Obzor preparata pramipeksol a5 by talc.eo@euro-service.ru

Монография

Прамипексол – движения под контролем! • препарат выбора в лечении болезни Паркинсона как в монотерапии, так и в комбинации с леводопой1,2,3 • эффективен при брадикинезии, треморе покоя, ригидности4,5 • биоэквивалентен оригинальному препарату6

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ............................................................................................................................3 Производитель.................................................................................................................4 Химические свойства ...................................................................................................5 Биоэквивалентность ......................................................................................................6 Фармакокинетика ..........................................................................................................6 Фармакодинамика .........................................................................................................8 Анализ эффективности ................................................................................................9 Болезнь Паркинсона .....................................................................................................9 Нейропротекторное действие................................................................................ 12 Синдром беспокойных ног ...................................................................................... 12 Качество сна и депрессия........................................................................................ 14 Анализ безопасности ................................................................................................. 15 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и продуктами питания ............................................................................................... 16 Период беременности и лактации ....................................................................... 16 Передозировка ............................................................................................................. 17 Противопоказания ...................................................................................................... 17 Инструкция ..................................................................................................................... 18 Ссылки ..............................................................................................................................21

ВВЕДЕНИЕ Прамипексол был впервые одобрен в 1997 г. для лечения признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона в качестве монотерапии или в комбинации с леводопой. В 2006 г. показания для применения Прамипексола дополнились симптоматическим лечением умеренно выраженного и тяжелого синдрома беспокойных ног. В настоящее время лечение Прамипексолом получают пациенты 70 стран мира. Болезнь Паркинсона (БП) – хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, клинически проявляющееся нарушением произвольных движений. В основе развития болезни лежит разрушение дофаминовых нейронов в ряде структур ствола мозга. Изменение концентрации дофамина приводит к нарушениям метаболизма других нейротрансмиттеров (серотонина, норадреналина, ацетилхолина и глутамата). Снижение дофаминергической активности и преобладание активности глутаматной и холинергической систем в стриатуме приводит к развитию характерных для БП двигательных нарушений. БП является самым распространенным нейродегенеративным двигательным расстройством и развивается почти у 1% всех людей старше 60 лет. На ранних стадиях БП двигательные симптомы, как правило, хорошо отвечают на лечение леводопой. Однако по мере продолжения лечения и прогрессирования заболевания все больше проявляются и негативно влияют на состояние пациента (феномен истощения эффекта однократной дозы, феномен «включения-выключения»), двигательные нарушения (дискинезии), нейропсихиатрические побочные эффекты (галлюцинации, мании, спутанность сознания) и угасающий ответ на леводопу. Осложнения, связанные с лечением леводопой, способствовали созданию альтернативных противопаркинсонических препаратов, в частности синтетических агонистов дофаминовых рецепторов (АДР). Одним из наиболее эффективных препаратов группы АДР является Прамипексол – синтетическое производное бензотиазола (тетрагидробензотиазол). Особенностью его действия является стимуляция пресинаптических и постсинаптических D2-и D3-рецепторов. Противопаркинсонический эффект связан со стимуляцией D2-рецепторов. По сравнению с другими АДР (бромокриптином, перголидом, ропиниролом) Прамипексол обладает наибольшей селективностью взаимодействия с D2-, D3-рецепторами. Клиническая эффективность прамипексола доказана в значительном количестве рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых и открытых исследований при терапии ранних и развернутых стадий БП. Эти многочисленные исследования показали, что лечение прамипексолом приводит к регрессу двигательных нарушений, увеличению повседневной активности на разных стадиях болезни. При прямом сравнении эффективности прамипексола и леводопы в качестве начальной терапии БП прамипексол значительно уменьшает риск развития двигательных флюктуаций и лекарственных дискинезий (в среднем на 30%). Многие больные БП могут оставаться только на монотерапии Прамипексолом в течение достаточно длительного срока (более трех лет), его эффективность на ранних стадиях сопоставима с препаратами леводопы.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Миссия компании Синтон сделать здравоохранение более доступным, увеличив доступность к важным лекарственным средствам, благодаря производству высококачественных синтетических дженериков, биоаналогов и новых биологических и химических соединений. Для этого мы придерживаемся самых высоких стандартов развития инноваций и профессионализма во всем, чем мы занимаемся, – начиная с научно-исследовательской работы на каждом технологическом этапе, вплоть до производства и поставки готовых препаратов нашим покупателям. Компания Синтон намерена стать признанным лидером в области специализированной фармакологии, специализируясь на аутоиммунных заболеваниях, в частности – в области рассеянного склероза и онкологии. Стратегия компании Синтон – построение интегрированной организации по производству низкомолекулярных дженериков, контроль каждого этапа цепочки развития от производства сырья до разработки и продажи наших препаратов. Дополнительно мы включили в данную модель работы новые технологические комплексы по разработке биоаналогов и новых биологических и биохимических соединений. Комбинация инновационных исследовательских разработок, производства и дистрибуции высококачественных фармацевтических препаратов открывает перед компанией Синтон огромные возможности в области фармакологии. На сегодняшний день наши препараты получили одобрение регуляторных органов в более 80 странах по всему миру. Они распространяются посредством стратегического партнерства и, в определенных районах, посредством прямых продаж. Мировая цепочка поставки и производственная инфраструктура компании отвечает самым высоким стандартам качества и реализации. Компания Синтон полностью соответствует требованиям GMP, а также стандартам по гигиене и безопасности окружающей среды (EHS), постоянно опережая ожидания наших внутренних и внешних клиентов по услугам и поддержке. В основе компании лежит кооперативная модель работы, основанная на тесном сотрудничестве с лидирующими учеными, исследовательскими институтами и компаниямипартнерами. Благодаря успешной работе, количество наших партнеров с 2005 года выросло с 60 до 200 компаний. 4

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Химическое название прамипексола – дигидрохлорида – S(-)-2-амино-4,5,6,7- тетрагидро-6-(пропиламино) бензотиазола дигидрохлорида моногидрат. Его эмпирическая формула имеет вид C10H17N3S · 2 HCl · H2O, и его молекулярная масса составляет 302.27. Его структурная формула показана на рисунке 1.1. Прамипексола дигидрохлорид – это белый или почти белый порошок. Плавится в пределах температур 296°C до 301°C, с разрушением структуры. Прамипексола дигидрохлорид более чем на 20% растворим в воде, около 8% – в метаноле, примерно на 0.5% – в этаноле и практически нерастворим в дихлорметане.

