Medicina cardiovascular disease and renal progression. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 413–9.
3. ECLM-European Urinalysis Group. European urinalysis guidelines. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 1–96. 4. Fogazzi GB, Passerini P, Ponticelli C, Ritz E. The urinary sediment. An integrated view. London; Chapman & Hall Medical, 1994.
5. Fogazzi GB. Bedside urinary microscopy. CME Slides Forum. XLII ERAEDTA Congress, June 4–7, 2005, Istanbul. 6. Hojs R, Gorenjak M, Krsnik M, Lainščak M, Lindič J, Meško Brguljan P, Možina B, Zaletel Vrtovec J. Presejalne metode za kronično ledvično bolezen: ocena glomerulne filtracije. ISIS 2009; 18; 44–43.
7. KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2013; 3; Suppl 1.
8. Lindič J, Flisar Ž, Krsnik M, Gorenjak M, Hojs R, Lainščak M, Meško Brguljan P, Možina B, Zaletel Vrtovec J. Presejalne metode za kronično ledvično bolezen: ocena proteinurije in albuminurije. ISIS 2009; 18; 42–47.
9. Myers GL, Miller WG, Coresh J at al. Recommendations for improving serum creatinine measurement: a report from the laboratory working group of the national kideny disease education program. Clin Chem 2006; 52: 5–18. 10. Skitek M, Trampuš Bakija A. Priporočeni postopek za odvzem, zbiranje, hranjenje, stabiliziranje in transport urina. Ljubljana: Slovensko združenje za klinično kemijo, 2001.
E-naslov: jelka.lindic@kclj.si
Prve izkušnje pri uvajanju neinvazivnega predrojstnega testiranja najpogostejših anevploidij v Sloveniji Anamarija Brezigar
Uvod Predrojstna diagnostika anevploidij je že več kot tri desetletja pomemben člen preventivnega zdravstvenega varstva v času nosečnosti. Odkar jo izvajamo v Sloveniji, se je pojavnost le-teh bistveno zmanjšala, kljub stalnemu naraščanju povprečne starosti matere ob rojstvu otroka, ki je pomemben vzročni dejavnik za pojav anevploidije. V primeru visokega tveganja za Downov sindrom (starost nosečnice, ugotovljeno visoko tveganje po presejalnih testih) lahko v vsakdanji praksi potrdimo anevploidijo pri plodu s kariotipizacijo celic plodovnice ali horionskih resic, pridobljenih z invazivnim posegom amniocenteze ali horionske biopsije. Ker lahko po invazivnem posegu nastopijo zapleti, ki v 0,8–2 odstotkih primerov vodijo v prekinitev nosečnosti, potekajo že desetletja prizadevanja in raziskave za razvoj neinvazivne genetske predrojstne preiskave za najpogostejše kromosomske anevploidije.
Sočasnost novih odkritij na področju neinvazivnega določanja genskega sestava ploda iz materine krvi in hiter tehnološki napredek v molekularni genetiki sta skupaj v zadnjih letih odprla možnost za neinvazivno odkrivanje kromosomskih anevploidij pri plodu iz vzorca materine krvi. Kljub temu, da mineva manj kot 20 let od odkritja sledov prostih nukleinskih kislin ploda v materini krvi in manj kot 10 let od razvoja tehnologij visoko zmogljivega in cenovno dostopnega sekvenciranja humanega genoma, je združitev teh dveh odkritij na področju neinvazivnega predrojstnega testiranja že pokazala odlične diagnostične lastnosti in velik potencial ter klinično uporabnost. V svetovnem merilu metoda hitro prodira v klinično rabo in številna prizadevanja so usmerjena v ustrezno klinično implementacijo testa. Z namenom omogočanja dostopnosti in varne rabe testa v Sloveniji smo pristopili k vpeljavi metode v slovenskem prostoru.
V prispevku podrobneje predstavljamo metodologijo izbora neinvazivnega testiranja za anevploidije, pregled rezultatov diagnostičnih lastnosti testa v literaturi in prve klinične izkušnje z neinvazivnim testiranjem v slovenskem prostoru.
Neinvazivno predrojstno testiranje kromosomskih anevploidij Trenutno poznamo več pristopov k neinvazivnemu predrojstnemu testiranju kromosomskih anevploidij iz vzorca periferne krvi matere. Prvi temeljijo na določanju prostih nukleinskih kislin ploda v materinem krvnem obtoku, drugi na razločevanju epigenetskih razlik plodove DNA v primerjavi z materino in tretji na določanju polimorfizmov posameznih nukleotidov plodove DNA v primerjavi z materinimi. Med vsemi naštetimi je različica prve metode, kjer se opravi globalno sekvenciranje vseh kromosomov na vzorcu proste izvencelične DNA iz materine krvi, edina, katere diagnostična točnost je že bila validirana v obsežnih študijah in predstavlja trenutno najbolj zanesljivo obliko neinvazivnega testa za kromosomske anevploidije. S tem razlogom smo se odločili za izbiro te metode pri vpeljavi neinvazivne diagnostike kromosomskih anevploidij v slovenski prostor.
Neinvazivno testiranje za anevploidije s sekvenciranjem proste fetalne DNA v materinem krvnem obtoku Odkritje celic ploda v materinem krvnem obtoku je že leta 1969 pokazalo na možnost genetskega testiranja ploda iz materine krvi. Revija ISIS - Marec 2013
63