B-II
Ciencias Naturales y Biología
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Terapia génica
GOBIERNO DE ESPAÑA
B-II
MINISTERIO DE EDUCACIÓN
INDICE Introducción. Tratamiento y curación de la enfermedad: terapia génica y celular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 TEXTO 1. Aplicaciones de la terapia génica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 ACTIVIDADES:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 TEXTO 2. Mecanismos de las enfermedades genéticas . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 ACTIVIDADES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 TEXTO 3. Células madre: la potencialidad celular en acción. . . . . . . . . . . . 10 ACTIVIDADES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 TEXTO 4. Convulsión, Robin Cook. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 ACTIVIDADES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
SIGNIFICADO DE LOS ICONOS: Identificación de materias por colores: Ciencias Naturales
Cultura Clásica y Latín
Historia
Matemáticas
Identificación por niveles:
1.º de E.S.O.
B-I
1.º Bachillerato
Otros iconos:
Actividades
2.º de E.S.O.
B-II
2.º Bachillerato
3.º de E.S.O.
4.º de E.S.O.
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Ovocito
Tratamiento y curación de la enfermedad: terapia génica y celular
L
a terapéutica es la parte de la medicina que se ocupa del tratamiento y la curación de las enfermedades. El avance de la ciencia posibilitado por el trabajo de los científicos, ha permitido que nuevos tratamientos se desarrollen para contribuir a la curación de las enfermedades. Diversos campos de investigación se encuentran abiertos y entre ellos destacamos dos: la terapia génica y la terapia celular con la utilización de células madre. Es este cuaderno de lectura comenzaremos por el nivel molecular, iremos de lo pequeño a lo grande. Haremos una introducción en el significado y finalidad de la terapia génica para pasar después a analizar la potencialidad de las células madre en los tratamientos de las enfermedades. Os invitamos finalmente a leer la interesante novela de ficción de Robin Cook, Convulsión, que plantea una serie de cuestiones científicas, sociales y políticas que acompañan a los procesos de investigación y las ramificaciones políticas y sociales que los acompañan. 1
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Si utilizas un libro, una enciclopedia, el artículo de una revista o una dirección de Internet no te olvides de indicar su reseña bibliográfica. Hazlo de la siguiente manera (normas aconsejadas por CEDRO, Centro español de derechos reprográficos): Libro: APELLIDO DEL AUTOR. Inicial / es del nombre (año de publicación). Título. Lugar de publicación: Editorial. RENNEBERG, R. (2008). Biotecnología para principiantes. Barcelona: Editorial Reverté. Artículo de una enciclopedia Título del artículo. Título de la enciclopedia. Lugar de publicación: Editorial, año de publicación, volumen de la enciclopedia, número de la primera página del artículo - número de la última página del artículo. Genoma humano. El proyecto. La Enciclopedia del estudiante. Madrid: Santillana, El País, 2005, volumen 09 Ciencias de la Vida, págs. 268-271 Artículo de una revista APELLIDO DEL AUTOR, Inicial/es del nombre. “Título del artículo”. Título de la revista, año de publicación, número de la revista, número de la primera página del artículo - número de la última página del artículo. Nielsen, P.E. “Una nueva biomolécula” Investigación y Ciencia. 2009, 390, págs. 24-31. Dirección de Internet Dirección de Internet. Consulta: fecha. http://www.scielo.org.pe/img/revistas/amp/v23n2/v23n2a03fig1.jpg. Consulta: 8 de junio de 2009.
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http://www.uclm.es/profesoradO/jjordan/pdf/review/12.pdf
TERAPIA GÉNICA
Terapia génica
TEXTO 1
Aplicaciones de la terapia génica
“T
erapia génica (TG) es la parte de la terapéutica que utiliza material genético en el tratamiento de enfermedades. La Terapia Génica (TG) requiere, en primer lugar, la identificación del gen o grupo de genes que causan la alteración a subsanar, su aislamiento y clonación. Es en este contexto donde emerge con luz propia una de las mayores aventuras de la biología humana, el proyecto genoma humano (PGH), entendiendo por genoma humano a la totalidad de la información genética contenida en las células humanas, tanto en el núcleo como en las mitocondrias. Aunque no conocemos con certeza el número exacto de genes humanos, es, sin duda, inferior a los 100.000 que se esperaban y, todavía en las aproximaciones realizadas por los investigadores, resultan cifras bastantes variables. La última aproximación realizada a través del programa bioinformático First Exon Finder, da una cifra de unos 56.000 genes. Sin embargo, la cartografía y secuenciación del genoma humano tan sólo nos va a ofrecer una cantidad masiva de información. Será necesario un tiempo de interpretación y traducción de la secuencia de ADN a su función biológica, lo que hace que su conocimiento constituya tan sólo el inicio, y no el final, de un camino denominado proteonómica*. Cuando la TG es aplicada sobre células germinales, espermatozoides u óvulos, origina un cambio permanente en todo el organismo y en los futuros descendientes del individuo. Su aplicación en seres humanos es fuente de gran controversia* debido a los problemas éticos que supone.