Рисунок 1.1 Химическая структура прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Международное непатентованное наименование: Moлекулярная формула:

Прамипексол

C10H17N3S · 2HCl · H2O S(-)-2-амино-4,5,6,7- тетра-ги-дро-6-(пропиламино) Структурная формула: бензотиазола моногидрат Moлекулярная масса: 302.27 Внешний вид: белый кристаллический порошок Покрытые оболочкой таблетки белого цвета Лекарственная форма: (0,25; 0,5; 1; 1,5 мг) 2 года в защищенном от света месте при комнатной Срок годности при хранении: температуре

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ На основании того что препараты Прамипексол, 0,25 мг (Синтон Б.В., Нидерланды) и Мирапекс® таблетки 0,25 мг (Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия) характеризуются высокой степенью сходства показателей фармакокинетики. Индивидуальные и усреднённые профили фармакокинетических кривые препаратов практически полностью совпадают. Ни по одному из оцениваемых фармакокинетических параметров препараты достоверно не различаются, характеризуясь одинаковой относительной биодоступностью и скоростью всасывания. Доверительные интервалы для отношений средних значений оцениваемых показателей препаратов полностью соответствуют допустимым пределам, а точечные оценки данных величин близки к 100%. Делаем вывод что, препараты Прамипексол, 0,25 мг (Синтон Б.В., Нидерланды) и Мирапекс® таблетки 0,25 мг (Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия) являются биоэквивалентными.* *http://7universum.com/en/med/archive/item/1805

ФАРМАКОКИНЕТИКА В диапазоне терапевтических доз (до 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата)15,55 для «Прамипексола» характерна линейная фармакокинетика. Начало действия прамипексола наблюдается спустя 2 часа после приёма. Стабильный уровень концентрации достигается в течение двух дней приёма препарата (по 3 р./день). Концентрация прамипексола пропорциональна дозе, хотя при назначении препарата мужчинам его фармакокинетика отличается от той, какая наблюдается у женщин55. «Прамипексол» хорошо всасывается при пероральном применении и биологически доступен более чем на 90%7,40. Приём пищи не оказывает влияния на степень абсорбции прамипексола, однако в случае приёма препарата одновременно с приёмом пищи время достижения его максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) увеличивается приблизительно на 1 час15. У здоровых добровольцев средний объём распределения при пероральном применении составлял 486 л70. Около 15 % препарата связывалось с белками плазмы. Прамипексол распределяется в красных кровяных тельцах, о чём свидетельствует отношение эритроцитов к плазме, равное приблизительно 2. Прамипексол мало подвержен метаболизму40. Вследствие этого прамипексол не взаимодействует с ферментами семейства цитохрома P438,56. У молодых здоровых добровольцев его конечный период полувыведения составляет около 8 часов, а у пожилых людей — около 12 часов. Между мужчинами и женщинами различия в периоде полувыведения не выявлено15,55. Экскреция препарата с мочой — основной способ выведения прамипексола из организма: в моче обнаруживается >80 % выделенной дозы, почти всё в неизменённом виде8,15,55. Почечный клиренс прамипексола равен приблизительно 400-500 мл/мин, т.е. почти в три раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации. Таким образом, прамипексол секретируется почечными канальцами, вероятно, при помощи катионной транспортной системы организма. 6

Клиренс прамипексола у женщин приблизительно на 30% ниже, чем у мужчин, однако это различие, по большей части, можно объяснить разницей в весе тела. К тому же причиной указанного различия может быть и физиологическая разница в скорости клубочковой фильтрации, существующая между мужчинами и женщинами15,55. Клиренс прамипексола снижается с возрастом пациента, поскольку у пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) период полувыведения на 40 % дольше, а клиренс на 30 % ниже, чем у молодых здоровых волонтёров (в возрасте до 40 лет). Это различие, скорее всего, обусловлено хорошо известным возрастным снижением почечной функции, поскольку клиренс прамипексола коррелирует с почечной функцией, оцениваемой на основании клиренса креатинина15,55.

Профили фармакокинетических кривых

Концентрация Прамипексола, нг/мл

100 80 60 Прамипексол

Мирапекс 20 0 -20

Время, час

Усреднённые профили фармакокинетических кривых тестируемого и референтного препаратов практически полностью совпадают (рис. 1)

ФАРМАКОДИНАМИКА

Химическая структура АДР аналогична химической структуре дофамина, который является нейромедиатором. Действие АДР заключается в непосредственной стимуляции дофаминовых рецепторов. Напрямую воздействуя на те же самые рецепторы, на которые действует дофамин, АДР имитируют его действие и компенсируют отсутствие этого нейромедиатора у пациентов, страдающих БП. Существует, по крайней мере, пять различных рецепторов дофамина (D1 – D5), однако ввиду отсутствия АДР, избирательно действующих на каждый вид рецепторов, АДР обычно подразделяют на D1-подобные (действуют на рецепторы подтипов D1 и D5) и D2-подобные (действуют на рецепторы подтипов D2, D3 и D4)8. Хотя АДР связываются теми же самыми рецепторами, что и дофамин, т.е. D1- и D2-подобными рецепторами, большинство АДР, применяемых в настоящее время для лечения БП, являются агонистами D2-подобных рецепторов, оказывающими или не оказывающими воздействие на D1-подобные рецепторы25. Прамипексол представляет собой клинически эффективный неэрготаминовый АДР40. Как и другие АДР, прамипексол стимулирует пресинаптические и постсинаптические рецепторы дофамина D2. Механизм отрицательной обратной связи опосредуется стимуляцией пресинаптических рецепторов дофамина D2 (ауторецепторов). Это приводит к снижению степени возбуждения дофаминовых нейронов, сокращению синтеза дофаминов и уменьшению поступления дофамина к нервным окончаниям9. Взаимодействие прамипексола и рецепторов по ряду факторов отличается от действия эрготаминовых агонистов. Во-первых, у прамипексола высокий уровень избирательности в отношении взаимодействия с дофаминовыми рецепторами подсемейства D2 (подтипы рецепторов D2, D3 и D4) и он мало взаимодействует с адренергическими и серотонинергическими рецепторами. Во-вторых, в подсемействе D2 он отдаёт предпочтение рецепторам подтипа D312,40. Предполагается, что такая избирательность в отношении подтипа D3 и обусловливает активность этого препарата как противопаркинсонического средства. В-третьих, прамипексолу свойственна активность на дофаминовых рецепторах подсемейства D28. 8

