Medicina imunskih odzivov pridobljene imunosti. Skrivnost se skriva v naravni imunosti, v toličnih receptorjih (angl. Toll-Like-Receptors, okr. TLR). Filogentsko gre za najstarejše obrambne mehanizme (fagocitoza, aktivacija komplementa), ki nas ščitijo takoj ob srečanju z mikrobom (npr. pnevmokokom), s katerim še nikoli nismo bili v stiku. Celice naravne imunosti (najpomembnejši so fagociti) prepoznajo v sestavi pnevmokokov njihove ohranjene molekule, t.i. molekularne signature (angl. pathogenassociated molecular patterns, okr. PAMPs), ki so skupni za vseh 92 do sedaj poznanih pnevmokoknih serotipov. Ti »skupni molekularni vzorci« niso nagnjeni h genetskim spremembam in evolucijsko ohranjajo enako sestavo.
zakaj nam infektologom pnevmokoki ne pridejo do živega – vse je v toličnih receptorjih. Nagnjenost k okužbi s pnevmokoki imajo verjetno osebe z določenimi TLR2/4 polimorfizmi. Učinkovine, ki spodbujajo ali zavirajo na TLR vezane biološke učinke, so v zadnjih letih predmet intenzivnih raziskav; npr. tolični agonisti kot ojačevalci (adjuvansi) cepiv ali pa učinkovina E5564, ki z zaviranjem TLR4 zmanjšuje citokinski vihar pri hudi sepsi itd. Tolični receptorji bodo imeli pomembno vlogo pri zdravljenju različnih infekcijskih, vnetnih, alergičnih in avtoimunskih boleznih.
P. S.: Naslov je provokativen zato, da sem vas zapeljal v branje članka. Tolični receptorji bodo skupaj z genetiko in farmakoFagociti (PMN, monociti, različni tkivni makrofagi) jih pregenomiko v bližnji prihodnosti bistveno spremenili medicino, poznavajo z receptorji, ki specifično razlikujejo lastne in tuje ki bo postala za bolnike »manj boleča«. Nobelovo nagrado za molekule. Med tovrstnimi receptorji so najpomembnejši tolični odkritje toličnih receptorjev sta leta 2011 dobila dr. Jules A. receptorji, ki ne omogočajo samo takojšnje zamejitve okužbe, Hoffmann in dr. Bruce A. Beutler. temveč so tudi najpomembnejši sprožilec specifičnih imunski odzivov (pridobljena ali adaptivna imunost). TLR so filogenetIzvor imena »Toll-like receptor«: gre za podobnost proteinu, sko zelo stare membranske signalizacijske molekule, ki tudi niso ki so ga leta 1985 odkrili v mušici Drosophila melanogaster. Ko nagnjene k večjim genetskim spremembam in so odraz skupne so pri mušici odkrili gen za tovrstno beljakovino, so nemški evolucije enoceličnih in večceličnih organizmov, kar traja že raziskovalci v en glas zavpili: »Das ist ja toll.« (To je vendar milijardo let. Imajo pomembno vlogo pri uravnavanju obeh veličastno.) ključnih vej imunskega sistema: naravne in pridobljene imuZa obe sliki se zahvaljujem prof. dr. Alojzu Ihanu, dr. med., in asist. nosti. Poznanih je več kot 10 toličnih receptorjev (sliki 1 in 2). dr. Sanji Stopinšek. Najbolj znan je TLR4, ki prepoznava lipopolisaharid (endotoksin), ki ga izločajo po Gramu negativne bakterije. TLR2 in 4 prepoznavata ohranjene (»konzervirane«) molekule pnevmokokov (PAMPs). Tolični receptorji pa imajo vseeno drobno genetsko variabilnost (TLR polimorfizem), ki verjetno odloča o dovzetnosti, teži in izidu npr. pnevmokokne okužbe. V naslednjih letih oziroma desetletjih bodo obsežne imunogenetske in populacijske raziskave skušale Slika 1. Tolični receptorji, ki so senzorji za bakterijSlika 2. Tolični receptorji, ki so opredeliti tovrstne povezave, ki ske molekule. senzorji za virusne molekule. bodo morda potrdile hipotezo,
Medicinski simulacijski center v UKC Ljubljana Vesna Paver Eržen
Uporabo simulatorjev so med prvimi uvedli v letalstvu za usposabljanje pilotov in posadke. Treningi v simulacijskem centru so redni in obvezni za celotno posadko. Učinkovita raba simulacijske tehnologije v letalstvu je pomembno pripomogla k temu, da je zračni transport najvarnejša oblika potovanja. 68
Revija ISIS - Maj 2012
Pozitivne izkušnje v pridobivanju znanja in izkušenj s pomočjo simulacijskega učenja v letalstvu so se prenesle tudi v medicino z namenom dvigniti standard oskrbe pacientov in povečati varnost njihove obravnave. Simulacijsko izobraževanje zdravnikov in osebja zdravstvene nege lahko poteka z uporabo računalniških aplikacij za obravnavo različnih