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Indicações de Quimioterapia em Câncer de Colo de Útero

Dra Samantha Cabral Médica Oncologista Clínica Instituto do Câncer do Estado de São Paulo

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Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero Quimioterapia Radiossensibilizante  Radioquimioterapia adjuvante  Radioquimioterapia definitiva

Quimioterapia Terapêutica  Quimioterapia paliativa de primeira linha  Quimioterapia paliativa de segunda linha


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (pós cirurgia)

Indicações  margens comprometidas  linfonodos comprometidos  paramétrio comprometido


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (p贸s cirurgia)

J Clin Oncol.2000,18:1606-1613


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (pós cirurgia)

Ca de colo útero Pós histerectomia radical + Linfadenectomia IA2, IB, IIA Fatores de alto risco N: 268

R A N D O M I Z A Ç Ã O

RDT pélvica

RDT pélvica + CDDP + 5-FU

CDDP + 5FU: cisplatina 70 mg/m² d1 + 5-Fluorouracil 1g/m² d1-d4 a cada 21 dias x 4 ciclos J Clin Oncol.2000,18:1606-1613


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (p贸s cirurgia)

SG 4 anos = 81 x 71% HR = 1,96 (p = 0,007)

J Clin Oncol.2000,18:1606-1613

SLP em 4 anos = 80 X 63% HR = 2,01 (p = 0,003)


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva Indicações  Tratamento padrão para câncer de colo de útero IIB-IVA  Esquemas de quimioterapia recomendados Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 Cisplatina 50 mg/m2 d1 e d29 5- FU 1000mg/m2 d1-4 e d29-32 Cisplatina monoterapia toxicidade menor, esquema mais utilizado J Clin Oncol.2000,18:1606-1613


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

J Clin Oncol.1999;17:1339


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 368

R A N D O M I Z A Ç Ã O

RDT pélvica + HU

RDT pélvica + CDDP + 5FU

HU: hidroxiuréia 80 mg/kg 2x semana x 6 CDDP + 5FU: cisplatina 50 mg/m² d1 e d29 + 5FU 1g/m² d2-d5 e d30-d33 J Clin Oncol.1999;17:1339

B R A Q U I T E R A P I A


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

P: 0.03 Diminuição de 21% Risco de progressão

J Clin Oncol.1999;17:1339


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitivo

P: 0.018 Diminuição de 26% Risco de morte

J Clin Oncol.1999;17:1339


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 526

R A N D O M I Z A Ç Ã O

RDT pélvica + HU RDT pélvica + CDDP RDT pélvica + CDDP + 5FU + HU

HU: hidroxiuréia 3 g/m² 2 x semana x 6 CDDP: cisplatina 40 mg/m² semanal x 6 CDDP + 5FU: cisplatina 50 mg/m² d1 e d29 + 5FU 1g/m² d1-d4 e d29-d32 + hidroxiuréia 2g/m² 2 semana x 6

N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804

B R A Q U I T E R A P I A


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

P: <0.01 Diminuição de 49% risco de morte

N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804

Cis = Cis + 5-fu + HU


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

J Clin Oncol.2005;23:

J Clin Oncol.2005;23:8289


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 316

R A N D O M I Z A Ç Ã O

CDDP: Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 semanas 5- FU: 5-Fluorouracil 225 mg/m² d1 a d5 x 6 semanas J Clin Oncol.2005;23:8289

RDT pélvica + CDDP

RDT pélvica + 5FU

B R A Q U I T E R A P I A


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

SG em 4 anos (CDDP X 5FU) = 64 X 55% RR = 1,37 (0,96 – 1,97)

SLP em 4 anos (CDDP X 5FU) = 57 X 50% RR = 1,29 (0,93 – 1,8)

5-Fu não foi superior a CDDP J Clin Oncol.2005;23:8289


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

J Clin Oncol. 2011;29: 1678


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 515

R A N D O M I Z A Ç Ã O

RDT pélvica + CDDP

RDT pélvica + CDDP + GZ CDDP + GZ

CCDP: Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 semanas CDDP + GZ: Cisplatina 40 mg/m2 + Gencitabina 125 mg/m2/semana x 6 semanas  CDDP 50mg/m2 d1 + GZ 1g/m2 d1 e d8 a cada 21 dias x 2 J Clin Oncol. 2011;29: 1678

B R A Q U I T E R A P I A


Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva

SLP 74,4 X 65% HR = 0,68 p = 0.023

SG HR 0,68, p = 0.022

CDDP + GZ + RDT ď&#x192;  CDDP + GZ foi superior a CDDP + RDT J Clin Oncol. 2011;29: 1678


Quimioterapia Terapêutica Indicações  Tratamento paliativo em câncer de colo de útero IVB  Tratamento paliativo em câncer de colo de útero com recidiva local • resgate cirúrgico não indicado • tumores já irradiados  Tratamento paliativo em câncer de colo de útero com recidiva sistêmica