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ Две наиболее распространённые оценочных шкалы, используемых для оценки тяжести симптомов и стадии развития болезни Паркинсона — это «Унифицированная шкала оценки симптомов болезни Паркинсона» (UPDRS) и «Шкала Хена и Яра для определения стадии паркинсонизма». UPDRS включает в себя следующие элементы: • Часть I— умственная деятельность, поведение и настроение — оценивает степень интеллектуальных нарушений, расстройства мышления, депрессии, поражения мотивационной сферы и способности к инициативе. • Часть II — навыки самообслуживания и жизнеобеспечения (НСО) — оценивает сохранность речи, способность глотать, одеваться, соблюдать правила гигиены, ходить, силу тремора и другие подобные симптомы. • Часть III — исследование двигательных функций — оценивает способность говорить, мимику, тремор в состоянии покоя, постукивание пальцами, походку и другие подобные симптомы. • Часть IV — осложнения терапии, например, наличие и степень дискинезий и клинических флуктуаций, наличие других осложнений. Все симптомы оцениваются от 0 (норма) до 4 (тяжёлая инвалидность). Определение стадий паркинсонизма по Хену и Яру позволяет оценить степень двигательных нарушений и тяжесть заболевания. Эта шкала оценивает состояние пациента и относит его к определённой стадии: от стадии I (одностороннее поражение с минимальными функциональными нарушениями) до стадии V (пациент прикован к инвалидному креслу или кровати и не может обходиться без посторонней помощи). Для оценки тяжести СБН наиболее широко распространена «Международная система оценки тяжести СБН» (IRLS, иногда её также называют просто «Шкалой оценки СБН» и обозначают RLSRS). Эта система оценки разработана и валидизирована Международной группой изучения СБН [International Restless Legs Study Groups] в 2003 г.; шкала состоит из 10 вопросов, ответы на которые ранжируются по 5-балльной шкале.

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА Клинические испытания показали, что прамипексол эффективен как симптоматическое средство в качестве краткосрочной монотерапии на начальной2,5,20-21,36,37,45 стадии БП и как вспомогательная терапия в дополнение к Л-допе на последующих16,24,29,32-34,42,57 стадиях БП. Начальная стадия БП Результаты двухлетнего сравнительного исследования (301 пациент), влияния прамипексола и Л-допы на двигательные осложнения при БП (CALM-PD) свидетельствуют о том, что в случае начальной терапии прамипексолом развивается значительно меньше двигательных осложнений, чем при применении плацебо (28% и 51% соответственно)5. Исследование, выполненное Нойсом и его сотрудниками [Noyes et al.]37 даёт основания полагать, что на начальной стадии лечение прамипексолом, вероятно, в большей степени способствует улучшению качества жизни, обусловленного состоянием здоровья (КЖОСЗ), чем лечение Л-допой, ввиду действия механизмов, не связанных с двигательными функциями. Наблюдавшиеся различия в КЖОСЗ при явном перевесе в пользу прамипексола имели место, несмотря на постоянное пятибалльное преимущество по UPDRS в пользу Л-допы (опосредованное двигательным компонентом и сохранностью НСО). Как известно, прамипексол эффективен при лечении СБН, депрессии, шизофрении и, возможно, фибромиалгии. Вероятно, благодаря этим механизмам, не связанным с двигательными функциями, терапия прамипексолом при БП может обеспечить облегчение симптомов или их предотвращение, что, в свою очередь, приводит к повышению КЖОСЗ, поскольку для его оценки используется метод самоотчёта. Другое исследование, также выполненное Нойсом и его сотрудниками [Noyes et al.] 36, показывает, что экономичность начальной терапии прамипексолом, в сравнении с терапией Л-допой,на ранней стадии БП зависит от того периода, на котором оцениваются затраты и польза, а также от характеристик пациента, и что чем продолжительнее рассматриваемый период времени, тем больше выгоды приносит Прамипексол. Кратковременная терапия Л-допой и, в меньшей степени, прамипексолом может умеренно подавлять уровень активности рецепторов агонистов дофамина в полосатом теле у пациентов на ранней стадии БП, возможно, увеличивая при этом дофаминергическую нейропередачу, что потенциально полезно17.

Двигательные осложнения *

60% 50% 40%

51%

30% 20% 10%

28%

0% Левадопа+Прамипексол

Левадопа+Плацебо

* Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A randomized controlled trial. Parkinson Study Group. JAMA 2000

Долгосрочная монотерапия агонистами дофамина на ранней стадии БП при лечении пациентов, неполучавших ранее Л-допу, до сих пор вызывает споры21. Последующие стадии БП В нескольких клинических исследованиях были изучены и впоследствии доказаны эффективность, безопасность и переносимость прамипексола на более поздних стадиях БП. Предварительные свидетельства34 эффективности прамипексола при прогрессирующей БП впервые были представлены в 1995 г. В этом простом слепом плацебо-контролируемом исследовании 24 пациента с БП, страдающие двигательными нарушениями, проходили терапию прамипексолом. Было выполнено два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования, в которых прамипексол применялся как дополнительный лекарственный препарат на фоне терапии Л-допой28,41,57. Во всех этих исследованиях в сумме принимали участие 507 пациентов; при этом осуществлялось сравнение эффективности и безопасности прамипексола и плацебо при лечении пациентов на более поздних стадиях БП, которые до начала исследований получали стабилизированную противопаркинсоническую терапию. Во всех исследованиях суточные дозы прамипексола и, соответственно, плацебо подбирались индивидуально в течение семи недель при еженедельном увеличении дозы. После этого периода подбора дозы был период стабильной поддерживающей терапии, а затем следовал небольшой период сокращения дозы. В первом исследовании, в котором участвовали 360 пациентов, эффективность прамипексола оценивалась с использованием частей II и III UPDRS; полученная оценка рассматривалась как основной результат исследования29. Прамипексол приводил к существенному снижению балла в части II UPDRS — на 22% (по сравнению с 4% в группе, получавшей плацебо) — и в части III UPDRS —25% (по сравнению с 12% в группе, получавшей плацебо). Кроме того, суточная доза Л-допы была уменьшена на 27% по сравнению с её уменьшением на 5% в группе, получавшей плацебо, а течение периода, когда лекарство «не действует», сократилась на 31% по сравнению с 7% в группе, получавшей плацебо.

Оценка по шкале UPDRS III 30%

25%

20%

20% 15% 10%

15% 25%

10% 12%

5% 0%

Оценка по шкале UPDRS II

Прамипексол

Плацебо

22% 4%

5% 0%

Прамипексол

Плацебо

Lieberman A, Ranhosky A, and Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson’s disease: results of a doubleblind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology

Во втором исследовании57 в качестве основного результата рассматривалось общее значение по UPDRS. Исследование, проводившееся с участием 69 пациентов, показало, что общий балл по UPDRS улучшился существенно — на 17% по сравнению с 9% в группе, получавшей плацебо. Среднее уменьшение дозы Л-допы составляло 150 мг (в случае плацебо — 11 мг).

НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ В нескольких исследованиях 26,27,31,57,44,47,53 с использованием методов позитронной эмиссионной томографии или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии было зарегистрировано значительное замедление развития БП на фоне постоянной терапии АДР по сравнению с терапией леводопой/карбидопой. Эти исследования дают основания предполагать, что прамипексол и ропинирол способны замедлять (хотя и не останавливать) прогресс БП и тем самым оказывать нейропротекторное действие. Большинство исследований позволяют думать, что агонисты дофаминовых рецепторов, вероятно, обладают нейропротекторным эффектом, обусловленным непосредственным связыванием свободных радикалов или повышением активности ферментов, связывающих эти радикалы, и усилением нейротрофической деятельности. Однако открытие того, что прамипексол может нормализовать потенциал митохондриальных мембран и блокировать активность каспазы-3 у пациентов с несемейной болезнью Альцгеймера, предполагает более широкое использование нейропротекторной функции агонистов дофаминовых рецепторов 26. Несмотря на наличие некоторых свидетельств, до сих пор отсутствуют достаточно убедительные доказательства неоспоримого нейропротекторного эффекта терапии АДР 19, 44, 50. Идентификация нейропротекторных агентов, способных замедлять развитие заболевания, остаётся в центре внимания научных исследований22,27.

СИНДРОМ БЕСПОКОЙНЫХ НОГ Движение ног После 4 недель лечения прамипексолом 19 пациентов отметили улучшение своего состояния, выразив его в оценке по IRLS. В другом небольшом открытом исследовании с участием 16 пациентов ночные проявления беспокойства ног и ночные непроизвольные движения ног были проанализированы при помощи визуальной аналоговой шкалы (VAS). В двухцентровом открытом анкетном обследовании 23 пациентов с СБН на ранних стадиях прамипексол давал снижение средней оценки по IRLS с 17 (СО 4,3) до 7,8 (СО 4,9) (p< 0,0001)6. 12

Хотя полученные данные являются субъективными, после терапии продолжительностью 2-3 месяца большинство пациентов отметили у себя улучшение по обоим этим показателям30. Проведённое совсем недавно ретроспективное обследование 60 пациентов показало, что прамипексол был эффективен при лечении СБН у 67 % пациентов, частично эффективен у 27% и неэффективен у 7%46. В краткосрочном открытом полисомнографическом (ПСГ) исследовании 17 пациентов, которым недостаточно было терапии леводопой, однократная небольшая доза (0,125-0,75 мг, в среднем — 0,3 ± 0,2 мг) прамипексола вечером приносила облегчение симптомов, согласно оценке по IRLS, и хорошо переносилась49. В 10-недельном двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании (Montplaisir et al.35) с участием 10 пациентов было показано, что прамипексол уменьшал периодические движения конечностей во время сна (индекс ПДК-С) до нормальных значений. Существенно уменьшался также и индекс ПДК-Б (периодических движений конечностями во время бодрствования) (p=0,007). Эти результаты подтверждаются обследованием 109 пациентов, страдающих идиопатическим СБН, привлечённых к участию в двойном слепом одноцентровом рандомизированном клиническом исследовании с применением методов углублённой ПСГ39. Основным результатом исследования было уменьшение движений конечностей, оцениваемое при помощи индекса ПДК, во время нахождения пациента в постели. Прамипексол продемонстрировал великолепную эффективность на всём диапазоне экспериментальных доз (0,125-0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки) в течение 3 недель терапии: было зарегистрировано существенное уменьшение индекса ПДК по сравнению с плацебо (p< 0,0001). Клиническая эффективность была максимальной у пациентов, получавших 0,5 и 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в день.

Эффективность Прамипексола в терапии синдрома беспокойных ног

Проведенное ретроспективное обследование 60 пациентов показало, что Прамипексол был эффективен при лечении СБН 67% пациентов, частично эффективен 27% и неэффективен 7%. 13

КАЧЕСТВО СНА И ДЕПРЕССИЯ

Есть явные свидетельства того, что прамипексол уменьшает движение ног, связанное с СБН, при измерении на основании улучшения оценок по шкалам IRLS и ОКО54. Есть также скромные свидетельства и того, что этот препарат повышает качество сна. Прамипексол, несомненно, уменьшает степень тревожности и депрессии, нередко ассоциированных с СБН. Улучшение может быть связано с терапией прамипексолом, однако свидетельства противоречивы, и вполне можно допустить, что улучшение в большей степени наблюдается у пациентов, которых предварительно лечили леводопой, или у пациентов с первичным, а не с вторичным СБН. В небольшом открытом исследовании с участием 16 пациентов, проводившемся в центре нарушения сна, бессонницу анализировали при помощи VAS. Хотя полученные данные носят субъективный характер, спустя 2-3 месяца большинство пациентов (11 из 16) отмечали у себя клинически значимое уменьшение бессонницы30. Это подтверждается и исследованием с применением ПСГ, которое продемонстрировало умеренное повышение качества сна, несмотря на некоторые изменения в его структуре43. Ретроспективное исследование с участием 24 пациентов, страдающих СБН, также установило, что прамипексол (0,125-0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата) не увеличивает риск эпизодов засыпания днём48. Исследование с применением ПСГ, проведённое Салету с сотрудниками (Saletu et al.43) на 11 пациентах, страдающих СБН, показало, что после 4 недель терапии прамипексолом (0,28 ± 0,1 мг) в самоотчёте пациентов значительно изменились в лучшую сторону оценки, определяющие депрессию. 14

АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ Неблагоприятные побочные эффекты Основные побочные эффекты АДР — это тошнота, рвота и гипотензия. К более серьёзным побочным эффектам относятся галлюцинации и психотические реакции. Все неблагоприятные побочные эффекты АДР являются дозозависимыми и обратимыми51. Мета-анализ, выполненный Этиминаном с сотрудниками [Etiminan et al.11], предполагает, что риск головокружения, тошноты и гипотензии при назначении прамипексола или ропинирола не больше, чем при назначении Л-допы. В свою очередь, суммарный относительный риск (ОР) сонливости при назначении этих двух АДР составлял 1,61 при их сравнении с Л-допой и 3,16 при сравнении с плацебо. При сопоставлении с плацебо ОР возникновения сонливости при приёме ропинирола более чем в два раза превышал ОР при приёме прамипексола (ОР равнялся 5,73 и 2,01 соответственно). При БП сонливость, вызванная лекарственными препаратами, клинически значима и может оказывать влияние на безопасность управления транспортными средствами. Прамипексол, и ропинирол были «виновниками» внезапного засыпания23, которое могло бы привести к ДТП. В нескольких отчётах о внезапном наступлении сна при БП сообщается о том, что у пациентов был продромальный период сонливости13,18. В сравнении с плацебо ропинирол, как было показано, в 4 раза сильнее повышает риск гипотензии, чем прамипексол. И наконец, риск галлюцинаций при приёме прамипексола был больше, чем при приёме ропинирола, когда их сопоставляли с плацебо11. К наиболее распространённым побочным эффектам относятся лёгкая тошнота и слабость в дневное время, бессонница, запоры, диспепсия, потеря аппетита, тахикардия и головокружение,6,46. Примерно 12% из 338 пациентов на ранней стадии БП прервали лечение из-за побочных эффектов, что сопоставимо с 11% из 235 пациентов, принимавших плацебо. Было установлено, что лечение чаще всего было прервано из-за таких побочных эффектов, как галлюцинации, головокружение, сонливость, экстрапирамидальный синдром, головная боль, спутанность сознания и тошнота. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов на поздней стадии БП, принимавших прамипексол при сопутствующей терапии леводопой, наиболее часто наблюдаемыми побочными явлениями были ортостатическая гипотензия, дискинезия, экстрапирамидальный синдром, бессонница, головокружение, галлюцинации, случайные травмы нарушения сна, спутанность сознания, запоры, астения, сонливость, дистония, нарушение походки, гипертония, ощущение сухости во рту, амнезия и повышенная частота мочеиспускания29,41. В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что прамипексол безопасен и хорошо переносится пациентами при долгосрочной терапии на позднейстадии БП33. Однако при применении прамипексола отёки ног, вероятно, наблюдаются чаще, чем при применении других АДР20. 15

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ПРОДУКТАМИ ПИТАНИЯ Прамипексол в очень низкой степени (< 20%) связывается с белками плазмы и у мужчин почти не подвергается биотрансформации. Поэтому маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами, оказывающими влияние на связывание белков плазмы или на выведение из организма за счёт биотрансформации. Поскольку холинолитики выводятся из организма в основном за счёт биотрансформации, возможность взаимодействия с ними ограничена, хотя специальных исследований, посвящённых взаимодействию прамипексола с холинолитиками не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие в Л-допой и селегилином отсутствует. Прамипексол может оказывать влияние на абсорбцию Л-допы, но не влияет на вывод этого средства из организма3. Прамипексол может усиливать действие других веществ и лекарственных препаратов, вызывающих сонливость, в том числе антидепрессантов, алкоголя, противогистаминных, обезболивающих, успокоительных и противосудорожных средств, а также мышечных релаксантов. Опасный седативный эффект, головокружение или сонливость могут наблюдаться при приёме прамипексола совместно с любыми лекарственными средствами указанных типов. Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34% преимущественно за счёт блокирования катионной секреторно-транспортной системы почечных канальцев. Следовательно, лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами активного почечного пути элиминации или выводящиеся через этот канал из организма, например циметидин и амантадин, могут вступать во взаимодействие с прамипексолом, что приведёт к снижению клиренса обоих препаратов либо одного из них1. Кроме того, на почечный клиренс прамипексола могут оказывать влияние дигоксин, дилтиазем, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и верапамил10. К тому же есть сведения о взаимодействии прамипексола с мемантином, метилдопой, ранитидином, метоклопрамидом, нейролептиками, средствами против тошноты и рвоты например, хлорпромазином, флуфеназином, мезоридазином, перфеназином, тиоридазинм (сонапаксом), промазином, трифлуоперазином галоперидолом и другими.

ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (США) отнесло прамипексол по степени безопасности для беременных к категории C. Это означает, что неизвестно, наносит ли прамипексол вред плоду и будущему ребёнку3. Неизвестно также и проникает ли прамипексол в грудное молоко. Но прамипексол может снижать выработку грудного молока1. 16

СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА Схема тестирования дозы препарата Прамипексол при болезни Паркинсона Неделя

Разовая доза (мг)

Общая суточная доза (мг)

3 x 0,125

0,375

3 x 0,25

0,75

3 x 0,5

1,50

СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИДИОПАТИЧЕСКОГО СИДРОМА «БЕСПОКОЙНЫХ НОГ» Рекомендованная начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. При необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней, до достижения максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как представлено в таблице ниже). Этапы дозирования (мг), для приема один раз в день (вечером) Неделя

Разовая доза (мг)

Общая суточная доза (мг)

0,125

0,25

0,5

0,50

0,75

ПЕРЕДОЗИРОВКА Клинический опыт массивной передозировки отсутствует. Описан один случай, когда девочка в возрасте 17 месяцев случайно приняла прамипексол.4 После того, как ребёнок проглотил одну бабушкину таблетку прамипексола 1 мг, у него появилась сонливость и началась рвота. Предполагаются неблагоприятные последствия, связанные с фармакодинамическими свойствами АДР, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию. Антидот на случай передозировки АДР не установлен. Если имеются признаки стимуляции ЦНС, могут быть показаны нейролептики. При передозировке может возникнуть потребность в общеоздоровительных мероприятиях: наряду с промыванием желудка и внутривенным вливанием жидкости назначают активированный уголь и мониторинг электрокардиограммы.1

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). С осторожностью: почечная недостаточность, артериальная гипотензия, психотические расстройства, нарушение зрения, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. 17

ПРАМИПЕКСОЛ (pramipexole) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА Регистрационный номер: ЛП-002444 Торговое название: Прамипексол. Международное непатентованное название (МНН): прамипексол. Лекарственная форма: таблетки. Состав: 1 таблетка содержит: Активное вещество: Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг; 0,5 мг; 1мг; 1,5 мг. (что соответствует прамипексолу 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг, 1,1 мг). Вспомогательные вещества: Крахмал прежелатинизированный, маннитол, повидон (К29/32), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Фармакотерапевтическая группа: агонист дофаминовых рецепторов. Код АТХ: N04BC05 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Прамипексол – агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью, связывается с D2 – дофаминовыми рецепторами, обладая наиболее выраженным сродством к D3 – дофаминовым рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Фармакокинетика. Абсорбция: Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Распределение: абсолютная биодоступность составляет более 90%, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами. Метаболизм и экскреция: подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% выводится через кишечник. Период полувыведения от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (монотерапия или в комбинации с леводопой) на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся нестабильными и появляются флуктуации терапевтического эффекта (флуктуации конца дозы или «включения – выключения»). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног». ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). С осторожностью: почечная недостаточность, артериальная гипотензия, психотические расстройства, нарушение зрения, тяжелые заболевания сердечно – сосудистой системы. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу равномерно разделить на 3 приема. Начальная терапия. Дозу препарата увеличивать постепенно, каждые 5-7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Для уменьшения риска развития побочных эффектов, дозу 18

