FARMACOLOGÍA: BETALACTAMICOS: PENICILINA G BENZATÍNICA DICLOXACILINA AMPICILINA MAS SULBACTAM AMOXICILINA MAS ÁCIDO CLAVULÁNICO PIPERACILINA MAS TAZOBACTAM CEFAZOLINA CEFTAZIDIMA CEFTRIAXONA. IMIPENEM MAS CILASTATINA POLIMIXINA B
SAÚL BARAHONA 2023
ANTIMICROBIANOS: CLARITROMICINA AZITROMICINA AMIKACINA GENTAMINICINA DOXICICLINA. METRONIDAZOL. COTRIMOXAZOL. CIPROFLOXACINA LEVOFLUOXACINA SULFAMETOXAZOL SULFACETAMIDA SULFADOXINA TINIDAZOL
UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS
BETALACTÁMICOS Y ANTIMICROBIANOS
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PENICILINA G BENZATÍNICA
Farmacodinamia: La penicilina G benzatínica es un antibiótico betalactámico que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Al interferir con la actividad de la enzima transpeptidasa, esencial en la formación de enlaces cruzados en la pared celular, la penicilina G benzatínica debilita la estructura de las bacterias grampositivas, como estreptococos y estafilococos, conduciendo a la lisis celular y la muerte bacteriana. Este antibiótico exhibe un efecto bactericida y su formulación con benzatina permite una liberación sostenida, prolongando su duración en el organismo. Es importante utilizar la penicilina G benzatínica con precaución bajo la supervisión médica, y se debe considerar la resistencia bacteriana en su uso apropiado. Farmacocinética: La penicilina G benzatínica se distribuye ampliamente en tejidos y atraviesa barreras como la placentaria y hematoencefálica en condiciones inflamadas. Alrededor del 25% se metaboliza y el 75% se elimina por vía renal, con una semivida de 45 minutos (20 horas en insuficiencia renal grave). Las sales de benzatina y procaina forman depósitos tisulares, permitiendo regímenes de administración cada 12-24 horas o en dosis única o semanal. La hemodiálisis elimina el 60% de la dosis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a penicilinas Reacciones adversas: Rash cutáneo, urticaria, enf. del suero, reacciones anafilácticas, molestias locales.
DICLOXACILINA
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Farmacodinamia: La dicloxacilina es un antibiótico betalactámico bactericida que pertenece al grupo de las penicilinas resistentes a penicilinasa. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al inactivar enzimas clave, generando una estructu ra defectuosa y osmóticamente inestable que lleva a la muerte bacteriana por autolisinas. Su espectro de actividad abarca bacterias Gram-positivas como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae y algunos estreptococos viridans, pero es generalmente ineficaz contra bacterias Gram-negativas. Farmacocinética: La dicloxacilina, administrada oralmente, se absorbe en un 35-75% en el tracto gastrointestinal, con niveles séricos máximos en 0,5-2 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 95-99%, distribuyéndose principalmente a huesos, bilis, fluidos pleural, sinovial y ascítico, con penetración limitada al sistema nervioso central. Su metabolismo hepático parcial resulta en productos activos e inactivos excretados principalmente por la orina, con una vida media de eliminación de 0,7 horas que se prolonga en insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a doxiciclina u otras tetraciclinas, tto. concomitante con metoxiflurano. Además , bebes y niños ≤ 12 años; 2º er y 3 er trimestre de embarazo; tto. concomitante con retinoides orales; pacientes con aclorhidria o que han sido sometidos a cirugía que evite o extirpe el duodeno. Reacciones adversas: Reacción anafiláctica (incluyendo angioedema, exacerbación del lupus eritematoso sistémico, pericarditis, hipersensibilidad, enf. del suero; púrpura Schönlein-Henoch, hipotensión, disnea, taquicardia, edema periférico y urticaria); cefalea; náuseas, vómitos; reacción de fotosensibilidad, erupción incluyendo erupción eritematosa y maculopapular.
