Riesgo de acidosis láctica fatal y no fatal con el uso de metformina para la diabetes mellitus tipo 2
Dos revisores (SS, EG) extrajeron de forma independiente los datos sobre detalles de la población del estudio, la intervención y los resultados mediante un formulario de extracción de datos estándar. El formulario de extracción de datos incluía los siguientes ítems:
análisis de sensibilidad y de subgrupos, como se describe a continuación. Esto no se realizó debido a que no se encontraron casos de acidosis láctica. Se probó el sesgo del estudio pequeño mediante la técnica del gráfico de embudo (funnel plot). El análisis se realizó mediante MetaView 4.1 (Cochrane Software).
1. Información general: publicado/ no publicado, título, autores, dirección de contacto, idioma de publicación, año de publicación, publicaciones duplicadas, patrocinador, contexto. 2. Características del ensayo: diseño, duración, asignación al azar (y método), cegamiento (simple, doble y triple), método y verificación del cegamiento. 3. Intervención(es): placebo incluido, intervenciones (dosis, vía, tiempo), intervenciones de comparación (dosis, vía, tiempo), fármacos (dosis, vía, tiempo). 4. Pacientes: criterios de inclusión y exclusión, número total y número de participantes en los grupos de comparación, sexo, edad, características seleccionadas al inicio del estudio, criterios de diagnóstico, semejanza entre los grupos al inicio del estudio (con inclusión de cualquier comorbilidad), retiros o pérdidas durante el seguimiento (descripción), subgrupos. 5. Resultados: muertes atribuidas a la acidosis láctica, acidosis láctica no fatal, niveles de lactato, insuficiencia renal, empeoramiento de las enfermedades hipoxémicas concomitantes, duración de seguimiento, calidad de la notificación de los resultados.
Una vez que los resultados agrupados no revelaron casos de acidosis láctica, se decidió informar sobre ensayos que midieran los niveles del lactato sanguíneo para la metformina, comparado con el placebo o los tratamientos sin biguanidas, y también en comparación con la fenformina. Se analizaron tres resultados para el grupo de metformina en contraste con los grupos de comparación: (1) el cambio en los niveles de lactato desde el inicio hasta el tratamiento, (2) la media de los niveles de lactato registrados durante el tratamiento, y (3) el cambio en los niveles de lactato del tratamiento desde un estado basal hasta la estimulación máxima, ya sea con alimentos o ejercicios. Los resultados se registraron como diferencia de medias ponderada (DMP), en mmol/L, y se agruparon mediante el uso del modelo de efectos fijos para los datos continuos.
Las diferencias en la extracción de datos se resolvieron mediante el consenso y la consulta del artículo original. Los casos de acidosis láctica se tabulaban según el informe del investigador. Además, se buscó la información de los autores de los estudios principales. Análisis de los datos Para expresar el efecto del tratamiento sobre la acidosis láctica fatal y no fatal como diferencia de riesgo, se consideró la incidencia de eventos del uso de metformina, sola o en combinación con otros tratamientos, y luego se restó la incidencia de eventos del uso del placebo o los tratamientos alternativos. Cuando se encontraban eventos no fatales, el primer evento se consideraba para cualquier paciente. Se había propuesto combinar los resultados mediante el modelo de efectos fijos para datos dicotómicos. A continuación, la diferencia de riesgo se convertía en el número necesario para dañar (NND). Además, los resultados se podrían expresar como el riesgo relativo de la acidosis láctica asociada con el uso de metformina en comparación con el placebo o el tratamiento sin metformina. Sin embargo, cuando no se encontraron casos de acidosis láctica en alguno de los grupos de tratamiento, el límite superior para la verdadera incidencia de la acidosis láctica en el grupo de metformina y en el grupo sin metformina se calculó por separado a través de las estadísticas de Poisson. Se probó la heterogeneidad entre estudios al utilizar la estadística de Ji cuadrado para presuponer la homogeneidad, con una significación estadística establecida en p < 0,1. Las posibles fuentes de heterogeneidad se evaluaron mediante
Análisis de subgrupos Se planificó realizar análisis de subgrupos a fin de investigar la asociación de la acidosis láctica con los siguientes factores: 1. Pacientes con enfermedades concomitantes hipoxémicas, p.ej., insuficiencia renal crónica (creatinina > 1,5 mg/dl) o insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática, enfermedades pulmonares y arteriopatía periférica. 2. Edad superior a los 65 años. 3. Uso de metformina administrada como monoterapia o en combinación con otros fármacos. 4. Diferentes intervenciones de comparación. Estos análisis no se realizaron debido a que no había casos para estudiar. En cambio, se obtuvo información acerca de cuántos pacientes eran mayores de 65 años o cuántos se consideraba que presentaban enfermedades hipoxémicas concomitantes. Análisis de sensibilidad Se planificaron análisis de sensibilidad para investigar la influencia de los siguientes factores en el tamaño del efecto: 1. Repetición del análisis con exclusión de los estudios no publicados, ensayos no aleatorios y ensayos sin cegamiento. 2. Repetición del análisis según la calidad del estudio, como se especificó anteriormente. 3. Repetición del análisis con exclusión de estudios muy largos o de gran tamaño para establecer cuánto dominan los resultados. 4. Repetición del análisis con exclusión de estudios financiados por patrocinadores industriales. La solidez de los resultados también se comprobó mediante la repetición de los análisis que utilizaban diferentes medidas de tamaño del efecto (diferencia de riesgo, riesgo relativo, etc.) y diferentes modelos estadísticos (modelos de efectos fijos y aleatorios). Debido a que no se encontraron casos de acidosis láctica, no se realizaron los análisis de sensibilidad.
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