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Enfermedades Raras. Se denomina enfermedades raras a aquellas que afectan a un número limitado de personas con respecto a la población general, a menos de uno de cada 2.000. Sin embargo, la mayoría de estas enfermedades son aún menos frecuentes, afectando a una de cada 100.000 personas.

Autores: Cumare, Yeramy B. Falcón, Ana B.

.


población en total. En este caso hemos

¿QUÉ SON?

decidido indagar profundamente en las Las enfermedades raras, minoritarias o huérfanas,

incluidas

las

de

siguientes :

origen

genético, son aquellas enfermedades con

●Elefantiasis- (Enfermedad del elefante)

peligro de muerte o de invalidez crónica, que tienen una frecuencia (prevalencia) baja, menor de 5 casos por cada 10.000 habitantes en la comunidad, según la

● Síndrome de Tourette

● Síndrome Hutchinson-Gilford).

definición de la Unión Europea. ●Ictiosis arlequín Se estima que hoy existen entre 5.000 y 8.000 enfermedades raras diferentes, que afectan entre el 6% y 8% de la

● La Aniridia.


ELEFANTIASIS La

elefantiasis

es

un

permita. Los linfogranulomas venéreos síndrome

caracterizado por el aumento enorme de

presentan elefantiasis genital como signo característico.

algunas partes del cuerpo, especialmente

Esta enfermedad se debe a la obstrucción

de las extremidades inferiores y de los

de vasos linfáticos, y es por ello que se

órganos genitales externos.

dan

Puede

por

inflamaciones severas y de

enfermedades

parásitos sanguíneos como

producirse

diversas

como

inflamatorias persistentes, y

las

muy especialmente por los

habitantes

de

parásitos

linfáticos,

de

de

los

países

cálidos del grupo de la

filarias

resultado

(parásitos los

vasos

cavidades

corporales, corazón y otros

filaria. Esta enfermedad se debe a la

lugares del cuerpo dependiendo de la

obstrucción de vasos linfáticos, y es por

especie). También causa malformación

ello

resultado

de huesos, la cual va deformando el

inflamaciones severas y de parásitos

cuerpo hasta donde la deformación lo

sanguíneos como las filarias (parásitos

permita

que

se

dan

como

habitantes del corazón). También causa malformación

de

huesos

va

la

cual

Es relativamente común el uso del término incorrecto "elefantitis".

deformando el cuerpo

Unos

hasta

la

probablemente sea debida a un

lo

mosaicismo somático de un gen

donde

deformación

autores

defienden

que


dominante letal. Otros autores sugieren que se debe a una recombinación en el embrión dando lugar a tres tipos de células: células normales, células de crecimiento

mínimo

y

células

de

crecimiento excesivo.

Síndrome de Tourette El síndrome de Tourette es un trastorno neurológico

caracterizado

por

movimientos repetitivos, estereotipados e involuntarios y la emisión de sonidos vocales llamados tics. El trastorno lleva el

Los casos de elefantiasis o mejor dicho de

nombre del doctor Georges Gilles de la

neurofibromatosis tipo I como se le

Tourette, neurólogo pionero francés

conoce en el ámbito medico fue descrita

quien

por primera vez en 1882 por el patólogo

enfermedad en una noble francesa de 86

alemán

años.

Friedrich

Daniel

von

Recklinghausen . Huang Chuncai fue diagnosticado con neurofibromatosis, y recibió una segunda operación el 3 de enero de 2008 al disminuir el tumor de 50 libras de su rostro. La cirugía fue realizada en China y eliminado 9,9 libras del tumor. Nombrado como el "Hombre Elefante"por la prensa, Chuncai ha vivido casi toda su vida en reclusión. El tumor se desarrolló por primera vez cuando tenía cuatro años,

en

1885

diagnosticó

la

Los primeros síntomas del síndrome de Tourette se observan casi siempre a partir

de

la

niñez,

iniciándose

generalmente entre los 7 y 10 años de edad. El síndrome de Tourette afecta a personas de todos los grupos étnicos, aunque los varones se ven afectados con una frecuencia entre tres o cuatro veces mayor que las mujeres. Se calcula que 200,000 norteamericanos padecen de la forma más severa del síndrome de