Proteonómica: El término proteoma fue acuñado en 1994 por Marc Wilkins en Australia. Este término está referido a las investigaciones encaminadas a identificar las proteínas que se fabrican en la célula a partir de la información genética contenida en el ADN, también para identificar su actividad, su estructura y organización. Controversia: Discusión de opiniones contrapuestas entre dos o más personas (RAE)
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Enfermedad de Lesch-Nyhan: La causa de a enfermedad es el mal funcionamiento de un gen ligado al cromosoma X y que se expresa normalmente en varones. El efecto del gen defectuoso es la falta de un enzima cuya ausencia produce que se den unos niveles muy altos de ácido úrico que se acumula en el cuerpo. Esta enfermedad afecta a una de cada 380.000 personas.
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Por el contrario, el uso de la TG en células somáticas o no germinales sólo afecta al individuo tratado y las modificaciones no son heredadas por su descendencia. La estrategia puede ser ex vivo, donde las células diana son extraídas y reimplantadas en el mismo paciente tras haber sido modificadas en el laboratorio, o in vivo, donde la administración del gen corrector se realiza directamente al paciente. Entre las células más frecuentemente utilizadas destacan los fibroblastos de la piel y los linfocitos infiltrantes en tejidos y, como órgano diana, el hígado. Hasta el presente se han descrito unas 4.000 enfermedades hereditarias, muchas de las cuales no están todavía caracterizadas molecularmente. En ellas se encuentra un gran número de enfermedades monogénicas causadas por el defecto de un solo gen cuyo tipo de herencia sigue las pautas mendelianas. Es en este tipo de enfermedades donde la TG supone la vía más esperanzadora al éxito, ya sea curando el gen defectuoso en el tejido que normalmente lo expresa o suministrando a un tejido conveniente un gen funcional que desempeñe las funciones del defectuoso sin eliminarlo. A finales de la década de los ochenta, se consideraban alteraciones idóneas para el tratamiento génico de la enfermedad de Lesch-Nyhan*, e inmunodeficiencias o la inmunodeficiencia combinada grave o «niños burbuja». Actualmente, se ha ampliado el número de afecciones a ser tratadas mediante TG. Tan sólo las mutaciones puntuales en el genoma mitocondrial son causa de más de 50 patologías en humanos. En ellas, basta la expresión leve de la forma correcta de los productos génicos alterados para corregir la patología. Sirvan como ejemplo las afecciones que a continuación detallamos: Cáncer En el cáncer las líneas de investigación, tanto preclínicas como clínicas dentro de la TG, pueden ser agrupadas en varias estrategias: – Destrucción de las células tumorales mediante la expresión de productos tóxicos. – Fortalecer y estimular la protección natural del sistema inmunitario contra las células anormales incrementando el carácter extraño de estas células, potenciando los mecanismos del sistema inmunitario o modificando las células cancerígenas para hacerlas más susceptibles a su destrucción. – Cambio del fenotipo de las células cancerígenas, bien inhibiendo la expresión de oncogenes o aumentando la de genes supresores de tumores, o introduciendo «genes suicidas» en células tumorales. – Protección de las células normales de los efectos de la quimioterapia o radioterapia. – Incremento de la cantidad y citotoxicidad específica de los linfocitos que reaccionan con las células tumorales. Ceguera Se han realizado estudios en un tipo de ceguera total, acompañada de degene-
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TERAPIA GÉNICA
ración de la retina, que se relaciona con mutaciones en el gen RPE95. En modelos experimentales, la administración directa en la retina de un virus portador del gen funcional es capaz de impedir la degeneración y permite que la actividad eléctrica de esta estructura ocular sea comparable a la que se observa en animales sanos. Los resultados de este estudio constituyen el primer éxito para prevenir la ceguera en un mamífero y tienen una importancia adicional, si consideramos que las mutaciones del gen RPE95 se observan en el humano en la ceguera congénita conocida como amaurosis de Leber. Por otro lado, la manipulación genética de células de la córnea ex vivo puede ser, en el futuro, una solución frente a la incompatibilidad y el rechazo observado en algunos trasplantes de córnea. Hasta ahora, los experimentos realizados en animales han sido un éxito». Texto compuesto a partir del artículo: ROZALEN, J., FERNÁNDEZ GÓMEZ, F.J., CEÑA, V. Y JORDAN, J. “Aplicaciones de la terapia génica”. OFFARM, 2003, volumen 22, 10, págs. 142-150.