ПРАМИПЕКСОЛ (pramipexole) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Следует учитывать, что при приеме доз свыше 1,5 мг/сутки увеличивается частота развития сонливости. Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее изменение дозы должно зависеть от реакции пациента на лечение и от развития нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов доза выше 1,5 мг в сутки может дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания. Прекращение терапии. Внезапное прекращение терапии агонистами дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Прамипексол необходимо отменять постепенно, по 0,75 мг в сутки до полной отмены препарата. Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног» Начальная терапия. Рекомендованная начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. При необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней, до достижения максимальной дозы 0,75 мг в сутки. Клинический ответ пациента следует оценивать спустя 3 месяца после начала терапии симптоматики синдрома, после рассмотреть необходимость дальнейшей терапии. Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки. Прекращение терапии. Постепенного снижения дозы для отмены терапии не требуется. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ При применении прамипексола перечислены следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий) – такое как компульсивное переедание (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шопинг), патологическая тяга к азартным играм, гиперсексуальность; нарушения либидо, беспокойство, паранойя, галлюцинации, бред, сердечная недостаточность, спутанность сознания, запор, головокружение, тахикардия, дискинезия, астения, головная боль, диспноэ, слабость, гиперкинезия, икота, снижение артериального давления, бессонница, психоз, экстрапирамидальный синдром, тошнота, периферические отеки; пневмония; бурсит, миастения, мышечные подергивания, зуд, сыпь, сухость во рту, нарушение секреции антидиуретического гормона, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, сонливость, внезапное засыпание, обмороки; нарушения зрения включая диплопию, снижение остроты и четкости восприятия; рвота, изменение массы тела, снижение аппетита. Обычно побочные эффекты появляются в начале курса терапии и исчезают при длительном приеме препарата. Частота и проявления побочных эффектов являются дозозависимыми и обратимыми. ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД. Лече19

ПРАМИПЕКСОЛ (pramipexole) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ние: специфического антидота не существует; симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность гемодиализа не установлена. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации маловероятно. При комбинации с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы для снижения риска возникновения дискинезии, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола. Седативные препараты и алкоголь: необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, т.к. возможен аддитивный эффект. Нейролептики: следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие). Блокаторы дофаминовых рецепторов: производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и метоклопрамид снижают эффективность лечения. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Сердечно – сосудистая патология. В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения. При тяжелой сердечно – сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано, поэтому Прамипексол не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода. Пациенты с нарушением функции почек. При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями. Галлюцинации. Пациентов, принимающих прамипексол, и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций и спутанности сознания. Сонливость и внезапное наступление сна. На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности, у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. Отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Лабораторные показатели. На фоне приема прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина. Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Препарат может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание 20

ПРАМИПЕКСОЛ (pramipexole) КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА эпизодов засыпания пациенты, принимающие препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций. Форма выпуска: Таблетки по 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг. По 7 или 10 таблеток в блистер по 3 блистера по 7 таблеток или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек: Отпускают по рецепту. Производитель: «Синтон Б.В.»/ «Synthon B.V.», 22 Микровег, 6545 СМ Ниймеген, Нидерланды Дистрибьютор; ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС»142717, Московская область, Ленинский р-н, поселок РазвилкаКвартал 1, владение 7 Тел.: +7 (495) 789-46-19 | www.euro-service.ru

ССЫЛКИ 1. Summary of Product Characteristics Sifrol. 2. Safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson disease. A randomized dose-ranging study. Parkinson Study Group. JAMA 1997; 278: 125-130 3. Pramipexol. ASP-13. Erg. -Lieferung 1998; 1-6 4. Pramipexole overdose: Lethargy and vomiting in an infant following accidental exposure: case report. Reactions 1998; 1: 10-11(2) 5. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A randomized controlled trial. Parkinson Study Group. JAMA 2000; 284: 1931-1938 6. Becker PM, Ondo W, and Sharon D. Encouraging initial response of restless legs syndrome to pramipexole. Neurology 1998; 51: 1221-1223 7. Bennett JP, Jr. and Piercey MF. Pramipexole – a new dopamine agonist for the treatment of Parkinson’s disease. J Neurol Sci 1999; 163: 25-31 8. Deleu D, Northway MG, and Hanssens Y. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of drugs used in the treatment of Parkinson’s disease. Clin. Pharmacokinet. 2002; 41: 261-309 9. Dooley M and Markham A. Pramipexole. A review of its use in the management of early and advanced Parkinson’s disease. Drugs Aging. 1998; 12: 495-514 10. Earl-Slater A and Walley T. Digest of evidence ... pramipexole and Parkinson’s disease. Clin Perform. Qual Health Care 2000; 8: 240-244 11. Etminan M, Gill S, and Samii A. Comparison of the risk of adverse events with pramipexole and ropinirole in patients with Parkinson’s disease: a meta-analysis. Drug Saf 2003; 26: 439-444 12. Fici GJ, Wu H, VonVoigtlander PF, and Sethy VH. D1 dopamine receptor activity of anti-parkinsonian drugs. Life Sci 1997; 60: 1597-1603 13. Frucht S, Rogers JD, Greene PE, Gordon MF, and Fahn S. Falling asleep at the wheel: motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole. Neurology 1999; 52: 1908-1910 14. Goetz CG, Blasucci L, and Stebbins GT. Switching dopamine agonists in advanced Parkinson’s disease: is rapid titration preferable