Tourette mientras que una de cada cien

simples

personas presenta síntomas más leves y

parpadeo y otros gestos visuales poco

menos complejos, tales como tics motores

comunes, muecas faciales, encogimiento

o vocales crónicos o los tics pasajeros de

de hombros y sacudir la cabeza o los

la niñez. Aunque el síndrome de Tourette

hombros. Las vocalizaciones sencillas

puede

como condición

pueden incluir el aclarar la garganta

crónica con síntomas que persisten

repetidamente, olfatear o hacer gruñidos.

durante toda la vida, la mayoría de las

Los tics complejos son patrones de

personas que padecen del mal presentan

movimientos específicos que abarcan

los síntomas más severos durante los

varios

primeros años de adolescencia y van

motores

mejorando al avanzar hacia la fase más

muecas faciales combinadas

manifestarse

tardía

de

la

adolescencia

y

posteriormente en la madurez.

¿Cuáles son los síntomas?

con

más

grupos

comunes

musculares.

complejos

torcedura

incluyen

Los

pueden

de

la

el

tics

incluir

cabeza

y

encogimiento de hombros. Otros tics motores

complejos

pueden

parecer

deliberados, incluyendo el Los tics se clasifican como

olfateo

simples o complejos. Los tics simples

son

objetos,

movimientos

lo

cuales

grupos musculares. Algunos de los tics

saltar,

de

brincar,

doblar el cuerpo. Los tics

están

involucrados un número limitado de

manoseo

agacharse o retorcer o

repentinos, breves y repetitivos en

o

incluir

el

vocales

simples

aclarar

la

pueden

garganta,

el

olfateo/resoplido, gruñidos o ladridos.


Los tics vocales aún más complejos

que requieren de concentración. Algunas

incluyen el emitir palabras o frases.

experiencias físicas pueden provocar los

Quizás los tics más dramáticos y que

tics o aumentarlos. Por ejemplo, el usar

producen mayor discapacidad incluyen

ropa que

los movimientos motores automutilantes,

provocar tics en el cuello o el escuchar a

tales como golpearse la cara o tics que

otra persona olfatear o aclarar la

incluyen

decir

garganta puede llevar a que el afectado

obscenidades) o ecolalia (repetir palabras

emita sonidos similares. Los tics no

o frases de otras personas). Algunos tics

desaparecen durante el sueño pero

son

generalmente disminuyen notablemente.

la

coprolalia

precedidos

por

(el

un

impulso

irrefrenable o sensación en el grupo muscular afectado, lo que se llama un impulso premonitorio. Algunas personas con el síndrome de Tourette describen su necesidad de completar un tic de cierta manera o cierto número de veces con el fin de aliviar la necesidad o disminuir la sensación.

apriete

el

cuello puede

Síndrome Hutchinson-Gilford El nombre del síndrome deriva de la palabra griega geras, que significa viejo, y fue acuñado por Gilford en 1904. El síndrome de envejecimiento prematuro, también

llamado

síndrome

Hutchinson-Gilford

de o

progeria, es un cuadro

Los tics a menudo empeoran

caracterizado por una

cuando

aceleración

la

persona

está

en

el

natural

de

excitada o padece de ansiedad

proceso

y

envejecimiento, que se

se

atenúan

durante

la

realización de actividades calmadas o

produce en estos individuos en edades


tempranas de la vida. Este proceso de

gen recientemente identificado como el

envejecimiento se produce entre 5 y 10

causante de algunos tipos de progeria. La

veces más rápido de lo habitual, por lo

función del producto de este gen es

que estos pacientes se ven afectados

desconocido, pero se piensa que estaría

desde la infancia. Son niños sin retraso

involucrado en la supresión del fenotipo

mental, con baja altura. La esperanza de

de

vida de estos pacientes es corta, nunca

alterado, este gen no cumpliría bien su

supera los 30 años, con un promedio

función supresora, fallando en último

entre los 14 a 15 años. Su muerte ocurre

caso

generalmente en la adolescencia, la

envejecimiento. La progeria sería en este

mayoría de las veces por enfermedades

caso una enfermedad genética, lo que no

cardiovasculares.