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ACTIVIDADES PREGUNTA 1 ¿Cuáles son los tres pasos que requiere la investigación en Terapia Génica? Señala con una X la respuesta correcta: A – Identificación del gen defectuoso, multiplicación del gen y su clonación. B – Identificación del gen defectuoso, aislamiento del gen y su investigación. C – Aislamiento del gen defectuoso, identificación del gen y su clonación. D – Identificación del gen defectuoso, aislamiento del gen y su clonación. PREGUNTA 2 Busca información en la biblioteca sobre el Proyecto Genoma Humano (PGH) y subraya en las afirmaciones siguientes la palabra correcta para completarlas: A – El PGH se lleva a cabo a nivel nacional/internacional. B – El PGH comenzó en
1989/1998
C – El trabajo en el PGH se prolongó muchos años porque el personal disponible para investigar era mayor/ menor del necesario. D – El medio que ha permitido el rápido intercambio de información entre los investigadores ha sido el teléfono móvil/Internet. E – Unos de los seres vivos con los que comenzó el trabajo de secuenciación de ADN fue con bacterias/ protozoos. F – El PGH se dio por finalizado en el año 2001/2003. G – Los genes que codifican proteínas ocupan solo el 2-5%/3-5% del genoma. H – La función del 95% de los genes del ADN
está clara/es un enigma.
PREGUNTA 3 ¿Existe ADN en las mitocondrias de las células humanas? Marca con una X la respuesta correcta: A – Sí. B – No. C – A veces. D – Sólo en las células somáticas. PREGUNTA 4 El número de genes detectados por el programa bioinformático First Exon Finder es de: Señala con una X la respuesta correcta. A – 100.000 B – 75.000 C – 56.000 D – 47.000
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TERAPIA GÉNICA
PREGUNTA 5 La familia formada por Juan y Clara y su hijo Julio, que padece una enfermedad genética causada por una mutación en el ADN, quiere que Julio se someta a un tratamiento con terapia génica (TG) que le permita tener hijos sin la enfermedad. Sobre qué células se llevará a cabo el tratamiento genético para obtener cambios permanentes en los descendientes? Señala con una X la respuesta o respuestas correctas. A- Sobre las células somáticas afectadas por la mutación. B – Sobre las células germinales de Julio. C – Sobre los espermatozoides de Julio. D – Sobre las células de los padres de Julio. PREGUNTA 6 Existen dos estrategias para tratar de solucionar el problema planteado por la familia de Julio. ¿Cuáles son? Señala la respuesta correcta con una X. A – Tratar el problema de Julio ex vivo o extraer y reimplantar en Julio las células tras haber sido modificadas en el laboratorio. B - Extraer y reimplantar las células en Julio tras haber sido modificadas en el laboratorio o administrar el gen corrector directamente a Julio. C – Ex vivo o in vivo. D – Tratar a Julio en su casa o en el laboratorio de investigación. PREGUNTA 7 ¿Existen patologías en humanos derivadas de mutaciones puntuales en el genoma mitocondrial? Señala con una X la respuesta correcta. A – Sí. B – No. PREGUNTA 8 Una de las siguientes estrategias que se desarrollan en la investigación sobre la curación del cáncer no es correcta. Señala con una X la afirmación falsa: A – Destrucción de las células tumorales mediante la expresión de productos no tóxicos. B – Protección de las células normales de los efectos de la quimioterapia o radioterapia. C – Incremento de la cantidad y citotoxicidad específica de los linfocitos que reaccionan con las células tumorales. PREGUNTA 9 Don Manuel va a ser sometido a un transplante de córnea y sus médicos quieren evitar al máximo posible que se produzca el rechazo del tejido trasplantado. ¿Qué tipo de manipulación de las células de la córnea de Don Manuel se plantean los médicos? Señala con una X la respuesta correcta. A – Manipulación genética de las células de la córnea de Don Manuel in vivo. B - Manipulación genética de las células de la córnea de Don Manuel ex vivo. C – Someter a Don Manuel a un transplante de córnea donada por otra persona. D - No realizar ningún transplante de córnea.
