LABORATORIOS NORVET OFTI-JET NRV
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Ungüento Oftálmico. Ciclosporina A 2 mg/gr Presentación de 7.5 gr
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Solución Oftálmica. Ciclosporina A 5 mg/ml Presentación de 5 ml gr Química ®
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• La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) pertenece a una familia de productos naturales que inhiben específicamente a las vías de transducción de señal que conducen a la activación de los linfocitos T. El polipéptido ® ® cíclico ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) fue aislado a partir del hongo Tolypocladium inflatum en 1972. El compuesto es una pequeña molécula que se aglutina a receptores intra-citosolicos llamados inmunofilinas (proteínas aglutinantes inmunodepresoras), y en consecuencia, es designada como una inmunofilinaligando.
Fundamento • La película lagrimal es compuesta de tres capas. La capa más externa es una delgada barrera de lípidos secretada por las glándulas de Meibomio localizadas en los márgenes parpebrales. Los lípidos retardan la evaporación y estabilizan la superficie refractiva lisa para la visión precisa. La capa más interna es mucina secretada a través de células de Globet conjuntivales. La mucina fija a la película lagrimal al microvilli del epitelio de la superficie ocular. La capa intermedia es una capa acuosa producida por glándulas lagrimales de la nictitante y de la orbita. Más de 70 proteínas esenciales para la homeostasis de la superficie corneal han sido identificadas en la capa acuosa. Dado que la cornea es avascular, una película lagrimal fisiológica es requerida para un saludable tejido corneal, además de ser una defensa en contra de la infección. • El humor acuoso: (i) aporta oxigeno, aminoácidos, vitamina A, factores de crecimiento y otros nutrientes a la cornea avascular; (ii) aporta sustancias antimicrobianas para resistir la infección ocular, así como inhibidores a las proteasas para proteger a la cornea de enzimas degradantes liberadas a través de bacterias y neutrófilos: (iii) lubrica los párpados durante el movimiento y expulsa partículas vía una acción de lavado. ® ® • La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es un innovador inmudepresor el cual difiere de otros fármacos inmudepresores en diversos aspectos. En comparación a ® los inmunodepresores clásicos, la ciclosporina (Ofti-Jet NRV ® & Ofti-Pet’s NRV ) ejerce una acción especifica sobre los linfocitos y no interfiere con la función de los neutrófilos, lo cual explica su reducida asociación con infecciones ® ® oportunistas. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) no es linfocitotóxica ni mutagénica. La ciclosporina (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ) evita la liberación de linfocinas y la subsiguiente proliferación y activación de células T, B y monocitos. • Desde el desarrollo de la ciclosporina, sus aplicaciones clínicas en Medicina en Humanos han demostrado claramente que este inmunodepresor es altamente
benéfico en diversas enfermedades oculares inmunomediadas, tales como uveítis refractaria y episodios de rechazo de injerto de cornea. No obstante, en un principio, al parecer, problemas de costo y toxicidad fueron los principales factores limitantes para su empleo sistémico en pacientes veterinarios, y dada la naturaleza ® ® lipofilica de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), sugestiva esta de adecuada penetración en la barrera epitelial, la aplicación tópica fue considerada. La ® ® ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) fue inicialmente evaluada en perros con queratoconjuntivitis seca (KCS [del inglés keratoconjunctivitis sicca]). Los resultados iniciales fueron tan promisorios, que esta forma de medicación se extendió a diversos desordenes oculares inmunomediados. • Las bases inmunológicas de los síndromes de ojo seco, tanto en humanos como en el perro, han sido adecuadamente establecidas desde hace varios años. Dados los frecuentes discordantes resultados con la terapia lagrimal de reemplazo y la pilocarpina, los investigadores enfocaron su atención hacia los inmunomoduladores como posibles tratamientos en la KCS. Kaswan & Salisbury encabezaron la cuestión en Oftalmología Veterinaria con la introducción de la ciclosporina tópica. Los resultados tempranos fueron menos que sorprendentes con la mayoría de los perros experimentando notable mejoría clínica. Resultados de estudios subsiguientes confirmaron que la ciclosporina (Ofti® ® Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) incrementa los valores en la prueba lagrimal de Schirmer y mejora dramáticamente los signos subjetivos de la KCS en el perro. Asimismo, las infecciones bacterianas secundarias se reducen. Dicha terapia ha sido sumamente exitosa, por lo que ha suplantado ampliamente a otras terapias, no obstante, las lágrimas artificiales y la pilocarpina son aun adyuvantes útiles. • En perros, la KCS, la cual presumiblemente es una enfermedad inmunomediada