AMPICILINA MAS SULBACTAM
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Farmacodinamia: La ampicilina, un antibiótico betalactámico del grupo de las aminopenicilinas, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, generando una estructura defectuosa y causando la muerte bacteriana. El sulbactam, otro betalactámico, inactiva enzimas betalactamasas, ampliando el espectro de acción de la ampicilina a microorganismos productores de betalactamasa. Esta combinación demuestra actividad contra bacterias Gram (+) y Gram (-), incluyendo Streptococcus, Staphylococcus, Neisseria, Haemophilus, Klebsiella y Bacteroides. Farmacocinética: Después de una infusión IV de 15 minutos, la ampicilina y sulbactam alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas pico. Se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos, atraviesan la placenta y se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. La ampicilina se une al 15-25% de proteínas plasmáticas, el sulbactam alrededor del 38%. Se metabolizan parcialmente en el hígado y se eliminan principalmente por la orina (75-92%), con vidas medias de eliminación de 50-80 minutos, prolongadas en insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, a las penicilinas o a otros antibióticos betalactámicos. Infecciones virales; en especial mononucleosis infecciosa Reacciones adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, exantema, prurito, reacciones cutáneas, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, elevación transitoria de transaminasas.
AMOXICILINA MAS ÁCIDO CLAVULÁNICO
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Farmacodinamia: La amoxicilina, un antibiótico betalactámico del grupo de las amino penicilinas, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse e inactivar la enzima transpeptidasa. El ácido clavulánico, otro betalactámico, inactiva enzimas betalactamasas, ampliando el espectro de la amoxicilina a microorganismos productores de betalactamasa. La combinación demuestra actividad contra bacterias Gram (+) y Gram (-), como Staphylococcus, Streptococcus, Haemophilus, Klebsiella, y otras, productoras y no productoras de betalactamasa. Farmacodinamia: La amoxicilina y el ácido clavulánico, administrados oralmente, se absorben eficientemente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 1-2.5 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 17-20% para la amoxicilina y del 22-30% para el ácido clavulánico. Ambos se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales, con penetración parcial en el sistema nervioso central en presencia de meninges inflamadas. Se excretan por la orina, siendo la vida media de eliminación de la amoxicilina de 1 hora y del ácido clavulánico de 0.8-1.2 horas, prolongándose en casos de insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad demostrada a las penicilinas o a otros antibióticos betalactámicos. Infecciones virales, en especial mononucleosis. Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, candidiasis mucocutánea, enfermedad por IgA lineal, meningitis aséptica, síndrome de Kounis, DIES, cristaluria (incluyendo lesión renal aguda), pancreatitis aguda.
PIPERACILINA MAS TAZOBACTAM
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Farmacodinamia: La piperacilina es una penicilina semisintética de amplio espectro que actúa como bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular y los septos bacterianos. El tazobactam, estructuralmente relacionado con las penicilinas, funciona como un inhibidor de varias beta-lactamasas, que son enzimas que a menudo causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas. Tazobactam amplía el espectro antibiótico de la piperacilina al abordar bacterias productoras de beta-lactamasas, proporcionando eficacia contra cepas resistentes a la piperacilina sola. Farmacocinética: La administración intravenosa de 4 g/0,5 g de piperacilina/tazobactam durante 30 minutos alcanza concentraciones máximas de 298 µg/ml y 34 µg/ml, respectivamente. Ambos compuestos se unen a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 30% y se distribuyen ampliamente en tejidos y líquidos corporales. La piperacilina se metaboliza en un desetil metabolito y el tazobactam en un único metabolito inactivo. La eliminación ocurre principalmente a través del riñón, con el 68% de la dosis de piperacilina excretada sin cambios en la orina y el 80% de la dosis de tazobactam excretada en forma no modificada. La semivida plasmática de ambos compuestos es de 0,7 a 1,2 horas, aumentando con la disminución del aclaramiento renal. La farmacocinética de la piperacilina no se ve significativamente afectada por el tazobactam, mientras que la piperacilina reduce ligeramente el aclaramiento del tazobactam. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a piperacilina u otro antibiótico ßlactámico, tazobactam cualquier inhibidor de ß-lactamasas. Reacciones adversas: Diarrea, náuseas, vómitos, exantema (incluyendo el maculopapular).
