–ºŸâº≈‘μ ‡ªìπÀ≈—° „π√“¬∑’Ë„™â ERIG ¢Õß ∂“π‡ “«¿“‰¥â °”Àπ¥¡“μ√∞“π°“√∑” skin test „π‡Õ° “√ ·π–π”‚¥¬º ¡„Àâ‡®◊Õ®“ß 1:100 √Õπ“π 15 π“∑’ Õà“πº≈∑’Ë¢π“¥ 10 ¡¡. ∂◊Õ‡ªìπº≈∫«° ª√–‡∑»∫√“´‘ ≈ ‰¡à ∑” skin test „Àâ „ ™â antihistamine °àÕπ ª√–‡∑»æ¡à“ ‰¡à∑” skin test æ‘®“√≥“„™â ERIG ‡≈¬ ª√–‡∑»Õ‘π‡¥’¬ ∑¥≈Õß„π√“¬∑’Ë skin test „Àâ º≈∫«°¡“°°«à“ 1,000 §π ‚¥¬„Àâ ERIG æ∫«à“ ‰¡à¡Õ’ π— μ√“¬ ´÷ßË πà“®–‡ªìπ·π«∑“ß°“√„™â ERIG „π ºŸâªÉ«¬∑’Ë∑” skin test ·≈â«„Àâº≈∫«° „π°“√∑” skin test πÕ°®“°∑”‡æ◊ËÕ∑¥ Õ∫ ºŸâªÉ«¬·≈â«¬—ß∑”‡æ◊ËÕªÑÕß°—πμπ‡Õß ·≈–·ª≈º≈ „Àâ∂°Ÿ μâÕß√«¡∑—ßÈ μâÕß‡ΩÑ“√–«—ß 30 π“∑’À≈—ß„Àâ ERIG °“√©’¥ immunoglobulin „Àâ©¥’ single dose ∑’Ë·º≈§√—Èß‡¥’¬« ·μà∂â“„Àâ«—§´’π‡¢Á¡·√°‰ª·≈â«‡°‘π 7 «—π ‰¡à§«√„Àâ immunoglobulin ‡æ√“–®–‡°‘¥ °“√°¥¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®“°«—§´’π∑’Ë°”≈—ß √â“ß °“√©’¥„Àâ ©’¥√Õ∫·º≈ (in and around all wound) æ∫ «à“·º≈∑’Ë‡≈Á∫μ”·Àπàß©’¥®–·§∫¡“° ©’¥√Õ∫·º≈ ‰¥âπâÕ¬ „Àâ©’¥ à«π∑’Ë‡À≈◊Õ‡¢â“°≈â“¡‡π◊ÈÕ §«“¡≈÷° „π°“√©’¥‰¡à¡’°“√√–∫ÿ‰«â ∂“π‡ “«¿“·π–π”„Àâ ©’¥√Õ∫·º≈„Àâ¡“°∑’Ë ÿ¥ ° “ √ ©’ ¥ ∑’Ë – ‚ æ ° · ≈ – À πâ “ ¢ “ Õ “ ® ‰ ¡à ¡’ ª√– ‘∑∏‘¿“æ‰¥â ‡π◊ËÕß®“°‡§¬¡’ºŸâ∑”°“√»÷°…“æ∫

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 257

ªí≠À“¡“° „™â antihistamine ·°â‰¢‰¥â Õß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈°·π–π”„Àâ©’¥«—§´’π·∫∫ 8 ®ÿ¥ ·∑π immunoglobulin ‰¥â„π‡¥Á°∑’Ë∂Ÿ°°—¥∑’ËÀπâ“ ‡æ√“– ‡™◊ËÕ«à“¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‡°‘¥¢÷Èπ‡√Á« ·μà„πª√–‡∑»‰∑¬‡§¬ „™â«‘∏’π’È æ∫«à“¬—ß¡’°“√‡ ’¬™’«‘μ®÷ß¬°‡≈‘°°“√„™â «—§´’π·∫∫©’¥ 8 ®ÿ¥ „π‡¥Á ° ®–‡°‘ ¥ Õ“°“√¢â “ ß‡§’ ¬ ßπâ Õ ¬°«à “ ·≈–ª≈Õ¥¿—¬°«à“ºŸâ„À≠à „πºŸâªÉ«¬∑’Ë¡’¿“«– IgA deficiency Õ“®·æâ HRIG ‰¥â „πªï 2542 ∂“π‡ “«¿“„Àâ HRIG 4,000 √“¬ æ∫ 3 √“¬ ∑’Ë¡’ adverse drug reaction ‡ªìπ™π‘¥ local reaction „π À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “°”≈— ß ∑” monoclonal antibody ‡ªì π engineering product „™âÀ≈“¬μ—«√«¡°—π (cocktail) °≈à“«‚¥¬ √ÿª§◊Õ immunoglobulin ∑’Ëæ∫ «à“¡’ªí≠À“§◊Õ rabies immunoglobulin à«π tetanus immunoglobulin ¡—°‡ªìπªí≠À“°“√„™â ∑’Ë‡°‘π®”‡ªìπ à«π hepatitis A ·≈– hepatitis B ‰¡àæ∫ªí≠À“°“√„™â¡“°π—° ·≈– varicella- zoster immunoglobulin ¡’°“√„™âπâÕ¬¡“°

«à“¡’ immunoglobulin „π‡≈◊Õ¥μË” ªí≠À“„π‡¥Á°‡≈Á° ∑’¡Ë ·’ º≈©’°¢“¥√ÿπ·√ß∑’ÀË πâ“ °—∫ºŸâ„À≠à∑’Ë¡’·º≈‡æ’¬ß√Ÿ‡¥’¬« °“√§”π«≥°“√©’¥ √Õ∫·º≈·≈–∑’Ë –‚æ°μà “ ß°— π ∂“π‡ “«¿“ ·π–π”°“√©’ ¥ ´÷Ë ß ‡ªì π ∑’Ë ¬ Õ¡√— ∫ ¢ÕßÕß§å ° “√ Õπ“¡—¬‚≈° ‚¥¬·π–π”„Àâ‡®◊Õ®“ß NSS 2-3 ‡∑à“ μ“¡∑’Ë·À≈àßº≈‘μμâÕß°“√ „™â 200 IU/ml À“° ‡®◊Õ®“ß 3 ‡∑à“‰¥â 70 IU/ml ‡æ’¬ßæÕ°—∫°“√ neutralized ´÷Ëß„™â 0.5 IU ©’¥√Õ∫·º≈∑ÿ°·º≈ ªí≠À“∑’Ëæ∫§◊Õ¡’·º≈¡“°®πª√‘¡“≥‰¡àæÕ©’¥ „Àâ æ¬“¬“¡©’¥„Àâ√Õ∫ Ê ·º≈∑’Ë ÿ¥ °“√„Àâ‡æ‘Ë¡¢π“¥ ‰¡à§«√∑” ‡π◊ËÕß®“°Õ“®°¥¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π „π°“√≈â“ßμ“‡¥Á° ‡π◊ËÕß®“°°≈—«πÈ”≈“¬ —μ«å ‡¢â“ cornea ´÷Ëß¡’ nerve ¡“° ·π–π”„Àâ≈â“ßμ“ ¥â«¬ HRIG °“√·æâ immunoglobulin æ∫«à“‰¡à‡ªìπªí≠À“ ‡æ’¬ß„Àâ¬“ paracetamal, antihistamine À“° ª«¥¡“°„Àâ NSAID ‰¥â ·μà‰¡à„Àâ„™â steroid ®– °¥°“√ √â“ß¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π®“°«—§´’π∑’Ë‰¥â√—∫‰ª Adverse reactions ¢÷Èπ°—∫‚ª√μ’π∑’Ëº≈‘μ ªí®®ÿ∫—π«—§´’π¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æ¥’¡“° ‰¡àæ∫‡ªìπ

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

258 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

6.3 AEFI monitoring and causality assessment ».§≈‘π‘° (æ‘‡»…) æ≠. ÿ®‘μ√“ π‘¡¡“ππ‘μ¬å ∑’Ëª√÷°…“°√¡§«∫§ÿ¡‚√§

∫∑π” AEFIs = a medical incident occurring after immunization that causes concern and is suspected to be causally related to immunization AEFIs ‡ªìπ‡Àμÿ∑“ß°“√·æ∑¬å∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ¿“¬ À≈—ß‰¥â√—∫°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ ´÷Ëß∑”„Àâ ß —¬«à“Õ“°“√∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ ¡’ “‡Àμÿ∑’Ë —¡æ—π∏å°—∫°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§À√◊Õ‰¡à ®“°§”®”°—¥§«“¡∑’Ë§—¥≈Õ°®“°§Ÿà¡◊Õ AEFI ¢Õßª√–‡∑»ÕÕ ‡μ√‡≈’¬ ¡’¢âÕ —ß‡°μ 2 ª√–°“√ §◊Õ - §”®”°—¥§«“¡¢ÕßÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° „™â §”«à“ çbelievedé ·∑π§” çsuspectedé §◊Õ‡™◊ËÕ À√◊ Õ ∑÷ ° ∑— ° ‰ª‡≈¬«à “ “‡Àμÿ ¢ ÕßÕ“°“√∑’Ë ‰ ¡à æ÷ ß ª√– ß§å‡°‘¥®“°°“√‰¥â√∫— °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‚√§ ´÷Ëß§”«à“ suspected πà“®–‡À¡“– ¡°«à“ - √–∫ÿ«à“Õ“°“√∑’Ë‡°‘¥¢÷Èππ—Èπ ‡°‘¥¿“¬À≈—ß °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π‚√§ (immunization) ¡‘„™à ¿“¬À≈—ß°“√‰¥â√∫— «—§´’π ‡π◊ÕË ß®“°¡’§«“¡·μ°μà“ß °—πÕ¬Ÿà °≈à“«§◊Õ

Vaccine : ‡ªìπ ‘Ëß∑’Ëº≈‘μ¢÷Èπ‡æ◊ËÕÀ«—ßº≈°“√ „™â „ π°“√ªÑ Õ ß°— π ·≈–≈¥§«“¡√ÿ π ·√ß¢Õß‚√§ ´÷Ë ß μâ Õ ßæ‘ ® “√≥“‡√◊Ë Õ ß§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ À√◊ Õ ªØ‘°‘√‘¬“∑’Ë‰¡àæ÷ßª√– ß§å §«“¡ “¡“√∂„π°“√ ªÑÕß°—π‚√§ √«¡∑—ßÈ √“§“ ·≈–ª√–‚¬™πå∑‰’Ë ¥â√∫— ‚¥¬ «—§´’π∑’ºË ≈‘μ·≈–π”¡“„™âππ—È ®– √â“ß¿Ÿ¡μ‘ “â π∑“π‚√§ ·μàÕ“®®–¡’ªØ‘°‘√‘¬“∑’Ë‰¡àæ÷ßª√– ß§å∫â“ß∑’ËæÕ®– ¬Õ¡√—∫‰¥â Immunization : ®–√«¡∂÷ß°√–∫«π°“√ ∑—ÈßÀ¡¥∑’Ë∑”„Àâ‡°‘¥¿Ÿ¡‘μâ“π∑“π‚√§„π§π‰¥â μ—Èß·μà °“√‡°Á∫ °“√„™â ®π°√–∑—Ëß«‘∏’°“√„Àâ«—§´’π ´÷Ëß¡’ º≈°√–∑∫μàÕºŸâ√—∫«—§´’π‰¥â∂â“∫√‘À“√À√◊ÕªØ‘∫—μ‘‰¡à ∂Ÿ°μâÕß AEFIs ®÷ß‡ªìπ‡æ’¬ß‡Àμÿ°“√≥å∑’Ë¬—ß‰¡àÕ“® √ÿª‰¥â„π∑—π∑’«à“‡ªìπÕ“°“√∑’Ë‰¡àæ÷ßª√– ß§å®“° °“√‰¥â√—∫«—§´’π °“√μ√«®μ√“‡ΩÑ“¥ŸÕ“°“√ À√◊Õ ‡Àμÿ ° “√≥å ∑’Ë ‡ °‘ ¥ ¢÷È π À≈— ß ‰¥â √— ∫ °“√ √â “ ß‡ √‘ ¡ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ æ√âÕ¡°—∫‡°Á∫√«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈ ‡æ◊ËÕ «‘‡§√“–Àå √ÿªÀ“ “‡Àμÿ π—∫‡ªìπ‡√◊ËÕß ”§—≠∑’Ë∑ÿ° ΩÉ“¬§«√„Àâ§«“¡ π„®

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 259

‡Àμÿ„¥®÷ßμâÕßμ‘¥μ“¡¥Ÿ AEFIs ·≈– ª√–‡¡‘πÀ“ “‡Àμÿ «—§´’π‡ªìπ ‘Ëß®”‡ªìπ∑’Ë„™â°—π∑—Ë«‚≈° ·¡â®–¡’ ¢âÕ¡Ÿ≈§«“¡ª≈Õ¥¿—¬°àÕπ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π«—§´’π ´÷Ëß‰¥â ®“°°“√∑¥ Õ∫«—§´’π„π¿“§ π“¡∑’ËμâÕß„™âºŸâ∂Ÿ° ∑¥ Õ∫‡ªìπ®”π«π¡“°À≈“¬§√—Èß ·μà‡¡◊ËÕ‡∑’¬∫ °—∫®”π«πºŸâ„™â«—§´’π®√‘ß·≈â« ®”π«πºŸâ∂°Ÿ ∑¥ Õ∫ «—§´’π„π¿“§ π“¡π—Èπ¡’®”π«π‰¡à¡“°‡∑à“ ®÷ßÕ“® ¬“°∑’®Ë –∑”„Àâæ∫Õ“°“√Õ—π‰¡àæß÷ ª√– ß§å∑æ’Ë ∫πâÕ¬ ·μà √ÿ π ·√ß‰¥â ·≈–‡¡◊Ë Õ π”«— § ´’ π ∑’Ë º ≈‘ μ ·≈–¢÷È π ∑–‡∫’¬π‰ª„™â ·≈â«‡°‘¥ AEFIs ¢÷Èπ ®–‡°‘¥¿“«– μ◊Ëπμ√–Àπ°®π¢“¥§«“¡‡™◊ËÕ¡—ËπμàÕ°“√„™â«—§´’π ¢Õßª√–™“™π À√◊ Õ ‡°‘ ¥ °“√øÑ Õ ß√â Õ ß∫ÿ § ≈“°√ “∏“√≥ ÿ¢ ‡π◊ËÕß®“°«—§´’ππ—Èπ°àÕ„Àâ‡°‘¥‚√§À√◊Õ Õ“°“√∑’Ë‰¡àæ÷ßª√– ß§å ·¡â®–√Ÿâ«à“«—§´’π™à«¬≈¥ ªí≠À“°“√‡°‘¥‚√§‰¥âÕ¬à“ß¡“° ‡¡◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ °—∫„πÕ¥’μ∑’ËÕ—μ√“ªÉ«¬¢Õß‚√§μ‘¥μàÕ∑’ËªÑÕß°—π‰¥â ¥â«¬«—§´’π Ÿß°«à“„πªí®®ÿ∫—π¡“° ·≈–∫“ß‚√§°Á¬—ß ∂Ÿ°°”®—¥°«“¥≈â“ß‰ª‰¥â ·μà‡Àμÿ∑’Ë„πªí®®ÿ∫—π‡√‘Ë¡¡’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

