¿SABÍA USTED QUE? Agosto-Noviembre 2011-2
LA FDA RETIRA LA INDICACIÓN DE CÁNCER DE SENO METASTÁSICO DEL BEVACIZUMAB (AVASTIN®) Después de la acumulación de cierta evidencia científica, la FDA decidió que el balance riesgo/beneficio del bevacizumab en el tratamiento del cáncer de seno metastásico no continuaba siendo adecuado debido a su falta de eficacia en esta indicación. El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado indicado por el INVIMA y la FDA para el tratamiento de varios tipos de cáncer, entre ellos el de colon o recto, renal, pulmón no microcítico y de mama en estadios clínicos específicos. En el caso concreto del cáncer de mama, el fármaco está indicado en Colombia en combinación con taxanos como primera línea cuando la malignidad es localmente recidivante o metastásica [1]. La FDA restringe su uso al cáncer de seno metastásico HER2-negativo, en primera línea en combinación con paclitaxel [2]. El cáncer de seno metastásico es un estado clínico de la enfermedad donde ésta es incurable, y donde la terapia biológica tiene una intención paliativa. Bastantes pacientes reciben taxanos como adyuvantes en primera línea y en caso de recaída, el pronóstico empeora. Otras opciones de tratamiento son necesarias en estos casos. El trastuzumab y el lapatinib son útiles para el tratamiento del cáncer de seno HER2 positivo. Sin embargo, existe un vacío terapéutico para los pacientes con cáncer de seno negativos a los tres receptores (HER2, oestrógenos o progesterona), para los cuales los desenlaces suelen ser peores [3,4]. El bevacizumab interfiere en la neoangiogénesis de la vasculatura maligna al unirse al factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF). Fue concebido para disminuir el riesgo de metástasis o mejorar el pronóstico de ciertos tipos de cáncer. El fármaco ha mostrado consistentemente reducir la mortalidad en los tumores malignos colorrectales y de pulmón no microcíticos en los estudios clínicos. Sin embargo, la evidencia es menos concluyente para los casos de cáncer de mama metastásico, renal y para los glioblastomas [2]. Por su parte, NICE no recomienda el bevacizumab como tratamiento de primera línea en cáncer de seno metastásico. La entidad británica resalta que el tratamiento no ha mostrado aumentar la supervivencia total ni ser costo/efectivo en la reducción de la supervivencia libre de progresión [4].
El bevacizumab no aumenta la supervivencia total ni mejora los síntomas en los pacientes con cáncer de seno metastásico.
Recientemente, la FDA decidió remover la indicación de cáncer de seno del medicamento después de realizar una revisión detallada de la evidencia clínica existente, donde estableció que el balance riesgo/beneficio del fármaco no continuaba siendo adecuado. En 2008, la agencia norteamericana otorgó la aprobación acelerada al fármaco en esta indicación. Este procedimiento especial es posible cuando un fármaco muestra resultados prometedores en una enfermedad seria o que amenaza la vida, pero la evidencia existente no es suficiente para determinar con certeza su
eficacia. Posteriormente, la entidad regulatoria realiza evaluaciones periódicas de su balance riesgo/beneficio en la medida que nueva evidencia emerge. En el caso del bevacizumab, los resultados no fueron favorables [5]. Los efectos adversos serios del bevacizumab incluyen hipertensión arterial severa, sangrados y hemorragias, infarto del miocardio o falla cardiaca; y el desarrollo de fístulas en distintas partes del cuerpo [2,5]. Éstos constituyen un riesgo innecesario en vista de la falta de beneficios relevantes clínicamente del fármaco. Lo expuesto alimenta la discusión sobre el umbral beneficio/riesgo tolerado en los procedimientos de aprobación acelerada. Debate que se hace más complejo dada la gravedad de las indicaciones y la ausencia de otras opciones terapéuticas satisfactorias. En todo caso, salta a la vista la importancia de los programas nacionales e institucionales de farmacovigilancia y de la gestión óptima de los estudios poscomercialización por parte de las agencias regulatorias y los fabricantes. Finalmente, mientras el INVIMA define el nuevo estado regulatorio del fármaco, se desaconseja el inicio de nuevos tratamientos en vista de lo hasta aquí expuesto. Los profesionales de la salud tendrán que evaluar solícitamente la respuesta obtenida hasta ahora con el fármaco frente a los riesgos documentados, en los pacientes en tratamiento en ésta indicación. Se deben establecer prioritariamente los mecanismos de seguimiento, monitoreo y consentimiento informado del paciente cuando se decida continuar con el tratamiento en curso. Mensajes Clave
La FDA ha decidido retirar la indicación de cáncer de seno metastásico del bevacizumab debido a su falta de eficacia en la misma. El bevacizumab no ha mostrado beneficios en términos de mejora de la supervivencia o de los síntomas asociados a la enfermedad. Los riesgos del bevacizumab incluyen eventos adversos serios cardiovasculares, hematológicos y fístulas. El bevacizumab trataba una indicación donde existe un vació terapéutico, lo que le concedió la aprobación acelerada por parte de la FDA. Se recomienda no iniciar nuevos tratamientos y considerar cuidadosamente la continuación de los tratamientos con bevacizumab bajo esta indicación mientras el INVIMA define el nuevo estado regulatorio del fármaco.
Referencias
[1] INVIMA. Base de datos Registros Sanitarios: Bevacizumab [En línea] 2011 [Consultado: 21 de noviembre de 2011]. Ministerio de la Protección Social. Disponible en URL: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_enca bcum. [2] Thomsom Healhcare. Bevacizumab. Micromedex DRUGDEX Evaluations. [En línea] 2011 [Consultado: 21 de noviembre de 2011]. Disponible por suscripción. [3] Boehnke L. Espirito J. Esteva F. Breast Cancer. En: Dipiro J. et al, editors. Pharmacotherapy: a Pathophysiologic Approach. Septima edición. EUA: McGraw-Hill. [4] National Institute for Health and Clinical Excellence. Bevacizumab in combination with a taxane for the first-line treatment of metastatic breast cancer. [En línea] 2011 [Consultado
el 21 de Noviembre de 2011] Disponible en URL: http://guidance.nice.org.uk/nicemedia/live/13342/53167/53167.p df [5] FDA. FDA Commissioner announces Avastin decisión. FDA News Release. [En línea] [Consultado el 21 de Noviembre de 2011] Disponible en URL: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncement s/ucm280536.htm
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