CEFAZOLINA
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Farmacodinamia: La cefazolina, una cefalosporina de primera generación, es un antibiótico betalactámico bactericida que inactiva enzimas fijadoras de penicilina, generando una estructura defectuosa en la pared celular bacteriana y provocando la muerte del microorganismo. Exhibe actividad contra Gram (+) (Streptococcus, Staphylococcus) y Gram (-) (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.) en infecciones clínicas e in vitro. Farmacocinética: La cefazolina no se absorbe significativamente por vía oral y debe administrarse por vía parenteral. Después de la inyección intramuscular, alcanza niveles séricos pico en 1-2 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 74-86% y se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, con penetración parcial en el sistema nervioso central. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta inalterada en la orina a través de secreción tubular y filtración glomerular, con una vida media de eliminación de 1.8-2 horas que se prolonga en casos de insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, a las cefalosporinas, las penicilinas y a otros antibióticos betalactámicos. Reacciones adversas: Vaginitis, moniliasis genital, fiebre medicamentosa, erupción cutánea, prurito vulvar, eosinofilia, shock anafiláctico; neutro, leuco y trombocitopenia; elevación de enzimas hepáticas, BUN y creatinina sérica, I.R., diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, aftas bucales, trastorno hepatobiliar y urinario, prurito genital, dolor y flebitis en zona de iny.
CEFTAZIDIMA
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Farmacodinamia: Ceftazidima ejerce su acción bactericida al unirse a las proteínas de unión a las penicilinas (PBPs), interrumpiendo así la síntesis de la pared celular bacteriana. Esta interrupción en la biosíntesis del peptidoglicano conduce a la muerte celular y lisis de la bacteria. Farmacocinética: Después de administrar ceftazidima intramuscularmente en dosis de 500 mg y 1 g, se logran rápidamente niveles plasmáticos pico de 18 y 37 mg/l, respectivamente. La administración intravenosa por bolus de 500 mg, 1 g o 2 g resulta en niveles plasmáticos de 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente, cinco minutos después de la inyección. La cinética de ceftazidima es lineal en el rango de dosis de 0,5 a 2 g, tanto por vía intravenosa como intramuscular. La unión a proteínas séricas es baja (alrededor del 10%), y ceftazidima puede alcanzar concentraciones efectivas en varios tejidos y fluidos corporales. Se excreta principalmente inalterada por filtración glomerular, con una semi-vida plasmática de aproximadamente 2 horas, y alrededor del 80-90% de la dosis se recupera en la orina en 24 horas. Menos del 1% se excreta a través de la bilis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a ceftazidima, cefalosporinas; antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier otro tipo de antibiótico ß-lactámicos. Reacciones adversas: Eosinofilia, trombocitosis; flebitis o tromboflebitis con la administración IV; diarrea; elevaciones transitorias en una o más enzimas hepáticas; erupción maculopapular o urticaria; dolor y/o inflamación después de la iny. IM; test de Coombs positivo.
CEFTRIAXONA
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Farmacodinamia: La ceftriaxona exhibe actividad contra organismos productores de ciertos tipos de beta-lactamasas, como TEM-1, pero puede ser inactivada por betalactamasas de espectro extendido, como las presentes en Klebsiella spp. y Escherichia coli. La resistencia también puede surgir debido a cefalosporinasas cromosómicas inducibles tipo AmpC en bacterias como Enterobacter spp. La ceftriaxona no es efectiva contra Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y puede enfrentar resistencia debida a impermeabilidad bacteriana o bombas de expulsión. Estos diversos mecanismos de resistencia pueden coexistir en un mismo microorganismo. Farmacocinética: La ceftriaxona, administrada intramuscularmente en una dosis de 1 g, logra una concentración plasmática máxima de aproximadamente 81 mg/l en 2-3 horas, con una biodisponibilidad del 100%. Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, alcanzando concentraciones efectivas en diversos órganos. En casos de meningitis, la ceftriaxona penetra en las meninges inflamadas y alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo varias veces superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas. La unión a proteínas es reversible, disminuyendo con mayores concentraciones, y la ceftriaxona se elimina principalmente por la orina y la bilis, con una vida media de eliminación de aproximadamente 8 horas en adultos. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a ceftriaxona; hipersensibilidad inmediata o grave a penicilinas o a cualquier otro antibiótico beta-láctamico; recién nacidos prematuros hasta la edad corregida de 41 semanas; recién nacidos a término con: ictericia, hipoalbuminemia o acidosis. Reacciones adversas: Diarrea, náuseas, estomatitis, glositis.