260 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√“¬ß“π¢Õß adverse events ‡ªìπ®”π«π¡“° ‡™àπ „π À√—∞Õ‡¡√‘°“ æ∫ vaccine adverse event ‡°◊Õ∫ Õß‡∑à“¢Õß®”π«πºŸâªÉ«¬®“°‚√§μ‘¥μàÕ∑’Ë ªÑÕß°—π‰¥â¥â«¬«—§´’π ®÷ß‡ªìπ‡Àμÿ„Àâ‡°‘¥°“√ªØ‘‡ ∏ °“√√—∫«—§´’π·≈–¡’°“√øÑÕß√âÕß ª√–‡¥Áπμà“ß Ê ‡À≈à“π’È ‡ªìπ ‘Ëßº≈—°¥—π„ÀâμâÕß ¡’°√–∫«π°“√μ‘¥μ“¡‡ΩÑ“√–«—ß AEFI °“√√“¬ß“π °“√√«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈ «‘‡§√“–Àå·≈– √ÿªº≈«à“«—§´’π ‡ªì π “‡Àμÿ ¢ ÕßÕ“°“√‰¡à æ÷ ß ª√– ß§å À √◊ Õ ‰¡à ‡æ◊Ë Õ ‰¡à „ Àâ ‡ °‘ ¥ º≈°√–∑∫μà Õ §«“¡‡™◊Ë Õ ¡—Ë π „π°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§¢Õßª√–™“™π

¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß‡æ◊ËÕ„™â∫àß™’È«à“ Adverse event π—Èπ‡ªìπ Adverse reaction À√◊Õ‰¡à Adverse event ‡ªìπ‡æ’¬ß‡Àμÿ°“√≥å„¥ Ê ∑’Ë —¡æ—π∏å°∫— Õ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§åÀ≈—ß°“√‰¥â√∫— «—§´’π ·μà adverse reaction ‡ªìπªØ‘°‘√‘¬“Õ“°“√∑’Ë‡°‘¥ ¢÷Èπ·≈–√–∫ÿ‰¥â«à“‡ªìπº≈®“°°“√„™â«—§´’π ¥—ßπ—Èπ °“√‡°‘¥ adverse event ®÷ßæ∫¡’®”π«π¡“°·μà

‡¡◊ÕË ‡¢â“ Ÿ°à √–∫«π°“√ monitoring and causality assessment ·≈â« °Á®– “¡“√∂ √ÿª‰¥â«“à ‡ªìπ reaction ®√‘ß Ê ‡∑à“„¥ ´÷ËßμâÕß¡’¢âÕ¡Ÿ≈‡°’Ë¬«°—∫‚√§∑’Ë‡°‘¥¢÷ÈπÀ√◊Õ√–∫“¥Õ¬Ÿà„π¢≥–π—Èπ ∂â“‚√§À√◊Õ°“√√–∫“¥‰ª μ√ß°—∫™à«ß∑’„Ë Àâ«§— ´’π°ÁÕ“®∂Ÿ°°≈à“«Õâ“ß«à“‡ªìπº≈®“°°“√„Àâ«§— ´’ππÕ°®“°π’¬È ß— μâÕßæ‘®“√≥“§«“¡∂Ÿ°μâÕß ¢Õß°“√∫√‘À“√®—¥°“√«—§´’π (programmatic error) §«“¡‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫Õ“À“√∑’Ë√—∫ª√–∑“π„π™à«ßπ—Èπ æ—π∏ÿ°√√¡ ¬“Õ◊Ëπ Ê ∑’Ë‰¥â√—∫„π¢≥–π—Èπ ‘Ëß·«¥≈âÕ¡μà“ß Ê μ≈Õ¥®πªí®®—¬Õ◊Ëπ∑’ËÕ“®‡°’Ë¬«¢âÕß

º≈°√–∑∫∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ®“° AEFIs ‡¡◊ËÕ¡’√“¬ß“π AEFIs §«√√’∫¥”‡π‘π°“√À“ ¢â Õ √ÿ ª „Àâ ‰ ¥â ™— ¥ ‡®π«à “ Õ“°“√‰¡à æ÷ ß ª√– ß§å π—È π ¡’ “‡Àμÿ®“°Õ–‰√ ¡‘‡™àππ—Èπ®–‡°‘¥º≈°√–∑∫∑’Ë μ“¡¡“§◊Õ - º≈°√–∑∫μàÕπ‚¬∫“¬°“√∫√‘À“√®—¥°“√ ‚§√ß°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ : ª√–™“™π Õ“®¢“¥§«“¡‡™◊ËÕ¡—Ëπ·≈–‰¡àπ”‡¥Á°¡“√—∫«—§´’π ¥—ß‡™àπ∑’Ë‡§¬‡°‘¥¢÷Èπ„πª√–‡∑»≠’ËªÿÉπ ´÷Ëß∂Ÿ°°≈à“« Õâ“ß«à“¡’ºŸâ‡ ’¬™’«‘μ 2 √“¬ À≈—ß®“°©’¥«—§´’π DTP ‡ªì π º≈„Àâ μâ Õ ßÀ¬ÿ ¥ °“√„Àâ «— § ´’ π ·≈–‡°‘ ¥ °“√

√–∫“¥¢Õß‚√§‰Õ°√π·≈–¡’ ‡ ¥Á ° μ“¬μ“¡¡“ ‡¡◊Ë Õ π”«— § ´’ π °≈— ∫ ¡“„™â „ À¡à ‚√§°Á ≈ ¥≈ß Õ’ ° μ—«Õ¬à“ß∑’Ëª√–‡∑»Õ—ß°ƒ… ‡°‘¥ DTP-infantile spasm „π‡¥Á°‡≈Á° ∑”„ÀâμÕâ ß‡≈◊ÕË πÕ“¬ÿ∑©’Ë ¥’ „Àâ ßŸ ¢÷πÈ ‰ª‡ªìπÕ“¬ÿ 3 ‡¥◊Õπ ·≈– 6 ‡¥◊Õπ ®“°°“√μ‘¥μ“¡¥Ÿº≈¢Õß°“√„™â«—§´’πμ—Èß·μà ¬ÿ§·√° ®π°√–∑—Ëß “¡“√∂°«“¥≈â“ß‚√§∫“ß‚√§ ‰ª‰¥â„π¢≥–π’È ®–‡ÀÁπÕÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§∑’Ë Ÿß¡“° „π¬ÿ § ·√° „π¢≥–∑’Ë § «“¡§√Õ∫§≈ÿ ¡ °“√‰¥â √—∫«—§´’π®–μË” μàÕ‡¡◊ËÕ§«“¡§√Õ∫§≈ÿ¡°“√‰¥â √—∫«—§´’π¥’¢÷Èπ Õÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§°Á≈¥≈ß „π¢≥–

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 261

‡¥’¬«°—π®–æ∫«à“¡’ adverse events ‡°‘¥¢÷Èπ®“° √–¥—∫μË”®π‡√‘Ë¡ Ÿß¢÷Èπ „π™à«ß°√“ø∑’ËÕ—μ√“ à«π √–À«à“ß°“√‡°‘¥‚√§°—∫°“√æ∫Õ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§å ¡’√–¥—∫Àà“ß∑’Ë·μ°μà“ß°—πÕ¬Ÿà¡“° °Á¬—ßæÕ‡ªìπ∑’Ë ¬Õ¡√—∫‰¥â¢Õßª√–™“™πºŸâ„™â«—§´’π ·μàμàÕ¡“„π ªí®®ÿ∫—π∑’ËÕÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß‚√§≈¥≈ßÕ¬à“ß¡“°®“° °“√„™â«—§´’π „π¢≥–∑’ËÕ—μ√“°“√‡°‘¥ adverse events „°≈â‡§’¬ß°—∫ À√◊Õ∫“ß∑’¡“°°«à“Õ—μ√“°“√

‡°‘¥‚√§ ¥—ß‡™àπμ—«Õ¬à“ß∑’°Ë ≈à“«·≈â«„π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ª√–™“™π°Á¬“°∑’Ë®–¬Õ¡√—∫ ∑”„Àâ Ÿ≠‡ ’¬§«“¡ ‡™◊ËÕ¡—ËπμàÕ°“√„™â«—§´’π ®÷ßÀ¬ÿ¥°“√„™â«—§´’π·≈– ‡ªìπº≈„Àâ‡°‘¥°“√√–∫“¥μ“¡¡“ ¥—ßπ—Èπ∂â“¡’°“√ μ‘¥μ“¡‡ΩÑ“√–«—ß·≈–«‘‡§√“–Àå √ÿªº≈∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ«à“ ¡‘‰¥â¡’ “‡Àμÿ®“°°“√„™â«—§´’π °Á®–‰¡à‡°‘¥º≈°√–∑∫ μàÕπ‚¬∫“¬·≈–°“√∫√‘À“√‚§√ß°“√ √â“ß‡ √‘¡ ¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- º≈°√–∑∫μàÕ°“√«‘®—¬ : ®“°μ—«Õ¬à“ß °“√‡ ’ ¬ ™’ «‘ μ ¢Õß‡¥Á ° ‡ªì π ®”π«π¡“°„π™à « ß∑’Ë ¡’ °“√π”«—§´’πÀ—¥‰ª„™â„πª√–‡∑»‡´‡π°—≈ „πªï 2534 ‚¥¬¢âÕ¡Ÿ≈√–∫ÿ«“à °“√„™â high titre measles vaccine ∑”„Àâ ‡ æ‘Ë ¡ §«“¡‡ ’Ë ¬ ßμà Õ °“√‡ ’ ¬ ™’ «‘ μ ¢Õß‡¥Á ° Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°®÷ß∂Õπ°“√„™â«§— ´’πÀ—¥„π¢≥–π—πÈ μàÕ¡“„πªï 2545 ¡’°“√»÷°…“‡ª√’¬∫‡∑’¬∫«—§´’πÀ—¥

(randomized control study) „πª√–‡∑»´Ÿ¥“π ‚¥¬°≈ÿà¡·√°„Àâ 2 doses high titre vaccine °—∫Õ’° °≈ÿ¡à „Àâ«§— ´’πÀ—¥μ“¡ª°μ‘·≈â«μ‘¥μ“¡¥ŸÕ¬à“ß„°≈â™¥‘ º≈°“√»÷°…“‰¡àæ∫À≈—°∞“π∫àß™’«È “à ¡’°“√‡æ‘¡Ë ¢÷πÈ ¢Õß °“√ªÉ«¬·≈–°“√μ“¬®“°°“√„™â high titre measles vaccine ‡Àμÿ°“√≥åπ’È®÷ß‡ªìπμ—«Õ¬à“ß„Àâ‡ÀÁπ∂÷ß°“√ ‡ ’¬‚Õ°“ ·≈–‡«≈“„π°“√æ—≤π“ measles vaccine

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

262 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- º≈°√–∑∫μàÕ¿“«– ÿ¢¿“æ : º≈®“° °“√∑” pre-clinical trial ¢Õß killed intranasal influenza vaccine „πμ—«Õ¬à“ß®”π«π∑’‰Ë ¡à¡“°æÕ ®÷ß∑”„Àâ‰¡à “¡“√∂μ√«®æ∫Õ“°“√∑’æË ∫‰¥â¬“° ‡¡◊ÕË π” influenza vaccine ™π‘¥æàπ®¡Ÿ° ‰ª„™â®√‘ß ¡’√“¬ß“π°“√æ∫ Bellûs palsy ®”π«π‡æ‘Ë¡¢÷Èπ„π «‘ ‡´Õ√å·≈π¥å ªï 2545-2546 ‚¥¬‰¡à‡°‘¥§«“¡ ß —¬„πμ—««—§´’π‡≈¬ ‡π◊ËÕß®“°‰¡à‡§¬¡’¢âÕ¡Ÿ≈

À√◊Õ¡’√“¬ß“π¢Õß‚√§¡“°àÕπ ®π¡’°“√ Õ∫ «π À“ “‡Àμÿ®ß÷ À¬ÿ¥„Àâ«§— ´’π™π‘¥π—πÈ ‰ª Õ’°μ—«Õ¬à“ß§◊Õ rotavirus vaccine (Rotashield) ‡ªìπ«—§´’π„À¡à ∑’Ë„™â„π À√—∞Õ‡¡√‘°“ ªï 2541 À≈—ß°“√„™âæ∫ √“¬ß“π°“√‡°‘¥¿“«–≈”‰ â°≈◊π°—π (intussusception) „π‡¥Á ° ‡ªì π ®”π«π¡“° ‚¥¬¡’ à « π —¡æ—π∏å°—∫«—§´’π ®÷ßμâÕß∂Õπ°“√„™â Rotashield ÕÕ°‰ª

- º≈∑“ß¥â“π°ÆÀ¡“¬ : °“√‡°‘¥ AEFIs à ß º≈°√–∑∫∑’Ë μ “¡¡“μà Õ ∫ÿ § ≈“°√ “∏“√≥ ÿ ¢ ‡π◊ËÕß®“°∂Ÿ°øÑÕß√âÕß∑“ß°ÆÀ¡“¬®“°ºŸâ‡ ’¬À“¬∑’Ë „™â«—§´’π

§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫°“√‡°‘¥ AEFIs ‡™àπ ¿“«–‰¡à ª√“»®“°‡™◊ÈÕ„π°“√‡μ√’¬¡·≈–„Àâ«—§´’π °àÕ„Àâ ‡°‘¥ΩïÀ√◊Õ‡π◊ÕÈ ‡¬◊ÕË Õ—°‡ ∫ (cellulites), ‚≈À‘μ‡ªìπæ‘… (sepsis), toxic shock syndrome À√◊ÕÕ“®μ‘¥ ‡™◊ÈÕ∑’Ë∂à“¬∑Õ¥‰¥â∑“ß°√–· ‡≈◊Õ¥ ‡™àπ HIV, Hepatitis B „πμà“ßª√–‡∑»¡’√“¬ß“π°“√©’¥ Õ‘π´Ÿ≈π‘ „Àâ°∫— ∑“√° 70 §π ·∑π°“√©’¥«—§´’π DTP ‡ªìπ “‡Àμÿ„Àâ∑“√°‡ ’¬™’«‘μ 21 §π

°“√®”·π°ª√–‡¿∑¢Õß AEFIs Programme related: ‡°‘¥®“°°“√∫√‘À“√ ®— ¥ °“√·≈–«‘ ∏’ ° “√„Àâ «— § ´’ π æ∫«à “ à « π„À≠à ¡’

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 263

πÕ°®“°π’È Õ“®‡°‘¥®“°«‘∏’°“√©’¥∑’Ë‰¡à∂Ÿ°μâÕß ©’¥º‘¥μ”·Àπàß ∑”„Àâ‡°‘¥Õ“°“√‡©æ“–∑’Ë √«¡∑—Èß°“√ ¢π àß·≈–‡°Á∫«—§´’π∑’Ë‰¡à∂Ÿ°μâÕß °“√©’¥«—§´’π„π√“¬∑’Ë¡’¢âÕÀâ“¡ ´÷Ëß≈â«π·μà°àÕ„Àâ‡°‘¥Õ“°“√∑’Ë‰¡à æ÷ßª√– ß§åμ“¡¡“ À√◊Õ∑”„Àâ«—§´’ππ—Èπ„™â‰¡à‰¥âº≈¥’μ“¡∑’Ë§«√ ‘Ëß‡À≈à“π’È “¡“√∂ªÑÕß°—π‰¡à„Àâ‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â ∂â“√–¡—¥√–«—ß·≈–¡’°“√Ωñ°Õ∫√¡∑’Ë¥’

Vaccine induced: ‡°‘ ¥ ®“°μ— « ‡™◊È Õ ∑’Ë ‡μ√’¬¡«—§´’πÀ√◊Õ à«πª√–°Õ∫μà“ß Ê ‡π◊ËÕß®“° „π°√–∫«π°“√º≈‘μ«—§´’πμâÕß„™â‡™◊ÈÕ·∫§∑’‡√’¬ ‰«√— À√◊Õ∑äÕ°´‘π¢Õß‡™◊ÈÕ·∫§∑’‡√’¬ ‡æ◊ËÕ°√–μÿâπ „Àâ√“à ß°“¬ √â“ß¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π ‚¥¬·∫§∑’‡√’¬ À√◊Õ‰«√— Õ“®‡ªìπ™π‘¥‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï (live attenuated vaccine) À√◊Õ‡™◊ÈÕ∑—Èßμ—«∑’Ë∑”„Àâμ“¬·≈â« (killed whole cell) À√◊Õ∑”®“°∫“ß à«π¢Õß‡™◊ÕÈ (subunit) ´÷Ëß‡¡◊ËÕ‡Õ“‡™◊ÈÕ‰ª∑” culture Õ“®∑”„Àâ¡’°“√·æâ culture media μà“ß Ê ‰¥â À√◊ÕÕ“®®–·æâμ—«‡™◊ÈÕ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