significa

envejecimiento.

el

proceso

que

necesariamente

Causas e incidencia

Al

de

encontrarse

frenado

tenga una

que

del

ser

enfermedad

hereditaria. La mayoría de los casos se con

producen por mutaciones esporádicas, es

exactitud las causas que aceleran el

decir mutaciones que se producen en el

proceso de envejecimiento, aunque hay

gen

estudios que parecen indicar que esta

transmitidas por sus progenitores.

enfermedad podría ser causada por un

La incidencia de la progeria clásica ha

gen mutante autosómico dominante que

sido estimada en 1/8 000 000 de recién

haría inestable al núcleo de las células

nacidos vivos. No se ha evidenciado

del organismo acelerando el proceso de

preferencia

muerte celular. Lamin A es el nombre del

particular, pero se han comunicado

Actualmente

se

desconocen

del

individuo

por

afectado,

ningún

y

sexo

no

en


muchos más pacientes de raza blanca

nunca supera los 30 años. La piel es

(97% de los pacientes afectados).

delgada y con escaso tejido celular

Síntomas

subcutáneo, las uñas son quebradizas,

La progeria ha llegado a ser una

curvadas, amarillentas e incluso pueden

enfermedad de conocimiento público,

faltar en algunos dedos. La muerte

debido a que sus síntomas, que incluyen

prematura

adelgazamiento y manchas de la piel,

arteriosclerosis o enfermedad cerebro-

reabsorción de la masa ósea, pérdida de

vascular y falta de medro.

se

produce

por

cabello y arteriosclerosis, se asemejan bastante

al

envejecimiento

humano

normal. La progeria produce un rápido

Estos

son

los

principales

síntomas

característicos de la progeria:

envejecimiento de los niños, comenzando con una deficiencia en el crecimiento

Deficiencia en el crecimiento durante el

durante el primer año de vida que tiene

primer año de vida

como

Cara alargada y arrugada

resultado

desproporcionadamente

cuerpos pequeños

en

Mentón retraído

relación con el tamaño de sus cabezas.

Ojos saltones y nariz en forma de pico

Los niños son delgados y presentan

Calvicie

calvicie, cara alargada y arrugada y piel

Pérdida de las pestañas y las cejas

de apariencia envejecida. Los niños con

Estatura baja.

progeria

desarrollan

aterosclerosis

temprana. La esperanza de vida para estos niños, si bien es muy variable,


Ictiosis arlequín es

una

fisiopatológico se desconoce, pero se

enfermedad

de

la

piel

extremadamente rara del grupo de las llamadas

genodermatosis

(grupo

de

dermatosis hereditarias con trastornos metabólicos). Es la forma de ictiosis

piensa que existe una disgenesia de la capa lamelar, probablemente debida a anomalías de los lípidos cutáneos, que da lugar a una hiperqueratosis folicular masiva.

congénita más grave, se hace evidente ya

Aparecen fisuras profundas e irregulares

desde el nacimiento y debe su nombre al

que

aspecto que tienen los recién nacidos con

ectropión (inversión hacia fuera de los

la enfermedad, que recuerda a un disfraz

párpados) y eclabium (inversión hacia

de arlequín. La ictiosis tipo Arlequín es

fuera de los labios) debidos a la tracción

una enfermedad genética rara de la piel

mecánica que ejerce la piel engrosada

caracterizada por escamas grandes y

sobre la conjuntiva y la mucosa oral,

gruesas que aparecen en toda la piel,

hipoplasia

como a su vez se nace con los párpados

defectuoso) de orejas nariz y dedos y los

volteados por lo que en lugar de ojos se

recién nacidos adoptan una postura

observan los párpados totalmente rojos.

semiflexionada.