IMIPENEM MAS CILASTATINA
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Farmacodinamia: El imipenem es un antibiótico derivado sintético del carbapenem con actividad bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. A diferencia de otros betalactámicos, presenta un amplio espectro de actividad y resistencia a betalactamasas. La cilastatina sódica, un inhibidor de dehidropeptidasa I, se combina con imipenem para prevenir su inactivación renal. La combinación imipenem/cilastatina ha demostrado eficacia contra una variedad de bacterias Grampositivas y Gram-negativas, incluyendo cepas resistentes y anaerobios. Farmacocinética: El imipenem, administrado intravenosamente como imipenem/cilastatina, alcanza niveles plasmáticos máximos entre 12 y 83 μg/mL, con una caída por debajo de 1 μg/mL en cuatro a seis horas. Su unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20%. La cilastatina inhibe eficazmente el metabolismo renal del imipenem, permitiendo niveles terapéuticos en plasma y orina. La eliminación se realiza principalmente por la orina, con una semivida plasmática de aproximadamente una hora. Después de una perfusión intravenosa de imipenem/cilastatina, los niveles plasmáticos máximos de cilastatina oscilan entre 21 y 88 μg/mL. La unión de cilastatina a proteínas séricas es aproximadamente del 40%. La cilastatina tiene una semivida plasmática de aproximadamente una hora. Alrededor del 70-80% de la dosis se recupera inalterada en la orina en 10 horas, mientras que el 10% se encuentra como el metabolito N-acetilo, que mantiene actividad inhibitoria comparable a la cilastatina. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a componentes y a carbapenémicos. Antecedente de hipersensibilidad grave a ß- lactámicos, antes de iniciar tto. investigar reacciones de hipersensibilidad previa a ß- lactámicos u otros alérgenos. Reacciones adversas: Náuseas y vómitos, eosinofilia, trombocitosis, fiebre, hipotensión, convulsiones, mareos, prurito, urticaria, somnolencia, aumento de transaminasas, bilirrubina y/o de fosfatasa alcalina séricas; flebitis/tromboflebitis, induración de vena, dolor y eritema en lugar de iny.
POLIMIXINA B
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Farmacodinamia: La Polimixina B, un antibiótico de naturaleza bactericida, se vincula a la membrana fosfolipídica de las bacterias gram-negativas, desencadenando su destrucción mediante un mecanismo semejante a un detergente. Este proceso incrementa la permeabilidad de la membrana celular, resultando en la pérdida de metabolitos vitales para la subsistencia bacteriana. La Polimixina B es eficaz contra numerosos bacilos gramnegativos, aunque ciertas especies de Proteus y Serratia pueden manifestar resistencia. No presenta actividad in vitro frente a microorganismos grampositivos. Farmacocinética: La polimixina B se administra principalmente tópicamente y se absorbe rápidamente tras la administración intramuscular. Cerca del 50% se une a membranas celulares, con una semivida de 4-6 horas en adultos y más rápida excreción renal en niños. No penetra en líquidos como el cefalorraquídeo, tiene mínima unión a proteínas y no cruza la placenta. Alrededor del 60% se excreta renalmente en pacientes con función renal normal, con eliminación prolongada en insuficiencia renal. No se elimina por hemodiálisis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a Polimixina B. Reacciones adversas: Reacciones nefrotóxicas (albuminuria, cilindruria, azotemia, aumento de niveles plasmáticos sin aumento de dosis); reacciones neurotóxicas (rubor facial, vértigo que progresa a ataxia, somnolencia, parestesia periférica, apnea, señales de irritación de meninges en uso intratecal: fiebre, dolor de cabeza, cuello rígido y aumento del recuento de células y proteínas en el fluido cerebro espinal).
CLARITROMICINA
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Farmacodinamia: La claritromicina, un macrólido, inhibe la síntesis de proteínas al unirse a la sub-unidad ribosomal 50S. Actúa bacteriostáticamente y es efectiva contra patógenos Gram (+) como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, así como Gram (-) como Haemophilus influenzae y Helicobacter pylori. También es activa contra Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophila pneumoniae. Farmacocinética: La claritromicina, administrada por vía oral, se absorbe en un 5055%, experimenta un intenso metabolismo de primer paso generando el metabolito 14hidroxilaritromicina. La absorción se retrasa ligeramente con alimentos, pero su biodisponibilidad no se ve afectada. Se une a proteínas plasmáticas en un 40-72%, distribuyéndose ampliamente en tejidos y fluidos corporales, con niveles elevados en leche materna y concentraciones superiores en algunos órganos. Metabolizado en el hígado, se excreta en un 38% por la orina (18% como droga intacta) y el resto por heces. La vida media varía con la dosis y es más prolongada en pacientes con deterioro renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a macrólidos; concomitancia con: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, disopiramida y quinidina por aumentar el riesgo de prolongación de intervalo QT y arritmias cardíacas graves. Reacciones adversas: Irritación gastrointestinal, sangrado, ulceración y perforación, dispepsia, náusea, diarrea, somnolencia, cefalea, vértigos, sudoración, vértigo, retención hídrica y edema.