to slow? Neurology 1999; 52: 1227-1229 15. Gottwald MD, Bainbridge JL, Dowling GA, Aminoff MJ, and Alldredge BK. New pharmacotherapy for Parkinson’s disease. Ann. Pharmacother. 1997; 31: 1205-1217 Common Technical Document Pramipexole tablets Module 2 – Section 5 page 23/28 electronically controlled version: CO.NUS.01657 (1.0) 16. Guttman M. Double-blind comparison of pramipexole and bromocriptine treatment with placebo in advanced Parkinson’s disease. InternationalPramipexole-BromocriptineStudy Group.Neurology1997; 49: 1060-065 17. Guttman M, Stewart D, Hussey D, Wilson A, Houle S, and Kish S. Influence of L-dopa and pramipexole on striatal dopamine transporter in early PD. Neurology 2001; 56: 1559-1564 18. Hauser RA, Gauger L, Anderson WM, and Zesiewicz TA. Pramipexole-induced somnolence and episodes of daytime sleep. Mov Disord 2000; 15: 658-663 19. Hauser RA and Zesiewicz TA. Clinical trials aimed at detecting neuroprotection in Parkinson’s disease. Neurology 2006; 66: S58-S68 20. Holloway RG, Shoulson I, Fahn S, Kieburtz K, Lang A, Marek K, McDermott M, Seibyl J, Weiner W, Musch B, Kamp C, Welsh M, Shinaman A, Pahwa R, Barclay L, Hubble J, LeWitt P, Miyasaki J, Suchowersky O, Stacy M, Russell DS, Ford B, Hammerstad J, Riley D, Standaert D, Wooten F, Factor S, Jankovic J, Atassi F, Kurlan R, Panisset M, Rajput A, Rodnitzky R, Shults C, Petsinger G, Waters C, Pfeiffer R, Biglan K, Borchert L, Montgomery A, Sutherland L, Weeks C, DeAngelis M, Sime E, Wood S, Pantella C, Harrigan M, Fussell B, Dillon S, Alexander-Brown B, Rainey P, Tennis M, Rost-Ruffner E, Brown D, Evans S, Berry D, Hall J, Shirley T, Dobson J, Fontaine D, Pfeiffer B, Brocht A, Bennett S, Daigneault S, Hodgeman K, O’Connell C, Ross T, Richard K, and Watts A. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a 4-year randomized controlled trial. Arch Neurol 2004; 61: 1044-1053 21. Inzelberg R, Schechtman E, and Nisipeanu P. Cabergoline, pramipexole and ropinirole used as monotherapy in early Parkinson’s Common Technical Document Pramipexole tablets

ССЫЛКИ Module 2 – Section 5 page 24/28 electronically controlled version: CO.NUS.01657 (1.0) disease: an evidence-based comparison. Drugs Aging 2003; 20: 847-855 22. Jankovic J. Progression of Parkinson disease: are we making progress in charting the course? Arch. Neurol. 2005; 62: 351-352 23. Kaynak D, Kiziltan G, Kaynak H, Benbir G, and Uysal O. Sleep and sleepiness in patients with Parkinson’s disease before and after dopaminergic treatment. Eur J Neurol 2005; 12: 199-207 24. Kunig G, Pogarell O, Moller JC, Delf M, and Oertel WH. Pramipexole, a nonergot dopamine agonist, is effective against rest tremor in intermediate to advanced Parkinson’s disease. Clin Neuropharmacol. 1999; 22: 301-305 25. Lange KW. Clinical pharmacology of dopamine agonists in Parkinson’s disease. Drugs Aging 1998; 13: 381-389 26. Le WD and Jankovic J. Are dopamine receptor agonists neuroprotective in Parkinson’s disease? Drugs Aging 2001; 18: 389-396 27. LeWitt PA. Clinical trials of neuroprotection for Parkinson’s disease.Neurology 2004; 63: S23-S31 28. Lieberman A. Depression in Parkinson’s disease – a review. Acta Neurol Scand 2006; 113: 1-8 29. Lieberman A, Ranhosky A, and Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson’s disease: results of a doubleblind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology 1997; 49: 162-168 30. Lin SC, Kaplan J, Burger CD, and Fredrickson PA. Effect of pramipexole in treatment of resistant restless legs syndrome. Mayo Clin Proc 1998; 73: 497-500 Common Technical Document Pramipexole tablets Module 2 – Section 5 page 25/28 electronically controlled version: CO.NUS.01657 (1.0) 31. Marek K, Jennings D, and Seibyl J. Imaging the dopamine system to assess disease-modifying drugs: studies comparing dopamine agonists and levodopa. Neurology 2003; 61: S43-S48 32. Mizuno Y, Yanagisawa N, Kuno S, Yamamoto M, Hasegawa K, Origasa H, and Kowa H. Randomized, double-blind study of pramipexole with placebo and bromocriptine in advanced Parkinson’s disease. Mov Disord 2003; 18: 1149-1156 33. Moeller JC, Oertel WH, Koester J, Pezzoli G, and Provinciali L. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson’s disease: Results from a European multicenter trial. Movement Disorders 2005; 20: 602-610 34. Molho ES, Factor SA, Weiner WJ, Sanchez-Ramos JR, Singer C, Shulman L, Brown D, and Sheldon C. The use of pramipexole, a novel dopamine (DA) agonist, in advanced Parkinson’s disease. J Neural Transm. Suppl 1995; 45: 225-230 35. Montplaisir J, Nicolas A, Denesle R, and Gomez-Mancilla B. Restless legs syndrome improved by pramipexole: a double-blind randomized trial. Neurology 1999; 52: 938-943 36. Noyes K, Dick AW, and Holloway RG. Pramipexole and levodopa in early Parkinson’s disease: Dynamic changes in cost effectiveness. Pharmacoeconomics 2005; 23: 1257-1270 37. Noyes K, Dick AW, and Holloway RG. Pramipexole versus levodopa in patients with early Parkinson’s disease: effect on generic and disease-specific quality of life. Value in health: the journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research 2006; 9: 28-38 38. OECD. Principles of Good Laboratory Practice (as revised in 1997), OECD Environmental Health and Safety Publications, Series on Common Technical Document Pramipexole tablets Module 2 – Section 5 page 26/28 electronically controlled version: CO.NUS.01657 (1.0) Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring, No. 1, ENV/MC/CHEM(98)17, Environment Directorate, Paris 1998.NA 1998 39. Partinen M, Hirvonen K, Jama L, Alakuijala A, Hublin C, Tamminen I, Koester J, and Reess J. Efficacy and safety of pramipexole in idiopathic restless legs syndrome: a polysomnographic dose-finding