Se asocia generalmente deformidades

Las

faciales características y a menudo

importantes se producen a causa del fallo

anomalías en otras partes del cuerpo,

de la función de barrera que la piel tiene

especialmente en el tórax.

en condiciones normales e incluyen

Se

debe

a

una

queratinización

alteración cuyo

de

la

mecanismo

sepsis

cubren

la

superficie

(desarrollo

complicaciones

(infección

generalizada)

y

o

corporal,

incompleto

clínicas

o

más

contaminación

deshidratación

que


conducen a hipernatremia (aumento anormal

de

sodio

en

sangre)

y

malnutrición. Los

niños

Síntomas Entre los síntomas se destacan las lesiones cutáneas, producidas por la

nacen

con

constricción

sequedad, la aparición de "escamas" y

marcada de tórax y abdomen con las

una tendencia a engrosarse, y, puede

correspondientes

aparecer

dificultades

también

un

leve

picor.

respiratorias y de alimentación.

Diagnóstico Generalmente el diagnóstico

El pronóstico es malo, ya que la mayoría

es por observación directa de las lesiones

fallece a los pocos días o semanas del

cutáneas, sin embargo, el médico tratante

nacimiento.

casos

puede pedir exámenes para descartar

excepcionales en donde la persona llega

otras enfermedades que puedan causar

a la adolescencia, pero necesita de

sequedad cutánea y escamosidad.

tratamientos especiales.

Clases de Ictiosis

Aunque

existen

Es una enfermedad que afecta a los niños y se mantiene hasta en la vejez. Se presenta con mayor frecuencia en los meses de invierno, y generalmente se asocia con otras enfermedades cutáneas. Las lesiones son más frecuentes en las extremidades, pero también puede verse afectado el tronco.

Ictiosis vulgar Consisten en escamas finas y blanquecinas, que predominan en el tronco y la cara de extensión de los miembros. La cara, el cuello y las flexuras

corporales

suelen

estar

respetadas. Muy a menudo se acompaña de hiperqueratosis folicular en las zonas de

extensión

aumento

de

de

las los

extremidades, pliegues

e


hiperqueratosis

Suele

también es más habitual la participación

mejorar en el verano y empeorar en el

de la cara, el cuero cabelludo, el cuello y

invierno.

las

La

palmo-plantar.

intensidad

de

la

flexuras.

En

cambio,

las

descamación es muy variable y en los

queratodermia palmoplantar es rara. Al

casos leves muchas veces el diagnóstico

igual que en la ictiosis vulgar, casi todos

es consecuencia de un hallazgo en una

los casos mejoran durante el verano. Las

exploración rutinaria o por otro motivo.

mujeres embarazadas de

La

produce

ictiosis ligada a X tienen una incidencia

manifestaciones extracutáneas, pero es

elevada de complicaciones obstétricas y

una asociación frecuente en pacientes

mortalidad perinatal. Se han descrito

con dermatitis atópica.

diversas asociaciones, entre las que se

ictiosis

vulgar

no

Ictiosis recesiva ligada al cromosoma X El inicio suele ser más precoz que en la ictiosis vulgar; en muchos niños las lesiones

están

nacimiento

y

presentes en

la

desde

mayoría

el son

relevantes antes del año de vida. Suele ser más intensa que la ictiosis vulgar, con escamas más gruesas y con mayor frecuencia

adquiere

una

coloración

incluyen

alteraciones

fetos con

del

sistema

nervioso central, oculares, genitales y condrodisplasia punctata, pero la gran mayoría de los pacientes no presentan ninguna de ellas y su esperanza de vida es normal. y la alopecia son hallazgos frecuentes. Las principales asociaciones descritas son talla baja y retraso mental. Eritrodermia

ictiosiforme Aunque

congénita

marrón o negruzca. Las zonas más

ampollosa:

afectadas son también el tronco y las

frecuencia que las ictiosis laminares,

caras de extensión de los miembros, pero

puede

presentarse

con

como

menos

un

bebé


colodión. La mayoría de las veces el

grandes láminas, tras lo cual se instauran

neonato está eritrodérmico y se observan

las características clínicas del proceso de

áreas

la

base. Es habitual que exista ectropión y

observación de ampollas íntegras es

eclabión y puede causar dificultad

posible, pero rara. La eritrodermia tiende

respiratoria por constricción torácica y

a persistir, aunque se puede atenuar y las

abdominal.

