París, 8 de julio de 2019, 08.30
Publicación de los resultados positivos de las fases 2 y 3 de los ensayos clínicos con masitinib en la ELA, en la revista científica Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), ha anunciado hoy la publicación de los resultados completos de la revisión de expertos de las fases 2 y 3 (aB10015) del uso de masitinib en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en la revista especializada Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration (ALSFD). Con el título de ‘El Masitinib como terapia complementaria al riluzole en los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica: un ensayo clínico aleatorio’1, tanto este artículo como los materiales complementarios publicados en Internet estarán disponibles de forma gratuita a través de la página web de la revista: https://doi.org/10.1080/21678421.2019.1632346. El doctor Jesús Mora, ahora, director de la Unidad de la ELA del Hospital San Rafael de Madrid y autor principal de este artículo ha comentado: "Son buenas noticias y estamos orgullosos de haber contribuido en la realización de este ensayo. Su publicación en una reconocida revista especializada en el análisis de expertos indica que la comunidad científica tiene un gran interés en el masitinib para el tratamiento de la ELA. Es más, el estudio AB10015 es el primer ensayo clínico con resultados positivos en la fase 3 de un inhibidor de la tirosina quinasa en la ELA, y la publicación de este artículo representa un hito en el programa de desarrollo del masitinib. Tanto el presente artículo como los artículos preclínicos publicados anteriormente, que explicaban los mecanismos de actuación del masitinib en la ELA2,3,4, demuestran de forma clara que el programa de masitinib cuenta con una gran credibilidad. Sin ninguna duda, el masitinib representa una opción terapéutica prometedora en el tratamiento de esta enfermedad tan complicada y con unas necesidades médicas aún no cubiertas". El ensayo AB10015 logró alcanzar su criterio principal de valoración y demostró que el uso de 4,5 mg/kg/día de masitinib en combinación con riluzole podría ralentizar considerablemente (valor de p < 0.05) el deterioro del ALSFRS-R en un 27% en comparación con el control activo de riluzole, tras 48 semanas. Se efectuaron numerosos análisis de sensibilidad predefinidos (con censura en las razones para discontinuar su uso) para probar la solidez de los resultados del análisis principal, resultando significativos desde el punto de vista estadístico en todos los casos. Además, los análisis de sensibilidad sobre la base de la ampliamente recomendada técnica de imputación múltiple y de las técnicas J2R (jump-to-reference), muy conservadoras, obtuvieron resultados significativos y convergentes con los resultados del análisis principal positivo. La población incluida en el análisis principal denominada como "De progresión normal" (definida por pacientes con ELA con una tasa de progresión del ALSFRS-R basal de menos de 1,1 puntos al mes), representaba alrededor del 85% de los pacientes con ELA totales. El ensayo AB10015 contó con unos criterios de inclusión amplios, pudiendo participar los pacientes con una duración de la enfermedad de hasta 36 meses o con una capacidad vital forzada (FVC) de al menos un 60%. Además, no había restricciones con respecto a la puntuación funcional basal (ALSFRS-R), lo que quiere decir que también podían participar pacientes que ya habían perdido determinadas funciones físicas o con unas funciones físicas gravemente deterioradas (es decir, con unas puntuaciones respectivas de 0 o 1 en el momento de su inclusión en cualquiera de las puntuaciones para los distintos componentes individuales del ALSFRS-R). El criterio secundario de valoración clave, la supervivencia sin avance (PFS, un tipo de análisis que mide el tiempo transcurrido desde la primera manifestación del deterioro funcional y hasta el fallecimiento, de al menos nueve puntos en la ALSFRS-R)5, resultó ser también estadísticamente significativo (p<0,05), con un 1
resultado significativo desde el punto de vista clínico de un 25% de retraso en la progresión o avance. Este criterio de valoración es de especial importancia para justificar los fallecimientos. PFS es un criterio de valoración que las directrices de la EMA recomiendan incluir en los estudios de ELA6. Otros criterios de valoración secundarios obtuvieron también resultados significativos (p<0,05), con una ralentización del 29% en el deterioro de la calidad de vida (ALSAQ-40), y una ralentización del 22% en el deterioro de la función respiratoria (FVC). La seguridad resultó aceptable y coherente con el perfil de riesgos conocido para el masitinib.
