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QuantiFERON TB Gold IT: Test sanguin de diagnostic de la tuberculose latente

Akli BOUAZIZ 1


ITL = RĂŠservoir de tuberculose TB maladie 5-10 %

infection tuberculeuse latente 90-95 %


Réponse immunitaire

Réponse immunitaire: De l’infection latente vers la maladie Immunité à médiation cellulaire

Infection latente

Tuberculose Active

Charge bactérienne Antibody TEMPS

Infection

Maladie


Historique du dĂŠpistage de la Tuberculose QuantiFERON (QFT) Gold FDA approved (2004)

ITL

Tuberculose maladie

Tuberculine (1890)

X 1880

1900

Examen direct (1882)

Radio thoracique (1896) Culture (1882)

1920

X

1er test IGRA sur bovins (1990)

X

X

X

1940

1960

1980

X

X

X

QFT In-Tube CE approval (2006)

2000

Tests PCR

2020


Principe de la réaction immunitaire :

CAS de l’IDR

-----------------------------------------------------------------------------CAS DU QTF

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REALISATION DE L’IDR (TUBERTEST) • Injection en sous cutané d’un Dérivé Protéinique Purifié (PPD) de tuberculine, environ 200 antigènes, lots non standardisés. • La tuberculine n’est pas spécifique et croise avec le BCG et les mycobactéries atypiques. • L’IDR est un acte opérateur dépendant : réalisation/lecture. • Temps d’attente long pour la lecture (2 à 3 jours) et nécessite 2 visites chez le médecin.


Réalisation du Quantiferon TB Gold In Tube 1ère Etape : Le prélèvement Les tubes contiennent des antigènes purifiés et standardisés (brevet Cellestis) en poudre ainsi qu’un milieu de centrifugation. Le Quantiferon se réalise à partir de 3 prélèvements de sang de 1 ml dans les tubes Quantiferon dédiés. (1 patient, 1 contrôle négatif et 1 contrôle Positif). Après le prélèvement, les tubes sont immédiatement incubés à 37 °C entre 16 et 24 h. Il faut alors centrifuger les tubes, les surnageants peuvent être conservés 4 semaines à 4°C avant le dosage.


REALISATION DU Quantiferon TB Gold In Tube 2ème Etape : Le dosage L’Interferon gamma des surnageants des tubes est alors dosés avec le kit de dosage de l’INF gamma ELISA Quantiferon. Les résultats sont alors introduient dans le logiciel Quantiferon pour interprétation. Seuil de positivité fixé à 0.35UI/mL Les résultats peuvent dont être rendu le lendemain du prélèvement au patient.


Quel est l’apport du Quantiferon par rapport à l’IDR ?

–9


QFT utilise des antigènes spécifiques du BK : ESAT-6, CFP-10 et TB 7.7 • Identifiés par immunologie, biologie moléculaire • Codés par la région RD-1 • Exprimés uniquement lors de la réplication du BK • Absents du BCG et de la plupart des MNT • Induisent la sécrétion d’ IFN-γ –10


QFT: spĂŠcifique du Complexe Tuberculosis Tuberculosis Complex

ESAT-6

CFP-10

TB-7.7

M. tuberculosis

+

+

+

M. africanum

+

+

M. bovis

+

+

BCG Substrain

Environmental Strains

ESAT-6

CFP-10

TB-7.7

M. abcessus

-

-

-

+

M. avium

-

-

-

+

M. branderi

-

-

-

M. celatum

-

-

-

ESAT-6

CFP-10

TB-7.7

M. chelonae

-

-

-

Gothenberg

-

-

-

M. fortuitum

-

-

-

Moreau

-

-

-

M. gordonii

-

-

-

Tice

-

-

-

M. intracellulare

-

-

-

Tokyo

-

-

-

M. kansasii

+

+

-

Danish

-

-

-

M. malmoense

-

-

-

Glaxo

-

-

-

M. marinum

+

+

-

MontrĂŠal

-

-

-

M. oenavense

-

-

-

Pasteur

-

-

-

M. scrofulaceum

-

-

-

M. smegmatis

-

-

-

M. szulgai

+

+

-

M. terra

-

-

-

M. vaccae

-

-

-

M. xenopi

-

-

-


Performance du test QFT vs TST – Marqueur prédictif performant de la tuberculose active : (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008) •

6 fois plus performant que l’IDR pour identifier les individus en infection latente qui vont évoluer vers une tuberculose maladie. (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008) VPN proche de 100 %

QFT

Meilleure identification des patients à risque

TST


Performance du test QFT vs TST – Marqueur prédictif performant de la tuberculose active : (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008) •

6 fois plus performant que l’IDR pour identifier les individus en infection latente qui vont évoluer vers une tuberculose maladie. (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008)

34 % de sensibilité en plus pour détecter la tuberculose active que l’IDR.


Performance du test QFT vs TST – Marqueur prédictif performant de la tuberculose active : (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008) •

6 fois plus performant que l’IDR pour identifier les individus en infection latente qui vont évoluer vers une tuberculose maladie. (Diel et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008)

34 % de sensibilité en plus pour détecter la tuberculose active que l’IDR

Spécificité très supérieur du QFT à 99,2 % par rapport à l’IDR.


Publications QTF et Traitement anti TNF alpha :

Incidence (x100000) Pays USA (1) Espagne (2) Corée (3)

TB dans la population générale

TB dans les cas de PR

TB dans les cas de PR sous traitement anti TNF alpha

5,8 21 67,2

6,2 95 257

52,5 1113 2558

Soit en moyenne une augmentation du risque X10 pour les patients sous traitement anti TNF alpha quelque soit l’incidence !!! (1)Wolfe et al. Tuberculosis infection in patients and the effect of infliximab therapy. Arthritis Rheum 2004; 50:372-9 (2) Gomez-Reino et al. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in TB risk. Arthritis Rheum 2003; 48:2122-7 (3) Seong Sset al. Incidence of TB in Korean patients with rheumatoid arthritis(RA). J Rheumatol 2007; 34:706-11.


Recommandations Française HAS : Indications

Dépistage ITL

Diagnostic de la maladie

Modalités d’utilisation

Intérêt

A l'embauche

Obtenir une référence

Suivi du personnel tous les 12,18 ou 24 mois

Suivi efficace du personnel Dépistage des ITL Lors de contages à T3 récentes Meilleure Sensibilité et Avant anti TNFα Spécificité que l’IDR Aide au diagnostic

Sensibilité 85%


QFT (IGRA) Recommandations et Remboursements •

Recommandations : – – – – – – – – – – – – –

US (CDC) UK Japon Suisse Allemagne Italie (régions) France Portugal République Tchèque Slovénie Slovaquie Canada Plusieurs en préparation

Remboursements : US Italie Japon Suisse Allemagne France


Ce qu’il faut retenir: • Réponse qualitative et reproductible (non opérateur dépendant). • QFT est très spécifique (99,2%) et non affecté par le BCG. • Détecte l’infection tuberculeuse latente avec une très grande sensibilité et une VPN proche de 100%. • Permets la détection des tuberculose extra pulmonaire. • Largement utilisé et recommandé dans plusieurs pays dans le monde en moins de 6 ans (Déjà plus de 500 publications). • Technique de prédilection pour le diagnostic de la tuberculose latente avant mise sous traitement anti TNF alpha

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Merci de votre attention

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Quantiféron et anti-TNF  

Quantiféron et anti-TNF

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