erosivas

erosiones

y

y

las

denudadas;

ampollas

van

disminuyendo con el tiempo, a la vez que aumenta la hiperqueratosis, sobre todo en las zonas flexurales, donde puede hacerse verrugosa. En conjunto hay una tendencia a la mejoría con la edad.. Bebé

colodión

Es

una

forma

de

presentación de diversos tipos de ictiosis, sobre todo de las ictiosis laminares. Algunos casos pueden evolucionar hacia la curación. Los niños nacen con una piel eritematosa y con el aspecto

de

estar

envueltos en celofán. Esta

envoltura

superficial tiende a agrietarse y más tarde a desprenderse en

La

Ictiosis

Arlequín: es una enfermedad de

la

piel

extremadam ente rara del grupo de las llamadas genodermatosis (grupo de dermatosis hereditarias con trastornos metabólicos). Es la forma de ictiosis congénita más grave, se hace evidente ya desde el nacimiento y debe su nombre al aspecto que tienen los recién nacidos con la


enfermedad, que recuerda a un disfraz

puede pedir exámenes para descartar

de arlequín.

otras enfermedades que puedan causar

Etiología Es una enfermedad que afecta a los niños

sequedad cutánea y escamosidad.

Tratamiento

y se mantiene hasta en la vejez. Se

El tratamiento consiste en humectar la

presenta con mayor frecuencia en los

piel,

meses de invierno, y generalmente se

ungüentos, que es mejor aplicarlos

asocia con otras enfermedades cutáneas.

después del baño, cuando la piel está aún

Las lesiones son más frecuentes en las

húmeda, además se pueden prescribir

extremidades, pero también puede verse

cremas que ayuden a la piel a mudar

afectado el tronco.

normalmente. El pronóstico es siempre

Síntomas

favorable, aunque puede desarrollar una

generalmente

con

cremas

y

infección bacteriana secundaria si el Entre los síntomas se destacan las lesiones cutáneas, producidas por la sequedad, la aparición de "escamas" y una tendencia a engrosarse, y, puede aparecer también un leve picor.

Diagnóstico Generalmente el diagnóstico es por observación directa de las lesiones cutáneas, sin embargo, el médico tratante

paciente se rasca y rompe la piel.

La aniridia La aniridia es una enfermedad del ojo, bilateral y poco frecuente. Si bien aniridia

significa

ausencia

de

iris,

siempre existe un iris rudimentario. Puede

haber

hipoplasia

(falta

de

desarrollo) total o parcial de éste y acompañarse de hipoplasia de la fóvea o


del nervio óptico generando un nistagmo

enfermedad fue descrita por Barratta en

congénito sensorial. La agudeza visual es

el año 1818 a la cual denominó

del 20% o peor. Más tarde en la infancia

irideremia haciendo referencia a su

pueden aparecer cataratas, glaucoma y

signo más aparente, la falta de iris. Entre

opacificación corneal por insuficiencia

los años 1980 y 1990 hubo gran

límbica que pueden empeorar la visión.

confusión a cerca de qué gen producía la

Puede cursar con otras alteraciones sistémicas

más

excepcionales

como

afectaciones renales o retraso mental.

aniridia. En un principio, después de hacer algunos análisis como el mapeo, éste fue localizado en dos cromosomas diferentes, cromosoma 2 y cromosoma

Es enfermedad congénita y hereditaria.

11. El resultado final fue que el gen no

Se trasmite al 50% de los descendientes

está presente en el cromosoma 2 sino que

de una forma autosómica dominante.

únicamente

Producida por deleción del gen PAX 6 del cromosoma 11-p13, que provoca la falta de desarrollo en el globo ocular.

