Transatlantisk spenner over kontinenter og århundrer, og forener bemerkelsesverdige menneskeskjebner: De britiske flygerne John Alcock og Arthur Brown og deres første transatlantiske flyvning, den amerikanske slaven Frederick Douglass, som reiser til Irland på midten av 1800-tallet for å samle støtte til slavenes sak, og den amerikanske senatoren George Mitchell som var Clintons sendebut til Nord-Irland og en av arkitektene bak fredsprosessen på nittitallet. Disse tre historiene veves sammen med en fiktiv fortelling om fire generasjoners kvinner.