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ADN
TEXTO 2
Mecanismos de las enfermedades genéticas «Las enfermedades de origen genético se clasifican en: 1. Enfermedades cromosómicas. Son aquellas que afectan el número o la estructura de los cromosomas. 2. Enfermedades monogénicas o mendelianas. Son aquellas que afectan a un solo gen. 3. Enfermedades con herencia no mendeliana. Existen algunas excepciones a los patrones de herencia de enfermedades mendelianas, las que se conocen también como herencia no tradicional. 4. Enfermedades multifactoriales. La mayoría de las enfermedades se producen por una interacción entre gen(es) predisponente(s) y factor(es) ambiental(es). La colaboración de los genes se hace evidente al considerar que, para muchas enfermedades comunes, el riesgo de recurrencia para los parientes es mayor que el riesgo de la población general, pero que disminuye a medida que se aleja el grado de parentesco (ver tabla 1). La mayoría de los factores genéticos que constituyen factores de riesgo o protección de las enfermedades comunes no han sido determinados, pero están siendo investigados». TABLA 1. Probabilidades de ocurrencia y recurrencia de algunas enfermedades multifactoriales
(la incidencia varía en distintas poblaciones) Incidencia en recién Recurrencia para parientes de primer grado nacidos vivos (hermanos, hijos) Defectos de cierre de tubo neural 1/700 3-5% , (0,5-1 % para parientes de 2° gradosobrinos, tíos) Fisura labial o labio- palatina 1/1000 5% , (0,5% para parientes de 2° grado) Estenosis hipertrófica del píloro 1/500 3% Cardiopatías congénitas 0,5-1% 2-5%, (1-2% para parientes de 2° grado) Diagnóstico
Datos obtenidos de http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/manualped/GeneticaEnfMetab.html
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TERAPIA GÉNICA
ACTIVIDADES
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Fisura labial
PREGUNTA 1 Sabiendo que la tasa de natalidad o tasa bruta de natalidad en España en 2008 fue de 9.87 nacimientos por cada 1000 habitantes, que el total de habitantes en España en 2008 fue de algo más de 46 millones, calcula el número de bebés nacidos en ese año que se espera presentarán la enfermedad multifactorial denominada Fisura Labial o Labiopalatina.
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PREGUNTA 2 Consulta en Internet los datos relativos a tu comunidad autónoma y calcula cuál se esperó que fuera la incidencia de la Fisura Labial en la población en 2008. Necesitas saber el número de nacimientos ocurridos en 2008, o la tasa de natalidad bruta de ese año (demografía de tu comunidad autónoma) y el número de habitantes de tu comunidad (http://www.ine.es/prensa/np551.pdf).