implicando a las glándulas lagrimales, es la principal indicación para la ciclosporina ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Desde el primer reporte por Kaswan et al en 1989, otras investigaciones clínicas han establecido a esta medicación como la primera elección en el tratamiento de KCS canina. Aparentemente, la ® ® ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) mejora los signos en KCS a través del incremento en la lagrimación y revirtiendo las lesiones inflamatorias en conjuntiva y cornea. El incremento en la producción de lagrima por la ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), muy probablemente resulte a partir de los efectos inmunodepresores locales (y posiblemente periféricos) sobre las lesiones inmunogénicas de las glándulas lagrimales, además de un efecto lacrimógeno independiente. Resultados de un experimento reciente en perros con KCS, sugieren que la terapia tópica con ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede regenerar los lóbulos acinares lagrimales atrofiados y restaurar la función secretora. El efecto lacrimógeno de la ciclosporina ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede resultar a partir de la inhibición en la secreción local de linfocinas, incluyendo la proteína prolactina, la cual inhibe la secreción lagrimal en el acino. La mejoría en las lesiones inflamatorias superficiales en cornea pueden resultar, al menos en parte, ® de la propiedad de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ) para reducir la vascularización en la estructura. En modelos experimentales de neovascularización en cornea,
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INMUNOMODULADORES ®
la ciclosporina sistémica (Inmuni-Pet’s ) y tópica (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ) fueron capaces de bloquear la angiogénesis en esta. Sin embargo, el mecanismo a través ® ® del cual la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) inhibe el crecimiento vascular es incierto, pero este puede ® implicar a la habilidad de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & ® Ofti-Pet’s NRV ) para inhibir a las linfocinas, particularmente IL-2, la cual es conocida como un factor en la angiogénesis de la cornea. • Aunque poco frecuente, la KCS es la más importante enfermedad lagrimal en el gato. Sin embargo, en la actualidad, las causas han sido pobremente definidas. En contraste a la KCS canina, un componente hereditario en la KCS felina no ha sido identificado. La disminución en la producción de lágrima secundaria a la administración de fármacos tóxicos lagrimales (p.e. sulfadiazina), no ha sido descrita en el gato. Como pudiese ser esperado, la atropinización y la anestesia con hidrocloruro de ketamina disminuyen temporalmente la producción de lágrima. Hipotéticamente, KCS neurogénica puede ocurrir secundaria a enfermedades que alteren la inervación parasimpática de las glándulas lagrimales. La mayoría de los casos de KCS felina ocurren secundarios a blefaroconjuntivitis, la cual a su vez aparece secundaria a infección recurrente o crónica por herpes virus felino tipo I (FHV-1). Experimentalmente, KCS transitoria ha sido observada en gatos con infección FHV crónica. Sin embargo, sí la disminución en los valores en la prueba lagrimal de Schirmer eran atribuibles a daño glandular o en los ductúlos, es desconocido. • El diagnostico de KCS felina es realizado en base a signos clínicos compatibles en conjunción con disminución en la prueba lagrimal de Schirmer. Al igual que en perros, menos de 5 mm de humedad es considerada de ser diagnostica (humedad felina normal promedio 17 mm), no obstante, muchos gatos pueden no presentar signos clínicos asociados con dichos valores bajos. La KCS felina es caracterizada por hiperemia conjuntival, opacidad difusa y moderada en cornea (resultante de hiperplasia epitelial), y raramente, pigmentación y vascularización en dicha estructura, así como descarga conjuntival. En casos agudos, ulceración epitelial asimismo puede ser observada. • El tratamiento de la KCS felina difiere poco de aquel de la KCS canina. La consideración primordial es corregir, de ser posible, cualquier causa subyacente. Alivio paliativo es alcanzado por medio de la aplicación de lagrimas artificiales conforme sea necesario (de cuatro veces al día a cada hora), y antibióticos tópicos para prevenir la infección bacteriana. Pilocarpina puede ser empleada (una o dos gotas de solución al 0.25-0.50% disuelta en el alimento), pero el paciente deberá ser monitoreado por cualquier efecto adverso sistémico. La ciclosporina ® ® oftálmica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es en la actualidad terapia de primera elección para el tratamiento tópico de KCS canina, pero su eficacia y seguridad en KCS felina no ha sido establecida. • La administración tópica de ciclosporina al 0.2% (Ofti-Jet ® NRV ) a pacientes afectados con KCS resulta en mejoría en la apariencia histopatológica de las glándulas lagrimales, con reducida inflamación glandular y regeneración del acino secretor atrofiado.