Acerca de la esclerosis lateral amiotrófica La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad mortal de la motoneurona que se caracteriza por la pérdida progresiva de las motoneuronas superiores e inferiores a nivel espinal o bulbar. Esta enfermedad pertenece a un grupo de afecciones conocidas como enfermedades de la motoneurona, que se caracterizan por la degeneración gradual y la posterior muerte de las motoneuronas. En la ELA, tanto las motoneuronas superiores como las motoneuronas inferiores se degeneran o mueren, y dejan de enviar mensajes a los músculos. Al no poder funcionar, los músculos se van debilitando gradualmente, se consumen (atrofia) y sufren una serie de contracciones menores (llamadas fasciculaciones). Finalmente, el cerebro acaba perdiendo la capacidad de iniciar y controlar el movimiento voluntario. La prevalencia de la ELA en los países occidentales es relativamente uniforme, dándose 6 casos por cada 100.000 personas, lo que representa unos 30.000 casos en Europa y unos 20.000 en Estados Unidos. El primer medicamento para el tratamiento de la ELA, riluzole (Rilutek), se aprobó en 1995. En Europa no se ha aprobado ningún otro medicamento desde la aprobación del riluzole. Referencias [1] Mora JS, Genge A, Chio A, et al. Masitinib as an Add-on Therapy to Riluzole in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomised Clinical Trial. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. Epub 2019. https://doi.org/10.1080/21678421.2019.1632346. [2] Trias E, et al. Mast cells and neutrophils mediate peripheral motor pathway degeneration in ALS. JCI Insight. 2018;3(19):e123249. [3] Trias E, et al. Evidence for mast cells contributing to neuromuscular pathology in an inherited model of ALS. JCI Insight. 2017;2(20):e95934. [4] Trias E, et al. Post-paralysis tyrosine kinase inhibition with masitinib abrogates neuroinflammation and slows disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis. J Neuroinflammation. 2016;13(1):177. [5] Gordon PH, et al. Outcome measures for early phase clinical trials. Amyotrophic Lateral Sclerosis, 2007, 8:5, 270273, DOI: 10.1080/17482960701547958 [6] Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). EMA/531686/2015, Corr.1 Acerca del masitinib Masitinib es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa de administración oral que ataca a mastocitos y macrófagos, células importantes para el sistema inmune, mediante la inhibición de un número limitado de quinasas. Basado en este singular mecanismo de actuación, el masitinib puede aplicarse a toda una serie de afecciones en oncología, en enfermedades inflamatorias, y en determinadas enfermedades del sistema nervioso central. En oncología, gracias a sus efectos inmunoterapéuticos, el masitinib puede tener efectos sobre la supervivencia, tanto en su uso aislado o combinado con la quimioterapia. Gracias a su actuación sobre los mastocitos y la microglia y por tanto en la inhibición 2
de la activación de los procesos inflamatorios, maistinib puede tener efectos sobre los síntomas asociados a determinados infernales inflamatorias y del sistema nervioso central y sobre la degeneración de dichas enfermedades. Acerca de AB Science Fundada en 2001, AB Science es una compañía farmacéutica especializada en la investigación, desarrollo y comercialización de inhibidores de las proteínas quinasas (PKIs), un tipo de proteínas cuya actuación es fundamental para la señalización de determinadas vías celulares. Nuestros programas se centran únicamente en aquellas enfermedades que presentan importantes necesidades médicas no cubiertas, a menudo mortales y con cortos plazos de supervivencia o raras o resistentes ante métodos de tratamiento anteriores. AB Science ha desarrollado todo un catálogo de moléculas propio y el principal componente desarrollado por la Empresa, masitinib, ya ha sido reconocido para su aplicación en la medicina veterinaria y se aplica en la medicina humana en los tratamientos oncológicos, de enfermedades neurológicas y de enfermedades inflamatorias. Esta empresa tiene su sede en París, Francia y cotiza en Euronext Paris (clave: AB). Podrá encontrar información adicional sobre AB Science en la página web de la empresa: www.ab-science.com. Afirmaciones prospectivas - AB Science La presente nota de prensa incluye afirmaciones prospectivas. Estas afirmaciones no representan hechos históricos. Sino que estas afirmaciones incluyen proyecciones y estimaciones además de los supuestos sobre los que se basan, afirmaciones basadas en proyecciones, objetivos, intenciones y expectativas con respecto a resultados financieros, eventos, operaciones, servicios futuros y el desarrollo de productos y sus prestaciones potenciales o a futuro. Normalmente podremos identificar estas afirmaciones prospectivas por la utilización de palabras como "esperados", "anticipados", "estimados", "previstos" o "planificados" entre otros términos similares. Pese a que Ab Science estima que estas afirmaciones prospectivas son razonables, queremos advertir a los inversores de que estas afirmaciones prospectivas están sujetas a toda una serie de riesgos e incertidumbres difíciles de predecir y que normalmente escapan del control de AB Science y que pueden hacer que los resultados y eventos reales difieran de forma significativa de los expresados, propuestos o anticipados en las informaciones y afirmaciones prospectivas. Estos riesgos e incertidumbres incluyen las incertidumbres con respecto a las posibilidades de falta de éxito de la aplicación de un producto de la empresa o a la falta de autorización para la comercialización de dicho producto por parte de las autoridades competentes o, en general, con respecto a cualquiera de los factores que podrían afectar a la capacidad de comercialización de los productos desarrollados por AB Science, además de aquellos productos desarrollados e identificados en los documentos públicos presentados por AB Science ante la Autorité des Marchés Financiers (AMF), incluyendo los documentos enumerados en la Sección 4 "Factores de riesgo" de la documentación presentada por AB Science ante la AMF el 22 de noviembre de 2016 con el número de referencia R. 16-078. AB Science rechaza cualquier obligación con respecto a la actualización de las informaciones y declaraciones prospectivas, conforme a la legislación vigente, y en particular a los artículos 223-1 y subsiguientes de las Disposiciones generales de la AMF. Agradecimientos FUNDELA ha contribuido en este ensayo, apoyando el trabajo del equipo del Dr. Mora del Hospital Carlos III, reconocido por los investigadores al final del artículo (Acknowledgments), donde agradecen a los pacientes participantes, a sus familias y cuidadores y a los muchos investigadores internacionales participantes en este ensayo que muestra la eficacia de una novedosa vía terapéutica para luchar contra la enfermedad. Para obtener información adicional, póngase en contacto con: AB Science Financial Communication & Media Relations investors@ab-science.com
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