Laboratorios NORVET VOMI-PET’SNRV® Metoclopramida Solución Inyectable 5 mg/ml Ampolleta con 2 ml caja con 12 ampolletas Frasco con 10 ml o 50 ml Química • Derivado del ácido paraaminobenzoico (PABA), la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) ocurre como un polvo cristalino blanco e insípido con un pK a s de 0.6 y 9.3. Un gramo es aproximadamente soluble en 0.7 ml de agua o 3 ml de alcohol. El producto inyectable presenta un pH de 3 a 6.5.
Empleos & Indicaciones • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) ha sido empleada en especies veterinarias tanto como estimulante gastrointestinal como antiemético. Esta ha sido empleada clínicamente en desordenes en la motilidad gástrica, reflujo gastroesofágico, para permitir la intubación del intestino delgado, como antiemético general (en parvovirus, gastritis uremica, etc.), además de en la prevención o tratamiento de emesis inducido por quimioterapia.
Dosis PERROS Como antiemético 0.20.4 mg/kg q6h PO, SC o IM; o 12 mg/kg/día como infusión IV continua. (Washabau & Elie 1995) 0.20.4 mg/kg SC tid o como infusión IV continua a 0.01 0.02 mg/kg/hora. (Chiapella 1988) En síndrome de vomito biliosos: 0.20.4 mg/kg PO una vez al día, administrar lo más entrada la tarde. (Hall & Twedt 1988) En emesis severa: 12 mg/kg cada 24 horas lentamente IV. (DeNovo 1986) Para ayudar a prevenir vomito en pacientes con parálisis laringea resultante de traqueotomía: 0.05 mg/kg SC o IV lentamente antes de pequeñas cantidades de alimento. (O’Brien 1986) En desordenes de la motilidad gástrica 0.20.4 mg/kg PO tid administrar 30 minutos antes del alimento. (Hall & Twedt 1988) 0.20.4 mg/kg PO q68h. (Burrows 1983) En desordenes de la motilidad gástrica y reflujo esofágico: 0.20.5 mg/kg PO or SC q8h; administrar 30 minutos antes del alimento y al tiempo de dormir. (DeNovo 1986) En reflujo esofágico: 0.5 mg/kg PO q8h. (Jones 1985) GATOS 0.20.4 mg/kg PO q68h. (Burrows 1983) En desordenes de la motilidad gástrica y reflujo esofágico: 0.20.5 mg/kg PO, SC q8h; administrar 30 minutos antes del alimento y al tiempo de dormir. (DeNovo 1986)
Estabilidad & Compatibilidad • La inyección es reportada estable en soluciones en un rango de pH de 2 a 9 y con las siguientes soluciones IV: dextrosa al 5% en agua (D 5W), D5W1/2 de salina fisiológica, solución de Ringer y lactato de Ringer. • Se ha establecido que los siguientes fármacos son compatibles con metoclopramida (VomiPet’s NRV®) al menos 24 horas: aminofilina, ácido ascórbico, sulfato de atropina, hidrocloruro de clorpromazina, hidrocloruro de cimetidina, fosfato de clindamicina, ciclofosfamida, cytarabina, fosfato sódico de dexametasona, dimenhidranato, hidrocloruro de difenhidramina, hidrocloruro de doxorrubicina, droperidol, citrato de fentanil, heparina sódica, fosfato sódico de hidrocortisona, hidrocloruro de hidroxicina, insulina regular, hidrocloruro de lidocaina, sulfato de magnesio, manitol, hidrocloruro de meperidina, succinato
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Antiemético sódico de metilprednisolona, sulfato de morfina, infusión multivitamínica, lactato de pentazocina, fosfato – cloruro – acetato de potasio, varapamilo y vitaminas del complejo B con vitamina C. • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) es reportada incompatible con los siguientes fármacos: ampicilina sódica, gluconato de calcio, cafalotina sódica, succinato sódico de cloramfenicol, cisplastino, lactobionato de erotromicina, metotrexato sódico, penicilna G potasita, bicarbonato de sodio y tetraciclina. • La compatibilidad depende de factores tales como pH, concentración temperatura y diluyente empleado,
Interacciones Medicamentosas • La atropina y otros compuestos anticolinergicos relacionados, además de los analgésicos narcóticos, pueden impedir los efectos sobre la motilidad gastrointestinal de la metoclopramida (Vomi Pet’s NRV®). • Los efectos estimuladores gastrointestinales de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) pueden afectar la absorción de múltiples fármacos. Los fármacos que se disuelven, desintegran y/o son absorbidos en el estomago (p.e. digoxina) pueden presentar menor absorción. • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) puede incrementar la absorción de fármacos que son absorbidos primordialmente en el intestino delgado (p.e. cimetidina, tetraciclina, aspirina & diazepam). • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) puede acelerar la absorción del alimento y en consecuencia alterar la dosis de insulina y/o el tiempo de los efectos de esta. • Las fenotiazinas (p.e. acepromazina, clorpromazina, etc.) y butirefenonas (p.e. droperidol, azaperona), pueden potencializar los efectos extrapiramidales de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®). Los efectos en SNC de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) pueden incrementarse a través de otros sedantes, tranquilizantes y narcóticos.
