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PATOLOGIA HEMATOLÓGICA Disciplina: MPT0450

Aula 2 Sebastião Martins


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Linfonodos Pequenos órgãos constituídos de agregados nodulares de tecido linfóide localizados no Conceito trajeto dos canais linfáticos do corpo Reação a substâncias estranhas: - Agressão - Tolerância Função Organização Sitema Imune: - Primário ou central - Secundário ou periférico


PATOLOGIA HEMATOLÓGICA

Organização – Sistema linfático periférico ANATOMIA: - SUPRIMENTO SANGUÍNEO - REDE DE LINFÁTICOS

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Linfonodos


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Linfonodos - Histologia


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Linfonodos - Histologia Região cortical

Região paracortical

Região medular

Folículos linfóides

Seios/Sinusóides

Seios subcapsulares

Seios peritrabeculares

Seios medulares

Cordões medulares


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Linfonodos - Histologia


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Linfonodo - Histologia


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Por que ocorre a divisão do linfonodo em quatro compartimentos?

Qual a importância de dividir o linfonodo em diferentes compartimentos?


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Linfonodos - Histologia


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Linfonodos - Histologia Padrões de hiperplasia e correspondentes malignos Compartimento

Benigno

Maligno

Folículo

Hiperplasia folicular

Linfoma folicular

Hiperplasia paracortical Linfoma T

Paracórtex

Cordões medulares

Sinusóides

Linfadenite dermatopática

Micose fungóide

Hiperplasia medular

Linfoma linfoplasmocítico

Plasmocitose reativa

Plasmocitoma

Histiocitose sinusal

Histiocitose maligna


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Diagnósticos diferenciais de hiperplasias linfonodais não-neoplásicas Folicular

Paracortical Sinusoidal

Medular

Misto / Outros

Hiperplasia folicular reativa

Proliferações imunoblásticas

Plasmocitose reativa

Toxoplasmose

Hiperplasia folicular explosiva (HIV)

Linfadenites Doença de virais (EBV, CMV, Rosai-Dorfman Herpes)

Expansão de cordões medulares

Doença da arranhadura do gato

Linfadenopatia reumatóide

Linfadenite pósvacinação

Doença de Whipple

Lupus eritematoso sistêmico

Doença de Castleman

Sensibilidade a drogas (dilantina)

Síndrome hemofagocítica vírus-associada

Linfadenite granulomatosa

Linfadenite luética

Linfadenite dermatopática

Histiocitose sinusal

Pseudotumor inflamatório


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Folículos linfóides Folículo primário x folículo secundário


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Folículos linfóides 

Elementos celulares: • • •

Células dendríticas foliculares Macrófagos Linfócitos B Linfócitos T-helper foliculares


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Folículos linfóides


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Folículos linfóides


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Folículos linfóides 

Função: promover reação centrofolicular Expressão da molécula Bcl-2

Apresentação de Ag para linfócito B naive

Encaixe adequado

Manutenção da célula

Correções inadequadas

Apoptose e eliminação celular

Processo tentativa-erro


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Folículos linfóides 

Expressão imunohistoquímica: 

Linfócitos B 

Zona do manto  

CD 20

CD 23 IgD

Centro folicular:  

CD 10 Bcl-6


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Hiperplasia linfonodal


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Hiperplasia folicular


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Hiperplasia folicular 

Diagnósticos diferenciais:   

    

Hiperplasia folicular reacional Hiperplasia folicular explosiva (HIV) Toxoplasmose Infecções bacterianas Linfadenopatia reumatóide Linfadenite luética Doença de Castleman Infecções virais (EBV)

Padrão morfológico

Informações clínicas

Diagnóstico


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Hiperplasia folicular Se determinar a etiologia é tão difícil, qual a importância do diagnóstico de hiperplasia folicular?

AFASTAR A HIPÓTESE DO SEU CORRESPONDENTE MALIGNO (LINFOMA FOLICULAR)!


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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular Hiperplasia folicular

Linfoma folicular

Arquitetura linfonodal preservada

Desorganização arquitetural

Folículos predominando em região cortical do linfonodo

Folículos distribuídos em região cortical e medular

Variação acentuada no tamanho dos folículos

Variação discreta ou moderada no tamanho dos folículos

Fagocitose presente em centros germinativos

Fagocitose ausente em centros germinativos

Atividade mitótica moderada a acentuada

Atividade mitótica diminuída

Mitoses atípicas ausentes

Mitoses atípicas podem ser encontradas


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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular

A: Hiperplasia folicular B: Linfoma folicular


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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular 

Diferenciais adicionais: 

Imunohistoquímica 

Expressão de Bcl-2 nos centros foliculares pelo linfoma folicular

Biologia molecular 

Demonstração de clonalidade por Southern blotting ou PCR (rearranjo dos gentes de imunoglobulinas)