264 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Õ¬à“ß„π°√≥’¢Õß live attenuated vaccine ‡™àπ measles ∑’Ë‡ªìπ«—§´’π‡™◊ÈÕ‡ªìπÕàÕπƒ∑∏‘Ï ´÷Ëß∑”„Àâ ºŸâ‰¥â√—∫«—§´’π¡’Õ“°“√ÕàÕπ Ê §≈â“¬‚√§À—¥‰¥â√âÕ¬ ≈– 5 ´÷Ëß¬Õ¡√—∫‰¥â‡π◊ËÕß®“°«—§´’π¬—ß “¡“√∂ °√–μÿâπ¿Ÿ¡‘μâ“π∑“π‰¥â¥’ ·≈– adverse events °Á ¡’Õ“°“√‡æ’¬ß‡≈Á°πâÕ¬‰¡à√ÿπ·√ß ·≈–¬—ß¡’°√≥’ ¢Õß«—§´’π‰Õ°√π (pertussis) ™π‘¥ whole cell ∑’Ë∑”„Àâ‡¥Á°¡’‰¢â √âÕß°«π ª«¥ ∫«¡ ·¥ß ∫√‘‡«≥ ∑’Ë©’¥ μàÕ¡“®÷ß¡’°“√æ—≤π“«—§´’π™π‘¥‰√â‡´≈≈å (acellular) ´÷Ëß∑”®“° à«πª√–°Õ∫‡©æ“–∫“ß

à«π¢Õßμ—«‡™◊ÕÈ ∑”„Àâ™«à ¬≈¥ adverse events ‰ª ‰¥â¡“° πÕ°®“°π’È¬—ßÕ“®æ∫ adverse events ‰¥â ®“° “√À¬ÿ¥¬—Èß°“√‡®√‘≠‡μ‘∫‚μ¢Õß·∫§∑’‡√’¬

(antibiotic), “√‡æ‘¡Ë ª√– ‘∑∏‘¿“æ (adjuvant) À√◊Õ “√°—π‡ ’¬ (preservative) √«¡∑—Èß combination vaccines ∑’Ë√«¡«—§´’πÀ≈“¬™π‘¥ ∑”„Àâ«‘‡§√“–Àå ‰¥â¬“° «à“‡°‘¥®“°°“√·æâ«—§´’πÀ√◊Õ “√μ—«„¥

Injection reaction : ‡°‘¥®“°§«“¡°≈—«‡¢Á¡ À√◊Õ°≈—«§«“¡‡®Á∫ª«¥®“°°“√©’¥¬“ Õ“®‡°‘¥ Õ“°“√‡«’¬π»’√…–Àπâ“¡◊¥‡ªìπ≈¡ Coincident : ∫—ß‡Õ‘≠‰¥â√—∫«—§´’π„πÀâ«ß ‡«≈“∑’Ë¡’Õ“°“√®“° “‡ÀμÿÕ◊Ëπ Unknown : æ‘ Ÿ®πå‰¡à‰¥â«à“‡°‘¥®“° “‡Àμÿ„¥

events À√◊ Õ ‰¡à À≈— ° ∞“π∑’Ë ¥’ ∑’Ë ÿ ¥ §◊ Õ °“√∑” randomized control trial ‡æ◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫ AEFI √–À«à“ß°≈ÿà¡∑’Ë‰¥â«—§´’π°—∫°≈ÿà¡∑’Ë‰¡à‰¥â«—§´’π ·μà°Á∑”‰¥â§àÕπ¢â“ß¬“°‡π◊ËÕß®“°μ—«Õ¬à“ß‰¡à¡“° æÕ∑’Ë®–§âπæ∫Õ“°“√∑’Ëæ∫‰¥â¬“°

°√≥’ ®”‡ªì π μâ Õ ß‡√à ß Õ∫ «πÕ“°“√ ‡æ◊ËÕÀ“ “‡ÀμÿÕ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å °“√ Õ∫ «πÀ“ “‡Àμÿ°“√μ“¬·≈–Õ“°“√ ‰¡àæ÷ßª√– ß§å ¡’§«“¡®”‡ªìπ‡æ◊ËÕ„™â‡ªìπÀ≈—°∞“π ¡“ π—∫ πÿπ«à“«—§´’π‡ªìπ “‡Àμÿ¢Õß adverse

„π√“¬∑’Ë‡ ’¬™’«‘μ √“¬∑’ËμâÕßπÕπ√—°…“μ—« „π‚√ßæ¬“∫“≈π“π Ê √“¬∑’Ë¡’§«“¡æ‘°“√À√◊Õ ‰√â§«“¡ “¡“√∂ ‡™àπ ºŸâªÉ«¬∑’Ë¡’Õ“°“√Õ—¡æ“μ (paralysis) μ≈Õ¥®πºŸâ∑’Ë¡’¿“«–§ÿ°§“¡μàÕ™’«‘μ (life-threatening) ‡™àπ ¡’¿“«– anaphylaxis ®”‡ªìπμâÕß‡√àß Õ∫ «π “‡ÀμÿÕ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§å

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 265

πÕ°®“°π’ÈÕß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈°¬—ß¡’¢âÕ·π–π” ‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ „Àâ¥Ÿ·≈‡ªìπæ‘‡»…„π°√≥’∑’Ë¡’ program error À√◊Õ‡ªìπ significant events ´÷Ëß‰¡à “¡“√∂ Õ∏‘ ∫ “¬ “‡Àμÿ ‰ ¥â ·≈–‡°‘ ¥ ¢÷È π ¿“¬„π 30 «— π À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π „π°√≥’∑’Ë‡°‘¥ panic ¢÷Èπ„π™ÿ¡™π À√◊Õ°≈ÿ¡à ºŸªâ °§√Õß ·≈–°√≥’∑æ’Ë ∫ AEFI ‡ªìπ°≈ÿ¡à (cluster) μ—Èß·μà 2 §π¢÷Èπ‰ª ´÷Ëß —¡æ—π∏å°—π∑—Èß‡«≈“ ∂“π∑’Ë ·≈–«—§´’π∑’Ë‰¥â√—∫°Á®”‡ªìπμâÕß Õ∫ «π À“ “‡Àμÿ¥â«¬ °“√«‘‡§√“–ÀåÀ“ “‡Àμÿ°“√μ“¬ À√◊Õ “‡Àμÿ ¢ÕßÕ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§å ‡æ◊ÕË √ÿª«à“¡’§«“¡ —¡æ—π∏å °— ∫ °“√‰¥â √— ∫ «— § ´’ π À√◊ Õ ‰¡à π—È π μâ Õ ßºà “ π°“√ æ‘ ® “√≥“¢Õß§≥–ºŸâ ‡ ™’Ë ¬ «™“≠æ‘ ® “√≥“Õ“°“√ ¿“¬À≈— ß ‰¥â √— ∫ °“√ √â “ ß‡ √‘ ¡ ¿Ÿ ¡‘ §ÿâ ¡ °— π ‚√§ (National Expert Review Committee) ´÷Ëßª√–°Õ∫¥â«¬ºŸâ‡™’Ë¬«™“≠®“°À≈“¬ “¢“

·ºπ‡μ√’ ¬ ¡°“√ Õ∫ «πÕ“°“√¿“¬ À≈—ß‰¥â√—∫°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ - »÷°…“‡Õ° “√∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß - °”Àπ¥π‘¬“¡ §”®”°—¥§«“¡ ·∫∫√“¬ß“π ·≈–¢—ÈπμÕπ°√–∫«π°“√ Õ∫ «πÕ“°“√ - ·μàßμ—ÈßºŸâ√—∫º‘¥™Õ∫ ·≈–Ωñ°Õ∫√¡‡®â“Àπâ“∑’Ë „π°“√ Õ∫ «π‚√§·≈–‡°Á∫μ—«Õ¬à“ß àßμ√«® - ®—¥√–∫∫ °√–∫«π°“√ °”Àπ¥À≈—°‡°≥±å °“√ ¡Õ∫À¡“¬ß“π·≈–„Àâ ¡’ ° “√·®â ß ‡μ◊ Õ πμà Õ WHO À√◊Õ UNICEF „π°√≥’∑’Ë‡ªìπ«—§´’π ∫√‘®“§ ´÷Ëß¡’°√–®“¬‰ª∑—Ë«‚≈° ‚¥¬Õ“®μâÕß √–ß—∫°“√„™â«—§´’π®π°«à“®–æ‘ Ÿ®πå‰¥â - ®—¥∑’¡√–∫“¥«‘∑¬“‡æ◊ËÕ Õ∫ «π‚√§ æ√âÕ¡ °—∫®—¥μ—Èß Expert Review Committee

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

266 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

- °”Àπ¥μ—«ºŸâ„Àâ¢à“« “√·°à “∏“√≥™π ·≈– √–¡—¥√–«—ß¿“«–μ◊Ëπμ√–Àπ°¢Õßª√–™“™π

°“√¥”‡π‘ π °“√ Õ∫ «πÕ“°“√¿“¬ À≈—ß‰¥â√—∫°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 1. μ√«® Õ∫¢âÕ¡Ÿ≈·≈–√“¬ß“πμà“ß Ê ‡°’Ë¬«°—∫ ºŸâªÉ«¬ ¢âÕ¡Ÿ≈∑“ß°“√·æ∑¬å ≈—°…≥–Õ“°“√ ∑’ªË √“°Ø √«¡∑—ßÈ ¢âÕ¡Ÿ≈Õ“°“√Õ◊πË Ê ¢ÕßºŸªâ «É ¬ ∑’ËÕ“®‰¡à‰¥â·®âß√“¬ß“π¡“ æ√âÕ¡∑—Èß§âπÀ“ ºŸâªÉ«¬√“¬Õ◊Ëπ 2. ‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈ª√–«—μ‘°“√‰¥â√—∫«—§´’π °“√‡®Á∫ ªÉ«¬„πÕ¥’μ·≈–ªí®®ÿ∫—π¢ÕßºŸâªÉ«¬·≈–∫ÿ§§≈ „π§√Õ∫§√—« Õ“°“√¢ÕßºŸâªÉ«¬ °“√·æâ¬“ ·≈– “√Õ◊Ë π Ê °“√«‘ π‘ ® ©— ¬ ¢Õß·æ∑¬å °“√√—°…“·≈–º≈°“√√—°…“ ·≈–‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈ «—§´’π∑’Ë‰¥â√—∫ ‰¥â·°à ™π‘¥«—§´’π ºŸâº≈‘μ lot number «—πÀ¡¥Õ“¬ÿ ª√‘¡“≥·≈–«‘∏’°“√„Àâ ¢«¥∑’Ë„Àâ μ”·Àπàß∑’Ë©’¥ Õ“°“√¢ÕßºŸâ∑’Ë‰¥â «—§´’π™π‘¥‡¥’¬«°—π ¢«¥‡¥’¬«°—π ·≈–μ√«® Õ∫∑–‡∫’¬πºŸâ√—∫∫√‘°“√ ‡æ◊ËÕ¥Ÿ«à“„§√‰¥â√—∫ «—§´’πÕ–‰√ ¢«¥‰Àπ lot „¥ ·≈–μ‘¥μ“¡¥Ÿ Õ“°“√μàÕ‰ª 3. ‡°Á ∫ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ °“√∫√‘ À “√®— ¥ °“√«— § ´’ π ¢Õß ‡®â“Àπâ“∑’Ë “∏“√≥ ÿ¢ °√–∫«π°“√ ¢—ÈπμÕπ ‡∑§π‘§ «‘∏’°“√„Àâ∫√‘°“√ °“√‡°Á∫√—°…“«—§´’π √–∫∫ cold chain œ≈œ 4. π”¢âÕ¡Ÿ≈¡“ √ÿªμ—Èß ¡¡μ‘∞“π 5. ∑¥ Õ∫ ¡¡μ‘ ∞ “π ´÷Ë ß ®–μâ Õ ßæ‘ Ÿ ® πå » æ (autopsy) ∑ÿ°√“¬∑’Ë‡ ’¬™’«‘μ ∂â“ ß —¬Õ“®¡’ °“√‡°Á∫«—§´’π àßμ√«®§ÿ≥¿“æ 6. À“¢âÕ √ÿª “‡Àμÿ°“√μ“¬

Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) / Sudden Unexplained Death in Infancy (SUDI) °“√μ“¬°–∑— π À— π ¢Õß∑“√°„π¢«∫ªï · √° (SIDS) À√◊Õ °“√μ“¬Õ¬à“ß°–∑—πÀ—π„π‡¥Á°Õ“¬ÿ 2 ªï·√° (SUDI) ‚¥¬‰¡à “¡“√∂Õ∏‘∫“¬ “‡Àμÿ°“√ μ“¬‰¥â ·≈–¡—°∂Ÿ°°≈à“«Õâ“ß∫àÕ¬ Ê «à“¡’ “‡Àμÿ ®“°«—§´’π ‡™àπ„π À√—∞Õ‡¡√‘°“ «—§´’πμ—∫Õ—°‡ ∫∫’ ∂Ÿ°√–∫ÿ‚∑…«à“∑”„Àâ‡°‘¥ SIDS ©–π—Èπ®÷ßμâÕß¡’°“√ μ√«® Õ∫¢âÕ¡Ÿ≈ “‡Àμÿ°“√μ“¬Õ¬à“ß≈–‡Õ’¬¥ ·≈– ¥”‡π‘π°“√Õ¬à“ß√«¥‡√Á«°àÕπ‡§≈◊ËÕπ¬â“¬‡¥Á°ÕÕ° ®“° ∂“π∑’Ë √“¬≈–‡Õ’¬¥¢âÕ¡Ÿ≈∑’Ë§«√μ√«® Õ∫ ª√–°Õ∫¥â«¬ ª√–«—μ°‘ “√ªÉ«¬·≈–‡Àμÿ°“√≥å ≈à“ ÿ¥ °“√μ√«® macroscopic, microscopic, microbiological sample, toxicological sample,

screen for metabolic diseases, radiological studies ·≈–∑∫∑«π¥Ÿ√“¬≈–‡Õ’¬¥À≈—°∞“π°“√ ‡ ’¬™’«‘μ∑—ÈßÀ¡¥‡æ◊ËÕ √ÿªº≈°“√«‘‡§√“–Àå

À≈—°°“√ª√–‡¡‘π “‡Àμÿ°“√μ“¬ À√◊Õ Õ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å®“°«—§´’π 5 criteria : 1. Consistency of finding ‡™àπ ¡’Õ“°“√·∫∫ ‡¥’¬«°—π §≈â“¬ Ê °—π ∑ÿ°√“¬∑’Ë‰¥â«—§´’π DTP 2. Strength of association ‡™àπ ¡’ lymph node ‚μ (BCG adenitis) À≈—ß©’¥ BCG ·≈–Õ“® ¡’ªØ‘°‘√‘¬“√ÿπ·√ß‰¥â®“°¿“«–∑’Ë¡’√–¥—∫§«“¡ ‡¢â¡¢âπ¢Õß BCG ∑’Ë Ÿß‡°‘π‰ª 3. Specificity of association ‡™àπ ¡’¿“«–μ—« Õà Õ π·≈–‰¡à μ Õ∫ πÕß (hypotonic-