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• La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es un péptido hidrofóbico neutro que penetra fácilmente el epitelio de la cornea posterior a administración tópica. En contraste, el endotelio hidrofílico de la cornea restringe el pasaje del fármaco. Como resultado de lo anterior, la ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) se acumula en el estroma y solo una pequeña porción de la dosis administrada accede al segmento anterior. • En modelos animales de enfermedad lagrimal inmunomediada, el balance entre células T supresoras y células T colaboradoras desempeña un importante papel en la regulación de la glándula lagrimal. Las células T supresoras generalmente predominan, pero en KCS inmunomediada las células T colaboradoras se tornan los linfocitos T predominantes. En consecuencia, se especula que por medio de la inhibición en las células T ® colaboradoras en KCS, la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti® Pet’s NRV ) permite a las células T supresoras mantener la función lagrimal normal. ® • En los linfocitos T la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ) primordialmente se aglutina a la ciclofilina. El complejo ciclosporina / ciclofilina interactúa con la proteína calcinuerin – fosfatasa – calcio - activada, conduciendo a inhibición en los factores de trascripción requeridos para la expresión de RNA mensajero de las linfocinas. En consecuencia, la producción de linfocinas tales como IL-2 e IFN-γ (implicadas en el proceso de activación de linfocitos T colaboradores) es bloqueada, por tanto, inhibiendo la iniciación de las respuestas celulares T y B especificas. • La respuesta inmune puede ser interrumpida en los siguientes pasos: (i) encuentro del antígeno y reconocimiento especifico sobre la membrana celular del linfocito T: (ii) transducción de señal al núcleo de la célula T: (iii) activación de genes en respuesta especifica al antígeno: (iv) síntesis y secreción de linfocinas: (v) proliferación de líneas celulares de células T y B: (vi) activación de macrófagos, células T y B. La línea celular T colaboradora presenta el papel regulador dominante en la respuesta biológica a antígenos específicos. La ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) actúa dentro de la célula T, posterior a la aglutinación al antígeno, bloqueando la activación de genes y la subsiguiente síntesis de linfocinas en respuesta al encuentro con el antígeno.