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Região paracortical 

Elementos celulares:   

Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Linfócitos T


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Região paracortical

 

Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Células T


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Região paracortical 

Função: resposta celular T-mediada Células Thelper

Apresentação de antígenos

Ativação de células T

Células supressoras Células de memória Células regulatórias


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Região paracortical 

Expressão imunohistoquímica: 

Linfócitos T:   

CD 3 CD 2 CD 4 e CD 8

Células dendríticas interdigitantes:  

Proteína S-100 HLA-DR


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Região paracortical

CD 3

HLA-DR


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Hiperplasia linfonodal


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Hiperplasia paracortical Proliferação de linfócitos pequenos Difusa Proliferação de blastos

Hiperplasia paracortical Nodular

Proliferação de APCs


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Hiperplasia paracortical difusa 

Diagnósticos diferenciais:   

Proliferações imunoblásticas Linfadenites virais (EBV, CMV, Herpes) Linfadenites pós-vacinas Sensibilidade a drogas (difenilhidantoína)


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Hiperplasia paracortical x Linfoma T 

Achados sugestivos de malignidade:   

Monotonia celular Perda de arquitetura linfonodal Imunohistoquímica sugestiva: 

Marcação aberrante (predomínio forte de CD4 sobre CD8) Perda de marcadores usualmente expressos (CD 2 ou CD 5)

Demonstração de clonalidade pela biologia molecular


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Hiperplasia paracortical difusa


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Hiperplasia paracortical difusa INFECÇÃO POR EBV


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Hiperplasia paracortical nodular 

Linfadenite dermatopática: 

Hiperplasia secundária a dermatites


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Linfadenite dermatopática x Micose fungóide 

Associação frequente entre as duas entidades dificulta diagnóstico morfológico Imunohistoquímica: 

Perda de expressão de CD7 e, eventualmente, de marcadores para células T (CD 3)

Biologia molecular: 

Rearranjos clonais de genes receptores de células T


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Cordões medulares 

Elementos celulares: 

Linfócitos B pequenos: 

  

Células linfoplasmacíticas

Linfócitos T pequenos Plasmócitos Macrófagos Mastócitos


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Cordões medulares


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Cordões medulares 

Função: sítio de reação plasmocitária

Formação de plasmócitos

Ativação dos plamócitos

Produção de anticorpos


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Cordões medulares 

Expressão imunohistoquímica: 

Linfócitos B, células linfoplasmocíticas:   

Linfócitos T: 

CD 20 PAX 5 CD 79A CD 3

Plasmócitos:   

CD 138 CD 79A, EMA CD 20 negativo


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Hiperplasia linfonodal


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Alterações em cordões medulares 

Atenção especial para diferenciação entre: 

Plasmocitose reativa x Plasmocitoma:   

Ausência de células plasmocitárias precursoras Desorganização arquitetural Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica

Hiperplasia medular x Linfoma linfoplasmocítico:   

Desorganização arquitetural Expansão acentuada de cordões medulares Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica


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Alterações em cordões medulares Plasmocitoma

Hematoxilina-Eosina

Lambda (IH)


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Seios/Sinusóides 

Elementos celulares: 

Revestimento sinusoidal:  

Endotelial  Macrófagos Destaque para células de revestimento sinusoidal e células B monocitóides

Linfócitos pequenos, neutrófilos, eosinófilos


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Seios/Sinusóides


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Seios/Sinusóides 

Função: rede de filtros da linfa


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Seios/Sinusóides 

Expressão imunohistoquímica: 

Macrófagos: 

CD 68


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Hiperplasia linfonodal


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Hiperplasia sinusoidal Doenรงa de RosaiDorfman


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Hiperplasia sinusoidal 

Diagnósticos diferenciais:   

  

Histiocitose sinusoidal Histiocitose por células de Langerhans Transformação vascular dos sinusóides Doença de Rosai-Dorfman Doença de Whipple Síndrome hemofagocítica


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Hiperplasia sinusoidal


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Hiperplasia sinusoidal 

O principal diagnóstico diferencial de situações benignas ocorre com neoplasias não hematopoiéticas (carcinomas e melanomas): 

Diferencial morfológico Avaliação imunohistoquímica:  

Expressão de citoqueratinas (carcinoma) Expressão de Melan A (melanoma)


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Importante! 

Quais são os principais histológicos linfonodais? 

compartimentos

Quais são os principais elementos celulares e qual a expressão imunohistoquímica habitual de cada compartimento?

Qual a importância de se reconhecer os padrões de hiperplasias linfonodais? Quais são as condições benignas e malignas associadas às alterações de cada compartimento?


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OBRIGADO


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Dúvida ou sugestão 

Sebastião Nunes Martins Filho Residente de Anatomia Patológica do HCFMUSP sebnmf@gmail.com

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