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 267

hyporesponsive episodes; HHE) „π‡¥Á° ∑’Ë ‰ ¥â «— § ´’ π DTP À√◊ Õ ‡°‘ ¥ Õ“°“√Õ— ¡ æ“μ °≈â“¡‡π◊ÕÈ ÕàÕπ·√ß´÷ßË ¡’ “‡Àμÿ®“°«—§´’π‚ª≈‘‚Õ ™π‘¥°‘π (Vaccine Associated Paralytic Poliomyelitis; VAPP) 4. Temporal relationship √–¬–‡«≈“∑’Ë‡√‘Ë¡¡’ Õ“°“√À≈—ß®“°‰¥â«—§´’π 5. Biological plausibility “¡“√∂Õ∏‘∫“¬‰¥â‚¥¬ biology ‡™àπ ‚√§‚ª≈‘‚Õ ∂â“‡°‘¥ back mutation ¢Õß«—§´’π‚ª≈‘‚Õ™π‘¥°‘π ‚¥¬∑”„ÀâºŸâ‰¥â√—∫ «—§´’π‡°‘¥Õ“°“√Õ—¡æ“μ °ÁÕ∏‘∫“¬‰¥â∑—π∑’«à“ «—§´’π‡ªìπ “‡Àμÿ 2 points : 1. Previously known reaction μâ Õ ß¡’ literature, pre-licensure ·≈– postlicensure study, post-marketing surveillance data ‡™àπ °√≥’∑’Ë‡°‘¥ Bellûs palsy ·≈– intussusception 2. Concomitant on preceding condition Õ“°“√Õ“®‡°‘¥¢÷Èπæ√âÕ¡ Ê °—∫™à«ß∑’Ë‰¥â«—§´’π À√◊ÕºŸâªÉ«¬Õ“®¡’Õ“°“√¡“°àÕπÀπâ“ ·≈–‡¡◊ËÕ ‰¥â«—§´’π·≈â«∑”„Àâ¡’Õ“°“√Àπ—°¢÷Èπ ‡™àπ ‡¥Á° ∑’Ë¡’ª√–«—μ‘ epilepsy ·≈â«¡’Õ“°“√™—°®“° ¿“«–‰¢â ŸßÀ≈—ß®“°‰¥â DTP whole cell

‡°≥±å°“√ª√–‡¡‘π Causality ¢Õß Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° Very likely/Certain : ¥Ÿ§«“¡πà“‡™◊ËÕ∂◊Õ ¢Õß√–¬–‡«≈“∑’Ë‡°‘¥Õ“°“√ (plausible time) ≈—°…≥–¢Õß‚√§ ·≈–æ‘®“√≥“‡°≥±å°“√ª√–‡¡‘π

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

268 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

®“° 5 criteria and 2 points ∑’Ë°≈à“«¡“ ·≈â« √ÿ ª ‰¥â «à “ — ¡ æ— π ∏å °— ∫ °“√‰¥â √— ∫ «— § ´’ π ‚¥¬‰¡à “¡“√∂Õ∏‘∫“¬ “‡Àμÿ‰¥â«à“‡°‘¥®“°‚√§ ¬“ À√◊Õ “√‡§¡’Õ◊Ëπ Ê ‡™àπ °√≥’∑’Ë‰¥â«—§´’π‚ª≈‘‚Õ™π‘¥°‘π ·≈â«‡°‘¥Õ“°“√Õ—¡æ“μ°≈â“¡‡π◊ÈÕÕàÕπª«°‡ªï¬° Õ¬à“ß‡©’¬∫æ≈—π (AFP) ‚¥¬¡’Õ“°“√¿“¬„π 4-75 «— π À≈— ß ‰¥â √— ∫ «— § ´’ π æ√â Õ ¡°— ∫ ·¬°‡™◊È Õ ®“° Õÿ®®“√–‰¥â‰«√— ‚ª≈‘‚Õ “¬æ—π∏ÿå«—§´’π (Sabin strain) °Á √ÿª‰¥â«à“‡°‘¥®“°«—§´’π Probable : ¥Ÿ‡Àμÿº≈„π‡√◊ËÕß‡«≈“·≈â«πà“®– ‡ªì π ‰ª‰¥â (reasonable time) ·≈–≈— ° …≥– Õ“°“√‰¡à‡À¡◊Õπ°“√‡°‘¥®“°‚√§ ¬“ À√◊Õ “√‡§¡’ Õ◊Ëπ Ê ‡™àπ „Àâ«—§´’π·≈â«§√÷Ëß™—Ë«‚¡ß ¡’Õ“°“√Àπâ“ ·¥ß º◊Ë π ¢÷È π ´÷Ë ß Õ“°“√¢Õß¿“«–·æâ √ÿ π ·√ß (anaphylaxis) ®–‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â¿“¬„π 1 ™—Ë«‚¡ß ∂â“ √ÿπ·√ß‡°‘¥¿“¬„π 10 π“∑’ ‚¥¬‡¥Á°‰¡à¡’¿“«–¢Õß ‚√§∑’®Ë –∑”„Àâ‡°‘¥¿“«–À“¬„®≈â¡‡À≈« (respiratory failure) ®÷ß‡ªìπ‰ª‰¥â«à“‡°‘¥®“°«—§´’π Possible : ¡’‚Õ°“ ∑’ Ë ¡— æ—π∏å°∫— °“√„Àâ«§— ´’π ·μà “¡“√∂Õ∏‘∫“¬‰¥â«à“¡’ ¿“«–®“°‚√§ ¬“ À√◊Õ “√‡§¡’Õ◊Ëπ Ê ‡™àπ ‰¥â«—§´’π‰ª·≈â« 30 π“∑’ ¡’º◊Ëπ ≈¡æ‘… À√◊Õ∫«¡ À“¬„®≈”∫“° (anaphylaxis) ·μà æ∫«à“‡¥Á°¡’ª√–«—μ‘·æâ‰¢à ´÷Ëß«—§´’π∑’Ë‡¥Á°‰¥â√—∫‰¡à‰¥â „™â ‰ ¢à ‡ ªì π à « πª√–°Õ∫„π°“√º≈‘ μ ®÷ ß ∂◊ Õ «à “ ¡’ ‚Õ°“ ∑’Ë®–‡°‘¥®“°«—§´’π‰¥â√âÕ¬≈– 50 §◊Õ ¡’ reasonable time ·≈–Õ“®¡’ “‡Àμÿ®“°°“√·æâ‰¢à (‡™àπ ®“°Õ“À“√) ‰¥â√âÕ¬≈– 50 ‡™àπ°—π Unlikely : ‰¡àπà“®–‡°’Ë¬«¢âÕß ‚¥¬æ‘®“√≥“ ¥Ÿ§«“¡ —¡æ—π∏å°∫— ‡«≈“∑’‡Ë °‘¥Õ“°“√À≈—ß‰¥â√∫— «—§´’π ‡™àπ ‰¥â«—§´’π‚ª≈‘‚Õ™π‘¥°‘π¡“ 2 «—π ·≈â«‡°‘¥ paralysis ´÷Ë ß ∂◊ Õ «à “ √–¬–øí ° μ— « ¢Õß‚√§ —È π ‰ª

πÕ°®“°π’È¬—ß “¡“√∂Õ∏‘∫“¬‰¥â¥â«¬¢âÕ¡Ÿ≈ ®“°‚√§∑’Ë‡ªìπÕ¬Ÿà À√◊Õ¬“ À√◊Õ “√‡§¡’μà“ß Ê ∑’Ë‰¥â√—∫ ‡™àπ „π √“¬π’È ¡’∫ÿ§§≈„π§√Õ∫§√—«‡ªìπ‚√§ Hand Foot Mouth ·¡â®–·¬°‡™◊ÈÕ Enterovirus71 ‰¥âÀ√◊Õ‰¡à°Áμ“¡ °Á∂◊Õ«à“¡’ epidemiology linkage Unrelated : √–¬–‡«≈“∑’Ë‡°‘¥‚√§‰¡à —¡æ—π∏å°—∫°“√‰¥â√—∫«—§´’π ‡™àπ ‰¥â«—§´’π¡“·≈â« 5 ™—Ë«‚¡ß ®÷ß ¡’Õ“°“√ ·≈– “¡“√∂Õ∏‘∫“¬‰¥â«“à ¡’ “‡Àμÿ®“°Õ“°“√¢Õß‚√§∑’‡Ë ¥Á°‡ªìπÕ¬Ÿ‡à ¥‘¡ ‡™àπ ¡’Õ“°“√ÀÕ∫ À“¬„® ≈”∫“° °àÕπ‰¥â√—∫«—§´’π Unclassifiable : ‰¡à “¡“√∂√–∫ÿ‰¥â ‡π◊ËÕß®“°¡’¢âÕ¡Ÿ≈‰¡à‡æ’¬ßæÕ

‚¥¬ √ÿª·≈â« ∂â“®”·π°‰¥â«“à ‡ªìπ Very likely /Probable/Possible °ÁÕ“® √ÿª«à“¡’ “‡Àμÿ®“° «—§´’π ´÷Ëß‡ªìπ‰¥â®“°ªØ‘°‘√‘¬“°“√·æâ®“°μ—««—§´’π (vaccine reaction) ®“°¿“«–∑’Ë°≈—«°“√©’¥«—§´’π (injection reaction) À√◊Õ®“°ªí≠À“°“√∫√‘À“√ ®— ¥ °“√«— § ´’ π (programmatic error) à « π Unlikely/Unrelated ∂◊ Õ ‡ªì π ¿“«–À√◊ Õ ‡Àμÿ°“√≥å√à«¡∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ‚¥¬∫—ß‡Õ‘≠ (coincident events)

μ—«Õ¬à“ß°“√ª√–‡¡‘πÀ“ “‡ÀμÿÕ“°“√ ‰¡àæ÷ßª√– ß§åÀ≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π 10.00 π. 13.30 π.

ºŸâªÉ«¬‡¥Á°Õ“¬ÿ 6 ‡¥◊Õπ§√÷Ëß ‰¥â√—∫ «—§´’π DTP/OPV ∑’Ë§≈‘π‘° ∂Ÿ ° π” à ß ‚√ßæ¬“∫“≈¥â « ¬Õ“°“√ À“¬„®ÀÕ∫ §Õ∫«¡ (pharyngeal edema) ·≈–‡ªì π ≈“¬μ“¡μ— « (mottling) ´÷Ëß§≈â“¬¡’¿“«–™äÕ§ √–∫∫‰À≈‡«’¬π‡≈◊Õ¥‰¡à¥’ ∂Ÿ°√—∫‰«â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 269

16.00 π.

22.00 π.

05.00 π.

√— ° …“μ— « „π‚√ßæ¬“∫“≈ ·æ∑¬å «‘π‘®©—¬‡ªìπ anaphylactic shock æ√â Õ ¡°— ∫ „Àâ ° “√√— ° …“¥â « ¬°“√„Àâ “√≈–≈“¬∑“ßÀ≈Õ¥‡≈◊ Õ ¥ „Àâ ÕÕ°´‘‡®π, antihistamine ·≈– steroid (‰¡à¡’°“√„Àâ adrenalin) ¡’¿“«– cyanosis, respiratory distress, μ—«‡¬Áπ, μ—«≈“¬, ¡’‰¢â, prolonged capillary refill time, μ√«®øíßªÕ¥¡’‡ ’¬ß rhonchi ·μà ‰¡à¡’ evidence ¢Õß upper airway obstruction ·≈–μ√«®æ∫«à “ ¡’ normal pharyng „Àâ ° “√√— ° …“ ¥â«¬πÈ”‡°≈◊Õ ÕÕ°´‘‡®π ·≈–‡√‘Ë¡„Àâ ¬“ªØ‘™’«π– ¡’Õ“°“√™—° ·æ∑¬å®÷ß„Àâ phenobarb μàÕ¡“¡’¿“«–À¬ÿ¥À“¬„® ®÷ß°Ÿâ™’æ ¥â«¬°“√„ à∑àÕ™à«¬À“¬„® ‡ ’ ¬ ™’ «‘ μ ‚¥¬·æ∑¬å √ÿ ª °“√ «‘π‘®©—¬‡¡◊ËÕ‡ ’¬™’«‘μ¥â«¬ septic

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

270 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

shock, apnea due to bronchiolitis and anaphylactic shock ºŸªâ «É ¬√“¬π’È ¡’Õ“°“√À≈—ß®“°©’¥«—§´’π‰ª·≈â« ª√–¡“≥ 3 ™—Ë«‚¡ß °“√ √ÿª«à“‡ªìπ anaphylactic shock ‚¥¬ºŸªâ «É ¬¡’Õ“°“√√ÿπ·√ß∂÷ß™’«μ‘ π—πÈ Õ“°“√ ™äÕ§§«√®–‡°‘¥‡√Á«¿“¬„π 5-10 π“∑’ ¥—ßπ—Èπ√–¬– ‡«≈“ 3 ™—Ë«‚¡ß ∂◊Õ«à“™â“‰ª ·≈–°“√μ√«®‰¡àæ∫ pharyngeal edema æ√âÕ¡°—∫‰¡à¡’√“¬ß“π«à“¡’ º◊Ëπ·¥ßμ“¡μ—« ®÷ß‰¡àπà“ √ÿª‡ªìπ anaphylactic shock ‡¡◊ËÕ¡’°“√ Õ∫ «π‚√§·≈–‰¥â¢âÕ¡Ÿ≈‡æ‘Ë¡‡μ‘¡ ®÷ß∑√“∫¿“¬À≈—ß«à“ ‡¥Á°¡’Õ“°“√‰Õ·≈–À“¬„® ≈”∫“°°àÕπ°“√„Àâ«§— ´’π ·≈–¡’Õ“°“√™—° 3 ™—«Ë ‚¡ß À≈—ß®“°‰¥â immunization ·μà¡“√¥“‡¥Á°‰¡à “¡“√∂∫Õ°‰¥â«“à ‡¥Á°¡’‰¢â ßŸ °àÕπ·≈â«®÷ß™—°À√◊Õ‰¡à º≈ x-ray À≈—ß®“°‡¢â“√—°…“„π‚√ßæ¬“∫“≈·≈â« 3 ™—Ë«‚¡ß æ∫«à“¡’ bronchiolitis ·μà‰¡à¡’ evidence ¢Õß anaphylaxis ∑’Ë™—¥‡®π ¥—ßπ—Èπ ®÷ß √ÿª “‡Àμÿ ‰¥â«à“‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√‰¥â√—∫«—§´’π ·≈–¿“«– bronchiolitis ®π∂÷ß‡ ’¬™’«μ‘ π—πÈ ‡ªìπ coincidental

○

°“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

6.4 Pharmacovigilance æ≠. ÿ‡πμ√“ ™‘π–º“ ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬·æ∑¬å ∫√‘…—∑·°≈Á°‚´ ¡‘∑‰§≈πå (ª√–‡∑»‰∑¬) ®”°—¥ ∫∑π” Õß§å ° “√Õπ“¡— ¬ ‚≈° (WHO) ‰¥â °”Àπ¥ π‘¬“¡∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ pharmacovigilance ‰«â¥—ßπ’È - Pharmacovigilance À¡“¬∂÷ß »“ μ√å ∑“ß«‘∑¬“»“ μ√å„π°“√‡ΩÑ“√–«—ß μ‘¥μ“¡ ª√–‡¡‘π ·≈–ªÑÕß°—π‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ®“° °“√„™â¬“·≈–«—§´’π - Adverse event À¡“¬∂÷ß ‡Àμÿ°“√≥å ‰¡à æ÷ ß ª√– ß§å ∑’Ë ‡ °‘ ¥ ¢÷È π ‡¡◊Ë Õ ‰¥â √— ∫ ¬“À√◊ Õ «— § ´’ π ´÷Ëß¡’‡√◊ËÕß¢Õß‡«≈“¡“‡°’Ë¬«¢âÕß¥â«¬ - Serious adverse event À¡“¬∂÷ß °√≥’ ∑’Ëæ∫ºŸâ‡ ’¬™’«‘μÀ≈—ß‰¥â√—∫¬“À√◊Õ«—§´’π À√◊ÕÕ“® ®–‡ ’¬™’«‘μ∂â“‰¡à‰¥â√—∫°“√√—°…“æ¬“∫“≈ À√◊Õ Õ“®æ‘°“√ Ÿ≠‡ ’¬§«“¡ “¡“√∂„π°“√∑”ß“π À√◊Õ μâÕß‡¢â“√—∫°“√√—°…“„π‚√ßæ¬“∫“≈ ´÷ËßÕ“®μâÕß√—∫ °“√√—°…“‡ªìπ‡«≈“π“π À√◊Õ¡’§«“¡º‘¥ª°μ‘·μà°”‡π‘¥ (congenital anomaly) √«¡∑—Èß°“√‡°‘¥‡Àμÿ∑“ß °“√·æ∑¬åμà“ß Ê