AZITROMICINA
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Farmacodinamia: La azitromicina, un macrólido semisintético, tiene actividad bacteriostática, siendo bactericida a concentraciones elevadas. Se une a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARN de transferencia y la síntesis de proteínas. Presenta actividad frente a bacterias Gram (+) como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, así como frente a Gram (-) como Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae. También actúa contra otros microorganismos, como Chlamydia trachomatis y Legionella pneumophila. Farmacocinética: La azitromicina, administrada oralmente como tabletas o suspensión oral, se absorbe parcialmente (38-52%) en el tracto gastrointestinal, con biodisponibilidad afectada mínimamente por los alimentos. En formulación de liberación prolongada (dosis única de 2 g), la biodisponibilidad es del 83%, y la presencia de alimentos aumenta la concentración sérica y la exposición sistémica. La distribución en los tejidos es extensa, con concentraciones tisulares mucho mayores que en plasma. Se une a proteínas plasmáticas variablemente (7-51%) y atraviesa barreras, incluyendo leche materna y barrera placentaria. La vida media terminal es de 68-72 horas, y la excreción ocurre principalmente en heces y en menor medida en orina. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido. Reacciones adversas: Anorexia; mareo, cefalea, parestesia, disgeusia; alteración visual; sordera; diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, vómitos, dispepsia; erupción, prurito; artralgia; fatiga; recuento disminuido de linfocitos y del bicarbonato sanguíneo, recuento elevado de eosinófilos, basófilos, monocitos y neutrófilos.
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AMIKACINA
Farmacodinamia: La amikacina, un aminoglucósido, es un antibiótico bactericida que penetra la membrana celular bacteriana, uniendo irreversiblemente a la subunidad ribosomal 30S. Esta unión induce lecturas erróneas del ARN-mensajero, generando la síntesis de proteínas anormales y alterando la permeabilidad celular, lo que conduce a la muerte bacteriana. Actúa contra bacterias Gram (+) como Staphylococcus (incluso cepas meticilino-resistentes) y Gram (-) como Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus y Klebsiella. Exhibe actividad in vitro y en infecciones clínicas. Farmacocinética: La amikacina se absorbe rápidamente tras administración intramuscular, alcanzando la concentración máxima en sangre en aproximadamente una hora. Dosificaciones usuales generan concentraciones terapéuticas en varios fluidos corporales y tejidos. En adultos normales, dosis de 500 mg resultaron en concentraciones séricas máximas de 38 mg/mL al finalizar la perfusión, con un 94% de excreción en orina dentro de las 24 horas. La vida media sérica es de alrededor de 2 horas, con un volumen de distribución total de 24 litros y una unión a proteínas séricas de 0-11%. La eliminación renal predomina, pero pacientes con función renal alterada excretan la droga más lentamente. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a aminoglucósidos. No debe administrarse simultáneamente con productos neuro o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos. Reacciones adversas: Nefrotoxicidad: elevaciones de creatinina sérica, albuminuria, presencia en orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia, oliguria.
GENTAMINICINA
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Farmacodinamia: La gentamicina, un aminoglucósido con acción bactericida, penetra la membrana celular bacteriana y se une de manera irreversible a la sub-unidad ribosomal 30S. Esta unión induce la lectura errónea del ARN mensajero, generando la inserción de aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica, lo que conduce a la producción de proteínas anormales. Este proceso altera la permeabilidad de la mem brana citoplasmática y provoca la muerte del microorganismo. Farmacocinética: La gentamicina, administrada por vía intravenosa, presenta una biodisponibilidad del 100%. Las concentraciones séricas terapéuticas oscilan entre 2 y 8 µg/ml, y las máximas terapéuticas varían de 5 a 10 µg/ml para dosis diarias múltiples y de 20 a 30 µg/ml para dosis diarias únicas. Su volumen de distribución está relacionado con el agua extracelular, siendo más significativo en neonatos. La gentamicina muestra altas concentraciones en el tejido renal y atraviesa la placenta, siendo detectada en pequeñas cantidades en la leche materna. No se metaboliza en el organismo y se elimina principalmente por filtración glomerular, con una semivida de eliminación de 2 a 3 horas en pacientes con función renal normal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a aminoglucósidos. No debe administrarse simultáneamente con productos neuro o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos. Reacciones adversas: Nefrotoxicidad: elevaciones de creatinina sérica, albuminuria, presencia en orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia.