Farmacología Clínica • Factores de crecimiento y proteínas inflamatorias son presentes en las secreciones lagrimales normales. Durante inflamación, los neutrófilos en la conjuntiva adicionan enzimas a la película pre-ocular lagrimal. Las enzimas inflamatorias en película pre-ocular lagrimal pueden iniciar y sostener inflamación crónica sobre la superficie ocular, incluyendo keratitis y ulceraciones inmunomediadas en ® cornea. Se presume que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti® Pet’s NRV ) propicia mejoría en las enfermedades inflamatorias crónicas en la superficie ocular, en parte, a través de la supresión en la producción de mediadores solubles en la inflamación sobre la película lagrimal. • Datos experimentales en conejo demuestran que un almacenaje en cornea dosis-dependiente para la ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede ser
CICLOSPORINA- A alcanzado posterior a aplicación tópica. Incremento en la frecuencia y duración de la aplicación tópica, conducen a altas concentraciones en cornea para la ciclosporina ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Asimismo, la aplicación ® ® tópica de ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) penetra en la glándula lagrimal a concentraciones lo suficientemente altas como para producir un efecto inmunodepresor. Sin embargo, la aplicación tópica solo produce concentraciones sub-terapéuticas en humor acuoso. Absorción sistémica puede presentarse posterior a aplicación tópica y ha sido reportada en conejos y perros. En perros, la concentración sanguínea de ciclosporina posterior a administración tópica de largo plazo de ® solución al 2% (Ofti-Jet NRV ), es lo suficientemente alta como para suprimir la inmunidad celular, tal como fue evaluado empleando ensayos de proliferación de linfocitos y análisis de sub-grupos de linfocitos CD4+ / CD8+. • Al igual que con la pilocarpina, los pacientes que presentan valores extremadamente bajos en la prueba lagrimal de Schirmer al inicio de la terapia, son menos probables de responder a la ciclosporina tópica (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Cura permanente es ocasionalmente observada. Sin embargo, lo signos clínicos generalmente recurren y los valores en la prueba lagrimal de Schirmer disminuyen sí la terapia con ciclosporina (Ofti® ® Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es descontinuada. En consecuencia, terapia de por vida es generalmente recomendada. ® • Estudios de los efectos de la ciclosporina Ofti-Jet NRV & ® Ofti-Pet’s NRV () sobre la hipersensibilidad Tipo I han producido resultados contradictorios. La base de datos ® ® indica que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) inhibe la degranulación de las células cebadas y suprime la producción de citocinas células cebadas-mediada. De acuerdo con estos hallazgos, un estudio experimental reciente en un modelo animal, mostró que la ciclosporina ® ® tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) inhibe el desarrollo de conjuntivitis alérgica células cebadas–mediada. Sin embargo, otros investigadores reportan que la ciclosporina ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) no presenta efectos moduladores sobre las células cebadas y no suprime las respuestas de hipersensibilidad inmediata IgE–mediadas. ® • Ciclosporina tópica al 2% (Ofti-Jet NRV ) resulta en suficiente absorción como para afectar los índices de proliferación de los linfocitos, pero efectos adversos o inmunodepresión sistémica no ha sido observada clínicamente.
Interacciones Medicamentosas • Los siguientes fármacos pueden incrementar los niveles ® sanguíneos de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ): amiodarona, andrógenos tales como testosterona, antimicóticos relacionados ketoconazol, inhibidores a los canales de calcio tales como amlodipino, imipenem, eritromicina y metoclopramida. La ciclosporina (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede incrementar los niveles ® sanguíneos de la digoxina. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & ® Ofti-Pet’s NRV ) puede disminuir los niveles sanguíneos del trimetoprim-sulfa, omeprazol y fenobarbital.
Efectos Adversos
• Los efectos colaterales de la ciclosporina tópica (Ofti-Jet ® NRV ) son poco frecuentes, pero irritación en la conjuntiva y blefaritis han sido reportadas. Gilger et al. demostraron supresión en la proliferación de linfocitos y evaluaron los niveles sanguíneos en perros recibiendo ciclosporina ® tópica al 2% (Ofti-Jet NRV ), pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. • Aparentemente, el empleo a largo plazo de ciclosporina ® ® tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) en el tratamiento de KCS es seguro, pero inmunodepresión tanto local como sistémica es un factor de riesgo potencial que puede predisponer al paciente a infecciones oportunistas. • Malestar inmediato a la aplicación (p.e. parpadeo, bizqueo, y frotamiento ocular) puede ser asociado con el ® ungüento oftálmico al 0.2% (Ofti-Jet NRV ).