∫ÿ§§≈/Õß§å°√∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫ pharmacovigilance ºŸ∑â ‡’Ë °’¬Ë «¢âÕß„π°“√‡ΩÑ“√–«—ß μ‘¥μ“¡ ª√–‡¡‘π ·≈–ªÑÕß°—π‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ®“° °“√„™â¬“·≈–«—§´’π ª√–°Õ∫¥â«¬

- ºŸªâ É«¬ - ∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å ‰¥â·°à ·æ∑¬å æ¬“∫“≈ ‡¿ —™°√ - Õß§å°√¢Õß√—∞ ‰¥â·°à ”π—°ß“π§≥– °√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ - ∫√‘…—∑ºŸâº≈‘μ¬“À√◊Õ«—§´’π - Õß§å°√Õ◊πË ‡™àπ CIOMS À√◊Õ ICH ‡ªìπμâπ

CIOMS : Council for International Organizations of Medical Sciences ¿“Õß§å°“√√–À«à“ßª√–‡∑»«à“¥â«¬«‘∑¬“»“ μ√å °“√·æ∑¬å À√◊Õ CIOMS ‡ªìπÕß§å°√¿“§ª√–™“™π (NGO) ·≈–‡ªìπÕß§å°√π“π“™“μ‘Õ‘ √–∑’Ë°àÕμ—Èß¡“ ‡ªìπ‡«≈“ 60 ªï (μ—Èß·μàªï 2492) ‚¥¬Õß§å°“√ Õπ“¡—¬‚≈° ·≈– UNESCO ‰¥â®—¥μ—Èß§≥–∑”ß“π ™ÿ¥·√°¢÷Èπ„πªï 2529 ª√–°Õ∫¥â«¬ºŸâ∑’Ë√—∫º‘¥™Õ∫ ¥â“π°“√°”°—∫ °“√„™â°Æ√–‡∫’¬∫ ¢âÕ∫—ß§—∫ §«“¡ ª≈Õ¥¿—¬¥â“π¬“ (regulation) ºŸâ∑’ËÕ¬Ÿà„π à«π¢Õß Õÿμ “À°√√¡¥â“π¬“ (pharmaceutical industry) ·≈–§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¥â“π¬“ Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° ·≈– à«πÕ◊Ëπ Ê ∑’Ë‡°’Ë¬«¢âÕß CIOMS ¡’§≥–∑”ß“π À≈“¬™ÿ¥ ´÷Ëß®–√à«¡°—πæ‘®“√≥“‡°’Ë¬«°—∫§«“¡ ª≈Õ¥¿—¬ (safety) À√◊Õ®√‘¬∏√√¡ (bioethics) À√◊Õ

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 271

ª√–‡¥Áπ∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕßÕ◊πË Ê ·≈–®—¥∑”§Ÿ¡à Õ◊ ‡æ◊ÕË ‡ πÕ·π– ·π«∑“ß„π°“√¥”‡π‘πß“π¥â“π pharmacovigilance ·°àª√–‡∑»μà“ß Ê ∑’Ë π„® ´÷Ëß CIOMS ‰¥â®—¥∑” report ·≈– guideline ∑’Ëπà“ π„®‰«â¥—ßπ’È CIOMS I International Reporting of Adverse Drug Reactions (1990); CIOMS I Reporting Form CIOMS II International Reporting of Periodic Drug Safety Update Summaries (1992) CIOMS III Guidelines for Preparing Core Clinical Safety Information on Drugs (1999) CIOMS IV Benefit/Risk Balance for Marketed Drugs: Evaluating Safety Signals (1998) CIOMS V Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches (2001) CIOMS VI Management of Safety Information from Clinical Trials (2005) CIOMS VII Development Safety Update Report (2006) ”À√—∫ªï 2552 π’È ¡’°“√æ‘®“√≥“ CIOMS VIII ·≈â« ¡’‡π◊ÈÕÀ“‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫°“√§âπÀ“ —≠≠“≥º‘¥ ª°μ‘ (signal detection) ·≈–°“√°”Àπ¥π‘¬“¡ (definitions) ¢Õß§” ”§—≠μà“ß Ê „π°“√√“¬ß“π ‡Àμÿ ° “√≥å ‰ ¡à æ÷ ß ª√– ß§å ∑’Ë ‡ °‘ ¥ ¢÷È π ‡¡◊Ë Õ ‰¥â √— ∫ ¬“ μ—«Õ¬à“ß‡™àπ Standardized MedDRA Queries (ªï 2547)

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

272 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

‡Àμÿ ° “√≥å / §«“¡‡ªì π ¡“ ∑’Ë ‡ °’Ë ¬ «°— ∫ pharmacovigilance „πª√–‡∑»μà“ß Ê ª√–‡∑»‰∑¬¡’ ° “√°à Õ μ—È ß Àπà « ¬ß“π∑’Ë ¥Ÿ · ≈ §«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ ¢Õß¬“À√◊ Õ «— § ´’ π „π ªï 2504 ‡π◊Ë Õ ß®“°¡’ ° √≥’ ¬ “ thalidomide ´÷Ë ß ‡ªì π ¬“ ”À√—∫≈¥Õ“°“√§≈◊Ëπ‰ âÕ“‡®’¬π¢ÕßÀ≠‘ß¡’§√√¿å μàÕ¡“æ∫«à“¡’º≈μàÕ∑“√°„π§√√¿å∑”„Àâ¡’·¢π¢“∑’Ë ‰¡à ¡∫Ÿ√≥å ®÷ß‡ªìπ°√≥’·√°∑’Ë°√–μÿâπ„ÀâÕß§å°√ ¢Õß√— ∞ °”Àπ¥°Æ‡°≥±å ‡ °’Ë ¬ «°— ∫ °“√‡ΩÑ “ √–«— ß ‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å ª√–‡∑»≠’ªË πÿÉ „πªï 2512 æ∫Õ“°“√‰¡àæß÷ ª√– ß§å subacute myelo-optic neuropathy (SMON) À≈—ß®“°°“√„™â¬“ªØ‘™’«π– clioquinol √—°…“‚√§ ∑âÕß√à«ß ´÷Ëß‡ªìπ “‡Àμÿ∑’Ë∑”„Àâ¡’°“√»÷°…“§«“¡ —¡æ—π∏å¢Õß ethnic diversity ·≈– genetic „π°“√μÕ∫ πÕßμàÕ¬“ clioquinol ª√–‡∑»Õ—ß°ƒ…·≈–π‘«´’·≈π¥å „πªï 2518 ‡°‘¥ oculomucocutaneous reaction À≈—ß®“°°“√ „™â¬“ practolol ‡ªìπ‡Àμÿ„Àâ National Health Service §‘¥§âπ √â“ß‚ª√·°√¡ Prescription Event Monitoring (PEM) ‡æ◊ËÕ√«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈°“√ —Ëß¬“ ‰«â „ π∞“π¢â Õ ¡Ÿ ≈ ∑”„Àâ √— ∞ ∫“≈∑√“∫¢â Õ ¡Ÿ ≈ °“√ —Ëß¬“·≈–μ‘¥μ“¡°“√‡°‘¥ adverse events ‰¥â ªí®®ÿ∫—π¬—ß„™â∞“π¢âÕ¡Ÿ≈π’È§«∫§ÿ¡°“√„™âß∫ª√–¡“≥ ¢Õß·æ∑¬å„π·μà≈–‚√ßæ¬“∫“≈¥â«¬ πÕ°®“°π’¬È ß— ¡’√“¬ß“π°“√‡°‘¥ liver necrosis À≈—ß„™â¬“ benoxaprofen „πªï 2525 ·≈– CIOMS ‰¥âμ—Èß§≥–∑”ß“πæ‘®“√≥“°√≥’π’È¢÷Èπ ·≈–°√≥’ »÷°…“‡°’Ë¬«°—∫ hormone replacement therapy (HRT) „πªï 2545 ‡ªìπ randomized controlled trials »÷°…“°“√‡°‘¥ breast cancer „π°√≥’∑’Ë„™â

ŒÕ√å‚¡π‡ªìπ‡«≈“π“π ´÷Ëßº≈°“√»÷°…“Õ“®∑”„Àâ μâÕß∑∫∑«πÀ√◊Õª√—∫Õß§å§«“¡√Ÿ‡â ¥‘¡ ¥—ßπ—πÈ °“√∑” clinical trial Õ“®μâÕß¥Ÿ‡ªìπ long-term clinical endpoint ≈à“ ÿ¥„πªï 2547 ‡°‘¥°√≥’∑’Ë rofecoxib ∑”„Àâ ‡°‘¥ myocardial infarction ¡“°°«à“°“√„™â¬“ μ—«Õ◊Ëπ ®÷ß¡’°“√∑” risk management plan ‡æ◊Ë Õ ¥Ÿ «à “ ºŸâ ªÉ « ¬®–‰¥â ª √–‚¬™πå ® “°¬“π’È À √◊ Õ ‰¡à ‡¡◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ adverse events ∑’ËÕ“®‡°‘¥¢÷Èπ

«‘ ∏’ ° “√»÷ ° …“¥â “ π§«“¡ª≈Õ¥¿— ¬ (safety) ¡’ª√–‡¥ÁπÀ≈—° Ê ∑’Ë»÷°…“ §◊Õ 1. Clinical trials 2. Spontaneous reporting √«¡∑—Èß case reports ·≈– literature reports 3. Pharmaco-epidemiology studies ‰¥â · °à intensive monitoring ·≈– database studies ¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥„π«‘∏’°“√»÷°…“¥—ßπ’È 1. Clinical Trials ‡ªìπ°“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘° ‡æ◊ËÕ‡ πÕº≈ °“√»÷°…“ ”À√—∫°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π¬“À√◊Õ«—§´’π °“√ »÷°…“¥â“π«—§´’πÕ“®„™â®”π«πμ—«Õ¬à“ßª√–¡“≥ À¡◊Ëπμ—«Õ¬à“ßÀ√◊Õ¡“°°«à“ ·μà°√≥’∑’Ë»÷°…“‡°’Ë¬«°—∫ ¬“ Õ“®„™â®”π«πμ—«Õ¬à“ßª√–¡“≥√âÕ¬À√◊Õæ—π μ—«Õ¬à“ß °“√»÷°…“∑“ß§≈‘π‘°¡’·π«∑“ß ”§—≠∑’Ë ªØ‘∫—μ‘°—πÕ¬Ÿà ª√–°Õ∫¥â«¬ - ¡“μ√∞“π “°≈∑’Ë °”Àπ¥°√–∫«π°“√ «‘®¬— ∑“ß§≈‘π°‘ ”À√—∫°“√¢÷πÈ ∑–‡∫’¬π¬“

à « π „ À ≠à „ Àâ § « “ ¡ ” §— ≠ ∑ “ ß ¥â “ π efficiency ‡ªìπ primary endpoint ·μà safety ·≈– tolerability ¢Õß¬“À√◊Õ «—§´’π‡ªìπ secondary endpoint Õ“ “ ¡—§√∑’Ë‡¢â“‚§√ß°“√®–μâÕß‰¥â√—∫ ¢â Õ ¡Ÿ ≈ ‡°’Ë ¬ «°— ∫ ‚§√ß°“√«‘ ®— ¬ ∑√“∫∂÷ ß §«“¡‡ ’Ë¬ß·≈–ª√–‚¬™πå∑’Ë®–‰¥â√—∫°àÕπ · ¥ß§«“¡¬‘π¬Õ¡‡¢â“√à«¡‚§√ß°“√ ‚§√ß°“√μâ Õ ßºà “ π°“√æ‘ ® “√≥“®“° §≥–°√√¡°“√®√‘ ¬ ∏√√¡ (ethics committees) °”Àπ¥∫ÿ§§≈´÷Ëß¡’Àπâ“∑’Ë√“¬ß“πÕ“°“√ ‰¡àæß÷ ª√– ß§å∑‡’Ë °‘¥¢÷πÈ ¿“¬„π 24 ™—«Ë ‚¡ß ·°àºŸâ∑”°“√«‘®—¬ ¡’°“√ª√÷°…“°—∫∑“ß ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√ Õ“À“√·≈–¬“¢Õß·μà≈–ª√–‡∑» ·≈– √“¬ß“π‡ÀμÿÕ—π‰¡àæ÷ßª√– ß§å„Àâ∑√“∫ ‚¥¬μâÕß®—¥∑” safety report ‡ªìπ√“¬ªï

πÕ°®“°π’„È π°√≥’∑¡’Ë ‡’ Àμÿ°“√≥å‰¡àæß÷ ª√– ß§å ∑’Ë ‡°‘¥¢÷Èπ‚¥¬‰¡à‰¥â§“¥À¡“¬ (unexpected) ·≈– ‰¡à‰¥â°”Àπ¥„π‡Õ° “√‡°’¬Ë «°—∫¬“À√◊Õ«—§´’π∑’«Ë ®‘ ¬— À√◊Õ‡ªìπ‡Àμÿ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ∫àÕ¬¡“°°«à“∑’Ë§“¥À¡“¬‰«â °Á§«√√“¬ß“π¥â«¬ ”À√—∫°“√√“¬ß“π SUSAR (serious, unexpected, suspected adverse reaction) ∂â“‡ªìπß“π«‘®—¬∑’ËμâÕß„™â IND Safety Report (Investigational New Drug Safety Report) ¢Õßª√–‡∑» À√— ∞ Õ‡¡√‘ ° “ ®–μâ Õ ß √“¬ß“π ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ ¿“¬„π 15 «—πÀ≈—ß®“°«—π∑’ËºŸâ«‘®—¬‰¥â√—∫¢âÕ¡Ÿ≈ ‡°’Ë¬«°—∫ adverse events π—Èπ Ê

