Фармацевтски Информатор

Farmacevtski informator

Inovacii

Kan ­ cer n a n O T e H n O L O G I Ja ­

Tar­ge­ti­ra­na­ an­ti­kan­cer­te­ra­pi­ja

60

Po­ve­}e­to­ le­ko­vi­ koi­ mo­men­tal­no­ se­ ko­ris­tat­ vo­ te­ra­pi­ja­ na kan­cer­ ne­ pra­vat­ raz­li­ka­ po­me­|u nor­mal­na­ i­ kan­cer­ klet­ka,­ do­ve­du­vaj­}i­do­sis­tem­ska­tok­si~­nost­i ne­sa­ka­ni­efek­ti.­Ka­ko­pos­le­di­ca na­se­vo­ova,­sis­tem­ska­ap­li­ka­ci­ja na­ovie­le­ko­vi­~es­to­pre­diz­vi­ku­va­ne­sa­ka­ni­efek­ti­vo­dru­gi­tki­va­(pr.­sup­re­si­ja­na­kos­ke­na­sr­ce­vi­na,­ kar­di­o­mi­o­pa­ti­ja­ i­ nev­ro­tok­si~­nost),­{to­pak­ja­og­ra­ni­~u­va mak­si­mal­no­doz­vo­le­na­ta­do­za­ko­ja­ smee­ da­ se­ ap­li­ci­ra.­ Spro­tiv­no,­ za­ra­di­ br­za­ta­ eli­mi­na­ci­ja­ i dis­tri­bu­ci­ja­vo­od­da­le­~e­ni­or­ga­ni­i­tki­va­pot­reb­na­e­ad­mi­nis­tra­ci­ja­ na­ go­le­mi­ ko­li­~e­stva­ na­ ak­tiv­na­kom­po­nen­ta­{to­vo­op­{to­ne e­ eko­no­mi~­no­ i­ ~es­to­ e­ kom­plikuvano­ za­ra­di­ nes­pe­ci­fi~­na­ta­ tok­si~­nost.­ Pr.­ Sa­mo­ 1-10­ de­lo­vi­ od­ 100.000­ in­tra­ven­ski­ ad­mi­nis­tri­ra­ni­ mo­nok­lo­nal­ni­ an­ti­te­la­ stig­nu­va­at­ do­ svo­e­to­ cel­no­mes­to­na­de­jstvuvawe.­ Na­no­teh­no­lo­gi­ja­ta­ nu­di­ tar­ge­ti­ran­pris­tap­koj­mo­`e­da­im­do­ne­se­zna­~aj­na­ko­rist­na­pa­ci­en­ti­te.­ Upot­re­ba­ta­ na­ na­no­~es­ti~­ki za­ is­po­ra­ka­ i­ na­so­~u­va­we­ na­ le­ko­vi­ e­ ed­na­ od­ naj­va`­ni­te­ kli­ni~­ki­ ap­li­ka­cii­ na­ kan­cer­ na­no­teh­no­lo­gi­ja­ta.­ Za­ da­ se­ pos­tig­ne po­go­le­ma­ efi­kas­nost­ na­ le­kot, pot­reb­no­ e­ da­ se­ nad­mi­nat­ bi­o­lo{­ki­te­ba­ri­e­ri­koi­ja­spre­~u­va­at­is­po­ra­ka­ta­i­da­se­zgo­le­mi­se­lek­tiv­nos­ta­na­sis­te­mi­te­za­is­po­ra­ka.

Os­nov­ni­ot­ pre­dus­lov­ za­ da­ se pos­tig­ne­ se­vo­ ova­ e­ pos­to­e­we­ na na­no­vek­to­ri­ili­no­sa­~i­na­ak­tiv­na­ta­ kom­po­nen­ta.­ Na­no­teh­no­lo­gi­ja­ta­ po­le­ka­ po~­nu­va­ da­ gi­ me­nu­va go­le­mi­na­ta­ i­ me­to­di­te­ na­ sis­te­mi­te­za­is­po­ra­ka­na­le­ko­vi.­

Efi­kas­nos­ta­ na­ is­po­ra­ka­ na ak­tiv­na­ta­ kom­po­nen­ta­ do­ raz­li~­ni­de­lo­vi­na­te­lo­to­di­rek­tno­za­vi­si­ od­ go­le­mi­na­ta­ na­ ~es­ti~­ki­te.­ Is­po­ra­ka­ta­ na­ le­ko­vi­ so­ po­mo{­ na­ na­nos­truk­tu­ri­ ima­ po­ten­ci­jal­ za­ zgo­le­mu­va­we­ na­ bi­o­ras­po­lo`­li­vos­ta,­ po­dob­ru­va­we­ na vre­men­sko­to­os­lo­bo­du­va­we­na­ak­tiv­na­ta­kom­po­nen­ta­i­nej­zi­no­pre­ciz­no­na­so­~u­va­we­kon­mes­to­to­na de­jstvuva­we.­ Na­ak­tiv­ni­te­kom­po­nen­ti­im­e mno­gu­ te{­ko­ da­ stig­nat­ do­ ne­koi cel­ni­mes­ta­vo­or­ga­niz­mot­za­ra­di ne­koi­ana­tom­ski­struk­tu­ri­koi­go one­voz­mo­`u­va­at­ niv­no­to­ slo­bod­no­ dvi­`e­we­ ka­ko­ {to­ se:­ krv­nomo­zo~­na­ta­ ba­ri­e­ra,­ de­lo­vi­ na res­pi­ra­tor­ni­ot­ sis­tem­ i­ tes­ni­te vr­ski­ me­|u­ klet­ki­te­ na­ epi­te­lot na­ko­`a­ta.­Ovie­ba­ri­e­ri­mo­`e­da se­ nad­mi­nat­ so­ ko­ris­te­we­ na­ na­no­~es­ti~­ki­ka­ko­sis­te­mi­na­is­po­ra­ka.­ Co­u­ri­er i­ so­ra­bot­ni­ci­te­ po­ka­`a­le­ de­ka­ naj­go­le­ma­ efi­kas­nost­ za­ is­po­ra­ka­ na­ ak­tiv­ni­ kom­po­nen­ti­ vo­ res­pi­ra­tor­ni­ot­ sis­tem­ se­ pos­tig­nu­va­ so­ ko­ris­te­we na­~es­ti~­ki­so­di­ja­me­tar­<100­nm.