study--the PRELUDE study. Sleep Med 2006; 7: 407-417 40. Piercey MF. Pharmacology of pramipexole, a dopamine D3-preferring agonist useful in treating Parkinson’s disease. Clin. Neuropharmacol. 1998; 21: 141-151 41. Pinter MM, Pogarell O, and Oertel WH. Efficacy, safety, and tolerance of the non-ergoline dopamine agonist pramipexole in the treatment of advanced Parkinson’s disease: a double blind, placebo controlled, randomised, multicentre study. J Neurol Neurosurg. Psychiatry 1999; 66: 436-441 42. Pogarell O, Gasser T, van Hilten JJ, Spieker S, Pollentier S, Meier D, and Oertel WH. Pramipexole in patients with Parkinson’s disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. J Neurol Neurosurg. Psychiatry 2002; 72: 713-720 43. Saletu M, Anderer P, Saletu-Zyhlarz G, Hauer C, and Saletu B. Acute placebo-controlled sleep laboratory studies and clinical followup with pramipexole in restless legs syndrome. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2002; 252: 185-194 44. Schapira AH. Neuroprotection in PD--a role for dopamine agonists? Neurology 2003; 61: S34-S42 Common Technical Document Pramipexole tablets Module 2 – Section 5 page 27/28 electronically controlled version: CO.NUS.01657 (1.0) 45. Shannon KM, Bennett JP, Jr., and Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson’s disease. The Pramipexole Study Group. Neurology 1997; 49: 724-728 46. Silber MH, Girish M, and Izurieta R. Pramipexole in the management of restless legs syndrome: an extended study. Sleep 2003; 26: 819-821 47. Stern MB. Dopamine agonists modify the course of Parkinson disease. Arch Neurol 2004; 61: 1969-1971 48. Stiasny K, Moller JC, and Oertel WH. Safety of pramipexole in patients with restless legs syndrome. Neurology 2000; 55: 15891590 49. Stiasny-Kolster K and Oertel WH. Low-dose pramipexole in the management of restless legs syndrome. An open label trial. Neuropsychobiology 2004; 50: 65-70 50. Suchowersky O, Gronseth G, Perlmutter J, Reich S, Zesiewicz T, and Weiner WJ. Practice Parameter: neuroprotective strategies and alternative therapies for Parkinson disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2006; 66: 976-982 51. Tolosa E. Advances in the pharmacological management of Parkinson disease. J Neural Transm. Suppl 2003; 65-78 52. Wermuth L. A double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter study of pramipexole in advanced Parkinson’s disease. Eur J Neurol 1998; 5: 235-242 53. Whone AL, Watts RL, Stoessl AJ, Davis M, Reske S, Nahmias C, Lang AE, Rascol O, Ribeiro MJ, Remy P, Poewe WH, Hauser RA, and Brooks DJ. Slower progression of Parkinson’s disease with ropinirole versus levodopa: The REAL-PET study. Ann. Neurol. 2003; 54: 93-101 54. Winlow W. Pramipexole in restless legs syndrome: An evidencebased review of its effectiveness on clinical outcomes. Core Evidence 2005; 1: 35-42 55. Wright CE, Sisson TL, Ichhpurani AK, and Peters GR. Steadystate pharmacokinetic properties of pramipexole in healthy volunteers. J Clin. Pharmacol 1997; 37: 520-525 56. Wynalda MA and Wienkers LC. Assessment of potential interactions between dopamine receptor agonists and various human cytochrome P450 enzymes using a simple in vitro inhibition screen. Drug Metab Dispos. 1997; 25: 1211-1214

ЗАО Фирма ЕВРОСЕРВИС, являющаяся национальным дистрибьютором на фармацевтическом рынке и поставщиком высокотехнологичных современных препаратов, одним из таких лекарственных средств можно назвать Прамипексол (МНН Прамипексол). Прамипексол – современный селективный агонист Д2/Д3 дофаминовых рецепторов. Обеспечивает эффективное лечение на всех стадиях болезни Паркинсона. Прамипексол обладает широким спектром клинических эффектов и преимуществ: 1. Прамипескол эффективен в отношении всех основных симптомов БП: брадикинезия, тремор, ригидность. 2. Прамипексол эффективен в отношении симптомов, мало чувствительных к терапии леводопой (нарушения позы, походки и др.) 3. Прамипексол позволяет отсрочить назначение препаратов леводопы, и таким образом снизить риск развития вызванных леводопой осложнений, а при включении в схемы комбинированной терапии с препаратами леводопы – уменьшить выраженность этих осложнений. 4. Прамипексол имеет преимущества перед другими препаратами класса АДАР (Проноран, Амантадин) – лучшая переносимость, простота и удобство дозирования, быстрота и удобство подбора эффективной дозы. 5. Комплексное воздействие Прамипексола на все симптомы БП позволяет уменьшить необходимость проведения сопутствующей терапии, что в свою очередь снижает затраты на лечение. При этом стоимость терапии Прамипексол соизмерима с таковой для препаратов леводопы и Пронорана при курсовой терапии. Препарат Прамипексол представлен в следующих дозировках: 0,25 мг., 0,5 мг., 1 мг., и 1,5 мг., в двух фасовках №21 и №30. 23

G20-G26 ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ И ДРУГИЕ ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ G20 Болезнь Паркинсона G21 Вторичный паркинсонизм G21.0 Злокачественный нейролептический синдром G21.1 Другие формы вторичного паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами G21.2 Вторичный паркинсонизм, вызванный другими внешними факторами G21.3 Постэнцефалитический паркинсонизм G21.8 Другие формы вторичного паркинсонизма G21.9 Вторичный паркинсонизм неуточненный G22* Паркинсонизм при болезнях, классифицированных в других рубриках G23 Другие дегенеративные болезни базальных ганглиев G23.0 Болезнь Геллервордена-Шпатца G23.1 Прогрессирующая надъядерная офтальмоплегия [Стила-Ричардсона-Ольшевского] G23.2 Стриатонигральная дегенерация G23.8 Другие уточненные дегенеративные болезни базальных ганглиев G23.9 Дегенеративная болезнь базальных ганглиев неуточненная G24 Дистония

G24.0 Дистония, вызванная лекарственными средствами G24.1 Идиопатическая семейная дистония G24.2 Идиопатическая несемейная дистония G24.3 Спастическая кривошея G24.4 Идиопатическая рото-лицевая дистония G24.5 Блефароспазм G24.8 Прочие дистонии G24.9 Дистония неуточненная G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения G25.0 Эссенциальный тремор G25.1 Тремор, вызванный лекарственным средством G25.2 Другие уточненные формы тремора G25.3 Миоклонус G25.4 Хорея, вызванная лекарственным средством G25.5 Другие виды хореи G25.6 Тики, вызванные лекарственными средствами, и другие тики органического происхождения G25.8 Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения G25.9 Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное G26* Экстрапирамидные и двигательные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

142717, Московская область, Ленинский р-н поселок Развилка, квартал 1, владение 7 Тел.: +7(495)789-46-19 www.euro-service.ru