▌▌Az indapamid klinikai hatékonysága, célszervvédő hatásai és evidenciái Jelentős számú (80 vizsgálat, n=10818 beteg) vizsgálati eredményeket feldolgozó metaanalízis azt igazolta, hogy a kis dózisú indapamid monoterápiás hatékonysága az első vonalbeli vérnyomáscsökkentő szerekkel (amlodipin, candesartan, enalapril) egyenértékű vagy azoknál nagyobb(21). A széleskörű tapasztalatok alapján a kisdózisú indapamid monoterápiábanés a perindopril/indapamid kombinációs kezelés formájában egyaránt eredményesen és biztonságosan alkalmazható a mindennapi gyakorlatban (22, 23). A kis dózisú indapamid (1,25-2,5 mg) monoterápiában és az ACE-gátló perindoprillal kombinációban egyaránt klinikailag jelentős célszervvédő hatású. Randomizált, kontrollált vizsgálatokban az indapamid és az indapamid/perindopril kombináció szignifikáns mértékben csökkentette a CV morbiditást/mortalitást (24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31) (1. táblázat). 1. táblázat. Az indapamid és az indapamid/perindopril kombinációs kezelések célszervvédő hatását, illetve morbiditás/mortalitáscsökkentő hatékonyságát igazoló legjelentősebb vizsgálatok Vizsgálat neve PATS25 Post-stroke Antihypertensive Treatment Study
LIVE26 Left venricural hypertrophy regression: Indapamide SR vs. Enalapril
NESTOR27 Natrilix SR vs. Enalapril Study in Type 2 diabetic hypertensives with micrOalbuminuRia
PROGRESS28 Perindopril PROtection aGainst REcurrent Stroke Study
ADVANCE29
Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and dinamicroN-MR Controlled Evaluation
HYVET30 HYpertension in the Very Elderly Trial
Betegek
Fő vizsgálati végpontok
Eredmény
n=5665, stroke/TIA beteg, 2 év átl. követési idő
Szekunder stroke-rizikó
indapamid vs placebo p=0,0009
n=411, HT, LVH, 1 év követési idő
Balkamra hipertrófia regressziója
indapamid vs enalaprit p<0,001
n=283, HT, MAU, 2-es típusú DM, 1 év követési idő
Mikroalbuminürítésre gyakorolt hatás
n=6105, stroke/TIA beteg, 3,9 év követési idő
Szekunder stroke-rizikó
n=11140, 2-es típusú DM, magas vaszkuláris rizikó, 4,3 év átl. követési idő
Mikro- és makrovaszkuláris események
n=3845, idős (≥80 év) HT, 1,8 év átl. követési idő
Fatális stroke-rizikó
-29%
-5,8% -35%
indapamid vs enalaprit ekvivalencia, p=0,01
-43%
perindopril/indapamid vs placebo, p<0,0001
-9%
perindopril/indapamid vs placebo, p=0,04
-39%
perindopril/indapamid vs placebo, p=0,05
HT=hipertóniás beteg; LVH=balkamra hipertrófia; MAU=mikroalbuminuria; DM=diabétesz mellitusz
▌▌A HCTZ és indapamid metabolikus hatásai Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) az antihipertenzív szerek értékelésére vonatkozó ajánlásában a biztonsági szempontoknál hangsúlyozza, hogy mivel a hipertóniabetegséggel gyakran járnak együtt rizikófaktorok, ezért a glükóz- és lipid-anyagcserére kifejtett hatásokat kiemelt figyelemmel kell értékelni (15). Különösen a metabolikus rizikófaktorokkal terhelt hipertóniás betegek esetén fontos szempont, hogy az antihipertenzív kezeléssel ne rontsuk a betegek metabolikus állapotát és ne növeljük a diabétesz mellitusz kialakulásának esélyét.
82