Generalidades

se

encuentra

en

el

cromosoma 11. A esta conclusión se llegó después de un reanálisis de pacientes anirídicos. La aniridia es poco frecuente, afecta a 1: 80.000 individuos. Su origen es variable,

Aniridia es una palabra de origen griego

pudiendo

que significa “sin iris”. Esta enfermedad

hereditaria siguiendo un patrón de

consiste en un trastorno global del ojo

herencia autosómica dominante, o puede

que conlleva a la falta parcial o total del

surgir de forma esporádica.

iris. Se trata de una patología bilateral. La

trasmitirse

de

forma


El gen responsable es el PAX6, localizado

encontrar asociadas algunas alteraciones

en el brazo corto del cromosoma 11

como:

(11p13), el cual se encarga del correcto desarrollo del globo ocular. Las personas anirídicas tienen una baja visión y fotofobia.

según su origen:

presión intraocular. - Cataratas congénitas: afecta al 50% de

- Aniridia tipo I : es la forma hereditaria. El gen afectado es el PAX6 (11p13) - Aniridia tipo II : Es la forma esporádica de la aniridia. El gen implicado es también el PAX6. Mutaciones en el gen anomalías

genitourinarias, problemas en el riñón e incluso , retraso mental. Frecuentemente puede aparecer el Tumor de Wilms conformando así el Síndrome W.A.R.G. En

sequedad ocular.

anirídicos. Consiste en un aumento de la

Podemos encontrar dos tipos de aniridia

producir

de los anirídicos. Se produce una

- Glaucoma: afecta al 50-75 % de los

Tipos de Aniridia

pueden

- Queratinopatías (QAA): afecta al 20%

este tipo de aniridia podemos

los anirídicos. - Hipoplasia macular y foveal. - Nistagmus: oscilación involuntaria y rítmica de los ojos.

Genética de la enfermedad Los pacientes con aniridia presentan alterado el gen PAX6.

Su

localización exacta está en el


cromosoma 11 banda p13. También se han encontrado enfermos con Anomalía de Peter que presentan alteraciones en este gen. Presenta una estructura no muy

- Desarrollo del ojo. -

Morfogénesis

de

los

órganos

(

páncreas, bulbo olfativo…)

común: 2 dominios de unión al DNA. Un

- Regulación de la transcripción del

dominio emparejado (“paired”) y un

DNA.

homeodominio. Ambos se encuentran separados por una región de enlace.

- Percepción visual.

Contiene a su vez una región de

Las mutaciones que podemos encontrar

activación de la transcriptasa de la

son diversas. Mutaciones intragénicas,

proteína PAX6.

las cuáles consisten en translocaciones

Entre las funciones que regula dicho gen, destacamos las siguientes: - Unión a proteínas - Unión a secuencias específicas del DNA - Presenta factores de transcripción. Los procesos en los que interviene, son variados. Cabe mencionar los siguientes: - Diferenciación celular. - Desarrollo del sistema nervioso central.

balanceadas

entre

diferentes

cromosomas, entre los que destacan los cromosomas 4,5,22 y11. El resultado de este tipo de mutaciones son proteínas truncadas, con defectos de maduración o proteínas más cortas. También podemos encontrar material mutaciones síndrome

deleciones, genético.

Este

provocan de

pérdida

el

W.A.R.G.

tipo

de de

llamado (deleción

cromosómica 11p12-14) ya que se ve afectado en gen WT1, responsable del


Tumor de Wilms, que se encuentra muy

Diagnóstico.

próximo al gen PAX6. Dentro de las

El primer diagnóstico es visual ya que el

deleciones

deleciones

recién nacido cierra los ojos en presencia

puntuales. La estructura del gen está

de luz( fotofobia). Éste es el principal

muy

signo

encontramos

bien

conservada,

podemos

de

los

afectados

por

esta

encontrar homología entre humanos y

enfermedad. El oftalmólogo debe revisar

ratones. Las mutaciones del PAX6 en

y determinar la gravedad así como las

roedores producen un fenotipo de ratón

posibles alteraciones asociadas. Una vez

de ojo pequeño, ratón Sey (Small eye) y

diagnosticado, el paciente debe acudir a

en Drophila producen la ausencia de ojo.

revisiones anuales de acuerdo a las

En vertebrados podemos encontrar 2 isoformas de la proteína que deriva del PAX6, cuya diferencia se encuentra en la presencia del exon 5ª (e5a), el cuál codifica

para

14

animoácidos

adicionales. Este exón es imprescindible para la formación del iris, lo cual podría sugerir que esta evolución de la isoforma con

esa

contribuyó

aportando

las

características del ojo avanzado de vertebrados.

recomendaciones

de

su

medico..


Enfermedades Raras.