Dru­gi­na­u~­ni­ci­po­ka­`a­le­de­ka­ap­sor­pci­ja­ta­ pre­ku­ gas­tro­in­tes­ti­nal­ni­ot­ trakt­ se­ zgo­le­mu­va­ ko­ga ~es­ti~­ki­te­se­so­go­le­mi­na­od­oko­lu­ 100­ nm, a­ tran­sder­mal­na­ta per­me­a­ci­ja­e­naj­go­le­ma­za­~es­ti~­ki­so­go­le­mi­na­od­50­nm.­ Za­ da­ se­ po­dob­rat­ ne­so­od­vet­ni­te­fi­zi~­ko-he­mi­ski­svoj­stva­na ak­tiv­na­ta­kom­po­nen­ta­pot­reb­no­e taa­da­se­po­vr­ze­so­no­sa~­i­da­se di­zaj­ni­ra­ sis­tem­ za­ is­po­ra­ka.

Sis­te­mot­za­is­po­ra­ka­mo­`e­da­go pro­me­ni­ far­ma­ko­ki­net­ski­ot­ pro­fil­ na­ ak­tiv­na­ta­ kom­po­nen­ta­ i da­ ja­ po­dob­ri­ pe­net­ra­ci­ja­ta­ vo klet­ki­te.­Is­to­ta­ka­no­sa­~ot­mo­`e

da­ re­{i­ prob­le­mi­ ka­ko­ {to­ se: ma­la­ ras­tvor­li­vost,­ deg­ra­da­ci­ja, brz­ kli­rens,­ nes­pe­ci­fi~­na­ tok­si~­nost­ i­ ne­mo`­nost­ za­ pre­min pre­ku­bi­o­lo{­ki­te­ba­ri­e­ri.­Za­da bi­de­ so­od­ve­ten,­ no­sa­~ot­ mo­ra­ da bi­de­ bi­o­kom­pa­ti­bi­len­ ka­ko­ so pro­ce­si­te­ koi­ se­ od­vi­va­at­ vo­ or­ga­niz­mot,­ ta­ka­ i­ so­ ak­tiv­na­ta kom­po­nen­ta­ko­ja­tre­ba­da­se­is­po­ra­~a.­ Zna­~i,­ so­od­ve­ten­ di­zajn­ na sis­tem­ za­ is­po­ra­ka­ mo­`e­ da­ pri­do­ne­se­ vo­ zgo­le­mu­va­we­ na­ te­ra­pevt­ski­ot­efekt,­ka­ko­i­vo­mi­ni­mi­za­ci­ja­na­ne­sa­ka­ni­te­efek­ti.

Pa­si­ven­tar­ge­ting­ Pa­siv­no­to­ na­so­~u­va­we­ na­ na­no­~es­ti~­ki­ kon­ mes­to­to­ na dejstvuvawe­e­ovoz­mo­`e­no­za­ra­di niv­na­ta­ uni­kat­na­ go­le­mi­na,­ niv­ni­te­ po­vr­{in­ski­ ka­rak­te­ris­ti­ki ka­ko­ i­ oso­bi­ni­te­ na­ tu­mor­ska­ta vas­ku­la­tu­ra.­­Ovie­oso­bi­ni­tre­ba da­bi­dat­so­od­vet­ni­za­da­ovoz­mo­`at­ {to­ po­dolg­ pres­toj­ na­ na­no­~es­ti~­ki­te­vo­kr­vo­to­kot.­ Bo­ga­ta­ta­ vas­ku­la­ri­za­ci­ja­ vo br­zo­ras­te~­ki­te­ kan­cer­ski­ tki­va re­zul­ti­ra­ so­ go­le­ma­ pro­pus­tli­vost,­de­fek­tna­ar­hi­tek­tu­ra­i­o{­te­te­na­ lim­fa­ti~­na­ dre­na­`a.

Ovaa­ struk­tu­ra­ ovoz­mo­`u­va­ EPR (en­han­ced­per­me­a­ti­on­and­re­ten­ti­on) – efekt­ na­ zgo­le­me­na­ per­me­a­ci­ja i­ re­ten­ci­ja,­ pri­ {to­ na­no­~es­ti~­ki­te­ se­ aku­mu­li­ra­at­ na­ mes­to­to na­kan­ce­rot­(pr:­li­po­zo­mi).­ Za­ da­ bide­ efikasen­ eden­ va­kov­ me­ha­ni­zam,­ go­le­mi­na­ta­ i­ po­vr­{i­na­ta­na­na­no­~es­ti~­ki­te­mo­ra da­bi­de­so­od­vet­na­za­da­se­iz­beg­ne­ ~is­te­we­ od­ stra­na­ na­ re­ti­ku­lo­en­do­tel­ni­ot­ sis­tem.­ Mak­si­mi­zi­ra­we­na­vre­me­to­na­cir­ku­la­ci­ja mo­`e­da­se­pos­tig­ne­so­op­ti­mi­zi­-