Issuu on Google+

Резистентность

Успешное тестирование на резистентность ВИЧ к препаратам возможно при низкой вирусной нагрузке Майкл Картер (Michael Carter) Опубликовано: 27 января 2014 года. Тестирование на резистентность ВИЧ к препаратам можно успешно проводить даже при вирусной нагрузке на уровне 250 копий/мл, по результатам двух исследований, опубликованных в онлайн выпуске журнала "Клинические аспекты инфекционных заболеваний". В одном из исследований, генотипирование было успешно проведено на более чем 90% проб с вирусной нагрузкой от 250 до 999 копий/мл. Более того, было показано, что тестирование на резистентность при низком уровне виремии остается клинически значимым, так как тестирование точно предсказывает риск повышения вирусной нагрузки до уровня, превышающего 1000 копий/мл, и риска срыва антиретровирусной терапии контролировать вирусную нагрузку. "Оба исследования предоставляют надежные практические выводы, полученные при обработке огромной базы данных пациентов и проб плазмы, - заявил д-р Даглас Д Ричмэн из Университета Сан Диего в разделе статьи, отведенной для критического обсуждения. - Они предоставляют доказательство клинической пользы от получения результатов...тестирования на резистентность при низком уровне ВИЧ РНК". С целью выбора антиретровирусных препаратов рекомендуется проведение тестирования на устойчивость вируса перед началом терапии или перед каждой сменой схемы препаратов. Однако, лицензированные методы тестирования резистентности требуют, чтобы вирусная нагрузка была по крайней мере на уровне 1000 копий/мл. Их надежность при более низкой вирусной нагрузке не совсем ясна. Канадские и итальянские исследователи разработали независимые исследования, целью которых было изучить надёжность и клиническое значение проведения рутинного тестирования при низком уровне виремии - вирусной нагрузке между 50 и 999 копий/мл. Канадские исследователи ретроспективно проанализировали 4915 проб, забранных у 2492 пациентов, которые находились под наблюдением в учреждениях Британской Колумбии между 1996 и 2012 гг.. В целом 88% из проанализированных тестов, проведенных при вирусной нагрузке ниже 1000 копий/мл, предоставили полезные результаты. Удалось успешно проанализировать три-четверти проб с вирусной нагрузкой ниже 250 копий/мл и 90% проб с вирусной нагрузкой выше 250 копий/мл. Исследователи также изучили преимущества от проведения тестирования на резистентность среди подгруппы пациентов (196 участников), принимающих первую схему комбинированной терапии, с низким уровнем виремии, но у которых отсутствовал исходный тест на резистентность. В момент проведения тестирования на резистентность, средний уровень CD4 лимфоцитов среди участников был 415 клеток/мкл, а средняя вирусная нагрузка составляла 374 копий/мл. Приблизительно у пятой части (19%) пациентов с низким уровнем виремии со временем возникла резистентность Только у 5% пациентов с вирусной нагрузкой между 50-250 копий/мл


впоследствии возникла резистентность в сравнении с 30% лиц с вирусной нагрузкой 750-999 копий/мл. После внесения поправки по сопутствующим факторам, было выявлено, что у лиц с резистентностью и низким уровнем виремии вирусная нагрузка в два раза чаще повышалась до уровня, превышающего 1000 копий/мл (aHR = 2,1; 95% CI, 1,2-3,7; p = 0.007) "Мы показали, что рутинное ВИЧ генотипирование проб с низким уровнем виремии, может проводиться с достаточно высоким успехом, - комментируют авторы исследования. – Это позволяет прогнозировать вирулогический исход у "наивных к лечению" пациентов, принимающих первую схему терапии". Итальянское исследование базировалось на ретроспективном анализе 1535 проб на вирусную нагрузку, забранных у пациентов с низким уровнем виремии, и наблюдавшихся в лечебных учреждениях Рима между 1999 и 2012 гг.. В целом 96% проб было проанализировано успешно. Уровень успешного проведения анализа проб с вирусной нагрузкой 50-200 копий/мл составил 67%, который повышался до 93% при вирусной нагрузке 501-999 копий/мл. Резистентный вирус часто обнаруживался в пробах с низкой виремией, включая 53% проб с вирусной нагрузкой ниже 200 копий/мл и 75% проб в вирусной нагрузкой 501999 копий/мл. Наличие мутации, обуславливающей резистентность вируса, ассоциировалось с повышенным риском последующего резкого повышения вирусной нагрузки выше 1000 копий/мл (p < 0.001). "Наши результаты подчеркивают важность использования генотипирования при срыве первой схемы терапии даже при низком уровне виремии, что поможет правильному выбору альтернативной схемы терапии,"- заключили авторы. Авторы признали ограниченное значение обоих исследований. Например, оба исследовательских коллектива имели большой опыт в интерпретации результатов анализов, а также имели доступ к специализированным лабораториям в госпиталях. Они использовали "местный" метод генотипирования вместо стандартного метода, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в большинстве стран. Не смотря на это, д-р Ричмэн считает, что результаты исследования обеспечивают надежные данные, показывающие целесообразность проведения тестирования проб с низким уровнем вирусной нагрузки на вирусную резистентность: "Применение на практике выводов обоих исследований увеличит долю пациентов, извлекающих пользу от тестирования на резистентность ВИЧ".

Справочная литература Санторо ММ (Santoro MM) и соавторы. "Надежность и клиническое значение тестирования на резистентность ВИЧ-1 к препаратам среди пациентов с низким уровнем виремии." Онлайн выпуск журнала "Клинические аспекты инфекционный заболеваний", 2014. Гонзалез-Серна А (Gonzalez-Serna A) и соавторы. "Эффективность тестирования на резистентность ВИЧ-1 к препаратам при низком уровне виремии и способность теста прогнозировать вирулогические исходы и эволюция вируса у наивных к лечению пациентов." Онлайн выпуск журнала "Клинические аспекты инфекционный заболеваний", 2014. Ричмэн ДД (Richman DD) "Расширение показаний к применению тестирования резистентности ВИЧ к препаратам на пациентов с низким уровнем виремии в


плазме". Онлайн выпуск журнала "Клинические аспекты инфекционный заболеваний", 2014.


Тестирование на резистентность ВИЧ при низкой вирусной нагрузке