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DOXICICLINA
Farmacodinamia: La doxiciclina es bacteriostática y actúa contra una amplia variedad de microorganismos gram-positivos y gramnegativos. Su ingreso a las bacterias involucra difusión pasiva y un sistema de transport e activo ATP-dependiente. Al ser más lipófila que otras tetraciclinas, penetra fácilmente en las bacterias. Una vez dentro, se une a las subunidades ribosómicas 30S, bloqueando la unión del aminoacil-ARN de transferencia al ARN mensajero, inhibiendo así la síntesis de proteínas y deteniendo el crecimiento bacteriano. En dosis elevadas, puede interferir con la síntesis de proteínas en células de mamíferos, pero la resistencia bacteriana surge por mutaciones que reducen la permeabilidad de la pared celular, siendo cruzada para todas las tetraciclinas, excepto la minociclina. Farmacodinamia: La doxiciclina, administrada oralmente, se absorbe eficientemente (90-100%) con concentraciones séricas pico en 1.5-4 horas. Puede retardarse con alimentos. Se distribuye ampliamente, con limitada penetración en la barrera hematoencefálica, cruzando placenta y llegando a la leche materna. Alrededor del 40% se excreta por la orina y un 30% por heces. La vida media varía: 15-16 horas con dosis única y 22-24 horas con dosificación múltiple, sin cambios notables en insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a doxiciclina u otras tetraciclinas, tto. concomitante con metoxiflurano. Reacciones adversas: Reacción anafiláctica (incluyendo angioedema, exacerbación del lupus eritematoso sistémico, pericarditis, hipersensibilidad, enf. del suero; hipotensión, disnea, taquicardia, edema periférico y urticaria); cefalea; náuseas, vómitos.
METRONIDAZOL
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Farmacodinamia: El metronidazol actúa como amebicida, bactericida y tricomonicida. Su mecanismo de acción involucra la interacción con proteínas transportadoras de electrones en la cadena respiratoria de bacterias anaerobias y la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos al insertarse entre las cadenas de ADN. Es efectivo contra células en división y en reposo, con un bajo riesgo de inducir resistencia debido a su baja unión a proteínas y peso molecular reducido. Su espectro incluye protozoos y gérmenes anaerobios, siendo efectivo contra Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis. Farmacocinética: Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe en un 80%, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1-3 horas. La presencia de alimentos retarda la absorción, pero no afecta su magnitud, y las formulaciones de liberación modificada aumentan la biodisponibilidad. Con una unión a proteínas plasmáticas inferior al 20%, se distribuye ampliamente en tejidos, incluido el líquido cefalorraquídeo. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Experimenta metabolismo hepático y su vida media de eliminación es de 6-8 horas, con excreción principalmente renal (60-80%) y fecal. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no varían. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a imidazoles. Reacciones adversas: Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis oral, trastorno del sabor, anorexia, pancreatitis (reversible), decoloración de la lengua/ lengua pilosa; angioedema, shock anafiláctico; neuropatía sensorial periférica, cefaleas, convulsiones, vértigo, encefalopatía, síndrome cerebeloso agudo, meningitis aséptica; trastorno psicótico, confusión, alucinación, comportamiento depresivo; trastornos transitorios de la visión, neuropatía óptica, neuritis; agranulocitosis
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COTRIMOXAZOL.
Farmacodinamia: El Cotrimoxazol es bactericida al inhibir enzimas de la síntesis de ácido fólico bacteriano. El sulfametoxazol compite con el PABA, bloqueando la formación de ácido fólico, mientras que el trimetoprim se une a la dihidrofolato reductasa, impidiendo la conversión de dihidrofolato a ácido tetrahidrofólico. La combinación de ambos componentes actúa sinérgicamente, interfiriendo en la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas bacterianas. Farmacocinética: La combinación trimetoprim-sulfametoxazol se absorbe rápida y extensamente en el tracto gastrointestinal. Tras una dosis única de 160 mg de trimetoprim y 800 mg de sulfametoxazol, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 horas. Después de dosis múltiples, las concentraciones plasmáticas de equilibrio son un 50% más elevadas que las de dosis únicas. Ambos fármacos se distribuyen ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluyendo leche materna y atraviesan barreras placentarias. La eliminación es principalmente renal, con vidas medias de eliminación de 6-12 horas para el sulfametoxazol y 810 horas para el trimetoprim en individuos con función renal normal, prolongándose en pacientes con insuficiencia renal. Ambos fármacos son significativamente eliminados durante la diálisis. Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a sulfonamidas; niños prematuros y niños a término < 6 sem (vía oral) o niños < 2 meses (vía IV); sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda. Reacciones adversos: Candidiasis; hiperpotasemia; dolor de cabeza; náuseas, diarrea; erupciones cutáneas.
