DISTÚRBIOS GENÉTICOS
MUTAÇÕES • Alteração permanente do DNA – Células germinativas: transmitidas as células filhas – doenças hereditárias – Células somáticas: não causam doenças hereditárias – gênese das neoplasias e mal formações congênitas
MUTAÇÕES • CLASSIFICAÇÃO DAS MUTAÇÕES – GENÔMICAS: ganho ou perda de cromossomos inteiros – monossomias e trissomias – CROMOSSÔMICAS: rearranjos cromossômicos – GÊNICAS: consititui a grande maioria das mutações – associada à doenças hereditárias – deleção, substituição, mutação de ponto, etc
DISTÚRBIOS MENDELIANOS • Mutações em genes únicos de grande efeito • Seguem padrão de herança: – Autossômica dominante – Autossômica recessiva – Ligada ao cromossomo X
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS DOMINANTES • Manifestam-se no estado heterozigótico • Tanto homens como mulheres são afetados • Ambos podem transmitir a condição • Pessoa afetada X pessoa não afetada – 50 % de chance da prole • Sem genitores afetados – novas mutações
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS RECESSIVOS • Ambos os alelos de um determinado locus são mutantes • Descendentes: 25% de chance • Expressão do defeito – mais uniforme, com maior penetrância • Raramente são detectadas clinicamente
DISTÚRBIOS LIGADOS AO CROMOSSOMO X • Pequeno número de condições clínicas bem definidas • Homem afetado – não transmite aos seus descendentes • Todas as filhas são portadoras • Filhos de mulheres heterozigotas – 50% de chance de receber o gene mutante
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Defeitos enzimáticos – Acúmulo de substratos – Bloqueio metabólico – Diminuição da quantidade do produto final • Doença de Niemann-Pick: acúmulos lisossômico de esfingomielina e colesterol • Doença de Gaucher: deficiência da glicocerebrosidase – autossômico recessivo
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Defeitos dos receptores e sistema de transporte – Hipercolesterolemia familiar: redução ou defeito nos receptores de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)
BASES BIOQUÍMICAS E MOLECULARES DOS DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS (MENDELIANOS)
• Alterações na estrutura, funcionamento ou quantidade de proteínas não-enzimáticos – ANEMIA FALCIFORME
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS • TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21 (Síndome de Down) – John Langdon Down – 1866 – “mongolismo” – Jerome Lejeune – 1958 – “S. Down” – Características genéticas: • Trissomia simples – todas as células 47 cromossomos – 95% dos casos • Mosaico e translocação - restante
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS – 60 % dos casos – mulheres com mais de 30 anos • < 30 anos - 1:3000 • Entre 30 e 35 anos - 1:600 • > 45 anos - 1:50
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS – Mais comum dos distúrbios cromossômicos – Características clínicas: • • • • •
Retardo mental Aspectos mongolóides Implantação baixa das orelhas Defeitos cardíacos congênitos Predisposição à leucemia
DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS • SÍNDROME DE KLINEFELTER – Envolve cromossomos sexuais – Dois ou mais cromossomos X – Um ou mais cromossomos Y – 1 em 850 homens nativivos – Características clínicas: • Hipogonadismo no homem • Desenvolve-se na puberdade
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DISTÚRBIOS CITOGENÉTICOS • SÍNDROME DE TURNER – Monossomia ou completa ou parcial do cromossomo X – Compromete somente mulheres – Características clínicas: • • • •
Hipogonadismo na mulher Infertilidade Amenorréia Mamilos muitos espaçados