Quimioterapia Terapêutica Esquemas quimioterápicos de 1ª linha    

cisplatina + topotecan cisplatina + paclitaxel cisplatina + vinorelbine cisplatina + gencitabina

baixo PS e/ou pouco volume de doença  cisplatina monoterapia

Esquemas quimioterápicos de 2ª linha  

estudos fase II baixa taxa de resposta


Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha

J Clin Oncol.2004;22:3113


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha

Carcinoma escamoso (CEC) colo útero IVB N 264

R A N D O M I Z A Ç Ã O

CDDP

CDDP + Paclitaxel

CDDP: Cisplatina 50 mg/m2 d1 a cada 21 dias CDDP + Paclitaxel: CDDP 50 mg/m2 d2 + Paclitaxel 135 mg/m2 d1 a cada 21 dias J Clin Oncol.2004;22:3113


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha mSLP = 2,8 X 4,8m p < 0,001

P 0,002

mSG = 8,8 X 9,7m P ns

CDDP + paclitaxel  maior TR, SLP  sem diferença em SG

J Clin Oncol.2004,22:3113


Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha

J Clin Oncol.2005,23:4626


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha

Ca de colo de útero IVB N 356

R A N D O M I Z A Ç Ã O

CDDP

CDDP + topotecan

CDDP: Cisplatina 50 mg/m2 d1 a cada 21 dias CDDP + Topotecan: Cisplatina 50 mg/m2 d1 + Topotecan 0,75 mg/m2 d1-d3 a cada 21 dias J Clin Oncol.2005,23:4626


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha mSG = 6,5 x 9,4m HR = 0,76 (P = 0,017)

mSLP = 2,9 x 4,6m HR = 0,76 (p = 0,014)

CDDP + topotecan  maior SLP  maior SG

J Clin Oncol.2005;23:4626


Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha

J Clin Oncol.2009,27:4649


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha

Ca de colo de útero IVB N 513

R A N D O M I Z A Ç Ã O

CDDP paclitaxel

CDDP vinorelbine CDDP gencitabina

CDDP topotecan

CDDP + Paclitaxel: CDDP 50 mg/m2 d2 + Paclitaxel 135 mg/m2 d1 q 21 dias CDDP + Vinorelbine: CDDP 50 mg/m2 d1 + Vinorelbine 30 mg/m2 d1 e d8 q 21 dias CDDP + Gencitabina: CDDP 50 mg/m2 d1 + Gencitabina 1 g/m2 d1 e d8 q 21 dias CDDP + Topotecan: CDDP 50 mg;m1 d1 + Topotecan 0,75 mg/m2 d1-d3 q 21 dias J Clin Oncol.2009,27:4649


Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha

Sobrevida Global CDDP + Paclitaxel = 12,9 meses CDDP + GZ menor mielotoxicidade CDDP + paclitaxel maior alopécia x NS Outros esquemas = 10 – 10,3 meses J Clin Oncol.2009,27:4649


Quimioterapia Terapêutica Segunda Linha  Não há estudos fase III

 Estudos de fase II • taxa de resposta 0-25%

• sobrevida global 4,9-8,9 meses


Quimioterapia Terapêutica - 2 Linha Regime

N

TR %

SLP Meses

SG Meses

Doxorrubicina lipossomal 40mg/m2 a cada 28 dias

27

11

3,2

8,9

Gynecol Oncol 2006

7,0

Am J Clin Oncol 2007

NA

Am J Clin Oncol 1996

Docetaxel 100 mg/m2 EV D1 a cada 21 dias 5-FU 370 mg/m2 D1-D5 + LV 200mg/m2 EV bolus a cada 28 dias

27

55

8,7

8,8

3,8

NA

Referências

Ifosfamida 1.5 g/m2 EV D1-D5 a cada 21-28 dias

27

11

NA

NA

Semin Oncol 1992

Gemcitabina 800mg/m2 D 1,8,15 a cada 28 dias

25

8

1,9

4,9

Gynecol Oncol 2000

6,4

JCO 1997

7,0

Med. Oncol. 2009

7,4

Gynecol Oncol 2008

Irinotecano 125 mg/m2 EV D1,8,15 e 22 a cada 6 sem Topotecano 3mg/m2 semanal contínuo Pemetrexed 700-900mg/m2 a cada 21 dias

42

22 29

21

0 15

3

3,5 3,1


Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero

Conclusões Quimioterapia Radiossensibilizante

 Adjuvante  IA2-IIA alto risco • Cisplatina monoterapia • Cisplatina + 5-Fluouracil  Definitiva  IIB-IVA • Cisplatina monoterapia • Cisplatina + 5-Fluouracil


Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero

Conclusões Quimioterapia Terapêutica  Primeira Linha  IVB, recidiva local, recidiva sistêmica • Cisplatina + Paclitaxel • Cisplatina + Vinorelbine • Cisplatina + Gencitabina • Cisplatina + Topotecan • Cisplatina monoterapia  baixo PS ou pouco volume de doença  Segunda linha  Sem estudos de fase III • considerar suporte clínico exclusivo


• HCFMUSP e ICESP

Complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Instituto do Câncer do Estado de São Paulo


Módulo IV - g. Indicações de quimioterapia em carcinoma do colo do útero - Dra. Samantha Cabral