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 273

Clinical Trials -

Main method to gather information on a drug in premarketing phase Regulated by internationally accepted standard, i.e. ICHGCP Safety and tolerability, usually 2 Ì endpoint Subject to be informed of risks & benefits before giving consent Investigators to report SAEs to sponsors within 24 hrs Sponsorsû obligations : - Expedite important safety information to investigators, ethics committees and regulatory authorities - Annual Safety Report (EU) ª√–‚¬™πå¢Õß clinical trials : ‡ªìπß“π 2. Spontaneous Reporting «‘®—¬∑’Ë· ¥ß„Àâ‡ÀÁπº≈∑“ß¥â“πª√– ‘∑∏‘¿“æ·≈– °“√√“¬ß“π adverse events „π≈—°…≥– §«“¡ª≈Õ¥¿—¬ ‚¥¬‡©æ“–ß“π«‘®—¬·∫∫ randomized π’È®–¢÷Èπ°—∫§«“¡ π„®¢Õß∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å „πª√–‡∑»Õ— ß °ƒ… ·æ∑¬å ∑ÿ ° §π®–¡’ §Ÿà ¡◊ Õ „π controlled trials π—∫«à“¡’¡“μ√∞“π∑’Ë ÿ¥ ¢â Õ ®”°— ¥ ¢Õß clinical trials : °√–‡ªÜ“‡ ◊ÈÕ À√◊Õ«“ß∫π‚μä– ‡æ◊ËÕ„™âμ√«® Õ∫ ‰¡à “¡“√∂§âπÀ“ adverse events ‰¥â∑—ÈßÀ¡¥ √“¬°“√ drug interaction ‰¥âμ≈Õ¥‡«≈“ ´÷Ëß ‡π◊ÕË ß®“°°“√‡¢â¡ß«¥μàÕ‡°≥±å°“√§—¥‡≈◊Õ°Õ“ “ ¡—§√ ™à«¬„π°“√√“¬ß“π ·μà¬—ßæ∫«à“Õ—μ√“°“√√“¬ß“π ‡¢â“·≈–ÕÕ°®“°°“√»÷°…“«‘®—¬ (inclusion ·≈– ‰¡à Ÿßπ—° ”À√—∫ª√–‡∑»‰∑¬ °“√√“¬ß“π¡’ª√–¡“≥ exclusion criteria) ¥—ßπ—πÈ ºŸªâ «É ¬ ‡¥Á° À√◊ÕºŸ â ßŸ Õ“¬ÿ √âÕ¬≈–10 ¢Õß adverse events ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ ¥—ßπ—Èπ À√◊ÕÀ≠‘ß¡’§√√¿å®–‰¡à∂°Ÿ æ‘®“√≥“‡¢â“√à«¡„π°“√«‘®¬— ·¡â«à“ spontaneous reporting ®–‡ªìπ«‘∏’°“√∑’Ë ∑”„Àâ ‰ ¡à ¡’ º ≈°“√»÷ ° …“„πª√–™“™π°≈ÿà ¡ π’È ¥’¡“° ·μà¢÷Èπ°—∫§«“¡ π„®„π°“√√“¬ß“π¢ÕßºŸâ∑’Ë Õ’°ª√–‡¥Áπ§◊Õ®”π«πÕ“ “ ¡—§√À√◊ÕºŸâªÉ«¬∑’ËÕ¬Ÿà ‡°’Ë¬«¢âÕß¥â«¬ ∑—Èßπ’ÈºŸâ√“¬ß“π‰¡à®”‡ªìπμâÕß‡ªìπ „π‚§√ß°“√«‘ ®— ¬ ¡’ ®”π«π‰¡à ¡ “°‡¡◊Ë Õ ‡∑’ ¬ ∫°— ∫ ·æ∑¬å ‡¿ —™°√ À√◊Õæ¬“∫“≈ ºŸâªÉ«¬°Á “¡“√∂ ª√–™“°√∑—ÈßÀ¡¥ ·≈–·¡â®–¡’®”π«πæÕ ¡§«√ √“¬ß“π‰¥â ´÷Ëß°“√√“¬ß“π‡ªìπª√–‚¬™πåμàÕ°“√ °Áμ“¡ ·μà adverse events ∑’Ë‡°‘¥¢÷ÈππâÕ¬¡“° Ê „™â‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈ ”À√—∫°“√»÷°…“‡æ‘Ë¡‡μ‘¡‡°’Ë¬«°—∫ Õ“®‰¡àæ∫°àÕπ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π¬“ §«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢Õß¬“À√◊Õ«—§´’πμàÕ‰ª

Spontaneous Reporting -

Primary method of collecting post-marketing information on the safety of drugs Enable physicians, pharmacists and patients to report suspected ADRs to a pharmacovigilance Also used by pharmaceutical companies to collect information about their drugs

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

274 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¢âÕ¡Ÿ≈¢—πÈ μË”∑’¡Ë „’ π spontaneous reports ·μà≈–√“¬ (single case ADR report) §◊Õ identifiable reporter, identifiable patient, ™◊ËÕ¬“ ·≈–‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§åπ—Èπ Ê ´÷Ëß§«√√–∫ÿ™◊ËÕ ºŸ√â “¬ß“π ·æ∑¬å À√◊Õ‡¿ —™°√∑’‡Ë °’¬Ë «¢âÕß °—∫ºŸªâ «É ¬ ·≈–À¡“¬‡≈¢‚∑√»—æ∑å∑’Ë “¡“√∂μ‘¥μàÕ‰¥â ª√–‚¬™πå ¢ Õß spontaneous reporting : „™â‡ªìπ —≠≠“≥‡μ◊Õπ‰¥â °√≥’∑’Ë‡ªìπ adverse event ∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ„À¡à‚¥¬‰¡à‡§¬æ∫„π ™à«ß°àÕπ¢÷Èπ∑–‡∫’¬π¬“ À√◊Õ‡ªìπ adverse event ∑’Ë‡°‘¥‰¥âπâÕ¬¡“° Ê Õ“®æ∫‰¥â‡¡◊ËÕ¡’°“√„™â¬“„π ª√–™“°√∑—Ë«‰ª®”π«π¡“° ¢âÕ®”°—¥¢Õß spontaneous reporting : ¡’°“√√“¬ß“π∑’μË Ë”°«à“§«“¡‡ªìπ®√‘ß (under reporting)

·≈–°“√√“¬ß“π¢âÕ¡Ÿ≈‰¡à§√∫∂â«π ´÷ËßÕ“®∑”„Àâ ‡¢â“„®º‘¥«à“‰¡à¡’ adverse events ‰¡à¡§’ «“¡‡ ’Ë¬ß À√◊ Õ Õ“®‡ªì π °“√‡≈◊ Õ °√“¬ß“π‡Àμÿ ° “√≥å ‰ ¡à æ÷ ß ª√– ß§å∫“ßÕ¬à“ß ‡™àπ ¡’°“√√“¬ß“π¢à“«∑“ß ‚∑√∑—»πåÀ√◊ÕÀπ—ß ◊Õæ‘¡æå Õ“®°√–μÿâπ„Àâ‡°‘¥§«“¡ π„®∑’Ë®–√“¬ß“π adverse event π—Èπ¡“°¢÷Èπ ¢âÕ®”°—¥Õ’°ª√–°“√§◊Õ ‰¡à “¡“√∂· ¥ß§«“¡ —¡æ—π∏å¢Õß cause-effect relationship À√◊Õ §”π«≥Õ—μ√“Õÿ∫—μ‘°“√≥å∑’Ë∂Ÿ°μâÕß‰¥â ‡π◊ËÕß®“° ‰¡à¡’¢âÕ¡Ÿ≈®”π«π°“√„™â¬“À√◊Õ«—§´’ππ—Èπ º≈¢Õß°“√„™â spontaneous reports ∑”„Àâ ‡°‘¥ safety concern ¡’°“√∂Õ¥∂Õπ¬“∫“ß™π‘¥ ÕÕ°®“°μ≈“¥ À√◊Õ¡’°“√‡æ‘¡Ë ‡μ‘¡¢âÕ¡Ÿ≈≈ß„π‡Õ° “√ °”°—∫¬“ ‡æ◊ËÕ§«“¡ª≈Õ¥¿—¬¢ÕßºŸâ∫√‘‚¿§¡“°¢÷Èπ

Table 1 Drug safety concerns that have arisen in Europe since 1995 and evidence for thesea Drug Safety concern Key evidence Regulatory action Trovofloxacin Hepatoxicity Spontaneous ADRs Withdrawn Hepatoxicity Spontaneous ADRs Suspended Tolcapone Cisapride QT prolongation; Spontaneous ADRs Patient registration licences cardiac arrhythmias subsequently cancelled Bupropion Seizures; drug interaction Spontaneous ADRs Posology change, Wamings Cerivastatin Rhabdomyolysis Spontaneous ADRs Withdrawn Hormone replace CVS risk; cancer long term Epidemiological studies Wamings and restriction therapy of indication Suicidal behaviour in children Clinical trials Wamings accompanied SSRIs by clinical guidance COX IIs CVS risk Clinical trials Wamings and clinical guidance Topical macrolide Risk of cancer Spontaneous reports Restriction of use, Risk immunosuppressants management plan SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors, CVS, cardiovascular safety; ADR, adverse drug reaction a From Pharmacovigilance; risk management a European regulatory view by J.M. Raine. Copyright: John Wiley & Sons Limited, 2007 Reproduced with permission of the publisher

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 275

3. Pharmaco-epidemiology study ‡ªìπ°“√»÷°…“·∫∫ non-interventional study »÷°…“®“°«‘∏’°“√√—°…“·≈–º≈°“√√—°…“¢Õß ·æ∑¬å∑’Ë¡’Õ¬Ÿà·≈â« ·μàÕ“®μâÕß„™â«‘∏’ randomized controlled trials ‡ªìπ long term last outcome study

Pharmaco-epidemiology -

Non-interventional study of the use and the effects of drugs in large numbers of people Methodologically, it was defined as: - çthe science of what happens anywayé (as opposed to experimental clinical pharmacology) - çthe science of the denominator : (i.e. how to relate events occurring to single persons to the underlying exposed population) - çthe science of exposed and outcomeé (i.e. relating exposure to outcome and vice versa)

Pharmaco-epidemiology study ¡’¢Õâ ¥’ ¢âÕ‡ ’¬ ‡¡◊ËÕ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫°“√»÷°…“¥â«¬°“√∑” clinical trials ·≈–°“√„™â spontaneous reports Õ¬Ÿà∫â“ß °≈à“«§◊Õ Pharmaco-epidemiology study ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ Clinical trials ¢âÕ¥’ : - “¡“√∂»÷°…“„π‚§√ß°“√∑’Ë¡’ ¢π“¥„À≠à‰¥â ‡æ√“–§à“„™â®à“¬ πâÕ¬°«à“ - »÷°…“„π ¿“æ∑’Ë‡ªìπ real life ¢âÕ‡ ’¬ : - ¡’ · π«‚πâ ¡ ∑’Ë ® –‡°‘ ¥ §«“¡‡Õπ ‡Õ’¬ß„πº≈°“√»÷°…“ - ‰¡à “¡“√∂§«∫§ÿ¡°“√«‘®—¬‰¥â ‡À¡◊Õπ°—∫ clinical trials ´÷Ëß ∑”„Àâ‰¡à “¡“√∂μÕ∫§”∂“¡∑’Ë ‡©æ“–‡®“–®ß‰¥â

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

276 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

Pharmaco-epidemiology study ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫ Spontaneous reports ¢âÕ¥’ : - ¡’¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß°≈ÿà¡∑’Ë„™â»÷°…“ ∑—Èß ∑’Ë ‡ ªì π numerator ·≈– denominator ´÷Ëß„™â§”π«≥ Õ—μ√“°“√‡°‘¥ adverse events ‰¥â ¢âÕ‡ ’¬ : - ‰¡à “¡“√∂§â π À“ adverse events ∑’Ëæ∫‰¥âπâÕ¬¡“° Ê ‰¥â ·≈–‰¡à “¡“√∂Õ∏‘ ∫ “¬√“¬ ≈–‡Õ’¬¥¢Õß adverse events π—Èπ Ê ‰¥â √Ÿª·∫∫°“√»÷°…“ Pharmaco-epidemiology study ¡’¥—ßπ’È 3.1 °“√»÷°…“·∫∫ Intensive Monitoring ¡’μ—«Õ¬à“ß°“√»÷°…“„πª√–‡∑»Õ—ß°ƒ…

‰¥â·°à Prescription Event Monitoring ·≈–„π ª√–‡∑»π‘«´’·≈π¥å ‰¥â·°à Intensive Medicine Event Monitoring ·μà ‡ ªì π ªí ≠ À“ ”À√— ∫ ª√–‡∑»Õ◊Ëπ Ê §◊Õ »÷°…“¥â«¬«‘∏’π’È‰¡à‰¥â‡π◊ËÕß®“° ‰¡à¡’∞“π¢âÕ¡Ÿ≈„∫ —Ëß¬“¢Õß·æ∑¬å °“√»÷°…“π’È ∑”„Àâª√–‡∑»π‘«´’·≈π¥å·≈–Õ—ß°ƒ… “¡“√∂»÷°…“ ‰¥â∑—Èß cohort ·≈– case-control studies √«¡∑—Èß ¬—ß “¡“√∂»÷°…“ adverse events ∑’æË ∫‰¥âπÕâ ¬¥â«¬ ·μà Õ “®¡’ ªí ≠ À“§«“¡√à « ¡¡◊ Õ ¢Õß·æ∑¬å „ π°“√ μÕ∫§”∂“¡¢ÕßºŸâ«‘®—¬ 3.2 °“√»÷°…“·∫∫ Database studies ¡’ „ ™â „ πÀ≈“¬ª√–‡∑»∑’Ë ¡’ ° “√™¥‡™¬ §«“¡‡ ’¬À“¬§◊π„Àâ°—∫ºŸâ„™â«—§´’π μ—«Õ¬à“ß‡™àπ * Kaiser Permanente ‡ªì π ∞“π ¢âÕ¡Ÿ≈¢Õßª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“ ¡’ ºŸâªÉ«¬ª√–¡“≥ 8 ≈â“π§π ¡’¢âÕ¡Ÿ≈ °“√„™â¬“·≈–‚√§∑’ËªÉ«¬ * Saskatchewan database ¢Õß ª√–‡∑»·§π“¥“ ¡’ºªŸâ «É ¬ª√–¡“≥ 1 ≈â“π§π * ª√–‡∑»Õ—ß°ƒ… ¡’∞“π¢âÕ¡Ÿ≈¢Õß ·æ∑¬å General Practitioners Research Database ª√–¡“≥ 500 §π ´÷Ëß¡’ºŸâªÉ«¬∑’ËÕ¬Ÿà„π∑–‡∫’¬π¢Õß ·æ∑¬åª√–¡“≥ 4 ≈â“π§π æ√âÕ¡ ª√–«—μ°‘ “√√—°…“¢ÕßºŸªâ «É ¬μ—ßÈ ·μà‡°‘¥ * ª√–‡∑»ŒÕ≈·≈π¥å ¡’°≈ÿà¡∑’Ë‡√’¬° PHARMO √«∫√«¡¢âÕ¡Ÿ≈∑“ß¥â“π ¬“¢ÕßºŸâªÉ«¬ª√–¡“≥ 2 ≈â“π§π * ª√–‡∑»‰∑¬¡’ ∞ “π¢â Õ ¡Ÿ ≈ ¢Õß Universal Health Care ·μàÕ“®

‰¡à¡’√“¬≈–‡Õ’¬¥¢âÕ¡Ÿ≈‡∑à“°—∫¢Õß ª√–‡∑»Õ◊Ëπ

Pharmacovigilance ¢Õß«—§´’π «— § ´’ π ‡ªì π ™’ « «— μ ∂ÿ ™ π‘ ¥ Àπ÷Ë ß ∑’Ë ° √–μÿâ π √–∫∫ ¿Ÿ¡§‘ ¡ÿâ °—π¢Õß√à“ß°“¬„Àâ √â“ß·Õπμ‘∫Õ¥’ ·Õπμ‘‡®π ∑’Ë‡¢â“‰ª°√–μÿâπ√–∫∫¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—πÕ“®‡ªìπ‰«√— À√◊Õ microorganism ∑’Ë‰¡à¡’™’«‘μ À√◊Õ¡’™’«‘μ·μà∂Ÿ° ∑”„ÀâÕàÕπƒ∑∏‘Ï ªí®®ÿ∫—π ¡’«—§´’π∑’ËªÑÕß°—π‚√§μ‘¥‡™◊ÈÕª√–¡“≥ 26 ‚√§ ´÷Ë ß „πÕ¥’ μ ‚√§μà “ ß Ê ‡À≈à “ π’È ‰ ¥â · °à diphtheria, measles, mumps, polio, tetanus œ≈œ ¡’Õ—μ√“Õÿ∫—μ‘°“√≥å Ÿß¡“° μ—Èß·μàªï 2543 ‡ªìπμâπ¡“ „πª√–‡∑» À√—∞Õ‡¡√‘°“ ‡ÀÁπ‰¥â«à“ «—§´’π “¡“√∂≈¥°“√‡°‘¥‚√§μ‘¥‡™◊ÈÕ‡À≈à“π’È‰¥â°«à“ √âÕ¬≈– 99 „π‡«≈“μàÕ¡“æ∫‚√§‡À≈à“π’ÈπâÕ¬≈ß ¡“°∑”„Àâª√–™“™π‡√‘Ë¡À—π¡“ π„®∑’Ë adverse events ¡“°¢÷Èπ ‡™àπ „π¬ÿ‚√ª¡’¢âÕ ß —¬«à“«—§´’π MMR ¡’ à«π —¡æ—π∏å°—∫‚√§ autism À√◊Õ‰¡à ∑”„Àâ ‰¡à ¬ Õ¡æ“‡¥Á ° ‰ª©’ ¥ «— § ´’ π MMR À√◊ Õ ß — ¬ «à“°“√‡°‘¥ autoimmune disease π—Èπ‡°‘¥®“° adjuvant „À¡à Ê À√◊Õ‰¡à Õß§å°“√Õπ“¡—¬‚≈° „Àâ§«“¡‡ÀÁπ«à“ ‰¡à¡’ «—§´’π„¥∑’¡Ë §’ «“¡ ¡∫Ÿ√≥åª√“»®“°Õ“°“√¢â“ß‡§’¬ß «—§´’π∑’Ë¡’ª√– ‘∑∏‘¿“æÕ“®æ∫Õ“°“√‰¡àæ÷ßª√– ß§å ‡°‘¥¢÷Èπ‰¥â∫â“ß (undesirable effect) ·μà à«π„À≠à ®–‰¡à§àÕ¬√ÿπ·√ß·≈–À“¬‰¥â‡Õß ‡Àμÿ°“√≥å∑’Ë‡°‘¥ ¢÷ÈπÕ“®‰¡à‡°’Ë¬«°—∫μ—««—§´’π‡≈¬°Á‡ªìπ‰¥â ·μàÕ“® ‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫«‘∏’°“√∑’Ë„Àâ«—§´’ππ—Èπ Ê À√◊Õ«‘∏’°“√ ‡°Á∫√—°…“«—§´’π ¥—ßπ—Èπ®÷ß‰¡à “¡“√∂§“¥°“√≥å‰¥â «à “ §π∑’Ë ‰ ¥â √— ∫ «— § ´’ π ®–¡’ ª Ø‘ °‘ √‘ ¬ “‡°‘ ¥ ¢÷È π À√◊ Õ ‰¡à

