Ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3)/doença de Machado-Joseph (DMJ): padrões de segregação e fatores que influenciam a instabilidade das transmissões expandidas CAG Souza GN, Kersting N, Krum-Santos AC, Santos AS, Furtado GV, Pacheco D, Gonçalves TA, Saute JA, Schuler-Faccini L, Mattos EP, Saraiva-Pereira ML, Jardim LB
Resumo As controvérsias sobre a segregação mendeliana e instabilidades da expansão CAG (CAGexp) durante a meiose na doença de Machado-Joseph (SCA3/DMJ) precisam de esclarecimentos. Uma evidência adicional sobre essas questões foi obtida a partir da coorte de todos os indivíduos com SCA3/DMJ que vivem no sul do Brasil. Foi feito um levantamento para atualizar as informações registadas desde 2001. Os óbitos foram verificados com o Sistema de Informação Pública, e os dados foram tornados anónimos. A antecipação e a delta-CAGexp de pares de pais e filhos, e a delta-CAGexp entre irmãos foram obtidos. Cento e cinquenta e nove famílias (94% de todo o registro) foram recuperadas, englobando 3.725 indivíduos vivos s de 2015, 625 dos quais eram sintomáticos. A prevalência mínima foi de 6:100.000. Os portadores de uma CAGexp representaram 65,6% da SIBS na prole genotipada (p<0,001). A instabilidade média foi maior em transmissões paternas do que em maternas, e do que as instabilidades correlacionados com antecipação (r=0,38; p=0,001). A idade do pai correlacionada com a delta-CAGexp entre transmissões CAGexp (rho=0.23, p=0.014) de 115 pais e filhos diretos. Em 98 famílias adicionais, a delta-CAGexp entre 269 irmãos correlacionavam-se com o sua delta-de-idade (rho=0,27, p<0,0001). A SCA3/DMJ foi associada a uma distorção de segregação favorecendo o alelo expandido na nossa coorte. A instabilidade da expansão durante a meiose foi pouco influenciada pela idade do progenitor transmissor no momento da conceção.
(artigo traduzido)
Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26693702