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TEXTO 3
Células madre: la potencialidad celular en acción
“L
as células madre existen en virtud de una capacidad biológica que es la de multiplicarse y diferenciarse. Son, por tanto, células autorenovables con capacidad de generar uno o más tipos celulares especializados. Indiferenciación y plasticidad (entendidas como capacidad de originar células de muy distintos tipos) serían sus características definitorias. El proceso de multiplicación de células madre debe implicar, en definitiva, una capacidad degenerar células más diferenciadas, propias de etapas más especializadas del desarrollo, al igual que otras células que mantengan el carácter de células madre (que mantengan por tanto la «troncalidad»). Pero el concepto de células madre tiene también un sentido operativo, hablamos de ellas en tanto ese potencial biológico se puede materializar y manejar en condiciones de laboratorio. Son células madre porque se comportan como tales en cultivos in Vitro. Ello significa que cultivando células madre es posible estimular su multiplicación y dirigir su diferenciación, manejando y controlando las condiciones de laboratorio en las que esos procesos se pueden llevar a cabo. Hay sustancias que pueden aportar señales adecuadas que las células pueden reconocer, se podrá así cultivar células madre y obtener a partir de ellas otras células con la diferenciación apropiada. Esta utilización de células madre en condiciones de laboratorio hace posible, en primer lugar, la investigación que permite conocer con detalle su funcionamiento, los mecanismos bioquímicos que caracterizan a los procesos de su crecimiento y diferenciación, así como la actuación de los genes que controlan todo ello. La disponibilidad de cultivos de células madre posibilita, además, el que la actividad de investigación en este campo sea verdaderamente intensa. Un objetivo fundamental de estas investigaciones está en el empleo de las células madre en medicina con objeto de contribuir a repara, o regenerar, órganos o tejidos dañados por la degeneración patológica. La obtención de preparaciones de células madre con estos propósitos es lo que da fundamento a la llamada medicina regenerativa. Se trata de aplicar terapias celulares con el propósito reparador indicado». NOMBELA, C. (2007). Células madre. Encrucijadas biológicas para la Medicina: del tronco embrionario a la regeneración adulta. Madrid: EDAF, págs.
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TERAPIA GÉNICA
FIGURA 1
Las células madre pueden encontrarse en los tejidos diferenciados, como por ejemplo en la médula ósea, o en el embrión temprano, entre cinco y diez días después de la fecundación.
Imagen obtenida de RENNEBERG, R. (2008). Biotecnología para principiantes. Barcelona: Editorial Reverté. Página 245.
FIGURA 2
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ACTIVIDADES PREGUNTA 1 Observa la figura 1 e indica con V o F si son verdaderas o falsas las siguientes afirmaciones: A – Las células madre embrionarias provienen de un ovocito V F fecundado. B – El blastómero esta formado por células que proviene de V F la división del blastocito. C – En el proceso de obtención de células madre embrionarias V F siempre se destruye el embrión utilizado. D – Se pueden cultivar células madre embrionarias sin eliminar V F el embrión del que provienen. E – Los blastocitos son células indiferenciadas. V F F – Podemos obtener células madre compatibles con el embrión V F donante. PREGUNTA 2 Observa la figura 2 y contesta a la siguiente pregunta señalando con una X la respuesta correcta: Las células madre utilizadas en la curación del infarto de miocardio de ratón se obtiene de: A – Del propio ratón afectado de la enfermedad. B – De un ratón que es hermano del ratón enfermo. C – De un ratón sano cualquiera. E – De un ratón clonado a partir del animal enfermo. PREGUNTA 3 La utilización de las células madre embrionarias provocaron a partir del año 2000 graves discusiones en todos los ámbitos sociales, desde la política a la medicina, la filosofía, etc. A partir de ellas pueden formarse todo tipo de células, son pluripotentes. ¿Cuáles crees que han sido las causas de tales discusiones? ¿Cuál es tu opinión al respecto? Debes preparar una exposición razonada acerca de tu opinión sobre la utilización de células madre en investigación y en la curación de enfermedades para presentar a tus compañeros. Para preparar la exposición lee el texto 3, busca información en las enciclopedias de la biblioteca y en diferentes textos en los que se argumente sobre la terapia con células madre. Así mismo puedes utilizar el material que te facilite tu profesor/a en cuanto a la preparación de la exposición oral.
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“E
TEXTO 4
l laboratorio del doctor Lowell se dedica a la investigación de enfermedades hereditarias y neurológicas experimentando con células madre y han encontrado líneas terapéuticas prometedoras. Sin embargo, su trabajo está amenazado por una ley contraria a estos experimentos, apoyada por el senador Ashley Butler, y que daría al traste con los sueños de Lowell. Justo antes de la sesión del comité del Senado, Butler descubre que padece parkinson, una de las enfermedades que podrían atajarse con el tratamiento de Lowell. El descubrimiento de su enfermedad lleva al senador a pactar con Lowell: si en doctor le cura, paralizará el proyecto de ley. Pero el ADN que se implante en sus células ha de proceder de una fuente determinada y de ninguna otra...». Lectura del libro COOK, R. (2006). Convulsión. Barcelona: DeBOLSILLO.