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 277

Vaccine Preventable Diseases from the maximum/year to 2000, USA Infection Diphtheria Invasive Hib Measles Mumps Pertussis Poliomyelitis Rubella Congenital Rubella Tetanus

Maximum Cases 206,939 20,000 894,134 152,209 265,269 21,267 57,688 20,000 1314

Year

No : (2000)

1921 1984 1941 4968 1934 1952 1969 1965 1984

4 167 81 323 6755 0 152 7 26

Reduction (%) 99.99 99.16 99.88 99.79 98.17 99.99 99.68 99.15 98.02

Source : CDC unpublished data Personal communication-J Ward (UCLA)

·≈–‡¡◊ËÕ¡’°“√‡°Á∫¢âÕ¡Ÿ≈ adverse events ®÷ß ‡ªìπ°“√™à«¬„Àâ¡’Õß§å§«“¡√Ÿâ¡“°¢÷Èπ‡æ◊ËÕ‡ªìπ¢âÕ¡Ÿ≈ „™â√–∫ÿ„π‡Õ° “√°”°—∫¬“ ‡ªìπ¢âÕÀâ“¡ ”À√—∫°“√ „Àâ«—§´’π À√◊Õ„™â ◊ËÕ “√°—∫·æ∑¬å„Àâ√–¡—¥√–«—ß„π °“√„™â¬“¡“°¢÷Èπ

Adverse events ¢Õß«—§´’π ®”·π°‰¥â¥ß— π’È 1. Vaccine reaction ‡°‘¥ªØ‘°‘√‘¬“À≈—ß®“°‰¥â √—∫«—§´’π ´÷Ëß‡ªìπº≈‚¥¬μ√ß®“°«—§´’ππ—Èπ Ê 2. Program error ‡°‘¥®“°ºŸâ„Àâ«—§´’πÀ√◊Õ°“√ ∫√‘À“√®—¥°“√«—§´’π μ—«Õ¬à“ß‡™àπ°“√©’¥ «—§´’πº‘¥μ”·Àπàß ‚¥¬©’¥∑’Ë –‚æ°·∑π∑’Ë®–

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

278 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

©’¥∫√‘‡«≥μâπ¢“ ∑”„Àâ‡°‘¥ abscess À√◊Õ ‡ âπª√– “∑∂Ÿ°∑”≈“¬, ¿“«–∑’Ë‰¡àª√“»®“° ‡™◊ÈÕ (non-sterile injection) ∑”„Àâ‡°‘¥°“√ μ‘ ¥ ‡™◊È Õ , ‡μ√’ ¬ ¡«— § ´’ π ‰¡à ¥’ À √◊ Õ À¬‘ ∫ º‘ ¥ (incorrect preparation) ∑”„Àâ‡°‘¥ abscess, ©’¥«—§´’π·™à·¢Áß (vaccine frozen) ∑”„Àâ‡°‘¥ local reaction, ‰¡àÕà“π‡Õ° “√°”°—∫¬“À√◊Õ ¢âÕÀâ“¡„π°“√©’¥«—§´’π (contraindication ignored) ∑”„Àâ‡°‘¥ severe reaction 3. Coincidental ‡°‘ ¥ ‡Àμÿ ° “√≥å ∑’Ë ‰ ¡à § “¥§‘ ¥ À≈—ß®“°‰¥â√—∫«—§´’π·μà‰¡à‡°’Ë¬«¢âÕß°—∫«—§´’π 4. Injection reaction ‡°‘¥®“°§«“¡°≈—«‡®Á∫

‡¡◊ËÕ‡°‘¥‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å§«√®–

disease ·≈– autism ¡’§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫°“√‰¥â √—∫«—§´’π measles À√◊Õ MMR 1. „Àâ°“√√—°…“ºŸâªÉ«¬∑—π∑’ ‡¡◊ËÕ¡’√“¬ß“πº≈°“√»÷°…“ MMR/autism 2. ◊Ë Õ “√°— ∫ ºŸâ ªÉ « ¬ ∫‘ ¥ “¡“√¥“¢ÕßºŸâ ªÉ « ¬ trend analysis „π«“√ “√ JAMA ´÷Ëß»÷°…“ ∫ÿ§≈“°√∑“ß°“√·æ∑¬å ·≈–™ÿ¡™π Õ—μ√“°“√©’¥«—§´’π MMR ‡ª√’¬∫‡∑’¬∫°—∫Õÿ∫—μ‘ 3. ·°â‰¢ªí≠À“∑’Ë‡°‘¥¢÷Èπ 3.1 °√≥’ program error §«√ °“√≥å¢Õß‚√§ autism „π‡¥Á°Õ“¬ÿ 2 ªï æ∫«à“ æ‘®“√≥“ π—∫ πÿπÀ√◊Õª√—∫‡ª≈’Ë¬π Õÿ∫—μ‘°“√≥å°“√‡°‘¥ autism §ß∑’Ë „π¢≥–∑’ËÕ—μ√“ Õÿª°√≥å„π°“√ªØ‘∫—μ‘ß“π ‡™àπ μŸâ‡¬Áπ °“√©’¥«—§´’π MMR ‡æ‘Ë¡¢÷Èπμ≈Õ¥ ·≈–‰¡àπ“π¡“ °“√¢π àß«—§´’π ¢—ÈπμÕπ°“√ªØ‘∫—μ‘ π’¡È º’ ≈°“√»÷°…“®“°ª√–‡∑»Õ—ß°ƒ…§âπæ∫ gene ∑’Ë ß“π¢Õß‡®â “ Àπâ “ ∑’Ë °“√Ωñ ° Õ∫√¡ ¡’§«“¡ —¡æ—π∏å°—∫°“√‡°‘¥ autism ”À√—∫°“√»÷°…“«—§´’π hepatitis B „π ‡®â“Àπâ“∑’Ë 3.2 °√≥’ coincidental μâÕß ◊ËÕ “√ ª√–‡∑»Ω√—Ëß‡» ‡æ◊ËÕ¥ŸÕÿ∫—μ‘°“√≥å¢Õß multiple ∑”§«“¡‡¢â “ „®°— ∫ ª√–™“™π·≈– sclerosis ´÷Ëßæ∫ª√–¡“≥ 2-5 √“¬ μàÕª√–™“°√ ºŸâ‡°’Ë¬«¢âÕß 100,000 §π ‡¡◊Ë Õ ‡ª√’ ¬ ∫‡∑’ ¬ ∫°— ∫ ª√–™“™π 3.3 °√≥’∑’Ë‡ªìπªØ‘°‘√‘¬“®“°«—§´’π ∂â“ Ω√—Ëß‡» ∑’Ë‰¥â√—∫°“√©’¥«—§´’π hepatitis B ·≈–‡°‘¥ Õ—μ√“°“√‡°‘¥ adverse event ¡“°°«à“ multiple sclerosis æ∫‡æ’¬ß 0.65 μàÕª√–™“°√ ∑’Ë§“¥‰«âÀ√◊Õ∑’Ë‡§¬¡’√“¬ß“π Õ“® 100,000 §π · ¥ß«à“«—§´’π hepatitis B ‰¡à¡’ √–ß—∫°“√„™â«—§´’π lot number π—Èπ Ê §«“¡ —¡æ—π∏å°—∫°“√‡°‘¥ multiple sclerosis ¥—ßπ—Èπ°“√¥à«π √ÿª«à“‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å Adverse events ®“°«—§´’π‡ªìπ™π‘¥ À≈—ß‰¥â√—∫«—§´’π¡’ “‡Àμÿ‚¥¬μ√ß®“°«—§´’π ‚¥¬ Temporal À√◊Õ Causal association ‰¡à¡’°“√æ‘ Ÿ®πåÀ“À≈—°∞“π ‡¡◊ËÕ‡ªìπ¢à“«ª√“°Ø„π ‡Àμÿ°“√≥å‰¡àæ÷ßª√– ß§å∑’Ë‡°‘¥¢÷ÈπÀ≈—ß‰¥â√—∫ Àπ—ß ◊Õæ‘¡æå ª√–™“™π¡—°®–‡™◊ÕË ·≈–„Àâ§«“¡ π„® «—§´’π ¡—°∂Ÿ° √ÿª«à“¡’ “‡Àμÿ®“°«—§´’π §«“¡ °«à“®–‰¥âº≈°“√»÷°…“∑’ËÕ∏‘∫“¬‡Àμÿº≈§«“¡®√‘ß —¡æ—π∏å„π≈—°…≥–π’®È ¥— ‡ªìπ temporal association ·≈–‡º¬·æ√à·°àª√–™“™π §«“¡‡™◊ËÕ„π§√—Èß·√° ·μà‡¡◊ÕË “¡“√∂æ‘ ®Ÿ πå‰¥â·πàπÕπ«à“‡ªìπº≈®“°«—§´’π ®“°¢à “ « “√μà “ ß Ê °Á à ß º≈°√–∑∫μà Õ °“√‰¥â ®÷ß®—¥‡ªìπ§«“¡ —¡æ—π∏å·∫∫ causal association √—∫«—§´’π¢Õß‡¥Á°Õ¬à“ß¡“° Temporal association: ∑’Ë‡§¬¡’√“¬ß“π Causal association: ‡ªìπ‡Àμÿ‰¡àæß÷ ª√– ß§å ‡™àπ multiple sclerosis ´÷Ëß‡¥‘¡∂Ÿ° √ÿª«à“¡’ ∑’Ëæ∫‰¥â ‡™àπ ¿“«– anaphylaxis ∑’Ë‡°‘¥®“°¬“ §«“¡ —¡æ—π∏å°∫— °“√‰¥â√∫— «—§´’π hepatitis B À√◊Õ ·≈–«— § ´’ π À≈“¬™π‘ ¥ °≈à “ «§◊ Õ Vaccine Sudden Infant Death Syndrome ¡’§«“¡ Associated Paralytic Poliomyelitis (VAPP) —¡æ—π∏å°—∫°“√‰¥â√—∫«—§´’π DTP À√◊Õ Crohnûs ®“°«—§´’π OPV ™π‘¥°‘π À√◊Õ intussusceptions

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 279

®“°«—§´’π rotavirus (Rotashield) À√◊Õ aseptic meningitis ®“°«—§´’π MMR ∑’Ë„™â à«πª√–°Õ∫ ¢Õß mumps “¬æ—π∏ÿå Urabe ‡ªìπμâπ

„πªí®®ÿ∫—π Õß§å§«“¡√Ÿâ¥â“π pharmacovigilance ¡’°“√æ—≤π“‰ªÕ¬à“ß¡“° ¡’ß“π«‘®—¬∑’Ë ≈ß‡º¬·æ√à„π‡«Á∫‰´μåμà“ß Ê ¡“°¡“¬ √«¡∑—Èß ß“π«‘ ®— ¬ ∑’Ë ¬— ß ¥”‡π‘ π °“√‰¡à ‡ √Á ® ‘È π ´÷Ë ß ®–≈ß ∑–‡∫’¬π‰«â„π√–∫∫ registration ‡™àπ‡¥’¬«°—π ®÷ß “¡“√∂§âπÀ“¢âÕ¡Ÿ≈ adverse events À√◊Õ safety profile „π∞“π¢âÕ¡Ÿ≈‰¥â πÕ°®“°π’È ª√–‡∑»ŒÕ≈·≈π¥å ·§π“¥“ À√◊ÕÕ—ß°ƒ… ®–¡’ spontaneous report database À√◊Õ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√ ·≈–¬“„πÀ≈“¬ Ê ª√–‡∑» ·π–π”„ÀâºŸâº≈‘μ∑” pharmacovigilance plan À√◊Õ risk management plan ´÷ËßÕ“®‡ªìπ product specific À√◊Õ vaccine specific ∫“ß™π‘¥„π‡™‘ß proactive

„πÕπ“§μ Pharmacovigilance ¡’ª√–‡¥Áπ ∑’Ëπà“ π„® ¥—ßπ’È 1. Post-marketing surveillance 2. Data collection and evaluation - Quality and quantity of reports - Real life/real-time databases 3. Research into risk management strategies - Effective ways to minimize risk/ communicate benefits & risks of medicines 4. Pharmacogenetics 5. Education to health professionals and patients ‚¥¬‡©æ“– ‡√‘Ë¡¡’°“√»÷°…“¥â“π pharmacogenetics ¡“°¢÷Èπ ‡ªìπ°“√»÷°…“°“√μÕ∫ πÕß ¢Õß§πμàÕ¬“ ª√– ‘∑∏‘¿“æÀ√◊Õ¢π“¥¢Õß¬“

‡Õ° “√Õâ“ßÕ‘ß 1. http://www.who-umc.org/ 2. http://www.cioms.ch 3. Beckmann J. Basic pharmacovigilance: A two-day seminar according to a curriculum of the International Society of Pharmacovigilance Ha (ISoP). October 27-28, 2005, Bangkok 4. Harmark L and van Grootheest AC. Pharmacovigilance: methods, recent developments and future perspectives. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64: 743-752 5. Pillans PI. Clinical perspectives in drug safety and adverse drug reaction. Expert Rev Clin Pharmacol 2008; 1(5): 695-705

∫∑ √ÿª °“√ªÑ Õ ß°— π ‡Àμÿ Õ— π ‰¡à æ÷ ß ª√– ß§å ¿ “¬À≈— ß °“√‰¥â√—∫«—§´’π §«√μâÕß‡πâπ„Àâ§«“¡ ”§—≠„π ‡√◊ÕË ß¢Õß good manufacturing practices, good medical practices, good immunization service practices ·≈– good management practices À≈—°°“√∑’Ë ”§—≠§◊Õ çdo no harmé ○

○

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

280 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

○

¿“§ºπ«°

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¿“§ºπ«° 1

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282 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

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284 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

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°‘®°√√¡

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°≈ÿà¡∑’Ë 1 Vaccinology Course «—π®—π∑√å∑’Ë 18 æƒ…¿“§¡ 2552 08.30-09.00 π. ≈ß∑–‡∫’¬π·≈–√—∫‡Õ° “√ 09.00-09.30 π. æ‘∏’‡ªî¥ °≈à“«√“¬ß“π 09.30›10.15 π. ∫√√¬“¬æ‘‡»… ‡√◊ËÕß Vaccinology in the national and global perspective 10.30-11.15 π. Preclinical vaccine development * Dengue vaccine