CIPROFLOXACINA
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Farmacodinamia: La ciprofloxacina inhibe enzimas bacterianas clave, topoisomerasa IV y DNA-girasa, esenciales para la replicación y transcripción del ADN. Al bloquear estas enzimas, impide la reproducción del ADN bacteriano, llevando a la muerte de la bacteria. Este efecto es específico para bacterias y no afecta a las células humanas. Además, presenta un efecto postantibiótico, donde los microorganismos no pueden reiniciar su crecimiento incluso después de que los niveles del fármaco sean indetectables, durante unas 4 horas. Farmacocinética: Después de la administración oral, el ciprofloxacino se absorbe en un 70-80% en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas. Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, con niveles elevados en varios órganos y fluidos. La unión a proteínas es del 20-40%. Experimenta biotransformación hepática y se excreta principalmente por la orina (40-50% como fármaco inalterado) y las heces (20-35%). Atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. Su vida media de eliminación es de 3-5 horas, prolongándose en ancianos o pacientes con disfunción hepática y/o renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a quinolonas; no administrar con tizanidina.
Reacciones adversas: Náuseas, diarrea. Además IV: vómitos, reacciones en el lugar de perfus., aumento transitorio transaminasas, erupción cutánea. En niños además la artropatía se produce con frecuencia.
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LEVOFLUOXACINA
Farmacodinamia: La levofloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas, como la topoisomerasa IV y la DNA-girasa, que están involucradas en la replicación y transcripción del ADN bacteriano. Al interferir con estas enzimas, impide la formación de superhélices en el ADN, bloqueando así la síntesis del ADN bacteriano. Aunque las células humanas tienen una enzima similar, no se ven afectadas por las concentraciones bactericidas de la levofloxacina. Farmacocinética: Levofloxacino, administrado por vía oral, se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad cercana al 100%. Su distribución en tejidos es extensa, con un volumen de distribución de aproximadamente 100 litros. Penetra en diversos tejidos y fluidos corporales, pero tiene una penetración limitada en el líquido cefalorraquídeo. La metabolización es mínima, generando metabolitos que representan menos del 5% de la dosis. La eliminación es principalmente renal, con un aclaramiento corporal total medio de 175 ml/min. La vida media de eliminación es de 6-8 horas, y las vías oral e intravenosa demuestran ser intercambiables en términos de farmacocinética. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas; pacientes con epilepsia; pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de fluoroquinolonas; niños o adolescentes en fase de crecimiento; embarazo y lactancia. Reacciones adversas: Insomnio; cefalea, mareo; diarrea, vómitos, náuseas; aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). I.V.: flebitis, reacción en el sitio de administración (dolor, enrojecimiento)..
SULFAMETOXAZOL
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Farmacodinamia: Sulfametoxazol compite con el ácido paraaminobenzoico (PABA) en la síntesis bacteriana del dihidrofolato, causando bacteriostasis. Trimetoprima, al inhibir de manera reversible la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR), interrumpe la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Esta doble acción en la biosíntesis de purinas y ácidos nucleicos resulta en una potente actividad in vitro, siendo bactericida bajo ciertas condiciones. La trimetoprima muestra una afinidad significativamente menor por la DHFR mamífera en comparación con la enzima bacteriana. Farmacocinética: Trimetoprima y sulfametoxazol se absorben rápidamente tras la administración oral, sin retraso significativo por alimentos. Los niveles máximos en sangre se alcanzan entre una y cuatro horas. Trimetoprima es lipofílica y muestra concentraciones elevadas en tejidos como pulmones y riñones. Sulfametoxazol se distribuye en tejidos y líquidos, alcanzando concentraciones adecuadas para la actividad antibacteriana. Ambos componentes no afectan de manera apreciable las concentraciones del otro. La eliminación renal es la principal vía, con semividas de trimetoprima de 8.6 a 17 horas y de sulfametoxazol de 9-11 horas, sin cambios significativos en la insuficiencia renal o edad avanzada. Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a sulfonamidas; niños prematuros y niños a término < 6 sem (vía oral) o niños < 2 meses (vía IV); sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda Reacciones adversas: Candidiasis; hiperpotasemia; dolor de cabeza; náuseas, diarrea; erupciones cutáneas.