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ACTIVIDADES PREGUNTA 1 La enfermedad que centra el desarrollo del argumento de este libro es el Parkinson. Busca información en una enciclopedia acerca de esta enfermedad y contesta: 1.1 - A qué tipo de células corporales afecta esta enfermedad. Señala con una X la respuesta correcta: A - Células musculares. B - Células nerviosas. C - Células sanguíneas. D - Células epiteliales. 1.2 - ¿Qué sustancia neurotransmisora deja de producirse como consecuencia del Parkinson? Señala con una X la respuesta correcta: A - Acetilcolina. B - Adrenalina. C - Dopamina. D - Melatonina. 1.3 – Describe brevemente los síntomas que produce la enfermedad en las personas.
Durante la lectura del libro busca la contestación a las siguientes preguntas: PREGUNTA 2 El protagonista de la novela describe sus investigaciones con ratas que padecen la enfermedad de Parkinson. ¿Qué falta en el cerebro de las ratas afectadas? (Capítulo 2) . Señala con una X la respuesta correcta: A – Células de la glía. B – La barrera hematoencefálica. C – Neuronas que producen dopamina. D – Neuronas del hipotálamo. PREGUNTA 3 ¿Qué significan las siglas RSHT? Señala con una X la respuesta correcta: (Capítulo 2) A – Recombinación Secuencial Homóloga Transgénica. B – Recontrucción Segmental Homóloga Transgénica. C – Recombinación Segmental Homóloga Transicional. D – Recombinación Segmental Homóloga Transgénica.
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PREGUNTA 4 Cuando los protagonistas de la novela se plantean que su trabajo tendrá éxito se imaginan un artículo firmado por ellos y publicado en una revista de renombre científico. ¿Cuál o cuáles son los nombres de revistas científicas que proponen como posibles? Señala con una X la respuesta o respuestas correctas: (Capítulo 5) A – Nature. B – Investigación y Ciencia. C – Science. D – BorNet. PREGUNTA 5 La investigadora Stephanie necesita para el tratamiento crear células en el laboratorio iguales a las del Senador Ashley. ¿A partir de que tipo de células del senador obtendrá los núcleos que necesita? Señala con una X la respuesta correcta: (Capítulo 6) A – Núcleos de fibroblastos. B – Núcleos de neuronas. C – Núcleos de espermatozoides. D – Núcleos de linfocitos. PREGUNTA 6 Cuando Stephanie ha conseguido el cultivo celular del Senador, ¿de qué manera mantendrá guardado dicho cultivo para poder usarlo más adelante? Señala con una X la respuesta correcta: (Capítulo 9) A – Lo mantendrá congelado. B – Lo mantendrá en una estufa de laboratorio. C – Lo mantendrá criopreservado. D – Lo mantendrá guardado en una caja fuerte. PREGUNTA 7 Los científicos de la clínica de Nassau le explican a Daniel y Stephanie que pueden tratar cualquier enfermedad con células madre multipotentes. Explica por qué se muestra Daniel incrédulo y sorprendido. (Capítulo 15)
PREGUNTA 8 Señala con un X el nombre del procedimiento de transferencia nuclear que Stephanie va a realizar: (Capítulo 18) A – Clonación terapeútica. B – Transferencia nuclear específica. C – Bioclonación. D – Clonación específica.
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PREGUNTA 9 ¿Qué cantidad de células madre seriadas planean crear los investigadores Daniel y Stephanie para que estas aportaran otras, que serían diferenciadas como productoras de dopamina y tener así una red de seguridad? Señala con una X la respuesta correcta: (Capítulo 18) A – 5. B – 10. C – 15. D – 20. PREGUNTA 10 Explica por qué el experimento planeado en esta novela no tiene éxito y cuáles son sus consecuencias.
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Bibliocañada, la aventura continúa. Materiales para la lectura y el uso de la biblioteca escolar
Fernando Botía López Remedios de los Reyes García-Candel Basilisa López García Concepción Martínez Palazón María Ortuño Muñoz Cristina Sánchez Martínez José Miguel Vipond Depósito Legal: MU-264/2009 Estos materiales se han realizado gracias a la subvención del Ministerio de Educación, Política Social y Deporte (Orden ECI754/2008, de 10 de marzo, por la que se conceden ayudas para la elaboración de materiales para facilitar la lectura en las diferentes áreas y materias del currículo y para la realización de estudios sobre la lectura y las bibliotecas escolares, convocadas por Orden ECI/2.687/2007, de 6 de septiembre).
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BIBLIOCAÑADA
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