Empleo Terapéutico ®
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• La ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) representa una importante adición al armamento terapéutico para diversos desordenes autoinmunes e inmunomediados de la parte externa del ojo, los cuales fueron previamente solo, pero no siempre, sensibles a los corticosteroides. Múltiples desordenes oculares inflamatorios previamente tratados con corticosteroides ® asimismo responden a la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti® Pet’s NRV ). La ciclosporina presenta un efecto inmunoregulador local sobre la conjuntiva, probablemente mediado a través de la supresión local de la población ® celular T colaboradora. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti® Pet’s NRV ) ha sido empleada para reemplazar o incrementar los corticosteroides oculares en un amplio espectro de desordenes inmunomediados crónicos sobre la superficie ocular. • Estudios clínicos indican que la administración tópica de ciclosporina solución oftálmica al 1 o 2%, así como ® ungüento oftálmico al 0.2% (Ofti-Jet NRV ), incrementan la producción de lagrima en aproximadamente 80% de los casos de KCS canina. Sin embargo, en casos avanzados (prueba lagrimal de Schirmer inicial <2 mm), la tasa de éxito no es mayor al 60%. La mejoría en el lagrimeo es caracterizada por un incremento de al menos 5 mm en la prueba lagrimal de Schirmer, y en la mayoría de los casos esto es aparente dentro del primer mes de tratamiento. Algunos pacientes pueden requerir de 2 a 3 meses de terapia antes de que mejoría en la prueba lagrimal de Schirmer sea observada. Aclaración parcial o completo de la cornea ha sido reportada en 67 a 100% de los casos. Reducción en la vascularización y pigmentación de la cornea puede tomar de 1 a 12 meses para que sea aparente. Mejoría en cornea puede ocurrir en pacientes aún sin incremento en el lagrimeo. Aplicación única de ® ciclosporina ungüento al 0.2% (Ofti-Jet NRV ) es empleada para el tratamiento de la mayoría de los perros con KCS. ® • El empleo de ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ) se ha extendido a otras padecimientos oculares que, al parecer, implican mecanismos inmunogénicos o que responden pobremente a inmunodepresores convencionales tales como los glucocorticoides. La ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) ha probado ser útil en el control de queratitis superficial crónica en perros y respuesta a la terapia, monitoreada durante un periodo de 6 semanas, mostró que la ciclosporina tópica ungüento ® al 0.2% (Ofti-Jet NRV ) era tan efectiva como la
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INMUNOMODULADORES dexametazona gotas oculares al 0.1%. La eficacia de la ® ® ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) en conjuntivitis plamacitica nictitante también ha sido ® demostrada. Asimismo la ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV ® & Ofti-Pet’s NRV ) puede ser una alternativa a la terapia glucocorticoide con pobre respuesta en casos de queratoconjuntivitis esosinofilica, episcleritis, escleritis y queratitis superficial punteada. El tratamiento consiste en aplicación dos veces al día hasta que mejoría en las lesiones es alcanzada, con disminución progresiva en la terapia durante un curso de semanas. • El limbo y el tejido conjuntival adyacente son considerados como tejido linfático local dado que estos presentan constituyentes linfociticos y células de Langerhans. El reconocimiento de antígenos en cornea como extraños ocurre sobre la superficie ocular, así como a nivel del drenaje linfático. El limbo y la conjuntiva adyacente son componentes importantes del arco reflejo inmune ocular y son objetivos terapéuticos para el empleo ® anti-inflamatorio de la ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & ® Ofti-Pet’s NRV ). • El bloqueo en la neovascularización es mencionado ® como un beneficio de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti® Pet’s NRV ) en transplante de cornea en humanos, KCS y pannus canino. • Queratitis pigmentaria ocurre más frecuentemente en perros debido a inflamación crónica en cornea con densa pigmentación conjuntival. KCS, lagoftalmos y exoftalmos son factores adicionales en el desarrollo de queratitis pigmentaria. La dispersión del pigmento en cornea con ® ® ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) ocurre gradualmente. Cuando existe riesgo mínimo de ulceración en cornea y la pigmentación resuelve lentamente, el ® empleo de ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ) y corticosteroides asimismo tópicos, al parecer, incrementa la tasa de dispersión de pigmento en cornea en queratitis pigmentaria. • Queratoconjuntivitis superficial crónica o pannus