56
GESLUTIN
DESTINO EN EL ORGANISMO (FARMACOCINÉTICA) La absorción oral depende de la micronización y el vehículo: Micronización: está dada por una técnica farmacéutica que permite obtener pequeñas partículas de progesterona con un diámetro menor a 10 micrones, favoreciendo su disolución intestinal. Vehículo: la progesterona natural micronizada es suspendida en aceite araquidónico y lecitina de soja, dentro de una cápsula de gelatina blanda. La progesterona es insoluble en agua y soluble en aceite vegetal o en alcohol. La absorción de progesterona micronizada y su perfil farmacocinético es similar al del 17-beta estradiol micronizado y al de los progestágenos sintéticos. Biodisponibilidad por Vía Oral: Luego de la ingestión de una cápsula conteniendo 100 mg de progesterona natural micronizada, la misma se absorbe por vía digestiva, alcanzando su máxima concentración entre las 2 y 3 horas (T.máx). Los niveles plasmáticas de progesterona resultan farmacológicamente útiles, a que igualan o exceden los valores hallados durante la fase lútea de un ciclo menstrual normal. Niveles séricos terapéuticos se mantienen a las 12 horas, y aún a las 24 horas de la dosis inicial pueden observarse niveles levemente por encima del valor basal. Se ha observado una correlación directa entre el tamaño de la partícula de las distintas formulaciones orales y los niveles plasmáticos que se alcanzan. Las cápsulas blandas con partículas de progesterona de 5-10 micrones produce niveles plasmáticos de progesterona superiores a los alcanzados con fórmulas micronizadas que poseen partículas de 20-40 micrones y mayores aún a la progesterona cristalizada standard con partículas de 100 micrones. El incremento de AUC (área bajo la curva) resulta proporcional al incremento de la dosis. Cuando ésta es corregida por dosis administrada, no hay diferencia significativa, lo cual confirma una relación lineal. El tiempo en que se alcanza la concentración máxima (Tmax) es independiente de la dosis administrada. Esto podría deberse a diferentes mecanismos: - Variación en la tasa de vaciamiento gástrico. - Disminución de la motilidad gastrointestinal - Aumento de la secreción gastrointestinal. - Aumento del flujo sanguíneo esplácnico.
Departamento Médico Científico