πæ.»ÿ¿¡‘μ√ ™ÿ≥Àå ÿ∑∏‘«—≤πå ºŸâ∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ πæ.®√ÿß ‡¡◊Õß™π– ºŸâÕ”π«¬°“√ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ πæ.»ÿ¿¡‘μ√ ™ÿ≥Àå ÿ∑∏‘«—≤πå ºŸâ∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ Chair person Speaker Discussant

11.15-12.00 π. * Influenza vaccine

Chair person Speaker Discussant

13.00-13.45 π. * HIV vaccine

Chair person Speaker Discussant

√».¥√.πæ. ÿ∏’ ¬° â“π »Ÿπ¬å«‘®—¬·≈–æ—≤π“«—§´’π ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ √».πæ.πææ√ ‘∑∏‘ ¡∫—μ‘ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬‡™’¬ß„À¡à πæ.ª√’¥“ ¡“≈“ ‘∑∏‘Ï §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ √».æ≠.®—π∑æß…å «– ’ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ».πæ.ª√–‡ √‘∞ ‡Õ◊ÈÕ«√“°ÿ≈ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ¥√.‡¥◊Õπ∂πÕ¡ æ√À¡¢—μ‘·°â« °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ πæ.ª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ».πæ.‡°’¬√μ‘ √—°…å√ÿàß∏√√¡ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ æ—π‡Õ°À≠‘ß ¥√.∑‘æ¬å«√√≥ ™◊Ëπ®‘μ√ ∂“∫—π«‘®—¬«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å∑À“√

13.45-14.30 π. Candidate vaccines in clinical trials * Dengue vaccine Chair person

14.45-15.30 π. * Influenza vaccine 15.30-16.15 π. * HIV vaccine

».æ≠.æ√√≥’ ªîμ‘ ÿ∑∏‘∏√√¡ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Speaker ».æ≠.Õ√ÿ≥’ ∑√—æ¬å‡®√‘≠ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ Speaker Dr.Stephen J. Thomas ∂“∫—π«‘®—¬«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å∑À“√ ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ πæ.ª√–‡ √‘∞ ∑Õß‡®√‘≠ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ πæ.»ÿ¿™—¬ ƒ°…åß“¡ ºŸâ∑√ß§ÿ≥«ÿ≤‘¥â“π‡«™°√√¡ªÑÕß°—π °√¡§«∫§ÿ¡‚√§

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 285

‡«≈“ °‘®°√√¡ «—πÕ—ß§“√∑’Ë 19 æƒ…¿“§¡ 2552 08.45-09.45 π. Pharmacovigilance ”À√—∫«—§´’π 09.45-10.45 π. AEFI Monitoring and Causality Assessment 11.00-12.00 π. Allergy vaccine

«‘∑¬“°√ æ≠. ÿ‹‡πμ√“ ™‘π–º“ ºŸâÕ”π«¬‹°“√ΩÉ“¬‹·æ∑¬å ∫√‘…—∑ ‹·°≈Á°‹‚´ ¡‘∑‹‰§≈πå (ª√–‹‡∑»‹‰∑¬) ®”°—¥ ».§≈‘π‘°(æ‘‡»…) æ≠. ÿ®‘μ√“ π‘¡¡“ππ‘μ¬å ∑’Ëª√÷°…“°√¡§«∫§ÿ¡‚√§ ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ æ≠.©«’«√√≥ ∫ÿππ“§ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈

°≈ÿà¡∑’Ë 2 Advanced Vaccinology Course 13.30-14.30 π. Researcher perspective in vaccine development 14.30-15.30 π. Industries view on future vaccines for the global community 15.45-16.45 π. Public perception of vaccination

√».πæ.ª√– ‘∑∏‘Ï º≈‘μº≈°“√æ‘¡æå ”π—°ß“πæ—≤π“«‘∑¬“»“ μ√å·≈–‡∑§‚π‚≈¬’·Ààß™“μ‘ π“¬«‘±Ÿ√¬å «ß»åÀ“≠°ÿ≈ ºŸâÕ”π«¬°“√∫√‘À“√ ∫√‘…—∑‰∫‚Õ‡π∑-‡Õ‡™’¬ ®”°—¥ ».æ≠.Õÿ…“ ∑‘ ¬“°√ §≥–·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬

«—πæÿ∏∑’Ë 20 æƒ…¿“§¡ 2552 08.45-09.45 π. How vaccines work * Antigen

√».¥√. ÿ√»—°¥‘Ï «ß»å√—μπ™’«‘π §≥–·æ∑¬»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¢Õπ·°àπ 10.00-11.00 π. * Adjuvants √». æ.≠.¥√. —ππ‘¿“ ÿ√∑—μμå §≥– —μ«·æ∑¬»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 11.00-12.00 π. * Vaccine delivery system ».¿≠.¥√.°“≠®πåæ‘¡≈ ƒ∑∏‘‡¥™ §≥–‡¿ —™»“ μ√å ®ÿÃ“≈ß°√≥å¡À“«‘∑¬“≈—¬ 13.00-14.30 π. Safety and toxicology assessment √».¥√.»√’®—π∑√å æ√®‘√“»‘≈ªá in pre-clinical study §≥–‡¿ —™»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ 14.45-16.30 π. Clinical trial for candidate vaccine ».æ≠.æ√√≥’ ªîμ‘ ÿ∑∏‘∏√√¡, ».(‡°’¬√μ‘§ÿ≥) πæ.ª√–«√√≥ ÿπ∑√ ¡—¬ ·≈–º».¥√.®√≥‘μ ·°â«°—ß«“≈ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ «—πæƒÀ— ∑’Ë 21 æƒ…¿“§¡ 2552 08.45-09.45 π. Ethical issues º».¥√.ª√–¥π ®“μ‘°«π‘™ * Animal ethics ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«‘®—¬·Ààß™“μ‘ 10.00-12.00 π. * Human ethics πæ.«‘™—¬ ‚™§«‘«—≤π ∂“∫—πæ—≤π“°“√§ÿâ¡§√Õß°“√«‘®—¬„π¡πÿ…¬å ».πæ.∑«‘ª °‘μ¬“¿√≥å ‚√ßæ¬“∫“≈∫”√ÿß√“…Æ√å Õ‘π‡μÕ√å‡π™—Ëπ·π≈ 13.00›16.30 π. How to transfer from laboratory ¿≠.æ—™√“ §Ÿ∂‘√μ√–°“√ scale to industrial scale? ∫√‘…—∑ Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡ - ‡¡Õ√å√‘‡ÕÕ√å™’««—μ∂ÿ ®”°—¥ «—π»ÿ°√å∑’Ë 22 æƒ…¿“§¡ 2552 08.45-09.45 π. National Regulatory Authority ¿≠.¥√.¬ÿæ‘π ≈“«—≥¬åª√–‡ √‘∞ (Role and Responsibility in vaccine) ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√Õ“À“√·≈–¬“ 09.45-11.30 π. National Control Laboratory π“ß∏’√π“√∂ ®‘«–‰æ»“≈æß»å (Role and Responsibility in vaccine) °√¡«‘∑¬“»“ μ√å°“√·æ∑¬å 13.00-15.00 π. ‡¬’Ë¬¡™¡‚√ßß“πº≈‘μ«—§´’π π“ß∑‘æ®ÿ±“ æ“π∑Õß (ΩÉ“¬°“√·∫àß∫√√®ÿ«—§´’π) ≥ ∂“π‡ “«¿“ ¿“°“™“¥‰∑¬ π“ß “«æ√æ‘¡≈ ‡ª√¡™—¬æ√ ·≈–‡¿ —™°√‡®…Æ“ °“»‚Õ ∂ (ΩÉ“¬‡´√ÿà¡) ‡¿ —™°√ ¡æ≈ «‘‚√®π–¥“√“ (ΩÉ“¬ª√–°—π§ÿ≥¿“æ) 15.00›16.00 π. Existing immunoglobulin in ».πæ.∏’√–æß…å μ—≥±«‘‡™’¬√ Thailand : Rabies immunoglobulin ºŸâ™à«¬ºŸâÕ”π«¬°“√ΩÉ“¬«‘™“°“√ ∂“π‡ “«¿“ ¿“°“™“¥‰∑¬

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈–

286 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

√“¬™◊ËÕºŸâ‡™’Ë¬«™“≠®—¥∑”°”Àπ¥°“√ ª√–™ÿ¡«‘™“°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ §√—Èß∑’Ë 1 1. 2. 3. 4. 5. 6.

√».æ≠.®—π∑æß…å «– ’ ».¥√.«—π‡æÁ≠ ™—¬§”¿“ ». (æ‘‡»…) ¿≠. ÿ¡π“ ¢¡«‘≈—¬ √.».æ√√≥’ ªîμ‘ ÿ∑∏‘∏√√¡ √».¥√.Õ√æ√√≥ ¡“μ—ß§ ¡∫—μ‘ ¿≠.æ—™√“ §Ÿ∂‘√μ√–°“√

§≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ∂“π‡ “«¿“ ¿“°“™“¥‰∑¬ §≥–‡«™»“ μ√å‡¢μ√âÕπ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ §≥–‡¿ —™»“ μ√å ¡À“«‘∑¬“≈—¬√—ß ‘μ ∫√‘…—∑ Õß§å°“√‡¿ —™°√√¡-‡¡Õ√å√‘‡ÕÕ√å™’««—μ∂ÿ ®”°—¥

√“¬™◊ËÕ§≥–ºŸâ®—¥°“√ª√–™ÿ¡«‘™“°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ §√—Èß∑’Ë 1 ‚¥¬ ”π—°ß“π§≥–°√√¡°“√«—§´’π·Ààß™“μ‘ °√¡§«∫§ÿ¡‚√§ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

π.æ.®√ÿß ‡¡◊Õß™π– π.æ.æ√»—°¥‘Ï Õ¬Ÿà‡®√‘≠ π.æ.π§√ ‡ª√¡»√’ æ.≠.Õ√√∂¬“ ≈‘È¡«—≤π“¬‘Ëß¬ß π“ßæÕæ‘» «√‘π∑√å‡ ∂’¬√ ¿≠.»‘√‘√—μπå ‡μ™–∏«—™ ¥√.Õ—≠™≈’ »‘√‘æ‘∑¬“§ÿ≥°‘® π“ß™Æ“«—≈¬å √≥å«‘‚√®πå π“ß ¡ƒ¥’ ®—π∑√å©«’ π“ß “«‡°»‘π’ ¡’∑√—æ¬å π“ß “««√«√√≥ °≈‘Ëπ ÿ¿“ π“ß ÿ¥∏‘¥“ Õ«¬æ√ π“¬«‘√—μπå æ≈‡≈‘» π“ß√ÿàß∑‘«“ ‚©¡§” π“¬ ÿ√‡¥™ §”‡Õ’Ë¬¡ π“ß “«Õ√æ‘π∑√å »√’§ÿ≥

π“¬·æ∑¬å ™”π“≠°“√æ‘‡»… π“¬·æ∑¬å ™”π“≠°“√æ‘‡»… π“¬·æ∑¬å ™”π“≠°“√æ‘‡»… π“¬·æ∑¬å ™”π“≠°“√æ‘‡»… π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ™”π“≠°“√æ‘‡»… ‡¿ —™°√ ™”π“≠°“√æ‘‡»… π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ™”π“≠°“√æ‘‡»… π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ™”π“≠°“√ π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ªØ‘∫—μ‘°“√ π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ªØ‘∫—μ‘°“√ π—°«‘™“°“√ “∏“√≥ ÿ¢ ªØ‘∫—μ‘°“√ ‡®â“æπ—°ß“π∏ÿ√°“√ ™”π“≠ß“π π—°®—¥°“√ß“π∑—Ë«‰ª π—°®—¥°“√ß“π∑—Ë«‰ª π—°®—¥°“√ß“π∑—Ë«‰ª ‡≈¢“πÿ°“√‚§√ß°“√

«—§´’π : °“√«‘®—¬æ—≤π“ °“√º≈‘μ °“√§«∫§ÿ¡§ÿ≥¿“æ·≈– °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§ 287

¿“§ºπ«° 4 √“¬™◊ËÕºŸâ√à«¡«‘®—¬‚§√ß°“√«—§´’π‰√ΩÿÉπ §≥–·æ∑¬»“ μ√å»‘√‘√“™æ¬“∫“≈ ¡À“«‘∑¬“≈—¬¡À‘¥≈ ¡’¥—ßπ’È ™◊ËÕ- °ÿ≈ ».πæ.ª°‘μ «‘™¬“ππ∑å ».æ≠.π«≈Õπß§å «‘»‘…Ø ÿπ∑√ º».æ≠.Õ√∑—¬ æ‘∫Ÿ≈‚¿§“π—π∑å π“ß»‘√‘√—μπå «’√–‡«™ ÿ°‘® √».πæ. ÿæ√™—¬ °Õßæ—≤π“°Ÿ≈ º».¥√.πæ.Õ¥‘»—°¥‘Ï «ß»å¢®√»‘≈ªá π“¬™—¬æ√ ¡‚π™ππ∑å π“ß “«°—≠¥“ ‡°…μ√ ‘π ¡∫—μ‘ ».‡°’¬√μ‘§ÿ≥ æ≠.©«’«√√≥ ∫ÿππ“§ º».πæ.ª“√¬– Õ“»π–‡ π º».πæ.æß»°√ μ—πμ‘≈’ªî°√ ».¥√.«—π‡æÁ≠ ™—¬§”¿“ √».«√√≥– ¡À“°‘μμ‘§ÿ≥ √».¥√. ‘√‘®‘μ «ß»å°”™—¬ √».¥√.æ≠.Õ—≠™≈’ μ—Èßμ√ß®‘μ√ º».¥√.≥—∞ ¡“≈—¬π«≈ π“¬∏’√æß…å «“ßÕ¿—¬ π“ß “«ª√–¿“°√ π‘≈ π‘∑ º».πæ.μàÕæß…å ∑Õßß“¡ Õ.πæ.Õ¿‘™“μ «—≈¬–‡ «’ √».¥√.ªí∑¡“ ‡Õ°‚æ∏‘Ï Õ.πæ.«√«‘™≠å ‡À≈◊Õß‡«™°“√ π“ß “« ÿπ∑√ æ«ß¬âÕ¬ Õ.¥√.π‘∑—»πå ÿ¢√ÿàß ¿≠.Õ¿‘√¡¬å ‡À≈à“‡®√‘≠‡°’¬√μ‘ ¿≠.Õ—≠™≈‘°“ °≈‘Ëππ‘¬¡ π“ß«√√≥≈—°…≥å ∏“√ ÿ«√√≥«ß»å π“ß “«®—π∑‘¡“ æß…å ÿ¿“æ™π

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288 °“√ √â“ß‡ √‘¡¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π‚√§

¿“§«‘™“/Àπà«¬ß“π ¿“§«‘™“°ÿ¡“√‡«™»“ μ√å ¿“§«‘™“°ÿ¡“√‡«™»“ μ√å ¿“§«‘™“°ÿ¡“√‡«™»“ μ√å ¿“§«‘™“°ÿ¡“√‡«™»“ μ√å ¿“§«‘™“‡¿ —™«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‡¿ —™«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‡¿ —™«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‡¿ —™«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‚ μ π“ ‘° ≈“√‘ß´å«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‚ μ π“ ‘° ≈“√‘ß´å«‘∑¬“ ¿“§«‘™“‚ μ π“ ‘° ≈“√‘ß´å«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“ª√ ‘μ«‘∑¬“ ¿“§«‘™“Õ“¬ÿ√»“ μ√å ¿“§«‘™“Õ“¬ÿ√»“ μ√å ¿“§«‘™“«‘∑¬“¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¿“§«‘™“«‘∑¬“¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ¿“§«‘™“«‘∑¬“¿Ÿ¡‘§ÿâ¡°—π ∂“π àß‡ √‘¡°“√«‘®—¬ ΩÉ“¬‡¿ —™°√√¡ ΩÉ“¬‡¿ —™°√√¡ CMU CMU