ocurre primordialmente en Pastor Alemán. Se presume sea una enfermedad inmunomediada, provocada a través de exposición actínica. Un estudio encubierto placebo controlado en 12 perros con pannus, indico significativo ® ® beneficio de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), incluyendo reducción en la vascularidad, pigementaciòn y edema en estroma en cornea. Empleado con corticosteroides tópicos, o en lugar de estos, la ciclosporina ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), al parecer presenta significativos beneficios en el tratamiento de pannus. • La conjuntivitis folicular en perros ocurre primordialmente sobre la membrana nictitante, pero puede asimismo extenderse hacia los parpados. Esta toma su nombre de los característicos folículos linfáticos en forma de adoquín sobre la superficie conjuntival. Esta es causada por alergia ocular crónica y resuelve rápidamente con terapia con ® ® ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ). • Numerosos reportes de estudios controlados y no ® controlados soportan el empleo de (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s ® NRV ) en KCS canina. Un potencial efecto benéfico sobre la superficie ocular, signos subjetivos y la prueba lagrimal de Schimer fue reportado en un estudio piloto ciclosporina ungüento en pacientes humanos con KCS. El termino Síndrome de Sjögren es empleado para describir KCS asociado con enfermedad autoinmune sistémica, primordialmente artritis reumatoide, en gente. Los estudios
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indican que los pacientes con este síndrome presentan un incrementado porcentaje de células T colaboradoras en el epitelio y sustancia propia de la conjuntiva. Estos linfocitos han sido correlacionados con queratinización e hipertrofia (metaplasma escamosa) de la conjuntiva en KCS. Los pacientes con Síndrome de Sjögren tratados con ® ® ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) durante 6 semanas significativa disminución en el número de células T colaboradoras en la conjuntiva. • La adhesión de la película lagrimal a la superficie ocular requiere la presencia de microvilli sobre la cornea y la superficie del epitelio conjuntival. La perdida de microvilli ocurre en KCS debido a metaplasia escamosa y conduce a formación de puntos secos dado que la película lagrimal se degrada muy rápidamente. Posterior a tratamiento ® ® tópico con cliclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), un incremento en tamaño, densidad y numero de microvilli ha sido observado. • Los linfocitos en la conjuntiva recirculan preferentemente a la glándula lagrimal. La supresión de la población de linfocitos en conjuntiva puede asimismo ser un importante factor en los efectos protectores de la ciclosporina (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ) sobre la función lagrimal. En presencia de una fuente de linfocinas, antígenos epiteliales acinares lagrimales pueden disparar reacciones ® autoinmunes. Se especula que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV ® & Ofti-Pet’s NRV ) rompe este ciclo inflamatorio a través de la supresión en la producción local de linfocinas.
Dosis PERROS Generalmente la aplicación inicial de ciclosporina tópica ® ® (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es recomendada cada 12 horas. Sin embargo, en casos severos el tratamiento inicial puede ser cada 8 horas. Varias semanas de tratamiento continuo son necesarias antes de que substancial incremento en la producción de lágrima sea observado. Alternativamente, en casos donde el tratamiento ha sido administrado cada 12 horas y los valores en la prueba lagrimal de Schirmer permanecen en o menores a 10 mm / minuto posterior a 3 semanas de terapia tópica, esta puede ser administrada cada 8 horas. Con el fin de establecer una más acuciosa evaluación de la respuesta a ® ® la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), se deberá evaluar la producción de lágrima 3 horas posteriores a la administración tópica. Sí una respuesta favorable al tratamiento cada 12 horas restablece los niveles fisiológicos de lagrima (prueba lagrimal de Schirmer > 20 mm / minuto), la terapia tópica con ciclosporina (Ofti-Jet ® ® NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede entonces ser disminuida a una vez al día (dosis de mantenimiento).
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Elaboración HORACIO MARIÑO MUNGUÍA MVZ Egresado UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA XOCHIMILCO MARÍA EUGENIA ANDRADE CARREÓN MVZ Egresada UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE AGUSCALIENTES
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INMUNOMODULADORES
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