Parámetros a Monitorear • Eficacia clínica y efectos adversos.
Farmacología • Los principales efectos farmacológicos de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) son asociados con el tracto gastrointestinal y el SNC. En el tracto gastrointestinal, la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) estimula la motilidad en el tracto superior sin estimulación en la secreción gástrica, pancreática o biliar. El mecanismo exacto para estas acciones es desconocido, al parecer la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) sensibiliza al músculo liso gastrointestinal superior a los efectos de la acetilcolina. Inervación vagal intacta no es necesaria para incrementar la motilidad, pero los fármacos anticolinergicos pueden impedir los efectos de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®). • Los efectos gastrointestinales observados incluyen: incremento en el tono y amplitud de las contracciones gástricas, relajación del esfínter pilórico e incremento en la peristalsis duodenal y yeyunal. El tiempo de vaciado gástrico y transito intestinal pueden ser significativamente reducidos. Existe poco o nulo efecto sobre la motilidad colonica. Adicionalmente, la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) incrementa la presión del esfínter esofágico bajo y previene o reduce el reflujo gastroesofágico. Las acciones anteriormente citadas evidentemente proporcionan sus efectos antieméticos locales. • En SNC, la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) aparentemente antagoniza a la dopamina en los sitios receptores. Estas acciones pueden explicar sus efectos sedantes, antieméticos centrales bloquea a la
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Metoclopramida dopamina en la zona quimioreceptora gatillo), extrapiramidales y estimulantes en la secreción de prolactina.
Farmacocinética • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) es absorbida adecuadamente posteriormente a administración oral, pero un significativo efecto de primer paso en algunos pacientes humanos puede reducir la biodisponibilidad sistémica en un 30%. La biodisponibilidad posterior a administración intramuscular ha sido evaluada de ser del 74 al 96%. Posterior a la administración oral, los niveles plasmáticos máximos generalmente ocurren dentro de 2 horas. • El fármaco es adecuadamente distribuido corporalmente y accede en el SNC. La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) es solo débilmente aglutinante a proteínas plasmáticas (13.22%). Asimismo, el fármaco atraviesa la placenta y accede a la leche en concentraciones aproximadamente del doble de aquellas encontradas en plasma. • En humanos, la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) es primordialmente excretada en orina. Aproximadamente del 20 al 25% del fármaco es excretado inalterado por este conducto. La mayoría del resto del fármaco es matabolizado a formas conjugadas glucoronizadas o sulfatadas, y entonces excretadas en orina. Aproximadamente el 5% es excretado en las heces. La vida media de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) en el perro ha sido reportada de ser de aproximadamente 90 minutos.
Efectos Adversos & Advertencias • En perros, las reacciones adversas más comúnmente observadas (aunque infrecuentes), son cambios en el comportamiento. Los gatos pueden exhibir signos de comportamiento amistoso o desorientación. Ambas especies pueden desarrollar constipación mientras el fármaco es administrado. • Otros efectos adversos que han sido reportados en humanos siendo potencialmente plausibles en perros incluyen efectos extrapiramidales, nausea, diarrea, hipertensión transitoria y niveles de prolactina elevados.
Contraindicaciones & Precauciones • La metoclopramida (VomiPet’s NRV®) es contraindicada en pacientes con hemorragia, obstrucción o perforación gastrointestinal y en aquellos hipersensibles a esta. Esta es relativamente contraindicada en pacientes con desordenes convulsivos. En pacientes con feocromocitoma, la metoclopramida (Vomi Pet’s NRV®) puede inducir a crisis hipertensiva.
Sobredosificación • La dosis letal media (LD50) de la metoclopramida (VomiPet’s NRV®) en ratones, ratas y conejos es de 465 mg/kg, 760 mg/kg y 870 mg/kg respectivamente. Dado que lata dosificación es requerida para ser letal, es improbable que una sobredosificación oral propicie muerte en un paciente veterinario. Los signos probables por sobredosificación incluyen sedación, ataxia, agitación, efectos extrapiramidales, nausea, vomito y constipación. • No existe un antídoto específico para la intoxicación por metoclopramida (VomiPet’s NRV®). Sí la ingestión oral fue reciente, el estomago deberá ser vaciado empleando protocolos convencionales. Los agentes anticolinergicos (p.e. difenhidramina) que acceden en el SNC pueden ser útiles en el control de los efectos extrapiramidales. Se especula que la diálisis peritoneal o hemodiálisis no son efectivas incrementando la eliminación del fármaco.
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