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SULFACETAMIDA
Farmacodinamia: La sulfacetamida, una sulfonamida bacteriostática, inhibe competitivamente una enzima crucial en la síntesis de ácido tetrahidrofólico, esencial para la producción de ácidos nucleicos y ADN. En aplicaciones tópicas, muestra actividad contra bacterias Gram(+) y Gram(-) asociadas a infecciones oculares, incluyendo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Enterobacter spp. y Klebsiella spp. Farmacocinética: La farmacocinética de la sulfacetamida administrada por vía oftálmica aún no se ha explorado en profundidad. Se sabe que se absorbe localmente en las estructuras oculares, manifestando sus efectos antibacterianos. Aunque existe evidencia de una absorción sistémica mínima, suficiente para provocar sensibilización, se presume que la fracción absorbida se metaboliza en el hígado, generando productos inactivos que se eliminan principalmente por vía renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; tuberculosis ocular; queratitis epitelial; afecciones micóticas y virales; infecciones oculares purulentas; queratoconjuntivitis virales; erosión corneal por cuerpo extraño; quemaduras por álcalis, glaucoma de ángulo abierto; infecciones ocasionadas por microorganismos resistentes a la sulfacetamida. Reacciones adversas: La prednisolona puede ocasionar aumento en la presión intraocular con posible aparición de glaucoma; cataratas; infecciones secundarias; retraso en la cicatrización de las heridas y perforación del globo ocular si la córnea o esclerótica se encuentran adelgazadas; la sulfacetamida puede ocasionar irritación transitoria; blefaroconjuntivitis alérgica;
SULFADOXINA
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Farmacodinamia: Sulfadoxina (SDO) es parte del grupo de fármacos sulfonamidas, mientras que trimetoprim (TMP) pertenece a las diaminopirimidas. El mecanismo de acción se atribuye al bloqueo que ambas sustancias provocan en el metabolismo del ácido fólico bacteriano, actuando en dos etapas distintas de manera secuencial. Se ha comprobado su actividad in vitro contra una amplia variedad de bacterias, tanto Gram negativas como Gram positivas. Farmacocinética: Tras la administración parenteral, ambos componentes de la combinación, sulfadoxina (SDO) y trimetoprim (TMP) , son absorbidos como sustancias individuales. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1-8 horas. La eliminación tiene un tiempo medio de 7-16 horas para SDO y 0.5-3 horas para TMP. Ambos se distribuyen en todos los tejidos, con un volumen de distribución mayor para TMP. La excreción implica principalmente la orina, con pequeñas cantidades en leche, bilis y saliva. Contraindicaciones: Hipersensibilidad; embarazo; lactancia. Reacciones adversas: Anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia; cefaleas, vértigos; vómitos, náuseas, diarrea; erupción cutánea.
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TINIDAZOL
Farmacodinamia: El Tinidazol, un nitroimidazol, tiene propiedades antibacterianas y antiprotozoarias. Su mecanismo de acción altera el ADN, inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos y causando la muerte celular. Efectivo contra bacterias como Clostridium difficile y Gardnerella vaginalis, así como protozoarios como Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. También actúa contra Helicobacter pylori y Trichomonas vaginalis. Farmacocinética: El Tinidazol, administrado oralmente, se absorbe rápidamente en el tracto digestivo, alcanzando niveles séricos pico en 1.6 horas y estado estable en 2-3 días con dosificación continua. Aunque los alimentos pueden retardar su absorción, no afectan su biodisponibilidad. Con una distribución amplia en tejidos y líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, se une a proteínas plasmáticas en un 12%. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta parcialmente por el hígado, principalmente a través de CYP3A4, con un 20-25% inalterado en la orina (60-65%) y heces (12%). La vida media de eliminación es de 12-14 horas, sin variaciones significativas en pacientes con disfunción renal, aunque no se ha estudiado en insuficiencia hepática. Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Padecimiento o historial de discrasia sanguínea. Trastorno neurológico orgánico. Embarazo (1 er trimestre). Lactancia. Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, sabor metálico, erupción cutánea, prurito, urticaria, edema angioneurótico, leucopenia transitoria, cefalea, fatiga, lengua saburral, orina oscura.
UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS SAÚL BARAHONA 2023